JP2006508074A

JP2006508074A - Method for improving particle composition

Info

Publication number: JP2006508074A
Application number: JP2004542210A
Authority: JP
Inventors: バッチ，ポウル; キルクビルスベール，ヘンリック; ソマー，クリスチャン
Original assignee: ノボザイムスアクティーゼルスカブ
Priority date: 2002-10-09
Filing date: 2003-10-09
Publication date: 2006-03-09
Anticipated expiration: 2023-10-09
Also published as: WO2004033083A2; WO2004033083A3; CN101119795A; AU2003273757A8; AU2003273757A1; EP1624958A2; JP4559227B2; CN101119795B

Abstract

本発明は、粒状出発物質を液体と接触させ、そして粒子の凝集を実質的に回避する速度で、この混合物を高剪断に暴露することを含んでなる、粒子の平均強度が改良された粒状組成物を製造する方法に関する。The present invention provides a granular composition with improved average strength of particles comprising contacting the particulate starting material with a liquid and exposing the mixture to high shear at a rate that substantially avoids agglomeration of the particles. The present invention relates to a method for manufacturing a product.

Description

本発明は、粒状出発物質または組成物の性質を高剪断処理により改良する方法に関する。この方法は粒状出発物質および液体を高剪断処理に暴露し、必要に応じて次いで粒子の必要な画分を分離することを含んでなり、ここで処理された粒子、特に分離により得られた粒子の必要な画分はいっそう平滑であり、そして粒状出発物質、特に出発粒状物質から得られた同一画分に比較して高い平均粒子強度を有する。 The present invention relates to a method for improving the properties of particulate starting materials or compositions by high shear treatment. This method comprises exposing the particulate starting material and liquid to a high shear treatment, and then optionally separating the required fraction of particles, wherein the treated particles, in particular the particles obtained by separation. The required fraction is smoother and has a higher average particle strength compared to the particulate starting material, in particular the same fraction obtained from the starting particulate material.

WO 01/23513に開示されているように、マルメライザー中で平滑な丸い粒子、例えば、酵素粒体を製造することはこの分野において知られている。さらに、流動床噴霧乾燥法により平滑な酵素粒子を製造することはWO 01/83727から知られている。さらに、WO 93/07263 (これには非パレイル (non‐pareil) 種の製造が記載されている) に開示されているように、不活性粒子、例えば、非パレイル種を製造することは知られている。 As disclosed in WO 01/23513, it is known in the art to produce smooth round particles, such as enzyme granules, in a Malmerizer. Furthermore, it is known from WO 01/83727 to produce smooth enzyme particles by fluidized bed spray drying. Furthermore, it is known to produce inert particles, such as non-pareil species, as disclosed in WO 93/07263 (which describes the production of non-pareil species). ing.

乾燥固体粒子または粒体を取扱うとき、例えば、製造、包装および輸送の間に、粒子は剪断または衝撃に暴露されるとき、粒子は磨耗のためにダストを発生することがあるので、問題が起こることがあり、これは粒子の表面粗さが高いとき、特に問題である。さらに、粒子が弱い場合、粒子はまた粒子上に付与される力のために破壊しやすく、こうしてダストをさらに形成する。ダストはヒトに対して有害であることがあるので、破壊に対する抵抗を示す高い粒子強度を有する粒子を得ること、および/または粒子が剪断および衝撃に暴露されるとき、ダストの形成を回避する平滑な表面を有する粒子を得ることが望ましい。 Problems arise when handling dry solid particles or granules, for example, during manufacturing, packaging and transportation, when the particles are exposed to shear or impact, the particles can generate dust due to wear This is particularly a problem when the surface roughness of the particles is high. In addition, if the particles are weak, the particles are also more likely to break due to the force applied on the particles, thus further forming dust. Since dust can be harmful to humans, obtain particles with high particle strength that are resistant to fracture and / or smooth to avoid dust formation when the particles are exposed to shear and impact It is desirable to obtain particles having a smooth surface.

発明の要約
高剪断処理により粒状出発物質を改良する方法を我々は驚くべきことには発見した。この方法により、特に粒状出発物質の平均粒子強度は改良され、さらに原価効率的方法で粒子は平滑にされる。 SUMMARY OF THE INVENTION We have surprisingly found a way to improve particulate starting materials by high shear treatment. This method improves the average particle strength, especially of the granular starting material, and also smoothes the particles in a cost effective manner.

本発明は、粒子の組成物の粒子強度および/または平滑性を改良することを望むときはいつでも有効である。高剪断処理は改良すべき粒状出発物質のうちで最も弱い粒子を破壊する。本発明が関係する粒子は、活性化合物、特に酵素を含有する粒体を含んでなる粒子であることができる。さらに、前記方法は多数の用途において、医薬産業、パン焼き産業、キャンディー産業、食品産業、飼料産業、肥料産業、およびその他において担体物質、コアまたは種として使用すべき強靭な平滑な不活性粒子画分を製造するために有効であることを我々は発見した。 The present invention is useful whenever it is desired to improve the particle strength and / or smoothness of the particle composition. High shear treatment breaks the weakest particles of particulate starting material to be improved. The particles to which the present invention pertains can be particles comprising granules containing an active compound, in particular an enzyme. In addition, the method can be used in many applications in the pharmaceutical industry, baking industry, candy industry, food industry, feed industry, fertilizer industry and others tough and smooth inert particle fractions to be used as carrier materials, cores or seeds. We have found that it is effective for manufacturing.

担体物質、コアまたは種として使用する不活性粒子は、例えば、凝集により製造された球形粒子により特徴づけられる、いわゆる非パレイル種から知られている。本発明の不活性粒子は粒子に凝集しないことによって通常の非パレイル種と異なるが、必要に応じて結合剤マトリックス層で被覆された、密な均質マトリックスを含んでなる。さらに、この製造方法は、非パレイル種の製造方法に比較して、非常にいっそう原価効率的製造方法である。さらに、粒子は水中に容易に分散性または可溶性であり、好ましくは完全に水溶性である。 Inert particles used as carrier material, core or seed are known, for example, from so-called non-pareil species characterized by spherical particles produced by agglomeration. The inert particles of the present invention comprise a dense homogeneous matrix, which differs from normal non-pareil species by not agglomerating into particles, but optionally coated with a binder matrix layer. Furthermore, this manufacturing method is a much more cost-effective manufacturing method compared to non-pareil type manufacturing methods. Furthermore, the particles are readily dispersible or soluble in water, preferably completely water soluble.

粒状出発物質の高剪断処理により、高剪断処理前の同一画分に比較して、より高い平均粒子強度を有する平滑粒子の画分を得ることができることを我々は発見した。高剪断処理間に、弱い粒子は破壊し、そして粒子の鋭いへりおよびかどは摩耗してしまう。この処理は粒子が製造後の取扱いの間に暴露されることがあることをまねた処理である。これが意味するように、取扱いの間に放出されたダストがここで本発明のプロセス間に放出され、処理前の同一画分に比較して、画分の平均として採ったダスト値が非常に低い粒子画分を生ずる。 We have found that a high shear treatment of the granular starting material can yield a fraction of smooth particles having a higher average particle strength compared to the same fraction before the high shear treatment. During high shear processing, the weak particles break and the sharp edges and corners of the particles wear out. This treatment mimics that the particles may be exposed during post-manufacture handling. As this implies, the dust released during handling is now released during the process of the invention, and the dust value taken as the average of the fractions is very low compared to the same fraction before processing. A particle fraction is produced.

それゆえ、本発明の1つの目的は、改良された粒子強度および/または満足すべき表面平滑性を有し、および/または取扱い間のダスト放出量が少ない粒子を製造および/または選択する方法を提供することである。
粒子の高剪断処理は、最も弱い粒子を破壊し、除去することによって、粒子の選択した画分における平均強度を改良する効率よい方法であることを我々は驚くべきことには発見した。こうして、粒状出発物質中の粒子の平均粒子強度は粒子を高剪断処理に暴露することによって改良され、これにより最も弱い粒子は破壊され、除去され、より強い粒子のみを残すことができる。 Accordingly, one object of the present invention is to provide a method for producing and / or selecting particles having improved particle strength and / or satisfactory surface smoothness and / or low dust emission during handling. Is to provide.
We have surprisingly found that high shear processing of particles is an efficient way to improve the average strength in selected fractions of particles by breaking and removing the weakest particles. Thus, the average particle strength of the particles in the granular starting material is improved by exposing the particles to a high shear treatment, whereby the weakest particles can be destroyed and removed, leaving only the stronger particles.

さらに、粒子の高剪断処理は液体の存在下に粒子について実施すべきであることを我々は発見した。
さらに、必要な結果を得るために、準備された粒状物質の粒度に対しかつこの方法に添加する液体の量に対して高い剪断速度を調節して、粒子の凝集を回避することが重要であることを我々は発見した。換言すると、凝集を低く保持するか、あるいはそれを完全に回避することは、本発明の方法において重要であり、そして処理される粒子の大きさに合致するように、剪断速度および/またはこの方法に添加される液体の量を調節することによって、凝集の量をコントロールすることができる。 Furthermore, we have found that high shear processing of the particles should be performed on the particles in the presence of a liquid.
Furthermore, it is important to adjust the high shear rate to the particle size of the prepared particulate material and to the amount of liquid added to the process to avoid the agglomeration of the particles in order to obtain the required results. We discovered that. In other words, keeping the agglomeration low or completely avoiding it is important in the method of the invention and the shear rate and / or the method to match the size of the particles being processed. The amount of aggregation can be controlled by adjusting the amount of liquid added to the.

それゆえ、第1の面において、本発明は、粒状出発物質を液体と接触させ、そして粒子の凝集を実質的に回避する速度で、この混合物を高剪断に暴露することを含んでなる、粒子の平均強度が改良された粒状組成物を製造する方法を提供する。
第2の面において、本発明は、本発明の方法により得ることができる粒状組成物を提供する。 Thus, in a first aspect, the present invention comprises contacting a particulate starting material with a liquid and exposing the mixture to high shear at a rate that substantially avoids particle agglomeration, A method for producing a granular composition having an improved average strength is provided.
In a second aspect, the present invention provides a granular composition obtainable by the method of the present invention.

発明の詳細な説明
序論
固体粒子を取扱うとき、主要な問題の1つはダストの形成であり、これは乾燥固体粒子を取扱う人に対して有害であることがある。取扱い、例えば、製造、包装および輸送の間に発生することがある、ひずみが粒子に加わるとき、粒子を損傷しやすくする剪断および衝撃に対して通常の粒子は感受性であることが知られている。現在、固体粒子の完全性が損傷されるとき、例えば、固体粒子が破壊するか、または割れるとき、ダストが放出されることが考えられる。固体粒子が、例えば、取扱いの間に、衝撃または剪断のようなひずみに暴露されるとき、これは起こることがある。このひずみは、それと反作用する対応する応力を、固体粒子中に発生させるであろう。 Detailed Description of the Invention Introduction When dealing with solid particles, one of the major problems is the formation of dust, which can be detrimental to those who work with dry solid particles. It is known that ordinary particles are susceptible to shear and impact that can cause damage to the particles when strain is applied to the particles, which can occur during handling, for example, manufacturing, packaging and shipping. . Currently, it is conceivable that dust is released when the integrity of the solid particles is damaged, for example when the solid particles break or crack. This can occur when solid particles are exposed to strains such as impact or shear, for example, during handling. This strain will cause a corresponding stress in the solid particles to react with it.

