JP2006300548A - 検査チップ及び検査チップシステム - Google Patents

Abstract

【課題】多数の送液処理を迅速に且つ正確に行うことができる検査チップを提供する。
【課題を解決するための手段】
検査チップには、サンプル液を収容するためのサンプル流路、サンプル液に所定の反応を起こさせるための反応流路、反応後のサンプルを収容するためのサンプル廃液流路、及び、洗浄液を収容するために洗浄液流路が設けられている。反応流路には、互いに異なる種類のプローブが固定された複数のビーズが収容されている。サンプル流路、洗浄液流路、及び、サンプル廃液流路には、それぞれ液検出部が設けられている。液検出部は、流路に液が送液されたか否かを検出する。隣接する流路に設けられた液検出部は、同一線上に配置されている。
【選択図】 図５

Description

本発明はペプチド、タンパク質、ＤＮＡ、ＲＮＡ等の生体物質を検出するための検査チップ及びそれを用いた検査チップシステムに関する。

ヒトゲノムの塩基配列の解読が終了し、生体をＤＮＡレベルで理解し、生命現象の理解や病気の検査に活用しようとする動きが活発化してきている。そのためには、遺伝子型や細胞内での遺伝子の発現状況の違いを同時に多数判別し、各疾病間あるいは個人間で比較することが重要である。遺伝子の発現状況を調べる有力な方法として、スライドガラス等の固体表面上に数多くのプローブを数種類に区分けしたプローブチップ、又は、ＤＮＡチップ、さらには、プロテインチップが用いられている。

このようなチップを作る技術には、光化学反応と半導体工業で広く使用されるリソグラフィー技術を用いて、スライドガラス上に区画された多数のセルに、設計された配列のオリゴマーを１塩基ずつ合成していく方法（非特許文献１）、複数種プローブを各区画に１つ１つ植え込んでいく方法（非特許文献２）等がある。

一方、プローブを固定した微粒子（ビーズ）を多数用意し、これらの中から数種のビーズを集めることで、生体物質検査チップを作成する方法が提案されている（特許文献１）。この方法では、溶液中の化学反応を利用してプローブを固定するから、ビーズ毎にプローブ密度にばらつきのないプローブチップを作成することができる。従って、高精度の検査チップを構成することができる。
特開平１１−２４３９９７号公報 Ｓｉｅｎｃｅ ２５１、７６７−７７３（１９９１） Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．６９、５４３−５５１（１９９７）

特許文献１に記載された検査チップを用いると、多数の種類のＤＮＡを同時に検出することができる。しかしながら、ＤＮＡの検出には、前処理工程、ハイブリダイゼイション反応工程、洗浄工程等の多数の工程を実行する必要がある。更に、洗浄工程にて使用する洗浄液の種類と数は、サンプル毎に異なる。従って、多数の送液処理を迅速に且つ正確に行う必要がある。

本発明の目的は、多数の送液処理を迅速に且つ正確に行うことができる検査チップ及び検査チップシステムを提供することにある。

本発明によると、検査チップには、サンプル液を収容するためのサンプル流路、サンプル液に所定の反応を起こさせるための反応流路、反応後のサンプルを収容するためのサンプル廃液流路、及び、洗浄液を収容するために洗浄液流路が設けられている。反応流路には、互いに異なる種類のプローブが固定された複数のビーズが収容されている。

サンプル流路、洗浄液流路、及び、サンプル廃液流路の一端には、それぞれ、搬送ポートが設けられ、他端は反応流路に接続されている。

サンプル流路、洗浄液流路、及び、サンプル廃液流路と搬送ポートの間には、それぞれ液検出部が設けられている。液検出部は、流路に液が送液されたか否かを検出する。隣接する流路に設けられた液検出部は、同一線上に配置されている。

サンプル液を往方向に送液する場合には、サンプル流路に接続されている搬送ポートに圧力を印加し、空のサンプル廃液流路に接続されている搬送ポートに大気圧を接続し、他の搬送ポートを閉鎖する。それによって、サンプル流路に収容されているサンプル液は反応流路を通過してサンプル廃液流路に移動する。

逆に、サンプル液を復方向に送液する場合には、サンプル廃液流路に接続されている搬送ポートに圧力を印加し、サンプル流路に接続されている搬送ポートに大気圧を接続し、他の搬送ポートを閉鎖する。それによって、サンプル廃液流路に収容されているサンプル液は反応流路を通過してサンプル流路に戻る。

液検出部からの信号に基いて往方向の送液と復方向の送液を切り替える。所定の回数の通液が終了し、サンプル液がサンプル廃液流路に戻ったときに、サンプル液の送液を終了する。

洗浄液を往方向に送液する場合には、洗浄液流路に接続されている搬送ポートに圧力を印加し、空のサンプル流路に接続されている搬送ポートに大気圧を接続し、他の搬送ポートを閉鎖する。それによって、洗浄液流路に収容されている洗浄液は反応流路を通過してサンプル流路に移動する。

逆に、洗浄液を復方向に送液する場合には、サンプル流路に接続されている搬送ポートに圧力を印加し、洗浄液流路に接続されている搬送ポートに大気圧を接続し、他の搬送ポートを閉鎖する。それによって、サンプル流路に収容されている洗浄液は反応流路を通過して洗浄液流路に戻る。液検出部からの信号に基いて往方向の送液と復方向の送液を切り替える。所定の回数の通液が終了し、洗浄液がサンプル流路に戻ったときに、洗浄液の送液を終了する。

検査チップにはカバーが装着される。カバーには２つの孔が設けられている。２つの孔が、それぞれ２つの搬送ポートの位置に整合するように、カバーが配置される。それによって、搬送ポートには、カバーの孔を介して、圧力が印加され、又は、大気に接続される。それ以外の搬送ポートは、閉鎖される。

好ましくは、サンプル流路、洗浄液流路、及び、サンプル廃液流路の少なくとも１つは、ＰＤＭＳ（Ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ、（Ｃ₂Ｈ₆ＳｉＯ）_n）によって形成する。

本発明によると、多数の送液処理を迅速に且つ正確に行うことができる。

図１を参照して本発明による生体物質検査システムの例を説明する。本例の生体物質検査システムは、検査チップを挿入するためのチップ取り入れ窓１０１、蛍光強度を計測するために検査チップを配置する光学ステージ１０２、検査チップを移動させる移動ステージ１０３、ハイブリダイゼイション反応を行うために検査チップを配置する反応ステージ１０４、検査チップ内にて送液を行うためのバルブ１０５及びポンプ１１３、電源１０６、モータドライバ１０７、制御基板１０８、情報アクセスパネル１０９、及び、蛍光強度を計測するための光学系を有する。光学系は、レーザ光源１１０、集光レンズ、ミラー１１４、受光素子１１１、１１２等の多くの光学部品を含む。

