JP2006115849A - パピローマウイルスワクチン - Google Patents
パピローマウイルスワクチン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006115849A JP2006115849A JP2005339177A JP2005339177A JP2006115849A JP 2006115849 A JP2006115849 A JP 2006115849A JP 2005339177 A JP2005339177 A JP 2005339177A JP 2005339177 A JP2005339177 A JP 2005339177A JP 2006115849 A JP2006115849 A JP 2006115849A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- virus
- protein
- hpv16
- papillomavirus
- particles
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960002566 papillomavirus vaccine Drugs 0.000 title 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 108
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 94
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 90
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 90
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 claims abstract description 53
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 241000388186 Deltapapillomavirus 4 Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000701828 Human papillomavirus type 11 Species 0.000 claims abstract 3
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 claims description 60
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 26
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 claims description 19
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 claims description 19
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 8
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 claims description 8
- 101150075239 L1 gene Proteins 0.000 claims description 7
- 241000256251 Spodoptera frugiperda Species 0.000 claims description 6
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 17
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 abstract description 13
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 83
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 38
- 101100209954 Human papillomavirus type 16 L1 gene Proteins 0.000 description 37
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 34
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 24
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 23
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 22
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 22
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 19
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 18
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 17
- AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M caesium chloride Chemical compound [Cl-].[Cs+] AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 15
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 15
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 14
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 14
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 12
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 12
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 12
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 12
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 11
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 11
- 241000701822 Bovine papillomavirus Species 0.000 description 10
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 10
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 9
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 9
- 101100049401 Human papillomavirus type 16 L2 gene Proteins 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 8
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 7
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 7
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 7
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 6
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 101150027802 L2 gene Proteins 0.000 description 5
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000001114 immunoprecipitation Methods 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 5
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 5
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010059313 Anogenital warts Diseases 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- 101000742340 Human papillomavirus type 16 Minor capsid protein L2 Proteins 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 4
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 4
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 4
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 4
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 4
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 4
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 3
- 241000282461 Canis lupus Species 0.000 description 3
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 3
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 3
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 3
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241000701646 Kappapapillomavirus 2 Species 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 108010090665 Mannosyl-Glycoprotein Endo-beta-N-Acetylglucosaminidase Proteins 0.000 description 3
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 3
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 3
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 3
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 101150106093 gpt gene Proteins 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 3
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxotungsten Chemical compound O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.OP(O)(O)=O IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001439211 Almeida Species 0.000 description 2
- 241000282817 Bovidae Species 0.000 description 2
- 238000011749 CBA mouse Methods 0.000 description 2