ひずみが増加すると、このひずみと反作用する応力の粒子中の発生は、粒状物質に依存してある点 (降伏点) まで続く。しかしながら、ひずみが固体粒子の完全性を支持する力 (降伏点) より大きい場合、固体粒子はひずみともはや反作用することができず、そしてひずみは固体粒子の物理的完全性に対して損傷を引き起こし、これにより固体粒子からダストが発生することがある。粒子が剪断または衝撃に暴露されるとき、これが起こることがあり、特に高い表面粗さを有する粒子は摩擦を引き起こし、粒子表面上のへりおよびかどは弱い区域として作用し、これらの弱い区域は粒子の断片として破壊しやすいか、あるいは全粒子の破壊を誘導する。 As the strain increases, the generation of stress in the particle that reacts with this strain continues to a point (yield point) depending on the particulate matter. However, if the strain is greater than the force supporting the integrity of the solid particle (yield point), the solid particle can no longer react with the strain, and the strain will cause damage to the physical integrity of the solid particle. This can generate dust from the solid particles. This can happen when the particles are exposed to shear or impact, especially particles with a high surface roughness cause friction and the edges and corners on the particle surface act as weak areas, and these weak areas are particles It is easy to break as a fragment of or induces destruction of all particles.

特にこれに高い関連性を有する粒子は、活性化合物を含有する粒体、例えば、酵素粒体または薬剤を含んでなる粒体または肥料産業および飼料産業から知られている粒体であり、ここでダストの形成は大きい重要性を有する問題である。ダストを形成しないことおよび平滑な表面を有することが重要である他の粒子は、それ以上の造粒プロセスにおいて種として使用される不活性粒子であり、これらの粒子はそれ以上のプロセシング間に粒子が暴露されるひずみに耐えることができ、破壊を回避し、その結果ダストの形成を回避することが重要である。他の問題は最後には仕上げられた粒体となる有効な種の量を増加させることであり、これはそれ以上のプロセシング間に破壊しやすい弱い粒子を除去することによって実施される。 Particles that are particularly relevant to this are granules containing active compounds, for example granules comprising enzyme granules or drugs or granules known from the fertilizer and feed industries, where Dust formation is a matter of great importance. Other particles that are important to not form dust and to have a smooth surface are inert particles that are used as seeds in further granulation processes, and these particles are particles during further processing. It is important to be able to withstand the strain to which it is exposed, avoiding destruction and consequently avoiding dust formation. Another problem is to increase the amount of effective species that ultimately results in the finished granules, which is accomplished by removing weak particles that are prone to breakage during further processing.

さらに、鋭いへりおよびかどは、ダストが形成される破壊または磨耗に特に暴露される、弱い区域として作用することがあるので、粒子は平滑であることが重要である。さらに、高い表面粗さを有する粒子を被覆する場合、粒子のへりおよびかどがコーティングを粘着除去することを回避するために、コーティングはある厚さをもたなくてはならない。コーティングが薄過ぎる場合、かどはコーティングを粘着除去し、仕上げられた粒体上の弱い区域として作用するであろう。弱い区域は破壊除去されやすいか、あるいは全粒体の破壊を誘発することさえあり、それによりダストを発生させる。したがって、第1目的として、高い粒子強度および/または平滑性を有する粒子を製造する方法を提供することが望ましい。 In addition, it is important that the particles are smooth, as sharp edges and corners can act as weak areas that are particularly exposed to the destruction or wear from which dust is formed. Furthermore, when coating particles with high surface roughness, the coating must have a certain thickness to avoid particle edges and corners from detacking the coating. If the coating is too thin, the corner will detack the coating and act as a weak area on the finished granule. Weak areas can be easily destroyed or even induce the destruction of whole grains, thereby generating dust. Therefore, it is desirable to provide a method for producing particles having high particle strength and / or smoothness as a first object.

不活性粒子、例えば、酵素造粒のための種をさらに加工する間、例えば、コーティング/造粒プロセス、例えば、流動床プロセスにおいて、粒子が小さ過ぎず、したがって軽過ぎない場合、このプロセスをコントロールすることは容易である。しかしながら、特に最終生成物が大き過ぎくならないように、ある大きさより小さくなくてはならない種の製造にこの方法を使用する場合、粒状物質の大きい粒度は問題を引き起こすことがある。したがって、高い密度を有する粒状物質を使用して作業して、小さい粒度を保持することができるようにすることが望ましいことがある。 Control the process while inert particles, eg, seeds for enzyme granulation, are processed further, eg, in a coating / granulation process, eg fluidized bed process, if the particles are not too small and therefore not too light It's easy to do. However, the large particle size of the particulate material can cause problems, especially when using this method for the production of seeds that must be smaller than a certain size so that the final product does not become too large. Therefore, it may be desirable to work with granular material having a high density so that a small particle size can be retained.

高い剪断で処理すべき粒子が高剪断処理間に凝集により融合し始める場合、問題が起こることがある。粒子の凝集を回避することが望ましい。融合を回避する1つの方法は、粒度、粒子密度、液体の添加量および高い剪断速度をコントロールすることである、節「融合理論」を参照のこと。 Problems can arise if particles to be processed at high shear begin to coalesce due to agglomeration during high shear processing. It is desirable to avoid particle agglomeration. One way to avoid fusion is to control particle size, particle density, liquid loading and high shear rate, see section “Fusion Theory”.

多数の粒子について、粒子は水中に容易に分散性または可溶性であることが望ましく、しばしば粒子は完全に可溶性であることが望ましく、例えば、酵素粒子、および担体物質または種として使用される不活性粒子は完全に可溶性であることが望ましく、ここで担体物質または種は生成物が水中に容易に分散性または可溶性であり、しばしば完全に可溶性であることが望ましい生成物においてしばしば使用される。したがって、前記粒子の製造に使用する物質は水中に容易に分散性または可溶性であり、好ましくは完全に可溶性であることが重要であることがある。本発明は、通常の非パレイル種に比較してより高い粒子強度を有する水溶性不活性粒子を製造する非常に原価効率的方法であることを我々は発見した。 For a large number of particles, it is desirable that the particles be readily dispersible or soluble in water, and often the particles are fully soluble, for example enzyme particles, and inert particles used as carrier materials or seeds. Is desirably completely soluble, where the carrier material or species is often used in products where the product is readily dispersible or soluble in water and often desirable to be completely soluble. Therefore, it may be important that the material used to produce the particles is readily dispersible or soluble in water, preferably completely soluble. We have found that the present invention is a very cost effective method of producing water soluble inert particles with higher particle strength compared to conventional non-pareil species.

定義：
粒体/粒子：
用語「粒子」および「粒状物」または「粒体」は、高分子サイズの主として球形またはほぼ球形の構造物と同一であると理解すべきであることを意図する。 Definition:
Granule / Particle :
It is intended that the terms “particle” and “particulate” or “granule” should be understood to be identical to a macrosphere-sized, mainly spherical or nearly spherical structure.

高い剪断：
用語「高い剪断」は、次のように定義される：
V_r = V_imp/V
ここでV_rは相対押退け容積比であり、V_impは押退け面積×速度である押退け容積であり、そしてVは高剪断プロセスが実施されている装置チャンバーの容積である。下記の文献を参照のこと：“Relative Swept Volume ratio”；参照EnnisおよびLister “The Science & Engineering of Granulation Processes”、1996。
V_rが0.5〜3.0/秒であるとき、それは高剪断プロセスである。 High shear :
The term “high shear” is defined as follows:
V _r = V _imp / V
Where V _r is the relative displacement volume ratio, V _imp is the displacement volume of displacement area × velocity, and V is the volume of the device chamber in which the high shear process is being performed. See: “Relative Swept Volume ratio”; see Ennis and Lister “The Science & Engineering of Granulation Processes”, 1996.
When V _r is between 0.5 and 3.0 / sec, it is a high shear process.

粒状出発物質：
用語「粒状出発物質」は、本発明の方法に暴露されるように選択された粒子を意味する。 Granular starting material :
The term “particulate starting material” means a particle selected to be exposed to the method of the invention.

融合理論：
Ennis他 [B. J. EnnisおよびJ. D. Lister、Size Reduction and size enlargement、R. H. PerryおよびD. W. Green (編者) 、Perry’s Chemical Handbook、McGraw‐Hill、New York、USA、1997] は、粒体融合についての基準を記載しており、2つの衝突する粒体の相対運動エネルギーをそれらの表面において液層により完全に消散すべきであることを述べている。彼らは、液層が近づく間に接触する瞬間から粒体が衝突後跳ね返るまで、粒体の相対速度の変化量を計算した。その速度がゼロに減少したとき、2つの粒体は融合する。Ennis他は、それらの基準についてストークス数を定義した： Fusion theory :
Ennis et al. [BJ Ennis and JD Lister, Size Reduction and size enlargement, RH Perry and DW Green (editor), Perry's Chemical Handbook, McGraw-Hill, New York, USA, 1997] describe standards for particle fusion. States that the relative kinetic energy of the two colliding granules should be completely dissipated by the liquid layer at their surface. They calculated the amount of change in the relative velocity of the particles from the moment of contact while the liquid layer approaches until the particles bounce after collision. When its velocity decreases to zero, the two granules fuse. Ennis et al. Defined Stokes numbers for those criteria:

ここでSt_vは粘性ストークス数であり、ρは粒体の密度であり、v₀は初期速度であり、aは粒体半径であり、そしてμは液層の粘度である；そして臨界粘性ストークス数は次の通りである： Where St _v is the viscous Stokes number, ρ is the particle density, v ₀ is the initial velocity, a is the particle radius, and μ is the viscosity of the liquid layer; and critical viscosity Stokes The numbers are as follows:

ここでSt_v ^★は臨界粘性ストークス数であり、eは戻り係数であり、hは表面液層の厚さであり、そしてh_aは表面粗さの特性長さである。次いで、Ennis他は、2つの粒体間の首尾よい衝突が起こるために、粘性ストークス数が臨界粘性ストークス数より小さいか、あるいはそれに等しくなくてはならないことを述べている。Ennis他は、流動床および回転ドラムにおけるv₀を推定する式を誘いた。次いで、彼らは造粒の3つの規則性を提案した：非慣性的規則性、慣性的規則性およびコーティング規則性。非慣性的規則性において、St_vのすべての値はSt_v ^★より小さい。 Here St _v ^★ is critical viscous Stokes number, e is the return factor, h is the thickness of the surface liquid layer, and h _a is the characteristic length of the surface roughness. Ennis et al. Then state that the viscous Stokes number must be less than or equal to the critical viscous Stokes number in order for a successful collision between the two granules to occur. Ennis et al. Invited equations to estimate v ₀ in fluidized beds and rotating drums. They then proposed three regularities of granulation: non-inertial regularity, inertial regularity and coating regularity. In a non-inertial regularity, all the values of St _v is St _v ^★ smaller.

