JP2005530717A - 癌の処置におけるヘミアスタリン誘導体およびその利用法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国仮特許出願第60/366,592号(2002年3月22日出願)に対して優先権を主張し、その全内容は、本明細書中で参考として援用される。
ヘミアスタリン(Hemiasterlin)(1)は、南アフリカのソドワナ海岸で蒐集された海綿、Hemiasterella minor(尋常海綿綱(Demospongiae);Hadromedidia目;Hemiasterllidae科)から、最初に単離された(Kashmanら、米国特許第5,661,175号を参照)。ヘミアスタリンは、幾つかの細胞株(ヒト肺癌腫、ヒト結腸癌腫およびヒト骨髄腫)に対し、抗腫瘍活性を示すことが報告された。
上述のように、新規のヘミアスタリンアナログを開発し、その癌の処置のための治療薬剤としてのその能力を評価する必要が、依然として存在する。本発明は、一般式(I)
新規のヘミアスタリン誘導体および一般にこのクラスのペプチドを入手し、これらの生物学的活性をさらに探索する必要の認識において、本発明は、(本明細書中でより詳細に記載されるように、)抗腫瘍活性を示す新規のペプチド化合物を、提供する。従って、本発明の化合物およびその薬学的組成物は、癌の処置のために有用である。特定の実施形態において、本発明の化合物は、疾患および障害(前立腺癌、乳癌、結腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、皮膚癌、精巣癌、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、脳の癌、肝臓癌、膵臓癌もしくは食道癌またはリンパ腫、白血病、および多発性骨髄腫が挙げられるが、これらに限定されない)を処置するために使用され得る:。特定の他の実施形態において、本発明の化合物はまた、血管形成術またはステント術のような、外傷を受けがちな血管の再狭窄の予防における用途を見出す。
本発明の化合物は、以下にさらに規定される一般式(I)
nが0、1、2、3または4であり;
X1およびX2が、各々独立してCRARB、C(=O)、または−SO2−であり;ここでRAおよびRBの各々の出現が、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;
R1およびR2が、各々独立して水素、−(C=O)RCまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;Rcの各出現が、独立して、水素、OH、ORD、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;ここで、RDが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;
R3およびR4の出現の各々が、独立して水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;またはR1、R2、R3およびR4の基のうち任意の2つが一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式(アリール)(alicyclicc(aryl))、ヘテロ脂環式(アリール)、脂環式(ヘテロアリール)もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;
R5、R6およびR7の各々が、独立して水素、−(C=O)REまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、REの各出現が、独立して、水素、OH、ORF、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール部分であり、またはここで、R5、R6およびR7の基のうち任意の2つが一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式(アリール)、ヘテロ脂環式(アリール)、脂環式(ヘテロアリール)もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)の部分、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し;ここで、RFが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であるか;あるいはNR7がRと二重結合を介して結合される場合に、R7は存在しなくともよく;
Rが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であり;そして
Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であり;ここで、RQ’およびRQ’’が、各々独立して水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、あるいはRQ’およびRQ’’が、RQ’およびRQ’’が結合している窒素原子と一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式(アリール)、ヘテロ脂環式(アリール)、脂環式(ヘテロアリール)もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)の部分またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し得る。
(a)nが1であり;
X1およびX2が、各々C(=0)であり;
R1およびR2が、各々独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族、Ar−脂環式であり;そして、R1およびR2のうち少なくとも1つが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族、Ar−脂環式であり、そしてどちらもAr、Ar−脂肪族またはAr−脂環式ではない場合、R1およびR2は、一緒になって、3員環〜7員環を形成し得;ここで、Arは、置換または非置換の、フェニル、ナフチル、アントラシル、フェナントリル、フリル、ピロリル、チオフェニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、またはピリジルとして規定され;
R3が、水素であり;
R4が、−CR4R4bR4cであり、ここで、R4aおよびR4bが、各々独立に水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族、Ar−脂環式であり;そしてここで、R4aおよびR4bのうちの少なくとも1つが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族、Ar−脂環式である場合、R4aおよびR4bは、一緒になって、3員環〜7員環を形成し得;そしてR4cは、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族Ar−脂環式およびArであり;ここで、Arはすぐ上に規定された通りであり、
R5、R6およびR7の各々が、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族、Ar−脂環式およびArであり;
Rが、1〜6個の炭素原子を含む直鎖状、飽和または不飽和、置換または非置換の、アルキル基からなる群から選択される部分であり;そして
Qは、ORG、SRG、NRGRH、−NHCH(RK)CO2H、−NRCH(RK)CO2Hであり、ここで、RGおよびRHが、各々独立して水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式であり;RKが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式または−(CH2)tNRK1RK2の構造を有する部分であり;ここで、t=1−4ならびにRK1およびRK2は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式または−C(NH)(NH2)である;
(b)nが1であり;
X1およびX2は、各々C(=0)であり;
R1は、必要に応じて置換された、インドール基に結合することによって3環部分を形成するメチレン基または−CH=基であり;
R2は、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくは必要に応じて置換されたアシル基であるか、またはR1が上で規定されるように−CH=である場合は存在せず;
R3は、水素であるか、または、本明細書中で規定されるような、CR3およびCRyRzが二重結合によって結合される場合は存在しなくてもよく;
R4が、構造:
R5が、水素、OHまたは必要に応じて置換されたアルキル基または必要に応じて置換されたアシル基であり;
R6が、水素、または必要に応じて置換されたアルキル基であり;
R7が、水素またはアルキル基であり;そして
−R−X2−Qが、共に必要に応じて置換されたアルキル部分を示す;
(c)nが1であり;
X1およびX2が、各々C(=0)であり;
R1が、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくは必要に応じて置換されたアシル基、またはインドール基に結合して3環部分を形成する必要に応じて置換されたメチレン基もしくは−CH=基であり;
R2が、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくは必要に応じて置換されたアシル基であるか、またはR1が上で規定されるような−CH=である場合は存在せず;
R3は、水素であるか、または、本明細書中で規定されるような、CR3およびCRyRzが二重結合によって結合される場合は存在せず;
R4は、構造:
R5が、水素、OHであるか、または必要に応じて置換されたアルキル基またはアシル基であり;
R6が、水素、または必要に応じて置換されたアルキル基であり;
R7が、水素またはアルキル基であり;そして
−R−X2−Qが、一緒になって、必要に応じて置換されたアルキル部分もしくは−Q’−C(O)Xを表し、ここでQ’は、必要に応じて置換された−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−CH2CH=CH−、−CH2C=C−もしくはフェニレンの部分であり、ここで、Xは、−OR’、−SR’、または−NR’R’’ならびにR’およびR’’の各出現は、独立して、水素または任意の置換されたアルキルである;
(d)nは1であり;
X1は、C=0であり;
R1は、メチルであり;
R2およびR3は、一緒になって、ピペラジン部分を形成し;
R4およびR5は、各々水素であり;
R6は、−CH(CH3)CH2CH3であり;
R7は、−CH2OC(=O)CH2CH(CH3)2、−CH2OC(=O)CH2CH2CH3または−CH2OC(=O)CH2CH3であり;そして
−R−X2−Qは一緒になって、構造:
(e)nは1であり;
X1は、C=0であり;
R1、R2およびR7は、各々メチルであり;
R3およびR5は、各々水素であり;
R4およびR6は、各々i−プロピルであり;;そして
−R−X2−Qが、構造:
(f)nが1であり;
X1が、C=0であり;
R1およびR2が、各々独立して水素またはC1−4アルキルであり;
R3およびR5が、各々水素であり;
R4およびR6が、各々i−プロピルであり;
R7が、メチルであり;そして
−R−X2−Qが、構造:
R’が、水素またはC1−4アルキルであり;
R’’が、C1−6アルキルアミノ;ヒドロキシ;フェニルまたはベンジルと置換されたC3−7シクロアルキルアミノ;アリールアミノ;C1−4アルコキシ;ベンズヒドラジノ;必要に応じて、ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、フェニルまたはハロゲンからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって必要に応じて置換された、ヘテロシクリル;ヘテロシクリルアミノ;ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、ジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはハロゲンからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって必要に応じて置換されたヘテロ環式基を有する、ヘテロシクロアルキルアミノ;ハロゲン、アルコキシカルボニル(alkoxyxarbonyl)、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、1,3−ジオキソリル、1,4−ジオキソリル、アミノ、アミノスルフォニルもしくはベンジルからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって必要に応じて置換されたアルキルオキシまたはアルアルキルの両方;またはC1−4アルキレンを有するアルアルキルアミノおよびハロゲン、アルコキシカルボニル(alkoxyxarbonyl)、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイルオキシ、シアノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、1,3−ジオキソリル、1,4−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される1〜3の置換基と必要に応じて置換されたアリール基であり;そして
R’’’が、水素であるか、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイルオキシまたはハロゲンからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって必要に応じて置換された、アルキル;アルケニル;アルキニル;C3−7シクロアルキル;ハロゲン、アルコキシカルボニル(alkoxyxarbonyl)、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、1,3−ジオキソリル、1,4−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって必要に応じて置換されたアリール;ハロゲン、アルコキシカルボニル(alkoxyxarbonyl)、カルバモイル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、1,3−ジオキソリル、1,4−ジオキソリル、アミノもしくはベンジルからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって必要に応じて置換されたアリール基を有するアラルキル;またはヘテロシクリルアルキルであり;
ここで、上の段落(f)において記載される群が、以下のように規定される:
アルキルとは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、アセトキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイルオキシ、カルバモイルまたはハロゲンで必要に応じて置換された、直鎖状炭化水素基または分枝鎖状炭化水素基の群を言う;
アルケニルとは、少なくとも1つの二重結合を有する上記のアルキルについて規定される炭化水素鎖を言う;
アルキニルとは、少なくとも1つの三重結合を有する上記のアルキルについて規定される炭化水素鎖を言う;
C3−7シクロアルキルとは、アルキル、フェニル、アミノ、ヒドロキシまたはハロゲンで必要に応じて置換された、3〜7の炭素原子を有する飽和環状炭化水素基を言う;
C1−4アルキレンとは、1〜4個の炭素原子を含むビラジカル(biradical)の直鎖状炭化水素基または分枝鎖状炭化水素基を言う;
アラルキルとは、アルキレン基に結合したアリール基を言う;
ヘテロシクリルとは、ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはハロゲンの1つ以上の出現によって必要に応じて置換された、O、NおよびS、またはこれらの組み合わせから選択された1〜3個のヘテロ原子を有する、飽和、不飽和または芳香族の一価環状ラジカルを言う;
アミノとは、−NH2を言い、低級アルキル基、または当該分野で公知の窒素保護基によってさらに置換されているアミノ基を含む;
シクロアルキルアミノとは、アミノラジカルを介して構造に結合した、上で規定されるようなシクロアルキル基を言う;
アリールアミノは、アリール−NH−基として規定される;
アラルキルアミノは、アラルキル−NH−基として規定される;
カルバモイルとは、−C(=O)−NH2基を言う;
カルバモイルオキシとは、−O−C(=O)−NH−基を言う;
アルキルカルバモイルオキシとは、−O−C(=O)−NH−アルキル基を言う;
アルキルカルボニルオキシとは、−O−C(=O)−アルキル基を言う;
アラルキルオキシとは、−O−アラルキル基を言う;
アルキルチオとは、アルキル−S−基を言う。
nが、1であり;X1およびX2は、各々C(=O)であり;R1およびR2は、各々独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、n−ブチル、アセチルであるか;またはR1およびR2は、一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルからなる群から選択される部分を形成し;R3は、水素であり;R4は、−CR4aR4bR4cであり、ここで、R4aおよびR4bは、各々独立してメチル、エチル、n−プロピルまたはn−ブチルであるか;またはR4aおよびR4bは、一緒になって、β−シクロプロピル、β−シクロブチル、β−シクロペンチル、およびβ−シクロヘキシルからなる群から選択される部分を形成し;そしてR4cは、フェニル、ナフチル、アントラシルまたはピロリルであり;R5およびR7は、各々独立して水素またはメチルであり;R6は、3〜6個の炭素の、分枝鎖状アルキル基であり;そして−R−X2−Qは、共に、構造:
ここで、R’は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、tert−ブチル、イソ−ブチル、またはsec−ブチルであり;R’’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソ−ブチル;またはsec−ブチルであり;Qは、OHまたはORGであり、ここで、RGは、直鎖状または分枝鎖状の1〜6個の炭素のアルキル基である。
nが、1である;X1およびX2は、各々C(=O)である;R1、R3、およびR5は、各々水素である;R2は、メチルである;R4は、−CR4aR4bR4cであり、R6は、tert−ブチルである;そして−R−X2−Qは、共に、構造:
ここで、R’は、イソプロピルであり、;R’’は、メチルであり;Qは、OHであり;そして
(a)R4aおよびR4bは、各々メチルであり;R4cは、メチルもしくはフェニルであり;そしてR7は、水素もしくはメチルであるか;
(b)R4aおよびR4bは、各々メチルであり;R4cは、水素であり;そしてR7は、メチルであるか;または
(c)R4aおよびR4bは、各々水素であり;R4cは、フェニルであり;そしてR7は、メチルである。
X1およびX2が、それぞれ独立してCHRARB、SO2またはC=Oであって;ここでRAおよびRBが、それぞれ独立して水素または置換もしくは非置換の、直鎖もしくは分枝鎖の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであって;
R1およびR2が、それぞれ独立して水素、または直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、低級へテロアルキルもしくはアシルの部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分であって;ここで、アルキル部分、ヘテロアルキル部分、およびアリール部分は、置換されていても置換されなくてもよく;あるいは、
R1およびR2が、一緒になって、飽和または不飽和の、置換または非置換の、5〜8原子の環式環(cyclic ring)を形成し得;
R3およびR4の出現のそれぞれが、独立して水素、あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、低級へテロアルキル、低級−アルキル(アリール)、低級−ヘテロアルキル(アリール)の部分、あるいはアリールまたはヘテロアリールの部分であって;ここで、このアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)、ヘテロアルキル(アリール)、アリールおよびヘテロアリールの部分は、置換されていてもされなくてもよく;あるいは、
R3およびR4が、一緒になって、飽和または不飽和の、置換または非置換の、3〜8原子の環式環を形成し得;
R3およびR4を保持する炭素原子が、S型立体配置であり得;
nが、1であり;
R5が、水素または保護基であり;ここで、保護基は、窒素保護基であり得;
