JP2006160679A - Composition for ameliorating type ii diabetes - Google Patents

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Shoji Sakakibara
章二 榊原
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a composition that ameliorates diabetes, has no adverse effect and is safe. <P>SOLUTION: The composition for ameliorating diabetes comprises at least one kind selected from acetic acid, acetate ion and an acetate and is labeled with indication of use for ameliorating type II diabetes. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は、II型糖尿病改善用組成物に関し、更に詳しくは、経口摂取によって、血糖値の上昇を抑制する効果を有し、II型糖尿病を改善するために用いることができる飲食品又は医薬品組成物に関する。   The present invention relates to a composition for improving type II diabetes, and more specifically, has an effect of suppressing an increase in blood glucose level by ingestion, and can be used for improving type II diabetes. Related to things.

糖尿病は平成14年に厚生労働省により実態調査が行われ、その結果、糖尿病が強く疑われる人は約740万人、糖尿病の可能性を否定できない人を合わせると約1620万人であることが示されている。   Diabetes was investigated by the Ministry of Health, Labor and Welfare in 2002, and as a result, about 7.4 million people are strongly suspected of having diabetes, and the total number of people who cannot deny the possibility of diabetes is about 16.2 million. Has been.

文献(例えば、非特許文献1及び2参照)の記載に基づいて、表1に糖尿病態分類と、治療改善薬開発に用いられている代表的なモデル動物についてまとめたが、糖尿病は成因によりI型糖尿病とII型糖尿病の2種類に分類されている。このうち、I型糖尿病はその大部分が病態の進行に応じて、生存のためにインスリン投与が必要となるためインスリン依存型糖尿病(IDDM)とも呼ばれ、一方、II型糖尿病はその程度により治療には必ずしもインスリンが必要ではないので、インスリン非依存型糖尿病(NIDDM)とも呼ばれている。また、II型糖尿病は更に、インスリン分泌低下によるもの(やせ型)と、インスリン抵抗性(肥満型)によるものとの2種類に分けられる。   Based on the description in the literature (for example, see Non-Patent Documents 1 and 2), Table 1 summarizes the diabetic state classification and representative model animals used for the development of therapeutic improvement drugs. It is classified into two types, type 2 diabetes and type 2 diabetes. Of these, type I diabetes is also called insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) because most of it requires insulin administration for survival according to the progression of the disease state, while type II diabetes is treated depending on the degree. It is also called non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), since insulin is not always required. In addition, type II diabetes is further divided into two types: those caused by decreased insulin secretion (lean type) and those caused by insulin resistance (obesity type).

Figure 2006160679
Figure 2006160679

日本人の糖尿病患者の90〜95%はII型糖尿病であるといわれており、更にその多くは肥満を呈しないインスリン分泌不全であることが最近の疫学調査により示された。   Recent epidemiological studies have shown that 90-95% of Japanese diabetic patients are type II diabetics, and many of them have insulin secretion deficiencies that do not exhibit obesity.

II型糖尿病の治療薬としては、スルホニル尿素剤、ビグアナイド剤、チアゾリジン誘導体、αグルコシダーゼ阻害剤等があるが、これらの治療薬は服用に当たり副作用に注意をしなければならない。例えば、スルホニル尿素剤はインスリン分泌を促進するため低血糖に注意が必要であり、ビグアナイド剤では乳酸アシドーシスを起こす可能性があることが報告されていて、これらの治療薬の服用に当たっては、専門医の管理の元に慎重かつ厳格に使用されているのが現状である。   As therapeutic agents for type II diabetes, there are sulfonylureas, biguanides, thiazolidine derivatives, α-glucosidase inhibitors, etc. These therapeutic agents must be paid attention to side effects when taken. For example, sulfonylureas promote insulin secretion and require attention to hypoglycemia, and biguanides have been reported to cause lactic acidosis. It is currently used carefully and strictly under management.

従って、誰でも気軽に利用できる糖尿病改善用組成物の開発が待たれるところであった。このような安全性の高いものとしては、食経験が豊富で安全性が確認されている食品成分が注目されるところであり、なかでも酢酸は食酢中の主要成分であることから、安全性には疑問のないところである。このような観点から、食酢又は酢酸に、食後血糖値抑制効果やインスリン抵抗性改善効果のあることが示されてきた(例えば、特許文献1〜3、非特許文献3〜5参照)。   Therefore, development of a composition for improving diabetes that anyone can easily use has been awaited. As such a high safety, food ingredients with abundant dietary experience and safety confirmed are attracting attention, and acetic acid is the main ingredient in vinegar, so safety is There is no doubt. From such a viewpoint, it has been shown that vinegar or acetic acid has a postprandial blood glucose level suppressing effect and an insulin resistance improving effect (see, for example, Patent Documents 1 to 3 and Non-Patent Documents 3 to 5).