したがって、粒体間のすべての衝突は融合に導く。粒体大きさが増加するにつれて、同様にSt_vは増加し、ある点において、St_vの最大値はSt_v ^★にほぼ等しい。慣性的規則性において、粒体の運動エネルギーおよび結合剤の粘度は衝突が首尾よく起こるか否かを支配する。粒体がなおより大きく成長するにつれて、St_vの平均値がSt_v ^★に等しい点が存在するであろう。この規則性において、大部分の衝突は不成功に終わるであろう。 Thus, all collisions between the particles lead to fusion. As granules size is increased, similarly St _v increases, at some point, the maximum value of St _v is approximately equal to St _v ^★. In inertial regularity, the kinetic energy of the granules and the viscosity of the binder dictate whether collisions will occur successfully. As granules can still grow larger, it would mean the St _v there is a point equal to the St _v ^★. In this regularity, most collisions will be unsuccessful.

これが意味するように、大きい粒子を製造することによって、造粒するとき、粒子の融合を回避することが可能であるが、大きい粒子を使用する作業は、粒子を種として使用することを考えるとき、仕上げられた粒体は大きくなり過ぎるので、有望ではない。他の可能性は種密度または速度を増加させるか、あるいは粘度を減少させることであり、次いでSt_v値は増加し、これによりそれ以上のプロセシングにおいて本発明の種をコーティングするとき、融合が回避される。 As this implies, it is possible to avoid particle coalescence when granulating by producing large particles, but work using large particles is considered when using particles as seeds. The finished grain is too promising and is not promising. Another possibility is to increase or decrease the seed density or velocity, or viscosity, then St _v value increases, when thereby coating the seeds of the present invention in more processing, fusion avoidance Is done.

粒子の凝集を実質的に回避する：
用語「粒子の凝集を実質的に回避する」は、本明細書において使用するとき、粒状組成物の粒子の主要部分が凝集しないことを意味する。大部分の粒状物質について、個々の粒子の小部分は互いに接着または凝集することがあるが、この粒状物質は凝集すると特性決定できないことはこの分野において知られている。原理的にすべての粒子は単一の非凝集粒子として保持されるが、組成物の全体の性質に影響を与えないで、無意味のレベルの粒子凝集がなお起こるであろうという意味として、用語「粒子の凝集を実質的に回避する」を当業者は容易に理解するであろう。特に「粒子の凝集を実質的に回避する」は、粒状出発物質中の非凝集粒子の80%より多く、特に85%より多く、特に90%より多く、特に95%より多く、特に98%より多くが非凝集形態で保持されることを意味する。 Substantially avoid particle agglomeration :
The term “substantially avoids particle agglomeration” as used herein means that the major portion of the particles of the particulate composition do not agglomerate. For most particulate materials, it is known in the art that a small portion of individual particles can adhere or agglomerate with each other, but the particulate material cannot be characterized when agglomerated. The terminology means that in principle all particles are retained as a single non-agglomerated particle, but meaningless levels of particle agglomeration will still occur without affecting the overall properties of the composition. One skilled in the art will readily understand “substantially avoid particle agglomeration”. In particular, “substantially avoid particle agglomeration” means more than 80% of non-agglomerated particles in the particulate starting material, in particular more than 85%, in particular more than 90%, in particular more than 95%, in particular more than 98% It means that many are retained in non-aggregated form.

スパン (SPAN) 値：
スパン値は粒度分布幅 (PSD) の測度であり、そして次のように定義される：
(D90−D10)/D50
ここでD値は個々の粒子の質量平均直径を表す。平均質量直径D50は、酵素粒子の50質量%がより小さい直径を有するが、50質量%がより大きい直径を有する直径である。値D10およびD90は、粒子のそれぞれ10質量%および90質量%が問題の値よりも小さい直径を有する直径である。スパン値が小さいほど、粒度分布はより狭い。 Span (SPAN) value :
The span value is a measure of the particle size distribution width (PSD) and is defined as follows:
(D90−D10) / D50
Here, the D value represents the mass average diameter of individual particles. The average mass diameter D50 is the diameter where 50% by mass of the enzyme particles have a smaller diameter but 50% by mass has a larger diameter. The values D10 and D90 are diameters in which 10% and 90%, respectively, of the particles have a smaller diameter than the value in question. The smaller the span value, the narrower the particle size distribution.

画分：
用語「画分」は、例えば、篩分けにより、残部から分離された、必要な粒度、例えば、300マイクロメートル〜600マイクロメートルを有する粒状物質の全量の特定部分を意味する。
「同一画分」の比較とは、特定の粒度、例えば、300〜600マイクロメートルを有する、粒状物質が本発明の方法に暴露される前後に得られた粒子の比較を意味する。 Fraction :
The term “fraction” means a specific portion of the total amount of particulate material having the required particle size, eg, 300 micrometers to 600 micrometers, separated from the remainder, for example, by sieving.
By “identical fraction” comparison is meant a comparison of particles obtained before and after a particulate material having a particular particle size, eg, 300-600 micrometers, is exposed to the method of the present invention.

ダスト粒子：
用語「ダスト粒子」は、高剪断処理後に粒子表面に付着することがあり、粒状物質の粒子よりもかなり小さい大きさを通常有する、全粒子の断片を意味する。典型的には、ダスト粒子は、不規則な非球形および断裂構造、例えば、棒またはフレークの形状を有する。ダスト粒子は典型的には粒状物質の粒子の平均サイズよりも非常に小さく、そして大部分のダスト粒子は、粒状物質に依存して、20マイクロメートルより小さい直径である。 Dust particles :
The term “dust particles” refers to fragments of whole particles that may adhere to the particle surface after high shear treatment and usually have a much smaller size than particles of particulate material. Typically, the dust particles have an irregular non-spherical and tearing structure, for example, rod or flake shape. The dust particles are typically much smaller than the average particle size of the particulate material, and most dust particles are less than 20 micrometers in diameter, depending on the particulate material.

平滑性：
平滑性は、次のように定義される形状因子で記載することができる：
ξ = p²/4πA
ここでAは粒子の面積であり、そしてpは粒子の周囲である。この形状因子は、真の球形粒子について1の最大値を有する。それは真円度を規定し、そして円形または表面の平滑性からの逸脱を測定するために使用できる。 Smoothness :
Smoothness can be described by a form factor defined as follows:
ξ = p ² / 4πA
Where A is the area of the particle and p is the periphery of the particle. This form factor has a maximum value of 1 for true spherical particles. It defines roundness and can be used to measure deviations from circular or surface smoothness.

形状は大きさに依存しないので、形状因子は無次元である。除数および被除数は同一単位をもたなくてはならず、例えば、面積/長さ×周囲であり、またはそれは数、例えば、かどの数/粒体であることができる。また、形状因子は形の向きに対して独立である。周囲pの値は測定計器の分解能に依存するので、周囲pは注意して使用すべきである。 Since the shape is independent of size, the shape factor is dimensionless. The divisor and the dividend must have the same units, eg, area / length × perimeter, or it can be a number, eg, a number / grain. Also, the form factor is independent of the shape orientation. Since the value of ambient p depends on the resolution of the measuring instrument, ambient p should be used with caution.

水溶性：
本発明の関係において物質の画分の「水溶性」粒状物質は、その少なくとも50 g/l、より詳細に少なくとも80 g/lが30℃の温度において水中に溶解する物質の画分の粒状物質であると理解すべきである。 Water solubility :
In the context of the present invention, a “water-soluble” particulate material fraction of a material is a particulate material fraction of a material whose at least 50 g / l, more particularly at least 80 g / l is soluble in water at a temperature of 30 ° C. Should be understood.

粒子密度：
粒子密度は、粒子が置換する液体の体積で粒子の質量を割った値として定義される。液体は粒子を溶解せず、好ましくは粘性液体であるように、選択される。置換された体積は、ピクノメーターを使用して測定される。選択した液体の密度は、手順の一部分として適用温度において測定される。 Particle density :
Particle density is defined as the particle mass divided by the volume of liquid that the particle replaces. The liquid is selected such that it does not dissolve the particles and is preferably a viscous liquid. The displaced volume is measured using a pycnometer. The density of the selected liquid is measured at the application temperature as part of the procedure.

物質：
粒状出発物質：
本発明の粒状出発物質は、平均粒子強度または平滑性またはの両方の改良を必要とする、粒状物質の任意の組成物であることができる。粒状物質は活性化合物を含んでなる粒体、例えば、薬学的粒体、酵素粒体、肥料粒体から選択されるが、これらに限定されず、そして粒子混合物はさらに不活性粒子、例えば、塩または炭水化物またはそれらの組み合わせを含んでなる粒子から選択することができる。本発明の特定の態様において、粒状出発物質は活性化合物を含んでなる粒体であり、本発明のより特定の態様において、粒状出発物質中に存在する活性化合物は酵素である。 material:
Granular starting material:
The particulate starting material of the present invention can be any composition of particulate material that requires improvements in average particle strength or smoothness or both. The particulate material is selected from, but not limited to, granules comprising an active compound, such as pharmaceutical granules, enzyme granules, fertilizer granules, and the particle mixture further comprises inert particles such as salt Or it can be selected from particles comprising carbohydrates or combinations thereof. In a particular embodiment of the invention, the particulate starting material is a granule comprising the active compound, and in a more particular embodiment of the invention, the active compound present in the particulate starting material is an enzyme.

特定の態様において、粒状出発物質は無機または有機の担体化合物を含んでなり、前記化合物を含有し、または前記化合物から成る。この化合物は特に塩および炭水化物の群から選択され、より特定の態様において、粒状出発物質は塩および糖の群から選択される。本発明のより特定の態様において、粒状出発物質は不活性粒子である。本発明の特定の態様において、不活性粒子、例えば、塩または糖粒子を粒状出発物質として使用する。より特定の態様において、粒状出発物質は結晶質物質から選択される。本発明の特定の態様において、粒状物質は水溶性である。 In a particular embodiment, the particulate starting material comprises, consists of or consists of an inorganic or organic carrier compound. This compound is particularly selected from the group of salts and carbohydrates, and in a more particular embodiment the particulate starting material is selected from the group of salts and sugars. In a more particular embodiment of the present invention, the particulate starting material is an inert particle. In certain embodiments of the invention, inert particles, such as salt or sugar particles, are used as particulate starting materials. In a more particular embodiment, the particulate starting material is selected from crystalline materials. In certain embodiments of the invention, the particulate material is water soluble.

本発明において、粒状出発物質は特に少なくとも1.1 g/cm³の密度を有し、より詳細に粒状物質は少なくとも1.3 g/cm³の密度を有し、より詳細に粒状物質は少なくとも1.5 g/cm³の密度を有し、なおより詳細に粒状物質は少なくとも2.0 g/cm³の密度を有し、最も詳細に粒状物質は少なくとも2.5 g/cm³の密度を有する。 In the present invention, the granular starting material has a density of at least 1.1 g / cm ³ , more particularly the granular material has a density of at least 1.3 g / cm ³ and more particularly the granular material is at least 1.5 g / cm 3. ³ and even more particularly the particulate material has a density of at least 2.0 g / cm ³ and most particularly the particulate material has a density of at least 2.5 g / cm ³ .

