JP2006265198A - Method for producing quinoline derivative - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、例えばセンサー用材料、機能性材料、有機ＥＬ材料、農薬、医薬品などのファインケミカル原料となるキノリン誘導体の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a quinoline derivative that is a raw material for fine chemicals such as sensor materials, functional materials, organic EL materials, agricultural chemicals, and pharmaceuticals.
これまで様々なキノリン化合物が知られているが、そのなかでも８−ヒドロキシキノリン誘導体は金属イオンと安定な錯体を形成するため、これを利用した金属イオンセンサー用試薬として用いられている。また、８−ヒドロキシキノリン誘導体が形成する金属イオンとの錯体の多くは蛍光性を示すため、蛍光性色素への用途も考えられている。さらに、こうした金属錯体のなかでもアルミニウムイオンと反応して得られる錯体は、有機ＥＬ素子用材料として有用であることが報告されている。また、８−ヒドロキシキノリン誘導体のなかでも４,８−ジヒドロキシキノリン−２−カルボン酸は、ビタミンＢ１２欠乏によりトリプトファンの代謝異常により生成される化合物であり、この誘導体は代謝拮抗剤などへの用途が考えられている。 Various quinoline compounds have been known so far, and among them, 8-hydroxyquinoline derivatives form stable complexes with metal ions, and are therefore used as reagents for metal ion sensors using them. In addition, since many of the complexes with metal ions formed by 8-hydroxyquinoline derivatives exhibit fluorescence, their use as fluorescent dyes is also considered. Furthermore, among these metal complexes, it has been reported that complexes obtained by reacting with aluminum ions are useful as materials for organic EL devices. Among the 8-hydroxyquinoline derivatives, 4,8-dihydroxyquinoline-2-carboxylic acid is a compound produced by metabolic abnormality of tryptophan due to vitamin B12 deficiency, and this derivative has applications for antimetabolites and the like. It is considered.
上記のように、キノリン誘導体は様々な分野において有用な原料であるが、そのキノリン−２−カルボン酸誘導体から加熱による脱カルボキシル化反応については、これまでに、触媒として銅を用いる報告（下記の非特許文献１）がなされている。この反応では、キノリン−２−カルボン酸誘導体である４,８−ジヒドロキシキノリン−２−カルボン酸に銅触媒を添加して２９５℃で加熱することにより脱カルボキシル化が進行することが示されているが、反応に長時間がかかり収率も５６％程度と低いものであった。さらには、精製段階において炭化物および銅を取り除く 必要があるなどの問題もあった。他方で、近年、化学物質の製造において、原料から製造工程、製品に至るまで環境への負荷を低減する、いわゆる環境に優しい化学が求められていることから、これらの技術開発が望まれるところでもある。 As described above, quinoline derivatives are useful raw materials in various fields. However, reports on the decarboxylation reaction by heating from quinoline-2-carboxylic acid derivatives have been reported so far (see below). Non-Patent Document 1) has been made. In this reaction, it is shown that decarboxylation proceeds by adding a copper catalyst to quinoline-2-carboxylic acid derivative 4,8-dihydroxyquinoline-2-carboxylic acid and heating at 295 ° C. However, the reaction took a long time and the yield was as low as about 56%. Furthermore, there was a problem that it was necessary to remove carbide and copper in the refining stage. On the other hand, in recent years, in the production of chemical substances, there is a demand for so-called environmentally friendly chemistry that reduces the burden on the environment from raw materials to manufacturing processes and products. is there.
本発明は、キノリン−２−カルボン酸誘導体からキノリン誘導体を高収率、省エネルギー、省溶媒で合成する技術の提供を課題としている。 An object of the present invention is to provide a technique for synthesizing a quinoline derivative from a quinoline-2-carboxylic acid derivative with high yield, energy saving, and solvent saving.
本発明者らは、上記の課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、キノリン−２−カルボン酸誘導体からキノリン誘導体を効率よく合成できる製法を見いだし、本発明を完成したのである。
すなわち、本発明の請求項１に係るキノリン誘導体の製造方法は、下記の一般式（Ｉ）
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found a production method capable of efficiently synthesizing a quinoline derivative from a quinoline-2-carboxylic acid derivative, and have completed the present invention.
