JP2006028094A - External preparation for skin having antiinflammatory activity - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an external preparation for the skin, having excellent antiinflammatory activities and suitable for an unregulated drug or the like. <P>SOLUTION: The external preparation for the skin suitable for the unregulated drug or the like contains (1) a sugar-bound polymer such as N-p-vinylbenzyl-D-cellobionamide, N-p-vinylbenzyl-D-lactonamide, N-p-vinylbenzyl-D-maltonamide, N-p-vinylbenzyl-D-gluconamide, glucosyloxyethyl methacrylate, galactosyloxypropyl acrylate and mannosyloxyethyl methacrylate, (2) a coumarin derivative such as coumarin, 4-hydroxycoumarin, umbelliferone, 4-methylumbelliferone, daphnetin, scopoletin, esculetin and esculin, and further glycyrrhizic acid or an alkyl glycyrrhetinate. <P>COPYRIGHT: (C)2006,JPO&NCIPI

Description

本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、抗炎症を訴求する医薬部外品に好適な皮膚外用剤に関する。   The present invention relates to an external preparation for skin, and more particularly to an external preparation for skin suitable for a quasi-drug that promotes anti-inflammation.

生体において、炎症は、感染症などの対応において、免疫担当細胞などを活性化する上で必要欠くべからざる反応であるが、過剰な炎症反応は生体自身を少なからず傷害し、場合によっては、非常に重篤なダメージさえも与えかねない。これは、炎症が生じる仕組みそのものが、多数の種類の細胞に分担され、且つ、これらの細胞が複雑に絡み合って炎症を起こしており、炎症系そのものは容易に変移しないためである。この様な現象は皮膚に於いても同様であり、皮膚の炎症は、それが鎮静しても、皮膚バリア機能の阻害や肌荒れなどを長期間にわたって引き起こすため、速やかに鎮静させる必要が存する。通常この様な炎症の鎮静には、化粧料や医薬部外品などの皮膚外用剤に於いては、抗炎症剤が使用され、該抗炎症剤としては、グリチルリチン酸の塩やグリチルレチン酸のアルキルエステルなどが一般的に使用されている。一方、ポリマー基体に糖類を構成単位に含む基を共有結合した、糖結合ポリマーについては、多糖類からなるものに比べてベタツキが少なく感触的に優れている、刺激物質から肌を守ることによる肌荒れ防止効果があることが知られている（例えば特許文献１，特許文献２を参照）。また、クマリン誘導体の化合物は、いろいろな植物体に含まれており、種々の生理活性を有していることから、化粧料などへの配合もなされている（例えば、特許文献３、特許文献４，特許文献５，特許文献６を参照）。また、クマリン類の中でも、エスクリンは、別名エスクレチン−６−ベータ−グルコシドとも呼ばれるクマリン誘導体の配糖体であり、天然界ではマロニエ（セイヨウトチノキ）やトリネコの樹皮に含有されており、リポキシゲナーゼ阻害作用、メラニン生成抑制作用等が存することが知られている（例えば、特許文献７，特許文献８を参照）。抗炎症作用を有する植物エキスを皮膚外用剤に配合することによって炎症を抑えるもの、植物エキスとグリチルリチン酸の塩やグリチルレチン酸エステルを組み合わせて炎症を抑える技術は既に知られている（例えば、特許文献９，特許文献１０を参照）。しかしながら、これらの技術では、炎症そのものを抑えても、皮膚バリア機能の改善、肌荒れの改善と言った、炎症に付随する諸症状の改善は為し得ない。又、糖結合ポリマーについては、アスコルビン酸類と組み合わせて皮膚外用剤に含有させる技術が知られているが（例えば、特許文献１１を参照）、糖結合ポリマーとクマリン誘導体、グリチルリチン酸塩或いはグリチルレチン酸エステルとの組合せについては知られていない。   In the body, inflammation is an indispensable reaction for activating immunocompetent cells in response to infectious diseases, etc., but excessive inflammatory reaction damages the body itself and in some cases, Can cause even serious damage. This is because the mechanism itself causing inflammation is shared by many types of cells, and these cells are intertwined in a complex manner to cause inflammation, and the inflammatory system itself does not easily change. Such a phenomenon is the same in the skin, and even if the skin inflammation subsides, the skin barrier function is disturbed or the skin is rough for a long period of time. Usually, in order to soothe inflammation, anti-inflammatory agents are used in skin preparations such as cosmetics and quasi-drugs. Examples of the anti-inflammatory agents include glycyrrhizic acid salts and alkyl glycyrrhetinic acids. Esters are generally used. On the other hand, sugar-bonded polymers in which a saccharide-containing group is covalently bonded to a polymer substrate are less sticky and feel better than those made of polysaccharides, and rough skin by protecting the skin from irritants It is known that there is a prevention effect (see, for example, Patent Document 1 and Patent Document 2). Moreover, since the compound of a coumarin derivative is contained in various plant bodies and has various physiological activity, it mix | blends with cosmetics etc. (for example, patent document 3, patent document 4). , Patent Document 5, Patent Document 6). Among coumarins, esculin is a coumarin derivative glycoside, also known as esculetin-6-beta-glucoside, and is naturally contained in the bark of horse chestnut (Amaranthus japonica) and avian cat, and has a lipoxygenase inhibitory action. It is known that melanin production-inhibiting action and the like exist (see, for example, Patent Document 7 and Patent Document 8). There are already known techniques for suppressing inflammation by combining a plant extract having an anti-inflammatory action with an external preparation for skin, and a technique for suppressing inflammation by combining a plant extract and a salt of glycyrrhizic acid or a glycyrrhetinic acid ester (for example, patent documents) 9, see Patent Document 10). However, with these techniques, even if inflammation itself is suppressed, it is impossible to improve various symptoms associated with inflammation such as improvement of skin barrier function and improvement of rough skin. As for the sugar-binding polymer, a technique for incorporating it into an external preparation for skin in combination with ascorbic acids is known (see, for example, Patent Document 11). However, a sugar-binding polymer and a coumarin derivative, glycyrrhizinate or glycyrrhetinic acid ester is known. The combination with is not known.

ポリマー基体に糖類を構成単位に含む基を共有結合した、糖結合ポリマーと２）一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体とを含有する皮膚外用剤は知られていないし、この様な構成の皮膚外用剤が、炎症を鎮めるのみならず、炎症に伴って生じる肌荒れ、皮膚バリア機能の低下を抑制する作用が存することは全く知られていなかった。   There is no known skin external preparation containing a sugar-bonded polymer in which a group containing a saccharide as a structural unit is covalently bonded to a polymer substrate, and 2) a coumarin derivative represented by the general formula (I). It has not been known at all that an external preparation for skin not only suppresses inflammation but also suppresses rough skin caused by inflammation and a decrease in skin barrier function.

特開平０６−１２２６０９号公報Japanese Patent Laid-Open No. 06-122609 特開平０５−４３４１８号公報Japanese Patent Laid-Open No. 05-43418 特開２００３−００２８１１号公報JP 2003-002811 A 特開２０００−５０４３０７号公報JP 2000-504307 A 特開２０００−３１９１５４号公報，JP 2000-319154 A, 特開平０６−１４５０３５号公報Japanese Patent Laid-Open No. 06-145035 特開平０７−２３８０３７号公報Japanese Patent Application Laid-Open No. 07-238037 特開平０５−０００９３４号公報JP 05-000934 A 特開２００３−５５２４１号公報JP 2003-55241 A 特開２０００−０４４４８１号公報JP 2000-044481 A 特開２０００−２７３０１９号公報JP 2000-273019 A

本発明は、炎症を鎮めるのみならず、炎症に伴って生じる肌荒れ、皮膚バリア機能の低下を抑制する作用を有する皮膚外用剤を提供することを課題とする。   This invention makes it a subject to provide the skin external preparation which has the effect | action which not only suppresses inflammation but suppresses the rough skin which arises with inflammation, and the fall of a skin barrier function.

