JP2007016030A - セリアック病及び熱帯性スプルーの治療のための抗MAdCAMの使用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】抗MAdCAM抗体を使用することによる。本抗体又は部位が、以下の性質:(a)人細胞に結合し;(b)MAdCAMに対し、VCAM又はフィブロネクチンより少なくとも100倍の選択性を有し;(c)3×10-10M以下のKdでヒトMAdCAMに結合し;(d)α4β7を発現する細胞の、ヒトMAdCAMへの結合を阻害し、又は(e)消化管リンパ組織へのリンパ球のリクルートを阻害するの内少なくとも一つを有する。
【選択図】なし
Description
本発明の一の態様は、セリアック病及び/又は熱帯性スプルーの治療のための医薬の製造のためのMAdCAMに特異的に結合する抗体の使用である。本発明の別の態様は、抗MAdCAM抗体の治療有効量を使用した、セリアック病及び/又は熱帯性スプルー、特にセリアック病の治療方法である。
(a) ヒト細胞に結合し;
(b) MAdCAMに対して、VCAM又はフィブロネクチンより少なくとも100倍の選択性を有し、
(c) ヒトMAdCAMに、3×10-10M以下のKdを有し;又は
(d) α4β7を発現する細胞のヒトMAdCAMへの結合を阻害し;
(e) 消化管リンパ組織へのリンパ球のリクルート阻害する
で表される性質のうちの少なくとも1つを有する。
(a) MAdCAMへの結合について参照抗体と交差競合し、
(b) MAdCAMへの結合について参照抗体と競合し、
(c) 参照抗体が結合するのと同じMAdCAMのエピトープに結合し、
(d) 参照抗体と実質的に同じKdでMAdCAMに結合し、
(e) 参照抗体と実質的に同じオフ・レートでMAdCAMに結合する
のうちの少なくとも1つを有する。ここで、参照抗体は、以下の:
モノクローナル抗体1.7.2、モノクローナル抗体1.8.2、モノクローナル抗体6.14.2、モノクローナル抗体6.22.2、モノクローナル抗体6.34.2、モノクローナル抗体6.67.1、モノクローナル抗体6.73.2、モノクローナル抗体6.77.1、モノクローナル抗体7.16.6、モノクローナル抗体7.20.5、モノクローナル抗体7.26.4、モノクローナル抗体9.8.2、モノクローナル抗体6.22.2-mod、モノクローナル抗体6.34.2-mod、モノクローナル抗体6.67.1-mod、モノクローナル抗体6.77.1-mod、及びモノクローナル抗体7.26.4-modからなる群から選ばれる。
モノクローナル抗体1.7.2、モノクローナル抗体1.8.2、モノクローナル抗体6.14.2、モノクローナル抗体6.22.2、モノクローナル抗体6.34.2、モノクローナル抗体6.67.1、モノクローナル抗体6.73.2、モノクローナル抗体6.77.1、モノクローナル抗体7.16.6、モノクローナル抗体7.20.5、モノクローナル抗体7.26.4、モノクローナル抗体9.8.2、モノクローナル抗体6.22.2-mod、モノクローナル抗体6.34.2-mod、モノクローナル抗体6.67.1-mod、モノクローナル抗体6.77.1-mod、及びモノクローナル抗体7.26.4-mod
からなる群から選ばれるモノクローナル抗体の対応する領域のアミノ酸配列に少なくとも90%同一である。
(a)配列番号2及び配列番号4に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(b)配列番号6及び配列番号8に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(c)配列番号10及び配列番号12に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(d)配列番号14及び配列番号16に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(e)配列番号18及び配列番号20に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(f)配列番号22及び配列番号24に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(g)配列番号26及び配列番号28に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(h)配列番号30及び配列番号32に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(i)配列番号34及び配列番号36に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(j)配列番号38及び配列番号40に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(k)配列番号42及び配列番号44に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(l)配列番号46及び配列番号48に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(m)配列番号52及び配列番号54に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(n)配列番号56及び配列番号58に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(o)配列番号60及び配列番号62に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(p)配列番号64及び配列番号66に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;及び