しかし、これらの全ての事例において、糖尿病状態を示すモデル動物を用いて、糖尿病改善効果を直接確認したことは全くなかった。例えば、食酢又は酢酸の血糖値上昇を抑制する効果が記載された報告(例えば、非特許文献3〜5及び特許文献1〜2参照。)があるが、これらの事例では、基本的には正常動物での糖負荷試験での結果をもとにした記載であって、決して糖尿病の体質を改善する効果が確認されているわけではなかった。また、酢酸にはインスリン抵抗性を改善するという報告(例えば、特許文献3参照)もあるが、ここで用いられたモデル動物であるZucker fattyラットは、肥満を呈することを特徴とするが、血糖値は正常であり、糖尿病状態にはならないものであった。従って、酢酸に糖尿病改善効果があるか判定することはできない。   However, in all these cases, there has never been any direct confirmation of the effect of improving diabetes using a model animal showing a diabetic state. For example, there are reports (for example, see Non-Patent Documents 3 to 5 and Patent Documents 1 and 2) in which the effect of suppressing an increase in blood sugar level of vinegar or acetic acid is described, but in these cases, it is basically normal. The description is based on the results of the glucose tolerance test in animals, and the effect of improving the constitution of diabetes has never been confirmed. There is also a report that acetic acid improves insulin resistance (see, for example, Patent Document 3), but the Zucker fatty rat, which is a model animal used here, is characterized by obesity. The value was normal and did not result in a diabetic condition. Therefore, it cannot be determined whether acetic acid has an effect of improving diabetes.

以上のように、これら先行事例においては、食酢又は酢酸に糖尿病改善効果があるか判定することはできない。従って、モデル動物を用いた治療薬や改善効果のある組成物を検索するには、前記の表1に示したような、それぞれの糖尿病を発症するモデル動物を適宜選択して検索する必要があるので、結局、食酢又は酢酸の糖尿病改善効果は確認できていない状況であった。
特開昭63−198953号公報 特開平6−62798号公報 特開2002−193797号公報 糖尿病、42巻、5号、p.385〜404、1999年 木村修一・家森幸男編「疾患モデル動物−栄養学研究への応用−」建帛社、平成6年11月25日発行 日本栄養・食糧学会誌、41巻、6号、p.487〜489、1988年 アグリカルチュラル・アンド・バイオロジカル・ケミストリー(Agricultural and Biological Chemistry)、52巻、5号、p.1311〜1312、1988年 ニュートリション・レポーツ・インターナショナル(Nutrition Reports International)」、40巻、5号、p.1041〜1047、1989年 日本臨床、60巻、増刊号8、p.405〜409、平成14年
As described above, in these preceding cases, it cannot be determined whether vinegar or acetic acid has an effect of improving diabetes. Therefore, in order to search for a therapeutic drug using a model animal and a composition having an improvement effect, it is necessary to appropriately select and search for each model animal that develops diabetes as shown in Table 1 above. As a result, the effect of vinegar or acetic acid on improving diabetes was not confirmed.
JP-A 63-198953 JP-A-6-62798 JP 2002-193797 A Diabetes, 42, 5, p. 385-404, 1999 Shuichi Kimura and Yukio Iemori, “Disease Model Animals-Application to Nutrition Research”, Kenshisha, November 25, 1994 Journal of Japanese Society of Nutrition and Food, Vol. 41, No. 6, p. 487-489, 1988 Agricultural and Biological Chemistry, Vol. 52, No. 5, p. 1311-1131, 1988 Nutrition Reports International ", Vol. 40, No. 5, p. 1041-1047, 1989 Japanese Clinical, Volume 60, Special Issue 8, p. 405-409, 2002

本発明の課題は、II型糖尿病状態を改善する物質を食経験豊富な食品から見つけ出し、副作用がほとんどない、前記の特定成分を含む組成物を摂取することで、II型糖尿病状態を改善する糖尿病改善用組成物を提供することである。   The object of the present invention is to find a substance that improves type II diabetes from foods with abundant dietary experience, and to take the composition containing the above-mentioned specific component with few side effects, thereby improving diabetes that improves type II diabetes It is to provide a composition for improvement.

