KR20040094717A - Composition for preventing hypertension - Google Patents

Abstract

본 발명은 혈압 상승을 억제할 수 있는, 부작용이 없고 안전한 조성물에 관한 것이다. 즉, 장기 경구 섭취에 의해 혈압 상승을 억제하는 조성물로서, 초산, 초산 이온 및 초산염으로부터 선택되는 적어도 일종을 함유 하는 것을 특징으로 하는 고혈압 예방용 식품 또는 의약품 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition that is free of side effects and that can inhibit blood pressure rise. That is, a composition for inhibiting blood pressure increase by long-term oral ingestion, and relates to a food or pharmaceutical composition for preventing hypertension, characterized in that it contains at least one selected from acetic acid, acetate ions, and acetates.

Description

고혈압 예방용 조성물{Composition for preventing hypertension}Composition for preventing hypertension {Composition for preventing hypertension}

근년, 생활 습관성 질환의 예방이 빈번하게 주장되고 있다. 그럼에도 불구하고, 동맥 경화나 그 전조(前兆)로서 인식되어 온 각종 생활 습관성 질환의 환자나 이것들의 예비 환자는 감소하고 있지 않은 것이 현실이고, 생활 습관성 질환을 치료하기 위해서 실로 여러 가지 각도로부터 해석이 시도되어 약제의 개발이 정력적으로 진행되어 오고 있다.In recent years, prevention of lifestyle-related diseases is frequently claimed. Nevertheless, it is a reality that patients with various lifestyle diseases and their preliminary patients who have been recognized as atherosclerosis or precursors have not been decreasing, and interpretations from various angles are actually needed to treat lifestyle diseases. Attempts have been made to develop medicaments energetically.

생활 습관성 질환 중에서 환자나 예비 환자의 수가 많은 증상으로서는 고혈압을 들 수 있다. 1998년의 국민 영양 조사(국민 영양의 현상, 건강·영양 정보 연구회편, 제일출판, p54, 2000년)에 의하면, 조사한 15세 이상의 남녀의 혈압치에 의하면, 고혈압으로 되는 것은 남성은 25.3%, 여성은 20.6%였으며, 경계역으로 되는 남성은 19.8%, 여성은 14.5%의 비율로 존재하였다. 이 조사 데이터에 의하면, 일본에 있어서의 고혈압의 예비 환자는 1000만명 이상 존재하는 것을 의미하여 지극히 문제가 있는 상황이 되어 왔다. 고혈압의 성인(成因)은 분명하지 않지만, 소인(素因)(유전)과 환경(생활 습관)이 관여하고, 그 상호 작용에 의하는 것으로 생각되고 있다.Hypertension is a symptom with a large number of patients or prospective patients among lifestyle diseases. According to the National Nutrition Survey of 1998 (the present conditions of national nutrition, health and nutrition information study edition, first publication, p54, 2000), according to blood pressure level of man and woman 15 years or older that we investigated, it is 25.3% of men to become hypertension Was 20.6%, and 19.8% were male and 14.5% were female. According to this survey data, more than 10 million prospective patients of hypertension in Japan have existed, and it has become an extremely problematic situation. Adults with high blood pressure are not clear, but predisposition (gene) and environment (life habits) are involved and are thought to be due to their interaction.

고혈압을 개선하는 약제, 즉 강압제(降壓劑)의 개발은 눈부시고, 이뇨제나 교감신경 차단제(α1 차단제, β 차단제), ACE(Angiotensin Converting Enzyme) 저해제(inhibitor), 칼슘 길항제(antagonist), 안지오텐신(angiotensin) II 수용체 길항제가 사용되어 오고 있다. 그러나, 부작용이 존재하고, 전문의의 처방 후에 신중하고 엄격하게 사용되고 있는 실정이다. 강압제는 상태가 나쁠 때만 복용하면 좋은 것이 아니고, 적당량을 장기에 걸쳐 복용해야 비로소 진정한 효과를 기대할 수 있다. 예방에도 유효한 강압제이지만, 의약품인 만큼 예방 목적을 위해서 장기에 걸쳐 사용하는 것은, 국민 의료비의 증가라고 하는 심각한 경제적 부담을 초래하는 것도 분명하다. 이상의 이유로써, 누구라도 부담 없이 이용할 수 있고, 보다 염가로 부작용을 거의 걱정할 필요가 없고, 손에 넣기 쉬운 혈압 상승 억제 물질을 찾아내는 것이 요망되고 있었다.The development of drugs that improve hypertension, namely hypertensives, is daunting, diuretics and sympathetic blockers (α1 blockers, β blockers), angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, calcium antagonists, Angiotensin II receptor antagonists have been used. However, side effects exist and are used carefully and strictly after prescription by a specialist. Coercion drugs are not good to take only when the condition is bad, and the proper amount can be taken over a long period of time before a real effect can be expected. Although it is an effective coercive agent effective for prevention, it is also clear that the use of a drug for a long time for prevention purposes causes a serious economic burden of increasing national medical expenses. For the above reasons, it has been desired to find a substance that can be used casually by anyone, and it is less expensive to worry about side effects and is easier to obtain.

본 발명은 고혈압 예방용 조성물, 보다 상세하게는 장기 경구 섭취에 의해 혈압 상승을 억제하는 효과를 가지고, 고혈압을 예방하기 위하여 이용할 수 있는 식품 또는 의약품 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for preventing hypertension, and more particularly, to a food or pharmaceutical composition which has an effect of suppressing an increase in blood pressure by long-term oral ingestion and which can be used to prevent hypertension.

도 1은 대조군과 초산군(섭취 후 10분, 30분, 60분)에 있어서의 간문맥 중의 초산 농도를 나타내는 도이다.1 is a diagram showing the acetate concentration in the portal vein in the control group and acetic acid group (10 minutes, 30 minutes, 60 minutes after ingestion).

도 2는 대조군과 초산군(섭취 후 10분, 30분, 60분)에 있어서의 복동맥 중의 초산 농도를 나타내는 도이다.Fig. 2 is a diagram showing acetic acid concentration in the abdominal artery in the control group and acetic acid group (10 minutes, 30 minutes, 60 minutes after ingestion).

도 3은 대조군과 초산군(섭취 후 10분, 30분, 60분)에 있어서의 대정맥 중의 초산 농도를 나타내는 도이다.3 is a diagram showing acetic acid concentration in the vena cava in the control group and acetic acid group (10 minutes, 30 minutes, 60 minutes after ingestion).

도 4는 대조군과 초산군에 있어서의 체중 변화를 나타내는 도이다.4 is a diagram showing the weight change in the control group and acetic acid group.

도 5는 대조군과 초산군에 있어서의 섭이(攝餌)량 변화를 나타내는 도이다.5 is a diagram showing a change in the amount of feeding in the control group and acetic acid group.

도 6은 대조군과 초산군에 있어서의 섭수(攝水)량 변화를 나타내는 도이다.FIG. 6 is a diagram showing a change in amount of water in the control group and the acetic acid group. FIG.

도 7은 대조군과 초산군에 있어서의 혈압 변화를 나타내는 도이다.7 is a diagram showing changes in blood pressure in the control group and the acetic acid group.

도 8은 대조군과 초산군에 있어서의 심박수 변화를 나타내는 도이다.Fig. 8 shows the heart rate change in the control group and acetic acid group.

도 9는 대조군과 초산군(0.36%, 0.72%, 1.5%, 3%, 6%, 9% 첨가)에 있어서의 혈압 변화를 나타낸다.Fig. 9 shows blood pressure changes in the control group and acetic acid group (0.36%, 0.72%, 1.5%, 3%, 6%, 9% addition).

본 명세서는 본원의 우선권의 기초인 특허출원 제 2000－394632호 및 특허출원 제 2001－298211호의 명세서에 기재된 내용을 포함한다.This specification includes the contents of the specifications of Patent Application Nos. 2000-39392 and Patent Application Nos. 2001-298211 which are the basis of priority of the present application.

본 발명의 목적은 장기 경구 섭취에 의해 혈압 상승을 억제하는 물질로서, 부작용이 거의 없고 지극히 염가로 손에 넣는 것이 용이한 물질을 찾아내어, 이것을 포함한 식품이나 의약품 조성물로서 제공하는 것에 있다.An object of the present invention is to find a substance which suppresses an increase in blood pressure by long-term oral intake, which has little side effects and which is extremely easy to obtain at low cost, and provides as a food or pharmaceutical composition containing the same.

그래서 본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위하여 이하와 같은 검토를 하였다.Therefore, the present inventors made the following examination in order to solve the said subject.

(1) 스크리닝계(screening system)의 검토(1) Examination of screening system

누구라도 부담없이 이용할 수 있고, 염가로 부작용을 거의 걱정할 필요가 없고, 손에 넣기 쉽다고 판단할 수 있는 많은 물질 중에서, 혈압 상승을 억제하는 물질을 탐색하는데는, 통상적으로 배양 세포나 장기, 효소의 반응에 주목한 시험관 내(in vitro) 시험관 스크리닝이 실시된다. 그러나, 시험관 스크리닝에서 긍정적이라 하여도, 생체 내(in vivo), 즉 동물 실험에서 긍정적이라고 할 수는 없고, 역으로 생체 내의 상태와는 미묘하게 다른 시험관 내(in vitro) 시험관 스크리닝계에서는, 생체 내(in vivo)에서 본래 효과가 있어도 시험관 내(in vitro)에서는 효과를 나타내지 않는 것도 예상할 수 있다. 그래서, 본 발명자들은 굳이 비용도 들고 시간도 걸리는 동물 실험에 집착하고, 또 동물 사육 기간도 2개월이라는 장기에 미치는 스크리닝을 수많은 안전성이 높은 물질에 대해서 실시하였다.Anyone can feel free to use it, and they need to worry about the side effects at low cost. In vitro in vitro screening is performed with attention to the reaction. However, even in positive in vitro screening, in vivo, i.e. not in animal experiments, and inversely in vitro in vitro screening systems, which are slightly different from those in vivo, Even if the effect is inherent in vivo, it may be expected to have no effect in vitro. Therefore, the present inventors are obsessed with costly and time-consuming animal experiments, and have carried out screening on a long term of 2 months for animal breeding with respect to a large number of highly safe substances.

