JP2006317250A

JP2006317250A - Inspection device and uniform mixing and diluting method using it

Info

Publication number: JP2006317250A
Application number: JP2005139499A
Authority: JP
Inventors: Fumihisa Kitawaki; 文久北脇; Toshihiko Yoshioka; 俊彦吉岡; Nobuyasu Azuma; 伸保東
Original assignee: Matsushita Electric Industrial Co Ltd
Current assignee: Panasonic Holdings Corp
Priority date: 2005-05-12
Filing date: 2005-05-12
Publication date: 2006-11-24
Anticipated expiration: 2025-05-12
Also published as: JP4520358B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an inspection device capable of carrying out uniform mixing and dilution free from concentration irregularity, and a uniform mixing and diluting method using it. <P>SOLUTION: The inspection device 40 is equipped with a diluting liquid introducing chamber 41, a diluting liquid distributing chamber 42, a chamber 43 for a liquid to be diluted and a mixing chamber 44. The diluting liquid introducing chamber 41 and the diluting liquid distributing chamber 42 are connected by a flow channel having a capillary valve 122a while the diluting liquid distributing chamber 42 and the chamber 43 for the liquid to be diluted are connected by an overflow channel 112a and a flow channel 111a, and the chamber 43 for the liquid to be diluted and the mixing chamber 44 are connected by a flow channel 111b. A capillary valve 122b is provided to the flow channel 111b in the vicinity of the outlet of the chamber 43 for the liquid to be diluted. <P>COPYRIGHT: (C)2007,JPO&INPIT

Description

本発明は、主として臨床検査分野において使用される検査用デバイスであって、特に高倍率稀釈を必要とする被検物質を測定するための検査用デバイス及びそれを用いた均一混合稀釈方法に関する。 The present invention relates to a testing device mainly used in the field of clinical testing, and more particularly to a testing device for measuring a test substance that requires a high-magnification dilution and a homogeneous mixing dilution method using the same.

近年、分析・解析・検査技術の進歩により、様々な物質を測定することが可能となってきている。特に、臨床検査分野においては、生化学反応、酵素反応、もしくは、免疫反応等の特異反応に基づく測定原理の開発により、病態に反映する体液中の物質を測定できるようになった。 In recent years, it has become possible to measure various substances due to advances in analysis, analysis, and inspection techniques. In particular, in the field of clinical testing, the development of measurement principles based on specific reactions such as biochemical reactions, enzyme reactions, or immune reactions has made it possible to measure substances in body fluids that reflect disease states.

その中で、ポイント・オブ・ケア・テスティング（以下「ＰＯＣＴ」という。）と呼ばれる臨床検査分野が注目されている。ＰＯＣＴは、簡易迅速測定を第一とし、検体を採取してから検査結果が出るまでの時間の短縮を目的とした取り組みが行われている。したがって、ＰＯＣＴに要求されるのは、簡易な測定原理であり、小型で携帯性があり、操作性が良い測定装置である。 Among them, a field of clinical examination called “Point of Care Testing” (hereinafter referred to as “POCT”) is attracting attention. In POCT, simple and quick measurement is the first, and efforts are being made to shorten the time from when a sample is collected until a test result is obtained. Therefore, what is required for POCT is a simple measuring principle, a measuring device that is small, portable, and easy to operate.

近年の技術開発の進歩により、例えば、血糖センサに代表されるように簡単に測定できる小型の測定機器が開発されてきている。ＰＯＣＴの波及効果は、迅速な測定結果の取得による迅速正確な診断を可能とすることに加え、検査にかかるコストの低減、血液等の検体の少量化に伴う被検者の負担の軽減及び感染性廃棄物の少量化等が考えられる。現在、臨床検査ではＰＯＣＴへの移行が急速に起こっており、そのニーズに応えるべくＰＯＣＴ対応測定機器の開発が行われている。 With recent advances in technological development, for example, small measuring devices that can be easily measured, such as blood glucose sensors, have been developed. The ripple effect of POCT enables quick and accurate diagnosis by acquiring quick measurement results, reducing test costs, reducing the burden on the subject due to the small amount of specimens such as blood, and infection. It is possible to reduce the amount of radioactive waste. Currently, the transition to POCT is rapidly occurring in clinical tests, and POCT compatible measuring instruments are being developed to meet the needs.

ＰＯＣＴ分野において、注目を受けている測定項目として、ヘモグロビンＡ１ｃ（ヘモグロビンエーワンシー；糖化蛋白の一種）がある。ヘモグロビンＡ１ｃは、糖尿病患者の１〜３ヶ月間の長期血糖コントロールの目安として有用な検査項目である。 In the POCT field, there is hemoglobin A1c (hemoglobin A1c; a type of glycated protein) as a measurement item that has received attention. Hemoglobin A1c is a test item useful as a standard for long-term blood glucose control for 1 to 3 months in diabetic patients.

このヘモグロビンＡ１ｃは、血液中の全ヘモグロビン濃度に対する比として算出される。他の測定対象物と異なり、ヘモグロビンＡ１ｃを含むヘモグロビン類は、赤血球の中に存在しているので、測定を行うためには溶血操作が必要である。「溶血」とは、赤血球膜が破れ、ヘモグロビン類が赤血球の外に排出される現象をいう。より詳細には、赤血球の大きさは、外液の浸透圧によって影響される。赤血球は、生理的食塩水（０．９％ＮａＣｌ）より濃い塩溶液中では、水が外に出て収縮し、一方、生理的食塩水（０．９％ＮａＣｌ）より薄い溶液中では、水が中に入って膨張する。このような収縮及び膨張過程において、赤血球膜が破れると、ヘモグロビン類が赤血球の外に排出される。血液が完全に溶血された場合、全ヘモグロビン濃度は、約１５０ｇ／Ｌである。 This hemoglobin A1c is calculated as a ratio to the total hemoglobin concentration in the blood. Unlike other measurement objects, hemoglobins including hemoglobin A1c are present in erythrocytes, and thus hemolysis is required for measurement. “Hemolysis” refers to a phenomenon in which an erythrocyte membrane is broken and hemoglobins are discharged out of erythrocytes. More specifically, the size of red blood cells is affected by the osmotic pressure of the external fluid. Erythrocytes contract in the salt solution that is thicker than physiological saline (0.9% NaCl), while water shrinks while the solution is thinner than physiological saline (0.9% NaCl). Enters and expands. In such a contraction and expansion process, when the erythrocyte membrane is broken, hemoglobins are discharged out of the erythrocytes. When the blood is completely hemolyzed, the total hemoglobin concentration is about 150 g / L.

したがって、ヘモグロビンＡ１ｃを測定する場合、血液を予め溶血した後に、さらに、分析できる範囲の濃度域まで、緩衝液を用いて稀釈する必要がある。すなわち、従来のものは、分析とは別に前処理用として溶血試薬等の試薬が必要となり、その試薬の使用のために操作ステップが多くなり、簡易に分析できるものではなかった。 Therefore, when measuring hemoglobin A1c, it is necessary to dilute the blood with a buffer solution to a concentration range that can be analyzed after hemolysis in advance. In other words, the conventional method requires a reagent such as a hemolytic reagent for pretreatment separately from the analysis, and the operation steps are increased due to the use of the reagent, so that it cannot be easily analyzed.

このような問題点を解決するため、ＰＯＣＴ用の装置としてのバイエル製のＤＣＬ２０００システムでは、簡易に稀釈液が導入できるような工夫がなされている（特許文献１参照。）。すなわち、このシステムでは、実質的に水平な回転軸回りに回転操作される反応カセットを採用しており、この反応カセットは、液体試料を内部に導入するための注入口と、この注入口と連通する反応路とを具備している。また、その反応路は、分析試薬を組み込んだ試薬域と、液体試料の重力による流れを乱すよう液体試料に接触しカセットの回転により液体試料を攪拌する手段とを有しており、カセット内に導入した液体試料をカセット回転により反応路に沿って流動させることで分析試薬と液体試料とを接触させ、反応路内で分析試薬と液体試料との混合物を攪拌手段により攪拌することで、所定の反応を促し、液体試料中の分析対象物を分析測定するようになっている。 In order to solve such problems, the Bayer DCL2000 system as an apparatus for POCT has been devised so that a diluted solution can be easily introduced (see Patent Document 1). That is, this system employs a reaction cassette that is rotated about a substantially horizontal rotation axis. This reaction cassette has an inlet for introducing a liquid sample into the interior, and communicates with the inlet. Reaction path. In addition, the reaction path has a reagent zone in which an analysis reagent is incorporated, and means for contacting the liquid sample so as to disturb the flow of the liquid sample due to gravity and stirring the liquid sample by rotating the cassette. By flowing the introduced liquid sample along the reaction path by rotating the cassette, the analysis reagent and the liquid sample are brought into contact with each other, and the mixture of the analysis reagent and the liquid sample is stirred in the reaction path by the stirring means, thereby obtaining a predetermined value. The reaction is promoted, and the analyte in the liquid sample is analyzed and measured.

特開平３−４６５６６号公報Japanese Patent Laid-Open No. 3-46566

しかしながら、上述のような従来の構成にあっては、ヘモグロビン類のように高濃度で存在しうる測定対象物に対しては、高い倍率で稀釈液を混合させ、かつ、十分に攪拌させ、測定対象物を測定しようとする方法の許容測定レンジに合わせ込む必要がある場合、デバイスの外部から振動等の外力をかける必要があるが、デバイスが小型化されるほど必要となる外力は大きくする必要があり、デバイスを作動させる装置の機械的な負担が大きくなる、もしくは、装置の騒音の問題が生じる。逆に、外力によらず、小型化されたデバイス内部で流体の乱流を発生させて、稀釈を実施しようとしても、測定対象物に対して稀釈液が大部分を占めるような高倍率の稀釈においては、均一に攪拌して十分に混合させることは困難である。すなわち、ＰＯＣＴ分野の測定装置として、重要な要素である小型化・簡易化への対応に限界がある。 However, in the conventional configuration as described above, for a measurement object that can exist at a high concentration, such as hemoglobins, the diluted solution is mixed at a high magnification and sufficiently stirred, and then measured. When it is necessary to adjust to the allowable measurement range of the method to measure the object, it is necessary to apply external force such as vibration from the outside of the device, but the necessary external force must be increased as the device becomes smaller There is a problem that the mechanical burden of the device for operating the device becomes large, or the noise of the device becomes a problem. On the other hand, even if an attempt is made to perform dilution by generating a turbulent flow of fluid inside the miniaturized device regardless of external force, dilution at a high magnification so that the dilution liquid occupies most of the measurement object. In this case, it is difficult to mix thoroughly with uniform stirring. That is, as a measuring apparatus in the POCT field, there is a limit to the response to miniaturization and simplification which are important elements.