本発明者らは、前記課題を解決するために、酢酸について糖尿病のモデル動物による動物試験を行った。この動物試験には、モデル動物として、日本人の糖尿病のモデルに近いとされている、II型糖尿病モデル動物で、更に肥満を呈さないGKラットを用いた。GKラットはインスリン分泌不全により、肥満を呈さず高血糖を発症するモデル動物であり、非肥満型のモデル動物として広く用いられている動物である。   In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors conducted an animal test for acetic acid using a diabetic model animal. In this animal test, GK rats, which are type II diabetes model animals which are considered to be close to Japanese diabetes models, and which do not exhibit obesity, were used as model animals. The GK rat is a model animal that develops hyperglycemia without exhibiting obesity due to insulin secretion failure, and is an animal that is widely used as a non-obese model animal.

GKラットを4週齢にて購入し、2週間の順化期間の後、空腹時血糖及びグルコヘモグロビン(以下「HbA1c」という。)を測定し、群間に差がないようにして2群に分けた。群分けの後、各群のラットに試験物質である酢酸を添加した食餌、及び添加していない食餌をそれぞれ与えて8週間飼育した。飼育期間中の飼育4週目、飼育8週目に空腹時血糖及びHbA1cを測定し、飼育8週目には更に耐糖能テストを実施した。ここで測定したHbA1cは1〜2ヶ月間の血糖値の変動を示すマーカーとして広く臨床評価に使われているものであり、随時血糖を知ることができるものである(例えば、非特許文献6参照)。また空腹時血糖及び耐糖能テストは糖尿病診断・判定する上で、臨床評価に用いられているものである(例えば、非特許文献1参照)。試験の結果、本ラットによって、酢酸にII型糖尿病改善効果があることが見出された。   GK rats were purchased at 4 weeks of age, and after an acclimatization period of 2 weeks, fasting blood glucose and glucohemoglobin (hereinafter referred to as “HbA1c”) were measured, and no difference was found between the two groups. divided. After grouping, each group of rats was fed with a diet to which acetic acid as a test substance was added and a diet to which the test substance was not added, and reared for 8 weeks. During the breeding period, fasting blood glucose and HbA1c were measured at the 4th and 8th week of breeding, and a glucose tolerance test was further conducted at the 8th week of breeding. HbA1c measured here is widely used for clinical evaluation as a marker indicating fluctuations in blood glucose level during 1 to 2 months, and blood glucose can be known as needed (see, for example, Non-Patent Document 6). ). Fasting blood glucose and glucose tolerance tests are used for clinical evaluation in the diagnosis and determination of diabetes (see, for example, Non-Patent Document 1). As a result of the test, it was found by this rat that acetic acid has an effect of improving type II diabetes.

更にこの結果を受け、II型糖尿病モデルの別系統のモデルマウスであるKKAyマウスを用いて同様な試験を行った。KKAyマウスは過食により肥満を呈する。そのため重度のインスリン抵抗性を呈し、糖尿病を発症するモデル動物である。前記のGKラットが日本人の糖尿病のモデルに近いものであるのに対し、KKAyマウスは西欧人の糖尿病のモデルに近いものである。このKKAyマウスを用いたGKラットと同様の検討の結果、GKラットの場合と同様に、糖尿病改善効果が認められた。以上のことより酢酸には非肥満型のII型糖尿病に対する改善効果だけではなく、肥満型を呈するII型糖尿病に対する改善効果もあることが示された。   Further, based on this result, a similar test was conducted using KKAy mice, which are model mice of different strains of the type II diabetes model. KKAy mice are obese due to overeating. Therefore, it is a model animal that exhibits severe insulin resistance and develops diabetes. The GKA rat is close to a Japanese model of diabetes, whereas the KKAy mouse is close to a Western model of diabetes. As a result of the same examination as that of the GK rat using this KKAy mouse, the effect of improving diabetes was recognized as in the case of the GK rat. From the above, it was shown that acetic acid has not only an improvement effect on non-obese type II diabetes but also an improvement effect on type II diabetes exhibiting obesity type.

以上の結果、酢酸のこのようなII型糖尿病改善効果の作用機序は不明であるが、インスリン分泌不全によるものと、インスリン抵抗性によるものとの両者に効果があったことが示されたことから、インスリンの作用とは無関係に血糖値を低下させている可能性が大きいものと考えられる。   As a result of the above, although the mechanism of action of acetic acid such as this type II diabetes improvement effect is unknown, it was shown that it was effective in both insulin secretion deficiency and insulin resistance. Therefore, it is considered that there is a high possibility that the blood glucose level is lowered regardless of the action of insulin.

このような、酢酸のII型糖尿病改善効果については、本発明において初めて実証されたことであり、その結果に基づき本発明を完成させることができた。   Such an effect of improving type II diabetes by acetic acid was demonstrated for the first time in the present invention, and the present invention could be completed based on the result.

