JP2005517660A - 治療用および手入れ用剤ならびにその調製方法 - Google Patents

Abstract

酸性化パン生地を基礎とする皮膚用の治療用および手入れ用剤の調製方法であって：
１.１天然酵素スターターおよび水がライ麦細挽き粉または粗挽き粉に添加され、その混合物が３から５時間の間の６５〜７５℃の加熱処理に供され、酵素反応から強いマルトース形成が開始され；
１.２ライ麦細挽き粉または粗挽き粉、水、およびヘテロ発酵乳酸菌群からの微生物の接種がさらに添加され；および
１.３混合物は微生物の代謝活動が止まるまで酸性化される。
本発明はさらに、前記方法によって得られる皮膚用の治療用および手入れ用剤、ならびに前記皮膚およびケア剤の用途に関する。

Description

本発明は、酸性化パン生地(leaven)を基礎とする皮膚の治療用および手入れ用剤の調製方法、前記方法で得ることのできる治療用および手入れ用剤、治療用および手入れ用剤を含む化粧品、ならびに本発明に記載の治療用および手入れ用剤の化粧品における用途に関する。

独国特許出願公開第Ａ−３８０２８４０２号から、パン生地を元にした焼いたパンを、乳酸を含む培地中の水懸濁液で酸性化することによる、乳酸および生きた乳酸菌を含む発酵産物の調製方法は既に知られており、酸性化されたパン種の焼成物をパンとして使用している。この発酵産物は、特に、ヒトおよび動植物の生物体全体の治療に助剤として使用することができるとされている。

独国特許出願公開第Ａ−３８４６１８６号から、発酵パンの自然発生的酸性化の発酵スラッジから得られた調製物を、たとえば、皮膚の慢性炎症性疾患の治療のための結合材料として使用することもまた既に知られている。

独国特許発明第Ｂ−２６１１９７２号から、穀物粗挽き粉および／または細挽き粉から製したパンおよびベーカリー製品の調製用の生地のための微生物代謝活動が完全に終わるまで、パン種を形成中の穀物マッシュ中のパン生地バクテリアを酸性化することが既に知られている。

欧州特許第Ｂ−０５３０８６１号では、Ｃ６からＣ１８脂肪酸の混合物を含む局所抗菌医薬組成物が開示されている。

独国特許出願公開第Ｕ−２９９２３６２７号は、血流の促進、筋緊張を解すこと、皮膚の清浄、および皮膚の再生のための、身体の各部に塗布しまたは水浴の添加剤として使用する、治療用および手入れ用剤に関する。その製品は、酸性化パン生地の発酵産物から作られることによって特徴づけられる。この資料は、基質として使用されるライ麦粗挽き粉の前処理については言及していない。

国際公開第Ａ００／１０３９５号は、１０週間の低温保存後に少なくとも５ ｘ １０８ ｃｆｕ／ｇの穀粉（乾量）のプラーク形成能を有する、生きた液状生地製品の調製の方法を開示する。この製品が治療用および手入れ用剤として適当であるという事実に関しては指摘がなされていない。この資料では、それに記載の混合物のｐＨ値が下がりすぎないように、緩衝剤として炭酸カルシウムが使用される。

発酵によって精製された、皮膚と接触させた天然産物は、治療を要する皮膚に良い影響を与える可能性を有する。

その良い影響、特に独国特許出願公開第Ｕ−２９９２３６２７号から知られる効果を改良することが、本発明の目的であった。

驚くべきことに、発酵の前にα−アミラーゼで処理されている、ライ麦粗挽き粉または細挽き粉のヘテロ発酵乳酸菌を用いた発酵産物は、本発明の目的を達成するのに適当である。

本発明は、酸性化パン生地を基礎とする発酵産物からの、皮膚用の治療用および手入れ用剤の調製方法に関し、ここで：
１.１天然酵素スターターおよび水がライ麦細挽き粉または粗挽き粉に添加され、その混合物が３から５時間の間の６５〜７５℃の加熱処理に供され、酵素反応から強いマルトース形成が開始され；
１.２ライ麦細挽き粉または粗挽き粉、水、およびヘテロ発酵乳酸菌群からの微生物の接種がさらに添加され；および
１.３混合物は微生物の代謝活動が止まるまでｐＨ値４未満に酸性化される。