R6が、水素または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはヘテロアルキルであるか;または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であり;
R6を保持する炭素原子が、S型立体配置であり得;
R7が、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはヘテロアルキルであるか;または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;あるいは、R7は、NR7が二重結合を介してRと結合する場合には存在しなくてもよく;
Rが、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和のアルキル部分であるか;あるいは、ヘテロ脂肪族部分は、1〜10個の炭素原子、1〜4個の窒素原子、0〜4個の酸素原子および0〜4個の硫黄原子を含み;ここで、ヘテロ脂肪族部分は、置換されても置換されなくても、直鎖状でも分枝鎖状でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよく;
ここで、
(i)アルキル部分は、以下:
ここで、R8a、R9aおよびR10aは、それぞれ独立して、存在しないか、水素であるか、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはヘテロアルキルであるか;または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であり;ここで、R7、R8a、R9aおよびR10aの基のうち任意の2つが、飽和もしくは不飽和の、環式のアルキル、ヘテロアルキル、アルキル(アリール)またはヘテロアルキル(アリール)の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;そしてここで、R8aを保持する炭素原子が、S型立体配置であり得;
(ii)ヘテロアルキル部分は、以下:
ここで、R8b、R9b、R10bおよびR11bは、それぞれ独立して、存在しないか、水素であるか、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキルまたはアシルであるか;または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であり;ここで、R7、R8b、R9b、R10bおよびR11bの基のうち任意の2つが、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式のアルキル、ヘテロアルキル、アルキル(アリール)またはヘテロアルキル(アリール)の部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;ここで、NR7およびCR8b、CR8bおよびCR9b、CR9bおよびCR10b、CR10bおよびCR11bはそれぞれ、結合価が許容するように、独立して一重結合または二重結合によって結合される;そしてここで、R8bを保持する炭素原子が、S型立体配置であり得るか;
(iii)またはヘテロアルキル部分は、以下:
ここで、R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cは、それぞれ独立して、存在しないか、水素であるか、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはヘテロアルキルであるか;または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であり;ここで、R7、R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cの基のうち任意の2つが、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、環式のアルキル、ヘテロアルキル、アルキル(アリール)またはヘテロアルキル(アリール)の部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;ここで、NR7およびCR8c、CR8cおよびCR9c、CR9cおよびCR10c、CR10cおよびCR11cはそれぞれ、結合価が許容するように、独立して一重結合または二重結合によって結合される;そしてここで、R8cを保持する炭素原子が、S型立体配置であり得;そして
Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’であって、ここで、RQ’およびRQ’’は、それぞれ独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはヘテロアルキルの部分であるか;または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;またはここで、RQ’およびRQ’’は、一緒になって、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、環式のアルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得る。
ここで、R1〜R7、X1、X2、Qおよびnは、本明細書中のクラスおよびサブクラスで規定され;
R8a、R9aおよびR10aは、それぞれ独立して水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリール部分であり;そしてここで、R7、R8a、R9aおよびR10a基のうち任意の2つが、置換または非置換の、飽和または不飽和の、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式(アリール)、ヘテロ脂環式(アリール)、脂環式(ヘテロアリール)もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)部分、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し得る。
G、J、LおよびMのそれぞれの出現は、独立して、CHRiv、CRivRv、O、S、NRivRvであり、ここで、RivおよびRvのそれぞれの出現は、独立して、非存在、水素、−C(=O)Rvi、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;あるいは、ここで、R2、Riv、RvもしくはRviの基のうち隣接する任意の2つが、一緒になって、3〜6個の原子を含む、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、Rviのそれぞれの出現は、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であり;
NおよびG、GおよびJ、JおよびL、LおよびM、MおよびCR3、ならびにCR3およびNは、それぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合し;そして
g、j、lおよびmは、それぞれ独立して0、1、2、3、4、5または6であり、ここで、g、j、lおよびmの合計は、3〜6である。
R8a、R9aおよびR10aは、それぞれ独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そしてここでR7、R8a、R9aおよびR10aの基のうち任意の2つが、環式のアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)、−ヘテロアルキル(アリール)(heteroalykl(aryl))、−アルキル(ヘテロアリール)もしくは−ヘテロアルキル(ヘテロアリール)の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールを形成し得;そして
X1は、CRARB、SO2またはC=Oであり;ここで、RAおよびRBは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
R8a、R9aおよびR10aは、それぞれ独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そしてここで、R7、R8a、R9aおよびR10aの基のうち任意の2つが、環式のアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)、−ヘテロアルキル(アリール)、−アルキル(ヘテロアリール)もしくは−ヘテロアルキル(ヘテロアリール)の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;そして
X2は、CRARB、SO2またはC=Oであり;ここでRAおよびRBは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素または低級アルキルもしくはヘテロアルキルであり、そしてR4cは、アリールまたはヘテロアリールであり;そして
R8a、R9aおよびR10aは、それぞれ独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そしてここで、R7、R8a、R9aおよびR10aの基のうち任意の2つが、環式のアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)、−ヘテロアルキル(アリール)、−アルキル(ヘテロアリール)もしくは−ヘテロアルキル(ヘテロアリール)の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得る。
R8a、R9aおよびR10aは、それぞれ独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そしてここで、R7、R8a、R9aおよびR10aの基のうち任意の2つが、環式のアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)、−ヘテロアルキル(アリール)、−アルキル(ヘテロアリール)もしくは−ヘテロアルキル(ヘテロアリール)の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;
A、B、DまたはEのそれぞれの出現は、独立して、CHRi、CRiRii、O、S、NRiRiiであり、ここで、RiおよびRiiのそれぞれの出現は、独立して、非存在、水素、−C(=O)Riii、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;あるいはここで、Ri、RiiまたはRiiiの基のうち任意の2つが、一緒になって、3〜6個の原子を含む脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、Riiiのそれぞれの出現は、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であり;
NおよびA、AおよびB、BおよびD、DおよびE、ならびにEおよびNは、それぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合し;そして
a、b、dおよびeは、それぞれ独立して、0、1、2、3、4、5、6または7であり、ここでa、b、dおよびeの合計は、4〜7である。
R4aおよびR4bは、それぞれ独立して、水素または低級アルキルもしくはヘテロアルキルであり、そしてR4cは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール基であり;
R8a、R9aおよびR10aは、それぞれ独立して水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そしてここで、R7、R8a、R9aおよびR10aの基のうち任意の2つが、環式のアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)、−ヘテロアルキル(アリール)、−アルキル(ヘテロアリール)もしくは−ヘテロアルキル(ヘテロアリール)の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得る。
i−a. R1およびR2は、独立して、水素または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)もしくはアシルであり;
ii−a. R1は、水素であり、そしてR2は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)もしくはアシルであり;
iii−a. R1は、水素であり、そしてR2は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり;
iv−a. R1は、水素であり、そしてR2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH(CH3)2、−CH(CH3)2CH2CH3、−CH(CH3)シクロブチル、−CH(Et)2、−CH(CH3)2C CH、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり;
v−a. R1およびR2は、それぞれ水素であり;
vi−a. R3およびR4を保持する炭素原子は、S型立体配置であり;
vii−a. R3は、水素であり、そしてR4は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキルもしくは−アルキル(アリール)または置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり;
viii−a. R3は、水素であり、そしてR4は、−CR4aR4bR4cであり;ここで、R4aおよびR4bは、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキル部分であり、そしてR4cは、置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり;
ix−a. R3は、水素であり、そしてR4は、−CR4aR4bPhであり;ここで、R4aおよびR4bは、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキル部分であり;
x−a. R4は、置換または非置換の3−インドール部分であり;
xi−a. R3は、水素であり;
xii−a. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のピロリジン基を形成し;
xiii−a. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のピペリジン基を形成し;
xiv−a. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のチアゾリジン基を形成し;
xv−a. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のモルフォリン基を形成し;
xvi−a. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のチオモルフォリン基を形成し;
xvii−a. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のインドール基を形成し;
xviii−a. R3およびR4は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキルもしくは−アルキル(アリール)、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり;
xix−a. R3およびR4は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、−アルキル(アリール)、または置換もしくは非置換のアリールであり;
xx−a. R3およびR4は、それぞれ独立して、置換または非置換の、低級アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり;
xxi−a. R3およびR4は、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH(CH3)2、−CH(CH3)2CH2CH3、−CH(CH3)シクロブチル、−CH(Et)2、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6アルキルSRaまたは−CRaRbRcであり;ここで、RaおよびRbは、独立して、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり、そしてRcは、置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり;
xxii−a. R3およびR4は、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH(CH3)2、−CH(CH3)2CH2CH3、−CH(CH3)シクロブチル、−CH(Et)2、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−C1〜6アルキルORa、−C1〜6アルキルSRaまたは−CRbRcPhであり;ここで、Raは、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり、そしてRbおよびRcは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり;
xxiii−a. R3およびR4は、それぞれエチルであり;
xxiv−a. R3は、フェニルであり、そしてR4は、低級アルキルであり;
xxv−a. R3は、フェニルであり、そしてR4は、エチルであり;
xxvi−a. R3およびR4は、一緒になって、置換または非置換のシクロアルキル基を形成し;
xxvii−a. R3およびR4は、一緒になって、シクロヘキシル基を形成し;
xxviii−a. R3およびR4は、一緒になって、置換または非置換のシクロアルキル(アリール)シクロヘキシル基を形成し;
xxix−a. R5は、水素であり;
xxx−a. R6は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり;
xxxi−a. R6は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり;
xxxii−a. R6は、tert−ブチルであり;
xxxiii−a. R6保有炭素原子は、S型立体配置であり;
xxxiv−a. R7は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり;
xxxv−a. R7は、メチルであり;
xxxvi−a. Rは、−CH(R8a)C(R9a)=C(R10a)−であり;そして
a)R8aは、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり;
b)R8aは、イソプロピルであり;
c)R8a保有炭素原子は、S型立体配置であり;
d)R9aは、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり;
e)R9aは、水素であり;
f)R10aは、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり;
g)R10aは、メチルであり;
xxxvii−a. nは、1であり;
xxxviii−a. X1は、C=Oであり;
xxxix−a. X1は、CH2であり;
xl−a. X1は、SO2であり;
xli−a. X2は、C=Oであり;
xlii−a. X2は、CH2であり;
xliii−a. X2は、SO2であり;
xliv−a. Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OHであるか、または以下:
ここで、rのそれぞれの出現は、0、1または2であり;sおよびtは、独立して、0〜8の整数であり;Xは、O、S、またはNRKであり;RQ1およびRQ2のそれぞれの出現は、独立して、水素、ハロゲン、−CN、−S(O)hRJ、−NO2、−CORJ、−CO2RJ、−NRJCORJ、−NRJCO2RJ、−CONRJRJ、−CO(NORJ)RJ、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分、または−Z1RJであり;ここで、hは、1または2であり;そしてZ1は、独立して−O−、−S−、NRK、−C(O)−であり、ここで、RJおよびRKのそれぞれの出現は、独立して、水素、CORL、COORL、CONRLRM、−NRLRM、−S(O)2RL、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、そしてここで、RLおよびRMのそれぞれの出現は、独立して、水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そしてRQ’およびRQ’’は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;あるいはRQ’およびRQ’’は、(RQ’およびRQ’’が結合される)窒素原子と一緒になって、置換または非置換の、複素環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;そして
