JP2006193530A - 脂質障壁合成を強化するための局所組成物および方法 - Google Patents

Abstract

【課題】皮膚における脂質合成を強化するのに有用な局所組成物を提供する。
【解決手段】医薬品用または化粧品用として許容しうる担体と組合せて、有効量のカフェストールまたはカーベオールあるいはそれらの誘導体を使用する。これらの化合物は、角質層中に存在する脂質であるセラミドの合成を促進し、皮膚の水分損失防止に役立つ。該組成物は、乾燥皮膚および皮膚の脂質障壁が欠損または損傷した症状の治療または予防に有用である。
【選択図】図５

Description

関連出願
本出願は、同時係属中の米国特許出願第08/712,988号の一部継続出願であるが、該特許の内容は、引用により本明細書中に含まれるものとする。
発明の分野
本発明は、皮膚における脂質合成を促進する局所適用組成物に関する。より詳細には、本発明は、脂質障壁増強剤としてカフェストールを含有する組成物に関する。

発明の背景
皮膚は、典型的には、3つの異なる層、すなわち、角質層、表皮、および真皮から成るものとして特性付けられる。最外層である角質層は、脂質で満たされた細胞間隙によって取り囲まれているケラチン化細胞から構成されている。角質層は、皮膚の下層へのほとんどの物質の浸透に対して実質的な物理的障壁となる。

しかしながら、他の皮膚層への物質の輸送を防止するほかに、この障壁はまた、皮膚からの水分損失を防止するのに役立つ。いずれの働きも、主に、角質層中の脂質の存在に起因する。

この重要な障壁を構築する皮膚表面の脂質の供給源は、皮脂腺および表皮の2つである。脂質は、様々なグループの化合物であり、トリグリセリド、ジグリセリド、セラミド、遊離脂肪酸、ワックスエステル、コレステロールおよびコレステロールエステル、ならびにスクアレンが含まれる。皮膚表面の脂質の量および組成は体の場所ごとに異なるが、ある程度まで、皮膚の所定面積内の皮脂腺の数に関連付けることが可能である。また、皮膚表面の脂質の状態は、必須脂肪酸のの欠損により影響をうける可能性もある。このほか、脂質障壁は、強力な洗剤や石鹸に触れることによって容易に減少する。このため、皮膚の脂質障壁の質は、多種多様な要因に依存して広範に変化しうるものであることは明らかであり、従って、その保護機能を最適に実行するために必ずしも適切ではない可能性がある。

適切さを欠く恐れのある脂質障壁を補償するために、化粧用組成物には、多くの場合、水分損失を補償する成分が含まれている。このような物質の例としては尿素もしくはプロピレングリコールなどの吸湿性湿潤剤、あるいはオレイルアルコールもしくはカプリル酸／カプリン酸トリグリセリドなどの皮膚軟化剤がある。特定の化粧用組成物は、「人工」障壁を提供するために使用される閉塞性のスキンコンディショナーである場合もある。このような化合物は、皮膚表面上に残留する脂質であることが多く、種々の水素化油、ワックス、およびバターが含まれる。これらの製品は皮膚からの水分損失を防止する有効な手段を提供するが、効果を持続させるために頻繁に適用しなければならず、しかも一般的には角質層の天然成分を形成するわけではないので、皮膚に不自然なべとつきを感じる恐れがある。更に、乾燥皮膚に関連した症状を治すために、医薬用または化粧用の種々の活性薬剤が使用されることも多い。しかしながら、多くの場合、特に、医薬用の薬剤を使用した場合、治療薬自体が治療される各人に望ましからぬ副作用を引き起こし、最終的に脂質障壁の実際の修復が行われない恐れがある。

そこで、本発明は、スキンコンディショニング用薬剤や刺激の強い局所活性薬剤を毎日適用する代わりとなる有用な手段を提供する。このたび、皮膚の天然脂質障壁の産生を実際に増幅することが可能であること見出した。具体的には、カフェストールを局所的に皮膚に適用すると、角質層の天然脂質成分のうちの1つ以上の産生を刺激することができるとともに、角質層自体を増大させることができることを見出した。従って、皮膚本来の機能を強化する働きをする新しいタイプの化粧用または医薬用組成物が提供される。その結果、乾燥皮膚、および脂質障壁の欠損に起因した他の望ましからぬ症状を予防するより自然な手段が提供される。
発明の概要
本発明は、化粧品用または医薬品用として許容しうる担体と組み合わせて、有効量のカフェストール、カーベオール(kahweol)、またはこれらの誘導体を活性成分として含有する局所組成物に関する。本発明はまた、皮膚における脂質合成を促進する方法に関するが、この方法には、有効量のカフェストールもしくはカーベオールまたはこれらの誘導体を皮膚に適用するステップが含まれる。皮膚の質および水分を保持するうえで脂質障壁は重要な要因であるが、そのほかに、全体的な皮膚の状態の改善、ならびに一般的な種々の乾燥皮膚および天然の脂質障壁が損傷もしくは欠損した特定の皮膚の症状の予防もしくは治療を行ううえで、カフェストールもしくはその誘導体の局所適用が有用である。
発明の詳細な説明
カフェストールおよびカーベオール、および／またはこれらのエステルは、コーヒー豆油のジテルペンエステル画分の主成分である。カフェストールは次の化学式を有する。