特に、酵素スターターとしてα−アミラーゼが用いられる。
本発明に記載の方法の特定の一実施例では、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）ＤＳＭ ６０３７ および／またはラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）ＤＳＭ ６１２９が好ましくは用いられる。

本発明に記載の方法の別の一実施例では、炭水化物を含むもう１つの基質と水と、同じくヘテロ発酵乳酸菌群からの微生物の接種が発酵産物に添加され、混合物は酸性化される；
−後者の処理段階は任意的に１回または数回繰り返され、混合物は最終的に微生物の代謝活動が全く止まるまで酸性化される；および
−発酵産物は沸点近くの安定化加熱処理に供される。
酸性化は好ましくはｐＨ値３.３〜３.５へ行われる。

本発明は、酸性化パン生地を基礎とし、本発明に記載の方法で得ることのできる、皮膚の治療用および手入れ用剤の調製方法に関する。

本発明に記載の治療用および手入れ用剤は、有利なことに、発酵的方法によって得られた、重量で６０%を超える高含量の乳酸を含む（酸の総量の割合として）。

本発明に記載の治療剤および手入れ剤は、化粧品技術において化粧品を調製するのに常用される助剤および賦形剤と混合することができる。

使用することのできる本発明に記載の治療剤および手入れ剤は、特に、粉末、ライ麦液、ライ麦抽出液（ｓｅｒａ）、ライ麦ゲルの形で使用される。

本発明に記載の治療剤および手入れ剤から調製することのできる本発明に記載の化粧品は、特に、有効成分として総重量に基づいて重量で１から１００％で、特に重量で２から５０％で、軟膏、パウダー、クリーム、ローション、ジェル、シャンプー、ヘアコンディショナー、パック、口紅、顔用および身体用マスク、またはその組み合わせに使用することができる。

したがって、たとえば、ステアレス−１２またはステアレス−２１、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸、鎖長が特に１２から１５炭素原子の安息香酸アルキル、イソノナン酸セテアリル、ヘプタン酸ステアリル、ステアリン酸オクチル、アボガド（Ｐｅｒｓｅａ ｇｒａｔｉｓｓｉｍａ）油（コスモケア（ＣｏｓｍｏＣａｒｅ）が供給）のような香料、本発明に記載のライ麦ゲルまたはライ麦液、プロピレングリコール、カオリンおよび水のような増量剤、といった化粧品処方で一般的な成分から清浄用顔用マスクを作製することができる。別の適用形は、主に本発明に記載の高含量乳酸を含む抽出液、およびビタミンおよび他の栄養補助剤から成ることができる。シャンプーは典型的には、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレススルホコハク酸２ナトリウム、コカミドプロピルベタイン、ＰＥＧ−７グリセリルココエート、本発明に記載のライ麦抽出液（ｓｅｒｕｍ）、スチレン／アクリル酸共重合体／ラウレス−２３のような増量剤、クエン酸、ポリクオタニウム−１０（アメルコール（Ａｍｅｒｃｈｏｌ）が供給）、ＰＥＧ−１８グリセリルオレエートまたはココエート、および水、保存料、および香料といった成分を含みうる。典型的な治療用パックはセテアリルアルコール、セテアレス−１２、セテアレス−２０、ＰＥＧ−７５ラノリン、パンコムギ（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）（ドラゴコ（Ｄｒａｇｏｃｏ）が供給）、本発明に記載のライ麦液またはライ麦抽出液、塩化ヒドロキシセチルまたはヒドロキシエチルジモニウム（ヘンケル（Ｈｅｎｋｅｌ）が供給）、パンテノール、クエン酸、および水、保存料、および香料から成ることができる。

