JP2006104128A - Female hormone-like action agent and food composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、女性ホルモン様作用を有する抗骨粗鬆症剤、更年期障害の改善・治療および前立腺ガン、乳ガンの予防・治療剤として利用可能な生理活性を有する機能性食品や食品添加物に関するものである。 The present invention relates to an anti-osteoporosis agent having a female hormone-like action, a functional food or food additive having physiological activity that can be used as an agent for improving / treating climacteric disorder and preventing / treating prostate cancer and breast cancer.
近年、更年期障害などの生活習慣病患者が増加してきており、予防の観点から食事が見直されてきている。エストロゲンは、女性ホルモンの総称であり、女性の無月経、無***周期症、機能性子宮出血、子宮発育不全等の治療に用いられている。 In recent years, the number of patients with lifestyle-related diseases such as menopause has increased, and meals have been reviewed from the viewpoint of prevention. Estrogen is a generic name for female hormones and is used for the treatment of female amenorrhea, anovulatory cycle disease, functional uterine bleeding, uterine growth failure and the like.
植物中にも女性ホルモン様作用を有する物質が含まれていることが知られている。例えば、豆類中では、ゲニステイン、ダイゼイン、ミロエストロール等のイソフラボンが強いエストロゲン作用活性を有することが報告されている（特許文献１）。さらに、これらのイソフラボンは骨粗鬆症や婦人科疾患の予防に効果があることが報告されている。また、最近ではケール等の植物よりエストロゲン作用が見出されている（特許文献２）。
現在使用されているエストロゲン作用剤は、副作用を有することが知られており、長期間使用すると乳ガンや子宮ガンなどを発現する危険性がある。 Currently used estrogen agonists are known to have side effects, and there is a risk of developing breast cancer, uterine cancer, etc. if used for a long time.
骨粗鬆症は骨量の減少することにより骨が脆くなる病気である。治療方法の基本的な考え方は、骨吸収の抑制もしくは骨形成の促進が考えられる。エストロゲンはこの両作用を併せ持ち、骨粗鬆症の進行を抑制する。しかしながら、腹部膨満感・悪心などの消化器症状、乳ガン、子宮ガンの発生などの副作用が認められている。従って、これらの副作用を軽減させたエストロゲン作用剤が望まれている。 Osteoporosis is a disease in which bones become brittle by decreasing bone mass. The basic concept of the treatment method is to suppress bone resorption or promote bone formation. Estrogen has both of these effects and suppresses the progression of osteoporosis. However, side effects such as gastrointestinal symptoms such as abdominal bloating and nausea, breast cancer, and uterine cancer have been observed. Therefore, an estrogen agonist with reduced side effects is desired.
最近は、生活習慣病など種々の疾病に対する予防、改善効果をもつものとして機能性食品が注目されている。機能性食品は、クロレラ、ローヤルゼリー、あるいはアガリクスなどといった天然成分を含み、この天然成分の生理活性により人の免疫力や自然治癒力などを高め、病気の予防・改善を図るものである。 Recently, functional foods have attracted attention as having a preventive and improving effect on various diseases such as lifestyle-related diseases. Functional foods contain natural ingredients such as chlorella, royal jelly, and agaricus, and the physiological activity of these natural ingredients enhances human immunity and natural healing power to prevent or improve diseases.
そこで、安全性の確立した天然物由来の抽出物であって、女性ホルモン様作用を示す抽出物があれば、この抽出物を機能性食品へ適用することによって、骨粗鬆症、更年期障害といった女性ホルモン作用に関連する各種の障害を改善する新規な食用組成物を提供できるはずであり、このような食用組成物は市場において望まれている。 Therefore, if there is an extract derived from a natural product with established safety and exhibiting a female hormone-like action, by applying this extract to functional foods, female hormone actions such as osteoporosis and menopause It would be possible to provide new edible compositions that ameliorate various obstacles associated with foodstuffs, and such edible compositions are desired in the market.