この様な状況に鑑みて、本発明者らは、炎症を鎮めるのみならず、炎症に伴って生じる肌荒れ、皮膚バリア機能の低下を抑制する作用を有する皮膚外用剤を求めて鋭意研究努力を重ねた結果、１）ポリマー基体に糖類を構成単位に含む基を共有結合した、糖結合ポリマーと２）一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体を含有する皮膚外用剤がこの様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）１）ポリマー基体に糖類を構成単位に含む基を共有結合した、糖結合ポリマーと２）一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体又はその塩の１種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。 In view of such a situation, the present inventors have intensively researched for an external preparation for skin that not only suppresses inflammation but also suppresses rough skin caused by inflammation and reduction of skin barrier function. As a result, 1) a skin external preparation containing a sugar-bonded polymer in which a group containing a saccharide as a structural unit is covalently bonded to a polymer substrate and 2) a coumarin derivative represented by the general formula (I) has such characteristics. I found out that I was doing it and came to complete the invention. That is, the present invention is as follows.
(1) 1) a sugar-bonded polymer in which a group containing a saccharide as a structural unit is covalently bonded to a polymer substrate and 2) one or more coumarin derivatives represented by the general formula (I) or a salt thereof. A topical skin preparation.

一般式（Ｉ）
（一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体において、
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルキルを有するアルキルオキシ基、もしくはグリコシド結合によって結合する糖残基を表す。）

Formula (I)
(In the coumarin derivative represented by the general formula (I),
R1, R2, R3, and R4 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkyloxy group having an alkyl having 1 to 4 carbon atoms, or a sugar residue bonded by a glycosidic bond. To express. )

（２）前記一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体が、クマリン（Coumarin）、４−ヒドロキシクマリン（4-Hydroxycoumarin）、ウンベリフェロン（Umbelliferone）、４−メチルウンベリフェロン（4-Methylumbelliferone）、ダフネチン（Daphnetin）、スコポレチン（Scopoletin）、エスクレチン（Esculetin）、エスクリン（Esculin）又はその塩であることを特徴とする（１）に記載の皮膚外用剤。   (2) Coumarin derivatives represented by the general formula (I) are coumarin, 4-hydroxycoumarin, umbelliferone, 4-methylumbelliferone. The topical skin preparation according to (1), which is daphnetin, scopoletin, esculetin, esculin, or a salt thereof.

クマリン

Coumarin

４−ヒドロキシクマリン

4-hydroxycoumarin

ウンベリフェロン

Umbelliferon

４−メチルウンベリフェロン

4-methylumbelliferone

ダフネチン

Daphnetin

スコポレチン

Scopoletin

エスクレチン

Esculetin

エスクリン

Esclin

（３） 前記一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体がエスクリン又はその塩であることを特徴とする（１）乃至（２）に記載の皮膚外用剤。   (3) The external preparation for skin according to (1) or (2), wherein the coumarin derivative represented by the general formula (I) is esculin or a salt thereof.

（４） （１）に記載の皮膚外用剤において、一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体の及び／又はその塩を０．００１〜０．１質量％含有することを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５） 前記糖結合ポリマーにおいて、ポリマー基体が、ポリスチレン、ポリ（α−メチルスチレン）、ポリアミド、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ウレタン系樹脂、フッ素系樹脂、シリコーン及びアクリル系樹脂から選ばれるものであることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（６） 前記糖結合ポリマーにおいて、糖類が、グルコース、アラビノース、キシロース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、グルコサミン、シアル酸及び／又はその塩、ムラミン酸及び／又はその塩、グルクロン酸及び／又はその塩、ガラクツロン酸及び／又はその塩並びにこれらの誘導体から選ばれる１種乃至は２種以上であることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（７） 前記糖結合ポリマーがＮ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−セロビオンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−マルトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−グルコンアミド、グルコシルオキシエチルメタクリレート、ガラクトシルオキシプロピルアクリレート、マンノシルオキシエチルメタクリレートから選ばれる１種乃至は２種以上を構成単量体として含むホモポリマー乃至はコポリマーであることを特徴とする、（１）〜（６）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（８） 糖結合ポリマーがＮ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−セロビオンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−マルトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−グルコンアミド、グルコシルオキシエチルメタクリレート、ガラクトシルオキシプロピルアクリレート、マンノシルオキシエチルメタクリレートから選ばれる１種乃至は２種以上のホモポリマー乃至はコポリマーであることを特徴とする、（１）〜（７）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（９） 更に、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、（１）〜（８）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（１０） 前記グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上の含有量が、０．０５〜０．５質量％であることを特徴とする、（９）に記載の皮膚外用剤。
（１１） 抗炎症作用を訴求した医薬部外品であることを特徴とする、（９）又は（１０）に記載の皮膚外用剤。
（１２） 表示に於いて、炎症を鎮める作用を訴求した医薬部外品である旨の表示と、その使用方法に於いて、適量を取り、軽い炎症のある部位にカット綿などに含ませ、それを軽く擦過、押し当て動作により、塗布して使用される旨と、前記塗布により、炎症を鎮める旨の表示と、前記操作により、ひりひり感や火照り感を感じた場合には直ちに使用を止める旨の表示を構成としていることを特徴とする、（１１）に記載の皮膚外用剤。 (4) The skin external preparation according to (1), characterized in that it contains 0.001 to 0.1% by mass of a coumarin derivative represented by the general formula (I) and / or a salt thereof. The external preparation for skin according to any one of 1) to (3).
(5) In the sugar-bonded polymer, the polymer substrate is selected from polystyrene, poly (α-methylstyrene), polyamide, polyester, polypropylene, polycarbonate, urethane resin, fluorine resin, silicone, and acrylic resin. The external preparation for skin according to any one of (1) to (4), wherein
(6) In the sugar-binding polymer, the saccharide is glucose, arabinose, xylose, galactose, mannose, fructose, glucosamine, sialic acid and / or salt thereof, muramic acid and / or salt thereof, glucuronic acid and / or salt thereof, The skin external preparation according to any one of (1) to (5), wherein the skin external preparation is one or more selected from galacturonic acid and / or a salt thereof and derivatives thereof.
(7) The sugar-binding polymer is Np-vinylbenzyl-D-cellobionamide, Np-vinylbenzyl-D-lactone amide, Np-vinylbenzyl-D-maltonamide, Np-vinyl. It is a homopolymer or copolymer containing one or more selected from benzyl-D-gluconamide, glucosyloxyethyl methacrylate, galactosyloxypropyl acrylate, and mannosyloxyethyl methacrylate as a constituent monomer. (1)-(6) The external preparation for skin as described in any one of (6).
(8) The sugar-binding polymer is Np-vinylbenzyl-D-cellobionamide, Np-vinylbenzyl-D-lactone amide, Np-vinylbenzyl-D-maltonamide, Np-vinylbenzyl. (1) to (7) characterized by being one or more homopolymers or copolymers selected from -D-gluconamide, glucosyloxyethyl methacrylate, galactosyloxypropyl acrylate, and mannosyloxyethyl methacrylate. ) The external preparation for skin according to any one of the above.
(9) The skin according to any one of (1) to (8), further comprising one or more selected from glycyrrhizic acid, alkyl glycyrrhetinate and salts thereof. Topical agent.
(10) The content of one or more selected from glycyrrhizic acid, alkyl glycyrrhetinate and salts thereof is 0.05 to 0.5% by mass, (9) The skin external preparation described in 1.
(11) The external preparation for skin according to (9) or (10), which is a quasi-drug that promotes anti-inflammatory action.
(12) In the indication, the indication that it is a quasi-drug that appealed the action to suppress inflammation, and the method of using it, take an appropriate amount, and include it in cut cotton etc. in the site with mild inflammation, Lightly rubbing it, pressing it down, applying it by using it, displaying that the application will reduce inflammation, and stopping the use immediately if you feel a tingling or burning feeling The external preparation for skin according to (11), characterized in that the indication of the effect is constituted.