モータドライバ１０７及び制御基板１０８は、移動ステージ１０３、バルブ１０５及びポンプ１１３を操作するために使用される。電源１０６は各種部品に電気を供給する。情報アクセスパネル１０９は、計測条件の入力ならびに、計測結果の出力に使う。

本発明による生体物質検査システムはＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質、ペプチド等の生体関連物質の検出が可能であるが、以下にＤＮＡを検出する場合を例に説明する。

先ず、チップ取り入れ窓１０１から検査チップを挿入する。検査チップ内には、プローブを固定したビーズが装填されており、更に、蛍光標識されたＤＮＡを含むサンプル、洗浄液等が収容されている。検査チップの構造の詳細は後に説明する。次に、移動ステージ１０３によって、検査チップを反応ステージ１０４に搬送する。反応ステージ１０４にて、検査チップ内にて、ＤＮＡを含むサンプル液を、プローブを固定したビーズに通過させ、ハイブリダイゼイション反応を起こさせる。ハイブリダイゼイション反応によってサンプル中のＤＮＡ断片はプローブのＤＮＡと相補鎖結合する。ハイブリダイゼイション終了後、未反応のＤＮＡを除去するために、ビーズを複数種類の洗浄液によって洗浄する。サンプル液及び洗浄液の送液は、シリンジポンプ１１３及びバルブ１０５を用いる。このような送液の詳細は後に詳細に説明する。

洗浄終了後、移動ステージ１０３によって検査チップを光学ステージ１０２まで移動させる。光学ステージ１０２にて、レーザ光源１１０からのレーザは、レンズによって集光されてからプローブに照射される。プローブに捕獲されたサンプル中のＤＮＡは蛍光標識されているから、レーザが照射されると蛍光を発する。この蛍光はフィルターにより波長選択され光検出器により検出される。光検出器として、ＣＣＤカメラやフォト・マルチプレクサが用いられる。光検出器によって得られた画像は情報アクセスパネル１０９に表示される。

ビーズは、検査チップ内の流路に沿って並べられて配置されている。ビーズ毎に異なるプローブが固定されている。従って、流路におけるビーズの位置によって、プローブの種類が特定される。ビーズの位置を検出するためにビーズ自身にも蛍光標識が付されてよい。ビーズからの蛍光を計測するには、受光素子であるＡＰＤ（アバランシェ・フォト・ダイオード）が用いられる。ＡＰＤは、ビーズからの蛍光とＤＮＡからの蛍光を波長分離する。ＡＰＤを用いる代わりにＣＣＤカメラを用いてもよい。ＣＣＤカメラは、ＡＰＤのように波長分離を行わないが、ビーズの位置検出を行うことができる。ＡＰＤよりも高感度な受光素子であるＰＭＴ（フォト・マルチプレクサ）を用いてもよい。波長分離は、ダイクロイック・ミラーを用いることにより可能である。

図２を参照してＤＮＡを検出する手順の概略を説明する。ＤＮＡを検出する手順は、次の４つの工程、即ち、「前処理工程」、「反応工程」、「洗浄工程」、「検出工程」を含む。前処理工程では、生体よりＤＮＡを抽出し、それに蛍光標識を付する。こうして、ＤＮＡを含むサンプルが準備される。反応工程では、サンプル液のＤＮＡとプローブのＤＮＡをハイブリダイゼイションさせる。洗浄工程では、未反応のＤＮＡを洗浄する。検出工程では、プローブに捕捉されたＤＮＡからの蛍光を検出する。

図３を参照して、検査チップ内に装填されているビーズを説明する。図示のように、プローブが固定されたビーズ１は、検査チップに形成された反応流路２内に配置されている。ビーズ１の作成方法は特許文献１に記載されており、ここではその説明を省略する。図示の例では、球形のビーズが装填されているが、矩形あるいは他の形状のビーズを用いてもよい。ビーズの寸法は、１〜３００ミクロン程度であるが、本例では、１００ミクロンの球形ビーズを用いた場合を説明する。ビーズの材質は、ガラスあるいはプラスチックが普通であるが金等の金属も可能である。ここではガラスを用いたものについて説明を行う。

ビーズは、反応流路２にて、１次元的に保持される場合と２次元的に保持される場合が可能であるが、ここでは、説明の都合上、主として、１次元的に保持されている場合を説明する。即ち、ビーズは、反応流路２内にて１列に並んで配置されている。

反応流路２は、キャピラリーのような円管状の流路であってよいが、好ましくは、ガラス基板上に形成されたシリコン樹脂の一種であるＰＤＭＳ（Ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ、（Ｃ₂Ｈ₆ＳｉＯ）_n）からなる流路であってよい。ＰＤＭＳを流路の材料として用いる利点として以下の３点がある。第１に、型を作ってしまえば、流路の形成は非常に簡単で、かつ安価である。第２に、キャピラリーとは異なり、多様な形状の流路を形成することができる。即ち、複雑な形状及び断面の流路を簡単に形成することができる。第３に、光学的な特性が優れている。即ち、自家蛍光が非常に小さいから、ＤＮＡの蛍光強度を計測する場合に誤差又はノイズが小さくなる。以下に、反応流路２は、ＰＤＭＳによって形成されているものとして、説明する。尚、流路の材料としてはＰＤＭＳの他に、ガラス、硬質樹脂、及び、シリコンを用いることも可能である。

図４は、本発明による検査チップを使用してＤＮＡを検出する手順を説明する。ここでは、既に前処理が終了しているものとする。反応工程では、ＤＮＡを含むサンプル液を、プローブが固定されたビーズが装填された流路を往復させる。それによって、サンプル液のＤＮＡとプローブのＤＮＡがハイブリダイゼイションする。第１〜第４洗浄工程では、洗浄液を、プローブが固定されたビーズが装填された流路を往復させる。それによって未反応のＤＮＡが洗浄され除去される。４つの洗浄工程では異なる洗浄液が使用される。検出工程では、ビーズにレーザ光を照射し、プローブに捕捉されたＤＮＡからの蛍光を検出する。