xlv−a. Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または以下:
ここで、rのそれぞれの出現は、0、1または2であり;sおよびtは、独立して、0〜8の整数であり;RQ1およびRQ2のそれぞれの出現は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;あるいはRQ1およびRQ2は、(RQ1およびRQ2が結合される)窒素原子と一緒になって、置換または非置換の複素環式部分を形成し;そしてRQ’およびRQ’’は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;あるいはRQ’およびRQ’’は、(RQ’およびRQ’’が結合される)窒素原子と一緒になって、置換または非置換の複素環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;そして/または
xliv−a. Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または以下:
ここで、rのそれぞれの出現は、0、1または2であり;そしてRQ’およびRQ’’は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;またはRQ’およびRQ’’は、(RQ’およびRQ’’が結合される)窒素原子と一緒になって、置換または非置換の複素環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成する。
ここで、R1〜R7、n、X1およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
R8b、R9b、R10bおよびR11bは、各々独立して、非存在、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはここで、R8b、R9b、R10bおよびR11bの基のうち任意の2つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であり;そして
NR7とCR8b、CR8bとCR9b、CR9bとNR10b、NR10bとCR11bは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
ここで、R1〜R2、R5〜R7およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;そして
R4aおよびR4bは、各々独立して、水素または低級アルキルであり、そしてR4cは、アリールまたはヘテロアリールであり;
R8b、R9b、R10bおよびR11bは、各々独立して、非存在、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であって、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、あるいはここで、R8b、R9b、R10bおよびR11bの基のうち任意の2つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そして
NR7とCR8b、CR8bとCR9b、CR9bとNR10b、NR10bとCR11bは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
ここで、R1〜R7、nおよびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
pは、1、2、3または4であり;
qは、0〜12であり;
S1の各々の出現は、独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、または任意の2つの隣接するS1部分が、一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;
R8bおよびR9bは、各々独立して、非存在、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはここで、R8bおよびR9bは、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そして
NR7とCR8、ならびにCR8bとCR9bは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
ここで、R1〜R7、X1およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
pは、1、2、3または4であり;
qは、0、1、2、3、4、5または6であり;
S1の各々の出現は、独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、または任意の2つの隣接するS1部分が、一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;
R4aおよびR4bは、各々独立して、水素または低級アルキルもしくはヘテロアルキルであり;そしてR4cは、アリールまたはヘテロアリールであり;
R8bおよびR9bは、各々独立して、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはここで、R8bおよびR9bは、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そして
NR7とCR8b、ならびにCR8bとCR9bは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
ここで、R1〜R7、n、X1およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cは、各々独立して、非存在、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、またはここで、R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cの基のうち任意の2つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そして
NR7とCR8c、CR8cとCR9c、CR9cとCR10cならびにCR10cとCR11cは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
ここで、R1、R2、R5〜R7およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
R4aおよびR4bは、各々独立して、水素、または低級アルキルもしくはヘテロアルキルであり;そしてR4cは、アリールまたはヘテロアリールであり;
R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cは、各々独立して、非存在、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはここで、R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cの基のうち任意の2つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そして
NR7とCR8c、CR8cとCR9c、CR9cとCR10c、ならびにCR10cとCR11cは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
i−b. R1およびR2は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)もしくはアシルであり;
ii−b. R1は、水素であり、そしてR2は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)またはアシルであり;
iii−b. R1は、水素であり、そしてR2は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり;
iv−b. R1は、水素であり、そしてR2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH(CH3)2、−CH(CH3)2CH2CH3、−CH(CH3)シクロブチル、−CH(Et)2、−CH(CH3)2C=CH、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり;
v−b. R1およびR2は、各々水素であり;
vi−b. R3およびR4を保有する炭素原子は、S型立体配置であり;
vii−b. R3は、水素であり、そしてR4は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキルもしくは−アルキル(アリール)、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり;
viii−b. R3は、水素であり、そしてR4は、−CR4aR4bR4cであり;ここで、R4aおよびR4bは、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキルの部分であり、そしてR4cは、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり;
ix−b. R3は、水素であり、そしてR4は、−CR4aR4bPhであり;ここで、R4aおよびR4bは、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル部分であり;
x−b. R4は、置換または非置換の3−インドール部分であり;
xi−b. R3は、水素であり;
xii−b. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のピロリジン基を形成し;
xiii−b. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のピペリジン基を形成し;
xiv−b. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のチアゾリジン基を形成し;
xv−b. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のモルフォリン基を形成し;
xvi−b. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のチオモルフォリン基を形成し;
xvii−b. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のインドール基を形成し;
xviii−b. R3およびR4は、各々独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキルもしくは−アルキル(アリール)、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり;
xix−b. R3およびR4は、各々独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、−アルキル(アリール)、または置換もしくは非置換のアリールであり;
xx−b. R3およびR4は、各々独立して、置換または非置換の、低級アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり;
xxi−b. R3およびR4は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH(CH3)2、−CH(CH3)2CH2CH3、−CH(CH3)シクロブチル、−CH(Et)2、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−C1−6アルキルORa、−C1−6アルキルSRaまたは−CRaRbRcであり;ここで、RaおよびRbは、独立して、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり、そしてRcは、置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり;
xxii−b. R3およびR4は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH(CH3)2、−CH(CH3)2CH2CH3、−CH(CH3)シクロブチル、−CH(Et)2、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−C1−6アルキルORa、−C1−6アルキルSRaまたは−CRbRcPhであり;ここで、Raは、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり、そしてRbおよびRcは、各々独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり;
xxiii−b. R3およびR4は、各々エチルであり;
xxiv−b. R3は、フェニルであり、そしてR4は、低級アルキルであり;
xxv−b. R3は、フェニルであり、そしてR4は、エチルであり;
xxvi−b. R3およびR4は、一緒になって、置換または非置換のシクロアルキル基を形成し;
xxvii−b. R3およびR4は、一緒になって、シクロヘキシル基を形成し;
xxviii−b. R3およびR4は、一緒になって、置換または非置換のシクロアルキル(アリール)シクロヘキシル基を形成し;
xxix−b. R5は、水素であり;
xxx−b. R6は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり;
xxxi−b. R6は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり;
xxxii−b. R6は、tert−ブチルであり;
xxxiii−b. R6保有炭素原子は、S型立体配置であり;
xxxiv−b. R7は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり;
xxxv−b. R7は、メチルであり;
xxxvi−b. Rは、−C(R8b)C(R9b)N(R10b)CR11b−であり、そして
a)R8bが、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
b)R8bが、イソ−プロピルであるか;
c)R8b保有炭素原子が、S型立体配置であるか;
d)R9bが、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
e)R10bが、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルもしくはアシルであるか;
f)R10bが、水素、メチルまたはアセチルであるか;
g)R10bおよびR11bが、一緒になって、置換または非置換のピロリジン環を形成するか;あるいは
h)R9bおよびR11bが、一緒になって、置換または非置換のチアゾール環を形成し;
xxxvii−b. Rは、−C(R8c)C(R9c)C(R10c)CR11cOCR12c−であり、そして
a)R8cが、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
b)R8cが、イソ−プロピルであるか;
c)R8c保有炭素原子が、S型立体配置であるか;
d)R9cおよびR10cが、各々独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
e)CR9cおよびCR10cが、二重結合を介して結合されるか;
f)CR9cおよびCR10cが、二重結合を介して結合され、そしてR9cが、水素であるか;あるいは
g)CR9cおよびCR10cが、二重結合を介して結合され、そしてR10cが、メチルであり;
xxxviii−b. nは、1であり;
xxxix−b. X1は、C=Oであり;
xl−b. X1は、CH2であり;
xli−b. X1は、SO2であり;
xlii−b. Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または以下:
ここで、rの各々の出現は、0、1または2であり;sおよびtは、独立して、0〜8の整数であり;Xは、O、S、またはNRKであり;RQ1およびRQ2の各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、−CN、−S(O)hRJ、−NO2、−CORJ、−CO2RJ、−NRJCORJ、−NRJCO2RJ、−CONRJRJ、−CO(NORJ)RJ、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分、または−Z1RJであり;ここで、hは、1または2であり;そしてZ1は、独立して、−O−、−S−、NRK、−C(O)−であり、ここで、RJおよびRKの各々の出現は、独立して、水素、CORL、COORL、CONRLRM、−NRLRM、−S(O)2RL、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはテロアリールの部分であり、そしてここで、RLおよびRMの各々の出現は、独立して、水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そしてRQ’およびRQ’’は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;あるいはRQ’およびRQ’’は、(RQ’およびRQ’’が結合される)窒素原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環状、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;
xliii−b. Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または以下:
ここで、rの各々の出現は、0、1または2であり;sおよびtは、独立して、0〜8の整数であり;RQ1およびRQ2の各々の出現は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換の、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;あるいはRQ1およびRQ2は、(RQ’およびRQ’’が結合される)窒素原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環状部分を形成し;そしてそれらは、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、置換もしくは非置換の、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;あるいはRQ’およびRQ’’は、(それらが結合される)窒素原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環状、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;そして/または
xliv−b. Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または以下:
ここで、rの各々の出現は、0、1または2であり;そしてRQ’およびRQ’’は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;あるいはRQ’およびRQ’’は、(それらが結合される)窒素原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環状、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成する。
ここで、R2、R5〜R7およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
gは、1、2、3または4であり;
R8a、R9aおよびR10aは、各々独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そしてここで、R7、R8a、R9aおよびR10aの基のうち任意の2つが、環状アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)、−ヘテロアルキル(アリール)(heteroalykl(aryl))、−アルキル(ヘテロアリール)もしくは−ヘテロアルキル(ヘテロアリール)の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;
Lは、CRL1RL2、S、OまたはNRL3であり、ここで、RL1、RL2およびRL3の各々の出現は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;
RG1、RM1およびRM2の各々各々の出現は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;
