JP2006131597A - Aerosol composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、エアゾール組成物に関する。さらに詳しくは、長期間の保存においても金属製容器を腐食したり、配合した有効成分が析出したりすることなく、優れた安定性を有するエアゾール組成物に関する。 The present invention relates to aerosol compositions. More specifically, the present invention relates to an aerosol composition having excellent stability without corroding a metal container or precipitating a compounded active ingredient even during long-term storage.
従来から、エアゾール組成物、特に水溶液が酸性を示す有効成分を含有するエアゾール組成物を充填した金属製容器を長期間保存した場合、該エアゾール組成物中の水分によって、金属製容器が腐食する現象が起きていた。このような腐食を防ぐために、金属製容器の内面を樹脂などで被覆し、エアゾール組成物と容器の金属表面とが物理的に接触しないように加工する方法が試みられたが、樹脂等で金属表面を完全に被覆したつもりでも、樹脂等で被覆されていない、いわゆるピンホールといわれる箇所から腐食が生じていた。 Conventionally, when a metal container filled with an aerosol composition, particularly an aerosol composition containing an active ingredient whose acidity is acidic, is stored for a long period of time, the metal container is corroded by moisture in the aerosol composition. Was happening. In order to prevent such corrosion, an attempt has been made to coat the inner surface of a metal container with a resin or the like so that the aerosol composition does not physically contact the metal surface of the container. Even though the surface was intended to be completely covered, corrosion occurred from the so-called pinholes that were not covered with resin or the like.
そこでエアゾール組成物の組成の検討が行われてきた。例えば、金属製容器の腐食を防ぐ手段として、組成物中の水の配合量を少なくすることが提案されている。すなわち、塩酸ブテナフィンを有効成分とし、配合水分量が３ｗ／ｖ％以下である抗真菌性液体外用組成物を原液とし、該原液と噴射剤とを配合してなるエアゾール剤が記載されており、配合水分量を可能な限り少なくすることによって、金属性容器の腐食の防止を試みている（特許文献１）。しかし、配合水分量を極端に少なくすると、火気に対する危険性が高まる虞があり、医薬用・化粧用等の人に対し噴射するエアゾール組成物としては、使用感が悪くなるなど、決して好ましいものではない。 Therefore, the composition of aerosol compositions has been studied. For example, as a means for preventing corrosion of metal containers, it has been proposed to reduce the amount of water in the composition. That is, an aerosol agent comprising a composition containing butenafine hydrochloride as an active ingredient, an antifungal liquid composition having a blended water content of 3 w / v% or less as a stock solution, and a blend of the stock solution and a propellant is described. Attempts have been made to prevent corrosion of metallic containers by reducing the blended water content as much as possible (Patent Document 1). However, if the amount of water blended is extremely small, there is a risk that the risk to fire may increase, and as an aerosol composition to be sprayed for people such as pharmaceuticals and cosmetics, it is never preferable because it deteriorates the feeling of use. Absent.
また他の手段として、酸性の水性成分と油性成分とを配合し、油中水型エアゾール組成物として、金属製容器の腐食を防ぐことを試みている（特許文献２）。しかし、油中水型のエマルションでは、長期保存した場合、水性成分と油性成分とが分離してしまい、結局、金属製容器が腐食してしまっていた。また、エアゾール組成物をｐＨ調整剤等を用いて中性化し、金属製容器の腐食を防止しようとする試みがある。しかし、水と有効成分の酸性塩を同時に含有させた場合、ｐＨ調整剤と酸性塩から遊離した酸とが反応して、塩の結晶を生成して沈殿が生じ、含量安定性が不十分となったり、エアゾールバルブから組成物を噴射する際に目詰まりを生じたりする不都合が生じていた。 As another means, an acidic aqueous component and an oil component are blended to try to prevent corrosion of a metal container as a water-in-oil aerosol composition (Patent Document 2). However, in a water-in-oil emulsion, when stored for a long period of time, the aqueous component and the oily component are separated, and eventually the metal container is corroded. There is also an attempt to neutralize the aerosol composition using a pH adjuster or the like to prevent corrosion of the metal container. However, when water and an acidic salt of the active ingredient are contained at the same time, the pH adjuster and the acid liberated from the acidic salt react to form a salt crystal, resulting in precipitation, and the content stability is insufficient. And inconvenience that clogging occurs when the composition is injected from the aerosol valve.
目詰まりを無くすため、組成物中の成分の結晶化を防ぐ手段として、例えば、酸性成分を中和するための塩基としてジイソプロパノールアミンおよび／または炭素数１４以上の脂肪酸とアルカノールアミンとの縮合物を用い、溶媒として低級アルコールを用い、かつ実質的に水を配合しないで原液を調製することが提案され、該原液を用いた組成物が金属製容器の腐食させないことを示している（特許文献３）。しかし、このように実質的に水を配合しない組成物では、火気に対する危険性や、使用感の悪さ、皮膚への安全性が低いなどの問題があった。 In order to eliminate clogging, as a means for preventing crystallization of components in the composition, for example, a diisopropanolamine and / or a condensate of a fatty acid having 14 or more carbon atoms and an alkanolamine as a base for neutralizing an acidic component , Using a lower alcohol as a solvent, and preparing a stock solution without substantially adding water, it has been shown that a composition using the stock solution does not corrode metal containers (Patent Literature) 3). However, such a composition containing substantially no water has problems such as danger to fire, poor usability, and low safety to the skin.
本発明の課題は、従来の上記問題点を解消し、エアゾール用金属製容器を腐蝕させることがなく、また有効成分の結晶生成もなく、長期保存に適した水を含むエアゾール組成物を提供することにある。 An object of the present invention is to solve the above-mentioned conventional problems, and to provide an aerosol composition containing water suitable for long-term storage without corroding aerosol metal containers and without generating crystals of active ingredients. There is.
上記課題を解決するために、本発明者が、鋭意研究を重ねた結果、有効成分の酸性塩および水を含有するエアゾール組成物（原液）において、ｐＨを６〜８程度に調整し、非イオン性および／または陽イオン性界面活性剤を配合して均一系溶液を形成することによって、エアゾール用金属製缶容器の腐蝕を防止すると共に、エアゾール噴射バルブの目詰まりの原因となる結晶生成を抑制し、長期間安定に使用できるエアゾール製剤を製造し得ることを見出し、さらに研究を進めた結果、本発明を完成するに至った。 In order to solve the above-mentioned problems, the present inventor has conducted extensive research. As a result, in an aerosol composition (stock solution) containing an acidic salt of an active ingredient and water, the pH is adjusted to about 6 to 8, and nonionic By forming a homogeneous solution with a cationic and / or cationic surfactant, corrosion of metal aerosol cans for aerosols can be prevented and crystal formation that can cause clogging of aerosol injection valves is suppressed. As a result of finding that an aerosol formulation that can be used stably for a long period of time can be produced and further researching it, the present invention has been completed.