この化合物は、カフェストールアセテートとしてエステル化された形態で市販されている。構造的に類似したカーベオールは、次の化学式を有する。

様々な生物活性がカフェストールおよび関連化合物に起因するものであるとみなされてきた。例えば、カフェストールおよびカーベオールを含有するコーヒー豆油は、サンフィルターとして有用であると言われてきた(米国特許第4,793,990号)。コーヒーの精油の抽出物は、ココア脂および酸化防止剤などの数多くの他の成分と組み合わされて化粧石鹸組成物として使用されてきたが、これらの成分は相乗的に相互作用して皮膚上に「単分子膜」を形成すると言われている(SU 1770352)。更に、カフェストール自体はカーベオールと組み合わせると被験動物において発癌性物質に対する防御作用を呈すると示唆されている(Miller et al.,Nutr.Cancer 15:41-46,1991;Huggett and Schilter,Colloq.Sci.Int.Cafe[C.R.]16(1):65-72，1995)。また、カフェストールおよびカーベオールは、濾過されていないコーヒーを大量に消費する各個人中で血清脂質濃度が増加することと関連があるとされている(Urgert et al.,Am.J.Clin.Nutr.61:149-154，1995)。

しかしながら、カフェストールまたはカーベオールをそれぞれ単独でまたは互いに組み合わせて皮膚に直接適用した場合、それらが角質層における脂質産生を刺激する顕著な生物活性を呈することは今日まで認識されていなかった。従って、少量のカフェストールまたはカーベオールを生体皮膚モデルに適用することにより、1つ以上の主要角質層脂質が用量依存的に著しく増加することは、予想外の観測結果である。更に、所定の日数にわたり一定した用量で投与を繰り返した場合、セラミドの量は時間依存的に増加する。治療された皮膚の組織学的サンプルを見ると、治療の後、角質層が測定可能な増加を示すことが分かるが、このことは、治療薬が表皮細胞から角質層への分化を促進することを示しており、分化特異的なセラミドの存在量の増加は、こうした考え方と一致する。重要な点は、同じ治療プログラムを用いてコーヒー豆油を単独で使用した場合、実質的にまったく効果を示さないことである。また、これらの結果は、臨床的研究において、治療をうけた被験者ではセラミドの増加が観測されること、更に、治療をうけた被験者では障壁強度の増大が観測されることからも確認されている。

この活性に関して、カフェストールまたはカーベオールは、化粧用組成物および／または局所送達型医薬用組成物に対する非常に有用な成分である。本明細書および請求の範囲で使用する場合、「有効量」とは、同じ場所における未治療の皮膚と比較して、少なくとも1つの脂質障壁成分の産生を少なくとも1％増加させることのできる量を意昧するものとする。好ましくは、少なくとも1つの脂質が少なくとも5％増加する。このほか、カフェストールの有効性は、経表皮水分損失の測定から分かるその脂質障壁増強能によって評価される。本発明に関しては、少なくとも治療5日後に脂質障壁強度が少なくとも5％、好ましくは少なくとも10％増大した場合に、カフェストールまたはカーベオールの量を有効なものとみなす。このような組成物を処方する際、カフェストールまたはカーベオールは、組成物に対して約0.001〜50mg/ml、好ましくは約0.005〜10.0mg/ml、より好ましくは約0.01〜1.0mg/ml、最も好ましくは0.1〜1mg/mlの量で導入される。本明細書および請求の範囲全体にわたり「カフェストール」または「カーベオール」という用語が使用されている場合、こうした用語には、遊離のカフェストールまたはカーベオールのほかに、これらの化合物の安全で有効な誘導体、類似体、または前駆体、特に、これらのエステル、具体的には、アセテートジアセテート、パルミテート、リノレート、ステアレート、エイコサノエート、ミリステート、ドコサノエート、およびテトラコサノエート、更に、カフェストールトルエンスルホネート、ならびに16,17アンヒドロカフェストール、あるいはそれらの任意の混合物がいずれもすべて含まれることは理解されるであろう。これらの物質の多くは、低濃度ではあるがコーヒー豆油の天然成分である。好ましくは、活性成分は実質的に純粋である。すなわち、純度が少なくとも70％、好ましくは純度が少なくとも80％、より好ましくは純度が少なくとも90％である。