ここで、RL1、RL2、RL3、RG1、RM1またはRM2の基のうちの隣接する任意の2つが、一緒になって、3〜6個の原子を含む、置換もしくは非置換の、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成する。
ここで、R2、R5〜R7およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
gは、0、1、2または3であり;
R8a、R9aおよびR10aは、各々独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;R7、R8a、R9aおよびR10aの基のうち任意の2つが、環状アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)、−ヘテロアルキル(アリール)(heteroalykl(aryl))、−アルキル(ヘテロアリール)もしくは−ヘテロアルキル(ヘテロアリール)の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;
RL1およびRL2は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分である。
ここで、R2、R5〜R7およびQ本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
gは、1、2または3であり;
Lは、CRL1RL2、S、OまたはNRL3であり、ここで、RL1、RL2およびRL3の各々の出現は、独立して、水素 または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの機能基であり;
RG1、RM1およびRM2の各々の出現は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの機能基であり;
RL1、RL2、RL3、RG1、RM1またはRM2の基のうちの隣接する任意の2つが、一緒になって、3〜6個の原子を含む、置換もしくは非置換の、脂環式もしくはヘテロ脂環式の機能基、またはアリールもしくはヘテロアリールの機能基を形成し;
R8b、R9b、R10bおよびR11bは、各々独立して、非存在、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの機能基であり、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの機能基であるか、あるいは、ここで、R8b、R9b、R10bおよびR11bの基のうちの隣接する任意の2つが、一緒になって、脂環式もしくはテロ脂環式の機能基、またはアリールもしくはヘテロアリールの機能基を形成し;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの機能基であり;そして
NR7 と CR8b、CR8b と CR9b、CR9b と NR10b、NR10b と CR11bは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
ここで、R2、R5〜R7およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
pは、1、2、3または4であり;
qは、0〜12であり;
S1の各々の出現は、独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分、または任意の2つの隣接するS1部分が、一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;
R8bおよびR9bは、各々独立して、非存在、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分、あるいはここで、R8bおよびR9bは、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そして
NR7およびCR8b、ならびにCR8bおよびCR9bは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
ここで、R2、R5〜R7およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
gは、0、1、2または3であり;
RL1およびRL2は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;
R8b、R9b、R10bおよびR11bは、各々独立して、非存在、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはR8b、R9b、R10bおよびR11bの基のうちの隣接する任意の2つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分であり;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そして
NR7およびCR8b、CR8bおよびCR9b、CR9bおよびNR10b、NR10bおよびCR11bは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
ここで、R2、R5〜R7およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
pは、1、2、3または4であり;
qは、0〜12であり;
gは、0、1、2または3であり;
RL1およびRL2は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;
S1の各々の出現は、独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、または任意の2つの隣接するS1部分が、一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得;
R8bおよびR9bは、各々独立して、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはここで、R8bおよびR9bは、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そして
NR7およびCR8b、ならびにCR8bおよびCR9bは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
ここで、R1、R2、R5〜R7およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
gは、1、2または3であり;
Lは、CRL1RL2、S、OまたはNRL3であり、ここで、RL1、RL2およびRL3の各々の出現は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;
RG1、RM1およびRM2の各々の出現は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;
RL1、RL2、RL3、RG1、RM1またはRM2の基のうちの隣接する任意の2つが、一緒になって、置換もしくは非置換の、3〜6個の原子を含む脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;
R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cは、各々独立して、非存在、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、またはR8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cの基のうち任意の2つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そして
NR7およびCR8c、CR8cおよびCR9c、CR9cおよびCR10c、ならびにCR10cおよびCR11cは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
ここで、R1、R2、R5〜R7およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;
gは、0、1、2または3であり;
RL1およびRL2は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;
R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cは、各々独立して、非存在、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、RLの各々の出現は、独立して、水素、OH、ORM、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、またはここで、R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cの基のうち任意の2つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そして
NR7およびCR8c、CR8cおよびCR9c、CR9cおよびCR10c、ならびにCR10cおよびCR11cは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
i−c. R2は、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)またはアシルの部分であり;
ii−c. R2は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)またはアシルであり;
iii−c. R2は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり;
iv−c. R2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH(CH3)2、−CH(CH3)2CH2CH3、−CH(CH3)シクロブチル、−CH(Et)2、−CH(CH3)2C CH、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり;
v−c. R2は、水素であり;
vi−c. R2は、水素、メチルまたはベンジルであり;
vii−c. R2は、メチルであり;
viii−c. R2は、アシルであり、ここで、このアシル基は、窒素保護基であり;
ix−c. R3は、水素であり;
x−c. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のピロリジン基を形成し;
xi−c. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のピペリジン基を形成し;
xii−c. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のチアゾリジン基を形成し;
xiii−c. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のモルフォリン基を形成し;
xiv−c. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のチオモルフォリン基を形成し;
xv−c. R1およびR4は、一緒になって、置換または非置換のインドール基を形成し;
xvi−c. R5は、水素であり;
xvii−c. R6は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり;
xviii−c. R6は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり;
xix−c. R6は、tert−ブチルであり;
xx−c. R6保有炭素原子は、S型立体配置であり;
xxi−c. R7は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり;
xxii−c. R7は、メチルであり;
xxiii−c. Rは、−CH(R8a)C(R9a)=C(R10a)−であり;そして
a)R8aは、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
b)R8aは、イソプロピルであるか;
c)R8a保有炭素原子は、S型立体配置であるか;
d)R9aは、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
e)R9aは、水素であるか;
f)R10aは、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;あるいは
g)R10aは、メチルであり;
xxiv−c. Rは、−C(R8b)C(R9b)N(R10b)CR11b−であり、そして
a)R8bは、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
b)R8bは、イソプロピルであるか;
c)R8b保有炭素原子は、S型立体配置であるか;
d)R9bは、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
e)R10bは、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはアシルの部分であるか;
f)R10bは、水素、メチルまたはアセチルであるか;
g)R10bおよびR11bは、一緒になって、置換または非置換のピロリジン環を形成するか;あるいは
h)R9bおよびR11bは、一緒になって、置換または非置換のチアゾール環を形成し;
xxxv−d. Rは、−C(R8c)C(R9c)C(R10c)CR11cOCR12c−であり、そして
a)R8cは、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
b)R8cは、イソプロピルであるか;
c)R8c保有炭素原子は、S型立体配置であるか;
d)R9cおよびR10cは、各々独立して、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
e)CR9cおよびCR10cは、二重結合を介して結合するか;
f)CR9cおよびCR10cは、二重結合を介して結合し、そしてR9cは、水素であるか;あるいは
g)CR9cおよびCR10cは、二重結合を介して結合し、そしてR10cは、メチルであり;
xxv−c. −C(R3)(R4)N(R1)(R2)は、共に以下の構造:
a)R2は、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)もしくはアシルの部分であるか;
b)R2は、メチル、エチルまたはプロピルであるか;
c)RG1は、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル、あるいは置換もしくは非置換のフェニルであるか;
d)RG1は、水素、メチルまたはフェニルであるか;
e)RG1およびL上の置換基は、一緒になって、置換または非置換のフェニル基を形成するか;
f)RM1およびRM2は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル部分;置換もしくは非置換のフェニル部分であるか、あるいはRM1およびL上の置換基が、一緒になって置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成する場合、RM2は存在しないか;
g)gは、1または2であるか;あるいは
h)Lは、CH2、SまたはOであり;
xxvi−c. −C(R3)(R4)N(R1)(R2)は、共に、以下の構造:
a)R2は、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)もしくはアシルの部分であるか;
b)R2は、メチルであるか;
c)RL1およびRL2は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル、あるいは置換もしくは非置換のフェニルであるか;
d)RL1およびRL2は、各々水素であるか;
e)RL1およびRL2は、各々置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;あるいは
f)gは、1または2であり;
xxvii−c. X2は、C=Oであり;
xxviii−c. X2は、CH2であり;
xxix−c. X2はSO2であり;
xxx−c. Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または以下:
ここで、rの各々の出現は、0、1または2であり;sおよびtは、独立して、0〜8の整数であり;Xは、O、S、またはNRKであり;RQ1およびRQ2の各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、−CN、−S(O)hRJ、−NO2、−CORJ、−CO2RJ、−NRJCORJ、−NRJCO2RJ、−CONRJRJ、−CO(NORJ)RJ、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分、または−Z1RJであり;ここで、hは、1または2であり;そしてZ1は、独立して、−O−、−S−、NRK、−C(O)−であり、ここで、RJおよびRKの各々の出現は、独立して、水素、CORL、COORL、CONRLRM、−NRLRM、−S(O)2RL、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、そしてここで、RLおよびRMの各々の出現は、独立して、水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そしてRQ’およびRQ’’は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式のアルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;またはRQ’およびRQ’’は、窒素原子(それらが結合される)と一緒になって、置換もしくは非置換の、ヘテロ環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;
xxxi−c. Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または以下:
ここで、rの各々の出現は、0、1または2であり;sおよびtは、独立して、0〜8の整数であり;RQ1およびRQ2の各々の出現は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換の、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;あるいはRQ1およびRQ2は、窒素原子(それらが結合される)と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式部分を形成し;そしてRQ’およびRQ’’は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、あるいは置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか;あるいはRQ’およびRQ’’は、窒素原子(それらが結合される)と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロ環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し;そして/あるいは
xxxii−c. Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または以下:
ここで、rの各々の出現は、0、1または2であり;そしてRQ’およびRQ’’は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換の、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;あるいはRQ’およびRQ’’は、窒素原子(それらが結合される)と一緒になって、置換もしくは非置換の、ヘテロ環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成する。
ここで、R3およびR4は、各々独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいは一緒になる場合、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式(アリール)、ヘテロ脂環式(アリール)、脂環式(ヘテロアリール)もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)の部分を形成し;R1、R2、R5〜R7およびQは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され;そして
R8a、R9aおよびR10aは、各々独立して、水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり;そしてここで、R7、R8a、R9aおよびR10aの基のうち任意の2つが、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式(アリール)(alicyclicc(aryl))、ヘテロ脂環式(アリール)、脂環式(ヘテロアリール)もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得る。