(q)配列番号42及び配列番号68に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体
からなる群から選ばれる。
(a) 重鎖は、以下の:1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-mod、及び7.26.4-modからなる群から選ばれる参照抗体の重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3アミノ酸配列を含み、
(b) 軽鎖は、以下の:1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-mod、及び7.26.4-modからなる群から選ばれる参照抗体の軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3アミノ酸配列を含み、
(c) 上記抗体は、(a)の重鎖及び(b)の軽鎖を含み;そして
(d) 重鎖及び軽鎖CDRアミノ酸配列が、同じ参照抗体から選ばれる(c)の抗体
から選ばれる。
(a) 以下の:
1.7.2(配列番号2);1.8.2(配列番号6);6.14.2(配列番号10);6.22.2(配列番号14);6.34.2(配列番号18);6.67.1(配列番号22);6.73.2(配列番号26);6.77.1(配列番号30);7.16.6(配列番号34);7.20.5(配列番号38);7.26.4(配列番号42);及び9.8.2(配列番号46);6.22.2-mod{配列番号52);6.34.2-mod(配列番号56);6.67.1-mod(配列番号60);6.77.1-mod(配列番号64);及び7.26.4-mod(配列番号42)からなる群から選ばれる抗体の重鎖可変領域アミノ酸配列を含む重鎖
(b) 以下の:1.7.2(配列番号4);1.8.2(配列番号8);6.14.2(配列番号12);6.22.2(配列番号16);6.34.2{配列番号20);6.67.1(配列番号24);6.73.2(配列番号28);6.77.1(配列番号32);7.16.6(配列番号36);7.20.5(配列番号40);7.26.4(配列番号44);及び9.8.2(配列番号48);6.22、2-mod(配列番号54);6.34.2-mod(配列番号58);6.67.1-mod(配列番号62);6.77.1-mod(配列番号66);及び7.26.4-mod(配列番号68);からなる群から選ばれる抗体の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む軽鎖
(c) (a)の重鎖及び(b)の軽鎖
を含む。
抗体は、IgG、IgM、IgE、IgA、又はIgD分子であってもよい。好ましくは、抗体は、IgGクラスであり、そしてIgG1、IgG2、IgG3、IgG4サブクラスである。より好ましくは、抗MAdCAM抗体は、IgG2又はIgG4サブクラスである。より好ましくは、抗MAdCAM抗体は、WO2005/067620においてIgG2である抗体1.7.2、1.8.2、7.16.6、7.20.5、7.26.4、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-mod、又は7.26.4-mod、或いはIgG4である抗体6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、又は9.8.2と同じクラス及びサブクラスである。
本発明において使用される抗MAdCAM抗体は、種及び分子の選択性の両方を示す。抗MAdCAM抗体は、ヒト、カニクイザル、又はイヌMAdCAMに結合しうる。本発明において使用される他の抗MAdCAM抗体は、マーモネットなどの新世界猿種に結合しない。当該技術分野に周知の方法を使用して、抗MAdCAM抗体に対する種選択性を決定してもよい。例えば、ウエスタン・ブロット、FACS、ELISA、又は免疫組織化学を使用して種選択性を決定してもよい。好ましい実施態様において、免疫組織化学を使用して種選択性を決定してもよい。
本発明において使用される抗MAdCAM抗体は、好ましくは高親和性でMAdCAMに特異的に結合する。本発明において使用される1の抗MAdCAM抗体は、BIAcoreなどの表面プラスモン共鳴により計測されるとき、MAdCAMに3×10-8M以下のKdで結合する。本発明において使用される抗体は、2.66×10-10M以下、2.35×10-11M以下、又は9×10-12M以下のKdでMAdCAMに特異的に結合する。好ましくは、当該抗体は、MAdCAMに1×10-11M以下のKdで特異的に結合する。好ましくは、抗体は、WO2005/067620において記載される1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-mod、又は7.26.4-modから選ばれる抗体と実質的に同じKdでMAdCAMに特異的に結合する。
