JP2006516205A - 被覆された微小突起を有する経皮ワクチン送達装置 - Google Patents
被覆された微小突起を有する経皮ワクチン送達装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006516205A JP2006516205A JP2005500441A JP2005500441A JP2006516205A JP 2006516205 A JP2006516205 A JP 2006516205A JP 2005500441 A JP2005500441 A JP 2005500441A JP 2005500441 A JP2005500441 A JP 2005500441A JP 2006516205 A JP2006516205 A JP 2006516205A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- coating
- microprojections
- vaccine
- active ingredient
- equal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 47
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 120
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 107
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 49
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 36
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 claims abstract description 28
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 claims description 44
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 claims description 44
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 claims description 44
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 claims description 44
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 claims description 43
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 36
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 22
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 17
- IZWSFJTYBVKZNK-UHFFFAOYSA-N lauryl sulfobetaine Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O IZWSFJTYBVKZNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 claims description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 8
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 7
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 claims description 6
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 5
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 5
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 claims description 4
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 claims description 4
- BHATUINFZWUDIX-UHFFFAOYSA-N Zwittergent 3-14 Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O BHATUINFZWUDIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940028617 conventional vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 3
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 3
- 229940126583 recombinant protein vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- 229940083575 sodium dodecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940022511 therapeutic cancer vaccine Drugs 0.000 claims description 3
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 claims description 3
- WKALLSVICJPZTM-UHFFFAOYSA-N 3-[decyl(dimethyl)azaniumyl]propane-1-sulfonate Chemical compound CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O WKALLSVICJPZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M sodium dodecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC([O-])=O BTURAGWYSMTVOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229940082004 sodium laurate Drugs 0.000 claims 2
- XZTJQQLJJCXOLP-UHFFFAOYSA-M sodium;decyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O XZTJQQLJJCXOLP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 abstract description 63
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 61
