JP2006321728A - 新規な抗リーシュマニア医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】 新規な抗リーシュマニア医薬組成物を提供する。
【解決手段】 上記課題は、式：
【化１】
で表されるコマロビキノンおよび医薬的に許容される担体を含む抗リーシュマニア医薬組成物により解決される。
【選択図】 なし
【解決手段】 上記課題は、式：
【化１】
で表されるコマロビキノンおよび医薬的に許容される担体を含む抗リーシュマニア医薬組成物により解決される。
【選択図】 なし
Description
本発明は、新規な抗リーシュマニア医薬組成物に関する。
リーシュマニア症は、熱帯地方を中心として８８ヶ国にわたり流行しているＷＨＯ指定熱帯病の一つである。現在、世界中で約１２００万人が感染し、毎年１５０万人が新たに感染しており、過去１０年間でその数は急増している。リーシュマニア原虫は２宿性でヒトやげっ歯類の細網内皮系細胞内、特にマクロファージ内でアマスチゴート（無鞭毛期）型として増殖し、感染を媒介する吸血性昆虫であるサンショウバエの中腸内ではプロマスチゴート（前鞭毛期）型で増殖する。原虫の種または亜種によって病巣の位置が異なり、病態によって皮膚型、粘膜型、内臓型の３つの型に分けられるが、中でも内臓型の症状は重く、肝・脾腫大、白血球減少、発熱、リンパ節腫脹などがみられ、死に至るケースが多い。また最近では、この内臓型がＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）感染の経路中に頻繁に認められており、新たな問題となっている。このため、リーシュマニアの新規化学療法剤の開発は人類にとって緊急を要する重要な課題であると考えられる。
従来よりリーシュマニア症の治療に用いられている薬物は、（１）第一選択薬としてペントスタムやグルカンタイムに代表される５価のアンチモン剤である。しかし、病型によって感受性に差があることや、肝機能障害や腎障害などの副作用があることや高価格であること、また安定性の面でも問題が多い。（２）ペンタミジンを代表とするジアミジン誘導体は、前述のアンチモン剤による治療が十分でない場合に第二選択薬として用いられる。（３）その他に、イミダゾール、トリアゾール系化合物やアムホテリシンＢなどの抗菌剤も用いられるが、通常は効力の点でアンチモン剤に及ばない。
このように、従来の抗リーシュマニア薬とは異なる構造を有する新規な抗リーシュマニア活性成分の発見、並びに新規抗リーシュマニア治療薬の開発が急務とされている。
このように、従来の抗リーシュマニア薬とは異なる構造を有する新規な抗リーシュマニア活性成分の発見、並びに新規抗リーシュマニア治療薬の開発が急務とされている。
こうした目的から、従来より多くの薬用植物の中から抗リーシュマニア活性成分を探索する試みが広く行われている。例えば、非特許文献1には、ミャンマーのマメ科植物である Millettia pendula から得られるキノン化合物を含有する抽出物に優れた抗リーシュマニア活性があること、非特許文献２には、シダ植物から得られるプテロシン及びアチセン化合物、およびカバノキ科植物から得られるジアリルヘプタン化合物が抗リーシュマニア活性成分として有効であること、非特許文献３には、天然または合成によって得られるリコカルコンＡが抗リーシュマニア薬の有効性分として有効であること、非特許文献４には、パラグアイのミカン科植物である Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium に含まれる canthinone 系のインドールアルカロイドに抗リーシュマニア活性があること、非特許文献５には、ブラジルの薬用植物である Elephantopus mollis に含まれるセスキテルペン化合物に抗リーシュマニア活性があることが記載されている。
また、本発明で用いるキノン型ジテルペンであるコマロビキノン（Komaroviquinone）は、中南米で流行している熱帯病であるシャーガス病の病原寄生虫であるトリパノソーマ・クルーズに対して、抗トリパノソーマ活性成分として有効であることが非特許文献６に記載されている。
M. Takahashi, H. Fuchino et al., "In Vitro Screening of Leishmanicidal Activity in Myanmar Timber Extracts", Biol. Pharm. Bull. 27 （6）, 921-925 （2004）. M. Takahashi, H. Fuchino et al., "In Vitro Leishmanicidal Activity of Some Scarce Natural Products", Phytother. Res. 18, 573-578（2004）. M. Chen, S.B. Christensen et al., "Antileishmanial Activity of Licochalcone A in Mice Infected with Leishmania major and in Hamsters Infected with Leishmania donovani ", Antimicrob. Agents Chemother., 38, 1339-1344 （1994）. M. E. Ferreiraa, A. Rojas de Ariasa et al., "Leishmanicidal activity of two canthin-6-one alkaloids, two major constituents of Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium ", J. Ethnopharmacol., 80, 199-202 （2002）. H. Fuchino, T. Koide et al., "New Sesquiterpene Lactones from Elephantopus mollis and Their Leishmania Activities", 67, 647-653（2001）. N. Uchiyama, F. Kiuchi et al., "New Icetexane and 20-Norabietane Diterpenes with Trypanocidal Activity from Dracocephalum komarovi" J. Nat. Prod. 66, 128-131 （2003）.
