JP2006522747A - 縮合1,2,4−トリアゾールの薬学的使用 - Google Patents
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Abstract
Description
以下の構造式及び本明細書中、以下の用語は指定の意味を有する。
R1はC5−10シクロアルキル、C5−10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルであり、前記したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリールアルキル基は独立して場合により1個以上のR7で置換されており;
R2及びR3は独立して水素、C1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、ヘテロアリールC1−6アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシまたはヘテロアリールC1−6アルキルオキシであり、前記したアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキル基は独立して場合により1個以上のR8で置換されており;または
R2とR3はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、ヘテロアリールC1−6アルキル、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシまたはヘテロアリールC1−6アルキルオキシの少なくとも1個で置換されており;
R4及びR5は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルキルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシC1−6アルキル、アリールオキシアリール、ヘテロアリールオキシアリール、アリールオキシヘテロアリール、ヘテロアリールオキシヘテロアリールまたはアリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキルであり、前記したアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリール基は独立して場合により1個以上のR9で置換されており;または
R4とR5はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、5〜8個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、アリールC1−6アルキル、NR10R11、ハロ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシの少なくとも1個で置換されており;または
R4とR2またはR3のいずれかは一緒になって、1〜4個の炭素原子を含有する飽和または部分飽和の架橋を形成し、前記架橋は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルの少なくとも1個で置換されており;
R6は水素、C1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルであり;または
R6とR4またはR5のいずれかはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、5〜8個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和、部分飽和または芳香族の環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、アリールC1−6アルキル、NR10R11、ハロ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシの少なくとも1個で置換されており;
R7及びR8は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、アリールオキシC1−6アルキル、アリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、ヘテロアリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘテロアリールカルボキシ、アリールC1−6アルキルカルボキシまたはヘテロアリールC1−6アルキルカルボキシであり;
R9は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、C1−6アルキル、メチレンジオキソ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリール、アリールC1−6アルキル、アリールオキシ、NR10R11またはアリールオキシC1−6アルキルであり、前記アリール基は場合により1個以上のR12で置換されており;または
R10及びR11は独立して水素、C1−6アルキル、アリールまたはアリールC1−6アルキルであり、前記したアルキル及びアリール基は独立して場合により1個以上のR13で置換されており;
R10とR11はこれらが結合している窒素と一緒になって、4〜10個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式、二環式または三環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシの少なくとも1個で置換されており;
R12はオキソまたはハロであり;
R13はハロ、ヒドロキシ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、NR14R15、メチレンジオキソ、トリハロメチルまたはトリハロメトキシであり;
R14及びR15は独立して水素、C1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルであり;
Aは単結合、二重結合、三重結合または芳香族結合であり;
Xは化学結合、(CR16R17)nまたはNR10であり、ここでR16及びR17は独立して水素、オキソまたはC1−6アルキルであり;または
XとR2またはR3のいずれかは一緒になって二重結合であり;
YはCR18または窒素であり、ここでR18は水素、C1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルであり;または
R18とR2またはR3のいずれかは一緒になって、1〜4個の炭素原子を含有する飽和または部分飽和の単環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルの少なくとも1個で置換されており;または
R18とR2またはR3のいずれかとR4またはR5のいずれかは一緒になって、8〜12個の炭素原子を含有する1個の共通炭素原子を有する飽和または部分飽和の単環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルの少なくとも1個で置換されており;
nは0、1または2である)
を有する縮合1,2,4−トリアゾール、またはそのプロドラッグ、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態の使用を提供する。
3−(2−ブロモフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