すなわち、本発明は、噴射剤および原液からなるエアゾール組成物であって、原液が、有効成分の酸性塩、水５ｗ／ｖ％以上および非イオン性および／または陽イオン性界面活性剤を含むｐＨ６〜８の均一系溶液である、前記エアゾール組成物に関する。
また本発明は、原液が、さらにアルコールを含む、前記のエアゾール組成物に関する。
さらに本発明は、原液が、有効成分の酸性塩０．１〜１０ｗ／ｖ％および水５〜５０ｗ／ｖ％を含む、前記のエアゾール組成物に関する。
また本発明は、非イオン性および／または陽イオン性界面活性剤が、親水性界面活性剤である、前記のエアゾール組成物に関する。
さらに本発明は、非イオン性および／または陽イオン性界面活性剤が、ＨＬＢ１０以上である、前記のエアゾール組成物に関する。
また本発明は、非イオン性および／または陽イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエキシエチレン脂肪酸モノグリセリンエステルおよび脂肪酸アルカノールアミドからなる群から選択される１種または２種以上である、前記のエアゾール組成物に関する。
That is, the present invention is an aerosol composition comprising a propellant and an undiluted solution, wherein the undiluted solution includes an acidic salt of an active ingredient, 5 w / v% or more of water and a nonionic and / or cationic surfactant. It relates to the aerosol composition, which is a homogeneous solution of ~ 8.
Moreover, this invention relates to the said aerosol composition whose stock solution contains alcohol further.
Furthermore, the present invention relates to the above-mentioned aerosol composition, wherein the stock solution contains 0.1 to 10 w / v% of an active ingredient acidic salt and 5 to 50 w / v% of water.
The present invention also relates to the aforementioned aerosol composition, wherein the nonionic and / or cationic surfactant is a hydrophilic surfactant.
Furthermore, this invention relates to the said aerosol composition whose nonionic and / or cationic surfactant is HLB10 or more.
In the present invention, the nonionic and / or cationic surfactant may be polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene alkylamine, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene. It is related with the said aerosol composition which is 1 type (s) or 2 or more types selected from the group which consists of fatty acid monoglycerin ester and fatty acid alkanolamide.
さらに本発明は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルおよびポリオキシエチレンアルキルアミンのアルキル基の炭素数が８〜２０個である、前記のエアゾール組成物に関する。
また本発明は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびポリエキシエチレン脂肪酸モノグリセリンエステルの脂肪酸の炭素数が１４〜２０個である、前記のエアゾール組成物に関する。
さらに本発明は、脂肪酸アルカノールアミドが、ラウリン酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミドおよびヤシ油脂肪酸モノエタノールアミドからなる群から選択される１種または２種以上である、前記のエアゾール組成物に関する。
また本発明は、非イオン性および／または陽イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルアミン、ラウリン酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミドからなる群から選択される１種または２種以上である、前記のエアゾール組成物に関する。
さらに本発明は、有効成分の酸性塩が、抗真菌薬、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、消炎鎮痛剤、殺菌消毒剤、抗生剤およびビタミン剤からなる群から選択される１種または２種以上の酸性塩である、前記のエアゾール組成物に関する。
また本発明は、有効成分の酸性塩が、塩酸塩または硝酸塩である、前記のエアゾール組成物に関する。
さらに本発明は、有効成分の酸性塩が、塩酸テルビナフィン、塩酸ネチコナゾール、塩酸ブテナフィン、硝酸ミコナゾールおよび硝酸エコナゾールから選択される、前記のエアゾール組成物に関する。
Furthermore, this invention relates to the said aerosol composition whose carbon number of the alkyl group of polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, and polyoxyethylene alkylamine is 8-20.
Moreover, this invention relates to the said aerosol composition whose carbon number of the fatty acid of a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and a polyoxyethylene fatty acid monoglycerol ester is 14-20.
Furthermore, the present invention relates to the aerosol composition, wherein the fatty acid alkanolamide is one or more selected from the group consisting of lauric acid diethanolamide, coconut oil fatty acid diethanolamide, and coconut oil fatty acid monoethanolamide.
In the present invention, the nonionic and / or cationic surfactant is selected from the group consisting of polyoxyethylene oleyl ether, polyoxyethylene oleylamine, lauric acid diethanolamide, coconut oil fatty acid diethanolamide, or It is related with the said aerosol composition which is 2 or more types.
Furthermore, the present invention provides that the acidic salt of the active ingredient is one or more acidic substances selected from the group consisting of antifungal drugs, antihistamines, local anesthetics, antiphlogistic analgesics, bactericidal antiseptics, antibiotics and vitamins. The aerosol composition is a salt.
Moreover, this invention relates to the said aerosol composition whose acidic salt of an active ingredient is hydrochloride or nitrate.
Furthermore, the present invention relates to the above-mentioned aerosol composition, wherein the acidic salt of the active ingredient is selected from terbinafine hydrochloride, neticonazole hydrochloride, butenafine hydrochloride, miconazole nitrate and econazole nitrate.
本発明にかかるエアゾール組成物は、上記の構成を採用することにより、水を含むエアゾール組成物を充填した場合であっても金属製容器を腐食させることなく、また有効成分の酸性塩を用いた場合であっても結晶化することがないので、エアゾール噴射バルブの目詰まりなどの問題が生じない。また、懸濁液や乳濁液（エマルション）のような分散系溶液を用いるものではなく、エアゾール組成物が分離することなく長期間均一な状態で存在するので、長期間の保存にも適している。 The aerosol composition according to the present invention employs the above-described configuration, so that even when the aerosol composition containing water is filled, the metal container is not corroded, and the active ingredient acidic salt is used. Even in this case, crystallization does not occur, and problems such as clogging of the aerosol injection valve do not occur. Also, it does not use a dispersion solution such as a suspension or emulsion (emulsion), and the aerosol composition exists in a uniform state for a long time without separation, so it is suitable for long-term storage. Yes.