즉, 본태성(本態性) 고혈압의 모델 동물인 SHR 래트(rat)를 이용하고, 주령(週齡)의 증가와 함께 서서히 고혈압을 나타내는 계에서, 표준 사료에 여러 가지 정제 물질을 최종 농도가 0.3%가 되도록 첨가, 혼합한 샘플을 투여했다. 샘플 투여의 효과는, 1샘플당 SHR 래트 1마리를 이용하고 8주간 사육 후 혈압치를 정제 물질 무첨가의 대조군(6마리)의 평균치와 비교하여 평가했다. 통상적으로 약리 시험에 있어서는 래트 등의 동물의 체중에 대해서 일정 비율의 일정 양의 순수한 시약 수용액을, 강제적으로 매일 경구 투여하는 수법이 이용된다. 그러나, 본 발명자들은, 식사시에 유효 물질도 거의 동시에 섭취하는 계가, 안전성을 보다 높게 확보하는데 적당하다고 생각하고, 먹이에 피검 물질을 혼합하는 수법을 채용했다. 해당 스크리닝계에 있어서의 실험의 결과, SHR 래트에 있어서, 먹이에 가해진 순수한 초산에혈압 상승을 완화하는 작용이 있는 것을 발견하고, 재차 마리 수를 늘린 시험을 행하여 확인함과 동시에, 투여량을 증대하면 혈압 상승 억제 효과도 높아지는 것을 밝혀냈다.That is, in a system using SHR rat, which is a model animal of essential hypertension, and gradually increasing hypertension with increasing age, the final concentration of various purified substances in the standard feed is 0.3 The sample which added and mixed so that% may be administered was administered. The effect of sample administration was evaluated by using 1 SHR rat per sample and comparing blood pressure value after 8 weeks of breeding with the average value of the control group (6 rats) without tablet substance. Usually, in the pharmacological test, a method of forcibly orally administering a certain amount of a pure aqueous solution of a reagent in a ratio to a body weight of an animal such as a rat is used. However, the present inventors considered that a system in which an effective substance is also consumed at the same time as a meal is suitable for ensuring higher safety, and employs a method of mixing a test substance with food. As a result of the experiment in the screening system, it was found that SHR rats have an effect of alleviating the increase in blood pressure in pure acetic acid applied to the food, and the test was performed again to increase the number of animals, and the dose was increased. It also revealed that the effect of suppressing blood pressure increase is increased.

(2) 고혈압과 초산의 관계(2) the relationship between hypertension and acetic acid

고혈압과 초산의 관계에 관하여, 문헌(인공장기, 21권, p958, 1992년)에는, 장기 투석 환자에 있어서 고농도(35mM)의 초산을 포함하는 초산 투석액보다, 중농도(8mM)의 초산을 포함하는 중탄산 투석액으로 변경 후, 투석 도입 전의 고혈압이 고빈도로 재발하는 것이 기재되어 있다.Regarding the relationship between hypertension and acetic acid, Literature (In Factory, Vol. 21, p958, 1992) includes acetic acid at medium concentration (8 mM) than acetic dialysis solution containing high concentration (35 mM) of acetic acid in long-term dialysis patients. It is described that the hypertension before the introduction of dialysis recurs with high frequency after the change to the bicarbonate dialysis solution.

(3) 초산 섭취와 혈중 초산 농도의 관계(3) Relationship between acetic acid intake and blood acetic acid concentration

그런데, 상기의 지식이 있어도, 경구 섭취된 초산은 체내에서는 신속하게 아세틸 CoA로 변화되고 대사되어 대부분이 이산화탄소와 물로까지 완전 분해되는 것이 알려져 있기 때문에, 혈액중의 초산 농도를 초산 함유 조성물의 경구 섭취만으로 높은 레벨로 항상 유지하는 것은 불가능하다.However, even with the above knowledge, acetic acid ingested orally is known to be rapidly metabolized and metabolized into acetyl CoA in the body, and most of it is completely decomposed into carbon dioxide and water. It is not always possible to keep it at a high level.

본 발명자들은 후술하는 참고예에 나타내듯이, 초산 수용액의 경구 섭취에 의해서 상기의 혈중 초산 농도로 유지하는 것이 곤란하다는 것을 돼지를 이용한 실험으로 증명하였다. 즉, 초산 수용액을 경구 섭취시키고, 시간에 따라 해부해 나가, 그 때의 각 부위의 혈중 초산 농도를 측정하였다. 이 경우, 1000g 중 6g의 초산을 포함한 액체(초산 수용액: 약 100mM)를 단번에 먹였지만, 혈중 초산 농도가 최고를 나타낸 것은 간문맥이고, 또한 음용 후 10분에 있어서 농도는 0.8mM이었다. 복(腹)동맥에서는 0.4mM이고, 후대정맥에서는 0.18mM에 지나지 않았다. 또한, 음용30분 후에는 간문맥, 복동맥, 후대정맥에서 각각, 0.5mM, 0.3mM, 0.17mM까지 저하하였다. 이와 같이, 체액에서의 희석이나 흡수 속도의 관계로부터, 경구 섭취한 초산은 125배 이상으로 희석된 형태로 문맥으로 이행하는 것, 또, 체내에서의 초산의 대사는 빠르고, 신속하게 혈중 초산 농도가 저하해 가는 것이나 정맥에서의 초산 농도가 거의 변화하지 않는 것이 분명해졌다.The present inventors demonstrated by experiments using pigs that it is difficult to maintain the blood acetic acid concentration by oral intake of acetic acid aqueous solution, as shown in the reference example described later. That is, the aqueous acetic acid solution was orally ingested, dissected with time, and the blood acetic acid concentration of each site | part at that time was measured. In this case, a liquid containing 6 g of acetic acid (aqueous acetic acid solution: about 100 mM) in 1000 g was fed at once, but the highest concentration of acetic acid in blood was portal vein, and the concentration was 0.8 mM at 10 minutes after drinking. It was 0.4 mM in the abdominal artery and only 0.18 mM in the posterior vena cava. In addition, after 30 minutes of drinking, it decreased to 0.5 mM, 0.3 mM, and 0.17 mM in the portal vein, the abdominal artery, and the posterior vena cava, respectively. In this way, from the relationship between the dilution in the body fluid and the rate of absorption, the acetic acid ingested orally is transferred to the portal vein in a form diluted more than 125 times, and the metabolism of acetic acid in the body is fast and the blood acetic acid concentration decreases rapidly. It became clear that acetic acid concentration in the veins did not change little by little.

따라서, 섭취 가능한 초산 농도로 액체를 섭취해도, 혈압 저하가 생길 정도의 고농도의 초산을 혈중에서 유지하는 것은 곤란하다.Therefore, even if the liquid is ingested at an intakeable acetic acid concentration, it is difficult to maintain a high concentration of acetic acid in the blood such that a drop in blood pressure occurs.

사실, 다른 문헌(마취와 소생, 26권, p63, 1990년)에 의하면, 수술에 즈음하여 초산 링거액 1L를 점적했더니, 도중에 혈액 중의 초산 농도는 당연히 상승했지만, 그 시점의 혈압은 저하하기는 커녕 약간 상승하고 있는 것으로부터, 생리적인 농도로 혈압을 저하시키는 효과는 기대할 수 없는 것이 밝혀지고 있을 뿐만 아니라, 수술 후의 각성시에는 혈액 중의 초산 농도는 이미 개시 전의 레벨까지 돌아오고 있다고 하는 실험 결과로부터, 초산의 대사는 매우 빠르다고 판단할 수 있었다. 본 문헌에서는 시험 약제 투여 개시 직전의 혈액 중의 초산 농도가 남녀 15명에서 측정되어 있는데 그래프로부터 읽어내면 0 ~ 0.5mg/dl였다. 또, 수술 종료시에는 점적으로부터의 초산의 공급의 결과, 0.5 ~ 2.5mg/dl(평균 1.5mg/dl)까지 상승하고 있지만, 혈압은 의미 있는 것이 아니기는 하지만, 시험 약제 투여 개시 직전보다 약간 상승하고 있었다. 본 발명자들도 독자적으로, 공복시에 있어서의 사람 혈중의 초산 농도를 다수 측정했지만, 최고 농도가 0.6mg/dl(0.1mM), 최저 농도가 0(미검출)이고, 상술의 문헌의 결과와 일치하고 있었다.In fact, according to other literature (Anesthesia and Resuscitation, Vol. 26, p63, 1990), 1 L of acetate Ringer's solution was added during surgery, and the concentration of acetic acid in the blood naturally increased, but the blood pressure at that time was not lowered. From the fact that it is slightly elevated, the effect of lowering blood pressure at physiological concentrations is not expected, and from the experimental results that acetic acid concentration in the blood has returned to the level before initiation at the time of arousal after surgery, Acetic acid metabolism was judged to be very fast. In this document, the acetic acid concentration in blood immediately before the start of test drug administration was measured in 15 men and women, and it was 0 to 0.5 mg / dl when read from the graph. In addition, at the end of surgery, as a result of the supply of acetic acid from the drop, the blood pressure rises to 0.5 to 2.5 mg / dl (average 1.5 mg / dl), but the blood pressure is slightly higher than immediately before the start of the administration of the test drug. there was. The inventors also independently measured a large number of acetic acid concentrations in human blood at the time of fasting, but the highest concentration was 0.6 mg / dl (0.1 mM) and the lowest concentration was 0 (not detected), which is consistent with the results of the above-mentioned literature. Was doing.

이와 같이, (i) 사람의 혈중 농도가 0.1 ~ 0.4mM 부근에서 초산은 혈압을 저하시키는 효과를 가지지 않는 것, (ii) 사람의 공복시의 혈중 초산 농도는 0.1mM 이하인 것, (iii) 식초를 한 번에 경구 섭취해도 혈중 초산 농도는 거의 변화하지 않는 것이 분명해졌다. 즉, 식초의 경구 섭취에 의해, 급성의 혈압 저하를 기대하는 것은 불가능하다는 것을 알 수 있었다.Thus, (i) the acetic acid does not have an effect of lowering blood pressure when the blood concentration in humans is around 0.1 to 0.4 mM, (ii) the blood acetic acid concentration in the fasting human is 0.1 mM or less, and (iii) It is clear that acetic acid in blood rarely changes when taken orally at a time. That is, it was found that it is impossible to expect an acute drop in blood pressure by oral intake of vinegar.

(4) 식초의 효용에 관한 보고의 검토(4) Examination of report about utility of vinegar

초산을 고농도로 포함하는 조성물을 찾아보면, 조미료로서의 식초를 들 수 있다. 건강 잡지나 건강에 관한 서적을 보면, 식초의 일종인 흑초(黑酢)의 음용에 의해 고혈압인 사람의 혈압이 저하하였다는 기술이 있다. 그렇지만, 그 유효 성분이 무엇인지에 대한 기술은 전무하다. 한편, 학술 문헌(기초와 임상, 19권, p237, 1985년)에서는 그 유효 성분을 흑초로부터 탐색하고 있지만, 동정(同定)에는 이르고 있지 않다. 다만, 혈압 조절에 작용하고 있는 안지오텐신 변환 효소(Angiotensin Converting Enzyme)(ACE)의 저해 활성이 높은 화분(畵分)(fraction)에 대해서 아미노산 분석을 한 결과, 다종류의 아미노산이 검출됨에 따라, 흑초에 포함되는 유효 성분은 펩티드, 아미노산이라고 생각된다.When looking for the composition containing acetic acid in high concentration, vinegar as a seasoning is mentioned. In health magazines and health books, there is a technique that the blood pressure of a person with high blood pressure is reduced by drinking black vinegar, a kind of vinegar. However, there is no description of what the active ingredient is. On the other hand, although the scientific literature (Basic and Clinical, 19, p237, 1985) has searched for the active ingredient from black vinegar, it has not reached identification. However, as a result of an amino acid analysis of a high concentration of inhibitory activity of Angiotensin Converting Enzyme (ACE), which acts on blood pressure control, black vinegar was detected. The active ingredient contained in is considered a peptide and an amino acid.