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 53
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 9
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 9
- AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N bicinchoninic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C=3C=C(C4=CC=CC=C4N=3)C(=O)O)=CC(C(O)=O)=C21 AFYNADDZULBEJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 8
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 8
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 8
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 7
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 5
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 5
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 5
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 5
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 5
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 238000009295 crossflow filtration Methods 0.000 description 4
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 4
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 3
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 3
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 2
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 2
- 241000371980 Influenza B virus (B/Shanghai/361/2002) Species 0.000 description 2
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241000845082 Panama Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000009056 active transport Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 238000003491 array Methods 0.000 description 2
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000003618 dip coating Methods 0.000 description 2
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000010150 least significant difference test Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N (2r,3s,4s,5r,6r)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;dihydrate Chemical compound O.O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N 0.000 description 1
- QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-anilino-5-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]-5-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound C=12C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1N=NC(C1=CC=CC(=C11)S(O)(=O)=O)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- -1 TMAC Chemical compound 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 210000001787 dendrite Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol monododecyl ether Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCO SFNALCNOMXIBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000013100 final test Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229940127227 gastrointestinal drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000000677 immunologic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124541 immunological agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 210000002977 intracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 229960003127 rabies vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000007761 roller coating Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 229940074409 trehalose dihydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/20—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for vaccinating or cleaning the skin previous to the vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/20—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for vaccinating or cleaning the skin previous to the vaccination