本発明のエアゾール組成物は、エアゾール用金属製缶容器の腐蝕を防止すると共に、エアゾール噴射バルブの腐食や目詰まりなどの原因となる結晶生成を抑制し、長期間安定に使用できる。特に、有効成分の酸性塩が水と共存すると、液性が酸性になり、金属製容器の腐食が促進される結果となるが、本発明のエアゾール組成物は、液性を中性付近にすることによって、腐食を防止している。したがって、使用感や火気に対する安全性を高めるため、水を配合した場合であっても、金属製容器の腐食を防止することができる。また、液性を中性化することによって、結晶（塩）の析出が起こり、噴射ノズルの目詰まりや、各成分の配合比の変化による組成物の変質などの原因となる虞があったが、本発明のエアゾール組成物は、界面活性剤を可溶化剤として用いており、このような結晶の析出を防ぐことができる。さらに、本発明のエアゾール組成物は、油中水型エマルジョンのような分散系溶液ではなく、均一系溶液であるため、長期間保存していた場合も各成分が分離することなく、同等の品質が長期に渡って維持できる。 The aerosol composition of the present invention can be used stably for a long period of time, while preventing corrosion of metal aerosol containers for aerosols and suppressing crystal formation that causes corrosion and clogging of aerosol injection valves. In particular, when the acidic salt of the active ingredient coexists with water, the liquidity becomes acidic and the corrosion of the metal container is promoted. However, the aerosol composition of the present invention makes the liquidity near neutral. This prevents corrosion. Therefore, in order to improve the feeling of use and safety against fire, even when water is blended, corrosion of the metal container can be prevented. In addition, by neutralizing the liquidity, precipitation of crystals (salts) may occur, which may cause clogging of the injection nozzle and deterioration of the composition due to changes in the mixing ratio of each component. The aerosol composition of the present invention uses a surfactant as a solubilizer, and can prevent the precipitation of such crystals. Furthermore, since the aerosol composition of the present invention is not a dispersion solution such as a water-in-oil emulsion, but a homogeneous solution, even when stored for a long period of time, each component does not separate and has the same quality. Can be maintained for a long time.
本発明のエアゾール組成物は、噴射剤および原液からなるエアゾール組成物であって、原液が、有効成分の酸性塩、水および非イオン性および／または陽イオン性界面活性剤を含むｐＨ６〜８の均一系溶液である。
上記組成物原液中の水としては、精製水、滅菌水、注射用水等が使用できる。原液における水の含量は、５ｗ／ｖ％以上であり、５〜５０ｗ／ｖ％であることが好ましく、適用時の皮膚冷感を強め、痒みを緩和する効果を付与するという観点からは、１０〜４５ｗ／ｖ％であることがより好ましい。
The aerosol composition of the present invention is an aerosol composition comprising a propellant and an undiluted solution, and the undiluted solution has a pH of 6 to 8 and contains an active ingredient acidic salt, water and a nonionic and / or cationic surfactant. It is a homogeneous solution.
As water in the composition stock solution, purified water, sterilized water, water for injection and the like can be used. The content of water in the stock solution is 5 w / v% or more, preferably 5 to 50 w / v%. From the viewpoint of enhancing the skin cooling feeling at the time of application and imparting the effect of reducing itching, 10% More preferably, it is -45 w / v%.
本明細書において「均一系溶液」とは、溶液中の各成分が均一に溶媒に溶解して透明な状態で存在し、懸濁液や乳濁液（エマルション）などの分散系溶液とは異なり、長期間保存しても液性成分が分離することのない溶液をいう。この「均一系溶液」は、有効成分の酸性塩の量、水の量、界面活性剤の量、溶液のｐＨ、抗酸化剤、防腐剤、香料、安定化剤などを適宜選択し、各成分を混合し、攪拌溶解することで調製することができる。特に、適量のアルコールを添加することによって調整することができる。
本発明において、エアゾール組成物の原液を均一系溶液とすることは、製造時の取り扱いの容易性に優れるのみならず、意外にもｐＨ調整剤を配合した場合に低温で生じ易い中和塩の結晶が生成されにくいため、有用である。
In this specification, the term “homogeneous solution” means that each component in the solution is uniformly dissolved in a solvent and exists in a transparent state, and is different from a dispersion solution such as a suspension or emulsion (emulsion). A solution in which liquid components do not separate even when stored for a long period of time. This “homogeneous solution” is selected as appropriate from the amount of acidic salt of the active ingredient, the amount of water, the amount of surfactant, the pH of the solution, the antioxidant, the preservative, the fragrance, the stabilizer, etc. Can be prepared by mixing and dissolving with stirring. In particular, it can be adjusted by adding an appropriate amount of alcohol.
In the present invention, making the stock solution of the aerosol composition a homogeneous solution is not only excellent in ease of handling at the time of production, but also surprisingly neutralized salts that are likely to occur at low temperatures when a pH adjuster is blended. This is useful because it is difficult to produce crystals.
本発明のエアゾール組成物に添加し得るアルコールとしては、エタノール、イソプロピルアルコール、プロパノール、メタノール、無水エタノールなどが挙げられるが、薬物の溶解性、安全性、人体への安全性及び使用感の観点から、無水エタノールが好ましい。また、アルコールの添加量は、原液に対し、５ｗ／ｖ％以上、好ましくは、３０〜８０ｗ／ｖ％、特に好ましくは、４０〜７０ｗ／ｖ％である。 Examples of the alcohol that can be added to the aerosol composition of the present invention include ethanol, isopropyl alcohol, propanol, methanol, and absolute ethanol. From the viewpoint of drug solubility, safety, safety to the human body, and feeling of use. Absolute ethanol is preferred. Moreover, the addition amount of alcohol is 5 w / v% or more with respect to a stock solution, Preferably, it is 30-80 w / v%, Most preferably, it is 40-70 w / v%.
本発明のエアゾール組成物に用い得る界面活性剤は、非イオン性および／または陽イオン性の界面活性剤であるが、皮膚に適用するエアゾール製剤に用いるエアゾール組成物においては、皮膚への刺激性の観点から、非イオン性界面活性剤が好ましい。また、本発明のエアゾール組成物に用いる界面活性剤は、親水性および親油性のいずれであってもよいが、親油性のものを用いる場合、原液の水分量が多いと白濁して均一系溶液に調製することが困難になる虞があり、親水性のものを用いるのが好ましい。
本発明のエアゾール組成物に用いる界面活性剤のＨＬＢは、均一系溶液を調整し得るのであれば、特に限定されるものではないが、簡便に均一系溶液を調製するためには、ＨＬＢ１０以上のものを用いるのが好ましい。
The surfactant that can be used in the aerosol composition of the present invention is a nonionic and / or cationic surfactant. However, in the aerosol composition used in an aerosol formulation applied to the skin, irritation to the skin. From the viewpoint of the above, a nonionic surfactant is preferable. The surfactant used in the aerosol composition of the present invention may be either hydrophilic or oleophilic, but when using an oleophilic one, it becomes cloudy when the water content of the stock solution is large and becomes a homogeneous solution. However, it is preferable to use a hydrophilic material.