(2−メトキシベンジル)−(3−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル)−アミン、
3−(2−フルオロフェニル)−5−(4−メトキシフェノキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]キナゾリン、
3−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(4−クロロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(3−クロロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(3,4−ジクロロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
5,5−ジメチル−3−チオフェン−2−イル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
3−(2−クロロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
5,5−ジメチル−3−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
3−フラン−2−イル−5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
3−(3−ブロモフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(4−ブロモフェニル)−5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
4−(5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3−イル)−フェノール、
3−(4−メトキシフェニル)−5,5,8,9−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
5,5−ジメチル−3−フェニル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
3−(5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3−イル)−フェノール、
5,5−ジメチル−3−p−トリル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
5,5−ジメチル−3−チオフェン−2−イル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
7,10−ジメトキシ−5,5−ジメチル−3−フェニル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
3−(2,4−ジクロロフェニル)−6,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
2−(6,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン−3−イル)−フェノール、
3−(2−クロロフェニル)−6,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
4−ベンジル−3,5−ジ−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−p−トリル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(4−メトキシフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−ピリジン−4−イル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(4−ブロモフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−フラン−2−イル−5,5,8,9−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
6,6−ジメチル−3−(2−ニトロフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
3−(2,4−ジクロロフェニル)−5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン
からなる群から選択される一般式(I)を有する縮合1,2,4−トリアゾールまたはそのプロドラッグ、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態の使用を提供する。
R1はアリールまたはヘテロアリールであり、前記したアリール及びヘテロアリール基は独立して場合により1個以上のR7で置換されており;
R2とR3はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、C5−10シクロアルキルまたはC5−10ヘテロシクロアルキルを形成し、前記したシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は独立して場合により1個以上のR8で置換されており;または
R2及びR3は星印(*)を付けた炭素原子で以下の環系:
R7は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、NR9R10、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、アリールオキシC1−6アルキル、アリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、ヘテロアリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘテロアリールカルボキシ、アリールC1−6アルキルカルボキシまたはヘテロアリールC1−6アルキルカルボキシであり;
R8は水素、C1−6アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、NR9R10、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシであり;
R9及びR10は独立して水素、C1−6アルキル、アリールまたはアリールC1−6アルキルであり、前記したアルキル及びアリール基は独立して場合により1個以上のR11で置換されており;または
R9とR10はこれらが結合している窒素と一緒になって、4〜10個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式、二環式または三環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシの少なくとも1個で置換されており;
R11はC1−6アルキル、オキソまたはハロであり;
Xは(CR12R13)nであり、ここでR12及びR13は独立して水素、オキソ、ヒドロキシまたはC1−6アルキルであり;及び
nは0、1または2である)
を有する縮合1,2,4−トリアゾールまたはそのプロドラッグ、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態に関する。
R1はアリールまたはヘテロアリールであり、前記したアリール及びヘテロアリール基は独立して場合により1個以上のR7基で置換されており;