本発明の課題は、安全性の確立した天然物由来の抽出物であって、女性ホルモン様作用剤を示す抽出物を機能性食品へ適用することによって、骨粗鬆症、更年期障害といった女性ホルモン作用に関連する各種の障害を改善する新規な食用組成物を提供することである。 An object of the present invention is an extract derived from a natural product with established safety, which is related to a female hormone action such as osteoporosis and climacteric disorder by applying an extract showing a female hormone-like agent to a functional food. It is to provide a novel edible composition that improves various obstacles.
本発明者らは、上記の課題に鑑み研究を進めた結果、フトモモ科バンジロウ属のグァバ（学名：Psidium guajava）より抽出、精製されたポリフェノール含有物は、女性ホルモン様作用活性を有しており、抗骨粗鬆症剤、更年期障害の改善・治療剤、前立腺ガンおよび乳ガンの予防・治療剤として有用なことを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of conducting research in view of the above-mentioned problems, the present inventors have found that a polyphenol-containing product extracted and purified from a guava (scientific name: Psidium guajava) belonging to the genus Panciaceae has a female hormone-like activity. The present invention has been found to be useful as an anti-osteoporosis agent, an agent for improving / treating climacteric disorder, and a prophylactic / therapeutic agent for prostate cancer and breast cancer.
則ち、本発明は、産業上有用な下記の発明を含むものである。
Ａ）グァバより抽出、精製された、ポリフェノールを含有する女性ホルモン様作用剤である。
Ｂ）グァバの好ましくは葉より抽出、生成されたポリフェノールを含有する女性ホルモン様作用剤。
Ｃ）グァバより抽出、精製されたポリフェノールを含有する抗骨粗鬆症剤。
Ｄ）グァバより抽出、精製されたポリフェノールを含有する更年期障害の改善・治療剤。
Ｅ）グァバより抽出、精製されたポリフェノールを含有する前立腺ガンおよび乳ガンの予防・治療剤。
Ｆ）上記Ａ）〜Ｅ）記載の組成物を有効成分とする食用組成物。
That is, the present invention includes the following industrially useful inventions.
A) A female hormone-like agent containing polyphenols extracted and purified from guava.
B) A female hormone-like agent containing polyphenols extracted and produced from preferably guava leaves.
C) Anti-osteoporosis agent containing polyphenol extracted and purified from guava.
D) An agent for improving / treating climacteric disorders containing polyphenols extracted and purified from guava.
E) A preventive / therapeutic agent for prostate cancer and breast cancer containing polyphenol extracted and purified from guava.
F) An edible composition comprising the composition described in A) to E) as an active ingredient.
グァバより抽出、精製されたポリフェノールは、α−アミラーゼ阻害剤や美白剤等の食品素材として利用されていることから、安全性の面で何ら問題ない。このように安全な抽出物を女性ホルモン様作用剤として適用することで、安全性が高く、継続服用可能な食用組成物を提供できる。 Since polyphenols extracted and purified from guava are used as food materials such as α-amylase inhibitors and whitening agents, there is no problem in terms of safety. By applying such a safe extract as a female hormone-like agent, an edible composition that is highly safe and can be continuously taken can be provided.
本発明の女性ホルモン様作用剤は、グァバから精製されるものである。グァバの由来や産地は特に限定されない。また、グァバ葉が特に好ましい。
この抽出、精製方法は特に限定されないが、以下の方法が特に好ましい。
The female hormone-like agent of the present invention is purified from guava. The origin and production area of guava is not particularly limited. Further, guava leaves are particularly preferable.
The extraction and purification method is not particularly limited, but the following method is particularly preferable.
即ち、グァバ葉の乾燥物を裁断し、この乾燥物からクロマトグラフィーによって含水有機溶剤を用いてポリフェノール含有画分を溶出させる。
特に好適な実施形態においては、グァバ葉を原料とし、濃度３０〜８０重量％の含水有機溶剤を溶出溶媒とし、クロマトグラフィーによってポリフェノール含有画分を溶出させる。
好ましくは、グァバ葉からいったん予備抽出物を得、この予備抽出物を溶媒に溶解し、この溶液を、含水有機溶剤を溶出溶媒とするクロマトグラフィーに供する。
That is, a dried product of guava leaves is cut, and a polyphenol-containing fraction is eluted from the dried product using a water-containing organic solvent by chromatography.