- A61B17/205—Vaccinating by means of needles or other puncturing devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/145—Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
- C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
- C12N2760/16134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
本発明の装置および方法は、水分を含まない均質なコーティングで被覆されている微小突起を有する微小突起装置を使用して免疫学的有効成分を経皮送達することによりこれらの制限を克服する。本コーティングは、有効量のワクチンを含有するコーティングを提供しかつ皮膚中に導入される場合に該コーティングの溶解を促進する十分な量の界面活性剤を含有する。本発明は、複数の角質層を貫通する微小突起上に均質なコーティングを有することによる、好ましくは哺乳動物および最も好ましくはヒトの角質層を通って免疫学的有効成分を送達するための装置および方法に向けられる。
[発明の詳細な記述]
定義:
別の方法で述べられない限り、本明細書で使用される以下の用語は以下の目的の範囲を有する。
詳細な説明
本発明は免疫学的有効成分の必要な患者にそれを経皮送達するための装置を提供する。該装置はそれから伸長する複数の角質層を貫通する微小突起を有する。微小突起は、角質層を通って下にある表皮層若しくは真皮層中に貫通するように適合されるが、しかし毛細血管床に達しかつ大きな出血を引き起こすように深く浸透しない。微小突起は免疫学的有効成分を含有するその上の水分を含まないコーティングを有する。皮膚の角質層の貫通に際して剤を含有するコーティングが体液(細胞内液および間質液のような細胞外液)により溶解されかつ皮膚中に放出される。
1.Triton X100(図5中の第1行の構造を参照されたい)。
2.Zwittergent(図5中の第2行の構造を参照されたい)。
3.ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)、CH3(CH2)11SO4 −Na+。
4.Tween 20若しくは80、ポリソルベート20若しくは80(図5中の第3行の構造を参照されたい)。
5.Pluronic F68、プロピレンオキシド(PO)およびエチレンオキシド(EO)のブロックコポリマー。プロピレンオキシドブロック[PO]が2個のエチレンオキシドブロック[EO]の間に挟まれている(図5中の第4行の構造を参照されたい。)
である。
多様な界面活性剤の可溶化能力
出発ワクチン原料の濁度をUV/可視分光測光法を使用して340nmでの吸光度を測定することにより測定した。80μg/mLのHA濃度を有する出発原料は極めて乳白光を放った(より高レベルの吸光度がより高程度の濁度を暗示する表2を参照されたい)。溶液を0.1%の界面活性剤濃度にするようにそれらを調節した後、ワクチン溶液は多様なレベルに澄明化し、これらの界面活性剤の可溶化力が:
SDS≒Zwittergent 3−14>Triton X100>Tween 20≒Pluronic F68
の順序に従うことを示唆した。
商業的ワクチン製剤は、典型的に最低3種の異なるインフルエンザ株からのHAを含有する。本明細書に記述される出発ワクチン原料は単一の型および株(A/Panama)のみを含有する。本原料は0.4mg/mLのHA濃度を有する。
平行流(tangential flow)濾過(TFF)による限外濾過/濃縮
限外濾過を注射用水(WFI)に対し実施した。TFF系中で、500mLの出発ワクチン原料をTFF装置中で50mLに濃縮し、それをその後2×500mLの限外濾過溶液を用いて限外濾過し、そしてその後およそ10mg/mLのHA濃度を有する最終容量まで濃縮した。
凍結乾燥
上の溶液を糖(ショ糖若しくはトレハロース二水和物のいずれか)の存在下で凍結乾燥した。凍結乾燥した物質の化学組成を表4に要約する:
表5(下)に示される4種の溶液の凍結乾燥した物質を再構成する能力を、50mg/mlのHA濃度をもつ製剤を提供するために必要とされる適正な再構成溶液の全体的な測定の一部として評価した。
液体の特性(粘度、接触角、固形分含量)
微小突起コーティングに決定的に重要な液体製剤パラメータをコーティング前の多様な製剤について測定した。粘度、湿潤性および固形分含量を包含するこれらのパラメータを表7に示す。
250μL塗布機を全部の被覆実験に使用した。本塗布機は、被覆する間の水の喪失/蒸発を補償するためにシリンジポンプによる新鮮な水の添加を可能にする水入力ラインを装備されている。水添加の速度は3μL/分である。直線被覆速度は1.15cm/sである。アレイは2cm2の表面積を有する。われわれは全部の製剤/設計で12回の塗膜を塗布した。
送達の結果
多様なHA製剤で乾燥被覆した微小突起からのHAの皮膚中への送達の効率を測定するためにさらなる研究を実施した。送達研究は無毛モルモットで実施した。一連の微小突起アレイを下の表8に示される製剤で被覆した。製剤はフルオレセイン(蛍光マーカー)もまた含有した。
HA効力アッセイ
HAの送達の許容できるレベルに加え、送達されるHAが多様な界面活性剤での処理にもかかわらずなお抗原性であることもまた示されなければならない。2種の試験を使用して、多様な界面活性剤製剤での処理後のHA製剤の抗原性を測定する。これらの試験は特許のELISA測定およびウエスタンブロットである。
ELISA
HA製剤は上述されたとおり製造し、液体および乾燥双方の状態の数種の界面活性剤製剤をもたらした。ELISA測定をこれらのサンプルで実施した。結果を表9に要約する。HA含量はビシンコニン酸(BCA)全タンパク質アッセイにより測定した。BCAアッセイからの結果は目標HA濃度(0.4mg/mL)と矛盾しない。有意の変動がSDS含有製剤にて数回の反復したアッセイ間でみられた。ELISAアッセイは試験するサンプル中の抗原に結合する添加された抗体の能力に大部分依存するため、全体として、ELISAの結果は、これらの界面活性剤製剤中のHAが抗原性のままであることを示す。
ヒツジ抗HA抗体をHAの5種の製剤(上の表9に示される最初の5サンプル)に対して試験した。サンプルをSDS−PAGEゲル上で泳動しかつクマシーブルーで染色した。分子量マーカーおよび出発ワクチン原料を5種の製剤と一緒に泳動した。5サンプルのそれぞれのバンド形成パターンは出発ワクチン原料のものに非常に類似であり、界面活性剤製剤に曝露された結果としてサンプル中に有意な変化が存在しなかったことを示した。
in vivo免疫感作研究
最後の試験は、目的の多様な界面活性剤を含有するHAの製剤のin vivo免疫原性を測定することである。製剤は下の表10に示す。
出発原料 (p<0.01);
10%Zwittergent (p<0.01);
5%Zwittergent、pH10 (p<0.05);および
10%Triton X−100 (p<0.05)
から統計学的に有意であったことを示した。