The HLB of the surfactant used in the aerosol composition of the present invention is not particularly limited as long as a homogeneous solution can be prepared. However, in order to easily prepare a homogeneous solution, the HLB of 10 or more is required. It is preferable to use one.
本発明に用いることができる具体的な界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルおよびポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルなどのエーテル類の界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルアミンなどのアミン類の界面活性剤が挙げられる。これらエーテル類およびアミン類の界面活性剤は、飽和または不飽和であってよく、これらのアルキル基の炭素数は、特に限定されないが、８〜２０個程度が好適であり、さらに好ましくは１４〜１８個であり、特に好ましくは１６〜１８個である。
これら界面活性剤のうち、特に、ポリオキシエチレンアルキルアミンは、含窒素型の界面活性剤であり、それ自身が塩基性を示す化合物であるため、水の共存下においてもイオンを生じることなく、原液処方中のｐＨを調整する効果も期待できるため、好適に使用される。このようなポリオキシエチレンアルキルアミンとして、特に好ましいものとしては、ポリオキシエチレンオレイルアミンが挙げられる。
また、本発明に用いる界面活性剤として、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびポリエキシエチレン脂肪酸モノグリセリンエステルの化合物等も挙げられる。これらの脂肪酸部分の炭素数は、１４〜２０個程度が好ましく、さらに好ましくは１６〜１８個である。
Specific surfactants that can be used in the present invention include, for example, surfactants of ethers such as polyoxyethylene alkyl ether and polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, and amines such as polyoxyethylene alkylamine. These surfactants may be mentioned. These ethers and amines may be saturated or unsaturated, and the number of carbon atoms in these alkyl groups is not particularly limited, but is preferably about 8 to 20, more preferably 14 to The number is 18, particularly preferably 16 to 18.
Among these surfactants, in particular, polyoxyethylene alkylamine is a nitrogen-containing surfactant, and since it is a basic compound, it does not generate ions even in the presence of water. Since the effect of adjusting the pH in the stock solution formulation can be expected, it is preferably used. As such polyoxyethylene alkylamine, polyoxyethylene oleylamine is particularly preferable.
Examples of the surfactant used in the present invention also include compounds of polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and polyoxyethylene fatty acid monoglycerin ester. The number of carbon atoms in these fatty acid moieties is preferably about 14-20, and more preferably 16-18.
本発明に用いる界面活性剤として、さらに脂肪酸アルカノールアミドが挙げられ、脂肪酸アルカノールアミドは含窒素型の界面活性剤であり、ポリオキシエチレンアルキルアミンと同様に、それ自身が塩基性を示す化合物として使用することができる。前記脂肪酸アルカノールアミドとしては、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モノイソプロパノールアミド、オレイン酸モノイソプロパノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド、パーム核油脂肪酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸モノエタノールアミドが挙げられ、有効成分の酸性塩が示す液性を好適に調整する目的では、ラウリン酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミドを用いることが好ましい。 Examples of the surfactant used in the present invention further include fatty acid alkanolamides, which are nitrogen-containing surfactants and, like polyoxyethylene alkylamines, are themselves used as basic compounds. can do. As the fatty acid alkanolamide, lauric acid diethanolamide, lauric acid monoisopropanolamide, oleic acid monoisopropanolamide, coconut oil fatty acid diethanolamide, coconut oil fatty acid monoethanolamide, palm kernel oil fatty acid diethanolamide, polyoxyethylene coconut oil fatty acid Examples include monoethanolamide, and lauric acid diethanolamide and coconut oil fatty acid diethanolamide are preferably used for the purpose of suitably adjusting the liquidity exhibited by the acidic salt of the active ingredient.
上記のような界面活性剤は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて使用しても良い。また、２種以上組み合せる場合、非イオン性のものだけ、あるいは陽イオン性のものだけを組み合せて用いてもよく、非イオン性のものと陽イオン性のものとを組み合せて用いてもよい。また、２種以上の界面活性剤を用いる場合、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルアミン、ラウリン酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミドからなる群から選択される２種以上を組み合せて用いるのが、各界面活性剤の配合量を適宜調節しながら、安定にｐＨを調整し得るという点から好ましい。
本発明のエアゾール組成物では、原液をｐＨ調整剤によりｐＨ６〜８の範囲に調整する。エアゾール組成物を充填する金属製缶容器の腐蝕を防ぐためには、原液のｐＨを７〜８の範囲に調整することがより望ましい。有効成分の酸性塩を含有する組成物を中和するには、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、水酸化ナトリウム水溶液等が好適に使用される。
One of the above surfactants may be used alone, or two or more thereof may be used in combination. Moreover, when combining 2 or more types, it may be used only nonionic or only cationic, or nonionic and cationic may be used in combination. . When two or more surfactants are used, two or more selected from the group consisting of polyoxyethylene oleyl ether, polyoxyethylene oleylamine, lauric acid diethanolamide, and coconut oil fatty acid diethanolamide may be used in combination. From the viewpoint that the pH can be adjusted stably while appropriately adjusting the blending amount of each surfactant.
In the aerosol composition of the present invention, the stock solution is adjusted to a pH of 6 to 8 with a pH adjuster. In order to prevent corrosion of the metal can container filled with the aerosol composition, it is more desirable to adjust the pH of the stock solution in the range of 7-8. In order to neutralize a composition containing an acidic salt of an active ingredient, triethanolamine, diethanolamine, an aqueous sodium hydroxide solution or the like is preferably used.
本発明のエアゾール剤の噴射剤としては、公知のものを用いることができる。すなわち、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、液化石油ガス（ＬＰＧ）、窒素ガス、炭酸ガス、代替フロンガス等の通常のエアゾール剤に噴射剤として用いられるものが使用される。
本発明のエアゾール容器として利用される金属製容器（エアゾール缶）は、典型的には、アルミニウム、鋼、ブリキ等からなり、その内面をエポキシ樹脂、フェノール樹脂、ポリアミドイミド樹脂等でコーティングしたものが使用される。
本発明の有効成分の酸性塩には、塩酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、亜硝酸塩、次亜塩素酸塩、クエン酸、フマル酸などの酸性の塩が使用できる。特に、塩酸塩や硝酸塩などが好適に使用される。また、有効成分としては、抗真菌薬、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、局所麻酔剤、殺菌剤から選択される１種または２種以上を配合することができる。
A well-known thing can be used as a propellant of the aerosol agent of this invention. That is, what is used as a propellant for normal aerosol agents such as dimethyl ether (DME), liquefied petroleum gas (LPG), nitrogen gas, carbon dioxide gas, and alternative chlorofluorocarbon gas is used.