本発明の特定の態様において、粒状物質は少なくとも50マイクロメートル、さらに詳しくは少なくとも100マイクロメートル、最も詳細に少なくとも200マイクロメートルの粒度、特に平均粒度を有するによって特徴づけられる。本発明の他の好ましい態様において、粒状物質は800マイクロメートルより小さい、例えば、600マイクロメートルより小さい粒度、特に平均粒度を有するによって特徴づけられる。さらに詳しくは、粒状物質は300マイクロメートル〜600マイクロメートルの粒度、特に平均粒度を有するによって特徴づけられる。 In a particular embodiment of the invention, the particulate material is characterized by having a particle size of at least 50 micrometers, more particularly at least 100 micrometers, most particularly at least 200 micrometers, in particular an average particle size. In another preferred embodiment of the invention, the particulate material is characterized by having a particle size of less than 800 micrometers, for example less than 600 micrometers, in particular an average particle size. More particularly, the particulate material is characterized by having a particle size of 300 micrometers to 600 micrometers, in particular an average particle size.

酵素粒子：
本発明の粒状出発物質として関係する酵素を含んでなる粒体は、酵素粒体の製造間の任意の段階における酵素を含んでなる任意の粒子であることができ、ここで本発明の方法を使用することが適当である。 Enzyme particles :
A granule comprising the enzyme involved as a particulate starting material of the present invention can be any particle comprising an enzyme at any stage during the manufacture of the enzyme granule, wherein the method of the present invention is It is appropriate to use.

塩：
本発明において粒状出発物質として、そして追加の物質として適当な塩は、無機塩、例えば、硫酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、硝酸塩、塩化物または炭酸塩、または簡単な有機酸 (10個より少ない炭素原子、6個以下の炭素原子) の塩、例えば、クエン酸塩、マロン酸塩または酢酸塩であることができる。これらの塩中のカチオンの例は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のイオン、アンモニウムイオンまたは第1遷移系列の金属イオン、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛またはアルミニウムの金属イオンである。 Salt :
Salts suitable as particulate starting materials and as additional materials in the present invention are inorganic salts such as sulfates, sulfites, phosphates, phosphonates, nitrates, chlorides or carbonates, or simple organic acids. (Less than 10 carbon atoms, up to 6 carbon atoms) salts such as citrate, malonate or acetate. Examples of cations in these salts are alkali metal or alkaline earth metal ions, ammonium ions or first transition metal ions such as sodium, potassium, magnesium, calcium, zinc or aluminum metal ions.

アニオンの例は次の通りである：塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、チオ硫酸塩、リン酸塩、一塩基性リン酸塩、二塩基性リン酸塩、次亜リン酸塩、二水素ピロリン酸塩、四ホウ酸塩、ホウ酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、メタケイ酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、酪酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩またはグルコン酸塩。 Examples of anions are: chloride, bromide, iodide, sulfate, sulfite, bisulfite, thiosulfate, phosphate, monobasic phosphate, dibasic phosphate, Hypophosphite, dihydrogen pyrophosphate, tetraborate, borate, carbonate, bicarbonate, metasilicate, citrate, malate, maleate, malonate, succinic acid Salt, lactate, formate, acetate, butyrate, propionate, benzoate, tartrate, ascorbate or gluconate.

特に、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の硫酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、ホスホン酸塩、硝酸塩、塩化物または炭酸塩または簡単な有機酸塩、例えば、クエン酸塩、マロン酸塩または酢酸塩を使用することができる。特定の例は、Na₂HPO₄、Na₃PO₄、(NH₄)H₂PO₄、KH₂PO₄、Na₂SO₄、K₂SO₄、KHSO₄、ZnSO₄、MgSO₄、CuSO₄、Mg(NO₃)₂、(NH₄)₂SO₄、ホウ酸ナトリウム、酢酸マグネシウムおよびクエン酸ナトリウムである。 In particular, alkali metal or alkaline earth metal sulfates, sulfites, phosphates, phosphonates, nitrates, chlorides or carbonates or simple organic acid salts such as citrates, malonates or acetates Can be used. Specific examples are Na ₂ HPO ₄ , Na ₃ PO ₄ , (NH ₄ ) H ₂ PO ₄ , KH ₂ PO ₄ , Na ₂ SO ₄ , K ₂ SO ₄ , KHSO ₄ , ZnSO ₄ , MgSO ₄ , CuSO ₄ Mg (NO ₃ ) ₂ , (NH ₄ ) ₂ SO ₄ , sodium borate, magnesium acetate and sodium citrate.

また、可溶性塩は水和塩、すなわち、1または2以上の結晶化水が結合した結晶質塩水和物、例えば、WO 99/32595に記載されている塩であることができる。水和塩の例は、硫酸マグネシウム七水和物 (MgSO₄・7H₂O)、硫酸亜鉛七水和物 (ZnSO₄・7H₂O)、硫酸銅五水和物 (CuSO₄・5H₂O)、リン酸ナトリウム二塩基性七水和物 (Na₂HPO₄・7H₂O)、硝酸マグネシウム六水和物 (Mg(NO₃)₂・6H₂O)、ホウ酸ナトリウム十水和物、クエン酸ナトリウム二水和物および酢酸マグネシウム四水和物である。 The soluble salt can also be a hydrated salt, ie, a crystalline salt hydrate with one or more crystallized water bound thereto, such as the salt described in WO 99/32595. Examples of hydrated salts are magnesium sulfate heptahydrate (MgSO ₄・ 7H ₂ O), zinc sulfate heptahydrate (ZnSO ₄・ 7H ₂ O), copper sulfate pentahydrate (CuSO ₄・ 5H ₂ O) ), Sodium phosphate dibasic heptahydrate (Na ₂ HPO ₄・ 7H ₂ O), magnesium nitrate hexahydrate (Mg (NO ₃ ) ₂・ 6H ₂ O), sodium borate decahydrate, Sodium citrate dihydrate and magnesium acetate tetrahydrate.

炭水化物：
本発明の適当な炭水化物は下記のものから選択することができるが、これらに限定されない：ペクチン、澱粉、変性澱粉、セルロース、変性セルロース、カラギーナン、アラビアゴム、アカシアゴム、キサンタンゴム、イナゴマメゴム、グアーゴム、糖、例えば、単糖類、例えば、グルコースおよびフルクトース、二糖類、例えば、スクロース、多糖類、例えば、ヒアルロン酸およびデキストリン。本発明の関係において使用するとき、用語「変性澱粉」は、ある種の少なくとも部分的化学的変性、酵素的変性、および/または物理的または物理化学的変性を受け、そして、一般に、「親」澱粉に関して変更された性質を示す澱粉 (天然の澱粉) を意味する。 Carbohydrate :
Suitable carbohydrates of the present invention can be selected from, but not limited to: pectin, starch, modified starch, cellulose, modified cellulose, carrageenan, gum arabic, acacia gum, xanthan gum, locust bean gum, guar gum Sugars such as monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as sucrose, polysaccharides such as hyaluronic acid and dextrin. As used in the context of the present invention, the term “modified starch” has undergone some kind of at least partial chemical modification, enzymatic modification, and / or physical or physicochemical modification and is generally referred to as “parent”. It means starch (natural starch) that exhibits altered properties with respect to starch.

関係する化学的変性は下記のものを包含するが、これらに限定されない：ヒドロキシ基のエステル化 (例えば、アセチル化を介して達成される)；ヒドロキシ基のエーテル化；酸化 (例えば、塩素または次亜塩素酸塩との反応を介して達成される)；および架橋 (例えば、ホルムアルデヒドまたはエピクロロヒドリンとの反応を介して達成される)。
関係する酵素的変性は、例えば、澱粉分解または澱粉変性酵素、例えば、アミラーゼ、例えば、α‐アミラーゼまたはグルコアミラーゼを使用する処理を包含する。
関係する物理的または物理化学的変性は、特に、いわゆる糊化を包含する。用語「糊化」は、澱粉の関係において、この分野における使用法に従い本発明において使用する (例えば、A. XuおよびP. A. Selb、Cereal Chem. 70 (1993) 、pp. 463‐470参照)。 Related chemical modifications include, but are not limited to: esterification of a hydroxy group (e.g. achieved via acetylation); etherification of a hydroxy group; oxidation (e.g. chlorine or And achieved via a reaction with chlorite); and cross-linking (eg achieved via a reaction with formaldehyde or epichlorohydrin).
Related enzymatic modifications include, for example, treatment using amylolytic or starch-modifying enzymes such as amylases such as α-amylases or glucoamylases.
The relevant physical or physicochemical modification particularly includes so-called gelatinization. The term “gelatinization” is used in the present invention in the context of starch according to usage in this field (see, for example, A. Xu and PA Selb, Cereal Chem. 70 (1993), pp. 463-470).

広範な種類の植物源からの澱粉 (天然に存在する澱粉) は本発明の関係において適当であるように思われ (澱粉それ自体として、または変性澱粉の出発点として)、そして関係する澱粉はイネ、トウモロコシ、コムギ、ジャガイモ、カラスムギ、カッサバ、サゴヤシ、ユッカ、オオムギ、サツマイモ、モロコシ、ヤマイモ、ライムギ、キビ、ソバ、クズウコン、タロイモ、タンニア (tannia) を包含し、そして例えば粉末の形態であることができる。
カッサバ澱粉は本発明の関係において好ましい澱粉の中に入り、これに関して、カッサバおよびカッサバ澱粉は種々のシノニム、例えば、タピオカ、マニオク、マンディオカおよびマニホットで知られていることを述べることができる。 Starches from a wide variety of plant sources (naturally occurring starches) appear to be appropriate in the context of the present invention (as starch itself or as a starting point for modified starches), and related starches are rice Corn, wheat, potato, oats, cassava, sago palm, yucca, barley, sweet potato, sorghum, yam, rye, millet, buckwheat, kudzu, taro, tannia, and in the form of a powder, for example it can.
It can be stated that cassava starch is among the preferred starches in the context of the present invention, in which cassava and cassava starch are known in various synonyms such as tapioca, manioc, mandioca and manihot.

本発明の特定の態様において、粒状物質は炭水化物であり、本発明のより特定の態様において、粒状物質は糖である。
前述したように、粒子は水中に可溶性であることは非常に重要であろう。これは多数の粒子、例えば、酵素粒体、肥料粒体、洗浄剤粒体および不活性粒子に適用され、ここで不活性粒子は酵素粒体または医薬粒体およびその他の製造において種として使用される。 In a particular embodiment of the invention, the particulate material is a carbohydrate, and in a more particular embodiment of the invention, the particulate material is a sugar.
As mentioned above, it will be very important that the particles are soluble in water. This applies to a large number of particles, for example enzyme granules, fertilizer granules, detergent granules and inert particles, where the inert particles are used as seeds in enzyme granules or pharmaceutical granules and other productions. The

高剪断装置に粒状物質を装入すると同時にまたは装入した後、液体を高剪断プロセスに添加することができる。液体を高剪断処理に添加することによって、粒子の融合の回避をよりよくコントロールすることができ、さらに液体は平滑な粒子を達成するプロセスを促進することを我々は驚くべきことには発見した。液体の量および高い剪断速度を調節して、凝集を抑制する。高い剪断速度および/または液体の添加量および/または添加する液体の粘度を調節することによって、コントロールが可能である。 The liquid can be added to the high shear process at the same time or after charging the particulate material in the high shear device. We have surprisingly found that by adding liquid to the high shear treatment, the avoidance of particle coalescence can be better controlled, and that the liquid facilitates the process of achieving smooth particles. Adjust the amount of liquid and the high shear rate to suppress agglomeration. Control is possible by adjusting the high shear rate and / or the amount of liquid added and / or the viscosity of the liquid added.