本発明は、このような従来の課題を解決するもので、濃度むらのない均一混合稀釈を実行することができる検査用デバイス及びそれを用いた均一混合稀釈方法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to solve such a conventional problem, and to provide a testing device capable of performing uniform mixing dilution without concentration unevenness and a uniform mixing dilution method using the same.

本発明の検査用デバイスは、デバイス本体に、検体注入孔と空気孔とが連通された複数のチャンバーと、前記複数のチャンバーに設けられた複数の流路と、前記複数の流路を１つに統合させた流路統合領域とを形成した検査用デバイスであって、所定の回転中心を基準として前記デバイス本体を回転させる回転手段を備え、前記複数のチャンバーのうちいずれか１つのチャンバーに前記検体注入孔から混合させる液が導入されるとともに、前記複数のチャンバーのうち別のチャンバーに被混合物質が収容され、前記混合させる液及び前記被混合物質が収容されたデバイス本体を前記回転手段が回転させることにより、前記混合させる液を２つ以上に分配し、前記被混合物質を段階的に混合させることによって、均一混合が実行されるようにした構成を有している。 The testing device of the present invention includes a plurality of chambers in which a specimen injection hole and an air hole communicate with each other in the device main body, a plurality of flow paths provided in the plurality of chambers, and one of the plurality of flow paths. An inspection device formed with a flow path integrated region integrated with a rotation means for rotating the device main body with reference to a predetermined rotation center, and any one of the plurality of chambers includes the rotation device. A liquid to be mixed is introduced from a specimen injection hole, a mixed substance is accommodated in another chamber of the plurality of chambers, and the rotating means includes a device body containing the mixed liquid and the mixed substance. By rotating, the liquid to be mixed is divided into two or more, and the mixed substances are mixed stepwise so that uniform mixing is performed. It has a configuration.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、混合させる液及び被混合物質が収容されたデバイス本体を回転させることにより、混合させる液を２つ以上に分配し、被混合物質を段階的に混合させることによって、均一混合することが可能となるので、濃度むらのない均一混合稀釈を実行することができる。 With this configuration, the testing device of the present invention distributes the liquid to be mixed into two or more by rotating the device body containing the liquid to be mixed and the substance to be mixed, and mixes the substance to be mixed stepwise. This makes it possible to perform uniform mixing, so that uniform mixing dilution without unevenness in density can be performed.

また、本発明の検査用デバイスは、前記デバイス本体の回転中心側を示す内周側から前記デバイス本体の回転中心から離隔する側を示す外周側に向かって形成された複数の前記流路統合領域を有し、複数の前記流路統合領域は、内周側から外周側に向かって段階的に大きく形成される構成を有している。 Further, the inspection device of the present invention includes a plurality of the flow path integration regions formed from an inner peripheral side indicating the rotation center side of the device main body toward an outer peripheral side indicating a side separated from the rotation center of the device main body. The plurality of flow path integration regions have a configuration that is formed to increase stepwise from the inner peripheral side toward the outer peripheral side.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、回転を止めることなく、流体を、各段階の均一混合される流路統合領域に順次移送することができ、段階的な均一混合を連続的に実行することができる。 With this configuration, the inspection device of the present invention can sequentially transfer the fluid to the flow path integration region where each stage is uniformly mixed without stopping the rotation, and continuously perform the stepwise uniform mixing. can do.

さらに、本発明の検査用デバイスは、前記チャンバーは、第１及び第２の流路と、前記第１の流路が接続された第１の流路形成部を含む第１の側面部と、前記第２の流路が接続された第２の流路形成部を含む第２の側面部と、内周側に設けられた第１の端面部と、外周側に設けられた第２の端面部とを備え、前記混合させる液を２つ以上に分配し、前記混合させる液を前記被混合物質に段階的に導入して混合させる場合において、前記第１及び前記第２の流路が１つに統合される構成を有している。 Furthermore, in the inspection device of the present invention, the chamber includes a first side surface portion including first and second flow paths, and a first flow path forming portion to which the first flow path is connected, A second side surface portion including a second flow channel forming portion to which the second flow channel is connected, a first end surface portion provided on the inner peripheral side, and a second end surface provided on the outer peripheral side. And the first and second flow paths are 1 when the liquid to be mixed is divided into two or more, and the liquid to be mixed is introduced stepwise into the substance to be mixed and mixed. Have a configuration integrated into one.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、第１及び第２の流路形成部の位置を設定することによって、所定の比率で液体を分配することができる。 With this configuration, the inspection device of the present invention can distribute the liquid at a predetermined ratio by setting the positions of the first and second flow path forming portions.

さらに、本発明の検査用デバイスは、前記第１の流路形成部は、内外周方向に対して、前記第２の流路形成部の位置よりも外周側に形成される構成を有している。 Furthermore, the inspection device of the present invention has a configuration in which the first flow path forming portion is formed on the outer peripheral side with respect to the inner and outer peripheral directions with respect to the position of the second flow path forming portion. Yes.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、チャンバー内の大部分の液を第１の流路から取り出すことができる。 With this configuration, the inspection device of the present invention can take out most of the liquid in the chamber from the first flow path.

さらに、本発明の検査用デバイスは、前記第１の流路は、内外周方向に対して、前記第１の流路形成部の位置よりも内周側に設けられた折り返し頂部を備えた構成を有している。 Furthermore, the inspection device of the present invention is configured such that the first flow path includes a folded top portion provided on the inner peripheral side with respect to the inner and outer peripheral directions with respect to the position of the first flow path forming portion. have.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、チャンバーに液が満たされていく際に、折り返し頂部を超えた流体を次のチャンバーに移送することができる。 With this configuration, when the chamber is filled with the liquid, the inspection device of the present invention can transfer the fluid beyond the folded top to the next chamber.

さらに、本発明の検査用デバイスは、前記折り返し頂部は、内外周方向に対して、前記第２の流路形成部の位置と同レベル又は内周側のいずれかの位置で、かつ、前記チャンバーの前記第１の端面部と前記第２の端面部との間に設けられた構成を有している。 Furthermore, in the inspection device of the present invention, the folded top portion is at the same level as the position of the second flow path forming portion or the inner peripheral side with respect to the inner and outer peripheral directions, and the chamber The first end surface portion and the second end surface portion are provided between the first end surface portion and the second end surface portion.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、よりスムーズに液体を分配することができる。 With this configuration, the inspection device of the present invention can distribute the liquid more smoothly.

さらに、本発明の検査用デバイスは、前記第２の流路は、オーバーフロー流路であることが好ましい。 Furthermore, in the inspection device of the present invention, it is preferable that the second channel is an overflow channel.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、オーバーフロー流路を介し、チャンバーからあふれた液をよりスムーズに分配することができる。 With this configuration, the inspection device of the present invention can more smoothly distribute the liquid overflowing from the chamber via the overflow channel.

さらに、本発明の検査用デバイスは、前記混合させる液を２つ以上に分配し、前記混合させる液を前記被混合物質に段階的に導入し混合させる場合において、分配された前記混合させる液を、前記被混合物質に段階的に導入できるよう一時的に保持する一時保持チャンバーを備えた構成を有している。 Furthermore, the inspection device according to the present invention distributes the mixed liquid into two or more, and introduces the mixed liquid into the mixed material stepwise and mixes the mixed liquid. And a temporary holding chamber for temporarily holding the material to be introduced stepwise into the material to be mixed.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、分配された混合させる液を、被混合物質に段階的に導入することができる。 With this configuration, the inspection device of the present invention can introduce the distributed liquid to be mixed stepwise into the substance to be mixed.

さらに、本発明の検査用デバイスは、前記一時保持チャンバーは、流路と、前記流路が接続された流路形成部と、内周側に設けられた第１の端面部と、外周側に設けられた第２の端面部とを備え、前記流路は、前記流路形成部の内外周方向の位置よりも内周側に設けられた折り返し頂部を有し、前記折り返し頂部は、内外周方向に対して、前記一時保持チャンバーの前記第１の端面部よりも外周側に配置される構成を有している。 Further, in the inspection device of the present invention, the temporary holding chamber includes a flow path, a flow path forming portion to which the flow path is connected, a first end surface portion provided on the inner peripheral side, and an outer peripheral side. A second end face portion provided, and the flow path has a folded top portion provided on an inner circumferential side with respect to a position in an inner and outer circumferential direction of the flow path forming portion, and the folded top portion is formed on an inner and outer circumference. It has the structure arrange | positioned with respect to a direction on the outer peripheral side rather than the said 1st end surface part of the said temporary holding chamber.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、一時保持チャンバーに液を満たしつつ、次のチャンバーに液を連続的に移送することができる。 With this configuration, the inspection device of the present invention can continuously transfer the liquid to the next chamber while filling the temporary holding chamber with the liquid.

さらに、本発明の検査用デバイスは、前記被混合物質が血液成分であり、前記混合させる液が溶血させる液であるのが好ましい。 Furthermore, in the testing device of the present invention, it is preferable that the substance to be mixed is a blood component and the liquid to be mixed is a liquid for hemolysis.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、試薬液と溶血液とを濃度むらなく均一混合稀釈することができる。 With this configuration, the test device of the present invention can dilute the reagent solution and the hemolyzed blood uniformly with uniform concentration.

さらに、本発明の検査用デバイスは、前記溶血が部分溶血であるのが好ましい。 Furthermore, in the testing device of the present invention, it is preferable that the hemolysis is partial hemolysis.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、試薬液と部分溶血液とを濃度むらなく均一混合稀釈することができる。 According to this configuration, the testing device of the present invention can dilute the reagent solution and the partially dissolved blood uniformly with uniform concentration.

さらに、本発明の検査用デバイスは、前記混合させる液が、溶血されたヘモグロビン類を変性する試薬液であるのが好ましい。 Furthermore, in the test device of the present invention, it is preferable that the liquid to be mixed is a reagent liquid that denatures hemolyzed hemoglobins.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、血液成分と溶血されたヘモグロビン類を変性する試薬液とを濃度むらなく均一混合稀釈することができる。 With this configuration, the test device of the present invention can uniformly mix and dilute a blood component and a reagent solution that denatures hemolyzed hemoglobin without uneven concentration.