Claims (25)
- 複数の角質層を貫通する微小突起を有する部材、ならびに
前記部材上の乾燥コーティング(前記コーティングは、乾燥前に、一定量の免疫学的有効成分および界面活性剤の水性溶液を含んでなる)
を含んでなり;
前記界面活性剤が前記水性溶液中に約1ないし約30wt%の範囲で存在する、
免疫学的有効成分を経皮送達するための装置。 - 前記免疫学的有効成分が最低約1wt%の濃度で前記水性溶液中に存在する、請求項1に記載の装置。
- 前記コーティングが1個若しくはそれ以上の前記微小突起にのみ塗布されている、請求項2に記載の装置。
- 微小突起の長さが約600マイクロメートルに等しいか若しくはそれ未満である、請求項2に記載の装置。
- 前記部材上に被覆された前記免疫学的有効成分の総量が約1マイクログラムと約500マイクログラムとの間である、請求項2に記載の装置。
- 前記コーティングの厚さが約50マイクロメートルに等しいか若しくはそれ未満である、請求項2に記載の装置。
- 前記コーティングの厚さが約25マイクロメートルに等しいか若しくはそれ未満である、請求項2に記載の装置。
- 前記免疫学的有効成分が、従来的なワクチン、組換えタンパク質ワクチンおよび治療的癌ワクチンより成る群から選択される、請求項2に記載の装置。
- 前記水性溶液が、タンパク質ウイルス粒子、不活性ウイルスおよび分割ビリオンより成る群から選択される1種若しくはそれ以上の成分の懸濁液をさらに含んでなる、請求項2に記載の装置。
- 前記部材が約10cm2未満若しくはそれに等しい面積を有する、請求項2に記載の装置。
- 前記部材が、1cm2あたり約1000個未満若しくはそれに等しい微小突起の微小突起密度を有する、請求項2に記載の装置。
- 前記免疫学的有効成分がインフルエンザウイルスの最低1種の株からのヘマグルチニンを含んでなる、請求項2に記載の装置。
- 前記界面活性剤が、デシル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、Zwittergent3−10、Zwittergent3−12、Zwittergent3−14、Triton x−100、ポリソルベート20、ポリソルベート80およびPluronic F68より成る群から選択される、請求項2に記載の装置。
- 微小突起アレイは複数の微小突起を有し;前記微小突起は、前記微小突起アレイが身体表面に適用される場合に角質層を貫通するよう設計されている、
を含んでなり;
前記微小突起の1個若しくはそれ以上は、最低1種のワクチンおよび最低1種の界面活性剤を含有する本質的に乾燥されたコーティングで少なくとも部分的に覆われており;
前記コーティングは予め決められた量の前記ワクチンを含有し;
前記予め決められた量は約1マイクログラムから約500マイクログラムまでの前記ワクチンの範囲にあり;
前記コーティングは約1wt%ないし約30wt%の前記界面活性剤を含有する溶液から形成されており;
前記ワクチンの前記予め決められた量は、前記ワクチンが経皮送達される場合に免疫学的応答を引き起こすのに十分であり;ならびに
前記免疫学的有効成分の送達効率が約10%より大きいか若しくはそれに等しい、
経皮薬物送達装置。 - 前記ワクチンが最低約1wt%の濃度で前記水性溶液中に存在する、請求項14に記載の装置。
- 前記コーティングが、1個若しくはそれ以上の前記微小突起にのみ塗布されている、請求項14に記載の装置。
- 微小突起の長さが600マイクロメートルに等しいか若しくはそれ未満である、請求項14に記載の装置。
- 前記コーティングの厚さが約50マイクロメートルに等しいか若しくはそれ未満である、請求項14に記載の装置。
- 前記コーティングの厚さが約25マイクロメートルに等しいか若しくはそれ未満である、請求項14に記載の装置。
- 前記ワクチンが、従来的なワクチン、組換えタンパク質ワクチンおよび治療的癌ワクチンより成る群から選択される、請求項14に記載の装置。
- 前記水性溶液が、タンパク質ウイルス粒子、不活性ウイルスおよび分割ビリオンより成る群から選択される1種若しくはそれ以上の成分の懸濁液をさらに含んでなる、請求項14に記載の装置。
- 前記部材が約10cm2未満若しくはそれに等しい面積を有する、請求項14に記載の装置。
- 前記部材が、1cm2あたり約1000個未満若しくはそれに等しい微小突起の微小突起密度を有する、請求項14に記載の装置。
- 前記ワクチンがインフルエンザウイルスの最低1種の株からのヘマグルチニンを含んでなる、請求項14に記載の装置。
- 前記界面活性剤が、デシル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、ラウリン酸ナトリウム、塩化セチルピリジニウム、Zwittergent3−10、Zwittergent3−12、Zwittergent3−14、Triton x−100、ポリソルベート20、ポリソルベート80およびPluronic F68より成る群から選択される、請求項14に記載の装置。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US40226902P | 2002-08-08 | 2002-08-08 | |
PCT/US2003/024998 WO2004105729A2 (en) | 2002-08-08 | 2003-08-08 | Transdermal vaccine delivery device having coated microprotrusions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006516205A true JP2006516205A (ja) | 2006-06-29 |
Family
ID=33489222
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2005500441A Pending JP2006516205A (ja) | 2002-08-08 | 2003-08-08 | 被覆された微小突起を有する経皮ワクチン送達装置 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040096455A1 (ja) |
EP (1) | EP1575570A2 (ja) |
JP (1) | JP2006516205A (ja) |
KR (1) | KR20050063762A (ja) |
CN (1) | CN1691938A (ja) |
AR (1) | AR040819A1 (ja) |
AU (2) | AU2003304153A1 (ja) |
BR (1) | BR0313474A (ja) |
CA (1) | CA2495270A1 (ja) |
MX (1) | MXPA05001912A (ja) |
TW (1) | TW200409657A (ja) |
WO (1) | WO2004105729A2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013154194A (ja) * | 2006-07-20 | 2013-08-15 | Allegiance Corp | エラストマー物品用の非水性コーティング組成物、及びそれを有する物品 |