In a particularly preferred embodiment, a polyphenol-containing fraction is eluted by chromatography using guava leaves as a raw material and a hydrous organic solvent having a concentration of 30 to 80% by weight as an elution solvent.
Preferably, a preliminary extract is once obtained from guava leaves, the preliminary extract is dissolved in a solvent, and this solution is subjected to chromatography using a water-containing organic solvent as an elution solvent.
ここで、グァバ葉から抽出物を得る予備抽出工程においては、抽出方法は特に限定されない。例えば抽出溶剤として、水、含水有機溶剤、水溶性有機溶剤を利用できる。このうち含水有機溶剤が、高濃度のポリフェノール含有画分を得るという観点から特に好ましい。 Here, in the pre-extraction process for obtaining an extract from guava leaves, the extraction method is not particularly limited. For example, water, a water-containing organic solvent, or a water-soluble organic solvent can be used as the extraction solvent. Among these, a water-containing organic solvent is particularly preferable from the viewpoint of obtaining a high concentration polyphenol-containing fraction.
予備抽出工程において、含水有機溶剤あるいは水溶性有機溶剤として利用できる有機溶剤は、特に限定されないが、エタノール、メタノール等のアルコール類、アセトン等のケトン類が好ましく、エタノール、メタノール、アセトンが好ましく、エタノールが最も好ましい。また二種類以上の有機溶剤の混合物であってもよい。 In the preliminary extraction step, the organic solvent that can be used as the water-containing organic solvent or the water-soluble organic solvent is not particularly limited, but alcohols such as ethanol and methanol, ketones such as acetone are preferable, ethanol, methanol, and acetone are preferable. Is most preferred. Moreover, the mixture of two or more types of organic solvents may be sufficient.
予備抽出工程においては、含水有機溶剤における有機溶剤の重量比率（複数の有機溶剤を使用する場合にはその合計比率）は限定されないが、高濃度のポリフェノール含有画分を得るという観点からは３０重量％以上、８０重量％以下が好ましく、４０重量％以上、６０重量％以下とすることが更に好ましい。 In the preliminary extraction step, the weight ratio of the organic solvent in the water-containing organic solvent (the total ratio when a plurality of organic solvents are used) is not limited, but it is 30 weight from the viewpoint of obtaining a high concentration polyphenol-containing fraction. % To 80% by weight, more preferably 40% to 60% by weight.
予備抽出工程における抽出温度は特に限定されないが、ポリフェノール含有画分における有効成分の濃度を向上させるためには、４０℃以上が好ましい。また、温度の上限も特にないが、有効成分の濃度を向上させるという観点からは、例えば１３０℃以下とすることができ、更に好ましくは１００℃以下とする。また、含水有機溶剤によって還流抽出することが最も好ましい。 Although the extraction temperature in a preliminary extraction process is not specifically limited, In order to improve the density | concentration of the active ingredient in a polyphenol containing fraction, 40 degreeC or more is preferable. Moreover, although there is no upper limit in temperature, from the viewpoint of improving the concentration of the active ingredient, it can be set at, for example, 130 ° C. or less, and more preferably 100 ° C. or less. Further, it is most preferable to perform reflux extraction with a water-containing organic solvent.
予備抽出段階における抽出時間は特に限定されないが、ポリフェノールの濃度を向上させるという観点からは、例えば３０分以上とすることが好ましい。また、長時間抽出しても有効成分の収量は必ずしも増加しないので、この観点からは、抽出時間を１８０分以下とすることが好ましい。 The extraction time in the preliminary extraction stage is not particularly limited, but is preferably 30 minutes or more from the viewpoint of improving the concentration of polyphenol. Moreover, since the yield of an active ingredient does not necessarily increase even if it extracts for a long time, it is preferable to make extraction time into 180 minutes or less from this viewpoint.
好適な実施形態においては、予備抽出工程において得られた予備抽出物を溶媒に溶解し、溶液を得る。この溶液をクロマトグラフィーを用いた本抽出工程に供する。
ここで、予備抽出物の溶解に使用する溶剤は、予備抽出物の溶解が可能であれば特に限定されないが、水、あるいは含水有機溶剤が好ましい。含水有機溶剤に使用可能な有機溶剤は、前述した予備抽出用の有機溶剤を例示できる。
In a preferred embodiment, the pre-extract obtained in the pre-extraction step is dissolved in a solvent to obtain a solution. This solution is subjected to the main extraction step using chromatography.