R8b、R9b、R10bおよびR11bは、それぞれ独立して、存在しない、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり、ここで、RLのそれぞれの出現箇所の例は、独立して水素部分、OH部分、ORM部分、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、一緒になって任意の2つのR8b、R9b、R10bおよびR11b基が、脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり;そして
NR7およびCR8b、CR8bおよびCR9b、CR9bおよびNR10b、NR10bおよびCR11bは、独立して原子価が許す場合、単結合または二重結合によって連結される。
pは1、2、3または4であり;
qは0〜12であり;
S1のそれぞれの出現箇所の例は、独立して脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、あるいは任意の2つは近接のS1部分は、一緒になって脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分を形成し得;
R8bおよびR9bは、それぞれ独立した水素、−(C=O)RLまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり、ここで、RLのそれぞれの出現箇所の例は、独立して水素部分、OH部分、ORM部分、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいは、R8bおよびR9bが、一緒になって脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり;そして、
NR7およびCR8、ならびにCR8bおよびCR9bは、原子価が許す場合、単結合または二重結合によって連結される。
R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cが、それぞれ独立して、存在しない、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり、ここで、RLのそれぞれの出現箇所の例は、独立して水素部分、OH部分、ORM部分、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、あるいは、任意の2つのR8c、R9c、R10c、R11cおよびR12c基群が、一緒になって脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり;そして
NR7およびCR8c、CR8cおよびCR9c、CR9cおよびCR10c、ならびにCR10cおよびCR11cは、各々独立して原子価が許す場合、単結合または二重結合によって連結される。
i−d.R1およびR2は、独立して水素であるか、あるいは置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式であり、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル、へテロアルキル、−アルキル(アリール)もしくはアシルである;
ii−d.R1は水素であり、そしてR2は、置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式であり、飽和もしくは不飽和の低級アルキル、へテロアルキル、−アルキル(アリール)もしくはアシルである;
iii−d.R1は水素であり、そしてR2は、置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式であり、飽和もしくは不飽和の低級アルキルである;
iv−d.R1は水素であり、そしてR2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH(CH3)2、−CH(CH3)2CH2CH3、−CH(CH3)シクロブチル、−CH(Et)2、−CH(CH3)2C≡CH、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである;
v−d.R1およびR2は、それぞれ水素である;
vi−d.R1およびR2は、独立して水素またはメチルである;
vii−d.R1およびR2は、それぞれメチルである;
viii−d.R3およびR4は、それぞれ独立して置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式であり、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル、ヘテロアルキルもしくは−アルキル(アリール)であるか、あるいは置換されるかもしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールである;
ix−d.R3およびR4は、それぞれ独立して置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式であり、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル、−アルキル(アリール)、あるいは置換されるかもしくは非置換のアリールである;
x−d.R3およびR4は、それぞれ独立して置換されるかまたは非置換の低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールである;
xi−d.R3およびR4は、それぞれ独立してメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH(CH3)2、−CH(CH3)2CH2CH3、−CH(CH3)シクロブチル、−CH(Et)2、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−C1−6アルキルORa、−C1−6アルキルSRaまたはーCRaRbRcであり;ここで、RaおよびRbは、独立して水素、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり、そしてRcは、置換されるか、もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである;
xii−d.R3およびR4は、それぞれ独立してメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH(CH3)CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−CH(CH3)CH(CH3)2、−CH(CH3)2CH2CH3、−CH(CH3)シクロブチル、−CH(Et)2、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−C1−6アルキルORa、−C1−6アルキルSRaまたは−CRbRcPhであり;ここで、Raは、水素、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり、そしてRbおよびRcは、それぞれ独立して置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである;
xiii−d.R3およびR4は、それぞれエチルである;
xiv−d.R3は、フェニルであり、そしてR4は、低アルキルである;
xv−d.R3は、フェニルであり、そしてR4は、エチルである;
xvi−d.R3およびR4は、一緒になって、置換されるか、または非置換のシクロアルキル基である;
xvii−d.R3およびR4は、一緒になって、シクロヘキシル基を形成する:
xviii−d.R3およびR4は、一緒になって、置換されるか、または非置換のシクロアルキル(アリール)基である;
xix−d.R5は、水素である;
xx−d.R6は、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである;
xxi−d.R6は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、tert−ブチル、i−プロピル、−CH(CH3)CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである;
xxii−d.R6は、tert−ブチルである;
xxiii−d.このR6を保持する炭素原子は、S配位である;
xxiv−d.R7は、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである;
xxv−d.R7は、メチルである;
xxvi−d.Rは、−CH(R8a)C(R9b)=C(R10a)−である;そして、
i)R8aは、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである;
j)R8aは、iso−プロピルであるか;
k)このR8aを保持する炭素原子は、S配位であるか;
l)R9aは水素あるいは置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
m)R9aは、水素であるか;
n)R10aは、水素あるいは置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;あるいは、
o)R10aは、メチルである;
xxvii−d.Rは、−C(R8b)C(R9b)N(R10b)CR11b−であり、そして、
p)R8bは、置換されるかもしくは未置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである;
q)R8bは、iso−プロピルであるか;
r)このR8bを保持する炭素原子は、S配位であるか;
s)R9bは、水素であるか、あるいは置換されるかもしくは未置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
t)R10bは、水素であるか、あるいは置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル部分もしくはアシル部分であるか;
u)R10bは、水素、メチルまたはアセチルであるか;
v)R10bおよびR11bは、一緒になって、置換されるかもしくは未置換のピロリドン環を形成するか:あるいは、
w)R9bおよびR11bは、一緒になって、置換されるかもしくは未置換のチアゾール形成する:
xxviii−d.Rは、−C(R8c)C(R9c)C(R10c)CR11cOCR12c−であり、そして
h)R8cは、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである;
i)R8cは、iso−プロピルであるか;
j)このR8cを保持する炭素原子は、S配位であるか;
k)R9cおよびR10cは、それぞれ独立した水素であるか、あるいは置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか;
l)R9cおよびR10cは、二重結合を介して連結されるか;
m)CR9cおよびCR10cは、二重結合を介して連結され、そしてR9cは、水素であるか;または、
n)CR9cおよびCR10cは、二重結合を介して連結され、そしてR10cは、メチルであり;
xxix−d.X2は、C=Oである;
xxx−d.X2は、CH2である;
xxxi−d.X2は、SO2である;
xxxii−d.Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’ RQ’’であり、N3は、=N−OHまたは以下からなる群から選択される部分である:
xxxiii−d.Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OHまたは以下からなる群から選択される部分である:
xxxiv−d.Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、=N−OH、または以下からなる群から選択される部分である:
I)この式の化合物(およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体):
(2)化合物および定義)
上述されるように、本発明は、広範囲の生物学的特性を有する新規化合物を提供する。本発明の化合物は、増殖性疾患のような疾患または他の障害(癌が挙げられるが、これに限定されない)の処置に関連する生物学的活性を有する。特定の他の実施形態において、本発明の化合物はまた、外傷(例えば、血管形成術およびステント術)を受けた血管の再狭窄の予防の際に用途を見出す。
本発明に従い、任意の入手可能な技術は、本発明の化合物またはそれを含む組成物を作るためまたは調製するために使用され得る。例えば、種々の溶液相合成方法(例えば、以下に詳細に議論される方法)が使用され得る。あるいは、またはさらに、本発明の化合物は、当該分野において公知の種々のコンビナトリアル方法、パラレル合成方法および/または固相合成方法のうちのいずれかを使用して調製され得る。
本発明に従い、本発明の化合物は、予め決定された生物学的活性を有する化合物を同定するために、当該分野において公知である利用可能なアッセイのうちのいずれかでアッセイされ得る。例えば、このアッセイは、細胞性または非細胞性の様式、インビボまたはインビトロの様式、ハイスループットまたはロースループットの様式などであり得る。特定の例示的な実施形態において、本化合物は、インビトロでの細胞障害効果または増殖阻害効果を有する化合物を同定するか、あるいは腫瘍の緩解および/またはインビボでの腫瘍増殖の阻害を引き起こすために、アッセイにおいて試験される。
・インビトロまたは科学的に受容可能な癌細胞異種移植モデルを使用する動物研究において維持される癌細胞株に関して、細胞障害効果および/または増殖阻害効果を示し;
・好ましくは、インビボで腫瘍の緩解を引き起こし;
・MDRに対して、低い感受性を示し;
・非***の正常細胞に対して、低い細胞障害性を示し;そして/または、
・都合の良い治療プロフィール(例えば、安全性、有効性、および安定性)を示す。
の増殖を阻害する能力を決定するアッセイにおいて、特定の本発明の化合物は、IC50値=10μMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=5μMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=1μMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=750nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=500nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=250nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=100nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=50nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=25nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=10nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=7.5nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=5nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=2.5nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=1nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=0.75nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=0.5nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=0.25nMを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、IC50値=0.1nMを示した。特定の実施形態において、本発明の化合物は、培養されたヒト癌細胞において、0.1nM〜10nMの範囲にある増殖阻害IC50値を示す。
(i)培養されたヒト癌細胞において、0.1nM〜10nMの範囲にある増殖阻害IC50値を示し;
(ii)好ましくは、耐性比=10、好ましくは、耐性比=9、好ましくは、耐性比=8、好ましくは、耐性比=7、好ましくは、耐性比=6、好ましくは、耐性比=5、より好ましくは、耐性比=4を有し、
(iii)1〜10μMまでの範囲にある濃度で、非***の正常細胞における細胞障害性をほとんど示さないか、または示さず;
(iv)マウス血清中で安定性を示し;
(v)1〜約30、好ましくは1〜約25、好ましくは1〜約20、好ましくは1〜約15、好ましくは1〜約10、好ましくは1〜約5、最も好ましくは約1〜約3の有糸***ブロック可逆性の比を示し;
(vi)適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍サイズを、化合物投与の開始時でそのサイズの70%未満、好ましくは65%未満、好ましくは60%未満、好ましくは55%未満、最も好ましくは50%未満に減少させ;および/または、
(vii)適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍増殖の有意な阻害(例えば、T/C値が、好ましくは70%未満、好ましくは65%未満、好ましくは60%未満、好ましくは55%未満、最も好ましくは50%未満である)を引き起こす。
(i)培養されたヒト癌細胞において、0.1nM〜10nMの範囲にある増殖阻害IC50値を示し;
(ii)好ましくは、耐性比=10、好ましくは、耐性比=9、好ましくは、耐性比=8、好ましくは、耐性比=7、好ましくは、耐性比=6、好ましくは、耐性比=5、より好ましくは、耐性比=4を有し、
(iii)1〜10μMまでの範囲にある濃度で、非***の正常細胞における細胞障害性をほとんど示さないか、または示さず;
(iv)マウス血清中で安定性を示し;
(v)1〜約30、好ましくは1〜約25、好ましくは1〜約20、好ましくは1〜約15、好ましくは1〜約10、好ましくは1〜約5、最も好ましくは約1〜約3の有糸***ブロック可逆性の比を示し;
(vi)適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍サイズを、化合物投与の開始時でそのサイズの70%未満、好ましくは65%未満、好ましくは60%未満、好ましくは55%未満、最も好ましくは50%未満に減少させ;そして、
(vii)適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍増殖の有意な阻害(例えば、T/C値が、好ましくは70%未満、好ましくは65%未満、好ましくは60%未満、好ましくは55%未満、最も好ましくは50%未満である)を引き起こす。
上述されるように、本発明は、癌の処置に有用である生物学的特性を有する新規化合物を提供する。特定の実施形態において、本明細書中に記述されるような特定の化合物は、腫瘍増殖のインヒビターとして作用し、従って、癌の処置および腫瘍増殖の阻害および癌細胞の殺傷において有用である。特定の実施形態において、本発明の化合物は、固形腫瘍または非固形腫瘍の処置に有用である。なお他の目的の実施形態において、本発明の化合物は、いくつかの例を挙げると、神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、乳癌、子宮頚癌、結腸癌および直腸癌、白血病、リンパ腫、肺癌(小細胞肺癌が挙げられるが、これに限定されない)、黒色腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌および胃癌の処置に有用である。本発明の化合物はまた、外傷(例えば、血管形成術およびステント術)を受けた血管の再狭窄の予防の際に使用される。
(本発明の化合物の使用および処方)
本明細書中でより詳述記載されるように、概して本発明は、癌および増殖性の障害の処置に有用な化合物を提供する。
他の実施形態において、本発明は、本発明に従う方法を、都合良くかつ効率的に実行するキットに関連する。一般的に、薬学的パックまたはキットは、1つ以上の本発明の薬学的組成物の成分で満たされる、1つ以上のコンテナを含む。このようなキットは、固体経口形態(例えば、錠剤またはカプセル)の送達に特に適する。このようなキットは、好ましくは、多数の単位投薬量を含み、そしてまた、その意図される使用の規則に配向される投薬量を有するカードを含み得る。所望される場合、記憶補助は、例えば、数、文字、または他のマーキングの形態で提供され得るか、あるいはカレンダーに書き込むことで提供され得、このカレンダーへの書き込みは、投薬が投与され得る処置スケジュールにおいて日にちを指定する。あるいは、プラシーボ投薬またはカルシウム補助食品(薬学的組成物と類似の投薬形態または薬学的組成物と異なる投薬形態のいずれかで)が、投薬が毎日必要とされるキットを提供するために含まれ得る。必要に応じて、薬学的製品の製造、使用または販売を制限する、政府機関により規定された形態での注意は、このようなコンテナに関連し得、この注意は、政府機関によるヒトへの投与のための製造、使用または販売の承認を反映する。