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000019399 Colonic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 2
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 2
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000287227 Fringillidae Species 0.000 description 2
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 208000015815 Rectal disease Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 description 2
- 241000282458 Ursus sp. Species 0.000 description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 101100534077 Vaccinia virus (strain Western Reserve) SPI-1 gene Proteins 0.000 description 2
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 2
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 2
- OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N azane;(2e)-3-ethyl-2-[(e)-(3-ethyl-6-sulfo-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazinylidene]-1,3-benzothiazole-6-sulfonic acid Chemical compound [NH4+].[NH4+].S/1C2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N(CC)C\1=N/N=C1/SC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C2N1CC OHDRQQURAXLVGJ-HLVWOLMTSA-N 0.000 description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 108010030074 endodeoxyribonuclease MluI Proteins 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 2
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 2
- 230000008348 humoral response Effects 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000012160 loading buffer Substances 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- 230000010464 virion assembly Effects 0.000 description 2
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 241000256111 Aedes <genus> Species 0.000 description 1
- 241000256173 Aedes albopictus Species 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000120506 Bluetongue virus Species 0.000 description 1
- 108700031455 Bovine papillomavirus L2 Proteins 0.000 description 1
- 101800001415 Bri23 peptide Proteins 0.000 description 1
- 102400000107 C-terminal peptide Human genes 0.000 description 1
- 101800000655 C-terminal peptide Proteins 0.000 description 1
- 101100408464 Caenorhabditis elegans plc-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000499489 Castor canadensis Species 0.000 description 1
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 241000283153 Cetacea Species 0.000 description 1
- 101710172503 Chemokine-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 241001125840 Coryphaenidae Species 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 241000289632 Dasypodidae Species 0.000 description 1
- 241000289427 Didelphidae Species 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010061978 Genital lesion Diseases 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- 241000282816 Giraffa camelopardalis Species 0.000 description 1
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 101710121996 Hexon protein p72 Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 241000883306 Huso huso Species 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000288903 Lemuridae Species 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 241000406668 Loxodonta cyclotis Species 0.000 description 1
- 241000829100 Macaca mulatta polyomavirus 1 Species 0.000 description 1
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282346 Meles meles Species 0.000 description 1
- 235000011779 Menyanthes trifoliata Nutrition 0.000 description 1
- 241000266847 Mephitidae Species 0.000 description 1
- 241000711408 Murine respirovirus Species 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010103 Podophyllin Substances 0.000 description 1
- 241001505332 Polyomavirus sp. Species 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 241000287530 Psittaciformes Species 0.000 description 1
- 101710138270 PspA protein Proteins 0.000 description 1
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 description 1
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 description 1
- 241000282806 Rhinoceros Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000269622 Salamandridae Species 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002105 Southern blotting Methods 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 1
- 241000270666 Testudines Species 0.000 description 1
- 241000221484 Tilletiaceae Species 0.000 description 1
- COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N Uranyl acetate Chemical compound O.O.O=[U]=O.CC(O)=O.CC(O)=O COQLPRJCUIATTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 238000003277 amino acid sequence analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- HOQPTLCRWVZIQZ-UHFFFAOYSA-H bis[[2-(5-hydroxy-4,7-dioxo-1,3,2$l^{2}-dioxaplumbepan-5-yl)acetyl]oxy]lead Chemical compound [Pb+2].[Pb+2].[Pb+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HOQPTLCRWVZIQZ-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000007978 cacodylate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002681 cryosurgery Methods 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000010502 episomal replication Effects 0.000 description 1
- 230000009841 epithelial lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000004201 immune sera Anatomy 0.000 description 1
- 229940042743 immune sera Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 208000024312 invasive carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002430 laser surgery Methods 0.000 description 1
- 238000000464 low-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- CSHFHJNMIMPJST-HOTGVXAUSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoate Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 CSHFHJNMIMPJST-HOTGVXAUSA-N 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 description 1
- 108010091748 peptide A Proteins 0.000 description 1
