JP2006510637A - ダイコンソウの有機抽出物およびその利用 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】外傷性骨格筋において急速な血管形成(24時間未満)、筋線維形成、および線維性組織形成阻害に対して強力な刺激効果を示す、漢方薬のダイコンソウ(Geum Japonicum Thunb Var.)の有機抽出物を同定した。該抽出物はウサギおよびラットの動物モデルにおいて骨格筋の完全な治癒につながる、損傷した骨格筋での血管形成および筋線維形成に対して強力な二重効果を示した。本発明の抽出物は、骨格筋外傷、熱傷、皮膚創傷および手術時の傷口を含む軟組織の治療、および骨折や骨欠損の治療に効果的な治療薬に発展させることができる。
Description
ダイコンソウは、G. ボリシイ、G. キロエンセ、G. コッシキネウム、G. マクロフィルム、G. モンタヌム、G. レプタンス、G. リバレ、G. トリフロルム、G. ウルバヌム、およびダイコンソウ(G. ジャポニクム)などの65種の根茎草本および亜低木の属であり、単純葉または羽状複葉、および標準的な花を有する。ダイコンソウは多年生草でバラ科の顕花植物である。ダイコンソウの植物全体の水抽出物は漢方では利尿薬として用いられてきた(Perry、L.M.、Medicinal Plants of East and Southeast Asia、MIT出版、Cambridge、Mass、pp.242、1980年)。
(発明の詳細な説明)本発明は以下の4つの態様を呈する:
第一の態様はEGJV製造の方法に関する。
ダイコンソウは中国の貴州省から採取した。乾燥植物(1キログラム)を粉末にし、室温で2〜3時間かけメタノール(8リットル)でろ過し、これを5回繰り返した。そして抽出物を減圧下で乾燥させ、約50グラムの残留物を産出する。乾燥粉末(50グラム)を120ミリリットルの水に懸濁し、続けてヘキサン(5x250ミリリットル)、エタノール(5x250ミリリットル)およびn−ブタノール(5x250ミリリットル)で分離する。n−ブタノール溶解画分をろ過し、減圧下(50℃)で濃縮し粉末状の残留物を産出した。粉末状残留物を10%メタノールで平衡を保ったSephadexLH−20のカラムに充填し、水中のメタノールの濃度上昇により溶出した。NMR分析により、ゲミンA、B、C、D、E、およびFのようなタンニン、及び、2−アルファ、19−アルファ−ジヒドロキシ−3−オキソ−12−ウルセン−28−オイク酸、ウルソル酸、エピモリック酸、マスリニック酸、エウスカフィク酸、トルメンティク酸、トルメンティク酸の28−ベータ−D−グルコシドなどを含むトリテルペンを主に含有する、12の画分が溶出された。これらの12のメタノール溶出画分を混合し、例2および3においてEGJVとして用いた。
ここで、本発明者は「EGJV」の効果を分析した。実験結果では、コントロールにおける線維性瘢痕組織と比較すると、EGJVは重度の損傷骨格筋の治癒過程において、損傷箇所での再生筋線維の存在を伴う顕著な効果があることを驚くほど示した。EGJVは損傷筋肉の治癒過程の初期における筋線維形成および血管新生の両方の刺激、および骨格筋治癒および皮膚損創傷の治癒の両方における線維性瘢痕形成の阻害に対して、非常に有益な効果があると思われる。
ラットの筋肉損傷モデルにおける活性画分の二重効果の評価
ラットの骨格筋損傷モデルでEGJVをさらに調べた。実験結果は重度の損傷筋肉の創傷箇所においてEGJVが血管再生(24時間以内の)およびサテライト細胞の増殖を顕著に刺激しうることを示した。EGJVで処理された動物の損傷箇所は、コントロールの動物においては筋線維形成が主な特徴であるのとは著しく対照的に、損傷の2週間以内に新しい再生筋線維で完全に置き換えられた。