さらに、本発明の検査用デバイスは、均一混合された混合液中の成分を測定する手段を有する構成を有している。 Furthermore, the inspection device of the present invention has a configuration having means for measuring components in a uniformly mixed liquid.

この構成により、本発明の検査用デバイスは、均一混合された混合液中の成分を測定することができる。 With this configuration, the inspection device of the present invention can measure the components in the uniformly mixed liquid.

本発明の均一混合稀釈方法は、回転操作中に混合させる液と被混合物質とを混合させる方法であって、前記混合させる液を２つ以上に分配した後、前記被混合物質に段階的に導入し混合させることによって均一混合を行う構成を有している。 The homogenous mixing dilution method of the present invention is a method of mixing a liquid to be mixed and a substance to be mixed during a rotation operation, and after the liquid to be mixed is divided into two or more, the mixed substance is stepwise. It has the structure which performs uniform mixing by introducing and mixing.

この構成により、本発明の均一混合稀釈方法は、濃度むらのない均一混合稀釈を実行することができる。 With this configuration, the uniform mixing dilution method of the present invention can execute uniform mixing dilution without unevenness in density.

本発明によれば、回転により生じる遠心力によって、測定対象物と稀釈液とを簡易に均一混合稀釈することができる。特に、ヘモグロビン類のように高濃度で存在しうる測定対象物に対しては、高い倍率で稀釈液を混合させ、かつ、十分に攪拌させ、測定対象物を測定しようとする方法の許容測定レンジに合わせ込む必要がある場合、特に、デバイスの外部からの振動等の外力を必要とせず、装置への機械的な負担を軽減し、さらには、激しい機構により発生する騒音の問題を回避でき、本発明の目的である均一混合稀釈を、簡易に、効率よく実施することができる。 According to the present invention, it is possible to easily and uniformly dilute the measurement object and the diluted solution by the centrifugal force generated by the rotation. In particular, for measurement objects that can exist at high concentrations such as hemoglobins, the allowable measurement range of the method in which the dilution liquid is mixed at a high magnification and sufficiently stirred to measure the measurement object. In particular, external force such as vibration from the outside of the device is not necessary, reducing the mechanical burden on the device, and further avoiding noise problems caused by intense mechanisms, The homogeneous mixing dilution that is the object of the present invention can be carried out simply and efficiently.

以下、本発明の実施の形態について説明する。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described.

なお、以下に説明する各検査用デバイスは、デバイス本体に毛細管等の機能流路が形成され、専ら回転操作して使用されるものであるが、その回転中心がデバイス本体内にあるもの（自ら回転する回転形態）、あるいは、デバイス本体外にあるもの（所定半径の円周軌道上を移動する回転形態）のいずれであってもよい。 In addition, each inspection device described below is a device in which a functional channel such as a capillary tube is formed in the device body and is exclusively used for rotation operation, but the center of rotation is within the device body (self Rotation form that rotates, or those that are outside the device body (rotation form that moves on a circular orbit with a predetermined radius).

本実施の形態に係る検査用デバイスは、カセット状のデバイス本体に、検体注入孔と空気孔とが連通された複数のチャンバーと、複数のチャンバーに設けられた複数の流路と、複数の流路を１つに統合させた流路統合領域とを形成した検査用デバイスであって、デバイス本体を所定の回転中心を基準として回転させる回転手段を備え、複数のチャンバーのうちいずれか１つのチャンバーに検体注入孔から混合させる液が導入されるとともに、複数のチャンバーのうち別のチャンバーに被混合物質が収容され、混合させる液及び被混合物質が収容されたデバイス本体を回転手段が回転させることにより、混合させる液を２つ以上に分配し、被混合物質を段階的に混合させることによって、均一混合が実行されるようになっている。 The testing device according to the present embodiment includes a cassette-shaped device body, a plurality of chambers in which the specimen injection hole and the air hole are communicated, a plurality of flow paths provided in the plurality of chambers, and a plurality of flow paths. An inspection device having a flow path integrated region in which paths are integrated into one, comprising a rotating means for rotating a device main body with a predetermined rotation center as a reference, and any one of a plurality of chambers The liquid to be mixed is introduced into the sample injection hole, the mixed substance is accommodated in another chamber of the plurality of chambers, and the rotating means rotates the liquid to be mixed and the device body containing the mixed substance. Thus, the liquid to be mixed is distributed into two or more, and the substances to be mixed are mixed in stages, whereby uniform mixing is performed.

一般的に、ある物質を溶解して溶液を調製する場合、まず、溶解させる液のうち少量を使用して溶解させ、その後、残りの溶解させる液で段階的に攪拌しながら混合する。このように、段階的な混合を行うことで、効率よく均一に混合することができる。このような例は、日常の試薬調製の中では、当然の操作であり、例えば、１Ｍ水酸化ナトリウムを調製する場合等を考えれば、この操作による均一混合の効率性は想像することができる。 In general, when preparing a solution by dissolving a certain substance, first, a small amount of the solution to be dissolved is used for dissolution, and then the remaining solution to be dissolved is mixed with stirring stepwise. Thus, by performing stepwise mixing, it is possible to mix efficiently and uniformly. Such an example is a natural operation in daily reagent preparation. For example, considering the case of preparing 1M sodium hydroxide, the efficiency of uniform mixing by this operation can be imagined.

また、高倍率に稀釈する場合も、同様で、例えば、１００倍以上の混合稀釈を実行しようとすれば、均一混合するために、十分に攪拌しなければならない。よって、よく推奨されているのは、１００倍以上に稀釈する場合、１０倍稀釈を２回以上する稀釈操作を行う。これも、いわゆる段階的な混合方法であり、この方が効率よく均一に混合できることを説明できる例の一つとなり得る。 Similarly, when diluting at a high magnification, for example, if mixing dilution of 100 times or more is to be performed, the mixture must be sufficiently stirred for uniform mixing. Therefore, it is highly recommended that when diluting to 100 times or more, a diluting operation in which the 10 times dilution is performed twice or more is performed. This is also a so-called stepwise mixing method, which can be one example that can explain that the mixing can be performed efficiently and uniformly.

本発明は、これらの思想を回転制御によって行う検査用デバイスの中に組み込むことによって、簡易に均一混合が実行できるようにすることを特徴としている。 The present invention is characterized in that uniform mixing can be easily performed by incorporating these ideas into an inspection device that performs rotation control.

本実施形態の検査用デバイスにおける均一混合される領域の形態としては、回転開始から導入される流路統合領域から、検査用デバイスの回転中心から離隔する側（以下、「外周側」という。）に向かって配置される別の流路統合領域を、段階的に大きく形成させている。これは、回転を止めることなく、流体を、各段階の均一混合される流路統合領域に順次移送するためである。混合される液量に対して小さい量の流路統合領域への導入は、混合される液量が多いために流路統合領域をあふれて、別の流路統合領域へ移送することができる。したがって、連続的に段階的な混合が実現できるような構成になっている。ここで、流路統合領域とは、２つの流路の接点であり、その接点はチャンバーであってもよい。また、最終の統合領域は、デバイス内に含まれる全ての液量よりも大きく設定される。これは、液がデバイス外にあふれないようにするためにある。 As a form of the uniformly mixed region in the inspection device of the present embodiment, the side separated from the rotation center of the inspection device from the flow path integrated region introduced from the start of rotation (hereinafter referred to as “outer peripheral side”). Another flow path integration region arranged toward the side is formed to be enlarged stepwise. This is because the fluid is sequentially transferred to the flow path integration region where each stage is uniformly mixed without stopping the rotation. The introduction into the flow path integration region having a small amount relative to the mixed liquid amount overflows the flow path integration region because of the large amount of liquid to be mixed, and can be transferred to another flow path integration region. Therefore, it is the structure which can implement | achieve continuous stepwise mixing. Here, the flow path integration region is a contact point between two flow paths, and the contact point may be a chamber. Further, the final integrated area is set to be larger than the total amount of liquid contained in the device. This is to prevent liquid from overflowing outside the device.

本実施形態の検査用デバイスは、混合させる液を２つ以上に分配し、段階的に混合させる液を被混合物質に導入し混合させるため、チャンバーの両側面からそれぞれ２つの流路が出ており、２つの流路が１つに統合されているチャンバーを含む。そして、チャンバーからの２つの流路の出口（流路形成部）位置を設定することで、所定の比率で液体を分配することができる。 The inspection device of this embodiment distributes the liquid to be mixed into two or more, introduces the liquid to be mixed stepwise into the material to be mixed, and therefore mixes two flow paths from both sides of the chamber. And includes a chamber in which two flow paths are integrated into one. The liquid can be distributed at a predetermined ratio by setting the positions of the outlets (flow path forming portions) of the two flow paths from the chamber.

具体的には、チャンバーの両側面から出ている２つの流路の出口位置のうち、一方の出口位置はチャンバーの下面部（外周側に設けられた第２の端面部）に形成され、もう一方は、チャンバーの下面部から出ている出口位置より上側（回転中心側）に形成される。さらに、チャンバーの下面部から出ている流路は逆Ｕ字形の流路（以下、「逆Ｕ字流路」という。）にする。このような流路形状をとることによって、チャンバーに液が導入され、逆Ｕ字流路により、チャンバーに満たされていき、その後、上側に配置されるもう一方の流路より液の一部があふれ出て行く。その過程で、逆Ｕ字流路の頂点部を流体が越えると、チャンバーに満たされている液が次のチャンバーに移送される。 Specifically, one of the outlet positions of the two flow paths exiting from both side surfaces of the chamber is formed on the lower surface portion (second end surface portion provided on the outer peripheral side) of the chamber. One is formed on the upper side (rotation center side) from the exit position protruding from the lower surface of the chamber. Further, the flow path from the lower surface portion of the chamber is an inverted U-shaped flow path (hereinafter referred to as “reverse U-shaped flow path”). By adopting such a flow channel shape, the liquid is introduced into the chamber and filled into the chamber by the inverted U-shaped flow channel, and then a part of the liquid is transferred from the other flow channel disposed on the upper side. It overflows. In the process, when the fluid exceeds the apex of the inverted U-shaped channel, the liquid filled in the chamber is transferred to the next chamber.