The metal container (aerosol can) used as the aerosol container of the present invention is typically made of aluminum, steel, tin or the like, and has an inner surface coated with an epoxy resin, a phenol resin, a polyamideimide resin, or the like. used.
As the acidic salt of the active ingredient of the present invention, acidic salts such as hydrochloride, nitrate, maleate, acetate, sulfate, sulfite, nitrite, hypochlorite, citric acid and fumaric acid are used. it can. In particular, hydrochlorides and nitrates are preferably used. Moreover, as an active ingredient, the 1 type (s) or 2 or more types selected from an antifungal agent, an antihistamine, an anti-inflammatory agent, a local anesthetic, and a bactericidal agent can be mix | blended.
特に、強い掻痒感を伴う場合の多い白癬等の症状に使用される抗真菌薬は、噴射剤ガスと共に皮膚へ噴射された場合に、噴射ガスの揮発による冷却作用を有することから、本発明のエアゾール組成物の有効成分として好適に使用される。このような、抗真菌薬としては、塩酸テルビナフィン、塩酸ネチコナゾール、塩酸ブテナフィン、硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール等が使用され、好ましくは塩酸ブテナフィン、塩酸ネチコナゾールである。その配合量は、エアゾール組成物の原液処方に対して、０．１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、更に好ましくは０．１〜５ｗ／ｖ％である。 In particular, an antifungal agent used for symptoms such as ringworm, which often has a strong itching sensation, has a cooling action due to volatilization of the propellant gas when it is sprayed onto the skin together with the propellant gas. It is preferably used as an active ingredient of an aerosol composition. As such an antifungal agent, terbinafine hydrochloride, neticonazole hydrochloride, butenafine hydrochloride, miconazole nitrate, econazole nitrate, etc. are used, preferably butenafine hydrochloride and neticonazole hydrochloride. The blending amount is preferably 0.1 to 10 w / v%, more preferably 0.1 to 5 w / v% with respect to the stock formulation of the aerosol composition.
抗ヒスタミン剤としては、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸ケトチフェンなどを配合することができる。その配合量は、エアゾール組成物の原液処方に対して、０．０５〜５．０ｗ／ｖ％であり、更に好ましくは０．０５〜２．０ｗ／ｖ％である。抗ヒスタミン剤の配合量を０．０５ｗ／ｖ％とすることで、抗ヒスタミン剤としての効果が得られ易く、５．０ｗ／ｖ％以上配合しても、抗ヒスタミン剤の効果は向上しない。 As the antihistamine, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, ketotifen fumarate and the like can be blended. The blending amount is 0.05 to 5.0 w / v%, more preferably 0.05 to 2.0 w / v%, based on the stock formulation of the aerosol composition. By making the compounding quantity of an antihistamine 0.05 w / v%, the effect as an antihistamine is easy to be acquired, and even if it mixes 5.0 w / v% or more, the effect of an antihistamine is not improved.
局所麻酔剤としては、塩酸リドカイン、塩酸ジブカイン、塩酸プロカイン、塩酸テトラカイン、塩酸オキシブプロカインなどを配合することができる。その配合量は、エアゾール組成物の原液処方に対して、０．０１〜５．０ｗ／ｖ％であり、好ましくは０．０５〜２．０ｗ／ｖ％である。局所麻酔剤の配合量を０．０１ｗ／ｖ％とすることで、局所麻酔剤としての効果が得られ易く、５．０ｗ／ｖ％以上配合しても、局所麻酔剤の効果は向上しない。 As the local anesthetic, lidocaine hydrochloride, dibucaine hydrochloride, procaine hydrochloride, tetracaine hydrochloride, oxybuprocaine hydrochloride, and the like can be blended. The blending amount is 0.01 to 5.0 w / v%, preferably 0.05 to 2.0 w / v%, based on the stock solution formulation of the aerosol composition. By setting the blending amount of the local anesthetic to 0.01 w / v%, an effect as a local anesthetic is easily obtained, and even if blending 5.0 w / v% or more, the effect of the local anesthetic is not improved.
本発明のエアゾール組成物は、用途に応じて、グリチルレチン酸、アラントイン、サリチル酸メチルなどの抗炎症剤、イソプロピルメチルフェノール、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウムなどの殺菌剤、メントール、カンフル、オイゲノールなどの清涼化剤、ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、酢酸トコフェロールなどの抗酸化剤、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸アルキル、チモールなどの防腐剤、エデト酸ナトリウム、ベンジルアルコール、プロピレングリコールなどの保存剤、オレンジ油、ハッカ油、ユーカリ油、ベルガモット油などの香料等の製剤上許容される他の配合成分を適宜含有することができる。 The aerosol composition of the present invention has an anti-inflammatory agent such as glycyrrhetinic acid, allantoin, and methyl salicylate, a bactericidal agent such as isopropylmethylphenol, benzethonium chloride, and benzalkonium chloride, and a refreshing agent such as menthol, camphor, and eugenol. Antioxidants such as dibutylhydroxytoluene, propyl gallate, tocopherol acetate, preservatives such as sodium benzoate, alkyl parahydroxybenzoate, thymol, preservatives such as sodium edetate, benzyl alcohol, propylene glycol, orange oil In addition, other blending components acceptable for pharmaceutical preparations such as fragrances such as peppermint oil, eucalyptus oil, and bergamot oil can be appropriately contained.
以下に実施例を示し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではなく、本発明の技術的思想を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。 The present invention will be described more specifically with reference to the following examples. However, the present invention is not limited to these examples, and various modifications can be made without departing from the technical idea of the present invention. is there.
実施例１
塩酸ブテナフィン０．５ｇを、エタノールへ溶解し、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（ＨＬＢ１１．０）３ｇ、ミリスチン酸イソプロピル１ｇ、トリエタノールアミン０．４ｇを順次加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水２５ｇ、１，３−ブチレングリコール２ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液７０ｍＬ、および噴射剤として液化プロパンガス(ＬＰＧ)３０ｍＬを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
Example 1
0.5 g of butenafine hydrochloride is dissolved in ethanol, 3 g of coconut oil fatty acid diethanolamide (HLB11.0), 1 g of isopropyl myristate, and 0.4 g of triethanolamine are sequentially added and stirred. Thereafter, 25 g of purified water and 2 g of 1,3-butylene glycol were added to the obtained solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 70 mL of the aerosol stock solution and 30 mL of liquefied propane gas (LPG) as a propellant to obtain an aerosol external preparation according to the present invention.
