JP2006512352A - オキサゾリジノン誘導体及び抗菌薬としてのそれらの使用 - Google Patents
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Abstract
式（Ｉ）の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステルであって、（Ｉ）において、Ｃは例えば、であり、Ａ及びＢはｉ）ii）から独立して選ばれ、ｍは１又は２であり；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂ、Ｒ２ａ及びＲ６ａ、Ｒ３ａ及びＲ５ａは、例えば、Ｈ、Ｆ、ＯＭｅ及びＭｅから選ばれ；Ｒ２ｂ’及びＲ６ｂ’、Ｒ２ａ’及びＲ６ａ’、Ｒ３ａ’、Ｒ５ａ’は、例えば、Ｈ、ＯＭｅ及びＭｅから選ばれ；Ｒ１ａは例えば所望により置換された（１−１０Ｃ）アルキルであり；Ｒ１ｂは例えば−ＮＲ５Ｃ（＝Ｗ）Ｒ４、ａ）、又はｂ）から選ばれ、式中ＨＥＴ−１は例えばイソオキサゾリルであり、ＨＥＴ−２は例えばトリアゾリル又はテトラゾリルである。式（Ｉ）の化合物の製造法、それらを含有する組成物及び抗菌薬としてのそれらの使用についても記載する。
Description
本発明は抗生物質に関し、特に置換オキサゾリジノン及び／又はイソオキサゾリン環を含有する抗生物質に関する。本発明はさらに、それらの製造法、それらの製造に有用な中間体、それらの治療薬としての使用及びそれらを含有する医薬組成物にも関する。
国際微生物学界は、抗生物質耐性の進化によって現在入手可能な抗菌薬が無効となるような菌株が出現しかねないことに深刻な懸念を表明し続けている。一般に、病原菌はグラム陽性又はグラム陰性菌のいずれかに分類できる。グラム陽性菌に対してもグラム陰性菌に対しても有効な活性を有する抗生物質は一般的に広域活性を有するとみなされている。本発明の化合物は、グラム陽性菌及びグラム陰性菌の両方に対して有効であるとみなされる。
グラム陽性菌、例えば、ブドウ球菌、腸球菌、連鎖球菌及びマイコバクテリアは、治療も難しく、いったん定着すると病院環境からの撲滅も困難な耐性株が発生するため、特に重要である。そのような菌株の例が、メチシリン耐性ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性コアグラーゼ陰性ブドウ球菌（ＭＲＣＮＳ）、ペニシリン耐性肺炎球菌及び多剤耐性エンテロコッカス・フェシウムである。
そのような耐性グラム陽性菌を治療するための臨床的に有効な主たる抗生物質はバンコマイシンである。バンコマイシンは糖ペプチドで、腎毒性を含む種々の毒性を伴う。その上、そして最も重要なことには、バンコマイシン及びその他の糖ペプチドに対する抗菌耐性も出現している。この耐性は定常速度で増大しているので、グラム陽性菌の治療におけるこれらの薬剤の効果をますます低下させている。それに、上気道感染症（インフルエンザ菌及びモラクセラ・カタラーリスを含むある種のグラム陰性菌によっても起こる）の治療に使用されるβ−ラクタム、キノロン及びマクロライドのような薬剤に対する耐性の出現も今や増加しつつある。
オキサゾリジノン環を含有するある種の抗菌化合物は当該技術分野で報告されている（例えば、Ｗａｌｔｅｒ Ａ．ＧｒｅｇｏｒｙらによるＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０，３３，２５６９−２５７８及び１９８９，３２（８），１６７３−８１；Ｃｈｕｎｇ−Ｈｏ ＰａｒｋらによるＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，１１５６−１１６５）。公知抗菌薬に対する細菌の耐性は、例えば、（ｉ）細菌中の活性結合部位の進化により従来活性であった薬理作用団の効果の低減又は冗長化、及び／又は（ii）所定の薬理作用団を化学的に失活させる手段の進化、及び／又は（iii）薬剤排出経路の進化、によって発生しうる。従って、好ましい薬理学的プロフィールを有する新規抗菌薬、特に新規でさらに強力な薬理作用団を含有する化合物の発見が引き続き求められている。
我々は、ＭＲＳＡ及びＭＲＣＮＳを含むグラム陽性菌に対して、特にバンコマイシン及び／又はリネゾリドに対する耐性を示す種々の菌株に対して、アミノグリコシド及び臨床使用されているβ−ラクタムの両方に対して耐性のあるエンテロコッカス・フェシウム菌株に対して、さらにはインフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス、マイコプラズマ属及びクラミジア菌株のような選好性グラム陰性菌株に対しても有用な活性を有する、２個の置換オキサゾリジノン及び／又はイソオキサゾリン環を含有するビアリール抗生物質のクラスを発見した。本発明の化合物は、薬理作用団として働くことができる２個の基を含有している。前記２個の基は独立して薬理作用団結合部位に結合できる。その場合、該部位は類似していても異なっていてもよく、類似又は異なる部位は単一の生体内で同時に使用されていても同時に使用されていなくてもよく、又は類似又は異なる部位に対する異なる結合様式の相対的重要性は異なる属の２種類の生体間で変動してもよい。あるいは、一方の基が薬理作用団結合部位に結合し、他方の基は作用機序において異なる役割を果たしてもよい。
そこで、本発明は、式（Ｉ）：
の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステルを提供する。
式（Ｉ）中、
Ｃは、ビアリール基Ｃ’−Ｃ”：
式（Ｉ）中、
Ｃは、ビアリール基Ｃ’−Ｃ”：
であり、
前記Ｃ”は、以下のＣ”−１〜Ｃ”−３：
前記Ｃ”は、以下のＣ”−１〜Ｃ”−３：
に示されているようなベンゼン−１，４−ジイル、チエン−２，５−ジイル、及びピリド−２，５−ジイルから選ばれるヘテロアリール又はアリール基であり、そして
Ｃ’は、以下のＣ’−１〜Ｃ’−９：
Ｃ’は、以下のＣ’−１〜Ｃ’−９：
に示されているようなピリダジン−３，６−ジイル、ピラジン−２，５−ジイル、ピリミジン−２，５−ジイル（いずれの配向でも）、１，３，４−チアジアゾール−２，５−ジイル、チアゾール−２，５−ジイル（いずれの配向でも）、及びチアゾール−２，４−ジイル（いずれの配向でも）から選ばれるヘテロアリール基であり、その結果、中心フラグメントＣは、以下の基Ｄ〜ＡＤ：
のいずれか一つによって表され、
前記基Ｄ〜ＡＤは、環Ａ及びＢに［（Ａ−Ｃ’）及び（Ｃ”−Ｂ）］で示される配向で結合しており；
前記Ａ及びＢは、
前記基Ｄ〜ＡＤは、環Ａ及びＢに［（Ａ−Ｃ’）及び（Ｃ”−Ｂ）］で示される配向で結合しており；
前記Ａ及びＢは、
から独立して選ばれ、
前記Ａは、（Ｉ）に示すように、３位を介して基Ｃの環Ｃ’に連結され、そして（Ｉ）に示すように、独立して４及び５位で一つ以上の置換基−（Ｒ１ａ）ｍによって置換されており；
前記Ｂは、（Ｉ）に示すように、３位を介して基Ｃの環Ｃ”に連結され、そして（Ｉ）に示すように、独立して５位で置換基−ＣＨ２−Ｒ１ｂによって置換されており；
Ｒ２ｂ及びＲ６ｂは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＭｅ、Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ２ｂ’及びＲ６ｂ’は、Ｈ、ＯＭｅ、Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＭｅ、ＳＭｅ；Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ２ａ’及びＲ６ａ’は、Ｈ、ＯＭｅ、ＳＭｅ；Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ３ａは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝０、１、又は２）、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルカルボニルアミノ−、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＣＯＮＨ２及び−ＣＯＮＨ（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ３ａ’及びＲ５ａ’は、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルカルボニルアミノ−、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＣＯＮＨ２及び−ＣＯＮＨ（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれ；
前記Ｒ３ａ、Ｒ３ａ’、Ｒ５ａ’の一つは、環Ａの４位の置換基Ｒ１ａ及び環Ａ及び環Ｃ’と一緒になって５〜７員環を形成してもよく；
前記いずれかの（１−４Ｃ）アルキルは、所望によりＦ、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝０、１、又は２）又はシアノで置換されていてもよく；
前記環Ｃ’がジアジン環（Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ）の場合、環窒素の一つは所望によりＮ−オキシドに酸化されていてもよく；
Ｒ１ａは、以下のＲ１ａ１〜Ｒ１ａ５、すなわち、
Ｒ１ａ１：ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１、ＣＹ２；
Ｒ１ａ２：シアノ、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲｖＲｗ［式中、ＷはＯ又はＳであり、Ｒｖ及びＲｗは独立してＨ、又は（１−４Ｃ）アルキルであり、前記Ｒｖ及びＲｗはそれらが結合しているアミド又はチオアミドの窒素と一緒になって５〜７員環を形成することもでき、該環は、所望によりそのようにして形成された環の１個の炭素原子の代わりにＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎから選ばれる追加のヘテロ原子を有していてもよく；前記環がピペラジン環の場合、該環は所望により前記追加の窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝１又は２）、−ＣＯＯＡＲ１、−ＣＳ（１−４Ｃ）アルキル及び−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる基によって置換されていてもよく；前記任意の（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル及び（３−６Ｃ）シクロアルキル置換基は、そのような置換基がピペラジン環の窒素原子に隣接する炭素上にない限り、それ自体シアノ、ヒドロキシ又はハロで置換されていてもよい］、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエテニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（ＡＲ２）エテニル、２−（ＡＲ２ａ）エテニル；
Ｒ１ａ３：（１−１０Ｃ）アルキル
｛所望により、ヒドロキシ、（１−１０Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルカルボニル、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２並びにそのモノ及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ（ＯＨ）２並びにそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、及びアミノからそれぞれ独立して選ばれる１個以上の基によって置換され（ジェミナル二置換を含む）；及び／又は所望により、カルボキシ、ホスホネート［ホスホノ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、並びにそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィネート［−Ｐ（ＯＨ）２並びにそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲｖＲｗ［式中、ＷはＯ又はＳであり、Ｒｖ及びＲｗは独立してＨ、又は（１−４Ｃ）アルキルであり、前記Ｒｖ及びＲｗはそれらが結合しているアミド又はチオアミドの窒素と一緒になって５〜７員環を形成することもでき、該環は、所望によりそのようにして形成された環の１個の炭素原子の代わりにＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎから選ばれる追加のヘテロ原子を有していてもよく；前記環がピペラジン環の場合、該環は所望により前記追加の窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝１又は２）、−ＣＯＯＡＲ１、−ＣＳ（１−４Ｃ）アルキル及び−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる基によって置換されていてもよい］、（＝ＮＯＲｖ）（式中、Ｒｖは前述の定義の通り）、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐＮＨ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−、ＣＹ１、ＣＹ２、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ３、ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）ｑ−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）ｑ−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）ｑ−、ＡＲ１−ＮＨ−、ＡＲ２−ＮＨ−、ＡＲ３−ＮＨ−（ｐは１又は２、ｑは０、１又は２）、そしてＡＲ２及びＡＲ３含有基のＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３ａ及びＡＲ３ｂバージョン、そしてさらに（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ（１−４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ（１−４Ｃ）アルコキシ、ハロ（１−４Ｃ）アルコキシ、ジハロ（１−４Ｃ）アルコキシ、トリハロ（１−４Ｃ）アルコキシ、モルホリノ−エトキシ、（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルコキシ、イミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルコキシから選ばれる１個の基で置換されている｝；そしてＲ１ａ３上の任意の置換基に存在する任意の（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル及び（３−６Ｃ）シクロアルキル基は、そのような置換基がヘテロ原子（存在する場合）に隣接する炭素上にない限り、それ自体シアノ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ（１−４Ｃ）アルキルアミノから選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよい；
Ｒ１ａ４：Ｒ１４Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、式中、Ｒ１４は、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、又は（１−１０Ｃ）アルキル（所望により（Ｒ１ａ３）で定義したように置換されている）であるか、又はその代わりにＲ１４は、ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル、ナフチルメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、イミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、モルホリノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルスルホニル（１−４Ｃ）アルキル、又はＮ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１ａ５：Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ−（ｐ＝０、１又は２）、−ＯＳＯ２（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＯＲ１ａ３；
から独立して選ばれ；
ｍは０、１又は２であり；
前記環Ａの４又は５位の２個の置換基Ｒ１ａは、一緒になって５〜７員のスピロ環を形成してもよく；
前記環Ａの４及び５位の２個の置換基Ｒ１ａは、一緒になって５〜７員の縮合環を形成してもよく；
Ｒ１ｂは、ヒドロキシ、−ＯＳｉ（トリ−（１−６Ｃ）アルキル）（式中、３個の（１−６Ｃ）アルキル基は全ての可能な（１−６Ｃ）アルキル基から独立して選ばれる）、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｗ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、
前記Ａは、（Ｉ）に示すように、３位を介して基Ｃの環Ｃ’に連結され、そして（Ｉ）に示すように、独立して４及び５位で一つ以上の置換基−（Ｒ１ａ）ｍによって置換されており；
前記Ｂは、（Ｉ）に示すように、３位を介して基Ｃの環Ｃ”に連結され、そして（Ｉ）に示すように、独立して５位で置換基−ＣＨ２−Ｒ１ｂによって置換されており；
Ｒ２ｂ及びＲ６ｂは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＭｅ、Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ２ｂ’及びＲ６ｂ’は、Ｈ、ＯＭｅ、Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＭｅ、ＳＭｅ；Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ２ａ’及びＲ６ａ’は、Ｈ、ＯＭｅ、ＳＭｅ；Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ３ａは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝０、１、又は２）、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルカルボニルアミノ−、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＣＯＮＨ２及び−ＣＯＮＨ（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ３ａ’及びＲ５ａ’は、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルカルボニルアミノ−、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＣＯＮＨ２及び−ＣＯＮＨ（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれ；
前記Ｒ３ａ、Ｒ３ａ’、Ｒ５ａ’の一つは、環Ａの４位の置換基Ｒ１ａ及び環Ａ及び環Ｃ’と一緒になって５〜７員環を形成してもよく；
前記いずれかの（１−４Ｃ）アルキルは、所望によりＦ、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝０、１、又は２）又はシアノで置換されていてもよく；
前記環Ｃ’がジアジン環（Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ）の場合、環窒素の一つは所望によりＮ−オキシドに酸化されていてもよく；
Ｒ１ａは、以下のＲ１ａ１〜Ｒ１ａ５、すなわち、
Ｒ１ａ１：ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１、ＣＹ２；
Ｒ１ａ２：シアノ、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲｖＲｗ［式中、ＷはＯ又はＳであり、Ｒｖ及びＲｗは独立してＨ、又は（１−４Ｃ）アルキルであり、前記Ｒｖ及びＲｗはそれらが結合しているアミド又はチオアミドの窒素と一緒になって５〜７員環を形成することもでき、該環は、所望によりそのようにして形成された環の１個の炭素原子の代わりにＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎから選ばれる追加のヘテロ原子を有していてもよく；前記環がピペラジン環の場合、該環は所望により前記追加の窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝１又は２）、−ＣＯＯＡＲ１、−ＣＳ（１−４Ｃ）アルキル及び−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる基によって置換されていてもよく；前記任意の（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル及び（３−６Ｃ）シクロアルキル置換基は、そのような置換基がピペラジン環の窒素原子に隣接する炭素上にない限り、それ自体シアノ、ヒドロキシ又はハロで置換されていてもよい］、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエテニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（ＡＲ２）エテニル、２−（ＡＲ２ａ）エテニル；
Ｒ１ａ３：（１−１０Ｃ）アルキル
｛所望により、ヒドロキシ、（１−１０Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルカルボニル、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２並びにそのモノ及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ（ＯＨ）２並びにそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、及びアミノからそれぞれ独立して選ばれる１個以上の基によって置換され（ジェミナル二置換を含む）；及び／又は所望により、カルボキシ、ホスホネート［ホスホノ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、並びにそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィネート［−Ｐ（ＯＨ）２並びにそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲｖＲｗ［式中、ＷはＯ又はＳであり、Ｒｖ及びＲｗは独立してＨ、又は（１−４Ｃ）アルキルであり、前記Ｒｖ及びＲｗはそれらが結合しているアミド又はチオアミドの窒素と一緒になって５〜７員環を形成することもでき、該環は、所望によりそのようにして形成された環の１個の炭素原子の代わりにＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎから選ばれる追加のヘテロ原子を有していてもよく；前記環がピペラジン環の場合、該環は所望により前記追加の窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝１又は２）、−ＣＯＯＡＲ１、−ＣＳ（１−４Ｃ）アルキル及び−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる基によって置換されていてもよい］、（＝ＮＯＲｖ）（式中、Ｒｖは前述の定義の通り）、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐＮＨ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−、ＣＹ１、ＣＹ２、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ３、ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）ｑ−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）ｑ−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）ｑ−、ＡＲ１−ＮＨ−、ＡＲ２−ＮＨ−、ＡＲ３−ＮＨ−（ｐは１又は２、ｑは０、１又は２）、そしてＡＲ２及びＡＲ３含有基のＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３ａ及びＡＲ３ｂバージョン、そしてさらに（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ（１−４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ（１−４Ｃ）アルコキシ、ハロ（１−４Ｃ）アルコキシ、ジハロ（１−４Ｃ）アルコキシ、トリハロ（１−４Ｃ）アルコキシ、モルホリノ−エトキシ、（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルコキシ、イミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルコキシから選ばれる１個の基で置換されている｝；そしてＲ１ａ３上の任意の置換基に存在する任意の（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル及び（３−６Ｃ）シクロアルキル基は、そのような置換基がヘテロ原子（存在する場合）に隣接する炭素上にない限り、それ自体シアノ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ（１−４Ｃ）アルキルアミノから選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよい；
Ｒ１ａ４：Ｒ１４Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、式中、Ｒ１４は、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、又は（１−１０Ｃ）アルキル（所望により（Ｒ１ａ３）で定義したように置換されている）であるか、又はその代わりにＲ１４は、ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル、ナフチルメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、イミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、モルホリノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルスルホニル（１−４Ｃ）アルキル、又はＮ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１ａ５：Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ−（ｐ＝０、１又は２）、−ＯＳＯ２（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＯＲ１ａ３；
から独立して選ばれ；
ｍは０、１又は２であり；
前記環Ａの４又は５位の２個の置換基Ｒ１ａは、一緒になって５〜７員のスピロ環を形成してもよく；
前記環Ａの４及び５位の２個の置換基Ｒ１ａは、一緒になって５〜７員の縮合環を形成してもよく；
Ｒ１ｂは、ヒドロキシ、−ＯＳｉ（トリ−（１−６Ｃ）アルキル）（式中、３個の（１−６Ｃ）アルキル基は全ての可能な（１−６Ｃ）アルキル基から独立して選ばれる）、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｗ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、
から独立して選ばれ、前記ＷはＯ又はＳであり；
Ｒ４ は、水素、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、−ＮＨＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＲ１２又は−ＳＲ１２、（２−４Ｃ）アルケニル、−（１−８Ｃ）アルキルアリール、モノ−、ジ−、トリ−及びペル−ハロ（１−８Ｃ）アルキル、−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルキル又は−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルケニル（ｐは０、１又は２）、そしてさらに（２−６Ｃ）アルキル（メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、メチルチオ、アジド及びシアノから独立して選ばれる１、２又は３個の置換基によって置換されている）、及びメチル（メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、エチニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、アジド及びシアノから独立して選ばれる１、２又は３個の置換基によって置換されている）であり；
Ｒ５は、水素、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、フルオレニルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキル（所望によりシアノ又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルで置換されている）、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ８、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）（ＯＲ１０）及び−ＳＯ２Ｒ１１であり、前記Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は以下に定義の通りであり；
ＨＥＴ−１は、ＨＥＴ−１Ａ及びＨＥＴ−１Ｂから選ばれ、
ＨＥＴ−１Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる２〜４個のヘテロ原子を含有するＣ−連結５員ヘテロアリール環であり；前記環は、所望により、Ｃ原子上でオキソ又はチオキソ基によって置換されており；及び／又は前記環は、所望により、任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから選ばれる１又は２個の置換基によって、及び／又は利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＨＥＴ−１Ｂは、２又は３個の窒素ヘテロ原子を含有するＣ−連結６員ヘテロアリール環であり；前記環は、所望により、Ｃ原子上でオキソ又はチオキソ基によって置換されており；及び／又は前記環は、所望により、任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから選ばれる１、２又は３個の置換基によって、及び／又は利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＨＥＴ−２は、ＨＥＴ−２Ａ及びＨＥＴ−２Ｂから選ばれ、
ＨＥＴ−２Ａは、（ｉ）１〜３個の更なる窒素ヘテロ原子又は（ii）Ｏ及びＳから選ばれる更なるヘテロ原子と任意の更なる窒素ヘテロ原子、のいずれかを含有するＮ−連結５員完全又は部分不飽和ヘテロサイクリック環であり；前記環は、所望により、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外のＣ原子上でオキソ又はチオキソ基によって置換されており；及び／又は前記環は、所望により、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外の任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから選ばれる１個の置換基によって、及び／又は連結Ｎ原子に隣接するＮ原子以外の利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＨＥＴ−２Ｂは、合計３個までの窒素ヘテロ原子（連結ヘテロ原子を含む）を含有するＮ−連結６員ジヒドロヘテロアリール環であり、前記環は、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外の適切なＣ原子上でオキソ又はチオキソによって置換されており、及び／又は前記環は、所望により、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外の任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから独立して選ばれる１又は２個の置換基によって、及び／又は連結Ｎ原子に隣接するＮ原子以外の利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＲＴは、以下の群：
（ＲＴａ１） 水素、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アミノ、アジド、シアノ及びニトロ、そしてさらに（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル；又は
（ＲＴａ２） （１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及び（２−４Ｃ）アルケニルアミノ；
の置換基から選ばれ；
又はＲＴは、以下の群：
（ＲＴｂ１） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、シアノ及びアジドから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；又は
（ＲＴｂ２） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、及び（３−６Ｃ）シクロアルケニルから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；
から選ばれ；
又はＲＴは、以下の群：
（ＲＴｃ） Ｏ、Ｎ及びＳ（所望により酸化されている）から独立して選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含有し、環窒素又は炭素原子を介して連結されている完全飽和４員モノサイクリック環；
から選ばれ；
（ＲＴａ１）又は（ＲＴａ２）、（ＲＴｂ１）又は（ＲＴｂ２）、又は（ＲＴｃ）中でアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル部分を含有するＲＴ置換基の各出現において、それぞれのそのような部分は所望により利用可能な炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ及びＣＮから独立して選ばれる１、２、３個又はそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ６は、シアノ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＣＯＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）又はＮＯ２であり、前記Ｒ１２及びＲ１３は以下に定義の通りであり；
Ｒ７は、水素、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、−ＮＨＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＲ１２又は−ＳＲ１２、（２−４Ｃ）アルケニル、−（１−８Ｃ）アルキルアリール、モノ−、ジ−、トリ−及びペル−ハロ（１−８Ｃ）アルキル、−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルキル又は−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルケニル（式中、ｐは０、１又は２）であり；
Ｒ８は、水素、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニル、ベンジル、（１−５Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキル（所望により、（１−５Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、３個までのハロゲン原子及び−ＮＲ１５Ｒ１６（前記Ｒ１５及びＲ１６は、水素、フェニル（所望により、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル及び１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換された（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる１個以上の置換基で置換されている）及び（１−４Ｃ）アルキル（所望により、１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換されている）から独立して選ばれるか、又は任意のＮ（Ｒ１５）（Ｒ１６）基について、Ｒ１５及びＲ１６はさらに、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成してもよい）から独立して選ばれる置換基によって置換されている）であり；
Ｒ９及びＲ１０は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ１１は（１−４Ｃ）アルキル又はフェニルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、水素、フェニル（所望により、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル及び１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換された（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる１個以上の置換基で置換されている）及び（１−４Ｃ）アルキル（所望により、１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換されている）から独立して選ばれるか、又は任意のＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）基について、Ｒ１２及びＲ１３はさらに、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換又は置換ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成してもよく、前記環は、所望により、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝１又は２）、−ＣＯＯＡＲ１、−ＣＳ（１−４Ｃ）アルキル及び−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる１個の基によって置換されていてもよく；
ＡＲ１は、所望により置換されたフェニル又は所望により置換されたナフチルであり；
ＡＲ２は、所望により置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５又は６員の完全不飽和（すなわち最大不飽和度を有する）単環式ヘテロアリール環であり（ただし、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合を全く含有しない）、そして環炭素原子、又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ２ａは、ＡＲ２の部分水素化バージョンであり（すなわち、完全ではないが多少の不飽和度を保持しているＡＲ２系）、そして環炭素原子を介して連結されるか又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ２ｂは、ＡＲ２の完全水素化バージョンであり（すなわち、不飽和を持たないＡＲ２系）、そして環炭素原子を介して連結されるか又は環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ３は、所望により置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する８、９又は１０員の完全不飽和（すなわち最大不飽和度を有する）二環式ヘテロアリール環であり（ただし、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合を全く含有しない）、そして該二環系を構成するいずれかの環の環炭素原子を介して連結されており；
ＡＲ３ａは、ＡＲ３の部分水素化バージョンであり（すなわち、完全ではないが多少の不飽和度を保持しているＡＲ３系）、そして該二環系を構成するいずれかの環の環炭素原子を介して連結されるか又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ３ｂは、ＡＲ３の完全水素化バージョンであり（すなわち、不飽和を持たないＡＲ３系）、そして該二環系を構成するいずれかの環の環炭素原子を介して連結されるか又は環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ４は、所望により置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する１３又は１４員の完全不飽和（すなわち最大不飽和度を有する）三環式ヘテロアリール環であり（ただし、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合を全く含有しない）、そして該三環系を構成する任意の環の環炭素原子を介して連結されており；
ＡＲ４ａは、ＡＲ４の部分水素化バージョンであり（すなわち、完全ではないが多少の不飽和度を保持しているＡＲ４系）、そして該三環系を構成する任意の環の環炭素原子を介して連結されるか又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＣＹ１は、所望により置換されたシクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環であり；
ＣＹ２は、所望により置換されたシクロペンテニル又はシクロヘキセニル環であり；