すなわち、液の大部分が逆Ｕ字流路から、液の一部が逆Ｕ字流路の出口位置より上側に配置されるもう一方の側面の流路から、それぞれ取り出され、結果的に、液を一部の液と大部分の液とに分配することができる。ここで、分配された一部の液で被混合物質を混合させ、その後、この混合された液を、分配された大部分の液により混合させるのである。 That is, most of the liquid is taken out from the reverse U-shaped flow path, and a part of the liquid is taken out from the flow path on the other side disposed above the outlet position of the reverse U-shaped flow path. The liquid can be distributed into some liquids and most liquids. Here, the substance to be mixed is mixed with a part of the distributed liquid, and then the mixed liquid is mixed with the majority of the distributed liquid.

ここで、逆Ｕ字流路の頂点部は、チャンバーのもう一方の側面から出ている流路の出口位置と同レベルの位置か、出口位置よりも検査用デバイスの回転中心に近い側（以下、「内周側」という。）の位置、かつ、チャンバーの上面部（内周側に設けられた第１の端面部）より外周側の位置に配置されるように形成されると、よりよく液体を分配することができ、さらには、チャンバーの、もう一方の側面から出ている流路をオーバーフロー流路にするのが、より好ましい。 Here, the apex portion of the inverted U-shaped flow path is a position at the same level as the outlet position of the flow path coming out from the other side surface of the chamber, or the side closer to the rotation center of the inspection device than the outlet position (hereinafter referred to as the outlet position) , And “inner peripheral side”), and the outer surface side of the upper surface portion (first end surface portion provided on the inner peripheral side) of the chamber. It is more preferable that the liquid can be distributed, and the flow path exiting from the other side of the chamber is an overflow flow path.

本実施形態の検査用デバイスに係る一時保持チャンバーは、混合させる液を２つ以上に分配し、段階的に混合させる液を被混合物質に導入し混合させるための検査デバイスの形態は混合させる液を２つ以上に分配し、段階的に混合させる液を被混合物質に導入し混合させる場合において、分配された混合させる液を、被混合物質に段階的に導入できるように一時的に保持できるものである。そして、一時的に保持するために、チャンバーからの流路は、逆Ｕ字流路であり、逆Ｕ字流路の頂点部が、チャンバーの上面部より下面部側に配置されていればよい。こうすることで、チャンバーを液で満たしつつ、連続的に次のチャンバーに液を移送することができる。 The temporary holding chamber according to the inspection device of the present embodiment distributes the liquid to be mixed into two or more, and introduces the liquid to be mixed stepwise into the substance to be mixed and the form of the inspection device to be mixed is the liquid to be mixed Can be temporarily held so that the mixed liquid to be mixed can be introduced stepwise into the mixed material. Is. And in order to hold | maintain temporarily, the flow path from a chamber is a reverse U-shaped flow path, and the vertex part of a reverse U-shaped flow path should just be arrange | positioned at the lower surface part side from the upper surface part of the chamber. . By doing so, the liquid can be continuously transferred to the next chamber while the chamber is filled with the liquid.

なお、本実施形態に係る逆Ｕ字流路は、逆Ｕ字型のみに限定されるものではなく、例えば、逆Ｖ字型でもよい。すなわち、チャンバーから出る流路が半径軸の内周方向に出て、その後、半径軸の外周方向へ向かうような流路であればよい。 Note that the inverted U-shaped channel according to the present embodiment is not limited to the inverted U-shaped channel, and may be, for example, an inverted V-shaped channel. That is, it is only necessary that the flow path exiting the chamber goes out in the inner peripheral direction of the radial axis and then goes in the outer peripheral direction of the radial axis.

本実施形態においては、被混合物質が血液成分であり、混合させる液が溶血させる液である。さらに、溶血が部分溶血である場合もある。また、溶血されて血漿中に出てきたヘモグロビン類を免疫学的に測定する場合には、変性する必要があり、変性試薬を混合させる液に含ませる場合もあり得る。 In the present embodiment, the substance to be mixed is a blood component, and the liquid to be mixed is the liquid to be hemolyzed. Furthermore, the hemolysis may be partial hemolysis. In addition, when hemoglobins that have been hemolyzed and emerged in plasma are immunologically measured, they need to be denatured and may be included in a liquid in which a denaturing reagent is mixed.

ここで、部分溶血とは、溶血剤の量により溶血を部分的に実施し、血漿液に含まれるヘモグロビン濃度を少なくする（これを部分溶血と定義し、部分溶血により得られた血漿を部分溶血血漿液とする。）手法である。さらに、溶血させるための試薬とは、例えば、塩類、界面活性剤がそれぞれ考えられる。これらは、いずれも、赤血球を浸透圧の変化によって破壊することを目的として使用されるものである。 Here, partial hemolysis refers to partial hemolysis by partially performing hemolysis according to the amount of hemolytic agent and reducing the hemoglobin concentration contained in the plasma fluid (this is defined as partial hemolysis, and plasma obtained by partial hemolysis is partially hemolyzed. This is a plasma solution.) Furthermore, examples of the reagent for hemolysis include salts and surfactants. These are all used for the purpose of destroying red blood cells by changes in osmotic pressure.

本実施形態の検査用デバイスに係る均一混合過程において、特に、ヘモグロビンＡ１ｃを免疫反応測定原理により行う場合、ヘモグロビンＡ１ｃのβ鎖末端アミノ酸領域を露出させる目的で、変性剤により変性させる必要がある。ここで、変性剤とは、例えば、カオトロピックイオンを含む塩類、あるいは、酸化剤や界面活性剤等である。 In the homogeneous mixing process according to the test device of the present embodiment, particularly when hemoglobin A1c is performed based on the principle of measurement of immune reaction, it is necessary to denature with a denaturing agent for the purpose of exposing the β-chain terminal amino acid region of hemoglobin A1c. Here, the modifier is, for example, a salt containing chaotropic ions, an oxidizing agent, a surfactant, or the like.

また、変性剤の代わりに酵素を含ませてもよい。すなわち、溶血血漿液中の蛋白質を分解させて、ヘモグロビンＡ１ｃのβ鎖末端アミノ酸断片を生成させることで、免疫反応測定を行うこともあり得る。 Further, an enzyme may be included instead of the denaturing agent. That is, an immune reaction measurement may be performed by decomposing a protein in hemolyzed plasma to produce a β-chain terminal amino acid fragment of hemoglobin A1c.

本実施形態の検査用デバイスにおいて、均一混合された混合液中の成分を測定する手段を有することにより、均一混合工程に引き続き、混合液中に含まれる物質を測定することができる。例えば、ヘモグロビンＡ１ｃの場合は、ヘモグロビン及びヘモグロビンＡ１ｃを免疫学的に測定し、ヘモグロビンＡ１ｃ値を算出する。詳細には、ヘモグロビンは、例えば、ラテックス標識抗ヘモグロビンポリクローナル抗体を用いてラテックス免疫凝集測定を行う。ヘモグロビンＡ１ｃは、例えば、ラテックス標識抗ヘモグロビンＡ１ｃ抗体と凝集剤を用いてラテックス免疫凝集阻止測定を行う。 In the inspection device of the present embodiment, by including means for measuring the components in the uniformly mixed liquid, substances contained in the liquid mixture can be measured following the uniform mixing step. For example, in the case of hemoglobin A1c, hemoglobin and hemoglobin A1c are measured immunologically, and the hemoglobin A1c value is calculated. Specifically, for hemoglobin, for example, latex immunoagglutination measurement is performed using a latex-labeled anti-hemoglobin polyclonal antibody. For hemoglobin A1c, for example, latex immunoagglutination inhibition measurement is performed using a latex-labeled anti-hemoglobin A1c antibody and an aggregating agent.

以上、本実施形態において、特に、基本的な機能は、回転操作中に混合させる液と被混合物質とを混合させる方法であって、混合させる液を２つ以上に分配し、段階的に被混合物質に導入し混合させることによって均一混合を行い、均一混合稀釈方法を実施することにある。 As described above, in the present embodiment, in particular, the basic function is a method of mixing the liquid to be mixed and the substance to be mixed during the rotation operation. The purpose is to carry out a uniform mixing dilution method by introducing the mixture into a mixed substance and mixing it to perform uniform mixing.

以下に、本実施形態に係る検査用デバイス及び均一混合稀釈方法の実施例を詳細に説明する。なお、ここでの実施例に係る具体的な限定は、本発明の要旨を限定するものではない。 Hereinafter, examples of the inspection device and the homogeneous mixing dilution method according to the present embodiment will be described in detail. In addition, the specific limitation which concerns on an Example here does not limit the summary of this invention.

（実施例１）
図１乃至図３は、本発明の第１実施例の検査用デバイスを示す図である。 Example 1
1 to 3 are diagrams showing an inspection device according to a first embodiment of the present invention.

本実施例の検査用デバイスは、図１に示すような基本的な流路パーツを組み合わせてデバイス本体に造り込んだものであり、同図（ａ）にそのチャンバー及び流路を構成する第１の流路パーツを、同図（ｂ）にその流路中に厚みの大きい部分であるキャピラリーバルブを配した第２の流路パーツを示している。 The inspection device according to the present embodiment is constructed by combining basic flow path parts as shown in FIG. 1 and built in the device main body. FIG. FIG. 2B shows a second flow path part in which a capillary valve, which is a thick part, is arranged in the flow path.

まず、この図１によりその基本的な流路パーツの構成を説明し、次いで、その作製方法について図２及び図３を用いて説明する。 First, the configuration of the basic flow path parts will be described with reference to FIG. 1, and then the manufacturing method will be described with reference to FIGS.

図１（ａ）に示す第１の流路パーツ１１には、稀釈、混合、反応、検出等の分析工程を達成するための場となるチャンバー１１２と、このチャンバー１１２に連通するように形成された流路１１１及び空気孔１１３とが、それぞれ形成されている。なお、チャンバー１１２は流路１１１が接続された部位から離隔する側に他の流路接続する際に使用するオーバーフロー流路１１２ａを有し、空気孔１１３はこれらの両者から離隔するよう配置されている。 The first flow path part 11 shown in FIG. 1A is formed so as to communicate with the chamber 112 serving as a place for achieving an analysis process such as dilution, mixing, reaction, and detection. A flow path 111 and an air hole 113 are respectively formed. The chamber 112 has an overflow channel 112a that is used when another channel is connected on the side separated from the portion to which the channel 111 is connected, and the air holes 113 are arranged so as to be separated from both of them. Yes.