시험관 내의 실험계라도, ACE 활성을 저해하는 물질이면, 생체 내(in vivo)에서 혈압 저하 작용이 있다고 기대할 수 있으므로, ACE 활성의 저해 정도를 조사하는 연구도 행해지고 있다. 츠즈키 등은, 식초 중의 ACE 저해 물질에 대해서 조사하고 있고(일본식품공업학회지, 39권, p188, 1992년), 유기산은 ACE 저해와 관계없다고 결론짓고 있다.Even in an in vitro experimental system, since a substance that inhibits ACE activity can be expected to have a blood pressure lowering effect in vivo, studies are also conducted to investigate the degree of inhibition of ACE activity. Tsuzuki et al. Are investigating ACE inhibitors in vinegar (Japanese Society for Food Industry, 39, p188, 1992) and conclude that organic acids are not associated with ACE inhibition.

또한, 마츠이 등은 고려 인삼 식초가 뇌졸중역발증계(腦卒中易發症系) 고혈압 자연발증(自然發症) 래트(SHRSP)의 혈압 상승을 억제하는 결과를 나타내고 있지만(약리와 치료, 26권, p23, 1998년), 고찰에 있어서, 고려 인삼의 엑기스가 강압 작용을 나타내는 것이 이미 보고되어 있기 때문에, 고려 인삼 식초에도 강압 작용을 가질 가능성이 있다고 기술하고 있다.In addition, Matsui et al. Have shown that Korean ginseng vinegar suppresses the increase in blood pressure of SHRSP (hypertension spontaneous hypertensive rats) (Pharmacology and Treatment, Vol. 26). , p23, 1998), since it has been reported that the extract of Korean ginseng exhibits a coercive action, it is described that there is a possibility that the ginseng vinegar has a coercive action.

상기의 각 보고로부터는, 식초에 혈압 저하 작용이 있는 것을 알아도, 식초에는 초산이 4 ~ 5% 정도 밖에 포함되어 있지 않기 때문에 그 작용은 「초산」이 아니고,「원료나 그 처리에 의해 생긴 기능성 성분」에 의해 발휘된다고 생각하는 것이 타당한 상황이었다. 또, 식초와 같이 매우 많은 성분을 포함한 식품에서의 효과와 단일의 성분을 비교하는 것은 어렵다. 성분이 많으면 많을수록, 어느 증상에 플러스로 작용하는 것이 있으면, 반대로 마이너스로 기능하는 성분도 존재하는 것을 예상할 수 있다. 그 종합적인 결과가 식품의 경우에는 나타난다고 해도 과언은 아니기 때문이다.Even if we know that vinegar has a blood pressure lowering action from each report mentioned above, since vinegar contains only about 4-5% of acetic acid, the action is not "acetic acid", but "functionality produced by raw material and the processing It was a reasonable situation to think that it is exhibited by the ingredient. In addition, it is difficult to compare the effect of a single ingredient and the effect in food containing a large number of ingredients such as vinegar. The more ingredients there are, the more positive ones will be in any symptom. On the contrary, it can be expected that there are also ingredients that function negatively. It is not an exaggeration to say that the overall result is in the case of food.

이와 같이, 미량의 순수한 초산이 장기의 경구 섭취에 의해 뛰어난 혈압 저하 작용을 발휘한다는 효과는 본 발명자들에 의해 처음으로 발견된 지식이고, 본 발명은 이 지식에 근거하여 완성된 것이다.In this way, the effect that a small amount of pure acetic acid exerts an excellent blood pressure lowering effect by oral ingestion of organs is the knowledge first discovered by the present inventors, and the present invention has been completed based on this knowledge.

초산 자신은 신맛을 나타내고, 이것을 고농도의 상태로 섭취하는 것은 현실적으로 무리가 있다. 반대로 저농도화하였다고 해도 대량 섭취에는 곤란이 따른다. 따라서, 어느 적당한 농도 범위에서 초산을 섭취하는 것이 필요하다. 신맛을 완화하기 위해서, 알칼리에 의한 중화나 다른 맛 성분의 대량 첨가를 하는 것도 가능하지만, 잡미의 증대나 미네랄의 과잉 섭취의 문제나 영양적인 편향의 과제가 발생하여 간단하지 않다. 그러므로, 본 발명에 있어서는 섭취 농도의 검토도 행하고, 조성물 1000g당 초산 분자를 0.36 ~ 30g 함유하는 것이 바람직하다고 판단하였다.Acetic acid itself has a sour taste, and ingesting it in high concentration is practically impossible. Conversely, even if the concentration is low, it is difficult to consume large quantities. Therefore, it is necessary to take acetic acid in any suitable concentration range. In order to alleviate the sour taste, it is also possible to neutralize with alkali or to add a large amount of other flavor components, but it is not simple because problems such as increase in bleeding, excessive intake of minerals, and problems of nutritional bias occur. Therefore, in this invention, the intake concentration was also examined and it was judged that it is preferable to contain 0.36-30g of acetic acid molecules per 1000g of compositions.

또, 이 결과로부터 사람에 대해 환산을 하여, 체중 60kg의 성인이 평균하여 1일당 0.5 ~ 5g의 초산을 섭취함으로써 고혈압이 지연하는 것, 즉 고혈압 예방의 효과가 있는 것도 분명히 하였다.From these results, it was also clarified that the blood pressure was delayed, that is, the effect of preventing hypertension, by converting to humans and ingesting 0.5 to 5 g of acetic acid per day on the average of 60 kg of adults.

또, 혈압의 상승 억제가 보이는 것은 초산 섭취 후 3주간을 경과한 시기이고, 반대로 2주간 이내라고 하는 단기의 섭취에서는 그 효과는 그다지 기대할 수 없다. 이와 같이 3주간 이상이라고 하는 장기에 걸쳐 섭취하는 것이 효과의 발현으로 연결된다.In addition, the suppression of the increase in blood pressure is seen after 3 weeks of acetic acid ingestion, and on the contrary, the effect cannot be expected very much in the short term intake of less than 2 weeks. In this way, ingestion over an organ of three weeks or more leads to the manifestation of the effect.

본 발명의 조성물을 계속적으로 섭취하는 행위는, 실험의 결과로부터, 장래 고혈압이 될 가능성이 잠복해 있는 사람이나, 혈압치가 경계 영역(최고 혈압이 140 ~ 180mmHg)인 사람에 있어서 고혈압 예방에 기여하는 것이다.The act of continually ingesting the composition of the present invention contributes to the prevention of hypertension in a person who is latent to become hypertension from the results of the experiment or in a person whose blood pressure value is in the border region (the highest blood pressure is 140 to 180 mmHg). will be.

본 발명은 상기와 같은 각 지식에 근거하여 완성된 것이다. 즉, 본 발명은 이하의 발명을 포함한다.The present invention has been completed based on the above knowledge. That is, this invention includes the following inventions.

(1) 장기 경구 섭취에 의해 혈압 상승을 억제하는 조성물로서, 초산, 초산 이온 및 초산염으로부터 선택되는 적어도 일종을 함유하는 것을 특징으로 하는 고혈압 예방용 식품 또는 의약품 조성물.(1) A composition for inhibiting an increase in blood pressure by long-term oral intake, wherein the food or pharmaceutical composition for preventing hypertension is characterized by containing at least one selected from acetic acid, acetate ions, and acetates.

(2) 조성물 1000g당 초산, 초산 이온 및 초산염으로부터 선택되는 적어도 일종을 합계 0.36g ~ 30g(초산 환산량) 함유하는 (1) 기재의 조성물.(2) The composition according to (1), which contains 0.36 g to 30 g (acetate equivalent) in total of at least one selected from acetic acid, acetate ions, and acetates per 1000 g of the composition.

(3) 초산, 초산 이온 및 초산염으로부터 선택되는 적어도 일종의 섭취량이 합계로 1일당 0.5 ~ 5g(초산 환산량)이 되도록 조제된 (1) 또는 (2) 기재의 조성물.(3) The composition according to (1) or (2), which is prepared so that at least one kind of intake selected from acetic acid, acetate ions and acetate is in total 0.5 to 5 g (acetate equivalent) per day.

(4) 섭취 기간이 3주간 이상인 것을 특징으로 하는 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 기재된 조성물.(4) The composition according to any one of (1) to (3), wherein the intake period is three weeks or longer.

이하, 본 발명에 대해서 상세하게 설명한다.EMBODIMENT OF THE INVENTION Hereinafter, this invention is demonstrated in detail.

본 발명에 이용되는 초산으로서는 그 제조법에 특히 한정은 없고, 합성법으로 제조된 것이라도 발효법에 의해 제조된 것이라도 좋다. 단, 식품으로서 사용하는 경우에는 사용자의 이미지(image) 상의 문제가 있기 때문에, 발효법에 의해 제조된 초산, 즉 식초(양조 식초)를 이용하는 것이 적합하고, 그 중에서 시큼함을 느끼기 어려운 현미 식초나 산뜻한 향기를 가지는 사과 식초 등이 더욱 바람직하다. 감미료나 향료 등을 구사하면 신맛을 저감하면서 초산을 공급할 수 있다. 또, 초산나트륨 등의 각종 초산염을 사용할 수도 있다.The acetic acid used in the present invention is not particularly limited in its production method, and may be one produced by a synthetic method or one produced by a fermentation method. However, when used as a food, there is a problem in the image of the user, so it is suitable to use acetic acid, vinegar (brewed vinegar) manufactured by the fermentation method, and brown rice vinegar and freshness that are hard to feel sour. Apple vinegar or the like having a scent is more preferable. Sweeteners and flavors can be used to provide acetic acid while reducing sourness. Moreover, various acetates, such as sodium acetate, can also be used.

또한, 본 명세서 중의 초산 농도라는 것은 해리하고 있지 않은 초산 분자(CH₃COOH), 해리한 초산 이온(CH₃COO^-), 및 해리하고 있지 않은 초산염을 합계했지만, 초산으로 환산한 농도를 의미한다. 왜냐하면, 입으로부터 섭취한 초산이 pH가 낮은 초산 용액이라 하더라도, 중화된 형태의 초산염(예를 들면 초산나트륨)이라 하더라도, 또 해리된 초산 이온이라 하더라도, 이들의 흡수가 행해지는 위나 소장 이후의 장관의 pH는, 조성물의 조성에 그만큼 영향을 받지 않고, 각 부위마다 거의일정하게 유지되고 있으므로, 입에 넣는 단계에서의 조성물 중의 초산 분자의 존재 상태가 체내에서의 초산의 흡수에는 영향을 주지 않기 때문이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 초산, 초산 이온 및 초산염(이하, 경우에 따라 「초산류」라고 한다)으로부터 선택되는 적어도 일종을 함유하면 좋다.In addition, the specification of the acetate concentration that is acid molecules are not dissociated (CH ₃ COOH), dissociation acetic acid ion (CH ₃ COO ^-), but a total amount of, and are not dissociated acetate, refers to the concentration in terms of acetic acid . Because, even if the acetate taken from the mouth is a low pH acetate solution, a neutralized form of acetate (e.g. sodium acetate), or dissociated acetate ions, the intestines after stomach and small intestine where their absorption is performed The pH of is not influenced by the composition of the composition as much, and since it is maintained almost constant for each site, the presence of acetic acid molecules in the composition at the stage of mouth does not affect the absorption of acetic acid in the body. to be. Therefore, the composition of this invention should just contain at least 1 sort (s) chosen from an acetic acid, a acetate ion, and a acetate (henceforth "acetic acid").

