JP2005518803A - 短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 - Google Patents
短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005518803A JP2005518803A JP2003573107A JP2003573107A JP2005518803A JP 2005518803 A JP2005518803 A JP 2005518803A JP 2003573107 A JP2003573107 A JP 2003573107A JP 2003573107 A JP2003573107 A JP 2003573107A JP 2005518803 A JP2005518803 A JP 2005518803A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sina
- sina molecule
- nucleotides
- molecule
- nucleic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
- C12N15/8216—Methods for controlling, regulating or enhancing expression of transgenes in plant cells
- C12N15/8218—Antisense, co-suppression, viral induced gene silencing [VIGS], post-transcriptional induced gene silencing [PTGS]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1131—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
- C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/317—Chemical structure of the backbone with an inverted bond, e.g. a cap structure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/318—Chemical structure of the backbone where the PO2 is completely replaced, e.g. MMI or formacetal
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/322—2'-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/332—Abasic residue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/344—Position-specific modifications, e.g. on every purine, at the 3'-end
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/50—Physical structure
- C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/50—Methods for regulating/modulating their activity
- C12N2320/51—Methods for regulating/modulating their activity modulating the chemical stability, e.g. nuclease-resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2330/00—Production
- C12N2330/30—Production chemically synthesised
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
Abstract
Description
各R1およびR2は,独立して,任意のヌクレオチド,非ヌクレオチド,またはポリヌクレオチドであり,これは天然に生ずるものであっても化学的に修飾されたものでもよく,各XおよびYは,独立して,O,S,N,アルキル,または置換アルキルであり,各ZおよびWは,独立して,O,S,N,アルキル,置換アルキル,O−アルキル,S−アルキル,アルカリール,またはアラルキルであり,W,X,Y,およびZは任意に全てOでなくてもよい]
を有する骨格修飾ヌクレオチド間結合を含む,1またはそれ以上(例えば,約1,2,3,4,5,6,7,8,9,10個またはそれ以上)のヌクレオチドを含む。
各R3,R4,R5,R6,R7,R8,R10,R11およびR12は,独立して,H,OH,アルキル,置換アルキル,アルカリールまたはアラルキル,F,Cl,Br,CN,CF3,OCF3,OCN,O−アルキル,S−アルキル,N−アルキル,O−アルケニル,S−アルケニル,N−アルケニル,SO−アルキル,アルキル−OSH,アルキル−OH,O−アルキル−OH,O−アルキル−SH,S−アルキル−OH,S−アルキル−SH,アルキル−S−アルキル,アルキル−O−アルキル,ONO2,NO2,N3,NH2,アミノアルキル,アミノ酸,アミノアシル,ONH2,O−アミノアルキル,O−アミノ酸,O−アミノアシル,ヘテロシクロアルキル,ヘテロシクロアルカリール,アミノアルキルアミノ,ポリアルキルアミノ,置換シリル,または式1を有する基であり;R9は,O,S,CH2,S=O,CHF,またはCF2であり,Bは,ヌクレオシド塩基,例えば,アデニン,グアニン,ウラシル,シトシン,チミン,2−アミノアデノシン,5−メチルシトシン,2,6−ジアミノプリン,または標的RNAに相補的であっても相補的でなくてもよい他の任意の天然に生じない塩基,または非ヌクレオシド塩基,例えば,フェニル,ナフチル,3−ニトロピロール,5−ニトロインドール,ネブラリン,ピリドン,ピリジノン,または標的RNAに相補的であっても相補的でなくてもよい他の任意の天然に生じない万能塩基である]
を有する1またはそれ以上(例えば,約1,2,3,4,5,6,7,8,9,10個またはそれ以上)のヌクレオチドまたは非ヌクレオチドを含む。
各R3,R4,R5,R6,R7,R8,R10,R11およびR12は,独立して,H,OH,アルキル,置換アルキル,アルカリールまたはアラルキル,F,Cl,Br,CN,CF3,OCF3,OCN,O−アルキル,S−アルキル,N−アルキル,O−アルケニル,S−アルケニル,N−アルケニル,SO−アルキル,アルキル−OSH,アルキル−OH,O−アルキル−OH,O−アルキル−SH,S−アルキル−OH,S−アルキル−SH,アルキル−S−アルキル,アルキル−O−アルキル,ONO2,NO2,N3,NH2,アミノアルキル,アミノ酸,アミノアシル,ONH2,O−アミノアルキル,O−アミノ酸,O−アミノアシル,ヘテロシクロアルキル,ヘテロシクロアルカリール,アミノアルキルアミノ,ポリアルキルアミノ,置換シリル,または式1を有する基であり;R9は,O,S,CH2,S=O,CHF,またはCF2であり,Bは,ヌクレオシド塩基,例えば,アデニン,グアニン,ウラシル,シトシン,チミン,2−アミノアデノシン,5−メチルシトシン,2,6−ジアミノプリン,または標的RNAに相補的であっても相補的でなくてもよいように用いることができる他の任意の天然に生じない塩基,または非ヌクレオシド塩基,例えば,フェニル,ナフチル,3−ニトロピロール,5−ニトロインドール,ネブラリン,ピリドン,ピリジノン,または標的RNAに相補的であっても相補的でなくてもよい他の任意の天然に生じない万能塩基である]
を有する1またはそれ以上(例えば,約1,2,3,4,5,6,7,8,9,10個またはそれ以上)のヌクレオチドまたは非ヌクレオチドを含む。
各XおよびYは,独立して,O,S,N,アルキル,置換アルキル,またはアルキルハロであり;各ZおよびWは,独立して,O,S,N,アルキル,置換アルキル,O−アルキル,S−アルキル,アルカリール,アラルキル,またはアルキルハロであり;W,X,YおよびZはすべてOではない]
を有する5’末端リン酸基を含む。
各R3,R4,R5,R6,R7,R8,R10,R11,R12,およびR13は,独立して,H,OH,アルキル,置換アルキル,アルカリールまたはアラルキル,F,Cl,Br,CN,CF3,OCF3,OCN,O−アルキル,S−アルキル,N−アルキル,O−アルケニル,S−アルケニル,N−アルケニル,SO−アルキル,アルキル−OSH,アルキル−OH,O−アルキル−OH,O−アルキル−SH,S−アルキル−OH,S−アルキル−SH,アルキル−S−アルキル,アルキル−O−アルキル,ONO2,NO2,N3,NH2,アミノアルキル,アミノ酸,アミノアシル,ONH2,O−アミノアルキル,O−アミノ酸,O−アミノアシル,ヘテロシクロアルキル,ヘテロシクロアルカリール,アミノアルキルアミノ,ポリアルキルアミノ,置換シリル,または式1を有する基であり;R9は,O,S,CH2,S=O,CHF,またはCF2である]
を有する化合物を含む。
各R3,R4,R5,R6,R7,R8,R10,R11,R12,およびR13は,独立して,H,OH,アルキル,置換アルキル,アルカリールまたはアラルキル,F,Cl,Br,CN,CF3,OCF3,OCN,O−アルキル,S−アルキル,N−アルキル,O−アルケニル,S−アルケニル,N−アルケニル,SO−アルキル,アルキル−OSH,アルキル−OH,O−アルキル−OH,O−アルキル−SH,S−アルキル−OH,S−アルキル−SH,アルキル−S−アルキル,アルキル−O−アルキル,ONO2,NO2,N3,NH2,アミノアルキル,アミノ酸,アミノアシル,ONH2,O−アミノアルキル,O−アミノ酸,O−アミノアシル,ヘテロシクロアルキル,ヘテロシクロアルカリール,アミノアルキルアミノ,ポリアルキルアミノ,置換シリル,または式Iを有する基であり;R9は,0,S,CH2,S=0,CHF,またはCF2であり,R2,R3,R8またはR13のいずれかは,本発明のsiNA分子への結合の点として働く]
を有する化合物を含む。
を有する化合物を含む。
図1は,siNA分子を合成するスキームの非限定的例を示す。相補的siNA配列鎖である鎖1および鎖2をタンデムで合成し,切断可能な結合,例えばヌクレオチドスクシネートまたは無塩基スクシネートで結合させる。これは,固体支持体上の固相合成において用いられる切断可能なリンカーと同じであっても異なっていていてもよい。合成は固相でも液相でもよく,示される例においては合成は固相合成である。合成は,タンデムオリゴヌクレオチドの末端ヌクレオチド上にジメトキシトリチル基等の保護基が残るように実施する。オリゴヌクレオチドを切断および脱保護すると,2つのsiNA鎖は自発的にハイブリダイズしてsiNAデュープレックスを形成するため,末端保護基の性質を利用してデュープレックスを精製することができる。これは,例えば,末端保護基を有するデュープレックス/オリゴヌクレオチドのみが単離されるトリチルオン精製法を適用することにより行うことができる。
本発明の核酸分子の作用のメカニズム
以下の議論は,現在知られている短干渉RNAにより媒介されるRNA干渉の提唱されるメカニズムを記載するが,限定を意味するものではなく,先行技術であると認めるものではない。本出願人は,本明細書において,化学的に修飾された短干渉核酸がsiRNA分子と類似のまたは改良されたRNAi媒介能力を有し,インビボで改良された安定性および活性を有すると予測されることを示す。したがって,この議論は,siRNAのみに限定されることを意味するものではなく,siNA全体に適用することができる。"RNAiを媒介する改良された能力"または"改良されたRNAi活性"とは,インビトロおよび/またはインビボで測定されたRNAi活性を含むことを意味し,ここで,RNAi活性はsiNAがRNAiを媒介する能力と本発明のsiNAの安定性との両方を反映する。本発明においては,これらの活性の積を,全RNA siRNAまたは複数のリボヌクレオチドを含むsiNAと比較して,インビトロおよび/またはインビボで増加させることができる。場合によっては,siNA分子の活性または安定性は低下するかもしれないが(すなわち,10分の1以下),siNA分子の全体的活性はインビトロおよび/またはインビボで増強される。
100ヌクレオチドを越える長さの核酸の合成は,自動化方法を用いては困難であり,そのような分子の治療コストは非常に高くなる。本発明においては,好ましくは,小さい核酸モチーフ("小さい"とは,100ヌクレオチド以下の長さ,好ましくは80ヌクレオチド以下の長さ,最も好ましくは50ヌクレオチド以下の長さの核酸モチーフ,例えば,別々のsiNAオリゴヌクレオチド配列またはタンデムで合成されたsiNA配列を表す)が外的デリバリーに用いられる。これらの分子は構造が簡単であるため,核酸が蛋白質および/またはRNA構造の標的領域に進入する能力が高い。本発明の例示的分子は化学的に合成するが,他の分子も同様に合成することができる。
修飾(塩基,糖および/またはリン酸)を有する化学的に合成した核酸分子は,血清リボヌクレアーゼによる分解を防止することができ,このことによりその抗力を高めることができる(例えば,Eckstein et al.,国際公開WO92/07065;Perrault et al.,1990 Nature 344,565;Pieken et al.,1991 Science 253,314;Usman and Cedergren,1992 Trends in Biochem.Sci.17,334;Usman et al.,国際公開WO93/15187;Rossi et al.,国際公開WO91/03162;Sproat,米国特許5,334,711;Gold et al.,US6,300,074およびBurgin et al.,(上掲)を参照(これらはすべて本明細書の一部としてここに引用する)。上述の参考文献はすべて,本明細書に記載される核酸分子の塩基,リン酸および/または糖成分になしうる種々の化学修飾を記載する。細胞中におけるその抗力を増強するよう修飾し,およびオリゴヌクレオチドの合成時間を短縮し化学物質の必要性を減少するために核酸分子から塩基を除去することが望ましい。
本発明のsiNA分子は,単独でまたは他の療法と組み合わせて,任意の疾病,感染または遺伝子発現に関連する状態,および細胞または組織における遺伝子産物のレベルに応答しうる他の適応症の治療に用いるために適合させることができる。例えば,siNA分子は,被験者に投与するためのリポソーム等のデリバリーベヒクル,担体および希釈剤,およびそれらの塩を含むことができ,および/または薬学的に許容しうる処方中に存在することができる。核酸分子のデリバリーの方法は,Akhtar et al.,1992,Trends Cell Bio.,2,139;Delivery Strategies for Antisense Oligonucleotide Therapeutics,ed.Akhtar,1995;Maurer et al.,1999,Mol.Membr.Biol.,16,129−140;Hofland and Huang,1999,Handb.Exp.Pharmacol.,137,165−192;およびLee et al..2000,ACSSymp.Ser.,752,184−192(いずれも本明細書の一部としてここに引用する)に記載されている。Beigelman et al.,米国特許6,395,713およびSullivan et al.,PCT WO94/02595は,さらに,核酸分子をデリバリーするための一般的な方法を記載する。これらのプロトコルを用いて,事実上いかなる核酸分子もデリバリーすることができる。核酸分子は当業者に知られる種々の方法によって細胞に投与することができ,これには,限定されないが,リポソームへの封入,イオントホレシス,または他のベヒクル,例えば,ヒドロゲル,シクロデキストリン(例えば,Gonzalez et al.,1999,Bioconjugate Chem.,10,1068−1074を参照),生分解性ナノカプセル,および生体接着性小球体への組み込み,または蛋白質性ベクター(O’Hare and Normand,国際公開WO00/53722)によるものが含まれる。あるいは,核酸/ベヒクルの組み合わせを,直接注入により,または注入ポンプを用いることにより局所的にデリバリーする。本発明の核酸分子の直接注入は,標準的な針とシリンジの方法論を用いて,または例えばConry et al.,1999,Cliva.Cancer Res.,5,2330−2337およびBarry et al.,国際公開WO99/31262に記載される無針手法により,皮下,筋肉内,または皮膚内に行うことができる。当該技術分野における多くの例が,浸透圧ポンプ(Chun et al.,1998,Neuroscience Letters,257,135−138,D’Aldin et al.,1998,Mol.Brain Research,55,151−164,Dryden et al.,1998,J.Endocrinol.,157,169−175,Ghirnikar et al.,1998,Neuroscience Letters,247,21−24を参照)または直接注入(Broaddus et al.,1997,Neurosurg.Focus,3,article 4)によるオリゴヌクレオチドのCNSデリバリー法を記載する。デリバリーの他の経路には,限定されないが,経口(錠剤または丸薬の形)および/または髄腔内デリバリー(Gold,1997,Neuroscience,76,1153−1158)が含まれる。核酸のデリバリーおよび投与のより詳細な記述は,Sullivan et al.,(上掲),Draper et al.,PCT WO93/23569,Beigelman et al.,PCT WO99/05094,およびKlimuk et al.,PCT WO99/04819に提供される(これらはすべて本明細書の一部としてここに引用する)。本発明の分子は医薬品として用いることができる。医薬品は,被験者における疾病状態を予防し,発症を調節しまたは治療する(症状をある程度,好ましくは症状をすべて軽減する)。
本発明の例示的siNA分子は,切断可能なリンカー,例えば,スクシニル系リンカーを用いて,タンデムで合成する。本明細書に記載されるタンデム合成の後に,1段階精製プロセスを行って,RNAi分子を高収率で得る。この方法はハイスループットRNAiスクリーニングを支えるsiNA合成に非常に適しており,マルチカラムまたはマルチウエルの合成プラットフォームに容易に適合させることができる。
siNAコンストラクト中に化学的修飾を導入して,ヒト血清中におけるこれらのコンストラクトの安定性を,天然のsiNAオリゴヌクレオチド(2つのチミジンヌクレオチドオーバーハングを含む)と比較して測定した。RNAデュープレックスの血清安定性の実験は,2つのチミジンヌクレオチドオーバーハングを含む全RNAヌクレオチドからなるsiNAコンストラクトは15秒間の血清中半減期を有し,一方,化学的に修飾されたsiNAコンストラクトは,修飾の程度により,血清中で1−3日間安定なままであったことを明らかにした。RNAi安定性試験は,siNAの一方の鎖(鎖1)を内部標識し,1.5倍濃度の相補的siNA鎖(鎖2)(すべての標識された物質がデュープレックス型であったことを確実にするため)とともにデュープレックスを形成させることにより行った。次に,デュープレックスを形成したsiNAコンストラクトを,2μMsiNA(鎖2濃度)の最終濃度で,90%マウスまたはヒト血清中で,30秒,1分,5分,30分,90分,4時間10分,16時間24分,および49時間の各時間インキュベートすることにより,安定性について試験した。各時点のサンプルを15%変性ポリアクリルアミドゲルに流し,ホスホイメージャーで分析した。
目的とするRNA標的,例えばウイルスまたはヒトmRNA転写産物の配列を,例えばコンピュータフォールディングアルゴリズムを用いることにより,標的部位についてスクリーニングする。非限定的例においては,Genbank等のデータベースから得られる遺伝子またはRNA遺伝子転写産物の配列を用いて,標的に対して相補性を有するsiNA標的を生成する。そのような配列は,データベースから得ることができるか,または当該技術分野において知られるように実験的に決定することができる。既知の標的部位,例えば,リボザイムまたはアンチセンス等の他の核酸分子を用いた研究に基づいて有効な標的部位であると決定されている標的部位,または疾病または健康状態と関連していることが知られている標的,例えば変異または欠失を含む部位を用いて,これらの部位を標的とするsiNA分子を設計することができる。種々のパラメータを用いて,標的RNA配列中でいずれの部位が最も適当な標的部位であるかを判定することができる。これらのパラメータには,限定されないが,二次または三次RNA構造,標的配列のヌクレオチド塩基組成,標的配列の種々の領域間のホモロジーの程度,またはRNA転写産物中の標的配列の相対的位置が含まれる。これらの判定に基づいて,RNA転写産物中の任意の数の標的部位を選択して,例えば,インビトロRNA切断アッセイ,培養細胞,または動物モデルを用いることにより,効力についてsiNA分子をスクリーニングすることができる。非限定的例においては,用いるべきsiNAコンストラクトのサイズに基づいて,転写産物中のいずれかの位置の1−1000個の標的部位を選択する。当該技術分野において知られる方法,例えば標的遺伝子発現の有効な減少を判定するマルチウエルまたはマルチプレートアッセイまたはコンビナトリアル/siRNAスクリーニングアッセイを用いて,siNA分子をスクリーニングするためのハイスループットスクリーニングアッセイを開発することができる。
以下の非限定的工程を用いて,所定の遺伝子配列または転写産物を標的とするsiNAの選択を行うことができる。
短干渉核酸(siNA)は,遺伝子制御の強力なツールであることが明らかになりつつある。全リボースsiNAデュープレックスはRNAi経路を活性化するが,上述の実施例2に示されるように,ヌクレアーゼ感受性および短い血清中の半減期のために,治療用化合物としてのその用途は限定されている。インビボ用途のためのヌクレアーゼ耐性siNAコンストラクトを開発するために,ルシフェラーゼmRNAを標的とし,安定化化学的修飾を含むsiNAの活性をHeLa細胞において調べた。この実験に用いたsiNAオリゴヌクレオチド配列の配列は表Iに示される。修飾には,一方または両方のsiNA鎖におけるホスホロチオエート結合(P=S),2’−O−メチルヌクレオチド,または2’−フルオロ(F)ヌクレオチドおよび種々の3’末端安定化化学,例えば,3’−グリセリル,3’−反転無塩基,3’−反転チミジン,および/またはチミジンが含まれていた。安定化修飾,例えば本明細書に記載される修飾を含む活性なsiNAは,インビボ用途に有用であることが明らかとなるはずである。
滴定アッセイを行って,全RNAヌクレオチドからなり,2つのチミジンヌクレオチドオーバーハングを含む対照siNAコンストラクト,およびセンス鎖およびアンチセンス鎖の両方に5つのホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含む化学的に修飾されたsiNAコンストラクトの両方について,RNAi活性に必要なsiNA濃度の下限範囲を決定した。アッセイは上述のように行ったが,ただし,siNAコンストラクトは2.5nM−0.025nMの最終濃度に希釈した。結果は図16に示される。図16に示されるように,化学的に修飾されたsiNAコンストラクトは,反転siNA配列対照と比較したとき,対照siNAコンストラクトと非常に類似する濃度依存的RNAi活性プロファイルを示した。
siNAの標的部位は,実施例4に記載されるsiNA分子のライブラリを用いて,あるいは本明細書の実施例9に記載されるようなインビトロsiNAシステムを用いて,標的RNAの配列を分析し,任意にフォールディング(siNAの標的へのアクセス可能性を判定するために分析される任意の所与の配列の構造)に基づいて標的部位に優先順位を付けることにより,選択した。siNA分子は,それぞれの標的に結合することができるように設計し,任意に個々にコンピュータフォールディングにより分析して,siNA分子が標的配列と相互作用しうるか否かを評価した。種々の長さのsiNA分子を選択して,活性を最適化することができる。一般に,標的RNAと結合するかさもなくばこれと相互作用する十分な数の相補的ヌクレオチド塩基が選択されるが,種々の長さまたは塩基組成のsiNAデュープレックスに適応させるように,相補性の程度を調節することができる。そのような方法論を用いることにより,siNA分子は,任意の既知のRNA配列,例えば,任意の遺伝子転写産物に対応するRNA配列中の部位を標的とするよう設計することができる。