この流路パーツ１１では、逆Ｕ字流路の頂点部１１４をチャンバー１１２の上面部１１５より内周側に設定することで、回転中に生じる遠心力によってチャンバー内に流体を保持することができる。なお、連続的に流体を流し続けるには、逆に、逆Ｕ字流路の頂点部１１４をチャンバー１１２の上面部１１５より外周側に設定すればいい。 In this flow path part 11, by setting the apex part 114 of the inverted U-shaped flow path to the inner peripheral side from the upper surface part 115 of the chamber 112, the fluid can be held in the chamber by the centrifugal force generated during the rotation. . In order to keep the fluid flowing continuously, on the contrary, the apex portion 114 of the inverted U-shaped channel may be set on the outer peripheral side from the upper surface portion 115 of the chamber 112.

本実施例の場合は、一旦、チャンバー１１２内に流体を保持する必要があるので、逆Ｕ字流路の頂点部１１４をチャンバー１１２の上面部１１５より内周側に設定している。 In the case of this embodiment, since it is necessary to once hold the fluid in the chamber 112, the apex portion 114 of the inverted U-shaped flow path is set on the inner peripheral side from the upper surface portion 115 of the chamber 112.

図１（ｂ）に示す第２の流路パーツ１２は、全体として略逆Ｕ字形をなしその両端が全体形状の短手方向一方側に傾けられた流路１２１と、この流路１２１上に配置されて流路１２１より厚み（断面積）の大きい空間を形成しているキャピラリーバルブ１２２とを有している。流路パーツ１２のキャピラリーバルブ１２２は、毛細管現象を利用した流体の移送に対し流体を静止させる静止手段であり、その流路の厚み（断面積）を前後の流路より十分に大きくすることにより、デバイス本体の回転を停止した後に毛細管現象により流路１２１を流れる流体の流れを停止させ、所要の区間における流体を静止させることができる。本実施例においては、流体を静止したい箇所、タイミング、区間を考慮して適宜キャピラリーバルブを設けている。 The second flow path part 12 shown in FIG. 1B has a substantially inverted U-shape as a whole, and a flow path 121 whose both ends are inclined to one side in the short direction of the overall shape, and on the flow path 121 And a capillary valve 122 which is disposed and forms a space having a larger thickness (cross-sectional area) than the flow path 121. The capillary valve 122 of the flow path part 12 is a stationary means that stops the fluid against the transfer of the fluid using the capillary phenomenon, and by making the thickness (cross-sectional area) of the flow path sufficiently larger than the front and rear flow paths. After stopping the rotation of the device body, the flow of the fluid flowing through the flow path 121 can be stopped by capillary action, and the fluid in a required section can be stopped. In the present embodiment, a capillary valve is provided as appropriate in consideration of the location where the fluid is desired to be stationary, the timing, and the section.

図２及び図３は、図１で示す基本的な流路パーツを有するデバイスの作製手順を説明する図であり、これらの図に示すように、本実施例の検査用デバイスは、３層構造となっている。なお、図２（ａ）は流路パーツ１１の作製手順を示す図で、同図（ｂ）はその完成状態を示す図１のＡ−Ａ矢視断面図となっている。また、図３（ａ）は流路パーツ１２の作製手順を示す図で、同図（ｂ）はその完成状態を示す図１のＢ−Ｂ矢視断面図となっている。 2 and 3 are diagrams for explaining a manufacturing procedure of a device having the basic flow path parts shown in FIG. 1. As shown in these drawings, the inspection device of this example has a three-layer structure. It has become. 2A is a view showing a procedure for producing the flow path part 11, and FIG. 2B is a cross-sectional view taken along the line AA of FIG. 1 showing the completed state. FIG. 3A is a view showing a procedure for producing the flow path part 12, and FIG. 3B is a cross-sectional view taken along the line B-B in FIG. 1 showing the completed state.

まず、図２を用いて流路パーツ１１の作製手順について詳細に説明する。 First, the production procedure of the flow path part 11 will be described in detail with reference to FIG.

チャンバー１１２及び頂点部１１４を形成するに際して、図２（ａ）中の切り取り工程Ｃに示すように、両面粘着性シート２１（芯２３の厚さが５０μｍ、接着剤層２２の厚さが両面それぞれ２５μｍのフレックスコン社（FLEXCON Corporation）製両面粘着性シート）から、カッテイングプロッター（グラフテック社（GRAPHTECH Corporation）製、ＣＥ３０００−４０）を用いて、チャンバー１１２及び流路１１１に対応する部分２９を切り取った。この切り取りは、下面部の接着剤層の剥離紙２４以外の層に切り込みをいれ、チャンバーとなる部分を剥ぎ取るようにして行った。 When forming the chamber 112 and the apex 114, as shown in the cutting step C in FIG. 2A, the double-sided pressure-sensitive adhesive sheet 21 (the thickness of the core 23 is 50 μm and the thickness of the adhesive layer 22 is double-sided. A portion 29 corresponding to the chamber 112 and the flow path 111 was cut out from a 25 μm double-sided adhesive sheet made by FLEXCON Corporation using a cutting plotter (manufactured by GRAPHTECH Corporation, CE3000-40). . This cutting was performed by cutting into a layer other than the release paper 24 of the adhesive layer on the lower surface portion, and peeling off the portion to become the chamber.

一方、ベース基盤２７はポリスチレン（polystyrene；以下「ＰＳ」と略す。）をコーティングした。すなわち、ポリカーボネート製の円盤状基盤に対して、ポリスチレン（シグマアルドリッチ社（Sygma-Aldrich Corporation）製）の２−アセトキシ−１−メトキシプロパンの１重量（ｗ／ｖ）％溶液をスピンコートした。スピンコートしたベース基盤（ＰＳコートしたベース基盤）は、一晩、真空状態で十分に乾燥させた。 On the other hand, the base substrate 27 was coated with polystyrene (hereinafter abbreviated as “PS”). That is, a 1 wt.% (W / v) solution of 2-acetoxy-1-methoxypropane in polystyrene (manufactured by Sygma-Aldrich Corporation) was spin-coated onto a polycarbonate disk-shaped substrate. The spin-coated base substrate (PS-coated base substrate) was thoroughly dried overnight under vacuum.

また、トップカバー２６には、予め空気孔１１３を開けておき、チャンバー１１２に対応する凹部１１２Ｃを成形しておく。 The top cover 26 is previously formed with an air hole 113 and a recess 112C corresponding to the chamber 112 is formed.

こうして調整した３つの層を、両面粘着性シート２５を介して貼り合わせて基本流路パーツ１１を作製した。 The three layers adjusted in this way were bonded together via a double-sided adhesive sheet 25 to produce a basic flow path part 11.

流路パーツ１２を作成する際には、図３に示すように、図２に示す作製手順と同様の手順で、両面粘着性シート２１からカッテイングプロッターを用いて流路１２１及びキャピラリーバルブ１２２の一部に対応する部分３０を切り取り、一方、キャピラリーバルブが必要となる箇所のトップカバー３１にはキャピラリーバルブ１２２の一部に対応する凹部１２２Ｃを成形して、これらをベース基盤２７上で３層に貼り合わせることで、流路パーツ１２とする。 When the flow path part 12 is created, as shown in FIG. 3, the flow path 121 and the capillary valve 122 are one-by-one using a cutting plotter from the double-sided adhesive sheet 21 in the same procedure as the production procedure shown in FIG. On the other hand, a recess 122C corresponding to a part of the capillary valve 122 is formed on the top cover 31 where a capillary valve is required, and these are formed in three layers on the base substrate 27. By pasting together, the flow path part 12 is obtained.

そして、以上説明した基本的な流路パーツ１１、１２を必要だけ適宜組み合わせて（接続して）使用することにより、本発明の目的とする機能を有する検査用デバイスを所要の流路パターンで作製することができる。 The basic flow path parts 11 and 12 described above are appropriately combined (connected) as necessary to produce an inspection device having the desired function of the present invention with a required flow path pattern. can do.

（実施例２）
図４及び図５は、本発明の第２の実施例の検査用デバイス及びその回転操作用の回転装置を示す図であり、本実施例の検査用デバイスは図４に示すような流路デザインを有している。 (Example 2)
FIGS. 4 and 5 are diagrams showing an inspection device and a rotating device for rotating operation of the second embodiment of the present invention. The inspection device of this embodiment has a flow path design as shown in FIG. have.

本実施例に係る検査用デバイス４０は、高倍率の均一混合稀釈を実現するための基本となる流路パーツを備えており、これらの流路パーツは、稀釈液のうち少量の稀釈液と大量の稀釈液とに分配し、少量の稀釈液によって混合された溶液に対して、大量の稀釈液により混合させるためのものである。これは、２段階の稀釈でもって、濃度むらなく稀釈させるための基本的な流路パーツである。以下、構成を具体的に説明する。 The inspection device 40 according to the present embodiment includes flow path parts as a basis for realizing high-mixing uniform mixing dilution. These flow path parts include a small amount of dilution liquid and a large amount of dilution liquid. The solution mixed with a small amount of the diluted solution and mixed with the small amount of the diluted solution is mixed with the large amount of the diluted solution. This is a basic flow path part for diluting evenly with two levels of dilution. The configuration will be specifically described below.

図４に示す検査用デバイス４０は、図１に示した流路パーツ１１、１２を組み合わせて、デバイス本体（図示していない）内に、稀釈液導入チャンバー４１、稀釈液分配チャンバー４２、被稀釈液用チャンバー４３及び混合用チャンバー４４を設けたものである。 The inspection device 40 shown in FIG. 4 is a combination of the flow path parts 11 and 12 shown in FIG. 1, and a dilution liquid introduction chamber 41, a dilution liquid distribution chamber 42, and a dilution target are contained in the device body (not shown). A liquid chamber 43 and a mixing chamber 44 are provided.

稀釈液導入チャンバー４１と稀釈液分配チャンバー４２は、キャピラリーバルブ１２２ａを有する流路で結合させており、稀釈液分配チャンバー４２と被稀釈液用チャンバー４３は、オーバーフロー流路１１２ａと流路１１１ａとで結合させたものである。また、被稀釈液用チャンバー４３と混合用チャンバー４４は、流路１１１ｂで結合させたものである。流路１１１ｂには、被稀釈液用チャンバー４３の出口付近に、キャピラリーバルブ１２２ｂが設けられている。 The dilution liquid introduction chamber 41 and the dilution liquid distribution chamber 42 are connected by a flow path having a capillary valve 122a. The dilution liquid distribution chamber 42 and the dilution liquid chamber 43 are composed of an overflow flow path 112a and a flow path 111a. It is a combination. The diluted solution chamber 43 and the mixing chamber 44 are combined by a flow path 111b. A capillary valve 122b is provided in the flow path 111b in the vicinity of the outlet of the diluted solution chamber 43.