ヘアコンディショナーは、特に、本発明に記載のライ麦液またはライ麦抽出液と共に香料、保存料、および果物酢、グリセロール、セテアリルアルコール、セテアレス−１２、塩化セトリモニウム、ＰＥＧ−７５ラノリンといった増量剤、保存料、香料、および水から成ることができる。記載の成分は化粧品分野で通常用いられる化学物質でありすべて市販されている。

本発明の一実施例では、本発明に記載の治療用および手入れ用剤はライ麦液の形で使用される。それはライ麦ゲルから得られるクリーム状の原材料であり、クリーム、ローション、シャンプー、ヘアコンディショナー、およびパックに非常に良く適している。

本発明に記載のライ麦ゲルは、かなり粘度の高い原材料であり、本発明に記載の治療用および手入れ用剤として直接使用することもできる。それは多かれ少なかれ発酵過程から直接得られている産物であり、天然の顔用または身体用マスクとしておよび入浴剤として、変化させることなく使用することができる。この実施例の利点は、おそらく忍容されず生物体に負担を与える成分を欠いていることである。使用後、皮膚の改善および皮膚汚れの形成の減速が見出された。本剤は皮膚の死鱗屑の生物的剥離剤の用を果たすことができ、そこに保湿効果が有利に現れる。

ライ麦液から、ライ麦抽出液を今度は得ることができる。それは顔用および身体用マスク、口紅、毛髪用シャンプーおよび毛髪用パックに加える原材料として適している。

ライ麦ゲルから開始して、たとえば、ライ麦パウダー、ライ麦液、およびライ麦抽出液を調製することができる。ライ麦ゲルから開始して、ライ麦パウダーを本発明に記載のライ麦ゲルから固形分を分離し、その後乾燥して粉砕することによって調製することができ、ライ麦パウダーからの固形分は、本発明に記載の化粧品中でピーリング剤として使用することができる。たとえば、ライ麦液は、精製されたゲルからの分離および、用途に適当な粘度が調製されるまでのライ麦抽出液を用いた濃厚化によって調製される。この産物は高含量の有効物質を含む原材料である。ライ麦抽出液は、たとえば、発酵から得られた本発明に記載のライ麦ゲルの液体上清を濾過し、その後に清澄化することによって調製される。これによって高含量の有効成分を含む産物が得られる。

本発明はまた、本発明に記載の化粧品中における、本発明に記載の治療剤および手入れ剤の用途に関する。

実施例１
本発明に記載のライ麦ゲルを調製するには、ライミール１１５０の１部を水２部と混合し、α−アミラーゼを含むスターター培養物を加える、混合物を６５から７５℃にて３から５時間加熱する。酵素反応の開始後、初回発酵はライミール１１５０の１部を水２部と混合することによって始まる。この混合物に、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）ＤＳＭ ６０３７およびラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）ＤＳＭ ６１２９を含む発酵培地を加える。この混合物を２４から４８時間、３０から３４℃までの温度にて発酵させる。ｐＨ値が一定となったとき発酵は完了している。初回発酵から得られた混合物は、初回発酵の総容量に基づいて、６０部の水と混合する。発酵時間は、ｐＨ値が一定となるまで、２４から４８時間で、３０から３４℃までの典型的な温度である。この後、３から５時間、９２から１００℃までの温度にて熱処理を行う。任意的に、ソルビン酸および安息香酸のような保存料を添加する。典型的には、総容量に基づいて、０.７５部のソルビン酸を使用することができる。保存段階の次に、ライ麦抽出液、ライ麦液またはライ麦パウダーといった個々の画分を調製するための分離処理を行う。ライ麦液およびライ麦抽出液の画分は遠心分離によって得られる；高性能遠心分離を用いることによって良好な分離が得られる。したがって、高純度を確実にするために、異なる遠心分離および追加の濾過が使用される。ライ麦パウダーは穏やかな乾燥によって得られる。