siNA分子は,RNAメッセージ中の種々の部位,例えば,本明細書に記載されるRNA配列中の標的配列と相互作用するよう設計することができる。siNA分子の一方の鎖の配列は,上述した標的部位配列に相補的である。siNA分子は,本明細書に記載される方法を用いて化学的に合成することができる。対照配列として用いられる不活性siNA分子は,siNA分子の配列を標的配列に相補的ではないようにスクランブル化することにより,合成することができる。一般に,siNAコンストラクトは,本明細書に記載されるように,固相オリゴヌクレオチド合成方法を用いて合成することができる(例えば,Usman et al.,米国特許5,804,683;5,831,071;5,998,203;6,117,657;6,353,098;6,362,323;6,437,117;6,469,158;Scaringe et al.,米国特許6,111,086;6,008,400;6,111,086を参照(いずれもその全体を本明細書の一部としてここに引用する))。
RNAiを無細胞システムにおいて再現するインビトロアッセイを用いて,標的RNAに特異的なsiNAコンストラクトを評価する。アッセイは,Tuschlら(1999,Genes and Development,13,3191−3197)およびZamoreら(2000,Cell,101,25−33)に記載され,標的RNA用に適合させた系を含む。シンシチウム胚盤葉に由来するショウジョウバエ抽出物を用いてインビトロでRNAi活性を再構築する。標的RNAは,適当なプラスミドからT7RNAポリメラーゼを用いてインビトロ転写することにより,または本明細書に記載されるように化学合成により作製する。センスおよびアンチセンスsiNA鎖(例えば各20μM)は,緩衝液(例えば,100mM酢酸カリウム,30mM HEPES−KOH,pH7.4,2mM酢酸マグネシウム)中で90℃で1分間,次に37℃で1時間インキュベートすることによりアニーリングさせ,次に溶解緩衝液(例えば100mM酢酸カリウム,30mM HEPES−KOH(pH7.4),2mM酢酸マグネシウム)で希釈する。アニーリングは,アガロースゲルを用いてTBE緩衝液でゲル電気泳動し,臭化エチジウムで染色することによりモニターすることができる。ショウジョウバエの溶解物は,OregonRハエからの0−2時間齢の胚を用いて調製し,酵母糖蜜寒天上に回収し,絨毛膜を除去し溶解する。溶解物を遠心分離し,上清を単離する。アッセイは,50%溶解物[vol/vol],RNA(10−50pMの最終濃度),およびsiNA(10nMの最終濃度)を含む10%[vol/vol]溶解緩衝液を含有する反応混合物を含む。反応混合物はまた,10mMのクレアチンリン酸,10μg/mlのクレアチンホスホキナーゼ,100μMのGTP,100μMのUTP,100μMのCTP,500μMのATP,5mMのDTT,0.1U/μLのRNasin(Promega),および100μMの各アミノ酸を含む。酢酸カリウムの最終濃度は100mMに調節する。反応は氷上で予め組立て,25℃で10分間プレインキュベートした後にRNAを加え,25℃でさらに60分間インキュベートする。4倍容量の1.25x Passive Lysis Buffer(Promega)で反応を停止させる。標的RNAの切断は,RT−PCR分析または当該技術分野において知られる他の方法によりアッセイし,反応からsiNAが省略されている対照反応と比較する。
上述したようにして,標的RNAを標的とするsiNA分子を設計し,合成する。これらの核酸分子は,例えば以下の方法を用いることにより,インビボで切断活性について試験することができる。
細胞(例えばHeLa)は,トランスフェクションの前日に,例えば,EGM−2(BioWhittaker)中で1x105細胞/ウエルで6−ウエルディッシュに播種する。siNA(例えば最終濃度20nM)およびカチオン性脂質(例えば最終濃度2μg/ml)を,ポリスチレン管でEGM基礎培地(BioWhittaker)中で,37℃で30分間複合体化させる。ボルテックスした後,複合体化したsiNAを各ウエルに加え,示される時間インキュベートする。最初の最適化実験のためには,細胞を例えば,1x103で96ウエルプレートに播種し,記載されるようにしてsiNA複合体を加える。siNAの細胞へのデリバリーの効率は,脂質と複合体化した蛍光siNAを用いて決定する。6ウエルディッシュ中の細胞をsiNAとともに24時間インキュベートし,PBSですすぎ,2%パラホルムアルデヒド中で室温で15分間固定する。siNAの取り込みは蛍光顕微鏡を用いて可視化する。
siNAのデリバリーの後,例えば,6ウエル用にはQiagenRNA精製キットを,または96ウエルアッセイ用にはRneasy抽出キットを用いて,細胞から総RNAを調製する。Taqman分析のためには,5’末端に共有結合させたレポーター染料(FAMまたはJOE)および3’末端にコンジュゲート化したクエンチャー染料TAMRAを有する二重標識プローブを合成する。1段階RT−PCR増幅は,例えば,ABI PRISM 7700 Sequence Detectorで,10μlの総RNA,100nMのフォワードプライマー,900nMのリバースプライマー,100nMのプローブ,1XTaqMan PCR反応緩衝液(PE−Applied Biosystems),5.5mM MgCl2,300μMの各dATP,dCTP,dGTP,およびdTTP,10UのRNase阻害剤(Promega),1.25UのAmpliTaqGold(PE−Applied Biosystems)および10UのM−MLVリバーストランスクリプターゼ(Promega)から構成される50μlの反応液を用いて行う。熱サイクリング条件は,48℃で30分間,95℃で10分間,次に95℃で15秒間および60℃で1分間を40サイクルからなるものでありうる。mRNAレベルの定量は,段階的に希釈した総細胞RNA(300,100,33,11ng/rxn)から生成した標準に対して行い,平行してTaqMan反応で測定したβ−アクチンまたはGAPDH mRNAに対して標準化する。目的とする各遺伝子について,上側プライマーおよび下側プライマー,および蛍光標識したプローブを設計する。特定のPCR産物中へのSYBR GreenI染料のリアルタイム取り込みは,ガラスキャピラリー管で光サイクラーを用いて測定することができる。対照cRNAを用いて,各プライマー対について標準曲線を作成する。値は,各サンプルにおいてGAPDHに対する相対的発現として表す。
核抽出物は,標準的なマイクロ調製手法(例えば,Andrews and Faller,1991,Nucleic Acids Research,19,2499を参照)を用いて調製することができる。例えばTCA沈殿を用いて,上清からの蛋白質抽出物を調製する。等量の20%TCAを細胞上清に加え,氷上で1時間インキュベートし,5分間の遠心分離によりペレット化する。ペレットをアセトンで洗浄し,乾燥し,水に再懸濁する。細胞蛋白質抽出物を10%Bis−Tris NuPage(核抽出物)または4−12%Tris−グリシン(上清抽出物)ポリアクリルアミドゲルに流し,ニトロセルロース膜に移す。非特異的結合は,例えば,5%無脂乳とともに1時間インキュベートすることによりブロッキングすることができ,次に一次抗体で4℃で16時間反応させる。洗浄した後,二次抗体,例えば(1:10,000希釈)を室温で1時間適用し,SuperSignal試薬(Pierce)でシグナルを検出する。
当該技術分野において知られるように,種々の動物モデル,例えば,他の核酸技術,例えば酵素的核酸分子(リボザイム)および/またはアンチセンスを評価するために用いられる動物モデルを用いて,siNAコンストラクトをインビボでスクリーニングすることができる。このような動物モデルを用いて,本明細書に記載されるsiNA分子の効力を試験する。非限定的例においては,抗血管新生剤として設計されるsiNA分子を動物モデルにおいてスクリーニングすることができる。血管新生および/または転移に関係する遺伝子,例えば,VEGFR(例えば,VEGFR1,VEGFR2,およびVEGFR3)遺伝子に対する本発明の核酸(例えばsiNA)の抗血管新生効果を試験することができるいくつかの動物モデルが存在する。典型的には,ラットおよびウサギにおける血管新生の研究には角膜モデルが用いられてきた。この通常は無血管である組織においては,血管の補充を容易に追跡することができるためである(Pandey et al.,1995 Science 268:567−569)。これらのモデルにおいては,血管新生因子(例えば,bFGFまたはVEGF)で前処理した小さいテフロンまたはハイドロン(Hydron)のディスクを角膜中に外科的に形成したポケット中に挿入する。血管新生は,3から5日後にモニターする。VEGFR mRNAに対するsiNA分子を,同様にディスク中で輸送するか,または実験の経過期間にわたって眼に滴下する。他の眼のモデルにおいては,低酸素症がVEGFの増加した発現および網膜における血管新生の両方を引き起こすことが示されている(Pierce et al.,1995 Proc.Natl.Acad.Sci. USA.92:905−909;Shweiki et al.,1992J.Clin.Invest.91:2235−2243)。
この実験の目的は,VEGF誘導性血管新生のラット角膜モデルにおいて(上述を参照),VEGFR1を標的とするsiNAの抗血管新生活性を評価することであった。これらのsiNA分子は,RNA標的と相互作用することができないために不活性であるマッチした反転対照を有する。フィルターディスク法を用いてsiNA分子およびVEGFを共デリバリーした:Pandeyら(上記)が記載するように,直径0.057のニトロセルロースフィルターディスク(Millipore(登録商標))を適当な溶液に浸漬し,ラット角膜に外科的に移植した。
試験化合物および対照
R&D Systems VEGF,無担体,82mM Tris−Cl(pH6.9)中75μM
siNA,1.67μg/μL,部位2340(配列番号2;配列番号6)センス/アンチセンス
siNA,1.67μg/μL,部位2340の反転対照(配列番号19;配列番号20)センス/アンチセンス
siNA1.67μg/μL,部位2340(配列番号419;配列番号420)センス/アンチセンス
ハーラン・スプラグ・ドーリー(Harlan Sprague−Dawley)ラット,約225−250g
45匹の雄,1群につき5匹
ラットを2つの群で収容する。飼料,水,温度,および湿度は,1996年実験動物の管理と使用の指針(NRC)に基づく薬学試験施設標準作業手順書(SOP)にしたがって決定する。ラットは実験前の少なくとも7日間,施設に馴化される。この期間中,ラットは全体の健康について観察し,基礎血清学のために採血する。
各溶液(VEGFおよびsiNA)を表IIIに記載されている実験群に示された最終濃度に対する1倍溶液として調製した。
siNAのセンス鎖およびアンチセンス鎖を1.67mg/mL/鎖でH2O中で1分間アニーリングした後,37℃で1時間インキュベートして,3.34mg/mLのデュープレックスsiNAを生成する。20μg/眼の処理のために,3.34mg/mLのデュープレックス6μLを眼に注入する(下記参照)。次に,用量反応アッセイのために,3.34mg/mLのデュープレックスsiNAを連続希釈することができる。
角膜移植のために,孔径0.45μmのニトロセルロースフィルター膜(Millipore Corporation)から調製した0.57mm径のニトロセルロースディスクを,氷上でカバーされたペトリ皿で,82mM TrisHCl(pH6.9)中の75μM VEGF 1μl中に30分間浸漬した。VEGFのベヒクル(83mM Tris−Cl pH6.9)のみで浸漬したフィルターディスクは,血管新生応答を誘導しない。
この実験において用いられたラット角膜モデルは,Kochら(上掲),およびPandeyら(上掲)から改変した。簡単には,0.5%ポビドンヨード溶液で角膜を洗浄した後,生理食塩水および2%リドカイン2滴を投与した。解剖顕微鏡(Leica MZ−6)下で,間質ポケットを作成し,予め浸漬したフィルターディスク(上記参照)を,その端が角膜輪部から1mmであるようにポケットに挿入した。
ディスク挿入直後,40〜50μmODの注射器(当実験室で構成)の先端を,VEGFを浸漬したフィルターディスクに直接隣接した角膜輪部の端から1mm離れた結膜組織内に挿入した。600ナノリットルの試験溶液(siNA,反転対照または滅菌水ベヒクル)を,シリンジポンプ(Kd Scientific)を用いて1.2μL/分の速度で施与した。次いで,注射器を取出し,70%エタノールで,次に滅菌水中で洗浄し,各注射の間には滅菌水に浸けた。試験溶液を注射した後,動物が全体の運動活動を回復するまで毛細血管瘤クリップを用いて瞼の閉鎖を維持した。処置後,37℃の加熱パッド上で動物を保温した。
ディスク移植の5日後に動物を安楽死させた後,0.4mg/kgアトロピンをim投与し,角膜をデジタル画像化した。コンピュータ制御形態計測機(Image Pro Plus,Media Cybernetics,v2.0)を用いて,血液充填角膜管から新血管表面積(NSA,ピクセルで表示)を死後計測した。フィルターディスクと輪部との間の最大新生血管形成領域の同一サイズの3つの部分から個々の平均NSAを3重の実験で測定した。これらの領域中の血液充填角膜管に対応するピクセル数を合計し,NSA指数を得た。次いで,群平均NSAを計算した。各処置群からのデータをVEGF/siNAベヒクル処理対照NSAに対して標準化し,最後にVEGF誘導性血管新生の阻害率として表した。
処置群平均の正規性を判定した後,VEGF−誘導性血管新生の群平均阻害率について分散の一元分析を行った。その後に,有意性について,アルファ=0.05でデュネット(Dunnett)(VEGF対照との比較)およびターキー・クレーマー(Tukey−Kramer)(すべての他の群平均の比較)を含む2つの事後検定を行った。統計学的分析はJMPv.3.1.6(SAS Institute)を用いて行った。
siNAコンストラクト(表I)を,A549細胞において,EGFR(HER1)RNA発現を低下させる効力について試験した。A549細胞を,トランスフェクションの時点で細胞が70−90%コンフルエントであるように,トランスフェクションの約24時間前に,96ウエルプレートに5,000−7,500細胞/ウエル,100μl/ウエルで播種した。トランスフェクションのためには,アニーリングしたsiNAを50μl/ウエルの容量でトランスフェクション試薬(リポフェクタミン2000,Invitrogen)と混合し,室温で20分間インキュベートした。siNAトランスフェクション混合物を細胞に加えて,150μlの容量中最終siNA濃度を25nMとした。各siNAトランスフェクション混合物を3回のsiNA処理用に3つのウエルに加えた。細胞をsiNAトランスフェクション混合物の連続的存在下で37℃で24時間インキュベートした。24時間において,処理した細胞の各ウエルからRNAを調製した。まずトランスフェクション混合物を有する上清を除去して廃棄し,次に細胞を溶解し,各ウエルからRNAを調製した。処理後の標的遺伝子の発現を,標的遺伝子および標準化用に対照遺伝子(36B4,RNAポリメラーゼサブユニット)についてRT−PCRにより評価した。3回の実験のデータを平均し,各処理について標準偏差を求めた。標準化したデータをグラフに表し,活性なsiNAによる標的mRNAの減少のパーセントをそれぞれの反転対照siNAと比較して判定した。
siNAコンストラクト(表I)を,例えばA549細胞において,PKC−アルファRNA発現を低下させる効力について試験する。トランスフェクションの時点で細胞が70−90%コンフルエントであるように,トランスフェクションの約24時間前に,96ウエルプレートに5,000−7,500細胞/ウエル,100μl/ウエルで細胞を播種する。トランスフェクションのためには,アニーリングしたsiNAを50μl/ウエルの容量でトランスフェクション試薬(リポフェクタミン2000,Invitrogen)と混合し,室温で20分間インキュベートする。siNAトランスフェクション混合物を細胞に加えて,150μlの容量中最終siNA濃度を25nMとする。各siNAトランスフェクション混合物を3回のsiNA処理用に3つのウエルに加える。細胞をsiNAトランスフェクション混合物の連続的存在下で37℃で24時間インキュベートする。24時間において,処理した細胞の各ウエルからRNAを調製する。まずトランスフェクション混合物を有する上清を除去して廃棄し,次に細胞を溶解し,各ウエルからRNAを調製する。処理後の標的遺伝子の発現を,標的遺伝子および標準化用に対照遺伝子(36B4,RNAポリメラーゼサブユニット)についてRT−PCRにより評価する。3回の実験のデータを平均し,各処理について標準偏差を求める。標準化したデータをグラフに表し,活性なsiNAによる標的mRNAの減少のパーセントをそれぞれの反転対照siNAと比較して判定する。
siNAコンストラクト(表I)を,293T細胞において,Myc(c−Myc)RNA発現を低下させる効力について試験した。293T細胞を,トランスフェクションの時点で細胞が70−90%コンフルエントであるように,トランスフェクションの約24時間前に,96ウエルプレートに5,000−7,500細胞/ウエル,100μl/ウエルで播種した。トランスフェクションのためには,アニーリングしたsiNAを50μl/ウエルの容量でトランスフェクション試薬(リポフェクタミン2000,Invitrogen)と混合し,室温で20分間インキュベートした。siNAトランスフェクション混合物を細胞に加えて,150μlの容量中最終siNA濃度を25nMとした。各siNAトランスフェクション混合物を3回のsiNA処理用に3つのウエルに加えた。細胞をsiNAトランスフェクション混合物の連続的存在下で37℃で24時間インキュベートした。24時間において,処理した細胞の各ウエルからRNAを調製した。まずトランスフェクション混合物を有する上清を除去して廃棄し,次に細胞を溶解し,各ウエルからRNAを調製した。処理後の標的遺伝子の発現を,標的遺伝子および標準化用に対照遺伝子(36B4,RNAポリメラーゼサブユニット)についてRT−PCRにより評価した。3回の実験のデータを平均し,各処理について標準偏差を求めた。標準化したデータをグラフに表し,活性なsiNAによる標的mRNAの減少のパーセントをそれぞれの反転対照siNAと比較して判定した。
siNAコンストラクト(表I)を,例えばA549細胞において,BCL2 RNA発現を低下させる効力について試験する。トランスフェクションの時点で細胞が70−90%コンフルエントであるように,トランスフェクションの約24時間前に,96ウエルプレートに5,000−7,500細胞/ウエル,100μl/ウエルで細胞を播種する。トランスフェクションのためには,アニーリングしたsiNAを50μl/ウエルの容量でトランスフェクション試薬(リポフェクタミン2000,Invitrogen)と混合し,室温で20分間インキュベートする。siNAトランスフェクション混合物を細胞に加えて,150μlの容量中最終siNA濃度を25nMとする。各siNAトランスフェクション混合物を3回のsiNA処理用に3つのウエルに加える。細胞をsiNAトランスフェクション混合物の連続的存在下で37℃で24時間インキュベートする。24時間において,処理した細胞の各ウエルからRNAを調製する。まずトランスフェクション混合物を有する上清を除去して廃棄し,次に細胞を溶解し,各ウエルからRNAを調製する。処理後の標的遺伝子の発現を,標的遺伝子および標準化用に対照遺伝子(36B4,RNAポリメラーゼサブユニット)についてRT−PCRにより評価する。3回の実験のデータを平均し,各処理について標準偏差を求める。標準化したデータをグラフに表し,活性なsiNAによる標的mRNAの減少のパーセントをそれぞれの反転対照siNAと比較して判定する。
siNAコンストラクト(表I)を,A549細胞において,CHK−1 RNA発現を低下させる効力について試験した。A549細胞を,トランスフェクションの時点で細胞が70−90%コンフルエントであるように,トランスフェクションの約24時間前に,96ウエルプレートに5,000−7,500細胞/ウエル,100μl/ウエルで播種した。トランスフェクションのためには,アニーリングしたsiNAを50μl/ウエルの容量でトランスフェクション試薬(リポフェクタミン2000,Invitrogen)と混合し,室温で20分間インキュベートした。siNAトランスフェクション混合物を細胞に加えて,150μlの容量中最終siNA濃度を25nMとした。各siNAトランスフェクション混合物を3回のsiNA処理用に3つのウエルに加えた。細胞をsiNAトランスフェクション混合物の連続的存在下で37℃で24時間インキュベートした。24時間において,処理した細胞の各ウエルからRNAを調製した。まずトランスフェクション混合物を有する上清を除去して廃棄し,次に細胞を溶解し,各ウエルからRNAを調製した。処理後の標的遺伝子の発現を,標的遺伝子および標準化用に対照遺伝子(36B4,RNAポリメラーゼサブユニット)についてRT−PCRにより評価した。3回の実験のデータを平均し,各処理について標準偏差を求めた。標準化したデータをグラフに表し,活性なsiNAによる標的mRNAの減少のパーセントをそれぞれの反転対照siNAと比較して判定した。
siNAコンストラクト(表I)を,例えばA549細胞において,BACE RNA発現を低下させる効力について試験する。トランスフェクションの時点で細胞が70−90%コンフルエントであるように,トランスフェクションの約24時間前に,96ウエルプレートに5,000−7,500細胞/ウエル,100μl/ウエルで細胞を播種する。トランスフェクションのためには,アニーリングしたsiNAを50μl/ウエルの容量でトランスフェクション試薬(リポフェクタミン2000,Invitrogen)と混合し,室温で20分間インキュベートする。siNAトランスフェクション混合物を細胞に加えて,150μlの容量中最終siNA濃度を25nMとする。各siNAトランスフェクション混合物を3回のsiNA処理用に3つのウエルに加える。細胞をsiNAトランスフェクション混合物の連続的存在下で37℃で24時間インキュベートする。24時間において,処理した細胞の各ウエルからRNAを調製する。まずトランスフェクション混合物を有する上清を除去して廃棄し,次に細胞を溶解し,各ウエルからRNAを調製する。処理後の標的遺伝子の発現を,標的遺伝子および標準化用に対照遺伝子(36B4,RNAポリメラーゼサブユニット)についてRT−PCRにより評価する。3回の実験のデータを平均し,各処理について標準偏差を求める。標準化したデータをグラフに表し,活性なsiNAによる標的mRNAの減少のパーセントをそれぞれの反転対照siNAと比較して判定する。
siNAコンストラクト(表I)を,A549細胞において,サイクリンD1 RNA発現を低下させる効力について試験した。A549細胞を,トランスフェクションの時点で細胞が70−90%コンフルエントであるように,トランスフェクションの約24時間前に,96ウエルプレートに5,000−7,500細胞/ウエル,100μl/ウエルで播種した。トランスフェクションのためには,アニーリングしたsiNAを50μl/ウエルの容量でトランスフェクション試薬(リポフェクタミン2000,Invitrogen)と混合し,室温で20分間インキュベートした。siNAトランスフェクション混合物を細胞に加えて,150μlの容量中最終siNA濃度を25nMとした。各siNAトランスフェクション混合物を3回のsiNA処理用に3つのウエルに加えた。細胞をsiNAトランスフェクション混合物の連続的存在下で37℃で24時間インキュベートした。24時間において,処理した細胞の各ウエルからRNAを調製した。まずトランスフェクション混合物を有する上清を除去して廃棄し,次に細胞を溶解し,各ウエルからRNAを調製した。処理後の標的遺伝子の発現を,標的遺伝子および標準化用に対照遺伝子(36B4,RNAポリメラーゼサブユニット)についてRT−PCRにより評価した。3回の実験のデータを平均し,各処理について標準偏差を求めた。標準化したデータをグラフに表し,活性なsiNAによる標的mRNAの減少のパーセントをそれぞれの反転対照siNAと比較して判定した。