JP2016514133A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-05-19 | コリウム インターナショナル, インコーポレイテッド | ポリマーを含まない微細構造物を含むマイクロアレイ、製造方法および使用方法 |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7828827B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-11-09 | Corium International, Inc. | Method of exfoliation of skin using closely-packed microstructures |
US6821281B2 (en) | 2000-10-16 | 2004-11-23 | The Procter & Gamble Company | Microstructures for treating and conditioning skin |
US20020193729A1 (en) * | 2001-04-20 | 2002-12-19 | Cormier Michel J.N. | Microprojection array immunization patch and method |
US7244703B2 (en) * | 2001-06-22 | 2007-07-17 | Bentley Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment |
US20040087992A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-05-06 | Vladimir Gartstein | Microstructures for delivering a composition cutaneously to skin using rotatable structures |
US7578954B2 (en) * | 2003-02-24 | 2009-08-25 | Corium International, Inc. | Method for manufacturing microstructures having multiple microelements with through-holes |
UY28398A1 (es) * | 2003-07-02 | 2004-11-08 | Alza Corp | Método y parche de inmunización por disposición de microproyección |
JP2007503268A (ja) * | 2003-08-25 | 2007-02-22 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫応答修飾化合物の送達 |
AU2005228145B2 (en) * | 2004-03-24 | 2011-03-03 | Corium Pharma Solutions, Inc. | Transdermal delivery device |
EP1735469A2 (en) * | 2004-04-13 | 2006-12-27 | ALZA Corporation | Apparatus and method for transdermal delivery of multiple vaccines |
MX2007003726A (es) * | 2004-09-28 | 2007-06-15 | Johnson & Johnson | Estabilizaci??n de agentes inmunologicamente activos con adyuvantes de alumbre. |
US20060177494A1 (en) * | 2005-01-31 | 2006-08-10 | Micheal Cormier | Coated microprojections having reduced variability and method for producing same |
EP1848492A1 (en) * | 2005-02-16 | 2007-10-31 | Alza Corporation | Microprojection arrays with improved biocompatibility |
US20070078414A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-04-05 | Mcallister Devin V | Methods and devices for delivering agents across biological barriers |
EP1948139A4 (en) * | 2005-11-18 | 2012-04-04 | 3M Innovative Properties Co | COATING COMPOSITIONS, COATINGS DERIVED THEREFROM, AND MICRO-NETWORKS COMPRISING SUCH COATINGS |
AU2008209537B2 (en) * | 2007-01-22 | 2013-01-31 | Corium Pharma Solutions, Inc. | Applicators for microneedle arrays |
EP2146689B1 (en) * | 2007-04-16 | 2020-08-12 | Corium, Inc. | Solvent-cast microneedle arrays containing active |
US8911749B2 (en) * | 2007-04-16 | 2014-12-16 | Corium International, Inc. | Vaccine delivery via microneedle arrays |
JP2008284318A (ja) * | 2007-05-15 | 2008-11-27 | Kosumedei Seiyaku Kk | 生体由来物質からなる投薬用微細針 |
JP5178132B2 (ja) * | 2007-10-11 | 2013-04-10 | キヤノン株式会社 | 画像処理システム並びに画像処理方法 |
CN102076357A (zh) * | 2008-06-30 | 2011-05-25 | 久光制药株式会社 | 微针装置以及利用微针装置提高流感疫苗的功效性的方法 |
KR101634836B1 (ko) * | 2008-12-26 | 2016-06-29 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | 마이크로 니들 디바이스 |
ES2634667T3 (es) * | 2009-04-24 | 2017-09-28 | Corium International, Inc. | Métodos para fabricar conjuntos de microproyección |
EP2566501B1 (en) | 2010-05-04 | 2019-03-13 | Corium International, Inc. | Method and device for transdermal delivery of parathyroid hormone using a microprojection array |
PT2575872T (pt) * | 2010-06-01 | 2020-11-19 | Seqirus Uk Ltd | Concentração de antigénios da vacina da gripe sem liofilização |
