JP2006249102A - N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]ブチル]メタンスルホンアミド、又はその医薬上許容される塩 - Google Patents
N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]ブチル]メタンスルホンアミド、又はその医薬上許容される塩 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006249102A JP2006249102A JP2006175089A JP2006175089A JP2006249102A JP 2006249102 A JP2006249102 A JP 2006249102A JP 2006175089 A JP2006175089 A JP 2006175089A JP 2006175089 A JP2006175089 A JP 2006175089A JP 2006249102 A JP2006249102 A JP 2006249102A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- tlr
- carbon atoms
- cells
- irm
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 CCCC(C(CCC)N=C1N)c2c1nc(*)[n]2* Chemical compound CCCC(C(CCC)N=C1N)c2c1nc(*)[n]2* 0.000 description 2
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
- G01N33/5041—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects involving analysis of members of signalling pathways
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
- G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
- G01N33/6842—Proteomic analysis of subsets of protein mixtures with reduced complexity, e.g. membrane proteins, phosphoproteins, organelle proteins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
Abstract
【解決手段】N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]ブチル]メタンスルホンアミド、又はその医薬上許容される塩、医薬上許容されるキャリアと組み合わせた、上記化合物もしくはその塩を治療用に有効な量含む医薬組成物。
【選択図】なし
Description
本発明は、少なくとも1つのトール経路を活性化または阻害できる、新しいIRM化合物を発見するのに使用できるアッセイを提供する。下で記載するアッセイは本発明の代表的な実施態様であり、本発明の制限を意図するものではない。
あるいは、IRM−応答性細胞培養は、上述のIRM−陽性細胞培養のいずれかの細胞を含んでも良い。特定のTLRの作動薬であるIRMの拮抗薬は、本方法で特定のTLR−陽性細胞培養を用いることで同定されても良い。例えばTLR7作動薬IRMの拮抗薬は、IRM化合物への曝露時にTLR7を過剰発現するようにデザインされた細胞を含む細胞培養などのTLR7−陽性細胞培養を使用して、同定されても良い。
本発明は、TLR−媒介信号伝達経路を操作することにより、TLR−媒介細胞応答を誘発する方法も提供する。本発明の方法によって誘発される特定のTLR−媒介細胞応答としては、サイトカイン生成の誘発が挙げられる。その他の細胞応答としては、特定のサイトカイン生成の阻害が挙げられる。
生物のTLR経路の活性化は、少なくとも1つのサイトカイン生成の増大または減少をもたらすかも知れない。サイトカイン関連病状の治療において、サイトカインレベルを制御する能力が有用であることができるので、本発明はこれらの病状を治療する方法も提供する。特定の実施態様において1つ以上のその他のサイトカインの生成を阻害しながら、1つ以上のサイトカインの生成を誘発することが可能である。
本発明の既知のIRM化合物としては、下の式I〜Vの1つで定義される1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−4−アミンが挙げられる。
R11は炭素原子1〜10個のアルキル、炭素原子1〜6個のヒドロキシアルキル、アシルオキシアルキル(アシルオキシ部分が炭素原子2〜4個のアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、アルキル部分が炭素原子1〜6個のベンジル、(フェニル)エチル、およびフェニル(前記ベンジル(フェニル)エチルまたはフェニル置換基は任意に、炭素原子1〜4個のアルキル、炭素原子1〜4個のアルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1つまたは2つの部分によってベンゼン環上で置換されているが、ただし前記ベンゼン環が前記の2つの部分によって置換される場合、前記部分を合わせて6個以下の炭素原子を含有する。)を含有する。)からなる群より選択され、
R21は水素、炭素原子1〜8個のアルキル、ベンジル、(フェニル)エチル、およびフェニル、(ベンジル、(フェニル)エチルまたはフェニル置換基は、炭素原子1〜4個のアルキル、炭素原子1〜4個のアルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1つまたは2つの部分によってベンゼン環上で任意に置換されるが、ただし前記ベンゼン環が前記の2つの部分によって置換される場合、前記部分を合わせて6個以下の炭素原子を含有する。)からなる群より選択され、
各R1は炭素原子1〜4個のアルコキシ、ハロゲン、および炭素原子1〜4個のアルキルからなる群より独立して選択され、
nは0〜2の整数であるが、ただしnが2の場合、前記R1を合わせて6個以下の炭素原子を含有する。
R12は2〜10個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルケニル、および2〜10個の炭素原子を含有する置換直鎖または分枝鎖アルケニル(置換基は1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキル、および3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキルからなる群より選択される。)、1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキルで置換されている3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキルからなる群より選択され、
R22は水素、1〜8個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキル、ベンジル、(フェニル)エチル、およびフェニル、(ベンジル、(フェニル)エチルまたはフェニル置換基は、1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキル、1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1つまたは2つの部分によってベンゼン環上で任意に置換されるが、ただしベンゼン環が2つのこのような部分によって置換される場合、部分を合わせて6個以下の炭素原子を含有する。)からなる群より選択され、
各R2は1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシ、ハロゲン、および1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキルからなる群より独立して選択され、nは0〜2の整数であるが、ただしnが2の場合、前記R2を合わせて6個以下の炭素原子を含有する。
R23は水素、炭素原子1〜8個の直鎖または分枝鎖アルキル、ベンジル、(フェニル)エチル、およびフェニル(ベンジル、(フェニル)エチルまたはフェニル置換基は、炭素原子1〜4個の直鎖または分枝鎖アルキル、炭素原子1〜4個の直鎖または分枝鎖アルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1つまたは2つの部分によってベンゼン環上で任意に置換されるが、ただしベンゼン環が2つのこのような部分によって置換される場合、部分を合わせて6個以下の炭素原子を含有する。)からなる群より選択され、
各R3は炭素原子1〜4個の直鎖または分枝鎖アルコキシ、ハロゲン、および炭素原子1〜4個の直鎖または分枝鎖アルキルからなる群より独立して選択され、nは0〜2の整数であるが、ただしnが2の場合、前記R3を合わせて6個以下の炭素原子を含有する。
R14は−CHRxRy(式中、Ryは水素または炭素−炭素結合であるが、ただしRyが水素である場合、Rxは炭素原子1〜4個のアルコキシ、炭素原子1〜4個のヒドロキシアルコキシ、炭素原子2〜10個の1−アルキニル、テトラヒドロピラニル、アルコキシアルキルであり、アルコキシ部分は1〜4個の炭素原子を含有し、アルキル部分は1〜4個の炭素原子、2−、3−、または4−ピリジルを含有するが、ただしRyが炭素−炭素結合である場合、RyとRxは一緒になって炭素原子1〜4個のヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されるテトラヒドロフラニル基を形成する。)であり、
R24は水素、炭素原子1〜4個のアルキル、フェニル、および置換フェニルからなる群より選択され、置換基は炭素原子1〜4個のアルキル、炭素原子1〜4個のアルコキシ、およびハロゲンからなる群より選択され、
R4は水素、1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシ、ハロゲン、および1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキルからなる群より選択される。
R15は水素、1〜10個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキルおよび1〜10個の炭素原子を含有する置換直鎖または分枝鎖アルキル(置換基は、3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル、および1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキルで置換された3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキルからなる群より選択される。)、2〜10個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルケニルおよび2〜10個の炭素原子を含有する置換直鎖または分枝鎖アルケニル(置換基は、3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキルおよび1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキル置換された3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキルからなる群より選択される。)、炭素原子1〜6個のヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル(アルコキシ部分は1〜4個の炭素原子を含有し、アルキル部分は1〜6個の炭素原子を含有する。)、アシルオキシアルキル(アシルオキシ部分は炭素原子2〜4個のアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、アルキル部分は1〜6個の炭素原子、ベンジル、(フェニル)エチル、およびフェニルを含有し、前記ベンジル、(フェニル)エチルまたはフェニル置換基は、炭素原子1〜4個のアルキル、炭素原子1〜4個のアルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1つまたは2つの部分によってベンゼン環上で任意に置換されるが、ただし前記ベンゼン環が前記の2つの部分によって置換される場合、部分を合わせて6個以下の炭素原子を含有する。)からなる群より選択され、
R25は
Xは1〜4個の炭素原子を含有するアルコキシ、アルコキシアルキル(アルコキシ部分は1〜4個の炭素原子を含有し、アルキル部分は1〜4個の炭素原子を含有する。)、炭素原子1〜4個のヒドロキシアルキル、炭素原子1〜4個のハロアルキル、アルキルアミド(アルキル基は1〜4個の炭素原子、アミノ、置換アミノを含有し、置換基は炭素原子1〜4個のアルキルまたはヒドロキシアルキル、アジド、クロロ、ヒドロキシ、1−モルホリノ、1−ピロリジノ、炭素原子1〜4個のアルキルチオである。)からなる群より選択され、
R5は水素、1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシ、ハロゲン、および1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキル、そして前出のいずれかの薬剤的に許容可能な塩からなる群より選択される。
R16は水素、炭素原子3、4、5個の環式アルキル、1〜10個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキル、および1〜10個の炭素原子を含有する置換直鎖または分枝鎖アルキル(置換基は、3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル、および1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキルで置換された3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキルからなる群より選択される。)、1〜10個の炭素原子と1つ以上のフッ素または塩素原子を含有するフルオロ−またはクロロアルキル、2〜10個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルケニル、および2〜10個の炭素原子を含有する置換直鎖または分枝鎖アルケニル(置換基は、3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキル、および1〜4個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキルで置換された3〜6個の炭素原子を含有するシクロアルキルからなる群より選択される。)、炭素原子1〜6個のヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル(アルコキシ部分が1〜4個の炭素原子を含有し、アルキル部分が1〜6個の炭素原子を含有する。)、アシルオキシアルキル(アシルオキシ部分が炭素原子2〜4個のアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、アルキル部分が1〜6個の炭素原子を含有する。)(ただしこのようなアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはアシルオキシアルキル基のいずれも窒素原子に直接結合した完全に炭素置換された炭素原子を有さない。)、ベンジル、(フェニル)エチル、およびフェニル(前記ベンジル、(フェニル)エチルまたはフェニル置換基は、炭素原子1〜4個のアルキル、炭素原子1〜4個のアルコキシ、およびハロゲンからなる群より独立して選択される1つまたは2つの部分によって任意にベンゼン環上で置換されるが、ただ前記ベンゼン環が2つの前記部分で置換される場合、部分を合わせて6個以下の炭素原子を含有する。)、および−CHRxRy(式中、Ryは水素または炭素−炭素結合であるが、ただしRyが水素である場合、Rxは炭素原子1〜4個のアルコキシ、炭素原子1〜4個のヒドロキシアルコキシ、炭素原子2〜10個の1−アルキニル、テトラヒドロピラニル、アルコキシアルキル(アルコキシ部分が1〜4個の炭素原子を含有し、アルキル部分が1〜4個の炭素原子、2−、3−、または4−ピリジルを含有する。)からなる群より選択されるが、ただしRyが炭素−炭素結合である場合、RyとRxは一緒になって炭素原子1〜4個のヒドロキシおよびヒドロキシアルキルからなる群より独立して選択される1つ以上の置換基で任意に置換されるテトラヒドロフラニル基を形成する。)からなる群より選択され、