以下に続く代表的な例は、本発明の例示を補助することが意図され、そして本発明の範囲を限定することも意図されず、またそのように解釈されるべきではない。実際に、種々の本発明の改変および多くのさらなるそれらの実施形態が、本明細書中で示されそして記載された実施形態に加えて、本書類の全内容から、当業者に明らかとなり、これらの改変およびそれらの実施形態としては、以下に続く実施例および本明細書中に引用される科学文献および特許文献への参照が挙げられる。さらに、これらの引用された参考文献の内容は、当該分野の状態の例示を補助するために本明細書中で参考として援用されることが理解されるべきである。
実行者は、本発明の化合物の合成に有用である、合成ストラテジー、保護基、ならびに他の物質および方法に関する指導について、本明細書中に含まれる情報と組み合わせて参考にするために、十分に確立されたペプチド化学の文献を有する。
特に言及しない場合、反応混合物を、磁気により駆動される攪拌子を使用して攪拌する。不活性の雰囲気は、乾燥アルゴンかまたは乾燥窒素のいずれかをいう。適切に作成した反応混合物のサンプルの薄層クロマトグラフィー(TLC)、プロトン核磁気共鳴かまたは、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)のいずれかにより反応をモニタリングした。
CMC:1−シクロヘキシル−3−(2−モルホリノエチル)カルボジイミドメソ−p−トルエンスルホネート
DCM:ジクロロメタン
DEPC:ジエチルホスホリルシアニド(ジエチルシアノホスホネート)
DIBAL:ジイソブチルアルミニウム水素化物
DIEA:ジイソプロピルエチルアミン
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
エーテル:ジエチルエーテル
HBTU:O−(1−H−ベンゾトリアゾル−1−イル)−N,N,N,N−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HOAt:1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール
LAH:リチウムアルミニウム水素化物
MSA:メタンスルホン酸
NMM:N−メチルモルホリン
TBME:tert−ブチルメチルエーテル
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
TMEDA:テトラメチルエチレンジアミン
(一般的ワークアップ手順)
特別に言及しない場合、(必要な場合、水かまたは塩化アンモニウムの飽和水溶液のいずれかを使用して)反応混合物を室温以下まで冷却し、次いでクエンチした。所望の生成物を、水および適切な水不混和性溶媒(例えば、酢酸エチル、ジクロロメタン、ジエチルエーテル)の間の分画により抽出した。抽出物を含む所望の生成物を水を用いて適切に洗浄し、その後、飽和食塩水を使用して洗浄した。抽出物を含む生成物が残留酸化剤を含むと判断する場合、先に述べた洗浄手順の前に、抽出物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液中の三硫化ナトリウムの10%溶液を用いて洗浄した。抽出物を含む生成物が残留酸を含むと判断する場合、先に述べた洗浄手順の前に、抽出物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いて洗浄した(所望の生成物自体が酸性の性質を有する場合を除いて)。抽出物を含む生成物が残留塩基を含むと判断する場合、先に述べた洗浄手順の前に、抽出物を、10%クエン酸水溶液を用いて洗浄した(所望の生成物自体が塩基性の性質を有する場合を除いて)。洗浄後、抽出物を含む所望の生成物を、余分の無水硫酸マグネシウムを乾燥させ、次いでろ過した。次いで、粗生成物を、適切な温度(一般的には、45℃未満)で減圧下で、ロータリー・エバポレーションにより、溶媒を除去することにより単離した。
クロマトグラフィー精製は、単一溶媒または混合溶媒を溶離液として使用した、シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーか、またはC18カラムを使用したHPLCかのいずれかをいう。溶離液を含む、適した所望の精製産物を、適した温度(一般には45℃未満)で減圧下で結合し、定常量まで濃縮化した。最終的な化合物を、a)50%水性アセトニトリルに溶解し、ろ過し、バイアルに移し、次いで、高真空下で凍結乾燥した;または、b)メタノールに溶解し、ろ過し、バイアルに移し、次いで、遠心真空蒸発器を使用して乾燥物に濃縮した、のいずれかにより、生物学的試験のために、調製した。
化合物46(1.0405g、4.4984mmol)をDMF(8.0mL)中に溶解した。K2CO3(0.6258g、4.5279mmol)を添加した。ヨウ化メチル(0.6mL、9.6379mmol)を添加した。乳白色の懸濁液を、窒素下で室温で3日間、攪拌した。標準的水性ワークアップは、エステル47を無色の油として産生した(1.0590g、96%)。
(化合物50の調製)
CH2Cl2(2.4mL)中の化合物58(292mg、1.2mmol)の0℃の溶液に、TFA(2.4mL)を添加した。15分後、反応溶液を室温まで温め、3時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、化合物59b(309mg)を淡黄色の油として、定量的に得た。
25℃の乾燥THF(1.4L)中のアルデヒドER−808993(138g、641mmol、1当量)の攪拌した溶液に、Ph3P=CMeCO2Et(256g、705.1mmol、1.1当量)の溶液を添加した。溶液を室温で18時間攪拌した。その時間では、反応は完結しなかった。この溶液を、5時間加熱還流し、その後TLCは、アルデヒドが残っていないことを示した。溶液を室温まで冷却し、ヘプタン(1.5L)を添加した。副生成物Ph3P=Oの沈殿が認められた。混合物をシリカゲル(200g)プラグを通してろ過した。ろ液を最小体積(約50mL)まで濃縮し、その後残渣をEtOAc(800mL)中に溶解した。
EtOAc(800mL)中の粗ER−808994の攪拌した溶液に、MSA(80mL)を添加した。混合物を室温で、45分間攪拌した(TLCにより完結するまで)。水(2×300mL)を使用して、アミノ−エステルMSA塩を有機溶液から抽出した。水相を、飽和NaHCO3(300mL)を用いてpH7〜8に中性化した。得られた溶液を、EtOAc(2×400mL)を用いて抽出し、ブライン(300mL)を用いて洗浄し、MgSO4によって乾燥し、ろ過した。遊離アミノエステルのEtOAc溶液を、HCl(ガス)を用いてバブリングし、ER−808995のHCl塩を沈殿させ、N2下でのろ過により回収した。
化合物ER−809439の調製のために使用される手順と類似した手順を使用した。化合物ER−809447、Rf=(SiO2、0.292、100%EtOH)。
特定の実施形態において、本発明の化合物を、インビトロ活性およびインビボ活性について、試験した。スクリーニング方法は、ヒト癌細胞株のパネルを使用した標準的なインビトロ細胞増殖阻害アッセイ、U937(ATCC受託番号 CRL 1593)有糸***ブロック可逆性アッセイ、マウス血清安定性アッセイ、MDRアッセイおよび細胞傷害性アッセイを含んだ。他の特定の実施形態において、本発明の化合物を、腫瘍異種移植片のインビボ増殖阻害アッセイにおいて、評価した。
培養したヒト癌細胞(***、前立腺、大腸、肺、白血病、リンパ腫などを含む)を96ウェルプレートにプレート培養し、試験化合物の継続した存在下で、72時間または96時間増殖させた。この細胞増殖阻害アッセイに使用したヒト細胞株としては、以下の固体性腫瘍細胞株および非固体性腫瘍細胞株:DLD−1結腸癌細胞(ATCC受託番号 CCL−221)、DU 145前立腺癌細胞(ATCC受託番号 HTB−81)、H460非小細胞肺癌、HCT−15結腸癌細胞(ATCC受託番号 CCL−225)、HEL赤白血病細胞、HL−60前骨髄球性白血病細胞(ATCC受託番号 CCL−240)、K562白血病(ATCC受託番号 CCL−243)、LOX黒色腫、MDA−MB−435乳癌細胞、U937リンパ腫細胞(ATCC受託番号 CRL 1593)、PANC−1膵臓癌(ATCC受託番号 CRL−1469)、HCC−2998結腸癌(NCI−Frederick Cancer DCTD Tumor/Cell Line Repository)、HCT 116結腸癌(ATCC受託番号 CCL−247)、HT−29結腸癌(ATCC受託番号 HTB−38)、LoVo結腸癌(ATCC受託番号 CCL−229)、SW−480結腸癌(ATCC受託番号 CCL−228)、SW−620結腸癌(ATCC受託番号 CCL−227)およびCOLO−205結腸癌(ATCC受託番号 CCL−222)が挙げられるが、これらに限定されない。単層培養については、メチレンブルーに基づいたミクロ培養アッセイ(Finlayら、Anal.Biochem.、139:272〜277、1984)を改変して(Aminら、Cancer Res.、47:6040〜6045、1987)、増殖を評価した。Titertek Multiscan MCC/340 プレートリーダーによって、620nmおよび405nmにおいて吸光度を測定し、405nmにおける吸光度を620nmにおける吸光度から差し引いた。懸濁培養については、3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−2,5−ジフェニル−テトラゾリウムブロミドに基づいたアッセイ(Mosmannら、J.Immunol.Methods、65:55〜63、1983)を、以下のように改変して使用して、増殖を評価した。試験化合物とともに4日間インキュベートした後、滅菌ろ過した3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−2,5−ジフェニルテトラゾリウムブロミドを各ウェルに添加(最終濃度、0.5mg/ml)し、その後、プレートを37℃で4時間インキュベートした。次いで、酸−イソプロパノール(イソプロパノール中の0.1N HCl、150mL)を各ウェルに添加し、その後、得られたホルマザン結晶を、穏やかに混合することにより溶解した。540nmにおける吸光度を、Titertek Multiscan MCC/340 プレートリーダーにより測定した。
(B.Littelfieldら、2001年10月4日による米国特許第6,214,865号 B1を参照のこと:これは、本明細書中にその全体が参考として援用される)。
この方法は、上記の標準的細胞増殖阻害アッセイの改変である。2つの培養したヒト癌細胞株を使用した:ヒト子宮肉腫MDR陰性MES−SA細胞(ATCC受託番号 CRL−1976)およびヒト子宮肉腫MDR陽性MES−SA/Dx5細胞(ATCC受託番号 CRL−1977)。細胞を96ウェルマイクロタイタープレートに7500細胞/ウェルの密度でプレート培養した。細胞を試験化合物の存在下または非存在下で96時間インキュベートした。細胞増殖を、メチレンブルーに基づいたミクロ培養アッセイ(Finlayら、Anal.Biochem.、139:272〜277、1984)を改変(Aminら、Cancer Res.、47:6040〜6045、1987)して評価した。Titertek Multiscan MCC/340 プレートリーダーによって、620nmおよび405nmにおいて吸光度を測定し、405nmにおける吸光度を620nmにおける吸光度から差し引いた。細胞の増殖を50%阻害する化合物の濃度の割合を計算し、化合物のMDR(多種薬剤耐性または、P−糖タンパク質媒介薬剤流出)に対する感受性を推定するために使用した。いくつかの場合には、異なる一組の細胞株:MDR陰性マウス白血病細胞 P388/SおよびMDR陽性マウス白血病細胞 P388/VMDRC.04を使用した。細胞を96ウェルマイクロタイタープレートに、4000細胞/ウェルの密度でプレート培養した。細胞を試験化合物の存在下または非存在下で72時間インキュベートした。3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−2,5−ジフェニル−テトラゾリウムブロミドに基づいたアッセイ(Mosmannら、J.Immunol.Methods、65:55〜63、1983)を、以下のように改変して使用して、細胞増殖を評価した。試験化合物とともに3日間インキュベートした後、滅菌ろ過した3−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−2,5−ジフェニルテトラゾリウムブロミドを各ウェルに添加(最終濃度、0.5mg/ml)し、その後、プレートを37℃で4時間インキュベートした。次いで、酸−イソプロパノール(イソプロパノール中の0.1N HCl、150mL)を各ウェルに添加し、その後、得られたホルマザン結晶を、穏やかに混合することにより溶解した。540nmにおける吸光度を、Titertek Multiscan MCC/340 プレートリーダーにより測定した。
マウス血清の酵素活性は、化合物のインビトロにおける有望な活性にもかかわらず、インビボでの化合物の不活性化という結果を生じ得る。試験化合物のエステラーゼ分解に対する安定性を決定するために、上に記載した標準的細胞増殖阻害アッセイの改変を使用した。ヒト***癌細胞株MDA−MB−435またはヒト前立腺癌細胞株DU 145を使用した。細胞を、96ウェルマイクロタイタープレートに、7500細胞/ウェルの密度でプレート培養した。細胞増殖阻害アッセイにおける細胞に対して試験化合物を添加する前に、試験化合物を100%マウス血清中または標準増殖培地中で、37℃で6時間インキュベートした。その後、試験化合物を、細胞を含む96ウェルマイクロタイタープレートに添加した。試験化合物の存在下かまたは非存在下かのいずれかで、細胞を96時間インキュベートした。メチレンブルーに基づいたミクロ培養アッセイ(Finlayら、Anal.Biochem.、139:272〜277、1984)を改変して(Aminら、Cancer Res.、47:6040〜6045、1987)、細胞増殖を評価した。Titertek Multiscan MCC/340によって、620nmおよび405nmにおいて吸光度を測定した。化合物をマウス血清エステラーゼに暴露した後の、試験化合物の細胞増殖阻害能力を評価した。
化合物の、正常な非***細胞に対する毒性を決定するために、静止期のIMR−90正常ヒト線維芽細胞(ATCC受託番号 CCL−186)を使用した。IMR−90細胞を96ウェルマイクロタイタープレートフォーマットにプレートし、コンフルーエンシーになるまで増殖させた(72時間)。72時間増殖後、細胞を洗浄し、培地を、10%ウシ胎仔血清を含む標準培地から、低濃度の血清(0.1%)を含む培地に取り替えた。0.1%血清を含む増殖培地で、さらに72時間インキュベートすることにより、細胞を静止期にした。細胞を試験化合物とともに、24時間インキュベートした。ViaLight HSキット(LumiTech Ltd)を使用して、細胞ATPレベルを測定した。全てのアッセイにおいて、細胞傷害性に対するポジティブコントロールとして、細胞傷害性化合物シアン化カルボニルを使用した。
インビボ腫瘍異種移植研究を、免疫無防備状態(ヌード)マウスにおいて行った。マウス(雌性、Ncr無胸腺症)に、皮下に、ヒト腫瘍異種移植片(***MDA−MB−435、結腸COLO−205、HCT−15、HCT−116、HCC−2998、HT−29、SW−620、DLD−1、LoVo、黒色腫LOX、肺H522、膵臓PANC−1を含む)を移植した。異種移植片が、75〜200mm3かまたは400〜600mm3の平均サイズに達した後、化合物投与の第1日目に、動物を秤量し、無作為に8〜10匹の群に分けた。試験化合物を静脈内に、または、腹腔内に投与した。腫瘍および体重の測定を週に2回行った。
Claims (98)
- 構造(I):
nが0、1、2、3または4であって;
X1およびX2が、それぞれ別々にCRARB、C(=O)または−SO2−であって;ここでRAおよびRBのそれぞれの出現が、独立して水素または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;
R1およびR2が、それぞれ独立して水素、−(C=O)RCまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;Rcの出現が、独立して水素、OH、ORD、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;RDは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;
R3およびR4の出現のそれぞれが、独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか;またはR1基、R2基、R3基およびR4基のうち任意の2つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式(アリール)(alicyclicc(aryl))部分、ヘテロ脂環式(アリール)部分、脂環式(ヘテロアリール)部分もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得;
R5、R6およびR7のそれぞれが、独立して水素、−(C=O)RE、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって、ここで、REの出現が、独立して、水素、OH、ORF、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、またはここで、R5基、R6基およびR7基のうち任意の2つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式(アリール)部分、ヘテロ脂環式(アリール)部分、脂環式(ヘテロアリール)部分もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し;ここで、RFが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか;あるいはNR7がRと二重結合を介して結合される場合に、R7は存在しなくともよく;
Rが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり;そして
Qは、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり;ここで、RQ’およびRQ’’が、それぞれ独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいはRQ’およびRQ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式(アリール)部分、ヘテロ脂環式(アリール)部分、脂環式(ヘテロアリール)部分もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得;
但し、:
(viii)該化合物は、天然に存在するヘミアスタリンではなく;そして
(ix)以下の基は、規定されるように同時に出現しない:
nが1であり;
X1およびX2は、それぞれC(=O)であり;
R1が、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくはアシル基、またはインドール部分に結合した、必要に応じて置換されたメチレンもしくは−CH=であり、それによって、三環式部分を形成し;
R2が、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくはアシル基であるか、またはR1が上で規定するように−CH=である場合には存在せず;
R3が、水素であるか、または本明細書中で規定するようなCR3およびCRyRzが二重結合で結合される場合には存在せず;
R4が、以下:
R5が、水素、OHまたは必要に応じて置換されたアルキル基もしくはアシル基であり;
R6が、水素、または必要に応じて置換されたアルキル基であり;
R7が、水素またはアルキルであり;そして
−R−X2−Qが、共に、必要に応じて置換されたアルキル部分もしくは−Q’−C(O)Xを表し、ここでQ’は、必要に応じて置換された−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−CH2CH=CH−、−CH2C=C−もしくはフェニレン部分であり、ここで、Xは、−OR’、−SR’、または−NR’R’’であり、そしてR’およびR’’の出現は、それぞれ独立して、水素または任意の置換されたアルキルである、化合物およびその薬学的受容可能な誘導体。 - 請求項1に記載の化合物であって、4個より多い連続したαアミノ残基を含まず;そしてここで、以下の基の1つ以上は、規定されるように同時に出現しない:
(a)nが1であって;
X1およびX2が、それぞれC(=O)であって;