siNAコンストラクト(表I)を,A549細胞において,PTP−1B RNA発現を低下させる効力について試験した。A549細胞を,トランスフェクションの時点で細胞が70−90%コンフルエントであるように,トランスフェクションの約24時間前に,96ウエルプレートに5,000−7,500細胞/ウエル,100μl/ウエルで播種した。トランスフェクションのためには,アニーリングしたsiNAを50μl/ウエルの容量でトランスフェクション試薬(リポフェクタミン2000,Invitrogen)と混合し,室温で20分間インキュベートした。siNAトランスフェクション混合物を細胞に加えて,150μlの容量中最終siNA濃度を25nMとした。各siNAトランスフェクション混合物を3回のsiNA処理用に3つのウエルに加えた。細胞をsiNAトランスフェクション混合物の連続的存在下で37℃で24時間インキュベートした。24時間において,処理した細胞の各ウエルからRNAを調製した。まずトランスフェクション混合物を有する上清を除去して廃棄し,次に細胞を溶解し,各ウエルからRNAを調製した。処理後の標的遺伝子の発現を,標的遺伝子および標準化用に対照遺伝子(36B4,RNAポリメラーゼサブユニット)についてRT−PCRにより評価した。3回の実験のデータを平均し,各処理について標準偏差を求めた。標準化したデータをグラフに表し,活性なsiNAによる標的mRNAの減少のパーセントをそれぞれの反転対照siNAと比較して判定した。
siNAコンストラクト(表I)を,例えばDLD1細胞において,ERG2 RNA発現を低下させる効力について試験する。トランスフェクションの時点で細胞が70−90%コンフルエントであるように,トランスフェクションの約24時間前に,96ウエルプレートに5,000−7,500細胞/ウエル,100μl/ウエルで細胞を播種する。トランスフェクションのためには,アニーリングしたsiNAを50μl/ウエルの容量でトランスフェクション試薬(リポフェクタミン2000,Invitrogen)と混合し,室温で20分間インキュベートする。siNAトランスフェクション混合物を細胞に加えて,150μlの容量中最終siNA濃度を25nMとする。各siNAトランスフェクション混合物を3回のsiNA処理用に3つのウエルに加える。細胞をsiNAトランスフェクション混合物の連続的存在下で37℃で24時間インキュベートする。24時間において,処理した細胞の各ウエルからRNAを調製する。まずトランスフェクション混合物を有する上清を除去して廃棄し,次に細胞を溶解し,各ウエルからRNAを調製する。処理後の標的遺伝子の発現を,標的遺伝子および標準化用に対照遺伝子(36B4,RNAポリメラーゼサブユニット)についてRT−PCRにより評価する。3回の実験のデータを平均し,各処理について標準偏差を求める。標準化したデータをグラフに表し,活性なsiNAによる標的mRNAの減少のパーセントをそれぞれの反転対照siNAと比較して判定する。
siNAコンストラクト(表I)を,A549細胞において,PCNA RNA発現を低下させる効力について試験した。A549細胞を,トランスフェクションの時点で細胞が70−90%コンフルエントであるように,トランスフェクションの約24時間前に,96ウエルプレートに5,000−7,500細胞/ウエル,100μl/ウエルで播種した。トランスフェクションのためには,アニーリングしたsiNAを50μl/ウエルの容量でトランスフェクション試薬(リポフェクタミン2000,Invitrogen)と混合し,室温で20分間インキュベートした。siNAトランスフェクション混合物を細胞に加えて,150μlの容量中最終siNA濃度を25nMとした。各siNAトランスフェクション混合物を3回のsiNA処理用に3つのウエルに加えた。細胞をsiNAトランスフェクション混合物の連続的存在下で37℃で24時間インキュベートした。24時間において,処理した細胞の各ウエルからRNAを調製した。まずトランスフェクション混合物を有する上清を除去して廃棄し,次に細胞を溶解し,各ウエルからRNAを調製した。処理後の標的遺伝子の発現を,標的遺伝子および標準化用に対照遺伝子(36B4,RNAポリメラーゼサブユニット)についてRT−PCRにより評価した。3回の実験のデータを平均し,各処理について標準偏差を求めた。標準化したデータをグラフに表し,活性なsiNAによる標的mRNAの減少のパーセントをそれぞれの反転対照siNAと比較して判定した。
本発明のsiNA分子は,遺伝子発現を調節することにより種々の疾病および状態を治療するために用いることができる。本明細書に記載される方法を用いて,任意の数の標的遺伝子,例えば,限定されないが,癌,代謝性疾病,感染性疾病(例えば,ウイルス,細菌または真菌感染),神経学的疾病,筋骨格疾病,免疫系の疾病,シグナリング経路および細胞メッセンジャーに関連する疾病,およびトランスポートシステム,例えば分子ポンプおよびチャネルに関連する疾病に関連する遺伝子の発現を調節するよう,化学的に修飾されたsiNA分子を設計することができる。
本発明のsiNA分子は,種々の応用において,例えば,臨床,工業,環境,農業および/または研究の設定において,種々の診断用途,例えば分子標的(例えばRNA)の同定に用いることができる。そのようなsiNA分子の診断における使用は,再構成されたRNAi系,例えば,細胞溶解物または部分的に精製された細胞溶解物を利用することを含む。本発明のsiNA分子を診断手段として使用し,疾病に罹患した細胞内の遺伝的浮動および変異を検査するか,または細胞において内因性のまたは外来の(例えばウイルス)RNAの存在を検出することができる。siNA活性と標的RNAの構造との間の密接な関係により,分子のいずれの領域においても,標的RNAの塩基対形成および3次元構造を変更する変異を検出することができる。本発明に記載されるsiNA分子を複数使用することにより,インビトロならびに細胞および組織におけるRNAの構造および機能に重要なヌクレオチド変化をマッピングすることができる。siNA分子による標的RNAの切断を使用して,遺伝子の発現を阻害し,疾病または感染の進行における特定の遺伝子産物の役割を明らかにすることができる。このようにして,他の遺伝子標的を疾病の重要な介在物として明らかにすることができる。これらの実験は,組み合わせ療法の可能性を提供することにより,疾病進行のよりよい治療につながるであろう(例えば,異なる遺伝子を標的とする多数のsiNA分子,既知の小分子阻害剤と組み合わせたsiNA分子,siNA分子および/または他の化学的または生物学的分子と組み合わせた間欠的治療)。本発明のsiNA分子の他のインビトロにおける使用は当該技術分野においてよく知られており,これには,疾病,感染または関連する健康状態に伴うmRNAの存在の検出が含まれる。そのようなRNAは,siNA分子で処理した後,標準的な方法論,例えば蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)を使用して切断産物の存在を判定することにより検出する。
Claims (54)
- 内因性哺乳動物標的遺伝子の発現をダウンレギュレートする二本鎖短干渉核酸(siNA)分子であって,前記siNA分子は1またはそれ以上の化学的修飾を含み,前記二本鎖siNAの各鎖は約21ヌクレオチドを含むことを特徴とするsiNA分子。
- 前記siNA分子がリボヌクレオチドを含まない,請求項1記載のsiNA分子。
- 前記siNA分子がリボヌクレオチドを含む,請求項1記載のsiNA分子。
- 前記二本鎖siNA分子の一方の鎖は内因性哺乳動物標的遺伝子のヌクレオチド配列またはその一部に相補的なヌクレオチド配列を含み,前記二本鎖siNA分子の第2の鎖は内因性哺乳動物標的遺伝子のヌクレオチド配列またはその一部に実質的に類似するヌクレオチド配列を含む,請求項1記載のsiNA分子。
- siNA分子の各鎖は約19−約23ヌクレオチドを含み,各鎖は他方の鎖のヌクレオチドに相補的な少なくとも約19ヌクレオチドを含む,請求項4記載のsiNA分子。
- 前記siNA分子は内因性哺乳動物標的遺伝子のヌクレオチド配列またはその一部に相補的なヌクレオチド配列を含むアンチセンス領域を含み,前記siNAはさらにセンス領域を含み,前記センス領域は前記内因性哺乳動物標的遺伝子のヌクレオチド配列またはその一部と実質的に類似するヌクレオチド配列を含む,請求項1記載のsiNA分子。
- 前記アンチセンス領域および前記センス領域はそれぞれ約19−約23ヌクレオチドを含み,前記アンチセンス領域はセンス領域のヌクレオチドに相補的な少なくとも約19ヌクレオチドを含む,請求項6記載のsiNA分子。
- 前記siNA分子はセンス領域およびアンチセンス領域を含み,前記アンチセンス領域は内因性哺乳動物標的遺伝子にコードされるRNAのヌクレオチド配列またはその一部に相補的なヌクレオチド配列を含み,および前記センス領域は前記アンチセンス領域に相補的なヌクレオチド配列を含む,請求項1記載のsiNA分子。
- 前記siNA分子が2つの別々のオリゴヌクレオチドフラグメントから組み立てられ,ここで,一方のフラグメントは前記siNA分子のセンス領域を含み,第2のフラグメントは前記siNA分子のアンチセンス領域を含む,請求項6記載のsiNA分子。
- 前記センス領域が,リンカー分子を介してアンチセンス領域に連結されている,請求項6記載のsiNA分子。
- 前記リンカー分子がポリヌクレオチドリンカーである,請求項10記載のsiNA分子。
- 前記リンカー分子が非ヌクレオチドリンカーである,請求項10記載のsiNA分子。
- センス領域中のピリミジンヌクレオチドが2’−O−メチルピリミジンヌクレオチドである,請求項6記載のsiNA分子。
- センス領域中のプリンヌクレオチドが2’−デオキシプリンヌクレオチドである,請求項6記載のsiNA分子。
- センス領域中に存在するピリミジンヌクレオチドが2’−デオキシ−2’−フルオロピリミジンヌクレオチドである,請求項6記載のsiNA分子。
- 前記センス領域を含むフラグメントが,前記センス領域を含むフラグメントの5’末端,3’末端,または5’末端および3’末端の両方に末端キャップ成分を含む,請求項9記載のsiNA分子。
- 前記末端キャップ成分が反転デオキシ無塩基成分である,請求項16記載のsiNA分子。
- 前記アンチセンス領域のピリミジンヌクレオチドが2’−デオキシ−2’−フルオロピリミジンヌクレオチドである,請求項6記載のsiNA分子。
- 前記アンチセンス領域のプリンヌクレオチドが2’−O−メチルプリンヌクレオチドである,請求項6記載のsiNA分子。
- 前記アンチセンス領域中に存在するプリンヌクレオチドが2’−デオキシ−プリンヌクレオチドを含む,請求項6記載のsiNA分子。
- 前記アンチセンス領域が,前記アンチセンス領域の3’末端にホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含む,請求項18記載のsiNA分子。
- 前記アンチセンス領域が,前記アンチセンス領域の3’末端にグリセリル修飾を含む,請求項6記載のsiNA分子。
- 前記siNA分子の2つのフラグメントのそれぞれが21ヌクレオチドを含む,請求項9記載のsiNA分子。
- siNA分子の各フラグメントの約19ヌクレオチドはsiNA分子の他方のフラグメントの相補的ヌクレオチドと塩基対形成しており,siNA分子の各フラグメントの少なくとも2つの3’末端ヌクレオチドはsiNA分子の他方のフラグメントのヌクレオチドと塩基対形成していない,請求項23記載のsiNA分子。
- siNA分子の各フラグメントの2つの3’末端ヌクレオチドのそれぞれが2’−デオキシ−ピリミジンである,請求項24記載のsiNA分子。
- 前記2’−デオキシ−ピリミジンが2’−デオキシ−チミジンである,請求項25記載のsiNA分子。
- siNA分子の各フラグメントの21ヌクレオチドすべてがsiNA分子の他方のフラグメントの相補的ヌクレオチドと塩基対形成している,請求項23記載のsiNA分子。
- アンチセンス領域の約19ヌクレオチドは,内因性哺乳動物標的遺伝子によりコードされるRNAのヌクレオチド配列またはその一部と塩基対形成している,請求項23記載のsiNA分子。
- アンチセンス領域の21ヌクレオチドは,内因性哺乳動物標的遺伝子によりコードされるRNAのヌクレオチド配列またはその一部と塩基対形成している,請求項23記載のsiNA分子。
- 前記アンチセンス領域を含むフラグメントの5’末端が任意にリン酸基を含む,請求項9記載のsiNA分子。
- 前記哺乳動物遺伝子がヒト遺伝子である,請求項1記載のsiNA分子。
- 内因性哺乳動物標的RNA配列の発現を阻害する二本鎖短干渉核酸(siNA)分子であって,前記二本鎖siNA分子の各鎖は約21ヌクレオチドを含み,および前記siNA分子はリボヌクレオチドを含まないことを特徴とするsiNA分子。
- 前記標的RNA配列がヒト遺伝子によりコードされる,請求項32記載のsiNA分子。
- 内因性哺乳動物標的遺伝子の発現を阻害する二本鎖短干渉核酸(siNA)分子であって,前記二本鎖siNA分子の各鎖は約21ヌクレオチドを含み,前記siNA分子は,内因性哺乳動物標的遺伝子の発現の阻害のためにsiNA分子中にリボヌクレオチドの存在を必要としないことを特徴とするsiNA分子。
- 前記哺乳動物標的遺伝子がヒト遺伝子である,請求項34記載のsiNA分子。
- 前記ヒト遺伝子が血管内皮成長因子(VEGF)である,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 前記ヒト遺伝子がVEGFのレセプターである,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 前記レセプターがVEGFR1である,請求項37記載のsiNA。
- 前記レセプターがVEGFR2である,請求項37記載のsiNA。
- 前記レセプターがVEGFR3である,請求項37記載のsiNA。
- 前記ヒト遺伝子がBCL2である,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 前記ヒト遺伝子がHER2/neuである,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 前記ヒト遺伝子がc−Mycである,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 前記ヒト遺伝子がPCNAである,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 前記ヒト遺伝子がREL−Aである,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 前記ヒト遺伝子がPTP1Bである,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 前記ヒト遺伝子がBACEである,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 前記ヒト遺伝子がCHK1である,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 前記ヒト遺伝子がPKC−アルファである,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 前記ヒト遺伝子がEGFR(HER1)である,請求項31または35記載のsiNA分子。
- 許容しうる担体または希釈剤中に請求項1記載のsiNA分子を含む,医薬組成物。
- 請求項1記載のsiNA分子を含む医薬品。
- 請求項1記載のsiNA分子を含む活性成分。
- 内因性哺乳動物標的遺伝子の発現をダウンレギュレートするための二本鎖短干渉核酸(siNA)分子の使用であって,前記siNA分子は1またはそれ以上の化学的修飾を含み,かつ前記二本鎖siNAの各鎖は約21ヌクレオチドを含むことを特徴とする使用。
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35858002P | 2002-02-20 | 2002-02-20 | |
US36312402P | 2002-03-11 | 2002-03-11 | |
US38678202P | 2002-06-06 | 2002-06-06 | |
US40678402P | 2002-08-29 | 2002-08-29 | |
US40837802P | 2002-09-05 | 2002-09-05 | |
US40929302P | 2002-09-09 | 2002-09-09 | |
US44012903P | 2003-01-15 | 2003-01-15 | |
PCT/US2003/005028 WO2003074654A2 (en) | 2002-02-20 | 2003-02-20 | Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006117199A Division JP2006271387A (ja) | 2002-02-20 | 2006-03-01 | 短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005518803A true JP2005518803A (ja) | 2005-06-30 |
JP2005518803A5 JP2005518803A5 (ja) | 2005-12-22 |
Family
ID=43446817
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003569651A Pending JP2005524393A (ja) | 2002-02-20 | 2003-02-11 | 短干渉核酸(siNA)を用いるインターロイキン遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
JP2003573107A Withdrawn JP2005518803A (ja) | 2002-02-20 | 2003-02-20 | 短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
JP2003569811A Withdrawn JP2005517438A (ja) | 2002-02-20 | 2003-02-20 | 化学的に修飾した短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
JP2006117199A Withdrawn JP2006271387A (ja) | 2002-02-20 | 2006-03-01 | 短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
JP2008148596A Withdrawn JP2008289488A (ja) | 2002-02-20 | 2008-06-05 | 化学的に修飾した短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
JP2008201593A Pending JP2009060893A (ja) | 2002-02-20 | 2008-08-05 | 短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003569651A Pending JP2005524393A (ja) | 2002-02-20 | 2003-02-11 | 短干渉核酸(siNA)を用いるインターロイキン遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
Family Applications After (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003569811A Withdrawn JP2005517438A (ja) | 2002-02-20 | 2003-02-20 | 化学的に修飾した短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
JP2006117199A Withdrawn JP2006271387A (ja) | 2002-02-20 | 2006-03-01 | 短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
JP2008148596A Withdrawn JP2008289488A (ja) | 2002-02-20 | 2008-06-05 | 化学的に修飾した短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
JP2008201593A Pending JP2009060893A (ja) | 2002-02-20 | 2008-08-05 | 短干渉核酸(siNA)を用いる遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20090023676A1 (ja) |
EP (18) | EP1432724A4 (ja) |
JP (6) | JP2005524393A (ja) |
AT (1) | ATE479774T1 (ja) |
AU (12) | AU2003207708A1 (ja) |
CA (3) | CA2476112A1 (ja) |
CY (2) | CY1117168T1 (ja) |
DK (4) | DK1423406T3 (ja) |
ES (3) | ES2534045T5 (ja) |
GB (2) | GB2397818B (ja) |
HK (1) | HK1065049A1 (ja) |
HU (1) | HUE036869T2 (ja) |
PT (2) | PT2287305E (ja) |
SI (2) | SI2287305T2 (ja) |
WO (9) | WO2003072704A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007010853A1 (ja) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | National University Corporation Nagoya University | エレクトロポレーション装置の制御方法 |
JP2010506598A (ja) * | 2006-10-18 | 2010-03-04 | エムディーアールエヌエー,インコーポレイテッド | ニックまたはギャップの入った核酸分子およびそれらの使用 |
JP2016144451A (ja) * | 2002-08-05 | 2016-08-12 | サイレンス・セラピューティクス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | より新規形態の干渉rna分子 |
Families Citing this family (233)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
DE10100586C1 (de) | 2001-01-09 | 2002-04-11 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens |
US7829693B2 (en) | 1999-11-24 | 2010-11-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
US7491805B2 (en) | 2001-05-18 | 2009-02-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
US7423142B2 (en) | 2001-01-09 | 2008-09-09 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes |
US7767802B2 (en) | 2001-01-09 | 2010-08-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes |
US8546143B2 (en) | 2001-01-09 | 2013-10-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of a target gene |
US20050261219A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-11-24 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050171040A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-04 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of cholesteryl ester transfer protein (CEPT) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2005078097A2 (en) | 2004-02-10 | 2005-08-25 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING MULTIFUNCTIONAL SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (Multifunctional siNA) |