局所適用に対して、化粧品用および／または医薬品用として許容しうる様々な担体と共にカフェストールまたはカーベオールを処方することができる。「医薬品用または化粧品用として許容しうる担体」という用語は、目的とする標的まで活性成分を送達するがヒトまたは他のレシピエント生物に害を及ぼさない医薬品用途または化粧品用途向けのビヒクルを意味する。本明細書中で使用される場合、「医薬品」または「化粧品」には、ヒトおよび動物の両方に対する医薬品または化粧品が含まれることは理解されるであろう。有用な担体としては、例えば、水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン-1,3-ジオール、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、または鉱油が挙げられる。化粧品組成物および医薬品組成物を処方するための方法および成分については周知であり、例えば、Remington,Pharmaceutical Sciences,Eighteenth Edition,A.R.Gennaro,Ed.,Mack Publishing Co.Easton Pennsylvania,1990の中に見出すことができる。担体は、送達のモードに適した任意の形態、例えば、溶液、コロイド分散液、エマルション(水中油型または油中水型)、懸濁液、クリーム、ローション、ゲル、フォーム、ムース、スプレーなどであってよい。

製剤には、担体および活性ジテルペン成分のほかに、担体および／または製剤の使用目的に応じて選択可能な他の成分が含まれていてもよい。追加の成分としては、水溶性着色剤(例えば、FD＆C Blue #1)、油溶性着色剤(例えば、D＆C Green #6)、水溶性サンスクリーン(例えば、Eusolex 232)、油溶性サンスクリーン(例えば、オクチルメトキシシンナメート)、粒状サンスクリーン(例えば、酸化亜鉛)、酸化防止剤(例えば、BHT)、キレート化剤(例えば、ジナトリウムEDTA)、乳化安定剤(例えば、カルボマー)、保存剤(例えば、メチルパラベン)、芳香剤(例えば、ピネン)、香味剤(例えば、ソルビトール)、湿潤剤(例えば、グリセリン)、防水剤(例えば、PVP/Eicosene共重合体)、水溶性被膜形成剤(例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、油溶性皮膜形成剤(例えば、水素化C-9樹脂)、カチオンポリマー(例えば、Polyquaternium 10)、アニオンポリマー(例えば、キサンタンガム)、ビタミン(例えば、トコフェロール)などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

本発明の組成物の治療／化粧用途は多数ある。すなわち、皮膚の天然脂質障壁が危険に晒されているか、欠損しているか、または損傷している任意の症状の治療または予防に利用できる。例えば、一般的な乾燥皮膚症状、あるいは洗剤、石鹸、および熱水に定期的に触れた場合、激しい気象条件、例えば、低温、風、および／または太陽に季節的に晒された場合、刺激の強い化学薬品または他の乾燥剤もしくは損傷を与える薬剤に職業上晒された場合に生じる特定の乾燥皮膚症状、あるいは湿疹性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬、乾皮症などの病的症状の予防または治療に、カフェストールまたはカーベオールを含有する組成物を使用することができる。また、乾燥皮膚が一般に老化(本来の老化および光による老化の両方)と関係していることは周知であるが、カフェストール／カーべオール組成物は、老化皮膚が更に損傷をうけるのを予防したり、既に存在する損傷の治療および／または修復するのに使用することができる。この組成物はまた、角質層は非常に厚いが脂質障壁に乏しい足の裏および手のひらに生じる欠損皮膚障壁の治療に使用することもできる。更に、欠損皮膚障壁は、火傷、創傷、水疱、うっ血性潰瘍、および褥瘡と関連して起こることが多く、本発明の組成物の適用が、こうした損傷に役立つものと期待できる。この組成物はまた、経皮的な薬物送達を強化するのに有用であるとも考えられる。