実施例２
以下では、いくつかの実験を詳細に扱う。
未治療状態とおよび開始時状態と比較しての異常の数の変化
面皰および炎症病変の数
被験試料を用いた治療の結果、すべての被験者ですべての測定時点において、炎症病変および面皰の総対数の減少が生じた（被験者１、測定時点２週間を除く）。範囲間の差、および未治療範囲でたとえば気候変化または個人的影響から見出された変化が考慮されている。すべての測定時点を独立に考慮すると（少数の症例から見て統計的検討を実施する上での必要事項）、炎症病変および面皰の両方の数に統計的に有意な減少が得られる（ｐ＜０.０５）。炎症病変および面皰の改善の程度は相対的に高い。使用期間に関する傾向は見られない。

皮膚の外観の目視評価
顔の治療側の視覚的外観は、顔の未治療側と比較して、すべての測定時点においてすべての被験者でわずかに改善した。視覚的な差異は主に発赤の程度および全体の印象、そして個々の異常の大きさに関係した。

被験者による主観的評価
すべての被験者が、被験試料の効果をわずかに〜明らかに有効であると評価した。２例で、被験者が皮膚発赤の減少を報告した。４名の被験者が、治療皮膚が未治療皮膚より滑らかであると感じた。１名の女性被験者が、本製品について皮膚を落ち着かせると描写した。
投与期間中に、３名の被験者が本製品の投与直後に、緊張、わずかな刺痛または痒みの形でマイナスの感覚を感じた。

考察
被験試料 ライ麦ゲルは 試験期間内に汚れた皮膚の皮膚状態の明らかな改善を引き起こした；汚れた皮膚の印象の完全な消失は観察することができなかった。被験者は被験試料から有効な効果を記載した。

生物測定法
標的量
スキンケアの標的量は皮膚含水量（コルネオメトリー）および皮膚微細形状（レプリカ、Ｒ, ＤＩＮ（ドイツ工業規格））である。

標的量の評価
標的量の評価は、被験試料を用いて治療した範囲の元のデータを未治療状態およびそれぞれの開始時の値（ｔ０）と相対化することによって行われた。相対化データの平均値および標準偏差を決定した。未治療状態と治療状態との間の差の有意性の検定は、ソフトウェア「スタティスティカ（ＳＴＡＴＩＳＴＩＣＡ）」を用いて行われた。最初に、対応する対の比較の、対の差の分布を調べた。対の差の正規分布が見られた場合、有意性の確認は独立でない検体についての両側Ｔ検定によって行われた。対の差の正規分布がみられない場合、有意性の確認は独立でない検体についてのウィルコクソン検定を用いて行われたであろう。

被験者集団の大きさ
被験者集団の大きさは１５±２であった。

考察
二重に、すなわち、未治療状態に対しておよび開始時の状態に対して、相対化されたデータを評価し、それはこれらが未治療対照の変化、および未治療範囲と治療範囲との間の開始時の状態の鎖を考慮に入れるからである。二重に相対化されたデータから、未治療状態および開始時の状態と比較して、皮膚水分量のわずかな、しかし統計的に有意な増加（約６%の）および荒れのわずかな、しかし統計的に有意な減少（約７%の）が、被験試料を用いた治療の７日後に見出された。

皮膚水分量および皮膚荒れの変化に関して、治療の２１日後、および治療の１週間中断後には、有意な変化は立証できなかった。被験試料ライ麦ゲルは皮膚に対して保湿およびスムージング効果が低い。

試験期間中の気候条件は、日中の気温が約１６℃から２８℃、多量の日光、および相対的に低い大気湿度の、温暖な夏の気象条件を反映する。投与の最初の１週間は他と比べていくぶん涼しく、日光がより少なく大気湿度が幾分上昇していた。試験日の気候条件は異なっていた。日中気温は概ね等しく、大気湿度は約２５%周辺で変化した。測定気候条件は３日の試験日の間は一定のままであった。
被験試料の無作為化のために、すべての被験試料は同一の開始条件で始められた。