ここで、稀釈液分配チャンバー４２は、８０μｌ（マイクロリットル）相当の稀釈液を導入することができる大きさ（容積）を有し、稀釈液導入チャンバー４１及び被稀釈液用チャンバー４３は、それぞれ稀釈液分配チャンバー４２より大きく１００μｌ相当、１５０μｌ相当を導入することができる大きさを有する。また、被稀釈液用チャンバー４３は５μｌ相当のチャンバーとしている。これらのチャンバー４１、４２、４３、４４には空気孔１１３ａ、１１３ｂ、１１３ｃ、１１３ｄを、稀釈液導入チャンバー４１及び被稀釈液用チャンバー４３には注入孔４５ａ、４５ｂが設けられている。 Here, the dilution liquid distribution chamber 42 has a size (volume) capable of introducing a dilution liquid equivalent to 80 μl (microliter), and the dilution liquid introduction chamber 41 and the dilution liquid chamber 43 are each diluted. It is larger than the liquid distribution chamber 42 and has a size capable of introducing 100 μl or 150 μl. The diluted solution chamber 43 is a chamber corresponding to 5 μl. These chambers 41, 42, 43, 44 are provided with air holes 113 a, 113 b, 113 c, 113 d, and the dilution liquid introduction chamber 41 and the dilution liquid chamber 43 are provided with injection holes 45 a, 45 b.

また、稀釈液分配チャンバー４２は、上面部４２ａと、下面部４２ｂと、左側面部４２ｃと、右側面部４２ｄとを備え、左側面部４２ｃは、流路１１１ａが接続された第１の流路形成部４２ｅを有し、右側面部４２ｄは、オーバーフロー流路１１２ａが接続された第２の流路形成部４２ｆを有している。なお、特許請求の範囲の請求項３に記載の第１の端面部及び第２の端面部とは、それぞれ、上面部４２ａ及び下面部４２ｂのことをいう。また、第１の側面部及び第２の側面部とは、それぞれ、左側面部４２ｃ及び右側面部４２ｄのことをいう。また、第１の流路及び第２の流路とは、それぞれ、流路１１１ａ及びオーバーフロー流路１１２ａのことをいう。 The diluent distribution chamber 42 includes an upper surface portion 42a, a lower surface portion 42b, a left side surface portion 42c, and a right side surface portion 42d, and the left side surface portion 42c is a first flow path forming portion to which the flow path 111a is connected. 42e and the right side surface part 42d has a second flow path forming part 42f to which the overflow flow path 112a is connected. In addition, the 1st end surface part and 2nd end surface part as described in Claim 3 of a claim mean the upper surface part 42a and the lower surface part 42b, respectively. Further, the first side surface portion and the second side surface portion refer to the left side surface portion 42c and the right side surface portion 42d, respectively. Further, the first channel and the second channel refer to the channel 111a and the overflow channel 112a, respectively.

また、稀釈液分配チャンバー４２において、流路１１１ａの頂点部１１４ａは、稀釈液分配チャンバー４２の上面部４２ａとオーバーフロー流路１１２ａの下面部４７との間に配置されるようになっている。 Further, in the dilution liquid distribution chamber 42, the apex portion 114a of the flow path 111a is arranged between the upper surface part 42a of the dilution liquid distribution chamber 42 and the lower surface part 47 of the overflow flow path 112a.

被稀釈液用チャンバー４３は、上面部４３ａと、下面部４３ｂと、流路１１１ｂが接続された流路形成部４３ｃとを備えている。被稀釈液用チャンバー４３に接続された流路１１１ｂの頂点部１１４ｂは、内外周方向に対して、上面部４３ａよりも外周側に配置されている。なお、特許請求の範囲の請求項９に記載の第１の端面部及び第２の端面部とは、それぞれ、上面部４３ａ及び下面部４３ｂのことをいう。 The dilution liquid chamber 43 includes an upper surface portion 43a, a lower surface portion 43b, and a flow path forming portion 43c to which the flow path 111b is connected. The apex portion 114b of the flow path 111b connected to the dilution liquid chamber 43 is disposed on the outer peripheral side of the upper surface portion 43a with respect to the inner and outer peripheral directions. In addition, the 1st end surface part and 2nd end surface part of Claim 9 of a claim mean the upper surface part 43a and the lower surface part 43b, respectively.

次に、検査用デバイス４０を実際に回転させて、流路パーツによる高倍率稀釈を実現する動作について説明する。その際、検査用デバイスの回転操作は、図５に示された基本構成をもつ回転装置７００にデバイスを載置し、所定のタイミング及び時間だけ回転と停止を実行することでなされる。 Next, the operation of actually rotating the inspection device 40 to realize high magnification dilution with flow path parts will be described. At this time, the rotation operation of the inspection device is performed by placing the device on the rotation device 700 having the basic configuration shown in FIG. 5 and performing rotation and stop for a predetermined timing and time.

図５に示された回転装置７００は、検査用デバイス４０（デバイス本体の概略側面形状を示している。）を固定するクランパー７１１と、検査用デバイス４０を支持するターンテーブル７１３と、ターンテーブル７１３を回転させるスピンドルモーター７１４と、スピンドルモーター７１４の回転を制御する制御デバイス７１５とで構成されている。 The rotating device 700 shown in FIG. 5 includes a clamper 711 that fixes the inspection device 40 (showing a schematic side shape of the device body), a turntable 713 that supports the inspection device 40, and a turntable 713. The spindle motor 714 rotates the spindle motor 714, and the control device 715 controls the rotation of the spindle motor 714.

次に、本実施例に係る検査用デバイス４０の動作について説明する。 Next, the operation of the inspection device 40 according to the present embodiment will be described.

使用するサンプルは全血検体（全血検査に用いられる検体）とし、溶血液についてはエッペンドルフチューブ（エッペンドルフ（eppendorf）社製の検査用試験管）中に入れた血液１ｍｌに対して塩化カリウム１ｇを添加した後に、よく混和して調製した。 The sample to be used is a whole blood sample (specimen used for a whole blood test). For hemolysis, 1 g of potassium chloride is added to 1 ml of blood in an Eppendorf tube (test tube made by Eppendorf). After the addition, it was prepared by mixing well.

まず、稀釈液導入チャンバー４１の注入孔４５ａから稀釈液であるＰＢＳ（りん酸緩衝生理食塩水）を１００μｌ入れ、さらに、被稀釈液用チャンバー４３の注入孔４５ｂから先に調製した溶血液を１μｌ入れた。この際、キャピラリーバルブ１２２ａ及び１２２ｂを設けているので、次に続くチャンバーには流れ出さずに静止した。また、空気孔１１３ａ、１１３ｃがあるために、稀釈液も、溶血液も簡単に入れることができた。 First, 100 μl of PBS (phosphate buffered saline), which is a diluent, is added from the injection hole 45a of the dilution liquid introducing chamber 41, and 1 μl of the hemolyzed blood prepared previously from the injection hole 45b of the chamber 43 for dilution liquid. I put it in. At this time, since the capillary valves 122a and 122b were provided, the capillary valve 122a and the stationary chamber were stopped without flowing out. In addition, because of the air holes 113a and 113c, it was possible to easily add the diluted solution and the hemolyzed blood.

その後、デバイス本体を回転数（速度）１０００ｒｐｍで回転させることにより、溶血液のＰＢＳによる稀釈を実施した。 Thereafter, dilution of the hemolyzed blood with PBS was performed by rotating the device main body at a rotation speed (speed) of 1000 rpm.

回転をかけると遠心力により、稀釈液であるＰＢＳ及び溶血液は、外周側に配置される混合用チャンバー４４へ流れていく。その過程を以下説明する。 When the rotation is applied, the diluted PBS and the hemolyzed blood flow to the mixing chamber 44 arranged on the outer peripheral side by centrifugal force. The process will be described below.

まず、稀釈液導入チャンバー４１のＰＢＳは稀釈液分配チャンバー４２へ流れていくが、稀釈液導入チャンバー４１の容量より稀釈液分配チャンバー４２の容量を小さく設定しているので、あふれるＰＢＳが、オーバーフロー流路１１２ａを通って、被稀釈液用チャンバー４３に導入され、第１段稀釈が行われる。一方、稀釈液分配チャンバー４２の大部分のＰＢＳは、流路１１１ａの頂点部１１４ａを超えると、オーバーフロー流路１１２ａより優先的に流路１１１ａを流れていき、時間差をもって被稀釈液用チャンバー４３へ流れていく。この際、流れてくるＰＢＳの量より被稀釈液用チャンバー４３の容量が小さいため、連続的に混合用チャンバー４４へ、被稀釈液用チャンバー４３内の第１段稀釈された溶血稀釈ＰＢＳ溶液を洗い流すように導入され、第２段の稀釈が実施される。こうして結果的に約１００倍の稀釈が実現された。 First, the PBS in the dilution liquid introduction chamber 41 flows to the dilution liquid distribution chamber 42. Since the volume of the dilution liquid distribution chamber 42 is set to be smaller than the volume of the dilution liquid introduction chamber 41, the overflowing PBS flows into the overflow flow. Through the passage 112a, the liquid is introduced into the dilution liquid chamber 43, and the first stage dilution is performed. On the other hand, most of the PBS in the dilution liquid distribution chamber 42 flows through the flow path 111a preferentially over the overflow flow path 112a when it exceeds the apex portion 114a of the flow path 111a, and enters the dilution liquid chamber 43 with a time difference. It flows. At this time, since the volume of the diluted solution chamber 43 is smaller than the amount of PBS flowing, the first-stage diluted hemolyzed diluted PBS solution in the diluted solution chamber 43 is continuously transferred to the mixing chamber 44. Introduced to wash away, second stage dilution is performed. As a result, a dilution of about 100 times was realized.

以上、説明したように本実施例の検査用デバイス４０は、回転操作中に、２段階の稀釈を実施させることにより高倍率の稀釈を濃度むら少なく実施させることができた。 As described above, the inspection device 40 according to the present embodiment was able to perform high-level dilution with less uneven density by performing two-stage dilution during the rotation operation.

（実施例３）
本発明の第３の実施例の検査用デバイスは、図６に示すような流路デザインを有しており、以下このデバイスの構成について説明する。 (Example 3)
The inspection device of the third embodiment of the present invention has a flow channel design as shown in FIG. 6, and the configuration of this device will be described below.