- 238000010647 peptide synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940068582 podophyllin Drugs 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009465 prokaryotic expression Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M sodium dimethylarsinate Chemical compound [Na+].C[As](C)([O-])=O IHQKEDIOMGYHEB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
- C12Q1/701—Specific hybridization probes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5258—Virus-like particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20023—Virus like particles [VLP]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/20043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/70—Nanostructure
- Y10S977/788—Of specified organic or carbon-based composition
- Y10S977/802—Virus-based particle
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】パピローマウイルスのウイルス様粒子(VLP)を調製する方法であって、(a)細胞内で発現した場合にVLPを形成するパピローマウイルスL1蛋白である単一のパピローマウイルス蛋白をコードする組換えDNA分子でトランスフェクトした真核細胞を供し;次いで(b)該真核細胞からVLPを得る工程を含み、ただし、該パピローマウイルスは、HPV−6、HPV−11、BPV−1およびプロトタイプHPV−16以外であることを特徴とする該方法等の提供。
【選択図】なし
Description
Kreider)、ジャーナル・オブ・バイロロジー(J. Virol.) 64 3151−3156、1990)によるin vitroモデルで不活化できる。また、HPV1−誘発皮膚イボの自然発生的退行は、イボ蛋白に対する液性免疫応答の増大に関連するといういくらかの証拠もある(キルヒナー(Kirchner)、プログ・メド・バイロル(Prog. Med. Virol.)33 1−41、1986)。
(Abcarian)ら、ジャーナル・オブ・サージカル・リサーチ(J. Surg. Res.)22:231−236(1977)、ディジージス・オブ・コロン・アンド・レクタム
(Dis Colon Rectum)25:648−51(1982)、ディジージズ・オブ・コロン・アンド・レクタム(Dis Colon Rectum)19:237−244(1976)]。しかしながら、最近、ウイルスDNAの可能な腫瘍性効果のため、もはや自原性ワクチンで患者を治療すべきでないということが提唱されている(ブンネイ(Bunney)、1986、ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル(Br. Med. J.)293、1045−1047)。
(i)パピローマウイルスL1蛋白またはパピローマウイルスL1蛋白およびパピローマウイルスL2蛋白の組合せを各々コードする1種またはそれを超える組換えDNA分子を構築し;次いで
(ii)ウイルス様粒子(VLP)が、L1またはL1およびL2蛋白の組合せの発現の後に細胞内で生産されるように、該1種またはそれを超える組換えDNA分子で適当な宿主細胞をトランスフェクトする工程よりなるパピローマウイルス様粒子(VLP)の生産方法を含む。
もう1つの態様において本発明は、適当なアジュバントと組み合わせたパピローマウイルスVLPを含有するワクチンを含む。
添付図面に例示されている本発明の種々の好ましい具体例を参照されたし。これらの好ましい具体例では、特別のパピローマウイルス、VLPおよびDNA組換え分子の特別の構築は例として挙げられていることに注意すべきである。
第2のATGからのHPV−16 L1遺伝子(nt5637)を、以下のプライマー:
1/ 5'-CAGATCTATGTCTCTTTGGCTGCCTAGTGAGGCC-3'
2/ 5'-CAGATCTAATCAGCTTACGTTTTTTGCGTTTAGC-3'
を用い、(エル・ギスマン(L. Gissmann)によって提供された)pHPV16からのポリメラーゼ鎖反応によって増幅させた。
BglIIでの消化の後、L1遺伝子を、強力なワクシニアウイルスプロモーター(4b)を含有するPK19プラスミド(ケント(Kent)、1988、Ph.D.論文、ケンブリッジ大学)のBamHI部位にサブクローンした。得られたプラスミドを配列決定し(サンガー(Sanger)ら、1977、プロシーディングズ・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ(Proc. Natl. Acad. Sci.)USA 74、5463−5467)、MluIおよびSst1での消化によって、4bプロモーターに連結したHPV16 L1遺伝子を含有する断片を調製するのに使用した。この断片をT4 DNAポリメラーゼで平滑末端化し、ワクシニアウイルスのB24R遺伝子(コットワルおよびモス(Kotwal and Moss)、1989、ジャーナル・オブ・バイロロジー(J. Virol.)63、600−606;スミス(Smith)ら、1989、ジャーナル・オブ・ジェネラル・バイロロジー(J. Gen. Virol.)70、2333−2343)、イー・コリgpt遺伝子(ファルクナーおよびモス(Falkner and Moss)、1988、ジャーナル・オブ・バイロロジー(J. Virol.)64、1849−1854;ボイルおよびクパール(Boyle and Coupar)、1988、ジーン(Gene)65、123−128)およびプラスミドpLC200を生産するための多重クローニング部位を含有する、ワクシニア中間体ベクターpLC1のBamHIにクローンした。
(4138nt−5668nt)を得、これをクレノウで満たし、合成BamH1リンカーに連結することによって調製した。このL2断片を、合成ワクシニア28K後期プロモーターを有するp480なるプラスミドに由来し、いくらか修飾した(デイビソンおよびモス(Davison and Moss)、ジャーナル・オブ・モレキュラー・バイオロジー(J. Mol. Biol.)210、771−784)のBamHI部位にクローンした。プロモーターの配列は以下の通りである。
5'-GAGCTCTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTGGCATATAAATGGAGGTACCC-3'
後期プロモーターのモチーフには下線を施した。28Kプロモーターに連結したL2遺伝子を含有する断片をSstI/SalIでの消化によって単離し、T4 DNAポリメラーゼによって平滑末端化し、次いで、pLC200のSstIおよびSalI部位にクローンしてpLC201を得た(図1)。
(マケット(Mackett)ら、1984、ジャーナル・オブ・バイロロジー(J.
Virol.)、49、857−864)組換えワクシニアウイルスを構築した。ミコフェノール酸、キサンチン、およびヒポキサンチンの存在下、プラークアッセイによって、組換えウイルスpLC201VVおよびpLC202VVを選択した(ファルクナーおよびモス(Falkner and Moss)、1988)。HPV16L1、HPV16L2を発現する組換えワクシニアウイルス(VV)を調製し、従前に記載されているごとくに用いた(ゾウ(Zhou)ら、1990、ジャーナル・オブ・ジェネラル・バイロロジー(J. Gen. Virol.)、81、2185−2190)。
Drive)12301番地、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクションに寄託し、受託番号75226が付与された。
(Parklawn Drive)12301番地、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクションに寄託し、受託番号VR2371が付与された。
組換えウイルスpLC201VVで感染させたCV−1細胞を、感染後32時間に、10mMトリス(pH9.0)中に収穫し、ダウンス(Dounce)のホモゲナイザーでホモジナイズした。ホモジナイズ物を2000gでの遠心によって清澄化して、細胞夾雑物を除去し、30%(wt/vol)ショ糖クッションに重ねた。SW38ローター中、110,000gにての90分間遠心によって形成されたペレットを10mMトリス、pH9.0に懸濁し、20−60%不連続ショ糖勾配に重ねた。100,000gでの18時間の遠心の後、0.25mlの10の同等の画分を収集した。試料を0.6mlエタノールと混合した。4℃における12000gでの20分間の遠心の後に得られたペレットをさらに分析のために収集した。ウイルス様粒子の密度を測定するため、平衡密度勾配沈降をCsCl(1.30g/ml)で行った。125,000×gでの20時間の遠心の後、0.25mlの11の画分を収集した。各画分の密度を測定し、各々を透過型電子顕微鏡によってウイルス様粒子につき調べた。
(レーン2)で、10pfu/細胞にて感染させ、感染48時間後に収穫した。L1蛋白はHPV16 L1特異的MAb Camvir 1で検出した。57kDa L1蛋白は矢印によって示す。すべての3つのレーンにおける、Camvir 1の該35kDa蛋白への結合は非特異的である。
組換えワクシニアウイルスで感染させたCV−1細胞を、0.1Mカコジル酸ナトリウム緩衝液中の3%(vol/vo/)グルタルアルデヒドで固定し、1%四酸化オスミウムで後固定し、グレード物のアルコールで脱水し、エポキシ樹脂に埋め込んだ。薄い切片を切り出し、酢酸ウラニルおよびクエン酸鉛で染色した。ショ糖勾配からの画分をEMグリッド上に乾燥し、1%(wt/vol)リンタングステン酸(pH7.0)で染色した。JEOL 1200Ex透過型電子顕微鏡を用い、画分を調べた。
HPV16 L1の発現は免疫沈降およびイムノブロットによって分析した。免疫沈降については、35Sで代謝的に標識した組換えVV感染CV−1細胞を、RIPA緩衝液0.1%SDS、1%トリトンX−100、1%デオキシコール酸ナトリウム、150mM NaCl、0.5μg/mlアプロチニン、10mMトリス−HCl、pH7.4中で溶解させた。L1特異的MAb Camvir 1(マクリーン(Mclean)ら、1990、ジャーナル・オブ・クリニカル・パソロジー(J. Clin. Pathol.))および125I抗−マウスIgG(アメルスハム(Amersham))を用いる、部分的に精製したウイルス様粒子のイムノブロット分析を、2−メルカプトエタノールを含有する2×SDSゲル負荷緩衝液に可溶化した試料を用いて、従前に記載されているごとくに行った。HPV16 L2遺伝子発現の分析は図13Bに示す。N−グリコシル化の分析については、部分的に精製したウイルス様粒子を100μlの緩衝液(0.25M酢酸ナトリウム、pH6.0、20mM EDTAおよび10mM 2−メルカプトエタノール)まで採り、イムノブロッティングに先立って、37℃で0.5uのEndoglycosidaseF(ベーリンガー・マンハイム(Boehringer Manheim))と18時間反応させた。
57−kDa L1バンドは矢印によって示す。解説:VLPで免疫した個々のマウスからの血清:レーン1−5、BALB/c;レーン6−10、C57B1/6;レーン11−15、B10A;CFAで免疫した個々のマウスからの血清;レーン16、BALB/c;レーン17、C57B1/6;レーン18、B10A;抗−HPV 16L1MAb Camvir 1、レーン19。分子量は左側に示す。
VLPを用いる蛋白