R26は水素、炭素原子1〜8個を含有する直鎖または分枝鎖アルキル、炭素原子1〜6個を含有する直鎖または分枝鎖ヒドロキシアルキル、モルホリノアルキル、ベンジル、(フェニル)エチル、およびフェニル(ベンジル、(フェニル)エチルまたはフェニル置換基は、メチル、メトキシ、およびハロゲンからなる群より選択される部分によって任意にベンゼン環上で置換される。)、および−C(RS)(RT)(X)(式中、RSおよびRTは、水素、炭素原子1〜4個のアルキル、フェニル、および置換フェニルからなる群より独立して選択され、置換基は、炭素原子1〜4個のアルキル、炭素原子1〜4個のアルコキシ、およびハロゲンからなる群より選択される。)からなる群より選択され、
Xは1〜4個の炭素原子を含有するアルコキシ、アルコキシアルキル(アルコキシ部分が1〜4個の炭素原子を含有し、アルキル部分が1〜4個の炭素原子を含有する。)、炭素原子1〜4個のハロアルキル、アルキルアミド(アルキル基が炭素原子1〜4個を含有する。)、アミノ、置換アミノ(置換基が炭素原子1〜4個のアルキルまたはヒドロキシアルキルである。)、アジド、炭素原子1〜4個のアルキルチオ、およびモルホリノアルキル(アルキル部分が1〜4個の炭素原子を含有する。)からなる群より選択され、
R6は水素、1〜4個の炭素原子を含有するフルオロ、クロロ、直鎖または分枝鎖アルキル、および1〜4個の炭素原子および少なくとも1つのフッ素または塩素原子を含有する直鎖または分枝鎖フルオロ−またはクロロアルキル、そして薬剤的に許容可能なそれらの塩からなる群より選択される。
R17は水素、−CH2RW(式中、RWは、1〜10個の炭素原子を含有する直鎖、分枝鎖、または環式アルキル、2〜10個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルケニル、1〜6個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル(アルコキシ部分が1〜4個の炭素原子を含有し、アルキル部分が1〜6個の炭素原子を含有する。)、およびフェニルエチルからなる群より選択される。)、および−CH=CRZRZ(式中、各RZは、独立して炭素原子1〜6個の直鎖、分枝鎖、または環式アルキルである。)からなる群より選択され、
R27は水素、1〜8個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキル、1〜6個の炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル(アルコキシ部分が1〜4個の炭素原子を含有し、アルキル部分が1〜6個の炭素原子を含有する。)、ベンジル、(フェニル)エチル、およびフェニル(ベンジル、(フェニル)エチルまたはフェニル置換基は、メチル、メトキシ、およびハロゲンからなる群より選択される部分によってベンゼン環上で任意に置換される。)、およびモルホリノアルキル(アルキル部分が1〜4個の炭素原子を含有する。)からなる群より選択され、
R67およびR77は水素および炭素原子1〜5個のアルキルおよび薬剤的に許容可能なそれらの塩からなる群より独立して選択されるが、ただしR67およびR77を合わせて6個以下の炭素原子を含有し、またさらにR77が水素である場合、R67は水素以外であり、R27は水素またはモルホリノアルキル以外であり、またさらにR67が水素である場合、R77およびR27は水素以外である。
Zは−(CH2)p−(式中、pは1〜4である。)、−(CH2)a−C(RDRE)(CH2)b−(式中、aおよびbは整数であり、a+bは0〜3であり、RDは水素または炭素原子1〜4個のアルキルであり、REは炭素原子1〜4個のアルキル、ヒドロキシ、−ORF(式中、RFは炭素原子1〜4個のアルキルである。)、および−NRGR’G(式中、RGおよびR’Gは独立して水素または炭素原子1〜4個のアルキルである。)からなる群より選択される。)、−(CH2)a−(Y)−(CH2)b−(式中、aおよびbは整数であり、a+bは0〜3であり、YはO、S、または−NRJ−(式中、RJは水素または炭素原子1〜4個のアルキルである。)である。)からなる群より選択され、
qは0または1であり、R8は、炭素原子1〜4個のアルキル、炭素原子1〜4個のアルコキシ、およびハロゲン、そして薬剤的に許容可能なそれらの塩からなる群より選択される。
R19は、酸素、イオウ、およびセレンからなる群より選択され、
R29は、
−水素、
−アルキル、
−アルキル−OH、
−ハロアルキル、
−アルケニル、
−アルキル−X−アルキル、
−アルキル−X−アルケニル、
−アルケニル−X−アルキル、
−アルケニル−X−アルケニル、
−アルキル−N(R59)2、
−アルキル−N3、
−アルキル−O−C(O)−N(R59)2、
−ヘテロシクリル、
−アルキル−X−ヘテロシクリル、
−アルケニル−X−ヘテロシクリル、
−アリール、
−アルキル−X−アリール、
−アルケニル−X−アリール、
−ヘテロアリール、
−アルキル−X−ヘテロアリール、および
−アルケニル−X−ヘテロアリールからなる群より選択され、
R39およびR49はそれぞれ独立して、
−水素、
−X−アルキル、
−ハロ、
−ハロアルキル、
−N(R59)2であり、
あるいはR39およびR49は一緒になって、縮合芳香族、芳香族複素環、シクロアルキルまたは複素環を形成し、
Xは、−O−、−S−、−NR59−、−C(O)−、−C(O)O−、−OC(O)−、および結合からなる群より選択され、
各R59は、独立してHまたはC1~8アルキル、および薬剤的に許容可能なそれらの塩である。
Aは、=N−CR=CR−CR=、=CR−N=CR−CR=、=CR−CR=N−CR=、または=CR−CR=CR−N=であり、
R110は、
−水素と、
−アリール、
−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル、
−O−C1~20アルキル、
−O−(C1~20アルキル)0~1−アリール、
−O−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−O−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−C1-20アルコキシカルボニル、
−S(O)0-2−C1~20アルキル、
−S(O)0-2−(C1~20アルキル)0~1−アリール、
−S(O)0-2−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−S(O)0-2−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−N(R310)2、
−N3、
オキソ、
−ハロゲン、
−NO2、
−OH、および
−SHからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていないまたは置換された−C1~20アルキルまたはC2~20アルケニルと、
−C1~20アルキル−NR310−Q−X−R410または−C2~20アルケニル−NR310−Q−X−R410(式中、Qは−CO−または−SO2−であり、Xは結合、−O−または−NR310−であり、R410はアリールと、ヘテロアリールと、ヘテロシクリルと、
または
−アリール、
−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル、
−O−C1~20アルキル、
−O−(C1~20アルキル)0~1−アリール、
−O−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−O−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−C1~20アルコキシカルボニル、
−S(O)0~2−C1~20アルキル、
−S(O)0~2−(C1~20アルキル)0~1−アリール、
−S(O)0~2−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−S(O)0~2−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−N(R310)2、
−NR310−CO−O−C1~20アルキル、
−N3、
オキソ、
−ハロゲン、
−NO2、
−OH、および
−SHからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていないまたは置換された−C1~20アルキルまたはC2~20アルケニルとであり、
あるいはR410は、
からなる群より選択され、
R210は
−水素と、
−C1~10アルキルと、
−C2~10アルケニルと、
−アリールと、
−C1~10アルキル−O−C1~10−アルキルと、
−C1~10アルキル−O−C2~10アルケニルと、
−OH、
−ハロゲン、
−N(R310)2、
−CO−N(R310)2、
−CO−C1~10アルキル、
−N3、
−アリール、
−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル、
−CO−アリール、および
−CO−ヘテロアリール
(式中、各R310は水素およびC1~10アルキルからなる群より独立して選択され、各Rは水素、C1~10アルキル、C1~10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル、そして薬剤的に許容可能なそれらの塩からなる群より独立して選択される。)
からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換された−C1~10アルキルまたはC2~10アルケニルと
からなる群より選択される。
Bは−NR−C(R)2−C(R)2−C(R)2−、−C(R)2−NR−C(R)2−C(R)2−、−C(R)2−C(R)2−NR−C(R)2−、または−C(R)2−C(R)2−C(R)2−NR−であり、
R111は
−水素と、
−アリール、
−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル、
−O−C1~20アルキル、
−O−(C1~20アルキル)0~1−アリール、
−O−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−O−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−C1~20アルコキシカルボニル、
−S(O)0~2−C1~20アルキル、
−S(O)0~2−(C1~20アルキル)0~1−アリール、
−S(O)0~2−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−(O)0~2−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−N(R311)2、
−N3、
オキソ、
−ハロゲン、
−NO2、
−OH、および
−SHからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていないまたは置換された−C1~20アルキルまたはC2~20アルケニルと、
−C1-20アルキル−NR311−Q−X−R411または−C2-20アルケニル−NR311−Q−X−R411(式中、Qは−CO−または−SO2−であり、Xは結合、−O−または−NR311−であり、R411はアリールと、ヘテロアリールと、ヘテロシクリルと、
または
−アリール、
−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル、
−O−C1~20アルキル、
−O−(C1~20アルキル)0~1−アリール、
−O−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−O−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−C1~20アルコキシカルボニル、
−S(O)0~2−C1~20アルキル、
−S(O)0~2−(C1~20アルキル)0~1−アリール、
−S(O)0~2−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−S(O)0~2−(C1~20アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−N(R311)2、
−NR311−CO−O−C1~20アルキル、
−N3、
オキソ、
−ハロゲン、
−NO2、
−OH、または
−SHからなる群より選択される1つ以上の置換基で置換されていないまたは置換された−C1~20アルキルまたはC2~20アルケニルとであり、
あるいはR411は、
からなる群より選択され、
R211は
−水素と、
−C1~10アルキルと、
−C2~10アルケニルと、
−アリールと、
−C1~10アルキル−O−C1~10−アルキルと、
−C1~10アルキル−O−C2~10アルケニルと、
−OH、
−ハロゲン、
−N(R311)2、
−CO−N(R311)2、
−CO−C1~10アルキル、
−N3、
−アリール、
−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル、
−CO−アリール、および
−CO−ヘテロアリール
(各R311は、水素およびC1~10アルキルからなるより独立して選択され、各Rは、水素、C1~10アルキル、C1~10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル、そして薬剤的に許容可能なそれらの塩からなる群より独立して選択される。)からなる群より選択される1つ以上の置換基で置換された−C1~10アルキルまたはC2~10アルケニルと
からなる群より選択される。
R112は−アルキル−NR312−CO−R412または−アルケニル−NR312−CO−R412(式中、R412は、そのそれぞれが
−アルキル、
−アルケニル、
−アルキニル、
−(アルキル)0~1−アリール、
−(アルキル)0~1−(置換アリール)、
−(アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−(アルキル)0~1−(置換ヘテロアリール)、
−O−アルキル、
−O−(アルキル)0~1−アリール、
−O−(アルキル)0~1−(置換アリール)、
−O−(アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−O−(アルキル)0~1−(置換ヘテロアリール)、
−CO−アリール、
−CO−(置換アリール)、
−CO−ヘテロアリール、
−CO−(置換ヘテロアリール)、
−COOH、
−CO−O−アルキル、
−CO−アルキル、
−S(O)0~2−アルキル、
−S(O)0~2−(アルキル)0-1−アリール、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−(置換アリール)、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−ヘテロアリール;
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−(置換ヘテロアリール);
−P(O)(OR312)2、