前記ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１及びＣＹ２上（利用可能な炭素原子上）の任意の置換基は、（１−４Ｃ）アルキル｛所望により、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ又は−ＮＲｖＲｗから独立して選ばれる置換基で置換されている｝、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チオール、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ、ジメチルアミノメチレンアミノカルボニル、ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）アミノメチルイミノ、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルキルＳＯ２アミノ、（２−４Ｃ）アルケニル｛所望により、カルボキシ又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルで置換されている｝、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ｛前記（１−４Ｃ）アルカノイル基は所望によりヒドロキシで置換されている｝、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）｛前記（１−４Ｃ）アルキル基は所望により、シアノ、ヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから独立して選ばれる１個以上の基で置換されている｝、−ＣＯＮＲｖＲｗ又は−ＮＲｖＲｗ［前記Ｒｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］から独立して選ばれる３個までの置換基であり；
そして、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１及びＣＹ２上（利用可能な炭素原子上）と、アルキル基上（特に断りのない限り）も含めた更なる任意の置換基は、トリフルオロメトキシ、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル｛所望により、ハロ、（１−４Ｃ）アルコキシ又はシアノから独立して選ばれる３個までの置換基で置換されている｝、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホンアミド、−ＳＯ２ＮＲｖＲｗ［前記Ｒｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］から独立して選ばれる３個までの置換基であり；そして
ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４及びＡＲ４ａ上の任意の置換基は（利用可能な窒素原子上、そのような置換が第四級化をもたらさない場合）、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル｛前記（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルカノイル基は、所望により、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ又は−ＮＲｖＲｗ［前記Ｒｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］から独立して選ばれる（好ましくは１個の）置換基で置換されている｝、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル又はオキソ（Ｎ−オキシドを形成するため）である。
Ｒ４ は、水素、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、−ＮＨＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＲ１２又は−ＳＲ１２、（２−４Ｃ）アルケニル、−（１−８Ｃ）アルキルアリール、モノ−、ジ−、トリ−及びペル−ハロ（１−８Ｃ）アルキル、−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルキル又は−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルケニル（ｐは０、１又は２）、そしてさらに（２−６Ｃ）アルキル（メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、メチルチオ、アジド及びシアノから独立して選ばれる１、２又は３個の置換基によって置換されている）、及びメチル（メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、エチニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、アジド及びシアノから独立して選ばれる１、２又は３個の置換基によって置換されている）であり；
Ｒ５は、水素、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、フルオレニルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキル（所望によりシアノ又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルで置換されている）、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ８、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）（ＯＲ１０）及び−ＳＯ２Ｒ１１であり、前記Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は以下に定義の通りであり；
ＨＥＴ−１は、ＨＥＴ−１Ａ及びＨＥＴ−１Ｂから選ばれ、
ＨＥＴ−１Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる２〜４個のヘテロ原子を含有するＣ−連結５員ヘテロアリール環であり；前記環は、所望により、Ｃ原子上でオキソ又はチオキソ基によって置換されており；及び／又は前記環は、所望により、任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから選ばれる１又は２個の置換基によって、及び／又は利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＨＥＴ−１Ｂは、２又は３個の窒素ヘテロ原子を含有するＣ−連結６員ヘテロアリール環であり；前記環は、所望により、Ｃ原子上でオキソ又はチオキソ基によって置換されており；及び／又は前記環は、所望により、任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから選ばれる１、２又は３個の置換基によって、及び／又は利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＨＥＴ−２は、ＨＥＴ−２Ａ及びＨＥＴ−２Ｂから選ばれ、
ＨＥＴ−２Ａは、（ｉ）１〜３個の更なる窒素ヘテロ原子又は（ii）Ｏ及びＳから選ばれる更なるヘテロ原子と任意の更なる窒素ヘテロ原子、のいずれかを含有するＮ−連結５員完全又は部分不飽和ヘテロサイクリック環であり；前記環は、所望により、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外のＣ原子上でオキソ又はチオキソ基によって置換されており；及び／又は前記環は、所望により、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外の任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから選ばれる１個の置換基によって、及び／又は連結Ｎ原子に隣接するＮ原子以外の利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＨＥＴ−２Ｂは、合計３個までの窒素ヘテロ原子（連結ヘテロ原子を含む）を含有するＮ−連結６員ジヒドロヘテロアリール環であり、前記環は、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外の適切なＣ原子上でオキソ又はチオキソによって置換されており、及び／又は前記環は、所望により、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外の任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから独立して選ばれる１又は２個の置換基によって、及び／又は連結Ｎ原子に隣接するＮ原子以外の利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＲＴは、以下の群：
（ＲＴａ１） 水素、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アミノ、アジド、シアノ及びニトロ、そしてさらに（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル；又は
（ＲＴａ２） （１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及び（２−４Ｃ）アルケニルアミノ；
の置換基から選ばれ；
又はＲＴは、以下の群：
（ＲＴｂ１） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、シアノ及びアジドから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；又は
（ＲＴｂ２） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、及び（３−６Ｃ）シクロアルケニルから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；
から選ばれ；
又はＲＴは、以下の群：
（ＲＴｃ） Ｏ、Ｎ及びＳ（所望により酸化されている）から独立して選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含有し、環窒素又は炭素原子を介して連結されている完全飽和４員モノサイクリック環；
から選ばれ；
（ＲＴａ１）又は（ＲＴａ２）、（ＲＴｂ１）又は（ＲＴｂ２）、又は（ＲＴｃ）中でアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル部分を含有するＲＴ置換基の各出現において、それぞれのそのような部分は所望により利用可能な炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ及びＣＮから独立して選ばれる１、２、３個又はそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ６は、シアノ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＣＯＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）又はＮＯ２であり、前記Ｒ１２及びＲ１３は以下に定義の通りであり；
Ｒ７は、水素、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、−ＮＨＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＲ１２又は−ＳＲ１２、（２−４Ｃ）アルケニル、−（１−８Ｃ）アルキルアリール、モノ−、ジ−、トリ−及びペル−ハロ（１−８Ｃ）アルキル、−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルキル又は−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルケニル（式中、ｐは０、１又は２）であり；
Ｒ８は、水素、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニル、ベンジル、（１−５Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキル（所望により、（１−５Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、３個までのハロゲン原子及び−ＮＲ１５Ｒ１６（前記Ｒ１５及びＲ１６は、水素、フェニル（所望により、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル及び１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換された（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる１個以上の置換基で置換されている）及び（１−４Ｃ）アルキル（所望により、１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換されている）から独立して選ばれるか、又は任意のＮ（Ｒ１５）（Ｒ１６）基について、Ｒ１５及びＲ１６はさらに、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成してもよい）から独立して選ばれる置換基によって置換されている）であり；
Ｒ９及びＲ１０は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ１１は（１−４Ｃ）アルキル又はフェニルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、水素、フェニル（所望により、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル及び１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換された（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる１個以上の置換基で置換されている）及び（１−４Ｃ）アルキル（所望により、１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換されている）から独立して選ばれるか、又は任意のＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）基について、Ｒ１２及びＲ１３はさらに、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換又は置換ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成してもよく、前記環は、所望により、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝１又は２）、−ＣＯＯＡＲ１、−ＣＳ（１−４Ｃ）アルキル及び−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる１個の基によって置換されていてもよく；
ＡＲ１は、所望により置換されたフェニル又は所望により置換されたナフチルであり；
ＡＲ２は、所望により置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５又は６員の完全不飽和（すなわち最大不飽和度を有する）単環式ヘテロアリール環であり（ただし、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合を全く含有しない）、そして環炭素原子、又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ２ａは、ＡＲ２の部分水素化バージョンであり（すなわち、完全ではないが多少の不飽和度を保持しているＡＲ２系）、そして環炭素原子を介して連結されるか又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ２ｂは、ＡＲ２の完全水素化バージョンであり（すなわち、不飽和を持たないＡＲ２系）、そして環炭素原子を介して連結されるか又は環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ３は、所望により置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する８、９又は１０員の完全不飽和（すなわち最大不飽和度を有する）二環式ヘテロアリール環であり（ただし、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合を全く含有しない）、そして該二環系を構成するいずれかの環の環炭素原子を介して連結されており；
ＡＲ３ａは、ＡＲ３の部分水素化バージョンであり（すなわち、完全ではないが多少の不飽和度を保持しているＡＲ３系）、そして該二環系を構成するいずれかの環の環炭素原子を介して連結されるか又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ３ｂは、ＡＲ３の完全水素化バージョンであり（すなわち、不飽和を持たないＡＲ３系）、そして該二環系を構成するいずれかの環の環炭素原子を介して連結されるか又は環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ４は、所望により置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する１３又は１４員の完全不飽和（すなわち最大不飽和度を有する）三環式ヘテロアリール環であり（ただし、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合を全く含有しない）、そして該三環系を構成する任意の環の環炭素原子を介して連結されており；
ＡＲ４ａは、ＡＲ４の部分水素化バージョンであり（すなわち、完全ではないが多少の不飽和度を保持しているＡＲ４系）、そして該三環系を構成する任意の環の環炭素原子を介して連結されるか又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＣＹ１は、所望により置換されたシクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環であり；
ＣＹ２は、所望により置換されたシクロペンテニル又はシクロヘキセニル環であり；
前記ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１及びＣＹ２上（利用可能な炭素原子上）の任意の置換基は、（１−４Ｃ）アルキル｛所望により、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ又は−ＮＲｖＲｗから独立して選ばれる置換基で置換されている｝、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チオール、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ、ジメチルアミノメチレンアミノカルボニル、ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）アミノメチルイミノ、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルキルＳＯ２アミノ、（２−４Ｃ）アルケニル｛所望により、カルボキシ又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルで置換されている｝、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ｛前記（１−４Ｃ）アルカノイル基は所望によりヒドロキシで置換されている｝、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）｛前記（１−４Ｃ）アルキル基は所望により、シアノ、ヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから独立して選ばれる１個以上の基で置換されている｝、−ＣＯＮＲｖＲｗ又は−ＮＲｖＲｗ［前記Ｒｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］から独立して選ばれる３個までの置換基であり；
そして、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１及びＣＹ２上（利用可能な炭素原子上）と、アルキル基上（特に断りのない限り）も含めた更なる任意の置換基は、トリフルオロメトキシ、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル｛所望により、ハロ、（１−４Ｃ）アルコキシ又はシアノから独立して選ばれる３個までの置換基で置換されている｝、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホンアミド、−ＳＯ２ＮＲｖＲｗ［前記Ｒｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］から独立して選ばれる３個までの置換基であり；そして
ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４及びＡＲ４ａ上の任意の置換基は（利用可能な窒素原子上、そのような置換が第四級化をもたらさない場合）、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル｛前記（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルカノイル基は、所望により、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ又は−ＮＲｖＲｗ［前記Ｒｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］から独立して選ばれる（好ましくは１個の）置換基で置換されている｝、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル又はオキソ（Ｎ−オキシドを形成するため）である。
本明細書において、ＨＥＴ−１Ａ及びＨＥＴ−１Ｂは完全不飽和環系である。
本明細書において、ＨＥＴ−２Ａは、完全又は部分不飽和へテロサイクリック環であり得る（環内に多少の不飽和度があるという条件で）。
本明細書において、ＨＥＴ−２Ａは、完全又は部分不飽和へテロサイクリック環であり得る（環内に多少の不飽和度があるという条件で）。
Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる２〜４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール環（Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合は持たない）の特別の例は、ピラゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，５−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、イソチアゾール、１，２，５−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール及び１，２，３−チアジアゾールである。
３個までの窒素ヘテロ原子を含有する６員ヘテロアリール環系の特別の例は、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン及び１，３，５−トリアジンである。
（ｉ）１〜３個の更なる窒素ヘテロ原子又は（ii）任意の更なる窒素ヘテロ原子と一緒にＯ及びＳから選ばれる更なるヘテロ原子、のいずれかを含有するＮ−連結５員完全又は部分不飽和ヘテロサイクリック環の特別の例は、例えば、ピラゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール（好ましくは１，２，３−トリアゾール−１−イル）、１，２，４−トリアゾール（好ましくは１，２，４−トリアゾール−１−イル）及びテトラゾール（好ましくはテトラゾール−２−イル）及びフラザンなどである。
合計３個までの窒素ヘテロ原子（連結ヘテロ原子を含む）を含有するＮ−連結６員ジヒドロヘテロアリール環の特別な例は、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン及びピリジンのジヒドロバージョンなどである。
ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２中のハロゲン置換アルキル置換基の特別の例は、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル及びトリフルオロメチルである。
ハロゲン置換アルキル基としてのＲ８の特別の例はトリフルオロメチルである。
ハロゲン置換アルキル基としてのＲ８の特別の例はトリフルオロメチルである。
本明細書において、‘アルキル’という用語は直鎖及び分枝構造を含む。例えば、（１−４Ｃ）アルキルはプロピル及びイソプロピルを含む。しかしながら、“プロピル”のような個々のアルキル基について言及するときは直鎖バージョンのみに特定的であり、“イソプロピル”のような個々の分枝鎖アルキル基について言及するときは分枝鎖バージョンのみに特定的である。同様の取り決めはその他のラジカルにも適用される。例えば、ハロ（１−４Ｃ）アルキルは、１−ブロモエチル及び２−ブロモメチルを含む。
本明細書において、‘アルケニル’及び‘シクロアルケニル’という用語は、全ての位置及び幾何異性体を含む。
本明細書において、‘アリール’という用語は、非置換炭素環式芳香族基、特にフェニル、１−及び２−ナフチルである。
本明細書において、‘アリール’という用語は、非置換炭素環式芳香族基、特にフェニル、１−及び２−ナフチルである。
本明細書において、環がｓｐ２炭素原子を介して連結されうると記述される場合、該環はＣ＝Ｃ二重結合の炭素原子の一つを介して連結されると理解されるべきである。
疑義を回避するために、ＨＥＴ１又はＨＥＴ２中の炭素原子がオキソ又はチオキソ基で置換されていると言うときは、ＣＨ２がそれぞれＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓに置き換わったことを意味する。
疑義を回避するために、ＨＥＴ１又はＨＥＴ２中の炭素原子がオキソ又はチオキソ基で置換されていると言うときは、ＣＨ２がそれぞれＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓに置き換わったことを意味する。
本明細書内では、２個以上の官能基を含む基を記述するのに（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルのような複合語を使用する。そのような用語は、各成分部分について当業者に理解される意味に従って解釈される。例えば（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキルは、メトキシメトキシメチル、エトキシメトキシプロピル及びプロポキシエトキシメチルなどである。
基が、所望により１個以上の置換基で置換されている、のように定義される場合、その置換は化学的に安定な化合物が形成されるようなものであることは理解されよう。例えば、トリフルオロメチル基は可能でありうるが、トリヒドロキシメチル基はあり得ない。この取り決めは、任意の置換基が定義されるところではどこでも適用される。
本明細書中で言及されるある種の置換基及び基には特別かつ適切な値が伴う。これらの値は、以上及び以後の本明細書中に開示されたあらゆる定義及び態様において必要に応じて使用されうる。疑義を回避するために、言及されたそれぞれの（化学）種は本発明の特別及び独立した側面を表している。
（１−４Ｃ）アルキル及び（１−５Ｃ）アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル及びｔ−ブチルなどである；（１−６Ｃ）アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ペンチル及びヘキシルなどである；（１−１０Ｃ）アルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル及びノニルなどである；（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−４Ｃ）アルキルの例は、ホルムアミドメチル、アセトアミドメチル及びアセトアミドエチルなどである；ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル及びヒドロキシ（１−６Ｃ）アルキルの例は、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピルなどである；ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキルの例は、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシイソプロピル及び２−ヒドロキシイソプロピルなどである；ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、１，２−ジヒドロキシエチル、１，２−ジヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル及び１，３−ジヒドロキシプロピルなどである；トリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、１，２，３−トリヒドロキシプロピルなどである；（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルの例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びプロポキシカルボニルなどである；（１−５Ｃ）アルコキシカルボニルの例は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル及びペントキシカルボニルなどである；２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニルの例は、２−（メトキシカルボニル）エテニル及び２−（エトキシカルボニル）エテニルなどである；２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルの例は、２−シアノ−２−メチルエテニル及び２−シアノ−２−エチルエテニルなどである；２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニルの例は、２−ニトロ−２−メチルエテニル及び２−ニトロ−２−エチルエテニルなどである；２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニルの例は、２−（メチルアミノカルボニル）エテニル及び２−（エチルアミノカルボニル）エテニルなどである；（２−４Ｃ）アルケニルの例は、アリル及びビニルなどである；（２−４Ｃ）アルキニルの例は、エチニル及び２−プロピニルなどである；（１−４Ｃ）アルカノイルの例は、ホルミル、アセチル及びプロピオニルなどである；（１−４Ｃ）アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ及びプロポキシなどである；（１−６Ｃ）アルコキシ及び（１−１０Ｃ）アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ及びペントキシなどである；（１−４Ｃ）アルキルチオの例は、メチルチオ及びエチルチオなどである；（１−４Ｃ）アルキルアミノの例は、メチルアミノ、エチルアミノ及びプロピルアミノなどである；ジ−（（１−４Ｃ）アルキル）アミノの例は、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ及びジプロピルアミノなどである；ハロ基の例は、フルオロ、クロロ及びブロモなどである；（１−４Ｃ）アルキルスルホニルの例は、メチルスルホニル及びエチルスルホニルなどである；（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ及び（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルコキシの例は、メトキシメトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ及び３−メトキシプロポキシなどである；（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシの例は、２−（メトキシメトキシ）エトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ；３−（２−メトキシエトキシ）プロポキシ及び２−（２−エトキシエトキシ）エトキシなどである；（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシの例は、メトキシエトキシエトキシエトキシエトキシエトキシなどである；（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシの例は、メトキシエトキシエトキシエトキシエトキシなどである；（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシの例は、メトキシエトキシエトキシエトキシなどである；（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）２アミノの例は、メチルスルホニルアミノ及びエチルスルホニルアミノなどである；（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ及び（１−６Ｃ）アルカノイルアミノの例は、ホルムアミド、アセトアミド及びプロピオニルアミノなどである；（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノの例は、メトキシカルボニルアミノ及びエトキシカルボニルアミノなどである；Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノの例は、Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−エチルアセトアミド及びＮ−メチルプロピオンアミドなどである；（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐＮＨ−（ｐは１又は２）の例は、メチルスルフィニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、エチルスルフィニルアミノ及びエチルスルホニルアミノなどである；（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−（ｐは１又は２）の例は、メチルスルフィニルメチルアミノ、メチルスルホニルメチルアミノ、２−（エチルスルフィニル）エチルアミノ及び２−（エチルスルホニル）エチルアミノなどである；フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐＮＨ−（ｐは１又は２）の例は、トリフルオロメチルスルフィニルアミノ及びトリフルオロメチルスルホニルアミノなどである；フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（（１−４Ｃ）アルキル）ＮＨ−（ｐは１又は２）の例は、トリフルオロメチルスルフィニルメチルアミノ及びトリフルオロメチルスルホニルメチルアミノなどである；（１−４Ｃ）アルコキシ（ヒドロキシ）ホスホリルの例は、メトキシ（ヒドロキシ）ホスホリル及びエトキシ（ヒドロキシ）ホスホリルなどである；ジ−（１−４Ｃ）アルコキシホスホリルの例は、ジ−メトキシホスホリル、ジ−エトキシホスホリル及びエトキシ（メトキシ）ホスホリルなどである；（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）の例は、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル及びエチルスルホニルなどである；フェニルＳ（Ｏ）ｑ−及びナフチルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）の例は、それぞれフェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル及びナフチルチオ、ナフチルスルフィニル及びナフチルスルホニルである；ベンジルオキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、ベンジルオキシメチル及びベンジルオキシエチルなどである；（３−４Ｃ）アルキレン鎖の例はトリメチレン又はテトラメチレンである；ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシの例は、２−ヒドロキシエトキシ及び３−ヒドロキシプロポキシなどである；（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、メトキシメチル、エトキシメチル及びプロポキシエチルなどである；ジ（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、ジメトキシメチル、ジエトキシメチル、１，２−ジメトキシエチル、１，２−ジエトキシエチル、２，３−ジメトキシプロピル及び１，３−ジメトキシプロピルなどである；（１−４Ｃ）アルコキシ−ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、３−メトキシ−２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−２−メトキシプロピル、３−エトキシ−２−ヒドロキシプロピル及び２−メトキシ−２−ヒドロキシエチルなどである；ハロメトキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、クロロメトキシメチル、クロロメトキシエチル、クロロメトキシプロピル、クロロメトキシブチル、フルオロメトキシメチル、フルオロメトキシエチル、フルオロメトキシプロピル及びフルオロメトキシブチルなどである；ジフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、ジフルオロメトキシメチル、ジフルオロメトキシエチル及びジフルオロメトキシプロピルなどである；ジハロメトキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、ジフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキルなどである；トリフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロメトキシエチル及びトリフルオロメトキシプロピルなどである；トリハロメトキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、トリフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキルなどである；ハロメトキシの例は、クロロメトキシ、クロロメトキシプロピル、及びフルオロメトキシメチルなどである；ジハロメトキシの例は、ジフルオロメトキシなどである；トリハロメトキシの例はトリフルオロメトキシなどである；（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシの例は、２−メチルアミノエトキシ及び２−エチルアミノエトキシなどである；ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（２−６Ｃ）アルコキシの例は、２−ジメチルアミノエトキシ及び２−ジエチルアミノエトキシなどである；（１−８Ｃ）アルキルアリールの例は、ベンジル及びフェネチルなどである；（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルの例は、メチルカルバモイル及びエチルカルバモイルなどである；ジ（（１−４Ｃ）アルキル）カルバモイルの例は、ジ（メチル）カルバモイル及びジ（エチル）カルバモイルなどである；ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキルの例は、ヒドロキシイミノメチル、２−（ヒドロキシイミノ）エチル及び１−（ヒドロキシイミノ）エチルなどである；（１−４Ｃ）アルコキシイミノ−（１−４Ｃ）アルキルの例は、メトキシイミノメチル、エトキシイミノメチル、１−（メトキシイミノ）エチル及び２−（メトキシイミノ）エチルなどである；ハロ基の例は、フルオロ、クロロ及びブロモなどである；ハロ（１−４Ｃ）アルキルの例は、ハロメチル、１−ハロエチル、２−ハロエチル、及び３−ハロプロピルなどである；ジハロ（１−４Ｃ）アルキルの例は、ジフルオロメチル及びジクロロメチルなどである；トリハロ（１−４Ｃ）アルキルの例は、トリフルオロメチルなどである；ニトロ（１−４Ｃ）アルキルの例は、ニトロメチル、１−ニトロエチル、２−ニトロエチル及び３−ニトロプロピルなどである；アミノ（１−４Ｃ）アルキルの例は、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミノエチル及び３−アミノプロピルなどである；シアノ（１−４Ｃ）アルキルの例は、シアノメチル、１−シアノエチル、２−シアノエチル及び３−シアノプロピルなどである；（１−４Ｃ）アルカンスルホンアミドの例は、メタンスルホンアミド及びエタンスルホンアミドなどである；（１−４Ｃ）アルキルアミノスルホニルの例は、メチルアミノスルホニル及びエチルアミノスルホニルなどである；及びジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノスルホニルの例は、ジメチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル及びＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルなどである；（１−４Ｃ）アルカンスルホニルオキシの例は、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ及びプロピルスルホニルオキシなどである；（１−４Ｃ）アルカノイルオキシの例は、アセトキシ、プロパノイルオキシなどである；（１−６Ｃ）アルカノイルオキシの例は、アセトキシ、プロパノイルオキシ及びｔｅｒｔ−ブタノイルオキシなどである；（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ（１−４Ｃ）アルコキシの例は、アセトキシメトキシ、プロパノイルオキシエトキシ及びｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシメトキシなどである；カルボキシ（１−４Ｃ）アルコキシの例は、カルボキシメトキシ、カルボキシエトキシ及びカルボキシプロポキシなどである；（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニルの例は、メチルアミノカルボニル及びエチルアミノカルボニルなどである；ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノカルボニルの例は、ジメチルアミノカルボニル及びジエチルアミノカルボニルなどである；（３−８Ｃ）シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルなどである；（４−７Ｃ）シクロアルキル