R7は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、NR9R10、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、アリールオキシC1−6アルキル、アリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、ヘテロアリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘテロアリールカルボキシ、アリールC1−6アルキルカルボキシまたはヘテロアリールC1−6アルキルカルボキシであり;
R9及びR10は独立して水素、C1−6アルキル、アリールまたはアリールC1−6アルキルであり、前記したアルキル及びアリール基は独立して場合により1個以上のR11基で置換されており;または
R9とR10はこれらが結合している窒素と一緒になって、4〜10個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式、二環式または三環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシの少なくとも1個で置換されており;
R11はC1−6アルキル、オキソまたはハロである)
を有する縮合1,2,4−トリアゾールまたはそのプロドラッグ、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態に関する。
本発明化合物は、単独でまたは医薬的に許容され得る担体または賦形剤と組合わせて1回または複数回投与され得る。本発明の医薬組成物は、医薬的に許容され得る担体または希釈剤及び他の公知の佐剤及び賦形剤と一緒にペンシルバニア州イーストンに所在のMack Publishing Co.,(1995)発行の「レミントン:薬学の科学及び実際(Remington: The Science and Practice of Pharmacy)」, 19版に開示されているような一般的方法に従って処方され得る。
TLC:薄層クロマトグラフィー、
CDCl3:ジュウテリオクロロホルム、
CD3OD:テトラジュウテリオメタノール、
DMSO−d6: ヘキサジュウテリオジメチルスルホキシド、
DMSO:ジメチルスルホキシド、
THF:テトラヒドロフラン、
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド、
HOBT:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール、
EDAC:1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジアミド塩酸塩、
min:分、
hrs:時。
75.21% C; 6.63% H; 13.16% N、
実測値 75.18% C; 6.71% H; 12.94% N。
77.22% C; 6.80% H; 11.26% N、
実測値 77.21% C; 6.89% H; 11.13% N。
11βHSD酵素アッセイ
(材料)
3H−コルチゾン及び抗−家兎Ig被覆シンチレーション近接アッセイ(SPA)ビーズはAmersham Pharmacia Biotechから購入し、β−NADPHはSigmaから購入し、家兎抗コルチゾル抗体はFitzgeraldから購入した。h−11βHSD1で形質転換した酵母の抽出物(Hultら, FEBS Lett., 441, 25(1998))を酵素ソースとして使用した。試験化合物をDMSO(10mM)に溶解した。希釈は50mM トリス−HCl(Sigma Chemical Co)、4mM EDTA(Sigma Chemical Co)、0.1% BSA(Sigma Chemical Co)、0.01% ツイーン20(Sigma Chemical Co)及び0.005% バシトラシン(Novo Nordisk A/S)を含有する緩衝液(pH=7.4)中で実施した。オプチプレート96ウェルプレートはPackardより供給された。SPAビーズに結合した3H−コルチゾルの量はPackardのTopCount NXTを用いて測定した。
Claims (66)
- 必要な患者におけるa)11βHSD1の活性の調節またはb)11βHSD1の阻害のための縮合1,2,4−トリアゾール、そのプロドラッグ、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態の使用。
- 必要な患者におけるa)11βHSD1の活性の調節またはb)11βHSD1の阻害が望まれる障害及び疾患の治療、防止及び/または予防のための医薬組成物を製造するための縮合1,2,4−トリアゾール、そのプロドラッグ、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態の使用。
- 縮合1,2,4−トリアゾールまたはそのプロドラッグは一般式(I)
R1はC5−10シクロアルキル、C5−10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルであり、前記したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリールアルキル基は独立して場合により1個以上のR7で置換されており;
R2及びR3は独立して水素、C1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、ヘテロアリールC1−6アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシまたはヘテロアリールC1−6アルキルオキシであり、前記したアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキル基は独立して場合により1個以上のR8で置換されており;または
R2とR3はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、ヘテロアリールC1−6アルキル、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシまたはヘテロアリールC1−6アルキルオキシの少なくとも1個で置換されており;
R4及びR5は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルキルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシC1−6アルキル、アリールオキシアリール、ヘテロアリールオキシアリール、アリールオキシヘテロアリール、ヘテロアリールオキシヘテロアリールまたはアリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキルであり、前記したアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリール基は独立して場合により1個以上のR9で置換されており;または
R4とR5はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、5〜8個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、アリールC1−6アルキル、NR10R11、ハロ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシの少なくとも1個で置換されており;または