US9994853B2 (en) | 2001-05-18 | 2018-06-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
DE10163098B4 (de) | 2001-10-12 | 2005-06-02 | Alnylam Europe Ag | Verfahren zur Hemmung der Replikation von Viren |
US7745418B2 (en) | 2001-10-12 | 2010-06-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting viral replication |
DE10202419A1 (de) | 2002-01-22 | 2003-08-07 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines durch eine Chromosomen-Aberration entstandenen Zielgens |
US9181551B2 (en) | 2002-02-20 | 2015-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US9657294B2 (en) | 2002-02-20 | 2017-05-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
GB0212303D0 (en) * | 2002-05-28 | 2002-07-10 | Isis Innovation | Molecular targetting of IGF-1 receptor |
GB0212302D0 (en) * | 2002-05-28 | 2002-07-10 | Isis Innovation | Method of selecting targets for gene silencing by RNA interference |
AU2003261449A1 (en) | 2002-08-07 | 2004-02-25 | Compositions for rna interference and methods of use thereof | |
WO2004029212A2 (en) | 2002-09-25 | 2004-04-08 | University Of Massachusetts | In vivo gene silencing by chemically modified and stable sirna |
US9827263B2 (en) | 2002-11-05 | 2017-11-28 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | 2′-methoxy substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations |
US9150605B2 (en) | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation |
US7612196B2 (en) | 2002-11-14 | 2009-11-03 | Dharmacon, Inc. | siRNA targeting cyclin-dependent kinase inhibitor 1B (p27, Kip1) (CDKN1B) |
US7250496B2 (en) | 2002-11-14 | 2007-07-31 | Rosetta Genomics Ltd. | Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof |
US7635770B2 (en) | 2002-11-14 | 2009-12-22 | Dharmacon, Inc. | siRNA targeting protein kinase N-3 (PKN-3) |
US7691998B2 (en) | 2002-11-14 | 2010-04-06 | Dharmacon, Inc. | siRNA targeting nucleoporin 62kDa (Nup62) |
WO2006006948A2 (en) | 2002-11-14 | 2006-01-19 | Dharmacon, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY |
US7951935B2 (en) | 2002-11-14 | 2011-05-31 | Dharmacon, Inc. | siRNA targeting v-myc myelocytomatosis viral oncogene homolog (MYC) |
EP1560931B1 (en) | 2002-11-14 | 2011-07-27 | Dharmacon, Inc. | Functional and hyperfunctional sirna |
US9228186B2 (en) | 2002-11-14 | 2016-01-05 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US7619081B2 (en) | 2002-11-14 | 2009-11-17 | Dharmacon, Inc. | siRNA targeting coatomer protein complex, subunit beta 2 (COPB2) |
US7977471B2 (en) | 2002-11-14 | 2011-07-12 | Dharmacon, Inc. | siRNA targeting TNFα |
US9839649B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-12-12 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US7592442B2 (en) | 2002-11-14 | 2009-09-22 | Dharmacon, Inc. | siRNA targeting ribonucleotide reductase M2 polypeptide (RRM2 or RNR-R2) |
US9771586B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-09-26 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting ZNF205 |
US9719092B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting CNTD2 |
US10011836B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-07-03 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9879266B2 (en) | 2002-11-14 | 2018-01-30 | Thermo Fisher Scientific Inc. | Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality |
US9719094B2 (en) | 2002-11-14 | 2017-08-01 | Thermo Fisher Scientific Inc. | RNAi targeting SEC61G |
US8163896B1 (en) | 2002-11-14 | 2012-04-24 | Rosetta Genomics Ltd. | Bioinformatically detectable group of novel regulatory genes and uses thereof |
US7655785B1 (en) | 2002-11-14 | 2010-02-02 | Rosetta Genomics Ltd. | Bioinformatically detectable group of novel regulatory oligonucleotides and uses thereof |
US8198427B1 (en) | 2002-11-14 | 2012-06-12 | Dharmacon, Inc. | SiRNA targeting catenin, beta-1 (CTNNB1) |
US7217807B2 (en) | 2002-11-26 | 2007-05-15 | Rosetta Genomics Ltd | Bioinformatically detectable group of novel HIV regulatory genes and uses thereof |
JP4742023B2 (ja) * | 2003-01-03 | 2011-08-10 | ゲンシア コーポレーション | 脱毛に関与する遺伝子の、siRNA転写後遺伝子サイレンシング |
WO2004066989A1 (en) * | 2003-01-31 | 2004-08-12 | Novartis Ag | Down-regulation of target-gene with pei/single-stranded oligoribonucleotide comp lexes |
EP1605978B1 (en) | 2003-03-07 | 2010-09-01 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Therapeutic compositions |
WO2004083430A2 (en) | 2003-03-21 | 2004-09-30 | Santaris Pharma A/S | SHORT INTERFERING RNA (siRNA) ANALOGUES |
JP2006522158A (ja) * | 2003-04-03 | 2006-09-28 | アルナイラム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | iRNA複合体 |
PT1629088E (pt) | 2003-05-30 | 2012-04-10 | Agensys Inc | Variantes de antigénio de células estaminais de próstata (psca) e subsequências das mesmas |
US7595379B2 (en) | 2003-05-30 | 2009-09-29 | Agensys, Inc. | Antibodies and related molecules that bind to PSCA proteins |
US7541442B2 (en) | 2003-05-30 | 2009-06-02 | Agensys, Inc. | Antibodies and related molecules that bind to PSCA proteins |
US7888497B2 (en) | 2003-08-13 | 2011-02-15 | Rosetta Genomics Ltd. | Bioinformatically detectable group of novel regulatory oligonucleotides and uses thereof |
US7294704B2 (en) | 2003-08-15 | 2007-11-13 | Diadexus, Inc. | Pro108 antibody compositions and methods of use and use of Pro108 to assess cancer risk |
MXPA06002216A (es) | 2003-08-28 | 2006-04-27 | Novartis Ag | Interferencia de arn doble que tiene extremos romos y modificaciones 3'. |
WO2005040379A2 (en) * | 2003-10-23 | 2005-05-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF RAS GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP1526177A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-04-27 | Institut Curie | Nucleic acids useful for triggering tumor cell lethality |
US7476729B2 (en) | 2003-10-24 | 2009-01-13 | Institut Curie | Dbait and uses thereof |
US20050191653A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-09-01 | Freier Susan M. | Modulation of SGLT2 expression |
WO2005047504A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Induction of cellular senescence by cdk4 disruption for tumor suppression and regression |
SE0303397D0 (sv) * | 2003-12-17 | 2003-12-17 | Index Pharmaceuticals Ab | Compounds and method for RNA interference |
JP4755113B2 (ja) | 2004-01-30 | 2011-08-24 | クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド | 線維性状態およびその他の疾患の治療のための、オリゴリボヌクレオチドおよびその使用方法 |
WO2005078094A2 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-25 | Dharmacon, Inc. | Stabilized rnas as transfection controls and silencing reagents |
ES2423060T3 (es) * | 2004-03-12 | 2013-09-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Agentes iRNA que tienen como diana al VEGF |
US20080199438A1 (en) * | 2004-03-16 | 2008-08-21 | Dnavec Research Inc. | Methods For Suppressing Tumor Proliferation |
EP1735442A2 (en) * | 2004-03-24 | 2006-12-27 | Oncotherapy Science, Inc. | Compositions and methods for treating pancreatic cancer |
EP1757306A4 (en) * | 2004-04-09 | 2010-05-19 | Genecare Res Inst Co Ltd | AGENT INDUCING APOPTOSIS SPECIFIC TO CARCINOMA CELLS TARGETING A GENE INVOLVED IN STABILIZING CHROMOSOMES |
CA2557532A1 (en) | 2004-04-23 | 2005-11-10 | Angela M. Christiano | Inhibition of hairless protein mrna |
DE112004002914A5 (de) * | 2004-05-06 | 2007-05-24 | Medizinische Hochschule Hannover | Verbindungen und Verfahren zur Immunsuppression |
US7605250B2 (en) | 2004-05-12 | 2009-10-20 | Dharmacon, Inc. | siRNA targeting cAMP-specific phosphodiesterase 4D |
US7687616B1 (en) | 2004-05-14 | 2010-03-30 | Rosetta Genomics Ltd | Small molecules modulating activity of micro RNA oligonucleotides and micro RNA targets and uses thereof |
JP5697297B2 (ja) | 2004-05-14 | 2015-04-08 | ロゼッタ ジノミクス リミテッド | マイクロnasおよびその使用 |
DE102004025881A1 (de) | 2004-05-19 | 2006-01-05 | Beiersdorf Ag | Oligoribonukleotide zur Beeinflussung des Haarwachstums |
US10508277B2 (en) | 2004-05-24 | 2019-12-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
US7795419B2 (en) | 2004-05-26 | 2010-09-14 | Rosetta Genomics Ltd. | Viral and viral associated miRNAs and uses thereof |
EA012799B1 (ru) | 2004-08-16 | 2009-12-30 | Кварк Фармасьютикалс, Инк. | Терапевтические применения ингибиторов rtp801 |
US8030284B2 (en) | 2004-08-23 | 2011-10-04 | Sylentis S.A.U. | Treatment of eye disorders characterized by an elevated intraocular pressure by siRNAs |
RU2410430C2 (ru) | 2004-08-31 | 2011-01-27 | Силентис С.А.У. | Способы и композиции для ингибирования экспрессии рецептора p2х7 |
NZ553987A (en) | 2004-09-28 | 2011-01-28 | Quark Pharmaceuticals Inc | Oligoribonucleotides and methods of use thereof for treatment of alopecia, acute renal failure and other diseases |
CA2597341A1 (en) * | 2004-10-14 | 2006-04-20 | Institut De Cardiologie De Montreal | Depression of herg k+ channel function in mammalian cells and applications to the control of cancer cells division |
US20060253100A1 (en) | 2004-10-22 | 2006-11-09 | Medtronic, Inc. | Systems and Methods to Treat Pain Locally |
WO2006050475A2 (en) | 2004-11-03 | 2006-05-11 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Identification of dysregulated genes in patients with neurological diseases |
KR100780548B1 (ko) * | 2004-12-08 | 2007-11-29 | 한국원자력연구원 | S-아데노실 메티오닌 디카르복실라제 mRNA에특이적인 작은 간섭 RNA 및 그를 유효성분으로포함하는 악성종양 치료제 |
AU2011203218B2 (en) * | 2004-12-09 | 2013-02-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inducing an immune response in a mammal and methods of avoiding an immune response to oligonucleotide agents such as short interfering RNAs |
CA2589406A1 (en) | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inducing an immune response in a mammal and methods of avoiding an immune response to oligonucleotide agents such as short interfering rnas |
JP2008525029A (ja) * | 2004-12-22 | 2008-07-17 | ニュークレオニクス・インコーポレイテッド | 遺伝子サイレンシングに有用なhbvおよびhcv保存配列 |
CA2593032C (en) | 2004-12-27 | 2015-12-22 | Silence Therapeutics Ag | Coated lipid complexes and their use |
JP2008531037A (ja) * | 2005-03-02 | 2008-08-14 | ナショナル インスティテュート オブ イミュノロジー | 新規なヌクレオチド配列 |
GB0505081D0 (en) | 2005-03-14 | 2005-04-20 | Genomica Sau | Downregulation of interleukin-12 expression by means of rnai technology |
US7985852B2 (en) | 2005-04-15 | 2011-07-26 | National University Corporation Tottori University | hTERT gene expression regulatory gene |
KR20060119412A (ko) * | 2005-05-20 | 2006-11-24 | 아주대학교산학협력단 | IL-6 발현 억제를 위한 siRNA 및 이를 함유하는조성물 |
US7919583B2 (en) | 2005-08-08 | 2011-04-05 | Discovery Genomics, Inc. | Integration-site directed vector systems |
BRPI0614407A2 (pt) * | 2005-08-17 | 2009-08-18 | Sirna Therapeutics Inc | molécula de ácido nucleico de filamento duplo, e, composição |
GB0521351D0 (en) | 2005-10-20 | 2005-11-30 | Genomica Sau | Modulation of TRPV expression levels |
GB0521716D0 (en) | 2005-10-25 | 2005-11-30 | Genomica Sau | Modulation of 11beta-hydroxysteriod dehydrogenase 1 expression for the treatment of ocular diseases |
WO2007053803A2 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Centocor, Inc. | Antagonist of teb4 and methods of use |