の例は、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルなどである；（３−６Ｃ）シクロアルケニルの例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルなどである；ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）アミノメチルイミノの例は、ジメチルアミノメチルイミノ及びジエチルアミノメチルイミノなどである；（１−４Ｃ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｑ−ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル（ｑは０、１又は２）の例は、３−（メチルチオ）−２−ヒドロキシプロピル、２−（メチルチオ）−３−ヒドロキシプロピル、３−（メチルスルフィニル）−２−ヒドロキシプロピル及び３−（メチルスルホニル）−２−ヒドロキシプロピルなどである；シアノ−（ヒドロキシ）（１−４Ｃ）アルキルの例は、２−シアノ−３−ヒドロキシプロピル、３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルなどである。モルホリノーエトキシ（１−４Ｃ）アルキル及び（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、
の例は、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルなどである；（３−６Ｃ）シクロアルケニルの例は、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルなどである；ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）アミノメチルイミノの例は、ジメチルアミノメチルイミノ及びジエチルアミノメチルイミノなどである；（１−４Ｃ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｑ−ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル（ｑは０、１又は２）の例は、３−（メチルチオ）−２−ヒドロキシプロピル、２−（メチルチオ）−３−ヒドロキシプロピル、３−（メチルスルフィニル）−２−ヒドロキシプロピル及び３−（メチルスルホニル）−２−ヒドロキシプロピルなどである；シアノ−（ヒドロキシ）（１−４Ｃ）アルキルの例は、２−シアノ−３−ヒドロキシプロピル、３−シアノ−２−ヒドロキシプロピルなどである。モルホリノーエトキシ（１−４Ｃ）アルキル及び（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、
［式中、ｎ＝１〜４、ＸはＯ又はＮである］で図示される。
２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、
２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、
［式中、ｍ＝１〜６、ｎ＝１〜４］で図示される。
２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルにつて上で図示したとおりである（ただしｍ＝１〜４）。２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルの例は、上記アルキルオキシ化合物に類似しているが、Ｏの代わりにＮＨが入っている；同様に、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルスルホニル（１−４Ｃ）アルキルの例は、Ｏの代わりにＳＯ２が入った上に示すような化合物である。
Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、
２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルにつて上で図示したとおりである（ただしｍ＝１〜４）。２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルの例は、上記アルキルオキシ化合物に類似しているが、Ｏの代わりにＮＨが入っている；同様に、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルスルホニル（１−４Ｃ）アルキルの例は、Ｏの代わりにＳＯ２が入った上に示すような化合物である。
Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、
［式中、ｍ＝１〜４、ｎ＝１〜４］で図示される。
イミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、
イミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルの例は、
［式中、ｍ＝１〜６、ｎ＝１〜４］で図示される。
５及び６員環アセタール及びそのメチル及びフェニル誘導体の例は、３−ジオキソラン−４−イル、２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル及び２−（４−メチルフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イルである。
５及び６員環アセタール及びそのメチル及びフェニル誘導体の例は、３−ジオキソラン−４−イル、２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−５−イル、１，３−ジオキソラン−２−イル、２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル及び２−（４−メチルフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イルである。
ＡＲ２の特別な値は、例えば、１個のヘテロ原子を含有するＡＲ２の場合、フラン、ピロール、チオフェン；１〜４個のＮ原子を含有するＡＲ２の場合、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、１，２，３−＆１，２，４−トリアゾール及びテトラゾール；１個のＮと１個のＯ原子を含有するＡＲ２の場合、オキサゾール、イソオキサゾール及びオキサジン；１個のＮと１個のＳ原子を含有するＡＲ２の場合、チアゾール及びイソチアゾール；２個のＮ原子と１個のＳ原子を含有するＡＲ２の場合、１，２，４−及び１，３，４−チアジアゾールなどである。
ＡＲ２ａの特別の例は、例えば、ジヒドロピロール（特に２，５−ジヒドロピロール−４−イル）及びテトラヒドロピリジン（特に１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）などである。
ＡＲ２ｂの特別の例は、例えば、テトラヒドロフラン、ピロリジン、モルホリン（好ましくはモルホリノ）、チオモルホリン（好ましくはチオモルホリノ）、ピペラジン（好ましくはピペラジノ）、イミダゾリン及びピペリジン、１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル及び１，４−ジオキサン−２−イルなどである。更なる特別の例は先に定義したような５及び６員環アセタールである。
ＡＲ３の特別な値は、例えば、１個の窒素原子と所望により酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１〜３個の更なるヘテロ原子を含有する５又は６員ヘテロアリール環を含有する二環式ベンゾ縮合系などである。そのような環系の具体例は、例えば、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、キノリン、キノキサリン、キナゾリン、フタラジン及びシンノリンなどである。
ＡＲ３のその他の特別な例は、両方の環にヘテロ原子を含有する５／５−、５／６及び６／６二環式環系である。そのような環系の具体例は、例えば、プリン及びナフチリジンなどである。
ＡＲ３の更なる特別な例は、少なくとも１個の橋頭窒素と所望により酸素、硫黄及び窒素から選ばれる更なる１〜３個のヘテロ原子を有する二環式へテロアリール環系などである。そのような環系の具体例は、例えば、３Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ピロール、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール、１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピロール、１Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］イミダゾール、１Ｈ，３Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、１Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロール、ピロロ［１，２−ｂ］イソオキサゾール、イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール、インドリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、ピロロ［１，２−ｂ］ピリダジン、ピロロ［１，２−ｃ］ピリミジン、ピロロ［１，２−ａ］ピラジン、ピロロ［１，２−ａ］ピリミジン、ピリド［２，１−ｃ］−ｓ−トリアゾール、ｓ−トリアゾール［１，５−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリミジン、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、ｓ−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン、イミダゾ［５，１−ｂ］オキサゾール及びイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールなどである。そのような環系のその他の具体例は、例えば、［１Ｈ］−ピロロ［２，１−ｃ］オキサジン、［３Ｈ］−オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン、［６Ｈ］−ピロロ［２，１−ｃ］オキサジン及びピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサジンなどである。５／５−二環式環系のその他の具体例は、イミダゾオキサゾール又はイミダゾチアゾール、特に、イミダゾ［５，１−ｂ］チアゾール、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール、イミダゾ［５，１−ｂ］オキサゾール又はイミダゾ［２，１−ｂ］オキサゾールである。
ＡＲ３ａ及びＡＲ３ｂの特別の例は、例えば、インドリン、１，３，４，６，９，９ａ−ヘキサヒドロピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル、１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル、１，５，８，８ａ−テトラヒドロオキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン−７−イル、１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロオキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン−７−イル、（７ａＳ）［３Ｈ，５Ｈ］−１，７ａ−ジヒドロピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−６−イル、（７ａＳ）［５Ｈ］−１，２，３，７ａ−テトラヒドロピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル、（７ａＲ）［３Ｈ，５Ｈ］−１，７ａ−ジヒドロピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−６−イル、［３Ｈ，５Ｈ］−ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール−６−イル、［５Ｈ］−２，３−ジヒドロピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル、［３Ｈ，５Ｈ］−ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−６−イル、［３Ｈ，５Ｈ］−１，７ａ−ジヒドロピロロ［１，２−ｃ］チアゾール−６−イル、［５Ｈ］−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−６−イル、［１Ｈ］−３，４，８，８ａ−テトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］オキサジン−７−イル、［３Ｈ］−１，５，８，８ａ−テトラヒドロオキサゾロ［３，４−ａ］ピリド−７−イル、［３Ｈ］−５，８−ジヒドロオキサゾロ［３，４−ａ］ピリド−７−イル及び５，８−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリド−７−イルなどである。
ＡＲ４の特別な値は、例えば、ピロロ［ａ］キノリン、２，３−ピロロイソキノリン、ピロロ［ａ］イソキノリン、１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］ベンズイミダゾール、９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インドール、５Ｈ−イミダゾ［２，１−ａ］イソインドール、１Ｈ−イミダゾ［３，４−ａ］インドール、イミダゾ［１，２−ａ］キノリン、イミダゾ［２，１−ａ］イソキノリン、イミダゾ［１，５−ａ］キノリン及びイミダゾ［５，１−ａ］イソキノリンなどである。
使用した命名法は、例えば、“ヘテロサイクリック化合物（橋頭窒素を有する系）”、Ｗ．Ｌ．Ｍｏｓｂｙ（Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，ニューヨーク）１９６１年、パート１及び２に記載されている。
任意の置換基が記載されている場合、そのような置換は特に断りのない限り好ましくはジェミナル二置換ではない。特に記載のない限り、特別な基の適切な任意の置換基は、本明細書中での類似の基に関する記述と同じである。
１，３−ジオキソラン−４−イル、１，３−ジオキサン−４−イル、１，３−ジオキサン−５−イル又は１，４−ジオキサン−２−イルであるＡＲ２ｂ上の好適な任意の置換基は、（１−４Ｃ）アルキル（ジェミナル二置換を含む）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アセトアミド、（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノ、トリフルオロメチル及びフェニルから独立して選ばれる置換基によるモノ又はジ置換である。
ＣＹ１＆ＣＹ２上の好適な任意の置換基は、（１−４Ｃ）アルキル（ジェミナル二置換を含む）、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アセトアミド、（１−４Ｃ）アルカノイル、シアノ及びトリフルオロメチルから独立して選ばれる置換基によるモノ又はジ置換である。
適切な製薬学的に許容しうる塩は、メタンスルホン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩及び（あまり好ましくないが）臭化水素酸塩のような酸付加塩を含む。同じく適切なのは、リン酸及び硫酸と形成される塩である。別の側面において、適切な塩は、例えばナトリウムのようなアルカリ金属塩、例えばカルシウム又はマグネシウムのようなアルカリ土類金属塩、例えばトリエチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチルアミン、トリス−（２−ヒドロキシエチル）アミン、Ｎ−メチルｄ−グルカミン及びリジンのようなアミノ酸などの有機アミン塩といった塩基塩である。荷電官能基の数及びカチオン又はアニオンの原子価によって１個を超えるカチオン又はアニオンの存在もありうる。好適な製薬学的に許容しうる塩はナトリウム塩である。
しかしながら、製造時に塩の単離を容易にするために、選択された溶媒中での溶解度の小さい塩が、製薬学的に許容可能又は不可能にかかわらず好適である。
本発明の化合物はプロドラッグの形態で投与することもできる。該プロドラッグはヒト又は動物体内で分解して本発明の化合物を提供する。プロドラッグは、親化合物の物理的及び／又は薬物動態学的プロフィールを変更又は改良するために使用でき、親化合物が、プロドラッグを形成するために誘導体化できる適切な基又は置換基を含有する場合に形成できる。プロドラッグの例は、本発明の化合物のインビボで加水分解可能なエステル又はその製薬学的に許容しうる塩などである。
本発明の化合物はプロドラッグの形態で投与することもできる。該プロドラッグはヒト又は動物体内で分解して本発明の化合物を提供する。プロドラッグは、親化合物の物理的及び／又は薬物動態学的プロフィールを変更又は改良するために使用でき、親化合物が、プロドラッグを形成するために誘導体化できる適切な基又は置換基を含有する場合に形成できる。プロドラッグの例は、本発明の化合物のインビボで加水分解可能なエステル又はその製薬学的に許容しうる塩などである。
様々な形態のプロドラッグが当該技術分野で知られている。例えば、
ａ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（プロドラッグの設計），Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）及びＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（酵素学における方法），Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９−３９６，Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒら編、（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；
ｂ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（薬物の設計及び開発のテキスト），Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ及びＨ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，第５章“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（プロドラッグの設計と適用）”，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ著、ｐ．１１３−１９１（１９９１）；
ｃ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１−３８（１９９２）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）；及び
ｅ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａら，Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ，３２，６９２（１９８４）
参照。
ａ）Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（プロドラッグの設計），Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）及びＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（酵素学における方法），Ｖｏｌ．４２，ｐ．３０９−３９６，Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒら編、（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９８５）；
ｂ）Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（薬物の設計及び開発のテキスト），Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ及びＨ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編，第５章“Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（プロドラッグの設計と適用）”，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ著、ｐ．１１３−１９１（１９９１）；
ｃ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，８，１−３８（１９９２）；
ｄ）Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，７７，２８５（１９８８）；及び
ｅ）Ｎ．Ｋａｋｅｙａら，Ｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍ Ｂｕｌｌ，３２，６９２（１９８４）
参照。
ピリジン又はトリアゾール誘導体の適切なプロドラッグは、アシルオキシメチルピリジニウム又はトリアゾリウム塩、例えばハロゲン化物などである；例えば、
のようなプロドラッグである（参照：Ｔ．Ｙａｍａｚａｋｉら、第４２回 抗菌薬及び化学療法に関する学術会議、サンジエゴ、２００２年；アブストラクトＦ８２０）。
ヒドロキシル基の適切なプロドラッグは、式ＲＣＯＯＣ（Ｒ，Ｒ’）ＯＣＯ−｛式中、Ｒは（１−４Ｃ）アルキル及びＲ’は（１−４Ｃ）アルキル又はＨである｝のアセタール−炭酸エステルのアシルエステルである。更なる適切なプロドラッグは、ＲＣＯＯ−及びＲＮＨＣＯＯ−の炭酸及びカルバミン酸エステルである。
ヒドロキシル基の適切なプロドラッグは、式ＲＣＯＯＣ（Ｒ，Ｒ’）ＯＣＯ−｛式中、Ｒは（１−４Ｃ）アルキル及びＲ’は（１−４Ｃ）アルキル又はＨである｝のアセタール−炭酸エステルのアシルエステルである。更なる適切なプロドラッグは、ＲＣＯＯ−及びＲＮＨＣＯＯ−の炭酸及びカルバミン酸エステルである。
カルボキシ又はヒドロキシ基を含有する本発明の化合物のインビボで加水分解可能なエステル又はその製薬学的に許容しうる塩は、例えば、ヒト又は動物体内で加水分解されて親アルコールを生成する製薬学的に許容しうるエステルである。
カルボキシの適切な製薬学的に許容しうるエステルは、（１−６Ｃ）アルコキシメチルエステル、例えばメトキシメチル；（１−６Ｃ）アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル；（３−８Ｃ）シクロアルコキシカルボニルオキシ（１−６Ｃ）アルキルエステル、例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；１，３−ジオキソラン−２−オニルメチルエステル、例えば５−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イルメチル；及び（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルオキシエチルエステル、例えば１−メトキシカルボニルオキシエチルなどであり、本発明の化合物中の任意のカルボキシ基のところで形成できる。
ヒドロキシ基（１個又は複数個）を含有する本発明の化合物のインビボで加水分解可能なエステル又はその製薬学的に許容しうる塩は、リン酸エステル（ホスホルアミド環状エステルも含む）のような無機エステル及びα−アシルオキシアルキルエーテル及び関連化合物などで、これらはインビボでのエステルの加水分解の結果、分解して親ヒドロキシ基（１個又は複数個）を生じる。α−アシルオキシアルキルエーテルの例は、アセトキシメトキシ及び２，２−ジメチルプロピオニルオキシメトキシなどである。ヒドロキシのためのインビボで加水分解可能なエステル形成基の選択は、（１−１０Ｃ）アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル及び置換ベンゾイル及びフェニルアセチル、（１−１０Ｃ）アルコキシカルボニル（アルキル炭酸エステルを作る）、ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル及びＮ−（ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノエチル）−Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（カルバメートを作る）、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノアセチル、カルボキシ（２−５Ｃ）アルキルカルボニル及びカルボキシアセチルなどである。フェニルアセチル及びベンゾイル上の環置換基の例は、クロロメチル又はアミノメチル、（１−４Ｃ）アルキルアミノメチル及びジ−（（１−４Ｃ）アルキル）アミノメチル、並びに、環窒素原子からメチレン連結基を介してベンゾイル環の３又は４位に連結されたモルホリノ又はピペラジノなどである。興味深いその他のインビボでの加水分解可能エステルは、例えば、ＲＡＣ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル−ＣＯ−（式中、ＲＡは例えば、所望により置換されたベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル、又は所望により置換されたフェニルであり；そのようなエステル中のフェニル基上の適切な置換基は、例えば、４−（１−４Ｃ）ピペラジノ−（１−４Ｃ）アルキル、ピペラジノ−（１−４Ｃ）アルキル及びモルホリノ−（１−４Ｃ）アルキルなどである）などである。
式（Ｉ）の適切なインビボで加水分解可能なエステルは以下のように説明される。例えば、１，２−ジオールは環化して式（ＰＤ１）の環状エステル又は式（ＰＤ２）のピロリン酸エステルを形成でき、１，３−ジオールは環化して式（ＰＤ３）の環状エステルを形成できる。
（ＰＤ１）、（ＰＤ２）及び（ＰＤ３）中のＨＯ−官能基が（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルで保護されている式（Ｉ）の化合物のエステルは、そのようなプロドラッグ製造用の中間体として有用である。
更なるインビボで加水分解可能なエステルは、ホスホルアミドエステル、及び任意の遊離ヒドロキシ基が独立して式（ＰＤ４）のホスホリル（ｎｐｄは１）又はホスフィリル（ｎｐｄは０）エステルを形成する本発明の化合物などである。
疑義を回避するために、ホスホノは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である；（１−４Ｃ）アルコキシ（ヒドロキシ）−ホスホリルは−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２のモノ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体であり；そしてジ−（１−４Ｃ）アルコキシホスホリルは−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２のジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体である。
そのようなエステルの製造に有用な中間体は、式（ＰＤ４）の基（１個又は複数個）を含有し、（ＰＤ４）の片方又は両方の−ＯＨ基が独立して（１−４Ｃ）アルキル、フェニル又はフェニル−（１−４Ｃ）アルキル（そのようなフェニル基は所望により、（１−４Ｃ）アルキル、ニトロ、ハロ及び（１−４Ｃ）アルコキシから独立して選ばれる１又は２個の基によって置換されている）によって保護されている化合物などである。（１−４Ｃ）アルキルで保護された化合物はそれ自体としても興味深い化合物である。
従って、（ＰＤ１）、（ＰＤ２）、（ＰＤ３）及び（ＰＤ４）のような基を含有するプロドラッグは、適切なヒドロキシ基（１個又は複数個）を含有する本発明の化合物と適切に保護されたリン酸化剤（例えばクロロ又はジアルキルアミノ脱離基を含有する）との反応、次いで酸化（必要であれば）及び脱保護によって製造できる。
その他の適切なプロドラッグは、ホスホノオキシメチルエーテル及びそれらの塩、例えば、
のようなＲ−ＯＨのプロドラッグなどである。
本発明の化合物がいくつかの遊離ヒドロキシ基を含有する場合、プロドラッグ官能基に変換されないヒドロキシ基は、保護され（例えばｔ−ブチル−ジメチルシリル基を用いて）、後に脱保護すればよい。また、酵素法を用いてもアルコール官能基の選択的リン酸化又は脱リン酸化ができる。
本発明の化合物がいくつかの遊離ヒドロキシ基を含有する場合、プロドラッグ官能基に変換されないヒドロキシ基は、保護され（例えばｔ−ブチル−ジメチルシリル基を用いて）、後に脱保護すればよい。また、酵素法を用いてもアルコール官能基の選択的リン酸化又は脱リン酸化ができる。
インビボで加水分解可能なエステルの製薬学的に許容しうる塩を形成する場合、これは従来技術によって達成される。従って、例えば、式（ＰＤ１）、（ＰＤ２）、（ＰＤ３）及び／又は（ＰＤ４）の基を含有する化合物をイオン化して（部分的又は完全に）、適当な数の対イオンと塩を形成できる。従って、一例として、本発明の化合物のインビボで加水分解可能なエステルのプロドラッグが２個の（ＰＤ４）基を含有する場合、分子全体では４個のＨＯ−Ｐ−官能基が存在するので、それぞれが適当な塩を形成できる（すなわち、分子全体では、例えば、モノ−、ジ−、トリ−又はテトラ−ナトリウム塩が形成されうる）。
本発明の化合物は、オキサゾリジノン又はイソオキサゾリン環ＢのＣ−５位にキラル中心を有している。ｍ＞０の場合、環ＡのＣ−４及び／又はＣ−５位にも追加のキラル中心がありうる。製薬学的に活性なジアステレオマーは、式（Ia）：
のそれである。式中、環Ｂのキラル中心は図示された配向に固定され（一般的に、Ｒ１ｂ、Ｃ及びＢの性質により、（５Ｒ）の立体配置）、環Ｂは薬理作用団基として働く。また、環Ａのキラル中心（１個又は複数個）の置換パターン及び配向は変動しうるので、環Ａも独立して薬理作用団結合部位に結合するかどうかに影響を及ぼしうる。
さらに、本発明の一部の化合物はその他のキラル中心も有しうる。本発明は、抗菌活性を有する全てのそのような光学及びジアステレオ異性体、並びにラセミ混合物も包含することは理解されるべきである。光学活性形の製造法（例えば、ラセミ体の再結晶技術による分割、キラル合成、酵素的分割、バイオトランスフォーメーション又はクロマトグラフィー分離による）及び以下に記載の抗菌活性の測定法は当該技術分野で周知である。
本発明は、抗菌活性を有する本発明の化合物の全ての互変異性体形にも関する。
本発明のある種の化合物は、非溶媒和形だけでなく例えば水和形のような溶媒和形でも存在できることも理解されよう。本発明は、抗菌活性を有する全てのそのような溶媒和形を包含することも理解されるべきである。
本発明のある種の化合物は、非溶媒和形だけでなく例えば水和形のような溶媒和形でも存在できることも理解されよう。本発明は、抗菌活性を有する全てのそのような溶媒和形を包含することも理解されるべきである。
本発明のある種の化合物は多形を示しうること、及び本発明は抗菌活性を有する全てのそのような形態を包含することも理解されるべきである。
前述のように、我々は、汎用されている抗生物質に対して耐性を持つことが知られている微生物を含む広域のグラム陽性菌に対する良好な活性と、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス、マイコプラズマ及びクラミジア菌株のような選好性グラム陰性菌に対する活性も有する、ある範囲の化合物を発見した。以下の化合物は、好適な製薬学的及び／又は物理的及び／又は薬物動態的性質を有している。
前述のように、我々は、汎用されている抗生物質に対して耐性を持つことが知られている微生物を含む広域のグラム陽性菌に対する良好な活性と、インフルエンザ菌、モラクセラ・カタラーリス、マイコプラズマ及びクラミジア菌株のような選好性グラム陰性菌に対する活性も有する、ある範囲の化合物を発見した。以下の化合物は、好適な製薬学的及び／又は物理的及び／又は薬物動態的性質を有している。
本発明の一態様において式（Ｉ）の化合物を提供し、代替の態様において式（Ｉ）の化合物の製薬学的に許容しうる塩を提供し、更なる代替の態様において式（Ｉ）の化合物のインビボで加水分解可能なエステルを提供し、そして更なる代替の態様において式（Ｉ）の化合物のインビボで加水分解可能なエステルの製薬学的に許容しうる塩を提供する。
一側面において、式（Ｉ）の化合物のインビボで加水分解可能なエステルはホスホリルエステルである（ｎｐｄが１である式（ＰＤ４）によって定義される）。
Ｃが基Ｄ〜ＡＤのいずれか一つから選ばれる式（Ｉ）の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルは、本発明の別個かつ独立した側面を表す。
Ｃが基Ｄ〜ＡＤのいずれか一つから選ばれる式（Ｉ）の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルは、本発明の別個かつ独立した側面を表す。
本発明の特に好適な化合物は、前述の置換基Ａ、Ｂ、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ａ、Ｒ２ｂ’、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｂ’、Ｒ２ａ’、Ｒ３ａ’、Ｒ５ａ’及びＲ６ａ’及びその他の置換基が以上の本明細書中に開示された値、又は以下の値のいずれか（必要に応じて本明細書の上記又は下記に開示のいずれかの定義及び態様とともに使用されうる）を有する本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルを含む。
一態様において、基Ｃが基Ｄによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｅによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｅによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｆによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｇによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｇによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｈによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｉによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｉによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｊによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｋによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｋによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｌによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｍによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｍによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｎによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｏによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｏによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｐによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｑによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｑによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｒによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｓによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｓによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｔによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｕによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｕによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｖによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｗによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｗによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｘによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｙによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｙによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基Ｚによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基ＡＡによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基ＡＡによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基ＡＢによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基ＡＣによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基ＡＣによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが基ＡＤによって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが、先に定義した基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬから選ばれる基によって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが、先に定義した基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬから選ばれる基によって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが、先に定義した基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵから選ばれる基によって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが、先に定義した基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤから選ばれる基によって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
別の態様において、基Ｃが、先に定義した基Ｆ、Ｈ及びＩから選ばれる基によって表される式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。好ましくは基Ｃは基Ｆ又は基Ｉである。
一側面において、Ａ及びＢの両方ともオキサゾリジノン環である。
別の側面において、Ａ及びＢの両方ともイソオキサゾリン環である。
別の側面において、Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノン環で他方がイソオキサゾリン環である。この側面では、好ましくはＡがイソオキサゾリン環で、Ｂがオキサゾリジノン環である。
別の側面において、Ａ及びＢの両方ともイソオキサゾリン環である。
別の側面において、Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノン環で他方がイソオキサゾリン環である。この側面では、好ましくはＡがイソオキサゾリン環で、Ｂがオキサゾリジノン環である。
一側面において、Ｒ２ｂ及びＲ６ｂは独立してＨ又はＦである。
一側面において、Ｒ２ｂ’及びＲ６ｂ’はどちらもＨである。
ｍ＝１の場合、一側面においてＲ１ａはＲ１ａ１から選ばれ；別の側面においてＲ１ａはＲ１ａ２から選ばれ；更なる側面においてＲ１ａはＲ１ａ３から選ばれ、そして更なる側面においてＲ１ａはＲ１ａ４から選ばれる。
一側面において、Ｒ２ｂ’及びＲ６ｂ’はどちらもＨである。
ｍ＝１の場合、一側面においてＲ１ａはＲ１ａ１から選ばれ；別の側面においてＲ１ａはＲ１ａ２から選ばれ；更なる側面においてＲ１ａはＲ１ａ３から選ばれ、そして更なる側面においてＲ１ａはＲ１ａ４から選ばれる。
ｍ＝２の場合、二つの基Ｒ１ａは同じ群Ｒ１ａ１〜Ｒ１ａ４から独立して選ばれる。更なる側面において、ｍ＝２の場合、各Ｒ１ａは異なる群Ｒ１ａ１〜Ｒ１ａ４から独立して選ばれる。
便宜上、ｍは１又は２である。一側面において、好ましくはｍは１である。別の側面において、好ましくはｍは２である。
一側面において、ｍが２の場合、二つの置換基Ｒ１ａは環Ａの４位に結合して５〜７員スピロ環を形成する。
一側面において、ｍが２の場合、二つの置換基Ｒ１ａは環Ａの４位に結合して５〜７員スピロ環を形成する。
一側面において、ｍが２の場合、二つの置換基Ｒ１ａは環Ａの５位に結合して５〜７員スピロ環を形成する。
別の側面において、ｍが２の場合、一つの置換基Ｒ１ａは環Ａの４位に結合し、他方は環Ａの５位に結合し、Ａと一緒になって５〜７員縮合環を形成する。
別の側面において、ｍが２の場合、一つの置換基Ｒ１ａは環Ａの４位に結合し、他方は環Ａの５位に結合し、Ａと一緒になって５〜７員縮合環を形成する。
特別の側面において、ｍが２の場合、二つの置換基Ｒ１ａは互いに同一で、好ましくはＲ１ａ３から選ばれ、環Ａの同じ位置（４又は５）に結合する結果、環Ａはキラル中心を持たない。
Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれる場合の特別の値は、ＡＲ１及びＡＲ２であり、特にＡＲ２である。
Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれる場合の特別の値は、シアノ及び−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲｖＲｗ［式中、ＷはＯ又はＳであり、Ｒｖ及びＲｗは独立してＨ、又は（１−４Ｃ）アルキルであり、前記Ｒｖ及びＲｗはそれらが結合しているアミド又はチオアミドの窒素と一緒になって５〜７員の環を形成することもでき、該環は、所望によりそのようにして形成された環の１個の炭素原子の代わりにＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎから選ばれる追加のヘテロ原子を有していてもよく；前記環がピペラジン環の場合、該環は所望により前記追加の窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル（所望により窒素に隣接していない炭素上で置換されている）、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝１又は２）、−ＣＯＯＡＲ１、−ＣＳ（１−４Ｃ）アルキル及び−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる基によって置換されていてもよく；前記任意の（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル及び（３−６Ｃ）シクロアルキル置換基は、所望により、シアノ、ヒドロキシ又はハロで置換されていてもよい］である。Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれる場合のさらに特別な値は、シアノ、ホルミル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ピペラジン及び−（Ｃ＝Ｏ）モルホリンである。
Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれる場合の特別の値は、シアノ及び−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲｖＲｗ［式中、ＷはＯ又はＳであり、Ｒｖ及びＲｗは独立してＨ、又は（１−４Ｃ）アルキルであり、前記Ｒｖ及びＲｗはそれらが結合しているアミド又はチオアミドの窒素と一緒になって５〜７員の環を形成することもでき、該環は、所望によりそのようにして形成された環の１個の炭素原子の代わりにＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎから選ばれる追加のヘテロ原子を有していてもよく；前記環がピペラジン環の場合、該環は所望により前記追加の窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル（所望により窒素に隣接していない炭素上で置換されている）、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝１又は２）、−ＣＯＯＡＲ１、−ＣＳ（１−４Ｃ）アルキル及び−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる基によって置換されていてもよく；前記任意の（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル及び（３−６Ｃ）シクロアルキル置換基は、所望により、シアノ、ヒドロキシ又はハロで置換されていてもよい］である。Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれる場合のさらに特別な値は、シアノ、ホルミル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−（Ｃ＝Ｏ）ピペラジン及び−（Ｃ＝Ｏ）モルホリンである。
Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれる場合の特別の値は、（１−１０Ｃ）アルキル｛所望により、ヒドロキシ、（１−１０Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルカルボニル、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２並びにそのモノ及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ（ＯＨ）２並びにそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、及びアミノからそれぞれ独立して選ばれる１個以上の基によって置換され（ジェミナル二置換を含む）；及び／又は所望により、カルボキシ、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲｖＲｗ［式中、ＷはＯであり、Ｒｖ及びＲｗは独立してＨ、又は（１−４Ｃ）アルキルであり、前記Ｒｖ及びＲｗはそれらが結合しているアミドの窒素と一緒になってモルホリン、ピロリジン、ピペリジン又はピペラジン環を形成することもでき、前記環がピペラジン環の場合、該環は所望により追加の窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルカノイルから選ばれる基によって置換されていてもよい］、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）、ＡＲ２、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ２−ＮＨ−、そしてＡＲ２含有基のＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂバージョンから選ばれる１個の基で置換されている｝であり；Ｒ１ａ３上の任意の置換基に存在する任意の（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルカノイルは、そのような置換基がヘテロ原子（存在する場合）に隣接する炭素上にない限り、それ自体シアノ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ（１−４Ｃ）アルキルアミノから独立して選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよい。
Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれる場合のさらに特別の値は、（１−１０Ｃ）アルキル｛所望により、ヒドロキシ、（１−１０Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２並びにそのモノ及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ（ＯＨ）２並びにそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、カルボキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ（好ましくはｑ＝２）、ＡＲ２及びＡＲ２ｂからそれぞれ独立して選ばれる１個以上の基によって置換されている（ジェミナル二置換を含む）｝である。Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれる場合のさらに特別の値は、前述のように置換されている（１−６Ｃ）アルキルである。Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれる場合のなお更に特別の値は、前述のように置換されている（１−４Ｃ）アルキルである。
Ｒ１ａがＲ１ａ４から選ばれる場合の特別の値は、Ｒ１４Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキルであり、式中、Ｒ１４は、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ及び（１−１０Ｃ）アルキル（所望によりＯＨ及びジ（１−４Ｃ）アルキルアミノから独立して選ばれる１個以上の置換基によって置換されている）から選ばれる。Ｒ１４の更に特別な値は、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ及びヒドロキシで置換されている（１−６Ｃ）アルキルである。Ｒ１４の更に特別な値は、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ及びヒドロキシで置換されている（１−４Ｃ）アルキルである。
一つの側面においてＲ１ａ４は、Ｒ１４Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル［式中、Ｒ１４は、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル又は（１−１０Ｃ）アルキル｛所望により（Ｒ１ａ３）で定義のように置換されている｝である］である。
Ｒ１ａがＲ１ａ５から選ばれる場合の特別の値は、フルオロ、クロロ及びヒドロキシである。
最も特別な側面において、Ｒ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル（所望により利用可能な炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒから独立して選ばれる１、２、３個又はそれ以上の置換基で置換されている）、ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、トリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ］（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（ヒドロキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｑ−ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル（ｑは０、１又は２）、シアノ−（ヒドロキシ）（１−４Ｃ）アルキル、モルホリノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、イミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、並びに５及び６員環アセタール（所望によりメチル及びフェニル（該フェニル基はそれ自体所望により、メチル、メトキシ、クロロ及びブロモから選ばれる１又は２個の置換基で置換されている）から独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されている）から選ばれる。
最も特別な側面において、Ｒ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル（所望により利用可能な炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒから独立して選ばれる１、２、３個又はそれ以上の置換基で置換されている）、ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、トリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル、ハロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ］（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（ヒドロキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｑ−ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル（ｑは０、１又は２）、シアノ−（ヒドロキシ）（１−４Ｃ）アルキル、モルホリノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、イミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、並びに５及び６員環アセタール（所望によりメチル及びフェニル（該フェニル基はそれ自体所望により、メチル、メトキシ、クロロ及びブロモから選ばれる１又は２個の置換基で置換されている）から独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されている）から選ばれる。
代替の最も特別な側面において、Ｒ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、トリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ］（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（ヒドロキシ）（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｑ−ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル（ｑは０、１又は２）、シアノ−（ヒドロキシ）（１−４Ｃ）アルキル、モルホリノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルコキシメチル、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−６Ｃ）アルコキシメチル、イミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルキル、５及び６員環アセタール（所望によりメチル及びフェニル（該フェニル基はそれ自体所望により、メチル、メトキシ、クロロ及びブロモから選ばれる１又は２個の置換基で置換されている）から独立して選ばれる１又は２個の置換基で置換されている）から選ばれる。
Ｒ１ａの更に特別な値は（１−４Ｃ）アルキル−Ｓ（Ｏ）ｑ−で、式中ｑは０、１又は２であり、（１−４Ｃ）アルキル基は所望によりヒドロキシで置換されている。
Ｒ１ａが２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、及びイミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる場合、好ましくは２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシメチル、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルキルオキシメチル、及びイミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルキルオキシメチルから選ばれる。
Ｒ１ａが２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、及びイミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる場合、好ましくは２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシメチル、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルキルオキシメチル、及びイミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルキルオキシメチルから選ばれる。
以後Ｒ１ａが（１−４Ｃ）アルキルから選ばれると言う場合、それは、所望により利用可能な炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒから独立して選ばれる１、２、３個又はそれ以上の置換基で置換されている（１−４Ｃ）アルキルを含む。一態様において、そのような（１−４Ｃ）アルキル基は、所望によりＦ、Ｃｌ及びＢｒから独立して選ばれる１、２又は３個の置換基で置換されている。別の態様において、そのような（１−４Ｃ）アルキル基は、所望によりＦ及びＣｌから独立して選ばれる１、２又は３個の置換基で置換されている。従って、Ｒ１ａは、例えば、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロエチル及びフルオロエチルから選ばれる。
ｍが１の場合：
一つの側面において、Ｒ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル及びトリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる；
別の側面において、Ｒ１ａは、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ］（１−４Ｃ）アルキル、３−ジオキソラン−４−イル、２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル及び１，３−ジオキサン−２−イルから選ばれる；
更なる側面において、Ｒ１ａは、ハロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル及び２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシメチルから選ばれる；
更なる側面において、Ｒ１ａは、トリフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル及びフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる；
更なる側面において、Ｒ１ａは、モルホリノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、及びイミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる。
一つの側面において、Ｒ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル及びトリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる；
別の側面において、Ｒ１ａは、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジ［（１−４Ｃ）アルコキシ］（１−４Ｃ）アルキル、３−ジオキソラン−４−イル、２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４−イル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル及び１，３−ジオキサン−２−イルから選ばれる；
更なる側面において、Ｒ１ａは、ハロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル及び２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシメチルから選ばれる；
更なる側面において、Ｒ１ａは、トリフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル及びフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる；
更なる側面において、Ｒ１ａは、モルホリノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、及びイミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる。
ｍが１の場合、適切にはＲ１ａは、ヒドロキシ（２−４Ｃ）アルキル及びジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる。さらに適切には、Ｒ１ａは、ヒドロキシエチル及び１，２−ジヒドロキシエチルから選ばれる。好ましくはｍが１の場合、Ｒ１ａは１，２−ジヒドロキシエチルである。
ｍが２の場合：
一つの側面において、各Ｒ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル及びトリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれる；
別の側面において、各Ｒ１ａは、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル及びジ［（１−４Ｃ）アルコキシ］（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれる；
更なる側面において、少なくとも一つのＲ１ａは、ハロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル及び２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシメチルから選ばれる；
更なる側面において、少なくとも一つのＲ１ａは、トリフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル及びフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる；
更なる側面において、一つのＲ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル及びトリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれ；他方のＲ１ａは、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル及びジ［（１−４Ｃ）アルコキシ］（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる；
更なる側面において、一つのＲ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル及びトリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれ；他方のＲ１ａは、ハロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル及び２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシメチルから選ばれる。
一つの側面において、各Ｒ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル及びトリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれる；
別の側面において、各Ｒ１ａは、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル及びジ［（１−４Ｃ）アルコキシ］（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれる；
更なる側面において、少なくとも一つのＲ１ａは、ハロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル及び２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシメチルから選ばれる；
更なる側面において、少なくとも一つのＲ１ａは、トリフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル及びフルオロメトキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる；
更なる側面において、一つのＲ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル及びトリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれ；他方のＲ１ａは、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル及びジ［（１−４Ｃ）アルコキシ］（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる；
更なる側面において、一つのＲ１ａは、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、ジヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル及びトリヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれ；他方のＲ１ａは、ハロメトキシ（１−４Ｃ）アルキル及び２−、３−、又は４−ピリジル（１−４Ｃ）アルキルオキシメチルから選ばれる。
ｍが２の場合、好ましくは両方のＲ１ａはヒドロキシメチル又は両方ともヒドロキシエチルである。別の側面において、ｍが２の場合、好ましくは一つのＲ１ａはヒドロキシメチルであり、他方はメトキシメチルである。
本明細書中の以上及び以後に定義されているＲ１ｂの全ての態様、側面及び好適な値において、任意の（１−４Ｃ）アルキル基は、所望により先に定義のように置換されていてもよい。Ｒ１ｂの定義における（１−４Ｃ）アルキル基の特別の置換基は、１又は２個のハロゲン基、特にジェミナル二置換（そのような置換が酸素に結合している炭素原子上でない限り）及びシアノである。ジ−ハロ置換基の例は、−ＮＨＣＯＣＦ２Ｈ及び−ＮＨＣＳＣＣｌ２Ｈである。
Ｒ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）ＨＥＴ−１の場合、Ｒ５は好ましくは水素である。
一態様において、Ｒ１ｂは、ヒドロキシ、−ＮＨＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＨＣＯ（３−６Ｃ）シクロアルキル、−ＮＨＣＳ（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＨＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキル、−ＯＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２から選ばれる。
一態様において、Ｒ１ｂは、ヒドロキシ、−ＮＨＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＨＣＯ（３−６Ｃ）シクロアルキル、−ＮＨＣＳ（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＨＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキル、−ＯＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２から選ばれる。
別の態様において、Ｒ１ｂは、−ＮＨＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＨＣＯ（３−６Ｃ）シクロアルキル、−ＮＨＣＳ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２から選ばれる。
更に好ましくは、Ｒ１ｂは、−ＮＨＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＨＣＳ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２から選ばれる。
一つの側面において、Ｒ１ｂは、ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｗ）Ｒ４及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、特にＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる。
一つの側面において、Ｒ１ｂは、ＯＨ、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｗ）Ｒ４及び−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、特にＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる。
更なる側面において、Ｒ１ｂは−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２から選ばれ、特にＨＥＴ−１はイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリル、ＨＥＴ−２は１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルである。
最も特別な側面において、Ｒ４は以上の本明細書中で与えた値から選ばれる。
一つの側面において、Ｒ４は、水素、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、−ＮＨＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＲ１２又は−ＳＲ１２、（２−４Ｃ）アルケニル、−（１−８Ｃ）アルキルアリール、モノ−、ジ−、トリ−及びペル−ハロ（１−８Ｃ）アルキル、−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルキル及び−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルケニル（ｐは０、１又は２）から選ばれる。
一つの側面において、Ｒ４は、水素、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、−ＮＨＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＲ１２又は−ＳＲ１２、（２−４Ｃ）アルケニル、−（１−８Ｃ）アルキルアリール、モノ−、ジ−、トリ−及びペル−ハロ（１−８Ｃ）アルキル、−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルキル及び−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルケニル（ｐは０、１又は２）から選ばれる。
一態様において、Ｒ１ｂは、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（＝Ｗ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、及び
から選ばれる。式中、Ｗ、Ｒ５及びＲ６は前述の定義の通りであり、Ｒ４は、水素、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＨ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｎ（ジ−（１−４Ｃ）アルキル）、−Ｏ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルキル及び−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルケニル（ｐは０、１又は２）から選ばれ；Ｒ７は、水素、（１−８Ｃ）アルキル、−ＯＲ１２、−ＳＲ１２、アミノ、−ＮＨＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、（１−８Ｃ）アルキルアリール及びモノ−、ジ−、トリ−及びペル−ハロ（１−８Ｃ）アルキルから選ばれる。
別の態様において、Ｒ１ｂは、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（＝Ｗ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、及び
から選ばれる。式中、Ｗ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は前述の定義の通りであり、特にＲ４は、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロアルキル（特にシクロプロピル）又はハロアルキル（特にジクロロメチル）である。
別の態様において、Ｒ１ｂは、ヒドロキシ、−ＮＨＣ（＝Ｗ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、及び
から選ばれる。式中、Ｗ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は前述の定義の通りであり、特にＲ４は、（１−４Ｃ）アルキル又は（１−４Ｃ）アルコキシである。
Ｒ５（必要に応じて本明細書中の以上又は以下に開示のいずれかの定義及び態様とともに使用されうる）に関する特別な値は、水素、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル及びベンジルオキシカルボニルである。さらに特に、Ｒ５は水素である。
Ｒ５（必要に応じて本明細書中の以上又は以下に開示のいずれかの定義及び態様とともに使用されうる）に関する特別な値は、水素、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル及びベンジルオキシカルボニルである。さらに特に、Ｒ５は水素である。
一つの側面において、Ｒ１２及びＲ１３は、水素、アルキル及びアリールから独立して選ばれるか、又は任意のＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）基の場合、Ｒ１２及びＲ１３はさらに、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル基（所望により前述のように置換されている）を形成してもよい。一つの側面において、Ｒ１５及びＲ１６は、水素、フェニル及び（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれる。
一つの側面において、Ｒ１２及びＲ１３は、水素及びメチルから独立して選ばれる。
一態様において、ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２は非置換である。置換されている場合、好適な置換基は、ハロ（特にクロロ）、（１−４Ｃ）アルキル、特にメチル、モノ−及びジ−ハロメチル（ハロは好ましくはフルオロ、クロロ又はブロモ）、トリフルオロメチル及びシアノメチルから選ばれる。
一態様において、ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２は非置換である。置換されている場合、好適な置換基は、ハロ（特にクロロ）、（１−４Ｃ）アルキル、特にメチル、モノ−及びジ−ハロメチル（ハロは好ましくはフルオロ、クロロ又はブロモ）、トリフルオロメチル及びシアノメチルから選ばれる。
ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２は５員環であるのが好適である。すなわちＨＥＴ−１はＨＥＴ−１Ａ及びＨＥＴ−２はＨＥＴ−２Ａであり、特にＨＥＴ−１Ａはイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリル、ＨＥＴ−２Ａは１，２，３−トリアゾール−１−イル又はテトラゾール−２−イルである。
一つの側面において、１，２，３−トリアゾール−１−イルであるＨＥＴ−２Ａは、好ましくはハロ（特にクロロ）、メチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、クロロメチル、シアノメチル又はトリフルオロメチルによって置換されている。
一態様において、ＨＥＴ−２Ａは以下の構造（Ｚａ）〜（Ｚｆ）：
から選ばれる。式中、ｕ及びｖは独立して０又は１であり、ＲＴは、本明細書中の以上又は以下に定義のいずれかの態様又は側面で定義されているとおりである。
一態様において、ＨＥＴ−２Ａは、１，２，３−トリアゾール（特に１，２，３−トリアゾール−１−イル（Ｚｄ））、１，２，４−トリアゾール（特に１，２，４−トリアゾール−１−イル（Ｚｃ））及びテトラゾール（好ましくはテトラゾール−２−イル（Ｚｆ））から選ばれ、式中、ｕ及びｖは独立して０又は１であり、ＲＴは、本明細書中の以上又は以下に定義のいずれかの態様又は側面で定義されているとおりである。
一態様において、ＨＥＴ−２Ａは、１，２，３−トリアゾール（特に１，２，３−トリアゾール−１−イル（Ｚｄ））、１，２，４−トリアゾール（特に１，２，４−トリアゾール−１−イル（Ｚｃ））及びテトラゾール（好ましくはテトラゾール−２−イル（Ｚｆ））から選ばれ、式中、ｕ及びｖは独立して０又は１であり、ＲＴは、本明細書中の以上又は以下に定義のいずれかの態様又は側面で定義されているとおりである。
別の態様において、ＨＥＴ−２Ａは、１，２，３−トリアゾール−１−イル（Ｚｄ）及びテトラゾール−２−イル（Ｚｆ）から選ばれ、式中、ｕ及びｖは独立して０又は１であり、ＲＴは、本明細書中の以上又は以下に定義のいずれかの態様又は側面で定義されているとおりである。
別の態様において、ＨＥＴ−２Ａは、１，２，３−トリアゾール−１−イル（Ｚｄ）であり、式中、ｕ及びｖは独立して０又は１であり、ＲＴは、本明細書中の以上又は以下に定義のいずれかの態様又は側面で定義されているとおりである。
一態様において、ＨＥＴ−２Ｂは、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン及びピリジンのジヒドロバージョンであり、ＲＴは、本明細書中の以上又は以下に定義のいずれかの態様又は側面で定義されているとおりである。
別の態様において、ＨＥＴ−２Ｂは、ピリミドン、ピリダジノン、ピラジノン、１，２，３−トリアジノン、１，２，４−トリアジノン、１，３，５−トリアジノン及びピリドンから選ばれ、ＲＴは、本明細書中の以上又は以下に定義のいずれかの態様又は側面で定義されているとおりである。
別の態様において、ＨＥＴ−２Ｂは、チオピリミドン、チオピリダジノン、チオピラジノン、チオ−１，２，３−トリアジノン、チオ−１，２，４−トリアジノン、チオ−１，３，５−トリアジノン及びチオピリドンから選ばれ、ＲＴは、本明細書中の以上又は以下に定義のいずれかの態様又は側面で定義されているとおりである。
最も特別な側面において、Ｒ１ｂは−ＮＨ（Ｃ＝Ｗ）Ｒ４又は（Ｚｄ）である。
一つの側面において、Ｒ１ｂは−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４である。
別の側面において、Ｒ１ｂは（Ｚｄ）である。
一つの側面において、Ｒ１ｂは−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ４である。
別の側面において、Ｒ１ｂは（Ｚｄ）である。
ＷがＯの場合、適切にはＲ４は、メチル、エチル、ジクロロメチル及びシクロプロピルから選ばれる。
ＷがＳの場合、適切にはＲ４は、（１−４Ｃ）アルキル（所望により、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ及びメトキシから独立して選ばれる１、２又は３個の置換基で置換されている）、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）及び−ＯＲ１２から選ばれる。より適切には、ＷがＳの場合、Ｒ４は、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ及びメチルから選ばれる。
ＷがＳの場合、適切にはＲ４は、（１−４Ｃ）アルキル（所望により、メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ及びメトキシから独立して選ばれる１、２又は３個の置換基で置換されている）、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）及び−ＯＲ１２から選ばれる。より適切には、ＷがＳの場合、Ｒ４は、−ＮＨ２、−ＮＨＭｅ、−ＯＭｅ、−ＳＭｅ及びメチルから選ばれる。
一側面において、（ＲＴａ１）は、水素、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アミノ、アジド、シアノ及びニトロから選ばれる。
一つの側面において、ＲＴは好ましくは、以下の群：
（ＲＴａ１） 水素、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アミノ、アジド、シアノ及びニトロ；又は、
（ＲＴａ２） （１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ及び（２−４Ｃ）アルケニルアミノ；
（ＲＴｂ１） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、シアノ及びアジドから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；又は
（ＲＴｂ２） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル及び（３−６Ｃ）シクロアルケニルから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；
の置換基から選ばれ、（ＲＴａ１）又は（ＲＴａ２）、又は（ＲＴｂ１）又は（ＲＴｂ２）の中でアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル部分を含有するＲＴ置換基の各出現において、それぞれのそのような部分は所望により利用可能な炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ及びＣＮから独立して選ばれる１、２、３個又はそれ以上の置換基で置換されている。
（ＲＴａ１） 水素、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アミノ、アジド、シアノ及びニトロ；又は、
（ＲＴａ２） （１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ及び（２−４Ｃ）アルケニルアミノ；
（ＲＴｂ１） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、シアノ及びアジドから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；又は
（ＲＴｂ２） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル及び（３−６Ｃ）シクロアルケニルから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；
の置換基から選ばれ、（ＲＴａ１）又は（ＲＴａ２）、又は（ＲＴｂ１）又は（ＲＴｂ２）の中でアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル部分を含有するＲＴ置換基の各出現において、それぞれのそのような部分は所望により利用可能な炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ及びＣＮから独立して選ばれる１、２、３個又はそれ以上の置換基で置換されている。
別の側面において、ＲＴは好ましくは以下の群：
（ＲＴａ１） 水素、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アミノ、アジド、シアノ及びニトロ；又は、
（ＲＴｂ１） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、シアノ及びアジドから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；
の置換基から選ばれ、（ＲＴａ１）又は（ＲＴｂ１）の中でアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル部分を含有するＲＴ置換基の各出現において、それぞれのそのような部分は所望により利用可能な炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＣＮから独立して選ばれる１、２、３個又はそれ以上の置換基で置換されている。
（ＲＴａ１） 水素、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アミノ、アジド、シアノ及びニトロ；又は、
（ＲＴｂ１） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、シアノ及びアジドから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；