R4とR2またはR3のいずれかは一緒になって、1〜4個の炭素原子を含有する飽和または部分飽和の架橋を形成し、前記架橋は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルの少なくとも1個で置換されており;
R6は水素、C1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルであり;または
R6とR4またはR5のいずれかはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、5〜8個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和、部分飽和または芳香族の環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、アリールC1−6アルキル、NR10R11、ハロ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシの少なくとも1個で置換されており;
R7及びR8は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、アリールオキシC1−6アルキル、アリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、ヘテロアリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘテロアリールカルボキシ、アリールC1−6アルキルカルボキシまたはヘテロアリールC1−6アルキルカルボキシであり;
R9は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、C1−6アルキル、メチレンジオキソ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリール、アリールC1−6アルキル、アリールオキシ、NR10R11またはアリールオキシC1−6アルキルであり、前記アリール基は場合により1個以上のR12で置換されており;または
R10及びR11は独立して水素、C1−6アルキル、アリールまたはアリールC1−6アルキルであり、前記したアルキル及びアリール基は独立して場合により1個以上のR13で置換されており;
R10とR11はこれらが結合している窒素と一緒になって、4〜10個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式、二環式または三環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシの少なくとも1個で置換されており;
R12はオキソまたはハロであり;
R13はハロ、ヒドロキシ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、NR14R15、メチレンジオキソ、トリハロメチルまたはトリハロメトキシであり;
R14及びR15は独立して水素、C1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルであり;
Aは単結合、二重結合、三重結合または芳香族結合であり;
Xは化学結合、(CR16R17)nまたはNR10であり、ここでR16及びR17は独立して水素、オキソまたはC1−6アルキルであり;または
XとR2またはR3のいずれかは一緒になって二重結合であり;
YはCR18または窒素であり、ここでR18は水素、C1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルであり;または
R18とR2またはR3のいずれかは一緒になって、1〜4個の炭素原子を含有する飽和または部分飽和の単環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルの少なくとも1個で置換されており;または
R18とR2またはR3のいずれかとR4またはR5のいずれかは一緒になって、8〜12個の炭素原子を含有する1個の共通炭素原子を有する飽和または部分飽和の単環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルの少なくとも1個で置換されており;
nは0、1または2である)
を有し、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態である請求項1または2に記載の使用。 - 式(I)中、R1はC5−10シクロアルキル、C5−10ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールC1−6アルキルであり、前記したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリールアルキル基は独立して場合により1個以上のR7で置換されている請求項1〜3のいずれかに記載の使用。
- 式(I)中、R1はC5−10ヘテロシクロアルキルまたはアリールであり、前記したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びアリール基は独立して場合により1個以上のR7で置換されている請求項4に記載の使用。
- 式(I)中、R2及びR3は独立して水素またはC1−6アルキルである請求項1〜5のいずれかに記載の使用。
- 式(I)中、R2とR3はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6個の炭素原子及び窒素または酸素から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、ヘテロアリールC1−6アルキル、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシまたはヘテロアリールC1−6アルキルオキシの少なくとも1個で置換されている請求項1〜5のいずれかに記載の使用。
- 式(I)中、R4及びR5は独立して水素、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、アリールオキシC1−6アルキルであり、前記したアルキル及びアリール基は独立して場合により1個以上のR9で置換されている請求項1〜7のいずれかに記載の使用。
- 式(I)中、R4とR5はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、5〜8個の炭素原子及び窒素または酸素から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキルの少なくとも1個で置換されている請求項8に記載の使用。
- 式(I)中、R4とR2またはR3のいずれかは一緒になって、1〜4個の炭素原子を含有する飽和または部分飽和の架橋を形成し、前記架橋は場合によりC1−6アルキルまたはアリールC1−6アルキルの少なくとも1個で置換されている請求項1〜9のいずれかに記載の使用。
- 式(I)中、R6は水素またはC1−6アルキルである請求項1〜10のいずれかに記載の使用。
- 式(I)中、R6とR4またはR5のいずれかはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、5〜8個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和、部分飽和または芳香族の環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、ハロ、トリハロメチル、C1−6アルキルオキシまたはアリールC1−6アルキルオキシの少なくとも1個で置換されている請求項1〜11のいずれかに記載の使用。