That is, the method for producing a quinoline derivative according to claim 1 of the present invention comprises the following general formula (I):
また、本発明の請求項２に係るキノリン誘導体の製造方法は、請求項１の製造方法において、溶媒が、下記の一般式（ＩＩ）
そして、本発明の請求項３に係るキノリン誘導体の製造方法は、請求項１または請求項２の製造方法において、溶媒が、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、およびトリエチレングリコールモノメチルエーテルの少なくともいずれか１種を含むことを特徴とするものである。 And the manufacturing method of the quinoline derivative which concerns on Claim 3 of this invention is the manufacturing method of Claim 1 or Claim 2, A solvent is at least any one of diethylene glycol, polyethyleneglycol, and triethyleneglycol monomethyl ether. It is characterized by including.
更に、本発明の請求項４に係るキノリン誘導体の製造方法は、請求項１から請求項３のいずれかの製造方法において、キノリン−２−カルボン酸誘導体を無触媒で加熱することを特徴とするものである。 Furthermore, the method for producing a quinoline derivative according to claim 4 of the present invention is characterized in that, in the production method according to any one of claims 1 to 3, the quinoline-2-carboxylic acid derivative is heated without a catalyst. Is.
本発明の請求項１の製造方法によれば、マイクロ波エネルギーによる加熱を利用したことにより、キノリン−２−カルボン酸誘導体から、省溶媒、省エネルギー、高効率でキノリン誘導体を製造することができる。すなわち、環境への負荷を著しく低減できる製造方法を提供することができる。 According to the production method of claim 1 of the present invention, by utilizing heating by microwave energy, a quinoline derivative can be produced from a quinoline-2-carboxylic acid derivative with reduced solvent, energy saving and high efficiency. That is, it is possible to provide a manufacturing method that can significantly reduce the load on the environment.
また、請求項２の製造方法によれば、エチレングリコール類、ポリエチレングリコール類、およびそれらのアルキルエーテルといった比較的高沸点の溶媒を使用するので、反応温度を極力高く設定できる。従って、脱カルボキシル化反応を促進することができる。そのうえ、高温の反応であってもマイクロ波エネルギーにより短時間で反応を終了し得るので、重合反応の抑制、延いては副生物生成の抑制を図ることができ、高収率でキノリン誘導体を得ることができる。 Moreover, according to the production method of claim 2, since a relatively high boiling point solvent such as ethylene glycols, polyethylene glycols, and alkyl ethers thereof is used, the reaction temperature can be set as high as possible. Therefore, the decarboxylation reaction can be promoted. In addition, since the reaction can be completed in a short time by microwave energy even for a high-temperature reaction, it is possible to suppress the polymerization reaction, and thus suppress the production of by-products, and obtain a quinoline derivative in a high yield. be able to.
そして、請求項３の製造方法のように、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、またはトリエチレングリコールモノメチルエーテルを溶媒として使用する場合は、極めて高収率でキノリン誘導体を得ることができる。 When diethylene glycol, polyethylene glycol, or triethylene glycol monomethyl ether is used as a solvent as in the production method of claim 3, the quinoline derivative can be obtained in an extremely high yield.
更に、請求項４の製造方法によれば、マイクロ波エネルギーを利用することから、銅や塩基などの触媒を反応に用いなくても比較的高効率で反応が進行し、キノリン誘導体を高収率で得ることができる。 Furthermore, according to the production method of claim 4, since microwave energy is used, the reaction proceeds with relatively high efficiency without using a catalyst such as copper or base for the reaction, and the quinoline derivative is obtained in a high yield. Can be obtained at
本発明のキノリン誘導体の製造方法においては、下記の反応式（１）のように、一般式（Ｉ）のキノリン−２−カルボン酸誘導体から一般式（ＩＩＩ）のキノリン誘導体が脱カルボキシル化反応により生成される。 In the method for producing a quinoline derivative of the present invention, as shown in the following reaction formula (1), a quinoline derivative of the general formula (III) is converted from a quinoline-2-carboxylic acid derivative of the general formula (I) by a decarboxylation reaction. Generated.