本発明によれば、炎症を鎮めるのみならず、炎症に伴って生じる肌荒れ、皮膚バリア機能の低下を抑制する作用を有する皮膚外用剤を提供することができる。   ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the skin external preparation which has the effect | action which not only suppresses inflammation but suppresses the rough skin which arises with inflammation, and the fall of a skin barrier function can be provided.

（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分である糖結合ポリマー
本発明の皮膚外用剤は、ポリマー基体に糖類を構成単位に含む基を共有結合した、糖結合ポリマーを含有することを特徴とする。これらの糖結合ポリマーは、ポリマーの基体に糖を含む基が共有結合した形の化合物であって、いわゆるペンダントタイプのポリマーである。この様な糖結合ポリマーは、糖の有する優れた保湿作用を皮膚上で持続する作用に優れ、しかも角質細胞間を接着させる作用を有することが既に知られている。該糖結合ポリマーのポリマー基体となるものは、通常一般的使用されているポリマーであれば特段の限定なく使用することが出来、例えば、ポリスチレン、ポリ（α−メチルスチレン）、ポリ塩化ビニル、ポリビニルアルコール、ポリアシルビニル、ポリアルキルビニル、ポリアミド、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ウレタン系樹脂、フッ素系樹脂、シリコーン及びアクリル系樹脂が好ましく例示できる。この中で特に好ましいポリマーは、ポリスチレンやポリ（α−メチルスチレン）等のスチレン系樹脂とポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアルキル酸エステル、ポリメタクリル酸エステルなどのアクリル系樹脂である。更に、これらポリマーに共有結合している糖構造を含有する基の糖の部分であるが、糖としては、通常の生体の構成要素として存在するものであれば特段の限定なく用いることが出来、例えば、グルコース、アラビノース、キシロース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、グルコサミン、シアル酸及び／又はその塩、ムラミン酸及び／又はその塩、グルクロン酸及び／又はその塩、ガラクツロン酸及び／又はその塩並びにこれらの誘導体等が出来る。ここで、誘導体とは、糖の水酸基をもとに容易に誘導しうる誘導体であって、例えば、アセチル化体のようなアシル化物、メチルエーテルのようなアルキル化物、スルホン酸エステル及び／又はその塩等が好ましく例示できる。これらは常法に従えば、容易に誘導できる。又、かかる糖部分は、１ポリマー中に複数の種類が存在しても、唯一種のみでも構わない。糖部分はポリマー基体に直接共有結合で結合できるし、オキシアルキル（Ｃ１−４）基等の発明の効果を損なわない媒介基を介して共有結合しても良い。この様な糖結合ポリマーの好ましい、構成モノマーとしては、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−セロビオンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−マルトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−グルコンアミド、グルコシルオキシエチルメタクリレート、ガラクトシルオキシプロピルアクリレート、マンノシルオキシエチルメタクリレートが挙げられ、これらから選ばれる１種乃至は２種以上を構成モノマーとして含むポリマーが本発明の好ましいポリマーである。ここで、本発明のポリマーとしては、糖構造を有する基を有するこれらのモノマー以外に、通常ポリマーで使用されているモノマーを構成モノマーとして含み、共重合体とすることもできるし、該糖構造を有するモノマーのみの重合体や共重合体とすることもできるが、より好ましいものは、該糖構造を有するモノマーのみの重合体や共重合体である。即ち、言い換えれば、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−セロビオンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−マルトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−グルコンアミド、グルコシルオキシエチルメタクリレート、ガラクトシルオキシプロピルアクリレート、マンノシルオキシエチルメタクリレートから選ばれる１種乃至は２種以上のホモポリマー乃至はコポリマーが特に好ましい。中でも、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミドホモポリマーとグルコシルオキシエチルメタクリレートホモポリマーが特に好ましい。これらのポリマーは、前記モノマーを単独乃至は２種以上、場合によっては任意の糖構造を有さないモノマーを加えて、過硫酸アンモニウムやアゾビスイソブチロニトリル等の重合開始剤の存在下、重合を行えば容易に得ることが出来る。この様なポリマーの詳しい製法については、特許文献１や特許文献２に記載されている。本発明の皮膚外用剤に於いては、この様にして得られた、ポリマー基体に糖類を構成単位に含む基を共有結合した、糖結合ポリマーから選ばれる１種乃至は２種以上を必須成分として含有する。これらの成分は、本発明の皮膚外用剤に於いて、皮膚に優れた保湿作用を示すと同時に、炎症反応によって損なわれた皮膚の水分バリア能を回復させることによって、皮膚本来の機能の回復を促す作用を示す。これらの糖結合ポリマーの本発明の皮膚外用剤に於ける好ましい含有量は、０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０５〜１重量％である。これは少なすぎると上記作用が発現しない場合があり、多すぎてもこの様な作用は頭打ちになり、剤形的な制限が生じることがあるためである。 (1) Sugar-bonded polymer which is an essential component of the skin external preparation of the present invention The skin external preparation of the present invention contains a sugar-bonded polymer in which a group containing a saccharide as a constituent unit is covalently bonded to a polymer substrate. To do. These sugar-bonded polymers are compounds in which a sugar-containing group is covalently bonded to a polymer substrate, and are so-called pendant type polymers. It is already known that such a sugar-binding polymer has an action of maintaining the excellent moisturizing action of sugar on the skin and has an action of adhering keratinocytes. The sugar-bonded polymer used as the polymer substrate can be used without particular limitation as long as it is a commonly used polymer. For example, polystyrene, poly (α-methylstyrene), polyvinyl chloride, polyvinyl chloride. Preferred examples include alcohol, polyacyl vinyl, polyalkyl vinyl, polyamide, polyester, polypropylene, polycarbonate, urethane resin, fluorine resin, silicone and acrylic resin. Among these, particularly preferred polymers are styrene resins such as polystyrene and poly (α-methylstyrene) and acrylic resins such as polyacrylic acid, polymethacrylic acid, polyalkyl acid ester, and polymethacrylic acid ester. Furthermore, although it is a saccharide portion of a group containing a saccharide structure covalently bonded to these polymers, the saccharide can be used without particular limitation as long as it exists as a normal biological component, For example, glucose, arabinose, xylose, galactose, mannose, fructose, glucosamine, sialic acid and / or salt thereof, muramic acid and / or salt thereof, glucuronic acid and / or salt thereof, galacturonic acid and / or salt thereof and the like Derivatives etc. can be made. Here, the derivative is a derivative that can be easily derived on the basis of a hydroxyl group of a sugar, for example, an acylated product such as an acetylated product, an alkylated product such as methyl ether, a sulfonic acid ester and / or a derivative thereof. A salt etc. can be illustrated preferably. These can be easily derived according to conventional methods. Further, such a sugar moiety may be plural kinds or only one kind in one polymer. The sugar moiety can be directly covalently bonded to the polymer substrate, or it can be covalently bonded through a mediating group such as an oxyalkyl (C1-4) group that does not impair the effects of the invention. Preferred constituent monomers of such a sugar-binding polymer include Np-vinylbenzyl-D-cellobionamide, Np-vinylbenzyl-D-lactone amide, Np-vinylbenzyl-D-maltonamide. , Np-vinylbenzyl-D-gluconamide, glucosyloxyethyl methacrylate, galactosyloxypropyl acrylate, mannosyloxyethyl methacrylate, and a polymer containing one or more selected from these as constituent monomers. Preferred polymers of the invention. Here, as the polymer of the present invention, in addition to these monomers having a group having a saccharide structure, a monomer usually used in a polymer can be included as a constituent monomer to form a copolymer. Although it is possible to use a polymer or copolymer having only a monomer having saccharide, more preferable is a polymer or copolymer having only a monomer having the sugar structure. That is, in other words, Np-vinylbenzyl-D-cellobionamide, Np-vinylbenzyl-D-lactone amide, Np-vinylbenzyl-D-maltonamide, Np-vinylbenzyl-D -One or more homopolymers or copolymers selected from gluconamide, glucosyloxyethyl methacrylate, galactosyloxypropyl acrylate and mannosyloxyethyl methacrylate are particularly preferred. Among these, Np-vinylbenzyl-D-lactone amide homopolymer and glucosyloxyethyl methacrylate homopolymer are particularly preferable. These polymers are polymerized in the presence of a polymerization initiator such as ammonium persulfate or azobisisobutyronitrile by adding one or more of the above monomers, and in some cases, a monomer that does not have any sugar structure. Can be easily obtained. Detailed methods for producing such polymers are described in Patent Document 1 and Patent Document 2. In the external preparation for skin of the present invention, one or more selected from sugar-bonded polymers obtained by covalently bonding groups containing saccharides as structural units to the polymer substrate thus obtained are essential components. Contained as. These components, in the external preparation for skin of the present invention, exhibit an excellent moisturizing action on the skin and at the same time restore the skin's original function by restoring the moisture barrier ability of the skin damaged by the inflammatory reaction. Shows a stimulating effect. The preferable content of these sugar-bonded polymers in the external preparation for skin of the present invention is 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.05 to 1% by weight. This is because if the amount is too small, the above action may not be exhibited. If the amount is too large, such an action may reach its peak, and the dosage form may be limited.

