JP2006502146A - 新規ベンゾイルピペリジン化合物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、ラセミ体の又は鏡像異性体が豊富なO−カルバモイル、アルコキシ、アゾール又はカーボネートベンゾイルピペリジン化合物及びこれらの薬学的に有用な塩に関する。本発明は、精神障害や認識機能障害のような中枢神経系疾患を治療するための、ラセミ体の又は鏡像異性体が豊富なベンゾイルピペリジン化合物の有効量を含む医薬組成物、並びに哺乳類の中枢神経系疾患の治療方法に関する。また、本発明は、前記化合物の製造方法にも関する。
Description
1−[n−(2−アルキルチオ−10H−フェノチアジン−10−イル)アルキル]−4−ベンゾイルピペリジンが米国特許第4,812,456号明細書に開示され、6,7−ジヒドロ−3−フェニル−1,2−ベンズイソオキサゾール−4(5H)−オン及び−オルが米国特許第5,114,936号明細書に開示されている。これらの化合物は、抗精神病剤及び鎮痛剤のように、CNS疾患に対処する治療剤として非常に効果的であることが分かっている。
CNS疾患の治療のためのベンゾイルピペリジン化合物の用途について、活発な研究及び開発の努力が継続してそそがれてきた。
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基及びフェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基及びフェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基
からなる群から選択され;
Xは、O−カルバモイル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルコキシ基、イミダゾール基、トリアゾール基、テトラゾール基及びカルボネート基からなる群から選択され;及び、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択される。)で表わされる、ラセミ体の又は鏡像異性体が豊富なベンゾイルピペリジン化合物、及びその薬学的に許容可能な塩を提供することにある。
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;及びナフチル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基;及びナフチル基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
R1及びR2は、同一であり得るか又は互いに異なり得り、独立して、水素原子、メトキシ基、ベンジル基及び5ないし7員の脂環式化合物からなる群から選択される。):
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
R3は、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、5ないし7個の炭素原子を有する脂環式化合物及びベンジル基からなる群から選択される。):
nは、0ないし2の整数を表わし;
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;及びナフチル基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
Xは、以下の式(XII)
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
R4は、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルキル基、フェニル基及びベンジル基からなる群から選択される。)。
の治療のための、上記構造式(I)で表わされるラセミ体の又は鏡像異性体が豊富なベンゾイルピペリジン化合物、特に、上記構造式(V)、(VIII)、(XIV)及び(XVI)で表わされる前記化合物の有効量を含む医薬組成物を提供することにある。
本発明に従って、構造式Iで表わされる化合物及びその薬学的に許容可能な塩は、以下の一般構造式(II)
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基及びフェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基及びフェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基からなる群から選択され;及び、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からな
る群から選択される。)で表わされるアミノアルコール化合物から出発した、下記の工程で製造され得る。
以下の構造式(III)
生成物(I、II、V、VIII、XIV及びXVI)の立体化学は、出発物質(III)の立体化学にのみ依存し;(S)−鏡像異性体を有する出発物質(III)は(S)−鏡像異性体を有する生成物のみをもたらし、(R)−鏡像異性体を有する出発物質(III)は(R)−鏡像異性体を有する生成物のみをもたらすことに注目すべきである。
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;及びナフチル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基;及びナフチル基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
R1及びR2は、同一であり得るか又は互いに異なり得り、独立して、水素原子、メトキシ基、ベンジル基及び5ないし7員の脂環式化合物からなる群から選択される。)で表わされるO−カルバモイルベンゾイルピペリジン化合物の製造方法を、以下に詳細に記載する。
一般構造式(V)で表わされるO−カルバモイルベンゾイルピペリジン化合物は、一般構造式(II)で表わされるアミノアルコールと1,1’−カルボニルジイミダゾールを反応させた後、以下の一般構造式(VI)
R1R2NH (VI)
(式中、R1及びR2は、上記で定義した通りである。)で表わされるアミン塩基と反応させることによって製造される。
反応スキームI
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
R3は、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、5ないし7個の炭素原子を有する脂環式化合物及びベンジル基からなる群から選択される。)で表わされるアルコキシベンゾイルピペリジン化合物の製造方法を、以下に詳細に記載する。
R3OH (IX)
(式中、R3は上記で定義した通りである。)で表わされるアルコールと反応させることによって製造される。
R3Z (X)
(式中、Zは、塩素原子、臭素原子又は沃素原子のようなハロゲン原子を表わす。)
で表わされるハロゲン化アルキルを反応させて、一般構造式(VIII)で表わされるアルコキシベンゾイルピペリジン化合物を製造する。
この方法は、以下の反応スキームIIに示すように要約される。
反応スキームII
反応スキームIIにおいて、HXは、塩基性窒素原子を有する薬理学的に有用な塩を形成可能な酸を表わす。
nは、0ないし2の整数を表わし;
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;及びナフチル基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
Xは、以下の式(XII)
その薬学的に許容可能な塩は、溶液中でアゾールベンゾイルピペリジン化合物を無水酸で処理することによって、更なる精製なしで得られ得る。
反応スキームIII
反応スキームIIIにおいて、HXは、塩基性窒素原子を有する薬理学的に有用な塩を
形成可能な酸を表わす。
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
R4は、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルキル基、フェニル基及びベンジル基からなる群から選択される。)で表わされるカーボネートベンゾイルピペリジン化合物の製造方法を、以下に詳細に記載する。
R4OH (XVII)
(式中、R4は、上記で定義した通りである。)で表わされるアルコールと反応させることによって製造される。
反応スキームIV
反応スキームIVにおいて、HXは、塩基性窒素原子を有する薬理学的に有用な塩を形成可能な酸を表わす。
抗精神性活性を試験するための化合物を、アポモルフィンを投与する前に、0.1ないし60mg/kgのスクリーニング投与量で、様々な時間間隔、例えば30分間隔、60分間隔等で腹腔内注入又は経口投与した。
クライミングの評価のために、3回の判断(reading)を、以下のスケールに従って、アポモルフィン投与後、10分、20分及び30分に行った:
完全に展開されたアポモルフィンクライミングでは、動物は、長時間に渡り、かなり静止状態で、ケージの壁にぶら下がった。対照的に、単なる運動刺激によるクライミングは、通常、数秒程度しか続かなかった。
クライミングスコアは、個々に合計され(最大スコア:3回の判断でネズミ1匹当たり12)、対照グループ(賦形剤腹腔内−アポモルフィン皮下内)の合計スコアを100%に設定した。本発明の化合物のいくつか並びに標準抗精神剤の、線形回帰分析で計算された95%の信頼限界を有するED 50値を表1に示す。
表1
、ラクトース、2塩基性のリン酸カルシウム及び/又はコーンスターチの混合物である。ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤を含む他の薬学的に許容可能な成分が更に添加され得る。
実施例1
カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステル;塩酸塩
4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン(5mmol)及びスチレンオキシド(5mmol)の混合物を、イソプロパノール30mL中で4時間環流した。その後、この溶液を回転エバポレーターで濃縮し、酢酸エチルで希釈した。その後、この混合物をブラインで洗浄し、結果として生じた有機層を乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をTHF(50mL)に溶解し、0℃において1,1’−カルボニルジイミダゾール(2mmol)を添加した。該反応混合物を室温で4時間攪拌した後、0℃において過剰の水酸化アンモニウム(10mL)を添加した。室温で5時間攪拌した後、水を添加して反応を終了させた。有機層をジクロロメタンで3回抽出し、乾燥させ、真空下で濃縮した。その残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:へキサン=1:2)で精製した。結果として生じたカルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルをTHFに溶解し、その溶液を、エチルエーテル中HClの溶液で処理した。結果として生じた沈殿物を濾過し、カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステル;塩酸塩を得た。
(S)−カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに(S)−スチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、(S)−カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステル;塩酸塩を得た。
(R)−カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステル; 塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに(R)−スチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、(R)−カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステル; 塩酸塩を得た。
カルバミン酸1−(3−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに3−クロロスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸1−(3−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩を得た。
カルバミン酸1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに3,4−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩を得た。
ベンジル−カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステル;塩酸塩
反応物として水酸化アンモニウムの代わりにベンジルアミンを使用して実施例1の方法を行い、ベンジル−カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステル;塩酸塩を得た。
カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(3−ニトロ−フェニル)−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに3−ニトロスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(3−ニトロ−フェニル)−エチルエステル;塩酸塩を得た。
カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに4−トリフルオロメチルスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルエステル;塩酸塩を得た。
カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに4−フルオロスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチルエステル;塩酸塩を得た。
カルバミン酸1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに4−クロロスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩を得た。
(S)−カルバミン酸1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに(S)−4−クロロスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、(S)−カルバミン酸1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩を得た。
(R)−カルバミン酸1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに(R)−4−クロロスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、(R)−カルバミン酸1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩を得た。
カルバミン酸1−(2−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに2−クロロスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸1−(2−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩を得た。
カルバミン酸1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシドの代わりに2,4−ジクロロスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩を得た。
カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−o−トリル−エチルエステル
反応物としてスチレンオキシドの代わりに2−メチルスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−o−トリル−エチルエステルを得た。
カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−p−トリル−エチルエステル
反応物としてスチレンオキシドの代わりに4−メチルスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−p−トリル−エチルエステルを得た。
カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(4−ニトロ−フェニル)−エチルエステル
反応物としてスチレンオキシドの代わりに4−ニトロスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(4−ニトロ−フェニル)−エチルエステルを得た。
カルバミン酸1−(4−第3ブチル−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル
反応物としてスチレンオキシドの代わりに4−第3ブチルスチレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸1−(4−第3ブチル−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルを得た。
カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−ナフタレン−2−イル−エチルエステル
反応物としてスチレンオキシドの代わりに2−ナフタレンオキシドを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−ナフタレン−2−イル−エチルエステルを得た。
カルバミン酸2−(4−ベンゾイル−ピペリジン−1−イル)−1−(2−クロロ−フェニル)−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシド及び4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジンの代わりに2−クロロスチレンオキシド及び4−ベンゾイルピペリジンを使用して実施例1の方
法を行い、カルバミン酸2−(4−ベンゾイル−ピペリジン−1−イル)−1−(2−クロロ−フェニル)−エチルエステル;塩酸塩を得た。
カルバミン酸1−(2−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−メトキシ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシド及び4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジンの代わりに2−クロロスチレンオキシド及び4−(4−メトキシベンゾイル)ピペリジンを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸1−(2−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−メトキシ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル;塩酸塩を得た。
カルバミン酸2−[4−(4−第3ブチル−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(2−クロロ−フェニル)エチルエステル
反応物としてスチレンオキシド及び4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジンの代わりに2−クロロスチレンオキシド及び4−(4−第3ブチルベンゾイル)ピペリジンを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸2−[4−(4−第3ブチル−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(2−クロロ−フェニル)エチルエステルを得た。
カルバミン酸2−[4−(4−クロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(2−クロロ−フェニル)−エチルエステル;塩酸塩
反応物としてスチレンオキシド及び4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジンの代わりに2−クロロスチレンオキシド及び4−(4−クロロベンゾイル)ピペリジンを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸2−[4−(4−クロロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(2−クロロ−フェニル)−エチルエステル;塩酸塩を得た。
アゼパン−1−カルボン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1
−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステル
反応物として水酸化アンモニウム代わりにヘキサメチレンイミンを使用して実施例1の方法を行い、アゼパン−1−カルボン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステルを得た。
カルバミン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−3−フェニル−プロピルエステル
反応物としてスチレンオキシドの代わりに2−フェネチル−オキシランを使用して実施例1の方法を行い、カルバミン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−3−フェニル−プロピルエステルを得た。
ピペリジン−1−カルボン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−3−フェニル−プロピルエステル
反応物としてスチレンオキシド及び水酸化アンモニウムの代わりに2−フェネチル−オキシラン及びピペリジンを使用して実施例1の方法を行い、ピペリジン−1−カルボン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−3−フェニル−プロピルエステルを得た。
カルバミン酸1−[4−(4−(フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル)−2−フェノキシ−エチルエステル;塩酸塩
4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン(5mmol)及び1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパン(5mmol)の混合物をイソプロパノール30mL中で4時間環流した。その後、この溶液を回転エバポレーターで濃縮し、酢酸エチルで希釈した。次いで、この溶液をブラインで洗浄し、結果として生じた有機層を乾燥させ、真空下で濃縮し、固体として得た。これをn−へキサン及び酢酸エチルの溶液混合物中で再結晶化し、白色固体として得た。これをTHF(50mL)に溶解し、0℃において1,1’−カルボニルジイミダゾール(10mmol)を添加した。反応混合物を室温で4時間攪拌し、過剰の水酸化アンモニウム(10mL)を0℃において添加した。室温で5時間攪拌した後、水を添加して反応を終了させた。有機層をジクロロメタンで3回抽出し、乾燥させ真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:へキサン=1:2)で精製した。結果として生じたカルバミン酸1−[4−(4−(フルオロ−ベンゾイル)−ピ
ペリジン−1−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステルをTHFに溶解し、その溶液をエチルエーテル中HClの溶液で処理した。結果として生じた沈殿物を濾過し、カルバミン酸1−[4−(4−(フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステル;塩酸塩を得た。
カルバミン酸2−(4−クロロ−フェノキシ)−1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステル
反応物として1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパンの代わりに4−クロロフェニルグリシジルエーテルを使用して実施例27の方法を行い、カルバミン酸2−(4−クロロ−フェノキシ)−1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−エチルエステルを得た。
カルバミン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−(4−メトキシ−フェノキシ)−エチルエステル
反応物として1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパンの代わりにグリシジル4−メトキシフェニルエーテルを使用して実施例27の方法を行い、カルバミン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−(4−メトキシ−フェノキシ)−エチルエステルを得た。
カルバミン酸2−(4−第3ブチル−フェノキシ)−1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−エチルエステル
反応物として1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパンの代わりに4−第3ブチルフェニルグリシジルエーテルを使用して実施例27の方法を行い、カルバミン酸2−(4−第3ブチル−フェノキシ)−1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−エチルエステルを得た。
ピロリジン−1−カルボン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステル
反応物として水酸化アンモニウムの代わりにピロリジンを使用して実施例27の方法を
行い、ピロリジン−1−カルボン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステルを得た。
ピペリジン−1−カルボン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステル
反応物として水酸化アンモニウムの代わりにピペリジンを使用して実施例27の方法を行い、ピペリジン−1−カルボン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステルを得た。
モルホリン−4−カルボン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステル
反応物として水酸化アンモニウムの代わりにモルホリンを使用して実施例27の方法を行い、モルホリン−4−カルボン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステルを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン;塩酸塩
4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン(5mmol)及び2−(4−ニトロ−フェニル)オキシラン(5mmol)の混合物をイソプロパノール30mL中で4時間環流した。その後、この溶液を回転エバポレーターで濃縮し、酢酸エチルで希釈した。次いで、この溶液をブラインで洗浄した後、結果として生じた有機層を乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をジクロロメタン(50mL)に溶解し、塩化メタンスルホニル(2当量)及びトリエチルアミン(3当量)を0℃において添加した。反応混合物を室温で1時間攪拌した。その後、この溶液を回転エバポレーターで濃縮し、THF(50mL)に溶解させ、トリエチルアミン(3当量)を添加し、その後、過剰のメタノール(>10当量)を添加した。80℃で12時間攪拌した後、この溶液を回転エバポレーターで濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層をジクロロメタンで3回抽出し、乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:へキサン=1:1)で精製した。結果として生じた(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンをジクロロメタンに溶解し、その溶液をエチルエーテル中HClの溶液で処理した。結果として生じた沈殿物を濾過し、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル
)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン;塩酸塩を得た。
(S)−(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに(S)−4−ニトロスチレンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、(S)−(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
(R)−(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに(R)−4−ニトロスチレンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、(R)−(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
{1−[2−エトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン
反応物としてメタノールの代わりにエタノールを使用して実施例34の方法を行い、{1−[2−エトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−イソプロポキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン
反応物としてメタノールの代わりにイソプロパノールを使用して実施例34の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−イソプロポキシ−2−(4−ニトロ−フ
ェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
{1−[2−シクロペンチルオキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン
反応物としてメタノールの代わりにシクロペンタノールを使用して実施例34の方法を行い、{1−[2−シクロペンチルオキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノンを得た。
{1−[2−ベンジルオキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン
反応物としてメタノールの代わりにベンジルアルコールを使用して実施例34の方法を行い、{1−[2−ベンジルオキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノンを得た。
{1−[2−(4−エチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに4−エチルスチレンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、{1−[2−(4−エチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノンを得た。
(S)−{1−[2−(4−エチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに(S)−4−エチルスチレンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、(S)−{1−[2−(4−エチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−
フェニル)−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに4−イソプロピルスチレンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
(S)−(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに(S)−4−イソプロピルスチレンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、(S)−(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−2−ナフタレン−2−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシラン代わりに2−ナフタレンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−2−ナフタレン−2−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩を得た。
(S)−(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−2−ナフタレン−2−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに(S)−2−ナフタ
レンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、(S)−(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−2−ナフタレン−2−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩を得た。
{1−[2−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに3,4−ジメチルスチレンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、{1−[2−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノンを得た。
{1−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに4−クロロスチレンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、{1−[2−(4−クロロ−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−2−チオフェン−2−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに2−チオフェン−2−イルオキシランを使用して実施例34の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−2−チオフェン−2−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−トリフルオロメチル
−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに4−トリフルオロメチルスチレンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに4−メトキシスチレンオキシドを使用して実施例34の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
4−{2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−メトキシ−エチル}−ベンゾニトリル
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに4−オキシラニル−ベンゾニトリルを使用して実施例34の方法を行い、4−{2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−メトキシ−エチル}−ベンゾニトリルを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−オキシランを使用して実施例34の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−メタンスルホニル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−トリフルオロメトキ
シ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−オキシランを使用して実施例34の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−2−ピリジン−2−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに2−オキシラニル−ピリジンを使用して実施例34の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−2−ピリジン−2−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−2−キノリン−2−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として2−(4−ニトロ−フェニル)オキシランの代わりに2−オキシラニル−キノリンを使用して実施例34の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−2−キノリン−2−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(4−クロロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン
反応物として4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジンの代わりに4−(4−クロロベンゾイル)ピペリジンを使用して実施例34の方法を行い、(4−クロロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−
イル}−p−トリル−メタノン
反応物として4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジンの代わりに4−(4−メチルベンゾイル)ピペリジンを使用して実施例34の方法を行い、{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−p−トリル−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−エトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩
4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン(5mmol)及び1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパン(5mmol)の混合物を、イソプロパノール30mL中で4時間環流した。その後、この溶液を回転エバポレーターで濃縮し、酢酸エチルで希釈した。次いで、この混合物をブラインで洗浄し、結果として生じた有機層を乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をTHF(50mL)に溶解し、水素化ナトリウム(2当量)を0℃において添加した。反応混合物を室温で10分間攪拌した。この溶液に過剰のヨードエタン(>3当量)を添加した。25℃で1時間攪拌した後、この溶液を回転エバポレーターで濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層をジクロロメタンで3回抽出し、乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:へキサン=1:1)で精製した。結果として生じた(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−エトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンをジクロロメタンに溶解し、その溶液を、エチルエーテル中HClの溶液で処理した。結果として生じた沈殿物を濾過し、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−エトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩を得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物としてヨードエタンの代わりにヨードメタンを使用して実施例59の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(S)−(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパン及びヨードエタンの代わりに(S)−1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパン及びヨードメタンを使用して実施例59の方法を行い、(S)−(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(R)−(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパン及びヨードエタンの代わりに(R)−1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパン及びヨードメタンを使用して実施例59の方法を行い、(R)−(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−(4−クロロ−フェノキシ)−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパン及びヨードエタンの代わりに4−クロロフェニルグリシジルエーテル及びヨードメタンを使用して実施例59の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−(4−クロロ−フェノキシ)−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−(4−メトキシ−フェノキシ)−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパン及びヨードエタンの代わりにグリシジル4−メトキシフェニルエーテル及びヨードメタンを使用して実施例59の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−(4−メトキシ−フェノキシ)−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−(2−メチル−フェノキシ)−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパン及びヨードエタンの代わりにグリシジル2−メチルフェニルエーテル及びヨードメタンを使用して実施例59の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−(2−メチル−フェノキシ)−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−(4−第3ブチル−フェノキシ)−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパン及びヨードエタンの代わりに4−第3ブチルフェニルグリシジルエーテル及びヨードメタンを使用して実施例59の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−(4−第3ブチル−フェノキシ)−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−(4−ニトロ−フェノキシ)−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として1,2−エポキシ−3−フェノキシプロパン及びヨードエタンの代わりに4−ニトロフェニルグリシジルエーテル及びヨードメタンを使用して実施例59の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−(4−ニトロ−フェノキシ)−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−プロピルオキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩
反応物としてヨードエタンの代わりにヨードプロパンを使用して実施例59の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−プロピルオキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩を得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−ブトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩
反応物としてヨードエタンの代わりにヨードブタンを使用して実施例59の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−ブトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩を得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−ベンジルオキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩
反応物としてヨードエタンの代わりに臭化ベンジルを使用して実施例59の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−ベンジルオキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン;塩酸塩を得た。
(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノントリ塩酸塩
4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン(5mmol)及び2−(4−イソプロピルフェニル)オキシラン(5mmol)の混合物をイソプロパノール30mL中で4時間環流した。その後、この溶液を回転エバポレーターで濃縮し、酢酸エチルで希釈した。次いで、この混合物をブラインで洗浄し、結果として生じた有機層を乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をジクロロメタン(50mL)に溶解し、0℃において塩化メタンスルホニル(2当量)及びトリエチルアミン(3当量)を添加した。反応混合物を室温で1時間攪拌した。その後、この溶液にトリエチルアミン(3当量)を添加し、過剰の1,2,4−トリアゾール(>3当量)を添加した。室温で4時間攪拌した後、この溶液を回転エバポレーターで濃縮し、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で2回洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル:へキサン=1:1)で精製した。結果として生じた(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンをジクロロメタンに溶解し、その溶液を、エチルエーテル中HClの溶液で処理した。結果として生じた沈殿物を濾し、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノントリ塩酸塩を得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−フェニル−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として2−(4−イソプロピルフェニル)オキシランの代わりにスチレンオキシドを使用して実施例71の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−フェニル−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
{1−[2−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン
反応物として2−(4−イソプロピルフェニル)オキシランの代わりに3,4−ジメチルスチレンオキシドを使用して実施例71の方法を行い、{1−[2−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(4−フェニル−2−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−ブチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として2−(4−イソプロピルフェニル)オキシランの代わりに2−フェエチル−オキシランを使用して実施例71の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(4−フェニル−2−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−ブチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
{1−[2−(4−第3ブチル−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン
反応物として2−(4−イソプロピルフェニル)オキシランの代わりに4−第3ブチルスチレンオキシドを使用して実施例71の方法を行い、{1−[2−(4−第3ブチル−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノンを得た。
{1−[2−(2−クロロ−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン
反応物として2−(4−イソプロピルフェニル)オキシランの代わりに2−クロロスチレンオキシドを使用して実施例71の方法を行い、{1−[2−(2−クロロ−フェニル
)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−ニトロ−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノン
反応物として2−(4−イソプロピルフェニル)オキシランの代わりに4−ニトロスチレンオキシドを使用して実施例71の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−ニトロ−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−ナフタレン−2−イル−2−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として2−(4−イソプロピルフェニル)オキシランの代わりに2−ナフタレンオキシドを使用して実施例71の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−{1−(2−ナフタレン−2−イル−2−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル−メタノン
反応物として2−(4−イソプロピルフェニル)オキシランの代わりに4−トリフルオロメチルスチレンオキシドを使用して実施例71の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−フェニル−2−テトラゾール−1−イル−
エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として2−(4−イソプロピルフェニル)オキシラン及び1,2,4−トリアゾールの代わりにスチレンオキシド及びテトラゾールを使用して実施例71の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−フェニル−2−テトラゾール−1−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−フェニル−2−[1,2,3]トリアゾール−1−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として2−(4−イソプロピルフェニル)オキシラン及び1,2,4−トリアゾールの代わりにスチレンオキシド及び1,2,3−トリアゾールを使用して実施例71の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−フェニル−2−[1,2,3]トリアゾール−1−イル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−イミダゾール−1−イル−2−フェニル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノン
反応物として2−(4−イソプロピルフェニル)オキシラン及び1,2,4−トリアゾールの代わりにスチレンオキシド及びイミダゾールを使用して実施例71の方法を行い、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−イミダゾール−1−イル−2−フェニル−エチル)−ピペリジン−4−イル]−メタノンを得た。
炭酸1−(4−エチル−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルメチルエステル
4−(4−フルオロベンゾイル)ピペリジン(5mmol)及び2−(4−エチルフェニル)−オキシラン(5mmol)の混合物をイソプロパノール30mL中で4時間環流した。その後、この溶液を回転エバポレーターで濃縮し酢酸エチルで希釈した。次いで、この混合物をブラインで洗浄し、その結果生じた有機層を乾燥させ、真空下で濃縮した。粗生成物をTHF(50mL)に溶解し、0℃において1,1’−カルボニルジイミダゾール(2mmol)を添加した。その反応混合物を室温で4時間攪拌した後、過剰のメタノール(10mL)を0℃において添加した。室温で5時間攪拌した後、水を添加して反応を終了させた。有機層をジクロロメタンで3回抽出し、乾燥させ、真空で濃縮した。結果として生じた炭酸1−(4−エチル−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルメチルエステルをカラムクロマトグラ
フィーで得た。
炭酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルメチルエステル
反応物として2−(4−エチルフェニル)−オキシランの代わりにスチレンオキシドを使用して実施例83の方法を行い、炭酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルメチルエステルを得た。
炭酸エチルエステル2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステル
反応物として2−(4−エチルフェニル)−オキシラン及びメタノールの代わりにスチレンオキシド及びエタノールを使用して実施例83の方法を行い、炭酸エチルエステル2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルを得た。
炭酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルプロピルエステル
反応物として2−(4−エチルフェニル)−オキシラン及びメタノールの代わりにスチレンオキシド及びプロパノールを使用して実施例83の方法を行い、炭酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルプロピルエステルを得た。
炭酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルイソプロピルエステル
反応物として2−(4−エチルフェニル)−オキシラン及びメタノールの代わりにスチレンオキシド及びイソプロパノールを使用して実施例83の方法を行い、炭酸2−[4−
(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルイソプロピルエステルを得た。
炭酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルフェニルエステル
反応物として2−(4−エチルフェニル)−オキシラン及びメタノールの代わりにスチレンオキシド及びフェノールを使用して実施例83の方法を行い、炭酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルフェニルエステルを得た。
炭酸ベンジルエステル2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステル
反応物として2−(4−エチルフェニル)−オキシラン及びメタノールの代わりにスチレンオキシド及びベンジルアルコールを使用して実施例83の方法を行い、炭酸ベンジルエステル2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルを得た。
炭酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−3−フェニル−プロピルエステルメチルエステル
反応物として2−(4−エチルフェニル)−オキシランの代わりに2−フェネチル−オキシランを使用して実施例83の方法を行い、炭酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−3−フェニル−プロピルエステルメチルエステルを得た。
炭酸1−(3−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルイソプロピルエステル
反応物として2−(4−エチルフェニル)−オキシラン及びメタノールの代わりに3−クロロスチレンオキシド及びイソプロパノールを使用して実施例83の方法を行い、炭酸1−(3−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルイソプロピルエステルを得た。
炭酸1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルイソプロピルエステル
反応物として2−(4−エチルフェニル)−オキシラン及びメタノールの代わりに4−クロロスチレンオキシド及びイソプロパノールを使用して実施例83の方法を行い、炭酸1−(4−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルイソプロピルエステルを得た。
炭酸1−(4−シアノ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルイソプロピルエステル
反応物として2−(4−エチルフェニル)−オキシラン及びメタノールの代わりに4−オキシラニル−ベンゾニトリル及びイソプロパノールを使用して実施例83の方法を行い、炭酸1−(4−シアノ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルイソプロピルエステルを得た。
Claims (39)
- 以下の構造式(I)
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基及びフェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基及びフェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基からなる群から選択され;
Xは、O−カルバモイル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルコキシ基、イミダゾール基、トリアゾール基、テトラゾール基及びカルボネート基からなる群から選択され;及び、
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択される。)で表わされる、ラセミ体の又は鏡像異性体が豊富なベンゾイルピペリジン化合物、及びその薬学的に許容可能な塩。 - 構造式(V)
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;及びナフチル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基;及びナフチル基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
R1及びR2は、同一であり得るか又は互いに異なり得り、独立して、水素原子、メトキシ基、ベンジル基及び5ないし7員の脂環式化合物からなる群から選択される。)で表わされる、ラセミ体の又は鏡像異性体が豊富なO−カルバモイルベンゾイルピペリジン化合物、及びその薬学的に許容可能な塩。 - 構造式(VIII)
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、メタンスルホニル基、フェニル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基;チエニル基;ナフチル基;ピリジル基;及びキノリル基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
R3は、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、5ないし7個の炭素原子を有する脂環式化合物及びベンジル基からなる群から選択される。)で表わされる、ラセミ体の又は鏡像異性体が豊富なアルコキシベンゾイルピペリジン化合物、及びその薬学的に許容可能な塩。 - 構造式(XIV)
nは、0ないし2の整数を表わし;
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基;及びナフチル基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
Xは、以下の式(XII)
- 構造式(XVI)
nは、0を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基からなる群から選択されるか;
又は、
nは、1ないし2の整数を表わし;及び、
Aは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基、シアノ基及びトリフルオロメチル基からなる群から選択された1種以上の同一の又は異なる置換基で置換され得るフェニル基又はフェノキシ基からなる群から選択され;
Yは、水素原子、ハロゲン原子、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし4個の炭素原子を有するアルキル基及び直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルコキシ基からなる群から選択され;及び、
R4は、直鎖又は枝分かれ鎖1ないし3個の炭素原子を有するアルキル基、フェニル基及びベンジル基からなる群から選択される。)で表わされる、ラセミ体の又は鏡像異性体が豊富なカルボネートベンゾイルピペリジン化合物、及びその薬学的に許容可能な塩。 - 前記化合物が、カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルである請求項2記載の化合物。
- 前記化合物が、(S)−カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルである請求項2記載の化合物。
- 前記化合物が、(R)−カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルである請求項2記載の化合物。
- 前記化合物が、カルバミン酸1−(3−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルである請求項2記載の化合物。
- 前記化合物が、カルバミン酸1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルである請求項2記載の化合物。
- 前記化合物が、ベンジルカルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−フェニル−エチルエステルである請求項2記載の化合物。
- 前記化合物が、カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(3−ニトロ−フェニル)−エチルエステルである請求項2記載の化合物。
- 前記化合物が、カルバミン酸2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチルエステルである請求項2記載の化合物。
- 前記化合物が、カルバミン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステルである請求項2記載の化合物。
- 前記化合物が、カルバミン酸アゼパン−1−カルボン酸1−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イルメチル]−2−フェノキシ−エチルエステルである請求項2記載の化合物。
- 前記化合物が、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンである請求項3記載の化合物。
- 前記化合物が、(S)−(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンである請求項3記載の化合物。
- 前記化合物が、(R)−(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−メトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンである請求項3記載の化合物。
- 前記化合物が、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンである請求項3記載の化合物。
- 前記化合物が、(S)−(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンである請求項3記載の化合物。
- 前記化合物が、{1−[2−(4−エチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)メタノンである請求項3記載の化合物。
- 前記化合物が、(S)−{1−[2−(4−エチル−フェニル)−2−メトキシ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)メタノンである請求項3記載の化合物。
- 前記化合物が、{1−[2−エトキシ−2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)メタノンである請求項3記載の化合物。
- 前記化合物が、(4−フルオロ−フェニル)−[1−(2−メトキシ−3−フェノキシ−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−(4−フルオロ−フェニル)メタノンである請求項3記載の化合物。
- 前記化合物が、{1−[3−(4−クロロ−フェノキシ)−2−メトキシ−プロピル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)メタノンである請求項3記載の化合物。
- 前記化合物が、(4−フルオロ−フェニル)−{1−[2−(4−イソプロピル−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−メタノンである請求項4記載の化合物。
- 前記化合物が、{1−[2−(3,4−ジメチル−フェニル)−2−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−エチル]−ピペリジン−4−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノンである請求項4記載の化合物。
- 前記化合物が、カルボン酸1−(4−エチル−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−エチルエステルメチルエステルである請求項5記載の化合物。
- 前記化合物が、カルボン酸1−(3−クロロ−フェニル)−2−[4−(4−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−1−イル]−イソプロピルエステルイソプロピルエステルである請求項5記載の化合物。
- 精神障害及び認識機能障害の治療のための、請求項1記載の式(I)で表わされるラセミ体の又は鏡像異性体が豊富な化合物の有効量を含む医薬組成物。
- 精神障害及び認識機能障害の治療のための、請求項2記載の式(V)で表わされるラセミ体の又は鏡像異性体が豊富な化合物の有効量を含む医薬組成物。
- 精神障害及び認識機能障害の治療のための、請求項3記載の式(VIII)で表わされるラセミ体の又は鏡像異性体が豊富な化合物の有効量を含む医薬組成物。
- 精神障害及び認識機能障害の治療のための、請求項4記載の式(XIV)で表わされるラセミ体の又は鏡像異性体が豊富な化合物の有効量を含む医薬組成物。
- 精神障害及び認識機能障害の治療のための、請求項5記載の式(XVI)で表わされるラセミ体の又は鏡像異性体が豊富な化合物の有効量を含む医薬組成物。
- 請求項1記載の式(I)で表わされるラセミ体の又は鏡像異性体が豊富な化合物の有効量を、精神障害及び認識機能障害の治療を要する哺乳類に投与することからなる哺乳類の精神障害及び認識機能障害の治療方法。
- 請求項2記載の式(V)で表わされるラセミ体の又は鏡像異性体が豊富な化合物の有効量を、精神障害及び認識機能障害の治療を要する哺乳類に投与することからなる哺乳類の精神障害及び認識機能障害の治療方法。
- 請求項3記載の式(VIII)で表わされるラセミ体の又は鏡像異性体が豊富な化合物の有効量を、精神障害及び認識機能障害の治療を要する哺乳類に投与することからなる哺乳類の精神障害及び認識機能障害の治療方法。
- 請求項4記載の式(XIV)で表わされるラセミ体の又は鏡像異性体が豊富な化合物の有効量を、精神障害及び認識機能障害の治療を要する哺乳類に投与することからなる哺乳類の精神障害及び認識機能障害の治療方法。
- 請求項5記載の式(XVI)で表わされるラセミ体の又は鏡像異性体が豊富な化合物の有効量を、精神障害及び認識機能障害の治療を要する哺乳類に投与することからなる哺乳類の精神障害及び認識機能障害の治療方法。
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