さらなる一連の実験において、合成VLPを用いたHPV16 L1キャプシド蛋白の線状抗原性領域を決定した。かかる実験において、3つのハプロタイプ(H−2d、H−2b、およびH−2d/b)のマウスを、HPV16のL1およびL2蛋白についてのワクシニアウイルス二重組換え体用いて生産した、合成HPV16ウイルス様粒子(VLP)で免疫した。得られた抗−VLP抗血清は、エライサ法アッセイによるとHPV16キャプシドを、イムノブロットではバクロウイルス組換えHPV16 L1およびL2蛋白を認識した。HPV16 L1アミノ酸配列に対応する重複ペプチドを用いて、L1蛋白の免疫反応性領域を明確化させた。大部分のL1ペプチドは、合成HPV16キャプシドで免疫したマウスからのIgGと反応性であった。コンピューターアルゴリズムにより、HPV16 L1には7つのBエピトープがあり、このうち5つはマウス抗血清と強力に反応するペプチド内に存在すると予測された。マウス抗−VLP抗血清は、組換えL1融合蛋白に対する他の物によって生起された抗−HPV16 L1モノクローナル抗体によって認識された2つのペプチドと反応しなかった。本発明者らは、ウイルス様粒子を用いて明確化させたHPV16の免疫反応性エピトープは、組換えHPV16 L1融合蛋白を用いて明確化させたものと有意に異なると結論したが、これは、かかる融合蛋白はHPV−感染患者におけるHPV16 L1特異的免疫応答を捜し出すための抗原とはなり得ないであろうことを意味する。
ワクシニアウイルスプロモーター4b(天然)およびp480(合成)の制御下にあるHPV16 L1およびL2オープンリーディングフレーム(ORF)を含有するプラスミドpLC201を用いて、後記することを除き従前に記載されているごとくに、組換えワクシニアウイルス(rVV)pLC201VVを構築した。HPV16ウイルス様粒子は、従前に言及されているごとくにpLC201VV−感染CV−1細胞から調製したが、ワクシニアウイルスの集合および成熟を妨げるために、100μg/mlにてリファンピシンを含有する培地で細胞を培養した(モス(Moss)、「バイロロジー(Virology)」、685−703頁、ラベン(Raven)、ニューヨーク、1985;カラコスタス(Karacostas)ら、PNAS86、8964−8967、1989)。感染した細胞を収穫し、凍結し、10mM トリス−HCl(pH9.0)中のダウンス(Dounce)ホモゲナイズ化により解凍することによって溶解した。溶解物を2000gでの遠心によって清澄化し、次いで、PBS緩衝液中の20%ショ糖クッション上、100000gにて2時間回転させた。ペレットをCsClと混合して1.30g/mlの初期密度とし、18°にて、10000gで18時間遠心した。画分を収集し、エタノール沈殿させた蛋白でイムノブロットを行った。L1蛋白に陽性につきテストする画分をプールし、前記したごとき電子顕微鏡によってウイルス様粒子の存在が確認された。
5匹のマウスBALB/c(H−2d)、C57B1/6(H−2b)、およびB10A(H−2b/d)の群を、CsCl勾配精製したHPV16ウイルス様粒子で免疫した。皮下注射によって5μgのキャプシド蛋白で動物を接種した。最初の注射はフロイントの完全アジュバントと共に投与し、3週間間隔にて3つのさらなる注射は生理食塩水中にて投与した。第4の注射後14日目に、血清を収集し、−20°で貯蔵した。野生型ワクシニアウイルスで感染させたCV−1細胞から調製し、pLC201VV感染細胞についてと正確に同じに加工した物質を用いて同一のプロトコルに従ってマウスの対照群を免疫した。
5つの残基だけ重複し、HPV16 L1蛋白の推定されるアミノ酸配列にわたる一連の15量体(シードルフ(Seedorf)ら、1985、バイロロジー(Virology)145 181−185;パルトン(Parton)、1990、ヌクレイック・アシズ・リサーチ(Nucleic Acids Res.)18 363)を、標準的なプロトコルによるFmoc化学(フィールズおよびノーベル(Fields and Noble)、1990、インターナショナル・ジャーナル・オブ・ペプタイド・アンド・プロテイン・リサーチ(Int. J. Pept. Protein Res.)、35 161−214)を用い、デュポン社製のRaMPS多重ペプチド合成システムで合成し、次いで、グルタルアルデヒドでウシ血清アルブミン(BSA)に連結した。L1蛋白におけるアミノ酸(aa)の位置を調べるために、推定される第1の開始コドンをアミノ酸番号1とした(表1)。技術的な理由により、aa521−531に対応するC−末端ペプチドを使用しなかった。用いたすべてのペプチドは、HPLC分析で判断して、85%純度を超えるものであった。
HPV16L1またはHPV16L2 ORFを発現する組換えバクロウイルスを用いて昆虫SF9細胞を感染させた。25°での3日間のインキュベーションの後、14000gにおける5分間の遠心によって細胞をペレット化した。該ペレットをRIPA緩衝液(20mM トリス−HCl、pH7.6;2mM EDTA;50mM NaCl;1%デオキシコレート;1%トリトンX−100;0.25%SDS;1%アプロチニン;1mM PMSF)に溶解した。
ウイルス様蛋白または組換えL1もしくはL2蛋白を、2%SDS/DTTを含有する2×負荷緩衝液と混合し、5分間沸騰させた。蛋白を10%ポリアクリルアミドゲルで分離し、ニトロセルロースフィルターにブロットした(トウビン(Twobin)ら、1979、バイロロジー(Virology)175 1−9)。フィルターを切片に切断し、PBS中の3%BSAにて、37°で1時間インキュベートした。ブロックした切片を種々のマウス抗血清(1:200)またはモノクローナル抗体に4°で一昼夜暴露した。反応性蛋白を、125I−連結抗−マウスIgG(0.2μCi/ml)(アメルスハム(Amersham))との反応の後にオートラジオグラフィーによって可視化した。
従前に記載されているごとくに(クリステンセン(Christensen)ら、1990、PNAS 76 4350−4354、コウサート(Cowsert)ら、1987、JNC1 79 1053−1057)、酵素免疫法(エライサ)によって、ポリクローナル抗血清を合成HPV16キャプシドとの反応性についてテストした。「生の」合成HPV16キャプシドでのアッセイにつき、PBS(pH7.5)中の100ngの蛋白を、37°での1時間のインキュベーションによって各エライサプレートウェル(フロウ・ラブズ(Flow Labs))に付着させた。「変性した」粒子についてのアッセイでは、該粒子を炭酸塩緩衝液pH9.6に懸濁し、37°にて一昼夜プレートに吸着させた。すべての引き続いてのインキュベーションは室温で行った。該プレートをPBSで洗浄し、非付着部位をブロッキング緩衝液(PBS中の5%ミクル粉、pH7.5)中の1時間のインキュベーションによってブロックした。予め野生型VV−感染CV−1細胞抽出物で吸着させたマウス抗血清(1:200)を添加し、1時間インキュベートし、該プレートをPBSで洗浄させた。ブロッキング緩衝液中の1:1000希釈のホースラディッシュペルオキシダーゼ−連結抗−マウスIgG(シグマ(Sigma))を添加し、1時間インキュベートし、続いてPBSで10回洗浄した。ABTS(ベーリンガー(Boehringer))およびH2O2を含有する基質緩衝液(pH4.6)を添加し、15分後にOD 415で読み取った。
エライサ法によって、重複するHPV16 L1ペプチドの組に対して免疫化した動物からの抗血清をスクリーニングすることによってBエピトープを同定した。BSAにカップリングさせた合成ペプチドを10mM炭酸ナトリウム緩衝液(pH9.3)に希釈し、4°で一昼夜エライサ法プレートに吸着させた。PBS中の3%BSAを用い、プレート上の残存する結合部位のブロッキングを37°で2時間行った。希釈したマウス抗血清(1:500)を室温にて2時間、被覆されたプレートとともにインキュベートした。該プレートを、ツイーン(Tween)20(0.1%)を含有するPBSで洗浄し、ペルオキシダーゼ−連結抗−マウスIgG(1:1000)(シグマ(Sigma))またはIgA(1:2000)(シグマ(Sigma))とともに2時間インキュベートした。プレートを洗浄し、415nmで吸光度値を記録する前に、基質緩衝液(pH4.6)中の0.5mg/mlABTSで15分間展開した。テスト血清でのOD415値が対照血清についての平均値を超えて3SDよりも大きければ、ペプチドは反応性と考えられ;これは、0.260のカットオフ値を与えた。対照血清で得られた平均OD415(0.55)の5倍のOD415は、主要な反応性エピトープを定義すると考えられた。
HPV16L1融合蛋白に対して生起した5種のモノクローナル抗体(MAb)を用いた。MAb 5A4、1D6、3D1、および8C4(ケイソン(Cason)ら、1989、ジャーナル・オブ・ジェネラル・バイロロジー(J. Gen. Virol.)70 12976−2987)は英国ロンドンのフィル・シェファード(Phil Shepherd)博士から提供され、MAb Cambir 1(マクリーン(McLean)ら、1990、ジャーナル・オブ・クリニカル・パソロジー(J. Clin. Pathol.)43 488−492)はシイ・マクリーン(C. McLean)博士(ケンブリッジ大学、病理学部)から入手した。HPV16 L2−Trp−E融合蛋白に対するウサギ抗血清はデニゼ・ガロウェイ(Denise Galloway)博士(ワシントン大学、シアトル)から提供された。
抗原性指標(A1)(ジェイムスンおよびウェルフ(Jameson and Wolf)、1988、コンプ・アプル・バイオサイ(Comp. Appl. Biosci.)4 181−186)は、ペプチド配列が抗原性である確率の測定である。それは、二次構造のいくつかの重みを付けた測定を合計することによって計算される。予測されるHPV16 L1配列についての値は、PLOTSTRUCTUREソフトウェアを用いて計算される。
HPV16のL1およびL2蛋白はビリオン集合に関して欠陥があるのではないことを示した。組織におけるHPV16後期遺伝子の発現は上皮環境によって厳格に調節されているようである(タイキマン(Taichman)ら、1983、ジャーナル・オブ・インベスティガティブ・デルマトロジー(J. Invest., Dermatol.)1、137−140)。in vivoにてHPV16ビリオンを検出できないことは、L1およびL2の転写ならびにL1の翻訳にも拘わらず、頸部上皮細胞におけるL2産生への後転写ブロック、あるいはビリオン集合の阻害剤いずれかがあることを示唆する。頸部組織に由来する、細胞系W12を含有するHPV16において、細胞がマウスのミクロ環境でin vivoの末端分化を受けると、ウイルス様粒子が観察され(スターリング(Sterling)ら、1990、ジャーナル・オブ・バイロロジー(J. Virol.)64、6305−6307)、これは、かかる細胞はビリオンの集合に対してブロックしないこと、およびL2の不十分な翻訳または他の知られていない理由で、頸部組織においてHPV16ビリオンを示すことができないのが説明されることを示唆する。
マウス血清における反応性が線状および立体配置決定基双方に対して向けられているか否かを決定する試みにおいて、本発明者らは、2つの方法でテスト粒子につきエライサ法を行った:1つは、天然粒子を保持すると言われているもので、もう1つは変性蛋白を生産すると言われているものである(ディルナー(Dillner)ら、1991、ジャーナル・オブ・バイロロジー(J. Virol.)、65、6682−6871)。本発明者らは、1または他の方法で処理した粒子と絶対的に反応性のいずれの血清またはモノクローナル抗体も見い出さなかったが、1つのMAB(Camvir 1)は、変性された「生の」粒子とより強力に反応した。変性粒子との大部分のMAbの反応性の欠損は、同一抗体はウェスタンブロットにて変性蛋白と反応するので、それらは部分的に変性されたにすぎないことを示唆する。逆に、天然粒子とのCamvir 1の反応性は、この抗体によって認識される線状エピトープは天然粒子調製中にいくらかの量で存在する変性L1蛋白を認識するとの証拠とはならず、本発明者らは、無傷VLPは本発明者らのエライサ法条件下で保持されるという証拠を有しない。
BPV1キャプシド蛋白についてのVV組換体を用い、in vitroで同様に生産されたウシ・パピローマウイルス(BPV)1ビリオンはBPV1 DNAをパッケージできることも確認した。E1ウイルス・オープンリーディングフレームの転写によって示すごとく、完全なビリオンは浸透可能なマウス線維芽細胞系を感染させることができ、感染は、BPV1のキャプシド蛋白に対する抗体とのビリオンのインキュベーションにょって阻害される。HPV16についての観察とは対照的に、ウイルス様粒子は、BPV1 L1キャプシド蛋白単独についてのVV組換体で感染させた細胞で集合するが、L2蛋白は感染性ビリオンを生産するのにBPV1 DNAをパッケージする必要がある。
BPV1ゲノムはBamHI消化によってpml−1からまず単離し、再環化し、環化したBPV−1 DNAをPCR鋳型として用いた。L1増幅について用いたオリゴヌクレオチドプライマーは:
5'-CGGGATCCATGGCGTTGTGGCAACAAGGCCAGAAGCTG.
5'-CGGGATCCTTATTTTTTTTTTTTTTTTGCAGGCTTACTGG.
であった。BamHI部位に下線を施し、第1のメチオニンおよび停止コドンは裸で表す。L2増幅についてのオリゴヌクレオチドプライマーは:
5'-GCAGATCTATGAGTGCACGAAAAAGAGTAAAACGTGCCAGTGC.
5'-GCAGATCTTTAGGCATGTTTCCGTTTTTTTCGTTTCC.