−NR312−CO−O−アルキル、
−N3、
−ハロゲン、
−NO2、
−CN、
−ハロアルキル、
−O−ハロアルキル、
−CO−ハロアルキル、
−OH、
−SH、そしてアルキル、アルケニル、またはヘテロシクリルの場合、オキソ
からなる群より選択される1つ以上の置換基によって置換されていなくても置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、アルキルまたはアルケニルであり、
R412は、
R512はアリール、(置換アリール)、ヘテロアリール、(置換ヘテロアリール)、ヘテロシクリルまたは(置換ヘテロシクリル)基である。)である。)である。
R212は
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−(置換アリール)と、
−ヘテロアリールと、
−(置換ヘテロアリール)と、
−ヘテロシクリルと、
−(置換ヘテロシクリル)と、
−アルキル−O−アルキルと、
−アルキル−O−アルケニルと、
−OH、
−ハロゲン、
−N(R312)2、
−CO−N(R312)2、
−CO−C1~10アルキル、
−CO−O−C1~10アルキル、
−N3、
−アリール、
−(置換アリール)、
−ヘテロアリール、
−(置換ヘテロアリール)、
−ヘテロシクリル、
−(置換ヘテロシクリル)、
−CO−アリール、および
−CO−ヘテロアリール
(各R312は、水素、C1~10アルキル−ヘテロアリール、C1~10アルキル−(置換ヘテロアリール)、C1~10アルキル−アリール、C1~10アルキル−(置換アリール)、およびC1~10アルキルからなる群より独立して選択され、vは0〜4である。)
からなる群より選択される1つ以上の置換基によって置換された−アルキルまたはアルケニルと
からなる群より選択され、
存在する各R12は、C1~10アルキル、C1~10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択され、
R113は−アルキル−NR313−SO2−X−R413または−アルケニル−NR313−SO2−X−R413であり、
Xは結合または−NR513−であり、
R413はそのそれぞれが、
−アルキル、
−アルケニル、
−アリール、
−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル、
−置換シクロアルキル、
−置換アリール、
−置換ヘテロアリール、
−置換ヘテロシクリル、
−O−アルキル、
−O−(アルキル)0~1−アリール、
−O−(アルキル)0~1−置換アリール、
−O−(アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−O−(アルキル)0~1−置換ヘテロアリール、
−O−(アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−O−(アルキル)0~1−置換ヘテロシクリル、
−COOH、
−CO−O−アルキル、
−CO−アルキル、
−S(O)0~2−アルキル、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−アリール、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−置換アリール、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−置換ヘテロアリール、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−置換ヘテロシクリル、
−(アルキル)0~1−NR313R313、
−(アルキル)0~1−NR313−CO−O−アルキル、
−(アルキル)0~1−NR313−CO−アルキル、
−(アルキル)0~1−NR313−CO−アリール、
−(アルキル)0~1−NR313−CO−置換アリール、
−(アルキル)0~1−NR313−CO−ヘテロアリール、
−(アルキル)0~1−NR313−CO−置換ヘテロアリール、
−N3、
−ハロゲン、
−ハロアルキル、
−ハロアルコキシ、
−CO−ハロアルキル、
−CO−ハロアルコキシ、
−NO2、
−CN、
−OH、
−SH、そしてアルキル、アルケニル、またはヘテロシクリルの場合、オキソ、
からなる群より選択される1つ以上の置換基によって置換されていなくても置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであり、
R213は
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−置換アリールと、
−ヘテロアリールと、
−置換ヘテロアリールと、
−アルキル−O−アルキルと、
−アルキル−O−アルケニルと、
−OH、
−ハロゲン、
−N(R313)2、
−CO−N(R313)2、
−CO−C1~10アルキル、
−CO−O−C1~10アルキル、
−N3、
−アリール、
−置換アリール、
−ヘテロアリール、
−置換ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル、
−置換ヘテロシクリル、
−CO−アリール、
−CO−(置換アリール)、
−CO−ヘテロアリール、および
−CO−(置換ヘテロアリール)
(各R313は水素およびC1~10アルキルからなる群より独立して選択され、
R513は水素およびC1~10アルキルからなる群より選択され、あるいはR413とR513は一緒になって3〜7員環の複素環または置換複素環を形成でき、
vは0〜4であり、存在する各R13は
C1~10アルキル、C1~10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より独立して選択される。)
からなる群より選択される1つ以上の置換基によって置換された−アルキルまたはアルケニルと
からなる群より選択され、
R114は、−アルキル−NR314−CY−NR514−X−R414または
−アルケニル−NR314−CY−NR514−X−R414であり、
(式中、
Yは=Oまたは=Sであり、
Xは結合、−CO−または−SO2−であり、
R414は
そのそれぞれが
−アルキル、
−アルケニル、
−アリール、
−ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル、
−置換アリール、
−置換ヘテロアリール、
−置換ヘテロシクリル、
−O−アルキル、
−O−(アルキル)0~1−アリール、
−O−(アルキル)0~1−置換アリール、
−O−(アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−O−(アルキル)0~1−置換ヘテロアリール、
−O−(アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−O−(アルキル)0~1−置換ヘテロシクリル、
−COOH、
−CO−O−アルキル、
−CO−アルキル、
−S(O)0~2−アルキル、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−アリール、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−置換アリール、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−ヘテロアリール、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−置換ヘテロアリール、
−S(O)0-~2−(アルキル)0~1−ヘテロシクリル、
−S(O)0~2−(アルキル)0~1−置換ヘテロシクリル、
−(アルキル)0~1−NR314R314、
−(アルキル)0~1−NR314−CO−O−アルキル、
−(アルキル)0~1−NR314−CO−アルキル、
−(アルキル)0~1−NR314−CO−アリール、
−(アルキル)0~1−NR314−CO−置換アリール、
−(アルキル)0~1−NR314−CO−ヘテロアリール、
−(アルキル)0~1−NR314−CO−置換ヘテロアリール、
−N3、
−ハロゲン、
−ハロアルキル、
−ハロアルコキシ、
−CO−ハロアルコキシ、
−NO2、
−CN、
−OH、
−SH、そしてアルキル、アルケニルまたはヘテロシクリルの場合は、オキソ
からなる群より選択される1つ以上の置換基によって置換されていなくても置換されていても良いアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであるが、ただしXが結合である場合、R414も水素であることができる。)
R214は
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−置換アリールと、
−ヘテロアリールと、
−置換ヘテロアリールと、
−アルキル−O−アルキルと、
−アルキル−O−アルケニルと、
−OH、
−ハロゲン、
−N(R314)2、
−CO−N(R314)2、
−CO−C1~10アルキル、
−CO−O−C1~10アルキル、
−N3、
−アリール、
−置換アリール、
−ヘテロアリール、
−置換ヘテロアリール、
−ヘテロシクリル、
−置換ヘテロシクリル、
−CO−アリール、
−CO−(置換アリール)、
−CO−ヘテロアリール、および
−CO−(置換ヘテロアリール)
(各R314は水素およびC1~10アルキルからなる群より独立して選択され、
R514は水素およびC1~10アルキルからなる群より選択され、あるいはR414とR514は一緒になって3〜7員環複素環または置換複素環を形成でき、
vは0〜4であり、存在する各R14はC1~10アルキル、C1~10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル、そして薬剤的に許容可能なそれらの塩からなる群より独立して選択される。)からなる群より選択される1つ以上の置換基によって置換された−アルキルまたはアルケニルと
からなる群より選択される。
以下の実施例で使用した化合物および各化合物を合成する方法の引用を表1に示す。
HEK 293細胞−バージニア州マナッサスのアメリカン・タイプカルチャー・コレクション(American Type Culture Collection(Manassas,VA))から入手できる不死化ヒト胚腎臓細胞、ATCC No.CRL−1573。
RAW 264.7細胞−バージニア州マナッサスのアメリカン・タイプカルチャー・コレクション(American Type Tissue Collection(Manassas,VA))から入手できるマウスマクロファージ細胞、ATCC No.TIB−71。
THP−1細胞−バージニア州マナッサスのアメリカン・タイプカルチャー・コレクション(American Type Culture Collection(Manassas,VA))から入手できるヒト単球細胞、ATCC No.TIB−202。
RPMI 1640を25mMのHEPES、1mMのピルビン酸ナトリウム、0.1mMの可欠アミノ酸、および1mMのL−グルタミン(ミネソタ州ミネアポリスのセロックス・ラボラトリーズ(Celox Laboratories,Inc.,Minneapolis,MN))と混合し、10%の熱不活性化ウシ胎児血清(FCS)(ユタ州ローガンのハイクローン・ラボラトリーズ(Hyclone Laboratories,Inc.,Logan,UT))および1%のペニシリン/ストレプトマイシン(ミズーリ州セントルイスのシグマ・ケミカル(Sigma Chemical Co.,(St.Louis,MO))を補足して、完全RPMIを調製した。THP−1細胞へのドミナントネガティブコンストラクトの形質移入のためには、3.5g/Lグルコースおよび5×10-5M2−メルカプトエタノール(tRPMI)の添加によってcRPMIを改変した。RAW 264.7細胞へのドミナントネガティブコンストラクトの形質移入のためには、cRPMIを5×10-5M2−メルカプトエタノール(rRPMI)の添加によって改変した。
RAW 264.7細胞cDNAからの増幅中にPCR変異によって、マウスのTLR6ドミナントネガティブコンストラクトを作り出した。ユニークなApa LI制限酵素部位を変異の位置に導入しながら、プロリン691のためのコドンをヒスチジンをエンコードするコドンに変化させるプライマー(5’センス:配列番号1;5’アンチセンス:配列番号2;3’センス:配列番号3;3’アンチセンス:配列番号4)で、プロリン691をエンコードするコドンに隣接する5’および3’領域を増幅した。TLR6の5’および3’区画をカリフォルニア州ラ・ホーヤのストラタジーン(Stratagene,La Jolla,CA)からのPfuターボ(Turbo)DNAポリメラーゼキットによって増幅した。配列検証のために、PCR区画をpCR−BluntII−TOPO仲に挿入した。哺乳類細胞中での発現のために、カリフォルニア州パロアルトのクローンテックからの(Clontech,(Palo Alto,CA))pIRESへのサブクローニング時に、2つの区画を結合させた。
ウサギポリクローナル抗体は、マサチューセッツ州ホピキントンのクロリティ・コントロールド・バイオケミカルズ(Quality Controlled Biochemistrys,Inc.,(Hopkinton,MA))によって作り出された。抗体特異性は、フローサイトメトリーとウエスタンブロット法によって検証した。
カリフォルニア州ラ・ホーヤのストラタジーン(Stratagene,(La Jolla,CA))からのPfu Turbo DNAポリメラーゼキットによって、TLR6特定のプライマー(センスプライマー:配列番号13;アンチセンスプライマー:配列番号14)またはTLR7特定のプライマー(センスプライマー:配列番号15;アンチセンスプライマー:配列番号16)で、PCR増幅によってRAW 264.7細胞cDNAからマウスのTLR野生型ベクターを作り出した。配列検証のためにPCR生成物をpCR−Blunt II−TOPOに挿入し、次に哺乳類細胞中での発現のためにカリフォルニア州パロ・アルトのBDバイオサイエンシス・クローンテック(BD Biosciences Clontech,(Palo Alto,CA))からのpIRES中にサブクローニングした。
2mML−グルタミン、およびメリ−ランド州ロックビルのインビトロゲン(Invitrogen Corp.,(Rockville,MD))からのアールの平衡塩類溶液を添加して、1.5g/Lの炭酸水素ナトリウム、0.1mMの可欠アミノ酸、および1.0mMのピルビン酸ナトリウムを含有するように調節した最小必須培地(MEM)90%と熱−不活性化ウシ胎児血清10%の中で、HEK 293細胞を培養した。細胞を37℃、8%CO2でインキュベートした。
Claims (5)
- N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]ブチル]メタンスルホンアミド、又はその医薬上許容される塩。
- 医薬上許容されるキャリアと組み合わせた、請求項1記載の化合物もしくはその塩を治療用に有効な量含む医薬組成物。
- 動物のサイトカイン生合成を誘発する医薬組成物を製造するための、請求項1記載の化合物もしくは塩の使用。
- 動物のウイルス性疾患の治療用の医薬組成物を製造するための、請求項1記載の化合物もしくは塩の使用。
- 動物の腫瘍性疾患の治療用の医薬組成物を製造するための、請求項1記載の化合物もしくは塩の使用。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33241201P | 2001-11-16 | 2001-11-16 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003545253A Division JP2005513021A (ja) | 2001-11-16 | 2002-11-14 | Irm化合物およびトール様受容体経路に関する方法および組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006249102A true JP2006249102A (ja) | 2006-09-21 |