の置換基から選ばれ、（ＲＴａ１）又は（ＲＴｂ１）の中でアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル部分を含有するＲＴ置換基の各出現において、それぞれのそのような部分は所望により利用可能な炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＣＮから独立して選ばれる１、２、３個又はそれ以上の置換基で置換されている。
更なる側面において、ＲＴは、最も好ましくは、
（ａ）水素；又は
（ｂ）ハロゲン、特にフッ素、塩素、又は臭素；又は
（ｃ）シアノ；又は
（ｄ）（１−４Ｃ）アルキル、特にメチル；又は
（ｅ）モノ置換（１−４Ｃ）アルキル、特にフルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、シアノメチル、アジドメチル、ヒドロキシメチル；又は
（ｆ）ジ置換（１−４Ｃ）アルキル、例えばジフルオロメチル、又はトリ置換（１−４Ｃ）アルキル、例えばトリフルオロメチル
である。
（ａ）水素；又は
（ｂ）ハロゲン、特にフッ素、塩素、又は臭素；又は
（ｃ）シアノ；又は
（ｄ）（１−４Ｃ）アルキル、特にメチル；又は
（ｅ）モノ置換（１−４Ｃ）アルキル、特にフルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、シアノメチル、アジドメチル、ヒドロキシメチル；又は
（ｆ）ジ置換（１−４Ｃ）アルキル、例えばジフルオロメチル、又はトリ置換（１−４Ｃ）アルキル、例えばトリフルオロメチル
である。
最も特別な側面において、ＲＴは、水素、ハロゲン、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ジハロ（１−４Ｃ）アルキル、トリハロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルから選ばれ；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル部分を含有するＲＴ置換基の各出現において、それぞれのそのような部分は所望により利用可能な炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ及びＣＮから独立して選ばれる１、２、３個又はそれ以上の置換基で置換されている。
この最も特別な側面の一態様において、ＲＴは、水素、ハロゲン、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ジハロ（１−４Ｃ）アルキル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選ばれ；適切には、ＲＴは、水素、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジフルオロメチル及びジクロロメチル、エチニル及びプロピニルから選ばれ；より適切にはＲＴは、水素、クロロ、ブロモ、メチル及びフルオロメチルから選ばれる。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬから選ばれ；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｊ、Ｋ及びＬのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ及びＵのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ＡＡ、ＡＢ、ＡＣ及びＡＤのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ１から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ２から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝１であり；Ｒ１ａがＲ１ａ３から選ばれ；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ及びＢが両方ともイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂがＯＨ、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＮＨＣＯシクロプロピル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｓ）ＯＭｅ及び−ＮＨＣＯＯＭｅから選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
一態様において、基Ｃが基Ｆ、Ｈ及びＩのいずれか一つで表され；Ｒ２ｂ及びＲ６ｂが独立してＨ又はＦであり；Ａ又はＢのいずれかがオキサゾリジノンで他方がイソオキサゾリンであり；ｍ＝２であり；そしてＲ１ｂが−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２、特にイソオキサゾリル、１，２，５−チアジアゾリル又はイソチアゾリルであるＨＥＴ−１及び１，２，３−トリアゾール−１−イル（所望により置換されている）又はテトラゾール−２−イルであるＨＥＴ−２から選ばれる、式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルが提供される。
全ての上記定義中、好適な化合物は式（Ia）に示されているとおりである。
本発明の特別の化合物は、実施例、特に実施例１に記載のそれぞれの個別の化合物を含む。各実施例は、本発明の独立した側面を提供する。
製造の部
本発明の更なる側面において、本発明の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルの製造法を提供する。以下のあるプロセスにおいて、ある種の置換基は望まざる反応を防止するために保護が必要となりうることは理解されるであろう。専門の化学者であれば、そのような保護がいつ必要であるか、そしてそのような保護基をいかにして適所に導入し、後に除去できるかは分かるであろう。
本発明の特別の化合物は、実施例、特に実施例１に記載のそれぞれの個別の化合物を含む。各実施例は、本発明の独立した側面を提供する。
製造の部
本発明の更なる側面において、本発明の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルの製造法を提供する。以下のあるプロセスにおいて、ある種の置換基は望まざる反応を防止するために保護が必要となりうることは理解されるであろう。専門の化学者であれば、そのような保護がいつ必要であるか、そしてそのような保護基をいかにして適所に導入し、後に除去できるかは分かるであろう。
保護基の例については、それをテーマにした多数の一般的テキストの一つ、例えば、Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｇｒｅｅｎによる‘Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（有機合成における保護基）’（出版社：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）を参照。保護基は、問題の保護基の除去に適当であると文献に記載されている又は専門の化学者に知られている任意の好都合な方法によって除去でき、そのような方法は、保護基の除去が分子中の他の場所にある基の妨害を最小にして実施できるように選択される。
従って、反応物が、例えばアミノ、カルボキシ又はヒドロキシのような基を含む場合、本明細書中に記載のいくつかの反応では該基の保護が望ましいこともある。
アミノ又はアルキルアミノ基の適切な保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチルのようなアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、又はアロイル基、例えばベンゾイルである。上記保護基の脱保護条件は、保護基の選択に応じて必然的に変動する。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基又はアルコキシカルボニル基又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物のような適切な塩基、例えば水酸化リチウム又はナトリウムを用いて加水分解により除去できる。あるいは、ｔ−ブトキシカルボニル基のようなアシル基は、例えば、塩酸、硫酸又はリン酸又はトリフルオロ酢酸のような適切な酸で処理することにより除去でき、ベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム担持炭素のような触媒上での水素化、又は例えばトリス（トリフルオロ酢酸）ホウ素のようなルイス酸による処理によって除去できる。第一級アミノ基の適切な代替の保護基は、例えば、フタロイル基で、これはアルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミン、又はヒドラジンによる処理によって除去できる。
アミノ又はアルキルアミノ基の適切な保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチルのようなアルカノイル基、アルコキシカルボニル基、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基、アリールメトキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、又はアロイル基、例えばベンゾイルである。上記保護基の脱保護条件は、保護基の選択に応じて必然的に変動する。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基又はアルコキシカルボニル基又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物のような適切な塩基、例えば水酸化リチウム又はナトリウムを用いて加水分解により除去できる。あるいは、ｔ−ブトキシカルボニル基のようなアシル基は、例えば、塩酸、硫酸又はリン酸又はトリフルオロ酢酸のような適切な酸で処理することにより除去でき、ベンジルオキシカルボニル基のようなアリールメトキシカルボニル基は、例えば、パラジウム担持炭素のような触媒上での水素化、又は例えばトリス（トリフルオロ酢酸）ホウ素のようなルイス酸による処理によって除去できる。第一級アミノ基の適切な代替の保護基は、例えば、フタロイル基で、これはアルキルアミン、例えばジメチルアミノプロピルアミン、又はヒドラジンによる処理によって除去できる。
ヒドロキシ基の適切な保護基は、例えば、アシル基、例えばアセチルのようなアルカノイル基、アロイル基、例えばベンゾイル、又はアリールメチル基、例えばベンジルである。上記保護基の脱保護条件は、保護基の選択に応じて必然的に変動するであろう。従って、例えば、アルカノイルのようなアシル基又はアロイル基は、例えば、アルカリ金属水酸化物のような適切な塩基、例えば水酸化リチウム又はナトリウムを用いて加水分解により除去できる。あるいは、ベンジル基のようなアリールメチル基は、例えば、パラジウム担持炭素のような触媒上での水素化によって除去できる。
カルボキシ基の適切な保護基は、例えばエステル化基、例えばメチル又はエチル基（これは例えば水酸化ナトリウムのような塩基による加水分解で除去できる）、又は例えばｔ−ブチル基（これは例えば酸、例えばトリフルオロ酢酸のような有機酸による処理で除去できる）、又は例えばベンジル基（これは例えばパラジウム担持炭素のような触媒上での水素化によって除去できる）である。樹脂も保護基として使用できる。
保護基は、化学分野で周知の従来技術を用いて、合成の都合のよい任意の段階で除去できる。
本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルは、化学的に関連した化合物の製造に適用可能なことが知られている任意のプロセスによって製造できる。そのようなプロセスは、本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルの製造に使用される場合、本発明の更なる特徴として提供され、以下の代表的実施例によって例示される。必要な出発材料は有機化学の標準的手順（例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（先端有機化学）（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ又はＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ（有機化学の方法）参照）によって得ることができる。そのような出発材料の製造も添付の非制限的実施例中に記載されている。あるいは、必要な出発材料は、例示されているのと類似の方法によって得ることもできる。これらは有機化学者の通常の技能の範囲内である。必要な出発材料又は関連化合物（必要な出発材料の形成に適応できる）の製造に関する情報は、一部の特許出願公開公報の中にも見出すことができる。例えば、ＷＯ９４／１３６４９；ＷＯ９８／５４１６１；ＷＯ９９／６４４１６；ＷＯ９９／６４４１７；ＷＯ００／２１９６０；ＷＯ０１／４０２２２などで、前記特許の関連プロセスに関する部分の内容は、引用によって本明細書に援用する。
本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルは、化学的に関連した化合物の製造に適用可能なことが知られている任意のプロセスによって製造できる。そのようなプロセスは、本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩もしくはインビボで加水分解可能なエステルの製造に使用される場合、本発明の更なる特徴として提供され、以下の代表的実施例によって例示される。必要な出発材料は有機化学の標準的手順（例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（先端有機化学）（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ又はＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ（有機化学の方法）参照）によって得ることができる。そのような出発材料の製造も添付の非制限的実施例中に記載されている。あるいは、必要な出発材料は、例示されているのと類似の方法によって得ることもできる。これらは有機化学者の通常の技能の範囲内である。必要な出発材料又は関連化合物（必要な出発材料の形成に適応できる）の製造に関する情報は、一部の特許出願公開公報の中にも見出すことができる。例えば、ＷＯ９４／１３６４９；ＷＯ９８／５４１６１；ＷＯ９９／６４４１６；ＷＯ９９／６４４１７；ＷＯ００／２１９６０；ＷＯ０１／４０２２２などで、前記特許の関連プロセスに関する部分の内容は、引用によって本明細書に援用する。
特に、我々は、オキサゾリジノン化合物を製造するための便宜的方法に関する詳細な指針が与えられている我々のＰＣＴ特許出願ＷＯ９９／６４４１７及びＷＯ００／２１９６０を参照する。
熟練有機化学者であれば、上記引用文献及びそれに添付されている実施例、並びに本明細書中の実施例に含有され参照される情報を利用及び適応して必要な出発材料及び生成物を得ることができるであろう。例えば、熟練化学者は、基Ｃが基Ｄ〜Ｌから選ばれる式（Ｉ）の化合物に関する本明細書中の教示を適用して、基Ｃが先に定義したような基Ｍ〜Ｕ及び基Ｖ〜ＡＤから選ばれる化合物を製造することができるであろう。同様に、以下に例示したプロセスにおいて、熟練化学者は、環Ａ又はＢの一方又は両方がイソオキサゾリンである化合物の製造に必要な関連教示を適用して、環Ａ又はＢの一方又は両方がオキサゾリジノンである化合物を製造することができるであろう。また、熟練化学者は、環Ａ又はＢの一方又は両方がオキサゾリジノンである化合物の製造に必要な関連教示を適用して、環Ａ又はＢの一方又は両方がイソオキサゾリンである化合物を製造することができるであろう。
従って、本発明はまた、本発明の化合物及びその製薬学的に許容しうる塩及びインビボで加水分解可能なエステルがプロセス（ａ）〜（ｈ）と、以後は必要に応じて：
ｉ）保護基があれば除去する；
ii）プロドラッグ（例えばインビボで加水分解可能なエステル）を形成する；及び／又は
iii）製薬学的に許容しうる塩を形成する；
によって製造できることも提供する。
前記プロセス（ａ）〜（ｈ）は以下の通りである（変数は特に明記しない限り前記定義の通り）：
（ａ）標準化学（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（有機官能基変換概要）（Ｐｅｒｇａｍｏｎ）、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ ＆ Ｒｅｅｓ又はＡｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ又はＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ参照）を使用して、化合物中の置換基を変更する、又は置換基を本発明の別の化合物に導入することによる；例えば、
アシルアミノ基はチオアシルアミノ基に変換できる；
アシルアミノ基又はチオアシルアミノ基は、別のアシルアミノ又はチオアシルアミノ；ヘテロサイクリル例えばテトラゾリル又はチアゾリル、又はヘテロサイクリルアミノ基（所望によりアミノ窒素原子上で置換又は保護されている）、窒素原子を介して連結されているヘテロサイクリル基（所望により連結窒素原子に隣接する炭素以外の炭素上で置換されている）、例えば所望により４−置換１，２，３−トリアゾール−１−イル基；又はアミジノ基に変換できる；アシルアミノ基のそのような変換は直接的又は間にアミノ基のような一つ以上の誘導体を介して行われる；
アシルオキシ基は、ヒドロキシ基又はヒドロキシ基から得られうる基に変換できる（直接的又は間にヒドロキシ基を介して）；
臭化アルキル又はヨウ化アルキルのようなハロゲン化アルキルは、フッ化アルキル又はニトリルに変換できる；
アルキルメタンスルホネートのようなアルキルスルホネートは、フッ化アルキル又はニトリルに変換できる；
メチルチオのようなアルキルチオ基は、メタンスルフィニル又はメタンスルホニル基に変換できる；
フェニルチオのようなアリールチオ基は、ベンゼンスルフィニル又はベンゼンスルホニル基に変換できる；
アミジノ又はグアニジノ基は、一連の２−置換１，３−ジアゾール類及び１，３−ジアジン類に変換できる；
アミノ基は、例えばアシルアミノ又はチオアシルアミノ、例えばアセトアミド（所望により置換されている）、アルキル−又はジアルキル−アミノ、そしてそれをもとに更なる範囲のＮ−アルキルアミン誘導体類、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、アミジノ、グアニジノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−連結ヘテロサイクリック、例えば所望により４−置換された１，２，３−トリアゾール−１−イル基に変換できる；
塩化又は臭化又はヨウ化アリール又はヘテロアリールのようなハロゲン化アリール又はヘテロアリール基は、遷移金属媒介カップリング、特にＰｄ（０）媒介カップリングによって、一連のアリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、アシル、アルキルチオ、又はアルキル−もしくはジアルキル−アミノ置換アリール又はヘテロアリール基に変換できる；
アリール−又はヘテロアリール−トリフルオロメタンスルホネートのようなアリール−又はヘテロアリール−スルホネート基は、遷移金属媒介カップリング、特にＰｄ（０）媒介カップリングによって、一連のアリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、アシル、アルキルチオ、又はアルキル−もしくはジアルキル−アミノ置換アリール又はヘテロアリール基に変換できる；
塩化又は臭化又はヨウ化アリール又はヘテロアリールのようなハロゲン化アリール又はヘテロアリール基は、遷移金属媒介カップリング、特にＰｄ（０）媒介カップリングによって、本発明の化合物の合成用中間体として有用な一連のトリアルキルスズ、ジアルキルボロネート、トリアルコキシシリル、置換アリール又はヘテロアリール基に変換できる；
アジド基は、例えば１，２，３−トリアゾリル又はアミンに変換でき、それをもとに当該技術分野で周知の方法によってあらゆる範囲の一般的アミン誘導体類、例えばアシルアミノ、例えばアセトアミド基に変換できる；
カルボン酸基は、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルコキシカルボニル、所望により窒素上で置換されているアミノカルボニル、ホルミル、又はアシル基に変換できる；
シアノ基は、テトラゾール、又はイミデート、アミジン、アミドラゾン、Ｎ−ヒドロキシアミドラゾン、アミド、チオアミド、エステル、又は酸に変換でき、それをもとに当該技術分野で周知の方法によってそのようなニトリル誘導体から誘導される任意の範囲のヘテロサイクルに変換できる；
ヒドロキシ基は、例えば、アルコキシ、シアノ、アジド、アルキルチオ、ケト及びオキシイミノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキル−又はアリールスルホニルオキシ、例えばトリフルオロメタンスルホネート、メタンスルホネート、又はトシルスルホネート、シリルオキシ；アシルアミノ又はチオアシルアミノ、例えばアセトアミド（所望によりアミド窒素原子上で置換又は保護されている）；アシルオキシ、例えばアセトキシ；ホスホノ−オキシ、ヘテロサイクリルアミノ（所望によりアミノ窒素原子上で置換又は保護されている）、例えばイソオキサゾール−３−イルアミノ又は１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノ；窒素原子を介して連結されているヘテロサイクリル（所望により連結窒素環原子に隣接する炭素原子以外の炭素上で置換されている）、例えば所望により４−置換された１，２，３−トリアゾール−１−イル；又はアミジノ、例えば１−（Ｎ−シアノイミノ）エチルアミノ基に変換できる；ヒドロキシ基のそのような変換は直接的に（例えばアシル化又はＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応によって）又は間に一つ以上の誘導体を介して起こる（例えばメシレート又はアジド）；
シリルオキシ基は、ヒドロキシ基又はヒドロキシ基から得ることができる基に変換できる（直接的に又は間にヒドロキシ基を介して）；
ケト基は、ヒドロキシ、チオカルボニル、オキシイミノ、又はジフルオロ基に変換できる；
ニトロ基は、アミノ基、そしてそれをもとに当該技術分野で周知の方法によってアシルアミノのような任意の範囲の一般的アミン誘導体、例えばアセトアミド基に変換できる；
所望により置換された芳香族又はヘテロ芳香族環Ｃ’は、新しい置換基（Ｒ２ａ〜Ｒ６ａ又はＲ２ａ’ 又はＲ６ａ’）の導入によって、又は既存の置換基（Ｒ２ａ〜Ｒ６ａ又はＲ２ａ’又はＲ６ａ’）の再官能基化によって別の芳香族又はヘテロ芳香族環Ｃ’に変換できる；
ヘテロサイクリルアミノ基（所望によりアミノ窒素原子上で置換又は保護されている）は、アミノ窒素原子の再官能基化、例えば保護又は脱保護によって、新しい環置換基の導入によって、又は既存の環置換基の再官能基化によって別のヘテロサイクリルアミノ基（所望によりアミノ窒素原子上で置換又は保護されている）に変換できる；
窒素を介して連結されたヘテロサイクリル基（所望により連結窒素環原子に隣接する炭素原子以外の炭素上で置換されている）は、新しい環置換基の導入によって、又は既存の環置換基の再官能基化、例えば４−置換１，２，３−トリアゾール−１−イル基の４−置換基の変更によって、窒素を介して連結された別のヘテロサイクリル基（所望により連結窒素環原子に隣接する炭素原子以外の炭素上で置換されている）に変換できる；
例えば、ヒドロキシ基を所望により置換されたトリアゾール基に変換するための方法から引き出された例は、以下のスキーム：
ｉ）保護基があれば除去する；
ii）プロドラッグ（例えばインビボで加水分解可能なエステル）を形成する；及び／又は
iii）製薬学的に許容しうる塩を形成する；
によって製造できることも提供する。
前記プロセス（ａ）〜（ｈ）は以下の通りである（変数は特に明記しない限り前記定義の通り）：
（ａ）標準化学（例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（有機官能基変換概要）（Ｐｅｒｇａｍｏｎ）、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ ＆ Ｒｅｅｓ又はＡｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ又はＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ参照）を使用して、化合物中の置換基を変更する、又は置換基を本発明の別の化合物に導入することによる；例えば、
アシルアミノ基はチオアシルアミノ基に変換できる；
アシルアミノ基又はチオアシルアミノ基は、別のアシルアミノ又はチオアシルアミノ；ヘテロサイクリル例えばテトラゾリル又はチアゾリル、又はヘテロサイクリルアミノ基（所望によりアミノ窒素原子上で置換又は保護されている）、窒素原子を介して連結されているヘテロサイクリル基（所望により連結窒素原子に隣接する炭素以外の炭素上で置換されている）、例えば所望により４−置換１，２，３−トリアゾール−１−イル基；又はアミジノ基に変換できる；アシルアミノ基のそのような変換は直接的又は間にアミノ基のような一つ以上の誘導体を介して行われる；
アシルオキシ基は、ヒドロキシ基又はヒドロキシ基から得られうる基に変換できる（直接的又は間にヒドロキシ基を介して）；
臭化アルキル又はヨウ化アルキルのようなハロゲン化アルキルは、フッ化アルキル又はニトリルに変換できる；
アルキルメタンスルホネートのようなアルキルスルホネートは、フッ化アルキル又はニトリルに変換できる；
メチルチオのようなアルキルチオ基は、メタンスルフィニル又はメタンスルホニル基に変換できる；
フェニルチオのようなアリールチオ基は、ベンゼンスルフィニル又はベンゼンスルホニル基に変換できる；
アミジノ又はグアニジノ基は、一連の２−置換１，３−ジアゾール類及び１，３−ジアジン類に変換できる；
アミノ基は、例えばアシルアミノ又はチオアシルアミノ、例えばアセトアミド（所望により置換されている）、アルキル−又はジアルキル−アミノ、そしてそれをもとに更なる範囲のＮ−アルキルアミン誘導体類、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、アミジノ、グアニジノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−連結ヘテロサイクリック、例えば所望により４−置換された１，２，３−トリアゾール−１−イル基に変換できる；
塩化又は臭化又はヨウ化アリール又はヘテロアリールのようなハロゲン化アリール又はヘテロアリール基は、遷移金属媒介カップリング、特にＰｄ（０）媒介カップリングによって、一連のアリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、アシル、アルキルチオ、又はアルキル−もしくはジアルキル−アミノ置換アリール又はヘテロアリール基に変換できる；
アリール−又はヘテロアリール−トリフルオロメタンスルホネートのようなアリール−又はヘテロアリール−スルホネート基は、遷移金属媒介カップリング、特にＰｄ（０）媒介カップリングによって、一連のアリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、アシル、アルキルチオ、又はアルキル−もしくはジアルキル−アミノ置換アリール又はヘテロアリール基に変換できる；
塩化又は臭化又はヨウ化アリール又はヘテロアリールのようなハロゲン化アリール又はヘテロアリール基は、遷移金属媒介カップリング、特にＰｄ（０）媒介カップリングによって、本発明の化合物の合成用中間体として有用な一連のトリアルキルスズ、ジアルキルボロネート、トリアルコキシシリル、置換アリール又はヘテロアリール基に変換できる；
アジド基は、例えば１，２，３−トリアゾリル又はアミンに変換でき、それをもとに当該技術分野で周知の方法によってあらゆる範囲の一般的アミン誘導体類、例えばアシルアミノ、例えばアセトアミド基に変換できる；
カルボン酸基は、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、アルコキシカルボニル、所望により窒素上で置換されているアミノカルボニル、ホルミル、又はアシル基に変換できる；
シアノ基は、テトラゾール、又はイミデート、アミジン、アミドラゾン、Ｎ−ヒドロキシアミドラゾン、アミド、チオアミド、エステル、又は酸に変換でき、それをもとに当該技術分野で周知の方法によってそのようなニトリル誘導体から誘導される任意の範囲のヘテロサイクルに変換できる；
ヒドロキシ基は、例えば、アルコキシ、シアノ、アジド、アルキルチオ、ケト及びオキシイミノ、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、アルキル−又はアリールスルホニルオキシ、例えばトリフルオロメタンスルホネート、メタンスルホネート、又はトシルスルホネート、シリルオキシ；アシルアミノ又はチオアシルアミノ、例えばアセトアミド（所望によりアミド窒素原子上で置換又は保護されている）；アシルオキシ、例えばアセトキシ；ホスホノ−オキシ、ヘテロサイクリルアミノ（所望によりアミノ窒素原子上で置換又は保護されている）、例えばイソオキサゾール−３−イルアミノ又は１，２，５−チアジアゾール−３−イルアミノ；窒素原子を介して連結されているヘテロサイクリル（所望により連結窒素環原子に隣接する炭素原子以外の炭素上で置換されている）、例えば所望により４−置換された１，２，３−トリアゾール−１−イル；又はアミジノ、例えば１−（Ｎ−シアノイミノ）エチルアミノ基に変換できる；ヒドロキシ基のそのような変換は直接的に（例えばアシル化又はＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応によって）又は間に一つ以上の誘導体を介して起こる（例えばメシレート又はアジド）；
シリルオキシ基は、ヒドロキシ基又はヒドロキシ基から得ることができる基に変換できる（直接的に又は間にヒドロキシ基を介して）；
ケト基は、ヒドロキシ、チオカルボニル、オキシイミノ、又はジフルオロ基に変換できる；
ニトロ基は、アミノ基、そしてそれをもとに当該技術分野で周知の方法によってアシルアミノのような任意の範囲の一般的アミン誘導体、例えばアセトアミド基に変換できる；
所望により置換された芳香族又はヘテロ芳香族環Ｃ’は、新しい置換基（Ｒ２ａ〜Ｒ６ａ又はＲ２ａ’ 又はＲ６ａ’）の導入によって、又は既存の置換基（Ｒ２ａ〜Ｒ６ａ又はＲ２ａ’又はＲ６ａ’）の再官能基化によって別の芳香族又はヘテロ芳香族環Ｃ’に変換できる；
ヘテロサイクリルアミノ基（所望によりアミノ窒素原子上で置換又は保護されている）は、アミノ窒素原子の再官能基化、例えば保護又は脱保護によって、新しい環置換基の導入によって、又は既存の環置換基の再官能基化によって別のヘテロサイクリルアミノ基（所望によりアミノ窒素原子上で置換又は保護されている）に変換できる；
窒素を介して連結されたヘテロサイクリル基（所望により連結窒素環原子に隣接する炭素原子以外の炭素上で置換されている）は、新しい環置換基の導入によって、又は既存の環置換基の再官能基化、例えば４−置換１，２，３−トリアゾール−１−イル基の４−置換基の変更によって、窒素を介して連結された別のヘテロサイクリル基（所望により連結窒素環原子に隣接する炭素原子以外の炭素上で置換されている）に変換できる；
例えば、ヒドロキシ基を所望により置換されたトリアゾール基に変換するための方法から引き出された例は、以下のスキーム：
によって示される；
非常に穏やかな条件下で進行する位置選択的方法の範囲から引き出される例は、プロセス（ｆ）、（ｇ）、及び（ｉ）によってさらに示されている；
ヒドロキシ基を所望により置換されたヘテロサイクリルアミノ基に変換するための方法から引き出された例は、以下のスキーム：
非常に穏やかな条件下で進行する位置選択的方法の範囲から引き出される例は、プロセス（ｆ）、（ｇ）、及び（ｉ）によってさらに示されている；
ヒドロキシ基を所望により置換されたヘテロサイクリルアミノ基に変換するための方法から引き出された例は、以下のスキーム：
によって示される；
ヒドロキシ基を所望により置換されたアミジン、アミド又はチオアミド基に変換するための方法から引き出された例は、以下のスキーム：
ヒドロキシ基を所望により置換されたアミジン、アミド又はチオアミド基に変換するための方法から引き出された例は、以下のスキーム：
によって示される；
（ｂ）式（IIa）（式中、Ｘはパラジウムカップリングに有用な脱離基、例えば、ボロネート、トリメチルスズ、トリアルコキシシリル、アルカンスルホニルオキシ例えばトリフルオロメタンスルホニルオキシ、ヨード及びブロモ）の化合物の分子を式（IIb）（式中、Ｘ’はパラジウムカップリングに有用な脱離基、例えば、ボロネート、トリメチルスズ、トリアルコキシシリル、アルカンスルホニルオキシ例えばトリフルオロメタンスルホニルオキシ、ヨード及びブロモ）の化合物の分子と反応させることによる。前記Ｘ及びＸ’は、ヘテロアリール−アリール、又はヘテロアリール−ヘテロアリール結合がヘテロアリール−Ｘ及びアリール−Ｘ’（又はヘテロアリール−Ｘ’）結合に取って代わるように選ばれる。そのような方法は今では周知である。例えば、Ｊ．Ｋ．Ｓｔｉｌｌｅ，Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇ．，１９８６，２５，５０９−５２４；Ｎ．Ｍｉｙａｕｒａ及びＡ Ｓｕｚｕｋｉ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，９５，２４５７−２４８３；Ｄ．Ｂａｒａｎａｎｏ，Ｇ．Ｍａｎｎ及びＪ．Ｆ．Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，１，２８７−３０５；Ｓ．Ｐ．Ｓｔａｎｆｏｒｔｈ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、５４ １９９８，２６３−３０３；及びＰ．Ｒ．Ｐａｒｒｙ，Ｃ．Ｗａｎｇ，Ａ．Ｓ．Ｂａｔｓａｎｏｖ，Ｍ．Ｒ．Ｂｒｙｃｅ、及びＢ．Ｔａｒｂｉｔ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００２，６７，７５４１−７５４３参照；
（ｂ）式（IIa）（式中、Ｘはパラジウムカップリングに有用な脱離基、例えば、ボロネート、トリメチルスズ、トリアルコキシシリル、アルカンスルホニルオキシ例えばトリフルオロメタンスルホニルオキシ、ヨード及びブロモ）の化合物の分子を式（IIb）（式中、Ｘ’はパラジウムカップリングに有用な脱離基、例えば、ボロネート、トリメチルスズ、トリアルコキシシリル、アルカンスルホニルオキシ例えばトリフルオロメタンスルホニルオキシ、ヨード及びブロモ）の化合物の分子と反応させることによる。前記Ｘ及びＸ’は、ヘテロアリール−アリール、又はヘテロアリール−ヘテロアリール結合がヘテロアリール−Ｘ及びアリール−Ｘ’（又はヘテロアリール−Ｘ’）結合に取って代わるように選ばれる。そのような方法は今では周知である。例えば、Ｊ．Ｋ．Ｓｔｉｌｌｅ，Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇ．，１９８６，２５，５０９−５２４；Ｎ．Ｍｉｙａｕｒａ及びＡ Ｓｕｚｕｋｉ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，９５，２４５７−２４８３；Ｄ．Ｂａｒａｎａｎｏ，Ｇ．Ｍａｎｎ及びＪ．Ｆ．Ｈａｒｔｗｉｇ，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，１，２８７−３０５；Ｓ．Ｐ．Ｓｔａｎｆｏｒｔｈ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、５４ １９９８，２６３−３０３；及びＰ．Ｒ．Ｐａｒｒｙ，Ｃ．Ｗａｎｇ，Ａ．Ｓ．Ｂａｔｓａｎｏｖ，Ｍ．Ｒ．Ｂｒｙｃｅ、及びＢ．Ｔａｒｂｉｔ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００２，６７，７５４１−７５４３参照；
該方法は、環Ａ及びＢが同一である式（Ｉ）又は（IA）の化合物の製造に使用できる；例えば環Ａ及びＢともにオキサゾリジノンの場合：
又は、例えば環Ａ及びＢともにイソオキサゾリンの場合：
同様に、この化学は、環Ａ及びＢが異なっている式（Ｉ）又は（IA）の化合物の製造にも適用できる；例えば環Ａがオキサゾリジノンで環Ｂがイソオキサゾリンの場合：
又は、例えば環Ａがイソオキサゾリンで環Ｂがオキサゾリジノンの場合：
プロセスｂ）の試薬として又はプロセスｂ）の試薬を製造するための中間体として必要なアリールイソオキサゾリン及びアリールオキサゾリジノンは、標準的有機法によって、例えばプロセスセクションのｃ）及びｈ）に示したのと類似の方法によって製造できる；基Ｘ及びＸ’の導入及び相互転換法は当該技術分野で周知である；
（ｃ）（ヘテロ）ビアリール誘導体（IIIa）又は(IIIb)カルバメートを適当に置換されたオキシラン（０、１、又は２個のＲ１ａ’〜Ｒ１ａ’’’’はＲ１ａで定義した置換基であり、残りは水素である）と反応させて未分枝のアリール位でオキサゾリジノン環を形成させることによる；
（ｃ）（ヘテロ）ビアリール誘導体（IIIa）又は(IIIb)カルバメートを適当に置換されたオキシラン（０、１、又は２個のＲ１ａ’〜Ｒ１ａ’’’’はＲ１ａで定義した置換基であり、残りは水素である）と反応させて未分枝のアリール位でオキサゾリジノン環を形成させることによる；
前記カルバメートをイソシアネート又はアミンに置き換えた、又は／及び前記オキシランを等価の試薬Ｘ−Ｃ（Ｒ１ａ’）（Ｒ１ａ’’）Ｃ（Ｒ１ａ’’’）（Ｏ−所望により保護される）（Ｒ１ａ’’’’）又はＸ−ＣＨ２ＣＨ（Ｏ−所望により保護される）ＣＨ２Ｒ１ｂ（Ｘは置換可能基）に置き換えた本プロセスの変形も当該技術分野では周知である；例えば、
（ｄ）（ヘテロ）ビアリール誘導体（IVa）又は(IVb)の反応により未分枝のアリール位でイソオキサゾリン環を形成させることによる；
反応性中間体（ニトリルオキシドIVa’’又はIVb’’）がオキシム（IVa’）又は（IVb’）の酸化以外によって得られるという本プロセスの変形は、当該技術分野で周知である；
例えば、適当に置換されたアリル誘導体の存在下で適当に置換されたビフェニルカルボキサルデヒドオキシムの酸化により、必要な構造のイソオキサゾリンが得られる；
ニトリルオキシドのオレフィンへの不斉付加環化による２−イソオキサゾリンのエナンチオ選択的合成はキラル補助基の使用によって達成されている；例えば、アルコールがアリルアルコールの場合、環Ｂにおける所望の立体化学は、キラル補助基として（Ｒ，Ｒ）−ジイソプロピルタルトレート（又は所望の立体化学に応じて（Ｓ，Ｓ）−ジイソプロピルタルトレート）の存在下で実施される反応によって得ることができる（Ｙｕｔａｋａ Ｕｋａｊｉら、Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９３，１８４７−１８５０）；その他のキラル補助基もその他のオレフィンと共に使用できる（例えば、Ｔａｋａｈｉｒｏ Ａｋａｙａｍａら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９２，３３，５７６３−５７６６；及びＪｅｆｆｒｅｙ Ｓｔａｃｋら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９３，４９，９９５−１００８及びそれらに記載の参考文献参照）；
（ｅ）ＨＥＴ２が所望により置換された１，２，３−トリアゾールの場合、式（Ｉ）の化合物は、アジド（（Ｉ）のＲ１ａ位における置換基はアジドである）を介してアセチレン、又は所望により置換されたシクロヘキサ−１，４−ジエンもしくは所望により置換された、アリールスルホニルのような除去可能な置換基を有するエチレンのようなアセチレン等価物への付加環化によって製造できる；
（ｆ）ＨＥＴ２が４−置換１，２，３−トリアゾールの場合、式（Ｉ）の化合物は、アミノメチルオキサゾリジノンを１，１−ジハロケトンスルホニルヒドラゾンと反応させることによって製造できる（Ｓａｋａｉ，Ｋｕｎｉｈａｚｕ；Ｈｉｄａ，Ｎｏｂｕｋｏ；Ｋｏｎｄｏ，Ｋｉｙｏｓｉ；Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，５９，１９８６，１７９−１８３；Ｓａｋａｉ，Ｋｕｎｉｋａｚｕ；Ｔｓｕｎｅｍｏｔｏ，Ｄａｉｅｉ；Ｋｏｂｏｒｉ，Ｔａｋｅｏ；Ｋｏｎｄｏ，Ｋｉｙｏｓｉ；Ｈｉｄｏ Ｎｏｂｏｋｏ ＥＰ１０３８４０ Ａ２ １９８４０３２８）；例えば
（ｆ）ＨＥＴ２が４−置換１，２，３−トリアゾールの場合、式（Ｉ）の化合物は、アミノメチルオキサゾリジノンを１，１−ジハロケトンスルホニルヒドラゾンと反応させることによって製造できる（Ｓａｋａｉ，Ｋｕｎｉｈａｚｕ；Ｈｉｄａ，Ｎｏｂｕｋｏ；Ｋｏｎｄｏ，Ｋｉｙｏｓｉ；Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，５９，１９８６，１７９−１８３；Ｓａｋａｉ，Ｋｕｎｉｋａｚｕ；Ｔｓｕｎｅｍｏｔｏ，Ｄａｉｅｉ；Ｋｏｂｏｒｉ，Ｔａｋｅｏ；Ｋｏｎｄｏ，Ｋｉｙｏｓｉ；Ｈｉｄｏ Ｎｏｂｏｋｏ ＥＰ１０３８４０ Ａ２ １９８４０３２８）；例えば
（ｇ）ＨＥＴ２が４−置換１，２，３−トリアゾールの場合、式（Ｉ）の化合物は、アジドメチルオキサゾリジノンをＣｕ（Ｉ）触媒作用を用いて、例えばアルコール性水溶液中、周囲温度で末端アルキンと反応させて４−置換１，２，３−トリアゾールを得ることによって製造することもできる（Ｖ．Ｖ．Ｒｏｓｔｏｖｔｓｅｖ，Ｌ．Ｇ．Ｇｒｅｅｎ，Ｖ．Ｖ．Ｆｏｋｉｎ，及びＫ．Ｂ．Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２００２，４１，２５９６−２５９９）；例えば
（ｈ）ＨＥＴ２が４−ハロゲン化１，２，３−トリアゾールの場合、式（Ｉ）の化合物は、アジドメチルオキサゾリジノンをハロビニルスルホニルクロリドと、０℃〜１００℃の間の温度で、そのまま又はクロロベンゼン、クロロホルム又はジオキサンのような不活性希釈剤中のいずれかで反応させることによって製造することもできる；例えば以下に示すとおりである。
任意の保護基の除去、製薬学的に許容しうる塩の形成及び／又はインビボで加水分解可能なエステルの形成は、標準的技術を用いて有機化学者の通常の技能の範囲内である。さらに、これらのステップに関する詳細、例えばインビボで加水分解可能なエステルプロドラッグの製造は、例えばそのようなエステルに関する上記セクションに提供されている。
本発明の化合物の光学活性形が必要な場合、光学的に活性な出発材料（例えば適切な反応ステップの不斉誘導によって形成される）を用いて上記手順の一つを実施することによって、又は標準的手順を用いて化合物又は中間体のラセミ形の分割によって、又はジアステレオ異性体（製造された場合）のクロマトグラフィー分離によって得ることができる。酵素技術も光学活性化合物及び／又は中間体の製造に有用でありうる。
同様に、本発明の化合物の純粋な位置異性体が必要な場合、純粋な位置異性体を出発材料として用いて上記手順の一つを実施することによって、又は標準的手順による位置異性体もしくは中間体の混合物の分割によって得ることができる。
本発明の更なる特徴に従って、療法による人体又は動物体の処置法に使用するための本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステルを提供する。
本発明の更なる特徴に従って、そのような治療を必要としているヒトのような温血動物に抗菌効果をもたらす方法を提供し、該方法は、前記動物に有効量の本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステルを投与することを含む。
本発明はまた、医薬品として使用するための本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステル；及びヒトのような温血動物に抗菌効果をもたらすのに使用するための医薬品製造における本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステルの使用も提供する。