（２）本発明の皮膚外用剤の必須成分である一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体
本発明は必須成分として、一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体及び／またはその塩を０．００１〜０．１質量％、より好ましくは０．００２〜０．０８質量％含有することを特徴としている。一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体において、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルキルを有するアルキルオキシ基、もしくはグリコシド結合によって結合する糖残基を表す。前記炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基などが挙げられるが、この中ではメチル基がもっとも好ましい。また、グリコシド結合によって結合する糖残基としては、例えばグルコース、マンノース、ガラクトース、アロース、キシロースのような単糖類、マルトース、セロビオース、ラクトース、マンノビオース、ラミナリビオースのような二糖類、マルトトリオース、ノイラミンラクトースのような三糖類などが例示できるが、これらの中ではグルコースが好ましい。このようなクマリン誘導体としては、例えば４−ヒドロキシクマリン、ウンベリフェロン、４−メチルウンベリフェロン、ダフネチン、スコポレチン、エスクレチン、エスクリンなどが例示できる。これらは、ただ一種を含有させることもできるが、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。また、適当なアルカリとともに塩を生成させて、塩として含有させることもできる。塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエタノールアミン塩、トリエチルアミン塩等の有機アミン塩類、リジン塩、アルギニン塩等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示される。これらのクマリン類似物質は、既に市販されているものが存し、かかる市販品を購入して、使用することも出来る。市販品としては、シグマ社より、クマリン（Coumarin；商品コードＣ４２６１）、４−ヒドロキシクマリン、（4-Hydroxycoumarin；商品コードＨ２３８０−５）、ウンベリフェロン（Umbelliferone；商品コード９３９７９）、４−メチルウンベリフェロン（4-Methylumbelliferon；商品コードＭ１３８１）、ダフネチン（Daphnetin；商品コードＤ５５６４）、スコポレチン（Scopoletin；商品コードＳ２５００）、エスクレチン（Esculetin；商品コード２４６５７−３）、エスクリン（Esclin；商品コードＥ８２５０）に関しては市販している。これらの成分は生薬植物の植物体にも含有されているので、植物体を抽出し、溶媒を除去して、所望により分画精製してこれを含有させることも出来、このような態様も本発明の技術的範疇に属する。例えば、クマリン（Coumarin）、ダフネチン（Daphnetin）はミカン科ミカン（Citrus unshiu）に含有されているし、スコポレチンはアブラナ科アリキシア・シネンシス（Alyxia sinensis）に含有されている。ウンベリフェロン（Umbelliferone）は、セリ科ピュースダナム・ウォロンゲンゼ（Peycedanum wulongense）に含有されているし、エスクレチン（Esculin）、エスクリン（Esculetin）は、セイヨウトチノキ（Alsculus hippocastanum）に含有されている。これらを含水エタノールなどで抽出し、溶媒を除去することにより、クマリン誘導体を高濃度に含有する抽出物が得られ、かかる抽出物を本発明の皮膚外用剤に含有させることが出来る。
以下に、この製造例を示す。 (2) Coumarin derivative represented by general formula (I) which is an essential component of the external preparation for skin of the present invention The present invention includes a coumarin derivative represented by general formula (I) and / or a salt thereof as an essential component. 0.001 to 0.1% by mass, more preferably 0.002 to 0.08% by mass. In the coumarin derivative represented by the general formula (I), R1, R2, R3, and R4 are each independently a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or an alkyl having 1 to 4 carbon atoms. Represents a sugar residue bonded through an oxy group or a glycosidic bond. Examples of the alkyl group having 1 to 4 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, and a sec-butyl group, and among them, a methyl group is most preferable. In addition, examples of sugar residues that are bound by glycosidic bonds include monosaccharides such as glucose, mannose, galactose, allose, and xylose, maltose, cellobiose, lactose, mannobiose, disaccharides such as laminaribiose, maltotriose, A trisaccharide such as neuramin lactose can be exemplified, and among these, glucose is preferred. Examples of such coumarin derivatives include 4-hydroxycoumarin, umbelliferone, 4-methylumbelliferone, daphnetin, scopoletin, esculetin, and esculin. These can contain only 1 type, but can also contain 2 or more types in combination. Moreover, a salt can be produced | generated with a suitable alkali and it can also be made to contain as a salt. Examples of the salt include alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as magnesium and calcium, organic amine salts such as ammonium salt, triethanolamine salt and triethylamine salt, bases such as lysine salt and arginine salt. Preferred amino acid salts and the like. These coumarin-like substances already exist in the market, and such commercial products can be purchased and used. Commercially available products from Sigma include Coumarin (product code C4261), 4-hydroxycoumarin, (4-Hydroxycoumarin; product code H2380-5), umbelliferone (Umbelliferone; product code 931979), 4-methylun Regarding berylferon (4-Methylumbelliferon; product code M1381), daphnetin (product code D5564), scopoletin (product code S2500), esculetin (product code 24657-3), esclin (product code E8250) Is commercially available. Since these components are also contained in the herbal plant body, the plant body can be extracted, the solvent removed, and fractionated and purified as desired to contain it. It belongs to the technical category of the invention. For example, Coumarin and Daphnetin are contained in Citrus unshiu, and scopoletin is contained in Alyxia sinensis. Umbelliferone (Umbelliferone) is contained in the ciraceae Peycedanum wulongense, and esculin (Esculin) and esculin (Esculetin) are contained in Alsculus hippocastanum. By extracting these with water-containing ethanol or the like and removing the solvent, an extract containing a coumarin derivative at a high concentration can be obtained, and such an extract can be contained in the external preparation for skin of the present invention.
The production example is shown below.

＜製造例１＞
セイヨウトチノキの果皮１Ｋｇを細切し、これに１０ｌの３０％エタノールを加え、３時間、加熱還流し、室温まで冷却後、不溶物を濾別した。溶出物を濃縮し、これを５００ｍｌの１，３−ブタンジオールに溶解することにより、エスクリン含量エキスを得た。これを、高速液体クロマトグラフィー（ＯＤＳカラム；カラム温度４０℃、２５％アセトニトリル、１ｍｌ／ｍｉｎ，ＵＶ２２０ｎｍ）にて分析したところ、３．１質量％のエスクリンを含有していた。 <Production Example 1>
1Kg of horse chestnut peel was chopped, 10 l of 30% ethanol was added thereto, heated under reflux for 3 hours, cooled to room temperature, and insoluble matter was filtered off. The eluate was concentrated and dissolved in 500 ml of 1,3-butanediol to obtain an esculin content extract. This was analyzed by high performance liquid chromatography (ODS column; column temperature 40 ° C., 25% acetonitrile, 1 ml / min, UV 220 nm) and found to contain 3.1% by mass of esculin.