JP4550775B2 JP4550775B2 (ja) | 2010-09-22 |
Family
ID=23298116
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003545253A Pending JP2005513021A (ja) | 2001-11-16 | 2002-11-14 | Irm化合物およびトール様受容体経路に関する方法および組成物 |
JP2006175089A Expired - Fee Related JP4550775B2 (ja) | 2001-11-16 | 2006-06-26 | N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]ブチル]メタンスルホンアミド、又はその医薬上許容される塩 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003545253A Pending JP2005513021A (ja) | 2001-11-16 | 2002-11-14 | Irm化合物およびトール様受容体経路に関する方法および組成物 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20040014779A1 (ja) |
EP (2) | EP1455700A4 (ja) |
JP (2) | JP2005513021A (ja) |
AT (1) | ATE416771T1 (ja) |
AU (1) | AU2002343728A1 (ja) |
CY (1) | CY1110311T1 (ja) |
DE (1) | DE60230340D1 (ja) |
DK (1) | DK1719511T3 (ja) |
ES (1) | ES2318615T3 (ja) |
PT (1) | PT1719511E (ja) |
WO (1) | WO2003043572A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020514300A (ja) * | 2017-01-10 | 2020-05-21 | ネクター セラピューティクス | Tlr作動薬化合物のマルチアームポリマーコンジュゲート及び関連の免疫療法治療の方法 |
Families Citing this family (176)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7935675B1 (en) | 1994-07-15 | 2011-05-03 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US6207646B1 (en) | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US7696327B1 (en) * | 1997-10-17 | 2010-04-13 | Genentech, Inc. | Antibodies to human Toll homologues |
UA67760C2 (uk) * | 1997-12-11 | 2004-07-15 | Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані | Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки |
US6573273B1 (en) | 1999-06-10 | 2003-06-03 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
US6331539B1 (en) * | 1999-06-10 | 2001-12-18 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
US6916925B1 (en) | 1999-11-05 | 2005-07-12 | 3M Innovative Properties Co. | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
JP3436512B2 (ja) * | 1999-12-28 | 2003-08-11 | 株式会社デンソー | アクセル装置 |
EP1366077B1 (en) | 2000-09-15 | 2011-05-25 | Coley Pharmaceutical GmbH | PROCESS FOR HIGH THROUGHPUT SCREENING OF CpG-BASED IMMUNO-AGONIST/ANTAGONIST |
US6660735B2 (en) * | 2000-12-08 | 2003-12-09 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinoline ethers |
US6664264B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
UA74852C2 (en) * | 2000-12-08 | 2006-02-15 | 3M Innovative Properties Co | Urea-substituted imidazoquinoline ethers |
US6545017B1 (en) * | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
US6525064B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
US6664265B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-16 | 3M Innovative Properties Company | Amido ether substituted imidazoquinolines |
US6677347B2 (en) * | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines |
US20060142202A1 (en) * | 2000-12-08 | 2006-06-29 | 3M Innovative Properties Company | Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers |
US6677348B2 (en) | 2000-12-08 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Aryl ether substituted imidazoquinolines |
US6545016B1 (en) | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
US6667312B2 (en) | 2000-12-08 | 2003-12-23 | 3M Innovative Properties Company | Thioether substituted imidazoquinolines |
US7226928B2 (en) * | 2001-06-15 | 2007-06-05 | 3M Innovative Properties Company | Methods for the treatment of periodontal disease |
WO2003043588A1 (fr) | 2001-11-22 | 2003-05-30 | Japan Science And Technology Agency | Modele animal non humain ne reagissant pas a un compose synthetique d'immunopotentialisation |
US6677349B1 (en) | 2001-12-21 | 2004-01-13 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
SI1478327T1 (sl) * | 2002-02-22 | 2015-08-31 | Meda Ab | Metoda za zmanjšanje in zdravljenje imunosupresije, inducirane z UV-B |
NZ535952A (en) | 2002-04-04 | 2009-01-31 | Coley Pharm Gmbh | Immunostimulatory G,U-containing oligoribonucleotides |
GB0211649D0 (en) * | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2005538057A (ja) | 2002-06-07 | 2005-12-15 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | エーテル置換イミダゾピリジン |
JP4860923B2 (ja) | 2002-08-15 | 2012-01-25 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫刺激性組成物、および免疫応答の刺激方法 |
EP1542688A4 (en) | 2002-09-26 | 2010-06-02 | 3M Innovative Properties Co | 1H-imidazo dimers |
PT2241325E (pt) | 2002-10-29 | 2012-04-12 | Coley Pharm Gmbh | Utilização de oligonucleótidos cpg no tratamento de infecção com vírus da hepatite c |
AU2003287316A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-30 | 3M Innovative Properties Company | Assays relating to toll-like receptor activity |
US7091214B2 (en) | 2002-12-20 | 2006-08-15 | 3M Innovative Properties Co. | Aryl substituted Imidazoquinolines |
EP2572715A1 (en) | 2002-12-30 | 2013-03-27 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory Combinations |
US7375180B2 (en) * | 2003-02-13 | 2008-05-20 | 3M Innovative Properties Company | Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8 |
US7485432B2 (en) * | 2003-02-27 | 2009-02-03 | 3M Innovative Properties Company | Selective modulation of TLR-mediated biological activity |
JP2006519866A (ja) * | 2003-03-04 | 2006-08-31 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Uv誘発性の表皮の新形成の予防的治療 |
US7163947B2 (en) * | 2003-03-07 | 2007-01-16 | 3M Innovative Properties Company | 1-Amino 1H-imidazoquinolines |
MXPA05009488A (es) * | 2003-03-07 | 2005-12-14 | 3M Innovative Properties Co | 1-amino 1h-imidazoquinolinas. |
CA2518082C (en) * | 2003-03-13 | 2013-02-12 | 3M Innovative Properties Company | Methods for diagnosing skin lesions |
US8426457B2 (en) | 2003-03-13 | 2013-04-23 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Methods of improving skin quality |
EP1603476A4 (en) | 2003-03-13 | 2010-01-13 | 3M Innovative Properties Co | PROCESS FOR REMOVING TATTOO |
US20040192585A1 (en) | 2003-03-25 | 2004-09-30 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for basal cell carcinoma |
WO2004091500A2 (en) | 2003-04-10 | 2004-10-28 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds |
US20040265351A1 (en) * | 2003-04-10 | 2004-12-30 | Miller Richard L. | Methods and compositions for enhancing immune response |
US20040214851A1 (en) * | 2003-04-28 | 2004-10-28 | 3M Innovative Properties Company | Compositions and methods for induction of opioid receptors |
AR044466A1 (es) * | 2003-06-06 | 2005-09-14 | 3M Innovative Properties Co | Proceso para la preparacion de imidazo [4,5-c] piridin-4-aminas |
WO2004110991A2 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-23 | 3M Innovative Properties Company | PROCESS FOR IMIDAZO[4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES |
MY157827A (en) * | 2003-06-27 | 2016-07-29 | 3M Innovative Properties Co | Sulfonamide substituted imidazoquinolines |
WO2005016275A2 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-24 | 3M Innovative Properties Company | Formulations containing an immune response modifier |
WO2005018551A2 (en) * | 2003-08-12 | 2005-03-03 | 3M Innovative Properties Company | Oxime substituted imidazo-containing compounds |
AU2004266657B2 (en) * | 2003-08-14 | 2009-07-02 | 3M Innovative Properties Company | Lipid-modified immune response modifiers |