M. Takahashi, H. Fuchino et al., "In Vitro Screening of Leishmanicidal Activity in Myanmar Timber Extracts", Biol. Pharm. Bull. 27 （6）, 921-925 （2004）. M. Takahashi, H. Fuchino et al., "In Vitro Leishmanicidal Activity of Some Scarce Natural Products", Phytother. Res. 18, 573-578（2004）. M. Chen, S.B. Christensen et al., "Antileishmanial Activity of Licochalcone A in Mice Infected with Leishmania major and in Hamsters Infected with Leishmania donovani ", Antimicrob. Agents Chemother., 38, 1339-1344 （1994）. M. E. Ferreiraa, A. Rojas de Ariasa et al., "Leishmanicidal activity of two canthin-6-one alkaloids, two major constituents of Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium ", J. Ethnopharmacol., 80, 199-202 （2002）. H. Fuchino, T. Koide et al., "New Sesquiterpene Lactones from Elephantopus mollis and Their Leishmania Activities", 67, 647-653（2001）. N. Uchiyama, F. Kiuchi et al., "New Icetexane and 20-Norabietane Diterpenes with Trypanocidal Activity from Dracocephalum komarovi" J. Nat. Prod. 66, 128-131 （2003）.
本発明は、新規な抗リーシュマニア剤を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討していたところ、キノン型ジテルペンであるコマロビキノン（Komaroviquinone）に抗リーシュマニア活性があることを見出し、かかる知見に基づいて、本発明を完成させたものである。
即ち、本発明は、式Ｉ：
で表されるコマロビキノンおよび医薬的に許容される担体を含む抗リーシュマニア医薬組成物に関する。
即ち、本発明は、式Ｉ：
本発明の抗リーシュマニア医薬組成物を用いれば、ヒト、イヌを含む哺乳動物のリーシュマニア症を効果的に治療できる。
以下に、本発明を具体的に説明するため、本発明の抗リーシュマニア医薬組成物の有効成分であるコマロビキノンの製造例、本発明の抗リーシュマニア医薬組成物の効果を明確にするために実施例および比較例、並びに本発明の医薬組成物の製剤例を記載する。但し、本発明は、これらの実施例等により何ら限定されるものではない。
製造例１
コマロビキノンの製造方法
当該コマロビキノンは、植物、具体的にはウズベキスタンの薬用植物であるDracocephalum komarovi を原料として抽出単離することによって調製することができる。D. komaroviは、現地では“buzbosh”と呼ばれ、血液降下、抗炎症作用があるとして煎じて服用されている（非特許文献６参照）。
D. komaroviからコマロビキノンを単離調製する場合、原料として使用するD. komaroviは、全草であってもまたその一部であってもよい。当該コマロビキノンの調製は、制限はされないが、例えばD. komaroviの全草またはその一部を、有機溶媒を含む溶媒で抽出および分画する工程を経て行うことができる （非特許文献６参照）。
コマロビキノンの製造方法
当該コマロビキノンは、植物、具体的にはウズベキスタンの薬用植物であるDracocephalum komarovi を原料として抽出単離することによって調製することができる。D. komaroviは、現地では“buzbosh”と呼ばれ、血液降下、抗炎症作用があるとして煎じて服用されている（非特許文献６参照）。
D. komaroviからコマロビキノンを単離調製する場合、原料として使用するD. komaroviは、全草であってもまたその一部であってもよい。当該コマロビキノンの調製は、制限はされないが、例えばD. komaroviの全草またはその一部を、有機溶媒を含む溶媒で抽出および分画する工程を経て行うことができる （非特許文献６参照）。