Here, the solvent used for dissolving the preliminary extract is not particularly limited as long as the preliminary extract can be dissolved, but water or a water-containing organic solvent is preferable. Examples of the organic solvent that can be used as the water-containing organic solvent include the organic solvents for pre-extraction described above.
本抽出工程において使用するクロマトグラフィーの種類は特に限定されない。例えば、予備抽出物をクロマトグラフィーの媒質に吸着させた後に、含水有機溶剤を用いてポリフェノール含有画分を溶出させることができる。しかし、好適な実施形態においては、予備抽出物をいったんクロマトグラフィーの媒質に吸着させた後、水を流して未吸着物を洗浄し、次いで含水有機溶剤を媒質に流してポリフェノール含有画分を溶出させる。 The type of chromatography used in this extraction step is not particularly limited. For example, after the pre-extract is adsorbed on a chromatographic medium, the polyphenol-containing fraction can be eluted using a water-containing organic solvent. However, in a preferred embodiment, the pre-extract is adsorbed to the chromatographic medium, then water is flowed to wash unadsorbed material, and water-containing organic solvent is then flowed to the medium to elute the polyphenol-containing fraction. Let
クロマトグラフィーの種類としては、いわゆるイオン交換クロマトグラフィー、ゲルろ過、疎水クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィーを例示できるが、疎水クロマトグラフィーが、高濃度のポリフェノール含有画分を得るという点で特に優れている。 Examples of the types of chromatography include so-called ion exchange chromatography, gel filtration, hydrophobic chromatography, and reverse phase chromatography. Hydrophobic chromatography is particularly excellent in terms of obtaining a high concentration polyphenol-containing fraction. .
こうした疎水クロマトグラフィーを構成する充填剤は特に限定されないが、合成樹脂として、ポリスチレン系合成吸着剤、修飾ポリスチレン系合成吸着剤、メタクリル系合成吸着剤を例示できる。また合成樹脂を修飾する場合には修飾官能基としては臭素基を例示できる。商品名を例示すると、三菱化学株式会社製の「ダイヤイオンHP-20」が特に好ましい。 The filler constituting such hydrophobic chromatography is not particularly limited, but examples of the synthetic resin include polystyrene synthetic adsorbents, modified polystyrene synthetic adsorbents, and methacrylic synthetic adsorbents. Moreover, when modifying a synthetic resin, a bromine group can be illustrated as a modified functional group. For example, “Diaion HP-20” manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation is particularly preferable.
本方法では、クロマトグラフィーを用いた抽出時に溶出溶媒として含水有機溶剤を使用する。この含水有機溶剤を構成する有機溶剤の種類は特に限定されないが、エタノール、メタノール等のアルコール類、アセトン等のケトン類が好ましく、エタノール、メタノール、アセトンが好ましく、エタノールが最も好ましい。また二種類以上の有機溶剤の混合物であってもよい。 In this method, a water-containing organic solvent is used as an elution solvent at the time of extraction using chromatography. The type of the organic solvent constituting the water-containing organic solvent is not particularly limited, but alcohols such as ethanol and methanol, ketones such as acetone are preferable, ethanol, methanol and acetone are preferable, and ethanol is most preferable. Moreover, the mixture of two or more types of organic solvents may be sufficient.
クロマトグラフィーを用いた抽出時には、含水有機溶剤における有機溶剤の重量比率（複数の有機溶剤を使用する場合にはその合計比率）は、３０重量％以上、８０重量％以下とすることが好ましい。これによって、抗酸化性あるいはα−アミラーゼ阻害活性の高いポリフェノール含有画分が得られる。この観点からは、含水有機溶剤における有機溶剤の重量比率は、４０重量％以上とすることが更に好ましく、また、６０重量％以下とすることが更に好ましい。 At the time of extraction using chromatography, the weight ratio of the organic solvent in the water-containing organic solvent (the total ratio when a plurality of organic solvents are used) is preferably 30% by weight or more and 80% by weight or less. Thereby, a polyphenol-containing fraction having an antioxidant property or a high α-amylase inhibitory activity is obtained. From this viewpoint, the weight ratio of the organic solvent in the water-containing organic solvent is more preferably 40% by weight or more, and further preferably 60% by weight or less.