AU2006308765B2 (en) | 2005-11-02 | 2013-09-05 | Arbutus Biopharma Corporation | Modified siRNA molecules and uses thereof |
ES2392185T3 (es) * | 2005-12-29 | 2012-12-05 | Alcon Research, Ltd. | Inhibición de IGF-1R mediada por ARNi para tratamiento de angiogénesis ocular |
US7825099B2 (en) | 2006-01-20 | 2010-11-02 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Treatment or prevention of oto-pathologies by inhibition of pro-apoptotic genes |
NL2000439C2 (nl) | 2006-01-20 | 2009-03-16 | Quark Biotech | Therapeutische toepassingen van inhibitoren van RTP801. |
US7910566B2 (en) | 2006-03-09 | 2011-03-22 | Quark Pharmaceuticals Inc. | Prevention and treatment of acute renal failure and other kidney diseases by inhibition of p53 by siRNA |
GB0605337D0 (en) | 2006-03-17 | 2006-04-26 | Genomica Sau | Treatment of CNS conditions |
CA2644347C (en) | 2006-03-23 | 2017-05-30 | Santaris Pharma A/S | Small internally segmented interfering rna |
CA3042781C (en) * | 2006-04-03 | 2021-10-19 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Pharmaceutical composition comprising anti-mirna antisense oligonucleotides |
GB0608838D0 (en) | 2006-05-04 | 2006-06-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
KR20090023464A (ko) | 2006-06-08 | 2009-03-04 | 가부시키가이샤 아미노 압 가가쿠 | 유전자 산물의 생산량을 제어하는 방법 및 생산량 제어제 |
US8927704B2 (en) | 2006-06-08 | 2015-01-06 | Amino Up Chemical Co., Ltd | Sense oligonucleotide capable of controlling the expression of iNOS and composition comprising the same |
US7915399B2 (en) | 2006-06-09 | 2011-03-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Modified siRNA molecules and uses thereof |
WO2007141796A2 (en) | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic uses of inhibitors of rtp801l |
JP2010501172A (ja) | 2006-08-25 | 2010-01-21 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | 肺癌に対する予後マーカーおよび治療標的 |
WO2008029290A2 (en) * | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Universidad De Salamanca | Identification of cancer stem cells using genetic markers |
JP2010507387A (ja) | 2006-10-25 | 2010-03-11 | クアーク・ファーマスーティカルス、インコーポレイテッド | 新規のsiRNAおよびその使用方法 |
JP2010512730A (ja) | 2006-12-13 | 2010-04-30 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | 肺癌の腫瘍マーカーおよび治療標的としてのttk |
DE102007001370A1 (de) | 2007-01-09 | 2008-07-10 | Curevac Gmbh | RNA-kodierte Antikörper |
US7872119B2 (en) | 2007-02-26 | 2011-01-18 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of RTP801 and their use in disease treatment |
WO2008109492A1 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Mdrna, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting igf1r gene expression and uses thereof |
WO2008109378A2 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Mdrna, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting pdgfr gene expression and uses thereof |
WO2008109454A2 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Mdrna, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting fos gene expression and uses thereof |
WO2008109359A1 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Mdrna, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting pdgfr family gene expression and uses thereof |
US7812002B2 (en) | 2007-03-21 | 2010-10-12 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligoribonucleotide inhibitors of NRF2 and methods of use thereof for treatment of cancer |
EP2136788B1 (en) | 2007-03-30 | 2011-10-26 | Bind Biosciences, Inc. | Cancer cell targeting using nanoparticles |
US11078262B2 (en) | 2007-04-30 | 2021-08-03 | Allergan, Inc. | High viscosity macromolecular compositions for treating ocular conditions |
JP5296328B2 (ja) | 2007-05-09 | 2013-09-25 | 独立行政法人理化学研究所 | 1本鎖環状rnaおよびその製造方法 |
EP2170403B1 (en) | 2007-06-27 | 2014-04-16 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibiting expression of pro-apoptotic genes |
US8435510B2 (en) | 2007-08-08 | 2013-05-07 | Sutter West Bay Hospitals | Platelet derived growth factor receptor supports cytomegalovirus infectivity |
JP5894364B2 (ja) * | 2007-08-16 | 2016-03-30 | ザ スキーペンズ アイ リサーチ インスティチュート インコーポレイテッド | 眼および付属器組織の炎症を処置するための治療組成物 |
JP2010536365A (ja) | 2007-08-24 | 2010-12-02 | オンコセラピー・サイエンス株式会社 | 前立腺癌の治療及び診断の標的遺伝子のための、pkib及びnaaladl2 |
CN101835893A (zh) | 2007-08-24 | 2010-09-15 | 肿瘤疗法科学股份有限公司 | 癌症相关基因cdca5、epha7、stk31和wdhd1 |
CN101849008A (zh) | 2007-09-19 | 2010-09-29 | 应用生物***有限公司 | 用于减少RNAi中的脱靶表型效应的siRNA的不依赖于序列的修饰形式和其稳定形式 |
CA2701845A1 (en) * | 2007-10-03 | 2009-04-09 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Novel sirna structures |
JP2011504730A (ja) * | 2007-11-29 | 2011-02-17 | 蘇州瑞博生物技術有限公司 | 標的遺伝子の発現を干渉する複合体分子およびその合成方法 |
JP5697988B2 (ja) | 2007-12-27 | 2015-04-08 | プロチバ バイオセラピューティクス インコーポレイティッド | 干渉rnaを使用したポロ様キナーゼ発現のサイレンシング方法 |
CA3069576A1 (en) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | Therapeutic compositions for treatment of ocular inflammatory disorders |
WO2009092381A1 (en) | 2008-01-23 | 2009-07-30 | Herlev Hospital, Region Hovedstaden | Ykl-40 as a general marker for non-specific disease |
ES2605618T3 (es) * | 2008-03-31 | 2017-03-15 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | ARN de doble cadena, modificado con lípidos con elevado efecto de interferencia por ARN |
WO2009127060A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Novel lipid formulations for nucleic acid delivery |
EP2285385A4 (en) | 2008-04-15 | 2013-01-16 | Quark Pharmaceuticals Inc | COMPOUNDS BASED ON RNSI TO INHIBIT NRF2 |
WO2009129319A2 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Silencing of csn5 gene expression using interfering rna |
USRE48948E1 (en) | 2008-04-18 | 2022-03-01 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Clonidine compounds in a biodegradable polymer |
WO2009131733A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Gab2 amplification in melanoma |
WO2009147684A2 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of ear disorders |
WO2010008562A2 (en) | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Recombinetics | Methods and materials for producing transgenic animals |
WO2010023877A1 (en) | 2008-08-27 | 2010-03-04 | Oncotherapy Science, Inc. | Prmt1 for target genes of cancer therapy and diagnosis |
WO2010028658A1 (en) | 2008-09-15 | 2010-03-18 | Herlev Hospital, Region Hovedstaden | Ykl-40 as a marker for gastrointestinal cancers |
JP2011251912A (ja) * | 2008-09-22 | 2011-12-15 | Gifu Prefecture Kenkyu Kaihatsu Zaidan | マイクロrna―143誘導体を含有する医薬 |
US20100239632A1 (en) | 2009-03-23 | 2010-09-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug depots for treatment of pain and inflammation in sinus and nasal cavities or cardiac tissue |
US20120128673A1 (en) | 2009-05-20 | 2012-05-24 | Schering Corporation | Modulation of pilr receptors to treat microbial infections |
ES2629339T3 (es) * | 2009-06-16 | 2017-08-08 | Curna, Inc. | Tratamiento de enfermedades relacionadas con la paraoxonasa 1 (pon1) por inhibición de transcrito antisentido natural a pon1 |
IL292615B2 (en) | 2009-07-01 | 2023-11-01 | Protiva Biotherapeutics Inc | Nucleic acid-lipid particles, preparations containing them and their uses |
WO2011011447A1 (en) | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for silencing ebola virus gene expression |
ES2655079T3 (es) | 2009-09-10 | 2018-02-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Uso de antagonistas de IL-33 para tratar enfermedades fibróticas |
EP2480668A2 (en) | 2009-09-23 | 2012-08-01 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Compositions and methods for silencing genes expressed in cancer |
DK2504435T3 (da) | 2009-11-26 | 2019-12-09 | Quark Pharmaceuticals Inc | Sirna-forbindelser omfattende terminale substitutioner |
WO2011084357A1 (en) | 2009-12-17 | 2011-07-14 | Schering Corporation | Modulation of pilr to treat immune disorders |
WO2011084193A1 (en) | 2010-01-07 | 2011-07-14 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotide compounds comprising non-nucleotide overhangs |
CN101787366B (zh) * | 2010-03-04 | 2012-09-19 | 中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所 | 一种特异抑制Rab27B基因表达的DNA片段及其应用 |
BR112013001918A2 (pt) | 2010-07-28 | 2016-05-24 | Alcon Res Ltd | sirna direcionado para vegfa e métodos para tratamento in vivo |
DK2606134T3 (da) | 2010-08-17 | 2019-07-22 | Sirna Therapeutics Inc | RNA-Interferens-formidlet inhibering af hepatitis-B-virus (HBV)-genekspression ved hjælp af kort interfererende nukleinsyre (siNA) |
JP6106085B2 (ja) | 2010-08-24 | 2017-03-29 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドSirna Therapeutics,Inc. | 内部非核酸スペーサーを含む一本鎖RNAi剤 |
WO2012028703A1 (en) * | 2010-09-02 | 2012-03-08 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method for the prognosis of the progression of cancer |
EP2433644A1 (en) | 2010-09-22 | 2012-03-28 | IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH | Breast cancer therapeutics |
DK2632472T3 (en) | 2010-10-29 | 2018-03-19 | Sirna Therapeutics Inc | RNA INTERFERENCE-MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERRING NUCLEIC ACIDS (SINA) |
WO2012063894A1 (ja) | 2010-11-12 | 2012-05-18 | 国立大学法人愛媛大学 | マイクロrnaのアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む組成物 |
AU2012212075A1 (en) | 2011-02-02 | 2013-07-18 | Amgen Inc. | Methods and compositons relating to inhibition of IGF-1R |
WO2013003346A2 (en) * | 2011-06-27 | 2013-01-03 | Medimmune, Llc | Microrna-31 compositions and methods for use in autoimmune disease |
JP6165723B2 (ja) | 2011-06-30 | 2017-07-19 | アローヘッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | B型肝炎ウイルスの遺伝子発現を阻害するための組成物および方法 |
WO2013010045A1 (en) | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Biotime Inc. | Novel methods and formulations for orthopedic cell therapy |
WO2013014073A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Universite De Strasbourg | Phospholipid-detergent conjugates and uses thereof |
EP2776450B1 (en) * | 2011-11-10 | 2018-04-04 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Antisense oligonucleotide modulators of serotonin receptor 2c and uses thereof |
AU2012335541B2 (en) | 2011-11-11 | 2017-07-06 | Duke University | Combination drug therapy for the treatment of solid tumors |
EP4141116A1 (en) * | 2011-11-18 | 2023-03-01 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Modified rnai agents |
DK2817287T3 (da) | 2012-02-24 | 2019-01-02 | Arbutus Biopharma Corp | Trialkyl kationisk lipid og metoder til anvendelse deraf |
WO2013134766A2 (en) * | 2012-03-09 | 2013-09-12 | The Johns Hopkins University | Identification of molecular pathways and methods of use thereof for treating retinal neurodegeneration and other neurodegenerative disorders |
TWI480043B (zh) * | 2012-05-01 | 2015-04-11 | Univ Kaohsiung Medical | 用以治療塑化劑引發之***受體陰性型乳癌的醫藥組成物 |
EP3358013B1 (en) | 2012-05-02 | 2020-06-24 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) compositions |
WO2013177194A1 (en) * | 2012-05-22 | 2013-11-28 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for decreasing leukocyte extravasation and vessel fluid leakage |
US20150322428A1 (en) * | 2012-06-18 | 2015-11-12 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for improved cellular uptake of antisense compounds |