本発明の組成物に適した用途についてのこれまでの記載内容から明らかであろうが、皮膚の治療に使用される(化粧品および医薬品の両方)かまたは定期的に局所適用される他の活性薬剤と併用することが有益なこともある。カフェストールまたはカーベオールと併用可能なこうした薬剤としては、例えば、老化部分、角化異常、および皺を改良または根絶する薬剤、鎮痛剤、麻酔剤、抗座瘡剤、抗菌剤、抗酵母剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、ふけ防止剤、抗皮膚炎剤、抗掻痒剤、制吐剤、抗動揺病剤、抗炎症剤、抗角化症剤、抗乾燥皮膚剤、制汗剤、抗乾癬剤、抗脂漏剤、ヘアコンディショナーおよびヘアトリートメント剤、老化防止剤、皺防止剤、抗喘息剤および気管支拡張剤、日焼け防止剤、抗ヒスタミン剤、皮膚光沢剤(skin lightening agents)、脱色剤、創傷治療剤、ビタミン、コルチコステロイド、日焼け剤、またはホルモンが挙げられるが、これらに限定されるものではない。有用な活性薬剤のより具体的な例としては、レチノイド、局所心血管剤、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ミコノゾール、グリセオフルビン、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、プラモキシン、リドカイン、プロカイン、メピバカイン、モノベンゾン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、メクロサイリン、ヒドロキノン、ミノサイクリン、ナプロキセン、イブプロフェン、テオフィリン、クロモリン、アルブテロール、レチノイン酸、13-シスレチノイン酸、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン21-アセテート、ヒドロコルチゾン17-バレレート、ヒドロコルチゾン17-ブチレート、ベタメタゾンバレレート、ベタメタゾンジプロピオネート、DHEAおよびその誘導体、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、クロベタゾール、プロピオネート、ベンゾイルペルオキシド、クロタミトン、プロラノロール、プロメタジン、ビタミンAパルミテート、ビタミンEアセテート、およびこれらの混合物が挙げられる。任意の所定の製剤中で使用される活性薬剤の量は、その通常の用量に従って容易に決定される。

この組成物を適用する方法および頻度は、組成物の形能および治療または予防される症状の性質に依存して変わるであろう。適用方法に関して、一般的には、同じタイプおよび形態の他の組成物、例えば、皮膚の水分補給のために適用されるクリームやローションを適用するときと同じように適用されるであろう。頻度に関して、既存の乾燥皮膚症状、あるいは欠陥、損傷、もしくは欠損障壁と関連した他の症状を治療するために、例えば、症状が改善するまで必要に応じて、あるいは外因性の症状を引き起こす条件下に頻繁に晒される場合には常時、この組成物を適用することができる。乾燥皮膚を生じないように、毎日、この組成物を適用することもできる。先に概説した他の活性薬剤と併用する場合、適用頻度は、他の活性薬剤の局所適用の通常のパターンに従って決定されるであろう。

次の実施例を参照することにより、本発明は更に理解されるであろうが、ただし、これらの実施例に限定されるものではない。

実施例
I. 生体皮膚モデル−材料および方法
Ａ．カフェストール活性の決定。生体皮膚モデル(#1301)は、Advanced Tissue Sciencesから入手し、0.01mg/ml〜1.0mg/mlの用量依存、または0.5mg/mlで7日間までの時間依存が調べられるように細胞培養培地中に調製されたストック溶液を添加することによって、カフェストールアセテート(Sigma)処理を施す。すべての実験は未処理の対照と一緒に行う。各投与または時間点において、皮膚モデルを均質化し、クロロホルム／メタノール(2:1)で脂質を抽出して乾燥させ、クロロホルム中に再懸濁させる。サンプルをHPTLCのクロマトグラフィーにかけ、炭化分解により脂質組成を可視化する(Melnick et al.,J.Invest.Dermatol 92:231-234,1989)。

Ｂ．カフェストールの活性とコーヒー豆油の活性との比較。カフェストールの脂質増強活性をコーヒー豆油のものと比較するために、カフェストールアセテートの量を0.01mg/ml〜1.0mg/mlの範囲で徐々に増やしながら、５日間にわたり生体皮膚モデルを処理する。生体皮膚の矩形片の別のセットを、コーヒー豆油サンプル(Robeco)で処理する。インキュベーション期間の最後に、各皮膚の矩形片を均質化し、その脂質をクロロホルム／メタノール(2:1)で抽出する。続いて、TLC分析にかける。セラミドは、炭化分解およびセラミド標準との比較により同定する。TLCプレートの濃度解析は、Optimas Bioscanを用いて行う。