図５及び図６を参照して本発明による検査チップ３０の構造を説明する。図５に示すように、本例の検査チップ３０は、多数のビーズ１を格納している反応流路２、使用済みのサンプル液を収容するためのサンプル廃液流路３、サンプル液を収容するサンプル流路４、４種類の洗浄液を収容するための第１、第２、第３及び第４の洗浄液流路５、６、７、８、サンプル液を搬送するときに使用する搬送ポート３ｃ、４ｃ、及び、洗浄液を搬送するときに使用する搬送ポート５ｃ、６ｃ、７ｃ、８ｃを有する。

本例の検査チップは、図４に示したような、４回の洗浄工程を行うように構成されており、４種類の洗浄液を収容するための第１〜第４洗浄液流路５、６、７、８を有する。洗浄液流路は、使用する洗浄液の種類の数と同一数だけ設ける。使用する洗浄液の種類の数は、検査対象により異なる。また、図２に示したように前処理工程を行うための流路を加えてもよい。

左側の搬送ポート３ｃ、５ｃ、７ｃは等間隔に１列に配置されている。右側の搬送ポート４ｃ、６ｃ、８ｃは等間隔に１列に配置されている。

反応流路２の右端には、３つの流路１３、１５、１７が接続され、左端には、３つの流路１４、１６、１８が接続されている。サンプル廃液流路３の右端は流路１３を介して反応流路２の右端に接続され、サンプル流路４の左端は流路１４介して反応流路２の左端に接続されている。第１の洗浄液流路５の右端は流路１５を介して反応流路２の右端に接続され、第２の洗浄液流路６の左端は流路１６を介して反応流路２の左端に接続され、第３の洗浄液流路７の右端は流路１７を介して反応流路２の右端に接続され、第４の洗浄液流路８の左端は流路１８を介して反応流路２の左端に接続されている。

図６（ａ）に示すように、サンプル廃液流路３の左端と搬送ポート３ｃの間の流路には、蛇行部が設けられ、そこに、液検知部３ａが設けられている。サンプル流路４の右端と搬送ポート４ｃの間の流路には、蛇行部が設けられ、そこに、２つの液検知部４ａ、４ｂが設けられている。

第１の洗浄液流路５の左端と搬送ポート５ｃの間の流路には、蛇行部が設けられ、そこに、２つの液検知部５ａ、５ｂが設けられている。第２の洗浄液流路６の右端と搬送ポート６ｃの間の流路には、蛇行部が設けられ、そこに、２つの液検知部６ａ、６ｂが設けられている。第３の洗浄液流路７の左端と搬送ポート７ｃの間の流路には、蛇行部が設けられ、そこに、２つの液検知部７ａ、７ｂが設けられている。第４の洗浄液流路８の右端と搬送ポート８ｃの間の流路には、蛇行部が設けられ、そこに、２つの液検知部８ａ、８ｂが設けられている。

これらの液検知部の間の位置関係を説明する。液検知部３ａと４ａは同一線上にあり、液検知部４ｂと５ｂは同一線上にあり、液検知部５ａと６ａは同一線上にあり、液検知部６ｂと７ｂは同一線上にあり、液検知部７ａと８ａは同一線上にある。即ち、隣接する流路の両端の液検知部は同一線上にある。

図６（ｂ）は検査チップ３０のカバー３１の構造を示す。カバー３１は、検査チップの寸法より大きい寸法を有し、従って、検査チップ３０を覆った状態で検査チップ３０上をスライドさせることができる。カバー３１には、２つの孔２１、２２と液センサ２３、２４が設けられている。孔２１、２２は、細長い形状を有し、その長手方向の寸法は、搬送ポート３ｃ、５ｃ、７ｃ及び４ｃ、６ｃ、８ｃのピッチより僅かに大きい。従って、検査チップ３０上にカバー３１を配置すると、孔２１、２２によって、両側の２つの搬送ポートが露出する。孔２１、２２によって露出された搬送ポート以外の搬送ポートはカバー３１によって封鎖される。左側の孔２１を介して左側の対応する搬送ポートに圧力を印加し又は大気圧を接続し、右側の孔２２を介して右側の対応する搬送ポートに大気圧を接続し又は圧力を印加する。それによって、サンプル液又は洗浄液の送液が行われる。

このとき、液センサ２３、２４は、それぞれ同一線上にある２つの液検知部の位置に対応した位置に配置される。液センサ２３、２４によって、液検知部にサンプル、洗浄液等の液が存在するか否かが検出される。液検知部及び液センサの構造の例は、後に図１３〜図１９を参照して説明する。

次に、図７、図８、図９、図１０、図１１、及び図１２を参照して本発明による検査チップの操作方法を説明する。

図７を参照してハイブリダイゼイション反応工程を説明する。図７（ａ）は、ハイブリダイゼイション反応工程前の検査チップ３０を示し、図７（ｂ）は、ハイブリダイゼイション反応工程時の検査チップ３０とカバー３１の相対位置を示し、検査チップ３０は鎖線で示す。

図７（ａ）に示すように、ハイブリダイゼイション反応工程前では、サンプル廃液流路３は空であり、サンプル流路４にはサンプルが保持されている。洗浄液流路５、６、７、８には、それぞれ、第１洗浄液、第２洗浄液、第３洗浄液、第４洗浄液が保持されている。ハイブリダイゼイション反応工程を実行するために、図７（ｂ）に示すように、搬送ポート３ｃ、４ｃの位置と、カバーの孔２１、２１の位置がそれぞれ一致するように、検査チップ３０に対してカバー３１を相対的に移動させる。それによって、他の搬送ポート５ｃ、７ｃ、６ｃ、８ｃは閉鎖され、液センサ２３、２４は、それぞれ、液検知部３ａ、４ａの位置に配置される。

先ず、往方向の送液を行う。搬送ポート３ｃを大気に開放し、搬送ポート４ｃに高圧を印加する。サンプル流路４内のサンプル液は、流路１４を経由して反応流路２を通過し、流路１３を経由してサンプル廃液流路３内に移動する。

次に、復方向の送液を行う。サンプル液がサンプル廃液流路３の左端の液検知部３ａに到達すると、それは液センサ２３によって検出される。液センサ２３は、液検知部３ａにサンプル液が到達したことを検出すると、その旨をシリンジポンプ１１３に送信する。

シリンジポンプ１１３はバルブ１０５を切り替え、搬送ポート３ｃに高圧を印加し、搬送ポート４ｃを大気に開放する。サンプル廃液流路３内のサンプル液は、流路１３を経由して反応流路２を通過し、流路１４を経由してサンプル流路４に戻る。