であった。Bgl II部位に下線を施し、第1メチオニンおよび停止コドンは裸で表す。増幅した1478bp L1断片をプラスミドPK19中のBamHI部位にクローンしてPK19BPVL1を得た。L1遺伝子およびワクシニア4bプロモーターを、MluIおよびSmaIでの消化によってこのプラスミドから単離し、プラスミドpSX3に移してpSXBPV1を得た。1409bp L2断片をBgl IIで消化し、プラスミドp480中のBamHIにクローンしてp480BPVL2を得た。合成ワクシニア後期プロモーターおよびBPV L2遺伝子をこのプラスミドからpSXBPVL1中のSmal部位にクローンして二重組換えプラスミドpSXBPVL1L2を得た。pSXBPVL1またはpSXBPVL1L2 DNAを、野生型(wt)VV WR株で感染させたCV−1の単層にトランスフェクトして、rVV pSXBPVL1VV(L1発現)およびpSXBPVL1L2VV(L1およびL2発現)を得た。組換えワクシニアウイルスをミコフェノール酸の存在下で3回精製した。精製に続き、組換体の大規模調製を行い、これらの実験を通じて使用した。
5'CAGATCTCAGATGTGGCGGCCTAGCGACAGCACAGTATATGTGCC
5'CGGAATTCGTGTAACAGGACACACATAATAATTGTTTATTGCACAAAA
である。
5'GCGGATCCATGAAACCTAGGGCACGCAGACGTAAACGTGCG
5'CGCCCGGGCTAGGCCGCCACATCTGTAAAAAATAAGGG
である。
5'CGCCCGGGTTACCTTTTAGTTTTGGCGCGCTTACGTTTAGG
5'GCGGATCCAGATGTGGCGGCCTAGCGACAGCACAGTATATATG
である。
HPV6L2をAccl/Xba1によって6bゲノムから単離した(4422−5903)。断片をクレノウによってブロットし、p480に挿入した。合成28kプロモーター+6bL2をpSX6L1にクローンして二重組換えプラスミドpSX36L1/L2を得た。
Claims (15)
- パピローマウイルスのウイルス様粒子(VLP)を調製する方法であって、
(a)細胞内で発現した場合にVLPを形成するパピローマウイルスL1蛋白である単一のパピローマウイルス蛋白をコードする組換えDNA分子でトランスフェクトした真核細胞を供し;次いで
(b)該真核細胞からVLPを得る
工程を含み、
ただし、該パピローマウイルスは、HPV−6、HPV−11、BPV−1およびプロトタイプHPV−16以外であることを特徴とする該方法。 - さらに、請求項1(b)の工程の後に、(c)該VLPを精製する工程を含むことを特徴とする請求項1記載の方法。
- 該真核細胞が、酵母細胞、昆虫細胞または哺乳動物細胞を含むことを特徴とする請求項1または2記載の方法。
- 該組換えDNA分子が、組換えウイルスを用いて該真核細胞にトランスフェクトされることを特徴とする請求項1ないし3のいずれか1記載の方法。
- 該組換えウイルスが、昆虫細胞を感染させるバクロウィルスから由来することを特徴とする請求項4記載の方法。
- 該昆虫細胞が、スポドプテラ・フルギペルダ(Spodoptera frugiperda)から由来することを特徴とする請求項5記載の方法。
- 該組換えウイルスが、ワクシニアウイルスから由来することを特徴とする請求項4記載の方法。
- 該組換えDNA分子が、ワクシニア4bプロモーターの下流に位置するL1遺伝子を含むことを特徴とする請求項7記載の方法。
- パピローマウイルスのウイルス様粒子(VLP)を調製する方法であって、
(a)パピローマウイルスL1蛋白およびパピローマウイルスL2蛋白を共にコードし、細胞内で発現した場合にパピローマウイルスL1およびL2蛋白がVLPを形成する組換えDNA分子でトランスフェクトした真核細胞を供し;次いで
(b)該真核細胞からVLPを得る
工程を含み、
ただし、該パピローマウイルスは、HPV−6、HPV−11、BPV−1およびHPV−16以外であることを特徴とする該方法。 - 該真核細胞が、酵母細胞、昆虫細胞または哺乳動物細胞を含むことを特徴とする請求項9記載の方法。
- 該組換えDNA分子が、組換えウイルスを用いて該真核細胞にトランスフェクトされることを特徴とする請求項9または10記載の方法。
- 該組換えウイルスが、昆虫細胞を感染させるバクロウィルスから由来することを特徴とする請求項11記載の方法。
- 該昆虫細胞が、スポドプテラ・フルギペルダ(Spodoptera frugiperda)から由来することを特徴とする請求項12記載の方法。
- 該組換えウイルスが、ワクシニアウイルスから由来することを特徴とする請求項11記載の方法。
- 該組換えDNA分子が、ワクシニア4bプロモーターの下流に位置するL1遺伝子を含むことを特徴とする請求項14記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AUPK732291 | 1991-07-19 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP50248693A Division JP3828570B2 (ja) | 1991-07-19 | 1992-07-20 | パピローマウイルスワクチン |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006115849A true JP2006115849A (ja) | 2006-05-11 |
JP2006115849A5 JP2006115849A5 (ja) | 2006-09-28 |
JP4255944B2 JP4255944B2 (ja) | 2009-04-22 |
Family
ID=3775561
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP50248693A Expired - Lifetime JP3828570B2 (ja) | 1991-07-19 | 1992-07-20 | パピローマウイルスワクチン |
JP2003294384A Withdrawn JP2004000269A (ja) | 1991-07-19 | 2003-08-18 | パピローマウイルスワクチン |
JP2005339177A Expired - Lifetime JP4255944B2 (ja) | 1991-07-19 | 2005-11-24 | パピローマウイルスワクチン |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP50248693A Expired - Lifetime JP3828570B2 (ja) | 1991-07-19 | 1992-07-20 | パピローマウイルスワクチン |
JP2003294384A Withdrawn JP2004000269A (ja) | 1991-07-19 | 2003-08-18 | パピローマウイルスワクチン |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US7476389B1 (ja) |
EP (5) | EP1207203A3 (ja) |
JP (3) | JP3828570B2 (ja) |
KR (1) | KR100240480B1 (ja) |
AT (3) | ATE332973T1 (ja) |
AU (1) | AU651727B2 (ja) |
CA (1) | CA2113712C (ja) |
CY (5) | CY2598B2 (ja) |
DE (11) | DE122007000023I1 (ja) |
DK (3) | DK1359156T3 (ja) |
ES (3) | ES2194839T3 (ja) |
GE (1) | GEP20084431B (ja) |
HK (1) | HK1059271A1 (ja) |
LU (8) | LU91318I2 (ja) |
NL (8) | NL300263I1 (ja) |
SG (1) | SG48769A1 (ja) |
WO (1) | WO1993002184A1 (ja) |
Families Citing this family (110)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU651727B2 (en) * | 1991-07-19 | 1994-07-28 | Csl Limited | Papilloma virus vaccine |
DE122007000098I1 (de) * | 1992-06-25 | 2008-03-27 | Papillomavirus vakzine | |
US5618536A (en) * | 1992-09-03 | 1997-04-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Chimeric papillomavirus-like particles |
US20020164350A1 (en) | 1992-09-03 | 2002-11-07 | Lowy Douglas R. | Chimeric papillomavirus-like particles |
US5437951A (en) * | 1992-09-03 | 1995-08-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Self-assembling recombinant papillomavirus capsid proteins |
US8062642B1 (en) | 1993-03-09 | 2011-11-22 | University Of Rochester | Production of papillomavirus capsid protein and virus-like particles |
US6153201A (en) * | 1993-03-09 | 2000-11-28 | University Of Rochester | Oral immunization with papillomavirus virus-like particles |
PT1618888E (pt) * | 1993-03-09 | 2011-04-08 | Univ Rochester | Produção de proteína da cápside de vírus de papiloma humano e partículas semelhantes a vírus |
AU719837B2 (en) * | 1993-03-31 | 2000-05-18 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Pharmaceuticals based on papillomaviruses |
GB9306731D0 (en) * | 1993-03-31 | 1993-05-26 | Cancer Res Campaign Tech | Vaccines |
GB9313556D0 (en) * | 1993-07-01 | 1993-08-18 | British Tech Group | Synthetic peptides of human papillomavirus |
GB2279651A (en) * | 1993-07-01 | 1995-01-11 | British Tech Group | Synthetic peptides of human papillomavirus |
AUPM358894A0 (en) * | 1994-01-31 | 1994-02-24 | Csl Limited | Modified papilloma virus l2 protein and vlps formed therefrom |
DE4415743C2 (de) * | 1994-05-04 | 1996-10-10 | Deutsches Krebsforsch | Papillomviren, Mittel zu deren Nachweis sowie zur Therapie von durch sie verursachten Erkrankungen |
CA2189882C (en) * | 1994-05-16 | 2005-09-20 | Kathrin U. Jansen | Papillomavirus vaccines |
US5888516A (en) * | 1994-05-16 | 1999-03-30 | Merck & Co. Inc. | Recombinant papillomavirus vaccines |
AUPM566794A0 (en) * | 1994-05-17 | 1994-06-09 | University Of Queensland, The | Process and product |
IL113817A (en) * | 1994-06-30 | 2001-03-19 | Merck & Co Inc | Polynucleotide for vaccination against the umbilical cord virus |
AU717647B2 (en) * | 1994-10-06 | 2000-03-30 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | Chimeric papillomavirus-like particles |
AU717932B2 (en) * | 1994-10-06 | 2000-04-06 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | Chimeric papillomavirus-like particles |
AU2003235191B2 (en) * | 1994-10-07 | 2006-09-21 | Loyola University Of Chicago | Papilloma virus-like particles, fusion proteins as well as processes for their production |