本発明の化合物、そのインビボで加水分解可能なエステル又は製薬学的に許容しうる塩（インビボで加水分解可能なエステルの製薬学的に許容しうる塩も含む）（以後、医薬組成物について記述する本セクションでは“本発明の化合物”）をヒトを含む哺乳動物の治療的処置（予防的処置を含む）、特に感染の治療に使用するには、通常、標準的製薬実施基準に従って医薬組成物として製剤化する。
従って、本発明の別の側面において医薬組成物を提供する。該組成物は、本発明の化合物、そのインビボで加水分解可能なエステル又は製薬学的に許容しうる塩（インビボで加水分解可能なエステルの製薬学的に許容しうる塩も含む）、及び製薬学的に許容しうる希釈剤又は担体を含む。
本発明の組成物は、経口使用（例えば、錠剤、ロゼンジ、硬質又は軟質カプセル、水性又は油性懸濁液、エマルジョン、分散可能な散剤又は顆粒剤、シロップ又はエリキシル）、局所使用（例えば、クリーム、軟膏、ゲル、又は水性もしくは油性溶液もしくは懸濁液）、点眼薬としての投与、吸入による投与（例えば、微粉末又は液体エアゾールとして）、吹入による投与（例えば微粉末として）又は非経口投与（例えば、静脈内、皮下、舌下、筋肉内又は筋肉内投与用の無菌水性又は油性溶液として、又は直腸投与用の坐剤として）に適切な形態でありうる。
本発明の医薬組成物は、本発明の化合物の他に、その他の臨床的に有用な抗菌薬（例えば、β−ラクタム、マクロライド、キノロン又はアミノグリコシド）及び／又はその他の抗感染薬（例えば、抗真菌性トリアゾール又はアンホテリシン）から選ばれる一つ以上の公知薬物を含有する（すなわち共製剤化により）又は共投与（同時、順次又は別個に）することもできる。これらは、治療効果を拡大するためにカルバペネム、例えばメロペネム又はイミペネムを含みうる。本発明の化合物は、グラム陰性菌及び抗微生物薬に耐性のある細菌に対する活性を改良するために、殺菌性／透過亢進タンパク質（ＢＰＩ）製品又は薬剤排出ポンプ阻害薬と共製剤化又は共投与することもできる。本発明の化合物は、ビタミン、例えば、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２及び葉酸のようなビタミンＢと共製剤化又は共投与してもよい。本発明の化合物は、シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）阻害薬、特にＣＯＸ−２阻害薬とともに製剤化又は共投与してもよい。
本発明の一側面において、本発明の化合物は、グラム陽性菌に対して活性な抗菌薬と共製剤化される。
本発明の別の側面において、本発明の化合物は、グラム陰性菌に対して活性な抗菌薬と共製剤化される。
本発明の別の側面において、本発明の化合物は、グラム陰性菌に対して活性な抗菌薬と共製剤化される。
本発明の別の側面において、本発明の化合物は、グラム陽性菌に対して活性な抗菌薬と共投与される。
本発明の別の側面において、本発明の化合物は、グラム陰性菌に対して活性な抗菌薬と共投与される。
本発明の別の側面において、本発明の化合物は、グラム陰性菌に対して活性な抗菌薬と共投与される。
本発明の組成物は、当該技術分野で周知の従来の製薬用賦形剤を用い、従来の手順によって得ることができる。従って、経口使用を意図する組成物は、例えば、一つ以上の着色剤、甘味剤、風味剤及び／又は保存剤を含有しうる。静脈内投与される医薬組成物は、適切な殺菌剤、抗酸化剤又は還元剤、又は適切な金属イオン封鎖剤を含有するのが好都合であろう（例えば安定性増大のために）。
適切な錠剤用の製薬学的に許容しうる賦形剤は、例えば、ラクトース、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム又は炭酸カルシウムのような不活性希釈剤、コーンスターチ又はアルギン酸のような崩壊剤；デンプンのような結合剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクのような滑沢剤；エチル又はプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートのような保存剤、及びアスコルビン酸のような抗酸化剤などである。錠剤は、消化管内でのそれらの崩壊とその後の活性成分の吸収を変更するため、又はそれらの安定性及び／又は外観を改良するために非被覆又は被覆されうる。いずれの場合も、当該技術分野で周知の従来の被覆剤及び手順を使用する。
経口使用のための組成物は、活性成分を不活性固体希釈剤、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合した硬質ゼラチンカプセルの形態でも、又は活性成分を水又は油、例えばピーナツ油、流動パラフィン、又はオリーブ油と混合した軟質ゼラチンカプセルとしてでもよい。
水性懸濁液は、一般的に、微粉末形の活性成分を、一つ以上の沈殿防止剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム及びアカシアゴム；分散剤又は湿潤剤、例えばレシチン又はアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合物（例えばポリオキシエチレンステアレート）、又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、又はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、又はエチレンオキシドと脂肪酸及び無水ヘキシトールから誘導された部分エステルとの縮合物、例えばポリエチレンソルビタンモノオレエートと一緒に含有する。水性懸濁液は、一つ以上の保存剤（例えばエチル又はプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート）、抗酸化剤（例えばアスコルビン酸）、着色剤、及び／又は甘味剤（例えばスクロース、サッカリン又はアスパルテーム）を含有することもできる。
油性懸濁液は、活性成分を、植物油（例えば落花生油、オリーブ油、ゴマ油又はココナツ油）又は鉱油（例えば流動パラフィン）中に懸濁させることによって製剤化できる。油性懸濁液は、蜜蝋、固形パラフィン又はセチルアルコールのような増粘剤を含有してもよい。前述のような甘味剤、及び風味剤を加えて美味な経口製剤を提供することもできる。これらの組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化剤の添加によって保存することもできる。
水の添加による水性懸濁液の調製に適切な分散可能な粉末又は顆粒は、一般的に活性成分を、分散又は湿潤剤、沈殿防止剤及び一つ以上の保存剤と共にを含有する。適切な分散又は湿潤剤及び沈殿防止剤は、上記既述例によって例示されている。甘味剤、風味剤及び着色剤のような追加の賦形剤も存在してよい。
本発明の医薬組成物は水中油形エマルジョンの形態でもよい。油相は、オリーブ油又は落花生油のような植物油、又は例えば流動パラフィンのような鉱油、又はこれらのいずれかの混合物でありうる。適切な乳化剤は、例えば、天然ゴム、例えばアカシアゴム又はトラガカントゴム、天然ホスファチド、例えば大豆、レシチン、脂肪酸と無水ヘキシトールから誘導されたエステル又は部分エステル（例えばソルビタンモノオレエート）及び前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートなどであろう。エマルジョンは甘味剤、風味剤及び保存剤を含有してもよい。
シロップ及びエリキシルは、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、アスパルテーム又はスクロースのような甘味剤と共に製剤化でき、また粘滑剤、保存剤、風味剤及び／又は着色剤を含有することもできる。
医薬組成物は無菌の注射用水性又は油性懸濁液の形態であってもよい。それらは前述の一つ以上の適当な分散又は湿潤剤及び沈殿防止剤を用いて公知手順に従って製剤化できる。無菌の注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容しうる希釈剤又は溶媒中の無菌注射用溶液又は懸濁液、例えば１，３−ブタンジオール中溶液でもよい。溶解度向上剤、例えばシクロデキストリンも使用できる。
吸入投与用組成物は、活性成分を、微粉砕固体を含有するエアゾール又は液滴として分配するように準備された従来式加圧エアゾールの形態でありうる。揮発性フッ素化炭化水素又は炭化水素のような従来のエアゾール用噴射剤が使用でき、エアゾール用デバイスは計量された活性成分を分配するように都合よく準備されている。
製剤に関する更なる情報について、読者はＣｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（医薬化学概要）（編集長 Ｃｏｒｗｉｎ Ｈａｎｓｃｈ）、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ １９９０の、第５巻、２５．２章参照。
一つ以上の賦形剤と組み合わせて単一剤形を形成する活性成分の量は、治療される宿主及び特定の投与経路に応じて必然的に変動することになる。例えば、ヒトへの経口投与を意図した製剤は、一般的に、適当かつ好都合な量の賦形剤（全組成物重量の約５〜約９８％の範囲で変動しうる）と配合された、例えば５０ｍｇ〜５ｇの活性薬を含有する。単位剤形は、一般的に約２００ｍｇ〜約２ｇの活性成分を含有する。投与経路及び用法用量に関する更なる情報については、読者はＣｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（編集長 Ｃｏｒｗｉｎ Ｈａｎｓｃｈ）、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ １９９０の、第５巻、２５．３章参照。
本発明の適切な医薬組成物は、経口投与に適した単位剤形のものである。例えば錠剤又はカプセルで、それらは１ｍｇ〜１ｇの本発明の化合物、好ましくは１００ｍｇ〜１ｇの化合物を含有する。特に好適なのは、５０ｍｇ〜８００ｍｇ、特に１００ｍｇ〜５００ｍｇの範囲の本発明の化合物を含有する錠剤又はカプセルである。
別の側面において、本発明の医薬組成物は、静脈内、皮下又は筋肉内注射に適切なものである。例えば、０．１％ｗ／ｖ〜５０％ｗ／ｖ（１ｍｇ／ｍｌ〜５００ｍｇ／ｍｌ）の本発明の化合物を含有する注射である。
各患者は、例えば０．５ｍｇｋｇ−１〜２０ｍｇｋｇ−１の量の本発明の化合物を毎日静脈内、皮下又は筋肉内投与されうる。組成物は１日１〜４回投与される。別の態様では、１日量５ｍｇｋｇ−１〜２０ｍｇｋｇ−１の本発明の化合物が投与される。静脈内、皮下及び筋肉内投与はボーラス注射によって投与できる。あるいは、静脈内投与は時間をかけて連続注入によって投与することもできる。あるいは、各患者は、日非経口量にほぼ等価でありうる日経口量を投与されてもよい。該組成物は１日１〜４回投与される。
上記その他、医薬組成物、プロセス、方法、使用及び医薬品製造の特徴には、本明細書中に記載の本発明の化合物の代替及び好適な態様も適用される。
抗菌活性：
本発明の製薬学的に許容しうる化合物は、標準的グラム陽性菌（病原菌に対する活性のスクリーニングに使用される）に対してインビトロで良好な活性スペクトルを有する抗菌薬として有用である。顕著なのは、本発明の製薬学的に許容しうる化合物は、腸球菌、肺炎球菌及びメチシリン耐性黄色ブドウ球菌株及びコアグラーゼ陰性ブドウ球菌にも、ヘモフィルス及びモラクセラ株にも活性を示す。特定の化合物の抗菌スペクトル及び薬効は、標準的試験系で決定できる。
抗菌活性：
本発明の製薬学的に許容しうる化合物は、標準的グラム陽性菌（病原菌に対する活性のスクリーニングに使用される）に対してインビトロで良好な活性スペクトルを有する抗菌薬として有用である。顕著なのは、本発明の製薬学的に許容しうる化合物は、腸球菌、肺炎球菌及びメチシリン耐性黄色ブドウ球菌株及びコアグラーゼ陰性ブドウ球菌にも、ヘモフィルス及びモラクセラ株にも活性を示す。特定の化合物の抗菌スペクトル及び薬効は、標準的試験系で決定できる。
本発明の化合物の（抗菌）性質は、例えば、標準技術を用いて温血動物に化合物を経口及び／又は静脈内投与することによる従来の試験でインビボで実証及び査定することもできる。
以下の結果は標準的インビトロ試験系で得られた。活性は、植え込み数１０４ＣＦＵ／スポットで寒天希釈技術により測定された最小阻害濃度（ＭＩＣ）で記述する。典型的には、化合物は０．０１〜２５６μｇ／ｍｌの範囲で活性である。
ブドウ球菌は、寒天上、植え込み数１０４ＣＦＵ／スポット、インキュベーション温度３７℃、２４時間を用いて試験した。これはメチシリン耐性発現のための標準試験条件である。
連鎖球菌及び腸球菌は、５％の脱フィブリンウマ血を補給した寒天上、植え込み数１０４ＣＦＵ／スポット、５％の二酸化炭素雰囲気下、インキュベーション温度３７℃、４８時間で試験した。血液は一部の試験生体の成長に必要とされる。選好性グラム陰性菌は、ヘミン及びＮＡＤを補給したＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎブロス中、好気的に２４時間３７℃で成長させ、植え込み数５×１０４ＣＦＵ／ウェルで試験した。
例えば、実施例１の化合物について以下の結果が得られた。
ＭＳＱＳ＝メチシリン感受性及びキノロン感受性
ＭＲＱＲ＝メチシリン耐性及びキノロン耐性
以下に記載のある種の中間体及び／又は参照例も本発明の範囲に含まれ、同じく有用な活性を有しうる。ゆえに本発明の更なる特徴として提供される。
ＭＲＱＲ＝メチシリン耐性及びキノロン耐性
以下に記載のある種の中間体及び／又は参照例も本発明の範囲に含まれ、同じく有用な活性を有しうる。ゆえに本発明の更なる特徴として提供される。
本発明を以下の非制限的実施例によって例示する。実施例中、特に明記しない限り：
（ｉ）蒸発は真空中で回転蒸発によって実施し、後処理操作はろ過により残留固体の除去後に実施した；
（ii）操作は、周囲温度すなわち典型的には１８〜２６℃の範囲で、別途記載のない限り又は技術者が別途不活性雰囲気下で作業しない限り、空気を排除せずに実施した；
（iii）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法による）を用いて化合物を精製した。別途記載のない限り、Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌシリカ（製品９３８５）上で実施した；
（iv）収率は例示のためにのみ提供するものであって、必ずしも到達可能な最大値ではない；
（ｖ）本発明の最終生成物の構造は一般的にＮＭＲ及び質量スペクトル技術で確認した［プロトン磁気共鳴スペクトルは別途記載のない限り一般的にＤＭＳＯ−ｄ６中、電界強度３００ＭＨｚで運転するＶａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ ２０００ スペクトロメータ、又は電界強度２５０ＭＨｚで運転するＢｒｕｋｅｒ ＡＭ２５０ スペクトロメータを用いて測定した；化学シフトは内部標準としてテトラメチルシランからのｐｐｍダウンフィールド（δスケール）で報告し、ピークの多重度は次のように示す：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ＡＢ又はｄｄ、二重線の二重線；ｄｔ、三重線の二重線；ｄｍ、多重線の二重線；ｔ、三重線；ｍ、多重線；ｂｒ、ブロード；高速原子衝撃（ＦＡＢ）質量スペクトルデータは、一般的にエレクトロスプレー中で運転したプラットフォームスペクトロメータ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ供給）を用いて得た；必要に応じて陽イオン又は陰イオンデータのいずれかを収集した］；旋光度は、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒ ３４１ を用いて、メタノール中０．１Ｍ溶液について５８９ｎｍ、２０℃で測定した；
（vi）各中間体は次段階で必要とされる標準まで精製し、与えられた構造が正しいと確認できるほど詳細に特徴付けされた；純度はＨＰＬＣ、ＴＬＣ、又はＮＭＲによって評価し、同定は必要に応じて赤外分光法（ＩＲ）、質量分析又はＮＭＲ分光法によって行った；
（vii）以下の略号が使用されうる：
ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである；ＤＭＡはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである；ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーである；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーである；ＭＰＬＣは中圧液体クロマトグラフィーである；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドである；ＣＤＣｌ３はジュウテリウム化クロロホルムである；ＭＳは質量分析である；ＥＳＰはエレクトロスプレーである；ＥＩは電子衝撃である；ＣＩは化学イオン化である；ＡＰＣＩは大気圧化学イオン化である；エーテルはジエチルエーエルである；ＥｔＯＡｃは酢酸エチルである；ＭｅＯＨはメタノールである；ホスホリルは（ＨＯ）２−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−である；ホスフィリルは（ＨＯ）２−Ｐ−Ｏ−である；漂白剤“Ｃｌｏｒｏｘ”６．１５％次亜塩素酸ナトリウムである；
（viii）温度は℃で表記する。
実施例１．３−（３−フルオロ−４−｛２−（５ＲＳ）−［５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−５−（５Ｒ）−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（ｉ）蒸発は真空中で回転蒸発によって実施し、後処理操作はろ過により残留固体の除去後に実施した；
（ii）操作は、周囲温度すなわち典型的には１８〜２６℃の範囲で、別途記載のない限り又は技術者が別途不活性雰囲気下で作業しない限り、空気を排除せずに実施した；
（iii）カラムクロマトグラフィー（フラッシュ法による）を用いて化合物を精製した。別途記載のない限り、Ｍｅｒｃｋ Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌシリカ（製品９３８５）上で実施した；
（iv）収率は例示のためにのみ提供するものであって、必ずしも到達可能な最大値ではない；
（ｖ）本発明の最終生成物の構造は一般的にＮＭＲ及び質量スペクトル技術で確認した［プロトン磁気共鳴スペクトルは別途記載のない限り一般的にＤＭＳＯ−ｄ６中、電界強度３００ＭＨｚで運転するＶａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎｉ ２０００ スペクトロメータ、又は電界強度２５０ＭＨｚで運転するＢｒｕｋｅｒ ＡＭ２５０ スペクトロメータを用いて測定した；化学シフトは内部標準としてテトラメチルシランからのｐｐｍダウンフィールド（δスケール）で報告し、ピークの多重度は次のように示す：ｓ、一重線；ｄ、二重線；ＡＢ又はｄｄ、二重線の二重線；ｄｔ、三重線の二重線；ｄｍ、多重線の二重線；ｔ、三重線；ｍ、多重線；ｂｒ、ブロード；高速原子衝撃（ＦＡＢ）質量スペクトルデータは、一般的にエレクトロスプレー中で運転したプラットフォームスペクトロメータ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ供給）を用いて得た；必要に応じて陽イオン又は陰イオンデータのいずれかを収集した］；旋光度は、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｐｏｌａｒｉｍｅｔｅｒ ３４１ を用いて、メタノール中０．１Ｍ溶液について５８９ｎｍ、２０℃で測定した；
（vi）各中間体は次段階で必要とされる標準まで精製し、与えられた構造が正しいと確認できるほど詳細に特徴付けされた；純度はＨＰＬＣ、ＴＬＣ、又はＮＭＲによって評価し、同定は必要に応じて赤外分光法（ＩＲ）、質量分析又はＮＭＲ分光法によって行った；
（vii）以下の略号が使用されうる：
ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである；ＤＭＡはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである；ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーである；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーである；ＭＰＬＣは中圧液体クロマトグラフィーである；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドである；ＣＤＣｌ３はジュウテリウム化クロロホルムである；ＭＳは質量分析である；ＥＳＰはエレクトロスプレーである；ＥＩは電子衝撃である；ＣＩは化学イオン化である；ＡＰＣＩは大気圧化学イオン化である；エーテルはジエチルエーエルである；ＥｔＯＡｃは酢酸エチルである；ＭｅＯＨはメタノールである；ホスホリルは（ＨＯ）２−Ｐ（Ｏ）−Ｏ−である；ホスフィリルは（ＨＯ）２−Ｐ−Ｏ−である；漂白剤“Ｃｌｏｒｏｘ”６．１５％次亜塩素酸ナトリウムである；
（viii）温度は℃で表記する。
実施例１．３−（３−フルオロ−４−｛２−（５ＲＳ）−［５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−５−（５Ｒ）−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（トリメチルスタニル）フェニル］−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（９０６ｍｇ，２．１３ｍＭ）、（５ＲＳ）−３−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−５−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（５００ｍｇ，１．９４ｍＭ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム付加物（２００ｍｇ，０．１９４ｍＭ，０．１当量）、及びトリ−２−フリルホスフィン（８９．９ｍｇ，０．３８８ｍＭ，０．２当量）の混合物を脱ガスし、窒素雰囲気下に維持した。該混合物を無水ジオキサン（１０ｍｌ）で処理し、９５℃で２４時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で蒸発させた。不揮発性残渣をシリカゲル上クロマトグラフィーで精製し［１９：１のジクロロメタン：メタノールで溶離］、標記化合物（２００ｍｇ）を得た。
MS (APCI): C20H18N7O4Fについて440 (M+1)
NMR (DMSO-d 6 ) δ:3.26-3.56 (m, 4H); 3.96 (dd, 1H); 4.31 (t, 1H); 4.84-4.88 (m, 3H); 5.00 (brs, 1H); 5.19 (m, 1H); 7.44 (dd, 1H); 7.61 (dd, 1H); 7.76 (t, 1H); 7.77 (d, 1H); 8.19 (d, 1H); 9.11 (d, 2H)。
本実施例の中間体は以下のように製造した：
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イルメチルエステル
MS (APCI): C20H18N7O4Fについて440 (M+1)
NMR (DMSO-d 6 ) δ:3.26-3.56 (m, 4H); 3.96 (dd, 1H); 4.31 (t, 1H); 4.84-4.88 (m, 3H); 5.00 (brs, 1H); 5.19 (m, 1H); 7.44 (dd, 1H); 7.61 (dd, 1H); 7.76 (t, 1H); 7.77 (d, 1H); 8.19 (d, 1H); 9.11 (d, 2H)。
本実施例の中間体は以下のように製造した：
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イルメチルエステル
（５Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（４０ｇ、０．１８９Ｍ、ＵｐｊｏｈｎのＷＯ９４−１３６４９参照）を窒素下、乾燥ジクロロメタン（４００ｍＬ）中で撹拌することにより懸濁させた。トリエチルアミン（２１ｇ、０．２０８Ｍ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．６ｇ、４．９ｍＭ）を加え、次いで無水酢酸（２０．３ｇ、０．１９９Ｍ）を３０分かけて滴下添加し、周囲温度で１８時間撹拌を続けた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍＬ）を加え、有機相を分離し、２％リン酸二水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過及び蒸発させて所望の生成物（４９．６ｇ）を油として得た。
MS (ESP): C12H12FNO4について254(MH+)
NMR (CDCl 3 ) δ:2.02 (s, 3H); 3.84 (dd, 1H); 4.16 (t, 1H); 4.25 (dd, 1H); 4.32 (dd, 1H); 4.95 (m, 1H); 6.95 (td, 1H); 7.32 (d, 1H); 7.43 (t, 1H); 7.51 (d, 1H)。
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イルメチルエステル
MS (ESP): C12H12FNO4について254(MH+)
NMR (CDCl 3 ) δ:2.02 (s, 3H); 3.84 (dd, 1H); 4.16 (t, 1H); 4.25 (dd, 1H); 4.32 (dd, 1H); 4.95 (m, 1H); 6.95 (td, 1H); 7.32 (d, 1H); 7.43 (t, 1H); 7.51 (d, 1H)。
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イルメチルエステル
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イルメチルエステル（１５．２ｇ、６０ｍＭ）を、窒素下でクロロホルム（１００ｍＬ）とアセトニトリル（１００ｍＬ）の混合物中に溶解し、トリフルオロ酢酸銀（１６．９６ｇ、７７ｍＭ）を加えた。ヨウ素（１８．０７ｇ、７１ｍＭ）を激しく撹拌している溶液に３０分かけて少しずつ加え、周囲温度で１８時間撹拌を続けた。反応が完了しなかったので、更なる量のトリフルオロ酢酸銀（２．６４ｇ、１２ｍＭ）を加え、１８時間撹拌を続けた。ろ過後、混合物をチオ硫酸ナトリウム溶液（３％、２００ｍＬ）及びジクロロメタン（２００ｍＬ）に加え、有機相を分離し、チオ硫酸ナトリウム（２００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）、食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過及び蒸発させた。粗生成物をイソヘキサン（１００ｍＬ）中に懸濁させ、十分なジエチルエーテルを加え、１時間撹拌しながら褐色不純物を溶出した。生成物をろ過により単離し、標記化合物（２４．３ｇ）をクリーム状固体として得た。
MS (ESP): C12H11FINO4について380 (MH+)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 2.03 (s, 3H); 3.82 (dd, 1H); 4.15 (t, 1H); 4.24 (dd, 1H); 4.30 (dd, 1H); 4.94 (m, 1H); 7.19 (dd, 1H); 7.55 (dd, 1H); 7.84 (t, 1H)。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン
MS (ESP): C12H11FINO4について380 (MH+)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 2.03 (s, 3H); 3.82 (dd, 1H); 4.15 (t, 1H); 4.24 (dd, 1H); 4.30 (dd, 1H); 4.94 (m, 1H); 7.19 (dd, 1H); 7.55 (dd, 1H); 7.84 (t, 1H)。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン−５−イルメチルエステル（３０ｇ、７９ｍＭ）の、メタノール（８００ｍＬ）及びジクロロメタン（２４０ｍＬ）の混合物中溶液を周囲温度で炭酸カリウム（１６．４ｇ、０．１１９ｍＭ）で２５分間処理し、次いで酢酸（１０ｍＬ）及び水（５００ｍＬ）を加えて直ちに中和した。沈殿した生成物をろ過し、水洗し、次いでジクロロメタン（１．２Ｌ）に溶解して溶液を得た。これを飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、次いで乾燥させた（硫酸マグネシウム）。生成物の溶液をろ過し、蒸発乾固して標記化合物（２３ｇ）を得た。
MS (ESP): C10H9FINO3について338 (MH+)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.53 (m, 1H); 3.67 (m, 1H); 3.82 (dd, 1H); 4.07 (t, 1H); 4.70 (m, 1H); 5.20 (t, 1H); 7.21 (dd, 1H); 7.57 (dd, 1H); 7.81 (t, 1H)。
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
MS (ESP): C10H9FINO3について338 (MH+)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.53 (m, 1H); 3.67 (m, 1H); 3.82 (dd, 1H); 4.07 (t, 1H); 4.70 (m, 1H); 5.20 (t, 1H); 7.21 (dd, 1H); 7.57 (dd, 1H); 7.81 (t, 1H)。
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
注意：この中間体化合物は爆発しやすいと考えられるので、単離せずに使用するか、又は特に高温では厳重に注意して扱わねばならない。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（５５．８ｇ）及びトリエチルアミン（４６．１ｍＬ）の乾燥ジクロロメタン（８００ｍＬ）中撹拌溶液を乾燥窒素雰囲気下で氷浴により室温未満に維持し、１滴ずつのメタンスルホニルクロリド（１７．９ｍＬ）で処理した。撹拌反応混合物を３時間の間に室温に温まらせ、次いで水及び食塩水で順に洗浄し、次いで乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、中間体のメシレートを黄色固体（６８ｇ）として得た。これをさらに精製せずに使用した。中間体メシレート（６８ｇ）及びアジ化ナトリウム（３２．３ｇ）の混合物のＤＭＦ（８００ｍＬ）中撹拌溶液を一晩７５℃に加熱した。該混合物を室温に冷却させ、水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物を水及び食塩水で順に洗浄し、次いで乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、黄色油を得た。これをシリカゲル上カラムクロマトグラフィーで精製し［酢酸エチル：ヘキサン（１：１）で溶離］、アジド生成物をオフホワイト色固体（４９ｇ）として得た。該生成物は酢酸エチル／ヘキサンによる粉砕でさらに精製することもできる。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.57-3.64 (dd, 1H); 3.70-3.77 (dd, 1H); 3.81-3.87 (dd, 1H); 4.06 (t, 1H); 4.78-4.84 (m, 1H); 7.05-7.09 (ddd, 1H); 7.45 (dd, 1H); 7.68-7.74 (dd, 1H)。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾリジン−２−オン（５５．８ｇ）及びトリエチルアミン（４６．１ｍＬ）の乾燥ジクロロメタン（８００ｍＬ）中撹拌溶液を乾燥窒素雰囲気下で氷浴により室温未満に維持し、１滴ずつのメタンスルホニルクロリド（１７．９ｍＬ）で処理した。撹拌反応混合物を３時間の間に室温に温まらせ、次いで水及び食塩水で順に洗浄し、次いで乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、中間体のメシレートを黄色固体（６８ｇ）として得た。これをさらに精製せずに使用した。中間体メシレート（６８ｇ）及びアジ化ナトリウム（３２．３ｇ）の混合物のＤＭＦ（８００ｍＬ）中撹拌溶液を一晩７５℃に加熱した。該混合物を室温に冷却させ、水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた抽出物を水及び食塩水で順に洗浄し、次いで乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を減圧下で除去し、黄色油を得た。これをシリカゲル上カラムクロマトグラフィーで精製し［酢酸エチル：ヘキサン（１：１）で溶離］、アジド生成物をオフホワイト色固体（４９ｇ）として得た。該生成物は酢酸エチル／ヘキサンによる粉砕でさらに精製することもできる。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.57-3.64 (dd, 1H); 3.70-3.77 (dd, 1H); 3.81-3.87 (dd, 1H); 4.06 (t, 1H); 4.78-4.84 (m, 1H); 7.05-7.09 (ddd, 1H); 7.45 (dd, 1H); 7.68-7.74 (dd, 1H)。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（５Ｒ）−５−アジドメチル−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン （３０ｇ）及びビシクロ［２．２．１］ヘプタジエン（３０ｍＬ）の混合物のジオキサン（３００ｍＬ）中撹拌溶液を還流下で一晩加熱した。該混合物を室温に冷却させ、次いで減圧下で蒸発乾固して褐色固体を得た。該褐色固体をシリカゲル上カラムクロマトグラフィーで精製し［９８：２〜９５：５のメタノール：クロロホルムによる傾斜溶離］、トリアゾール生成物を淡黄色固体（２０ｇ）として得た。該生成物をジクロロメタン／ヘキサン（１：１）による粉砕でさらに精製すると、オフホワイト色固体が得られる。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.86-3.92 (dd, 1H); 4.23 (t, 1H); 4.83 (d, 2H); 5.11-5.19 (m, 1H); 7.12-7.16 (dd, 1H); 7.47-7.51 (dd, 1H); 7.76 (s, 1H); 7.79-7.85 (dd, 1H); 8.16 (s, 1H)。
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（トリメチルスタニル）フェニル］−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 3.86-3.92 (dd, 1H); 4.23 (t, 1H); 4.83 (d, 2H); 5.11-5.19 (m, 1H); 7.12-7.16 (dd, 1H); 7.47-7.51 (dd, 1H); 7.76 (s, 1H); 7.79-7.85 (dd, 1H); 8.16 (s, 1H)。
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（トリメチルスタニル）フェニル］−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（５．３９ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）及びヘキサメチルジスズ（５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍｌ）中混合物を窒素雰囲気下でジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（４８７ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）で処理し、次いで窒素雰囲気下９０℃で９０分間撹拌した。シリカゲル（５ｇ）を加え、次いで溶媒を減圧下で除去した。残った粉末をシリカゲルカラム（１００ｇ）の上に置き、溶離して（ジクロロメタン中１％メタノールからジクロロメタン中２．５％メタノールの傾斜溶離）所望の生成物を得た（４．５４５ｇ）。
MS (ESP) C15H19FN4O2Sn について423, 425, 427 (MH+)。
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 0.32 (s, 9H); 3.90 (dd, 1H); 4.25 (t, 1H); 4.85 (d, 2H); 5.16 (m, 1H); 7.26 (dd, 1H); 7.33 (dd, 1H); 7.41 (dd, 1H); 7.78 (s, 1H); 8.18 (s, 1H)。
（５ＲＳ）−３−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−５−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
MS (ESP) C15H19FN4O2Sn について423, 425, 427 (MH+)。
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 0.32 (s, 9H); 3.90 (dd, 1H); 4.25 (t, 1H); 4.85 (d, 2H); 5.16 (m, 1H); 7.26 (dd, 1H); 7.33 (dd, 1H); 7.41 (dd, 1H); 7.78 (s, 1H); 8.18 (s, 1H)。
（５ＲＳ）−３−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−５−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール
メチルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン中溶液（３Ｍ；１３．７ｍＬ、４１．０４ｍｍｏｌ）を、２−ヨード−５−ブロモピリミジン（７．７ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中撹拌溶液に−７８℃でゆっくり加えた。得られた黄色溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２１．２ｍｌ、２７３ｍｍｏｌ）で処理した。溶液をゆっくり温まらせ、次いで室温で２時間撹拌して中間体５−ブロモピリミジン２−カルボキサルデヒドの粗溶液を得た。これをさらに精製せずに使用した。中間体５−ブロモピリミジン２−カルボキサルデヒドの粗溶液をメタノール（５０ｍｌ）及び水（５０ｍｌ）で希釈し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．７７ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１．７４ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）で処理し、次いで室温で１時間撹拌した。該反応混合物をジクロロメタン（２００ｍｌ）と水（１５０ｍｌ）間で分配し、有機相を分離した。水性相をジクロロメタンで洗浄し（２×２００ｍｌ）、有機相を合わせて硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過、及び真空中で濃縮して、粗中間体５−ブロモピリミジン２−カルボキサルデヒドオキシムの不揮発性残渣を得た。これをさらに精製せずに使用した。非精製５−ブロモピリミジン２−カルボキサルデヒドオキシムの不揮発性残渣とアリルアルコール（７．５ｍｌ、１０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中撹拌混合物を漂白剤（Ｃｌｏｒｏｘ，６．１５％ＮａＯＣｌ；１９５ｍｌ、１３６ｍｍｏｌ）で処理し、次いで室温で２時間撹拌した。該反応混合物を次にテトラヒドロフランで抽出し（２×２５０ｍｌ）、有機相を合わせ、濃縮した。不揮発性残渣をシリカゲル上クロマトグラフィーで精製し［１：１のヘキサン：酢酸エチルで溶離］、標記化合物（１．５ｇ）を得た。
MS (APCI): C8H8N3O2Brについて258 (M+1)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.20-3.56 (m, 4H); 4.82 (m, 1H); 5.02 (m, 1H); 9.09 (s, 2H)。
実施例２．３−（３−フルオロ−４−｛２−（５ＲＳ）−［５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−５−（５Ｓ）−（アセトアミドメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
MS (APCI): C8H8N3O2Brについて258 (M+1)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.20-3.56 (m, 4H); 4.82 (m, 1H); 5.02 (m, 1H); 9.09 (s, 2H)。
実施例２．３−（３−フルオロ−４−｛２−（５ＲＳ）−［５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−５−（５Ｓ）−（アセトアミドメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（５Ｓ）３−［３−フルオロ−４−（トリメチルスタニル）フェニル］−５−（アセトアミドメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（１７７ｍｇ，０．４２６ｍＭ）（Ｄｏｎｇ Ａ Ｐｈａｒｍ．Ｃｏ．Ｌｔｄ．，ＷＯ０１／９４３４２）、（５ＲＳ）−３−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−５−ヒドロキシメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール（１００ｍｇ，０．３８７ｍＭ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム付加物（４０ｍｇ，０．０３９ｍＭ，０．１当量）、及びトリ−２−フリルホスフィン（１８ｍｇ，０．０７７ｍＭ，０．２当量）の混合物を脱ガスし、窒素雰囲気下に維持した。該混合物を無水ジオキサン（５ｍｌ）で処理し、９５℃で１２時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で蒸発させた。不揮発性残渣をシリカゲル上クロマトグラフィーで精製し［１９：１のジクロロメタン：メタノールで溶離］、標記化合物（３０ｍｇ）を得た。
MS (APCI): C20H20N5O5Fについて430 (M+1)