液体：
液体は液体または液体組成物、例えば、分散液、溶液または乳濁液であることができる。液体は水および油、特に植物油であることができるが、これらに限定されない。特定の態様において、液体は水である。本発明の特定の態様において、液体は水性組成物である。本発明の特定の態様において、液体は乳濁液である。
追加の物質を液体に添加して、液状組成物を形成することができる。適当な追加の物質は塩、炭水化物、結合剤、繊維、充填剤、または他の慣用コーティング物質であることができるが、これらに限定されない。 liquid:
The liquid can be a liquid or a liquid composition, such as a dispersion, solution or emulsion. Liquids can be, but are not limited to, water and oils, especially vegetable oils. In certain embodiments, the liquid is water. In certain embodiments of the invention, the liquid is an aqueous composition. In certain embodiments of the invention, the liquid is an emulsion.
Additional materials can be added to the liquid to form a liquid composition. Suitable additional materials can be, but are not limited to, salts, carbohydrates, binders, fibers, fillers, or other conventional coating materials.

使用するプロセスに依存して、高剪断処理間に液体を粒状物質と混合するとき、ある種の問題が発生することがある。液体を粒状物質に添加するとき、液体が粒状物質で飽和されるまで、粒状物質はわずかに溶解し始めることがある。液状組成物と粒状物質との混合が十分に速くなく、かつ飽和されたブレンドが得られる前に、粒子の分散時間が長過ぎる場合、これが起こるであろう。これにより、液体を飽和させる装置中のどこかでよりもより高い程度の溶解に粒状物質を暴露させる局所的区域を生ずることがある；これはある粒子を他の粒子よりもいっそう溶解させて、粒度を異ならせるであろう。これを回避するために、1つの解決法は、高剪断プロセスにおいて液体組成物を粒状粒子に添加する前に、粒状物質の飽和液体組成物を調製することである。 Depending on the process used, certain problems may occur when mixing the liquid with the particulate material during high shear processing. When adding liquid to the particulate material, the particulate material may begin to dissolve slightly until the liquid is saturated with the particulate material. This will occur if the mixing of the liquid composition and the particulate material is not fast enough and the dispersion time of the particles is too long before a saturated blend is obtained. This can result in localized areas that expose the particulate matter to a higher degree of dissolution somewhere in the apparatus that saturates the liquid; this can cause some particles to dissolve more than other particles, The particle size will be different. To avoid this, one solution is to prepare a saturated liquid composition of particulate material prior to adding the liquid composition to the particulate in a high shear process.

本発明の特定の態様において、液体は粒状物質中に存在する1種または2種以上の化合物の飽和溶液である。
本発明の液体に添加する追加の物質は、粒状物質の平滑性を改良するか、あるいは粒状物質の溶解をコントロールすることによって、このプロセスを改良することが発見された。 In certain embodiments of the invention, the liquid is a saturated solution of one or more compounds present in the particulate material.
It has been discovered that additional materials added to the liquids of the present invention improve this process by improving the smoothness of the particulate material or by controlling the dissolution of the particulate material.

高剪断処理に添加する液体の量は非常に重要である。粒状物質に液体の添加量が多すぎる場合、高剪断プロセスに暴露される組成物は粘着過ぎるようになり、そして粒状物質は凝集し始めるであろう。本発明の特定の態様において、高剪断処理への液体の添加量は20重量%を超えず、より特定の態様において、高剪断処理への液体の添加量は15重量%を超えず、本発明のなおより好ましい態様において、高剪断処理への液体の添加量は10重量%を超えない。 The amount of liquid added to the high shear process is very important. If too much liquid is added to the particulate material, the composition exposed to the high shear process will become too sticky and the particulate material will begin to agglomerate. In certain embodiments of the invention, the amount of liquid added to the high shear treatment does not exceed 20% by weight, and in more specific embodiments, the amount of liquid added to the high shear treatment does not exceed 15% by weight. In an even more preferred embodiment of this, the amount of liquid added to the high shear treatment does not exceed 10% by weight.

追加の物質：
例えば、得られた粒体の平滑性を改良するために、高剪断処理にさらに添加できる成分は、塩、多糖類、結合剤、繊維、抗ダストまたは抗ケーキング物質を包含する充填剤、例えば、セルロース繊維または微粉砕二酸化ケイ素または他の慣用コーティング物質である。これらの物質は液体にまたは独立に添加することができる。ある種の成分を独立に高剪断処理プロセスに添加すると、得られた粒体の平滑性に好ましい影響が得られることを我々はさらに発見した。
塩および炭水化物は前述した。 Additional substances:
For example, ingredients that can be further added to the high shear treatment to improve the smoothness of the resulting granules include fillers including salts, polysaccharides, binders, fibers, anti-dust or anti-caking materials, such as Cellulose fibers or finely divided silicon dioxide or other conventional coating materials. These substances can be added to the liquid or independently. We have further discovered that the addition of certain ingredients independently to the high shear process has a positive effect on the smoothness of the resulting granules.
Salts and carbohydrates are described above.

結合剤：
結合剤は高い融点を有するか、あるいは融点をもたず、そして非蝋質の物質、例えば、ポリビニルピロリドン、デキストリン、ポリビニルアルコール、セルロース誘導体、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースまたはCMCを包含する。適当な結合剤は、炭水化物の結合剤、例えば、Glucidex 21D (入手先：Roquette Freres、フランス国) である。 Binder:
Binders have a high melting point or no melting point and include non-waxy materials such as polyvinylpyrrolidone, dextrin, polyvinyl alcohol, cellulose derivatives such as hydroxypropylcellulose, methylcellulose or CMC. A suitable binder is a carbohydrate binder, such as Glucidex 21D (available from Roquette Freres, France).

蝋：
蝋という用語は、ここにおいて使用するとき、融点20〜150℃を有する化合物として理解すべきである。好ましい蝋は、前記範囲の融点を有する有機化合物または有機化合物の塩である。本発明の関係において、蝋という用語はここにおいて使用するとき、また、2種またはそれ以上の異なる蝋の混合物を包含する。また、蝋または蝋混合物の重要な特徴は、本発明の被覆された粒子を水溶液中に導入するとき、すなわち、蝋を水で希釈することによって、蝋が崩壊および/または溶解して、粒子中に混入された活性化合物を水溶液に急速に放出および溶解するように、蝋が水溶性または水分散性であり、特に中性またはアルカリ性の溶液中に可溶性または分散性であるべきであることである。水溶性蝋の例は、ポリエチレングリコール (PEG) である。したがって、水溶性蝋のうちで、水中の蝋の溶解度は特に75部の蝋/25部の水までであるべきである。 wax:
The term wax, as used herein, should be understood as a compound having a melting point of 20-150 ° C. Preferred waxes are organic compounds or salts of organic compounds having a melting point in the above range. In the context of the present invention, the term wax as used herein also includes a mixture of two or more different waxes. An important feature of the wax or wax mixture is also that when the coated particles of the present invention are introduced into an aqueous solution, i.e., by diluting the wax with water, the wax disintegrates and / or dissolves in the particles. The wax should be water-soluble or water-dispersible, especially in neutral or alkaline solutions, so that the active compound incorporated in the is rapidly released and dissolved in the aqueous solution. . An example of a water soluble wax is polyethylene glycol (PEG). Thus, among the water soluble waxes, the solubility of the wax in water should in particular be up to 75 parts wax / 25 parts water.

本発明の蝋質は、化学的に合成された、任意の蝋であることができる。また、それは等しく十分に天然源から単離された蝋またはそれらの誘導体であることができる。したがって、本発明の蝋は下記の非限定的リストから選択することができる：
‐ ポリエチレングリコール、略号PEG、型の蝋。異なる分子大きさを有する異なるPEG蝋は商業的に入手可能である。
‐ ポリプロピレンまたはポリエチレンまたはそれらの混合物。 The waxy material of the present invention can be any wax that is chemically synthesized. It can also be a wax or derivative thereof equally well isolated from natural sources. Accordingly, the waxes of the present invention can be selected from the following non-limiting list:
-Polyethylene glycol, abbreviation PEG, type wax. Different PEG waxes with different molecular sizes are commercially available.
-Polypropylene or polyethylene or mixtures thereof.

‐ 室温において固体である非イオン性テンシド (tensides)、例えば、高いレベルのエトキシ基を有するエトキシル化脂肪族アルコール、例えば、80単位/分子のエチレンオキシド単位を有するLutensol AT80 (BASFから入手可能である)‐選択的にエチレンオキシドまたはポリプロピレンオキシドのポリマーまたはそれらのコポリマー、例えば、ブロックポリマー、例えば、Pluronic PE 6800 (入手先：BASF、ドイツ国) は有効である。 -Nonionic tensides that are solid at room temperature, e.g. ethoxylated fatty alcohols with high levels of ethoxy groups, e.g. Lutensol AT80 with 80 units / molecule of ethylene oxide units (available from BASF) -Selectively polymers of ethylene oxide or polypropylene oxide or copolymers thereof, for example block polymers, such as Pluronic PE 6800 (source: BASF, Germany) are effective.

‐ 天然源から単離された蝋、例えば、カルナウバ蝋、カンデリラ蝋および蜜蝋。他の天然蝋またはそれらの誘導体は、動物または植物から誘導された蝋、例えば、海産蝋である。
‐ 脂肪酸アルコール、例えば、約0.96 g/cm³の真密度を有する線状長鎖脂肪酸アルコールNAFOL 1822 (C18、20、22) (入手先：Condea Chemie GMBH、ドイツ国)。
‐ モノグリセリドおよび/またはジグリセリド、例えば、ステアレートグリセリル (ここでステアレートはステアリン酸とパルミチン酸との混合物である) は有用な蝋である。この例は約1 g/cm³の真密度を有するDimodan PM (入手先：Danisco Ingredients、デンマーク国) である。 -Waxes isolated from natural sources, such as carnauba wax, candelilla wax and beeswax. Other natural waxes or their derivatives are waxes derived from animals or plants, for example marine waxes.
- fatty alcohols, for example, a linear long chain fatty alcohols Nafol 1822 having a true density of about ^{0.96 g / cm 3 (C18,20,22)} ( Obtaining: Condea Chemie GMBH, Germany).
Monoglycerides and / or diglycerides, such as stearate glyceryl (where stearate is a mixture of stearic acid and palmitic acid) are useful waxes. An example of this is Dimodan PM (source: Danisco Ingredients, Denmark) with a true density of about 1 g / cm ³ .

‐ 脂肪酸、例えば、水素化線状長鎖脂肪酸。
‐ パラフィン、すなわち、固体炭化水素。
‐ マイクロクリスタリンワックス。 -Fatty acids, such as hydrogenated linear long chain fatty acids.
-Paraffin, ie solid hydrocarbons.
-Microcrystalline wax.

他の態様において、本発明において有用な蝋質は下記の文献の中から見出すことができる：C. M. McTaggart他、Int. J. Pharm. 19、139 (1984) またはFlanders他、Drug Dev. Ind. Pharm. 13、1001 (1987) 、両方は引用することによって本明細書の一部とされる。 In other embodiments, waxy materials useful in the present invention can be found in the following literature: CM McTaggart et al., Int. J. Pharm. 19, 139 (1984) or Flanders et al., Drug Dev. Ind. Pharm 13, 1001 (1987), both of which are hereby incorporated by reference.