US8980259B2 (en) | 2012-07-20 | 2015-03-17 | Novartis Ag | Combination therapy |
WO2014018375A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Cyp8b1 and uses thereof in therapeutic and diagnostic methods |
EP2700949A1 (en) | 2012-08-24 | 2014-02-26 | IMG Institut für medizinische Genomforschung Planungsgesellschaft M.B.H. | Use of biliverdin reductase proteins as cancer marker |
CN104781402A (zh) | 2012-09-05 | 2015-07-15 | 西伦蒂斯私人股份公司 | siRNA及其在用于治疗和/或预防眼部病症的方法和组合物中的应用 |
GB201215857D0 (en) | 2012-09-05 | 2012-10-24 | Sylentis Sau | siRNA and their use in methods and compositions for the treatment and/or prevention of eye conditions |
EP2892568B1 (en) | 2012-09-06 | 2020-08-26 | Health Research, Inc. | Compositions and methods for inhibiting hypoxia induced damage |
WO2014144666A2 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | The University Of Chicago | Methods and compositions related to t-cell activity |
KR102268473B1 (ko) | 2013-04-20 | 2021-06-25 | 더 리서치 인스티튜트 앳 네이션와이드 칠드런스 하스피탈 | 엑손 2-표적 U7snRNA 폴리뉴클레오티드 작제물의 재조합형 아데노 부속 바이러스 전달 |
CA2914615C (en) * | 2013-06-05 | 2023-10-17 | Biotime, Inc. | Compositions and methods for induced tissue regeneration in mammalian species |
EP3076950A1 (en) | 2013-12-05 | 2016-10-12 | Silence Therapeutics GmbH | Means for lung specific delivery |
US11078462B2 (en) | 2014-02-18 | 2021-08-03 | ReCyte Therapeutics, Inc. | Perivascular stromal cells from primate pluripotent stem cells |
US10011837B2 (en) | 2014-03-04 | 2018-07-03 | Sylentis Sau | SiRNAs and their use in methods and compositions for the treatment and/or prevention of eye conditions |
BR112016026809A2 (pt) | 2014-05-19 | 2017-12-12 | Pfizer | compostos de 6,8-dioxabiciclo[3.2.1]octano-2,3-diol substituído como agentes de alvejamento de asgpr |
US10240127B2 (en) | 2014-07-03 | 2019-03-26 | ReCyte Therapeutics, Inc. | Exosomes from clonal progenitor cells |
WO2016011324A2 (en) | 2014-07-18 | 2016-01-21 | Oregon Health & Science University | 5'-triphosphate oligoribonucleotides |
EP3180435A4 (en) | 2014-08-09 | 2018-01-17 | The Research Institute at Nationwide Children's Hospital | Methods and materials for activating an internal ribosomal entry site in exon 5 of the dmd gene |
JOP20200092A1 (ar) | 2014-11-10 | 2017-06-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | تركيبات iRNA لفيروس الكبد B (HBV) وطرق لاستخدامها |
AU2015346277B2 (en) | 2014-11-12 | 2020-03-26 | Centre Hospitalier Universitaire De Liège | Treatment of hormonal disorders of growth |
RU2563989C1 (ru) * | 2014-11-20 | 2015-09-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр "Институт иммунологии" Федерального медико-биологического агентства России (ФГБУ "ГНЦ Институт иммунологии" ФМБА России) | Композиция для подавления экспрессии гена цитокина интерлейкина-4 |
KR20180038465A (ko) | 2015-08-07 | 2018-04-16 | 애로우헤드 파마슈티컬스 인코포레이티드 | B형 간염 바이러스 감염에 대한 rnai 치료법 |
WO2017129763A1 (en) | 2016-01-28 | 2017-08-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of signet ring cell gastric cancer |
MA45469A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques de bêta-caténine et leurs utilisations |
MA45328A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci |
MA45349A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques egfr et leurs utilisations |
MA45470A (fr) | 2016-04-01 | 2019-02-06 | Avidity Biosciences Llc | Acides nucléiques kras et leurs utilisations |
EP4293113A3 (en) * | 2016-05-10 | 2024-04-10 | National University Corporation Tokyo Medical and Dental University | Expression inhibitor of inflammation promoting factor, screening method for active ingredient thereof, expression cassette useful for said method, diagnostic agent and diagnosis method |
US10036024B2 (en) | 2016-06-03 | 2018-07-31 | Purdue Research Foundation | siRNA compositions that specifically downregulate expression of a variant of the PNPLA3 gene and methods of use thereof for treating a chronic liver disease or alcoholic liver disease (ALD) |
EP3269732A1 (en) * | 2016-07-11 | 2018-01-17 | Rhemastem SRLS | Therapeutic medium for the treatment of cancer |
JOP20170161A1 (ar) | 2016-08-04 | 2019-01-30 | Arrowhead Pharmaceuticals Inc | عوامل RNAi للعدوى بفيروس التهاب الكبد ب |
EP3315125A1 (en) | 2016-10-31 | 2018-05-02 | Silence Therapeutics (London) Ltd | Lipid nanoparticle formulation |
JP2019535839A (ja) | 2016-11-29 | 2019-12-12 | ピュアテック ヘルス エルエルシー | 治療剤の送達のためのエクソソーム |
EP3551641A4 (en) | 2016-12-08 | 2021-01-13 | University of Utah Research Foundation | STAUFEN1 ACTIVE SUBSTANCES AND RELATED PROCEDURES |
JP2020505330A (ja) | 2017-01-06 | 2020-02-20 | アビディティー バイオサイエンシーズ エルエルシー | エクソンスキッピングを誘導する核酸ポリペプチド組成物および方法 |
US10450565B2 (en) | 2017-01-10 | 2019-10-22 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Alpha-1 antitrypsin (AAT) RNAi agents, compositions including AAT RNAi agents, and methods of use |
US11324820B2 (en) | 2017-04-18 | 2022-05-10 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods for the treatment of subjects having a hepatitis b virus (HBV) infection |
CA3060090A1 (en) * | 2017-04-19 | 2018-10-25 | Bio-Path Holdings, Inc. | P-ethoxy nucleic acids for igf-1r inhibition |
AU2018255353B2 (en) * | 2017-04-19 | 2023-11-16 | Bio-Path Holdings, Inc. | P-ethoxy nucleic acids for IGF-1R inhibition |
CA3066959A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Imba - Institut Fur Molekulare Biotechnologie Gmbh | Blood vessel organoid, methods of producing and using said organoids |
GB201711809D0 (en) | 2017-07-21 | 2017-09-06 | Governors Of The Univ Of Alberta | Antisense oligonucleotide |
CN111315882A (zh) * | 2017-11-09 | 2020-06-19 | 国立大学法人东京医科齿科大学 | 癌症促进因子表达抑制剂、其有效成分的筛选方法、对该方法有用的表达盒、诊断药和诊断方法 |
AU2018378812A1 (en) | 2017-12-06 | 2020-07-09 | Avidity Biosciences, Inc. | Compositions and methods of treating muscle atrophy and myotonic dystrophy |
CA3090305A1 (en) * | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating cancer using combinations of anti-btnl2 and immune checkpoint blockade agents |
EP3807291A4 (en) | 2018-06-14 | 2022-02-23 | University of Utah Research Foundation | STAUFEN1 REGULATING AGENTS AND RELATED METHODS |
CN108977445B (zh) * | 2018-06-29 | 2021-05-25 | 山东农业大学 | 拟南芥microRNA400在调控植物耐镉性中的应用 |
WO2020011743A1 (en) | 2018-07-09 | 2020-01-16 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Antisense oligonucleotides targeting mafb |
WO2020011653A1 (en) | 2018-07-09 | 2020-01-16 | Roche Innovation Center Copenhagen A/S | Antisense oligonucleotides targeting kynu |
US10857174B2 (en) | 2018-07-27 | 2020-12-08 | United States Government As Represented By The Department Of Veterans Affairs | Morpholino oligonucleotides useful in cancer treatment |
WO2020033748A1 (en) * | 2018-08-08 | 2020-02-13 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Compositions and agents against nonalcoholic steatohepatitis |
WO2020036862A1 (en) | 2018-08-13 | 2020-02-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | HEPATITIS B VIRUS (HBV) dsRNA AGENT COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
KR102097794B1 (ko) * | 2018-09-17 | 2020-04-06 | 차의과학대학교 산학협력단 | 신규한 miRNA smR-167 및 폐암 예방 또는 치료를 위한 이의 용도 |
SG11202106593UA (en) | 2018-12-21 | 2021-07-29 | Avidity Biosciences Inc | Anti-transferrin receptor antibodies and uses thereof |
WO2020225779A1 (en) | 2019-05-09 | 2020-11-12 | Istituto Pasteur Italia - Fondazione Cenci Bolognetti | Rig-i agonists for cancer treatment and immunotherapy |
IL296387B1 (en) | 2020-03-19 | 2024-04-01 | Avidity Biosciences Inc | Preparations and methods for the treatment of facial, back and arm muscle atrophy |
WO2021195469A1 (en) | 2020-03-27 | 2021-09-30 | Avidity Biosciences, Inc. | Compositions and methods of treating muscle dystrophy |
KR20240055874A (ko) | 2021-09-16 | 2024-04-29 | 어비디티 바이오사이언시스 인크. | 안면견갑상완 근이영양증을 치료하는 조성물 및 방법 |
WO2023144792A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Genevant Sciences Gmbh | Poly(alkyloxazoline)-lipid conjugates and lipid particles containing same |
WO2023144798A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Genevant Sciences Gmbh | Ionizable cationic lipids for lipid nanoparticles |
Family Cites Families (124)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU630076B2 (en) | 1987-09-21 | 1992-10-22 | Gen-Probe Incorporated | Non-nucleotide linking reagents for nucleotide probes |
JPH04507083A (ja) * | 1989-05-19 | 1992-12-10 | ヘム・リサーチ・インコーポレーテッド | 規定された構造の短い治療用dsRNA |
WO1991003162A1 (en) | 1989-08-31 | 1991-03-21 | City Of Hope | Chimeric dna-rna catalytic sequences |
US5962219A (en) | 1990-06-11 | 1999-10-05 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-selex |
CA2093664C (en) | 1990-10-12 | 2003-07-29 | Fritz Eckstein | Modified ribozymes |
DE4216134A1 (de) | 1991-06-20 | 1992-12-24 | Europ Lab Molekularbiolog | Synthetische katalytische oligonukleotidstrukturen |
EP0618925B2 (en) * | 1991-12-24 | 2012-04-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotides |
US5652094A (en) | 1992-01-31 | 1997-07-29 | University Of Montreal | Nucleozymes |
US6469158B1 (en) | 1992-05-14 | 2002-10-22 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Synthesis, deprotection, analysis and purification of RNA and ribozymes |
EP0642589A4 (en) | 1992-05-11 | 1997-05-21 | Ribozyme Pharm Inc | METHOD AND REAGENT TO INHIBIT VIRAL REPLICATION. |
US5804683A (en) | 1992-05-14 | 1998-09-08 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Deprotection of RNA with alkylamine |
US5977343A (en) | 1992-05-14 | 1999-11-02 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis, deprotection, analysis and purification of RNA and ribozymes |
US20030125270A1 (en) | 2000-12-18 | 2003-07-03 | Lawrence Blatt | Enzymatic nucleic acid treatment of diseases or conditions related to hepatitis C virus infection |
JPH08501928A (ja) * | 1992-07-02 | 1996-03-05 | ハイブライドン インコーポレイテッド | 治療剤としての自己安定化オリゴヌクレオチド |
EP0786522A2 (en) | 1992-07-17 | 1997-07-30 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic RNA molecules for treatment of stenotic conditions |
US6174868B1 (en) * | 1992-09-10 | 2001-01-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treatment of hepatitis C virus-associated diseases |
US5985558A (en) * | 1997-04-14 | 1999-11-16 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense oligonucleotide compositions and methods for the inibition of c-Jun and c-Fos |
WO1994016736A1 (en) | 1993-01-22 | 1994-08-04 | University Research Corporation | Localization of therapeutic agents |
AU7345694A (en) * | 1993-07-10 | 1995-02-06 | Biognostik Gesellschaft Fur Biomolekulare Diagnostik Mbh | A pharmaceutical composition comprising antisense-nucleic acid for prevention and/or treatment of neuronal injury, degeneration and cell death and for the treatment of neoplasms |
US6410322B1 (en) * | 1993-07-27 | 2002-06-25 | Hybridon Inc | Antisense oligonucleotide inhibition of vascular endothelial growth factor expression |
US5731294A (en) * | 1993-07-27 | 1998-03-24 | Hybridon, Inc. | Inhibition of neovasularization using VEGF-specific oligonucleotides |