乾燥したD. komaroviの全草１．６ｋｇを細かくし、ヘキサン、酢酸エチルの順に各溶媒について３回ずつ、室温で一晩抽出した。その後、これらを濾過して濾液を濃縮し、２２．２ｇの固体（以下「ヘキサン抽出物」と呼ぶ）、６７．３ｇの固体（以下「酢酸エチル抽出物」と呼ぶ）を得た。さらに、ヘキサン抽出物、酢酸エチル抽出物それぞれをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−アセトン（１０：１、８：１、６：１、４：１、０：１）、メタノールの順に溶出し、各抽出物から各々６画分を得た。このうち、ヘキサン抽出物のヘキサン−アセトン（８：１および６：１）溶出画分（５．６ｇ）と酢酸エチル抽出物のヘキサン−アセトン（６：１）溶出画分（４．６ｇ）を合わせ、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（６：１）溶出画分を得た。さらに、分画を繰り返し（クロロホルム−アセトン（１００：１）、ベンゼン−酢酸エチル（３０：１）、ＨＰＬＣ（ＹＭＣ Ｐａｃｋ ＳＩＬ−０６）を用いて、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）にて溶出）、オレンジ色油状のコマロビキノン（１２４ｍｇ）を得た。
得られたコマロビキノンについて得られたデータ結果は以下の通りである。
[α]25 D +34.2゜(c 1.86, CHCl3); UV (MeOH) λmax (log ε) 366 (2.89), 272 (3.84) nm; IR (KBr) vmax 3410, 2947, 1651, 1600, 1458 cm-1.
・EIMS： m/z 360 [M+] (23), 342 (8), 316 (100), 301 (30), 273 (11), 247 (20), 221 (19).
・HREIMS： m/z 360.1934 (calcd for C21H28O5, 360.1929).
・ 1 H NMR (CDCl 3 , 500 MHz) δ：5.99 (1H, s, OH), 3.98 (1H, s, OMe), 3.23 (1H, sep, J = 7.0 Hz, 15), 2.55 (1H, d, J = 19.6 Hz, 20b), 2.30 (1H, dd, J = 12.8, 7.76 Hz, 6a), 2.26 (1H, d, J = 19.6 Hz, 20a), 2.04 (1H, dd, J = 12.8, 7.8 Hz, 6b), 2.03 (1H, overlap, 2b), 1.73 (1H, overlap, 2a), 1.71 (1H, t, J = 8.2 Hz, 5), 1.60 (1H, m, 1), 1.59 (1H, overlap, 3b), 1.18 (1H, d, J = 7.3 Hz, 16), 1.18 (1H, d, J = 7.0 Hz, 17), 1.15 (1H, dd, J = 11.3, 5.8 Hz, 3a), 0.95 (1H, s, 18), 0.86 (1H, s, 19).
・ 13 C NMR (CDCl 3 , 125 MHz)δc：189.1 (14), 183.6 (11), 156.1 (12), 142.1 (8), 138.9 (9), 137.0 (13), 100.9 (7), 79.3 (10), 61.1 (OMe), 51.4 (5), 45.7 (6), 39.0 (20), 32.0 (4), 31.2 (3), 30.3 (18), 29.8 (2), 27.0 (19), 24.3 (15), 20.4 (16), 20.4 (17), 15.6 (1).
得られたコマロビキノンについて得られたデータ結果は以下の通りである。
[α]25 D +34.2゜(c 1.86, CHCl3); UV (MeOH) λmax (log ε) 366 (2.89), 272 (3.84) nm; IR (KBr) vmax 3410, 2947, 1651, 1600, 1458 cm-1.
・EIMS： m/z 360 [M+] (23), 342 (8), 316 (100), 301 (30), 273 (11), 247 (20), 221 (19).
・HREIMS： m/z 360.1934 (calcd for C21H28O5, 360.1929).
・ 1 H NMR (CDCl 3 , 500 MHz) δ：5.99 (1H, s, OH), 3.98 (1H, s, OMe), 3.23 (1H, sep, J = 7.0 Hz, 15), 2.55 (1H, d, J = 19.6 Hz, 20b), 2.30 (1H, dd, J = 12.8, 7.76 Hz, 6a), 2.26 (1H, d, J = 19.6 Hz, 20a), 2.04 (1H, dd, J = 12.8, 7.8 Hz, 6b), 2.03 (1H, overlap, 2b), 1.73 (1H, overlap, 2a), 1.71 (1H, t, J = 8.2 Hz, 5), 1.60 (1H, m, 1), 1.59 (1H, overlap, 3b), 1.18 (1H, d, J = 7.3 Hz, 16), 1.18 (1H, d, J = 7.0 Hz, 17), 1.15 (1H, dd, J = 11.3, 5.8 Hz, 3a), 0.95 (1H, s, 18), 0.86 (1H, s, 19).