採用基準の確認
すべての被験者は採用基準を満たした。

測定結果
皮膚水分量
開始時の状態は均質であり、すなわち、未治療範囲と治療される範囲とは皮膚水分量に関して有意差を示さなかった。

時間ｔ１に、皮膚水分量は、未治療状態および開始時の状態と比較して、被験試料治療によって平均約６%（±１２%）増加した。この差は統計的に有意である。３週間の治療後、平均して、被験試料治療による皮膚水分量測定値の、ごくわずかな、しかし有意でない増加（約２%）だけが観察される。治療の１週間中断後、平均して、未治療状態および開始時の値と比較して、皮膚水分量はわずかに、しかし有意でなく増加する（約５%）。

皮膚の微細形状
皮膚荒れの測定のための原データ（レプリカ、Ｒｚ, ＤＩＮ（ドイツ工業規格））は添付書類の「未治療状態およびｔ０に対して相対化したデータ」に示す。

開始時の状態は不均一であり、すなわち、未治療範囲は治療される範囲と比較して有意に滑らかである。
時間ｔ１に、荒れは、未治療状態および開始時の状態と比較して、被験試料治療によって平均約７.５% （±７%）減少した。この差は統計的に有意である。３週間の治療および１週間の治療中断後、被験試料治療からの荒れの測定値の減少はそれ以上観察することができなかった。

実施例３
以下では、本発明に記載の治療用および手入れ用剤の分析を述べる。
生地−水懸濁液の遠心分離沈降による分離に関する予備試験で、３相系が確立された。

この試験の目的で、中間相が安定な相であるかどうか、それが何から構成されているか、および、水性上清と比較して有機酸、タンパク質、および水溶性ビタミンといった重要な成分の濃厚化がそこで起こるかどうかを立証することになっていた。固形分の分離のための解釈の指標を得る必要がある。

方法
生地懸濁液の遠心分離
使用機器：
卓上遠心分離機ヘルミー（Ｈｅｒｍｉｅ）ｚ ３２０
実験室用遠心分離機：ヘルミー（Ｈｅｒｍｉｅ）ｚ ５１３
分離した相のレオメトリー試験
使用機器： レオメーター： キャリメドＣＳＬ（ｃａｒｒｉ ｍｅｄ ｃｓｌ）（応力制御レオメーター）
方法：規定のせん断応力および温度２３℃での測定せん断速度を用いて流速カーブを確立すること。

化学分析
試料回収：化学分析に十分な試料を得るために、１６００ｇの生地混合物を４３００ｒｐｍにて４０分間遠心分離した。個別の相を注意深くピペットで採取し、外部分析用に凍結した。

すべての化学分析は、ドイツ食品技術研究所（Ｄｅｕｔｓｃｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔ ｆuｒ Ｌｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｌｔｅｃｈｎｉｋ）で行われた。方法は結果を参照。

実施例４
本発明に記載の化粧品は下記の現象についての使用に適当である。

座瘡：
最初の相で、発酵した原材料を生で（生きた培養）顔の皮膚に塗布し、その「マスク」の乾燥後に湯で除去した。
あるいは、低温殺菌した「マスク」もまた使用することが できる。
結果は、両方の製品を使用された被験者によって、ほぼ同 一であると評価された：

血液供給の良好なばら色の柔らかい皮膚；座瘡の写真は非常に改善した。２例で、完全な治癒が観察された。しかし、３日後、座瘡膿疱の形成が再開し、しかしこれらは再び、本発明に記載の発酵再生マスクを用いて治療することができた。
座瘡瘢痕については、３回の治療後に既に相当な改善を観察することができた。皮膚はより柔らかい外観を有し、治療および良好な血液供給がなされていることの印象を与えた（治療は上記参照）。

頭皮：
ここでは、抽出液の形の本発明に記載の化粧品が異なる問題に適当であることが明らかになった。
典型的な使用は下記の通りである：
洗う前に、髪を分け、撫でるようなマッサージで製品を加える。１５分間の反応時間後、髪を通常通り低刺激シャンプーで洗う。
頭皮、炎症部分、広範囲の頭皮部分の分離後の部分的脱毛まで、改善することができ部分的には治癒さえした。