EP0748382B1 (en) | 1993-09-02 | 2002-11-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Non-nucleotide containing enzymatic nucleic acid |
US5990090A (en) * | 1993-09-20 | 1999-11-23 | The University Of Michigan | Methods and compositions for treatment of diseases |
US5624803A (en) | 1993-10-14 | 1997-04-29 | The Regents Of The University Of California | In vivo oligonucleotide generator, and methods of testing the binding affinity of triplex forming oligonucleotides derived therefrom |
ES2127948T3 (es) | 1993-10-27 | 1999-05-01 | Ribozyme Pharm Inc | Oligonucleotidos modificados en la posicion 2'-amido y 2'-peptido. |
AU1925295A (en) * | 1994-02-22 | 1995-09-04 | Immusol, Inc | Ribozyme therapy for hepatitis b infection |
US5902880A (en) | 1994-08-19 | 1999-05-11 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | RNA polymerase III-based expression of therapeutic RNAs |
US5627053A (en) | 1994-03-29 | 1997-05-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid |
US5646262A (en) | 1994-07-28 | 1997-07-08 | Georgetown University | Antisense oligonucleotides against hepatitis B viral replication |
US6146886A (en) | 1994-08-19 | 2000-11-14 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | RNA polymerase III-based expression of therapeutic RNAs |
US5820873A (en) | 1994-09-30 | 1998-10-13 | The University Of British Columbia | Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof |
US5753613A (en) | 1994-09-30 | 1998-05-19 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Compositions for the introduction of polyanionic materials into cells |
US5885613A (en) | 1994-09-30 | 1999-03-23 | The University Of British Columbia | Bilayer stabilizing components and their use in forming programmable fusogenic liposomes |
US5716824A (en) | 1995-04-20 | 1998-02-10 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-alkylthioalkyl and 2-C-alkylthioalkyl-containing enzymatic nucleic acids (ribozymes) |
AU4412096A (en) | 1994-12-13 | 1996-07-03 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for treatment of arthritic conditions, induction of graft tolerance and reversal of immune responses |
US5889136A (en) | 1995-06-09 | 1999-03-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Orthoester protecting groups in RNA synthesis |
WO2002096927A2 (en) * | 2001-05-29 | 2002-12-05 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Ribozyme based treatment of female reproductive diseases |
JP2000501284A (ja) * | 1995-11-14 | 2000-02-08 | ビムラックス ホールディングズ,リミテッド | Rna切断活性を有するキメラオリゴマー |
DE69637256T2 (de) | 1996-01-16 | 2008-06-19 | Sirna Therapeutics, Inc., Boulder | Synthese von Methoxynukleoside und enzymatische Nukleisäure Moleküle |
US5998203A (en) * | 1996-04-16 | 1999-12-07 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Enzymatic nucleic acids containing 5'-and/or 3'-cap structures |
US5849902A (en) | 1996-09-26 | 1998-12-15 | Oligos Etc. Inc. | Three component chimeric antisense oligonucleotides |
US6248878B1 (en) | 1996-12-24 | 2001-06-19 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleoside analogs |
US6001311A (en) | 1997-02-05 | 1999-12-14 | Protogene Laboratories, Inc. | Apparatus for diverse chemical synthesis using two-dimensional array |
EP0972019A1 (en) * | 1997-03-28 | 2000-01-19 | The Research Foundation Of State University Of New York | Antisense oligonucleotides for mitogen-activated protein kinases as therapy for breast cancer |
US6395713B1 (en) | 1997-07-23 | 2002-05-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for the delivery of negatively charged molecules |
JP2001510808A (ja) | 1997-07-24 | 2001-08-07 | イネックス ファーマシューティカルズ コーポレイション | 核酸触媒の供給のためのリポソーム組成物 |
TW589189B (en) | 1997-08-04 | 2004-06-01 | Scras | Kit containing at least one double-stranded RNA combined with at least one anti-viral agent for therapeutic use in the treatment of a viral disease, notably of viral hepatitis |
DE04020014T1 (de) | 1997-09-12 | 2006-01-26 | Exiqon A/S | Bi-zyklische - Nukleosid,Nnukleotid und Oligonukleotid-Analoga |
BR9812650A (pt) * | 1997-09-17 | 2000-08-22 | Univ East Carolina | ácidos nucléicos hibridizando marcação múltipla, preparação dos mesmos, composições, formulação, kits e aplicações |
US6054576A (en) | 1997-10-02 | 2000-04-25 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Deprotection of RNA |
CA2228977A1 (en) * | 1997-11-07 | 1999-05-07 | Martin G. Sirois | Localized oligonucleotide therapy for preventing restenosis |
US5932580A (en) * | 1997-12-01 | 1999-08-03 | Yissum Research And Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | PDGF receptor kinase inhibitory compounds their preparation and compositions |
CA2315256A1 (en) | 1997-12-16 | 1999-06-24 | Valentis, Inc. | Needle-free injection of formulated nucleic acid molecules |
US6506559B1 (en) * | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
US6111086A (en) | 1998-02-27 | 2000-08-29 | Scaringe; Stephen A. | Orthoester protecting groups |
CZ295108B6 (cs) * | 1998-03-20 | 2005-05-18 | Benitec Australia Ltd | Syntetický gen obsahující dispergovanou nebo cizorodou deoxyribonukleovou molekulu a genový konstrukt obsahující tento syntetický gen |
ES2624549T3 (es) | 1998-04-08 | 2017-07-14 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisati | Métodos y medios para obtener fenotipos modificados |
CA2326823A1 (en) | 1998-04-20 | 1999-10-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules with novel chemical compositions capable of modulating gene expression |
GB9827152D0 (en) | 1998-07-03 | 1999-02-03 | Devgen Nv | Characterisation of gene function using double stranded rna inhibition |
AU6294899A (en) * | 1998-10-07 | 2000-04-26 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Glucose-dependent insulinotropic peptide for use as an osteotropic hormone |
JP4841724B2 (ja) * | 1998-10-09 | 2011-12-21 | ベジェニクス ピーティーワイ リミテッド | 腫瘍イメージングおよび抗腫瘍治療の標的としてのFlt4(VERG−3) |
US6069008A (en) * | 1998-11-25 | 2000-05-30 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of NF-kappa-B p65 subunit expression |
EP2314700A1 (en) | 1999-01-28 | 2011-04-27 | Medical College of Georgia Research Institute, Inc | Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded RNA |
DE19956568A1 (de) * | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
WO2000049035A1 (en) * | 1999-02-19 | 2000-08-24 | The General Hospital Corporation | Gene silencing |
US5998206A (en) * | 1999-02-23 | 1999-12-07 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense inhibiton of human G-alpha-12 expression |
JP2002537828A (ja) | 1999-03-10 | 2002-11-12 | フォゲン リミティド | 細胞への物質のデリバリー |
IL145778A0 (en) | 1999-04-21 | 2002-07-25 | American Home Prod | Methods and compositions for inhibiting the function of polynucleotide sequences |
NZ514348A (en) | 1999-05-04 | 2004-05-28 | Exiqon As | L-ribo-LNA analogues |
WO2000078341A1 (en) * | 1999-06-21 | 2000-12-28 | Murdoch Childrens Research Institute | A method for the prophylaxis and/or treatment of medical disorders |
BR0012325A (pt) | 1999-07-09 | 2002-05-21 | American Home Prod | Métodos e composições para prevenção da formação de rna anormal durante a transcrição de uma sequência de plasmìdeo |
US20040002153A1 (en) * | 1999-07-21 | 2004-01-01 | Monia Brett P. | Modulation of PTEN expression via oligomeric compounds |
AUPQ201499A0 (en) * | 1999-08-04 | 1999-08-26 | Unisearch Limited | Treatment of inflammatory and malignant diseases |
BR0008355A (pt) * | 1999-08-30 | 2002-07-16 | Wisconsin Alumni Res Found | Produção de ácido 3-hidroxipropionico em organismos recombinantes |
CA2386270A1 (en) | 1999-10-15 | 2001-04-26 | University Of Massachusetts | Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference |
GB9927444D0 (en) | 1999-11-19 | 2000-01-19 | Cancer Res Campaign Tech | Inhibiting gene expression |
DE10160151A1 (de) | 2001-01-09 | 2003-06-26 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Zielgens |
DE10100586C1 (de) | 2001-01-09 | 2002-04-11 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens |
AU1767301A (en) | 1999-11-29 | 2001-06-04 | Cold Spring Harbor Laboratory | Regulation of polycomb group gene expression for increasing seed size in plants |
RU2164944C1 (ru) | 1999-12-09 | 2001-04-10 | Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН | Способ изменения генетических свойств организма |
AU2625501A (en) | 1999-12-30 | 2001-07-16 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Compositions and methods for gene silencing |
IT1316982B1 (it) | 2000-01-17 | 2003-05-26 | Univ Roma | Isolamento e caratterizzazione di un gene per il silenziamento genicoda n.crassa e suoi usi. |
US6261840B1 (en) * | 2000-01-18 | 2001-07-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of PTP1B expression |
US6602857B1 (en) * | 2000-01-18 | 2003-08-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense modulation of PTP1B expression |
US8202979B2 (en) | 2002-02-20 | 2012-06-19 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid |
US20070026394A1 (en) | 2000-02-11 | 2007-02-01 | Lawrence Blatt | Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth using nucleic acid based technologies |
WO2003070918A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | Rna interference by modified short interfering nucleic acid |
EP1272630A2 (en) * | 2000-03-16 | 2003-01-08 | Genetica, Inc. | Methods and compositions for rna interference |
GB2377221B (en) | 2000-03-17 | 2004-08-18 | Benitec Australia Ltd | Genetic silencing |
AU2001260140A1 (en) | 2000-03-22 | 2001-10-03 | Avntis Pharma Deutschland Gmbh | Nematodes as model organisms for the investigation of neurodegenerative diseases, in particular parkinsons disease, uses and methods for the discovery of substances and genes which can be used in the treatment of the above disease states and identification of a nematode gene. |
GB0007268D0 (en) | 2000-03-24 | 2000-05-17 | Cyclacel Ltd | Cell cycle progression proteins |
IL151928A0 (en) | 2000-03-30 | 2003-04-10 | Whitehead Biomedical Inst | Rna sequence-specific mediators of rna interference |
EP1290161B1 (en) | 2000-05-30 | 2011-06-22 | Johnson & Johnson Research Pty Limited | METHODS FOR MEDIATING GENE SUPPRESION BY USING FACTORS THAT ENHANCE RNAi |
JP2004512022A (ja) * | 2000-06-09 | 2004-04-22 | コリクサ コーポレイション | 結腸癌の治療および診断のための組成物および方法 |
WO2001096584A2 (en) * | 2000-06-12 | 2001-12-20 | Akkadix Corporation | Materials and methods for the control of nematodes |
IL152794A0 (en) * | 2000-06-23 | 2003-06-24 | Schering Ag | Combinations and compositions which interfere with vegf/vegf and angiopoietin/tie receptor function and their use |
EP1311277A4 (en) * | 2000-07-18 | 2004-08-25 | Joslin Diabetes Center Inc | FIBROSIS MODULATION METHOD |
WO2005003350A2 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-13 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA INTERFERENCE MEDIATED TREATMENT OF ALZHEIMER’S DISEASE USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US6613567B1 (en) * | 2000-09-15 | 2003-09-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense inhibition of Her-2 expression |
EP2325337A1 (en) * | 2000-09-26 | 2011-05-25 | Duke University | RNA aptamers and methods for identifying the same |