本発明において使用される抗MAdCAM抗体は、インビトロ又はインビボにおいて少なくとも1日の半減期を有する。好ましくは、抗体又はその部位は、少なくとも3日の半減期を有する。より好ましくは、抗体又はその部位は、4日以上の半減期を有する。さらにより好ましくは、抗体又はその部位は、8日以上の半減期を有する。本発明において使用される抗体又はその抗原結合部位は、より長い半減期を持つように以下に記載されるように誘導体化又は修飾されてもよい。別の好ましい実施態様において、抗体は、WO00/09560に記載されるように血清半減期を増加させる点突然変異を含んでもよい。
本発明はまた、本明細書中に提供されるヒト抗MAdCAM抗体と同じ抗原又はエピトープに結合するヒト抗MAdCAM抗体の使用を提供する。さらに、本発明は、ヒト抗MAdCAM抗体と競合又は交差競合するヒト抗MAdCAM抗体の使用を提供する。好ましくは、ヒト抗MAdCAM抗体は、WO2005/067620に開示される1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-mod、又は7.26.4-modである。好ましくは、ヒト抗MAdCAM抗体は、1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-mod、又は7.26.4-modから選ばれる抗体由来の1以上のCDR又は1以上の可変ドメインを含む。好ましくは、ヒト抗MAdCAM抗体は、WO2005/067620における配列番号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、52、54、56、58、62、64、66、又は68から選ばれるアミノ酸配列、又はその可変ドメインのうちの一つを含む。好ましくは、ヒト抗MAdCAM抗体は、WO2005/067620の配列番号2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、52、54、56、58、62、64、66、又は68から選ばれるアミノ酸配列のうちの一つを含む抗体由来の1以上のCDRを含む。
本発明はまた、ヒトκ遺伝子によりコードされる軽鎖可変領域を含む抗MAdCAM抗体の使用を提供する。好ましくは、軽鎖可変領域は、ヒトVκA2、A3、A26、B3、O12、又はO18遺伝子ファミリーによりコードされる。好ましくは、軽鎖は、ヒト生殖細胞系列VκA2、A3、A26、B3、O12、又はO18配列由来の11以下の、6以下の、又は3以下のアミノ酸置換を含む。好ましくは、アミノ酸置換は、保存的置換である。
これらの抗体を作成するための核酸、ベクター、宿主細胞、及び組換え方法は、WO2005/067620に開示される。
本発明の抗体又は抗体部位は、誘導体化されてもよいし、又は別の分子(例えば、別のペプチド又はタンパク質)に結合されてもよい。一般的に、抗体又はその部分は、MAdCAM結合性が誘導体化又は標識化により悪影響を受けないように誘導体化される。したがって、本発明において使用される抗体及び抗体部位は、本明細書中に記載されるヒト抗MAdCAM抗体の未改変な形態及び改変された形態の両者を含むように意図される。例えば、本発明において使用される抗体又は抗体部位は、1以上の他の分子的実体、例えば別の抗体(例えば、二重特異性抗体又はダイアボディ(diabody))、検出剤、細胞毒性薬、医薬、及び/又は抗体又は抗体部位と他の分子との関連を調節できるタンパク質又はペプチド(例えば、ストレプトアビジン・コア領域又はポリヒスチジンタグなど)に機能的に結合されうる。
さらなる態様において、本発明は、ヒト抗MAdCAM抗体を含む組成物及びかかる組成物で対象を治療するための方法を提供する。いくつかの実施態様において、治療の対象はヒトである。別の実施態様では、対象は獣医対象である。いくつかの実施態様では、獣医対象は、イヌ又は非ヒト霊長類である。
本発明において使用される抗体は、抗体を必要とする患者に、遺伝子治療を介して投与することができる。当該治療は、インビボ又はイクスビボであってもよい。好ましい実施態様では、重鎖及び軽鎖をコードする核酸分子は、患者に投与される。より好ましい実施態様では、核酸分子は、B細胞の染色体中に安定して組み込まれるように投与される。なぜなら、これらの細胞は、抗体産生に特化しているからである。好ましい実施態様では、前駆B細胞は、イクスビボでトランスフェクションされるか、又は感染され、そして治療を必要とする患者に移植される。別の実施態様では、前駆B細胞又は他の細胞は、関心の細胞型に感染することが知られている組換えウイルスを使用して、インビボで感染される。遺伝子治療で使用される典型的なベクターは、リポソーム、プラスミド、及びウイルス・ベクターを含む。代表的なウイルスベクターは、レトロウイルス、アデノウイルス、及びアデノ随伴ウイルスである。インビボ又はイクスビボでの感染後、抗体発現レベルは、治療された患者からサンプルをとり、そして当該技術分野に知られているか又は本明細書中に記載されている任意の免疫アッセイを使用することによりモニターすることができる。