次に、往方向の送液を行う。サンプル液がサンプル流路４の右端の液検知部４ａに到達すると、それは液センサ２４によって検出される。液センサ２４は、液検知部４ａにサンプル液が到達したことを検出すると、その旨をシリンジポンプ１１３に送信する。

シリンジポンプ１１３はバルブ１０５を切り替え、搬送ポート４ｃに高圧を印加し、搬送ポート３ｃを大気に開放する。サンプル流路４内のサンプル液は、流路１４を経由して反応流路２を通過し、流路１３を経由してサンプル廃液流路３に移動する。

このように、バルブ１０５を切り替えることにより、往方向の送液と復方向の送液を交互に所定の回数だけ繰り返す。それによって、サンプル液は反応流路２を往復する。サンプル液が反応流路２を通過する度にサンプル液に含まれるＤＮＡは、ビーズに固定されたプローブとハイブリダイゼイションを行う。サンプル液がサンプル廃液流路３に移動した時にハイブリダイゼイション反応工程を終了する。

図８を参照して第１洗浄工程を説明する。図８（ａ）は、第１洗浄工程前の検査チップ３０を示し、図８（ｂ）は、第１洗浄工程時の検査チップ３０とカバー３１の相対位置を示し、検査チップ３０は鎖線で示す。

図８（ａ）に示すように、第１洗浄工程前では、サンプル廃液流路３にはハイブリダイゼイション反応を行った後のサンプル液が保持され、サンプル流路４は空である。洗浄液流路５、６、７、８には、それぞれ、第１洗浄液、第２洗浄液、第３洗浄液、第４洗浄液が保持されている。第１洗浄工程を実行するために、図８（ｂ）に示すように、搬送ポート５ｃ、４ｃの位置と、カバーの孔２１、２２の位置がそれぞれ一致するように、検査チップ３０に対してカバー３１を相対的に移動させる。それによって、他の搬送ポート３ｃ、７ｃ、６ｃ、８ｃは閉鎖され、液センサ２３、２４は、それぞれ、液検知部５ｂ、４ｂの位置に配置される。

先ず、往方向の送液を行う。搬送ポート４ｃを大気に開放し、搬送ポート５ｃに高圧を印加する。洗浄液流路５内の第１洗浄液は、流路１５を経由して反応流路２を通過し、流路１４を経由してサンプル流路４内に移動する。

次に、復方向の送液を行う。第１洗浄液がサンプル流路４の右端の液検知部４ｂに到達すると、それは液センサ２４によって検出される。液センサ２４は、液検知部４ｂに第１洗浄液が到達したことを検出すると、その旨をシリンジポンプ１１３に送信する。

シリンジポンプ１１３はバルブ１０５を切り替え、搬送ポート４ｃに高圧を印加し、搬送ポート５ｃを大気に開放する。サンプル流路４内の第１洗浄液は、流路１４を経由して反応流路２を通過し、流路１５を経由して洗浄液流路５に戻る。

次に、往方向の送液を行う。第１洗浄液が洗浄液流路５の左端の液検知部５ｂに到達すると、それは液センサ２３によって検出される。液センサ２３は、液検知部５ｂに第１洗浄液が到達したことを検出すると、その旨をシリンジポンプ１１３に送信する。

シリンジポンプ１１３はバルブ１０５を切り替え、搬送ポート５ｃに高圧を印加し、搬送ポート４ｃを大気に開放する。洗浄液流路５内の第１洗浄液は、流路１５を経由して反応流路２を通過し、流路１４を経由してサンプル流路４に移動する。

このように、バルブ１０５を切り替えることにより、往方向の送液と復方向の送液を交互に所定の回数だけ繰り返す。それによって、第１洗浄液は反応流路２を往復する。第１洗浄液が反応流路２を通過する度に、ビーズに固定されたプローブは洗浄される。第１洗浄液がサンプル流路４に戻った時に第１洗浄工程を終了する。

図９を参照して第２洗浄工程を説明する。図９（ａ）は、第２洗浄工程前の検査チップ３０を示し、図９（ｂ）は、第２洗浄工程時の検査チップ３０とカバー３１の相対位置を示し、検査チップ３０は鎖線で示す。

図９（ａ）に示すように、第２洗浄工程前では、サンプル廃液流路３にはハイブリダイゼイション反応を行った後のサンプル液が保持され、サンプル流路４には第１洗浄工程を行った第１洗浄液が保持されている。洗浄液流路５は空である。洗浄液流路６、７、８には、それぞれ、第２洗浄液、第３洗浄液、第４洗浄液が保持されている。第２洗浄工程を実行するために、図９（ｂ）に示すように、搬送ポート５ｃ、６ｃの位置と、カバーの孔２１、２２の位置がそれぞれ一致するように、検査チップ３０に対してカバー３１を相対的に移動させる。それによって、他の搬送ポート３ｃ、７ｃ、４ｃ、８ｃは閉鎖され、液センサ２３、２４は、それぞれ、液検知部５ａ、６ａの位置に配置される。

先ず、往方向の送液を行う。搬送ポート５ｃを大気に開放し、搬送ポート６ｃに高圧を印加する。洗浄液流路６内の第２洗浄液は、流路１６を経由して反応流路２を通過し、流路１５を経由して洗浄液流路５内に移動する。

次に、復方向の送液を行う。第２洗浄液が洗浄液流路５の左端の液検知部５ａに到達すると、それは液センサ２３によって検出される。液センサ２３は、液検知部５ａに第２洗浄液が到達したことを検出すると、その旨をシリンジポンプ１１３に送信する。

シリンジポンプ１１３はバルブ１０５を切り替え、搬送ポート５ｃに高圧を印加し、搬送ポート６ｃを大気に開放する。洗浄液流路５内の第２洗浄液は、流路１５を経由して反応流路２を通過し、流路１６を経由して洗浄液流路６に戻る。

次に、往方向の送液を行う。第２洗浄液が洗浄液流路６の右端の液検知部６ａに到達すると、それは液センサ２４によって検出される。液センサ２４は、液検知部６ａに第２洗浄液が到達したことを検出すると、その旨をシリンジポンプ１１３に送信する。

シリンジポンプ１１３はバルブ１０５を切り替え、搬送ポート６ｃに高圧を印加し、搬送ポート５ｃを大気に開放する。洗浄液流路６内の第２洗浄液は、流路１６を経由して反応流路２を通過し、流路１５を経由してサンプル流路５に移動する。