JP2002117576A (ja) * | 2000-10-03 | 2002-04-19 | Tdk Corp | 光記録媒体および光学的情報記録方法 |
EP1390498A2 (en) * | 2000-10-26 | 2004-02-25 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Gab2(p97) gene and methods of use thereof |
JP2004526421A (ja) | 2000-11-09 | 2004-09-02 | セニックス バイオサイエンス ゲー エム ベー ハー | 真核細胞***遺伝子並びに増殖疾患の診断および処置におけるそれらの使用 |
ES2215494T5 (es) * | 2000-12-01 | 2017-12-28 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Moléculas de RNA pequeñas que median la interferencia de RNA |
EP1233059A1 (en) * | 2001-02-09 | 2002-08-21 | ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH | Influenza viruses with enhanced transcriptional and replicational capacities |
US20030087855A1 (en) | 2001-09-13 | 2003-05-08 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Antisense modulation of protein kinase R expression |
WO2003070910A2 (en) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated | INHIBITION OF VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR (VEGF) AND VEGF RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20040019001A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-01-29 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of protein typrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering RNA |
US20030130186A1 (en) | 2001-07-20 | 2003-07-10 | Chandra Vargeese | Conjugates and compositions for cellular delivery |
IL159053A0 (en) | 2001-05-25 | 2004-05-12 | Univ Duke | Modulators of pharmacological agents |
US20030166282A1 (en) * | 2002-02-01 | 2003-09-04 | David Brown | High potency siRNAS for reducing the expression of target genes |
JP2005527198A (ja) * | 2002-02-14 | 2005-09-15 | シティ・オブ・ホープ | 哺乳動物細胞において、干渉rna分子を産生する方法、および該干渉rna分子の療法的使用 |
AUPS078002A0 (en) * | 2002-02-27 | 2002-03-21 | Unisearch Limited | Dnazyme therapeutics |
AU2003239897A1 (en) * | 2002-05-23 | 2003-12-12 | Ceptyr, Inc. | Modulation of ptp1b signal transduction by rna interference |
WO2003099298A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Max-Planck Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Rna interference mediating small rna molecules |
CA2388441A1 (en) * | 2002-06-10 | 2003-12-10 | Wei-Ping Min | Immunomodulation using rna interference |
DK1389637T3 (da) | 2002-08-05 | 2012-09-03 | Silence Therapeutics Ag | Interfererende RNA-molekyler med stumpe ender |
PT1527176E (pt) | 2002-08-05 | 2007-04-30 | Atugen Ag | Novas formas de muléculas de arn de interferência |
WO2004029212A2 (en) * | 2002-09-25 | 2004-04-08 | University Of Massachusetts | In vivo gene silencing by chemically modified and stable sirna |
US9150605B2 (en) * | 2002-11-05 | 2015-10-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation |
US20040248299A1 (en) * | 2002-12-27 | 2004-12-09 | Sumedha Jayasena | RNA interference |
WO2004072261A2 (en) * | 2003-02-11 | 2004-08-26 | Immusol Incorporated | Sirna libraries optimized for predetermined protein families |
US8240498B2 (en) | 2006-10-31 | 2012-08-14 | Crown Packaging Technology, Inc. | Resealable closure |
WO2016194249A1 (ja) | 2015-06-01 | 2016-12-08 | オリンパス株式会社 | 医療用マニピュレータ |
-
2003
- 2003-01-28 EP EP03705941A patent/EP1432724A4/en not_active Withdrawn
- 2003-01-28 AU AU2003207708A patent/AU2003207708A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-05 WO PCT/US2003/003473 patent/WO2003072704A2/en not_active Application Discontinuation
- 2003-02-05 EP EP03715980A patent/EP1476458A4/en not_active Withdrawn
- 2003-02-05 AU AU2003219712A patent/AU2003219712A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-11 JP JP2003569651A patent/JP2005524393A/ja active Pending
- 2003-02-11 AU AU2003219751A patent/AU2003219751A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-11 EP EP03716024A patent/EP1472267A4/en not_active Withdrawn
- 2003-02-11 CA CA002476112A patent/CA2476112A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-11 AU AU2003211082A patent/AU2003211082A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-11 WO PCT/US2003/004347 patent/WO2003070886A2/en not_active Application Discontinuation
- 2003-02-11 EP EP03742769A patent/EP1472269A4/en not_active Withdrawn
- 2003-02-11 WO PCT/US2003/004566 patent/WO2003070744A1/en active Application Filing
- 2003-02-18 WO PCT/US2003/004909 patent/WO2003070903A2/en not_active Application Discontinuation
- 2003-02-18 EP EP03742821A patent/EP1549660A4/en not_active Withdrawn
- 2003-02-18 EP EP03742820A patent/EP1470256A4/en not_active Withdrawn
- 2003-02-18 AU AU2003247204A patent/AU2003247204A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-18 AU AU2003216311A patent/AU2003216311A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-18 WO PCT/US2003/004907 patent/WO2003070968A2/en not_active Application Discontinuation
- 2003-02-20 EP EP03716126A patent/EP1458741B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 EP EP21166750.6A patent/EP3926046A3/en not_active Withdrawn
- 2003-02-20 DK DK03743684.7T patent/DK1423406T3/da active
- 2003-02-20 ES ES10008929.1T patent/ES2534045T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 WO PCT/US2003/005028 patent/WO2003074654A2/en active Application Filing
- 2003-02-20 DK DK10008929.1T patent/DK2287305T4/en active
- 2003-02-20 PT PT100089291T patent/PT2287305E/pt unknown
- 2003-02-20 HU HUE14195627A patent/HUE036869T2/hu unknown
- 2003-02-20 JP JP2003573107A patent/JP2005518803A/ja not_active Withdrawn
- 2003-02-20 PT PT141956276T patent/PT2902406T/pt unknown
- 2003-02-20 AU AU2003216324A patent/AU2003216324B2/en not_active Expired
- 2003-02-20 AU AU2003216315A patent/AU2003216315A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-20 EP EP17209752.9A patent/EP3354656B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 EP EP10008931A patent/EP2278004B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 ES ES10008930T patent/ES2394269T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 EP EP03713549A patent/EP1476574A4/en not_active Withdrawn
- 2003-02-20 DK DK10008930.9T patent/DK2287306T3/da active
- 2003-02-20 EP EP18203871.1A patent/EP3459963A1/en not_active Withdrawn
- 2003-02-20 WO PCT/US2003/004951 patent/WO2003070970A2/en not_active Application Discontinuation
- 2003-02-20 SI SI200332420T patent/SI2287305T2/en unknown
- 2003-02-20 GB GB0406022A patent/GB2397818B/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 EP EP14195627.6A patent/EP2902406B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 AU AU2003217594A patent/AU2003217594A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-20 ES ES14195627.6T patent/ES2667672T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 AT AT03743684T patent/ATE479774T1/de active
- 2003-02-20 EP EP03742826A patent/EP1470257A4/en not_active Withdrawn
- 2003-02-20 WO PCT/US2003/005162 patent/WO2003070914A2/en not_active Application Discontinuation
- 2003-02-20 JP JP2003569811A patent/JP2005517438A/ja not_active Withdrawn
- 2003-02-20 EP EP08075778A patent/EP2042510A3/en not_active Withdrawn
- 2003-02-20 CA CA002455447A patent/CA2455447A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-20 EP EP10008930.9A patent/EP2287306B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 AU AU2003213163A patent/AU2003213163A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-20 AU AU2003221258A patent/AU2003221258B2/en not_active Expired
- 2003-02-20 DK DK14195627.6T patent/DK2902406T3/en active
- 2003-02-20 SI SI200332566T patent/SI2902406T1/en unknown
- 2003-02-20 CA CA002459532A patent/CA2459532A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-20 EP EP10008929.1A patent/EP2287305B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 GB GB0404912A patent/GB2396616B/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-20 WO PCT/US2003/005044 patent/WO2003070911A2/en not_active Application Discontinuation
- 2003-02-20 EP EP03743684.7A patent/EP1423406B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-10-15 HK HK04107996.5A patent/HK1065049A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-03-01 JP JP2006117199A patent/JP2006271387A/ja not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-06-05 JP JP2008148596A patent/JP2008289488A/ja not_active Withdrawn
- 2008-08-05 JP JP2008201593A patent/JP2009060893A/ja active Pending
- 2008-08-29 US US12/201,759 patent/US20090023676A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-08-18 AU AU2010212416A patent/AU2010212416B2/en not_active Expired
-
2012
- 2012-05-15 US US13/471,857 patent/US8648185B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2015
- 2015-04-06 CY CY20151100330T patent/CY1117168T1/el unknown
-
2018
- 2018-04-26 CY CY20181100444T patent/CY1120292T1/el unknown
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016144451A (ja) * | 2002-08-05 | 2016-08-12 | サイレンス・セラピューティクス・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | より新規形態の干渉rna分子 |
WO2007010853A1 (ja) * | 2005-07-15 | 2007-01-25 | National University Corporation Nagoya University | エレクトロポレーション装置の制御方法 |
JP5176104B2 (ja) * | 2005-07-15 | 2013-04-03 | 国立大学法人名古屋大学 | エレクトロポレーション装置の制御方法 |
JP2010506598A (ja) * | 2006-10-18 | 2010-03-04 | エムディーアールエヌエー,インコーポレイテッド | ニックまたはギャップの入った核酸分子およびそれらの使用 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK2287305T3 (en) | RNA Interference-Mediated Inhibition of Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) | |
JP2005517430A (ja) | 短干渉核酸(siNA)を用いる蛋白質チロシンホスファターゼ−1b(ptp−1b)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 | |
JP2005517452A (ja) | 短干渉核酸(siNA)を用いるBCL2遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 | |
JP2007300926A (ja) | 短干渉核酸(siNA)を用いるアルツハイマー病のRNA干渉媒介性治療 | |
JP2005517433A (ja) | 短干渉核酸(siNA)を用いるTNFおよびTNFレセプタースーパーファミリー遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 | |
JP2009000105A (ja) | 短干渉核酸(siNA)を用いた血管内皮成長因子および血管内皮成長因子レセプター遺伝子発現のRNA干渉媒介阻害 | |
JP2006502694A (ja) | 短干渉核酸(siNA)を用いるHIV遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 | |
JP2007523649A (ja) | 多機能短鎖干渉核酸(多機能siNA)を用い、RNA干渉を介した遺伝子発現の阻害 | |
JP2005517427A (ja) | 短干渉核酸(siNA)を用いるC型肝炎ウイルス(HCV)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 | |
JP2005517423A (ja) | 短干渉核酸(siNA)を用いるTGF−ベータおよびTGF−ベータレセプター遺伝子の発現のRNA干渉媒介性阻害 | |
EP1710307A2 (en) | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) | |
JP2007505605A (ja) | 低分子干渉核酸(siNA)を使用したRNA干渉により媒介される血管内皮増殖因子遺伝子発現および血管内皮増殖因子遺伝子受容体遺伝子発現のRNA干渉媒介性抑制 | |
JP2007505605A6 (ja) | 低分子干渉核酸(siNA)を使用したRNA干渉により媒介される血管内皮増殖因子遺伝子発現および血管内皮増殖因子遺伝子受容体遺伝子発現のRNA干渉媒介性抑制 | |
ES2350763T3 (es) | Inhibición de la expresión génica mediada por interferencia de arn usando un ácido nucleico de interferencia corto (anic). | |
AU2006203725B2 (en) | RNA interference by modified short interfering nucleic acid | |
JP2007527709A (ja) | 短鎖干渉核酸(siNA)を用いた、RNA干渉を介したGPRA及び/又はAAA1遺伝子発現の阻害 | |
JP2005517437A (ja) | 短干渉核酸(siNa)を用いる表皮成長因子レセプター遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20051101 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060130 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20060310 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20060421 |
|
A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20060531 |