CA2808965C (en) | 2010-08-20 | 2020-01-07 | Novartis Ag | Soluble needle arrays for delivery of influenza vaccines |
US20120222979A1 (en) | 2011-03-04 | 2012-09-06 | Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware | Glassy compositions |
BR112013027057A2 (pt) | 2011-04-21 | 2020-08-11 | Trustees Of Tufts College | composições e métodos para a estabilização de agentes ativos |
GB201116143D0 (en) * | 2011-09-16 | 2011-11-02 | Univ Greenwich | Method of coating microneedle devices |
WO2013038137A1 (en) * | 2011-09-16 | 2013-03-21 | University Of Greenwich | Method of coating microneedle devices |
CA2896188C (en) | 2012-12-21 | 2021-02-23 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use |
ES2921481T3 (es) | 2013-03-12 | 2022-08-26 | Corium Inc | Aplicadores para microproyecciones |
EP2968751B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-11-30 | Corium, Inc. | Multiple impact microprojection applicators |
AU2014233695A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-10-01 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use |
WO2014144973A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Corium International, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making |
WO2016036866A1 (en) | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Corium International, Inc. | Microstructure array, methods of making, and methods of use |
US10857093B2 (en) | 2015-06-29 | 2020-12-08 | Corium, Inc. | Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making |
AU2017327009A1 (en) | 2016-09-19 | 2019-04-04 | Vaxess Technologies, Inc. | Vaccine formulations with increased stability |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5457041A (en) * | 1994-03-25 | 1995-10-10 | Science Applications International Corporation | Needle array and method of introducing biological substances into living cells using the needle array |
JP2000512529A (ja) * | 1996-06-18 | 2000-09-26 | アルザ コーポレイション | 薬剤の経皮放出又はサンプリングを高めるための装置 |
WO2002007813A1 (en) * | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccines |
JP2004520152A (ja) * | 2000-10-26 | 2004-07-08 | アルザ・コーポレーシヨン | 被覆された微細突出物を有する経皮的薬剤配達装置 |
JP2006500974A (ja) * | 2002-06-28 | 2006-01-12 | アルザ・コーポレーシヨン | 被覆され微細突起物を有する経皮的薬物送達装置 |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3123212A (en) * | 1964-03-03 | Multiple disposable intracutaneous injector package | ||
US2619962A (en) * | 1948-02-19 | 1952-12-02 | Res Foundation | Vaccination appliance |
US2893392A (en) * | 1958-01-08 | 1959-07-07 | American Cyanamid Co | Article of manufacture for intracutaneous injections |
US3072122A (en) * | 1959-01-15 | 1963-01-08 | Rosenthal Sol Roy | Package for transcutaneous injection |
US3136314A (en) * | 1960-08-01 | 1964-06-09 | Kravitz Harvey | Vaccinating devices |
US3221739A (en) * | 1962-03-26 | 1965-12-07 | Rosenthal Sol Roy | Injection device |
US3221740A (en) * | 1962-08-31 | 1965-12-07 | Rosenthal Sol Roy | Injection device |
US3964482A (en) * | 1971-05-17 | 1976-06-22 | Alza Corporation | Drug delivery device |
US3678150A (en) * | 1971-07-27 | 1972-07-18 | American Cyanamid Co | Process for improving the stability of ppd, qt and histoplasmin on tine applicators |
BE795384A (fr) * | 1972-02-14 | 1973-08-13 | Ici Ltd | Pansements |
OA05448A (fr) * | 1975-10-16 | 1981-03-31 | Manufrance Manufacture Francai | Dispositif vaccinateur multipénétrant. |