Ｃ．組織学。生体皮膚に及ぼすカフェストール適用の組織学的影響を調べるために、上述したように皮膚の矩形片を処理し、インキュベーション期間の最後に、サンプルを固定し、切片にして、更にヘマトキシリン／エオシンを用いて染色する。
II．生体皮膚モデル−結果
生体皮膚モデルの2つの別々のバッチに対して、2つの用量依存実験を行う。両方の実験から得られるHPTLCの結果は、用量の関数としてセラミドが選択的に増大することを明確に示している。また、時間依存の実験からは、セラミドの存在が適用後わずか1日で認められ、３日後に最大濃度に達することがはっきりと分かる(図1)。
カフェストールで処理された皮膚のセラミド産生が用量に依存して増大するというこの最初の結果は、コーヒー豆油との比較試験により確認される(図2)。TLCプレートの濃度走査を行うと、この結果と一致するパターンが得られる。しかしながら、カフェストールアセテートを含有するコーヒー豆油では、ごくわずかにセラミドの増大が観測されるにすぎない(図3)。処理済みサンプルを組織学的に解析することにより、角質層が明らかに増大することが分かるが、このことは、この処理によって角質層の分化が実際に誘発されることを示しており、この仮定は、分化特異的であることが知られているセラミドの増加によっても更に裏付けられる。
III．ヒト皮膚に関する臨床的研究−材料および方法
Ａ．脂質産生に対するカフェストールの活性の決定。単一個体を用いた最初の試験は、カフェストールを3日間にわたり皮膚に直接適用した場合にセラミドIが増加することを示しでいる。次に、カフェストールがセラミドのレベルを増大させる能力を調べるために、同じ条件で、5人の被験者から成る短期の臨床的研究を行う。時間ゼロにおいて、両腕から角質層の脂質を除去するために、エタノール洗浄を行う。1mg/mlの濃度でエタノール中に調製されたカフェストールアセテートを、右手の前腕の手のひら側に1日に2回適用する。対照として、左手の対応する部位にエタノールを適用する。3日目に角質層の脂質を再び除去し、時間ゼロおよび3日目の両方において両腕から得られた脂質を、上述したように薄層クロマトグラフィーにより評価する。

Ｂ．カフェストールが皮膚障壁機能に及ぼす影響。前腕が正常な皮膚を有する年齢25〜45歳の10人の健常な女性被験者をこの研究で試験する。被験者は、試験日に、いずれの治療薬または化粧製品をも使用しない。相対湿度40％および温度70°Fの環境の部屋で被験者を20分間順化させた後、ベースラインの測定値を記録する。次に、被験者を2つの処理グループの一方にランダムに割り当てる。
グループI(n=5)に対しては、0.1％のカフェストールを含有する治療薬を一方の腕に適用し、プラシーボを他方の腕に適用する。グループII(n＋5)に対しては、0.2％のカフェストールパルミテートを含有する治療薬を一方の腕に適用し、0.1％のカフェストールアセテートを含有する治療薬を他方の腕に適用する。試験日以外は、被験者自身が、前腕の手のひら側の下側部分に治療薬を1日2回投与する。
下方内側の前腕上に定規を用いて5cm×2cmの印を付け、約1cm間隔で1列に並んだ3つの異なるスポットにおいて最初の水分蒸発試験を行う。輪郭を付けた領域の皮膚上に5cmのセロテープ（登録商標）を置き、上部から始めて各方向に1回強く押圧した後、皮膚に平行な方向に下側に向けて穏やかに引っ張ることにより剥離する。この手順を繰り返し、3つのスポットのうちの1つにおいて8g/m²hrの最小水分蒸発量によって示される障壁の破壊が起こるまで、5〜10枚のストリップごとに水分蒸発量を測定する。皮膚が自己修復する能力を測定するために、1、2、および3日後に対象部位において被験者の経表皮水分損失(TEWL)をモニターする。産生処理の5および10日後に、隣接した新しい部位において同じ試験条件下で上記の手順を繰り返す。

煙突およびガーゼを備えたServo Med Evaporimeterを用いてTEWLを測定する。
被験者を傾斜位でリラックスさせた状態にし、話をしたり興奮したりしないようにする。データ取得時間30秒および安定時間15秒に設定されたDia-Stronコンピュータプログラムを用いてTEWLを自動的に記録する。
IV ヒト皮膚に関する臨床的研究−結果
Ａ．ヒト皮膚に関するセラミドレベルの測定。薄層クロマトグラフィーは、カフェストール処理の施された腕は、5人の被験者のうちの4人において、強度は被験者ごとに異なるがセラミドIのレベルが増加したことを示している。更に、セラミドIの増加が見られない被験者は、セラミドIVの増加を示した。