（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分含有し、抗炎症効果のみならず、炎症に伴って現れる肌荒れや、皮膚バリア機能の低下を抑制する作用を有する。この様な効果は、肌荒れの改善であれば、経皮的水分散逸量の亢進抑制として評価でき、皮膚バリア機能の低下抑制であれば、角層細胞の形状、特に面積を計測することにより、その面積値の増大として評価できる。本発明の皮膚外用剤に於いては、本発明の効果をより明確にさせることが出来ることから、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有することが好ましい。かかる成分は、医薬部外品の有効成分として知られている成分であり、グリチルリチン酸及び／又はその塩としては、グリチルリチン酸ジカリウムが好ましく、グリチルレチン酸アルキル及び／又はその塩としては、グリチルレチン酸ステアリルが好ましい。かかる成分の好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０５〜０．５質量％である。このものを含有させることにより、炎症を抑制できるのみならず、炎症に伴って生じる、肌荒れ、皮膚バリア機能の低下などを著しく抑制することが出来る。 (3) External preparation for skin of the present invention The external preparation for skin of the present invention contains the above-mentioned essential components and has an action of suppressing not only the anti-inflammatory effect but also rough skin that appears with inflammation and a decrease in skin barrier function. Such an effect can be evaluated as an increase suppression of percutaneous water dispersion loss if it is an improvement in rough skin, and if it is a decrease suppression of skin barrier function, by measuring the shape of the stratum corneum cells, especially the area, It can be evaluated as an increase in the area value. The topical skin preparation of the present invention contains one or more selected from glycyrrhizic acid, alkyl glycyrrhetinate, and salts thereof because the effects of the present invention can be made clearer. It is preferable. Such an ingredient is an ingredient known as an quasi-drug active ingredient, and glycyrrhizic acid and / or a salt thereof is preferably dipotassium glycyrrhetinate, and alkyl glycyrrhetinate and / or a salt thereof is stearyl glycyrrhetinate. Is preferred. The preferable content of this component is 0.05 to 0.5% by mass with respect to the total amount of the external preparation for skin. By containing this, not only the inflammation can be suppressed, but also the rough skin, the decrease in the skin barrier function and the like caused by the inflammation can be remarkably suppressed.

本発明の皮膚外用剤に於いては、前記の成分以外に、通常化粧料や皮膚外用医薬で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩，ビタミンＢ6トリパルミテート，ビタミンＢ6ジオクタノエート，ビタミンＢ2又はその誘導体，ビタミンＢ12，ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類などが好ましく例示できる。これらの中では、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールなどの抗菌性多価アルコールを１〜５質量％含有させる形態である。この様な形態を取ることにより、パラベンなどの炎症に刺激感を誘起する可能性のある成分の配合量を低下、乃至は、無配合とすることが出来るためである。これらの抗菌性多価アルコールを１〜５質量％含有し、パラベンを実質的に含有しない形態は特に好ましい。これらを常法に従って処理することにより、本発明の皮膚外用剤は製造することが出来る。   In the external preparation for skin of the present invention, in addition to the above-mentioned components, optional components that are usually used in cosmetics and external preparations for skin can be contained. Such optional ingredients include, for example, macadamia nut oil, avocado oil, corn oil, olive oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, safflower oil, cottonseed oil, jojoba oil, coconut oil, palm oil, liquid lanolin, hydrogenated coconut oil Oils such as hardened oil, mole, hardened castor oil, beeswax, candelilla wax, carnauba wax, ibotarou, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, jojoba wax, waxes, liquid paraffin, squalane, pristane, ozokerite, paraffin, ceresin, petrolatum , Hydrocarbons such as microcrystalline wax, higher fatty acids such as oleic acid, isostearic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, undecylenic acid, cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl Alcohol, behenyl alcohol, octyldodecanol, higher alcohol such as myristyl alcohol, cetostearyl alcohol, cetyl isooctanoate, isopropyl myristate, hexyldecyl isostearate, diisopropyl adipate, di-2-ethylhexyl sebacate, cetyl lactate, malic acid Diisostearyl, di-2-ethylhexanoic acid ethylene glycol, dicaprate neopentyl glycol, di-2-heptylundecanoic acid glycerin, tri-2-ethylhexanoic acid glycerin, tri-2-ethylhexanoic acid trimethylolpropane, tri Synthetic ester oils such as trimethylolpropane isostearate and pentane erythritol tetra-2-ethylhexanoate, dimethylpolysiloxane, methylphenylpoly Loxane, linear polysiloxane such as diphenylpolysiloxane, cyclic polysiloxane such as octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethylcyclohexanesiloxane, amino-modified polysiloxane, polyether-modified polysiloxane, alkyl-modified polysiloxane, Oil agents such as silicone oil such as modified polysiloxane such as fluorine-modified polysiloxane, anionic surfactants such as fatty acid soap (sodium laurate, sodium palmitate, etc.), potassium lauryl sulfate, triethanolamine ether of alkyl sulfate, chloride Cationic surfactants such as stearyltrimethylammonium, benzalkonium chloride, laurylamine oxide, imidazoline-based amphoteric surfactants (2-cocoyl-2-imida Zolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt, etc.), betaine surfactants (alkyl betaine, amide betaine, sulfobetaine, etc.), amphoteric surfactants such as acylmethyltaurine, sorbitan fatty acid esters (sorbitan) Monostearate, sorbitan sesquioleate, etc.), glycerin fatty acids (glyceryl monostearate, etc.), propylene glycol fatty acid esters (propylene glycol monostearate, etc.), hardened castor oil derivatives, glycerin alkyl ethers, POE sorbitan fatty acid esters (POE sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, etc.), POE sorbite fatty acid esters (POE-sorbitol monolaurate, etc.), POE glycerin fatty acid Steal (POE-glycerin monoisostearate, etc.), POE fatty acid esters (polyethylene glycol monooleate, POE distearate, etc.), POE alkyl ethers (POE2-octyldodecyl ether, etc.), POE alkyl phenyl ethers (POE nonylphenyl) Ethers, etc.), Pluronic types, POE / POP alkyl ethers (POE / POP2-decyltetradecyl ether, etc.), Tetronics, POE castor oil / hardened castor oil derivatives (POE castor oil, POE hardened castor oil, etc.), Nonionic surfactants such as sucrose fatty acid esters and alkyl glucosides, polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, erythritol, sorbitol, xylitol, maltitol, propylene Polyols such as glycol, dipropylene glycol, diglycerin, isoprene glycol, 1,2-pentanediol, 2,4-hexylene glycol, 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol, pyrrolidone carboxylic acid Moisturizing ingredients such as sodium, lactic acid, sodium lactate, guar gum, quince seed, carrageenan, galactan, gum arabic, pectin, mannan, starch, xanthan gum, curdlan, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, methylhydroxypropylcellulose, chondroitin sulfate , Dermatan sulfate, glycogen, heparan sulfate, hyaluronic acid, sodium hyaluronate, tragacanth gum, keratan sulfate, chondroitin, mucoitin sulfate, Hydroxyethyl guar gum, carboxymethyl guar gum, dextran, keratosulfuric acid, locust bean gum, succinoglucan, carolinic acid, chitin, chitosan, carboxymethylchitin, agar, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, sodium polyacrylate, polyethylene Thickeners such as glycol and bentonite, surface may be treated, powders such as mica, talc, kaolin, synthetic mica, calcium carbonate, magnesium carbonate, silicic anhydride (silica), aluminum oxide, barium sulfate Surface may be treated, bengara, yellow iron oxide, black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine, bitumen, titanium oxide, zinc oxide inorganic pigments, surface may be treated, titanium mica, fish Phosphor foil, bisma oxychloride Pearl agents such as red 202, red 228, red 226, yellow 4, blue 404, yellow 5, red 505, red 230, red 223, orange No. 201, Red No. 213, Yellow No. 204, Yellow No. 203, Blue No. 1, Green No. 201, Purple No. 201, Red No. 204 and other organic dyes, polyethylene powder, polymethyl methacrylate, nylon powder, organopolysiloxane Organic powders such as elastomers, paraaminobenzoic acid UV absorbers, anthranilic acid UV absorbers, salicylic acid UV absorbers, cinnamic acid UV absorbers, benzophenone UV absorbers, sugar UV absorbers, 2- Purple such as (2′-hydroxy-5′-t-octylphenyl) benzotriazole, 4-methoxy-4′-t-butyldibenzoylmethane Line absorbers, lower alcohols such as ethanol and isopropanol, vitamin A or derivatives thereof, vitamin B6 hydrochloride, vitamin B6 tripalmitate, vitamin B6 dioctanoate, vitamin B2 or derivatives thereof, vitamin B12, vitamin B15 or derivatives thereof, etc. Vitamin E such as vitamin B, α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, vitamin E acetate, vitamin D, vitamin H, pantothenic acid, panthetin, pyrroloquinoline quinone, and the like can be preferably exemplified . Among these, 1 to 5% by mass of antibacterial polyhydric alcohol such as isoprene glycol, 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, 1,2-octanediol is contained. By taking such a form, it is because the compounding quantity of the component which may induce irritation | stimulation to inflammation, such as paraben, can be reduced or it can be made non-combination. A form containing 1 to 5% by mass of these antibacterial polyhydric alcohols and substantially free of parabens is particularly preferable. The skin external preparation of this invention can be manufactured by processing these according to a conventional method.