（Ｉ）で示されるキノリン−２−カルボン酸誘導体のうち、Ｒ2＝ＯＨである誘導体については、下記の一般式（ＩＶ）で示される互変異性体が存在するが、これらケト・エノール型のいずれの異性体にも本発明は適用可能である。
本発明のキノリン誘導体（ＩＩＩ）を得るための原料となるキノリン−２−カルボン酸誘導体（Ｉ）は、具体的には、例えば４,８−ジヒドロキシキノリン−２−カルボン酸（Ｒ1＝Ｒ2＝ＯＨ）、８−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸（Ｒ1＝ＯＨ、Ｒ2＝Ｈ）、４−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸（Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝ＯＨ）などが挙げられる。これらのキノリンカルボン酸誘導体（Ｉ）から、それぞれ、４,８−ジヒドロキシキノリン、８−ヒドロキシキノリン、４−ヒドロキシキノリンが目的生成物たるキノリン誘導体（ＩＩＩ）として得られる。 Specifically, the quinoline-2-carboxylic acid derivative (I) as a raw material for obtaining the quinoline derivative (III) of the present invention is, for example, 4,8-dihydroxyquinoline-2-carboxylic acid (R 1 = R 2). = OH), 8-hydroxyquinoline-2-carboxylic acid (R 1 = OH, R 2 = H), 4-hydroxyquinoline-2-carboxylic acid (R 1 = H, R 2 = OH) and the like. From these quinolinecarboxylic acid derivatives (I), 4,8-dihydroxyquinoline, 8-hydroxyquinoline and 4-hydroxyquinoline are obtained as the quinoline derivative (III) which is the target product.
本発明に係る脱カルボキシル化反応は触媒としての塩基を用いなくても、反応が比較的高効率で進行する。そのうえで、さらに塩基を加えた場合は、脱カルボキシル化反応がよりいっそう進行してキノリン誘導体を極めて高収率で得ることができる。
その際に用いる塩基は特に限定されないが、具体的には、例えば直鎖状、分岐状のアルキル基を有するアルキルアミン（メチル基、エチル基、炭素数３のアルキル基（ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基）、炭素数４のアルキル基（ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基など）、炭素数２０までのアルキル基を有するアミン）、ピペリジンおよびピロリジンなどの環状アミン類、アニリンなどの芳香族アミン類、ピリジンなどの含窒素芳香族化合物、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物などが挙げられる。
かかる塩基の添加量は、原料のキノリン−２−カルボン酸誘導体１モルに対し２〜１／１００モルを使用することにより、脱カルボキシル化反応が効率よく進行する。
The decarboxylation reaction according to the present invention proceeds with relatively high efficiency without using a base as a catalyst. In addition, when a base is further added, the decarboxylation reaction further proceeds and a quinoline derivative can be obtained in an extremely high yield.
Although the base used in that case is not particularly limited, specifically, for example, an alkylamine having a linear or branched alkyl group (methyl group, ethyl group, alkyl group having 3 carbon atoms (n-propyl group, iso). -Propyl group), alkyl group having 4 carbon atoms (n-butyl group, iso-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, etc.), amine having an alkyl group having up to 20 carbon atoms), piperidine, pyrrolidine, etc. And cyclic amines, aromatic amines such as aniline, nitrogen-containing aromatic compounds such as pyridine, and alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide.
The amount of the base added is 2 to 1/100 mol per 1 mol of the raw material quinoline-2-carboxylic acid derivative, whereby the decarboxylation reaction proceeds efficiently.
ところで、通常、カルボキシル基を有する化合物に一級アミン類または二級アミン類を等モル以上添加して高温で加熱すると、下記の反応式（２）に示す脱水反応の進行によりアミド化合物が生成することが知られている。 By the way, usually, when equimolar or more of primary amines or secondary amines are added to a compound having a carboxyl group and heated at a high temperature, an amide compound is produced by the progress of the dehydration reaction shown in the following reaction formula (2). It has been known.