実験結果は、重度に損傷した筋肉の治癒過程の間に、本発明のEGJVが早期の血管新生(24時間未満)、筋線維形成、および線維性組織形成阻害へのその多様な影響により骨格筋の治癒過程に介入することを示している。EGJVから生じた早期の血管新生、筋線維形成、および線維性組織形成阻害の多様な影響は互いに協調し、重度に損傷した骨格筋の完全な治癒をもたらす。早期の血管新生、筋線維形成、および線維性組織形成阻害の間の協調は、新しい筋線維成長のためのより理想的な周辺環境を構築する。線維性組織は比較的に虚血性の状態で成長することが可能である。例えば、もし必要な養分が供給されないならば、十分な筋線維形成は不可能であろう。もし血液の供給が不十分であるならば、線維性組織は成長が可能であるが、通常の組織細胞は不可能であろう。筋線維形成は十分な血液の供給があり線維性組織の閉塞がないという状態においてのみ適切に起こる。我々のEGJVは24時間あるいはそれ未満における新しい血管の早い成長を刺激することが可能であり、その結果、適切な細胞の成長および増殖に適した状況を構築する。促進された早期の血管新生、筋線維形成、および線維性組織形成阻害の協調が重度に損傷した筋肉の完全な治癒につながったということが示された。
Claims (15)
- a)C1〜C4アルコールから成る群から選択されたアルコールによる植物ダイコンソウ(Geum Japonicum Thunb Var.)の抽出物を抽出するステップを含むダイコンソウの有機抽出物を製造する方法。
- b)ステップa)より得た抽出物の乾燥粉末へ乾燥し、そして、
c)C6アルカン、酢酸エチルおよびC1〜C4アルコールから成る群から選択されたアルコールによるステップb)より入手した粉末を連続的に抽出する、
ステップをさらに含むことを特徴とする請求項1記載の方法。 - d)ステップc)より得た抽出物の乾燥粉末へ乾燥する、
ステップをさらに含むことを特徴とする請求項2記載の方法。 - e)ステップd)より得た粉末をクロマトグラフ・カラムに充填し、そして、
f)C1〜C4アルコールから成る群から選択されるアルコールの水溶液におけるその濃度を上げることによってカラムを溶出する、
ステップをさらに含むことを特徴とする請求項3記載の方法。 - ステップa)が2〜3時間室温で実施され、そして5回繰り返されることを特徴とする請求項1〜4いずれか一項に記載の方法。
- 有機溶媒がメタノールであることを特徴とする請求項1記載の方法。
- C6アルカンはn−ヘキサンであり、かつステップc)で用いられるアルコールはn−ブタノールであることを特徴とする請求項2記載の方法。
- クロマトグラフ・カラムは10%重量のメタノールで平衡を保たれたSephadexLH−20のカラムであり、かつステップe)で用いられるアルコールはメタノールであることを特徴とする請求項4記載の方法。
- ステップb)あるいはd)が減圧下で実施されることを特徴とする請求項2〜8いずれか一項に記載の方法。
- 得られた抽出物が、ゲミン(Gemin)A、B、C、D、E、およびFを含むタンニン、および2−ヒドロキシオレアノール酸、2−ヒドロキシウルソル酸、2,19−ジヒドロキシ−ウルソル酸、2−アルファ、19−アルファ−ジヒドロキシ−3−オキソ−12−ウルセン−28−オイク酸、ウルソル酸、エピモリック酸、マスリニック酸、エウスカフィク酸、トルメンティク酸、トルメンティク酸の28−ベータ−D−グルコシドを含むトリテルペンを主に含有することを特徴とする請求項1〜9いずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜10いずれか一項に記載の方法により得られるダイコンソウの有機抽出物。
- 骨格筋損傷、皮膚損傷、あるいは骨折を治療するための薬剤の製造における請求項1〜10いずれか一項に記載の方法に従って得られるダイコンソウの有機抽出物の利用。
- 請求項1〜10いずれか一項に記載の方法により得られる有効量のダイコンソウの有機抽出物を、骨格筋損傷、皮膚損傷、あるいは骨折を被った動物へ投与することを含むことを特徴とする、骨格筋損傷、皮膚損傷、あるいは骨折の治療の方法。
- 動物とは哺乳動物であることを特徴とする請求項13記載の方法。
- 哺乳動物とは人間であることを特徴とする請求項14記載の方法。
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