実施例２
塩酸ブテナフィン１ｇを、エタノールへ溶解し、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（ＨＬＢ１４．０）４ｇ、トリエタノールアミン０．６ｇを順次加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水２０ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液５０ｍＬ、および噴射剤として液化プロパンガス(ＬＰＧ)５０ｍＬを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
Example 2
1 g of butenafine hydrochloride is dissolved in ethanol, 4 g of polyoxyethylene oleyl ether (HLB14.0) and 0.6 g of triethanolamine are sequentially added and stirred. Thereafter, 20 g of purified water was added to the resulting solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 50 mL of the aerosol stock solution and 50 mL of liquefied propane gas (LPG) as a propellant to obtain an aerosol external preparation according to the present invention.
実施例３
塩酸ブテナフィンを塩酸ネチコナゾールとした以外は、実施例２と同様の方法により、本発明のエアゾール外用製剤を得た。
実施例４
塩酸ブテナフィンを硝酸ミコナゾールとした以外は、実施例２と同様の方法により、本発明のエアゾール外用製剤を得た。
実施例５
塩酸ブテナフィンを塩酸テルビナフィンとした以外は、実施例２と同様の方法により、本発明のエアゾール外用製剤を得た。
Example 3
The aerosol preparation for external use of the present invention was obtained in the same manner as in Example 2 except that butenafine hydrochloride was changed to neticonazole hydrochloride.
Example 4
The aerosol preparation for external use of the present invention was obtained in the same manner as in Example 2 except that butenafine hydrochloride was changed to miconazole nitrate.
Example 5
The aerosol preparation for external use of the present invention was obtained in the same manner as in Example 2, except that terbinafine hydrochloride was used as butenafine hydrochloride.
実施例６
塩酸ブテナフィン３ｇを、エタノールへ溶解し、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（ＨＬＢ１４．０）０．５ｇ、ミリスチン酸ジイソプロピル２ｇ、ジエタノールアミン０．５ｇを順次加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水５ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液６５ｍＬ、および噴射剤として液化プロパンガス(ＬＰＧ)３５ｍＬを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
Example 6
3 g of butenafine hydrochloride is dissolved in ethanol, 0.5 g of polyoxyethylene oleyl ether (HLB14.0), 2 g of diisopropyl myristate, and 0.5 g of diethanolamine are sequentially added and stirred. Thereafter, 5 g of purified water was added to the obtained solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 65 mL of the aerosol stock solution and 35 mL of liquefied propane gas (LPG) as a propellant to obtain an aerosol external preparation according to the present invention.
実施例７
塩酸ブテナフィン１ｇ、ｌ−メントール１ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇ、塩酸ジブカイン０．２ｇ、グリチルレチン酸０．３ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．３ｇを、イソプロピルアルコールへ溶解し、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（ＨＬＢ１４．０）２ｇ、ジエタノールアミン０．４ｇを順次加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水１２ｇ、１，３−ブチレングリコール３ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液４０ｍＬ、および噴射剤としてジメチルエーテル(ＤＭＥ)６０ｍＬを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
Example 7
1 g of butenafine hydrochloride, 1 g of 1-menthol, 0.5 g of chlorpheniramine maleate, 0.2 g of dibucaine hydrochloride, 0.3 g of glycyrrhetinic acid and 0.3 g of isopropylmethylphenol are dissolved in isopropyl alcohol, and polyoxyethylene oleyl ether ( HLB14.0) 2 g and diethanolamine 0.4 g are sequentially added and stirred. Thereafter, 12 g of purified water and 3 g of 1,3-butylene glycol were added to the resulting solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 40 mL of the above aerosol stock solution and 60 mL of dimethyl ether (DME) as a propellant to obtain an aerosol external preparation according to the present invention.
実施例８
塩酸ブテナフィンを塩酸ネチコナゾールとした以外は、実施例７と同様の方法により、本発明のエアゾール外用製剤を得た。
実施例９
塩酸ブテナフィンを硝酸ミコナゾールとした以外は、実施例７と同様の方法により、本発明のエアゾール外用製剤を得た。
実施例１０
塩酸ブテナフィンを塩酸テルビナフィンとした以外は、実施例７と同様の方法により、本発明のエアゾール外用製剤を得た。
Example 8
The aerosol preparation for external use of the present invention was obtained in the same manner as in Example 7, except that butenafine hydrochloride was changed to neticonazole hydrochloride.
Example 9
The aerosol preparation for external use of the present invention was obtained in the same manner as in Example 7, except that butenafine hydrochloride was changed to miconazole nitrate.
Example 10
The aerosol preparation for external use of the present invention was obtained in the same manner as in Example 7 except that butenafine hydrochloride was changed to terbinafine hydrochloride.
実施例１１
塩酸ブテナフィン２ｇ、ｌ−メントール２ｇ、塩酸ジフェンヒドラミン０．５ｇ、塩酸ジブカイン０．４ｇ、グリチルレチン酸０．３ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．３ｇを、エタノールへ溶解し、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（ＨＬＢ１４．０）２ｇ、ジエタノールアミン０．４ｇを順次加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水４５ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液４０ｍＬ、および噴射剤としてジメチルエーテル(ＤＭＥ)６０ｍＬを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
Example 11
2 g of butenafine hydrochloride, 2 g of 1-menthol, 0.5 g of diphenhydramine hydrochloride, 0.4 g of dibucaine hydrochloride, 0.3 g of glycyrrhetinic acid and 0.3 g of isopropylmethylphenol were dissolved in ethanol to obtain polyoxyethylene oleyl ether (HLB14.0). 2 g and 0.4 g of diethanolamine are sequentially added and stirred. Thereafter, 45 g of purified water was added to the resulting solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 40 mL of the above aerosol stock solution and 60 mL of dimethyl ether (DME) as a propellant to obtain an aerosol external preparation according to the present invention.
実施例１２
塩酸ブテナフィン５ｇ、ｌ−メントール１．５ｇ、塩酸ジフェンヒドラミン０．７ｇ、塩酸ジブカイン０．５ｇ、グリチルレチン酸１ｇを、エタノールへ溶解し、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル（ＨＬＢ１２．５）１ｇ、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３ｇを順次加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水８ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液６０ｍＬ、および噴射剤として液化プロパンガス(ＬＰＧ)４０ｍＬを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
Example 12
5 g of butenafine hydrochloride, 1.5 g of 1-menthol, 0.7 g of diphenhydramine hydrochloride, 0.5 g of dibucaine hydrochloride and 1 g of glycyrrhetinic acid were dissolved in ethanol, 1 g of polyoxyethylene polyoxypropylene cetyl ether (HLB12.5), 0. 3 g of 1N sodium hydroxide aqueous solution is sequentially added and stirred. Thereafter, 8 g of purified water was added to the resulting solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 60 mL of the aerosol stock solution and 40 mL of liquefied propane gas (LPG) as a propellant to obtain an aerosol external preparation according to the present invention.