DE4447664C2 (de) * | 1994-10-07 | 1999-04-15 | Lutz Prof Dr Gissmann | Fusionsproteine, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Anwendung |
DE19526752C2 (de) * | 1995-07-21 | 1997-08-07 | Lutz Prof Dr Gissmann | Hocheffiziente Bildung von Papillomavirusähnlichen Partikeln |
CA2202090C (en) | 1994-10-07 | 2012-04-17 | Lutz Gissmann | Papilloma virus-like particles, fusion proteins as well as processes for their production |
AR004464A1 (es) * | 1994-11-14 | 1998-12-16 | Merck Sharp & Dohme | Un metodo para producir una proteina de capside de papilomavirus |
WO1996026277A1 (en) * | 1995-02-24 | 1996-08-29 | Cantab Pharmaceuticals Research Limited | Polypeptides useful as immunotherapeutic agents and methods of polypeptide preparation |
IL117459A (en) * | 1995-03-22 | 2005-11-20 | Merck & Co Inc | Dna encoding human papillomavirus type 18 |
US5820870A (en) * | 1995-03-22 | 1998-10-13 | Merck & Co., Inc. | Recombinant human papillomavirus type 18 vaccine |
GB9505784D0 (en) * | 1995-03-22 | 1995-05-10 | Lynxvale Ltd | Anti-tumour treatment |
US5840306A (en) * | 1995-03-22 | 1998-11-24 | Merck & Co., Inc. | DNA encoding human papillomavirus type 18 |
US5821087A (en) * | 1995-03-30 | 1998-10-13 | Merck & Co., Inc. | Production of recombinant human papillomavirus type II protein utilizing papillomavirus 6/11 hybrid DNA |
IL117591A0 (en) * | 1995-03-30 | 1996-07-23 | Merck & Co Inc | Synthetic DNA encoding human papillomavirus type 11 L1 protein |
SE9501512D0 (sv) * | 1995-04-24 | 1995-04-24 | Euro Diagnostica Ab | Synthetic peptide-defined eptopes useful for vaccination against papillomavirus |
EP0863982B1 (en) * | 1995-11-15 | 2004-01-21 | Merck & Co., Inc. | Synthetic hpv11 virus-like particles |
US6908615B1 (en) | 1996-03-18 | 2005-06-21 | Merck & Co., Inc. | DNA encoding human papilloma virus type 18 |
FR2749323B1 (fr) * | 1996-06-04 | 1998-07-10 | Pasteur Merieux Serums Vacc | Pseudo-particules virales utiles en tant que vecteur de delivrance d'acide nucleique |
FR2751879B1 (fr) * | 1996-07-30 | 1998-10-30 | Transgene Sa | Composition pharmaceutique contre les tumeurs et infections a papillomavirus |
US7118754B1 (en) | 1996-07-30 | 2006-10-10 | Transgene S.A. | Pharmaceutical composition for treating papillomavirus tumors and infection |
CA2267639C (en) * | 1996-10-04 | 2005-11-22 | Merck & Co., Inc. | Synthetic hpv16 virus-like particles |
GB9621091D0 (en) | 1996-10-09 | 1996-11-27 | Fondation Pour Le Perfectionem | Attenuated microorganisms strains and their uses |
EP0948351B1 (en) * | 1996-12-09 | 2004-02-25 | Merck & Co., Inc. | Synthetic hpv16 virus-like particles |
ATE341339T1 (de) * | 1996-12-20 | 2006-10-15 | Merck & Co Inc | Zusammensetzungen von rekombinanten papillomavirus vakzinen |
AU750702B2 (en) * | 1997-05-01 | 2002-07-25 | Chiron Corporation | Use of virus-like particles as adjuvants |
AU755679B2 (en) * | 1997-07-03 | 2002-12-19 | Medimmune, Llc | Homogeneous human papilloma virus capsomere containing compositions, methods for manufacture,and the use thereof as diagnostic, prophylactic or therapy |
FR2766091A1 (fr) | 1997-07-18 | 1999-01-22 | Transgene Sa | Composition antitumorale a base de polypeptide immunogene de localisation cellulaire modifiee |
US6962777B1 (en) * | 1997-09-05 | 2005-11-08 | Medimmune, Inc. | In vitro method for disassembly/reassembly of papillomavirus virus-like particles (vlps), homogeneous vlp and capsomere compositions produced by said methods; use thereof as vehicle for improved purification, and delivery of active agents |
US6228368B1 (en) | 1997-10-06 | 2001-05-08 | Loyola University Of Chicago | Papilloma virus capsomere formulations and method of use |
US7182947B2 (en) | 1998-02-20 | 2007-02-27 | Medigene Ag | Papillomavirus truncated L1 protein and fusion protein constructs |
US7494658B2 (en) | 1998-02-20 | 2009-02-24 | Medigene Ag | Papilloma virus truncated L1 protein and fusion protein constructs |
CA2229955C (en) | 1998-02-20 | 2003-12-09 | Medigene Gmbh | Papilloma virus capsomere vaccine formulations and methods of use |
US20020039584A1 (en) | 1998-02-20 | 2002-04-04 | Medigene Ag | Papilloma virus capsomere vaccine formulations and methods of use |
US6926897B1 (en) | 1998-03-24 | 2005-08-09 | Medigene Aktiengesellschaft | Medicament for the avoidance or treatment of papillomavirus-specific tumour |
US6692752B1 (en) | 1999-09-08 | 2004-02-17 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Methods of treating human females susceptible to HSV infection |
AUPP765398A0 (en) | 1998-12-11 | 1999-01-14 | University Of Queensland, The | Treatment of papillomavirus infections |
DE19925234A1 (de) * | 1999-06-01 | 2000-12-14 | Medigene Ag | Capsomere, stabile Capsomere, Capside, VLPs, oder CVLPs bzw. damit beladenen Zellen und ihre Verwendung in Diagnostik und Therapie |
DE19925199A1 (de) | 1999-06-01 | 2000-12-07 | Medigene Ag | Zytotoxische T-Zellepitope des Papillomavirus L1-Proteins und ihre Verwendung in Diagnostik und Therapie |
DE19925235A1 (de) | 1999-06-01 | 2000-12-07 | Medigene Ag | Zytotoxische T-Zellepitope des Papillomavirus L1-Proteins und ihre Verwendung in Diagnostik und Therapie |
GB9921146D0 (en) * | 1999-09-07 | 1999-11-10 | Smithkline Beecham Biolog | Novel composition |
GB0109297D0 (en) | 2001-04-12 | 2001-05-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
AUPR446801A0 (en) | 2001-04-18 | 2001-05-17 | University Of Queensland, The | Novel compositions and uses therefor |
KR100785397B1 (ko) | 2001-06-28 | 2007-12-13 | 아피메즈 주식회사 | 인체 파필로마 바이러스 유사 입자를 생산하는 재조합아데노바이러스 벡터 및 자궁경부암 생백신 |
DE10137102A1 (de) | 2001-07-30 | 2003-02-27 | Deutsches Krebsforsch | Polyvalente Vakzine gegen durch Papillomaviren verursachte Erkrankungen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
ATE471990T1 (de) | 2001-08-13 | 2010-07-15 | Univ Rochester | Transkutane immunisierung gegen papillomavirus mit virusähnlichen papillomaviruspartikeln |
WO2003018055A1 (en) * | 2001-08-23 | 2003-03-06 | Merck & Co., Inc. | Vaccine using papilloma virus e proteins delivered by viral vector |
KR20030067873A (ko) * | 2002-02-08 | 2003-08-19 | 주식회사 유니크 | 솔레노이드 밸브 |
GB0206360D0 (en) | 2002-03-18 | 2002-05-01 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Viral antigens |
DK1648931T3 (da) | 2003-07-21 | 2011-03-07 | Transgene Sa | Multifunktionelle cytokiner |