図６に示す検査用デバイス６０は、図１に示した流路パーツ１１、１２を組み合わせて、デバイス本体（図示を省略している。）内に、稀釈液導入チャンバー６１、稀釈液分配チャンバー６２、被稀釈液用チャンバー６３、混合用チャンバー６４及びブランクチャンバー６５を設けたものであり、ブランクチャンバー６５を導入して２段以上の稀釈を実施することによって、濃度むらなく高倍率の稀釈が実現できるものである。 The inspection device 60 shown in FIG. 6 is a combination of the flow path parts 11 and 12 shown in FIG. 1 and a dilution liquid introduction chamber 61 and a dilution liquid distribution chamber 62 in the device body (not shown). The chamber for dilution solution 63, the mixing chamber 64, and the blank chamber 65 are provided. By introducing the blank chamber 65 and performing the dilution of two or more stages, the dilution at high magnification is realized without unevenness of concentration. It can be done.

各チャンバーには、流体が導入されやすいように図１に示された空気孔１１３を設けている（図６では省略する。）。各チャンバーを結合させる流路は、図１に示された流路１１１であり、その頂点部１１４は、各チャンバーの上面部より下側に設けてある。 Each chamber is provided with the air holes 113 shown in FIG. 1 so as to facilitate introduction of fluid (not shown in FIG. 6). The flow path for connecting the chambers is the flow path 111 shown in FIG. 1, and its apex 114 is provided below the upper surface of each chamber.

各チャンバーの容量は、稀釈液導入チャンバー６１は１００μｌ相当、稀釈液分配チャンバー６２は３０μｌ相当、被稀釈液用チャンバー６３は５μｌ相当、混合用チャンバー６４は、内周側から外周側に向かって順（６４ａ、６４ｂ、６４ｃ）に、３０μｌ相当、６０μｌ相当、１２０μｌ相当とした。また、稀釈液導入チャンバーと稀釈液分配チャンバー６２を結合させる流路には、図１に示すようなキャピラリーバルブ１２２を設けた（図６では省略する。）。さらに、稀釈導入チャンバーと被稀釈液用チャンバーには、注入孔６６及び６７を設けた。 The volume of each chamber is equivalent to 100 μl for the dilution liquid introduction chamber 61, 30 μl for the dilution liquid distribution chamber 62, 5 μl for the dilution liquid chamber 63, and the mixing chamber 64 in order from the inner circumference side toward the outer circumference side. (64a, 64b, 64c) were equivalent to 30 μl, 60 μl, and 120 μl. Further, a capillary valve 122 as shown in FIG. 1 is provided in the flow path connecting the diluent introduction chamber and the diluent distribution chamber 62 (omitted in FIG. 6). Furthermore, injection holes 66 and 67 were provided in the dilution introduction chamber and the dilution liquid chamber.

次に、検査用デバイス６０を実際に回転させて、高倍率稀釈を実現する動作について説明する。 Next, an operation for realizing the high magnification dilution by actually rotating the inspection device 60 will be described.

検査用デバイス６０に対して、稀釈液導入チャンバー６１に稀釈液であるＰＢＳ１００μｌを注入孔６６から、被稀釈液用チャンバー６３に先ほど調製した溶血液１μｌを注入孔６７からそれぞれ導入した。その後、検査用デバイス６０を回転数（速度）１０００ｒｐｍで回転させることにより、溶血液のＰＢＳによる稀釈を実施した。回転をかけると遠心力により、稀釈液であるＰＢＳ及び溶血液は、外周側に配置される混合用チャンバー６４ｃへ流れていく。その過程について図６及び図７を用いて説明する。図７は、混合の基本的なフローを示す図である。 With respect to the testing device 60, 100 μl of PBS, which is a dilution liquid, was introduced into the dilution liquid introduction chamber 61 from the injection hole 66, and 1 μl of the hemolyzed blood prepared previously was introduced into the dilution liquid chamber 63 from the injection hole 67. Thereafter, dilution of the hemolyzed blood with PBS was performed by rotating the testing device 60 at a rotation speed (speed) of 1000 rpm. When the rotation is applied, due to centrifugal force, PBS and hemolyzed blood that are dilution solutions flow to the mixing chamber 64c arranged on the outer peripheral side. This process will be described with reference to FIGS. FIG. 7 is a diagram showing a basic flow of mixing.

まず、稀釈液導入チャンバー６１のＰＢＳ稀釈溶液は、稀釈液分配チャンバー６２ａ、６２ｂ、６２ｃに導入され、分配される。その後、稀釈液分配チャンバー６２ａに分配されたＰＢＳ稀釈溶液は、溶血液１μｌを含む被稀釈液用チャンバー６３に、溶血液を洗い流すように導入され、続いて、混合用チャンバー６４ａに導入される（１段稀釈）。一方で、ブランクチャンバー６５ａにより稀釈液分配チャンバー６２ｂのＰＢＳは時間差をもって混合用チャンバー６４ａに導入される。この際、容量が６２ｂから流される量の方が、混合用チャンバー６４ａより多いので、６４ａで１段稀釈されている溶血液のＰＢＳ稀釈溶液は、連続的に混合用チャンバー６４ｂへ導入される（２段稀釈）。さらに、同様に、稀釈液分配チャンバー６２ｃのＰＢＳ稀釈溶液は、ブランクチャンバー６５ｂ及び６５ｃを経ることで時間差をもって混合用チャンバー６４ｂに導入され、混合用チャンバー６４ｂにある２段稀釈された溶血液のＰＢＳ稀釈溶液は、混合用チャンバー６４ｃに導入される（３段稀釈）。このように、３段稀釈をすることにより、濃度むらなく、約１００倍の稀釈を実施することができた。 First, the PBS diluted solution in the diluted solution introduction chamber 61 is introduced into the diluted solution distribution chambers 62a, 62b, and 62c and distributed. Thereafter, the PBS diluted solution distributed to the diluted solution distribution chamber 62a is introduced into the diluted solution chamber 63 containing 1 μl of the lysed blood so as to wash out the lysed blood, and then introduced into the mixing chamber 64a ( 1st dilution). On the other hand, the PBS of the dilution liquid distribution chamber 62b is introduced into the mixing chamber 64a with a time difference by the blank chamber 65a. At this time, since the amount of the volume flowing from 62b is larger than that of the mixing chamber 64a, the PBS-diluted solution of hemolyzed blood diluted in one stage with 64a is continuously introduced into the mixing chamber 64b ( 2nd dilution). Further, similarly, the PBS diluted solution in the diluent distribution chamber 62c is introduced into the mixing chamber 64b through the blank chambers 65b and 65c with a time difference, and the two-stage diluted hemolyzed PBS in the mixing chamber 64b is added. The diluted solution is introduced into the mixing chamber 64c (three-stage dilution). In this way, by performing three-stage dilution, it was possible to carry out a dilution of about 100 times without uneven concentration.

以上、説明したように本実施例の検査用デバイス６０は、回転操作中に、２段階の稀釈を実施させることができ、高倍率の稀釈を濃度むら少なく実施させることができた。 As described above, the inspection device 60 according to the present embodiment was able to perform two-stage dilution during the rotation operation, and was able to perform the high magnification dilution with less uneven density.

本発明に係る検査用デバイスはその回転操作の過程において、稀釈液を分配し、２段階以上の稀釈を実施させることにより濃度むら少なく稀釈工程を実施することができる。これによって高倍率の稀釈を簡易に実施することができ、特に、濃度が高い被検物質（例えばヘモグロビン類）を検査する際に必要となる高倍率の稀釈工程を検査に先立ち、簡易に実施することができ、主として臨床検査分野で使用されるＰＯＣＴ分野の検査デバイスに有用である。 The inspection device according to the present invention can perform the dilution process with less unevenness of concentration by distributing the dilution liquid in the course of the rotating operation and performing two or more stages of dilution. This makes it possible to easily carry out dilution at a high magnification. In particular, prior to the examination, a dilution process at a high magnification, which is necessary when examining a high-concentration test substance (for example, hemoglobin), is carried out easily. It is useful for testing devices in the POCT field, which are mainly used in the clinical testing field.

本実施形態に係る検査用デバイスを構成する基本的な２つの流路パーツを示す図The figure which shows two basic flow-path parts which comprise the device for an inspection which concerns on this embodiment. 本発明の実施例１の検査用デバイスを構成する第１の流路パーツの作製方法の説明図で、同図（ｂ）は図１（ａ）のＡ−Ａ矢視断面図BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS It is explanatory drawing of the preparation methods of the 1st flow-path part which comprises the device for an inspection of Example 1 of this invention, The figure (b) is AA arrow sectional drawing of Fig.1 (a). 本発明の実施例１の検査用デバイスを構成する第２の流路パーツの作製方法の説明図で、同図（ｂ）は、同図（ｂ）は図１（ｂ）のＢ−Ｂ矢視断面図It is explanatory drawing of the preparation methods of the 2nd flow-path part which comprises the device for an inspection of Example 1 of the present invention, the figure (b) is the figure, and (b) is a BB arrow of Drawing 1 (b). Cross-sectional view 本発明の実施例２の検査用デバイスの概略流路構成を示す回路構成図The circuit block diagram which shows the schematic flow-path structure of the device for an inspection of Example 2 of this invention 本発明のデバイスを回転させるための回転装置を示す概略図Schematic showing a rotating device for rotating the device of the present invention 本発明の実施例３の検査用デバイスの概略流路構成を示す回路構成図The circuit block diagram which shows the schematic flow-path structure of the device for an inspection of Example 3 of this invention 本発明の混合の基本的なフローを示す図The figure which shows the basic flow of mixing of this invention