- 式(I)中、R7及びR8は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、アリールオキシC1−6アルキルまたはアリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキルである請求項1〜12のいずれかに記載の使用。
- 式(I)中、R9は水素である請求項1〜13のいずれかに記載の使用。
- 式(I)中、
Aは二重結合または芳香族結合であり;
Xは(CR16R17)nであり、ここでR16及びR17は独立して水素またはC1−6アルキルであり、nは1であり;
YはCR18であり、ここでR18は水素、C1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキルまたはヘテロアリールC1−6アルキルであり;
R6とR4またはR5のいずれかはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、6個の炭素原子を含有する芳香族環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、アリールC1−6アルキル、NR10R11、ハロ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシの少なくとも1個で置換されている請求項1〜14のいずれかに記載の使用。 - 縮合1,2,4−トリアゾールまたはそのプロドラッグが
3−(2−ブロモフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
(2−メトキシベンジル)−(3−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−b]ピリダジン−6−イル)−アミン、
3−(2−フルオロフェニル)−5−(4−メトキシフェノキシ)−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−c]キナゾリン、
3−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(4−クロロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(3−クロロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(3,4−ジクロロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
5,5−ジメチル−3−チオフェン−2−イル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
3−(2−クロロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
5,5−ジメチル−3−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
3−フラン−2−イル−5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
3−(3−ブロモフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(4−ブロモフェニル)−5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
4−(5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3−イル)−フェノール、
3−(4−メトキシフェニル)−5,5,8,9−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
5,5−ジメチル−3−フェニル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
3−(5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン−3−イル)−フェノール、
5,5−ジメチル−3−p−トリル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
5,5−ジメチル−3−チオフェン−2−イル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
7,10−ジメトキシ−5,5−ジメチル−3−フェニル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
3−(2,4−ジクロロフェニル)−6,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
2−(6,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン−3−イル)−フェノール、
3−(2−クロロフェニル)−6,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
4−ベンジル−3,5−ジ−p−トリル−4H−[1,2,4]トリアゾール、
3−p−トリル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(4−メトキシフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−ピリジン−4−イル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(4−ブロモフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−フラン−2−イル−5,5,8,9−テトラメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン、
6,6−ジメチル−3−(2−ニトロフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリミジン、
3−(2,4−ジクロロフェニル)−5,5−ジメチル−5,6−ジヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン
からなる群から選択され、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態である請求項1〜15のいずれかに記載の使用。 - 細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される状態、障害及び疾患を治療、防止及び/または予防するための医薬組成物を製造するための請求項1〜16のいずれかに記載の使用。
- 代謝症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧症及び肥満の状態、障害または疾患を治療、防止及び/または予防するための医薬組成物を製造するための請求項1〜16のいずれかに記載の使用。
- 2型糖尿病、耐糖能障害(IGT)、空腹時血糖異常(IFG)を治療、防止及び/または予防するための組成物を製造するための請求項1〜16のいずれかに記載の使用。
- IGTから2型糖尿病への進行を遅延または防止するための医薬組成物を製造するための請求項1〜16のいずれかに記載の使用。
- 代謝症候群から2型糖尿病への進行を遅延または防止するための医薬組成物を製造するための請求項1〜16のいずれかに記載の使用。