このようにして、本発明の女性ホルモン様作用剤が得られる。この女性ホルモン様作用剤のポリフェノール含有量は、好ましくは重量比３０重量％以上、さらに好ましくは５０重量％以上、最も好ましくは７０重量％以上である。なお、本発明の女性ホルモン様作用剤には、ポリフェノールの他、残部は，食物繊維、タンパク質、糖質、ミネラル類（カルシウム、鉄、カリウム、マグネシウム、ナトリウム等）が含まれていて良い。 In this way, the female hormone-like agent of the present invention is obtained. The content of polyphenol of this female hormone-like agent is preferably 30% by weight or more, more preferably 50% by weight or more, and most preferably 70% by weight or more. In addition, the female hormone-like agent of the present invention may contain dietary fiber, protein, sugar, and minerals (calcium, iron, potassium, magnesium, sodium, etc.) in addition to polyphenol.
クロマトグラフィーを用いた抽出方法は、上記方法に限定されるものではなく、種々の変更が可能である。例えば、最初に、アセトン、メタノール、エタノール等の有機溶剤を用いて抽出処理し、ついで、逆相吸着剤、イオン交換樹脂、合成吸着剤を用いたカラムクロマトグラフィーで、含水有機溶剤を用いて分画処理し、濃縮画分を採取し、目的物である本発明のポリフェノール含有生成物を調整することができる。 The extraction method using chromatography is not limited to the above method, and various modifications can be made. For example, an extraction process is first performed using an organic solvent such as acetone, methanol, ethanol, etc., followed by column chromatography using a reverse phase adsorbent, an ion exchange resin, and a synthetic adsorbent, using a water-containing organic solvent. The concentrated fraction is collected and the polyphenol-containing product of the present invention, which is the target product, can be prepared.
このように、本発明の女性ホルモン様作用剤は、上記抽出および精製方法によりグァバ葉から抽出・精製することができるが、上記抽出および精製方法に限定されるものではなく、種々の変更が可能である。例えば、アセトン、メタノール、エタノール等の有機溶剤を用いて抽出処理し、ついで、逆相吸着剤、イオン交換樹脂、合成吸着剤を用いたカラムクロマトグラフィーで分画処理し濃縮画分を採取し、目的物である女性ホルモン様作用剤を調整することができる。 Thus, the female hormone-like agent of the present invention can be extracted and purified from guava leaves by the above extraction and purification method, but is not limited to the above extraction and purification method, and various modifications are possible. It is. For example, extraction using an organic solvent such as acetone, methanol, ethanol, etc., followed by fractionation by column chromatography using a reverse phase adsorbent, ion exchange resin, synthetic adsorbent, and collecting a concentrated fraction, The target female hormone-like agent can be adjusted.
上述した本発明の女性ホルモン様作用剤は、エストロゲン様作用活性、子宮重量増加作用といった有用な生理活性を有することから、女性ホルモン様作用剤、抗骨粗鬆症剤、更年期障害の改善・治療剤、前立腺ガンおよび乳ガンの予防・治療剤として利用可能であり、特に機能性食品などに好適に用いることができる。 Since the female hormone-like agent of the present invention described above has useful physiological activities such as an estrogen-like activity and a uterine weight-increasing activity, the female hormone-like agent, anti-osteoporosis agent, agent for improving / treating climacteric disorder, prostate It can be used as a preventive / therapeutic agent for cancer and breast cancer, and can be suitably used particularly for functional foods.
本発明品の食品および食品添加物の形態としては、固形食品、ゲル状食品、飲料などが挙げられ、具体的には打錠、カプセル錠、顆粒品などの健康食品タイプの形態や、パン、クッキー、飴、ゼリー、ヨーグルト、そば、ドリンク、お茶などの食品形態にする事ができる。 Examples of the form of the food and food additive of the present invention include solid foods, gel foods, beverages, and the like, specifically, health food type forms such as tableting, capsule tablets, granules, bread, It can be made into food forms such as cookies, strawberries, jelly, yogurt, buckwheat, drinks and tea.