実施例１３
塩酸ブテナフィン０．１ｇ、ｌ−メントール２ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇ、塩酸ジブカイン０．２ｇ、グリチルレチン酸０．３ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．３ｇを、エタノールへ溶解し、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド（ＨＬＢ１１．０）１ｇ、ポリソルベート８０（ＨＬＢ１５．０）
５ｇを順次加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水２０ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液７５ｍＬ、および噴射剤として液化プロパンガス(ＬＰＧ)２５ｍＬを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
Example 13
Butenafine hydrochloride 0.1 g, l-menthol 2 g, chlorpheniramine maleate 0.5 g, dibucaine hydrochloride 0.2 g, glycyrrhetinic acid 0.3 g, isopropylmethylphenol 0.3 g are dissolved in ethanol, and coconut oil fatty acid diethanolamide (HLB11.0) 1 g, polysorbate 80 (HLB15.0)
Add 5 g in sequence and stir. Thereafter, 20 g of purified water was added to the resulting solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 75 mL of the above aerosol stock solution and 25 mL of liquefied propane gas (LPG) as a propellant to obtain an aerosol external preparation according to the present invention.
実施例１４
塩酸ブテナフィン１ｇ、ｌ−メントール３ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン１ｇ、リドカイン２ｇ、クロタミトン１０ｇをエタノールへ溶解し、塩化ベンザルコニウム（ＨＬＢ１５以上）１．５ｇ、０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．５ｇを順次加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水３０ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液５０ｍＬ、および噴射剤としてジメチルエーテル(ＤＭＥ)５０ｍＬを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
Example 14
1 g of butenafine hydrochloride, 3 g of 1-menthol, 1 g of chlorpheniramine maleate, 2 g of lidocaine and 10 g of crotamiton are dissolved in ethanol, 1.5 g of benzalkonium chloride (HLB15 or more), 3.5 g of 0.1N sodium hydroxide aqueous solution are dissolved. Add sequentially and stir. Thereafter, 30 g of purified water was added to the resulting solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 50 mL of the above aerosol stock solution and 50 mL of dimethyl ether (DME) as a propellant to obtain an aerosol external preparation according to the present invention.
実施例１５
塩酸ブテナフィン０．５ｇ、ｌ−メントール１ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇ、塩酸ジブカイン０．３ｇ、グリチルレチン酸０．５ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．５ｇをエタノールへ溶解し、モノオレイン酸グリセリン（ＨＬＢ２．８）３ｇ、ジエタノールアミン０．７ｇを順次加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水２０ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液６０ｍＬ、および噴射剤として液化プロパンガス(ＬＰＧ)４０ｍＬを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
Example 15
Butenafine hydrochloride 0.5 g, l-menthol 1 g, chlorpheniramine maleate 0.5 g, dibucaine hydrochloride 0.3 g, glycyrrhetinic acid 0.5 g, and isopropylmethylphenol 0.5 g were dissolved in ethanol to give glyceryl monooleate (HLB2 .8) 3 g and 0.7 g of diethanolamine are sequentially added and stirred. Thereafter, 20 g of purified water was added to the resulting solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 60 mL of the aerosol stock solution and 40 mL of liquefied propane gas (LPG) as a propellant to obtain an aerosol external preparation according to the present invention.
実施例１６
塩酸ブテナフィン２ｇ、ｌ−メントール２．５ｇ、塩酸ジフェンヒドラミン０．５ｇ、塩酸ジブカイン０．４ｇ、グリチルレチン酸０．５ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．３ｇをイソプロピルアルコールへ溶解し、ポリオキシオレイルアミン（ＨＬＢ１５．５）２ｇ、ジエタノールアミン０．６ｇを順次加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水１０ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液６５ｍＬ、および噴射剤として液化プロパンガス(ＬＰＧ)３５ｍＬを充填し、本発明に係るエアゾール外用製剤を得た。
Example 16
Butenafine hydrochloride 2g, l-menthol 2.5g, diphenhydramine hydrochloride 0.5g, dibucaine hydrochloride 0.4g, glycyrrhetinic acid 0.5g, isopropylmethylphenol 0.3g were dissolved in isopropyl alcohol to obtain polyoxyoleylamine (HLB15.5). 2 g and 0.6 g of diethanolamine are sequentially added and stirred. Thereafter, 10 g of purified water was added to the resulting solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 65 mL of the aerosol stock solution and 35 mL of liquefied propane gas (LPG) as a propellant to obtain an aerosol external preparation according to the present invention.
比較例１
塩酸ブテナフィン０．５ｇをエタノールへ溶解し、ポリオキシオレイルアミン（ＨＬＢ１５．５）２ｇを加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水８ｇ、１，３−ブチレングリコール３ｇを加えて、さらに撹拌し、エアゾール組成物を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液７０ｍＬ、および噴射剤として液化プロパンガス(ＬＰＧ)３０ｍＬを充填し、エアゾール外用製剤を得た。
Comparative Example 1
Dissolve 0.5 g of butenafine hydrochloride in ethanol, add 2 g of polyoxyoleylamine (HLB15.5) and stir. Thereafter, 8 g of purified water and 3 g of 1,3-butylene glycol were added to the obtained solution and further stirred to obtain an aerosol composition.
The aluminum aerosol can container was filled with 70 mL of the aerosol stock solution and 30 mL of liquefied propane gas (LPG) as a propellant to obtain an aerosol external preparation.
比較例２
塩酸ブテナフィン１ｇをイソプロピルアルコールへ溶解し、トリエタノールアミン１．５ｇを順次加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水１２ｇ、１，３−ブチレングリコール３ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液６５ｍＬ、および噴射剤として液化プロパンガス(ＬＰＧ)３５ｍＬを充填し、界面活性剤を含有しないエアゾール外用製剤を得た。
Comparative Example 2
1 g of butenafine hydrochloride is dissolved in isopropyl alcohol, and 1.5 g of triethanolamine is sequentially added and stirred. Thereafter, 12 g of purified water and 3 g of 1,3-butylene glycol were added to the resulting solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 65 mL of the aerosol stock solution and 35 mL of liquefied propane gas (LPG) as a propellant to obtain an external preparation for aerosol containing no surfactant.