초산류의 측정에는 예를 들면 동경 이화 기계(주)제의 카르복실산 분석계(EYELA carboxylic acid analyzer S－3000)를 이용할 수가 있다. 각종 유기산을 칼럼(column)에 의해 분별하고, 카르복실기와 특이적으로 반응하는 원리를 채용하여 유기산을 검출하는 본 장치를 이용함으로써 해리, 비해리에 관계없이 용액 중에 포함되는 초산류를 정량할 수가 있다.For the measurement of acetic acid, for example, a carboxylic acid analyzer (EYELA carboxylic acid analyzer S-3000) manufactured by Tokyo Catalytic Machinery Co., Ltd. can be used. By separating the various organic acids by a column and employing the principle of specifically reacting with the carboxyl group, it is possible to quantify the acetic acid contained in the solution regardless of dissociation or non-dissociation.

본 발명의 조성물은 초산, 초산 이온 및 초산염으로부터 선택되는 적어도 일종과 다른 원료(식품 원료, 의약 원료)의 적당량을 혼합함으로써 얻을 수 있다.The composition of the present invention can be obtained by mixing at least one selected from acetic acid, acetate ions and acetates with an appropriate amount of other raw materials (food raw materials, pharmaceutical raw materials).

본 발명의 조성물의 형태로서는 특히 제한이 없고, 예를 들면 특정 보건용 식품(건강 식품), 식초 친 음식, 초밥, 매리네이드(marinade), 음료, 의약품(정제, 캡슐제, 가루약, 과립제, 세립제, 드링크제) 등을 들 수 있다. 초산류의 첨가 방법에 대해서도 특히 제한은 없고 일반적인 방법에 의하면 좋지만, 초산을 염의 형태가 아니고 합성 초산이나 양조 식초와 같은 저 pH 용액의 형태로 사용하는 경우에는 마시기 좋음, 먹기 쉬움이 문제로서 저 pH화에 의한“시큼함”에 주의가 필요하다. 구체적으로는 저 pH 용액은 섭취시에 넘어가는 맛이 나쁘고 목이 메는 등의 문제가 발생한다. 고농도로 하고 싶은 경우는 초산염의 이용 및/또는 캡슐화 등의 태양을 취할 수가 있다.There is no restriction | limiting in particular as a form of the composition of this invention, For example, specific health food (health food), vinegared food, sushi, marinade, drink, medicine (tablet, capsule, powdered medicine, granule, fine grain) Agent, a drink agent), etc. are mentioned. Although there is no restriction | limiting in particular about the addition method of acetic acid, According to the general method, when acetic acid is used in the form of a low pH solution like synthetic acetic acid and brewing vinegar, it is easy to drink and it is easy to eat low pH Attention must be paid to the sourness of anger. Specifically, the low pH solution causes problems such as poor taste and thirsty when ingested. If it is desired to have a high concentration, the use of acetate and / or encapsulation can be taken.

조성물에 가하는 초산류의 농도는 액체의 경우는 6mM 이상, 고형물을 포함한 경우는 조성물 1000g당 초산류를 0.36g 이상 포함할 필요가 있다. 이 미만의 농도에서는, 지극히 다량의 식사를 하거나 다량의 드링크를 마실 필요가 있기 때문이다. 여기에서는 1일당 섭취량을, 식사의 경우는 1150g 정도, 드링크의 경우도 동일한 1L 정도라고 본 다음 산출하여 설정하고 있다.The concentration of acetic acid added to the composition should be 6 mM or more in the case of liquid, and 0.36 g or more of the acetic acid per 1000 g of the composition in the case of a solid. This is because at a concentration below this, it is necessary to eat a very large amount of food or to drink a large amount of drink. Here, the daily intake is calculated by setting the amount of intake per day as about 1150g for meals and about 1L for drinks.

한편, 1일당 필요 섭취량으로서는 초산(분자)으로서 0.5 ~ 5g 정도이다. 식초 친 음식이나 초밥의 경우에는, 이것들을 1일당 1인분 이상 섭취함으로써 유효 초산 분자의 필요량을 섭취할 수 있다. 또, 사과 식초 등의 식초를 포함한 드링크를 1일당 50ml에서 1L 정도 섭취함으로써도 유효 초산 분자의 필요량을 섭취할 수 있다. 또한, 초산(분자)을 5g 이상 섭취할 수 도 있지만, 식품으로서의 맛·먹기 쉬움·마시기 쉬음을 고려하면 5g을 넘어 섭취하는 것은 그다지 바람직한 것은 아니다.On the other hand, the required intake per day is about 0.5 to 5 g as acetic acid (molecule). In the case of vinegar-flavored foods and sushi, the required amount of the effective acetic acid molecule can be ingested by ingesting at least one serving per day. In addition, the required amount of the effective acetic acid molecule can be ingested by ingesting about 50 ml to about 1 liter of drink containing vinegar, such as apple vinegar, per day. In addition, 5 g or more of acetic acid (molecule) can be ingested, but in consideration of taste, ease of eating and drinking as food, it is not very preferable to consume more than 5 g.

너무 고농도의 경우로서, 또한, 중화되어 있지 않은 초산을 사용하는 경우에는, 위나 장 등의 소화관의 장해를 고려한 섭취가 필요하다. 문헌(Japan J. Pharmacol., 41권, p101, 1986년, Med. Sci. Monit., 5권, p1031, 1999년)에 의하면, 초산 3%까지는 위에의 장해라고 하는 것보다는 차라리 위점막을 보호하는 작용이 있다는 기술이 있다. 따라서, 이 3% 정도까지라면 음료의 형태로 직접 섭취해도 큰 문제가 될 것은 아니다. 초산의 LD₅₀에 관해서는 마우스를 이용한 학술 보고가 있고(일본 영양·식량 학회 잡지, 36권, p283, 1983년), 이 연구 결과로부터, 식초5ml/체중 1kg, 즉 체중 60kg의 성인에서는, 1회당 300ml까지의 식초를 마신다면 특히 소화관 장해는 생기지 않는다는 고찰이 되고 있다.In case of using too high a concentration and acetic acid that is not neutralized, it is necessary to take in consideration of obstacles of the digestive tract such as stomach and intestine. According to Japanese J. Pharmacol., Vol. 41, p101, 1986, Med. Sci. Monit., Vol. 5, p1031, 1999, up to 3% acetic acid protects the gastric mucosa rather than the stomach disorder. There is a technology that works. Therefore, up to about 3% is not a big problem if directly ingested in the form of a drink. As for the LD ₅₀ of acetic acid, there is an academic report using a mouse (Japanese Nutrition Society, Food Society Magazine, 36, p283, 1983). If you drink up to 300ml per vinegar, it is considered that there are no problems with the digestive tract.

초산의 효과는 구체적으로는 1일당 0.5 ~ 5g 정도를 장기 경구 섭취함으로써 혈압을 저하시키는 효과를 기대할 수 있다. 여기서, 장기 경구 섭취라는 것은, 동물 실험에 의해 혈압이 대조와 비교하여 통계학적으로 의미있는 작은 값이 되는 것이 시험식(試驗食)으로 새로 바꾸어 3주간 후에 있다는 것이 확인되었기 때문에, 적어도 3주간의 계속 섭취를 말한다.Specifically, the effect of acetic acid can be expected to reduce the blood pressure by orally ingesting about 0.5 ~ 5g per day for a long time. Here, the long-term oral intake is at least three weeks since animal experiments confirmed that the blood pressure was a statistically significant small value compared to the control after three weeks after a new test meal. Keep eating.

본 발명의 조성물은 고혈압증, 특히 원인 질환이 분명하지 않고 그의 90%를 차지한다고 여겨지고 있는 본태성 고혈압이나 그것에 따라 병발하는 뇌혈관 장해, 심 질환, 그 외의 혈관 병변의 예방에 효과적이다.The composition of the present invention is effective for the prevention of hypertension, especially essential hypertension in which the causative disease is not apparent and accounts for 90% thereof, and the associated cerebrovascular disorder, heart disease, and other vascular lesions.

이하에서 본 발명을 실시예 및 참고예에 의해 설명하지만, 본 발명은 이것들에 의해 어떠한 한정이 되는 것은 아니다.Although an Example and a reference example demonstrate this invention below, this invention is not limited at all by these.

〔참고예〕돼지를 이용한 초산의 경구 섭취 시험[Reference example] Oral intake examination of acetic acid using pork

1. 방법1. How to

(1) 피험 물질(1) Test substance

피험 물질로서 증류수 또는 시약 초산(특급)을 증류수에서 희석하여 6%(W/W)로 한 수용액을 각각 150ml 준비하고 이것들을 샘플로 하였다.As the test substance, 150 ml of an aqueous solution prepared by diluting distilled water or reagent acetic acid (special grade) in distilled water to 6% (W / W) was prepared and these were used as samples.

(2) 투여 방법(2) Administration method

피험 동물로서 각 샘플 투여군에 대해 5마리의 돼지(체중 약 20kg)를 사용하였다. 피험 동물은 시험 전야부터 절식절음하였다. 또, 시험 당일에 진정제를 투여하였다. 진정 상태를 확인한 후 경구로 위내 투여하였다.Five pigs (approximately 20 kg body weight) were used for each sample dose group as test animals. The test animal was fasted for the night before the test. In addition, a sedative was administered on the test day. After confirming sedation, oral administration was performed orally.

(3) 투여 후의 도살(3) Slaughtering after administration

물의 경우는 투여 후 10분에, 초산 수용액의 경우는 투여 후 10분, 30분, 60분 후에 각각 도살하였다.Water was slaughtered 10 minutes after administration, and acetic acid aqueous solution was 10, 30, and 60 minutes after administration, respectively.

(4) 측정 항목(4) measurement items

간문맥, 복동맥, 후대정맥의 3곳으로부터 채혈하고, 혈청 중의 초산 농도를 가스 크로마토그래피법으로 측정하였다.Blood was collected from three locations: hepatic portal vein, abdominal artery, and posterior vena cava, and acetic acid concentration in serum was measured by gas chromatography.

2. 결과2. Results

혈청 중의 초산 농도는 이하의 결과가 되었다.Acetic acid concentration in serum resulted in the following.

(1) 간문맥： 도 1에 나타내었다. 초산 섭취 10분의 군은 다른 3군과 비교하여 의미 있게 높은 값을 나타내었다.(ANOVA 검정에서 유의차 있음； p ＜ 0.05)(1) Portal vein: It is shown in FIG. The 10 minutes group of acetic acid intake was significantly higher than the other 3 groups (significant difference in the ANOVA test; p <0.05).