本発明の女性ホルモン様作用剤を配合してなる食品組成物について説明する。本発明の女性ホルモン様作用剤は、必要に応じて精製した後、賦形剤などの添加剤と混合して例えば粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤などの形態で製品化することができる。さらに本女性ホルモン様作用剤は、味、臭いに特異な厭味がないことから、経口により摂取することが可能である。投与量は、通常、成人で女性ホルモン様作用剤の重量として１日あたり２０ｍｇ以上〜６００ｍｇ以下を数回に分けて服用するのが適当である。そのため、本発明で得られる女性ホルモン様作用剤それ自体、あるいは該女性ホルモン様作用剤食品に配合、添加し提供することができる。 The food composition comprising the female hormone-like agent of the present invention will be described. The female hormone-like agent of the present invention can be purified as necessary and then mixed with additives such as excipients to produce a product in the form of powder, granules, tablets, capsules and the like. Furthermore, since this female hormone-like agent does not have a peculiar taste of taste and smell, it can be taken orally. In general, for adults, it is appropriate to take 20 mg to 600 mg per day as a weight of a female hormone-like agent in several divided doses. Therefore, it can be provided by blending and adding to the female hormone-like agent itself or the female hormone-like agent food obtained in the present invention.
本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤としての経口剤は、例えば、デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。これら製剤中のポリフェノール含有組成物の配合量は特に限定されるものではなく適宜設計できる。この種の製剤には本発明の組成物の他に、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を適宜に使用することができる。 In the present invention, an oral preparation as a tablet, capsule, granule or fine granule is produced according to a conventional method using, for example, starch, lactose, sucrose, mannitol, carboxymethylcellulose, corn starch, inorganic salts and the like. The blending amount of the polyphenol-containing composition in these preparations is not particularly limited and can be appropriately designed. In addition to the composition of the present invention, a binder, a disintegrant, a lubricant, a fluidity promoter, a corrigent, a colorant, a fragrance and the like can be appropriately used for this type of preparation.
ここで、結合剤としてデンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等を例示できる。崩壊剤としてはデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース等を例としてあげることができる。流動性促進剤では、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム等を例としてあげることができる。また、ポリフェノール含有組成物は懸濁液、エマルション剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有させてもよい。 Examples of the binder include starch, dextrin, gum arabic powder, gelatin, hydroxypropyl starch, sodium methylcellulose, hydroxypropylcellulose, crystalline cellulose, ethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, macrogol and the like. Examples of the disintegrant include starch, hydroxypropyl starch, carboxymethylcellulose sodium, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose, and low-substituted hydroxypropylcellulose. Examples of the fluidity promoter include light anhydrous silicic acid, dry aluminum hydroxide gel, synthetic aluminum silicate, magnesium silicate and the like. The polyphenol-containing composition can also be administered as a suspension, emulsion, syrup, or elixir, and these various dosage forms may contain a flavoring agent and a coloring agent.
本発明の女性ホルモン様作用剤の好適な態様は食用組成物である。すなわち、前述のようにして得られる女性ホルモン様作用剤は、これをそのまま液状、ゲル状あるいは固形状の食品、例えばジュース、清涼飲料、茶、スープ、豆乳、サラダ油、ドレッシング、ヨーグルト、ゼリー、プリン、ふりかけ、育児用粉乳、ケーキミックス、粉末状または液状の乳製品、パン、クッキー等に添加したり、必要に応じてデキストリン、乳糖、澱粉等の賦形剤や香料、色素等とともにペレット、錠剤、顆粒等に加工したり、またゼラチン等で被覆してカプセルに成形加工して健康食品や栄養補助食品等として利用できる。 A preferred embodiment of the female hormone-like agent of the present invention is an edible composition. That is, the female hormone-like agent obtained as described above is used as it is as a liquid, gel or solid food, such as juice, soft drink, tea, soup, soy milk, salad oil, dressing, yogurt, jelly, pudding. , Sprinkles, infant formula, cake mix, powdered or liquid dairy products, bread, cookies, etc., pellets, tablets with excipients such as dextrin, lactose, starch, flavorings, pigments, etc. It can be processed into granules, etc., or coated with gelatin and molded into capsules for use as health foods or dietary supplements.