かくして得られた、本発明の皮膚外用剤は、炎症を抑えるのみならず、炎症に伴って生じる、肌荒れ、或いは、皮膚バリア機能の低下を抑制する作用を有する。本発明の皮膚外用剤は、医薬部外品を含む化粧料、皮膚外用医薬の何れにも適用できるが、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有する場合には、これらの抗炎症作用に起因する、医薬部外品の有効成分としての性格を利用して、抗炎症作用の医薬部外品とすることも可能であり、好ましい。即ち、この様な形態に於ける、本発明の皮膚外用剤は、表示に於いて、炎症を鎮める作用を訴求した医薬部外品である旨の表示と、その使用方法に於いて、適量を取り、軽い炎症のある部位にカット綿などに含ませ、それを軽く擦過、押し当て動作により、塗布して使用される旨と、前記塗布により、炎症を鎮める旨の表示と、前記操作により、ひりひり感や火照り感を感じた場合には直ちに使用を止める旨の表示を構成としている医薬部外品に適用することが好ましい。この様な表示により、その効果を最大限生かして、使用に於ける安全性を最大限確保することが出来る。   The skin external preparation of the present invention thus obtained not only suppresses inflammation but also has an action of suppressing rough skin caused by inflammation or a decrease in skin barrier function. The external preparation for skin of the present invention can be applied to both cosmetics including quasi-drugs and external preparations for skin, but includes one or more selected from glycyrrhizic acid, alkyl glycyrrhetinate and salts thereof. When it is contained, it is possible to make a quasi-drug of anti-inflammatory action by utilizing the properties as an active ingredient of the quasi-drug resulting from these anti-inflammatory actions, which is preferable. That is, in such a form, the external preparation for skin of the present invention has an appropriate amount in the indication that the indication is a quasi-drug that promotes the action of suppressing inflammation and the method of use thereof. Take the lightly irritated part into cut cotton, etc., lightly rub it, press it to apply and use it, display that the application will reduce inflammation, and the operation, It is preferable to apply to a quasi-drug with a display indicating that the use is immediately stopped when a tingling or burning feeling is felt. Such a display makes it possible to maximize the effect and to ensure the maximum safety in use.

以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ、限定されないことは言うまでもない。   Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but it is needless to say that the present invention is not limited to such examples.

本発明の化粧料の製造
下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液（１）を作成した。すなわち、（Ａ）の各成分を混合し、８０℃に加熱した。一方、（Ｂ）の各成分を８０℃に加熱した。（Ａ）の混合物に（Ｂ）の混合物を加えて撹拌して乳化させ、更に（Ｃ）を加えて中和し、その後３５℃にまで撹拌、冷却した。 Production of Cosmetics of the Present Invention An emulsion (1) that is an external preparation for skin of the present invention was prepared according to the formulation shown below. That is, each component of (A) was mixed and heated to 80 ° C. On the other hand, each component of (B) was heated to 80 degreeC. The mixture of (B) was added to the mixture of (A) and stirred to emulsify, and further (C) was added to neutralize, and then the mixture was stirred and cooled to 35 ° C.

（Ａ）
ベヘニルアルコール ０．５ 質量％
セチルイソオクタネート ２ 質量％
スクワラン ８ 質量％
ジメチコン ２ 質量％
ソルビタンセスクステアレート １．５ 質量％
ＰＯＥ（４５）ステアリン酸 １ 質量％
セチルステアレート ０．５ 質量％
ベヘン酸 ０．５ 質量％
グリチルレチン酸ステアリル ０．１ 質量％
（Ｂ）
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
グリセリン ５ 質量％
１，２−ブタンジオール ５ 質量％
純水 ５０ 質量％
ポリグルコシルオキシエチルメタクリレート ０．３ 質量％
（商品名「ｐ−ＧＥＭＡ」；日本精化株式会社製）
エスクレチン ０．０５質量％
（シグマ市販品）
（Ｃ）
純水 １７．９５質量％
水酸化カリウム ０．６ 質量％ (A)
Behenyl alcohol 0.5% by mass
Cetyl isooctanoate 2% by mass
Squalane 8% by mass
Dimethicone 2% by mass
Sorbitan sesquistearate 1.5% by mass
POE (45) stearic acid 1% by mass
Cetyl stearate 0.5% by mass
Behenic acid 0.5% by mass
Stearyl glycyrrhetinate 0.1% by mass
(B)
1,3-butanediol 5% by mass
Glycerin 5% by mass
1,2-butanediol 5% by mass
50% by mass of pure water
Polyglucosyloxyethyl methacrylate 0.3% by mass
(Product name “p-GEMA”; manufactured by Nippon Seika Co., Ltd.)
Esculetin 0.05% by mass
(Sigma commercial product)
(C)
Pure water 17.95% by mass
Potassium hydroxide 0.6 mass%