- 心血管疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症を含めた糖尿病性晩発性合併症を治療、防止及び/または予防するための医薬組成物を製造するための請求項1〜16のいずれかに記載の使用。
- 神経変性及び精神障害を治療、防止及び/または予防するための医薬組成物を製造するための請求項1〜16のいずれかに記載の使用。
- グルココルチコイド受容体アゴニスト処置または治療の副作用を治療、防止及び/または予防するための医薬組成物を製造するための請求項1〜16のいずれかに記載の使用。
- 医薬組成物が経口、経鼻、口腔粘膜、経肺または非経口投与用である請求項1〜24のいずれかに記載の使用。
- 医薬組成物は好ましくは、約0.05〜約2000mg/日、好ましくは約0.1〜約1000mg/日、特に好ましくは約0.5〜約500mg/日の化合物を含む1回量剤形の形態である請求項1〜25のいずれかに記載の使用。
- 必要な患者に対して本発明の化合物を有効量投与することを含む11βHSD1の活性の調節または阻害が有効な状態、障害または疾患の治療、防止及び/または予防方法。
- 治療、防止及び/または予防が細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される状態、障害及び疾患の治療、防止及び/または予防である請求項27に記載の方法。
- 状態、障害または疾患が代謝症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧症及び肥満である請求項27または28に記載の方法。
- 状態、障害または疾患が2型糖尿病、耐糖能障害(IGT)、空腹時血糖異常(IFG)である請求項27または28に記載の方法。
- IGTから2型糖尿病への進行を遅延または防止するための請求項27または28に記載の方法。
- 代謝症候群から2型糖尿病への進行を遅延または防止するための請求項27または28に記載の方法。
- 状態、障害または疾患が心血管疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症を含めた糖尿病性晩発性合併症である請求項27または28に記載の方法。
- 状態、障害または疾患が神経変性及び精神障害である請求項27または28に記載の方法。
- グルココルチコイド受容体アゴニスト処置または治療の副作用を治療、防止及び/または予防するための請求項27または28に記載の方法。
- 一般式(II)
R1はアリールまたはヘテロアリールであり、前記したアリール及びヘテロアリール基は独立して場合により1個以上のR7で置換されており;
R2とR3はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、C5−10シクロアルキルまたはC5−10ヘテロシクロアルキルを形成し、前記したシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は独立して場合により1個以上のR8で置換されており;または
R2及びR3は星印(*)を付けた炭素原子で以下の環系:
R7は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、NR9R10、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、アリールオキシC1−6アルキル、アリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、ヘテロアリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘテロアリールカルボキシ、アリールC1−6アルキルカルボキシまたはヘテロアリールC1−6アルキルカルボキシであり;
R8は水素、C1−6アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、NR9R10、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシであり;
R9及びR10は独立して水素、C1−6アルキル、アリールまたはアリールC1−6アルキルであり、前記したアルキル及びアリール基は独立して場合により1個以上のR11で置換されており;または
R9とR10はこれらが結合している窒素と一緒になって、4〜10個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式、二環式または三環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシの少なくとも1個で置換されており;
R11はC1−6アルキル、オキソまたはハロであり;
Xは(CR12R13)nであり、ここでR12及びR13は独立して水素、オキソ、ヒドロキシまたはC1−6アルキルであり;及び
nは0、1または2である)
を有する化合物、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態の混合物。 - R1は場合によりR7で置換されているアリールである請求項36に記載の化合物。
- R1は場合によりR7で置換されているフェニルである請求項37に記載の化合物。
- R7は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、トリハロメチル、アリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、アリールオキシC1−6アルキルまたはアリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキルである請求項36〜39のいずれかに記載の化合物。
- R8は水素、C1−6アルキルまたはハロである請求項36〜40のいずれかに記載の化合物。
- 一般式(III)
R1はアリールまたはヘテロアリールであり、前記したアリール及びヘテロアリール基は独立して場合により1個以上のR7基で置換されており;
R7は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、NR9R10、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、アリールオキシC1−6アルキル、アリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、ヘテロアリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘテロアリールカルボキシ、アリールC1−6アルキルカルボキシまたはヘテロアリールC1−6アルキルカルボキシであり;
R9及びR10は独立して水素、C1−6アルキル、アリールまたはアリールC1−6アルキルであり、前記したアルキル及びアリール基は独立して場合により1個以上のR11基で置換されており;または
R9とR10はこれらが結合している窒素と一緒になって、4〜10個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される0〜2個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式、二環式または三環式環系を形成し、前記環系は場合によりC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールC1−6アルキル、ヒドロキシ、オキソ、C1−6アルキルオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニル、C1−6アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールC1−6アルキルカルボキシの少なくとも1個で置換されており;