NMR (DMSO-d 6 ) δ:1.87 (s, 3H); 3.44-3.80 (m, 7H); 3.81 (dd, 1H); 4.16 (t, 1H); 4.80-4.85 (m, 2H); 5.05 (t, 1H); 7.49 (dd, 1H); 7.68 (dd, 1H); 7.81 (t, 1H); 8.26 (t, 1H); 9.11 (d, 2H)。
実施例３．（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−｛２−［（５Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
MS (APCI): C20H20N5O5Fについて430 (M+1)
NMR (DMSO-d 6 ) δ:1.87 (s, 3H); 3.44-3.80 (m, 7H); 3.81 (dd, 1H); 4.16 (t, 1H); 4.80-4.85 (m, 2H); 5.05 (t, 1H); 7.49 (dd, 1H); 7.68 (dd, 1H); 7.81 (t, 1H); 8.26 (t, 1H); 9.11 (d, 2H)。
実施例３．（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−｛２−［（５Ｒ）−５−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル］−１，３−チアゾール−５−イル｝フェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（５Ｒ）−３−［（３−フルオロ−４−（トリメチルスタニル）フェニル）］−５−［（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（６７３．０ｍｇ，１．５８ｍＭ）、（５Ｒ）−３−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（４００ｍｇ，１．４３ｍＭ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム付加物（１４９．０ｍｇ，０．１４３ｍＭ，０．１当量）、トリ−２−フリルホスフィン（６６．８ｍｇ，０．２８８ｍＭ，０．２当量）をフラスコに入れた。固体を脱ガスし、窒素下に置いた。無水ジオキサン（１０ｍｌ）を加え、懸濁液を９５℃で２４時間加熱した。該反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフにかけ（シリカゲル上、ジクロロメタン中５％メタノールで溶離）、標記化合物（２０ｍｇ）を得た。
MS (APCI): C19H17N6O5SFについて461 (M+1)
1 H NMR (DMSO-d 6 ) δ:3.58-3.66 (m, 1H); 3.70-3.77 (m, 1H); 3.93 (dd, 1H); 4.05 (dd, 1H); 4.28 (m, 2H); 4.86 (m, 3H); 5.16 (m, 1H); 5.28 (t, 1H); 7.34 (dd, 1H); 7.54 (dd, 1H); 7.76 (s, 1H); 7.79 (s, 1H); 7.90 (s, 1H), 8.14 (s, 1H)。
上記の中間体は以下のように製造した。
（５Ｒ）−３−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
MS (APCI): C19H17N6O5SFについて461 (M+1)
1 H NMR (DMSO-d 6 ) δ:3.58-3.66 (m, 1H); 3.70-3.77 (m, 1H); 3.93 (dd, 1H); 4.05 (dd, 1H); 4.28 (m, 2H); 4.86 (m, 3H); 5.16 (m, 1H); 5.28 (t, 1H); 7.34 (dd, 1H); 7.54 (dd, 1H); 7.76 (s, 1H); 7.79 (s, 1H); 7.90 (s, 1H), 8.14 (s, 1H)。
上記の中間体は以下のように製造した。
（５Ｒ）−３−（５−ブロモ−１，３−チアゾール−２−イル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
ベンジルクロロホルメート（１８ｇ、０．１０６ｍｏｌ）を、氷浴中で冷却した２−アミノ−５−ブロモチアゾールモノヒドロブロミド（２５ｇ、０．０９６ｍｏｌ）のジクロロメタン（５００ｍＬ）及びピリジン（２２．８ｇ、０．２８８ｍｏｌ）中溶液に滴下添加し、次いで１６時間にわたり周囲温度に温めた。反応混合物を濃縮してほとんどの溶媒を除去し、水で希釈して３０分間撹拌した。該混合物のろ過により生成物２をクリーム状固体（２６ｇ、８６．７％）として得た。
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５２ｍＬ、０．０５２ｍｏｌ）を、窒素雰囲気下−７８℃に冷却した（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル２（１５．５ｇ、０．０４９５ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中溶液（懸濁液）に滴下添加し、次いで１５分間０℃に温めた。反応混合物を−７８℃に冷却し、（Ｒ）−（−）−グリシジルブチレート（７．４ｍＬ、０．０５２ｍｏｌ）を滴下添加し、一晩かけてゆっくり周囲温度に温めた。該反応混合物を水（２５０ｍＬ）でクエンチングし、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈した。有機層を分離し、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をジクロロメタン／ヘキサンで粉砕し３（４ｇ、２９％）を淡黄色固体として得た。ろ液を濃縮し、ＭｅＯＨに溶解した。ナトリウムメトキシド（０．２ｇ）を加え、混合物を１５分間撹拌し、次いで水でクエンチングし、濃縮してＭｅＯＨを除去し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をジクロロメタン／ヘキサンで粉砕し３（１．５ｇ、１１％）を淡黄色固体として得た。収量＝４ｇ＋１．５ｇ（４０％）。
（５Ｒ）−３−［（３−フルオロ−４−（トリメチルスタニル）フェニル）］−５−［（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５２ｍＬ、０．０５２ｍｏｌ）を、窒素雰囲気下−７８℃に冷却した（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−カルバミン酸ベンジルエステル２（１５．５ｇ、０．０４９５ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍＬ）中溶液（懸濁液）に滴下添加し、次いで１５分間０℃に温めた。反応混合物を−７８℃に冷却し、（Ｒ）−（−）−グリシジルブチレート（７．４ｍＬ、０．０５２ｍｏｌ）を滴下添加し、一晩かけてゆっくり周囲温度に温めた。該反応混合物を水（２５０ｍＬ）でクエンチングし、ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）で希釈した。有機層を分離し、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物をジクロロメタン／ヘキサンで粉砕し３（４ｇ、２９％）を淡黄色固体として得た。ろ液を濃縮し、ＭｅＯＨに溶解した。ナトリウムメトキシド（０．２ｇ）を加え、混合物を１５分間撹拌し、次いで水でクエンチングし、濃縮してＭｅＯＨを除去し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣をジクロロメタン／ヘキサンで粉砕し３（１．５ｇ、１１％）を淡黄色固体として得た。収量＝４ｇ＋１．５ｇ（４０％）。
（５Ｒ）−３−［（３−フルオロ−４−（トリメチルスタニル）フェニル）］−５−［（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−［（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン（４ｇ、１０．３１ｍＭ）（実施例１参照）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド（０．７２ｇ、０．１０ｍＭ）の混合物を脱ガスし、アルゴン下に維持した。反応混合物をジオキサン（６０ｍＬ）、次いでヘキサメチルジスズ（５．００ｇ、１５．５ｍＭ）で処理し、反応を再度脱ガスし、アルゴン下に維持した。該反応混合物を１００℃で３時間加熱した。冷たい反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣をクロマトグラフにかけ（シリカゲル上、ジクロロメタン中５％メタノールで溶離）、標記化合物（２．８ｇ）を得た。
MS (ESP): C15H19FN4O2Snについて426 (MH+)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 0.3 (t, 9H); 3.88 (dd, 1H); 4.23 (t, 1H); 4.83 (d, 2H); 4.15 (m, 1H); 7.24 (dd, 1H); 7.33 (dd, 1H); 7.44 (dd, 1H); 7.76 (d, 1H); 8.17 (d, 1H)。
実施例４．Ｎ−｛［３−（３−フルオロ−４−｛６−［５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロ−３−イソオキサゾリル］−３−ピリダジニル｝フェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド
MS (ESP): C15H19FN4O2Snについて426 (MH+)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 0.3 (t, 9H); 3.88 (dd, 1H); 4.23 (t, 1H); 4.83 (d, 2H); 4.15 (m, 1H); 7.24 (dd, 1H); 7.33 (dd, 1H); 7.44 (dd, 1H); 7.76 (d, 1H); 8.17 (d, 1H)。
実施例４．Ｎ−｛［３−（３−フルオロ−４−｛６−［５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロ−３−イソオキサゾリル］−３−ピリダジニル｝フェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド
［３−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソオキサゾリル］メタノール（以下の実施例５参照、３２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（｛３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド（Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミドから実施例５で使用したのと類似の方法によって製造；６０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（０）（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を合わせ、ＤＭＦ（３ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）中に懸濁させた。該混合物を８０℃で２時間加熱し、次いで水で希釈して２０ｍｌにした。固体を集め、水で濯ぎ、温ＤＭＳＯ（１ｍｌ）中に再懸濁させた。該懸濁液をジクロロメタン（３ｍｌ）及びエーテル（１ｍｌ）で希釈した。固体を回収し、エーテル及びメタノールで濯ぎ、真空下で乾燥させて純生成物を淡黄色固体（１０ｍｇ）として得た。
MS (APCI): C20H20N5O5Fについて430 (M+1)。
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 1.84 (s, 3H); 3.36 - 3.58 (m, 6H); 3.82 (dd, 1H); 4.25 (t, 1H); 4.78 (m, 1H); 4.86 (m, 1H); 5.08 (t, 1H); 7.55 (d, 1H); 7.75 (d, 1H); 8.11 (dd, 1H); 8.21 (dd, 1H); 8.25 (t, 1H)。
19 F-NMR (DMSO-d 6 ) δ: -114.8 ppm。
この化合物の中間体は以下のように製造した。
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
MS (APCI): C20H20N5O5Fについて430 (M+1)。
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 1.84 (s, 3H); 3.36 - 3.58 (m, 6H); 3.82 (dd, 1H); 4.25 (t, 1H); 4.78 (m, 1H); 4.86 (m, 1H); 5.08 (t, 1H); 7.55 (d, 1H); 7.75 (d, 1H); 8.11 (dd, 1H); 8.21 (dd, 1H); 8.25 (t, 1H)。
19 F-NMR (DMSO-d 6 ) δ: -114.8 ppm。
この化合物の中間体は以下のように製造した。
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
（５Ｒ）−３−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン（４０ｇ、０．１８９ｍｏｌ、ＵｐｊｏｈｎのＷＯ９４−１３６４９参照）を窒素下、乾燥ジクロロメタン（４００ｍｌ）中で撹拌することにより懸濁させた。トリエチルアミン（２１ｇ、０．２０８ｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．６ｇ、４．９ｍｍｏｌ）を加え、次いで無水酢酸（２０．３ｇ、０．１９９ｍｏｌ）を３０分かけて滴下添加し、周囲温度で１８時間撹拌を続けた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）を加え、有機相を分離し、２％リン酸二水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過及び蒸発させて所望の生成物（４９．６ｇ）を油として得た。
MS (ESP): C12H12FNO4について254 (MH+)
NMR (CDCl 3 ) δ:2.02 (s, 3H); 3.84 (dd, 1H); 4.16 (t, 1H); 4.25 (dd, 1H); 4.32 (dd, 1H); 4.95 (m, 1H); 6.95 (td, 1H); 7.32 (d, 1H); 7.43 (t, 1H); 7.51 (d, 1H)。
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
MS (ESP): C12H12FNO4について254 (MH+)
NMR (CDCl 3 ) δ:2.02 (s, 3H); 3.84 (dd, 1H); 4.16 (t, 1H); 4.25 (dd, 1H); 4.32 (dd, 1H); 4.95 (m, 1H); 6.95 (td, 1H); 7.32 (d, 1H); 7.43 (t, 1H); 7.51 (d, 1H)。
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨード−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル（１５．２ｇ、６０ｍｍｏｌ）を、窒素下でクロロホルム（１００ｍｌ）とアセトニトリル（１００ｍｌ）の混合物中に溶解し、トリフルオロ酢酸銀（１６．９６ｇ、７７ｍｍｏｌ）を加えた。ヨウ素（１８．０７ｇ、７１ｍｍｏｌ）を激しく撹拌している溶液に３０分かけて少しずつ加え、周囲温度で１８時間撹拌を続けた。反応が完了しなかったので、更なる量のトリフルオロ酢酸銀（２．６４ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加え、１８時間撹拌を続けた。ろ過後、混合物をチオ硫酸ナトリウム溶液（３％、２００ｍｌ）及びジクロロメタン（２００ｍｌ）に加え、有機相を分離し、チオ硫酸ナトリウム（２００ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）、食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過及び蒸発させた。粗生成物をイソヘキサン（１００ｍｌ）中に懸濁させ、十分なジエチルエーテルを加え、１時間撹拌しながら褐色不純物を溶出した。ろ過により所望の生成物（２４．３ｇ）をクリーム状固体として得た。
MS (ESP): C12H11FINO4について380 (MH+)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 2.03 (s, 3H); 3.82 (dd, 1H); 4.15 (t, 1H); 4.24 (dd, 1H); 4.30 (dd, 1H); 4.94 (m, 1H); 7.19 (dd, 1H); 7.55 (dd, 1H) ; 7.84 (t, 1H)
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン
MS (ESP): C12H11FINO4について380 (MH+)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 2.03 (s, 3H); 3.82 (dd, 1H); 4.15 (t, 1H); 4.24 (dd, 1H); 4.30 (dd, 1H); 4.94 (m, 1H); 7.19 (dd, 1H); 7.55 (dd, 1H) ; 7.84 (t, 1H)
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジン−２−オン
酢酸（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル（３０ｇ、７９ｍｍｏｌ）を、メタノール（８００ｍｌ）及びジクロロメタン（２４０ｍｌ）の混合物中の炭酸カリウム（１６．４ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）で周囲温度で２５分間処理し、次いで酢酸（１０ｍｌ）及び水（５００ｍｌ）を加えて直ちに中和した。沈殿物をろ過し、水洗し、ジクロロメタン（１．２Ｌ）に溶解した。該溶液を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。ろ過及び蒸発により所望の生成物（２３ｇ）を得た。
MS (ESP): C10H9FINO3について338 (MH+)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.53 (m, 1H); 3.67 (m, 1H); 3.82 (dd, 1H); 4.07 (t, 1H); 4.70 (m, 1H); 5.20 (t, 1H); 7.21 (dd, 1H); 7.57 (dd, 1H); 7.81 (t, 1H)。
［（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチルメタンスルホネート
MS (ESP): C10H9FINO3について338 (MH+)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.53 (m, 1H); 3.67 (m, 1H); 3.82 (dd, 1H); 4.07 (t, 1H); 4.70 (m, 1H); 5.20 (t, 1H); 7.21 (dd, 1H); 7.57 (dd, 1H); 7.81 (t, 1H)。
［（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチルメタンスルホネート
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（２５．０ｇ、７４．２ｍｍｏｌ）を０℃の塩化メチレン（２５０ｍｌ）中で撹拌した。トリエチルアミン（１０．５ｇ、１０４ｍｍｏｌ）、次いでメタンスルホニルクロリド（１１．２ｇ、８９．０ｍｍｏｌ）を加え、反応を一晩撹拌し、ゆっくり室温に温めた。黄色溶液を炭酸水素ナトリウムで希釈し、化合物を塩化メチレンを用いて抽出した（３×２５０ｍｌ）。有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過及び濃縮して所望の生成物を淡黄色固体（３０．３ｇ）として得た。
MS (ESP): C11H11FINO5S について416 (MH+)
1 H-NMR (DMSO-d 6 ): 3.24 (s, 3H); 3.82 (dd, 1H); 4.17 (t, 1H); 4.43-4.52 (m, 2H); 4.99-5.03 (m, 1H); 7.21 (dd, 1H); 7.55 (dd, 1H); 7.83 (t, 1H)。
（５Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
MS (ESP): C11H11FINO5S について416 (MH+)
1 H-NMR (DMSO-d 6 ): 3.24 (s, 3H); 3.82 (dd, 1H); 4.17 (t, 1H); 4.43-4.52 (m, 2H); 4.99-5.03 (m, 1H); 7.21 (dd, 1H); 7.55 (dd, 1H); 7.83 (t, 1H)。
（５Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
［（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチルメタンスルホネート（６．１４ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解した。アジ化ナトリウム（１．９２ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）を加え、反応を７５℃で一晩撹拌した。黄色混合物を半飽和炭酸水素ナトリウムに加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で３回洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム）、ろ過、及び濃縮して標記化合物を黄色固体（４．７２ｇ）として得た。
MS (ESP): C10H8FIN4O2について363 (MH+)
1 H-NMR (DMSO-d 6 ): 3.72-3.82 (m, 3H); 4.14 (t, 1H); 4.89-4.94 (m, 1H); 7.22 (dd, 1H); 7.57 (dd, 1H); 7.83 (t, 1H)。
Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド
MS (ESP): C10H8FIN4O2について363 (MH+)
1 H-NMR (DMSO-d 6 ): 3.72-3.82 (m, 3H); 4.14 (t, 1H); 4.89-4.94 (m, 1H); 7.22 (dd, 1H); 7.57 (dd, 1H); 7.83 (t, 1H)。
Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド
（５Ｒ）−５−（アジドメチル）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（５．００ｇ、０．０１４ｍｏｌ）をチオ酢酸（１０ｍｌ）中に懸濁させ、該溶液を窒素下室温で約１６時間撹拌した。得られた懸濁液を真空下で濃縮した。粗生成物をメタノール／アセトンから結晶化し、次いでジクロロメタンを用いシリカゲル上クロマトグラフィーでさらに精製し、３．７１ｇの標記生成物を白色固体として得た。
MS (ESP): C12H12FIN2O3について379 (MH+)
1 H-NMR(500MHz) (DMSO-d 6 ): 1.86 (s, 3H); 3.45 (t, 2H); 3.76 (dd, 1H); 4.14 (t, 1H); 4.78 (m, 1H); 7.22 (dd, 1H); 7.58 (dd, 1H); 7.87 (t, 1H); 8.28 (t, 1H)。
実施例５．３−（３−フルオロ−４−｛６−［５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロ−３−イソオキサゾリル］−３−ピリダジニル｝フェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
MS (ESP): C12H12FIN2O3について379 (MH+)
1 H-NMR(500MHz) (DMSO-d 6 ): 1.86 (s, 3H); 3.45 (t, 2H); 3.76 (dd, 1H); 4.14 (t, 1H); 4.78 (m, 1H); 7.22 (dd, 1H); 7.58 (dd, 1H); 7.87 (t, 1H); 8.28 (t, 1H)。
実施例５．３−（３−フルオロ−４−｛６−［５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロ−３−イソオキサゾリル］−３−ピリダジニル｝フェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
［３−（６−クロロ−３−ピリダジニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソオキサゾリル］メタノール（４３０ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）、３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（４００ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１５ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（０）（２３０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を合わせ、ＤＭＦ（５ｍｌ）及び水（０．５ｍｌ）中に懸濁させた。該混合物を８０℃で２時間加熱し、次いで水で希釈して２０ｍｌにした。固体を集め、水で濯ぎ、温ＤＭＳＯ（２ｍｌ）中に再懸濁させた。該懸濁液をジクロロメタン（３ｍｌ）及びエーテル（１ｍｌ）で希釈した。固体を回収し、エーテル及びメタノールで濯ぎ、真空下で乾燥させて純度９０％の生成物を淡黄色固体として得た。該生成物を、分取用ＨＰＬＣにより０．１％のトリフルオロ酢酸を含有する５〜９５％アセトニトリル／水の傾斜溶離を用いて１４分かけて再精製した。所望の生成物を含有する画分を合わせ、濃縮し、凍結乾燥させて１０ｍｇの標記化合物を得た。
MS (APCI): C20H18N7O4Fについて440 (M+1)。
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.56 - 3.66 (m, 4H); 3.92 (m, 1H); 4.31 (t, 1H); 4.86 (m, 3H); 5.19 (m, 1H); 7.50 (d, 1H); 7.63 (d, 1H); 7.77 (s, 1H); 8.10 (dd, 1H); 8.20 (dd, 1H); 8.25 (t, 1H)。
19 F-NMR (DMSO-d 6 ) δ: -114.7 ppm; -73.7 ppm (トリフルオロアセテート)
上記の中間体は以下のように製造した。
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
MS (APCI): C20H18N7O4Fについて440 (M+1)。
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.56 - 3.66 (m, 4H); 3.92 (m, 1H); 4.31 (t, 1H); 4.86 (m, 3H); 5.19 (m, 1H); 7.50 (d, 1H); 7.63 (d, 1H); 7.77 (s, 1H); 8.10 (dd, 1H); 8.20 (dd, 1H); 8.25 (t, 1H)。
19 F-NMR (DMSO-d 6 ) δ: -114.7 ppm; -73.7 ppm (トリフルオロアセテート)
上記の中間体は以下のように製造した。
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（実施例１参照、２ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン２．６２ｇ（１０．３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム２．５ｇ（２５．５ｍｍｏｌ）、及び１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン錯体０．３８ｇ（０．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１５ｍｌ）中に懸濁させた。該混合物を８０℃で４０分間加熱し、透明黒色溶液を得た。次に酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え、混合物をセライトを通してろ過し、飽和食塩水で洗浄し（２×１００ｍｌ）、硫酸ナトリウム上で乾燥及び蒸発させた。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中４０〜１００％酢酸エチル、次いで酢酸エチル中１〜５％アセトニトリル）で精製し、生成物を結晶性の褐色固体、１．９７ｇ（９８％）として得た。
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 1.28 (s, 12H), 3.91 (dd, 1H); 4.23 (t, 1H); 4.83 (d, 2H); 5.14 (m, 1H); 7.27 (dd, 1H); 7.37 (dd, 1H); 7.62 (t, 1H); 7.75 (s, 1H); 8.16 (s, 1H)。
３−（クロロ−３−ピリダジニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソオキサゾリル］メタノール
1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ) δ: 1.28 (s, 12H), 3.91 (dd, 1H); 4.23 (t, 1H); 4.83 (d, 2H); 5.14 (m, 1H); 7.27 (dd, 1H); 7.37 (dd, 1H); 7.62 (t, 1H); 7.75 (s, 1H); 8.16 (s, 1H)。
３−（クロロ−３−ピリダジニル）−４，５−ジヒドロ−５−イソオキサゾリル］メタノール
６−クロロ−３−ピリダジンカルバルデヒドオキシム（１．９ｇ；１２．１ｍｍｏｌ）及びアリルアルコール（２．５ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）の１０ｍＬ ＴＨＦ中溶液に、７２ｍＬの次亜塩素酸ナトリウム水溶液（３７．５％、ｃｈｌｏｒｏｘ）を１５分にわたり滴下した。この間に沈殿物が形成された。反応をさらに２時間撹拌し、２００ｍｌのメタノール／ジクロロメタン混合物５／９５（ｖ／ｖ）を混合した。有機層を分離し、水性層を有機溶媒系で再度洗浄した（２×１００ｍＬ）。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）の無勾配溶離液を用いてクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を得た。
MS (APCI): C8H8N3O2Clについて214 (M+1)。
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.06 - 3.66 (m, 4H); 4.71 (m, 1H); 7.50 (d, 1H); 7.63 (d, 1H)。
６−クロロ−３−ピリダジンカルバルデヒドオキシム
MS (APCI): C8H8N3O2Clについて214 (M+1)。
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.06 - 3.66 (m, 4H); 4.71 (m, 1H); 7.50 (d, 1H); 7.63 (d, 1H)。
６−クロロ−３−ピリダジンカルバルデヒドオキシム
６−クロロ−３−ピリダジンカルバルデヒド（１．９ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのメタノール水溶液（１：１）中に懸濁させ、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．２ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１．１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。沈殿物が直ちに形成され、反応は２０分後に完了した。該混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、分離し、水性層を酢酸エチルで抽出した（２×１０ｍＬ）。有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過及び濃縮して乾燥させ、純標記化合物を得た（収率９５％）。
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.78 (d, 1H); 7.94 (d, 1H); 8.61 (s, 1H); 12.60 (s, 1H)。
６−クロロ−３−ピリダジンカルバルデヒド
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 7.78 (d, 1H); 7.94 (d, 1H); 8.61 (s, 1H); 12.60 (s, 1H)。
６−クロロ−３−ピリダジンカルバルデヒド
エチル６−クロロ−３−ピリダジンカルボキシレート（３．３ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の１５０ｍＬ無水テトラヒドロフラン中溶液を氷浴中で冷却した。水素化ジイソブチルアルミニウム（３５ｍＬ、トルエン中１Ｍ、３５ｍｍｏｌ）を５分間にわたりゆっくり加えた。１０分後、薄層クロマトグラフィー（溶離液としてヘキサン中４０％酢酸エチル）により全出発材料の消費が示されたので、反応を２０ｍＬの氷水でクエンチングし、１ＮのＨＣｌ水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。該溶液をジクロロメタンで抽出した（３×１５０ｍＬ）。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮乾固して２．２ｇ（８５％）の標記化合物を得た。
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.10 (s, 2H); 10.10 (s, 1H)。
実施例６．（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−５−｛［４−（フルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 8.10 (s, 2H); 10.10 (s, 1H)。
実施例６．（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−｛２−［５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリミジン−５−イル｝フェニル）−５−｛［４−（フルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン
［３−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−イル］メタノール（２０４ｍｇ，０．７９０ｍｍｏｌ）、（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−５−｛［４−（フルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン（０．３３２ｍｇ，５．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３２７ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィノ）パラジウム（０）（９１ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）を合わせ、ＤＭＦ（４ｍｌ）及び水（０．４ｍｌ）中に懸濁させた。該混合物を８０℃で２時間加熱し、次いで水で希釈して７ｍｌにした。固体を集め、水で濯ぎ、温ＤＭＳＯ（３ｍｌ）中に再懸濁させた。該懸濁液をジクロロメタン（５ｍｌ）及びエーテル（４ｍｌ）で希釈した。固体を回収し、エーテル及びメタノールで濯ぎ、真空下で乾燥させて純生成物を淡黄色固体（９０ｍｇ）として得た。
MS (APCI): C21H19N7O4F2について472 (M+1)
1 H NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.45-3.56 (m, 4H); 4.00 (m, 1H); 4.33 (t, 1H); 4.88-4.90 (m, 3H); 5.06 (t, 1H); 5.18 (m, 1H); 5.39 (s,1H); 5.55 (s,1H); 7.49 (dd, 1H); 7.67 (dd, 1H); 7.80 (t, 1H); 8.39 (d, 1H); 9.11 (s, 2H)。
上記化合物の中間体は以下のように製造した。
３−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル］メタノール
MS (APCI): C21H19N7O4F2について472 (M+1)
1 H NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.45-3.56 (m, 4H); 4.00 (m, 1H); 4.33 (t, 1H); 4.88-4.90 (m, 3H); 5.06 (t, 1H); 5.18 (m, 1H); 5.39 (s,1H); 5.55 (s,1H); 7.49 (dd, 1H); 7.67 (dd, 1H); 7.80 (t, 1H); 8.39 (d, 1H); 9.11 (s, 2H)。
上記化合物の中間体は以下のように製造した。
３−（５−ブロモピリミジン−２−イル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−イル］メタノール
塩化メチルマグネシウム（テトラヒドロフラン中３Ｍ、１３．７ｍＬ、４１．０４ｍｍｏｌ）を２−ヨード−５−ブロモ−ピリミジン（７．７ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中溶液に−７８℃でゆっくり加えた。黄色溶液を３０分間撹拌し、次いでジメチルホルムアミド（２１．２ｍｌ、２７３ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を室温にゆっくり温め、２時間撹拌した。メタノール（５０ｍｌ）及び水（５０ｍｌ）を加えた後ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．７７ｇ、５４．７ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１．７４ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間撹拌した。該懸濁液をジクロロメタン（２００ｍｌ）と水（１５０ｍｌ）の混合物に注いだ。有機相を分離し、水性相をジクロロメタンで洗浄した（２×２００ｍｌ）。有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、真空中で濃縮してオキシム中間体を得た。該オキシム中間体をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、アリルアルコール（７．５ｍｌ、１０９ｍｍｏｌ）を加え、次いで漂白剤（１９５ｍｌ、１３６ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物を室温で２時間撹拌した後テトラヒドロフランで抽出した（２×２５０ｍｌ）。有機相を合わせ、濃縮した。残渣をシリカゲル上クロマトグラフィーで酢酸エチル中５０％ヘキサンで溶離して標記化合物（１．５ｇ）を得た。
MS (APCI): C8H8N3O2Br について258 (M+1)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.20-3.56 (m, 4H); 4.82 (m, 1H); 5.02 (m, 1H); 9.09 (s, 2H)。
（５Ｒ）−５−｛［４−（フルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］メチル｝−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
MS (APCI): C8H8N3O2Br について258 (M+1)
NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.20-3.56 (m, 4H); 4.82 (m, 1H); 5.02 (m, 1H); 9.09 (s, 2H)。
（５Ｒ）−５−｛［４−（フルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］メチル｝−３−［３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−｛［４−（フルオロメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］メチル｝−１，３−オキサゾリジン−２−オン（４．０ｇ、９．５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（６．０ｇ、２３．７５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．２４ｇ、３３．２５ｍｍｏｌ）、及び１，１’−［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）ジクロロメタン錯体（０．６９５ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２５ｍｌ）中に懸濁させた。該混合物を８０℃で９０分間加熱し、透明黒色溶液を得た。室温への冷却後、酢酸エチル（２５０ｍｌ）を加え、混合物をセライトを通してろ過し、飽和ＮａＣｌで洗浄し（２×１００ｍｌ）、硫酸ナトリウム上で乾燥及び濃縮乾固させた。暗色残渣をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、次いでヘキサン（１００ｍｌ）をゆっくり加え、得られた沈殿物をろ過し、ヘキサン中５％ジクロロメタンで洗浄し、所望生成物（２．７３ｇ）として回収した。これをさらに精製せず中間体としてそのまま使用した。