ポリペプチド：
ポリペプチドは、ゼラチン、コラーゲン、カゼイン、キトサン、ポリアスパラギン酸およびポリグルタミン酸から選択することができる。 Polypeptide :
The polypeptide can be selected from gelatin, collagen, casein, chitosan, polyaspartic acid and polyglutamic acid.

合成ポリマー：
合成ポリマーは、ポリビニルピロリドン (PVP)、ポリビニルアルコール (PVA)、ポリ酢酸ビニル、ポリアクリレート、ポリメタアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリスルホネート、ポリカルボキシレート、およびそれらのコポリマー、特に水溶性ポリマーまたはコポリマーから選択することができる。 Synthetic polymer :
The synthetic polymer is selected from polyvinylpyrrolidone (PVP), polyvinyl alcohol (PVA), polyvinyl acetate, polyacrylate, polymethacrylate, polyacrylamide, polysulfonate, polycarboxylate, and copolymers thereof, particularly water-soluble polymers or copolymers can do.

また、他の物質、例えば、慣用粒体物質、特に水中に可溶性または分散性である物質を高剪断処理プロセスに添加することができる。慣用粒体物質は、例えば、下記の文献に記載されている：WO 89/08694、WO 89/08695、EP 270608 B1および/またはWO 00/01793。慣用粒体物質の他の例は、下記の文献の中から見出すことができる：US 4,106,991、EP 170360、EP 304332、EP 304331、EP 458849、EP 458845、WO 97/39116、WO 92/12645A、WO 87/07292、WO 91/06638、WO 92/13030、WO 93/07260、WO 93/07263、WO 96/38527、WO 96/16151、WO 97/23606、US 5,324,649、US 4,689,297、EP 206417、EP 193829、DE 4344215、DE 4322229 A、DD 263790、JP 61162185 Aおよび/またはJP 58179492。 In addition, other materials can be added to the high shear process, such as conventional granular materials, particularly those that are soluble or dispersible in water. Conventional granular materials are described, for example, in the following documents: WO 89/08694, WO 89/08695, EP 270608 B1 and / or WO 00/01793. Other examples of conventional granular materials can be found in the following literature: US 4,106,991, EP 170360, EP 304332, EP 304331, EP 458849, EP 458845, WO 97/39116, WO 92 / 12645A, WO 87/07292, WO 91/06638, WO 92/13030, WO 93/07260, WO 93/07263, WO 96/38527, WO 96/16151, WO 97/23606, US 5,324,649, US 4,689,297, EP 206417, EP 193829 DE 4344215, DE 4322229 A, DD 263790, JP 61162185 A and / or JP 58179492.

繊維：
繊維物質は、繊維形態の純粋なまたは不純のセルロースであることができるが、これらに限定されない。これはのこ屑、純粋な繊維状セルロース、綿、または他の形態の純粋なまたは不純の繊維状セルロースであることができる。また、繊維状セルロースに基づく濾過助剤を使用することができる。繊維形態のセルロースのいくつかのブランド、例えば、CEPO^TMおよびARBOCELL^TMは市販されている。繊維状セルロースの濾過助剤の関連する例は、Arbocel BFC200^TMおよびArbocel BC200^TMである。また、合成繊維をEP 304331 B1に記載されているように使用することができ、そして典型的な繊維はポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、特にナイロン、ポリビニルホルメート、ポリ (メト) アクリル化合物から作ることができる。
本発明の特定の態様において、(d) において得られた画分は水溶性である。 Fiber :
The fibrous material can be, but is not limited to, pure or impure cellulose in fiber form. This can be sawdust, pure fibrous cellulose, cotton, or other forms of pure or impure fibrous cellulose. Moreover, the filter aid based on fibrous cellulose can be used. Several brands of cellulose in fiber form are commercially available, eg CEPO ^™ and ARBOCELL ^™ . Related examples of fibrous cellulose filter aids are Arbocel BFC200 ^™ and Arbocel BC200 ^™ . Synthetic fibers can also be used as described in EP 304331 B1, and typical fibers can be made from polyethylene, polypropylene, polyester, especially nylon, polyvinyl formate, poly (meth) acrylic compounds. it can.
In a particular embodiment of the invention, the fraction obtained in (d) is water soluble.

プロセス：
前述したように、本発明の方法は、粒状出発物質を液体と接触させ、そして粒子の凝集を実質的に回避する速度で、この混合物を高剪断に暴露することを含んでなる、粒子の平均強度が改良された粒状組成物を製造する方法である。
説明したように、高剪断処理は弱い粒子を破壊して、より強い粒子を残すと考えられ、より弱い粒子は小さい粒子に破壊し、それらの小さい粒子は無傷の粒子から分離できることを意味する。 Process :
As described above, the method of the present invention comprises contacting the particulate starting material with a liquid and exposing the mixture to high shear at a rate that substantially avoids agglomeration of the particles. It is a method for producing a granular composition with improved strength.
As explained, high shear treatment is thought to break weak particles and leave stronger particles, which means that weaker particles break into smaller particles, which can be separated from intact particles.

特定の態様において、この方法は、処理された粒状組成物の画分を単離して、破壊された粒子の残部および/または凝集した粒子の過大部分を、生ずる生成物から、除去することをさらに含む。特に、単離された画分は、粒状出発物質からの非破壊粒子または全粒子を含んでなるか、含有するか、あるいは前記粒子から成り、そして粒状出発物質の粒子よりも高い平均粒子強度を有する。 In certain embodiments, the method further comprises isolating a fraction of the treated particulate composition to remove the remainder of the broken particles and / or an excess of agglomerated particles from the resulting product. Including. In particular, the isolated fraction comprises, contains or consists of non-destructive particles or all particles from the particulate starting material and has a higher average particle strength than particles of the particulate starting material. Have.

特定の態様において、本発明の方法は、下記工程を含んでなる、粒状物質の平均粒子強度を改良する方法である：
(a) 改良すべき粒状出発物質を準備し、
(b) 液体を準備し、
(c) 粒状出発物質および液体を高剪断処理に暴露し、ここで粒子の凝集を実質的に回避するように、液体の添加量および高剪断速度を調節し、そして
(d) 粒子の必要な画分を分離し、ここで分離により得られた粒子の必要な画分は (a) において準備した出発粒状物質から得られた同一画分に比較して高い平均粒子強度を有する。 In a particular embodiment, the method of the present invention is a method for improving the average particle strength of a particulate material comprising the following steps:
(a) preparing a granular starting material to be improved;
(b) prepare the liquid,
(c) exposing the particulate starting material and liquid to a high shear treatment, wherein the amount of liquid added and the high shear rate are adjusted so as to substantially avoid particle agglomeration; and
(d) Separating the required fraction of particles, where the required fraction of particles obtained by separation is a higher average particle compared to the same fraction obtained from the starting particulate material prepared in (a). Has strength.

特定の態様において、例えば、スクリーニングまたは篩がけにより適切な粒度を得ることによって、粒状出発物質の画分を高剪断処理のために選択する。小さ過ぎる粒度は高剪断処理間に粒子を凝集させることがあり、これは、凝集した粒子が本発明により得られる生成物に比較して多孔質でありかつ強靭でないので、望ましくない。他方において、ある場合において、最終生成物が大き過ぎるので、出発物質の粒度は大き過ぎないことが重要である。例えば、酵素含有粒体または医薬の製造において使用するために、それ以上のプロセシングにおいて種として使用すべき不活性粒子について、本発明の方法を使用するとき、これは特に関係する。 In certain embodiments, the particulate starting material fraction is selected for high shear processing, for example by obtaining the appropriate particle size by screening or sieving. A particle size that is too small can cause the particles to agglomerate during the high shear process, which is undesirable because the agglomerated particles are more porous and less tough than the product obtained by the present invention. On the other hand, in some cases it is important that the particle size of the starting material is not too large because the final product is too large. This is particularly relevant when using the method of the invention for inert particles to be used as seeds in further processing, for example for use in the manufacture of enzyme-containing granules or medicaments.

さらに、高剪断処理後、スパン値を狭くすることが望ましいことがあり、処理前に、スパン値を減少させることによって、必要なスパン値の範囲内の仕上げられた生成物の量を、他の条件を等しくして、増加させることができる。本発明の特定の態様において、使用する下限の篩は200マイクロメートルであり、より特定の態様において、使用する下限の篩は300マイクロメートルである。本発明の特定の態様において、使用する上限の篩は800マイクロメートルであり、より特定の態様において、使用する上限の篩は600マイクロメートルである。 In addition, it may be desirable to reduce the span value after high shear treatment, and by reducing the span value prior to treatment, the amount of finished product within the required span value can be reduced to other Conditions can be made equal and increased. In certain embodiments of the invention, the lower limit sieve used is 200 micrometers, and in a more particular embodiment, the lower limit sieve used is 300 micrometers. In a particular embodiment of the invention, the upper sieve used is 800 micrometers, and in a more particular embodiment, the upper sieve used is 600 micrometers.

液体を高剪断装置に添加すると同時に、前にまたは後に、分画または非分画の粒状出発物質を高剪断装置に添加する。
弱い粒子が必要な低レベルに到達するか、あるいは必要な量の弱い粒子が破壊されてしまうまで、粒状物質および液体を高剪断処理に暴露する。本発明の特定の態様において、粒子の少なくとも5%、特に少なくとも10%、より詳細に少なくとも15%が粒状出発物質の粒度分布の外側の大きさに破壊されるまで、粒状出発物質および液体を高剪断に暴露する。 At the same time as the liquid is added to the high shear device, before or after, the fractionated or unfractionated particulate starting material is added to the high shear device.
The particulate material and liquid are exposed to a high shear treatment until the weak particles reach the required low level or the required amount of weak particles has been destroyed. In certain embodiments of the invention, the particulate starting material and liquid are increased until at least 5%, in particular at least 10%, and more particularly at least 15% of the particles are broken to a size outside the particle size distribution of the particulate starting material. Expose to shear.

高剪断処理は高剪断ミキサー装置、例えば、レディゲ (Loedige) ミキサーまたは同様なドラム型ミキサー中で実施することができる。本発明の特定の態様において、高剪断処理は高剪断ミキサー中で実施し、そして高剪断は0.5/秒〜3/秒の範囲であると測定される。
高剪断処理間に、粒子はいっそう平滑となる。この効果を改良するために、結合剤、充填剤、抗ダスチング剤および抗ケーキング剤を添加することができる。 The high shear treatment can be carried out in a high shear mixer apparatus, such as a Loedige mixer or similar drum type mixer. In certain embodiments of the invention, the high shear treatment is performed in a high shear mixer and the high shear is measured to be in the range of 0.5 / sec to 3 / sec.
During the high shear process, the particles become smoother. In order to improve this effect, binders, fillers, anti-dusting agents and anti-caking agents can be added.