本発明の反応に溶媒は必須であり、マイクロ波エネルギーにより加熱される極性溶媒が用いられる。かかる極性溶媒としては、特に限定するものでないが、例えば、水、アルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの多くの一般溶媒並びにこれらの混合溶媒を利用することができる。特に、請求項２の製造方法のように、マイクロ波エネルギーによる加熱が容易で沸点の高い下記一般式（ＩＩ）
上記のエチレングリコール類としては、例えば、ジエチレングリコール（沸点：２４５℃）、トリエチレングリコール（沸点：２８５℃）、テトラエチレングリコール（沸点：３１４℃）などが挙げられる。エチレングリコール類のモノエーテルとしては、例えば、ジエチレングリコールモノブチルエーテル（沸点：２３１℃）、トリエチレングリコールモノメチルエーテル（沸点：１２２℃/１０ｍｍＨｇ）、トリエチレングリコールモノエチルエーテル（沸点：２５６℃）などが挙げられる。エチレングリコール類のジエーテルとしては、例えば、ジエチレングリコールジブチルエーテル（沸点：２５６℃）、トリエチレングリコールジメチルエーテル（沸点：２１６℃）、テトラエチレングリコールジメチルエーテル（沸点：２７５℃）などが挙げられる。ポリエチレングリコール類としては、後で詳述する加熱温度において液状となる、平均分子量が１０００以下のものが望ましい。これらの中でも、請求項３の製造方法のように、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、またはトリエチレングリコールモノメチルエーテルのうちの１種または２種以上を使用すると、極めて高収率で目的生成物が得られる。 Examples of the ethylene glycols include diethylene glycol (boiling point: 245 ° C.), triethylene glycol (boiling point: 285 ° C.), and tetraethylene glycol (boiling point: 314 ° C.). Examples of the ethylene ether monoether include diethylene glycol monobutyl ether (boiling point: 231 ° C.), triethylene glycol monomethyl ether (boiling point: 122 ° C./10 mmHg), triethylene glycol monoethyl ether (boiling point: 256 ° C.), and the like. It is done. Examples of ethylene glycol diethers include diethylene glycol dibutyl ether (boiling point: 256 ° C.), triethylene glycol dimethyl ether (boiling point: 216 ° C.), tetraethylene glycol dimethyl ether (boiling point: 275 ° C.), and the like. As the polyethylene glycols, those having an average molecular weight of 1000 or less that become liquid at the heating temperature described in detail later are desirable. Among these, when one or more of diethylene glycol, polyethylene glycol, or triethylene glycol monomethyl ether is used as in the production method of claim 3, the target product can be obtained in an extremely high yield.
本発明の脱カルボキシル化反応を進行させるには、加熱が必要である。５０℃から２５０℃の加熱により反応は進行するが、好ましくは１００℃以上の高温である。しかし、オイルバスなどの通常の加熱では、例えば、１００℃で２０時間以上、１５０℃で１時間以上の反応時間が必要となる。かかる高温での長時間反応は、生成物の重合反応などの副反応により生成物の収率を低下させるおそれがある。 Heating is required for the decarboxylation reaction of the present invention to proceed. The reaction proceeds by heating at 50 ° C. to 250 ° C., but preferably at a high temperature of 100 ° C. or higher. However, in normal heating of an oil bath or the like, for example, a reaction time of 20 hours or more at 100 ° C. and 1 hour or more at 150 ° C. is required. Such a long-time reaction at a high temperature may reduce the yield of the product due to side reactions such as a polymerization reaction of the product.