すなわち、本発明は以下の発明を包含する。
(1)酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種を含有し、II型糖尿病改善のために用いるものである旨の表示を付した糖尿病改善用組成物。
(2)組成物1000g当たり酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種を合計0.3g以上30g以下(酢酸換算量)で含有する前記(1)に記載の組成物。
That is, the present invention includes the following inventions.
(1) A composition for improving diabetes, which contains at least one selected from acetic acid, acetate ions and acetates, and is labeled as being used for improving type II diabetes.
(2) The composition according to (1) above, which contains at least one selected from acetic acid, acetate ions, and acetates in an amount of 0.3 g to 30 g (acetic acid equivalent) per 1000 g of the composition.

本発明により、非肥満型II型糖尿病者及び肥満型II型糖尿病者に対し、血糖値を低下させることで糖尿病状態を改善できるII型糖尿病改善用組成物が提供される。   INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, there is provided a composition for improving type II diabetes that can improve a diabetic state by lowering blood glucose level for non-obese type II diabetics and obese type II diabetics.

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明で用いる酢酸としては、その製造法に特に限定はなく、合成法で製造されたものでも、発酵法によって製造されたものでもよい。但し、食品として使用する場合には、使用者のイメージ上の問題から、発酵法によって製造された酢酸、すなわち食酢(醸造酢)を用いるのが好適であり、中でも、すっぱさを感じにくい玄米酢や、さわやかな香りを有するリンゴ酢などが更に好ましい。甘味料や香料などを駆使すれば、酸味を低減しつつ酢酸を供給できるという点では、酢酸ナトリウムなどの各種酢酸塩を使用することもできる。
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
Acetic acid used in the present invention is not particularly limited in its production method, and may be produced by a synthesis method or produced by a fermentation method. However, when using it as food, it is preferable to use acetic acid produced by fermentation, that is, vinegar (brewed vinegar), because of the problem on the user's image. Or apple vinegar having a refreshing scent is more preferable. Various acetic acid salts such as sodium acetate can be used from the viewpoint that acetic acid can be supplied while reducing the acidity by using sweeteners and flavors.

なお、本明細書中の酢酸濃度とは、解離していない酢酸分子(CH3COOH)、解離した酢酸イオン(CH3COO-)、及び解離していない酢酸塩を合計したものの酢酸に換算した濃度を意味する。なぜなら、口から摂取した酢酸がpHの低い酢酸溶液であっても、中和された形態の酢酸塩(例えば酢酸ナトリウム)であっても、また解離した酢酸イオンであっても、これらの吸収が行われる胃や小腸以降の腸管のpHは、組成物の組成にそれほど影響を受けず、各部位毎に、ほぼ一定に保たれているため、口に入れる段階での組成物中の酢酸の存在状態が体内での酢酸の吸収には影響しないためである。従って、本発明の組成物は、酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩(以下、場合により「酢酸類」という。)から選ばれる少なくとも一種を含有すればよい。 The acetic acid concentration in this specification is converted to acetic acid, which is the sum of acetic acid molecules not dissociated (CH 3 COOH), dissociated acetate ions (CH 3 COO ), and undissociated acetate. Mean concentration. This is because even if the acetic acid taken from the mouth is an acetic acid solution having a low pH, a neutralized acetate salt (for example, sodium acetate), or a dissociated acetate ion, these absorptions are not absorbed. The pH of the intestinal tract after the stomach and the small intestine is not affected so much by the composition of the composition and is kept almost constant at each site, so the presence of acetic acid in the composition at the stage of entering the mouth This is because the condition does not affect the absorption of acetic acid in the body. Therefore, the composition of the present invention may contain at least one selected from acetic acid, acetate ions and acetates (hereinafter sometimes referred to as “acetic acids”).

酢酸類の測定には、例えば東京理化器械(株)製のカルボン酸分析計(EYELA carboxylic acid analyzer S−3000)を用いることができる。各種有機酸をカラムによって分別し、カルボキシル基と特異的に反応する原理を採用して有機酸を検出する本装置を用いることで、解離、非解離に関係なく、溶液中に含まれる酢酸類を定量することができる。本発明の組成物は、酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種と、他の原料(食品原料、医薬原料)の適当量を混合することにより得ることができる。   For the measurement of acetic acid, for example, a carboxylic acid analyzer S-3000 manufactured by Tokyo Rika Kikai Co., Ltd. can be used. By using this device that separates various organic acids with a column and detects organic acids using the principle of reacting specifically with carboxyl groups, acetic acids contained in the solution can be separated regardless of dissociation or non-dissociation. It can be quantified. The composition of the present invention can be obtained by mixing an appropriate amount of at least one selected from acetic acid, acetate ion and acetate with other raw materials (food raw materials, pharmaceutical raw materials).