＜試験例１＞
乳液（１）について、５名のパネラーを用い、炎症に対する効果を調べた。即ち、背部に２ｃｍ×３ｃｍの部位を６つ作成し、予め求めておいたＭＥＤ（最少紅斑形成照射量）の２倍の紫外線（光源：ＳＥランプ）を照射し、照射後５分に検体を塗布した。照射後２４時間に測色し、その後、１日１回、全１４回塗布を行った。検体としては、乳液（１）、乳液（１）の製造例１のエスクレチンを水に置換した比較例１、乳液（１）のポリグルコシルオキシエチルメタクリレートを水に置換した比較例２、乳液（１）のエスクレチンとポリグルコシルオキシエチルメタクリレートとを水に置換した比較例３を用いた。その他に照射のみを行う照射コントロールと、照射も検体投与も行わない無処置コントロールも設けた。最終処置の７日後に経表皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）とストリッピング法により採取した角層細胞の平均面積とを測定した。結果を表１に示す。この表より、本発明の皮膚外用剤では、エスクレチンとポリグルコシルオキシエチルメタクリレートの併用効果により、肌荒れが抑制され、且つ、角層細胞の面積が増大し、バリア機能が向上していることが判る。 <Test Example 1>
About emulsion (1), the effect on inflammation was investigated using five panelists. That is, six 2 cm × 3 cm sites were created on the back, irradiated with ultraviolet rays (light source: SE lamp) twice the MED (minimum erythema formation irradiation dose) obtained in advance, and the specimen was exposed 5 minutes after irradiation. Applied. Color measurement was performed 24 hours after the irradiation, and then the coating was performed once a day for a total of 14 times. As a specimen, emulsion (1), comparative example 1 in which esculetin in Production Example 1 of emulsion (1) was replaced with water, comparative example 2 in which polyglucosyloxyethyl methacrylate in emulsion (1) was replaced with water, emulsion (1 Comparative Example 3 was used in which esculetin and polyglucosyloxyethyl methacrylate were replaced with water. In addition, there were provided an irradiation control in which only irradiation was performed and an untreated control in which neither irradiation nor sample administration was performed. Seven days after the final treatment, transepidermal water transpiration (TEWL) and the average area of stratum corneum cells collected by the stripping method were measured. The results are shown in Table 1. From this table, it can be seen that, in the external preparation for skin of the present invention, rough skin is suppressed by the combined effect of esculetin and polyglucosyloxyethyl methacrylate, and the area of stratum corneum cells is increased and the barrier function is improved. .

実施例１の乳液（１）と同様に、下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である乳液（２）を作成した。試験例１と同様に試験したところ、表２に示すような結果が得られた。これより、本発明の皮膚外用剤に於いては、エスクレチンは少なくとも０．０１質量％含有することが好ましく、より好ましくは０．０５質量％以上であることが判る。   Similarly to the emulsion (1) of Example 1, an emulsion (2) that is an external preparation for skin of the present invention was prepared according to the formulation shown below. When tested in the same manner as in Test Example 1, the results shown in Table 2 were obtained. From this, it can be seen that in the external preparation for skin of the present invention, esculetin is preferably contained in an amount of at least 0.01% by mass, more preferably 0.05% by mass or more.

（Ａ）
ベヘニルアルコール ０．５ 質量％
セチルイソオクタネート ２ 質量％
スクワラン ８ 質量％
ジメチコン ２ 質量％
ソルビタンセスクステアレート １．５ 質量％
ＰＯＥ（４５）ステアリン酸 １ 質量％
セチルステアレート ０．５ 質量％
ベヘン酸 ０．５ 質量％
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５質量％
（Ｂ）
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
グリセリン ５ 質量％
１，２−ブタンジオール ５ 質量％
純水 ５０ 質量％
ポリグルコシルオキシエチルメタクリレート ０．３ 質量％
（商品名「ｐ−ＧＥＭＡ」；日本精化株式会社製）
製造例１のセウヨウトチノキ抽出エキス ０．１ 質量％
（Ｃ）
純水 １７．９５質量％
水酸化カリウム ０．６ 質量％ (A)
Behenyl alcohol 0.5% by mass
Cetyl isooctanoate 2% by mass
Squalane 8% by mass
Dimethicone 2% by mass
Sorbitan sesquistearate 1.5% by mass
POE (45) stearic acid 1% by mass
Cetyl stearate 0.5% by mass
Behenic acid 0.5% by mass
Stearyl glycyrrhetinate 0.05% by mass
(B)
1,3-butanediol 5% by mass
Glycerin 5% by mass
1,2-butanediol 5% by mass
50% by mass of pure water
Polyglucosyloxyethyl methacrylate 0.3% by mass
(Product name “p-GEMA”; manufactured by Nippon Seika Co., Ltd.)
An extract of Amanita cypress from Production Example 1 0.1% by mass
(C)
Pure water 17.95% by mass
Potassium hydroxide 0.6 mass%

乳液（１）のポリグルコシルオキシエチルメタクリレートを他の糖結合ポリマーに変えて、実施例１と同様に乳液（３）〜乳液（８）を製造した。このものについて、評価項目を角層面積に絞り、試験例１と同様に操作し、ポリマーの種類がこの項目に与える影響を調べた。結果を表３に示す。これより、他のポリマーでも同様の効果が存することが判る。   Emulsions (3) to (8) were produced in the same manner as in Example 1, except that the polyglucosyloxyethyl methacrylate in the emulsion (1) was changed to other sugar-binding polymers. About this thing, the evaluation item was narrowed down to the stratum corneum area, it operated similarly to Test Example 1, and the influence which the kind of polymer had on this item was investigated. The results are shown in Table 3. From this, it can be seen that the same effect exists in other polymers.

（Ａ）
ベヘニルアルコール ０．５ 質量％
セチルイソオクタネート ２ 質量％
スクワラン ８ 質量％
ジメチコン ２ 質量％
ソルビタンセスクステアレート １．５ 質量％
ＰＯＥ（４５）ステアリン酸 １ 質量％
セチルステアレート ０．５ 質量％
ベヘン酸 ０．５ 質量％
グリチルレチン酸ステアリル ０．１ 質量％
（Ｂ）
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
グリセリン ５ 質量％
１，２−ブタンジオール ５ 質量％
純水 ５０ 質量％
表３に記載の糖結合ポリマー ０．３ 質量％
エスクリン ０．１ 質量％
（シグマ市販品）
（Ｃ）
純水 １７．９ 質量％
水酸化カリウム ０．６ 質量％ (A)
Behenyl alcohol 0.5% by mass
Cetyl isooctanoate 2% by mass
Squalane 8% by mass
Dimethicone 2% by mass
Sorbitan sesquistearate 1.5% by mass
POE (45) stearic acid 1% by mass
Cetyl stearate 0.5% by mass
Behenic acid 0.5% by mass
Stearyl glycyrrhetinate 0.1% by mass
(B)
1,3-butanediol 5% by mass
Glycerin 5% by mass
1,2-butanediol 5% by mass
50% by mass of pure water
Sugar-binding polymer described in Table 3 0.3% by mass
Esclin 0.1% by mass
(Sigma commercial product)
(C)
Pure water 17.9% by mass
Potassium hydroxide 0.6 mass%

下記に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤である化粧水（９）〜（１６）を作成した。すなわち、（Ａ）の各成分を室温下で混合し、溶解させた。一方、（Ｂ）の各成分を室温下で混合し、溶解させた。（Ａ）の混合物に（Ｂ）の混合物を加えて、可溶化した。このようにして作成した化粧水を用いて、試験例１と同様に試験したところ、表４に示すような結果が得られた。これより、本発明の皮膚外用剤に於いては、クマリン誘導体は、同様な作用を有していることが判った。   In accordance with the formulation shown below, lotions (9) to (16), which are external preparations for skin of the present invention, were prepared. That is, each component of (A) was mixed and dissolved at room temperature. On the other hand, each component of (B) was mixed and dissolved at room temperature. The mixture of (A) was solubilized by adding the mixture of (B). Using the lotion thus prepared, the same test as in Test Example 1 was performed, and the results shown in Table 4 were obtained. From this, it was found that the coumarin derivative had the same action in the skin external preparation of the present invention.

（Ａ）
ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノラウリン酸エステル １．５ 質量％
ＰＯＥ（２０）ラウリルエステル ０．５ 質量％
エタノール １０ 質量％
γ−トコフェロール ０．０２質量％
（Ｂ）
１，３−ブタンジオール ５ 質量％
１，２−ブタンジオール ５ 質量％
クエン酸 ０．１５質量％
クエン酸ナトリウム ０．１ 質量％
グリチルリチン酸ジカリウム塩 ０．５ 質量％
ポリグルコシルオキシエチルメタクリレート ０．３ 質量％
（商品名「ｐ−ＧＥＭＡ」；日本精化株式会社製）
表４に記載のクマリン誘導体 ０．１ 質量％
純水 ７６．８３質量％ (A)
POE (20) sorbitan monolaurate 1.5% by mass
POE (20) lauryl ester 0.5% by mass
Ethanol 10% by mass
γ-tocopherol 0.02% by mass
(B)
1,3-butanediol 5% by mass
1,2-butanediol 5% by mass
Citric acid 0.15% by mass
Sodium citrate 0.1% by mass
Dipotassium glycyrrhizinate 0.5% by mass
Polyglucosyloxyethyl methacrylate 0.3% by mass
(Product name “p-GEMA”; manufactured by Nippon Seika Co., Ltd.)
Coumarin derivatives listed in Table 4 0.1% by mass
Pure water 76.83% by mass

本発明は、炎症反応を抑制する皮膚外用剤、さらには医薬部外品に好ましく適用できる。   The present invention can be preferably applied to an external preparation for skin that suppresses an inflammatory reaction, and further to a quasi-drug.