R1およびR2が、それぞれ独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族、Ar−脂環式であって;そして、R1およびR2のうち少なくとも1つが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族、Ar−脂環式であって、そしてどちらもAr、Ar−脂肪族またはAr−脂環式ではない場合、R1およびR2は、一緒になって、3員環〜7員環を形成し得;ここで、Arは、置換されるかまたは置換されない、フェニル、ナフチル、アントラシル、フェナントリル、フリル、ピロリル、チオフェニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、またはピリジルとして規定され;
R3が、水素であり;
R4が、−CR4aR4bR4cであり、ここで、R4aおよびR4bが、各々独立して、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族、Ar−脂環式であって、そして、R4aおよびR4bのうち少なくとも1つが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族、Ar−脂環式であって、そしてどちらもAr、Ar−脂肪族またはAr−脂環式ではない場合、R4aおよびR4bは、一緒になって、3員環〜7員環を形成し得;そしてR4cは、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族、Ar−脂環式およびArであって;ここで、Arはすぐ上に規定されるようなArであり、
R5、R6およびR7のそれぞれが独立して、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ar−脂肪族、Ar−脂環式およびArであって;
Rが、1〜6個の炭素原子を含む、直鎖の、飽和または不飽和の、置換されたかまたは置換されないアルキル基からなる群から選択される部分であって;そして
Qは、−ORG、−SRG、−NRGRH、−NHCH(RK)CO2Hまたは−NRCH(RK)CO2Hであって、ここで、RGおよびRHが、それぞれ独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式であって;RKが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式または−(CH2)tNRK1RK2の構造を有する部分であって;ここで、tは1〜4であり、そしてRK1およびRK2は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式または−C(NH)(NH2)である;
(b)nが1であって;
X1およびX2が、それぞれC(=O)であって;
R1が、インドール部分に結合した、必要に応じて置換されたメチレン基または−CH=基であり、それによって三環式部分を形成し;
R2が、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくはアシル基であるか、またはR1が上で規定されるように−CH=である場合は存在せず;
R3が、水素であるか、または、本明細書中で規定されるようなCR3およびCRyRzが二重結合によって結合される場合は存在せず;
R4が、以下:
R5が、水素、OHまたは必要に応じて置換されるアルキル基もしくはアシル基であり;
R6が、水素または必要に応じて置換されたアルキル基であり;
R7が、水素またはアルキル基であり;そして
−R−X2−Qが、共に、必要に応じて置換されたアルキル部分を示す;
(c)nが1であって;
X1が、C=Oであって;
R1が、メチルであって;
R2およびR3が、一緒になって、ピペリジン部分を形成し;
R4およびR5が、それぞれ水素であって;
R6が、−CH(CH3)CH2CH3であって;
R7が、−CH2OC(=O)CH2CH(CH3)2、−CH2OC(=O)CH2CH2CH3または−CH2OC(=O)CH2CH3であって;そして
−R−X2−Qが、以下:
(d)nが1であって;
X1が、C=Oであって;
R1、R2およびR7が、それぞれメチルであって;
R3およびR5が、それぞれ水素であって;
R4およびR6が、それぞれi−プロピルであって;そして
−R−X2−Qが、以下:
(e)nが1であって;
X1がC=Oであって;
R1およびR2が、それぞれ独立して水素またはC1−4アルキルであり;
R3およびR5が、それぞれ水素であり;
R4およびR6が、それぞれi−プロピルであり;
R7が、メチルであり;そして
−R−X2−Qが、以下:
R’が、水素またはC1〜4アルキルであり;
R’’が、C1〜6アルキルアミノ;ヒドロキシ;必要に応じてフェニルまたはベンジルによって置換されたC3〜7シクロアルキルアミノ;アリールアミノ;C1〜4アルコキシ;ベンズヒドラジノ;必要に応じて、ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、フェニルまたはハロゲンからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって置換された、ヘテロシクリル;ヘテロシクリルアミノ;ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、ジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはハロゲンからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって必要に応じて置換されたヘテロ環式の基を有する、ヘテロシクロアルキルアミノ;ハロゲン、アルコキシキカルボニル(alkoxyxarbonyl)、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、1,3−ジオキソリル、1,4−ジオキソリル、アミノ、アミノスルホニルまたはベンジルからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって必要に応じて置換された、アルキルオキシまたはアラルキルの両方;あるいはハロゲン、アルコキシキカルボニル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイルオキシ、シアノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、1,3−ジオキソリル、1,4−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される1〜3個の置換基と必要に応じて置換された、C1〜4アルキレン基およびアリール基を有するアラルキルアミノであり;そして
R’’’が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルコキシカルボニルオキシ、カルバモイルオキシまたはハロゲンからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって必要に応じて置換されたアルキル;アルケニル;アルキニル;C3〜7シクロアルキル;ハロゲン、アルコキシキカルボニル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、1,3−ジオキソリル、1,4−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって必要に応じて置換されたアリール;ハロゲン、アルコキシキカルボニル、カルバモイル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、1,3−ジオキソリル、1,4−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される1個〜3個の置換基によって必要に応じて置換されたアリール基を有するアラルキル;あるいはヘテロシクリルアルキルであって;
ここで、上の段落(e)において列挙された基が、以下のように規定される:
アルキルとは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アセトキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイルオキシ、カルバモイルまたはハロゲンで必要に応じて置換された、直鎖炭化水素基または分枝鎖炭化水素基をいう;
アルケニルとは、少なくとも1つの二重結合を有する、上記のアルキルについて規定されたような炭化水素鎖をいう;
アルキニルとは、少なくとも1つの三重結合を有する、上記のアルキルについて規定されたような炭化水素鎖をいう;
C3−7シクロアルキルとは、アルキル、フェニル、アミノ、ヒドロキシまたはハロゲンで必要に応じて置換された、3〜7個の炭素原子を有する飽和環状炭化水素の群をいう;
C1−4アルキレンとは、1〜4個の炭素原子を含むビラジカルの直鎖炭化水素鎖または分枝鎖炭化水素鎖をいう;
アラルキルとは、アルキレン基に結合したアリール基をいう;
ヘテロシクリルとは、ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはハロゲンの1つ以上の出現によって必要に応じて置換された、O、NおよびS、またはこれらの組み合わせから選択された1〜3個のヘテロ原子を有する、飽和、不飽和または芳香族の一価環状ラジカルをいう;
アミノとは、−NH2をいい、そして低級アルキル基、または当該分野で公知の窒素保護基によってさらに置換されたアミノ基を含む;
シクロアルキルアミノとは、アミノラジカルを介して構造に結合した、上で規定されるようなシクロアルキル基をいう;
アリールアミノは、アリール−NH−として規定される;
アラルキルアミノは、アラルキル−NH−として規定される;
カルバモイルとは、−C(=O)−NH2基をいう;
カルバモイルオキシとは、−O−C(=O)−NH−基をいう;
アルキルカルバモイルオキシとは、−O−C(=O)−NH−アルキル基をいう;
アルキルカルボニルオキシとは、−O−C(=O)−アルキル基をいう;
アラルキルオキシとは、−O−アラルキル基をいう;そして
アルキルチオとは、アルキル−S−基をいう、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、以下の基は、規定されるように同時に出現しないという制限を有する:
nが、1であり;X1およびX2は、それぞれC(=O)であり;R1およびR2は、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、n−ブチル、アセチルであるか;あるいはR1およびR2は、一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される部分を形成し;R3は、水素であり;R4は、−CR4aR4bR4cであり、ここで、R4aおよびR4bは、それぞれ独立してメチル、エチル、n−プロピルまたはn−ブチルであるか;またはR4aおよびR4bは、一緒になって、β−シクロプロピル、β−シクロブチル、β−シクロペンチルおよびβ−シクロヘキシルからなる群から選択される部分を形成し;そしてR4cは、フェニル、ナフチル、アントラシルまたはピロリルであり;R5およびR7は、それぞれ独立して水素またはメチルであり;R6は、3〜6個の炭素の、分枝鎖アルキル基であり;そして−R−X2−Qは、共に、以下:
ここで、R’は、メチル、エチル、n−プロピル、イソプリピル、tert−ブチル、イソ−ブチル、またはsec−ブチルであり;R’’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチルまたはsec−ブチルであり;そしてQは、OHまたはORGであり、ここで、RGは、直鎖または分枝鎖の1〜6個の炭素のアルキル基である、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、以下の基は、規定されるように同時に出現しないという制限を有する:
nが、1である;X1およびX2は、それぞれC(=O)である;R1、R3およびR5は、それぞれ水素である;R2は、メチルである;R4は、−CR4aR4bR4cであり、R6は、tert−ブチルである;そして−R−X2−Qは、共に、以下:
ここで、R’は、イソプロピルであり、;R’’は、メチルであり;Qは、OHであり;そして
(a)R4aおよびR4bは、それぞれメチルであり;R4cは、メチルもしくはフェニルであり;そしてR7は、水素もしくはメチルであるか;
(b)R4aおよびR4bは、それぞれメチルであり;R4cは、水素であり;そしてR7は、メチルであるか;または
(c)R4aおよびR4bは、それぞれ水素であり;R4cは、フェニルであり;そしてR7は、メチルである、
化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、ここで、Rが、−CH(R8a)C(R9a)=CH(R10a)−であり、そして該化合物が、以下:
ここで、R8a、R9aおよびR10aは、それぞれ独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり;そしてここで、R7基、R8a基、R9a基およびR10a基のうち任意の2つが、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式(アリール)部分、ヘテロ脂環式(アリール)部分、脂環式(ヘテロアリール)部分もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得る、化合物。 - 請求項5に記載の化合物であって、ここで、R5およびR9aが、それぞれ水素であり、そしてR6、R7、R8aおよびR10aが、それぞれ独立してアルキルであり、それにより、該アルキル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でもよい、化合物。
- R6が、tert−ブチルであり、R7およびR10aが、それぞれメチルであり、そしてR10aが、イソプロピルである、請求項6に記載の化合物。
- RAおよびRBが、それぞれ水素である、請求項9に記載の化合物。
- RAおよびRBが、それぞれ水素である、請求項12に記載の化合物。
- X1がC=Oであり、Qが、必要に応じて置換された窒素含有環式部分である、請求項9に記載の化合物であって、以下:
ここで、A、B、DもしくはEそれぞれの出現が、独立してCHRi、CRiRii、O、S、NRiRiiであって、ここで、RiおよびRiiそれぞれの出現が、独立して、存在しないか、水素、−C(=O)Riii、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか;あるいは、ここで、隣接するRi基、Rii基およびRiii基のうち任意の2つが、一緒になって、3〜6個の原子を含む脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し;ここで、Riiiの出現のそれぞれは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり;
NおよびA、AおよびB、BおよびD、DおよびE、ならびにEおよびNがそれぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合され;そして
a、b、dおよびeが、それぞれ独立して0、1、2、3、4、5、6または7であり、ここで、a、b、dおよびeの合計が、4〜7である、化合物。 - nが1であって;R1およびR2が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであって;そしてR3およびR4が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)またはアシルである、請求項15に記載の化合物。
- R5およびR9aが、それぞれ水素であって、そしてR6、R7、R8aおよびR10aが、それぞれ独立してアルキルであって、それにより、該アルキル部分は置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、請求項15に記載の化合物。
- R6がtert−ブチルであり、R7およびR10aがそれぞれメチルであり、そしてR8aがイソプロピルである、請求項18に記載の化合物。
- 請求項15に記載の化合物であって、ここで、a、b、dおよびeが、それぞれ1であり、BおよびDが、それぞれCH2であり、AおよびEが、それぞれ独立して、CH2、CHRi、CHORi、CHNRiRii、CH(C=O)Ri、CH(C=O)ORi、またはCH(C=O)NRiRiiであり;それにより、RiおよびRiiのそれぞれの出現が、独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであって;ここで、該アルキル部分およびヘテロアルキル部分は、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
- R4cが、置換されたフェニル基または置換されないフェニル基である、請求項21に記載の化合物。
- R5およびR9aが、それぞれ水素であって、そしてR6、R7、R8aおよびR10aが、それぞれ独立してアルキルであって、それにより、該アルキル部分は、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、請求項21に記載の化合物。
- R6がtert−ブチルであり、R7およびR10aがそれぞれメチルであり、そしてR8aがイソプロピルである、請求項23に記載の化合物。
- 請求項21に記載の化合物であって、ここで、a、b、dおよびeが、それぞれ1であり;BおよびDが、それぞれCH2であり;そしてAおよびEが、それぞれ独立して、CH2、CHRi、CHORi、CHNRiRii、CH(C=O)Ri、CH(C=O)ORi、またはCH(C=O)NRiRiiであり;ここで、RiおよびRiiのそれぞれの出現が、独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであって;それにより、該アルキル部分およびヘテロアルキル部分は、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、ここで、X2が、C=Oであり、そしてRが、1〜10個の炭素原子、1〜4個の窒素原子、0〜4個の酸素原子および0〜4個の硫黄原子を含むヘテロ脂肪族部分であり、それにより、該ヘテロ脂肪族部分が、飽和でも不飽和でも、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、または環式でも非環式でもよい、化合物。
- 請求項26に記載の化合物であって、ここで、Rが、−C(R8b)C(R9b)N(R10b)C(R11b)−であって、該化合物が、以下:
ここで、R8b、R9b、R10bおよびR11bは、それぞれ独立して、存在しないか、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり、ここで、RLの出現のそれぞれが、独立して水素、OH、ORM、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいはR8b、R9b、R10bおよびR11bの基のうち任意の2つが、一緒になって、脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;そして
NR7およびCR8b、CR8bおよびCR9b、CR9bおよびCR10b、CR10bおよびCR11bはそれぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合される、化合物。 - 請求項27に記載の化合物であって、ここで、nが1であり;X1が、C=Oであり;R1およびR2が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり;そして、R3およびR4が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル(アリール)またはアシルである、化合物。
- 請求項27に記載の化合物であって、ここで、R5、R9bおよびR11bは、それぞれ水素であり、そしてR6、R7、R8bおよびR10bは、それぞれ独立して低級アルキルまたはアシルであり、それにより、該アルキル部分およびアシル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
- R6がtert−ブチルであり、R7がメチルであり、R8bがイソプロピルであり、そしてR10bがメチルまたはアセチルである、請求項30に記載の化合物。
- 請求項27に記載の化合物であって、Qが、ORQ’またはNRQ’RQ’’であって、ここでRQ’およびRQ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル(アリール)もしくは−ヘテロアルキル(アリール)であるか、または、ここでRQ’およびRQ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
- pが1であり、qが0である、請求項33に記載の化合物。
- 請求項33に記載の化合物であって、ここで、nが1であり;X1が、C=Oであり;R1およびR2が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり;そして、R3およびR4が、それぞれ独立して水素、アルキル、または−アルキル(アリール)である、化合物。