US7527948B2 (en) | 2003-09-25 | 2009-05-05 | Third Wave Technologies, Inc. | Detection of HPV |
AU2005280896B2 (en) * | 2004-09-10 | 2010-08-05 | Asahi Glass Company, Limited | Vaccine for oral administration |
US8021992B2 (en) * | 2005-09-01 | 2011-09-20 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Co., Ltd. | High aspect ratio gap fill application using high density plasma chemical vapor deposition |
TWI457133B (zh) | 2005-12-13 | 2014-10-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | 新穎組合物 |
US8080643B2 (en) * | 2006-09-05 | 2011-12-20 | Third Wave Technologies, Inc. | HPV primers |
PT2468300T (pt) | 2006-09-26 | 2018-01-30 | Infectious Disease Res Inst | Composição para vacina contendo adjuvante sintético |
US20090181078A1 (en) | 2006-09-26 | 2009-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
EP2426142A3 (en) | 2006-10-16 | 2012-06-13 | Genelux Corporation | Modified vaccinia virus strains for use in a diagnostic and therapeutic method |
CN103550764A (zh) | 2007-03-02 | 2014-02-05 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 疫苗组合物及其在刺激免疫反应中的用途 |
CN101835797A (zh) * | 2007-11-23 | 2010-09-15 | 上海泽润生物科技有限公司 | 人***状瘤病毒主要衣壳蛋白l1基因及其用途 |
CN101952436B (zh) | 2008-01-09 | 2013-03-13 | 建国大学校产学协力团 | 基于杆状病毒的疫苗 |
US9623098B2 (en) | 2008-05-26 | 2017-04-18 | Cadila Healthcare Limited | Combined measles-human papilloma vaccine |
GB0815872D0 (en) | 2008-09-01 | 2008-10-08 | Pasteur Institut | Novel method and compositions |
GB0820822D0 (en) | 2008-11-13 | 2008-12-24 | Inst Catala D Oncologia | Novel product and processes |
WO2010112533A1 (en) * | 2009-04-03 | 2010-10-07 | Deutsches Krebsforschungszentrum | Enhanced production of papillomavirus-like particles with a modified baculovirus expression system |
DK2437753T3 (en) | 2009-06-05 | 2016-12-19 | Infectious Disease Res Inst | Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants and vaccine compositions containing them |
JP5758385B2 (ja) | 2009-06-19 | 2015-08-05 | アイジェン インコーポレーテッド | 子宮頸がんワクチン |
WO2011026111A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Oral delivery of a vaccine to the large intestine to induce mucosal immunity |
EP3730943A1 (en) | 2010-04-08 | 2020-10-28 | University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education | B-cell antigen presenting cell assay |
JP6153866B2 (ja) | 2010-05-25 | 2017-06-28 | キアゲン ガイサーズバーグ アイエヌシー. | 迅速なハイブリッド捕捉アッセイ、及び関連する戦略的に切断されたプローブ |
KR101349291B1 (ko) | 2010-08-10 | 2014-01-10 | 한국생명공학연구원 | 고초균을 이용하여 자궁경부암 백신을 제조하는 방법 |
CA2832307A1 (en) | 2011-04-08 | 2012-10-18 | Immune Design Corp. | Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses |
US11510875B2 (en) | 2012-02-07 | 2022-11-29 | Access To Advanced Health Institute | Adjuvant formulations comprising TLR4 agonists and methods of using the same |
EP2827891A1 (en) | 2012-03-18 | 2015-01-28 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Method of vaccination against human papillomavirus |
EP2850431B1 (en) | 2012-05-16 | 2018-04-18 | Immune Design Corp. | Vaccines for hsv-2 |
JP6430949B2 (ja) | 2012-10-23 | 2018-11-28 | エモリー ユニバーシティ | Gm−csfとil−4のコンジュゲート、組成物、ならびにそれに関連する方法 |
CA2909221A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-23 | Immune Design Corp. | Gla monotherapy for use in cancer treatment |
US9463198B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-10-11 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis |
KR102411781B1 (ko) | 2013-12-31 | 2022-06-22 | 인펙셔스 디지즈 리서치 인스티튜트 (아이디알아이) | 단일 바이알 백신 제형 |
WO2016149384A1 (en) * | 2015-03-18 | 2016-09-22 | University Of Massachusetts | Virus-like particle compositions and vaccines against epstein-barr virus infection and disease |
KR101908438B1 (ko) * | 2016-02-05 | 2018-10-16 | (주)피앤피바이오팜 | Arsntd를 융합파트너로 이용한 수용성 및 활성형 재조합단백질의 생산방법 및 그 생산물 |
BR112018017141A2 (pt) | 2016-02-22 | 2019-01-02 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | método para a imobilização de biomoléculas |
IL313085A (en) | 2016-05-16 | 2024-07-01 | Access To Advanced Health Inst | Pegylated liposomes and methods of use |
IL299285A (en) | 2016-05-16 | 2023-02-01 | Access To Advanced Health Inst | Formulation containing a TLR agonist and methods of use |
AU2017273650B2 (en) | 2016-06-01 | 2022-08-18 | Access To Advanced Health Institute | Nanoalum particles containing a sizing agent |
CA3067224A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Infectious Disease Research Institute | Nanostructured lipid carriers and stable emulsions and uses thereof |
CN111315406A (zh) | 2017-09-08 | 2020-06-19 | 传染病研究所 | 包括皂苷的脂质体调配物及其使用方法 |
RU2681174C1 (ru) * | 2018-07-12 | 2019-03-04 | Закрытое акционерное общество научно-производственная компания "Комбиотех" | Способ получения рекомбинантной вакцины для профилактики папилломавирусной инфекции человека, рекомбинантная вакцина |
WO2020243115A1 (en) | 2019-05-25 | 2020-12-03 | Infectious Disease Research Institute | Composition and method for spray drying an adjuvant vaccine emulsion |
JP7017811B2 (ja) * | 2020-02-13 | 2022-02-09 | 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 | ウイルス様粒子及びその使用 |
US20230310323A1 (en) | 2020-09-04 | 2023-10-05 | Access To Advanced Health Institute | Co-lyophilized rna and nanostructured lipid carrier |
MX2023009456A (es) | 2021-02-11 | 2023-08-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Preparacion de la vacuna contra el vph. |
WO2024052882A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Access To Advanced Health Institute | Immunogenic vaccine composition incorporating a saponin |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2524487B1 (fr) | 1982-04-05 | 1985-11-22 | Pasteur Institut | Fragments d'adn codant pour des polypeptides contenant au moins un determinant antigenique des papillomavirus, notamment du type hpv 1a et polypeptides correspondants |
US5071757A (en) | 1986-10-06 | 1991-12-10 | Kreider John W | Methods for propagating fastidious human viruses and for producing purified suspensions thereof |
US5045447A (en) | 1989-03-15 | 1991-09-03 | Minson Anthony C | Method of producing antibodies to HPV |
NL8902301A (nl) * | 1989-09-14 | 1991-04-02 | Rijksuniversiteit | Humaan parvovirus b19 eiwitten, hun produktie en hun gebruik in diagnostische assays en vaccins. |
WO1992016638A1 (en) * | 1991-03-14 | 1992-10-01 | 5 Prime --> 3 Prime, Inc. | Transduction vehicles for transferring dna to a mammalian cell |