これを回避するために、本発明ではマイクロ波エネルギーによる加熱を適用したのである。かかるマイクロ波エネルギーは溶媒その他を瞬時に加熱し、短時間で反応を終了せしめ、副反応を抑制することから、目的生成物であるキノリン誘導体を高収率で得ることができる。また、マイクロ波エネルギーによる加熱では、原料である固体のキノリン−２−カルボン酸誘導体を溶媒に完全溶解させる必要がなく、そのままの状態で少量の溶媒を湿らせた程度でも溶媒から加熱されて反応が進行する。そのうえ、反応溶液を撹拌する必要もない。この場合の加熱に用いる反応容器は、バッチ式の容器あるいは連続流通式の容器のいずれを用いても構わない。尚、溶媒を用いる場合は、溶媒の蒸散を防ぐためにマイクロ波エネルギーによる加熱温度を溶媒の沸点未満に保持する。かかる前提に加えて加熱温度を２００℃以上にすれば、極めて効率よく脱カルボキシル化反応を進めることができる。 In order to avoid this, heating with microwave energy is applied in the present invention. Such microwave energy instantaneously heats the solvent and the like, completes the reaction in a short time, and suppresses side reactions, so that the target product quinoline derivative can be obtained in high yield. In addition, heating with microwave energy does not require the solid quinoline-2-carboxylic acid derivative, which is a raw material, to be completely dissolved in the solvent, and the reaction can be carried out from the solvent even if a small amount of solvent is moistened as it is. Progresses. Moreover, there is no need to stir the reaction solution. The reaction vessel used for heating in this case may be either a batch type vessel or a continuous flow type vessel. When a solvent is used, the heating temperature by microwave energy is kept below the boiling point of the solvent in order to prevent the solvent from evaporating. In addition to this premise, if the heating temperature is set to 200 ° C. or higher, the decarboxylation reaction can proceed extremely efficiently.
反応終了後は、クロロホルム、酢酸エチルなどの有機溶媒に溶解させ、薄い酸で残存するアミンなどの塩基を除き、水洗、乾燥、溶媒を留去することにより９５％以上の純度でキノリン誘導体が得られる。さらに、減圧蒸留によってより高純度のものが得られる。また、反応終了後に塩基を中和したのち、直ちに蒸留により精製することも可能である。あるいは、反応終了後にクロロホルム、アセトンなどの有機溶媒を加えることで析出させ、濾別精製することも可能である。 After completion of the reaction, the quinoline derivative is obtained with a purity of 95% or more by dissolving in an organic solvent such as chloroform and ethyl acetate, removing the remaining base such as amine with a thin acid, washing with water, drying, and distilling off the solvent. It is done. Furthermore, a higher purity can be obtained by distillation under reduced pressure. It is also possible to purify by distillation immediately after the completion of the reaction after neutralizing the base. Alternatively, after completion of the reaction, it can be precipitated by adding an organic solvent such as chloroform and acetone, and purified by filtration.
以下、本発明の実施例を説明するが、これらの実施例は本発明を具体化したものに過ぎず、本発明の技術的範囲を限定するものでない。 Hereinafter, examples of the present invention will be described. However, these examples are only specific embodiments of the present invention, and do not limit the technical scope of the present invention.
４,８−ジヒドロキシキノリン−２−カルボン酸０．１ｇにジエチレングリコール（沸点約２４５℃）を０．４ｍＬ加え、各種のアミン類を４,８−ジヒドロキシキノリン−２−カルボン酸に対して等モルを添加し、マイクロ波エネルギーによる加熱温度が溶媒（ジエチレングリコール）の沸点を下回る２３０℃となるように出力調整されたマイクロ波合成装置（ＣＥＭ社製の型式Ｄｉｓｃｏｖｅｒ、最大出力３００Ｗ）で５分間加熱した。直ちに冷却した後クロロホルムを加え、析出した粉末を濾別、乾燥することによりキノリン誘導体を生成した。得られた生成物は1Ｈ−ＮＭＲの測定により定性・定量した。生成物のスペクトルデータから４,８−ジヒドロキシキノリンであると同定し、併せて収率も決定した。後出の表１にまとめて示す（実験Ｎ０．１からＮ０．６）。 0.4 mL of diethylene glycol (boiling point: about 245 ° C.) is added to 0.1 g of 4,8-dihydroxyquinoline-2-carboxylic acid, and equimolar amounts of various amines with respect to 4,8-dihydroxyquinoline-2-carboxylic acid. It was added and heated for 5 minutes in a microwave synthesizer (model Discover made by CEM, maximum output 300 W) whose output was adjusted so that the heating temperature by microwave energy was 230 ° C. below the boiling point of the solvent (diethylene glycol). Immediately after cooling, chloroform was added, and the precipitated powder was filtered off and dried to produce a quinoline derivative. The obtained product was qualitatively and quantitatively determined by 1 H-NMR measurement. It was identified as 4,8-dihydroxyquinoline from the spectral data of the product, and the yield was also determined. The results are summarized in Table 1 below (Experiments N0.1 to N0.6).