比較例３
塩酸ブテナフィンを塩酸ネチコナゾールとした以外は、比較例２と同様の方法により、エアゾール外用製剤を得た。
比較例４
塩酸ブテナフィンを硝酸ミコナゾールとした以外は、比較例２と同様の方法により、エアゾール外用製剤を得た。
比較例５
塩酸ブテナフィンを塩酸テルビナフィンとした以外は、比較例２と同様の方法により、エアゾール外用製剤を得た。
Comparative Example 3
An aerosol external preparation was obtained in the same manner as in Comparative Example 2 except that butenafine hydrochloride was changed to neticonazole hydrochloride.
Comparative Example 4
An aerosol external preparation was obtained in the same manner as in Comparative Example 2 except that butenafine hydrochloride was changed to miconazole nitrate.
Comparative Example 5
An aerosol external preparation was obtained in the same manner as in Comparative Example 2, except that terbinafine hydrochloride was used as butenafine hydrochloride.
比較例６
塩酸ブテナフィン１ｇ、ｌ−メントール１ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇ、塩酸ジブカイン０．２ｇ、グリチルレチン酸０．３ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．３ｇを、エタノールへ溶解し、ポリオキシエチレンオレイルエーテル（ＨＬＢ１４．０）２ｇを加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水１０ｇを加えて、さらに撹拌し、本発明のエアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液６５ｍＬ、および噴射剤として液化プロパンガス(ＬＰＧ)３５ｍＬを充填し、ｐＨ調整剤を含有しないエアゾール外用製剤を得た。
Comparative Example 6
1 g of butenafine hydrochloride, 1 g of 1-menthol, 0.5 g of chlorpheniramine maleate, 0.2 g of dibucaine hydrochloride, 0.3 g of glycyrrhetinic acid and 0.3 g of isopropylmethylphenol were dissolved in ethanol to obtain polyoxyethylene oleyl ether (HLB14). 0.0) Add 2 g and stir. Thereafter, 10 g of purified water was added to the resulting solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution of the present invention.
An aluminum aerosol can container was filled with 65 mL of the aerosol stock solution and 35 mL of liquefied propane gas (LPG) as a propellant to obtain an external preparation for aerosol containing no pH adjuster.
比較例７
塩酸ブテナフィンを塩酸ネチコナゾールとした以外は、比較例６と同様の方法により、エアゾール外用製剤を得た。
比較例８
塩酸ブテナフィンを硝酸ミコナゾールとした以外は、比較例６と同様の方法により、エアゾール外用製剤を得た。
比較例９
塩酸ブテナフィンを塩酸テルビナフィンとした以外は、比較例６と同様の方法により、エアゾール外用製剤を得た。
Comparative Example 7
An aerosol external preparation was obtained in the same manner as in Comparative Example 6 except that butenafine hydrochloride was changed to neticonazole hydrochloride.
Comparative Example 8
An aerosol external preparation was obtained in the same manner as in Comparative Example 6 except that butenafine hydrochloride was changed to miconazole nitrate.
Comparative Example 9
An aerosol preparation for external use was obtained in the same manner as in Comparative Example 6, except that terbinafine hydrochloride was used as butenafine hydrochloride.
比較例１０
塩酸ブテナフィン１ｇ、ｌ−メントール１ｇ、マレイン酸クロルフェニラミン０．５ｇ、リドカイン１ｇ、グリチルレチン酸０．３ｇを、エタノールへ溶解し、モノオレイン酸グリセリン（ＨＬＢ２．８）４ｇを加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水７０ｇ、１，３−ブチレングリコール３ｇを加えて、さらに撹拌し、エアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液６０ｍＬ、および噴射剤としてジメチルエーテル(ＤＭＥ)４０ｍＬを充填し、ｐＨ調整剤を含有しないエアゾール外用製剤を得た。
Comparative Example 10
1 g of butenafine hydrochloride, 1 g of 1-menthol, 0.5 g of chlorpheniramine maleate, 1 g of lidocaine and 0.3 g of glycyrrhetinic acid are dissolved in ethanol, and 4 g of glycerol monooleate (HLB2.8) is added and stirred. Thereafter, 70 g of purified water and 3 g of 1,3-butylene glycol were added to the obtained solution and further stirred to obtain an aerosol stock solution.
An aluminum aerosol can container was filled with 60 mL of the aerosol stock solution and 40 mL of dimethyl ether (DME) as a propellant to obtain an aerosol external preparation not containing a pH adjuster.
比較例１１
塩酸ブテナフィン１ｇ、ｌ−メントール２ｇ、塩酸ジフェラミン０．５ｇ、塩酸ジブカイン０．４ｇ、グリチルレチン酸０．３ｇを、イソプロピルアルコールへ溶解し、トリエタノールアミン２ｇを加え、撹拌する。その後、得られた溶液に精製水１０ｇ、１，３−ブチレングリコール３ｇを加えて、さらに撹拌し、エアゾール原液を得た。
アルミニウム製エアゾール缶容器に、前記エアゾール原液４０ｍＬ、および噴射剤としてジメチルエーテル(ＤＭＥ)６０ｍＬを充填し、界面活性剤を含有しないエアゾール外用製剤を得た。
Comparative Example 11
1 g of butenafine hydrochloride, 2 g of 1-menthol, 0.5 g of diferamine hydrochloride, 0.4 g of dibucaine hydrochloride and 0.3 g of glycyrrhetinic acid are dissolved in isopropyl alcohol, and 2 g of triethanolamine is added and stirred. Thereafter, 10 g of purified water and 3 g of 1,3-butylene glycol were added to the obtained solution, and the mixture was further stirred to obtain an aerosol stock solution.
An aluminum aerosol can container was filled with 40 mL of the aerosol stock solution and 60 mL of dimethyl ether (DME) as a propellant to obtain an external preparation for aerosol containing no surfactant.
ｉ）塩酸ブテナフィン含有エアゾール金属缶の安定性試験
実施例１〜１６及び比較例１〜１１のエアゾール外用製剤を４０℃で３ヶ月保存した後、塩酸ブテナフィンとｐＨ調整剤との反応による結晶析出の有無の観察、缶内部の腐蝕およびエアゾールバルブの腐蝕に関する観察を行い、経時安定性について試験を行った。
試験結果を、表１〜４に示す。
i) Stability test of aerosol metal cans containing butenafine hydrochloride After the aerosol external preparations of Examples 1 to 16 and Comparative Examples 1 to 11 were stored at 40 ° C for 3 months, crystal precipitation caused by the reaction of butenafine hydrochloride and a pH adjusting agent was observed. The presence or absence, the corrosion inside the can and the corrosion of the aerosol valve were observed, and the stability over time was tested.
Test results are shown in Tables 1-4.
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