高剪断処理後、粒状物質を粒子乾燥用装置、例えば、流動床装置、フラッシュ乾燥機、フラッシュリング乾燥機または他の対流乾燥装置中で乾燥することができる。高剪断処理間に、大量のダストが形成することがある。そのダストのあるものは、高剪断工程後、仕上げられた粒状物質の表面になお付着することがある。粒子上に存在するこのようなダスト粒子の除去は、乾燥工程間に偶然起こる。本発明の特定の態様において、この処理は、特に生成物を必要な画分に篩分けまたはスクリーニングする工程前に、粒状物質を乾燥する工程を含む。 After the high shear treatment, the particulate material can be dried in a particle drying apparatus such as a fluid bed apparatus, flash dryer, flash ring dryer or other convection dryer. Large amounts of dust may form during high shear processing. Some of the dust may still adhere to the surface of the finished particulate material after a high shear process. The removal of such dust particles present on the particles happens by chance during the drying process. In certain embodiments of the invention, this treatment includes drying the particulate material, particularly prior to sieving or screening the product into the required fractions.

仕上げられた粒状物質のスパン値を狭くすることが望ましい；スパン値を狭くする1つの方法は、仕上げられた粒状物質を篩分けまたはスクリーニングすることである。本発明の特定の態様において、仕上げられた粒状物質を下限が300マイクロメートルでありかつ上限が600マイクロメートルであるか、あるいは下限が250マイクロメートルまたは上限が500マイクロメートルである大きさの篩でスクリーニングして必要な画分を得る。本発明の特定の態様において、本発明の分離工程間に得られる画分の粒度は特に200〜800マイクロメートルであり、平均粒度が450マイクロメートルであり、より特定の態様において、本発明の分離工程間に得られる画分の粒度は特に300〜600マイクロメートルである。 It is desirable to reduce the span value of the finished particulate material; one way to reduce the span value is to screen or screen the finished particulate material. In certain embodiments of the invention, the finished particulate material is screened with a size that has a lower limit of 300 micrometers and an upper limit of 600 micrometers, or a lower limit of 250 micrometers or an upper limit of 500 micrometers. Screen to obtain the required fraction. In a particular embodiment of the invention, the particle size of the fractions obtained during the separation process of the invention is in particular 200-800 micrometers and the average particle size is 450 micrometers, in a more particular embodiment the separation of the invention The particle size of the fraction obtained during the process is in particular 300 to 600 micrometers.

高剪断処理後、分離により得られた粒子の必要な画分は、粒状出発物質から得られた匹敵する画分に比較して、より高い平均粒子強度を有する。さらに、このような必要な画分の粒子は、粒状出発物質の匹敵する粒子よりも平滑である。
高剪断処理は、改良がそれ以上達成できなくなるまで、多数回実施することができる。
本発明の特定の態様において、粒子強度の改良は、破壊しないで応力に耐える能力について、高剪断処理された生成物を粒状出発物質、特にその匹敵する画分と比較することによって、測定される。 After high shear treatment, the required fraction of particles obtained by separation has a higher average particle strength compared to a comparable fraction obtained from particulate starting material. Furthermore, the particles of such required fraction are smoother than comparable particles of granular starting material.
The high shear treatment can be performed many times until no further improvement can be achieved.
In certain embodiments of the invention, the improvement in particle strength is measured by comparing the high shear treated product with a particulate starting material, particularly its comparable fraction, for its ability to withstand stress without breaking. .

本発明の方法から得ることができる生成物
本発明は、また、本発明の方法から得ることができる粒状組成物を提供する。粒子の粒子強度は標準摩耗剪断セル (Attrition Shear Cell) により試験することができる。ここで、粒子が破壊前に耐えることができる応力の程度を試験する。それゆえ、粒状組成物の平均粒子強度を測定し、他の組成物の粒子強度と比較する。それゆえ、ある応力において破壊する第1組成物中の粒子の量は、同一レベルの応力において破壊する第2組成物中の粒子の量よりも少ない場合、第1組成物はより高い平均粒度を有する。
本発明により製造された生成物が抵抗しなくてはならない、産業的に関係する通常の応力レベルは、15〜20 kPa以上であることを我々は発見した。 Products obtainable from the process of the invention The invention also provides a particulate composition obtainable from the process of the invention. The particle strength of the particles can be tested with a standard Attrition Shear Cell. Here, the degree of stress that the particles can withstand before failure is tested. Therefore, the average particle strength of the granular composition is measured and compared with the particle strength of other compositions. Therefore, if the amount of particles in the first composition that breaks at a certain stress is less than the amount of particles in the second composition that breaks at the same level of stress, the first composition has a higher average particle size. Have.
We have found that the normal industrially relevant stress levels with which the products produced according to the invention must resist are 15-20 kPa or higher.

特定の態様において、粒状組成物の粒子は、粒子の少なくとも95重量%がAJAX標準摩耗剪断セル中で20 kPaに耐えることができ、より詳細に粒子の少なくとも95重量%がAJAX標準摩耗剪断セル中で25 kPaに耐えることができるような強さを有する。
本発明の粒状組成物が酵素粒体である態様において、粒体の少なくとも97重量%がAJAX標準摩耗剪断セル中で20 kPaに耐えることができることが好ましい。摩耗剪断セルは特に下記の文献に記載されている：NeilおよびBridgwater、“Attrition of particulate solids under shear”、Powder Technology、vol. 80、pp. 207‐219、1994。 In certain embodiments, the particles of the particulate composition are such that at least 95% by weight of the particles can withstand 20 kPa in an AJAX standard wear shear cell, and more particularly at least 95% by weight of the particles in the AJAX standard wear shear cell. It has such strength that it can withstand 25 kPa.
In embodiments where the granular composition of the present invention is enzyme granules, it is preferred that at least 97% by weight of the granules can withstand 20 kPa in an AJAX standard wear shear cell. Abrasion shear cells are described in particular in the following literature: Neil and Bridgwater, “Attrition of particulate solids under shear”, Powder Technology, vol. 80, pp. 207-219, 1994.

それ以上のプロセシングにおいてコアまたは種として使用すべき、本発明に暴露された不活性粒子について、AJAX標準摩耗剪断セル中で0〜少なくとも30 kPaの通常の応力に暴露されたとき、破壊の程度は特に6重量%以下であり、より詳細にAJAX標準摩耗剪断セル中で0〜少なくとも30 kPaの通常の応力に暴露されたとき、破壊の程度は特に5重量%以下である。
粒子の平滑性は形状因子ξで記載することができる；節「定義」参照。 For inert particles exposed to the present invention to be used as cores or seeds in further processing, when exposed to normal stresses of 0 to at least 30 kPa in an AJAX standard wear shear cell, the extent of failure is In particular, it is not more than 6% by weight, and in particular when exposed to normal stresses of 0 to at least 30 kPa in an AJAX standard wear shear cell, the degree of failure is particularly not more than 5% by weight.
The smoothness of the particles can be described by the form factor ξ; see section “Definitions”.

周囲pを決定する1つの方法は、下記の装置およびソフトウェアを使用することである：
‐ JVCカラー・ビデオ・カメラTK‐1070E
‐ ワイルド・ヒールブラッグ (Wild Heerbrugg) 顕微鏡
‐ アドベ・フォトショップ (Adobe Photoshop) (画像解析ソフトウェア)
フォトショップを使用して粒子の写真をディジタル化し、引き続いてAおよびpを計算する。 One way to determine the ambient p is to use the following equipment and software:
‐ JVC color video camera TK-1070E
‐ Wild Heerbrugg microscope ‐ Adobe Photoshop (image analysis software)
The photo of the particle is digitized using Photoshop and subsequently A and p are calculated.

粒状出発物質の粒子は典型的には形状因子ξ<0.5を有するが、本発明の粒子は形状因子ξ>0.5を有する。本発明の特定の態様において、粒状出発物質の形状因子ξは高剪断処理前に0.5より小さいが、この方法により得られた粒子の形状因子ξは高剪断処理後に0.5より大きく、例えば、0.6または0.7である。本発明の特定の態様において、粒状出発物質の形状因子は高剪断処理間に少なくとも0.1だけ、例えば少なくとも0.2だけ、例えば少なくとも0.3だけ改良される。 The particulate starting material particles typically have a form factor ξ <0.5, while the particles of the present invention have a form factor ξ> 0.5. In certain embodiments of the invention, the particulate starting material form factor ξ is less than 0.5 prior to high shear treatment, but the particle shape factor ξ obtained by this method is greater than 0.5 after high shear treatment, such as 0.6 or 0.7. In certain embodiments of the invention, the form factor of the particulate starting material is improved by at least 0.1, such as at least 0.2, such as at least 0.3, during high shear processing.

実施例１．
300 gの前糊化澱粉 (pregelatineret starch) セレスターC^★ゲル・インスタント (Cerestar C^★Gel Instant) 、
300 gのW‐80デキストリン、
350 gのソルビトール、
5000 gの水、
の混合物を調製する。50リットルのレディゲ (Loedige) 高剪断ミキサーにより、この混合物を20 kgの硫酸ナトリウム結晶 (大きさ範囲300〜600マイクロメートル) および660 gのセルロースBE600/10のバッチに添加する。 Example 1 .
300 g of pre-gelatinized starch (pregelatineret starch) Cerestar C ^★ gel instant (Cerestar C ^★ Gel Instant),
300 g W-80 dextrin,
350 g sorbitol,
5000 g water,
Prepare a mixture of This mixture is added to a batch of 20 kg sodium sulfate crystals (size range 300-600 micrometers) and 660 g cellulose BE600 / 10 with a 50 liter Loedige high shear mixer.

1分間、シャベルを60 rpmの速度で運転しかつチョッパーを600 rpmの速度で運転して、結晶とセルロース粉末とを混合する。その後60秒で、全量9.75重量%の乾燥コアを投与する。投与工程後、100 rpmのシャベル速度および1000 rpmのチョッパー速度でバッチのプロセシングを120秒間続ける。
プロセシングした湿潤生成物を引き続いて流動床中で入口温度90℃において、生成物温度が60℃になるまで、乾燥する。 For 1 minute, the shovel is operated at a speed of 60 rpm and the chopper is operated at a speed of 600 rpm to mix the crystals and cellulose powder. In 60 seconds, a total of 9.75% by weight of dry core is administered. After the dosing step, batch processing is continued for 120 seconds at a shovel speed of 100 rpm and a chopper speed of 1000 rpm.
The processed wet product is subsequently dried in a fluidized bed at an inlet temperature of 90 ° C. until the product temperature is 60 ° C.

300マイクロメートルの下限 (微細) 篩および600マイクロメートルの上限 (粗い) 篩を使用して、乾燥した生成物を篩がけする。
物理的収率は次の通りであった：
粗大画分 >600マイクロメートル：5.5%
微細画分 <300マイクロメートル：7.1%
生成物画分 87.4% Sift the dried product using a 300 micrometer lower (fine) sieve and a 600 micrometer upper (coarse) sieve.
The physical yield was as follows:
Coarse fraction> 600 micrometers: 5.5%
Fine fraction <300 micrometers: 7.1%
Product fraction 87.4%

増加するレベルの応力に暴露するとき、粒状物質の3つの異なる画分の破壊の程度を表1に記載する。第1画分は高剪断処理に暴露された、製造された粒状物質Na₂SO₄であり、第2画分は未処理粒状出発物質「生の塩」であり、そして第3 画分は商業的に入手可能な非パレイルコアである。すべて3種類の粒子について、粒度300〜600マイクロメートルの篩がけした画分について比較を行った。AJAX標準摩耗剪断セルを使用した。種またはコアが抵抗しなくてはならない、産業的に関係する通常の応力は、15〜20 kPa以上である。表1から、処理した物質の画分は平均して未処理物質「生の塩」に比較して有意に改良されており、そして処理した粒子の粒子強度は非パレイルコアの粒子強度よりも非常に高いことが理解される。 The extent of failure of three different fractions of particulate matter when exposed to increasing levels of stress is listed in Table 1. The first fraction is the manufactured granular material Na ₂ SO ₄ exposed to high shear treatment, the second fraction is the raw granular starting material “raw salt”, and the third fraction is commercial Is a non-pareil core that is commercially available. For all three types of particles, the screened fractions with a particle size of 300-600 micrometers were compared. An AJAX standard wear shear cell was used. The normal industrially relevant stress that the seed or core must resist is 15-20 kPa or more. From Table 1, the fraction of treated material on average is significantly improved compared to the untreated material “raw salt”, and the particle strength of the treated particles is much greater than the particle strength of the non-pareil core. It is understood that it is expensive.

実施例２．
900 gのマルトースデキストリンと5000 gの水との混合物を調製する。50リットルのレディゲ高剪断ミキサーを使用して、この混合物を20 kgの粒度範囲250〜500ミクロンの硫酸ナトリウム結晶のバッチに添加する。シャベルを80 rpmで運転し、そしてチョッパーを800 rpmで運転する。全量10重量%の乾燥コアを60秒で投与する。投与工程後、100 rpmのシャベル速度および1000 rpmのチョッパー速度を使用して、バッチのプロセシングを120秒間続ける。
プロセシングした湿潤生成物を引き続いて流動床中で入口温度90℃において、生成物温度が60℃になるまで、乾燥する。 Example 2 .
Prepare a mixture of 900 g maltose dextrin and 5000 g water. Using a 50 liter Redige high shear mixer, this mixture is added to a 20 kg batch of sodium sulfate crystals with a particle size range of 250-500 microns. Operate the shovel at 80 rpm and run the chopper at 800 rpm. A total of 10% by weight of dry core is administered in 60 seconds. After the dosing step, batch processing continues for 120 seconds using a shovel speed of 100 rpm and a chopper speed of 1000 rpm.
The processed wet product is subsequently dried in a fluidized bed at an inlet temperature of 90 ° C. until the product temperature is 60 ° C.

250ミクロンの下限 (微細) 篩および500ミクロンの上限 (粗い) 篩を使用して、乾燥した生成物を篩がけする。
物理的収率は次の通りであった：
粗大画分 >500マイクロメートル：14.0%
微細画分 <250マイクロメートル：26.4%
生成物画分 59.6% Sift the dried product using a 250 micron lower (fine) sieve and a 500 micron upper (coarse) sieve.
The physical yield was as follows:
Coarse fraction> 500 micrometers: 14.0%
Fine fraction <250 micrometers: 26.4%
Product fraction 59.6%

実施例３．
3000 gの硫酸ナトリウムと7000 gの水との混合物を調製する。50リットルのレディゲ高剪断ミキサーを使用して、この混合物を20 kgの粒度範囲250〜500ミクロンの硫酸ナトリウム結晶のバッチに添加する。シャベルを80 rpmで運転し、そしてチョッパーを800 rpmで運転する。全量10重量%の乾燥コアを60秒で投与する。投与工程後、100 rpmのシャベル速度および1000 rpmのチョッパー速度を使用して、バッチのプロセシングを120秒間続ける。 Example 3 .
Prepare a mixture of 3000 g sodium sulfate and 7000 g water. Using a 50 liter Redige high shear mixer, this mixture is added to a 20 kg batch of sodium sulfate crystals with a particle size range of 250-500 microns. Operate the shovel at 80 rpm and run the chopper at 800 rpm. A total of 10% by weight of dry core is administered in 60 seconds. After the dosing step, batch processing continues for 120 seconds using a shovel speed of 100 rpm and a chopper speed of 1000 rpm.

プロセシングした湿潤生成物を引き続いて流動床中で入口温度90℃において、生成物温度が60℃になるまで、乾燥する。
250ミクロンの下限 (微細) 篩および500ミクロンの上限 (粗い) 篩を使用して、乾燥した生成物を篩がけする。
物理的収率は次の通りであった：
粗大画分 >500マイクロメートル：18.7%
微細画分 <250マイクロメートル：17.3%
生成物画分 64% The processed wet product is subsequently dried in a fluidized bed at an inlet temperature of 90 ° C. until the product temperature is 60 ° C.
Sift the dried product using a 250 micron lower (fine) sieve and a 500 micron upper (coarse) sieve.
The physical yield was as follows:
Coarse fraction> 500 micrometers: 18.7%
Fine fraction <250 micrometers: 17.3%
Product fraction 64%

Claims

粒状出発物質を液体と接触させ、そして粒子の凝集を実質的に回避する速度で、この混合物を高剪断に暴露することを含んでなる、粒子の平均強度が改良された粒状組成物を製造する方法。 Producing a granular composition with improved average strength of the particles comprising contacting the particulate starting material with a liquid and exposing the mixture to high shear at a rate that substantially avoids agglomeration of the particles. Method.

前記粒子の画分を単離する工程をさらに含んでなり、前記画分は粒状出発物質からの非破壊粒子または全粒子を含んでなるか、含有するか、あるいは前記粒子から成り、粒状出発物質の粒子よりも高い平均粒子強度を有する、請求項1に記載の方法。 Further comprising the step of isolating a fraction of said particles, said fraction comprising, containing, or consisting of non-destructive particles or total particles from a particulate starting material, said particulate starting material 2. The method of claim 1 having an average particle strength higher than that of the particles.

下記工程：
(a)改良すべき粒状出発物質を準備し、
(b)液体を準備し、
(c)粒状出発物質および液体を高剪断処理に暴露し、ここで粒子の凝集を実質的に回避するように、液体の添加量および高剪断速度を調節し、そして
(d)粒子の必要な画分を分離し、ここで分離により得られた粒子の必要な画分は (a) において準備した出発粒状物質から得られた同一画分に比較して高い平均粒子強度を有する、
を含んでなる、請求項2に記載の方法。 The following process:
(a) preparing a granular starting material to be improved;
(b) preparing a liquid;
(c) exposing the particulate starting material and liquid to a high shear treatment, wherein the amount of liquid added and the high shear rate are adjusted so as to substantially avoid particle agglomeration; and
(d) Separating the required fraction of particles, where the required fraction of particles obtained by separation is higher average particles compared to the same fraction obtained from the starting particulate material prepared in (a). Having strength,
The method of claim 2 comprising:

前記粒状出発物質が少なくとも50 μmの粒度を有することにより特徴づけられる、請求項1に記載の方法。 2. A process according to claim 1, characterized in that the particulate starting material has a particle size of at least 50 [mu] m.

前記粒状出発物質が少なくとも100 μmの粒度を有することにより特徴づけられる、請求項1に記載の方法。 The process according to claim 1, characterized in that the particulate starting material has a particle size of at least 100 μm.

前記粒状出発物質が少なくとも200 μmの粒度を有することにより特徴づけられる、請求項1に記載の方法。 The process of claim 1, characterized in that the particulate starting material has a particle size of at least 200 μm.

前記粒状出発物質が800 μmより小さい粒度を有することにより特徴づけられる、請求項1に記載の方法。 2. A process according to claim 1, characterized in that the particulate starting material has a particle size of less than 800 [mu] m.

前記粒状出発物質が少なくとも1.3 g/cm³の密度を有する、請求項1〜7のいずれかに記載の方法。 Wherein the particulate starting material has a density of at least 1.3 g / cm ^3, The method of any of claims 1 to 7.

前記粒状出発物質が少なくとも1.5 g/cm³の密度を有する、請求項1〜7のいずれかに記載の方法。 Wherein the particulate starting material has a density of at least 1.5 g / cm ^3, The method of any of claims 1 to 7.

前記粒状出発物質が活性化合物を含んでなる粒体である、請求項1〜9のいずれかに記載の方法。 10. A process according to any of claims 1 to 9, wherein the particulate starting material is a granule comprising an active compound.

前記活性化合物が酵素である、請求項10に記載の方法。 11. A method according to claim 10, wherein the active compound is an enzyme.

前記粒状物質が塩および糖の群から選択される、請求項1に記載の方法。 2. The method of claim 1, wherein the particulate material is selected from the group of salts and sugars.

前記液体が水または油である、請求項1〜12のいずれかに記載の方法。 The method according to claim 1, wherein the liquid is water or oil.

前記液体が水性である、請求項1〜12のいずれかに記載の方法。 The method according to claim 1, wherein the liquid is aqueous.

前記液体が粒状物質の中に存在する1種または2種以上の化合物の飽和溶液である、請求項1〜12のいずれかに記載の方法。 13. A method according to any of claims 1 to 12, wherein the liquid is a saturated solution of one or more compounds present in a particulate material.

塩、炭水化物、結合剤、繊維、充填剤、または他の慣用被覆物質を液体に添加する、請求項13に記載の方法。 14. The method of claim 13, wherein salt, carbohydrates, binders, fibers, fillers, or other conventional coating materials are added to the liquid.

前記粒状物質が水溶性である、請求項1に記載の方法。 The method of claim 1, wherein the particulate material is water soluble.

前記高剪断処理を高剪断ミキサー中で実施し、そして加える剪断が0.5〜3/秒の範囲である、請求項1〜17のいずれかに記載の方法。 18. A method according to any of claims 1 to 17, wherein the high shear treatment is carried out in a high shear mixer and the applied shear is in the range of 0.5-3 / sec.

前記高剪断処理された粒状物質を乾燥する工程をさらに含んでなる、請求項1〜18のいずれかに記載の方法。 The method according to claim 1, further comprising the step of drying the high shear treated particulate material.

前記粒子の少なくとも5%が粒状出発物質の粒度分布の外側の大きさに破壊されるまで、粒状物質および液体を高剪断に暴露する、請求項1〜19のいずれかに記載の方法。 20. The method of any of claims 1-19, wherein the particulate material and liquid are exposed to high shear until at least 5% of the particles are broken to a size outside the particle size distribution of the particulate starting material.

前記粒状出発物質の形状因子ξが0.5より小さく、そして高剪断処理後0.5より大きい、請求項1〜20のいずれかに記載の方法。 21. A method according to any preceding claim, wherein the particulate starting material has a form factor ξ of less than 0.5 and greater than 0.5 after high shear treatment.

前記粒状出発物質の形状因子が少なくとも0.1だけ改良される、請求項1〜20のいずれかに記載の方法。 21. A method according to any of claims 1 to 20, wherein the form factor of the particulate starting material is improved by at least 0.1.

請求項1〜22のいずれかに記載の方法により得ることができる粒状組成物。 A granular composition obtainable by the method according to any one of claims 1 to 22.

前記粒子の95重量%がAJAX標準摩耗剪断セル中で20 kPaに耐えることができる、請求項23に記載の組成物。 24. The composition of claim 23, wherein 95% by weight of the particles can withstand 20 kPa in an AJAX standard wear shear cell.

前記粒子が酵素粒体である、請求項24に記載の方法。 25. The method of claim 24, wherein the particles are enzyme granules.

前記粒子の形状因子ξが0.5より大きい、請求項24に記載の組成物。 25. The composition of claim 24, wherein the particle shape factor ξ is greater than 0.5.