AU651727B2 (en) * | 1991-07-19 | 1994-07-28 | Csl Limited | Papilloma virus vaccine |
DE122007000098I1 (de) | 1992-06-25 | 2008-03-27 | Papillomavirus vakzine | |
US5437951A (en) | 1992-09-03 | 1995-08-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Self-assembling recombinant papillomavirus capsid proteins |
PT1618888E (pt) | 1993-03-09 | 2011-04-08 | Univ Rochester | Produção de proteína da cápside de vírus de papiloma humano e partículas semelhantes a vírus |
-
1992
- 1992-07-20 AU AU23666/92A patent/AU651727B2/en not_active Expired
- 1992-07-20 DE DE200712000023 patent/DE122007000023I1/de active Pending
- 1992-07-20 EP EP01126938A patent/EP1207203A3/en not_active Withdrawn
- 1992-07-20 AT AT02009841T patent/ATE332973T1/de active
- 1992-07-20 EP EP03005929A patent/EP1359156B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-20 DK DK03005929T patent/DK1359156T3/da active
- 1992-07-20 DK DK02009841T patent/DK1298211T3/da active
- 1992-07-20 DE DE122007000084C patent/DE122007000084I1/de active Pending
- 1992-07-20 EP EP92915973A patent/EP0595935B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-20 DE DE69233687T patent/DE69233687T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-20 KR KR1019940700169A patent/KR100240480B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-07-20 AT AT92915973T patent/ATE234925T1/de active
- 1992-07-20 EP EP02009841A patent/EP1298211B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-20 EP EP04014651A patent/EP1471147A3/en not_active Withdrawn
- 1992-07-20 DE DE1992632967 patent/DE122007000016I1/de active Pending
- 1992-07-20 DE DE122007000085C patent/DE122007000085I1/de active Pending
- 1992-07-20 DE DE1992633639 patent/DE122007000018I1/de active Pending
- 1992-07-20 CA CA002113712A patent/CA2113712C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-20 ES ES92915973T patent/ES2194839T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-20 DE DE122007000086C patent/DE122007000086I1/de active Pending
- 1992-07-20 DE DE69232967T patent/DE69232967T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-20 US US08/185,928 patent/US7476389B1/en active Active
- 1992-07-20 DK DK92915973T patent/DK0595935T3/da active
- 1992-07-20 SG SG1996001490A patent/SG48769A1/en unknown
- 1992-07-20 DE DE69233639T patent/DE69233639T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-20 AT AT03005929T patent/ATE356142T1/de active
- 1992-07-20 DE DE200712000019 patent/DE122007000019I1/de active Pending
- 1992-07-20 WO PCT/AU1992/000364 patent/WO1993002184A1/en active IP Right Grant
- 1992-07-20 JP JP50248693A patent/JP3828570B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-20 ES ES03005929T patent/ES2279020T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-20 DE DE200712000017 patent/DE122007000017I1/de active Pending
- 1992-07-20 ES ES02009841T patent/ES2267890T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-09-07 US US09/947,372 patent/US6613557B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-08-18 JP JP2003294384A patent/JP2004000269A/ja not_active Withdrawn
- 2003-12-11 US US10/732,345 patent/US7169585B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-03-23 HK HK04102132A patent/HK1059271A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-11-24 JP JP2005339177A patent/JP4255944B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-06-19 US US11/455,236 patent/US20070154902A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-02-21 NL NL300263C patent/NL300263I1/nl unknown
- 2007-02-21 NL NL300262C patent/NL300262I1/nl unknown
- 2007-02-21 NL NL300260C patent/NL300260I1/nl unknown
- 2007-02-21 NL NL300261C patent/NL300261I1/nl unknown
- 2007-02-27 LU LU91318C patent/LU91318I2/fr unknown
- 2007-02-27 LU LU91317C patent/LU91317I2/fr unknown
- 2007-02-27 LU LU91315C patent/LU91315I2/fr unknown
- 2007-02-27 LU LU91316C patent/LU91316I2/fr unknown
- 2007-03-07 NL NL300266C patent/NL300266I1/nl unknown
- 2007-03-09 LU LU91321C patent/LU91321I2/fr unknown
- 2007-07-20 GE GEAP200710179A patent/GEP20084431B/en unknown
- 2007-07-20 CY CY0700013A patent/CY2598B2/xx unknown
- 2007-08-06 CY CY2007015C patent/CY2007015I2/el unknown
- 2007-08-06 CY CY200700016C patent/CY2007016I2/el unknown
- 2007-12-14 LU LU91386C patent/LU91386I2/fr unknown
- 2007-12-14 NL NL300314C patent/NL300314I2/nl unknown
- 2007-12-14 CY CY2007030C patent/CY2007030I2/el unknown
- 2007-12-14 LU LU91385C patent/LU91385I2/fr unknown
- 2007-12-14 NL NL300313C patent/NL300313I1/nl unknown
- 2007-12-14 CY CY2007034C patent/CY2007034I1/el unknown
- 2007-12-14 NL NL300312C patent/NL300312I1/nl unknown
- 2007-12-14 LU LU91387C patent/LU91387I2/fr unknown
-
2008
- 2008-12-22 US US12/318,138 patent/US7939082B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4255944B2 (ja) | パピローマウイルスワクチン | |
AU2007201006B2 (en) | Production of human papillomavirus capsid protein and virus-like particles | |
US5756284A (en) | Self-assembling recombinant papillomavirus capsid proteins | |
US5874089A (en) | Protecting against canine oral papillomavirus (copy) | |
AU683220C (en) | Self-assembling recombinant papillomavirus capsid proteins | |
Rose | Production and characterization of human papillomavirus (HPV) virus-like particles (VLPs): novel diagnostic reagents and vaccine candidates for genital HPV disease |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20060509 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20060509 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060726 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20060823 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20060911 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20060823 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20061120 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070219 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070416 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081217 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090128 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120206 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120206 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130206 Year of fee payment: 4 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130206 Year of fee payment: 4 |