(2) 복동맥： 도 2에 나타내었다. 초산 섭취 10분의군은 다른 3군과 비교하여 의미 있게 높은 값을 나타내었다.(ANOVA 검정에서 유의차 있음； p ＜ 0.05)(2) Abdominal artery: shown in FIG. The 10 minutes group of acetic acid intake was significantly higher than the other 3 groups (significant difference in the ANOVA test; p <0.05).

(3) 후대정맥： 도 3에 나타내었다. 어느 군도 다른 군과 비교하여 유의차는 없었다.(p ＞ 0.05)(3) Posterior large vein: It is shown in FIG. Neither group was significantly different from the others (p> 0.05).

이와 같이, 약 100mM의 초산 수용액의 섭취에 의해 10분 후에 문맥에서는 비교적 높은 초산 농도를 나타내지만, 시간과 함께 급속히 문맥 중에서의 초산 농도 감소가 인정되었다. 동맥에서는 문맥과 같이 섭취 10분 후에 최고가를 나타냈지만, 30분 후에는 통상 레벨까지 돌아왔다. 말초에서의 초산의 급속한 취입· 이용이 생기고 있기 때문에, 대정맥에서의 초산은 초산 섭취에도 관련되지 않고 실질적인 농도 상승은 인정되지 않았다. 가장 높은 초산 농도를 나타낸 것은 초산 섭취 10분 후의 문맥으로, 그 값은 약 0.8mM이었지만, 이것은 투여 농도의 125분의 1까지 희석되어 있는 것을 의미한다.In this manner, the intake of about 100 mM acetic acid aqueous solution showed a relatively high acetic acid concentration in the portal vein 10 minutes later, but a decrease in acetic acid concentration in the portal vein was rapidly observed with time. Arteries showed the highest price 10 minutes after ingestion, as in the context, but returned to normal levels after 30 minutes. Since rapid intake and utilization of acetic acid in the peripheral occurs, acetic acid in the large vein is not related to acetic acid intake and a substantial increase in concentration has not been recognized. The highest acetic acid concentration was found in the context of 10 minutes after acetic acid intake, which was about 0.8 mM, which means that it was diluted to one-twelfth of the dose concentration.

이와 같이 초산의 대사는 빠르고, 섭취 30분 후에는 공복시와 거의 변화가 없을 정도의 레벨까지 돌아오고 있는 것이 밝혀졌다.As such, it was found that the metabolism of acetic acid was fast and returned to the level of fasting and little change after 30 minutes of ingestion.

또한, 본 실험은 도살할 필요가 있기 때문에 사람에 대한 시험은 곤란하지만, 돼지의 체중은 약 20kg이므로 사람 성인(60kg)으로 환산하면 450ml의 드링크를 단번에 음용한 것에 해당한다.In addition, this test is difficult to test for humans because it is necessary to slaughter, but the weight of a pig is about 20kg, equivalent to a drink of 450ml of drink at a time when converted to a human adult (60kg).

또, 사람의 투석에 이용되고 있는 투석액에 포함되는 초산의 농도(8 ~ 35mM)까지 혈중 초산 농도를 높이는 것은 드링크 섭취에 의해서는 불가능하다고 판단할 수 있었다.In addition, it was judged that it was impossible to increase the acetic acid concentration in the blood to the concentration of acetic acid (8 to 35 mM) contained in the dialysis solution used for human dialysis by drink intake.

〔실시예 1〕SHR 래트에 의한 초산의 효과 확인 시험EXAMPLE 1 Effect Confirmation Test of Acetic Acid by SHR Rat

1. 방법1. How to

(1) 피험 물질(1) Test substance

시약 초산(특급)을 증류수에서 희석하여 5%(W/V)로 한 수용액을 분말 사료에 3% 첨가한 사료(시험식), 및 아무것도 가하지 않은 분말 사료(대조)를 준비하고, 이것들을 샘플로 하였다.Prepare a feed (test) containing 3% of an aqueous solution obtained by diluting reagent acetic acid (Express) in distilled water to 5% (W / V) in a powdered feed, and a powdered feed (control) added with nothing, and sample them. It was set as.

(2) 투여 방법(2) Administration method

피험 동물로서 각 샘플 투여군(시험식군, 대조군) 1군에 대해 6마리의 고혈압 자연발증 래트〔SPF, SHR/NCrj, 수컷, 4주령； 일본 찰스· 리버(주)〕를 사용하였다. 먹이 및 수도물은 자유 섭취로 하였다.As the test animals, 6 hypertensive spontaneous rats (SPF, SHR / NCrj, male, 4 weeks old; Charles River, Japan) were used for each group of the sample administration group (test group, control group). Food and tap water were taken freely.

(3) 투여 기간(3) administration period

시험식의 투여 개시일을 1일로 하고, 8주간으로 하였다.The administration start date of the test meal was 1 day, and was 8 weeks.

(4) 시험계(4) test system

상기 피험 동물은 5일간의 예비 사육 기간을 마련하였다.The test animal provided a preparatory breeding period of 5 days.

온도 20 ~ 26℃, 습도 40 ~ 70%로 사육하고, 명암 각 12시간으로 행하였다.It was bred at a temperature of 20 to 26 ° C. and a humidity of 40 to 70%, and the contrast was performed for 12 hours each.

(5) 혈압· 심박수의 측정(5) Measurement of blood pressure, heart rate

1주간마다, 비관혈(非觀血)적 혈압 및 심박수를 측정하였다. 혈압의 측정은 비관혈적 혈압 측정 장치를 이용하여 테일캐프(Tail caff)법에 의해 측정하였다. 심박수는 혈압의 맥박을 트리거(trigger)로 하여 측정하였다. 또한 측정은 5회 행하고 그 평균치를 산출하였다.Every week, noninvasive blood pressure and heart rate were measured. The blood pressure was measured by the tail caff method using a non-invasive blood pressure measuring device. Heart rate was measured using the pulse of blood pressure as a trigger. In addition, the measurement was performed 5 times and the average value was computed.

2. 결과2. Results

(1) 체중 증가량, 섭이량, 섭수량(1) weight gain, feeding amount, feeding amount

시험 개시시에 있어서, 대조군의 체중은 평균 102.5g인 것에 대하여, 시험식군의 그것은, 평균 101.8g이어서 통계학적으로 유의차는 없었다. 8주간 후의 체중은, 도 4에 나타내듯이 대조군과 시험식군의 양자 사이에 유의차는 없었다(t 검정에서, p ＞ 0.05).At the start of the test, the weight of the control group was on average 102.5 g, whereas that of the test group was 101.8 g on average, and there was no statistical difference. Body weight after 8 weeks was not significantly different between the control group and the test group as shown in Fig. 4 (p> 0.05 in the t test).

섭이량(도 5)이나 섭수량(도 6)에 있어서도 양자 사이에 유의차는 없었다(검정은 t 검정법에 의해 실시. p ＜ 0.05를 유의차 있다고 하였다).There was no significant difference between both in the amount of feeding (FIG. 5) and the amount of feeding (FIG. 6) (the test was carried out by the t-test. P <0.05 was found to be significant).

(2) 혈압, 심박수(2) blood pressure, heart rate

시험식군에서는, 혈압이 대조군과 비교하여 의미 있게 낮은 시기는 4주째에서 8주째까지이고, 혈압의 상승을 억제하고 있는 것을 확인할 수 있었다(도 7)(p ＜ 0.05).In the test group, the blood pressure was significantly lower than the control group from the fourth week to the eighth week, and it was confirmed that the increase in the blood pressure was suppressed (FIG. 7) (p <0.05).

심박수에 관해서도, 혈압과 거의 유사한 거동을 나타냈지만(도 8), 대조군과 어느 시기에 있어도 유의차는 인정되지 않았다.As for the heart rate, the behavior was almost similar to that of the blood pressure (FIG. 8), but no significant difference was recognized at any time with the control group.

〔실시예 2〕초산 투여량을 바꾼 먹이를 이용한 SHR 래트의 사육 시험EXAMPLE 2 Breeding test of SHR rats using foods with varying acetic acid dose

SHR의 계통, 먹이의 종류, 먹이에의 초산 첨가량을 제외하면, 실험 방법· 조건은 거의 실시예 1에 준하도록 하였다.Except for the strain of SHR, the type of food, and the amount of acetic acid added to the food, the experimental method and conditions were almost similar to those of Example 1.

시험구(試驗區)는, 시약 초산(특급)을 증류수에서 희석하여 5%(W/V)로 한 수용액을 분말 사료(라보 MR 스토크, 일본 농산공업제, 멸균하여 사용)에 0.36%, 0.72%, 1.5%, 3%, 6%, 9% 첨가한 사료를 각각 투여하는 군, 및 아무것도 첨가하지 않은 분말 사료를 투여하는 군(대조군)을 포함하는, 합계 7군을 설정하였다.The test zone was 0.36%, 0.72 in an aqueous solution obtained by diluting the reagent acetic acid (express) in distilled water to 5% (W / V) in powdered feed (Labor MR Stokes, manufactured by Japan Agricultural Industries, Ltd.). A total of seven groups were set, including a group administered with the feed added with%, 1.5%, 3%, 6%, and 9%, respectively, and a group administered with the powdered feed without addition (control).

사용한 동물은 SHR/Hos 래트(SPF) 4주령으로, 각 군에 동물은 6마리씩 사용하였다. 8주간까지 계속적으로 혈압을 측정했더니(도 9), 0.36% 첨가계에서는 어느 시기에 있어도 대조군에 대해서 유의차는 없었다. 0.72% 첨가계에서는 5주째 이후에, 1.5% 첨가계에서는 4주째 이후에, 3 ~ 9% 첨가계에서는 3주째 이후에, 대조군과 비교하여 의미 있게 낮은 것이 인정되었다(ANOVA 검정 실시, p ＜ 0.05로 유의차 있다고 하였다). 이것보다 혈압의 상승 억제를 위해서는, 먹이에 5% 초산 용액을 0.72% 이상, 즉, 초산(분자)을 먹이 1000g당 0.36g 이상 함유시키는 것이 필요하다는 것을 알게 되었다. 또한 체중, 섭이량에 각 군간에 유의차는 없었다(ANOVA 검정 실시： 대조군의 체중은 0주째가 71.8g이고 8주째가 275.7g, 대조군의 섭이량은 0주째가 15.1g이고 7주째가 20.5g).The animals used were 4 weeks of SHR / Hos rat (SPF), and 6 animals were used in each group. Blood pressure was continuously measured for up to 8 weeks (Fig. 9), and there was no significant difference in the control group at any time in the 0.36% addition system. It was recognized that after 5 weeks in the 0.72% addition system, after 4 weeks in the 1.5% addition system, and after 3 weeks in the 3-9% addition system, it was recognized to be significantly lower than the control group (ANOVA test, p <0.05). Significant difference). It was found that in order to suppress the increase in blood pressure, it is necessary to contain at least 0.72% of acetic acid solution, that is, at least 0.36 g of acetic acid (molecule) per 1000 g of food. In addition, there was no significant difference between the groups in the weight and feeding amount (ANOVA test: weight of control group was 71.8g at week 0, 275.7g at week 8, and feeding amount of control group was 15.1g at week 0 and 20.5g at week 7). .