- 請求項33に記載の化合物であって、ここで、R5およびR9bは、それぞれ水素であり、そしてR6、R7およびR8bは、それぞれ独立してアルキルであり、それにより、該アルキル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
- R6がtert−ブチルであり、R7がメチルであり、R8bがイソプロピルである、請求項37に記載の化合物。
- 請求項33に記載の化合物であって、Qが、ORQ’またはNRQ’RQ’’であって、ここでRQ’およびRQ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキルアリールもしくは−ヘテロアルキルアリールであるか、または、ここでRQ’およびRQ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
- R4cが、置換されるフェニルまたは置換されないフェニルである、請求項40に記載の化合物。
- 請求項40に記載の化合物であって、ここで、X1が、C=Oであり、R1およびR2が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり;そして、R3およびR4が、それぞれ独立して水素、アルキル、または−アルキル(アリール)である、化合物。
- 請求項40に記載の化合物であって、ここで、R5、R9bおよびR11bは、それぞれ水素であり、そしてR6、R7、R8bおよびR10bは、それぞれ独立して低級アルキルまたはアシルであり、それにより、該アルキル部分およびアシル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
- R6がtert−ブチルであり、R7がメチルであり、R8bがイソプロピルであり、そしてR10bがメチルまたはアセチルである、請求項44に記載の化合物。
- 請求項40に記載の化合物であって、Qが、ORQ’またはNRQ’RQ’’であって、ここでRQ’およびRQ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキルアリールもしくは−ヘテロアルキルアリールであるか、または、ここでRQ’およびRQ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
- pが1であり、qが0である、請求項47に記載の化合物。
- 請求項47に記載の化合物であって、ここで、X1が、C=Oであり、R1およびR2が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり;そして、R3およびR4が、それぞれ独立して水素、アルキル、または−アルキル(アリール)である、化合物。
- 請求項47に記載の化合物であって、ここで、R5およびR9bは、それぞれ水素であり、そしてR6、R7およびR8bは、それぞれ独立してアルキルであり、それにより、該アルキル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
- R6がtert−ブチルであり、R7がメチルであり、R8bがイソプロピルである、請求項51に記載の化合物。
- 請求項47に記載の化合物であって、Qが、ORQ’またはNRQ’RQ’’であって、ここでRQ’およびRQ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル(アリール)もしくは−ヘテロアルキル(アリール)であるか、または、ここでRQ’およびRQ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
- 請求項26に記載の化合物であって、以下:
ここで、R8c、R9c、R10c、R11cおよびR12cは、それぞれ独立して、水素、−(C=O)RLまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり、ここで、ここで、RLの出現のそれぞれが、独立して水素、OH、ORM、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいはR8c基、R9c基、R10c基、R11c基およびR12c基のうち任意の2つが、一緒になって、脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し;ここで、RMは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり;そして
NR7およびCR8c、CR8cおよびCR9c、CR9cおよびCR10c、ならびにCR10cおよびCR11cはそれぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合される、化合物。 - 請求項54に記載の化合物であって、ここで、nが1であり;X1が、C=Oであり;R1およびR2が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり;そして、R3およびR4が、それぞれ独立して水素、アルキル、または−アルキル(アリール)である、化合物。
- 請求項54に記載の化合物であって、ここで、R5、R9c、R11cおよびR12cは、それぞれ水素であり、そしてR6、R7、R8cおよびR10cは、それぞれ独立してアルキルであり、それにより、該アルキル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
- R6がtert−ブチルであり、R7およびR10cが各々メチルであり、そしてR8cがイソプロピルである、請求項57に記載の化合物。
- 請求項54に記載の化合物であって、Qが、ORQ’またはNRQ’RQ’’であって、ここでRQ’およびRQ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル(アリール)もしくは−ヘテロアルキル(アリール)であるか、または、ここでRQ’およびRQ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
- R4cが、置換されたフェニルまたは置換されないフェニルである、請求項60に記載の化合物。
- 請求項60に記載の化合物であって、ここで、X1が、C=Oであり、R1およびR2が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり;そして、R3およびR4が、それぞれ独立して水素、アルキル、または−アルキル(アリール)である、化合物。
- 請求項60に記載の化合物であって、ここで、R5、R9c、R11cおよびR12cは、それぞれ水素であり;そしてR6、R7、R8cおよびR10cは、それぞれ独立してアルキルであり;それにより、該アルキル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
- R6がtert−ブチルであり、R7およびR10cが各々メチルであり、そしてR8cがイソプロピルである、請求項64に記載の化合物。
- 請求項60に記載の化合物であって、Qが、ORQ’またはNRQ’RQ’’であって、ここでRQ’およびRQ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル(アリール)もしくは−ヘテロアルキル(アリール)であるか、または、ここでRQ’およびRQ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
- 請求項1〜20、請求項26〜39および請求項54〜59のいずれか1項に記載の化合物であって、X1が、C=Oであり、nが1であり、R1およびR4が一緒になって、環式部分、複素環式部分またはヘテロアリール部分を形成し、R3は、水素であるか、またはR3を保持する炭素原子がNまたはMと二重結合を介して結合される場合に、R3は存在せず;そして、部分−X1−(CR3R4)nNR1R2が、以下:
ここで、G、J、LもしくはMそれぞれの出現が、独立してCHRiv、CRivRv、O、S、NRivRvであって、ここで、RivおよびRvそれぞれの出現が、独立して、存在しないか、水素、−C(=O)Rvi、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか;あるいは、ここで、隣接するR2基、Riv基、Rv基およびRvi基のうち任意の2つが、一緒になって、3〜6個の原子を含む脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し;ここで、Rviの出現のそれぞれは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり;
NおよびG、GおよびJ、JおよびL、LおよびM、MおよびCR3、ならびにCR3およびNがそれぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合され;そして
g、j、lおよびmが、それぞれ独立して0、1、2、3、4、5または6であり、ここで、g、j、lおよびmの合計が、3〜6である、化合物。 - 請求項67に記載の化合物であって、jが0であり;lおよびmがそれぞれ1であり、R3が水素であり;GがCRG1であり;MがCRM1RM2であり、そして前記部分−X1−(CR3R4)nNR1R2が、以下:
ここで、gが、1、2、3または4であり;
Lが、CRL1RL2、S、OまたはNRL3であって、ここで、RL1、RL2、およびRL3のそれぞれの出現が、独立して、水素または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり;
RG1、RM1およびRM2のそれぞれの出現が、それぞれ独立して、水素または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり;そして
隣接するRL1基、RL2基、RL3基、RG1基、RM1基、またはRM2基のうち任意の2つが、一緒になって、3〜6個の原子を含む、置換もしくは非置換の、脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成する、化合物。 - 請求項68に記載の化合物であって、R2が水素、低級アルキルまたはアシルであり;RG1が水素、低級アルキルまたはフェニルであり;そしてRM1およびRM2がそれぞれ独立して水素、低級アルキル、フェニルであるか、または、RM1がL上の置換基と一緒になって、アリール部分またはへテロアリール部分を形成する場合、RM2は存在しない、化合物。
- R2が水素、低級アルキルまたはアシルであり;RL1およびRL2が、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項70に記載の化合物。
- Rが、−CH(R8a)C(R9a)=C(R10a)−であり;R2が、メチルであり、R5が、水素であり、R6が、tert−ブチルであり、R7が、メチルであり、R8aが、イソプロピルであり、そしてQが、ORQ’またはNRQ’RQ’’であって、ここでRQ’およびRQ’’が、それぞれ独立して水素、低級アルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか、または、ここでRQ’およびRQ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分もしくはヘテロアリール部分を形成する、請求項70に記載の化合物。
- R4およびR5が、それぞれ独立して、低級アルキルであるか、または、一緒になった場合、環式アルキル部分もしくは−アルキル(アリール)部分を形成する、請求項73に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれエチルである、請求項74に記載の化合物。
- 請求項73に記載の化合物であって、Qが、ORQ’またはNRQ’RQ’’であって、ここでRQ’およびRQ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル(アリール)もしくは−ヘテロアルキル(アリール)であるか、あるいは、ここでRQ’およびRQ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
- 請求項1〜16、請求項21、請求項27、請求項28、請求項33〜35、請求項40、請求項42、請求項47、請求項49、請求項54、請求項55、請求項60、請求項62、請求項67、請求項68、請求項70、請求項73および請求項77〜87のいずれか1項に記載の化合物、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含有し、必要に応じてさらなる治療剤をさらに含有する、薬学的組成物。
- 請求項88に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記化合物は、インビトロで癌細胞を阻害するための有効量で存在する、組成物。
- 請求項88に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記化合物は、インビボで腫瘍の後退を引き起こすための有効量で存在する、組成物。
- 癌を処置するための方法であって、該方法は、治療的有効量の、請求項1〜16、請求項21、請求項27、請求項28、請求項33〜35、請求項40、請求項42、請求項47、請求項49、請求項54、請求項55、請求項60、請求項62、請求項67、請求項68、請求項70、請求項73および請求項77〜87のいずれか1項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤、ならびに必要に応じてさらなる治療剤を、癌の処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 請求項91に記載の方法であって、該方法は、前立腺癌、乳癌、結腸癌、膀胱癌、頸部癌、皮膚癌、精巣癌、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、脳の癌、肝臓癌、膵臓癌もしくは食道癌またはリンパ腫、白血病もしくは多発性骨髄腫を処置するために使用される、方法。
- 前記癌が、固形腫瘍である、請求項92に記載の方法。
- 前記癌が、非固形腫瘍である、請求項92に記載の方法。
- 再狭窄を防止するか、または再狭窄率を減少させる方法であって、ステントを閉塞した血管内に挿入する工程を包含し、該ステントは、ほぼ管状構造を有し、該構造の表面は、以下:
該化合物構造において、
nが0、1、2、3または4であって;
X1およびX2が、それぞれ独立してCRARB、C(=O)、または−SO2−であって;ここでRAおよびRBのそれぞれの出現が、独立して、水素または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;
R1およびR2が、それぞれ独立して水素、−(C=O)RCまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか;Rcの各出現が、独立して、水素、OH、ORD、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;ここで、RDが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;
R3およびR4の出現のそれぞれが、独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか;またはR1基、R2基、R3基およびR4基のうち任意の2つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式(アリール)部分、ヘテロ脂環式(アリール)部分、脂環式(ヘテロアリール)部分もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得;
R5、R6およびR7のそれぞれが、独立して水素、−(C=O)REまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって、ここで、REの各出現が、独立して、水素、OH、ORF、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、あるいはここで、R5基、R6基およびR7基のうち任意の2つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式(アリール)部分、ヘテロ脂環式(アリール)部分、脂環式(ヘテロアリール)部分もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し;ここで、RFが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか;あるいはNR7がRと二重結合を介して結合される場合に、R7は存在しなくともよく;
Rが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり;そして
Qが、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり;ここで、RQ’およびRQ’’が、それぞれ独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいはRQ’およびRQ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式(アリール)部分、ヘテロ脂環式(アリール)部分、脂環式(ヘテロアリール)部分もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得る、方法。 - 身体通路の管腔を拡張するための方法であって、ステントを、該身体通路に挿入する工程を包含し、該ステントはほぼ管状構造を有し、該構造の表面は、以下:
該化合物構造において、
nが0、1、2、3または4であって;
X1およびX2が、それぞれ独立してCRARB、C(=O)、または−SO2−であって;ここでRAおよびRBのそれぞれの出現が、独立して、水素または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;
R1およびR2が、それぞれ独立して水素、−(C=O)RCまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;RCの各出現が、独立して、水素、OH、ORD、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;ここで、RDが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって;
R3およびR4の出現のそれぞれが、独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか;またはR1基、R2基、R3基およびR4基のうち任意の2つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式(アリール)部分、ヘテロ脂環式(アリール)部分、脂環式(ヘテロアリール)部分もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得;
R5、R6およびR7のそれぞれが、独立して水素、−(C=O)REまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって、ここで、REの各出現が、独立して、水素、OH、ORF、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、またはここで、R5基、R6基およびR7基のうち任意の2つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式(アリール)部分、ヘテロ脂環式(アリール)部分、脂環式(ヘテロアリール)部分もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し;ここで、RFが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか;あるいはNR7がRと二重結合を介して結合される場合に、R7は存在しなくともよく;
Rが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり;そして
Qが、ORQ’、SRQ’、NRQ’RQ’’、N3、=N−OH、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり;ここで、RQ’およびRQ’’が、それぞれ独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいはRQ’およびRQ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式(アリール)部分、ヘテロ脂環式(アリール)部分、脂環式(ヘテロアリール)部分もしくはヘテロ脂環式(ヘテロアリール)部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得る、方法。 - 前記身体通路の管腔が、胆管閉塞、胃腸管閉塞、食道閉塞、気管閉塞/気管支閉塞、尿道閉塞および/または血管閉塞を除去するために拡張される、請求項96に記載の方法。
- 前記身体通路の管腔が、血管閉塞を除去するために拡張される、請求項97に記載の方法。
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