本発明の組成物の形態としては特に制限がなく、例えば、特定保健用食品(健康食品)、酢の物、寿司、マリネ、飲料、医薬品(錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドリンク剤)などがあげられる。酢酸類の添加方法についても特に制限はなく、一般的な方法によればよいが、酢酸を塩の形態でなく、合成酢酸や醸造酢のような低pH溶液の形態で使用する場合には、食べやすさの問題で、低pH化による“すっぱさ”に注意が必要である。具体的には、低pH溶液は摂取の際に、のどごしが悪く、ムセル等の問題が発生する。高濃度としたい場合は、酢酸塩等の利用及び/又はカプセル化等の態様をとることができる。   There is no restriction | limiting in particular as a form of the composition of this invention, For example, food for specified health (health food), vinegar, sushi, marinade, drink, pharmaceutical (tablet, capsule, powder, granule, fine granule, drink Agent). The method for adding acetic acid is not particularly limited and may be a general method. However, when acetic acid is used in the form of a low pH solution such as synthetic acetic acid or brewed vinegar instead of salt, Because of the problem of ease of eating, attention should be paid to “sourness” due to low pH. Specifically, when ingesting a low pH solution, the throat is bad and problems such as mucelles occur. When it is desired to achieve a high concentration, it is possible to use an aspect such as use of acetate and / or encapsulation.

組成物に加える酢酸類の濃度は、液体の場合は、6mM以上、固形物を含む場合は、組成物1000g当たり酢酸類を0.3g以上含むことが好ましい。これ未満の濃度では、極めて多量の食事をとったり、多量のドリンクを飲む必要が出てくるためである。ここでは、1日当たりの摂取量を、食事の場合は1150g程度、ドリンクの場合も同様な1L程度と見なした上で算出し、設定している。   The concentration of acetic acid added to the composition is preferably 6 mM or more in the case of a liquid, and 0.3 g or more of acetic acid per 1000 g of the composition in the case of containing a solid. If the concentration is lower than this, it is necessary to eat a very large amount of food or drink a large amount of drink. Here, the intake amount per day is calculated and set on the assumption that about 1150 g for meals and about 1 L for drinks.

一方で、1日当たりの必要摂取量としては、酢酸(分子)として、0.5g〜5g程度である。酢の物や寿司の場合では、これらを1日当たり1人前以上摂取することで、有効酢酸分子の必要量を摂取することが可能である。また、リンゴ酢等の食酢を含んだドリンクを1日当たり50mlから1L程度摂取することでも、有効酢酸分子の必要量を摂取することが可能である。なお、酢酸(分子)5gを超えて摂取することは可能ではあるものの、食品としての味・食べやすさを考慮すると、5gを超えて摂取するのはあまり好ましいものではない。あまりに高濃度の場合で、しかも、中和されていない酢酸を使用する場合には、胃や腸などの消化管の障害を考慮した摂取が必要となる。   On the other hand, the necessary intake per day is about 0.5 to 5 g as acetic acid (molecule). In the case of vinegared food or sushi, it is possible to ingest the necessary amount of effective acetic acid molecules by ingesting one or more servings per day. It is also possible to ingest the necessary amount of effective acetic acid molecules by ingesting about 50 ml to 1 liter of drink containing vinegar such as apple vinegar per day. In addition, although it is possible to ingest over 5 g of acetic acid (molecule), it is not very preferable to ingest over 5 g in consideration of the taste and ease of eating as a food. When acetic acid is used at an excessively high concentration and unneutralized acetic acid, it is necessary to take in consideration of gastrointestinal tract disorders such as stomach and intestine.

酢酸の効果は、具体的には、1日当たり0.3g〜10g、好ましくは0.5g〜5g程度を長期摂取することによって、II型糖尿病の病態を改善するというものである。これはII型糖尿病の病態を示すGKラットやKKAyマウスを用いて初めて明らかになった。酢酸の効果は長期摂取によって初めて発現するが、II型糖尿病改善効果と投与期間との関係を検討した動物実験の結果より、投与期間としては、通常4週間以上が必要であり、8週間以上が好ましい。酢酸の摂取量が上限量付近の場合には、3〜4週間で効果が認められる場合も充分予測できる。   Specifically, the effect of acetic acid is to improve the pathology of type II diabetes by ingesting 0.3 g to 10 g per day, preferably about 0.5 g to 5 g for a long time. This became clear for the first time using GK rats and KKAy mice showing the pathology of type II diabetes. The effect of acetic acid is manifested for the first time by long-term ingestion, but from the results of animal experiments that examined the relationship between the type II diabetes improvement effect and the administration period, the administration period usually requires 4 weeks or more, and 8 weeks or more preferable. When the intake of acetic acid is in the vicinity of the upper limit, it can be sufficiently predicted that an effect is observed in 3 to 4 weeks.