これらの食品類あるいは食用組成物における本発明の女性ホルモン様作用剤の配合量は、当該食品や組成物の種類や状態等により一律に規定しがたいが、約０．０１〜５０重量％、より好ましくは０．１〜３０重量％である。配合量が０．０１重量％未満では経口摂取による所望の効果が小さく、５０重量％を超えると食品の種類によっては風味を損なったり当該食品を調製できなくなる場合がある。なお、本発明の女性ホルモン様作用剤は、これをそのまま食用に供してもさしつかえない。 The compounding amount of the female hormone-like agent of the present invention in these foods or edible compositions is difficult to define uniformly depending on the type and state of the food or composition, but is about 0.01 to 50% by weight, More preferably, it is 0.1 to 30% by weight. If the blending amount is less than 0.01% by weight, the desired effect by oral intake is small, and if it exceeds 50% by weight, the flavor may be impaired or the food may not be prepared depending on the type of food. In addition, the female hormone-like agent of the present invention can be used for food as it is.
以下に本発明の女性ホルモン様作用剤について具体的に説明する。
（実施例１：グァバ葉由来抽出物と精製物の製造）
原料のグァバ葉からポリフェノール含有組成物を精製した。まず、グァバ葉の乾燥物100gを細断後、1000mlの５０％含水エタノールを加え、還流下、６０℃で２回抽出行った。抽出液はろ過後、減圧下で濃縮を行い、グァバ葉抽出物21gを得た。
The female hormone-like agent of the present invention will be specifically described below.
(Example 1: Production of guava leaf-derived extract and purified product)
A polyphenol-containing composition was purified from raw guava leaves. First, 100 g of dried guava leaf was shredded, 1000 ml of 50% aqueous ethanol was added, and extraction was performed twice at 60 ° C. under reflux. The extract was filtered and concentrated under reduced pressure to obtain 21 g of guava leaf extract.
次に得られた上記抽出物を水に溶解し、疎水クロマトグラフィー用樹脂150ml（ダイヤイオンＨＰ−２０、三菱化学社製）に注入した。その後、水で未吸着物質を洗浄・除去し、５０％含水エタノールで溶出されるポリフェノール精製物に分画した。
上記ポリフェノール精製物は、フォーリン・デニス法によりポリフェノール含量を解析した。その結果、グァバ葉抽出物が42％（ポリフェノール含量）、精製物が80％（ポリフェノール含量）であった。
Next, the obtained extract was dissolved in water and injected into 150 ml of hydrophobic chromatography resin (Diaion HP-20, manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation). Thereafter, unadsorbed substances were washed and removed with water, and fractionated into purified polyphenols eluted with 50% aqueous ethanol.
The polyphenol purified product was analyzed for polyphenol content by the foreign dennis method. As a result, the guava leaf extract was 42% (polyphenol content) and the purified product was 80% (polyphenol content).
（実施例２：上記抽出物、精製物のエストロゲン様作用活性）
上記方法により得られた女性ホルモン様作用剤のエストロゲン様作用活性を調べた。エストロゲン受容体（αおよびβ）はヒト受容体の発現細胞（リコンビナント）を使用した。
(Example 2: Estrogenic activity of the above extract and purified product)
The estrogenic activity of the female hormone-like agent obtained by the above method was examined. As estrogen receptors (α and β), cells expressing human receptors (recombinant) were used.
上記エストロゲン受容体に対する阻害作用の測定は、常法により行った。すなわち、エストロゲン受容体はヒトの発現細胞を用い、蛋白質濃度が6mg／mlになるように調製したサイトゾル画分をリン酸緩衝液（ｐH7.4）に溶解し、2.5pM［３H］で標識した17-β-エストラジオールと実施例１で得られたグァバ葉抽出物および精製物を20μg／mlとなるように添加し、０℃、１６時間反応させた。非特異的結合試験は、3,000倍過剰量のジスチルベステロールの存在下で行った。 The inhibitory effect on the estrogen receptor was measured by a conventional method. That is, the estrogen receptor is expressed in human expression cells, and the cytosolic fraction prepared so that the protein concentration is 6 mg / ml is dissolved in phosphate buffer (pH 7.4) and 2.5 pM [ 3 H]. The labeled 17-β-estradiol, the guava leaf extract obtained in Example 1 and the purified product were added to 20 μg / ml and reacted at 0 ° C. for 16 hours. Non-specific binding tests were performed in the presence of a 3,000-fold excess of distilbestrol.