FR2474856A1 (fr) * | 1980-01-31 | 1981-08-07 | Merieux Inst | Dispositif scarificateur |
SE8501990D0 (sv) * | 1985-04-24 | 1985-04-24 | Pharmacia Ab | Beleggningsforfarande |
EP0429842B1 (en) * | 1989-10-27 | 1996-08-28 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Device for the transdermal administration of protein or peptide drug |
US5487726A (en) * | 1994-06-16 | 1996-01-30 | Ryder International Corporation | Vaccine applicator system |
NZ288144A (en) * | 1994-06-22 | 1998-12-23 | Unasco Pty | Active agent sustained release capsule: fluid expandable layers and active agent layers |
US6290991B1 (en) * | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
AU5740496A (en) * | 1995-05-22 | 1996-12-11 | General Hospital Corporation, The | Micromechanical device and method for enhancing delivery of compounds through the skin |
US5743960A (en) * | 1996-07-26 | 1998-04-28 | Bio-Dot, Inc. | Precision metered solenoid valve dispenser |
US5916524A (en) * | 1997-07-23 | 1999-06-29 | Bio-Dot, Inc. | Dispensing apparatus having improved dynamic range |
US5738728A (en) * | 1996-07-26 | 1998-04-14 | Bio Dot, Inc. | Precision metered aerosol dispensing apparatus |
US5741554A (en) * | 1996-07-26 | 1998-04-21 | Bio Dot, Inc. | Method of dispensing a liquid reagent |
ATE221400T1 (de) * | 1997-12-11 | 2002-08-15 | Alza Corp | Vorrichtung zur erhöhung des transdermalen wirkstoffeflusses |
DK1037686T3 (da) * | 1997-12-11 | 2006-01-02 | Alza Corp | Apparat til forögelse af transdermal gennemströmning af midler |
US6091975A (en) * | 1998-04-01 | 2000-07-18 | Alza Corporation | Minimally invasive detecting device |
US20020095134A1 (en) * | 1999-10-14 | 2002-07-18 | Pettis Ronald J. | Method for altering drug pharmacokinetics based on medical delivery platform |
JP4786113B2 (ja) * | 2000-05-16 | 2011-10-05 | オーソーマクニール ファーマシューティカル, インコーポレイテッド | 超臨界二酸化炭素を用いる医療用装置のコーティング方法 |
US6595947B1 (en) * | 2000-05-22 | 2003-07-22 | Becton, Dickinson And Company | Topical delivery of vaccines |
US6855372B2 (en) * | 2001-03-16 | 2005-02-15 | Alza Corporation | Method and apparatus for coating skin piercing microprojections |
BR0209046A (pt) * | 2001-04-20 | 2004-11-09 | Alza Corp | Disposição de microprojeção que possui um agente benéfico contendo revestimento |
-
2003
- 2003-08-07 TW TW092121589A patent/TW200409657A/zh unknown
- 2003-08-07 AR AR20030102844A patent/AR040819A1/es not_active Application Discontinuation
- 2003-08-08 US US10/637,909 patent/US20040096455A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-08 CN CNA03823971XA patent/CN1691938A/zh active Pending
- 2003-08-08 CA CA002495270A patent/CA2495270A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-08 BR BRPI0313474-1A patent/BR0313474A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-08-08 EP EP03816725A patent/EP1575570A2/en not_active Withdrawn
- 2003-08-08 AU AU2003304153A patent/AU2003304153A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-08 WO PCT/US2003/024998 patent/WO2004105729A2/en active Application Filing
- 2003-08-08 JP JP2005500441A patent/JP2006516205A/ja active Pending
- 2003-08-08 MX MXPA05001912A patent/MXPA05001912A/es unknown