US8961477B2 (en) * | 2003-08-25 | 2015-02-24 | 3M Innovative Properties Company | Delivery of immune response modifier compounds |
JP2007504145A (ja) * | 2003-08-25 | 2007-03-01 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫刺激性の組み合わせおよび治療 |
MXPA06002199A (es) * | 2003-08-27 | 2006-05-22 | 3M Innovative Properties Co | Imidazoquinolinas sustituidas con grupos ariloxi o arilalquilenoxi. |
US20060216333A1 (en) * | 2003-09-02 | 2006-09-28 | Miller Richard L | Methods related to the treatment of mucosal associated conditions |
CA2537763A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for cd5+ b cell lymphoma |
JP2007505629A (ja) * | 2003-09-17 | 2007-03-15 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | Tlr遺伝子発現の選択的調節 |
CA2540541C (en) | 2003-10-03 | 2012-03-27 | 3M Innovative Properties Company | Alkoxy substituted imidazoquinolines |
US7544697B2 (en) * | 2003-10-03 | 2009-06-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridines and analogs thereof |
NZ546274A (en) | 2003-10-03 | 2009-12-24 | 3M Innovative Properties Co | Pyrazolopyridines and analags thereof |
CA2543685A1 (en) * | 2003-10-31 | 2005-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Neutrophil activation by immune response modifier compounds |
CA2545774A1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-06-02 | 3M Innovative Properties Company | Oxime substituted imidazo ring compounds |
CN1906192A (zh) | 2003-11-14 | 2007-01-31 | 3M创新有限公司 | 羟胺取代的咪唑环化合物 |
WO2005051324A2 (en) * | 2003-11-25 | 2005-06-09 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
EP1687307B1 (en) | 2003-11-25 | 2016-01-06 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazo ring systems and methods |
EP1689361A4 (en) * | 2003-12-02 | 2009-06-17 | 3M Innovative Properties Co | THERAPEUTIC COMBINATIONS AND PROCESSES WITH IRM COMPOUNDS |
US20050226878A1 (en) * | 2003-12-02 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Therapeutic combinations and methods including IRM compounds |
AR048289A1 (es) * | 2003-12-04 | 2006-04-19 | 3M Innovative Properties Co | Eteres de anillos imidazo sulfona sustituidos. |
FR2863890B1 (fr) * | 2003-12-19 | 2006-03-24 | Aventis Pasteur | Composition immunostimulante |
CA2552101A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Piperazine, [1,4]diazepane, [1,4]diazocane, and [1,5]diazocane fused imidazo ring compounds |
WO2005066170A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines |
WO2005066169A2 (en) * | 2003-12-30 | 2005-07-21 | 3M Innovative Properties Company | Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides |
WO2005067500A2 (en) * | 2003-12-30 | 2005-07-28 | 3M Innovative Properties Company | Enhancement of immune responses |
WO2005089317A2 (en) | 2004-03-15 | 2005-09-29 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier formulations and methods |
AU2005228150A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-10-13 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines |
JP2007532572A (ja) * | 2004-04-09 | 2007-11-15 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 免疫反応調整剤を送達させるための方法、組成物および調製物 |
CN101426524A (zh) * | 2004-04-28 | 2009-05-06 | 3M创新有限公司 | 用于粘膜接种疫苗的组合物和方法 |
US20050267145A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Merrill Bryon A | Treatment for lung cancer |
US20080015184A1 (en) * | 2004-06-14 | 2008-01-17 | 3M Innovative Properties Company | Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines |
US8017779B2 (en) * | 2004-06-15 | 2011-09-13 | 3M Innovative Properties Company | Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
US8541438B2 (en) | 2004-06-18 | 2013-09-24 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
WO2006028545A2 (en) * | 2004-06-18 | 2006-03-16 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines |
US8026366B2 (en) * | 2004-06-18 | 2011-09-27 | 3M Innovative Properties Company | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines |
US7915281B2 (en) * | 2004-06-18 | 2011-03-29 | 3M Innovative Properties Company | Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method |
US7897609B2 (en) * | 2004-06-18 | 2011-03-01 | 3M Innovative Properties Company | Aryl substituted imidazonaphthyridines |
US20060045886A1 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Kedl Ross M | HIV immunostimulatory compositions |
EP1784180A4 (en) | 2004-09-02 | 2009-07-22 | 3M Innovative Properties Co | 2-AMINO-1H-IMIDAZO RING SYSTEMS AND METHOD |
PL1789042T3 (pl) * | 2004-09-02 | 2012-09-28 | 3M Innovative Properties Co | Układy pierścieni 1-alkoksy 1H-imidazo i sposoby |
WO2006026760A2 (en) * | 2004-09-02 | 2006-03-09 | 3M Innovative Properties Company | 1-amino imidazo-containing compounds and methods |
US20060063212A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Woodward John R | Method of cancer screening; method of cancer treatment; and method of diabetes treatment |
US20070243215A1 (en) * | 2004-10-08 | 2007-10-18 | Miller Richard L | Adjuvant for Dna Vaccines |
WO2006063072A2 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | 3M Innovative Properties Company | Immunomodulatory compositions, combinations and methods |
ES2392648T3 (es) | 2004-12-30 | 2012-12-12 | 3M Innovative Properties Company | Compuestos quirales sustituidos que contienen un núcleo 1,2-imidazo-4,5-c condensado |
JP2008526751A (ja) * | 2004-12-30 | 2008-07-24 | 武田薬品工業株式会社 | 1−(2−メチルプロピル)−1h−イミダゾ[4,5−c][1,5]ナフチリジン−4−アミンエタンスルホナート及び1−(2−メチルプロピル)−1h−イミダゾ[4,5−c][1,5]ナフチリジン−4−アミンメタンスルホナート |
WO2006074003A2 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | 3M Innovative Properties Company | CHIRAL FUSED [1,2]IMIDAZO[4,5-c] RING COMPOUNDS |
US8436176B2 (en) * | 2004-12-30 | 2013-05-07 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine |
WO2006071997A2 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | 3M Innovative Properties Company | Treatment for cutaneous metastases |
AU2006210392A1 (en) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Aqueous gel formulations containing immune response modifiers |
CA2602083A1 (en) | 2005-02-09 | 2006-08-09 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo(4,5-c) ring compounds and methods |
ES2475728T3 (es) * | 2005-02-09 | 2014-07-11 | 3M Innovative Properties Company | Tiazoloquinolinas y tiazolonaftiridinas sustituidas con alcoxi |
AU2006213746A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Oxime and hydroxylamine substituted imidazo(4,5-c) ring compounds and methods |
US8658666B2 (en) * | 2005-02-11 | 2014-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines |
AU2006216798A1 (en) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods |
US8343993B2 (en) | 2005-02-23 | 2013-01-01 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines |
AU2006223634A1 (en) * | 2005-02-23 | 2006-09-21 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines |
WO2006091647A2 (en) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon |
JP2008533148A (ja) | 2005-03-14 | 2008-08-21 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | 光線性角化症の治療方法 |
US7700728B2 (en) * | 2005-03-24 | 2010-04-20 | Schering Corporation | Use of chimeric receptors in a screening assay for identifying agonists and antagonists of cell receptors |