結果
試験計画からの逸脱
試験計画からの逸脱は無かった。
好ましくない事象：中断１例
予測不能の事象は起こらなかった。５名の被験者は試験を正しくかつ完全に完了した。

採用基準の検定
すべての被験者は採用基準に合致した。
被験試料の投与回数
被験試料の投与回数は必要事項に合致した。

目視評価の結果
原液および５０％希釈液の、６種類の被験試料の忍容性を、被験試料の使用１回に基づいて調べた。目視評価の結果が１.０以上、すなわち、少なくともわずかな斑点状またはびまん性の発赤が観察された場合、被験試料は「異常」と評価された。

被験試料小麦抽出液、小麦ゲル、オート麦ゲル（原液および５０%）、および被験試料オート麦抽出液およびライ麦ゲル（原液）は、いずれの被験者についても異常でなかった。

被験試料オート麦抽出液およびライ麦ゲルの５０%希釈液および被験試料 ライ麦抽出液（原液および５０%）に対して、各１名の被験者（全被験者の２０%）がわずかな斑点状またはびまん性の発赤で反応した。これらの被験試料に対する反応の最大値は、曝露終了の２４時間後に生じた。全例で、反応は適用部位に限られていた。

図１は、ライ麦ゲルマスクを用いた処置の、汚れた皮膚の外観に及ぼす効力を示す。被験者１から５における損傷の減少は、最大２.５倍であった。 図２は保湿効果を説明する。皮膚水分量の増加を示す。 図３は皮膚の微細形状に関し、被験者２名における皮膚荒れの減少を説明する。

Claims (10)

1. １.１天然酵素スターターおよび水がライ麦細挽き粉または粗挽き粉に添加され、この混合物が３から５時間の間の６５〜７５℃の加熱処理に供され、酵素反応により強いマルトース形成が開始され；
   １.２ライ麦細挽き粉または粗挽き粉、水、およびヘテロ発酵乳酸菌群からの微生物の接種がさらに添加され；および
   １.３この混合物は微生物の代謝活動が止まるまで酸性化される
   ：酸性化パン生地を基礎とする皮膚の治療用および手入れ用剤の調製方法。
2. 前記酵素スターターがαアミラーゼである、請求項１に記載の方法。
3. 前記ヘテロ発酵乳酸菌がラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）ＤＳＭ ６０３７ および／またはラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）ＤＳＭ ６１２９である、請求項１および／または２に記載の方法。
4. −後者の処理段階は任意的に１回または数回繰り返され、混合物は最終的に微生物の代謝活動が全く止まるまで酸性化される；および
   −発酵産物は沸点近くの安定化加熱処理に供される；
   炭水化物を含むもう１つの基質と水とヘテロ発酵乳酸菌群からの微生物の接種とが発酵産物に添加され、混合物が酸性化される、請求項１から３のいずれかに記載の方法
5. 酸性化パン生地を基礎とし、請求項１から４のいずれかに記載の方法で得ることのできる、皮膚の治療用および手入れ用剤。
6. 前記治療用および手入れ用剤が、発酵的方法によって得られた、重量で６０%を超える高含量の乳酸を含む（酸の総量の割合として）という特徴があり、生地の酸性化の前にα−アミラーゼを用いた処理が行われる、請求項５に記載の治療用および手入れ用剤。
7. 化粧品技術で常用される助剤および賦形剤を含む、請求項５および／または６に記載の治療用および手入れ用剤。
8. パウダー、ライ麦液、ライ麦抽出液（ｓｅｒａ）、ライ麦ゲルの形の、請求項５から７の少なくとも１つに記載の治療用および手入れ用剤。
9. 軟膏、クリーム、ローション、ジェル、シャンプー、ヘアコンディショナー、パック、口紅、顔用および身体用マスク、またはその組み合わせの形の、請求項５から８の少なくとも１つに記載の治療用および手入れ用剤を含む化粧品。
10. 請求項９に記載の化粧品における、請求項５から８の少なくとも１つに記載の治療用および手入れ用剤の使用。

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