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実施例１
In vitro抗リーシュマニア活性の測定
検体の抗リーシュマニア活性を評価するために、リーシュマニア原虫（Leishmania major）ＡＴＣＣ ５０１２２株のプロマスチゴート（前鞭毛期）およびアマスチゴート（無鞭毛期）を用いて、In vitroにおけるリーシュマニア原虫の生育阻害率を測定した。
リーシュマニア原虫のプロマスチゴート（前鞭毛期）型については、培地はSchneiders培地に２０％ウシ胎児血清を加えて作成した。原虫は２６℃のインキュベーター内で培養した。アマスチゴート（無鞭毛期）型については、先にマウス腹腔内マクロファージを２４穴プレートに添加し、二酸化炭素５％の雰囲気下、３７℃のインキュベーター内で４日間培養した。その後、マクロファージをプロマスチゴート（前鞭毛期）に感染させ、さらに同条件で培養することでアマスチゴート（無鞭毛期）に形態を変化させた後、３回洗浄した。さらに培地を加え、再培養した後、測定に用いた。
In vitro抗リーシュマニア活性の測定
検体の抗リーシュマニア活性を評価するために、リーシュマニア原虫（Leishmania major）ＡＴＣＣ ５０１２２株のプロマスチゴート（前鞭毛期）およびアマスチゴート（無鞭毛期）を用いて、In vitroにおけるリーシュマニア原虫の生育阻害率を測定した。
リーシュマニア原虫のプロマスチゴート（前鞭毛期）型については、培地はSchneiders培地に２０％ウシ胎児血清を加えて作成した。原虫は２６℃のインキュベーター内で培養した。アマスチゴート（無鞭毛期）型については、先にマウス腹腔内マクロファージを２４穴プレートに添加し、二酸化炭素５％の雰囲気下、３７℃のインキュベーター内で４日間培養した。その後、マクロファージをプロマスチゴート（前鞭毛期）に感染させ、さらに同条件で培養することでアマスチゴート（無鞭毛期）に形態を変化させた後、３回洗浄した。さらに培地を加え、再培養した後、測定に用いた。
リーシュマニア原虫の生育阻害率の測定は、具体的には以下のようにして行った。
検体をＭｅＯＨに溶解し、各種濃度に希釈して被検試料とした。この被検試料を、先にリーシュマニア原虫の培養液を添加しておいた２４穴プレートに添加し、最終濃度を２．０、１．０、０．５、０．２５、０．１、０．０５μＭとした。プロマスチゴート（前鞭毛期）は２６℃で培養し、２時間ごとに顕微鏡下で原虫の生細胞数を求め、対照と比較した。アマスチゴート（無鞭毛期）は二酸化炭素５％の雰囲気下、３７℃のインキュベーター内で２４時間培養した後、顕微鏡下で観察し、対照と比較した。
この結果、コマロビキノンは、濃度２．０μＭで４時間後にプロマスチゴート（前鞭毛期）の成長を阻害し始め、８時間後に５０％、２４時間後には９５％原虫の成長を阻害した。
アマスチゴート（無鞭毛期）については、濃度１．０−２．０μＭで完全に原虫は消失したが、同時にマクロファージにも影響を与えていた。濃度０．５μＭ、０．２５μＭでは、完全に原虫は消失し、マクロファージの細胞質には何ら影響を与えなかった。一方、濃度０．１μＭでは、マクロファージ中の原虫数が減少するだけに留まった。濃度０．０５μＭでは原虫に全く効果を示さなかった（図１）。
検体をＭｅＯＨに溶解し、各種濃度に希釈して被検試料とした。この被検試料を、先にリーシュマニア原虫の培養液を添加しておいた２４穴プレートに添加し、最終濃度を２．０、１．０、０．５、０．２５、０．１、０．０５μＭとした。プロマスチゴート（前鞭毛期）は２６℃で培養し、２時間ごとに顕微鏡下で原虫の生細胞数を求め、対照と比較した。アマスチゴート（無鞭毛期）は二酸化炭素５％の雰囲気下、３７℃のインキュベーター内で２４時間培養した後、顕微鏡下で観察し、対照と比較した。
この結果、コマロビキノンは、濃度２．０μＭで４時間後にプロマスチゴート（前鞭毛期）の成長を阻害し始め、８時間後に５０％、２４時間後には９５％原虫の成長を阻害した。
アマスチゴート（無鞭毛期）については、濃度１．０−２．０μＭで完全に原虫は消失したが、同時にマクロファージにも影響を与えていた。濃度０．５μＭ、０．２５μＭでは、完全に原虫は消失し、マクロファージの細胞質には何ら影響を与えなかった。一方、濃度０．１μＭでは、マクロファージ中の原虫数が減少するだけに留まった。濃度０．０５μＭでは原虫に全く効果を示さなかった（図１）。
実施例２
検体のIn vivo抗リーシュマニア活性の測定
検体のIn vivoでの抗リーシュマニア活性を評価するために、皮膚リーシュマニア症マウスモデルを用いて治療効果を調べた。