なお、本明細書において、II型糖尿病の改善とは、平常時の血糖値が次第に上昇してゆくのを抑制する効果を意味しており、更に糖尿病の指標(マーカー)であるHbA1c値の上昇を抑制する効果を意味する。勿論、酢酸は耐糖能試験での血糖値上昇を抑制する効果も併せて持ち合わせている。ヒトでの耐糖能試験は糖負荷試験ともいわれ、人間ドックなどで糖尿病の病態把握、前兆を把握するのに用いられている。   In the present specification, improvement of type II diabetes means an effect of suppressing a gradual increase in normal blood glucose level, and further increases in the HbA1c value that is an index (marker) of diabetes It means the effect of suppressing. Of course, acetic acid also has an effect of suppressing an increase in blood glucose level in the glucose tolerance test. The glucose tolerance test in humans is also called a glucose tolerance test, and it is used to understand the pathology and signs of diabetes in a human dock.

従って、本発明のII型糖尿病改善用組成物に付される表示例としては、“糖尿病改善のために”、“血糖値が高い人のために”などがあげられる。   Accordingly, examples of indications attached to the composition for improving type II diabetes of the present invention include “for diabetes improvement” and “for people with high blood sugar levels”.

前記の通り、日本人において糖尿病の大半がII型糖尿病(非肥満型)であり、II型糖尿病を改善することは糖尿病改善を意味することと同義に扱われることが多い。   As described above, most Japanese diabetes is type II diabetes (non-obese type), and improving type II diabetes is often treated as synonymous with improving diabetes.

以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、下記実施例は本発明の技術的範囲を何ら制限するものではない。   EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples. However, the following examples do not limit the technical scope of the present invention.

(実施例1)
実験動物として自然発症糖尿病モデル動物であるGKラットを用いた。すなわち、雄のGKラットを4週齢で購入し、2週間の順化期間の後、一晩絶食後、空腹時血糖及びHbA1cを測定し、群間に差がないように2群に分けた。群分けを行った後、6週齢から14週齢までの8週間、酢酸を0.3重量%添加した食餌(試験群)、又は水を0.3重量%添加した食餌(対照群)を1日当り24g程度与えて飼育した。飼育4週目、8週目に一晩絶食後、空腹時血糖及びHbA1cを測定し、8週目には更に耐糖能テストとして、経口投与による糖負荷試験(Oral Glucose Tolerance Test: OGTT)(20重量/容量%グルコース溶液を10ml/kgゾンデにて経口投与)を行って、投与後15分、30分、60分、120分に採血し、血糖値を測定した。
Example 1
As an experimental animal, a spontaneously diabetic model animal GK rat was used. That is, male GK rats were purchased at 4 weeks of age, and after a 2-week acclimatization period, after fasting overnight, fasting blood glucose and HbA1c were measured and divided into two groups so that there was no difference between the groups. . After grouping, for 8 weeks from 6 weeks to 14 weeks, diet containing 0.3 wt% acetic acid (test group) or diet containing 0.3 wt% water (control group) About 24g per day was given and reared. After fasting overnight in the 4th and 8th week of breeding, fasting blood glucose and HbA1c were measured, and in the 8th week, as a glucose tolerance test, oral glucose tolerance test (Oral Glucose Tolerance Test: OGTT) (20 A blood weight / volume% glucose solution was orally administered with a 10 ml / kg sonde), and blood was collected at 15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, and 120 minutes after administration, and blood glucose level was measured.

その結果、飼育4週目には、試験群、対照群ともに空腹時血糖が150mg/dlを超え、糖尿病を発症していることが確かめられたが、両群に明確な差はなかった。更にそれぞれの餌にて継続して飼育を行うと、8週目には試験群において対照群と比べ、有意に空腹時血糖が低下した(P<0.05:有意差検定はT検定を使用)。更に試験群では4週目と比べた値でも8週目において、低値を示した。一方、HbA1cに関しては、8週目に試験群において対照群と比べ、有意に低下した(P<0.05:有意差検定はT検定を使用)。このことは、空腹時血糖のみならず随時血糖も試験群において低値であることを示している。臨床的には、HbA1cは糖尿病患者において7%以下にすることが目標とされているが、本試験において対照群は8%を超える高い値となっていたのに対し、試験群においては7%程度まで低下していた。更にOGTTにおいては、統計学的な有意差は得られないものの、採血した各ポイント(糖負荷前、糖負荷後15分、30分、60分、120分)において対照群に比べ、試験群で低い値を示した。   As a result, it was confirmed that fasting blood glucose exceeded 150 mg / dl in both the test group and the control group at the 4th week of breeding, and diabetes was developed, but there was no clear difference between the two groups. Furthermore, when the animals were reared continuously, the fasting blood glucose was significantly reduced in the test group compared to the control group in the 8th week (P <0.05: T test was used for the significant difference test). ). Further, the test group showed a low value in the 8th week even when compared with the 4th week. On the other hand, HbA1c significantly decreased in the test group compared with the control group at 8 weeks (P <0.05: T test was used for the significant difference test). This indicates that not only fasting blood glucose but also occasional blood glucose are low in the test group. Clinically, HbA1c is targeted to be 7% or less in diabetic patients, whereas in this study the control group was higher than 8%, whereas in the study group 7% It had fallen to the extent. Furthermore, in OGTT, although a statistically significant difference is not obtained, in each test point, blood was collected at each point (before glucose loading, 15 minutes after glucose loading, 30 minutes, 60 minutes, and 120 minutes) compared to the control group. It showed a low value.