AU2006232375A1 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-12 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | 1-substituted pyrazolo (3,4-c) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases |
WO2006107853A2 (en) | 2005-04-01 | 2006-10-12 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof |
US20080193474A1 (en) * | 2005-04-25 | 2008-08-14 | Griesgraber George W | Immunostimulatory Compositions |
AU2006287270A1 (en) * | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Amide and carbamate derivatives of N-{2-[4-amino-2- (ethoxymethyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-1,1-dimethylethyl}methanesulfonamide and methods |
ZA200803029B (en) | 2005-09-09 | 2009-02-25 | Coley Pharm Group Inc | Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods |
WO2007056112A2 (en) * | 2005-11-04 | 2007-05-18 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods |
AU2006311462A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Cheng Si Yuan (China-International) Hepatitis Research Foundation | Diagnostic and therapeutic methods and agents |
EP3085373A1 (en) | 2006-02-22 | 2016-10-26 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier conjugates |
WO2007106854A2 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods |
ES2376492T3 (es) | 2006-03-23 | 2012-03-14 | Novartis Ag | Compuestos de imidazoquinoxalina como inmunomoduladores. |
US7906506B2 (en) * | 2006-07-12 | 2011-03-15 | 3M Innovative Properties Company | Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods |
EP2061317A4 (en) * | 2006-08-25 | 2010-06-30 | Allan Basbaum | INTRATHECAL ADMINISTRATION OF TRIPTAN COMPOSITIONS TO TREAT NON-MIGRAINE PAIN |
WO2008030511A2 (en) * | 2006-09-06 | 2008-03-13 | Coley Pharmaceuticial Group, Inc. | Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5h, 1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes |
WO2008036312A1 (en) * | 2006-09-19 | 2008-03-27 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Fungicidal methods using immune response modifier compounds |
KR101151202B1 (ko) | 2006-10-12 | 2012-06-11 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 수중유 에멀젼 애주번트를 포함하는 백신 |
EP2086582B1 (en) | 2006-10-12 | 2012-11-14 | GlaxoSmithKline Biologicals s.a. | Vaccine comprising an oil in water emulsion adjuvant |
US20080149123A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Mckay William D | Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles |
AR066405A1 (es) | 2007-04-20 | 2009-08-19 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna |
DK2155743T3 (da) * | 2007-05-08 | 2012-11-05 | Astrazeneca Ab | Imidazoquinoliner med immunmodulerende egenskaber |
RS55162B1 (sr) | 2007-12-24 | 2017-01-31 | Id Biomedical Corp Quebec | Rekombinantni rsv antigeni |
US8466167B2 (en) * | 2008-03-03 | 2013-06-18 | Irm Llc | Compounds and compositions as TLR activity modulators |
CN103396415B (zh) * | 2008-03-24 | 2016-08-10 | 4Sc股份有限公司 | 新的取代的咪唑并喹啉化合物 |
RS54306B1 (en) | 2008-04-16 | 2016-02-29 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | THE VACCINE |
CN102325790A (zh) | 2008-12-03 | 2012-01-18 | 西马生物医学计划公司 | 应用酚可溶性调控蛋白研制疫苗 |
PE20121541A1 (es) | 2009-06-24 | 2012-12-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Antigenos de virus de sincicio respiratorio recombinantes |
CA2766205A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Vaccine comprising at least two paramyxovirus f protein antigens |
EP4218799A1 (en) | 2009-07-15 | 2023-08-02 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Rsv f protein compositions and methods for making same |
GB0919117D0 (en) | 2009-10-30 | 2009-12-16 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process |
WO2011101332A1 (en) | 2010-02-16 | 2011-08-25 | Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. | Compositions based on the fibronectin extracellular domain a for the treatment of melanoma |
GB201009273D0 (en) | 2010-06-03 | 2010-07-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel vaccine |
SI2606047T1 (sl) | 2010-08-17 | 2017-04-26 | 3M Innovative Properties Company | Lipidirani sestavki spojine, ki modificira imunski odgovor, formulacije in postopki |
EP2490021A1 (en) * | 2011-02-18 | 2012-08-22 | Biotempt B.V. | Modulators of PRR and GPCR signalling |
EP2505640A1 (en) | 2011-03-29 | 2012-10-03 | Neo Virnatech, S.L. | Vaccine compositions for birnavirus-borne diseases |
JP6460789B2 (ja) | 2011-06-03 | 2019-01-30 | スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー | ポリエチレングリコールセグメントを有するヘテロ2官能性リンカー及び該リンカーから調製された免疫反応調節複合体 |
CN103582640B (zh) | 2011-06-03 | 2015-11-25 | 3M创新有限公司 | 肼基1h-咪唑并喹啉-4-胺以及由其制成的缀合物 |
US20130023736A1 (en) | 2011-07-21 | 2013-01-24 | Stanley Dale Harpstead | Systems for drug delivery and monitoring |
US20150110824A1 (en) | 2012-03-18 | 2015-04-23 | Glaxosmithkline Biologicals, Sa | Method of vaccination against human papillomavirus |
CN112587658A (zh) | 2012-07-18 | 2021-04-02 | 博笛生物科技有限公司 | 癌症的靶向免疫治疗 |
SG11201500573RA (en) | 2012-08-06 | 2015-02-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method for eliciting in infants an immune response against rsv and b. pertussis |
US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
HUE051988T2 (hu) | 2013-01-07 | 2021-04-28 | Univ Pennsylvania | Készítmények és eljárások bõr T-sejt lymphoma kezelésére |
US10058603B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-08-28 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
EP3030260A1 (en) | 2013-08-05 | 2016-06-15 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Combination immunogenic compositions |
SG11201605296SA (en) | 2014-01-10 | 2016-07-28 | Birdie Biopharmaceuticals Inc | Compounds and compositions for treating her2 positive tumors |
US10821175B2 (en) | 2014-02-25 | 2020-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Lipid nanoparticle vaccine adjuvants and antigen delivery systems |
EP3134402B1 (en) * | 2014-04-22 | 2020-05-06 | F.Hoffmann-La Roche Ag | 4-amino-imidazoquinoline compounds |
EP2952893A1 (en) | 2014-06-04 | 2015-12-09 | Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) | Method for detecting antibody-secreting B cells specific for HLA |
US11571472B2 (en) | 2014-06-13 | 2023-02-07 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic combinations |
EP3166976B1 (en) | 2014-07-09 | 2022-02-23 | Birdie Biopharmaceuticals Inc. | Anti-pd-l1 combinations for treating tumors |
CN112546230A (zh) * | 2014-07-09 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法 |
CN112546238A (zh) | 2014-09-01 | 2021-03-26 | 博笛生物科技有限公司 | 用于***的抗-pd-l1结合物 |
WO2016140702A1 (en) | 2015-03-03 | 2016-09-09 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Serivces | Display platform from bacterial spore coat proteins |
CN115554406A (zh) | 2016-01-07 | 2023-01-03 | 博笛生物科技有限公司 | 用于***的抗-cd20组合 |
CN115350279A (zh) | 2016-01-07 | 2022-11-18 | 博笛生物科技有限公司 | 用于***的抗-her2组合 |
CN115252792A (zh) | 2016-01-07 | 2022-11-01 | 博笛生物科技有限公司 | 用于***的抗-egfr组合 |
EP3484518A4 (en) | 2016-07-07 | 2020-04-22 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | ANTIBODY ADJUVANT CONJUGATES |
US11084850B2 (en) | 2016-12-16 | 2021-08-10 | The Pirbright Institute | Recombinant prefusion RSV F proteins and uses thereof |