혈압이 대조군에 대해서 의미 있게 낮아진 것은, 초산 함유 먹이를 먹기 시작하여 3주간째이고, 2주간째까지는 유의차는 없었다. 이것으로부터, 초산을 적어도 3주간은 계속하여 섭취하는 것이 필요하고, 2주간 이내에서는 거의 효과가 없는 것을 나타내고 있다.Blood pressure was significantly lower than that of the control group at 3 weeks after the start of the diet containing acetic acid and there was no significant difference until 2 weeks. This suggests that acetic acid must be continuously ingested for at least three weeks, and it is almost ineffective within two weeks.

최신의 국가 통계(국민 영양의 현상, 건강·영양 정보 연구회편, 제일 출판, p78, 2000년)에 의하면, 조미 기호 음료나 우유· 과즙과 같은 음료를 제외하면, 일본인은 평균 1116g의 식품을 1일당 섭취하고 있다. 따라서, 상기의 유의차가 인정된 함량(5% 초산 수용액이 먹이 중에 0.72 ~ 9% 함유)을 1116g당으로 환산하면, 초산(분자)으로서 약 0.5 ~ 5g의 양이 된다. 즉, 1일당 평균하여 초산(분자)을 0.5 ~ 5g 섭취하면 고혈압의 예방을 기대할 수 있다.According to the latest national statistics (phenomena of national nutrition, health and nutrition information study edition, the first publication, p78, 2000), Japanese except average drink and drink such as milk, juice, average 1116 g of food 1 Intake per day. Therefore, when the amount of the significant difference (a 5% aqueous acetic acid solution contains 0.72 to 9% in the feed) is recognized per 1116 g, the amount of acetic acid (molecule) is about 0.5 to 5 g. That is, if you intake 0.5 ~ 5g of acetic acid (molecule) on average per day can be expected to prevent hypertension.

〔실시예 3〕조성물(음료)의 제조예 및 그 평가Example 3 Production Example of Composition (Drink) and Evaluation thereof

이하의 조성으로 음료를 제조하였다. 즉, 초산(식품 첨가물) 5g, 수크랄로스(sucralose)(식품 첨가물) 0.2g을 물에 가하여 1L로 하고, 혼합 용해하여 음료를 조제하였다. 이 음료의 초산 분자 농도는 83mM이었다.The beverage was manufactured with the following composition. That is, 5 g of acetic acid (food additive) and 0.2 g of sucralose (food additive) were added to water to make 1 L, mixed and dissolved to prepare a beverage. Acetic acid molecular weight of this beverage was 83 mM.

당해 음료는 적당한 신맛을 가지는 청량감이 있는 가음적성(可飮適性)이 뛰어난 음료이고, 초산 분자의 효과에 의해 1일당 100ml에서 1L정도를(0.5 ~ 5g의 초산 분자) 3주간 이상의 장기로 음용함으로써 고혈압을 예방할 수 있다고 생각된다.The beverage is a refreshing drink with a moderate sourness and excellent in astringency. By the effect of acetic acid molecules, by drinking from about 100 ml to about 1 liter per day (0.5 to 5 g of acetic acid molecules) for 3 weeks or more, It is thought that high blood pressure can be prevented.

또, 성인 20명을 이용한 시음 시험을 하였다. 본 드링크 1000g 중에 있어서의 초산의 농도를 각각, 1g, 5g, 10g, 30g, 50g의 5단계로 변화시켜 평가했더니, 50g에서는 19명이 문제가 있다는 지적을 하였다. 30g에서는 문제 있다는 인식을 나타낸 인원수는 10명에 지나지 않고, 10g 이하에서는 18명 이상의 사람이 마시기 좋다는 회답을 나타내었다. 따라서, 드링크 중의 초산 농도는 1000g중 30g 이하가 바람직하다고 판단할 수 있었다.In addition, a tasting test was conducted using 20 adults. The concentration of acetic acid in 1000 g of this drink was evaluated in five stages of 1 g, 5 g, 10 g, 30 g, and 50 g, respectively. At 30g, only 10 people indicated that there was a problem, and at 10g or less, 18 or more people answered that drinking was good. Therefore, it was judged that 30 g or less in 1000 g of acetic acid concentration in a drink is preferable.

〔실시예 4〕식품의 제조예Example 4 Preparation of Food

이하의 조성으로 초산 함유 식품(4인분)을 제조하였다. 즉, 그린 아스파라거스(green asparagus) 12개, 베이컨 2매, 가다랑어포 2g, 간장 30ml, 초산(식품 첨가물) 2.3g, 수도물 45ml를 잘 혼합하여 제조하였다. 이 식품의 액체 부분의 초산 분자 농도는 약 500mM(액체 1L당 약 30g의 초산 분자를 함유)이었다.Acetic acid containing foods (4 servings) were manufactured with the following compositions. That is, 12 green asparagus (green asparagus), bacon 2 sheets, bonito 2g, soy sauce 30ml, acetic acid (food additives) 2.3g, was prepared by mixing 45ml well. The acetic acid molecule concentration of the liquid portion of this food was about 500 mM (containing about 30 g of acetic acid molecule per liter of liquid).

당해 식품은 적당한 신맛을 가지는 청량감이 있는 가식적성(可食適性)이 뛰어난 식초 친 음식이고, 초산 분자의 효과에 의해, 1일당 1인분으로부터 매 식사시에 1인분 먹는 형태, 즉 1일당 3인분 정도를(1일당 0.58 ~ 1.73g의 초산 분자) 장기적으로 섭취함으로써, 혈압 상승이 억제되고 그 결과 고혈압을 예방할 수 있다고 생각된다.The food is a vinegar-like food with a moderate refreshing taste with excellent sourness, and by the effect of acetic acid molecules, eats one serving per meal, three servings per day, due to the effect of acetic acid molecules. By taking the degree (0.58-1.73 g of acetic acid molecule per day) in the long term, it is thought that blood pressure increase can be suppressed and as a result, hypertension can be prevented.

〔실시예 5〕식품의 제조예Example 5 Preparation of Food

이하의 조성 및 순서로 초산 함유 식품을 제조하였다. 즉, 우선 재료로서 쌀 3홉, 물 3홉, 싱겁게 절인 연어 3토막, 생 표고버섯(채친 것) 4개, 시메지 버섯 1팩, 가늘고 길게 썬 계란 프라이(錦絲卵) 3개분, 청(靑) 차조기(채친 것) 10매, 혼합 조미료 A(술 큰 스푼 2, 물 큰 스푼 2, 소금 약간의 혼합액), 혼합 조미료 B(쌀식초(초산 농도 4.5%) 큰 스푼 4, 설탕 큰 스푼 5, 소금 작은 스푼 2의 혼합액)를 준비한다.Acetic acid containing foods were manufactured in the following compositions and procedures. In other words, the ingredients are: 3 hops of rice, 3 hops of water, 3 slices of freshly marinated salmon, 4 raw shiitake mushrooms, 1 pack of Shimeji mushrooms, 3 thinly fried eggs, and blue ( 차) 10 persimmons, mixed seasoning A (2 tablespoons teaspoon, 2 tablespoons water, 2 tablespoons of salt), 4 tablespoons of mixed seasoning B (rice vinegar (4.5% acetic acid)), 5 tablespoons sugar Prepare a mixture of 2 teaspoons of salt).

(1) 구운 싱겁게 절인 연어를 얹어서 밥을 짓고 뜸들인다. (2) 연어를 꺼내어 뼈와 껍질을 제거한 후 크게 푼다. (3) 생 표고버섯 및 시메지 버섯을 합하여 조미료 A로 주증(酒蒸)한다. (4) 밥을 조미료 B로 버무려 초밥을 만든다. (5) 이것에, 푼 연어, 주증(酒蒸)한 생 표고버섯 및 시메지 버섯을 가하여 혼합하고, 가늘고 길게 썬 계란 프라이 및 청(靑) 차조기(채친 것)를 분산시킨다.(1) Top with grilled freshly marinated salmon to cook and steam. (2) Take out the salmon, remove the bones and shells and loosen large. (3) Combine fresh shiitake mushrooms and shimeji mushrooms with seasoning A. (4) Toss rice with seasoning B to make sushi. (5) To this, loose salmon, main raw shiitake mushrooms, and shimeji mushrooms are added and mixed, and the thin, long-fried egg fryer and green persimmon are dispersed.

당해 식품은 적당한 신맛을 가지고 맛이 뛰어난 초밥이고, 초산 분자를 상기 식품당 약 2.7g 포함하고, 1일당 상기 완성 식품의 1/4 ~ 1/3 정도의 양(0.68 ~ 0.9g의 초산 분자)을 1 ~ 3회식함으로써(합계 0.68 ~ 2.7g의 초산 분자), 혈압 상승이 억제되어 그 결과 고혈압을 예방할 수 있다고 생각된다.The food is a sushi having a moderate sourness and excellent taste, containing about 2.7 g of acetic acid molecules per food, and about 1/4 to 1/3 of the finished food per day (0.68 to 0.9 g of acetic acid molecules) It is thought that by raising 1 to 3 times (acetic acid molecules of 0.68 to 2.7 g in total), the increase in blood pressure is suppressed, and as a result, hypertension can be prevented.

〔실시예 6〕음료의 제조예Example 6 Preparation of Beverages

이하의 조성으로 음료를 제조하였다. 즉, 초산(식품 첨가물) 5g, 스테비오사이드(stevioside)(식품 첨가물) 0.5g을 물에 가하여 1L로 하고, 혼합 용해하여 음료를 조제하였다. 이 음료의 초산 분자 농도는 83mM이었다.The beverage was manufactured with the following composition. That is, 5 g of acetic acid (food additive) and 0.5 g of stevioside (food additive) were added to water to make 1 L, and mixed and dissolved to prepare a beverage. Acetic acid molecular weight of this beverage was 83 mM.

당해 음료는 적당한 신맛을 가지는 청량감이 있는 가음 적성이 뛰어난 음료이고, 초산 분자의 효과에 의해, 1일당 100ml에서 1L정도를(0.5 ~ 5g의 초산 분자) 장기적으로 음용함으로써, 혈압 상승이 억제되어 그 결과 고혈압을 예방할 수 있다고 생각된다.The beverage is a beverage with excellent soothing taste with moderate sourness, and by the effect of acetic acid molecules, the increase in blood pressure is suppressed by drinking about 1 L (0.5 to 5 g of acetic acid molecules) per day for a long time. The results suggest that hypertension can be prevented.

〔실시예 7〕음료의 제조예EXAMPLE 7 Production Example of Beverage

이하의 조성으로 음료를 제조하였다. 즉, 사과 식초(초산 농도 5%) 작은 스푼 2, 벌꿀 작은 스푼 2, 냉수 150ml를 혼합 용해하여 음료를 조제하였다. 이 음료의 초산 분자 농도는 약 120mM이었다.The beverage was manufactured with the following composition. That is, two teaspoons of apple vinegar (5% acetic acid concentration), two teaspoons of honey, and 150 ml of cold water were mixed and dissolved to prepare a beverage. Acetic acid concentration of this beverage was about 120 mM.