以上のことより、酢酸はII型糖尿病、とりわけインスリン分泌不全により肥満を呈することなく発症する糖尿病に対し、改善効果があることが見出された。   From the above, it has been found that acetic acid has an improving effect on type II diabetes, particularly diabetes that develops without obesity due to insulin secretion failure.

(実施例2)
実験動物として自然発症糖尿病モデルであるKKAyマウスを用いた。すなわち、雄のKKAyマウスを4週齢で購入し、2週間の順化期間の後、一晩絶食後、空腹時血糖及びHbA1cを測定し、群間に差がないように2群に分けた。群分け時点におけるKKAyマウスの空腹時血糖は150mg/dl程度であり糖尿病を発症していた。群分けを行った後、6週齢から14週齢までの8週間、酢酸を0.3重量%添加した食餌(試験群)、又は水を0.3重量%添加した食餌(対照群)を1日当り7g程度与えて飼育した。飼育4週目、8週目に一晩絶食後、空腹時血糖及びHbA1cを測定し、8週目には更に耐糖能テストとして、OGTT(20重量/容量%グルコース溶液を10ml/kgゾンデにて経口投与)を行って、投与後2時間まで経時的に採血し、血糖値を測定した。
(Example 2)
A KKAy mouse, which is a spontaneous diabetes model, was used as an experimental animal. That is, male KKAy mice were purchased at 4 weeks of age, and after a 2-week acclimatization period, after fasting overnight, fasting blood glucose and HbA1c were measured and divided into two groups so that there was no difference between the groups. . The fasting blood glucose of KKAy mice at the time of grouping was about 150 mg / dl, and diabetes was developed. After grouping, for 8 weeks from 6 weeks to 14 weeks, diet containing 0.3 wt% acetic acid (test group) or diet containing 0.3 wt% water (control group) About 7g per day was given and reared. After fasting overnight in the 4th and 8th week of breeding, fasting blood glucose and HbA1c were measured, and in the 8th week, as a glucose tolerance test, OGTT (20 wt / vol% glucose solution in 10 ml / kg sonde) Oral administration) was performed, blood was collected over time until 2 hours after administration, and blood glucose level was measured.

その結果、飼育4週目の空腹時血糖には両群間に差はなかったが、飼育8週目に試験群において対照群に対し、有意に低下する結果となった(有意差検定はT検定を使用)。
更に長期血糖マーカーであるHbA1cも飼育8週目において、対照群に比べ、試験群で有意に低下した。このことは、空腹時の血糖のみならず随時血糖も試験群において低いことを示している。一方、OGTTにおいては、統計学的な差はなかったが、糖負荷後の各採血ポイント(15分後、30分後、60分後、120分後)において低値を示した。
As a result, there was no difference between the two groups in fasting blood glucose at the 4th week of breeding, but the test group showed a significant decrease compared to the control group at the 8th week of breeding (significant difference test was T Use the test).
Furthermore, HbA1c, a long-term blood glucose marker, also significantly decreased in the test group compared to the control group at 8 weeks of breeding. This indicates that not only fasting blood glucose but also occasional blood glucose is low in the test group. On the other hand, in OGTT, although there was no statistical difference, it showed a low value at each blood collection point (15 minutes, 30 minutes, 60 minutes, and 120 minutes) after glucose loading.

従って、酢酸にはII型糖尿病で肥満によりインスリン抵抗性を示すことで発症する糖尿病に対しても改善効果があることが見出された。   Therefore, it has been found that acetic acid has an improving effect on diabetes that develops by showing insulin resistance due to obesity in type II diabetes.