本発明は、MAdCAMに結合し、そしてα4β7インテグリンを有する細胞のMAdCAMへの結合及び接着、又は他の同属リガンド、例えばL-セレクチンなどのMAdCAMへの結合及び接着を阻害する抗MAdCAM抗体の使用を提供する。好ましい実施態様において、MAdCAMは、ヒト由来であり、そして可溶性の形態であるか、又は細胞の表面上に発現される。別の好ましい実施態様では、抗MAdCAM抗体はヒト抗体である。別の実施態様では、抗体又はその部分は、α4β7とMAdCAMとの間の結合を、50nM以下のIC50値で阻害する。好ましい実施態様では、IC50値は、5nM以下である。より好ましい実施態様では、IC50値は、5nM未満である。より好ましい実施態様では、IC50値は、0.05μg/ml、又は0.04μg/l、0.03μg/ml未満である。別の好ましい実施態様では、IC50値は、0.5μg/ml、0.4μg/ml、又は0.3μg/ml未満である。IC50値は、当該技術分野に知られている任意の方法により測定することができる。典型的に、IC50値は、ELISA又は接着アッセイにより測定できる。好ましい実施態様では、IC50値は、もともとMAdCAMを発現する細胞又は組織、或いはMAdCAMを発現するように操作された細胞又は組織を使用して、接着アッセイにより測定される。
(1) 適切な結合条件下においてMAdCAMへの特異的結合性、
(2) α4β7インテグリン及び/又はL-セレクチンのMAdCAMへの結合を阻害する能力、又は
(3) インビトロ又はインビボにおいてMAdCAMの細胞表面発現を低減する能力
のうちの少なくとも1を有する少なくとも25個のアミノ酸の断片を含むポリペプチドを指す。典型的に、ポリペプチド・アナログは、天然配列に関して保存的アミノ酸置換(又は挿入若しくは欠失)を含む。アナログは、典型的に少なくとも20アミノ酸長であり、好ましくは少なくとも50、60、70、80、90、100、150、200アミノ酸長以上であり、そしてしばしば全長天然ポリペプチドと同じ長さでありうる。
Claims (11)
- セリアック病及び/又は熱帯性スプルーの治療用の医薬の製造のための、抗MAdCAM抗体又はその抗原結合部位の使用。
- 前記医薬が、セリアック病の治療用である、請求項1に記載の使用。
- 前記抗MAdCAM抗体が、ヒトモノクローナル抗体である、請求項1又は請求項2に記載の使用。
- 前記抗体又は部位が、以下の性質:
(a) ヒト細胞に結合し;
(b) MAdCAMに対し、VCAM又はフィブロネクチンより少なくとも100倍の選択性を有し;
(c) 3×10-10M以下のKdでヒトMAdCAMに結合し;
(d) α4β7を発現する細胞の、ヒトMAdCAMへの結合を阻害し;又は
(e) 消化管リンパ組織へのリンパ球のリクルートを阻害する
のうちの少なくとも1つを有する、請求項3に記載の使用。 - 前記抗体又は抗原結合部位が、ヒトMAdCAMのα4β7への結合を阻害し、そしてここで当該抗体又はその部位が、以下の性質:
(a) MAdCAMへの結合について参照抗体と交差競合し、
(b) MAdCAMへの結合について参照抗体と競合し、
(c) 参照抗体と同じMAdCAMのエピトープに結合し、
(d) 参照抗体と実質的に同じKdでMAdCAMに結合し、
(e) 参照抗体と実質的に同じオフ・レートでMAdCAMに結合する
のうちの少なくとも1つを有し、ここで当該参照抗体が、以下の:モノクローナル抗体1.7.2、モノクローナル抗体1.8.2、モノクローナル抗体6.14.2、モノクローナル抗体6.22.2、モノクローナル抗体6.34.2、モノクローナル抗体6.67.1、モノクローナル抗体6.73.2、モノクローナル抗体6.77.1、モノクローナル抗体7.16.6、モノクローナル抗体7.20.5、モノクローナル抗体7.26.4、モノクローナル抗体9.8.2、モノクローナル抗体6.22.2-mod、モノクローナル抗体6.34.2-mod、モノクローナル抗体6.67.1-mod、モノクローナル抗体6.77.1-mod、及びモノクローナル抗体7.26.4-modからなる群から選ばれる、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用。 - 前記抗-MAdCAM抗体の重鎖可変領域、軽鎖可変領域、又はその両方が、以下の:モノクローナル抗体1.7.2、モノクローナル抗体1.8.2、モノクローナル抗体6.14.2、モノクローナル抗体6.22.2、モノクローナル抗体6.34.2、モノクローナル抗体6.67.1、モノクローナル抗体6.73.2、モノクローナル抗体6.77.1、モノクローナル抗体7.16.6、モノクローナル抗体7.20.5、モノクローナル抗体7.26.4、モノクローナル抗体9.8.2、モノクローナル抗体6.22.2-mod、モノクローナル抗体6.34.2-mod、モノクローナル抗体6.67.1-mod、モノクローナル抗体6.77.1-mod、及びモノクローナル抗体7.26.4-modからなる群から選ばれるモノクローナル抗体の対応する領域(単数又は複数)にアミノ酸配列において少なくとも90%同一である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用。
- 前記抗体が以下の:
(a)配列番号2及び配列番号4に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(b)配列番号6及び配列番号8に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(c)配列番号10及び配列番号12に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(d)配列番号14及び配列番号16に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(e)配列番号18及び配列番号20に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(f)配列番号22及び配列番号24に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(g)配列番号26及び配列番号28に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(h)配列番号30及び配列番号32に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(i)配列番号34及び配列番号36に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(j)配列番号38及び配列番号40に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(k)配列番号42及び配列番号44に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(l)配列番号46及び配列番号48に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(m)配列番号52及び配列番号54に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(n)配列番号56及び配列番号58に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(o)配列番号60及び配列番号62に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;
(p)配列番号64及び配列番号66に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体;及び
(q)配列番号42及び配列番号68に記載のアミノ酸配列を、シグナル配列を伴わずに含む抗体
からなる群から選ばれる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の使用。 - 前記重鎖C末端のリジンが、抗-MAdCAM抗体から切断されている、請求項1〜7のいずれか一項に記載の使用。
- 前記モノクローナル抗体又はその抗原結合部位が、以下の抗体:
(a) 重鎖が、以下の:1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-mod、及び7.26.4-modからなる群から選ばれる参照抗体の重鎖CDR1、CDR2、及びCDR3のアミノ酸配列を含み、
(b) 軽鎖が、以下の:1.7.2、1.8.2、6.14.2、6.22.2、6.34.2、6.67.1、6.73.2、6.77.1、7.16.6、7.20.5、7.26.4、9.8.2、6.22.2-mod、6.34.2-mod、6.67.1-mod、6.77.1-mod、及び7.26.4-modからなる群から選ばれる参照抗体の軽鎖CDR1、CDR2、及びCDR3のアミノ酸配列を含み、
(c) 当該抗体が、(a)の重鎖及び(b)の軽鎖を含み;そして
(d) 重鎖及び軽鎖CDRアミノ酸配列が、同じ参照抗体から選ばれる(c)の抗体
から選ばれる、請求項1〜8のいずれか一項に記載の使用。 - 前記モノクローナル抗体又は抗原結合部位が、以下の:
(a) 以下の:1.7.2(配列番号2);1.8.2(配列番号6);6.14.2(配列番号10);6.22.2(配列番号14);6.34.2(配列番号18);6.67.1{配列番号22);6.73.2(配列番号26);6.77.1(配列番号30);7.16.6(配列番号34);7,20.5(配列番号38);7.26.4{配列番号42);及び9.8.2(配列番号46);6.22.2-mod(配列番号52);6.34.2-mod(配列番号56);6.67.1-mod(配列番号60);6.77.1-mod(配列番号64);及び7.26.4-mod(配列番号42)からなる群から選ばれる抗体の重鎖可変アミノ酸配列を含む重鎖;
(b) 以下の:1.7.2(配列番号4);1.8.2(配列番号8);6.14.2(配列番号12);6.22.2(配列番号16);6.34.2(配列番号20);6.67.1(配列番号24);6.73.2(配列番号28);6.77.1(配列番号32);7.16.6(配列番号36);7,20.5(配列番号40);7.26.4(配列番号44);及び9.8.2(配列番号48);6.22.2-mod(配列番号54);6.34.2-mod(配列番号58);6.67.1-mod(配列番号62);6.77.1-mod(配列番号66);及び7.26.4-mod(配列番号68)からなる群から選ばれる抗体の軽鎖可変領域アミノ酸配列を含む軽鎖;
(c) (a)の重鎖及び(b)の軽鎖
を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の使用。 - セリアック病及び/又は熱帯性スプルーの治療用の医薬の製造のための、抗α4β7インテグリン抗体又はその抗原結合部位の使用。
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