この実施例の中間体は以下のように製造した。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−［（４−フルオロメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル］オキサゾリジン−２−オン
この実施例の中間体は以下のように製造した。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−［（４−フルオロメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル］オキサゾリジン−２−オン
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−［（４−ブロモメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル］オキサゾリジン−２−オン（６．９４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２５０ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）中に溶解／懸濁させた。フッ化カリウム（４．１９ｇ、７２．１ｍｍｏｌ）を加え、次いで１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート（１８．４ｍＬ）を加え、溶液を一晩９０℃に加熱した。これを酢酸エチルで希釈し、水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。酢酸エチルによるシリカゲル上クロマトグラフィーで２．７ｇ（４５％）の標記化合物をオフホワイト色の非晶質固体として得た。
MS (ESP): C13H11F2IN4O2について421.34 (MH+)
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.88 (dd, 1H); 4.23 (dd, 1H); 4.84 (m, 2H); 5.14 (m, 1H); 5.45 (d, 2H, JH,F 52 Hz); 7.14 (m, 1H); 7.49 (m, 1H); 7.81 (m, 1H); 8.34 (d, 1H)。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−［（４−ブロモメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル］オキサゾリジン−２−オン
MS (ESP): C13H11F2IN4O2について421.34 (MH+)
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ: 3.88 (dd, 1H); 4.23 (dd, 1H); 4.84 (m, 2H); 5.14 (m, 1H); 5.45 (d, 2H, JH,F 52 Hz); 7.14 (m, 1H); 7.49 (m, 1H); 7.81 (m, 1H); 8.34 (d, 1H)。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−［（４−ブロモメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル］オキサゾリジン−２−オン
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−［（４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル］オキサゾリジン−２−オン（１４．７ｇ、３５．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１Ｌ）中に懸濁させた。四臭化炭素（１２．１６ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）を加え、これを０℃に冷却してトリフェニルホスフィン（１２．３４ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）を加えた。該混合物を０℃で３０分間、次いで室温で一晩撹拌した。後処理として、反応混合物をシリカゲルカラムに注ぎ、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）、次いで酢酸エチル／メタノール（９５：５）で溶離した。生成物含有画分をプールし、酢酸エチルから再結晶化して１４ｇの標記化合物を無色固体として得た。
MS (ESP): C13H11BrFIN4O2について482.69 (Br81のMH+ )
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ： 3.87 (dd, 1H); 4.23 (dd, 1H); 4.74 (s, 2H); 4.81 (m, 2H); 5.12 (m, 1H); 7.14 (m, 1H); 7.49 (m, 1H); 7.81 (m, 1H); 8.22 (d, 1H)。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−［（４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル］オキサゾリジン−２−オン
MS (ESP): C13H11BrFIN4O2について482.69 (Br81のMH+ )
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ： 3.87 (dd, 1H); 4.23 (dd, 1H); 4.74 (s, 2H); 4.81 (m, 2H); 5.12 (m, 1H); 7.14 (m, 1H); 7.49 (m, 1H); 7.81 (m, 1H); 8.22 (d, 1H)。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−［（４−ヒドロキシメチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）メチル］オキサゾリジン−２−オン
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（１０ｇ、２８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８０ｍＬ）に溶解した。プロパルギルアルコール（３．２ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）、次いでＣｕＩ（５２６ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を加え、これを一晩撹拌した。凝固した反応混合物を酢酸エチル／アセトニトリルで抽出し、水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させて１２．３ｇの粗生成物（定量的）を得た。
MS (ESP): C13H12FIN4O3について419.13 (MH+)
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ： 3.88 (dd, 1H); 4.23 (dd, 1H); 4.51 (d, 2H); 4.80 (m, 2H); 5.14 (m, 1H); 5.22 (dd, 1H); 7.16 (m, 1H); 7.51 (m, 1H); 7.83 (m, 1H); 8.01 (d, 1H)。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン
MS (ESP): C13H12FIN4O3について419.13 (MH+)
1 H-NMR (DMSO-d 6 ) δ： 3.88 (dd, 1H); 4.23 (dd, 1H); 4.51 (d, 2H); 4.80 (m, 2H); 5.14 (m, 1H); 5.22 (dd, 1H); 7.16 (m, 1H); 7.51 (m, 1H); 7.83 (m, 1H); 8.01 (d, 1H)。
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−ヨードフェニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン
国際特許出願ＷＯ０３／０３５６４８ Ａ１参照。
Claims (15)
- 式（Ｉ）：
式（Ｉ）中、
Ｃは、ビアリール基Ｃ’−Ｃ”：
前記Ｃ”は、以下のＣ”−１〜Ｃ”−３：
Ｃ’は、以下のＣ’−１〜Ｃ’−９：
前記基Ｄ〜ＡＤは、環Ａ及びＢに［（Ａ−Ｃ’）及び（Ｃ”−Ｂ）］で示される配向で結合しており；
前記Ａ及びＢは、
前記Ａは、（Ｉ）に示すように、３位を介して基Ｃの環Ｃ’に連結され、そして（Ｉ）に示すように、独立して４及び５位で一つ以上の置換基−（Ｒ１ａ）ｍによって置換されており；
前記Ｂは、（Ｉ）に示すように、３位を介して基Ｃの環Ｃ”に連結され、そして（Ｉ）に示すように、独立して５位で置換基−ＣＨ２−Ｒ１ｂによって置換されており；
Ｒ２ｂ及びＲ６ｂは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＭｅ、Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ２ｂ’及びＲ６ｂ’は、Ｈ、ＯＭｅ、Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ２ａは、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＭｅ、ＳＭｅ；Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ２ａ’及びＲ６ａ’は、Ｈ、ＯＭｅ、ＳＭｅ；Ｍｅ、Ｅｔ及びＣＦ３から独立して選ばれ；
Ｒ３ａは、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝０、１、又は２）、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルカルボニルアミノ−、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＣＯＮＨ２及び−ＣＯＮＨ（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ３ａ’及びＲ５ａ’は、Ｈ、（１−４Ｃ）アルキル、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルカルボニルアミノ−、ニトロ、シアノ、−ＣＨＯ、−ＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＣＯＮＨ２及び−ＣＯＮＨ（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれ；
前記Ｒ３ａ、Ｒ３ａ’、Ｒ５ａ’の一つは、環Ａの４位の置換基Ｒ１ａ及び環Ａ及び環Ｃ’と一緒になって５〜７員環を形成してもよく；
前記いずれかの（１−４Ｃ）アルキルは、所望によりＦ、ＯＨ、（１−４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝０、１、又は２）又はシアノで置換されていてもよく；
前記環Ｃ’がジアジン環（Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ）の場合、環窒素の一つは所望によりＮ−オキシドに酸化されていてもよく；
Ｒ１ａは、以下のＲ１ａ１〜Ｒ１ａ５、すなわち、
Ｒ１ａ１：ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１、ＣＹ２；
Ｒ１ａ２：シアノ、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲｖＲｗ［式中、ＷはＯ又はＳであり、Ｒｖ及びＲｗは独立してＨ、又は（１−４Ｃ）アルキルであり、前記Ｒｖ及びＲｗはそれらが結合しているアミド又はチオアミドの窒素と一緒になって５〜７員環を形成することもでき、該環は、所望によりそのようにして形成された環の１個の炭素原子の代わりにＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎから選ばれる追加のヘテロ原子を有していてもよく；前記環がピペラジン環の場合、該環は所望により前記追加の窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝１又は２）、−ＣＯＯＡＲ１、−ＣＳ（１−４Ｃ）アルキル及び−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる基によって置換されていてもよく；前記任意の（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル及び（３−６Ｃ）シクロアルキル置換基は、そのような置換基がピペラジン環の窒素原子に隣接する炭素上にない限り、それ自体シアノ、ヒドロキシ又はハロで置換されていてもよい］、エテニル、２−（１−４Ｃ）アルキルエテニル、２−シアノエテニル、２−シアノ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−ニトロエテニル、２−ニトロ−２−（（１−４Ｃ）アルキル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル）エテニル、２−（（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル）エテニル、２−（ＡＲ１）エテニル、２−（ＡＲ２）エテニル、２−（ＡＲ２ａ）エテニル；
Ｒ１ａ３：（１−１０Ｃ）アルキル
｛所望により、ヒドロキシ、（１−１０Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルカルボニル、ホスホリル［−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２並びにそのモノ及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィリル［−Ｏ−Ｐ（ＯＨ）２並びにそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、及びアミノからそれぞれ独立して選ばれる１個以上の基によって置換され（ジェミナル二置換を含む）；及び／又は所望により、カルボキシ、ホスホネート［ホスホノ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、並びにそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、ホスフィネート［−Ｐ（ＯＨ）２並びにそのモノ−及びジ−（１−４Ｃ）アルコキシ誘導体］、シアノ、ハロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（（１−４Ｃ）アルキル）アミノ、（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−Ｎ−（１−６Ｃ）アルカノイルアミノ−、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲｖＲｗ［式中、ＷはＯ又はＳであり、Ｒｖ及びＲｗは独立してＨ、又は（１−４Ｃ）アルキルであり、前記Ｒｖ及びＲｗはそれらが結合しているアミド又はチオアミドの窒素と一緒になって５〜７員環を形成することもでき、該環は、所望によりそのようにして形成された環の１個の炭素原子の代わりにＮ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎから選ばれる追加のヘテロ原子を有していてもよく；前記環がピペラジン環の場合、該環は所望により前記追加の窒素上で、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝１又は２）、−ＣＯＯＡＲ１、−ＣＳ（１−４Ｃ）アルキル及び−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる基によって置換されていてもよい］、（＝ＮＯＲｖ）（式中、Ｒｖは前述の定義の通り）、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐＮＨ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ−（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐＮＨ−、フルオロ（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（（１−４Ｃ）アルキル）Ｎ−、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−、ＣＹ１、ＣＹ２、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ３、ＡＲ１−Ｏ−、ＡＲ２−Ｏ−、ＡＲ３−Ｏ−、ＡＲ１−Ｓ（Ｏ）ｑ−、ＡＲ２−Ｓ（Ｏ）ｑ−、ＡＲ３−Ｓ（Ｏ）ｑ−、ＡＲ１−ＮＨ−、ＡＲ２−ＮＨ−、ＡＲ３−ＮＨ−（ｐは１又は２、ｑは０、１又は２）、そしてＡＲ２及びＡＲ３含有基のＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３ａ及びＡＲ３ｂバージョン、そしてさらに（１−６Ｃ）アルカノイルオキシ（１−４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ（１−４Ｃ）アルコキシ、ハロ（１−４Ｃ）アルコキシ、ジハロ（１−４Ｃ）アルコキシ、トリハロ（１−４Ｃ）アルコキシ、モルホリノ−エトキシ、（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルコキシ、Ｎ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルコキシ、イミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルコキシから選ばれる１個の基で置換されている｝；そしてＲ１ａ３上の任意の置換基に存在する任意の（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル及び（３−６Ｃ）シクロアルキル基は、そのような置換基がヘテロ原子（存在する場合）に隣接する炭素上にない限り、それ自体シアノ、ヒドロキシ、ハロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ及びジ（１−４Ｃ）アルキルアミノから選ばれる１又は２個の基で置換されていてもよい；
Ｒ１ａ４：Ｒ１４Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−６Ｃ）アルキル、式中、Ｒ１４は、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、又は（１−１０Ｃ）アルキル（所望により（Ｒ１ａ３）で定義したように置換されている）であるか、又はその代わりにＲ１４は、ベンジルオキシ−（１−４Ｃ）アルキル、ナフチルメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルコキシ、イミダゾ−１−イル（１−６Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、モルホリノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、（Ｎ’−メチル）ピペラジノ−エトキシ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、２−、３−、又は４−ピリジル（１−６Ｃ）アルキルスルホニル（１−４Ｃ）アルキル、又はＮ−メチル（イミダゾ−２又は３−イル）（１−４Ｃ）アルキルオキシ（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ１ａ５：Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ−（ｐ＝０、１又は２）、−ＯＳＯ２（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＯＲ１ａ３；
から独立して選ばれ；
ｍは０、１又は２であり；
前記環Ａの４又は５位の２個の置換基Ｒ１ａは、一緒になって５〜７員のスピロ環を形成してもよく；
前記環Ａの４及び５位の２個の置換基Ｒ１ａは、一緒になって５〜７員の縮合環を形成してもよく；
Ｒ１ｂは、ヒドロキシ、−ＯＳｉ（トリ−（１−６Ｃ）アルキル）（式中、３個の（１−６Ｃ）アルキル基は全ての可能な（１−６Ｃ）アルキル基から独立して選ばれる）、−ＮＲ５Ｃ（＝Ｗ）Ｒ４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ４、
Ｒ４ は、水素、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、−ＮＨＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＲ１２又は−ＳＲ１２、（２−４Ｃ）アルケニル、−（１−８Ｃ）アルキルアリール、モノ−、ジ−、トリ−及びペル−ハロ（１−８Ｃ）アルキル、−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルキル又は−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルケニル（ｐは０、１又は２）、そしてさらに（２−６Ｃ）アルキル（メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、メチルチオ、アジド及びシアノから独立して選ばれる１、２又は３個の置換基によって置換されている）、及びメチル（メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、エチニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、アジド及びシアノから独立して選ばれる１、２又は３個の置換基によって置換されている）であり；
Ｒ５は、水素、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、フルオレニルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキル（所望によりシアノ又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルで置換されている）、−ＣＯ２Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ８、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９）（ＯＲ１０）及び−ＳＯ２Ｒ１１であり、前記Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１１は以下に定義の通りであり；
ＨＥＴ−１は、ＨＥＴ−１Ａ及びＨＥＴ−１Ｂから選ばれ、
ＨＥＴ−１Ａは、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選ばれる２〜４個のヘテロ原子を含有するＣ−連結５員ヘテロアリール環であり；前記環は、所望により、Ｃ原子上でオキソ又はチオキソ基によって置換されており；及び／又は前記環は、所望により、任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから選ばれる１又は２個の置換基によって、及び／又は利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＨＥＴ−１Ｂは、２又は３個の窒素ヘテロ原子を含有するＣ−連結６員ヘテロアリール環であり；前記環は、所望により、Ｃ原子上でオキソ又はチオキソ基によって置換されており；及び／又は前記環は、所望により、任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから選ばれる１、２又は３個の置換基によって、及び／又は利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＨＥＴ−２は、ＨＥＴ−２Ａ及びＨＥＴ−２Ｂから選ばれ、
ＨＥＴ−２Ａは、（ｉ）１〜３個の更なる窒素ヘテロ原子又は（ii）Ｏ及びＳから選ばれる更なるヘテロ原子と任意の更なる窒素ヘテロ原子、のいずれかを含有するＮ−連結５員完全又は部分不飽和ヘテロサイクリック環であり；前記環は、所望により、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外のＣ原子上でオキソ又はチオキソ基によって置換されており；及び／又は前記環は、所望により、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外の任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから選ばれる１個の置換基によって、及び／又は連結Ｎ原子に隣接するＮ原子以外の利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＨＥＴ−２Ｂは、合計３個までの窒素ヘテロ原子（連結ヘテロ原子を含む）を含有するＮ−連結６員ジヒドロヘテロアリール環であり、前記環は、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外の適切なＣ原子上でオキソ又はチオキソによって置換されており、及び／又は前記環は、所望により、連結Ｎ原子に隣接するＣ原子以外の任意の利用可能なＣ原子上で以下に定義されたＲＴから独立して選ばれる１又は２個の置換基によって、及び／又は連結Ｎ原子に隣接するＮ原子以外の利用可能な窒素原子上で（該環がそれによって第四級化されない限り）（１−４Ｃ）アルキルによって置換されており；
ＲＴは、以下の群：
（ＲＴａ１） 水素、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル、（１−４Ｃ）アルキルチオ、アミノ、アジド、シアノ及びニトロ、そしてさらに（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル；又は
（ＲＴａ２） （１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及び（２−４Ｃ）アルケニルアミノ；
の置換基から選ばれ；
又はＲＴは、以下の群：
（ＲＴｂ１） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、シアノ及びアジドから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；又は
（ＲＴｂ２） （１−４Ｃ）アルキル基（所望により、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（３−６Ｃ）シクロアルキル、及び（３−６Ｃ）シクロアルケニルから選ばれる１個の置換基によって置換されている）；
から選ばれ；
又はＲＴは、以下の群：
（ＲＴｃ） Ｏ、Ｎ及びＳ（所望により酸化されている）から独立して選ばれる１又は２個のヘテロ原子を含有し、環窒素又は炭素原子を介して連結されている完全飽和４員モノサイクリック環；
から選ばれ；
（ＲＴａ１）又は（ＲＴａ２）、（ＲＴｂ１）又は（ＲＴｂ２）、又は（ＲＴｃ）の中でアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はシクロアルケニル部分を含有するＲＴ置換基の各出現において、それぞれのそのような部分は所望により利用可能な炭素原子上で、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ及びＣＮから独立して選ばれる１、２、３個又はそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ６は、シアノ、−ＣＯＲ１２、−ＣＯＯＲ１２、−ＣＯＮＨＲ１２、−ＣＯＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）又はＮＯ２であり、前記Ｒ１２及びＲ１３は以下に定義の通りであり；
Ｒ７は、水素、アミノ、（１−８Ｃ）アルキル、−ＮＨＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、−ＯＲ１２又は−ＳＲ１２、（２−４Ｃ）アルケニル、−（１−８Ｃ）アルキルアリール、モノ−、ジ−、トリ−及びペル−ハロ（１−８Ｃ）アルキル、−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルキル又は−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルケニル（式中、ｐは０、１又は２）であり；
Ｒ８は、水素、（３−６Ｃ）シクロアルキル、フェニル、ベンジル、（１−５Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルキル（所望により、（１−５Ｃ）アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、シアノ、３個までのハロゲン原子及び−ＮＲ１５Ｒ１６（前記Ｒ１５及びＲ１６は、水素、フェニル（所望により、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル及び１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換された（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる１個以上の置換基で置換されている）及び（１−４Ｃ）アルキル（所望により、１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換されている）から独立して選ばれるか、又は任意のＮ（Ｒ１５）（Ｒ１６）基について、Ｒ１５及びＲ１６はさらに、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成してもよい）から独立して選ばれる置換基によって置換されている）であり；
Ｒ９及びＲ１０は、水素及び（１−４Ｃ）アルキルから独立して選ばれ；
Ｒ１１は（１−４Ｃ）アルキル又はフェニルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、水素、フェニル（所望により、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル及び１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換された（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる１個以上の置換基で置換されている）及び（１−４Ｃ）アルキル（所望により、１、２、３個又はそれ以上のハロゲン原子で置換されている）から独立して選ばれるか、又は任意のＮ（Ｒ１２）（Ｒ１３）基について、Ｒ１２及びＲ１３はさらに、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換又は置換ピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリニル環を形成してもよく、前記環は、所望により、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル、−ＣＯＯ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（１−４Ｃ）アルキル（式中、ｎ＝１又は２）、−ＣＯＯＡＲ１、−ＣＳ（１−４Ｃ）アルキル及び−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキルから選ばれる１個の基によって置換されていてもよく；
ＡＲ１は、所望により置換されたフェニル又は所望により置換されたナフチルであり；
ＡＲ２は、所望により置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する５又は６員の完全不飽和（すなわち最大不飽和度を有する）単環式ヘテロアリール環であり（ただし、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合を全く含有しない）、そして環炭素原子、又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ２ａは、ＡＲ２の部分水素化バージョンであり（すなわち、完全ではないが多少の不飽和度を保持しているＡＲ２系）、そして環炭素原子を介して連結されるか又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ２ｂは、ＡＲ２の完全水素化バージョンであり（すなわち、不飽和を持たないＡＲ２系）、そして環炭素原子を介して連結されるか又は環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ３は、所望により置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する８、９又は１０員の完全不飽和（すなわち最大不飽和度を有する）二環式ヘテロアリール環であり（ただし、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合を全く含有しない）、そして該二環系を構成するいずれかの環の環炭素原子を介して連結されており；
ＡＲ３ａは、ＡＲ３の部分水素化バージョンであり（すなわち、完全ではないが多少の不飽和度を保持しているＡＲ３系）、そして該二環系を構成するいずれかの環の環炭素原子を介して連結されるか又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ３ｂは、ＡＲ３の完全水素化バージョンであり（すなわち、不飽和を持たないＡＲ３系）、そして該二環系を構成するいずれかの環の環炭素原子を介して連結されるか又は環窒素原子を介して連結されており；
ＡＲ４は、所望により置換された、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選ばれる４個までのヘテロ原子を含有する１３又は１４員の完全不飽和（すなわち最大不飽和度を有する）三環式ヘテロアリール環であり（ただし、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ又はＳ−Ｓ結合を全く含有しない）、そして該三環系を構成する任意の環の環炭素原子を介して連結されており；
ＡＲ４ａは、ＡＲ４の部分水素化バージョンであり（すなわち、完全ではないが多少の不飽和度を保持しているＡＲ４系）、そして該三環系を構成する任意の環の環炭素原子を介して連結されるか又は該環がそれによって第四級化されなければ環窒素原子を介して連結されており；
ＣＹ１は、所望により置換されたシクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル環であり；
ＣＹ２は、所望により置換されたシクロペンテニル又はシクロヘキセニル環であり；
前記ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１及びＣＹ２上（利用可能な炭素原子上）の任意の置換基は、（１−４Ｃ）アルキル｛所望により、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ又は−ＮＲｖＲｗから独立して選ばれる置換基で置換されている｝、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、チオール、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルカノイルオキシ、ジメチルアミノメチレンアミノカルボニル、ジ（Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル）アミノメチルイミノ、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルキルＳＯ２アミノ、（２−４Ｃ）アルケニル｛所望により、カルボキシ又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルで置換されている｝、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ｛前記（１−４Ｃ）アルカノイル基は所望によりヒドロキシで置換されている｝、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）｛前記（１−４Ｃ）アルキル基は所望により、シアノ、ヒドロキシ及び（１−４Ｃ）アルコキシから独立して選ばれる１個以上の基で置換されている｝、−ＣＯＮＲｖＲｗ又は−ＮＲｖＲｗ［前記Ｒｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］から独立して選ばれる３個までの置換基であり；
そして、ＡＲ１、ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４、ＡＲ４ａ、ＣＹ１及びＣＹ２上（利用可能な炭素原子上）と、アルキル基上（特に断りのない限り）も含めた更なる任意の置換基は、トリフルオロメトキシ、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル、フェニル｛所望により、ハロ、（１−４Ｃ）アルコキシ又はシアノから独立して選ばれる３個までの置換基で置換されている｝、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、イソオキサゾール、オキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、チオフェン、ヒドロキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシイミノ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカンスルホンアミド、−ＳＯ２ＮＲｖＲｗ［前記Ｒｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］から独立して選ばれる３個までの置換基であり；そして
ＡＲ２、ＡＲ２ａ、ＡＲ２ｂ、ＡＲ３、ＡＲ３ａ、ＡＲ３ｂ、ＡＲ４及びＡＲ４ａ上の任意の置換基は（利用可能な窒素原子上、そのような置換が第四級化をもたらさない場合）、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルカノイル｛前記（１−４Ｃ）アルキル及び（１−４Ｃ）アルカノイル基は、所望により、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｑ−（ｑは０、１又は２）、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルカノイルアミノ、−ＣＯＮＲｖＲｗ又は−ＮＲｖＲｗ［前記Ｒｖは水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；Ｒｗは水素又は（１−４Ｃ）アルキルである］から独立して選ばれる（好ましくは１個の）置換基で置換されている｝、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル又はオキソ（Ｎ−オキシドを形成するため）である
式（Ｉ）の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステル。 - 基Ｃが基Ｄ〜Ｌのいずれか一つによって表される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステル。
- Ｒ１ａ及びＲ１ｂが、−ＮＨＣＯ（１−４Ｃ）アルキル、−ＮＨＣＯ（１−４Ｃ）シクロアルキル、−ＮＨＣＳ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｎ（Ｒ５）−ＨＥＴ−１及びＨＥＴ−２から独立して選ばれる、請求項１又は請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステル。
- ＨＥＴ−２Ａが、以下の構造（Ｚａ）〜（Ｚｆ）：
- ＲＴが、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロゲン；
（ｃ）シアノ；
（ｄ）（１−４Ｃ）アルキル；
（ｅ）フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、シアノメチル、アジドメチル、ヒドロキシメチル；
（ｆ）ジフルオロメチル、及びトリフルオロメチル
から選ばれる、請求項４に記載の式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステル。 - Ａ及びＢの少なくとも一つがオキサゾリジノンである、前記請求項のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステル。
- Ａ及びＢが両方ともオキサゾリジノンである、前記請求項のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステル。
- 基Ｃが、基Ｆ、Ｈ及びＩから選ばれる、前記請求項のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステル。
- Ｒ１ａ、Ａ、Ｃ、Ｂ及びＲ１ｂが前記請求項のいずれか１項に記載の通りである、式（Ia）：
- 前記請求項のいずれか１項に記載の化合物のプロドラッグ。
- 温血動物に抗菌効果をもたらすための方法であって、前記動物に、請求項１〜９のいずれか１項に記載の本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステルの有効量を投与することを含む方法。
- 医薬品として使用するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステル。
- 温血動物に抗菌効果をもたらすのに使用するための医薬品製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩、又はインビボで加水分解可能なエステルの使用。
- 請求項１〜９のいずれか１項に記載の本発明の化合物、又はその製薬学的に許容しうる塩又はインビボで加水分解可能なエステル、及び製薬学的に許容しうる希釈剤又は担体を含む医薬組成物。
- 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩又はインビボで加水分解可能なエステルの製造法であって、プロセス（ａ）〜（ｈ）の一つと、以後は必要に応じて：
ｉ）保護基があれば除去し；
ii）プロドラッグ（例えばインビボで加水分解可能なエステル）を形成し；及び／又は
iii）製薬学的に許容しうる塩を形成する；
を含み、
前記プロセス（ａ）〜（ｈ）は：
（ａ）化合物中の置換基を変更する、又は置換基を本発明の別の化合物に導入することによる；
（ｂ）式（IIa）（式中、Ｘはパラジウムカップリングに有用な脱離基）の化合物の分子を式（IIb）（式中、Ｘ’はパラジウムカップリングに有用な脱離基）の化合物の分子と反応させることによる（前記Ｘ及びＸ’は、ヘテロアリール−アリール、又はヘテロアリール−ヘテロアリール結合がヘテロアリール−Ｘ及びアリール−Ｘ’（又はヘテロアリール−Ｘ’）結合に取って代わるように選ばれる）；
（ｄ）（ヘテロ）ビアリール誘導体（IVa）又は(IVb)の反応により未分枝のアリール位でイソオキサゾリン環を形成させることによる；
（ｆ）ＨＥＴ２が４−置換１，２，３−トリアゾールの場合、アミノメチルオキサゾリジノンを１，１−ジハロケトンスルホニルヒドラゾンと反応させることによる；
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