R11はC1−6アルキル、オキソまたはハロである)
を有する化合物、医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態。 - R1は場合によりR7で置換されているアリールである請求項42に記載の化合物。
- R1は場合によりR7で置換されているフェニルである請求項43に記載の化合物。
- R7はハロ、ヒドロキシ、シアノ、C1−6アルキル、C1−6アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、NR9R10、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、アリールオキシC1−6アルキル、アリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキル、C1−6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールC1−6アルキルカルボニルまたはヘテロアリールC1−6アルキルカルボニルである請求項42〜44のいずれかに記載の化合物。
- R7はC1−6アルキルオキシ、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールC1−6アルキルオキシ、ヘテロアリールC1−6アルキルオキシ、C1−6アルキルオキシC1−6アルキル、アリールオキシC1−6アルキルまたはアリールC1−6アルキルオキシC1−6アルキルである請求項45に記載の化合物。
- 3−(2−ブロモフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(2−フェノキシメチルフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン−9−オン、
3−(2−フェノキシメチルフェニル)−6,7,8,9,10,11−ヘキサヒドロ−5H−5,9:7,11−ジメタノ[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゾニン、
3−(5−ブロモピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(5−ヘキサ−1−イニル−ピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(6−クロロピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−ピリジン−3−イル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−(2−ベンジルオキシメチルフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−5,9−メタノ[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]アゼピン、
3−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]イソキノリン
である請求項36〜46のいずれかに記載の化合物、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態。 - 11βHSD1の活性の調節または阻害が有効である状態、障害及び疾患を治療、防止及び/または予防するために有用である物質である請求項36〜47のいずれか1項に記載の化合物。
- 細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される状態、障害及び疾患を治療、防止及び/または予防するために有用な物質である請求項36〜47のいずれか1項に記載の化合物。
- 代謝症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧症及び肥満からなる群から選択される状態、障害または疾患を治療、防止及び/または予防するために有用な物質である請求項36〜47のいずれか1項に記載の化合物。
- 2型糖尿病、耐糖能障害(IGT)、空腹時血糖異常(IFG)を治療、防止及び/または予防するために有用な物質である請求項36〜47のいずれか1項に記載の化合物。
- IGTから2型糖尿病への進行を遅延または防止するために有用な物質である請求項36〜47のいずれか1項に記載の化合物。
- 代謝症候群から2型糖尿病への進行を遅延または防止するために有用な物質である請求項36〜47のいずれか1項に記載の化合物。
- グルココルチコイド受容体アゴニスト処置または治療の副作用を治療、防止及び/または予防するために有用な物質である請求項36〜47のいずれか1項に記載の化合物。
- 活性成分として少なくとも1つの請求項36〜47のいずれか1項に記載の化合物を1つ以上の医薬的に許容され得る担体または賦形剤と共に含む医薬組成物。
- 経口、経鼻、口腔粘膜、経皮、経肺または非経口投与用である請求項55に記載の医薬組成物。
- 請求項36〜47のいずれか1項に記載の化合物を0.05〜2000mg/日、0.1〜1000mg/日または0.5〜500mg/日の量含む1回量剤形の形態である請求項55または56に記載の医薬組成物。
- 11βHSD1の活性の調節または阻害が有効である状態、障害及び疾患を治療、防止及び/または予防するための医薬組成物を製造するための請求項36〜47のいずれかに記載の化合物の使用。
- 細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される状態、障害及び疾患を治療、防止及び/または予防するための医薬組成物を製造するための請求項36〜47のいずれかに記載の化合物の使用。
- 代謝症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧症及び肥満からなる群から選択される状態、障害または疾患を治療、防止及び/または予防するための医薬組成物を製造するための請求項36〜47のいずれかに記載の化合物の使用。
- 2型糖尿病、耐糖能障害(IGT)、空腹時血糖異常(IFG)を治療、防止及び/または予防するための医薬組成物を製造するための請求項36〜47のいずれかに記載の化合物の使用。
- IGTから2型糖尿病への進行を遅延または防止するための医薬組成物を製造するための請求項36〜47のいずれかに記載の化合物の使用。
- 代謝症候群から2型糖尿病への進行を遅延または防止するための医薬組成物を製造するための請求項36〜47のいずれかに記載の化合物の使用。
- グルココルチコイド受容体アゴニスト処置または治療の副作用を治療、防止及び/または予防するための医薬組成物を製造するための請求項36〜47のいずれかに記載の化合物の使用。
- 必要な患者に対して本発明の化合物を有効量投与することを含む11βHSD1の活性の調節または阻害が有効である状態、障害または疾患の治療、防止及び/または予防方法。
- 状態、障害または疾患が代謝症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧症及び肥満からなる群から選択される請求項65に記載の方法。
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