WO2018162450A1 (en) | 2017-03-06 | 2018-09-13 | Fundación Para La Investigación Médica Aplicada | New inmunostimulatory compositions comprising an entity of cold inducible rna-binding protein with an antigen for the activation of dendritic cells |
US20180296850A1 (en) * | 2017-04-14 | 2018-10-18 | Tianxin Wang | Reagents and methods for cancer treatment using Magnetic particle |
EA201992434A1 (ru) | 2017-04-19 | 2020-03-30 | Инститьют Фор Рисерч Ин Байомедисин | Новые противомалярийные вакцины и антитела, связывающиеся со спорозоитами плазмодия |
CN108794467A (zh) | 2017-04-27 | 2018-11-13 | 博笛生物科技有限公司 | 2-氨基-喹啉衍生物 |
AU2017419352B2 (en) | 2017-06-23 | 2024-05-30 | Birdie Biopharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions |
CA3086439A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | 3M Innovative Properties Company | Amide substitued imidazo[4,5-c]quinoline compounds with a branched chain linking group for use as an immune response modifier |
EP3581201A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-18 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Escherichia coli o157:h7 proteins and uses thereof |
EP3937984A1 (en) | 2019-03-15 | 2022-01-19 | Bolt Biotherapeutics, Inc. | Immunoconjugates targeting her2 |
US20240115688A1 (en) | 2020-12-02 | 2024-04-11 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Novel Antigens |
WO2023114727A1 (en) | 2021-12-13 | 2023-06-22 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Bacteriophage lambda-vaccine system |
WO2024138157A1 (en) * | 2022-12-22 | 2024-06-27 | Synovo Gmbh | Novel imidazoquinolines with immunostimulatory effects |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1180156A (ja) * | 1997-09-04 | 1999-03-26 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 1−(置換アリール)アルキル−1h−イミダゾピリジン−4−アミン誘導体 |
WO2000076519A1 (en) * | 1999-06-10 | 2000-12-21 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
Family Cites Families (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US58674A (en) * | 1866-10-09 | Improved fruit-jar | ||
US139364A (en) * | 1873-05-27 | Improvement in carriage-protectors | ||
US55517A (en) * | 1866-06-12 | Improvement in hand corn - planters | ||
ZA848968B (en) * | 1983-11-18 | 1986-06-25 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
IL73534A (en) * | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
US5238944A (en) * | 1988-12-15 | 1993-08-24 | Riker Laboratories, Inc. | Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine |
US5756747A (en) * | 1989-02-27 | 1998-05-26 | Riker Laboratories, Inc. | 1H-imidazo 4,5-c!quinolin-4-amines |
US5037986A (en) * | 1989-03-23 | 1991-08-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
US4929624A (en) * | 1989-03-23 | 1990-05-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines |
US4988815A (en) * | 1989-10-26 | 1991-01-29 | Riker Laboratories, Inc. | 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines |
DE69108920T2 (de) * | 1990-10-05 | 1995-11-30 | Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul, Minn. | Verfahren zur herstellung von imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminen. |
US5175296A (en) * | 1991-03-01 | 1992-12-29 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation |
US5389640A (en) * | 1991-03-01 | 1995-02-14 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
US5268376A (en) * | 1991-09-04 | 1993-12-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines |
US5266575A (en) * | 1991-11-06 | 1993-11-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines |
IL105325A (en) * | 1992-04-16 | 1996-11-14 | Minnesota Mining & Mfg | Immunogen/vaccine adjuvant composition |
US5395937A (en) * | 1993-01-29 | 1995-03-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing quinoline amines |
EP0622681B1 (en) * | 1993-04-27 | 1997-10-01 | Agfa-Gevaert N.V. | Process for incorporation of a water-insoluble substance into a hydrophilic layer |
US5352784A (en) * | 1993-07-15 | 1994-10-04 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fused cycloalkylimidazopyridines |
CZ288182B6 (en) * | 1993-07-15 | 2001-05-16 | Minnesota Mining & Mfg | Imidazo[4,5-c]pyridine-4-amines and pharmaceutical preparations based thereon |
AU692852B2 (en) * | 1994-03-04 | 1998-06-18 | University Of Washington | Block and graft copolymers and methods relating thereto |
US6207646B1 (en) * | 1994-07-15 | 2001-03-27 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US6239116B1 (en) * | 1994-07-15 | 2001-05-29 | University Of Iowa Research Foundation | Immunostimulatory nucleic acid molecules |
US5482936A (en) * | 1995-01-12 | 1996-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Imidazo[4,5-C]quinoline amines |
US5693811A (en) * | 1996-06-21 | 1997-12-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines |
US5741908A (en) * | 1996-06-21 | 1998-04-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for reparing imidazoquinolinamines |
ES2232871T3 (es) * | 1996-07-03 | 2005-06-01 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Nuevos derivados de purina. |
US6387938B1 (en) * | 1996-07-05 | 2002-05-14 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzimidazole derivatives |
US6039969A (en) * | 1996-10-25 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier compounds for treatment of TH2 mediated and related diseases |
US5939090A (en) * | 1996-12-03 | 1999-08-17 | 3M Innovative Properties Company | Gel formulations for topical drug delivery |
US6069149A (en) * | 1997-01-09 | 2000-05-30 | Terumo Kabushiki Kaisha | Amide derivatives and intermediates for the synthesis thereof |
US6406705B1 (en) * | 1997-03-10 | 2002-06-18 | University Of Iowa Research Foundation | Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant |
US6426334B1 (en) * | 1997-04-30 | 2002-07-30 | Hybridon, Inc. | Oligonucleotide mediated specific cytokine induction and reduction of tumor growth in a mammal |
DK1798288T3 (da) * | 1997-05-07 | 2010-01-04 | Schering Corp | Humane Toll-lignende receptorproteiner, relaterede reagenser og fremgangsmåder |
CA2301575C (en) * | 1997-05-20 | 2003-12-23 | Ottawa Civic Hospital Loeb Research Institute | Vectors and methods for immunization or therapeutic protocols |
JP4375901B2 (ja) * | 1997-11-28 | 2009-12-02 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規な複素環化合物 |
UA67760C2 (uk) * | 1997-12-11 | 2004-07-15 | Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані | Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки |
TW572758B (en) * | 1997-12-22 | 2004-01-21 | Sumitomo Pharma | Type 2 helper T cell-selective immune response inhibitors comprising purine derivatives |
FR2775622A1 (fr) * | 1998-03-03 | 1999-09-03 | Atochem Elf Sa | Catalyseur bimetallique supporte a base de platine ou d'argent, son procede de fabrication et son utilisation pour les cellules electrochimiques |
US6110929A (en) * | 1998-07-28 | 2000-08-29 | 3M Innovative Properties Company | Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof |
EP1140091B1 (en) * | 1999-01-08 | 2005-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Formulations comprising imiquimod or other immune response modifiers for treating cervical dysplasia |