このように、バルブ１０５を切り替えることにより、往方向の送液と復方向の送液を交互に所定の回数だけ繰り返す。それによって、第２洗浄液は反応流路２を往復する。第２洗浄液が反応流路２を通過する度に、ビーズに固定されたプローブは洗浄される。第２洗浄液が洗浄液流路５に戻った時に第２洗浄工程を終了する。

図１０を参照して第３洗浄工程を説明する。図１０（ａ）は、第３洗浄工程前の検査チップ３０を示し、図１０（ｂ）は、第３洗浄工程時の検査チップ３０とカバー３１の相対位置を示し、検査チップ３０は鎖線で示す。

図１０（ａ）に示すように、第３洗浄工程前では、サンプル廃液流路３にはハイブリダイゼイション反応を行った後のサンプル液が保持され、サンプル流路４には第１洗浄工程を行った後の第１洗浄液が保持され、洗浄液流路５には第２洗浄工程を行った後の第２洗浄液が保持されている。洗浄液流路６は空である。洗浄液流路７、８には、それぞれ、第３洗浄液、第４洗浄液が保持されている。第３洗浄工程を実行するために、図１０（ｂ）に示すように、搬送ポート７ｃ、６ｃの位置と、カバーの孔２１、２２の位置がそれぞれ一致するように、検査チップ３０に対してカバー３１を相対的に移動させる。それによって、他の搬送ポート３ｃ、５ｃ、４ｃ、８ｃは閉鎖され、液センサ２３、２４は、それぞれ、液検知部７ｂ、６ｂの位置に配置される。

先ず、往方向の送液を行う。搬送ポート６ｃを大気に開放し、搬送ポート７ｃに高圧を印加する。洗浄液流路７内の第３洗浄液は、流路１７を経由して反応流路２を通過し、流路１６を経由して洗浄液流路６内に移動する。

次に、復方向の送液を行う。第３洗浄液が洗浄液流路６の右端の液検知部６ｂに到達すると、それは液センサ２４によって検出される。液センサ２４は、液検知部６ｂに第３洗浄液が到達したことを検出すると、その旨をシリンジポンプ１１３に送信する。

シリンジポンプ１１３はバルブ１０５を切り替え、搬送ポート６ｃに高圧を印加し、搬送ポート７ｃを大気に開放する。洗浄液流路６内の第３洗浄液は、流路１６を経由して反応流路２を通過し、流路１７を経由して洗浄液流路７に戻る。

次に、往方向の送液を行う。第３洗浄液が洗浄液流路７の左端の液検知部７ｂに到達すると、それは液センサ２３によって検出される。液センサ２３は、液検知部７ｂに第３洗浄液が到達したことを検出すると、その旨をシリンジポンプ１１３に送信する。

シリンジポンプ１１３はバルブ１０５を切り替え、搬送ポート７ｃに高圧を印加し、搬送ポート６ｃを大気に開放する。洗浄液流路７内の第３洗浄液は、流路１７を経由して反応流路２を通過し、流路１６を経由して洗浄液流路６に移動する。

このように、バルブ１０５を切り替えることにより、往方向の送液と復方向の送液を交互に所定の回数だけ繰り返す。それによって、第３洗浄液は反応流路２を往復する。第３洗浄液が反応流路２を通過する度に、ビーズに固定されたプローブは洗浄される。第３洗浄液が洗浄液流路６に戻った時に第３洗浄工程を終了する。

図１１を参照して第４洗浄工程を説明する。図１１（ａ）は、第４洗浄工程前の検査チップ３０を示し、図１１（ｂ）は、第４洗浄工程時の検査チップ３０とカバー３１の相対位置を示し、検査チップ３０は鎖線で示す。

図１１（ａ）に示すように、第４洗浄工程前では、サンプル廃液流路３にはハイブリダイゼイション反応を行った後のサンプル液が保持され、サンプル流路４には第１洗浄工程を行った後の第１洗浄液が保持され、洗浄液流路５には第２洗浄工程を行った後の第２洗浄液が保持され、洗浄液流路６には第３洗浄工程を行った後の第３洗浄液が保持されている。洗浄液流路７は空である。洗浄液流路８には、第４洗浄液が保持されている。第４洗浄工程を実行するために、図１１（ｂ）に示すように、搬送ポート７ｃ、８ｃの位置と、カバーの孔２１、２２の位置がそれぞれ一致するように、検査チップ３０に対してカバー３１を相対的に移動させる。それによって、他の搬送ポート３ｃ、５ｃ、４ｃ、６ｃは閉鎖され、液センサ２３、２４は、それぞれ、液検知部７ａ、８ａの位置に配置される。

先ず、往方向の送液を行う。搬送ポート７ｃを大気に開放し、搬送ポート８ｃに高圧を印加する。洗浄液流路８内の第４洗浄液は、流路１８を経由して反応流路２を通過し、流路１７を経由して洗浄液流路７内に移動する。

次に、復方向の送液を行う。第４洗浄液が洗浄液流路７の左端の液検知部７ａに到達すると、それは液センサ２３によって検出される。液センサ２３は、液検知部７ａに第４洗浄液が到達したことを検出すると、その旨をシリンジポンプ１１３に送信する。

シリンジポンプ１１３はバルブ１０５を切り替え、搬送ポート７ｃに高圧を印加し、搬送ポート８ｃを大気に開放する。洗浄液流路７内の第４洗浄液は、流路１７を経由して反応流路２を通過し、流路１８を経由して洗浄液流路８に戻る。

次に、往方向の送液を行う。第４洗浄液が洗浄液流路８の右端の液検知部８ａに到達すると、それは液センサ２４によって検出される。液センサ２４は、液検知部８ａに第４洗浄液が到達したことを検出すると、その旨をシリンジポンプ１１３に送信する。

シリンジポンプ１１３はバルブ１０５を切り替え、搬送ポート８ｃに高圧を印加し、搬送ポート７ｃを大気に開放する。洗浄液流路８内の第４洗浄液は、流路１８を経由して反応流路２を通過し、流路１７を経由して洗浄液流路７に移動する。

このように、バルブ１０５を切り替えることにより、往方向の送液と復方向の送液を交互に所定の回数だけ繰り返す。それによって、第４洗浄液は反応流路２を往復する。第４洗浄液が反応流路２を通過する度に、ビーズに固定されたプローブは洗浄される。第４洗浄液が洗浄液流路７に戻った時に第４洗浄工程を終了する。

図１２は、第４洗浄工程後の検査チップ３０を示す。サンプル廃液流路３にはハイブリダイゼイション反応を行った後のサンプル液が保持され、サンプル流路４には第１洗浄工程を行った後の第１洗浄液が保持され、洗浄液流路５には第２洗浄工程を行った後の第２洗浄液が保持され、洗浄液流路６には第３洗浄工程を行った後の第３洗浄液が保持され、洗浄液流路７には第４洗浄工程を行った後の第４洗浄液が保持されている。洗浄液流路８は空である。

本例によると、サンプル廃液ならびに洗浄後の４つの洗浄液は、検査チップの外部に廃液されることなく、検査チップ内に収納させることができる。これにより、サンプル廃液及び洗浄廃液の廃棄を安全にかつ簡単にできることになる。

本例では、隣接する流路の液検知部は同一線上に配置され、カバーに設けられた液センサは同一線上に配置されているため、検査チップに対するカバーの一次元の相対移動によって、隣接する流路の液検知部に対して液センサを配置させることができる。従って、液検知部の操作及び構造が簡素化され且つ小型化される。

本例によると、サンプル廃液流路３、サンプル流路４、及び、洗浄液流路５、６、７、８には、交互に左端と右端に、搬送ポートが設けられ、この搬送ポートは１列に且つ等間隔にて配置されている。また、搬送ポートを圧力源又は大気圧に接続させるために設けたカバーの孔は同一線上に配置されている。従って、検査チップに対するカバーの一次元の相対移動によって、サンプル廃液流路３、サンプル流路４、及び、洗浄液流路５、６、７、８は、送液の順番に従って、交互に左右から反応流路２に接続される。従って、装置の移動機構が簡素化するため装置の小型化が容易となる。

更に本例では、初期の状態では空の流路であるサンプル廃液流路３を設ける。従って、サンプル廃液をサンプル廃液流路３に収容することによりサンプル流路４が空になり、洗浄廃液をサンプル流路４に収容することにより洗浄流路が空になる。このように、処理が終了した溶液を、隣接する空の流路に収容することにより空の流路が次々にできる。従って、最小数の流路を設けることにより、複数の処理が可能となる。

尚、ここでは、サンプル液および洗浄液の搬送においては往復送液を想定したものであるが、必要に応じて一方向送液であっても良い。

図１３は液検知部３ａの構成を示す。他の液検知部４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ、６ａ、６ｂ、７ａ、７ｂ、８ａは、液検知部３ａと同様な構造であってよい。従って、以下に、液検知部３ａのみについて説明する。液検知部３ａは、流路３の上側の内面に形成された微細構造２５を有する。微細構造２５は、流路３の上側の内壁から流路の内方に突出した多数の微細な突起を有する。

図１４は、図１３の矢印Ａ−Ａ'から見た検査チップ３０の断面構造及び液センサ２３を示す。液センサ２４は、液センサ２３と同様な構造であってよい。従って、以下に、液センサ２３のみについて説明する。液センサ２３は発光部２３ａと受光部２３ｂを有し、両者の間に微細構造２５が配置されている。液センサ２３は、その光軸が微細構造２５を構成する微細な突起の外面に直交しないように、配置されている。本例では、微細構造２５は立方体状の突起を有し、突起の外周面は検査チップの外面に垂直又は平行である。従って、液センサ２３の光軸が、検査チップの外面に対して傾斜するように、配置されている。

図１４（ａ）に示すように、流路３内に液が満たされている場合、発光部２３ａから出た光２９ａは微細構造２５にて屈折せずに透過する。透過した光２９ｂは、受光部２３ｂに達する。図１４（ｂ）のように、流路３内に液が満たされていない場合、即ち、空気等が満たされている場合、発光部２３ａから出た光２９ａは微細構造２５の微細な突起の外面にて反射又は散乱する。従って、微細構造２５からの光２９ｂは、受光部２３ｂに達しない。こうして、受光部２３ｂが受光した光の量に応じて、液検知部３ａにおける液体の有無を検出することができる。

図１４の例では、検査チップの上側に、即ち、微細構造２５側に発光部２３ａを配置し、検査チップの下側に、即ち、微細構造２５と反対側に受光部２３ｂを配置しているが、図１５の例のように、検査チップの上側に、即ち、微細構造２５側に受光部２３ｂを配置し、検査チップの下側に、即ち、微細構造２５と反対側に発光部２３ａを配置してもよい。

図１６の例では、微細構造２５は多数の微小な半球面状又は曲面状の突起を有する。本例では、液センサ２３の光軸が、検査チップの外面に対して直交するように、配置されている。液センサ２３を、このように配置しても、液センサ２３の光軸は、微細構造２５の突起の外面に対して傾斜している。

従って、図１６（ａ）に示すように、流路３内に液が満たされている場合、発光部２３ａから出た光２９ａは微細構造２５にて屈折せずに透過する。透過した光２９ｂは、受光部２３ｂに達する。図１６（ｂ）のように、流路３内に液が満たされていない場合、発光部２３ａから出た光２９ａは、微細構造２５にて反射又は散乱し、受光部２３ｂに達しない。こうして、受光部２３ｂが受光した光の量に応じて、液検知部３ａにおける液体の有無を検出することができる。

図１７の例では、微細構造２５は多数の微小な三角錐状又は四角錐状の突起を有する。図１６の例と同様に、本例では、液センサ２３の光軸が、検査チップの外面に対して直交するように、配置されている。

従って、図１７（ａ）に示すように、流路３内に液が満たされている場合、発光部２３ａから出た光２９ａは微細構造２５にて屈折せずに透過する。透過した光２９ｂは、受光部２３ｂに達する。図１７（ｂ）のように、流路３内に液が満たされていない場合、発光部２３ａから出た光２９ａは、微細構造２５にて反射又は散乱し、受光部２３ｂに達しない。こうして、受光部２３ｂが受光した光の量に応じて、液検知部３ａにおける液体の有無を検出することができる。尚、図１６の例において、半球面状又は曲面状の突起の代わりに、半球面状又は曲面状の凹部を設けてもよい。また、図１７の例において、三角錐状又は四角錐状の突起の代わりに、三角錐状又は四角錐状の凹部を設けてもよい。

図１８の例では、微細構造２５は、流路３の上側の内壁に形成された多数の微細な凹部を有する。凹部は、立方体状を有し、凹部の内面は検査チップの外面に垂直又は平行である。従って、図１４の例と同様に、液センサ２３の光軸が、検査チップの外面に対して傾斜するように、配置されている。