당해 음료는 적당한 신맛을 가지는 청량감이 있는 가음 적성이 뛰어난 음료이고, 초산 분자의 효과에 의해, 1일당 100ml에서 700ml 정도(0.7 ~ 5g의 초산 분자)를 장기적으로 음용함으로써, 혈압 상승이 억제되어 그 결과 고혈압을 예방할 수 있다고 생각된다.The beverage is a beverage with excellent sourness with a moderate sour taste, and the effect of acetic acid molecules is suppressed by increasing the blood pressure by drinking about 100 ml to about 700 ml per day (0.7-5 g of acetic acid molecules) for a long time. The results suggest that hypertension can be prevented.

〔실시예 8〕분말의 제조예Example 8 Preparation of Powder

초산을 덱스트린(dextrin)에 흡착·건조시키고, 초산을 15%(W/W)의 함량으로 포함하는 분말을 조제하였다. 이 분말 6중량부를 설탕, 탈지 분유 및 유당으로 이루어지는 분말 94중량부에 첨가하고 충분히 혼합하여 분말을 얻었다.Acetic acid was adsorbed and dried on dextrin, and a powder containing acetic acid in an amount of 15% (W / W) was prepared. 6 parts by weight of this powder was added to 94 parts by weight of a powder consisting of sugar, skim milk powder, and lactose, and mixed sufficiently to obtain a powder.

당해 분말은 적당한 신맛을 가지고, 1일당 100g(0.9g의 초산 분자)을 장기적으로 경구 섭취함으로써, 혈압 상승이 억제되어 그 결과 고혈압을 예방할 수 있다고 생각된다.The powder has a moderate sour taste and is thought to be able to prevent high blood pressure by suppressing an increase in blood pressure by orally ingesting 100 g (0.9 g of acetic acid molecule) per day in the long term.

〔실시예 9〕정제(錠劑)의 제조예Example 9 Preparation Example of Tablet

초산나트륨을 정제 100g당 1.25g(1정당 25mg) 포함한 정제를 제조하였다. 당해 정제를 1일당 70g(35정, 0.63g의 초산 분자) 장기적으로 경구 섭취함으로써, 혈압 상승이 억제되어 그 결과 고혈압을 예방할 수 있다고 생각된다.Tablets containing 1.25 g (25 mg per tablet) of 100 g of sodium acetate were prepared. By orally ingesting the tablet 70 g (35 tablets, 0.63 g of acetic acid molecule) per day in the long term, it is thought that blood pressure rise can be suppressed, and as a result, hypertension can be prevented.

〔실시예 10〕고혈압증(高血壓症)자에 대한 초산의 효과 확인 시험EXAMPLE 10 Effect Confirmation of Acetic Acid on Hypertension

1. 방법1. How to

(1) 피험 음료(1) test drink

피험 음료는 초산 1.5g을 함유하는 음료, 초산 0.75g과 유산 1g을 함유하는 음료, 및 초산 대신에 유산을 2g 함유하는 플라시보(placebo) 음료(모두 100ml/병)를 이용하였다. 표 1에 각 피험 음료의 조성을 나타낸다.As the test beverage, a beverage containing 1.5 g of acetic acid, a beverage containing 0.75 g of acetic acid and 1 g of lactic acid, and a placebo beverage (all 100 ml / bottle) containing 2 g of lactic acid instead of acetic acid were used. Table 1 shows the composition of each test beverage.

세 음료는 신맛이 약간 다른 이외에, 외관, 감미, 짠맛 등이 거의 같고 외관상 전혀 구별할 수 없는 것을 확인하였다. 초산으로서는 신맛이 온화하고 풍미도 바람직한 식초((주)미트칸사제 「사과 식초」：초산 농도 5%(W/V))를 이용하였다. 유산은 발효 유산을 사용하였다.In addition to slightly different sour taste, the three beverages were almost identical in appearance, sweetness, salty taste, and were indistinguishable in appearance. As acetic acid, vinegar ("apple vinegar" by Mitutokan Co., Ltd .: acetic acid concentration 5% (W / V)) with mild sourness and favorable flavor was used. Lactic acid used fermented lactic acid.

표 1： 피험 음료의 성분 조성Table 1: Ingredient composition of test drink

(2) 대상(2) object

1) 선정 기준1) Selection Criteria

대상은 시험 개시 전의 3개월간에 있어서 수축기 혈압이 140 ~ 180mmHg 혹은 확장기 혈압이 90 ~ 105mmHg를 지속적으로 나타내는 경증 및 중등증 고혈압증자로 하였다. 다만, 2차성 고혈압증자, 의사에 의해 긴급히 강압제의 투여가 필요하다고판단된 자, 알콜 중독, 중증의 빈혈이 있는 자, 중병에 걸린 자는 제외하였다. 또한, 어떠한 내복약을 정기적으로 복용하고 있던 자 및 혈압에 영향을 줄 가능성이 있는 보조제의 상음자(常飮者)는 제외하였다.The subjects were mild and moderate hypertension who showed continuous systolic blood pressure of 140 to 180 mmHg or diastolic blood pressure of 90 to 105 mmHg for 3 months before the start of the study. However, patients with secondary hypertension, those deemed urgently needed by the doctor to administer the drug, alcoholism, severe anemia, and those with severe illness were excluded. In addition, those who were taking regular oral medicines and those who had a prosthetic who had the potential to affect blood pressure were excluded.

2) 대상 피험자2) subject

상기의 조건을 만족하는 자원자 57명을 수축기 혈압, 확장기 혈압, 연령, 성별에 있어서 조화를 이루도록 19명씩 3군으로 나누었다. 57명 중 개인적 이유로써 투여 기간 중에 8일간 이상 음용을 태만히 한 자 2명과 검사일에 내원이 곤란하게 된 자 4명의 합계 6명에 대해서는 데이터 해석으로부터 배제하였다.The 57 volunteers who met the above conditions were divided into three groups of 19 persons to harmonize systolic blood pressure, diastolic blood pressure, age, and sex. For the individual reasons, six of the 57 patients who neglected drinking for 8 days or more during the administration period and six who had difficulty in visiting on the test day were excluded from the data analysis.

결과적으로, 해석 대상이 된 유효 대상자수는 51명으로, 연령은 51.2± 8.1세, 남성 31명, 여성 20명이었다. 3군간에, 연령, 성별, 체중, BMI, 혈압, 맥박에 유의차는 인정되지 않았다.As a result, the number of valid subjects to be analyzed was 51, and the age was 51.2 ± 8.1 years, 31 men and 20 women. There were no significant differences in age, sex, weight, BMI, blood pressure, and pulse rate among the three groups.

(3) 시험의 개요(3) Summary of examination

1) 시험 방법1) test method

시험은 이중맹검법(二重盲檢法)을 채용하고, 2종의 초산 함량이 다른 초산 함유 음료와 플라시보(placebo) 음료의 3군간 병행군간 비교 시험으로 하였다.The double-blind method was used for the test, and the comparison test was performed between the three groups of acetic acid-containing beverages and placebo beverages having two different acetic acid contents.

2) 시험 기간2) trial period

시험 기간은, 전(前) 관찰(비섭취) 기간 3주간, 섭취 기간 8주간, 후 관찰(비섭취) 기간 4주간의 합계 15주간으로 하였다.The test period was 15 weeks in total for 3 weeks before the observation (non-intake) period, 8 weeks for the intake period, and 4 weeks for the post observation (non-intake) period.

3) 섭취 방법3) Intake Method

피험 음료의 섭취는 현재 상태의 식생활을 하면서 1일 1회, 매일 아침, 플라시보 음료(100ml), 혹은 초산을 0.75g, 혹은 초산을 1.5g 함유하는 100ml 초산 함유 음료 중 어느 것이든 하나(100ml)를 섭취하는 것으로 하였다. 피검사자에게는 시험 기간 중 폭음 폭식을 피하도록 지도를 하고, 그 이외의 일상생활에 대해서는 특별히 바뀌는 것이 없도록 지시하였다.The intake of the test beverage is once a day while eating the current diet, every morning, a placebo drink (100 ml), or a beverage containing 100 ml acetic acid containing 0.75 g of acetic acid or 1.5 g of acetic acid (100 ml). Was taken. Subjects were instructed to avoid binge eating during the test period and were instructed to make no other changes in their daily lives.

(4) 검사 항목 및 방법(4) Inspection Items and Methods

1) 혈액 검사 및 요 검사1) Blood test and urine test

시험 개시 전에 실시한 예비 검사를 제외하고, 시험 기간 중에 있어서, 전(前) 관찰 기간의 종료시(섭취 기간 직전), 섭취 기간의 종료시의 합계 2회, 혈액· 요 검사를 실시하였다.Except for the preliminary examination conducted prior to the start of the test, blood and urine tests were performed at the end of the pre-observation period (just before the intake period), twice in total at the end of the intake period.

혈액 검사는 전야 9시 이후의 음식을 피한 공복 상태에서, 오전 8시 30분부터 11시까지 채혈을 끝내도록 실시하고, 임상 검사 회사에 측정을 의뢰하였다. 또, 채혈은 혈청 단백 성분이나 혈청 지질치, 레닌 활성에의 외인적 영향을 피하기 위해, 10분 이상의 안정 상태를 유지한 후 좌위(座位)에서 행하였다.The blood test was performed to stop blood collection from 8:30 am to 11 pm on an empty stomach, which avoided food after 9 o'clock of the night, and asked a clinical test company to take a measurement. In addition, in order to avoid exogenous effects on serum protein components, serum lipid values, and renin activity, blood collection was performed at the left position after maintaining a stable state for at least 10 minutes.

요 검사는 시험지법을 채용하고, 당, 단백, 우로피리노겐(urobilinogen), 잠혈(潛血)을 검사하였다.Urinary test was performed using the test paper method, and the sugar, protein, uropyrinogen, and occult blood were examined.

2) 혈압 및 신체 측정2) blood pressure and body measurement

혈압· 맥박 측정은 오전 8시 30분부터 11시 30분으로 하고, 피험자마다 검사 시간을 고정하였다. 검사 당일은 물 및 피험 음료 이외에는 아무 것도 섭취하지 않는 상태로 내원시켜, 내원 후 10분간 이상의 안정 후, 좌위· 착의탈화 상태로 왼팔 팔꿈치부를 측정 부위로 하여 1분간의 간격을 두고 3회 측정하였다. 혈압 측정치는 수축기 혈압이 중앙치를 나타냈을 때의 혈압 및 맥박수를 그 날의 혈압· 맥박수로 하였다. 혈압 측정은 시험 기간 중에 있어서, 전 관찰 기간 전, 섭취 기간 직전, 섭취 개시 후의 2, 4, 6, 8주간째, 섭취 종료로부터 2, 4주간째(후 관찰 기간)의 합계 8회 실시하였다.Blood pressure and pulse measurement were made from 8:30 am to 11:30 am, and the test time was fixed for every subject. On the test day, the patient was visited in the state in which nothing other than water and the test drink was ingested, and after the visit was stabilized for 10 minutes or more, the left arm elbow was measured three times at an interval of 1 minute in the left position and desorption state. The blood pressure measurement made the blood pressure and pulse rate at the time when the systolic blood pressure showed the median value as the blood pressure and pulse rate of the day. The blood pressure measurement was performed eight times in total during the test period, before the observation period, immediately before the intake period, on the 2nd, 4th, 6th and 8th weeks after the start of ingestion, and on the 2nd and 4th weeks (post-observation period) from the end of the intake.