- 2003-08-08 KR KR1020057002144A patent/KR20050063762A/ko not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-01-08 AU AU2010200087A patent/AU2010200087A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5457041A (en) * | 1994-03-25 | 1995-10-10 | Science Applications International Corporation | Needle array and method of introducing biological substances into living cells using the needle array |
JP2000512529A (ja) * | 1996-06-18 | 2000-09-26 | アルザ コーポレイション | 薬剤の経皮放出又はサンプリングを高めるための装置 |
WO2002007813A1 (en) * | 2000-07-21 | 2002-01-31 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Vaccines |
JP2004504120A (ja) * | 2000-07-21 | 2004-02-12 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | ワクチン |
JP2004520152A (ja) * | 2000-10-26 | 2004-07-08 | アルザ・コーポレーシヨン | 被覆された微細突出物を有する経皮的薬剤配達装置 |
JP2006500974A (ja) * | 2002-06-28 | 2006-01-12 | アルザ・コーポレーシヨン | 被覆され微細突起物を有する経皮的薬物送達装置 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013154194A (ja) * | 2006-07-20 | 2013-08-15 | Allegiance Corp | エラストマー物品用の非水性コーティング組成物、及びそれを有する物品 |
JP2016514133A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-05-19 | コリウム インターナショナル, インコーポレイテッド | ポリマーを含まない微細構造物を含むマイクロアレイ、製造方法および使用方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1691938A (zh) | 2005-11-02 |
KR20050063762A (ko) | 2005-06-28 |
TW200409657A (en) | 2004-06-16 |
AR040819A1 (es) | 2005-04-20 |
MXPA05001912A (es) | 2005-08-29 |
WO2004105729A2 (en) | 2004-12-09 |
AU2003304153A1 (en) | 2005-01-21 |
AU2010200087A1 (en) | 2010-01-28 |
US20040096455A1 (en) | 2004-05-20 |
CA2495270A1 (en) | 2004-12-09 |
EP1575570A2 (en) | 2005-09-21 |
BR0313474A (pt) | 2007-07-31 |
WO2004105729A3 (en) | 2005-07-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2006516205A (ja) | 被覆された微小突起を有する経皮ワクチン送達装置 | |
RU2282468C2 (ru) | Устройство для трансдермальной доставки лекарственных средств, имеющее микровыступы с покрытием | |
CA2729404C (en) | Microneedle device and method for enhancing the efficacy of influenza vaccine using microneedle device | |
JP4382356B2 (ja) | 微小突起アレイ免疫感作貼付剤および方法 | |
EP1392389B1 (en) | Microprojection array having a beneficial agent containing coating | |
US20080226687A1 (en) | Drug delivery and method having coated microprojections incorporating vasoconstrictors | |
US20050106227A1 (en) | Delivery of polymer conjugates of therapeutic peptides and proteins via coated microprojections | |
KR20060135931A (ko) | 인플루엔자 백신의 경피전달 장치 및 방법 | |
US20240181036A1 (en) | Transdermal active agent delivery devices having coronavirus vaccine coated micro-protrusions | |
EP3251722B1 (en) | Microprojection array having a beneficial agent containing coating and method of forming the coating thereon | |
JP2023522699A (ja) | コロナウイルスワクチンでコーティングされた微小突起を有する経皮活性剤送達デバイス | |
AU2002303441B2 (en) | Microprojection array having a beneficial agent containing coating | |
AU2002303441A1 (en) | Microprojection array having a beneficial agent containing coating |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060808 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20080427 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20090130 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090928 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20091224 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100106 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100106 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100329 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100927 |