図１８（ａ）に示すように、流路３内に液が満たされている場合、発光部２３ａから出た光２９ａは微細構造２５にて屈折せずに透過する。透過した光２９ｂは、受光部２３ｂに達する。図１８（ｂ）のように、流路３内に液が満たされていない場合、発光部２３ａから出た光２９ａは、微細構造２５にて反射又は散乱し、受光部２３ｂに達しない。こうして、受光部２３ｂが受光した光の量に応じて、液検知部３ａにおける液体の有無を検出することができる。

図１９に示す例では、微細構造２５は流路の上面から下面に延びる多数の細い柱状体を有する。柱状体の外周面は検査チップの外面に垂直である。従って、液センサ２３の光軸が、検査チップの外面に対して傾斜するように、配置されている。

図１９（ａ）に示すように、流路３内に液が満たされている場合、発光部２３ａから出た光２９ａは微細構造２５にて屈折せずに透過する。図１９（ｂ）のように、流路３内に液が満たされていない場合、発光部２３ａから出た光２９ａは、微細構造２５にて反射又は散乱し受光部２３ｂに達しない。こうして、受光部２３ｂが受光した光の量に応じて、液検知部３ａにおける液体の有無を検出することができる。

受光部２３ｂは光量を検知する光センサであるが、複数の受光部の代わりに広視野を有する１個のカメラを用いてもよい。カメラからの映像信号を画像処理することにより、各発光部からの光の受光状態を同時に検出することができる。

こうして１台のカメラからの映像信号に基いて、複数の流路を同時に検知対象とすることが可能となり、流動制御を更に正確に行うことが容易となる。

図２０及び図２１を参照して説明する。図２０は本例の生体物質検査チップシステムの流体制御機構の概略を示し、図２１は流体制御機構の動作の流れ図を示す。ここでは、流体制御機構を用いて、図７を参照して説明したハイブリダイゼイション反応工程を行う場合を説明する。図２０に示すように、本例の流体制御機構は、圧力源４０、バルブ４１、４２、４３Ｌ、４３Ｒ、配管４５、４６Ｌ、４６Ｒ、４７Ｌ、４７Ｒを有する。図２０では、検査チップ３０内のサンプル廃液流路３、サンプル流路４、搬送ポート３ｃ、４ｃ、液検知部３ａ、４ａのみが模式的に図示されている。他の流路及びポートの図示は省略されている。検査チップ３０内の液検知部３ａ、４ａの上側には、それぞれ液センサ２３の発光部２３ａ、２４ａが配置され、下側には受光部２３ｂ、２４ｂが配置されている。また、カバー３１の図示は省略されている。

送液中、バルブ４１は、圧力源４０を配管４５に接続する。バルブ４２は、配管４５を配管４６Ｌ、４６Ｒの一方に接続する。バルブ４３Ｌは、２つの配管４６Ｌ、４７Ｌを互いに接続し、又は、両者を大気に接続する。バルブ４３Ｒは、２つの配管４６Ｒ、４７Ｒを互いに接続し、又は、両者を大気に接続する。配管４７Ｌは搬送ポート３ｃに接続され、配管４７Ｒは搬送ポート４ｃに接続されている。

先ず、往方向の送液を行う。図２１に示すように、ステップＳ１にて、バルブの切り替えを行う。バルブ４２によって、配管４５を配管４６Ｒに接続し、バルブ４３Ｒによって、配管４６Ｒを配管４７Ｒに接続する。それによって、圧力源４０は搬送ポート４ｃに接続される。バルブ４３Ｌによって配管４６Ｌ、４７Ｌを大気に開放する。それによって、搬送ポート３ｃは、大気に接続される。

ステップＳ２にて、送液を開始する。圧力源４０からの圧力は、配管４５、４６Ｒ、４７Ｒを経由して搬送ポート４ｃに印加される。それによって、サンプル流路４内のサンプル液は、押し出され、反応流路２を通過し、サンプル廃液流路３内に移動する。

ステップＳ３にて、液センサ２３は液検知部３ａにサンプル液が到達したか否かを判定する。サンプル液が到達していない場合には、ステップＳ２に戻り、送液を継続する。サンプル液が到達している場合には、ステップＳ４に進み、送液を停止する。バルブ４２を切り替えることによって、配管４５を配管４６Ｒから切断する。ステップＳ５にて、バルブ４３Ｒを切り替えることによって、配管４６Ｒ、４７Ｒを大気に開放する。このようにして往方向の送液が行われる。

ステップＳ６にて、往復指定回数が設定されているか否かを判定する。往復指定回数が設定されていない場合には、処理を終了する。往復指定回数が設定されている場合には、ステップＳ１に戻る。ステップＳ１にて、バルブの切り替えを行う。バルブ４２によって、配管４５を配管４６Ｌに接続し、バルブ４３Ｌによって、配管４６Ｌを配管４７Ｌに接続する。それによって、それによって、圧力源４０は搬送ポート３ｃに接続される。バルブ４３Ｒによって配管４６Ｒ、４７Ｒを大気に開放する。それによって、搬送ポート４ｃは、大気に接続される。ステップＳ２にて、送液を開始する。圧力源４０からの圧力は、配管４５、４６Ｌ、４７Ｌを経由して搬送ポート３ｃに印加される。それによって、サンプル廃液流路３内のサンプル液は、押し出され、反応流路２を通過し、サンプル流路４内に移動する。

ステップＳ３にて、液センサ２４は液検知部４ａにサンプル液が到達したか否かを判定する。サンプル液が到達していない場合には、ステップＳ２に戻り、送液を継続する。サンプル液が到達している場合には、ステップＳ４に進み、送液を停止する。バルブ４２を切り替えることによって、配管４５を配管４６Ｌから切断する。ステップＳ５にて、バルブ４３Ｌを切り替えることによって、配管４６Ｌ、４７Ｌを大気に開放する。このようにして復方向の送液が行われる。

ステップＳ６にて、指定された往復指定回数が行われた場合には、処理を終了する。ここでは、ハイブリダイゼイション反応工程を行う場合を説明したが洗浄工程を行う場合も同様である。

本例では、液センサにより液検知部に液体が到達したか否かを検出しながら流動制御するから、検査チップ内の液を人が観察することなしに、液体の流動制御を正確に行うことが可能となる。

以上、説明したように本発明によれば、プローブを固定したビーズを用いた検査チップにおいて、流路に、液検知部を設けてサンプルや洗浄液等の液体の有無の状態を検出しながら流動制御する。従って、検査チップにおける液体の流動制御を正確に行うことが可能となり、チップ内でのサンプル反応量や洗浄量の安定性を向上することができる。