検体であるコマロビキノンとの比較として、陽性対照であるペントスタムを用いた。
コマロビキノン、ペントスタムはそれぞれＤＭＳＯ、滅菌精製水に溶解した。
第８週目のマウス（Balb/C, female, 20匹）の右足蹠（footpad）に、リーシュマニア原虫（Leishmani major）ＡＴＣＣ ５０１２２株のプロマスチゴート（前鞭毛期）を感染させ、感染していない正常な左足蹠のサイズをコントロールとした。感染から３週間後、マウスの右足蹠感染部位が肥大していることを確認し、各検体２００μlずつ（コマロビキノン：4.0 mg/kg, ペントスタム：ヒトに対するWHO推奨濃度である20mg/kg）を投与した。腹腔内投与には２６ゲージの皮下注射針と１ｍｌのシリンジを用い、経口投与には丸型の注射針を用いた。
検体のIn vivo抗リーシュマニア活性の測定
検体のIn vivoでの抗リーシュマニア活性を評価するために、皮膚リーシュマニア症マウスモデルを用いて治療効果を調べた。
検体であるコマロビキノンとの比較として、陽性対照であるペントスタムを用いた。
コマロビキノン、ペントスタムはそれぞれＤＭＳＯ、滅菌精製水に溶解した。
第８週目のマウス（Balb/C, female, 20匹）の右足蹠（footpad）に、リーシュマニア原虫（Leishmani major）ＡＴＣＣ ５０１２２株のプロマスチゴート（前鞭毛期）を感染させ、感染していない正常な左足蹠のサイズをコントロールとした。感染から３週間後、マウスの右足蹠感染部位が肥大していることを確認し、各検体２００μlずつ（コマロビキノン：4.0 mg/kg, ペントスタム：ヒトに対するWHO推奨濃度である20mg/kg）を投与した。腹腔内投与には２６ゲージの皮下注射針と１ｍｌのシリンジを用い、経口投与には丸型の注射針を用いた。
投与スケジュールは、４日間連続投与後、３日間投与をやめ、その後３日間連続投与した。投与開始１４日後の右足蹠のサイズから非投与群のサイズを差し引き、その差異を比較し、下式に従って検体存在下での成長阻害率％を求め、各検体の抗リーシュマニア活性を評価した。
成長阻害率（％）＝｛１−（薬物投与後の足蹠サイズの差／薬物投与前の足蹠サイ ズの差）｝×１００
結果を表１および図２に示す。
成長阻害率（％）＝｛１−（薬物投与後の足蹠サイズの差／薬物投与前の足蹠サイ ズの差）｝×１００
結果を表１および図２に示す。
コマロビキノンは、経口投与で約６０％、腹腔内投与でも３０−６０％の成長阻害作用を示した。陽性対照試験として行ったペントスタムは、コマロビキノンの４倍量を投与したが、経口、腹腔内両投与において、６匹中４匹に潰瘍がみられた上、残りの2匹もコマロビキノンと比較して、成長阻害率は低かった。
この結果から、コマロビキノンにはIn vitro、In vivo両試験において、抗リーシュマニア活性が認められた。すなわち、コマロビキノンは、新たな抗リーシュマニア薬の有効性分となりえることがわかる。
この結果から、コマロビキノンにはIn vitro、In vivo両試験において、抗リーシュマニア活性が認められた。すなわち、コマロビキノンは、新たな抗リーシュマニア薬の有効性分となりえることがわかる。
式Ｉで表されるコマロビキノンは、その薬理作用に鑑みて、投与目的に対する各種製剤形態で使用可能である。本発明の製薬組成物は活性成分として遊離または酸付加塩の形態にある有効な量の特定化合物を、薬理的に受容しうる担体と均一に混合して製造できる。この担体は投与に対して望ましい製剤の形態に応じて、広い範囲の形態を取ることができる。これらの製薬組成物は、経口的または注射による投与に対して適する単位服用形態にあることが望ましい。経口服用形態にある組成物の調製においては、何らかの有用な薬理的に受容しうる担体が使用できる。例えば、懸濁液及びシロップ剤の如き経口液体調製物は水、シュークロース、ソルビトール、フラクトース等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の油類、アルキルパラヒドロキシベンゾエート等の防腐剤、ストロベリー・フレーバー、ペパーミント等のフレーバー類を使用して製造できる。
散剤、丸薬、カプセルおよび錠剤はラクトース、グルコース、シュークロース、マニトール等の賦形剤、デンプン、アルギン酸ソーダ等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン等の結合剤、脂肪酸エステル等の表面活性剤、グリセリン等の可塑剤を用いて製造できる。錠剤およびカプセルが、投与が容易であるという理由で最も有用な単位経口投与剤である。錠剤やカプセルを製造する際には、固体の製薬担体が用いられる。