符号の説明Explanation of symbols

１１基本流路パーツ（第１の流路パーツ）
１２キャピラリーバルブを含む流路パーツ（第２の流路パーツ）
２１、２５両面粘着性シート
２２接着剤層
２３芯
２４剥離紙
２６、３１トップカバー
２７ベース基盤
２９、３０切り取り部
４０、６０高倍率稀釈流路デザインを含む検査用デバイス
４１、６１稀釈液導入チャンバー
４２、６２（６２ａ、６２ｂ、６２ｃ）稀釈液分配チャンバー（一時保持チャンバー）
４２ａ稀釈液分配チャンバーの上面部（第１の端面部）
４２ｂ稀釈液分配チャンバーの下面部（第２の端面部）
４２ｃ稀釈液分配チャンバーの左側面部（第１の側面部）
４２ｄ稀釈液分配チャンバーの右側面部（第２の側面部）
４２ｅ稀釈液分配チャンバーの第１の流路形成部
４２ｆ稀釈液分配チャンバーの第２の流路形成部
４３、６３被稀釈液用チャンバー（一時保持チャンバー）
４３ａ被稀釈液分配チャンバーの上面部（第１の端面部）
４３ｂ被稀釈液分配チャンバーの下面部（第２の端面部）
４３ｃ被稀釈液分配チャンバーの流路形成部
４４、６４ｃ混合用チャンバー
４５ａ、４５ｂ、６６、６７注入孔
４７オーバーフロー流路の下面部
６４ａ、６４ｂ混合用チャンバー（一時保持チャンバー）
６５（６５ａ、６５ｂ、６５ｃ）ブランクチャンバー（一時保持チャンバー）
１１１（１１１ｂ）、１２１流路
１１１ａ流路（第１の流路）
１１２チャンバー
１１２Ｃ、１２２Ｃ凹部
１１２ａオーバーフロー流路（第２の流路）
１１３（１１３ａ〜１１３ｄ）空気孔
１１４（１１４ａ、１１４ｂ）頂点部
１１５チャンバーの上面部
１２２（１２２ａ、１２２ｂ）キャピラリーバルブ
７００回転装置（回転手段）
７１１クランパー
７１３ターンテーブル
７１４スピンドルモーター
７１５制御デバイス 11 Basic flow path parts (first flow path parts)
12 Channel parts including capillary valve (second channel parts)
21, 25 Double-sided adhesive sheet 22 Adhesive layer 23 Core 24 Release paper 26, 31 Top cover 27 Base substrate 29, 30 Cut-out part 40, 60 Inspection device including high-magnification dilution channel design 41, 61 Dilute solution introduction chamber 42, 62 (62a, 62b, 62c) Diluent distribution chamber (temporary holding chamber)
42a Upper surface portion (first end surface portion) of dilution liquid distribution chamber
42b Lower surface part (second end surface part) of dilution liquid distribution chamber
42c Left side portion (first side portion) of dilution liquid distribution chamber
42d Right side part (second side part) of dilution liquid distribution chamber
42e 1st flow path formation part of dilution liquid distribution chamber 42f 2nd flow path formation part of dilution liquid distribution chamber 43, 63 Chamber for dilution liquid (temporary holding chamber)
43a Upper surface part (first end surface part) of dilution liquid distribution chamber
43b Lower surface part (second end surface part) of dilution liquid distribution chamber
43c Flow path forming part of dilution liquid distribution chamber 44, 64c Mixing chamber 45a, 45b, 66, 67 Injection hole 47 Lower surface part of overflow channel 64a, 64b Mixing chamber (temporary holding chamber)
65 (65a, 65b, 65c) Blank chamber (temporary holding chamber)
111 (111b), 121 channel 111a channel (first channel)
112 Chamber 112C, 122C Concave portion 112a Overflow channel (second channel)
113 (113a-113d) Air hole 114 (114a, 114b) Apex part 115 Upper surface part of chamber 122 (122a, 122b) Capillary valve 700 Rotating device (rotating means)
711 Clamper 713 Turntable 714 Spindle motor 715 Control device

Claims

デバイス本体に、検体注入孔と空気孔とが連通された複数のチャンバーと、前記複数のチャンバーに設けられた複数の流路と、前記複数の流路を１つに統合させた流路統合領域とを形成した検査用デバイスであって、
所定の回転中心を基準として前記デバイス本体を回転させる回転手段を備え、
前記複数のチャンバーのうちいずれか１つのチャンバーに前記検体注入孔から混合させる液が導入されるとともに、前記複数のチャンバーのうち別のチャンバーに被混合物質が収容され、
前記混合させる液及び前記被混合物質が収容されたデバイス本体を前記回転手段が回転させることにより、前記混合させる液を２つ以上に分配し、前記被混合物質を段階的に混合させることによって、均一混合が実行されるようにしたことを特徴とする検査用デバイス。 A plurality of chambers in which a specimen injection hole and an air hole communicate with each other in the device main body, a plurality of flow paths provided in the plurality of chambers, and a flow path integrated region in which the plurality of flow paths are integrated into one An inspection device formed with
Rotating means for rotating the device body with reference to a predetermined center of rotation,
A liquid to be mixed from the specimen injection hole is introduced into any one of the plurality of chambers, and a substance to be mixed is accommodated in another chamber among the plurality of chambers,
The rotating body rotates the device body containing the liquid to be mixed and the substance to be mixed, thereby distributing the liquid to be mixed into two or more, and mixing the substance to be mixed stepwise. An inspection device characterized in that uniform mixing is performed.

前記デバイス本体の回転中心側を示す内周側から前記デバイス本体の回転中心から離隔する側を示す外周側に向かって形成された複数の前記流路統合領域を有し、複数の前記流路統合領域は、内周側から外周側に向かって段階的に大きく形成されることを特徴とする請求項１記載の検査用デバイス。 A plurality of the flow path integration regions formed from an inner peripheral side indicating the rotation center side of the device body toward an outer peripheral side indicating a side separated from the rotation center of the device body; The inspection device according to claim 1, wherein the region is formed in a stepwise manner from the inner peripheral side toward the outer peripheral side.

前記チャンバーは、第１及び第２の流路と、前記第１の流路が接続された第１の流路形成部を含む第１の側面部と、前記第２の流路が接続された第２の流路形成部を含む第２の側面部と、内周側に設けられた第１の端面部と、外周側に設けられた第２の端面部とを備え、前記混合させる液を２つ以上に分配し、前記混合させる液を前記被混合物質に段階的に導入して混合させる場合において、前記第１及び前記第２の流路が１つに統合されることを特徴とする請求項１又は２記載の検査用デバイス。 The chamber is connected to the first and second flow paths, the first side surface portion including the first flow path forming portion to which the first flow paths are connected, and the second flow path. A second side surface portion including a second flow path forming portion; a first end surface portion provided on the inner peripheral side; and a second end surface portion provided on the outer peripheral side; When the liquid to be mixed is divided into two or more and the liquid to be mixed is introduced stepwise into the substance to be mixed and mixed, the first and second flow paths are integrated into one. The inspection device according to claim 1 or 2.

前記第１の流路形成部は、内外周方向に対して、前記第２の流路形成部の位置よりも外周側に形成されることを特徴とする請求項３記載の検査用デバイス。 The inspection device according to claim 3, wherein the first flow path forming portion is formed on the outer peripheral side with respect to the inner and outer peripheral directions with respect to the position of the second flow path forming portion.

前記第１の流路は、内外周方向に対して、前記第１の流路形成部の位置よりも内周側に設けられた折り返し頂部を備えたことを特徴とする請求項３又は４記載の検査用デバイス。 The said 1st flow path was provided with the folding | returning top part provided in the inner peripheral side rather than the position of the said 1st flow path formation part with respect to the inner peripheral direction. Inspection device.

前記折り返し頂部は、内外周方向に対して、前記第２の流路形成部の位置と同レベル又は内周側のいずれかの位置で、かつ、前記チャンバーの前記第１の端面部と前記第２の端面部との間に設けられたことを特徴とする請求項５記載の検査用デバイス。 The folded top portion is at the same level as the position of the second flow path forming portion or on the inner peripheral side with respect to the inner and outer peripheral directions, and the first end surface portion of the chamber and the first end portion The inspection device according to claim 5, wherein the inspection device is provided between the two end face portions.

前記第２の流路は、オーバーフロー流路であることを特徴とする請求項３から６までのいずれかに記載の検査用デバイス。 The inspection device according to claim 3, wherein the second channel is an overflow channel.

前記混合させる液を２つ以上に分配し、前記混合させる液を前記被混合物質に段階的に導入し混合させる場合において、分配された前記混合させる液を、前記被混合物質に段階的に導入できるよう一時的に保持する一時保持チャンバーを備えたことを特徴とする請求項１から７までのいずれかに記載の検査用デバイス。 In the case where the liquid to be mixed is distributed into two or more, and the liquid to be mixed is introduced and mixed stepwise into the mixed material, the distributed liquid to be mixed is gradually introduced into the mixed material. The inspection device according to any one of claims 1 to 7, further comprising a temporary holding chamber for temporarily holding it.

前記一時保持チャンバーは、流路と、前記流路が接続された流路形成部と、内周側に設けられた第１の端面部と、外周側に設けられた第２の端面部とを備え、前記流路は、前記流路形成部の内外周方向の位置よりも内周側に設けられた折り返し頂部を有し、前記折り返し頂部は、内外周方向に対して、前記一時保持チャンバーの前記第１の端面部よりも外周側に配置されることを特徴とする請求項８記載の検査用デバイス。 The temporary holding chamber includes a flow path, a flow path forming portion to which the flow path is connected, a first end surface portion provided on the inner peripheral side, and a second end surface portion provided on the outer peripheral side. The flow path has a folded top portion provided on the inner circumferential side with respect to a position in the inner and outer circumferential direction of the flow path forming portion, and the folded top portion is formed in the temporary holding chamber with respect to the inner and outer circumferential direction. The inspection device according to claim 8, wherein the inspection device is arranged on an outer peripheral side of the first end surface portion.

前記被混合物質が血液成分であり、前記混合させる液が溶血させる液であることを特徴とする請求項１から９までのいずれかに記載の検査用デバイス。 The testing device according to claim 1, wherein the substance to be mixed is a blood component, and the liquid to be mixed is a liquid to be hemolyzed.

前記溶血が部分溶血であることを特徴とする請求項１から１０までのいずれかに記載の検査用デバイス。 The testing device according to claim 1, wherein the hemolysis is partial hemolysis.

前記混合させる液が、溶血されたヘモグロビン類を変性する試薬液であることを特徴とする請求項１から９までのいずれかに記載の検査用デバイス。 10. The testing device according to claim 1, wherein the liquid to be mixed is a reagent liquid that denatures hemolyzed hemoglobins.

均一混合された混合液中の成分を測定する手段を有することを特徴とする請求項１から１２までのいずれかに記載の検査用デバイス。 13. The inspection device according to claim 1, further comprising means for measuring a component in the uniformly mixed liquid.

回転操作中に混合させる液と被混合物質とを混合させる方法であって、前記混合させる液を２つ以上に分配した後、前記被混合物質に段階的に導入し混合させることによって均一混合を行うことを特徴とする均一混合稀釈方法。 A method of mixing a liquid to be mixed and a substance to be mixed during a rotating operation, wherein the liquid to be mixed is distributed into two or more, and then introduced into the mixed substance in stages and mixed to perform uniform mixing. Homogeneous mixing dilution method characterized by performing.