表１の実施例１から、触媒として種々の塩基を用いた場合、概ね９０％を超える高収率でキノリン誘導体が得られることが判る。特に、ｎ−ヘキシルアミン（実験Ｎｏ．３）とトリエチルアミン（実験Ｎｏ．５）を用いた場合は、収率が高い結果となった。 From Example 1 in Table 1, it can be seen that when various bases are used as the catalyst, the quinoline derivative can be obtained in a high yield exceeding approximately 90%. In particular, when n-hexylamine (Experiment No. 3) and triethylamine (Experiment No. 5) were used, the yield was high.
触媒の塩基を加えなかったこと以外は、実施例１と同様にして実験操作を行った。結果を後出の表１に示す（実験Ｎｏ．７）。 The experimental procedure was carried out in the same manner as in Example 1 except that the catalyst base was not added. The results are shown in Table 1 below (Experiment No. 7).
表１の実施例２から、触媒を用いなくても十分に反応が進行し、比較的高収率でキノリン誘導体を得られることが判る。 From Example 2 in Table 1, it can be seen that the reaction proceeds sufficiently without using a catalyst, and a quinoline derivative can be obtained in a relatively high yield.
実施例１で結果のよかったトリエチルアミンを、４,８−ジヒドロキシキノリン−２−カルボン酸に対するモル比を０．０１〜２に変化させて添加したこと以外は、実施例１の実験Ｎｏ．５と同様にして実験操作を行った。結果を後出の表１に示す（実験Ｎｏ．８からＮｏ．１１）。 Triethylamine, which gave good results in Example 1, was added with the molar ratio of 4,8-dihydroxyquinoline-2-carboxylic acid changed from 0.01 to 2 and added to Experiment No. 1 of Example 1. The experimental operation was performed in the same manner as in No. 5. The results are shown in the following Table 1 (Experiment No. 8 to No. 11).
表１の実施例３から、トリエチルアミンのモル比０．０１〜２の添加量範囲内では全般にわたって、キノリン誘導体の収率が高いレベルで推移していることが判る。 From Example 3 of Table 1, it can be seen that the yield of the quinoline derivative is maintained at a high level throughout the addition amount range of the triethylamine molar ratio of 0.01 to 2.
溶媒として、ジエチレングリコールに替えて、ジエチレングリコール以外の溶媒（ポリエチレングリコール（平均分子量２００）またはトリエチレングリコールモノメチルエーテル）を用いたこと以外は、実施例３の実験Ｎｏ．９と同様にして実験操作を行った（実験Ｎｏ．１２からＮｏ．１３）。 Experiment No. 3 of Example 3 except that instead of diethylene glycol, a solvent other than diethylene glycol (polyethylene glycol (average molecular weight 200) or triethylene glycol monomethyl ether) was used as the solvent. The experiment was conducted in the same manner as in Experiment 9 (Experiment No. 12 to No. 13).
表１の実施例４から、溶媒としてポリエチレングリコールを用いた場合は、ジエチレングリコールを用いた例に匹敵する高収率でキノリン誘導体を得ることができる。一方、トリエチレングリコールモノメチルエーテルを用いた場合は、キノリン誘導体の収率がいくぶん低かった。これは、原料ならびに生成物のトリエチレングリコールモノメチルエーテルに対する溶解性のためと想到する。 From Example 4 in Table 1, when polyethylene glycol is used as a solvent, a quinoline derivative can be obtained with a high yield comparable to an example using diethylene glycol. On the other hand, when triethylene glycol monomethyl ether was used, the yield of the quinoline derivative was somewhat low. This is thought to be due to the solubility of the raw material as well as the product in triethylene glycol monomethyl ether.
出発物質として、４，８−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸０．１ｇに替えて８−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸０．１ｇを用いたこと以外は、実施例３の実験Ｎｏ．９と同様にして実験操作を行い生成物を得た。得られた生成物は1Ｈ−ＮＭＲの測定により定性・定量し、生成物のスペクトルデータから８−ジヒドロキシキノリンであると同定し、併せて収率も決定した。その結果を下記の表１に示す（実験Ｎｏ．１４）。 Experiment No. 3 of Example 3 was used except that 0.1 g of 8-hydroxyquinoline-2-carboxylic acid was used instead of 0.1 g of 4,8-hydroxyquinoline-2-carboxylic acid as a starting material. The product was obtained by carrying out an experimental operation in the same manner as in Example 9. The obtained product was qualitatively and quantitatively determined by 1 H-NMR measurement, identified as 8-dihydroxyquinoline from the spectral data of the product, and the yield was also determined. The results are shown in Table 1 below (Experiment No. 14).
表１の実施例５から、出発物質が８−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸の場合は、キノリン誘導体の収率がいくぶん低くなっていることが判る。これは、生成したキノリン誘導体がクロロホルムやアセトンに溶けることから、回収が困難になったためと考えられる。 From Example 5 in Table 1, it can be seen that when the starting material is 8-hydroxyquinoline-2-carboxylic acid, the yield of the quinoline derivative is somewhat lower. This is probably because the produced quinoline derivative is soluble in chloroform and acetone, making recovery difficult.
［比較例１］
溶媒として、ジエチレングリコール０．４ｍＬに替えてエチレングリコール（沸点１９７．６℃）０．４ｍＬを用いたこと以外は、上記した実施例３の実験Ｎｏ．９と同様に操作した。但し、加熱温度はエチレングリコールの沸点未満の１９０℃に保持した。しかしながら、この例では脱カルボキシル化反応がほとんど進行せず、目的とするキノリン誘導体は得られなかった。
[Comparative Example 1]
Except that 0.4 mL of ethylene glycol (boiling point 197.6 ° C.) was used instead of 0.4 mL of diethylene glycol as the solvent, the experiment No. in Example 3 described above was used. The same operation as in No. 9 was performed. However, the heating temperature was maintained at 190 ° C. below the boiling point of ethylene glycol. However, in this example, the decarboxylation reaction hardly proceeded and the intended quinoline derivative was not obtained.
［比較例２］
溶媒として、ジエチレングリコール０．４ｍＬに替えてグリセリン（沸点２９０．５℃（分解））０．４ｍＬを用い、実施例３の実験Ｎｏ．９と同様に反応させようとした。しかしながら、グリセリンは粘度が高いことから、出発物質である４,８−ジヒドロキシキノリン−２−カルボン酸との相溶性が低すぎて互いに分離し、溶媒としての用を為さなかった。
[Comparative Example 2]
As a solvent, 0.4 mL of glycerin (boiling point 290.5 ° C. (decomposition)) was used instead of 0.4 mL of diethylene glycol. The reaction was attempted in the same manner as in 9. However, since glycerin has a high viscosity, its compatibility with the starting material 4,8-dihydroxyquinoline-2-carboxylic acid was too low to separate from each other, and thus it was not used as a solvent.
本発明の製造方法により得られたキノリン誘導体は、センサ−用材料や機能性材料、有機ＥＬ材料、農薬、医薬品などのファインケミカル原料としての利用が大いに期待される。
The quinoline derivative obtained by the production method of the present invention is highly expected to be used as a raw material for fine chemicals such as sensor materials, functional materials, organic EL materials, agricultural chemicals and pharmaceuticals.
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| JP (1) | JP2006265198A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115108979A (en) * | 2022-06-07 | 2022-09-27 | 江苏海洋大学 | Preparation method of 8-hydroxyquinoline derivative |
-
2005
- 2005-03-25 JP JP2005088362A patent/JP2006265198A/en active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115108979A (en) * | 2022-06-07 | 2022-09-27 | 江苏海洋大学 | Preparation method of 8-hydroxyquinoline derivative |
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