체중은 의사 진찰· 문진시에 측정하였다. 체중 측정은 착의에 의한 영향을 가능한 한 제외할 수 있도록 유의하였다.Body weight was measured at the time of doctor's consultation and questionnaire. Body weight measurements were noted to be able to exclude as much as possible the effects of implantation.

3) 진찰·문진3) Examination and consultation

의사에 의한 진찰 및 문진을 행하고 유해사상(有害事象)을 모두 기록하였다. 특히, 자각 증상 및 부작용의 출현의 유무에 대해서는 상세하게 문진을 하였다.Doctors examined and questioned and recorded all adverse events. In particular, the questionnaire was examined in detail about the presence of subjective symptoms and side effects.

(5) 해석 방법(5) Analysis method

섭취 기간에 있어서의 혈압 및 맥박수의 군간 비교는 이원 배치 분산 분석(ANOVA)을 행하고, 섭취 피험 음료 및 섭취 기간의 주 효과와 교호 작용에 대해서 해석하였다. 또한, 섭취 기간에 주 효과가 보이는 경우, 섭취 직전의 혈압치와의 다중 비교 검정을 더넷(Dunnet) 다중 비교 검정법에 의해 행하였다. 또, 그 이외의 피험자 내 측정치 및 혈액 검사 결과에 대해서는 페어드(paired) t 테스트를, 섭취 피험 음료간에 대해서는 t 테스트를 채용하였다. 또한 통계 소프트웨어는 (주)SPSS사제 SPSS Ver. 10을 사용하고, 모두 유의 수준은 양측 검정으로 5% 이하로 하였다.The comparison between the blood pressure and the pulse rate in the intake period was performed by two-way batch analysis (ANOVA), and the main effects and the interactions between the ingested test drink and the intake period were analyzed. In addition, when the main effect was seen in the intake period, a multiple comparison test with blood pressure values immediately before ingestion was performed by a Dunnet multiple comparison assay. In addition, a paired t test was used for the other test subject's measurements and blood test results, and a t test was taken between the intake test beverages. Statistical software is also available from SPSS Ver. 10 was used and the significance level was 5% or less in both tests.

2. 결과2. Results

(1) 혈압· 맥박수(1) blood pressure, pulse rate

시험 기간 중에 있어서의 혈압 및 맥박의 추이를 표 2에 나타낸다. 수축기 혈압에 있어서, 이원 배치 분산 분석의 결과, 섭취 기간 중의 수축기 혈압이 3군간에 다른 변동을 나타내었다(P < 0.05).Table 2 shows changes in blood pressure and pulse rate during the test period. In systolic blood pressure, as a result of binary batch variance analysis, systolic blood pressure during the intake period showed a different variation between the three groups (P <0.05).

초산 1.5g/일 섭취군(이하, 대 복용량군), 초산 0.75g/일 섭취군(이하, 소 복용량군)에서는, 섭취 6주간부터 섭취 종료까지 의미 있는 강압 효과가 인정되었다. 한편, 플라시보 음료 섭취군(이하, 플라시보군)에서는, 섭취 기간을 통해서 혈압에 의미 있는 변화는 보이지 않았다.In the acetic acid 1.5g / day intake group (hereinafter, large dose group) and the acetic acid 0.75g / day intake group (hereafter, small dose group), a significant coercive effect was observed from six weeks to the end of intake. On the other hand, in the placebo drink intake group (hereinafter, the placebo group), no significant change in blood pressure was observed through the intake period.

섭취 직전을 기준으로 한 수축기 혈압 변화량에서는, 대 복용량군에서 섭취 4주간 후 이후에, 또 소 복용량군에서는 섭취 6주간 후 이후에, 플라시보군과 유의차가 보였다(표 3). 대 복용량군과 소 복용량군간에 있어 유의차는 인정되지 않았다.In the systolic blood pressure change on the basis of immediately before the intake, there was a significant difference from the placebo group after 4 weeks after ingestion in the large dose group and after 6 weeks after ingestion in the small dose group (Table 3). No significant difference was observed between the large and small dose groups.

확장기 혈압은 이원 배치 분산 분석의 결과, 피험 음료와 섭취 기간에 교호 작용을 인정하지 않고 섭취 기간에 주 효과를 인정하였다(P < 0.05). 대 복용량군에서는 섭취 4주간 후 이후, 또 소 복용량군에서는 섭취 6주간 후 이후에 의미 있는 혈압 강하가 보였지만(P < 0.05), 플라시보군에서는 섭취 기간 중 의미 있는 변동은 보이지 않았다.The diastolic blood pressure, as a result of the binary batch variance analysis, did not recognize the interaction between the test beverage and the intake period, but recognized the main effect in the intake period (P <0.05). Significant blood pressure drop was observed after 4 weeks of ingestion in the large dose group and after 6 weeks after ingestion in the small dose group (P <0.05), but there was no significant change during the intake period in the placebo group.

섭취 직전을 기준으로 한 확장기 혈압 변화량에서는 대 복용량군에 있어서 섭취 4주간 후 이후에 플라시보군과 유의차가 인정되었다.In the diastolic blood pressure change based on just before ingestion, a significant difference was observed between the placebo group and the placebo group after 4 weeks in the large dose group.

표 2： 혈압 및 맥박수의 변화Table 2: Changes in blood pressure and pulse rate

표 3： 혈압과 심박수의 변화Table 3: Changes in blood pressure and heart rate

(2) 체중· BMI(2) weight, BMI

BMI는 섭취 전후로 어느 군도 의미 있는 변화는 보이지 않았다.BMI showed no significant change in either group before or after ingestion.

(3) 혈액 검사치· 요 검사(3) Blood test value, urine test

어느 군에 대해서도 몇 개의 항목에서 섭취 전후의 값에 유의차가 보였지만, 모두 정상 범위 내의 근소한 변화이고, 증례(症例)마다 조사한 결과 정상치로부터 이상치로 변동한 증례는 한 예도 없는 것이 확인되었다.Although there were significant differences in the values before and after ingestion in some of the groups in all the groups, all cases were slight changes within the normal range, and the results of each case showed that there were no cases of fluctuating from normal values to abnormal values.

또, 요 검사에 대해서는 어느 군에 있어서도 각 한 예씩 잠혈뇨(潛血尿) 혹은 이상 변동이 보였지만 문제가 되는 이상은 아니었다.In addition, in each group, urinary tract urinalysis or abnormality was observed in each group, but it was not a problem.

(4) 진찰· 문진(4) Consultation and paperweight

섭취 음료군간의 유해사상(有害事象) 발현율에 차이는 보이지 않았다. 또, 어느 유해사상도 피험 음료와의 인과 관계는 부족하다고 판단되었다. 진찰·문진에 있어서는 특기해야 할 증상은 어느 군도 인정되지 않았다.There was no difference in the incidence of adverse events among the ingested drink groups. In addition, it was judged that any adverse event lacked a causal relationship with the test beverage. In the examination and questionnaire, neither group recognized any symptoms to be noted.

3. 통계3. Statistics

이상의 결과로부터, 초산을 1일당 0.75g, 혹은 1.5g 정도, 적어도 4주간 이상 계속 섭취함으로써, 경증 및 중등증 고혈압증자의 혈압이 의미 있게 내려가는 것이 확인되고, 본 발명에 관한 조성물의 상기 고혈압증자에 있어서의 유효성이 확인되었다. 동시에, 안전성의 점에서도 초산 함유 음료는 어떤 문제도 없는 것이 증명되었다.From the above results, it was confirmed that the blood pressure of mild and moderate hypertensive patients decreased significantly by continuously ingesting acetic acid at about 0.75 g or 1.5 g per day for at least 4 weeks, and the hypertension of the composition according to the present invention was confirmed. Was confirmed. At the same time, it was proved that the beverage containing acetic acid had no problem in terms of safety.

본 명세서 중에서 인용한 모든 간행물, 특허 및 특허 출원을 그대로 참고로서 본 명세서 중에 도입하는 것으로 한다.All publications, patents, and patent applications cited in this specification are hereby incorporated by reference in their entirety.

본 발명에 의해, 혈압 상승을 억제하게 하는 안전하고 안심할 수 있는 조성물이 제공되는 본 발명의 조성물은, 혈압 상승을 억제할 수가 있다. 특히, 혈압이 경계 영역이었거나 본태성 고혈압의 숙명을 가지는 생활자에 있어서, 혈압 상승의 억제에 유효하다.According to the present invention, the composition of the present invention, in which a safe and safe composition for suppressing an increase in blood pressure, is provided, can suppress an increase in blood pressure. In particular, it is effective for suppressing the increase in blood pressure in a living person whose blood pressure has been a boundary region or has a fate of essential hypertension.

Claims (4)

장기 경구 섭취에 의해 혈압 상승을 억제하는 조성물로서,A composition for suppressing an increase in blood pressure by long-term oral intake, 초산, 초산 이온 및 초산염으로부터 선택되는 적어도 일종을 함유하는 것을 특징으로 하는 고혈압 예방용 식품 또는 의약품 조성물.A food or pharmaceutical composition for preventing hypertension, which contains at least one selected from acetic acid, acetate ions, and acetates. 제 1항에 있어서,The method of claim 1, 조성물 1000g당 초산, 초산 이온 및 초산염으로부터 선택되는 적어도 일종을 합계 0.36 ~ 30g(초산 환산량)으로 함유하는 것을 특징으로 하는 고혈압 예방용 식품 또는 의약품 조성물.A food or pharmaceutical composition for preventing hypertension, comprising at least one selected from acetic acid, acetic acid ions, and acetates per 1000 g of the composition in a total amount of 0.36 to 30 g (acetic acid equivalent). 제 1항 또는 제 2항에 있어서,The method according to claim 1 or 2, 초산, 초산 이온 및 초산염으로부터 선택되는 적어도 일종의 섭취량이 합계로 1일당 0.5 ~ 5g(초산 환산량)이 되도록 조제되는 것을 특징으로 하는 고혈압 예방용 식품 또는 의약품 조성물.A food or pharmaceutical composition for preventing high blood pressure, characterized in that the at least one intake selected from acetic acid, acetate ions and acetates is 0.5 to 5 g (acetate equivalent) per day in total. 제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 있어서,The method according to any one of claims 1 to 3, 섭취 기간이 3주간 이상인 것을 특징으로 하는 고혈압 예방용 식품 또는 의약품 조성물.A food or pharmaceutical composition for preventing high blood pressure, characterized in that the intake period is three weeks or more.