以上、実施例1及び2より、酢酸には肥満型、非肥満型を問わずII型糖尿病に対し改善効果があることが示された。   As described above, Examples 1 and 2 show that acetic acid has an improving effect on type II diabetes regardless of whether it is obese or non-obese.

(実施例3)飲料の製造例
以下の組成で飲料を製造した。すなわち、リンゴ酢(酢酸濃度5重量/容量)小さじ2、はちみつ小さじ2、冷水150mlを混合溶解して飲料を調製した。この飲料の酢酸分子濃度は、約120mMであった。該飲料は、適度の酸味を有する清涼感のある可飲適性に優れた飲料であり、酢酸分子の効果により、1日当たり100mlから700ml程度(0.7g〜5gの酢酸分子)を長期に飲用することで、II型糖尿病が改善されると考えられる。
Example 3 Beverage Production Example A beverage was produced with the following composition. That is, 2 teaspoons of apple vinegar (acetic acid concentration 5 weight / volume), 2 teaspoons of honey and 150 ml of cold water were mixed and dissolved to prepare a beverage. The beverage had an acetic acid molecule concentration of about 120 mM. The beverage is a beverage with a moderate sour taste and excellent drinkability, and drinks about 100 to 700 ml (0.7 g to 5 g of acetic acid molecules) per day for a long time due to the effect of acetic acid molecules. Therefore, it is considered that type II diabetes is improved.

(実施例4)粉末の製造例
酢酸をデキストリンに吸着・乾燥させ、酢酸を15重量%の含量で含む粉末を調製した。この粉末6重量部を、砂糖、脱脂粉乳及び乳糖からなる粉末94重量部に添加し、充分混合して粉末を得た。該粉末は、適度の酸味を有し、1日当たり100g(0.9gの酢酸分子)を長期に摂取することで、II型糖尿病が改善されると考えられる。
(Example 4) Powder production example Acetic acid was adsorbed to dextrin and dried to prepare a powder containing acetic acid at a content of 15 wt%. 6 parts by weight of this powder was added to 94 parts by weight of powder consisting of sugar, skim milk powder and lactose and mixed well to obtain a powder. The powder has a moderate acidity, and it is considered that type II diabetes is improved by taking 100 g (0.9 g of acetic acid molecule) per day for a long time.

(実施例5)錠剤の製造例
酢酸ナトリウムを錠剤100g当たり1.25g(1錠当たり25mg)含む錠剤を製造した。該錠剤を1日当たり70g(35錠、0.63gの酢酸分子)長期に摂取することで、II型糖尿病が改善されると考えられる。
(Example 5) Tablet production example Tablets containing 1.25 g of sodium acetate per 100 g of tablets (25 mg per tablet) were manufactured. It is considered that type II diabetes is improved by taking the tablets for a long period of 70 g per day (35 tablets, 0.63 g of acetic acid molecule).

実施例1における酢酸添加食摂取前、摂取後4週目及び8週目における空腹時血糖値を示す図である。It is a figure which shows the fasting blood glucose level in the 4th week and the 8th week after ingestion in acetic acid addition food in Example 1. FIG. 実施例1における酢酸添加食摂取前、及び8週目におけるHbA1cの結果を示す図である。It is a figure which shows the result of HbA1c before the acetic acid addition food intake in Example 1, and the 8th week. 実施例1における酢酸添加食摂取後8週目におけるOGTTの結果を示す図である。It is a figure which shows the result of OGTT in the 8th week after taking an acetic acid addition food in Example 1. FIG. 実施例2における酢酸添加食摂取前、摂取後4週目及び8週目における空腹時血糖値を示す図である。It is a figure which shows the fasting blood glucose level before intake of the acetic acid addition food in Example 2, and the 4th week and 8th week after intake. 実施例2における酢酸添加食摂取前、及び8週目におけるHbA1cの結果を示す図である。It is a figure which shows the result of HbA1c before the acetic acid addition food intake in Example 2, and the 8th week. 実施例2における酢酸添加食摂取後8週目におけるOGTTの結果を示す図である。It is a figure which shows the result of OGTT in the 8th week after taking an acetic acid addition food in Example 2. FIG.

Claims (2)

酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種を含有し、II型糖尿病改善のために用いるものである旨の表示を付した糖尿病改善用組成物。   A composition for improving diabetes, which contains at least one selected from acetic acid, acetate ions and acetates, and is labeled for use in improving type II diabetes. 組成物1000g当たり酢酸、酢酸イオン及び酢酸塩から選ばれる少なくとも一種を合計0.3g以上30g以下(酢酸換算量)で含有する請求項1記載の組成物。   The composition according to claim 1, comprising at least one selected from acetic acid, acetate ions and acetates in a total of 0.3 g to 30 g (acetic acid equivalent) per 1000 g of the composition.
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