Ｂ．障壁強度の測定。皮膚をテープ剥離処理にかけて水分蒸発量(WE)を測定することにより、障壁強度を評価する。実験データを説明するために、各個人のデータに対して最小二乗法に基づくカーブフィッティング線形回帰分析を行い、WEが18g/m²/hrに達するのに要するテープ剥離回数を各測定ごとに記録する。障壁を撹乱するのに要するテープ剥離回数がその強度の測定値である。

この評価に基づけば、カフェストールアセテートを用いたグループでは、処理5日後および10日後において障壁強度が10％および38％増加し、カフェストールパルミテートを用いた場合には、8％および43％増加し、プラシーボ処理したグループでは、3％および7％増加する。図4には、これらの結果がまとめられている。

3日間にわたり剥離部位における修復率をモニターする。処理5日後および10日後において、ベースラインにおけるTEWLの増加パーセントおよびその回復率を計算する。これらの結果は、処理による修復率の変化をまったく示さない。

図1は、生体皮膚モデルにカフェストールアセテートを用量変化(左)および時間変化(右)させて適用した場合の結果を示すTLCプレートの写真である。それぞれ、用量および時間の増加に伴ってセラミド産生が増加していることが分かる。 図2は、生体皮膚モデルにカフェストールアセテートおよびコーヒー豆油を適用して用量に依存したセラミド産生の増大に関する比較を行った結果を示すTLCプレートの写真である。 図3は、図2に示されているTLCプレートの濃度解析のグラフ表現であり、各治療薬が皮膚のセラミド含有量に及ぼす影響を投与量に対して示している。 図4は、カフェストールアセテートおよびカフェストールパルミテートがテープ剥離およびTEWLを利用して測定された障壁強度に及ぼす影響をグラフで表したものである。 図5は、カフェストールが皮膚におけるセラミドの産生に及ぼす影響を時間に対してグラフで表したものである。 図6は、カフェストールが皮膚におけるセラミドの産生に及ぼす用量依存的な影響をグラフで表したものである。

Claims (20)

1. 化粧品用または医薬品用として許容しうる担体と組合せて、有効量のカフェストールまたはカーベオールあるいはそれらの組合せを活性成分として含有する局所組成物。
2. カフェストールまたはカーベオールのエステルを含有する請求項１記載の組成物。
3. 前記エステルが、アセテート、パルミテート、リノレエート、ステアレート、またはエイコサノエートである請求項２記載の組成物。
4. カフェストールを含有する請求項１記載の組成物。
5. カーベオールを含有する請求項１記載の組成物。
6. カフェストールとカーベオールの両方を含有する請求項１記載の組成物。
7. カフェストールまたはカーベオールの前記有効量が約0.001〜約50mg/mlである請求項１記載の組成物。
8. カフェストールまたはカーベオールの前記有効量が約0.005〜約10.0mg/mlである請求項１記載の組成物。
9. カフェストールまたはカーベオールの前記有効量が約0.01〜約1.0mg/mlである請求項１記載の組成物。
10. ほかの化粧品用および／または医薬品用局所活性薬剤を更に含有する請求項１記載の組成物。
11. 脂質合成を促進するのに十分な時間にわたり有効量のカフェストールまたはカーベオールを皮膚に適用するステップを含む、皮膚における脂質合成の促進方法。
12. 前記脂質がセラミドである請求項11記載の方法。
13. 前記脂質がセラミドIまたはセラミドIVである請求項12記載の方法。
14. カフェストールまたはカーベオールのエステルが適用される請求項11記載の方法。
15. 前記エステルが、アセテート、パルミテート、リノレエート、ステアレート、またはエイコサノエートである請求項14記載の方法。
16. カフェストールとカーベオールの両方が適用される請求項11記載の方法。
17. 皮膚における脂質合成を促進するのに十分な時間にわたり請求項１記載の組成物を皮膚に適用するステップを含む、皮膚の症状の改善方法。
18. 脂質合成を促進するのに十分な時間にわたり請求項１記載の組成物を皮膚に適用するステップを含む、乾燥皮膚症状の治療または予防方法。
19. 請求項１記載の組成物を皮膚に適用するステップを含む、欠損または減少した脂質障壁に関連した皮膚症状の治療方法。
20. 脂質障壁を強化するのに十分な時間にわたり請求項１記載の組成物を適用するステップを含む、脂質障壁の強化方法。