また、注射用の溶液は、塩溶液、グルコース溶液または塩水とグルコース溶液の混合物
からなる担体を用いて調製することができる。
本発明の医薬は、経口的投与または注射投与され、その有効投与量は、４〜８ｍｇ／ｋｇ／日であり、その投与回数は１日約３回が好ましい。
からなる担体を用いて調製することができる。
本発明の医薬は、経口的投与または注射投与され、その有効投与量は、４〜８ｍｇ／ｋｇ／日であり、その投与回数は１日約３回が好ましい。
製剤例１：錠剤
常法により、次の組成により錠剤を調製する。
コマロビキノン ８０ｍｇ
乳糖 ６０ｍｇ
バレイショデンプン ３０ｍｇ
ポリビニルアルコール ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
タール色素 微量
常法により、次の組成により錠剤を調製する。
コマロビキノン ８０ｍｇ
乳糖 ６０ｍｇ
バレイショデンプン ３０ｍｇ
ポリビニルアルコール ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
タール色素 微量
製剤例２：散剤
常法により次の組成により散剤を作成する
コマロビキノン ８０ｍｇ
乳糖 ２７５ｍｇ
常法により次の組成により散剤を作成する
コマロビキノン ８０ｍｇ
乳糖 ２７５ｍｇ
製剤例３：シロップ剤
常法により次の組成によりシロップ剤を作成する
活性成分 ３００ｍｇ
精製白糖 ４０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ４０ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル １０ｍｇ
ストロベリー・フレーバー ０．１ｍｌ
これに水を加えて全量１０００ｍｌとする。
常法により次の組成によりシロップ剤を作成する
活性成分 ３００ｍｇ
精製白糖 ４０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ４０ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル １０ｍｇ
ストロベリー・フレーバー ０．１ｍｌ
これに水を加えて全量１０００ｍｌとする。
本発明の抗リーシュマニア医薬組成物は医薬品として用いることができる。
Claims (1)
- 式Ｉ：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005144428A JP2006321728A (ja) | 2005-05-17 | 2005-05-17 | 新規な抗リーシュマニア医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005144428A JP2006321728A (ja) | 2005-05-17 | 2005-05-17 | 新規な抗リーシュマニア医薬組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006321728A true JP2006321728A (ja) | 2006-11-30 |
Family
ID=37541659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2005144428A Pending JP2006321728A (ja) | 2005-05-17 | 2005-05-17 | 新規な抗リーシュマニア医薬組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2006321728A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8373006B2 (en) | 2010-10-19 | 2013-02-12 | Aoyama Gakuin Educational Foundation | Anti-leishmanial compound and anti-leishmanial drug |
| US8809555B2 (en) | 2010-10-19 | 2014-08-19 | Aoyama Gakuin Educational Foundation | Anti-leishmanial compound and anti-leishmanial drug |
-
2005
- 2005-05-17 JP JP2005144428A patent/JP2006321728A/ja active Pending
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