Claims (12)

１）ポリマー基体に糖類を構成単位に含む基を共有結合した、糖結合ポリマーと２）下記一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体又はその塩の１種以上を含有することを特徴とする皮膚外用剤。

一般式（Ｉ）
（一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体において、
Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立に、水素原子、水酸基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルキルを有するアルキルオキシ基、もしくはグリコシド結合によって結合する糖残基を表す。） 1) A sugar-bonded polymer in which a saccharide-containing group is covalently bonded to a polymer substrate, and 2) one or more coumarin derivatives represented by the following general formula (I) or a salt thereof: Skin external preparation.

Formula (I)
(In the coumarin derivative represented by the general formula (I),
R1, R2, R3 and R4 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, an alkyloxy group having an alkyl having 1 to 4 carbon atoms, or a sugar residue bonded by a glycosidic bond. . ) 前記一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体が、クマリン、４−ヒドロキシクマリン、ウンベリフェロン、４−メチルウンベリフェロン、ダフネチン、スコポレチン、エスクレチン、エスクリンであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。

クマリン

４−ヒドロキシクマリン

ウンベリフェロン

４−メチルウンベリフェロン

ダフネチン

スコポレチン

エスクレチン

エスクリン The coumarin derivative represented by the general formula (I) is coumarin, 4-hydroxycoumarin, umbelliferone, 4-methylumbelliferone, daphnetin, scopoletin, esculetin, or esculin. The skin external preparation as described.

Coumarin

4-hydroxycoumarin

Umbelliferon

4-methylumbelliferone

Daphnetin

Scopoletin

Esculetin

Esclin 前記一般式（Ｉ）で表されるクマリン誘導体がエスクリン又はその塩であることを特徴とする請求項１乃至２に記載の皮膚外用剤。 The skin external preparation according to claim 1 or 2, wherein the coumarin derivative represented by the general formula (I) is esculin or a salt thereof. 請求項１に記載の皮膚外用剤において、一般式（Ｉ）のクマリン誘導体又はその塩を０．００１〜０．１質量％含有することを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。 The external preparation for skin according to claim 1, wherein the coumarin derivative of the general formula (I) or a salt thereof is contained in an amount of 0.001 to 0.1% by mass. The skin external preparation as described. 前記糖結合ポリマーにおいて、ポリマー基体が、ポリスチレン、ポリ（α−メチルスチレン）、ポリアミド、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリカーボネート、ウレタン系樹脂、フッ素系樹脂、シリコーン及びアクリル系樹脂から選ばれるものであることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の皮膚外用剤。 In the sugar-bonded polymer, the polymer substrate is selected from polystyrene, poly (α-methylstyrene), polyamide, polyester, polypropylene, polycarbonate, urethane resin, fluorine resin, silicone, and acrylic resin. The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 4. 前記糖結合ポリマーにおいて、糖類が、グルコース、アラビノース、キシロース、ガラクトース、マンノース、フルクトース、グルコサミン、シアル酸及び／又はその塩、ムラミン酸及び／又はその塩、グルクロン酸及び／又はその塩、ガラクツロン酸及び／又はその塩並びにこれらの誘導体から選ばれる１種乃至は２種以上であることを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の皮膚外用剤。 In the sugar-binding polymer, the saccharide is glucose, arabinose, xylose, galactose, mannose, fructose, glucosamine, sialic acid and / or salt thereof, muramic acid and / or salt thereof, glucuronic acid and / or salt thereof, galacturonic acid and The skin external preparation according to any one of claims 1 to 5, wherein the skin external preparation is one or more selected from salts thereof and derivatives thereof. 前記糖結合ポリマーがＮ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−セロビオンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−マルトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−グルコンアミド、グルコシルオキシエチルメタクリレート、ガラクトシルオキシプロピルアクリレート、マンノシルオキシエチルメタクリレートから選ばれる１種乃至は２種以上を構成単量体として含むホモポリマー乃至はコポリマーであることを特徴とする、請求項１〜６何れか１項に記載の皮膚外用剤。 The sugar-binding polymer is Np-vinylbenzyl-D-cellobionamide, Np-vinylbenzyl-D-lactone amide, Np-vinylbenzyl-D-maltonamide, Np-vinylbenzyl-D. A homopolymer or copolymer comprising one or more selected from gluconamide, glucosyloxyethyl methacrylate, galactosyloxypropyl acrylate, and mannosyloxyethyl methacrylate as a constituent monomer. The skin external preparation of any one of 1-6. 糖結合ポリマーがＮ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−セロビオンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−ラクトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−マルトンアミド、Ｎ−ｐ−ビニルベンジル−Ｄ−グルコンアミド、グルコシルオキシエチルメタクリレート、ガラクトシルオキシプロピルアクリレート、マンノシルオキシエチルメタクリレートから選ばれる１種乃至は２種以上のホモポリマー乃至はコポリマーであることを特徴とする、請求項１〜７何れか１項に記載の皮膚外用剤。 The sugar-binding polymer is Np-vinylbenzyl-D-cellobionamide, Np-vinylbenzyl-D-lactone amide, Np-vinylbenzyl-D-maltonamide, Np-vinylbenzyl-D- 8. One or two or more homopolymers or copolymers selected from gluconamide, glucosyloxyethyl methacrylate, galactosyloxypropyl acrylate, and mannosyloxyethyl methacrylate, respectively. The skin external preparation described in 1. 更に、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする、請求項１〜８何れか１項に記載の皮膚外用剤。 The skin external preparation according to any one of claims 1 to 8, further comprising one or more selected from glycyrrhizic acid, alkyl glycyrrhetinate, and salts thereof. 前記グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩から選択される１種乃至は２種以上の含有量が、０．０５〜０．５質量％であることを特徴とする、請求項９に記載の皮膚外用剤。 The content of one or more selected from the glycyrrhizic acid, alkyl glycyrrhetinate and salts thereof is 0.05 to 0.5% by mass, according to claim 9, Skin external preparation. 抗炎症作用を訴求した医薬部外品であることを特徴とする、請求項９又は１０に記載の皮膚外用剤。 The external preparation for skin according to claim 9 or 10, wherein the preparation is a quasi-drug that promotes anti-inflammatory action. 表示に於いて、炎症を鎮める作用を訴求した医薬部外品である旨の表示と、その使用方法に於いて、適量を取り、軽い炎症のある部位にカット綿などに含ませ、それを軽く擦過、押し当て動作により、塗布して使用される旨と、前記塗布により、炎症を鎮める旨の表示と、前記操作により、ひりひり感や火照り感を感じた場合には直ちに使用を止める旨の表示を構成としていることを特徴とする、請求項１１に記載の皮膚外用剤。 In the labeling, the indication that it is a quasi-drug that appealed to suppress the inflammation, and in its usage, take an appropriate amount, and include it in a cut cotton etc. in a mildly inflamed area, and lightly An indication that it is applied and used by rubbing and pressing operation, an indication that the application reduces the inflammation, and an indication that the use is stopped immediately if a feeling of irritation or burning is felt by the above operation The external preparation for skin according to claim 11, wherein