遊離したステロイドや試料サンプルは、デキストリン処理した活性炭懸濁液を用いて、４℃で５分間処理することにより除去した。その後、5,０００gで遠心分離し、上清にシンチレーションカクテル溶液を３００μｌ加えてシンチレーションカウンターにより測定した。下式により阻害率を測定した。 The liberated steroid and sample sample were removed by treatment with dextrin-treated activated carbon suspension at 4 ° C. for 5 minutes. Thereafter, the mixture was centrifuged at 5,000 g, 300 μl of a scintillation cocktail solution was added to the supernatant, and measurement was performed with a scintillation counter. The inhibition rate was measured by the following formula.
阻害率（％）＝１００―［（Ａ１−Ｂ）／（Ａ０−Ｂ）］Ｘ１００
Ａ１：既知量の供試物質と［３H］標識17-β-エストラジオールが共存している状態での［３H］標識17-β-エストラジオールのヒトのエストロゲン受容体に対する結合量を表している。
Ａ０：供試物質を除いた時の［３H］標識17-β-エストラジオールのヒトのエストロゲン受容体に対する結合量を表している。
Ｂ：過剰のジスチルベステロール存在下での［３H］標識17-β-エストラジオールのヒトのエストロゲン受容体に対する結合量を表している。
Inhibition rate (%) = 100 − [(A 1 −B) / (A 0 −B)] X100
A 1 represents the amount of [ 3 H] -labeled 17-β-estradiol bound to the human estrogen receptor in the presence of a known amount of the test substance and [ 3 H] -labeled 17-β-estradiol. Yes.
A 0 : represents the amount of [ 3 H] -labeled 17-β-estradiol bound to the human estrogen receptor when the test substance is removed.
B: Represents the amount of [ 3 H] -labeled 17-β-estradiol bound to the human estrogen receptor in the presence of excess distilvesterol.
（実施例３：上記抽出物、精製物の子宮重量試験）
次に、抽出物および精製物の子宮重量試験の検討を行った。
メスのＩＣＲマウスを用い（１群５匹）、実施例１記載のグァバ葉精製物を500mg／kgと1.500mg/kgの２用量、およびβ−エストロジオール３ベンゾエートを陽性対照として30μg/mlとなるように経口投与（３日間）した。最終投与２４時間後、各マウスの子宮の湿重量を測定した。
(Example 3: Uterine weight test of the above extract and purified product)
Next, the uterine weight test of the extract and the purified product was examined.
Using female ICR mice (5 mice per group), the purified guava leaf product described in Example 1 was given in two doses of 500 mg / kg and 1.500 mg / kg, and 30 μg / ml with β-estrodiol 3-benzoate as a positive control. Orally administered (3 days). 24 hours after the final administration, the wet weight of the uterus of each mouse was measured.
以上のように、本発明の女性ホルモン様作用剤は、エストロゲン様作用活性といった有用な生理活性を有することから抗骨粗鬆症剤、更年期障害の改善・治療剤、前立腺ガンおよび乳ガンの予防・治療剤等として利用可能であり、特に機能性食品や機能性食品添加物に好適に用いることができる。
As described above, since the female hormone-like agent of the present invention has useful physiological activities such as estrogen-like activity, it is an anti-osteoporosis agent, an agent for improving / treating climacteric disorder, a prophylactic cancer and a breast cancer prevention / treatment agent, etc. In particular, it can be suitably used for functional foods and functional food additives.
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| JPH06183958A (en) * | 1992-12-16 | 1994-07-05 | Suntory Ltd | Preventing and therapeutic agent for osteopathy |
| WO2001066714A1 (en) * | 2000-03-10 | 2001-09-13 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | α-AMYLASE ACTIVITY INHIBITORS |
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