本発明による生体物質検査システムの概略図である。 ＤＮＡ検査工程の一つの例を示す図である。 プローブが固定されたビーズが配置された流路を示す斜視図である。 本発明による検査チップを用いたＤＮＡ検査の工程の一つの例を示す図である。 本発明の検査チップの上面図である。 本発明の検査チップとカバーの上面図である。 本発明の検査チップを用いて反応工程を実行する方法を説明するための説明図である。 本発明の検査チップを用い第１洗浄工程を実行する方法を説明するための説明図である。 本発明の検査チップを用い第２洗浄工程を実行する方法を説明するための説明図である。 本発明の検査チップを用いて第３洗浄工程を実行する方法を説明するための説明図である。 本発明の検査チップを用いて第４洗浄工程を実行する方法を説明するための説明図である。 第４洗浄工程が終了し検査の工程がすべて終了した後の本発明の検査チップの状態を示す図である。 本発明の検査チップの液検知部の概略を示す図である。 本発明の検査チップの液検知部の第１の例の断面構造を示す図である。 本発明の検査チップの液検知部の第２の例の断面構造を示す図である。 本発明の検査チップの液検知部の第３の例の断面構造を示す図である。 本発明の検査チップの液検知部の第４の例の断面構造を示す図である。 本発明の検査チップの液検知部の第５の例の断面構造を示す図である。 本発明の検査チップの液検知部の第６の例の断面構造を示す図である。 本発明の実施例の生体物質検査システムの流体制御機構の構成図である。 本発明の実施例の生体物質検査チップの流体制御機構の動作の流れ図である。

符号の説明

１…ビーズ（微粒子）、２…反応流路、３…サンプル廃液流路、４…サンプル流路、５、６、７、８…洗浄液流路、３ｃ、４ｃ、５ｃ、６ｃ、７ｃ、８ｃ…搬送ポート、３ａ、４ａ、４ｂ、５ａ、５ｂ、６ａ、６ｂ、７ａ、７ｂ、８ａ…液検知部、１３、１４、１５、１６、１７、１８…流路、２１、２２…孔、２３、２４…液センサ、２３ａ、２４ａ…発光部、２３ｂ、２４ｂ…受光部、２５…微細構造、２９ａ、２９ｂ…光、３０…チップ、３１…カバー、４０…圧力源、４２、４３Ｌ、４３Ｒ…バルブ、４５、４６Ｌ、４６Ｒ、４７Ｌ、４７Ｒ…配管

Claims (13)

1. 互いに異なる種類のプローブが固定された複数のビーズを収容するための反応流路と、サンプル液及び洗浄液を含む所定の溶液を収容するための溶液流路と、上記溶液流路内に溶液が送液されたか否かを検出するための液検出装置と、を有し、圧力源からの圧力を利用して上記溶液を上記反応流路を通液させるように構成されている検査チップ。
2. 請求項１記載の検査チップにおいて、上記液検出装置は、上記溶液流路に設けられた光を反射又は散乱させる微細構造部と、該微細構造部に対して光を照射するための発光部と、該発光部からの光を受光する受光部とを有することを特徴とする検査チップ。
3. 請求項２記載の検査チップにおいて、上記微細構造部は上記溶液流路の内壁に形成された微小な凹凸を有することを特徴とする検査チップ。
4. 請求項２記載の検査チップにおいて、上記微細構造部は上記溶液流路の内壁に形成された微小な立方体、三角錐又は四角錐の突起又は凹部を有することを特徴とする検査チップ。
5. 請求項２記載の検査チップにおいて、上記微細構造部は上記溶液流路の内壁に形成された微小な半球面状又は曲面状の突起又は凹部を有することを特徴とする検査チップ。
6. 請求項２記載の検査チップにおいて、上記微細構造部は上記溶液流路内に形成された微小な柱状体を有することを特徴とする検査チップ。
7. 請求項１記載の検査チップにおいて、隣接する２つの溶液流路に設けられた上記液検出装置は、同一線上に配置されていることを特徴とする検査チップ。
8. 請求項１記載の検査チップにおいて、上記反応流路及び上記溶液流路の少なくとも１つはＰＤＭＳによって形成されていることを特徴とする検査チップ。
9. 請求項１記載の検査チップにおいて、更に空の流路が設けられ、該空の流路を利用して上記溶液を順に上記反応流路を通液させるように構成されている検査チップ。
10. 検査チップと、圧力源と、上記検査チップに上記圧力源からの圧力を接続するための制御装置とを有する検査チップシステムにおいて、
    上記検査チップは、互いに異なる種類のプローブが固定された複数のビーズを収容するための反応流路と、サンプル液及び洗浄液を含む所定の溶液を収容するための溶液流路と、上記溶液流路内に溶液が送液されたか否かを検出するための液検出装置とを有し、上記制御装置は、上記液検出装置によって検出された液検出信号に基いて上記圧力源からの圧力を上記検査チップに供給し、上記溶液を順に上記反応流路を通液させるように構成されている検査チップシステム。
11. 互いに異なる種類のプローブが固定された複数のビーズを収容するための反応流路と、圧力源又は大気圧に接続可能な第１、第２及び第３の搬送ポートと、一端は上記第１の搬送ポートに接続され他端は上記反応流路に接続され使用済のサンプル液を収容するためのサンプル廃液流路と、一端は上記第２の搬送ポートに接続され他端は上記反応流路に接続されサンプルを収容するためのサンプル流路と、一端は上記第３ポートに接続され他端は上記反応流路に接続され洗浄液を収容するための洗浄液流路と、上記サンプル流路、サンプル廃液流路、及び、洗浄液流路の各々に設けられ該流路内に液が送液されたか否かを検出するための液検出装置と、を有し、上記液検出装置からの液検出信号に基いて上記第１、第２及び第３の搬送ポートのうちの２つの搬送ポートに圧力源からの圧力又は大気圧を接続するように構成されている検査チップ。
12. 請求項１１記載の検査チップにおいて、上記液検出装置は、上記溶液流路に設けられた光を反射又は散乱させる微細構造部と、該微細構造部に対して光を照射するための発光部と、該発光部からの光を受光する受光部とを有することを特徴とする検査チップ。
13. 請求項１１記載の検査チップにおいて、２つの孔を有するカバーが設けられ、上２つの孔は、隣接する２つの流路に設けられた搬送ポートの位置に対応して設けられていることを特徴とする検査チップ。

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