US6558951B1 (en) * | 1999-02-11 | 2003-05-06 | 3M Innovative Properties Company | Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds |
US6541485B1 (en) * | 1999-06-10 | 2003-04-01 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
US6451810B1 (en) * | 1999-06-10 | 2002-09-17 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazoquinolines |
US6573273B1 (en) * | 1999-06-10 | 2003-06-03 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazoquinolines |
US6476000B1 (en) * | 1999-08-13 | 2002-11-05 | Hybridon, Inc. | Modulation of oligonucleotide CpG-mediated immune stimulation by positional modification of nucleosides |
US6376669B1 (en) * | 1999-11-05 | 2002-04-23 | 3M Innovative Properties Company | Dye labeled imidazoquinoline compounds |
US6894060B2 (en) * | 2000-03-30 | 2005-05-17 | 3M Innovative Properties Company | Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation |
US6545017B1 (en) * | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Urea substituted imidazopyridines |
US6525064B1 (en) * | 2000-12-08 | 2003-02-25 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamido substituted imidazopyridines |
US6545016B1 (en) * | 2000-12-08 | 2003-04-08 | 3M Innovative Properties Company | Amide substituted imidazopyridines |
-
2002
- 2002-11-14 AU AU2002343728A patent/AU2002343728A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-14 DK DK06010882T patent/DK1719511T3/da active
- 2002-11-14 WO PCT/US2002/036758 patent/WO2003043572A2/en active Application Filing
- 2002-11-14 EP EP02780689A patent/EP1455700A4/en not_active Withdrawn
- 2002-11-14 AT AT06010882T patent/ATE416771T1/de active
- 2002-11-14 DE DE60230340T patent/DE60230340D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 US US10/294,935 patent/US20040014779A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-14 JP JP2003545253A patent/JP2005513021A/ja active Pending
- 2002-11-14 ES ES06010882T patent/ES2318615T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 EP EP06010882A patent/EP1719511B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 PT PT06010882T patent/PT1719511E/pt unknown
-
2005
- 2005-06-15 US US11/153,059 patent/US20050245564A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-06-26 JP JP2006175089A patent/JP4550775B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-03-05 CY CY20091100249T patent/CY1110311T1/el unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1180156A (ja) * | 1997-09-04 | 1999-03-26 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 1−(置換アリール)アルキル−1h−イミダゾピリジン−4−アミン誘導体 |
WO2000076519A1 (en) * | 1999-06-10 | 2000-12-21 | 3M Innovative Properties Company | Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020514300A (ja) * | 2017-01-10 | 2020-05-21 | ネクター セラピューティクス | Tlr作動薬化合物のマルチアームポリマーコンジュゲート及び関連の免疫療法治療の方法 |
JP7250679B2 (ja) | 2017-01-10 | 2023-04-03 | ネクター セラピューティクス | Tlr作動薬化合物のマルチアームポリマーコンジュゲート及び関連の免疫療法治療の方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2005513021A (ja) | 2005-05-12 |
EP1455700A2 (en) | 2004-09-15 |
AU2002343728A1 (en) | 2003-06-10 |
WO2003043572A3 (en) | 2003-07-24 |
WO2003043572A2 (en) | 2003-05-30 |
JP4550775B2 (ja) | 2010-09-22 |
ATE416771T1 (de) | 2008-12-15 |
DE60230340D1 (de) | 2009-01-22 |
PT1719511E (pt) | 2009-03-06 |
DK1719511T3 (da) | 2009-04-14 |
CY1110311T1 (el) | 2015-01-14 |
ES2318615T3 (es) | 2009-05-01 |
EP1455700A4 (en) | 2007-02-14 |
US20050245564A1 (en) | 2005-11-03 |
EP1719511A3 (en) | 2006-11-22 |
EP1719511B1 (en) | 2008-12-10 |
EP1719511A2 (en) | 2006-11-08 |
US20040014779A1 (en) | 2004-01-22 |
AU2002343728A8 (en) | 2003-06-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4550775B2 (ja) | N−[4−(4−アミノ−2−エチル−1H−イミダゾ[4,5−c]キノリン−1−イル]ブチル]メタンスルホンアミド、又はその医薬上許容される塩 | |
US7375180B2 (en) | Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8 | |
JP2006523452A (ja) | 共通のToll様受容体を通じて媒介される細胞活性の選択的活性化 | |
Bishop et al. | The immune response modifier resiquimod mimics CD40-induced B cell activation | |
Alculumbre et al. | Plasmacytoid pre-dendritic cells (pDC): from molecular pathways to function and disease association | |
JP2006519020A (ja) | Tlr介在生物活性の選択的調節 | |
JP2008523084A (ja) | 免疫賦活用合剤および方法 | |
Beesu et al. | Identification of high-potency human TLR8 and dual TLR7/TLR8 agonists in pyrimidine-2, 4-diamines | |
JP2007517055A (ja) | 免疫応答の増強 | |
CA2458876A1 (en) | Methods of maturing plasmacytoid dendritic cells using immune response modifier molecules | |
Mizumoto et al. | Discovery of novel immunostimulants by dendritic-cell–based functional screening | |
Dadi et al. | Activation of phosphatidylinositol-3 kinase by ligation of the interleukin-7 receptor is dependent on protein tyrosine kinase activity | |
Wang et al. | Structure-Based design of highly potent Toll-like receptor 7/8 dual agonists for cancer immunotherapy | |
Dowling et al. | Toll-like receptors: ligands, cell-based models, and readouts for receptor action | |
CA2949885A1 (en) | Pharmaceutical combinations for immunotherapy | |
Emilie et al. | Production and roles of IL-6, IL-10, and IL-13 in B-lymphocyte malignancies and in B-lymphocyte hyperactivity of HIV infection and autoimmunity | |
Chen et al. | Design, synthesis, and structure–activity relationship of N-Aryl-N′-(thiophen-2-yl) thiourea derivatives as novel and specific human TLR1/2 agonists for potential cancer immunotherapy | |
Lee et al. | Vibrio vulnificus IlpA induces MAPK-mediated cytokine production via TLR1/2 activation in THP-1 cells, a human monocytic cell line | |
Murgueitio et al. | Enhanced immunostimulatory activity of in silico discovered agonists of Toll-like receptor 2 (TLR2) | |
OLANI | Effect of unique Mycobacterium leprae phenolic gIycolipid-I (PGL-I) on tumour necrosis factor production by human mononuclear celIs | |
Sander et al. | Co-expression of TNF receptors 1 and 2 on melanomas facilitates soluble TNF-induced resistance to MAPK pathway inhibitors | |
Tremblay et al. | The membrane proximal proline-rich region and correct order of C-terminal tyrosines on the adaptor protein LAT are required for TCR-mediated signaling and downstream functions | |
Dellacasagrande | Ligands, cell-based models, and readouts required for Toll-like receptor action | |
Park et al. | Differential expression patterns of IRF3 and IRF7 in pediatric lymphoid disorders | |
Yang et al. | Pretreatment with Mycobacterium avium-derived lipids attenuates the response of murine macrophages to components of Mycobacterium tuberculosis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060626 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20090901 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20090901 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091117 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100215 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100218 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100608 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100708 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4550775 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130716 Year of fee payment: 3 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130716 Year of fee payment: 3 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |