JP2005514454A6 - カリウムチャネルモジュレーター - Google Patents
カリウムチャネルモジュレーター Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005514454A6 JP2005514454A6 JP2003559977A JP2003559977A JP2005514454A6 JP 2005514454 A6 JP2005514454 A6 JP 2005514454A6 JP 2003559977 A JP2003559977 A JP 2003559977A JP 2003559977 A JP2003559977 A JP 2003559977A JP 2005514454 A6 JP2005514454 A6 JP 2005514454A6
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- cyano
- nitro
- cycloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000000051 modifying Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 102000004257 potassium channel family Human genes 0.000 title abstract description 3
- 108020001213 potassium channel family Proteins 0.000 title abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 303
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 47
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 40
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 38
- -1 5-isothiazolyl Chemical group 0.000 claims description 584
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 417
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 328
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 293
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 239
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 239
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 206
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 202
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 201
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 182
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 159
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 151
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 151
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 118
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 117
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 105
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical compound [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 100
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 80
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 80
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 77
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 76
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 74
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 67
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 67
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 66
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 65
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 64
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 62
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims description 61
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 57
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 51
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 48
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 40
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 40
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 40
- CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 5-thiazolyl Chemical group [C]1=CN=CS1 CWDWFSXUQODZGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 125000003943 azolyl group Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims description 39
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims description 39
- 125000004528 pyrimidin-5-yl group Chemical group N1=CN=CC(=C1)* 0.000 claims description 39
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims description 37
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000004367 cycloalkylaryl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000005024 alkenyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000005025 alkynylaryl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims description 30
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 25
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 claims description 23
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 23
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 23
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 23
- 125000004437 phosphorous atoms Chemical group 0.000 claims description 21
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 20
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 16
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 15
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 15
- DPJHZJGAGIWXTD-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-methylsulfonylbenzene Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 DPJHZJGAGIWXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims description 14
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 13
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 13
- 125000005081 alkoxyalkoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 10
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims description 10
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims description 10
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N Methylsulfonylmethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 claims description 9
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 8
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 8
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- KGQCLZJFUIPDGS-UHFFFAOYSA-N dioxaphospholane Chemical compound C1CPOO1 KGQCLZJFUIPDGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 7
- MEQSBCKNCRNXDY-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2-[tris(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1SC(C=1C=CC(F)=CC=1)(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 MEQSBCKNCRNXDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XWVJVPGQCGKUJG-UHFFFAOYSA-N 2-[tris(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(C=1C=CC(F)=CC=1)SC1=CC=CC=N1 XWVJVPGQCGKUJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 6
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 claims description 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- NOBFJHSXQSKOPH-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)-dimethoxyphosphoryl-(4-fluorophenyl)methyl]-4-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)(P(=O)(OC)OC)C1=CC=C(F)C=C1 NOBFJHSXQSKOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KVASGLQJGUKOLP-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-fluorophenyl)-3-methylbutanenitrile Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 KVASGLQJGUKOLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- XMUXAZRVIIYJHQ-UHFFFAOYSA-N CS(=O)(=O)C1=C(C(=C(C=C1)CC)C1=CC=C(C=C1)F)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C(=C(C=C1)CC)C1=CC=C(C=C1)F)C1=CC=C(C=C1)F XMUXAZRVIIYJHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BLBUGCRWESETGK-UHFFFAOYSA-N CS(=O)C1=C(C(=C(C=C1)CC)C1=CC=C(C=C1)F)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound CS(=O)C1=C(C(=C(C=C1)CC)C1=CC=C(C=C1)F)C1=CC=C(C=C1)F BLBUGCRWESETGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 5
- KBYUWFWSLVRXLP-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-cyano-3,3-bis(4-fluorophenyl)propanoate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C#N)(CC(=O)OCC)C1=CC=C(F)C=C1 KBYUWFWSLVRXLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- JCDWETOKTFWTHA-UHFFFAOYSA-N methylsulfonylbenzene Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 JCDWETOKTFWTHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 5
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-N-[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1R)-1-hydroxyethyl]-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 claims description 4
- AGNBNQWMZJZNOJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(4-fluorophenyl)-N-methyl-1-(1-methylimidazol-2-yl)methanesulfinamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(S(=O)NC)C1=NC=CN1C AGNBNQWMZJZNOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IQCBJSWPZZBUDQ-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(4-fluorophenyl)-N-methyl-1-phenylmethanesulfinamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(S(=O)NC)C1=CC=CC=C1 IQCBJSWPZZBUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LABRPRANVKSMGP-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxaphosphinane Chemical compound C1COPOC1 LABRPRANVKSMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 1,4-Butanediol, dimethanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CDDKFFOKNFTUSX-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)-dimethoxyphosphoryl-(4-fluorophenyl)methyl]-2-fluorobenzene Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(C=1C(=CC=CC=1)Cl)(P(=O)(OC)OC)C1=CC=C(F)C=C1 CDDKFFOKNFTUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QXHDDEZORBRQTI-UHFFFAOYSA-N 1-[bis(4-fluorophenyl)-methylsulfonylmethyl]-2-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(S(=O)(=O)C)C1=CC=C(F)C=C1 QXHDDEZORBRQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YXTNYWHFGPOVBZ-UHFFFAOYSA-N 1-[dimethoxyphosphoryl-(4-fluorophenyl)-(2-methylpropoxy)methyl]-2-fluorobenzene Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(OCC(C)C)(P(=O)(OC)OC)C1=CC=C(F)C=C1 YXTNYWHFGPOVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KYEHEKFQDOSEKY-UHFFFAOYSA-N 1-[dimethoxyphosphoryl-(4-fluorophenyl)-propan-2-yloxymethyl]-4-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(OC(C)C)(P(=O)(OC)OC)C1=CC=C(F)C=C1 KYEHEKFQDOSEKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BCTQEPUICOITTP-UHFFFAOYSA-N 1-[tris(4-fluorophenyl)methylsulfinyl]piperidine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(S(=O)N1CCCCC1)(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 BCTQEPUICOITTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MNIRHEIYGOPMKL-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-2-[tris(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]pyridin-1-ium Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1SC(C=1C=CC(F)=CC=1)(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 MNIRHEIYGOPMKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AOJBRHOGVUDNJY-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-fluorophenyl)-3,3-diphenylpropanenitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C#N)(C=1C=CC(F)=CC=1)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AOJBRHOGVUDNJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OOSORXNEVSDKLO-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-fluorophenyl)-3-(2-methoxyethoxy)propanenitrile Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C#N)(COCCOC)C1=CC=C(F)C=C1 OOSORXNEVSDKLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OYKRPLXZYOIMIT-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-fluorophenyl)-3-methylbutanamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C(N)=O)(C(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 OYKRPLXZYOIMIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DLNKMHCTCKGJBI-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-fluorophenyl)-3-oxobutanenitrile Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C#N)(C(=O)C)C1=CC=C(F)C=C1 DLNKMHCTCKGJBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WJUZRWBXWFIHHX-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-fluorophenyl)-4-hydroxybutanenitrile Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C#N)(CCO)C1=CC=C(F)C=C1 WJUZRWBXWFIHHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DKPMRVIONPVUQB-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-fluorophenyl)-4-methylpentanenitrile Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C#N)(CC(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 DKPMRVIONPVUQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HXLKPKIWSDXHAH-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-fluorophenyl)butanedinitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(CC#N)(C#N)C1=CC=C(F)C=C1 HXLKPKIWSDXHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JILKGDKXNLHJGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(4-fluorophenyl)pent-4-enenitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(CC=C)(C#N)C1=CC=C(F)C=C1 JILKGDKXNLHJGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BHEAJKUYURFVTK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-3,3-diphenylpropanenitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C#N)(C=1C(=CC=CC=1)F)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 BHEAJKUYURFVTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ITOXCSAQVGMLJX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanenitrile Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 ITOXCSAQVGMLJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XUAANQOEVKTREZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-4-methylpentanenitrile Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(C#N)(CC(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 XUAANQOEVKTREZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RUNHZYNAUZFNPZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)pent-4-enenitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(CC=C)(C#N)C1=CC=CC=C1F RUNHZYNAUZFNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AICFAMUWICALJE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-3-methylbutanenitrile Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1C(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 AICFAMUWICALJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WRLPQPSNVBWMEN-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)-4-methylpentanenitrile Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1C(C#N)(CC(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 WRLPQPSNVBWMEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LSCJUQYSSPSSMA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)pent-4-enenitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(CC=C)(C#N)C1=CC=CC(F)=C1 LSCJUQYSSPSSMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PQJSUBWRUKOXMT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl]sulfanylacetamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(SCC(=O)N)C1=CC=C(F)C=C1 PQJSUBWRUKOXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LMJZLUNYJBUALX-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl]sulfanylacetic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(SCC(=O)O)C1=CC=C(F)C=C1 LMJZLUNYJBUALX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AARBXPLCTXZDPJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl]sulfanylacetonitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(SCC#N)(C=1C(=CC=CC=1)F)C1=CC=C(F)C=C1 AARBXPLCTXZDPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KKUIOBKATKTXEE-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl]sulfanylethanethioamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(SCC(=S)N)C1=CC=C(F)C=C1 KKUIOBKATKTXEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OAXHLZHCTLDKSA-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl]sulfanylpropanamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(SC(C)C(N)=O)C1=CC=C(F)C=C1 OAXHLZHCTLDKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QXUURHRLSMVJFH-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl]sulfonyl-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(S(=O)(=O)C=1SC=CN=1)(C=1C(=CC=CC=1)F)C1=CC=C(F)C=C1 QXUURHRLSMVJFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- POJBSLLICQNWLJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-fluorophenyl)-(4-fluorophenyl)sulfanyl-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C([N+](=O)[O-])=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(C=1SC=CN=1)SC1=CC=C(F)C=C1 POJBSLLICQNWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YBQSMZFTDXLKGE-UHFFFAOYSA-N 2-[[1-(2-chlorophenyl)cyclohexyl]-(2-fluorophenyl)-(4-fluorophenyl)methyl]sulfanyl-1-methylimidazole Chemical compound CN1C=CN=C1SC(C1(CCCCC1)C=1C(=CC=CC=1)Cl)(C=1C(=CC=CC=1)F)C1=CC=C(F)C=C1 YBQSMZFTDXLKGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VVSSWZMXBCZIGO-UHFFFAOYSA-N 2-[[1-(4-chlorophenyl)sulfanylcyclopentyl]-(2-fluorophenyl)-(4-fluorophenyl)methyl]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C1(CCCC1)SC=1C=CC(Cl)=CC=1)(C=1C(=CC=CC=1)F)C1=CC=CC=N1 VVSSWZMXBCZIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DJQFWSKBYBTPDY-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-fluorophenyl)-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C([N+](=O)[O-])=CC=C1OC(C=1C=CC(F)=CC=1)(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=NC=CS1 DJQFWSKBYBTPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DFIIPTDXUGQTAC-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl-(2-fluorophenyl)-(4-fluorophenyl)methyl]sulfanyl-1,3-thiazole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(C1CCCCC1)SC1=NC=CS1 DFIIPTDXUGQTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ASFQAAUXTFSKQL-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl-(3,4-dichlorophenyl)-(1H-imidazol-2-yl)methyl]sulfanylpyridine Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C(C=1NC=CN=1)(C1CCCCC1)SC1=CC=CC=N1 ASFQAAUXTFSKQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ILGKFUOHSRVPOQ-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexylsulfanyl-(4-fluorophenyl)-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C([N+](=O)[O-])=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(C=1SC=CN=1)SC1CCCCC1 ILGKFUOHSRVPOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QNQCCHJVYHCLDJ-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclopentylsulfanyl-bis(4-fluorophenyl)methyl]-1-methylimidazole Chemical compound CN1C=CN=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(C=1C=CC(F)=CC=1)SC1CCCC1 QNQCCHJVYHCLDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GACHKHLKLCUUGJ-UHFFFAOYSA-N 2-[dimethoxyphosphoryl-bis(4-fluorophenyl)methyl]-1,3-thiazole Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(P(=O)(OC)OC)C1=NC=CS1 GACHKHLKLCUUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NFWFEQGEAXCKBM-UHFFFAOYSA-N 2-[dimethoxyphosphoryl-bis(4-fluorophenyl)methyl]pyridine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1N=CC=CC=1)(P(=O)(OC)OC)C1=CC=C(F)C=C1 NFWFEQGEAXCKBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DCWGCQPPPPOQNL-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-2,2-bis(4-fluorophenyl)propanenitrile Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C#N)(COCC)C1=CC=C(F)C=C1 DCWGCQPPPPOQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SNMVFXSNXOWHKI-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-2-(2-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)propanenitrile Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(C#N)(COCC)C1=CC=C(F)C=C1 SNMVFXSNXOWHKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RWOMYGOYLPNULT-UHFFFAOYSA-N 4-[cyclohexylsulfanyl-bis(4-fluorophenyl)methyl]-2-fluoro-1,3-thiazole Chemical compound S1C(F)=NC(C(SC2CCCCC2)(C=2C=CC(F)=CC=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 RWOMYGOYLPNULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEXJQJDZIDJBPM-UHFFFAOYSA-N 4-[cyclopentyl-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-pyridin-2-ylsulfanylmethyl]-2-fluoro-1,3-thiazole Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C([N+](=O)[O-])=CC=C1C(C=1N=C(F)SC=1)(C1CCCC1)SC1=CC=CC=N1 HEXJQJDZIDJBPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229940009444 Amphotericin Drugs 0.000 claims description 4
- 229940026183 Antilymphocyte Immunoglobulin Drugs 0.000 claims description 4
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N BRL-49594 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 claims description 4
- 102100009787 CABIN1 Human genes 0.000 claims description 4
- 108010066057 CABIN1 Proteins 0.000 claims description 4
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N Chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004630 Chlorambucil Drugs 0.000 claims description 4
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 claims description 4
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 claims description 4
- VKYRQLZVRDDCHD-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(C=C1)S1(C(=NC=C1)COC(=O)N1CCCCC1)(C1=CC=C(C=C1)F)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)S1(C(=NC=C1)COC(=O)N1CCCCC1)(C1=CC=C(C=C1)F)C1=CC=C(C=C1)F VKYRQLZVRDDCHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N Fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000304 Folic Acid Drugs 0.000 claims description 4
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N Ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002963 Ganciclovir Drugs 0.000 claims description 4
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims description 4
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 4
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N Methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 claims description 4
- FRKIPZUONBZAHW-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-2-[(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl]sulfanylacetamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(SCC(=O)N(CC)CC)C1=CC=C(F)C=C1 FRKIPZUONBZAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002700 Octreotide Drugs 0.000 claims description 4
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 claims description 4
- HMAVZGZHNJGRKE-UHFFFAOYSA-N S-[(2-fluorophenyl)-(4-fluorophenyl)-phenylmethyl] carbamothioate Chemical class C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(SC(=O)N)C1=CC=CC=C1 HMAVZGZHNJGRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NCXAQARAHPWIHY-UHFFFAOYSA-N S-[(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl] carbamothioate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(SC(=O)N)C1=CC=C(F)C=C1 NCXAQARAHPWIHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UPMXBTUGYKOGII-UHFFFAOYSA-N S-[cyclohexyl-(4-fluorophenyl)-(1,3-thiazol-2-yl)methyl] carbamothioate Chemical compound N=1C=CSC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(SC(=O)N)C1CCCCC1 UPMXBTUGYKOGII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SZYPEWDHKHGWDW-UHFFFAOYSA-N S-[cyclohexyl-(4-fluorophenyl)-pyridin-2-ylmethyl] carbamothioate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1N=CC=CC=1)(SC(=O)N)C1CCCCC1 SZYPEWDHKHGWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DUKIHMIGPSIJIX-UHFFFAOYSA-N S-[cyclohexyl-bis(4-fluorophenyl)methyl] carbamothioate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(SC(=O)N)C1CCCCC1 DUKIHMIGPSIJIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CVTAMBOULZSUHV-UHFFFAOYSA-N S-[cyclohexyl-bis(4-fluorophenyl)methyl] pyrrolidine-1-carbothioate Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(C1CCCCC1)SC(=O)N1CCCC1 CVTAMBOULZSUHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KCLQJGOAOOSOAK-UHFFFAOYSA-N S-[cyclopentyl-(2-fluorophenyl)-(4-fluorophenyl)methyl] N-methylcarbamothioate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(SC(=O)NC)C1CCCC1 KCLQJGOAOOSOAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WTSZZUOZMVNTIE-UHFFFAOYSA-N S-[cyclopentyl-bis(4-fluorophenyl)methyl] N-methylcarbamothioate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(SC(=O)NC)C1CCCC1 WTSZZUOZMVNTIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QVBWTQHSOYCHDA-UHFFFAOYSA-N S-[tris(4-fluorophenyl)methyl] N,N-dimethylcarbamothioate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(SC(=O)N(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 QVBWTQHSOYCHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUWKIHHKTSHWRY-UHFFFAOYSA-N S-[tris(4-fluorophenyl)methyl] N-methylcarbamothioate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(SC(=O)NC)C1=CC=C(F)C=C1 GUWKIHHKTSHWRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDWJQCAKFSJWGF-UHFFFAOYSA-N S-[tris(4-fluorophenyl)methyl] carbamothioate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(SC(=O)N)C1=CC=C(F)C=C1 KDWJQCAKFSJWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YLFSADFNBAYROB-UHFFFAOYSA-N S-[tris(4-fluorophenyl)methyl] piperidine-1-carbothioate Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(C=1C=CC(F)=CC=1)SC(=O)N1CCCCC1 YLFSADFNBAYROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003433 Thalidomide Drugs 0.000 claims description 4
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N Thalidomide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DCZNFQJHRPDNLO-UHFFFAOYSA-N [(2-fluorophenyl)-(4-fluorophenyl)-phenylmethyl] carbamate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(OC(=O)N)C1=CC=CC=C1 DCZNFQJHRPDNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LYFOLAROBZJYOH-UHFFFAOYSA-N [(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl] carbamate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(OC(=O)N)C1=CC=C(F)C=C1 LYFOLAROBZJYOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CESSGZYUMICAKH-UHFFFAOYSA-N [(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl]phosphonic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(P(O)(=O)O)C1=CC=C(F)C=C1 CESSGZYUMICAKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GXADIPKLRDAKQJ-UHFFFAOYSA-N [bis(4-fluorophenyl)-(4-methylphenyl)methyl]phosphonic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(P(O)(O)=O)(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 GXADIPKLRDAKQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OVKPKTZPMXYSSQ-UHFFFAOYSA-N [cyclohexyl-(2-fluorophenyl)-(4-fluorophenyl)methyl] N-methylcarbamate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(OC(=O)NC)C1CCCCC1 OVKPKTZPMXYSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AGETYDJJOPIMKF-UHFFFAOYSA-N [cyclohexyl-(4-fluorophenyl)-(1,3-thiazol-2-yl)methyl] carbamate Chemical compound N=1C=CSC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(OC(=O)N)C1CCCCC1 AGETYDJJOPIMKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ORLVBDMJGUTWQF-UHFFFAOYSA-N [cyclohexyl-(4-fluorophenyl)-pyridin-2-ylmethyl] carbamate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1N=CC=CC=1)(OC(=O)N)C1CCCCC1 ORLVBDMJGUTWQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DIBLWSBSJURBOT-UHFFFAOYSA-N [cyclohexyl-bis(4-fluorophenyl)methyl] carbamate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(OC(=O)N)C1CCCCC1 DIBLWSBSJURBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WVZXGDKZNQGNSI-UHFFFAOYSA-N [cyclohexyl-bis(4-fluorophenyl)methyl] pyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(C1CCCCC1)OC(=O)N1CCCC1 WVZXGDKZNQGNSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAFKCNCKHOJDDD-UHFFFAOYSA-N [cyclopentyl-bis(4-fluorophenyl)methyl] N-methylcarbamate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(OC(=O)NC)C1CCCC1 ZAFKCNCKHOJDDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OPCFCJABCFAPRJ-UHFFFAOYSA-N bis(4-fluorophenyl)-(1,3-oxazol-2-yl)methanesulfinamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(S(=O)N)C1=NC=CO1 OPCFCJABCFAPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ITTLLDDHHBXZSM-UHFFFAOYSA-N bis(4-fluorophenyl)-(1,3-thiazol-2-yl)methanesulfinamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(S(=O)N)C1=NC=CS1 ITTLLDDHHBXZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DUWRSNOSQCYCSD-UHFFFAOYSA-N bis(4-fluorophenyl)-(1-methylimidazol-2-yl)methanesulfinamide Chemical compound CN1C=CN=C1C(S(N)=O)(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 DUWRSNOSQCYCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- JEUUZPLETHYZII-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl-(4-fluorophenyl)-(1,3-thiazol-2-yl)methanesulfinamide Chemical compound N=1C=CSC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(S(=O)N)C1CCCCC1 JEUUZPLETHYZII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YXYPKQIVAWYBHA-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[cyano-bis(4-fluorophenyl)methyl]propanedioate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C#N)(C(C(=O)OCC)C(=O)OCC)C1=CC=C(F)C=C1 YXYPKQIVAWYBHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- UAIHRBKFOXHJAX-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-cyano-3-(2-fluorophenyl)-3-(4-fluorophenyl)propanoate Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(C#N)(CC(=O)OCC)C1=CC=C(F)C=C1 UAIHRBKFOXHJAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 claims description 4
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 4
- HRUPKBFNNGINTA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-cyano-2-(2-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)acetate Chemical compound C=1C=CC=C(F)C=1C(C#N)(C(=O)OC)C1=CC=C(F)C=C1 HRUPKBFNNGINTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 claims description 4
- KJOPUAVTCWPKMC-UHFFFAOYSA-N tris(4-fluorophenyl)methyl N,N-dimethylcarbamate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(OC(=O)N(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 KJOPUAVTCWPKMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZJNYLZVNKWXHIZ-UHFFFAOYSA-N tris(4-fluorophenyl)methyl N-methylcarbamate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(OC(=O)NC)C1=CC=C(F)C=C1 ZJNYLZVNKWXHIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FRQAQJWNKZASRW-UHFFFAOYSA-N tris(4-fluorophenyl)methyl carbamate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(OC(=O)N)C1=CC=C(F)C=C1 FRQAQJWNKZASRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N (3S,6S,9S,12R,15S,18S,21S,24S,30S,33S)-30-ethyl-33-[(E,1R,2R)-1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl]-1,4,7,10,12,15,19,25,28-nonamethyl-6,9,18,24-tetrakis(2-methylpropyl)-3,21-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacontane-2,5,8,11,14,17 Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims description 3
- KBBXCZGZFRXDNX-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-tris(4-fluorophenyl)-N,N-dimethylmethanesulfinamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(S(=O)N(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 KBBXCZGZFRXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LMZJDMATHHIANS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-tris(4-fluorophenyl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)methanesulfinamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(S(=O)NC=1SC=CN=1)(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 LMZJDMATHHIANS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FZRJLBJACDITKM-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxaphospholane Chemical compound C1COPO1 FZRJLBJACDITKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BXWUURUPJAJSMQ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-dimethoxyphosphoryl-1-(4-fluorophenyl)-2-methylpropyl]-4-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C(C)C)(P(=O)(OC)OC)C1=CC=C(F)C=C1 BXWUURUPJAJSMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JDDKXYUQZPYEPD-UHFFFAOYSA-N 1-[1-dimethoxyphosphoryl-1-(4-fluorophenyl)hexyl]-4-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(P(=O)(OC)OC)(CCCCC)C1=CC=C(F)C=C1 JDDKXYUQZPYEPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VEYGSAMKSORRQC-UHFFFAOYSA-N 1-[cyclohexyl-dimethoxyphosphoryl-(4-fluorophenyl)methyl]-4-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(P(=O)(OC)OC)C1CCCCC1 VEYGSAMKSORRQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UZYSNPZJXFVVKA-UHFFFAOYSA-N 1-[dimethoxyphosphoryl-bis(4-fluorophenyl)methyl]-2-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(P(=O)(OC)OC)C1=CC=C(F)C=C1 UZYSNPZJXFVVKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZNUJQJIBKDNRFQ-UHFFFAOYSA-N 1-[dimethoxyphosphoryl-bis(4-fluorophenyl)methyl]-4-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(P(=O)(OC)OC)C1=CC=C(F)C=C1 ZNUJQJIBKDNRFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KSZSZLIAIBWFCI-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl]sulfanyl-1-piperidin-1-ylethanone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(C=1C=CC(F)=CC=1)SCC(=O)N1CCCCC1 KSZSZLIAIBWFCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940119017 Cyclosporine Drugs 0.000 claims description 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims description 3
- 229960003444 IMMUNOSUPPRESSANTS Drugs 0.000 claims description 3
- VVIBSIKLUXEEEN-UHFFFAOYSA-N N,1,1,1-tetrakis(4-fluorophenyl)methanesulfinamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NS(=O)C(C=1C=CC(F)=CC=1)(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 VVIBSIKLUXEEEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SKWSEKNRGRTTKL-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexyl-1,1,1-tris(4-fluorophenyl)methanesulfinamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(S(=O)NC1CCCCC1)(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 SKWSEKNRGRTTKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005038 alkynylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 3
- 125000006492 halo alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000001861 immunosuppresant Effects 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- MKRWHIJXWBJZLQ-UHFFFAOYSA-N tris(4-fluorophenyl)methanesulfinamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(S(=O)N)C1=CC=C(F)C=C1 MKRWHIJXWBJZLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SOVTVKLULPJMNB-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-4-[1-dimethoxyphosphoryl-1-(4-fluorophenyl)hexoxy]benzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(P(=O)(OC)OC)(CCCCC)OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 SOVTVKLULPJMNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WEDQXAMCZQFKJS-UHFFFAOYSA-N 1-[cyclopentyl-dipropoxyphosphoryl-(4-fluorophenyl)methyl]-4-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(P(=O)(OCCC)OCCC)C1CCCC1 WEDQXAMCZQFKJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NBSQCWJYXNCLAV-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-2-(4-fluorophenyl)pent-4-ynenitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(CC#C)(C#N)C1=CC=CC(F)=C1 NBSQCWJYXNCLAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CAGMSYOBJVLHOH-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,4-dichlorophenyl)-dimethoxyphosphoryl-(6-fluoropyridin-3-yl)oxymethyl]-1,3-thiazole Chemical compound N=1C=CSC=1C(C=1C=C(Cl)C(Cl)=CC=1)(P(=O)(OC)OC)OC1=CC=C(F)N=C1 CAGMSYOBJVLHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MGBDAIHDQAQAAP-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl-dimethoxyphosphoryl-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]pyridine Chemical compound C1CCCCC1C(C=1C=C(C(=CC=1)[N+]([O-])=O)C(F)(F)F)(P(=O)(OC)OC)OC1=CC=CC=N1 MGBDAIHDQAQAAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RGSBAUPWTONVAZ-UHFFFAOYSA-N 2-[dimethoxyphosphoryl-(4-fluorophenyl)-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenoxy]methyl]-1-methylimidazole Chemical compound N=1C=CN(C)C=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(P(=O)(OC)OC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 RGSBAUPWTONVAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XHYNTZBFEKVWMD-UHFFFAOYSA-N 2-[dimethoxyphosphoryl-(4-fluorophenyl)-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-6-fluoropyridine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=C(C(=CC=1)[N+]([O-])=O)C(F)(F)F)(P(=O)(OC)OC)OC1=CC=CC(F)=N1 XHYNTZBFEKVWMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KUEGHANGQCUONQ-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-chlorophenyl)-dimethoxyphosphoryl-(4-fluorophenyl)methoxy]-1-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)(P(=O)(OC)OC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 KUEGHANGQCUONQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZFBLYXZVYBODPU-UHFFFAOYSA-N 4-[1-dimethoxyphosphoryl-1-(4-fluorophenyl)-2-methylpropoxy]-1-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(P(=O)(OC)OC)(C(C)C)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 ZFBLYXZVYBODPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ORJHWGISUMIYQI-UHFFFAOYSA-N 4-[cyclohexyl-dipropoxyphosphoryl-(4-fluorophenyl)methoxy]-1-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound C1CCCCC1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(P(=O)(OCCC)OCCC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 ORJHWGISUMIYQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BYNKGZKSSITXQV-UHFFFAOYSA-N 4-[dimethoxyphosphoryl-(3-fluorophenyl)-(4-fluorophenyl)methoxy]-1-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=C(F)C=CC=1)(P(=O)(OC)OC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 BYNKGZKSSITXQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LWOHVAUEPNLTSK-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(C=C1)C(SC1N(C=CC=C1)O)(C1=CC=C(C=C1)F)C1=CC=C(C=C1)F Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)C(SC1N(C=CC=C1)O)(C1=CC=C(C=C1)F)C1=CC=C(C=C1)F LWOHVAUEPNLTSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 58
- QBYJBZPUGVGKQQ-SJJAEHHWSA-N Aldrin Chemical compound C1[C@H]2C=C[C@@H]1[C@H]1[C@@](C3(Cl)Cl)(Cl)C(Cl)=C(Cl)[C@@]3(Cl)[C@H]12 QBYJBZPUGVGKQQ-SJJAEHHWSA-N 0.000 claims 2
- 102000004631 Calcineurin Human genes 0.000 claims 2
- 108010042955 Calcineurin Proteins 0.000 claims 2
- UHTBVCZQDMXRRJ-UHFFFAOYSA-N 1-[cyclopentyl-(4-fluorophenyl)-methylsulfinylmethyl]-4-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(S(=O)C)C1CCCC1 UHTBVCZQDMXRRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBKYCYVOYQVBPQ-UHFFFAOYSA-N 1-[cyclopentyl-(4-fluorophenyl)-methylsulfonylmethyl]-4-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(S(=O)(=O)C)C1CCCC1 HBKYCYVOYQVBPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 61
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 22
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L mgso4 Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 10
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N sodium hydride Inorganic materials [H-].[Na+] BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000001506 immunosuppresive Effects 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 206010000565 Acquired immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 description 6
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 description 6
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N Thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-L CHEBI:8154 Chemical class [O-]P([O-])=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 5
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 5
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 5
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 5
- ANLGKQTUACMCDV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenyl)-2-phenylacetonitrile Chemical compound FC1=CC(F)=CC=C1C(C#N)C1=CC=CC=C1 ANLGKQTUACMCDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 description 4
- 208000005783 Autoimmune Thyroiditis Diseases 0.000 description 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 4
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 4
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 description 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M Lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010040767 Sjogren's syndrome Diseases 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 4
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N carbon bisulphide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 4
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 4
- 230000003287 optical Effects 0.000 description 4
- 201000011152 pemphigus Diseases 0.000 description 4
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- WRWHFVRDUAQRIQ-UHFFFAOYSA-L sulfanylidenemethanediolate Chemical class [O-]C([O-])=S WRWHFVRDUAQRIQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XRQSNHHBGMSKBH-UHFFFAOYSA-N 2-[tris(4-fluorophenyl)methoxy]-1,3,2-dioxaphospholane Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)(C=1C=CC(F)=CC=1)OP1OCCO1 XRQSNHHBGMSKBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DMMFOKOFAMPWER-UHFFFAOYSA-N 5-cyclohexyl-4-(4-fluorophenyl)-2-(methylsulfinylmethyl)-1,3-thiazole Chemical compound S1C(CS(=O)C)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1CCCCC1 DMMFOKOFAMPWER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M Potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical class CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 3
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 3
- GXYPITRJSPDNLU-UHFFFAOYSA-M (4-nitrophenyl)chloranuidylformate Chemical compound [O-]C(=O)[Cl-]C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 GXYPITRJSPDNLU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BPCXMFNSKCLNSC-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methoxy]-1,3,2-dioxaphospholane Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C(=CC=CC=1)F)(C=1C=CC(F)=CC=1)OP1OCCO1 BPCXMFNSKCLNSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUXVGRKMUHTLMB-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-fluorophenyl)-propan-2-yloxymethyl]-1,3,2$l^{5}-dioxaphospholane 2-oxide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(P1(=O)OCCO1)(OC(C)C)C1=CC=C(F)C=C1 RUXVGRKMUHTLMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAQLSKVCTLCIIE-UHFFFAOYSA-M 2-bromobutanoate Chemical compound CCC(Br)C([O-])=O YAQLSKVCTLCIIE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100017238 AVP Human genes 0.000 description 2
- 101700084127 AVP Proteins 0.000 description 2
- 201000004304 Addison's disease Diseases 0.000 description 2
- 208000004631 Alopecia Areata Diseases 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K Aluminium chloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 description 2
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing spondylitis Diseases 0.000 description 2
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 description 2
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002399 Aphthous Stomatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010003225 Arteriospasm coronary Diseases 0.000 description 2
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000003950 B-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 208000009137 Behcet Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000008335 Behcet's disease Diseases 0.000 description 2
- 206010048994 Bladder spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000009899 Burkitt Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 description 2
- 208000005675 Central Hearing Loss Diseases 0.000 description 2
- RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N Chloroacetonitrile Chemical compound ClCC#N RENMDAKOXSCIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002691 Choroiditis Diseases 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010008874 Chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010008909 Chronic hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 208000004981 Coronary Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010070976 Craniocerebral injury Diseases 0.000 description 2
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 description 2
- 208000004921 Cutaneous Lupus Erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 206010011891 Deafness neurosensory Diseases 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 208000004275 Demyelinating Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010013781 Dry mouth Diseases 0.000 description 2
- 208000001708 Dupuytren Contracture Diseases 0.000 description 2
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 206010014801 Endophthalmitis Diseases 0.000 description 2
- 208000010227 Enterocolitis Diseases 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 208000004929 Facial Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 206010016952 Food poisoning Diseases 0.000 description 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 2
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 description 2
- 201000004779 Graves' disease Diseases 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- 208000006454 Hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010020243 Hodgkin's disease Diseases 0.000 description 2
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 2
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 description 2
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 208000009326 Ileitis Diseases 0.000 description 2
- 208000000509 Infertility Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010021972 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 2
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 2
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 2
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 2
- 208000002551 Irritable Bowel Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000001083 Kidney Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 description 2
- 206010025135 Lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N Meta-Chloroperoxybenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027599 Migraine Diseases 0.000 description 2
- 208000008085 Migraine Disorders Diseases 0.000 description 2
- 208000003627 Muscular Dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 206010028417 Myasthenia gravis Diseases 0.000 description 2
- 208000003067 Myocardial Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 208000003786 Myxedema Diseases 0.000 description 2
- 206010028665 Myxoedema Diseases 0.000 description 2
- 208000009928 Nephrosis Diseases 0.000 description 2
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 2
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N Phosphite Chemical compound [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009901 Polycystic Kidney Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000005987 Polymyositis Diseases 0.000 description 2
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 description 2
- 206010061920 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- 206010037549 Purpura Diseases 0.000 description 2
- 241001672981 Purpura Species 0.000 description 2
- 208000002098 Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic Diseases 0.000 description 2
- 208000009954 Pyoderma Gangrenosum Diseases 0.000 description 2
- 206010038294 Reiter's syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 description 2
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 2
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 206010039911 Seizure Diseases 0.000 description 2
- 208000009966 Sensorineural Hearing Loss Diseases 0.000 description 2
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061373 Sudden hearing loss Diseases 0.000 description 2
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 229960001967 Tacrolimus Drugs 0.000 description 2
- 210000001550 Testis Anatomy 0.000 description 2
- 206010043554 Thrombocytopenia Diseases 0.000 description 2
- 208000008732 Thymoma Diseases 0.000 description 2
- 208000009174 Transverse Myelitis Diseases 0.000 description 2
- 208000005765 Traumatic Brain Injury Diseases 0.000 description 2
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N Trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N Trimethylsilyl iodide Chemical compound C[Si](C)(C)I CSRZQMIRAZTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003932 Urinary Bladder Anatomy 0.000 description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 2
- 206010050040 VIIth nerve paralysis Diseases 0.000 description 2
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 2
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 229950001346 Zolimomab aritox Drugs 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004384 alopecia Diseases 0.000 description 2
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000469 anti-sperm Effects 0.000 description 2
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 description 2
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N chloromethoxyethane Chemical compound CCOCCl FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 201000008739 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 201000003278 cryoglobulinemia Diseases 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 2
- 201000003883 cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 2
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 2
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 2
- 201000003066 diffuse scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 230000003628 erosive Effects 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric Effects 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 201000001505 hemoglobinuria Diseases 0.000 description 2
- 230000002949 hemolytic Effects 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 description 2
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003451 hyperinsulinaemic Effects 0.000 description 2
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 2
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 201000004614 iritis Diseases 0.000 description 2
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 2
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 230000003274 myotonic Effects 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 2
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 2
- 230000000414 obstructive Effects 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- 201000009881 secretory diarrhea Diseases 0.000 description 2
- 230000001953 sensory Effects 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N sodium borohydride Substances [BH4-].[Na+] YOQDYZUWIQVZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N sodium;boron(1-) Chemical compound [B-].[Na+] ODGROJYWQXFQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001148 spastic Effects 0.000 description 2
- 125000001010 sulfinic acid amide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 201000009594 systemic scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006704 ulcerative colitis Diseases 0.000 description 2
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 2
- 108010079991 zolimomab aritox Proteins 0.000 description 2
- LSPHULWDVZXLIL-LDWIPMOCSA-N (1R,3S)-1,2,2-trimethylcyclopentane-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H](C(O)=O)CC[C@@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-LDWIPMOCSA-N 0.000 description 1
- OGTSHGYHILFRHD-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 OGTSHGYHILFRHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- CRPTXKKKIGGDBX-UHFFFAOYSA-N (Z)-but-2-ene Chemical compound [CH2]C=CC CRPTXKKKIGGDBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIAAQBNMRITRDV-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethoxy)-2-methoxyethane Chemical compound COCCOCCl BIAAQBNMRITRDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMUMWFDGJFKRDV-UHFFFAOYSA-N 1-[dimethoxyphosphoryl-bis(4-fluorophenyl)methyl]-3-fluorobenzene Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C=1C=C(F)C=CC=1)(P(=O)(OC)OC)C1=CC=C(F)C=C1 XMUMWFDGJFKRDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- RXEHAMKBUZHAJR-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-fluorophenyl)-bis(4-fluorophenyl)methyl]sulfanyl-N-methyl-N-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C)C(=O)CSC(C=1C(=CC=CC=1)F)(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 RXEHAMKBUZHAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- OLSFRDLMFAOSIA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1,3,2-dioxaphospholane Chemical compound ClP1OCCO1 OLSFRDLMFAOSIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQQUWTMMFMJEFE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-N,N-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)CCl CQQUWTMMFMJEFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHKABTRLTAMKGO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-N-piperidin-1-ylacetamide Chemical compound ClCC(=O)NN1CCCCC1 KHKABTRLTAMKGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 2qpq Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LSQARZALBDFYQZ-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Difluorobenzophenone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LSQARZALBDFYQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMQOSURXFLBTPC-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-nitro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(F)C=C1C(F)(F)F WMQOSURXFLBTPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 101700000009 APAM Proteins 0.000 description 1
- 229940022663 Acetate Drugs 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N Allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072107 Ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940050390 Benzoate Drugs 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N Benzoyl chloride Chemical class ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- XUWBIAAKLSUGJY-UHFFFAOYSA-N COP(OC)(=O)C(C1=CC=C(C=C1)F)(C1=CC=C(C=C1)F)C1=C(C=CC=C1)F.P(O)(O)=O Chemical compound COP(OC)(=O)C(C1=CC=C(C=C1)F)(C1=CC=C(C=C1)F)C1=C(C=CC=C1)F.P(O)(O)=O XUWBIAAKLSUGJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N Chloromethane Chemical class ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001468 Citrate Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N DL-phenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010084315 EC 3.6.1.10 Proteins 0.000 description 1
- 229950005627 Embonate Drugs 0.000 description 1
- 206010019755 Hepatitis chronic active Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 description 1
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N Iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100005788 KCNMA1 Human genes 0.000 description 1
- 238000000023 Kugelrohr distillation Methods 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N Lawesson's reagent Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=S)SP(=S)(C=2C=CC(OC)=CC=2)S1 CFHGBZLNZZVTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N Methyl carbamate Chemical class COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVIIHEKJCKCXOB-STYWVVQQSA-N MolPort-023-276-178 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1)=O)CC(C)C)[C@@H](C)O)C(N)=O)C1=CNC=N1 YVIIHEKJCKCXOB-STYWVVQQSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N P-Toluenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M Perchlorate Chemical class [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 102000006478 Protein Phosphatase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010058956 Protein Phosphatase 2 Proteins 0.000 description 1
- 108060007607 SLO1 Proteins 0.000 description 1
- 229940075554 Sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005137 Succinic Acid Drugs 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N Thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZWKPZBXAMTXNQ-UHFFFAOYSA-M [O-]S(=O)(=O)C#N Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C#N BZWKPZBXAMTXNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 229940091179 aconitate Drugs 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036982 action potential Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005600 alkyl phosphonate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M benzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUPMBRMEHSUGLE-UHFFFAOYSA-N butenyl Chemical compound CCC=[CH] JUPMBRMEHSUGLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001669 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M carbonochloridate Chemical class [O-]C(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- LKYXEULZVGJVTG-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound Cl[CH] LKYXEULZVGJVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002354 daily Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 201000008286 diarrhea Diseases 0.000 description 1
- MQHNKCZKNAJROC-UHFFFAOYSA-N dipropyl phthalate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCC MQHNKCZKNAJROC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 1
- 229940044170 formate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic Effects 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000266 injurious Effects 0.000 description 1
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N iodine atom Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L maleate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical class C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M methanoate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N methoxyethyl Chemical group CCOC XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006217 methyl sulfide group Chemical class [H]C([H])([H])S* 0.000 description 1
- UAVOCTDYPKOULU-UHFFFAOYSA-N methylchloranuidyl formate Chemical compound C[Cl-]OC=O UAVOCTDYPKOULU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N monochloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- QTLKUPVLJWNRDL-UHFFFAOYSA-N oct-1-ene Chemical group [CH2]CCCCCC=C QTLKUPVLJWNRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- NJRWNWYFPOFDFN-UHFFFAOYSA-L phosphonate(2-) Chemical compound [O-][P]([O-])=O NJRWNWYFPOFDFN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005575 polycyclic aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L propanedioate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000004944 pyrazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 description 1
- 125000004940 pyridazin-4-yl group Chemical group N1=NC=C(C=C1)* 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 108060006402 slo Proteins 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-M sulfinate Chemical compound [O-]S=O BUUPQKDIAURBJP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002459 sustained Effects 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003558 thiocarbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- GTZCVFVGUGFEME-HNQUOIGGSA-N trans-aconitic acid Chemical compound OC(=O)C\C(C(O)=O)=C/C(O)=O GTZCVFVGUGFEME-HNQUOIGGSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 102000035402 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005683 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N α-phenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
本発明はカリウムチャンネルモジュレーターとして有用な、一般式(I)で表わされる新規化合物、 そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドに関する。さらに詳しくは、本発明はSKCa 及び(又は) IKCa チャネルモジュレーターとして有用である化合物を提供する。
【化1】
【化1】
Description
本発明はカリウムチャネルモジュレーターとして有用な新規化合物に関する。更に詳しくは、本発明はSKCa 及び(又は) IKCa チャネルのモジュレーターとして有用な新規化合物を提供する。
イオンチャネルは細胞膜を通過する無機イオンの輸送を触媒する膜内外蛋白質(transmembrane proteins) である。イオンチャネルは、活動電位、シナップス伝達、ホルモンの分泌、筋肉の収縮等々の発生及び時機と同様に様々なプロセスに関与する。
Ca2+-活性化されたカルシウムチャネルの2つのタイプはリンパ球から表わされた: 1) 小-コンダクタンス, アパミン-感受性、Ca2+-活性化されたK-チャネル (SKCa) 及び 2) 中程度-コンダクタンス、内部整流(inwardly rectifying)、クロトリマゾール-感受性、 Ca2+-活性化されたK-チャネル (IKCa)、Gardos-チャネルとも呼ばれる。
WO 97/34589 には哺乳類細胞増殖を阻害し、赤血球のGardosチャネルを阻害し、鎌状赤血球脱水(sickle erythrocyte dehydration)を減少させ及び(又は)赤血球鎌状化又は変形の発生を遅延させるトリアリールメタン化合物が開示され、そして異常な細胞増殖でこれらの化合物を使用することを示唆する。
WO 97/34599 には下痢の治療でクロチマゾール及び関連する化合物が使用されることが開示されている。
WO 00/50026 には赤血球のGardosチャネルを阻害し、鎌状赤血球脱水を減少させ及び(又は)赤血球鎌状化又は変形の発生を遅延させるGardos チャネルアンタゴニスト(すなわちCa2+-活性化されたK-チャネル)が開示されている。
WO 01/27070 には、代謝生成物産性レセプターアンタゴニスト及び(又は)アゴニストに関連するCNS障害を治療するためのカルボニルアミノ誘導体の使用が記載されている。
WO 01/49663 には自動免疫障害又は炎症性疾患の免疫抑制治療のために特定の置換されたトリアリールメタン化合物を使用することが記載されている。
発明の要旨
本発明によれば、本発明者は特定のグループの化合物がSKCa 及び(又は) IKCa チャネルのモジュレーターとして重要なアルキル活性を有することを見出した。
本発明によれば、本発明者は特定のグループの化合物がSKCa 及び(又は) IKCa チャネルのモジュレーターとして重要なアルキル活性を有することを見出した。
その第一の観点で、本発明は一般式I
{式中、
X及びY は相互に独立して単環状又は多環状の、炭素環状及び(又は)ヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
Z はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル、シアノ-アルキル, ハロ-アルキル、ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニル、アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル、アシル、アルコキシ-カルボニル、アルコキシ-アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル、ジフェニルメチル基、あるいは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合により アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
L1及びL2 は相互に独立して存在しないか又は二価のアルキル、アルケニル、アルキニル, O、S又はNR9を示してよい; この際
R9 は水素、アルキル、アルコキシ又はアリールを示す; そして
L3 は存在しないか又は式 -(CH2)n-Y-(CH2)m-
X及びY は相互に独立して単環状又は多環状の、炭素環状及び(又は)ヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
Z はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル、シアノ-アルキル, ハロ-アルキル、ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニル、アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル、アシル、アルコキシ-カルボニル、アルコキシ-アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル、ジフェニルメチル基、あるいは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合により アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
L1及びL2 は相互に独立して存在しないか又は二価のアルキル、アルケニル、アルキニル, O、S又はNR9を示してよい; この際
R9 は水素、アルキル、アルコキシ又はアリールを示す; そして
L3 は存在しないか又は式 -(CH2)n-Y-(CH2)m-
[式中、
n 及びmは相互に独立して0, 1, 2, 3 又は4を示し、
Yは存在しないか又はO, S, NR9(式中、R9は水素、アルキル、アルコキシ又はアリールを示す。)を示す。]
で表わされる架橋基を示す;そして
D はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル又はハロアルキル、又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4, -R6-C(=NOR5)R4,
-R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4, -R6-C(=S)OR4,
-R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4), -R6-C(=S)NR5(OR4),
-R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2, -R6-NR5C(=O)R4,
-R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2, -R6-CH[C(=S)R4]2,
-R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル、CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し、R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示すか;あるいは
D は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基(この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン, ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールによって1回以上置換されていてよい)及び(又は)式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール(この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい)を示すか;又は
R4 及びR5はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し, R7 は 上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示すか;あるいは
Dは-S-R1, -S(=O)-R1, -S(=O)2-R1, -S(=O)-NR2R3, -S-C(=O)-R1, -S-C(=O)-NR2R3, -O(C=O)-R1, -O(C=O)-NR2R3, -N(C=O)-R1, -N(C=O)-NR2R3, -P-(R2R3), -P(=O)-R1, -P(=O)-(R2R3), -P(=O)2-(R2R3) を示す; この際
R1はアルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、アルケニル、アルキニル, ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-アルキル(この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい)を示すか; 又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4, -R6-C(=NOR5)R4,
-R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4, -R6-C(=S)OR4,
-R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4), -R6-C(=S)NR5(OR4),
-R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2, -R6-NR5C(=O)R4,
-R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2, -R6-CH[C(=S)R4]2,
-R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか;又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し, R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選らばれた架橋基を示す; そして
R2及びR3は相互に独立して水素、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを示すか又は
R2及びR3 はこれらに結合するリン原子と一緒になってヘテロ環を示すか;又は
R1は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基(この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン, ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい)を示すか; 又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し、R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示す; そして
R2 及びR3 は相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示す。}
で表わされる化合物又はそのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドを提供する。
n 及びmは相互に独立して0, 1, 2, 3 又は4を示し、
Yは存在しないか又はO, S, NR9(式中、R9は水素、アルキル、アルコキシ又はアリールを示す。)を示す。]
で表わされる架橋基を示す;そして
D はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル又はハロアルキル、又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4, -R6-C(=NOR5)R4,
-R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4, -R6-C(=S)OR4,
-R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4), -R6-C(=S)NR5(OR4),
-R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2, -R6-NR5C(=O)R4,
-R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2, -R6-CH[C(=S)R4]2,
-R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル、CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し、R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示すか;あるいは
D は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基(この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン, ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールによって1回以上置換されていてよい)及び(又は)式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール(この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい)を示すか;又は
R4 及びR5はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し, R7 は 上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示すか;あるいは
Dは-S-R1, -S(=O)-R1, -S(=O)2-R1, -S(=O)-NR2R3, -S-C(=O)-R1, -S-C(=O)-NR2R3, -O(C=O)-R1, -O(C=O)-NR2R3, -N(C=O)-R1, -N(C=O)-NR2R3, -P-(R2R3), -P(=O)-R1, -P(=O)-(R2R3), -P(=O)2-(R2R3) を示す; この際
R1はアルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、アルケニル、アルキニル, ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-アルキル(この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい)を示すか; 又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4, -R6-C(=NOR5)R4,
-R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4, -R6-C(=S)OR4,
-R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4), -R6-C(=S)NR5(OR4),
-R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2, -R6-NR5C(=O)R4,
-R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2, -R6-CH[C(=S)R4]2,
-R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか;又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し, R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選らばれた架橋基を示す; そして
R2及びR3は相互に独立して水素、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを示すか又は
R2及びR3 はこれらに結合するリン原子と一緒になってヘテロ環を示すか;又は
R1は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基(この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン, ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい)を示すか; 又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し、R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示す; そして
R2 及びR3 は相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示す。}
で表わされる化合物又はそのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドを提供する。
別の観点で、本発明は治療上有効な量の本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る付加塩を少なくとも1個の薬学的に許容し得るキヤリヤー又は希釈剤と共に含む薬学的調合物を提供する。
また別の観点で、本発明は本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る付加塩を薬剤の製造に使用する方法に関する。
更に別の観点で、本発明はSKCa 及び(又は) IKCa チャネルのモジュレーションに応答する疾患又は障害又は病態の治療、予防又は緩和方法において、この方法が本発明の化合物の治療上有効な量をこれを必要とする、ヒトを含めた動物生体に投与する工程からなることを特徴とする、上記方法を提供する。
本発明のその他の目的は、下記の詳細な説明及び実施例から当業者に明らかである。
発明の詳細な説明
第三トリアリール誘導体
その第一の観点で、本発明は一般式I
第三トリアリール誘導体
その第一の観点で、本発明は一般式I
{式中、
X及びY は相互に独立して単環状又は多環状の、炭素環状及び(又は)ヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
Z はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル、シアノ-アルキル, ハロ-アルキル、ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニル、アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル、アシル、アルコキシ-カルボニル、アルコキシ-アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル、ジフェニルメチル基、あるいは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合により アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
L1及びL2 は相互に独立して存在しないか又は二価のアルキル、アルケニル、アルキニル, O、S又はNR9を示してよい; この際
R9 は水素、アルキル、アルコキシ又はアリールを示す; そして
L3 は存在しないか又は式 -(CH2)n-Y-(CH2)m-
X及びY は相互に独立して単環状又は多環状の、炭素環状及び(又は)ヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
Z はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル、シアノ-アルキル, ハロ-アルキル、ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニル、アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル、アシル、アルコキシ-カルボニル、アルコキシ-アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル、ジフェニルメチル基、あるいは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合により アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
L1及びL2 は相互に独立して存在しないか又は二価のアルキル、アルケニル、アルキニル, O、S又はNR9を示してよい; この際
R9 は水素、アルキル、アルコキシ又はアリールを示す; そして
L3 は存在しないか又は式 -(CH2)n-Y-(CH2)m-
[式中、
n 及びmは相互に独立して0, 1, 2, 3 又は4を示し、
Yは存在しないか又はO, S, NR9(式中、R9は水素、アルキル、アルコキシ又はアリールを示す。)を示す。]
で表わされる架橋基を示す;そして
D はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル又はハロアルキル、又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4, -R6-C(=NOR5)R4,
-R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4, -R6-C(=S)OR4,
-R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4), -R6-C(=S)NR5(OR4),
-R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2, -R6-NR5C(=O)R4,
-R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2, -R6-CH[C(=S)R4]2,
-R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル、CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し、R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示すか;あるいは
D は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基(この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン, ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールによって1回以上置換されていてよい)及び(又は)式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール(この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい)を示すか;又は
R4 及びR5はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し, R7 は 上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示すか;あるいは
Dは-S-R1, -S(=O)-R1, -S(=O)2-R1, -S(=O)-NR2R3, -S-C(=O)-R1, -S-C(=O)-NR2R3, -O(C=O)-R1, -O(C=O)-NR2R3, -N(C=O)-R1, -N(C=O)-NR2R3, -P-(R2R3), -P(=O)-R1, -P(=O)-(R2R3), -P(=O)2-(R2R3) を示す; この際
R1はアルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、アルケニル、アルキニル, ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-アルキル(この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい)を示すか; 又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4, -R6-C(=NOR5)R4,
-R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4, -R6-C(=S)OR4,
-R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4), -R6-C(=S)NR5(OR4),
-R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2, -R6-NR5C(=O)R4,
-R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2, -R6-CH[C(=S)R4]2,
-R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか;又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し, R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選らばれた架橋基を示す; そして
R2及びR3は相互に独立して水素、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを示すか又は
R2及びR3 はこれらに結合するリン原子と一緒になってヘテロ環を示すか;又は
R1は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基(この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン, ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい)を示すか; 又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し、R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示す; そして
R2 及びR3 は相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示す。}
で表わされる第三トリアリール誘導体又はそのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドを提供する。
n 及びmは相互に独立して0, 1, 2, 3 又は4を示し、
Yは存在しないか又はO, S, NR9(式中、R9は水素、アルキル、アルコキシ又はアリールを示す。)を示す。]
で表わされる架橋基を示す;そして
D はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル又はハロアルキル、又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4, -R6-C(=NOR5)R4,
-R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4, -R6-C(=S)OR4,
-R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4), -R6-C(=S)NR5(OR4),
-R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2, -R6-NR5C(=O)R4,
-R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2, -R6-CH[C(=S)R4]2,
-R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル、CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し、R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示すか;あるいは
D は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基(この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン, ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールによって1回以上置換されていてよい)及び(又は)式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール(この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい)を示すか;又は
R4 及びR5はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し, R7 は 上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示すか;あるいは
Dは-S-R1, -S(=O)-R1, -S(=O)2-R1, -S(=O)-NR2R3, -S-C(=O)-R1, -S-C(=O)-NR2R3, -O(C=O)-R1, -O(C=O)-NR2R3, -N(C=O)-R1, -N(C=O)-NR2R3, -P-(R2R3), -P(=O)-R1, -P(=O)-(R2R3), -P(=O)2-(R2R3) を示す; この際
R1はアルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、アルケニル、アルキニル, ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-アルキル(この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい)を示すか; 又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4, -R6-C(=NOR5)R4,
-R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4, -R6-C(=S)OR4,
-R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4), -R6-C(=S)NR5(OR4),
-R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2, -R6-NR5C(=O)R4,
-R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2, -R6-CH[C(=S)R4]2,
-R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか;又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し, R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選らばれた架橋基を示す; そして
R2及びR3は相互に独立して水素、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを示すか又は
R2及びR3 はこれらに結合するリン原子と一緒になってヘテロ環を示すか;又は
R1は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基(この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン, ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい)を示すか; 又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し、R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示す; そして
R2 及びR3 は相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示す。}
で表わされる第三トリアリール誘導体又はそのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドを提供する。
より好ましい実施態様において、
L1 及びL2 が存在しない; そして
L3 が存在しないか又は式 -Y-
L1 及びL2 が存在しない; そして
L3 が存在しないか又は式 -Y-
[式中、Y はO、S又はNR9 (式中、R9 は水素又はアルキルを示す。)を示す。]
で表わされる架橋基を示す;
Dが-S-R1, -S(=O)-R1, -S(=O)2-R1, -S(=O)-NR2R3, -S-C(=O)-R1, -S-C(=O)-NR2R3, -O(C=O)-R1, -O(C=O)-NR2R3, -N(C=O)-R1, -N(C=O)-NR2R3, -P-(R2R3), -P(=O)-R1, -P(=O)-(R2R3), -P(=O)2-(R1)2 又は -P(=O)-(OR1)2 を示す; この際
R1 がアルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、アルケニル、アルキニル, ハロアルキル、又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4, -R6-C(=NOR5)R4,
-R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4, -R6-C(=S)OR4,
-R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4), -R6-C(=S)NR5(OR4),
-R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2, -R6-NR5C(=O)R4,
-R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2, -R6-CH[C(=S)R4]2,
-R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 が相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になって, ヘテロ環状環を形成し, R7が上記に定義された通りである; そして
R6 が存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示す; そして
R2 及びR3 が相互に独立して水素 , ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R2 及びR3 はこれらに結合するリン原子と一緒になってヘテロ環を示すか;又は
R1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び(又は)式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 が相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 がこれらに結合する原子と一緒になって, ヘテロ環状環を形成し、R7 が上記に定義された通りである; そして
R6 が存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示す; そして
R2 及びR3 が相互に独立して水素又はアルキルを示す。
で表わされる架橋基を示す;
Dが-S-R1, -S(=O)-R1, -S(=O)2-R1, -S(=O)-NR2R3, -S-C(=O)-R1, -S-C(=O)-NR2R3, -O(C=O)-R1, -O(C=O)-NR2R3, -N(C=O)-R1, -N(C=O)-NR2R3, -P-(R2R3), -P(=O)-R1, -P(=O)-(R2R3), -P(=O)2-(R1)2 又は -P(=O)-(OR1)2 を示す; この際
R1 がアルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、アルケニル、アルキニル, ハロアルキル、又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4, -R6-C(=NOR5)R4,
-R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4, -R6-C(=S)OR4,
-R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4), -R6-C(=S)NR5(OR4),
-R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2, -R6-NR5C(=O)R4,
-R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2, -R6-CH[C(=S)R4]2,
-R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 が相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になって, ヘテロ環状環を形成し, R7が上記に定義された通りである; そして
R6 が存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示す; そして
R2 及びR3 が相互に独立して水素 , ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R2 及びR3 はこれらに結合するリン原子と一緒になってヘテロ環を示すか;又は
R1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び(又は)式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 が相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 がこれらに結合する原子と一緒になって, ヘテロ環状環を形成し、R7 が上記に定義された通りである; そして
R6 が存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示す; そして
R2 及びR3 が相互に独立して水素又はアルキルを示す。
更により好ましい実施態様において、
X, Y 及びZ がフェニル基を示し、これらのフェニル基は相互に独立して場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されているか; 又は
X 及びY がフェニル基を示し、これらのフェニル基は相互に独立して場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル、ハロ-アルキニル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、アルコキシ-アルコキシ-カルボニル, マロン酸ジアルキルエステル又はジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X 及びY がフェニル基を示し、これらのフェニル基は相互に独立して場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がヘテロアリール基を示し、このヘテロアリール基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されているか; あるいは
X 及びY のうちの一方がフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
X 及びY のうちの他方がヘテロアリール基を示し、このヘテロアリール基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル、ハロ-アルキニル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、アルコキシ-アルコキシ-カルボニル, マロン酸ジアルキルエステル 又はジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X 及びY のうちの一方がフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z 及びX 及びY のうちの他方がヘテロアリール基を示し、このヘテロアリール基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている。
X, Y 及びZ がフェニル基を示し、これらのフェニル基は相互に独立して場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されているか; 又は
X 及びY がフェニル基を示し、これらのフェニル基は相互に独立して場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル、ハロ-アルキニル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、アルコキシ-アルコキシ-カルボニル, マロン酸ジアルキルエステル又はジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X 及びY がフェニル基を示し、これらのフェニル基は相互に独立して場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がヘテロアリール基を示し、このヘテロアリール基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されているか; あるいは
X 及びY のうちの一方がフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
X 及びY のうちの他方がヘテロアリール基を示し、このヘテロアリール基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル、ハロ-アルキニル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、アルコキシ-アルコキシ-カルボニル, マロン酸ジアルキルエステル 又はジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X 及びY のうちの一方がフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z 及びX 及びY のうちの他方がヘテロアリール基を示し、このヘテロアリール基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている。
更により好ましい実施態様において、ヘテロアリール基はチアゾリル, 特に 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル,特に1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4又は5-ピリミジニル; ピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリル、[1,3,2]ジオキサホスホラン又は [1,3,2]ジオキサホスフィナンである。
またより好ましい実施態様において、
X, Y 及びZ がフェニル基を示し、 これらのフェニル基が相互に独立して場合により ハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特にメチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されているか; 又は
X 及びY がフェニル基を示し、これらのフェニル基が相互に独立して場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル又は ジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X 及びY がフェニル基を示し, これらのフェニル基が相互に独立して場合により ハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル、2-ピリジニル又は [1,3,2]ジオキサホスホランを示し、この芳香族基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; あるいは
X 及びY のうちの一方がフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
X 及びY のうちの他方が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル , 2-オキサゾリル , 2-ピリジニル又は [1,3,2]ジオキサホスホランを示し、この芳香族基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル又はジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X及びY のうちの1つがフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z 及びX 及びYのうちの他方が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル, 2-ピリジニル又は[1,3,2]ジオキサホスホランを示し、この芳香族基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特にCF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい。
X, Y 及びZ がフェニル基を示し、 これらのフェニル基が相互に独立して場合により ハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特にメチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されているか; 又は
X 及びY がフェニル基を示し、これらのフェニル基が相互に独立して場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル又は ジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X 及びY がフェニル基を示し, これらのフェニル基が相互に独立して場合により ハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル、2-ピリジニル又は [1,3,2]ジオキサホスホランを示し、この芳香族基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; あるいは
X 及びY のうちの一方がフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
X 及びY のうちの他方が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル , 2-オキサゾリル , 2-ピリジニル又は [1,3,2]ジオキサホスホランを示し、この芳香族基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル又はジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X及びY のうちの1つがフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z 及びX 及びYのうちの他方が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル, 2-ピリジニル又は[1,3,2]ジオキサホスホランを示し、この芳香族基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特にCF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい。
また更により好ましい実施態様において、
D がフェニル基を示し、このフェニル基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されているか; 又は
D が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリルを示すか; 又は2-ピリジニルから選ばれたヘテロアリール基を示し , このヘテロアリール基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ヒドロキシ, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい; そして
L3 が存在しないか又は式 -Y-(式中、Y はO 又はSを示す。)で表わされる架橋基を示す。
D がフェニル基を示し、このフェニル基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されているか; 又は
D が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリルを示すか; 又は2-ピリジニルから選ばれたヘテロアリール基を示し , このヘテロアリール基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ヒドロキシ, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい; そして
L3 が存在しないか又は式 -Y-(式中、Y はO 又はSを示す。)で表わされる架橋基を示す。
更により好ましい実施態様において、フェニル基及び(又は)ヘテロアリール基 はフッ素、塩素 , CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されている。
最も好ましい実施態様において、本発明の化合物は、
2-[ビス-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-チアゾール;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン-1-オール;
1-メチル-2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1H-イミダゾール;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メトキシ]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン; 又は
2-[トリス-(4-フルオロ-フェニル)-メトキシ]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
2-[ビス-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-チアゾール;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン-1-オール;
1-メチル-2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1H-イミダゾール;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メトキシ]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン; 又は
2-[トリス-(4-フルオロ-フェニル)-メトキシ]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
またより好ましい実施態様において、
D が-CN, R6-CN, -CON(R2R3), -S-R1, -S(=O)-R1, -S(=O)2-R1, -S-C(=O)-R1, -O(C=O)-R1, -P-(R2R3), -P(=O)(R2R3), -P(=O)2(R2R3)を示す;この際
R1 がアルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又は-NR5R4 を示す;
R4 及びR5 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成するを形成するか; あるいは
R1 がアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-アルキルを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい; そして
R2 及びR3 が相互に独立して水素 , ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R2 及びR3 がこれらに結合するリン原子と一緒になって[1,3,2]ジオキサホスホラン及び [1,3,2]ジオキサホスフィナンから選ばれたヘテロ環状環を示す; そして
R6 が存在しないか又はアルキルを示す。
D が-CN, R6-CN, -CON(R2R3), -S-R1, -S(=O)-R1, -S(=O)2-R1, -S-C(=O)-R1, -O(C=O)-R1, -P-(R2R3), -P(=O)(R2R3), -P(=O)2(R2R3)を示す;この際
R1 がアルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又は-NR5R4 を示す;
R4 及びR5 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成するを形成するか; あるいは
R1 がアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-アルキルを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい; そして
R2 及びR3 が相互に独立して水素 , ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R2 及びR3 がこれらに結合するリン原子と一緒になって[1,3,2]ジオキサホスホラン及び [1,3,2]ジオキサホスフィナンから選ばれたヘテロ環状環を示す; そして
R6 が存在しないか又はアルキルを示す。
またより好ましい実施態様において、
X 及びY がフェニル基を示し, このフェニル基は相互に独立して場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている;
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル又はジフェニルメチル基を示す; そして
D が -CN, R6-CN, -CON(R2R3)を示し、この際
R2 及びR3が相互に独立して水素又はアルキルを示す; そして
R6 がアルキルを示す。
X 及びY がフェニル基を示し, このフェニル基は相互に独立して場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている;
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル又はジフェニルメチル基を示す; そして
D が -CN, R6-CN, -CON(R2R3)を示し、この際
R2 及びR3が相互に独立して水素又はアルキルを示す; そして
R6 がアルキルを示す。
最も好ましい実施態様において、本発明の化合物は
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3,3-ジフェニル-プロピオニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3,3-ジフェニル-プロピオニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-オキソ-ブチロニトリル;
3-エトキシ-2-(4-フルオロ-フェニル)-2-(2-フルオロ-フェニル)-プロピオニトリル;
3-シアノ-3-(4-フルオロ-フェニル)-3-(2-フルオロ-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル;
3-エトキシ-2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-プロピオニトリル;
3-シアノ-3,3-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル;
シアノ-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-酢酸メチルエステル;
2-[シアノ-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-マロン酸ジエチルエステル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチロニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-(2-メトキシ-エトキシ)-プロピオニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-スクシノニトリル; 又は
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチルアミド;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3,3-ジフェニル-プロピオニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3,3-ジフェニル-プロピオニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-オキソ-ブチロニトリル;
3-エトキシ-2-(4-フルオロ-フェニル)-2-(2-フルオロ-フェニル)-プロピオニトリル;
3-シアノ-3-(4-フルオロ-フェニル)-3-(2-フルオロ-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル;
3-エトキシ-2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-プロピオニトリル;
3-シアノ-3,3-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル;
シアノ-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-酢酸メチルエステル;
2-[シアノ-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-マロン酸ジエチルエステル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチロニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-(2-メトキシ-エトキシ)-プロピオニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-スクシノニトリル; 又は
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチルアミド;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
第二に好ましい実施態様において、本発明の化合物は下記式 IV (タイプ 4)
{式中、
m が0, 1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及びY が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基(Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及びR2が相互に独立して水素又はアルキルを示すか;又は
R1 及びR2がこれらに結合するN 原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する。}
で表わされる。
m が0, 1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及びY が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基(Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及びR2が相互に独立して水素又はアルキルを示すか;又は
R1 及びR2がこれらに結合するN 原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する。}
で表わされる。
より好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか;又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及びR2 が相互に独立して水素又はアルキルを示すか; 又は
R1 及びR2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか;又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及びR2 が相互に独立して水素又はアルキルを示すか; 又は
R1 及びR2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
更により好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル , 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、これらの芳香族はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す;そして
R1 及びR2が相互に独立して水素又はアルキルを示すか; 又は
R1 及びR2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成するを形成する。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル , 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、これらの芳香族はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す;そして
R1 及びR2が相互に独立して水素又はアルキルを示すか; 又は
R1 及びR2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成するを形成する。
またより好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X及びYが相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはフッ素、塩素 , CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はフッ素、塩素 , CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
R1 及びR2が相互に独立して水素又はアルキルを示すか; 又は
R1及びR2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成するを形成する。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X及びYが相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはフッ素、塩素 , CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はフッ素、塩素 , CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
R1 及びR2が相互に独立して水素又はアルキルを示すか; 又は
R1及びR2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成するを形成する。
最も好ましい実施態様において、本発明の化合物は、
(±)-カルバミン酸 トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチルエステル;
(±)-ピペリジン-1-カルボン酸トリス(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチルエステル;
(±)-メチル-カルバミン酸シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-ピロリジン-1-カルボン酸シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-メチル-カルバミン酸 トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-メチル-カルバミン酸シクロヘキシル-(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチルエステル;
(±)-ジメチル-カルバミン酸 トリス(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸 (2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチルエステル; 又は
(±)-カルバミン酸 (2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メチルエステル;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
(±)-カルバミン酸 トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチルエステル;
(±)-ピペリジン-1-カルボン酸トリス(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチルエステル;
(±)-メチル-カルバミン酸シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-ピロリジン-1-カルボン酸シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-メチル-カルバミン酸 トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-メチル-カルバミン酸シクロヘキシル-(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチルエステル;
(±)-ジメチル-カルバミン酸 トリス(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸 (2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチルエステル; 又は
(±)-カルバミン酸 (2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メチルエステル;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
第三の好ましい実施態様において、本発明の化合物は下記式 V (タイプ 5)
{式中、
n が1又は2である;
m が0, 1又は2である;
X 及び Y が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル, アミノ, ハロゲン, ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基(Ar2)を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル,ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
Lが存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, -CN, -C(=O)OR4, -C(=O)N(R4R5), -C(=S)N(R4R5)を示し、この際R4及びR5が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又はR4 及びR5がこれらに結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を形成し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい。}
で表わされる。
n が1又は2である;
m が0, 1又は2である;
X 及び Y が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル, アミノ, ハロゲン, ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基(Ar2)を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル,ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
Lが存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, -CN, -C(=O)OR4, -C(=O)N(R4R5), -C(=S)N(R4R5)を示し、この際R4及びR5が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又はR4 及びR5がこれらに結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を形成し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい。}
で表わされる。
より好ましい実施態様において、
n が1である;
m が0 又は 1である;
X 及びY が相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
Lが存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, -CN, -C(=O)OR4, -C(=O)N(R4R5), -C(=S)N(R4R5)を示し、この際R4 及びR5が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又はR4 及びR5がこれらに結合する窒素原子と一緒になってピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又はフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
n が1である;
m が0 又は 1である;
X 及びY が相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
Lが存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, -CN, -C(=O)OR4, -C(=O)N(R4R5), -C(=S)N(R4R5)を示し、この際R4 及びR5が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又はR4 及びR5がこれらに結合する窒素原子と一緒になってピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又はフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
またより好ましい実施態様において、
m が1である;
n が0又は1である;
X及びY が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル又は2-ピリジニルを示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
Lが存在しないか又はメチレン及びエチレンを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, -CN, -C(=O)OR4, -C(=O)N(R4R5), -C(=S)N(R4R5)を示し、この際R4 及びR5 が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又はR4 及び R5 がこれらに結合する窒素原子と一緒になってピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル , 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
m が1である;
n が0又は1である;
X及びY が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル又は2-ピリジニルを示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
Lが存在しないか又はメチレン及びエチレンを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, -CN, -C(=O)OR4, -C(=O)N(R4R5), -C(=S)N(R4R5)を示し、この際R4 及びR5 が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又はR4 及び R5 がこれらに結合する窒素原子と一緒になってピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル , 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
更により好ましい実施態様において、
m が1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル又は2-ピリジニルを示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか;又は
R がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
Lが存在しないか又は-CH2-を示す; そして
R1 がシクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル、-CN、-C(=O)OR4、-C(=O)N(R4R5)、-C(=S)N(R4R5)を示し、この際 R4及び R5, が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又は R4 及び R5がこれらに結合する窒素原子と一緒になってピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
m が1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル又は2-ピリジニルを示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか;又は
R がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
Lが存在しないか又は-CH2-を示す; そして
R1 がシクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル、-CN、-C(=O)OR4、-C(=O)N(R4R5)、-C(=S)N(R4R5)を示し、この際 R4及び R5, が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又は R4 及び R5がこれらに結合する窒素原子と一緒になってピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
最も好ましい実施態様において、本発明の化合物は
2-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-チアゾール;
2-[(2-クロロフェニル)-シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1-メチル-1H-イミダゾール;
2-[(4-クロロフェニルスルファニル)-シクロペンチル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチル]-ピリジン;
2-[シクロヘキシル-(3,4-ジクロロフェニル)-(1H-イミダゾール-2-イル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[シクロペンチル-(2-フルオロチアゾール-4-イル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[(4-フルオロ-フェニル)-(4-フルオロフェニルスルファニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-チアゾール;
2-[シクロヘキシルスルファニル-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-チアゾール;
2-[シクロペンチルスルファニル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-1-メチル-1H-イミダゾール;
4-[シクロヘキシルスルファニル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-2-フルオロ-チアゾール;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルホニル]-チアゾール;
1-メチル-2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1H-イミダゾール;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン-N-オキシド;
[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-アセトニトリル;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-アセトアミド;
[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-酢酸;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-プロピオンアミド;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-チオアセトアミド;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-N,N-ジエチル-アセトアミド; 又は
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-1-ピペリジン-1-イル-エタノン;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
2-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-チアゾール;
2-[(2-クロロフェニル)-シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1-メチル-1H-イミダゾール;
2-[(4-クロロフェニルスルファニル)-シクロペンチル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチル]-ピリジン;
2-[シクロヘキシル-(3,4-ジクロロフェニル)-(1H-イミダゾール-2-イル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[シクロペンチル-(2-フルオロチアゾール-4-イル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[(4-フルオロ-フェニル)-(4-フルオロフェニルスルファニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-チアゾール;
2-[シクロヘキシルスルファニル-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-チアゾール;
2-[シクロペンチルスルファニル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-1-メチル-1H-イミダゾール;
4-[シクロヘキシルスルファニル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-2-フルオロ-チアゾール;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルホニル]-チアゾール;
1-メチル-2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1H-イミダゾール;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン-N-オキシド;
[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-アセトニトリル;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-アセトアミド;
[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-酢酸;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-プロピオンアミド;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-チオアセトアミド;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-N,N-ジエチル-アセトアミド; 又は
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-1-ピペリジン-1-イル-エタノン;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
第四の好ましい実施態様において、本発明の化合物は下記式 VI (タイプ 6)
{式中、
m が1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及び Yが相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル, アミノ, ハロゲン, ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
L が存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がシクロアルキル, 又は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい。}
で表わされる。
m が1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及び Yが相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル, アミノ, ハロゲン, ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
L が存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がシクロアルキル, 又は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい。}
で表わされる。
より好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
L が存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1がシクロアルキル、又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
L が存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1がシクロアルキル、又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
またより好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
L が存在しないか又はメチレン及びエチレンを示す; そして
R1 がシクロアルキル、又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン, メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
L が存在しないか又はメチレン及びエチレンを示す; そして
R1 がシクロアルキル、又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン, メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
またより好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル及び 2-チアゾリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニルを示し、これはフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がシクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
L が存在しないか又は-CH2-を示す; そして
R1 がシクロアルキル, フェニル, 2-チアゾリル, 2-イミダゾリル又は2-ピリジニル, この芳香族基はフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1回置換されていてよいか; 又は
R1 が2-チアゾリル-メチルを示す。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル及び 2-チアゾリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニルを示し、これはフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がシクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
L が存在しないか又は-CH2-を示す; そして
R1 がシクロアルキル, フェニル, 2-チアゾリル, 2-イミダゾリル又は2-ピリジニル, この芳香族基はフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1回置換されていてよいか; 又は
R1 が2-チアゾリル-メチルを示す。
最も好ましい実施態様において、本発明の化合物は、
メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-1);
エチル (ビス(4-フルオロフェニル)フェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-2);
シクロヘキシルメチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-3);
シクロヘキシル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-4);
イソプロピルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-5);
(2-チアゾリル)メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-6);
フェニルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-7);
1-メチル-2-イミダゾリルトリス(4-フルオロフェニル)メチル) スルホキシド (化合物 6-8);
2-ピリジルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-9);
(シクロヘキシル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルフェニルスルホキシド (化合物 6-10);
(シクロペンチル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルメチルスルホキシド (化合物 6-11); 又は
(シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-チアゾリル))メチルメチルスルホキシド (化合物 6-12);
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-1);
エチル (ビス(4-フルオロフェニル)フェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-2);
シクロヘキシルメチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-3);
シクロヘキシル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-4);
イソプロピルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-5);
(2-チアゾリル)メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-6);
フェニルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-7);
1-メチル-2-イミダゾリルトリス(4-フルオロフェニル)メチル) スルホキシド (化合物 6-8);
2-ピリジルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-9);
(シクロヘキシル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルフェニルスルホキシド (化合物 6-10);
(シクロペンチル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルメチルスルホキシド (化合物 6-11); 又は
(シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-チアゾリル))メチルメチルスルホキシド (化合物 6-12);
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
第五の好ましい実施態様において、本発明の化合物は下記式 VII (タイプ 7)
{式中、
m が1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及びY が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
L が存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル 又は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい。}
で表わされる。
より好ましい実施態様において、
m が1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
Lが存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル、又はフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
m が1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及びY が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
L が存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル 又は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい。}
で表わされる。
より好ましい実施態様において、
m が1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
Lが存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル、又はフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
またより好ましい実施態様において、
m が1である;
n が0又は1である;
X 及び Yが相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル; 及び
L が存在しないか又はメチレン及びエチレンを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル 又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
m が1である;
n が0又は1である;
X 及び Yが相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル; 及び
L が存在しないか又はメチレン及びエチレンを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル 又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
またより好ましい実施態様において、
m が1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル及び 2-チアゾリルから選ばれた芳香族基を示し、 この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニルを示し、これはフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
L が存在しないか又はメチレンを示す; 及び
R1 がアルキル 又は シクロアルキルを示すか; 又は
R1 がフェニル, 2-チアゾリル, 2-イミダゾリル又は 2-ピリジニルを示し、この芳香族基はフッ素 、塩素, メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
m が1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル及び 2-チアゾリルから選ばれた芳香族基を示し、 この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニルを示し、これはフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
L が存在しないか又はメチレンを示す; 及び
R1 がアルキル 又は シクロアルキルを示すか; 又は
R1 がフェニル, 2-チアゾリル, 2-イミダゾリル又は 2-ピリジニルを示し、この芳香族基はフッ素 、塩素, メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい。
最も好ましい実施態様において、本発明の化合物は、
メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-1);
エチル (ビス(4-フルオロフェニル)フェニル)メチルスルホン (化合物 7-2);
シクロヘキシルメチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-3);
シクロヘキシル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-4);
イソプロピルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-5);
(2-チアゾリル)メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-6);
フェニルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-7);
1-メチル-2-イミダゾリルトリス(4-フルオロフェニル)メチル) スルホン (化合物 7-8);
2-ピリジルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-9);
(シクロヘキシル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルフェニルスルホン (化合物 7-10);
(シクロペンチル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルメチルスルホン (化合物 7-11);
(シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-チアゾリル))メチルメチルスルホン (化合物 7-12);
((2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-フェニル)メチルメチルスルホン (化合物 7-13); 又は
メタンスルホニル-2-フルオロ-フェニルビス-(4-フルオロ-フェニル) メタン;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-1);
エチル (ビス(4-フルオロフェニル)フェニル)メチルスルホン (化合物 7-2);
シクロヘキシルメチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-3);
シクロヘキシル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-4);
イソプロピルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-5);
(2-チアゾリル)メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-6);
フェニルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-7);
1-メチル-2-イミダゾリルトリス(4-フルオロフェニル)メチル) スルホン (化合物 7-8);
2-ピリジルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-9);
(シクロヘキシル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルフェニルスルホン (化合物 7-10);
(シクロペンチル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルメチルスルホン (化合物 7-11);
(シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-チアゾリル))メチルメチルスルホン (化合物 7-12);
((2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-フェニル)メチルメチルスルホン (化合物 7-13); 又は
メタンスルホニル-2-フルオロ-フェニルビス-(4-フルオロ-フェニル) メタン;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
第六の好ましい実施態様において、本発明の化合物は式VIII (タイプ 8)
{式中、
mが0, 1又は2である;
nが0, 1又は2である;
X 及び Yが相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は)単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成するを形成する。}
で表わされる。
mが0, 1又は2である;
nが0, 1又は2である;
X 及び Yが相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は)単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成するを形成する。}
で表わされる。
より好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, あるいはフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
またより好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルを示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, あるいはフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, あるいはフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
またより好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルを示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, あるいはフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
またより好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルを示し、この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, 又は2-オキサゾリルを示し、これはフッ素、メチル, CF3, ニトロ 又は シアノによって置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルを示し、この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, 又は2-オキサゾリルを示し、これはフッ素、メチル, CF3, ニトロ 又は シアノによって置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
最も好ましい実施態様において、本発明の化合物は、
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メタンスルフィン酸メチルアミド;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸シクロヘキシルアミド;
1-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィニル]-ピペリジン;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸ジメチルアミド;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸チアゾール-2-イルアミド;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸 (4-フルオロフェニル)-アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-メタンスルフィン酸メチルアミド;
シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメタンスルフィン酸アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-メタンスルフィン酸アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメタンスルフィン酸アミド; 又は
ビス-(4-フルオロフェニル)-オキサゾール-2-イル-メタンスルフィン酸アミド;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メタンスルフィン酸メチルアミド;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸シクロヘキシルアミド;
1-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィニル]-ピペリジン;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸ジメチルアミド;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸チアゾール-2-イルアミド;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸 (4-フルオロフェニル)-アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-メタンスルフィン酸メチルアミド;
シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメタンスルフィン酸アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-メタンスルフィン酸アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメタンスルフィン酸アミド; 又は
ビス-(4-フルオロフェニル)-オキサゾール-2-イル-メタンスルフィン酸アミド;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
第七の好ましい実施態様において、本発明の化合物は式IX (タイプ 9)
{式中、
m が0, 1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及びY が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は)単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する。}
で表わされる。
m が0, 1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及びY が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は)単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する。}
で表わされる。
より好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は) フェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は) フェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
またより好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル及び(又は)フェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル及び(又は)フェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
またより好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル又は 2-チアゾリルを示し,これはフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ 又は シアノによって1回置換されていてよい;
Ar2 がフェニルを示し、これはフルオロ, CF3, ニトロ又はシアノによって1回置換されていてよいか; 又は
R がシクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は) フェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリルから選ばれた芳香族基を示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル又は 2-チアゾリルを示し,これはフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ 又は シアノによって1回置換されていてよい;
Ar2 がフェニルを示し、これはフルオロ, CF3, ニトロ又はシアノによって1回置換されていてよいか; 又は
R がシクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は) フェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリルから選ばれた芳香族基を示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する。
最も好ましい実施態様において、本発明の化合物は
チオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチル] エステル;
ピペリジン-1-カルボチオ酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
メチル-チオカルバミン酸S-[シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
ピロリジン-1-カルボチオ酸S-[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
メチル-チオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
メチル-チオカルバミン酸S-[シクロペンチル-(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチル] エステル;
ジメチルチオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[(2-フルオロフェニル)-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル; 又は
チオカルバミン酸S-[(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メチル] エステル;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
チオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチル] エステル;
ピペリジン-1-カルボチオ酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
メチル-チオカルバミン酸S-[シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
ピロリジン-1-カルボチオ酸S-[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
メチル-チオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
メチル-チオカルバミン酸S-[シクロペンチル-(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチル] エステル;
ジメチルチオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[(2-フルオロフェニル)-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル; 又は
チオカルバミン酸S-[(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メチル] エステル;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
第八の好ましい実施態様において、本発明の化合物は式X (タイプ 10)
{式中、
m が1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及び Y が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル, アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいフェニル基を示す; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状のヘテロ環状基(イミダゾリルを除く)であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する。}
で表わされる。
m が1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及び Y が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル, アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいフェニル基を示す; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状のヘテロ環状基(イミダゾリルを除く)であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する。}
で表わされる。
より好ましい実施態様において、
m が1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいフェニル基を示す;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に3, 4 又は 5-イソチアゾリル; オキサゾリル, 特に2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立してアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する。
m が1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいフェニル基を示す;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に3, 4 又は 5-イソチアゾリル; オキサゾリル, 特に2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立してアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する。
またより好ましい実施態様において、
m が1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフッ素、塩素 , CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいフェニルを示す;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル又は 2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基は場合によりフッ素、塩素, メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立してアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-員のヘテロ環状ジオキサホスホラン環を形成する。
m が1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフッ素、塩素 , CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいフェニルを示す;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル又は 2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基は場合によりフッ素、塩素, メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立してアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-員のヘテロ環状ジオキサホスホラン環を形成する。
またより好ましい実施態様において、
mが1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル又は 2-チアゾリルを示し, この芳香族基は場合によりフッ素、メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立してアルキル又はシクロアルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-員のヘテロ環状ジオキサホスホラン環を形成する。
mが1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル又は 2-チアゾリルを示し, この芳香族基は場合によりフッ素、メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立してアルキル又はシクロアルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-員のヘテロ環状ジオキサホスホラン環を形成する。
最も好ましい実施態様において、本発明の化合物は、
[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジプロピルエステル;
[1,1-ビス-(4-フルオロフェニル)-ヘキシル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[1,1-ビス-(4-フルオロフェニル)-2-メチルプロピル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[ビス-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[ビス-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[トリス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(2-クロロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(4-クロロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸; 又は
[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-p-トリル-メチル]-ホスホン酸;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジプロピルエステル;
[1,1-ビス-(4-フルオロフェニル)-ヘキシル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[1,1-ビス-(4-フルオロフェニル)-2-メチルプロピル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[ビス-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[ビス-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[トリス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(2-クロロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(4-クロロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸; 又は
[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-p-トリル-メチル]-ホスホン酸;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
第九の好ましい実施態様において、本発明の化合物は式XII (タイプ 12)
{式中、
m が0, 1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及び Yが相互に独立してアルケニル, アルキニル, アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になってヘテロ環状(ジオキサホスホラン)環を形成する。}
で表わされる。
m が0, 1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及び Yが相互に独立してアルケニル, アルキニル, アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になってヘテロ環状(ジオキサホスホラン)環を形成する。}
で表わされる。
より好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してハロゲン, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になってヘテロ環状(ジオキサホスホラン)環を形成する。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してハロゲン, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になってヘテロ環状(ジオキサホスホラン)環を形成する。
またより好ましい実施態様において、
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してハロゲン, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になってヘテロ環状(ジオキサホスホラン)環を形成する。
m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してハロゲン, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になってヘテロ環状(ジオキサホスホラン)環を形成する。
最も好ましい実施態様において、本発明の化合物は、
[ビス-(4-フルオロフェニル)-イソプロポキシ-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-イソブトキシ-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(3-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-[ビス-(4-フルオロフェニル)-イソプロポキシ-メチル]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン 2-オキシド;
[シクロヘキシル-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-(ピリジン-2-イルoxy)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジプロピルエステル;
[(4-クロロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[1-(3,4-ジクロロフェノキシ)-1-(4-フルオロフェニル)-ヘキシル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[1-(4-フルオロフェニル)-2-メチル1-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-プロピル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(4-フルオロフェニル)-(6-フルオロピリジン-2-イルオキシ)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(3,4-ジクロロフェニル)-(6-フルオロピリジン-3-イルオキシ)-チアゾール-2-イル-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル; 又は
[(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
[ビス-(4-フルオロフェニル)-イソプロポキシ-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-イソブトキシ-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(3-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-[ビス-(4-フルオロフェニル)-イソプロポキシ-メチル]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン 2-オキシド;
[シクロヘキシル-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-(ピリジン-2-イルoxy)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジプロピルエステル;
[(4-クロロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[1-(3,4-ジクロロフェノキシ)-1-(4-フルオロフェニル)-ヘキシル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[1-(4-フルオロフェニル)-2-メチル1-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-プロピル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(4-フルオロフェニル)-(6-フルオロピリジン-2-イルオキシ)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(3,4-ジクロロフェニル)-(6-フルオロピリジン-3-イルオキシ)-チアゾール-2-イル-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル; 又は
[(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである。
上記実施態様2つ以上のあらゆる可能な組み合わせは本発明の範囲内にある。
置換基の定義
本発明の範囲において、ハロゲンはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示す。
本発明の範囲において、ハロゲンはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示す。
本発明の範囲において、アルキルは一価の飽和の直鎖状又は分枝状炭化水素鎖を示す。炭化水素鎖は、好ましくは炭素原子1〜18個を有し(C1-18-アルキル)、更に好ましくは炭素原子1〜6個を有し((C1-6-アルキル;低級アルキル)、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、t−ペンチル、ヘキシル及びイソヘキシルを含む。好ましい実施態様において、アルキルはC1-4-アルキルを示し、ブチル、イソブチル、第二ブチル及び第三ブチルを含む。本発明の好ましい実施態様において、アルキルはC1-3-アルキルを示し、これは特にメチル、エチル、プロピル又はイソプロピルであってよい。 本発明の範囲において、ハロアルキル基は上記に定義された通りのアルキル基を示し、このアルキル基はハロゲンによって1回以上置換されている。好ましいハロアルキル基はトリハロゲンメチルを含む。
本発明の範囲において、ヒドロキシ-アルキル基はOH によって置換されたアルキル基を示し、この際アルキルは上記に定義された通りである。
本発明の範囲において、シアノ-アルキル基はCNによって置換されたアルキル基を示す。この際アルキルは上記に定義された通りである。
本発明の範囲において、アルケニル基は二重結合1個以上を有する炭素鎖を示し、これはジ-エン、リ-エン及びポリ-エンを含む。好ましい具体例において、本発明のアルケニル基は少なくとも1個の二重結合を含む炭素原子2〜8個 (C2-8-アルケニル)、より好ましくは炭素原子2〜6個 (C2-6-アルケニル)を有する。最も好ましい具体例において、本発明のアルケニル基はエテニル; 1- 又は 2-プロペニル; 1-, 2- 又は 3-ブテニル, 1,3-ブトジエニル; 1-, 2-, 3-, 4- 又は 5-ヘキセニル, 又は1,3-ヘキセジエニル, 又は 1,3,5-ヘキセトリエニル; 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 又は 7-オクテニル, 1,3-オクトジエニル, 1,3,5-オクトトリエニル, 又は 1,3,5,7-オクトテトラエニルである。
本発明の範囲において、ハロアルケニル基は上記に定義された通りのアルケニル基を示し、このアルケニル基はハロゲンによって1回以上置換されている。
本発明の範囲において、アルキニル基は三重結合1個以上を有する炭素鎖を示し、これはジイン、トリイン及びポリインを含む。好ましい具体例において、本発明のアルキニル基は少なくとも1個の三重結合を含む炭素原子2〜8個(C2-8-アルキニル)、より好ましくは炭素原子2〜6個(C2-6-アルキニル)を有する。最も好ましい具体例において、本発明のアルキニル基はエチニル; 1-, 又は 2-プロピニル; 1-, 2-, 又は 3-ブチニル, 1,3-ブチジニル; 1-, 2-, 3-, 4-ペンチニル, 1,3-ペンチジニル; 1-, 2-, 3-, 4-, 又は 5-ヘキニル, 1,3-ヘキジニル, 1,3,5-ヘキトリニル; 1-, 2-, 3-, 4-, 5- 又は 6-ヘプチニル, 1,3-ヘプチジニル, 1,3,5-ヘプチトリニル; 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 又は 7-オクチニル, 1,3-オクチジニル, 1,3,5-オクチトリニル, 又は 1,3,5,7-オクトテトラニルである。
本発明の範囲において、ハロアルキニル基は上記に定義された通りのアルキニルを示し、このアルキニル基はハロゲンによって1回以上置換されている。
本発明の範囲において、シクロアルキル基は、好ましくは3〜7個の炭素原子を有する環状アルキル基(C3-7-シクロアルキル)を示し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含む。
本発明の範囲において、シクロアルキル-アルキル基は上記に定義された通りのシクロアルキル基を示し、このシクロアルキル基は上記に定義された通りのアルキル基によって置換されている。本発明の好ましいシクロアルキル-アルキル基の例はシクロプロピルメチル及びシクロプロピルエチルを含む。
本発明の範囲において、アルコキシ基は“アルキル−O−”基を示し、この際アルキルは上記に定義した通りである。本発明の好ましいアルコキシ基の例はメトキシ及びエトキシを含む。
本発明の範囲において、アルコキシ-アルキル基は“アルキル-O-アルキル-”基を示し、アルコキシ-アルコキシ-アルキル基は“アルキル-O-アルキル-O-アルキル-”基を示し、この際アルキルは上記に定義された通りである。本発明の好ましいアルコキシ-アルキル基の例はメトキシ-メチル, メトキシ-エチル, エトキシ-メチル及びエトキシ-エチルを含み、そして本発明の好ましいアルコキシ-アルコキシ-アルキル基の例はメトキシ-メトキシ-メチル, メトキシ-メトキシ-エチル, メトキシ-エトキシ-メチル及びメトキシ-エトキシ-エチルを示す。
本発明の範囲において、アルコキシ-アルコキシ基は“アルキル-O-アルキル-O-”基を示し、この際アルキルは上述の意味を有する。本発明の好ましいアルコキシ-アルコキシ基はメトキシ-メトキシ, メトキシ-エトキシ, エトキシ-メトキシ, 及びエトキシ-エトキシを含む。
本発明の範囲において、アルコキシ-アルコキシ-アルキル基は“アルキル-O-アルキル-O-アルキル-”基を示し、この際アルキルは上記に定義された通りである。本発明の好ましいアルコキシ-アルコキシ基の例はメトキシ-メトキシ-メチル, メトキシ-エトキシ-メチル, エトキシ-メトキシ-メチル, エトキシ-エトキシ-メチル, メトキシ-メトキシ-エチル, メトキシ-エトキシ-エチル, エトキシ-メトキシ-エチル, 及び エトキシ-エトキシ-エチルを含む。
本発明の範囲において、アシル基はカルボキシ基(-COOH) 又は アルキル-カルボニル基 (アルキル-CO-)を示し、この際アルキルは上記に定義した通りである。本発明の好ましいアシル基の例は、カルボキシ、アセチル及びプロピオニルを含む。
本発明の範囲にいて、アルコキシ-カルボニル基は“アルキル-O-CO-”基 及び アルコキシ-アルコキシ-カルボニル基は“アルキル-O-アルキル-O-CO-”基を示し、この際アルキルは上記に定義された通りである。
本発明の範囲において、アミノ基は第一(-NH2) アミノ基, 第二(-NH-アルキル)アミノ基、又は第三(-N(アルキル)2) アミノ基であってよく、すなわちこの基は上記に定義された通りのアルキルで1回又は2回置換されていてよい。
本発明の範囲において、単環状、二環状又は多環状炭素環状基はその環構造中に炭素原子しか有さない単環状、二環状又は多環状化合物である。この環構造は特に芳香族 (すなわちアリール)であるか又は 一部又は全部が飽和されていてよい。
本発明の範囲において、アリール残は単環状又は多環状芳香族炭化水素残基である。本発明の好ましいアリール基の例は、フェニル、インデニル、ナフチル、アズレニル、フルオレニル及びアントラセニルを含む。
本発明の範囲において、アラルキル基は上記に定義された通りアリール基を示し、このアリール基は上記に定義された通りのアルキル基に結合する。本発明の好ましいアラルキル基の例はベンジルを含む。
本発明の範囲において、単環状、二環状又は多環状ヘテロ環状残基はその環構造中にヘテロ原子1個以上を有する単環状、二環状又は多環状残基である。好ましいヘテロ原子は窒素(N)、酸素(O)及びイオウ(S)を含む。1個以上の環構造は特に芳香族(すなわちヘテロアリール)であるか又は飽和された又は完全に飽和されていてよい。
本発明の好ましい単環状ヘテロアリール基は芳香族5及び6員のヘテロ環状単環状残基であって、フラニル, 特に 2- 又は 3-フラニル; チエニル, 特に 2 又は 3-チエニル; ピロリル (アゾリル), 特に 1, 2又は3-ピロリル; オキサゾリル, 特に オキサゾール-2,4 又は 5-イル; チアゾリル, 特に チアゾール-2,4 又は 5-イル; イミダゾリル, 特に1,2 又は 4-イミダゾリル; ピラゾリル, 特に1,3 又は 4-ピラゾリル; イソオキサゾリル, 特にイソオキサゾール-3,4 又は 5-イル; イソチアゾリル, 特にイソチアゾール-3,4 又は 5-イル; オキサジアゾリル, 特に1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- 又は1,3,4-オキサジアゾール-3,4 又は 5-イル; トリアゾリル, 特に1,2,3-, 1,2,4-, 2,1,3- 又は 4,1,2-トリアゾリル; チアジアゾリル, 特にチアジアゾール-3,4 又は5-イル; ピリジニル, 特に2,3 又は 4-ピリジニル; ピリダジニル, 特に3 又は 4-ピリダジニル; ピリミジニル, 特に2, 4 又は 5-ピリミジニル; ピラジニル, 特に 2 又は 3-ピラジニル; 及びトリアジニル, 特に1,2,3-, 1,2,4- 又は 1,3,5-トリアジニルを含む。
本発明の好ましい二環状ヘテロアリール基は、インドリジニル、特に2,5 又は 6-インドリジニル;インドリル、特に 2,5 又は 6-インドリル;イソインドリル、特に 2,5 又は 6-イソインドリル;ベンゾ[b]フラニル、特に 2,5 又は 6-ベンゾフラニル;ベンゾ[b]チエニル、特に 2,5 又は 6-ベンゾチエニル;ベンズイミダゾリル、特に 2,5 又は 6-ベンズイミダゾリル;ベンズチアゾリル、特に5又は6-ベンズチアゾリル;プリニル、特に2 又は 8-プリニル;キノリニル、特に 2,3,6 又は 7-キノリニル;イソキノリニル、特に 3,6 又は 7-イソキノリニル;シンノリニル、特に 6 又は 7-シンノリニル;フタラジニル、特に 6 又は 7-フタラジニル;キナゾリニル、特に 2,6 又は 7-キナゾリニル;キノキサリニル、特に 2 又は 6-キノキサリニル;1,8-ナフチリジニル、特に1,8-ナフチリジン-2,3,6 又は 7-イル;プテリジニル、特に 2,6 又は 7-プテリジニル;及びインデニル、特に 1,2,3,5 又は 5-インデニルを含む。
本発明の範囲において、ヘテロアリール-アルキル基は上記に定義された通りの単環-, 二環- 又は 多環-ヘテロ環状基を示し、このヘテロ環状基は上記に定義された通りのアルキル基に結合する。本発明の好ましいヘテロ-アルキル基はフルフリル及び ピコリルを含む。
本発明の範囲において、N-オキシドは窒素含有化合物のN-オキシド誘導体、たとえばこのようなN-オキシドを形成する能力のあるN-含有ヘテロ環化合物を示す。
薬学的に許容し得る塩
本発明の化合物を、意図される投与に適するすべての形態で提供することができる。適する形態は薬学的に(すなわち生理学的に)許容し得る塩及び本発明の化合物のプレドラッグ形及びプロドラッグ形を含む。
本発明の化合物を、意図される投与に適するすべての形態で提供することができる。適する形態は薬学的に(すなわち生理学的に)許容し得る塩及び本発明の化合物のプレドラッグ形及びプロドラッグ形を含む。
薬学的に許容し得る付加塩の例としては、以下のものに限定されないが、非毒性無機- 及び有機酸付加塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、硫
酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、アコニチン酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ケイヒ酸塩、クエン酸塩、エンボン酸塩、エナンチン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレン-2- スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トルエン-p- スルホン酸塩を含む。この様な塩は技術上公知の方法及びで製造することができる。
酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、アコニチン酸塩、アスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、ケイヒ酸塩、クエン酸塩、エンボン酸塩、エナンチン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフタレン-2- スルホン酸塩、フタル酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トルエン-p- スルホン酸塩を含む。この様な塩は技術上公知の方法及びで製造することができる。
本発明の化合物の金属塩はアルカリ金属塩、たとえばカルボキシ基を含有する本発明の化合物のナトリウム塩を含む。
立体異性体
本発明の化合物は(+)-及び(-) 形並びにラセミ形(±)で存在することができる。これらの異性体のラセミ化合物及び個々の異性体それ自体は本発明の範囲内にある。
本発明の化合物は(+)-及び(-) 形並びにラセミ形(±)で存在することができる。これらの異性体のラセミ化合物及び個々の異性体それ自体は本発明の範囲内にある。
ラセミ形は公知の方法及び処理で光学対掌体に分割することができる。そのジアステレオマー塩を分離する一つの方法は、光学的に活性な酸を使用し、次いで塩基で処理して光学的に活性アミン化合物を遊離することにある。ラセミ化合物の光学対掌体への他の分割法は、光学的活性なマトリックス上でのクロマトグラフィー法に基づく。本発明のラセミ化合物は、たとえばd- 又はl- 塩 (酒石酸塩、マンデル酸塩、又はシヨウノウスルホン酸塩)の分別結晶によって、その光学的対掌体に分割することができる。
本発明の化合物はまた、本発明の化合物と光学的活性に活性化されたカルボン酸、たとえば(+)又は(−)フエニルアラニン、(+)又は(−)フエニルグリシン、(+)又は(−)カンフアン酸に由来するカルボン酸とを反応させてジアステレオマーアミドを生成させることによってあるいは本発明の化合物と光学的活性なクロロギ酸塩等々とを反応させて、ジアステレオマーカルバミン酸塩を生成させることによって分割することができる。
別の光学的異性体分割法は技術上公知である。この様な方法は、Jaques J. Collet A, 及びWilen S, “Enantiomers, Racemates, and Resolutions”, John Wiley 及びSons, ニューヨーク(1981)中に記載されている。
本発明の化合物を化学合成に通常の方法、たとえば下記例に記載する方法によって製造することができる。本発明の方法に記載される出発化合物は公知であるか又は市場で入手できる化学物質から常法で容易に製造することができる。
本発明のある化合物は、常法で本発明の他の化合物に変えることもできる。
ここに記載された反応最終生成物を、通常の手段、たとえば抽出、結晶化、蒸留、クロマトグラフィー等によって単離することができる。
生物学的活性
本発明によれば、本発明者は本発明の化合物がSKCa 及び(又は) IKCa チャネルのモジュレーターとして重要な活性を有する、特に阻害活性を有することを見出した。
本発明によれば、本発明者は本発明の化合物がSKCa 及び(又は) IKCa チャネルのモジュレーターとして重要な活性を有する、特に阻害活性を有することを見出した。
SK/IK/BKチャネルモジュレーション又は阻害活性は慣用の電気生理学的測定、たとえばパッチクランプ法又は慣用の分光法、たとえばFLIPRアッセイ(Fluorescence Image Plate Reader; Molecular Devicesから入手できる。)を用いて監視することができる。これらの方法は一般に本発明の化合物の作用によって生じる膜電位中の変化を確認するために、SKCa 及び(又は) IKCaを含有する細胞に本発明の化合物を作用させ、ついでSKCa 及び(又は) IKCaを含有する細胞の膜電位を監視することから成る。このような方法を用いて、本発明の化合物はIKCa 阻害活性を100 mM以下の濃度で, 好ましくは10 mM以下の濃度で、より好ましくは1 mm以下の濃度で示す。その最も好ましい実施態様において、化合物はIKCa 阻害活性を低マイクロモル及びナノモル範囲で示す。
この生物学的活性に基づき、本発明の化合物はヒトを含めた哺乳類の下記疾患、障害又は病態(この疾患、障害又は病態はSKCa 及び(又は) IKCa チャネルのモジュレーションに応答する。)の治療、予防又は緩和に有用であるとみなされる。この疾患、障害又は病態は呼吸疾患、たとえば喘息、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患及び鼻漏、痙攣、血管痙攣、冠状動脈痙攣、腎臓疾患、多発性嚢胞腎疾患、膀胱痙攣、尿失禁、膀胱流出閉塞、過敏腸症候群、胃腸機能障害、分泌性下痢、虚血、脳内虚血、虚血性心臓疾患、狭心症、冠状動脈性心臓疾患、外傷性脳傷害、精神病、不安、うつ病、痴呆症、記憶及び注意欠損、アルツハイマー病、月経困難症、ナルコレプシー、レーノー病、間欠性跛行、シェーグレン症候群、偏頭痛、不整脈、高血圧症、アプサンス発作、筋緊張性筋ジストロフィー、口内乾燥、糖尿病タイプII、高インスリン血症、早産、禿頭症、癌及び免疫抑制を含む。
本発明の化合物は、望まれない免疫調節作用を減少させるか又は阻害するのに特に有用であると考えられる。したがって、好ましい実施態様において、本発明の化合物は免疫機能不全に関連する疾患、障害又は病態の治療又は緩和にあるいはこのようなことを必要とする個体(individual)に免疫抑制が得られるように使用することができる。
更に好ましい実施態様において、本発明は本発明のIKCa阻害化合物を公知の免疫抑制剤と組み合わせる治療で免疫機能不全に関連する疾患、障害又は病態の治療又は緩和にあるいは免疫抑制を得るために使用する方法に関する。本発明の化合物と組み合わせる好ましい免疫抑制剤は、アンホテリシン、ブスルファン、コ-トリモオキサゾール、クロラムブシル、コロニー刺激因子、コルチコステロイド、シクロホスホアミド、フルコナゾール、葉酸、ガンシクロビル、抗リンパ球免疫グロブリン、正常(normal) 免疫グロブリン、メトトレキサート、メチルプレドニソロン、オクトレオチド(Octreotide)、オキシペンチフィリン、タクロニムス(Tacrolimus) (FK506)、サリドマイド、ゾリモマブ アリトックス(Zolimomab aritox)、及びカルシノイリン阻害剤(蛋白質ホスファターゼ2B阻害剤)、特にシクロスポリンを含む。
この治療が有益である病態は次の疾患、障害又は病態を含むが、これらに限定されない;たとえば自動免疫疾患、たとえばアジソン病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、溶血性貧血(anemia haemolytica)、悪性貧血(anemia perniciosa)、アフタ、アフタ性口内炎、関節炎、動脈硬化症、変形性関節症、リュウマチ様関節炎、アスペルミオゲネーゼ(aspermiogenese)、気管支喘息、自己免疫喘息、自己免疫溶血、ベーチェット病、ベック病、炎症性腸疾患、バーキットリンパ腫、クローン病、脈絡膜炎、潰瘍性大腸炎、小児脂肪便症、クリオグロブリン血症、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、インスリン依存性タイプI糖尿病、若年性糖尿病、特発性尿崩症、インスリン依存性糖尿病、自己免疫性脱髄疾患、デュプュイトラン拘縮、脳脊髄炎、脳脊髄炎アレルギー、水晶体過敏性内眼球炎、腸炎アレルギー、自己免疫腸疾病症候群、癩性結節性紅斑、特発性顔面麻痺、慢性疲労症候群、リューマチ熱、糸球体腎炎、グットパスチャー症候群、グレーヴス病、ハンマン−リッチ病、ハシモト病、ハシモト甲状腺炎、突然聴力損失、感覚中枢性聴力損失、慢性肝炎、ホジキン病、ヘモグロビンウリア発作(haemoglobinuria paroxysmatica)、性機能低下、限局性回腸炎、虹彩炎、白血球減少症、白血病、播種性紅斑性狼瘡、全身性紅斑性狼瘡、皮膚紅斑性狼瘡、リンパ肉芽腫、伝染性単核球症、重症筋無力症、横断性脊髄炎、原発性特発粘液水腫、ネフローゼ、交感性眼炎、精巣肉芽腫症、膵炎、天疱瘡、尋常性天疱瘡、結節性多発性動脈炎、慢性一次多発性動脈炎(polyarthritischronica primaria) 、多発性筋炎、急性多発性神経根炎、乾癬、紫斑病、壊疽性膿皮症、カーベーン甲状腺炎(Quervain's thyreoiditis)、ライター症候群、サルコイドーシス、失調性硬化症、進行性全身性硬化症、強膜炎、硬皮症、多発性硬化症、播種性硬化症、後天性スペニック萎縮症、抗***抗体に起因する不妊症、血小板減少症、特発性血小板減少紫斑病、胸腺腫、急性前部ブドウ膜炎、AIDS, HIV, SCID 及びエプスタイン‐バー(Epstein Barr)ウイルス関連疾患、たとえばシェーグレン症候群、ウイルス(AIDS 又は EBV)関連B細胞リンパ腫、同種移植片移植後のウイルス感染のような免疫抑制疾患状態、対宿主移植片症候群, 移植片拒絶反応、又は AIDS、癌、慢性活性肝炎性糖尿病、トキシックチョック(toxic chock)症候群、食中毒、及び移移植片拒絶反応。
薬学的調合物
もう一つの観点において、本発明は本発明の化合物の治療上有効な量を含有する新規の薬学的調合物を提供する。
もう一つの観点において、本発明は本発明の化合物の治療上有効な量を含有する新規の薬学的調合物を提供する。
本発明の化合物を治療で使用するにあたり、そのまま化合物として投与してもよいが、有効成分を場合により生理学的に許容し得る塩の形で、1種以上の佐剤、賦形剤、緩衝剤、希釈剤、及び(又は)その他の慣用の医薬用助剤と共に薬学的調合物の形で提供するが好ましい。
好ましい具体例において、本発明は、更に本発明の化合物又はその薬学的に許容し得る塩又は誘導体を薬学的に許容し得るキャリヤー1種以上及び場合により他の治療及び(又は)予防成分と共に含有する薬学的調合物を提供する。このキャリヤーは、製剤中の他の成分と適合しかつこれに投与される患者に有害でないという意味で“許容し得”なければならない。
本発明の薬学的調合物は所望の治療に適合するあらゆる有利な経路によって投与することができる。好ましい投与経路は経口投与、具体的には錠剤、カプセル、ドラジェ、粉末又は液体の形で、そして腸管外投与、具体的には皮膚−、皮下−、筋肉内−、又は静脈内−注射を含む。薬学的調合物は標準方法及び所望の調合物に適合する有利な方法を使用することによって当業者に製造することができる。所望ならば、有効成分の徐放を生じさせるのに適した調合物を使用することができる。
調合物及び投与方法に関する更に詳しい説明は、Remington’s Pharmaceutical Sciences (Maack Publishing Co., Easton, PA)の最新版中に見出される。
実際の薬用量は治療される疾患の性質及び過酷さ及び投与経路に依存し、更にその量は医師の裁量にまかされており、所望の治療効果を生じさせるために本発明の特定の状況に薬用量を適合させることによって変化させることができる。しかし単位投薬形あたり有効成分約0.1 〜約 500 mg、好ましくは約1〜約100mg、最も好ましくは約1〜約10mgを含有する調合物が治療的処置に適当であると現在考えられている。
有効成分を、1日1回又は数回の薬用量で投与することができる。満足のいく結果は、ある場合、0.1μg/kg(静脈内)及び1μg/kg(腹腔内)の低い投薬量で得ることができる。投薬量範囲の上限は約10mg/kg(静脈内)及び100mg/kg(腹腔内)であると現在見なされる。好ましい範囲は、一日あたり約0.1μg/kg〜約10mg/kg(静脈内)及び約1μg/kg〜約100mg/kg(腹腔内)である。
治療法
もう一つの観点において、本発明は、ヒトを含めた動物生体の疾患、障害又は病態(この疾患、障害又は病態はSKCa 及び(又は) IKCa チャネルのモジュレーションに応答する)の治療、予防又は緩和方法において、この方法が本発明の化合物の治療上有効な量を、これを必要とする、ヒトを含めた動物生体に投与することからなる、上記方法を提供する。
もう一つの観点において、本発明は、ヒトを含めた動物生体の疾患、障害又は病態(この疾患、障害又は病態はSKCa 及び(又は) IKCa チャネルのモジュレーションに応答する)の治療、予防又は緩和方法において、この方法が本発明の化合物の治療上有効な量を、これを必要とする、ヒトを含めた動物生体に投与することからなる、上記方法を提供する。
更に好ましい実施態様において、上記疾患、障害又は病態は呼吸疾患、たとえば喘息、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患及び鼻漏、痙攣、血管痙攣、冠状動脈痙攣、腎臓疾患、多発性嚢胞腎疾患、膀胱痙攣、尿失禁、膀胱流出閉塞、過敏腸症候群、胃腸機能障害、分泌性下痢、虚血、脳内虚血、虚血性心臓疾患、狭心症、冠状動脈性心臓疾患、外傷性脳障害、精神病、不安、うつ病、痴呆症、記憶及び注意欠損、アルツハイマー病、月経困難症、ナルコレプシー、レーノー病、間欠性跛行、シェーグレン症候群、偏頭痛、不整脈、高血圧症、アプサンス発作、筋緊張性筋ジストロフィー、口内乾燥、糖尿病タイプ II、高インスリン血症、早産、禿頭症、癌及び免疫抑制である。
更により好ましい実施態様において、疾患、障害又は病態は対宿主移植片症候群, 移植片拒絶反応, 又は 移植片拒絶反応を含む所望されない免疫-調節作用の減少又は阻害に関する。更に好ましい実施態様において、この方法は通常の免疫抑制剤の薬学的に有効な量を同時に投与することから成る。本発明にしたがって使用される通常の免疫抑制剤は、アンホテリシン、ブスルファン、コ-トリモオキサゾール、クロラムブシル、コロニー刺激因子、コルチコステロイド、シクロホスホアミド、フルコナゾール、葉酸、ガンシクロビル、抗リンパ球免疫グロブリン、正常(normal) 免疫グロブリン、メトトレキサート、メチルプレドニソロン、オクトレオチド(Octreotide)、オキシペンチフィリン、タクロニムス(Tacrolimus) (FK506)、サリドマイド、ゾリモマブ アリトックス(Zolimomab aritox) 、及びカルシノイリン阻害剤(すなわち蛋白質ホスファターゼ2B阻害剤)、特にシクロスポリンを含む。
この治療が有益である病態は次の疾患、障害又は病態を含むが、これらに限定されない;たとえば自動免疫疾患、たとえばアジソン病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、溶血性貧血(anemia haemolytica)、悪性貧血(anemia perniciosa)、アフタ、アフタ性口内炎、関節炎、動脈硬化症、変形性関節症、リュウマチ様関節炎、アスペルミオゲネーゼ(aspermiogenese)、気管支喘息、自己免疫喘息、自己免疫溶血、ベーチェット病、ベック病、炎症性腸疾患、バーキットリンパ腫、クローン病、脈絡膜炎、潰瘍性大腸炎、小児脂肪便症、クリオグロブリン血症、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、インスリン依存性タイプI糖尿病、若年性糖尿病、特発性尿崩症、インスリン依存性糖尿病、自己免疫性脱髄疾患、デュプュイトラン拘縮、脳脊髄炎、脳脊髄炎アレルギー、水晶体過敏性内眼球炎、腸炎アレルギー、自己免疫腸疾病症候群、癩性結節性紅斑、特発性顔面麻痺、慢性疲労症候群、リューマチ熱、糸球体腎炎、グットパスチャー症候群、グレーヴス病、ハンマン−リッチ病、ハシモト病、ハシモト甲状腺炎、突然聴力損失、感覚中枢性聴力損失、慢性肝炎、ホジキン病、ヘモグロビンウリア発作(haemoglobinuria paroxysmatica)、性機能低下、限局性回腸炎、虹彩炎、白血球減少症、白血病、播種性紅斑性狼瘡、全身性紅斑性狼瘡、皮膚紅斑性狼瘡、リンパ肉芽腫、伝染性単核球症、重症筋無力症、横断性脊髄炎、原発性特発粘液水腫、ネフローゼ、交感性眼炎、精巣肉芽腫症、膵炎、天疱瘡、尋常性天疱瘡、結節性多発性動脈炎、慢性一次多発性動脈炎(polyarthritischronica primaria) 、多発性筋炎、急性多発性神経根炎、乾癬、紫斑病、壊疽性膿皮症、カーベーン甲状腺炎(Quervain's thyreoiditis)、ライター症候群、サルコイドーシス、失調性硬化症、進行性全身性硬化症、強膜炎、硬皮症、多発性硬化症、播種性硬化症、後天性スペニック萎縮症、抗***抗体に起因する不妊症、血小板減少症、特発性血小板減少紫斑病、胸腺腫、急性前部ブドウ膜炎、AIDS, HIV, SCID 及びエプスタイン‐バー(Epstein Barr)ウイルス関連疾患、たとえばシェーグレン症候群、ウイルス(AIDS 又は EBV)関連B細胞リンパ腫、同種移植片移植後のウイルス感染のような免疫抑制疾患状態、対宿主移植片症候群, 移植片拒絶反応、又はAIDS、癌、慢性活性肝炎性糖尿病、トキシックチョック(toxic chock)症候群、食中毒、及び移植片拒絶反応。
有効な医薬成分(API)の適する投薬量は、投与の厳密なモード、投与される形態、投与の対象となる症状、患者(subject)及び特に患者の体重及び更に担当する医者又は獣医の好み又は経験に基づいて、1日あたりAPI約0.1〜約1000mg、より好ましくは1日あたりAPI約10〜約500mg、最も好ましくは1日あたりAPI約30〜約100mgであると現在考えられる。
次の例によって本発明を詳述するが、これらは請求項に記載された本発明の範囲を何ら限定するものではない。これらの例によって本発明において好ましい化合物の一般合成法及び個々の例示化合物の個々の好ましい合成方法を示す。
2-[ビス-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-チアゾール (化合物 1)
窒素下に-78oCでTHF (20 ml)中にチアゾール (2.6 g)を有する溶液を15分かけて2.5M n-BuLi (12.25 ml)で処理する。30分の攪拌後に、THF (20 ml) 中にp-フルオロベンゾフェノン (6.54 g) を有する溶液を添加し、ついで攪拌を室温を徐々にか加温しながら一晩続ける。反応を飽和NH4Cl 水溶液で急冷し、エチルエーテル(3x)で抽出する。乾燥し(MgSO4), 濾過し、ついで濃縮して、固体 (8.5 g, 融点= 88.6-89.5oC)としてカルビノールを生じさせる。この化合物(0.5 g)をDMF (5 ml)に溶解させ、ついでNaH (パラフィン中の60% 分散液、76 mg)で処理する。室温で45分間攪拌後、5-フルオロ-2-ニトロベンゾトリフルオライド (0.44 g)を添加し、反応を60oCに加熱する。5日後 反応を飽和NH4Cl水溶液で急冷し、エチルエーテル (3x) で抽出する。一緒にされた有機相(MgSO4)を乾燥し、濾過し、濃縮し、ついでフラッシュクロマトグラフィー分離して目的化合物 (9%; 融点133-134°C)を生じさせる。
窒素下に-78oCでTHF (20 ml)中にチアゾール (2.6 g)を有する溶液を15分かけて2.5M n-BuLi (12.25 ml)で処理する。30分の攪拌後に、THF (20 ml) 中にp-フルオロベンゾフェノン (6.54 g) を有する溶液を添加し、ついで攪拌を室温を徐々にか加温しながら一晩続ける。反応を飽和NH4Cl 水溶液で急冷し、エチルエーテル(3x)で抽出する。乾燥し(MgSO4), 濾過し、ついで濃縮して、固体 (8.5 g, 融点= 88.6-89.5oC)としてカルビノールを生じさせる。この化合物(0.5 g)をDMF (5 ml)に溶解させ、ついでNaH (パラフィン中の60% 分散液、76 mg)で処理する。室温で45分間攪拌後、5-フルオロ-2-ニトロベンゾトリフルオライド (0.44 g)を添加し、反応を60oCに加熱する。5日後 反応を飽和NH4Cl水溶液で急冷し、エチルエーテル (3x) で抽出する。一緒にされた有機相(MgSO4)を乾燥し、濾過し、濃縮し、ついでフラッシュクロマトグラフィー分離して目的化合物 (9%; 融点133-134°C)を生じさせる。
2-[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メトキシ]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン (化合物 2)
乾燥トルエン (10 ml)中に溶解されたo-フルオロフェニル-ジ-p-フルオロフェニルメタノール (628 mg)を2-クロロ-1,3,2-ジオキサホスホラン (292 mg) で処理し、10 時間還流する。トルエンを蒸発させて、粗残留物を フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、目的化合物 (32%; 融点163-164°C) 260 mgを生じさせる。
乾燥トルエン (10 ml)中に溶解されたo-フルオロフェニル-ジ-p-フルオロフェニルメタノール (628 mg)を2-クロロ-1,3,2-ジオキサホスホラン (292 mg) で処理し、10 時間還流する。トルエンを蒸発させて、粗残留物を フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、目的化合物 (32%; 融点163-164°C) 260 mgを生じさせる。
2-[トリス-(4-フルオロ-フェニル)-メトキシ]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン (化合物 3) を同様な方法で14% の収率で製造する。融点195-196°C.
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル (化合物 4)
o-フルオロフェニル-p-フルオロフェニルアセトニトリル (1.0 g) を乾燥DME (5 ml) に溶解させ、NaH (パラフィン中の60%分散液, 190 mg)で処理する。室温で30-45 分間攪拌した後、 アリルブロマイド (0.8 g) を添加し、攪拌を一晩続ける。反応を飽和NH4Cl水溶液で急冷し、酢酸エチル (3x)で抽出する。一緒にされた有機相を乾燥し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ついでフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物 (39%; 融点215-219°C)を生じさせる。
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル (化合物 4)
o-フルオロフェニル-p-フルオロフェニルアセトニトリル (1.0 g) を乾燥DME (5 ml) に溶解させ、NaH (パラフィン中の60%分散液, 190 mg)で処理する。室温で30-45 分間攪拌した後、 アリルブロマイド (0.8 g) を添加し、攪拌を一晩続ける。反応を飽和NH4Cl水溶液で急冷し、酢酸エチル (3x)で抽出する。一緒にされた有機相を乾燥し(MgSO4)、濾過し、濃縮し、ついでフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物 (39%; 融点215-219°C)を生じさせる。
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル (化合物 5) を同様な方法で47% の収率で製造する。油状物として単離される。
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル (化合物 6)を同様な方法で52%の収率で製造する。油状物として単離される。
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル (化合物 7) を同様な方法で65%の収率で製造する。油状物として単離される。
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル (化合物 8) を同様な方法で70%の収率で製造する。油状物として単離される。
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル (化合物 9) を同様な方法で62%の収率で製造する。融点59.7-60.5°C。
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル (化合物 10) を同様な方法で33%の収率で製造する。油状物として単離される。
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル (化合物 11) を同様な方法で79%の収率で製造する。油状物として単離される。
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3,3-ジフェニル-プロピオニトリル (化合物 12) を同様な方法で84%の収率で製造する。融点208-212.5°C。
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3,3-ジフェニル-プロピオニトリル (化合物 13) を同様な方法で76% の収率で製造する。融点210-215.3°C。
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル (化合物 14) を同様な方法で65%の収率で製造する。油状物として単離される。
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル (化合物 15) を同様な方法で51%の収率で製造する。油状物として単離される。
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル (化合物 16) を同様な方法で72%の収率で製造する。油状物として単離される。
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル (化合物 17) を同様な方法で73%の収率で製造する。油状物として単離される。
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-オキソ-ブチロニトリル (化合物 18) を同様な方法で38%の収率で製造する。融点< 50°C。
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチルアミド (化合物 19)
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル (2.21 g)を酢酸 (2 ml) 及び濃硫酸 (2 ml) に懸濁させ、1.5 時間130oCに加熱する。反応混合物を氷/水上に注ぎ、pHを水酸化アンモニウム水溶液を用いて9 に調整する。混合物をジクロロメタン (3x)で抽出し、水(2x) 及び ブラインで洗浄し, 乾燥し(MgSO4)、 濾過し、濃縮する。生成物をジクロロメタン中に取り、ついで冷ヘキサンで粉砕し、目的化合物 (50%; 融点142.3-147.0°C)を沈殿させる。
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル (2.21 g)を酢酸 (2 ml) 及び濃硫酸 (2 ml) に懸濁させ、1.5 時間130oCに加熱する。反応混合物を氷/水上に注ぎ、pHを水酸化アンモニウム水溶液を用いて9 に調整する。混合物をジクロロメタン (3x)で抽出し、水(2x) 及び ブラインで洗浄し, 乾燥し(MgSO4)、 濾過し、濃縮する。生成物をジクロロメタン中に取り、ついで冷ヘキサンで粉砕し、目的化合物 (50%; 融点142.3-147.0°C)を沈殿させる。
3-エトキシ-2-(4-フルオロ-フェニル)-2-(2-フルオロ-フェニル)-プロピオニトリル (化合物 20)
THF (10 ml)中にo-フルオロフェニル-p-フルオロフェニルアセトニトリル (1.7 g) を有する溶液をアルゴン下で水素化ナトリウム (パラフィン中の60%分散液 ) (0.2 g)で処理する。生じた懸濁液に、クロロメチルエチルエーテル (0.8 g) を滴加し、反応混合物を室温で一晩攪拌する。混合物を濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物 (1.1 g; 油状物として単離される)を生じさせる。
THF (10 ml)中にo-フルオロフェニル-p-フルオロフェニルアセトニトリル (1.7 g) を有する溶液をアルゴン下で水素化ナトリウム (パラフィン中の60%分散液 ) (0.2 g)で処理する。生じた懸濁液に、クロロメチルエチルエーテル (0.8 g) を滴加し、反応混合物を室温で一晩攪拌する。混合物を濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物 (1.1 g; 油状物として単離される)を生じさせる。
3-エトキシ-2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-プロピオニトリル (化合物 21) を同様な方法で80%の収率でジ-p-フルオロフェニルアセトニトリル及びクロロメチルエチルエーテルから製造する。油状物として単離される。
シアノ-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-酢酸メチルエステル (化合物 22)を同様な方法で23% の収率でo-フルオロフェニル-p-フルオロフェニルアセトニトリル及びメチルクロロホルマートから製造する。融点104-105°C。
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-(2-メトキシ-エトキシ)-プロピオニトリル (化合物 23) を同様な方法で70% の収率でジ-p-フルオロフェニルアセトニトリル及びMEM-クロライドから製造する。油状物として単離される。
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-スクシノニトリル (化合物 24) を同様な方法で38%の収率でジ-p-フルオロフェニルアセトニトリル及びクロロアセトニトリルから製造する。融点93-94°C。
3-シアノ-3-(4-フルオロ-フェニル)-3-(2-フルオロ-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル (化合物 25)
エチルメチルケトン (10 ml)中にo-フルオロフェニル-p-フルオロフェニルアセトニトリル (1.7 g)を含有する溶液を炭酸カリウム (2 g) 及びヨウ化カリウム (0.1 g)で処理する。生じた懸濁液に、エチルブロモアセタート (2 g) を滴加し、反応混合物 を一晩還流する。混合物を濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物 (1.4 g; 粘性ゴム)を生じさせる。
エチルメチルケトン (10 ml)中にo-フルオロフェニル-p-フルオロフェニルアセトニトリル (1.7 g)を含有する溶液を炭酸カリウム (2 g) 及びヨウ化カリウム (0.1 g)で処理する。生じた懸濁液に、エチルブロモアセタート (2 g) を滴加し、反応混合物 を一晩還流する。混合物を濾過し、濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物 (1.4 g; 粘性ゴム)を生じさせる。
3-シアノ-3,3-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル (化合物 26)を同様な方法で61% の収率でジ-p-フルオロフェニルアセトニトリル及びエチルブロモアセタートを用いて製造する。油状物として単離される。
2-[シアノ-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-マロン酸ジエチルエステル (化合物 27)
THF (80 ml)に、順次にジクロロメタン (80 ml) 中にTiCl4 を有する1.0 M 溶液を添加し、p,p’-ジフルオロベンゾフェノン (8.73 g) 、ついでTHF 20 ml中のマロン酸ジエチル (6.4 g) を添加する。40分間0°Cで攪拌後、THF (28 ml)中のピリジン (12.8 ml) を滴加する。 生じた混合物を4日間攪拌する。反応を水及びジエチルエーテルで急冷する。水相を分離し、ジエチルエーテルでもう2回抽出する。一緒にされた有機相をブラインで、 飽和重炭酸ナトリウム溶液、ついで再びブラインで洗浄する。 有機相の乾燥し (MgSO4)、濾過し、濃縮して、残留物を生じさせる。この残留物からマロン酸ジエチルをKugelrohr蒸留によって除く。残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して、 1,1-ジ-p-フルオロフェニル-2,2-ジ-エトキシカルボニルエチレン (25%, 融点. = 117 - 119oC)を生じさせる。 この生成物(5.9 g)に、 塩化アンモニウム(1.31 g), KCN (2.18 g), DMF (175 ml) 及び水 (22 ml)を添加し、混合物を8時間100°Cに加熱する。冷却された反応混合物を水に注ぎ、エチルエーテル(3x)で抽出する。 一緒にされた有機相を水, 2N HCl水溶液, 5% NaHCO3 水溶液及び ブラインで洗浄する。乾燥(Na2SO4), 濾過、ついで揮発性物質の蒸発によって残留物が生じ、残留物をエーテル-ヘキサンから再結晶させ、目的化合物 (56%; 融点90-91°C)を生じさせる。
THF (80 ml)に、順次にジクロロメタン (80 ml) 中にTiCl4 を有する1.0 M 溶液を添加し、p,p’-ジフルオロベンゾフェノン (8.73 g) 、ついでTHF 20 ml中のマロン酸ジエチル (6.4 g) を添加する。40分間0°Cで攪拌後、THF (28 ml)中のピリジン (12.8 ml) を滴加する。 生じた混合物を4日間攪拌する。反応を水及びジエチルエーテルで急冷する。水相を分離し、ジエチルエーテルでもう2回抽出する。一緒にされた有機相をブラインで、 飽和重炭酸ナトリウム溶液、ついで再びブラインで洗浄する。 有機相の乾燥し (MgSO4)、濾過し、濃縮して、残留物を生じさせる。この残留物からマロン酸ジエチルをKugelrohr蒸留によって除く。残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して、 1,1-ジ-p-フルオロフェニル-2,2-ジ-エトキシカルボニルエチレン (25%, 融点. = 117 - 119oC)を生じさせる。 この生成物(5.9 g)に、 塩化アンモニウム(1.31 g), KCN (2.18 g), DMF (175 ml) 及び水 (22 ml)を添加し、混合物を8時間100°Cに加熱する。冷却された反応混合物を水に注ぎ、エチルエーテル(3x)で抽出する。 一緒にされた有機相を水, 2N HCl水溶液, 5% NaHCO3 水溶液及び ブラインで洗浄する。乾燥(Na2SO4), 濾過、ついで揮発性物質の蒸発によって残留物が生じ、残留物をエーテル-ヘキサンから再結晶させ、目的化合物 (56%; 融点90-91°C)を生じさせる。
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチロニトリル (化合物 28)
エチレングリコールジメチルエーテル (10 ml)を、水素化ホウ素ナトリウム (142 mg) 及び LiCl (228 mg) で処理し、混合物を30分間攪拌する。3-シアノ-3,3-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル (847 mg) を添加し、更に水素化ホウ素ナトリウム (36 mg) 及び LiCl (57 mg)を添加し、攪拌を一晩続ける前に、混合物を6 時間攪拌する。混合物を水に注ぎ、エチルエーテル(3x) 抽出する。一緒にされた有機抽出物をNa2SO4を介して乾燥する。残留物を濾過し、 濃縮しフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物 (41%; 油状物として単離される)を生じさせる。
エチレングリコールジメチルエーテル (10 ml)を、水素化ホウ素ナトリウム (142 mg) 及び LiCl (228 mg) で処理し、混合物を30分間攪拌する。3-シアノ-3,3-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル (847 mg) を添加し、更に水素化ホウ素ナトリウム (36 mg) 及び LiCl (57 mg)を添加し、攪拌を一晩続ける前に、混合物を6 時間攪拌する。混合物を水に注ぎ、エチルエーテル(3x) 抽出する。一緒にされた有機抽出物をNa2SO4を介して乾燥する。残留物を濾過し、 濃縮しフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物 (41%; 油状物として単離される)を生じさせる。
化合物 タイプ 1の一般製造法
トリ置換されたメタノール:
乾燥二硫化炭素 (0.5 L/mol) 中に置換されたベンゼン (2,5 当量) 及び 塩化アルミニウム (5 当量)を有する溶液を穏やかに還流加熱する。アリールカルボニルクロライド (2 当量)を滴下ロトから徐々に添加する。1時間後、 添加を終了し、穏やかな還流をもう1時間続ける。滴下ロトを除き、コンデンサーを連結させ、二硫化炭素を蒸留する。反応混合物を砕いた氷及び塩酸の混合物上に徐々に注ぐ。水相をトルエンで2回抽出し、抽出物を一緒にし、水, 水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させる。溶剤を蒸発させて、フェニル-アリールケトンが69-90% の収率で生じる。
トリ置換されたメタノール:
乾燥二硫化炭素 (0.5 L/mol) 中に置換されたベンゼン (2,5 当量) 及び 塩化アルミニウム (5 当量)を有する溶液を穏やかに還流加熱する。アリールカルボニルクロライド (2 当量)を滴下ロトから徐々に添加する。1時間後、 添加を終了し、穏やかな還流をもう1時間続ける。滴下ロトを除き、コンデンサーを連結させ、二硫化炭素を蒸留する。反応混合物を砕いた氷及び塩酸の混合物上に徐々に注ぐ。水相をトルエンで2回抽出し、抽出物を一緒にし、水, 水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを介して乾燥させる。溶剤を蒸発させて、フェニル-アリールケトンが69-90% の収率で生じる。
置換されたフェニル-アリールケトンをエーテル中にグリニャール試薬を有する還流溶液に滴加する。3時間後、反応混合物を冷却し、水に注ぐ。水相を2回塩化メチレンで抽出し、一緒にされた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶剤を蒸発させる。粗生成物を結晶化するか又はカラムクロマトグラフィーによって精製し、トリ置換されたメタノールを73-90%の収率で生じさせる。
化合物 タイプ 2の一般製造法
トリ置換されたクロロメタンの合成:
塩化メチレン (2 mL/mmol)中に化合物 タイプ 1を有する溶液を穏やかに還流加熱する。チオニルクロライド (2 当量)を15分間滴下ロトから添加し、還流をもう1時間続ける。チオニルクロライド及び塩化メチレンを蒸発させて除く。トルエンを2回添加し、蒸発させて 粗トリ置換されたクロロメタンが95-100%の収率で生じる。この生成物を精製せずに次の工程で使用する。
トリ置換されたクロロメタンの合成:
塩化メチレン (2 mL/mmol)中に化合物 タイプ 1を有する溶液を穏やかに還流加熱する。チオニルクロライド (2 当量)を15分間滴下ロトから添加し、還流をもう1時間続ける。チオニルクロライド及び塩化メチレンを蒸発させて除く。トルエンを2回添加し、蒸発させて 粗トリ置換されたクロロメタンが95-100%の収率で生じる。この生成物を精製せずに次の工程で使用する。
化合物 タイプ 3の一般製造法
トリ置換されたメチルメルカプタンの合成:
トルエン中に化合物 タイプ 1を有する溶液を、1時間 2,4-ビス(p-メトキシフェニル)-1,3-ジチアホスフェタン-2,4-ジスルフィドと共に穏やかに還流加熱する。トルエンを蒸発させて除き、粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、トリ置換されたメチルメルカプタンを90-100%の収率で生じさせる。
トリ置換されたメチルメルカプタンの合成:
トルエン中に化合物 タイプ 1を有する溶液を、1時間 2,4-ビス(p-メトキシフェニル)-1,3-ジチアホスフェタン-2,4-ジスルフィドと共に穏やかに還流加熱する。トルエンを蒸発させて除き、粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、トリ置換されたメチルメルカプタンを90-100%の収率で生じさせる。
化合物 タイプ 4の一般製造法
トリ置換されたメチルカルバメートの合成
トリ置換されたメチルカルバメートの合成
化合物 タイプ 1 をジクロロメタン (DCM) (3 mL/mmol)に溶解させ、ピリジン (1 当量) 及び 4-ニトロフェニル クロロホルマート (1 当量) を添加し、溶液を3時間還流加熱する。反応混合物を冷却し、塩酸水溶液、 10%炭酸ナトリウム及び水で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶剤を減圧下に除く。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、置換された炭酸塩を77-86%の収率で生じさせる。
置換された炭酸塩をジメトキシエタン (DME) (3 mL/mmol)に溶解させ、アミンを (1 当量) 4-ジメチルアミノピリジン (DMAP) (1 当量)と共に添加する。反応混合物を14時間 50°Cで加熱し、室温に冷却し、塩酸水溶液、10%炭酸ナトリウム 及び水で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶剤を減圧下に除く。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、置換されたカルバメートを74-80%の収率で生じさせる。
この方法で、次のトリ置換されたメチルカルバメートが得られる:
(±)-カルバミン酸 トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-1);
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-2);
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチルエステル (化合物 4-3);
(±)-ピペリジン-1-カルボン酸トリス(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチルエステル (化合物 4-4);
(±)-メチル-カルバミン酸シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-5);
(±)-ピロリジン-1-カルボン酸シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-6);
(±)-メチル-カルバミン酸 トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-7);
(±)-メチル-カルバミン酸シクロヘキシル-(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物 4-8);
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチルエステル (化合物 4-9);
(±)-ジメチル-カルバミン酸 トリス(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-10);
(±)-カルバミン酸 (2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチルエステル (化合物4-11); 及び
(±)-カルバミン酸 (2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メチルエステル (化合物4-12)。
(±)-カルバミン酸 トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-1);
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-2);
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチルエステル (化合物 4-3);
(±)-ピペリジン-1-カルボン酸トリス(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチルエステル (化合物 4-4);
(±)-メチル-カルバミン酸シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-5);
(±)-ピロリジン-1-カルボン酸シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-6);
(±)-メチル-カルバミン酸 トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-7);
(±)-メチル-カルバミン酸シクロヘキシル-(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物 4-8);
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチルエステル (化合物 4-9);
(±)-ジメチル-カルバミン酸 トリス(4-フルオロフェニル)-メチルエステル (化合物4-10);
(±)-カルバミン酸 (2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチルエステル (化合物4-11); 及び
(±)-カルバミン酸 (2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メチルエステル (化合物4-12)。
化合物 タイプ 5の一般製造法
トリ置換されたメチルスルフィドの合成
トリ置換されたメチルスルフィドの合成
無水ジエチルエーテル中のマグネシウム屑を穏やかに還流加熱し、無水ジエチルエーテル中に化合物 タイプ 2 (1 当量)を有する溶液を、更に加熱することなく穏やかな還流を続けられる速度で滴下ロトから徐々に添加する。添加の終了後、反応混合物を、未反応マグネシウムが痕跡程度しか残存しなくなるまで穏やかに還流加熱する。反応混合物を氷浴中で冷却し、微粉末状硫黄 (1 当量) を添加し、反応をもう1 時間穏やかに還流加熱する。(OBS! 反応が還流加熱されると、硫黄との激しい反応が起こる。)
反応混合物を再度氷浴中で冷却し、アルキルブロマイド (1.1 当量) をロトから滴加し、混合物を16 時間還流加熱し、ついで冷却する。DCMを添加し、反応混合物を2回5%水酸化ナトリウムで、ついで2回水で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶剤を除く。粗生成物をカラムクロマトグラフィー分離 (ヘキサン:DCM)によって精製し、スルフィドタイプ 5を60-84%の収率で生じさせる。
反応混合物を再度氷浴中で冷却し、アルキルブロマイド (1.1 当量) をロトから滴加し、混合物を16 時間還流加熱し、ついで冷却する。DCMを添加し、反応混合物を2回5%水酸化ナトリウムで、ついで2回水で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で溶剤を除く。粗生成物をカラムクロマトグラフィー分離 (ヘキサン:DCM)によって精製し、スルフィドタイプ 5を60-84%の収率で生じさせる。
この方法で下記トリ置換されたメチルスルフィドが得られる:
2-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-チアゾール (化合物 5-1);
2-[(2-クロロフェニル)-シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1-メチル-1H-イミダゾール (化合物 5-2);
2-[(4-クロロフェニルスルファニル)-シクロペンチル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチル]-ピリジン (化合物 5-3);
2-[シクロヘキシル-(3,4-ジクロロフェニル)-(1H-イミダゾール-2-イル)-メチルスルファニル]-ピリジン (化合物 5-4);
2-[シクロペンチル-(2-フルオロチアゾール-4-イル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン (化合物 5-5);
2-[(4-フルオロ-フェニル)-(4-フルオロフェニルスルファニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-チアゾール (化合物 5-6);
2-[シクロヘキシルスルファニル-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-チアゾール (化合物 5-7);
2-[シクロペンチルスルファニル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-1-メチル-1H-イミダゾール (化合物 5-8);
4-[シクロヘキシルスルファニル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-2-フルオロ-チアゾール (化合物 5-9);
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルホニル]-チアゾール (化合物 5-10);
1-メチル-2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1H-イミダゾール (化合物 5-11); 融点135.5-140.5°C;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン (化合物 5-12); 油状物として単離される; 及び
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン-N-オキシド (化合物 5-13); 融点147.7-151.8°C.
2-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-チアゾール (化合物 5-1);
2-[(2-クロロフェニル)-シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1-メチル-1H-イミダゾール (化合物 5-2);
2-[(4-クロロフェニルスルファニル)-シクロペンチル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチル]-ピリジン (化合物 5-3);
2-[シクロヘキシル-(3,4-ジクロロフェニル)-(1H-イミダゾール-2-イル)-メチルスルファニル]-ピリジン (化合物 5-4);
2-[シクロペンチル-(2-フルオロチアゾール-4-イル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン (化合物 5-5);
2-[(4-フルオロ-フェニル)-(4-フルオロフェニルスルファニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-チアゾール (化合物 5-6);
2-[シクロヘキシルスルファニル-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-チアゾール (化合物 5-7);
2-[シクロペンチルスルファニル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-1-メチル-1H-イミダゾール (化合物 5-8);
4-[シクロヘキシルスルファニル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-2-フルオロ-チアゾール (化合物 5-9);
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルホニル]-チアゾール (化合物 5-10);
1-メチル-2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1H-イミダゾール (化合物 5-11); 融点135.5-140.5°C;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン (化合物 5-12); 油状物として単離される; 及び
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン-N-オキシド (化合物 5-13); 融点147.7-151.8°C.
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-N,N-ジエチル-アセトアミド (化合物 5-14)
金属ナトリウム(1 mmol) を乾燥メタノール (8 ml)に溶解させ、o-フルオロフェニル-ジ-p-フルオロフェニルメチル スルフィド (0.91 mmol)を室温でアルゴン下で添加する。15分間攪拌後、 N,N-ジエチルクロロアセトアミド (1 mmol) を滴加する。もう1時間室温で攪拌後、反応混合物を水に注ぐ。ジエチルエーテル (3x)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ついで濃縮して残留物が生じ、これをフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物を白色固体 (52%; 融点. 122-123°C)として生じさせる。
金属ナトリウム(1 mmol) を乾燥メタノール (8 ml)に溶解させ、o-フルオロフェニル-ジ-p-フルオロフェニルメチル スルフィド (0.91 mmol)を室温でアルゴン下で添加する。15分間攪拌後、 N,N-ジエチルクロロアセトアミド (1 mmol) を滴加する。もう1時間室温で攪拌後、反応混合物を水に注ぐ。ジエチルエーテル (3x)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、ついで濃縮して残留物が生じ、これをフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物を白色固体 (52%; 融点. 122-123°C)として生じさせる。
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-N-メチル-N-フェニル-アセトアミド (化合物 5-15) を同様な方法でN-メチル-N-フェニル クロロアセトアミドを用いて43%の収率で製造する。融点120-121°C。
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-1-ピペリジン-1-イル-エタノン (化合物 5-16) を同様な方法でピペリジニル クロロアセトアミドを用いて42%の収率で製造する。融点128-129°C。
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-アセトアミド (化合物 5-17) を同様な方法でヨードアセトアミド, 溶剤としてのTHF及び塩基としてのK2CO3 を用いて63%の収率で製造する。融点119-120°C。
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-プロピオンアミド (化合物 5-18) を同様な方法でアクリルアミドを用いて28%の収率で製造する。融点133-134°C。
[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-アセトニトリル (化合物 5-19)
クロロアセトニトリル溶液(5.45 mmol) をTHF (20 ml)中にo-フルオロフェニル-ジ-p-フルオロフェニルメチルスルフィド (4.54 mmol) 及び 炭酸カリウム (9.1 mmol) を有する攪拌混合物に室温でアルゴン下で滴加する。2.5時間室温で、3.5時間40°Cで、ついで2時間60oCで攪拌後、混合物を氷冷された水に注ぐ。エチルエーテル (3x)で抽出し、一緒にされた有機抽出物を乾燥 (Na2SO4)し、濾過し、濃縮し、ついで残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物 (41%; 融点111-112°C)を生じさせる。
クロロアセトニトリル溶液(5.45 mmol) をTHF (20 ml)中にo-フルオロフェニル-ジ-p-フルオロフェニルメチルスルフィド (4.54 mmol) 及び 炭酸カリウム (9.1 mmol) を有する攪拌混合物に室温でアルゴン下で滴加する。2.5時間室温で、3.5時間40°Cで、ついで2時間60oCで攪拌後、混合物を氷冷された水に注ぐ。エチルエーテル (3x)で抽出し、一緒にされた有機抽出物を乾燥 (Na2SO4)し、濾過し、濃縮し、ついで残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して、目的化合物 (41%; 融点111-112°C)を生じさせる。
[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-酢酸 (化合物 5-20)
ジ-p-フルオロフェニル-o-フルオロフェニルカルビノール溶液 (0.2 g)をトリフルオロ酢酸 (3 ml)に溶解させ、メルカプト酢酸 (0.5 ml)で室温で処理する。4時間室温で攪拌後、反応を水に注ぐ。エチルエーテル (3x)で抽出し、一緒にされた有機抽出物を乾燥し (Na2SO4)、 濾過し、濃縮し、ついで残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して目的化合物 (69%; 融点112-113°C)を生じさせる。
ジ-p-フルオロフェニル-o-フルオロフェニルカルビノール溶液 (0.2 g)をトリフルオロ酢酸 (3 ml)に溶解させ、メルカプト酢酸 (0.5 ml)で室温で処理する。4時間室温で攪拌後、反応を水に注ぐ。エチルエーテル (3x)で抽出し、一緒にされた有機抽出物を乾燥し (Na2SO4)、 濾過し、濃縮し、ついで残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して目的化合物 (69%; 融点112-113°C)を生じさせる。
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-チオアセトアミド (化合物 5-21)
トルエン (20 ml)中に2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-アセトアミド (0.5 g)を有する溶液をラウェソン試薬(Lawesson’s reagent)(0.26 g) で室温でアルゴン下に処理し、ついで1.5時間80oCで攪拌する。飽和ブラインに注いだ後、有機物をジクロロメタン (3x)で抽出する。一緒にされた有機抽出物を乾燥し (Na2SO4)、濾過し、濃縮し、ついで残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して目的化合物 (42%; 油状物として単離される)を生じさせる。
トルエン (20 ml)中に2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-アセトアミド (0.5 g)を有する溶液をラウェソン試薬(Lawesson’s reagent)(0.26 g) で室温でアルゴン下に処理し、ついで1.5時間80oCで攪拌する。飽和ブラインに注いだ後、有機物をジクロロメタン (3x)で抽出する。一緒にされた有機抽出物を乾燥し (Na2SO4)、濾過し、濃縮し、ついで残留物をフラッシュクロマトグラフィー分離して目的化合物 (42%; 油状物として単離される)を生じさせる。
化合物タイプ 6の一般製造法
トリ置換されたメチルスルホキシドの合成
トリ置換されたメチルスルホキシドの合成
化合物 タイプ 5をジクロロメタン (DCM) (3mL/mmol)に溶解させ、-5°Cに冷却させ、ついで3-クロロ過安息香酸 (MCPBA) (1.0 当量) を少量づつ30分かけて添加する。室温で30分後、反応混合物を水に注ぎ、DCMで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ついで溶剤を減圧下で除く。 粗生成物をカラムクロマトグラフィー(ベンジン:酢酸エチル)によって精製し、化合物 タイプ 6を80-95%の収率で生じさせる。
この方法で下記トリ置換されたメチルスルホキシドが得られる:
メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-1);
エチル (ビス(4-フルオロフェニル)フェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-2);
シクロヘキシルメチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-3);
シクロヘキシル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-4);
イソプロピルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-5);
(2-チアゾリル)メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-6);
フェニルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-7);
1-メチル-2-イミダゾリルトリス(4-フルオロフェニル)メチル) スルホキシド (化合物 6-8);
2-ピリジルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-9);
(シクロヘキシル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルフェニルスルホキシド (化合物 6-10);
(シクロペンチル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルメチルスルホキシド (化合物 6-11); 及び
(シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-チアゾリル))メチルメチルスルホキシド (化合物 6-12)。
メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-1);
エチル (ビス(4-フルオロフェニル)フェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-2);
シクロヘキシルメチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-3);
シクロヘキシル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-4);
イソプロピルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-5);
(2-チアゾリル)メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-6);
フェニルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-7);
1-メチル-2-イミダゾリルトリス(4-フルオロフェニル)メチル) スルホキシド (化合物 6-8);
2-ピリジルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド (化合物 6-9);
(シクロヘキシル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルフェニルスルホキシド (化合物 6-10);
(シクロペンチル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルメチルスルホキシド (化合物 6-11); 及び
(シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-チアゾリル))メチルメチルスルホキシド (化合物 6-12)。
化合物 タイプ 7の一般製造法
スルホンの合成
スルホンの合成
ジメチルスルホキシド (DMSO) (2 mL/mmol)中に化合物 タイプ 2 及びナトリウムスルフィナート(1.5 当量)を有する溶液を60°Cに4時間加熱する。反応混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ついで溶剤を減圧下に除き、80-88%の収率を生じる。粗生成物を酢酸から結晶化によって精製して45-55%の収率を生じる。
この方法で下記スルホンが得られる:
メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-1); 融点140.6-145.3°C;
エチル (ビス(4-フルオロフェニル)フェニル)メチルスルホン (化合物7-2);
シクロヘキシルメチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-3);
シクロヘキシル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-4);
イソプロピルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-5);
(2-チアゾリル)メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-6);
フェニルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-7); 融点157.4-160.6°C;
1-メチル-2-イミダゾリルトリス(4-フルオロフェニル)メチル) スルホン (化合物 7-8);
2-ピリジルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-9);
(シクロヘキシル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルフェニルスルホン (化合物 7-10);
(シクロペンチル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルメチルスルホン (化合物 7-11);
(シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-チアゾリル))メチルメチルスルホン (化合物 7-12);
((2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-フェニル)メチルメチルスルホン (化合物 7-13); 及び
メタンスルホニル-2-フルオロ-フェニルビス-(4-フルオロ-フェニル) メタン (化合物 7-14); (76%; 融点147-149°C)。
メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-1); 融点140.6-145.3°C;
エチル (ビス(4-フルオロフェニル)フェニル)メチルスルホン (化合物7-2);
シクロヘキシルメチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-3);
シクロヘキシル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-4);
イソプロピルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-5);
(2-チアゾリル)メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-6);
フェニルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物7-7); 融点157.4-160.6°C;
1-メチル-2-イミダゾリルトリス(4-フルオロフェニル)メチル) スルホン (化合物 7-8);
2-ピリジルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン (化合物 7-9);
(シクロヘキシル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルフェニルスルホン (化合物 7-10);
(シクロペンチル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルメチルスルホン (化合物 7-11);
(シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-チアゾリル))メチルメチルスルホン (化合物 7-12);
((2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-フェニル)メチルメチルスルホン (化合物 7-13); 及び
メタンスルホニル-2-フルオロ-フェニルビス-(4-フルオロ-フェニル) メタン (化合物 7-14); (76%; 融点147-149°C)。
化合物 タイプ 8の一般製造法
スルフィンアミドの合成
スルフィンアミドの合成
無水ジエチルエーテル中のマグネシウム屑を穏やかに還流加熱し、無水ジエチルエーテル中に化合物 タイプ 2 (1 当量)を有する溶液を、更に加熱することなく穏やかな還流を続けられる速度で滴下ロトから徐々に添加する。添加の終了後、反応混合物を、未反応マグネシウムが痕跡程度しか残存しなくなるまで穏やかに還流加熱する。このグリニャール試薬を次の工程で使用する。
3-首フラスコ中の無水ジエチルエーテルをアセトン/CO2 浴中で冷却する。フラスコはSO2 注入アダプター, グリニャール試薬用滴下ロト及びNaOH水溶液の満たされた排出ガス管を備えている。
SO2 を冷エーテル中で排出ガス管を通る穏やかな流れによって凝縮する。グリニャール試薬を1時間ロトから滴加する。
スルフィン酸を酸性後処理によって遊離させ、ジクロロメタン (10ml/g)に溶解させる。チオニルクロライド (1 当量)を添加し、混合物をガスの発生が停止するま還流加熱する。反応混合物を氷浴中で冷却し、ジクロロメタン中に適当なアミン (2 当量)を有する溶液を添加する。生じた混合物を、反応が終了するまで環境温度又は高められた温度で攪拌する。
この方法で下記スルフィンアミドが得られる:
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸アミド (化合物 8-1);
ビス-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メタンスルフィン酸メチルアミド (化合物 8-2);
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸シクロヘキシルアミド (化合物 8-3);
1-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィニル]-ピペリジン (化合物 8-4);
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸ジメチルアミド (化合物 8-5);
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸チアゾール-2-イルアミド (化合物 8-6);
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸 (4-フルオロフェニル)-アミド (化合物 8-7);
ビス-(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-メタンスルフィン酸メチルアミド (化合物 8-8);
シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメタンスルフィン酸アミド (化合物 8-9);
ビス-(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-メタンスルフィン酸アミド (化合物 8-10);
ビス-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメタンスルフィン酸アミド (化合物 8-11); 及び
ビス-(4-フルオロフェニル)-オキサゾール-2-イル-メタンスルフィン酸アミド (化合物 8-12)。
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸アミド (化合物 8-1);
ビス-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メタンスルフィン酸メチルアミド (化合物 8-2);
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸シクロヘキシルアミド (化合物 8-3);
1-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィニル]-ピペリジン (化合物 8-4);
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸ジメチルアミド (化合物 8-5);
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸チアゾール-2-イルアミド (化合物 8-6);
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸 (4-フルオロフェニル)-アミド (化合物 8-7);
ビス-(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-メタンスルフィン酸メチルアミド (化合物 8-8);
シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメタンスルフィン酸アミド (化合物 8-9);
ビス-(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-メタンスルフィン酸アミド (化合物 8-10);
ビス-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメタンスルフィン酸アミド (化合物 8-11); 及び
ビス-(4-フルオロフェニル)-オキサゾール-2-イル-メタンスルフィン酸アミド (化合物 8-12)。
化合物 タイプ 9の一般製造法
チオカルバメートの合成
チオカルバメートの合成
A 化合物 タイプ 3 をジクロロメタン(DCM) (3 mL/mmol)に溶解させ、ピリジン (1 当量) 及び 4-ニトロフェニル クロロホルマート (1 当量) を添加し、溶液を3時間還流加熱する。反応混合物を冷却し、塩酸水溶液, 10%炭酸ナトリウム及び水で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶剤を減圧で除く。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、置換されたチオ炭酸塩を生じさせる。
置換されたチオ炭酸塩をジメトキシエタン (DME) (3 mL/mmol)に溶解させ、アミン(1 当量)を4-ジメチルアミノピリジン (DMAP) (1 当量)と共に添加する。反応混合物を14 時間50°Cで加熱し、室温に冷却し、塩酸水溶液, 10%炭酸ナトリウム及び水で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶剤を減圧で除く。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、置換されたチオ炭酸塩を生じさせる。
置換されたチオ炭酸塩をジメトキシエタン (DME) (3 mL/mmol)に溶解させ、アミン(1 当量)を4-ジメチルアミノピリジン (DMAP) (1 当量)と共に添加する。反応混合物を14 時間50°Cで加熱し、室温に冷却し、塩酸水溶液, 10%炭酸ナトリウム及び水で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶剤を減圧で除く。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製し、置換されたチオ炭酸塩を生じさせる。
この方法で下記のチオ炭酸塩が得られる:
チオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物 9-1);
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル(化合物 9-2);
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチル] エステル (化合物9-3);
ピペリジン-1-カルボチオ酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-4);
メチル-チオカルバミン酸S-[シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-5);
ピロリジン-1-カルボチオ酸S-[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-6);
メチル-チオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-7);
メチル-チオカルバミン酸S-[シクロペンチル-(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-8);
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチル] エステル (化合物9-9);
ジメチルチオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物 9-10);
チオカルバミン酸S-[(2-フルオロフェニル)-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-11); 及び
チオカルバミン酸S-[(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メチル] エステル (化合物9-12)。
チオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物 9-1);
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル(化合物 9-2);
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチル] エステル (化合物9-3);
ピペリジン-1-カルボチオ酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-4);
メチル-チオカルバミン酸S-[シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-5);
ピロリジン-1-カルボチオ酸S-[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-6);
メチル-チオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-7);
メチル-チオカルバミン酸S-[シクロペンチル-(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-8);
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチル] エステル (化合物9-9);
ジメチルチオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物 9-10);
チオカルバミン酸S-[(2-フルオロフェニル)-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル (化合物9-11); 及び
チオカルバミン酸S-[(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メチル] エステル (化合物9-12)。
化合物 タイプ 10の一般製造法
ホスホネートの合成
ホスホネートの合成
トルエン (2 mL/mmol) 及びトリアルキルホスファイト(4 当量) 中の化合物 タイプ 2 を16 時間窒素雰囲気下で還流加熱する。 反応混合物を冷却し、揮発物を減圧下に除く。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(ベンジン:酢酸エチル) (20:1)によって 又はベンジンから結晶化して、アルキルホスホネートを61-82%の収率で生じさせる。
この方法で下記ホスホネートが得られる:
[トリス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-1); 融点131.6°C;
[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-2); 融点136.6°C;
[(3-フルオロフェニル)-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-3);
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-[1,3,2]ジオキサホスホラン 2-オキシド (化合物 10-4);
[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-5);
シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジプロピルエステル (化合物 10-6);
[(4-クロロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-7);
[1,1-ビス-(4-フルオロフェニル)-ヘキシル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-8);
[1,1-ビス-(4-フルオロフェニル)-2-メチルプロピル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-9);
[ビス-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-10); 及び
[ビス-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-11).
[トリス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-1); 融点131.6°C;
[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-2); 融点136.6°C;
[(3-フルオロフェニル)-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-3);
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-[1,3,2]ジオキサホスホラン 2-オキシド (化合物 10-4);
[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-5);
シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジプロピルエステル (化合物 10-6);
[(4-クロロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-7);
[1,1-ビス-(4-フルオロフェニル)-ヘキシル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-8);
[1,1-ビス-(4-フルオロフェニル)-2-メチルプロピル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-9);
[ビス-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-10); 及び
[ビス-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-11).
[(2-クロロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-12)
トルエン (15 ml)中に溶解されたクロロトリ-p-フルオロフェニルメタン (860 mg)をトリメチルホスファイト(449 mg)で処理し、反応を6時間還流する。トルエンを蒸発させ、粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、目的化合物 (97%; 融点131,5-132,5°C)のジメチルホスホネートエステル62%を生じさせる。
トルエン (15 ml)中に溶解されたクロロトリ-p-フルオロフェニルメタン (860 mg)をトリメチルホスファイト(449 mg)で処理し、反応を6時間還流する。トルエンを蒸発させ、粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、目的化合物 (97%; 融点131,5-132,5°C)のジメチルホスホネートエステル62%を生じさせる。
[(4-クロロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 10-13)
トルエン (15 ml)中に溶解されたクロロトリ-p-フルオロフェニルメタン (860 mg)をトリメチルホスファイト(449 mg)で処理し、反応を6時間還流する。トルエンを蒸発させ、粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、目的化合物(67%; 融点136-137°C)のジメチルホスホネートエステル62%を生じさせる。
トルエン (15 ml)中に溶解されたクロロトリ-p-フルオロフェニルメタン (860 mg)をトリメチルホスファイト(449 mg)で処理し、反応を6時間還流する。トルエンを蒸発させ、粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、目的化合物(67%; 融点136-137°C)のジメチルホスホネートエステル62%を生じさせる。
[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸 (化合物 10-14)
アセトニトリル (7 ml)中にホスホネート [(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (195 mg) を有する溶液にヨードトリメチルシラン(0.17 ml) をアルゴン下に添加する。反応混合物を3時間攪拌しながら放置し、ついで揮発物を蒸発させる。それぞれ10 mlの水及びクロロホルムを残留物に添加し、混合物をもう30分間攪拌する。有機相を分離し、水相をもう2回CHCl3で抽出する。一緒にされた有機抽出物をMgSO-4 で乾燥し、濾過し、濃縮し、残留物をアセトニトリルから再結晶させ、白色固体 (100 mg; 融点228-230°C)を生じさせる。
アセトニトリル (7 ml)中にホスホネート [(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (195 mg) を有する溶液にヨードトリメチルシラン(0.17 ml) をアルゴン下に添加する。反応混合物を3時間攪拌しながら放置し、ついで揮発物を蒸発させる。それぞれ10 mlの水及びクロロホルムを残留物に添加し、混合物をもう30分間攪拌する。有機相を分離し、水相をもう2回CHCl3で抽出する。一緒にされた有機抽出物をMgSO-4 で乾燥し、濾過し、濃縮し、残留物をアセトニトリルから再結晶させ、白色固体 (100 mg; 融点228-230°C)を生じさせる。
[ビス-(4-フルオロフェニル)-p-トリル-メチル]-ホスホン酸 (化合物 10-15) を同様な方法で72%の収率で製造する。融点240°C (分解)。
化合物 タイプ 11の一般製造法
ホスホネートの合成
ホスホネートの合成
置換されたベンゾイルクロライドを10°Cに冷却し、トリアルキルホスファイト (1.1 当量) を、窒素下に激しく攪拌しながら、2 時間の間滴下ロトから徐々に滴加する。アルキルクロライドガスの発生する発熱反応が生じ、反応温度を30°C以下も保つ (氷/水浴)。反応は室温で3-5時間窒素を穏やかな還流させながら終了させ、ついで減圧(10-2 トル)で蒸留して置換されたジアルキルベンゾイルホスホネートを69-95%の収率で生じさせる。
上述のように製造された、置換されたジアルキルベンゾイルホスホネートをエーテル中の新たに調製されたグリニャール試薬(1.1 当量)に-78°Cで添加する。15分後、反応混合物を0.1 M HClに注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、減圧下に溶剤を除き、粗生成物を生じる。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(ベンジン:酢酸エチル)によって又はベンジンから結晶化して、タイプ 11 化合物を45-60%の収率で生じさせる。
化合物 タイプ 12の一般製造s法
ホスホネートの合成
化合物 タイプ 12の一般製造s法
ホスホネートの合成
化合物タイプ 11をジクロロメタン中で水素化ナトリウム (1 当量)で処理して、脱プロトン化する。得られたアルコーラートイオンを標準状態下で適当なアルキルハライドで処理してアルキル化する。
この方法で、下記ホスホネートが得られる:
[ビス-(4-フルオロフェニル)-イソプロポキシ-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 12-1);
[(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-イソブトキシ-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 12-2); 及び
2-[ビス-(4-フルオロフェニル)-イソプロポキシ-メチル]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン 2-オキシド (化合物 12-3).
[ビス-(4-フルオロフェニル)-イソプロポキシ-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 12-1);
[(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-イソブトキシ-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル (化合物 12-2); 及び
2-[ビス-(4-フルオロフェニル)-イソプロポキシ-メチル]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン 2-オキシド (化合物 12-3).
Claims (63)
- 一般式I
X及びY は相互に独立して単環状又は多環状の、炭素環状及び(又は)ヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
Z はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル、シアノ-アルキル, ハロ-アルキル、ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニル、アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル、アシル、アルコキシ-カルボニル、アルコキシ-アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル、ジフェニルメチル基、あるいは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合により アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
L1及びL2 は相互に独立して存在しないか又は二価のアルキル、アルケニル、アルキニル, O、S又はNR9を示してよい; この際
R9 は水素、アルキル、アルコキシ又はアリールを示す; そして
L3 は存在しないか又は式 -(CH2)n-Y-(CH2)m-
[式中、
n 及びmは相互に独立して0, 1, 2, 3 又は4を示し、
Yは存在しないか又はO, S, NR9(式中、R9は水素、アルキル、アルコキシ又はアリールを示す。)を示す。]
で表わされる架橋基を示す;そして
D はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル又はハロアルキル、又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2,
-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2,
-R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル、CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し、R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示すか;あるいは
D は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基(この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン, ハロアルキル、アリール及びヘテロアリールによって1回以上置換されていてよい)及び(又は)式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリール(この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい)を示すか;又は
R4 及びR5はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し, R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示すか;あるいは
Dは-S-R1, -S(=O)-R1, -S(=O)2-R1, -S(=O)-NR2R3, -S-C(=O)-R1, -S-C(=O)-NR2R3, -O(C=O)-R1, -O(C=O)-NR2R3, -N(C=O)-R1, -N(C=O)-NR2R3, -P-(R2R3), -P(=O)-R1, -P(=O)-(R2R3), -P(=O)2-(R2R3) を示す; この際
R1はアルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、アルケニル、アルキニル, ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール-アルキル(この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい)を示すか; 又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2,
-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2,
-R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか;又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し, R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選らばれた架橋基を示す; そして
R2及びR3は相互に独立して水素、ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを示すか又は
R2及びR3 はこれらに結合するリン原子と一緒になってヘテロ環を示すか;又は
R1は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基(この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン, ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい)を示すか; 又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になってヘテロ環状環を形成し、R7 は上記に定義された通りである; そして
R6 は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示す; そして
R2 及びR3 は相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示す。}
で表わされる化合物又はそのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシド。 - L1 及びL2 が存在しない; そして
L3 が存在しないか又は式 -Y-
[式中、Y はO、S又はNR9 (式中、R9 は水素又はアルキルを示す。)を示す。]
で表わされる架橋基を示す;
Dが-S-R1, -S(=O)-R1, -S(=O)2-R1, -S(=O)-NR2R3, -S-C(=O)-R1, -S-C(=O)-NR2R3, -O(C=O)-R1, -O(C=O)-NR2R3, -N(C=O)-R1, -N(C=O)-NR2R3, -P-(R2R3), -P(=O)-R1, -P(=O)-(R2R3), -P(=O)2-(R1)2 又は -P(=O)-(OR1)2 を示す; この際
R1 がアルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、アルケニル、アルキニル, ハロアルキル、又は式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4, -R6-CH[C(=O)R4]2,
-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2, -R6-CH[C(=O)SR4]2,
-R6-CH[C(=S)SR4]2 又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 が相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 はこれらに結合する原子と一緒になって, ヘテロ環状環を形成し, R7が上記に定義された通りである; そして
R6 が存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示す; そして
R2 及びR3 が相互に独立して水素 , ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R2 及びR3 はこれらに結合するリン原子と一緒になってヘテロ環を示すか;又は
R1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル, ハロゲン、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び(又は)式
-R6-NR5R4, -R6-NO2, -R6-OR4, -R6-SR4, -R6-S(=O)NR5R4, -R6-S(=O)R4,
-R6-S(=O)2R4, -R6-S(=O)2OR4, -R6-S(=O)2NR5R4, -R6-NR5S(=O)2R4,
-R6-NR7S(=O)2NR5R4, -R6-CN, -R6-C(=NR5)R4, -R6-C(=NNR5)R4,
-R6-C(=NOR5)R4, -R6-C(=O)R4, -R6-C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)R4, -R6-C(=O)OR4,
-R6-C(=S)OR4, -R6-C(=O)SR4, -R6-C(=S)SR4, -R6-C(=O)NR5(OR4),
-R6-C(=S)NR5(OR4), -R6-C(=O)NR5(SR4), -R6-C(=S)NR5(SR4), -R6-CH(CN)2,
-R6-C(=O)NR5R4, -R6-NR5C(=O)R4, -R6-NR7C(=O)NR5R4, -R6-C(=S)NR5R4,
-R6-CH[C(=O)R4]2,-R6-CH[C(=S)R4]2, -R6-CH[C(=O)OR4]2, -R6-CH[C(=S)OR4]2,
-R6-CH[C(=O)SR4]2, -R6-CH[C(=S)SR4]2又は -R6-CH[C(=S)NR5R4]2 で表わされる基を示す;この際
R4, R5 及びR7 が相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 がこれらに結合する原子と一緒になって, ヘテロ環状環を形成し、R7 が上記に定義された通りである; そして
R6 が存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル、アリール及びヘテロアリールから選ばれた架橋基を示す; そして
R2 及びR3 が相互に独立して水素又はアルキルを示す、
請求項1記載の化合物。 - X, Y 及びZ がフェニル基を示し、これらのフェニル基は相互に独立して場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されているか; 又は
X 及びY がフェニル基を示し、これらのフェニル基は相互に独立して場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル、ハロ-アルキニル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、アルコキシ-アルコキシ-カルボニル, マロン酸ジアルキルエステル又はジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X 及びY がフェニル基を示し、これらのフェニル基は相互に独立して場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がヘテロアリール基を示し、このヘテロアリール基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されているか; あるいは
X 及びY のうちの一方がフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
X 及びY のうちの他方がヘテロアリール基を示し、このヘテロアリール基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル、ハロ-アルキニル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、アルコキシ-アルコキシ-カルボニル, マロン酸ジアルキルエステル 又はジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X 及びY のうちの一方がフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z 及びX 及びY のうちの他方がヘテロアリール基を示し、このヘテロアリール基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている、
請求項1又は2記載の化合物。 - ヘテロアリール基がチアゾリル、特に2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル、特に2, 4又は5-ピリミジニル; ピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリル、[1,3,2]ジオキサホスホラン、又は [1,3,2]ジオキサホスフィナンである、請求項1〜3のいすれか1つに記載の化合物。
- X, Y 及びZ がフェニル基を示し、 これらのフェニル基が相互に独立して場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特にメチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されているか; 又は
X 及びY がフェニル基を示し、これらのフェニル基が相互に独立して場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル又は ジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X 及びY がフェニル基を示し, これらのフェニル基が相互に独立して場合により ハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル、2-ピリジニル又は [1,3,2]ジオキサホスホランを示し、この芳香族基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; あるいは
X 及びY のうちの一方がフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
X 及びY のうちの他方が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル , 2-オキサゾリル , 2-ピリジニル又は [1,3,2]ジオキサホスホランを示し、この芳香族基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル又はジフェニルメチル基を示すか; あるいは
X及びY のうちの1つがフェニル基を示し、このフェニル基は場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている; そして
Z 及びX 及びYのうちの他方が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル, 2-ピリジニル又は[1,3,2]ジオキサホスホランを示し、この芳香族基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特にCF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい、
請求項1〜4のいずれか1つに記載の化合物。 - D がフェニル基を示し、このフェニル基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されているか; 又は
D が2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリルを示すか; 又は2-ピリジニルから選ばれたヘテロアリール基を示し , このヘテロアリール基はハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ヒドロキシ, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい; そして
L3 が存在しないか又は式 -Y-(式中、Y はO 又はSを示す。)で表わされる架橋基を示す、請求項5記載の化合物。 - フェニル基及び(又は)ヘテロアリール基がフッ素、塩素、CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されている、請求項1-6のいずれか1つに記載の化合物。
- 2-[ビス-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-チアゾール;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン-1-オール;
1-メチル-2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1H-イミダゾール;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メトキシ]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン; 又は
2-[トリス-(4-フルオロ-フェニル)-メトキシ]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである、請求項7記載の化合物。 - D が-CN, R6-CN, -CON(R2R3), -S-R1, -S(=O)-R1, -S(=O)2-R1, -S-C(=O)-R1, -O(C=O)-R1, -P-(R2R3), -P(=O)(R2R3), -P(=O)2(R2R3)を示す;この際
R1 がアルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又は-NR5R4 を示す;
R4 及びR5 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R4 及びR5 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成するを形成するか; あるいは
R1 がアリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-アルキルを示し、この芳香族基は場合によりハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい; そして
R2 及びR3 が相互に独立して水素 , ヒドロキシ、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R2 及びR3 がこれらに結合するリン原子と一緒になって[1,3,2]ジオキサホスホラン及び [1,3,2]ジオキサホスフィナンから選ばれたヘテロ環状環を示す; そして
R6 が存在しないか又はアルキルを示す、請求項1-8のいずれかに記載の化合物。 - L3 が存在しないか又は-O- 又は-S-を示す、請求項1-9のいずれか1つに記載の化合物。
- X 及びY がフェニル基を示し, このフェニル基は相互に独立して場合によりハロゲン, 特にフッ素及び(又は)塩素 ; アルキル、特に メチル, エチル, プロピル及び(又は)イソプロピル; ハロアルキル, 特に CF3; ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されている;
Z がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ヒドロキシ-アルキル, シアノ-アルキル, アルコキシ、アルコキシ-アルキル、アルコキシ-アルコキシ、アルコキシ-アルコキシ-アルキル, アシル, アルコキシ-カルボニル、マロン酸ジアルキルエステル又はジフェニルメチル基を示す; そして
D が -CN, R6-CN, -CON(R2R3)を示し、この際
R2 及びR3が相互に独立して水素又はアルキルを示す; そして
R6 がアルキルを示す、請求項9又は10記載の化合物。 - 2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3,3-ジフェニル-プロピオニトリル;
2-(2-フルオロ-フェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3,3-ジフェニル-プロピオニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチロニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-4-メチル-ペンタンニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-エンニトリル;
2-(3-フルオロフェニル)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ペント-4-インニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-オキソ-ブチロニトリル;
3-エトキシ-2-(4-フルオロ-フェニル)-2-(2-フルオロ-フェニル)-プロピオニトリル;
3-シアノ-3-(4-フルオロ-フェニル)-3-(2-フルオロ-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル;
3-エトキシ-2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-プロピオニトリル;
3-シアノ-3,3-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-プロピオン酸エチルエステル;
シアノ-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-酢酸メチルエステル;
2-[シアノ-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-マロン酸ジエチルエステル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-4-ヒドロキシ-ブチロニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-(2-メトキシ-エトキシ)-プロピオニトリル;
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-スクシノニトリル; 又は
2,2-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-3-メチル-ブチルアミド;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである、請求項10記載の化合物。 - 下記式IV (タイプ 4)
m が0, 1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及びY が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基(Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及びR2が相互に独立して水素又はアルキルを示すか;又は
R1 及びR2がこれらに結合するN 原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する。}
で表わされる、請求項1記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか;又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及びR2 が相互に独立して水素又はアルキルを示すか; 又は
R1 及びR2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する、
請求項13記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル , 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、これらの芳香族はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す;そして
R1 及びR2が相互に独立して水素又はアルキルを示すか; 又は
R1 及びR2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成するを形成する、請求項14記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X及びYが相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはフッ素、塩素 , CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はフッ素、塩素 , CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
R1 及びR2が相互に独立して水素又はアルキルを示すか;
R1 及びR2がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する、請求項15記載の化合物。 - (±)-カルバミン酸 トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチルエステル;
(±)-ピペリジン-1-カルボン酸トリス(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチルエステル;
(±)-メチル-カルバミン酸シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-ピロリジン-1-カルボン酸シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-メチル-カルバミン酸 トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-メチル-カルバミン酸シクロヘキシル-(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチルエステル;
(±)-ジメチル-カルバミン酸トリス(4-フルオロフェニル)-メチルエステル;
(±)-カルバミン酸 (2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチルエステル; 又は
(±)-カルバミン酸 (2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メチルエステル;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである、請求項16記載の化合物。 - 下記式V (タイプ 5)
n が1又は2である;
m が0, 1又は2である;
X 及び Y が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル, アミノ, ハロゲン, ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基(Ar2)を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル、ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
Lが存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, -CN, -C(=O)OR4, -C(=O)N(R4R5), -C(=S)N(R4R5)を示し、この際R4及びR5が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又はR4 及びR5がこれらに結合する窒素原子と一緒になって、ピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を形成し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい。}
で表わされる、請求項1記載の化合物。 - n が1である;
m が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
Lが存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, -CN, -C(=O)OR4, -C(=O)N(R4R5), -C(=S)N(R4R5)を示し、この際R4 及びR5が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又はR4 及びR5がこれらに結合する窒素原子と一緒になってピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又はフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい、請求項18記載の化合物。 - m が1である;
n が0又は1である;
X及びY が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル又は2-ピリジニルを示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
Lが存在しないか又はメチレン及びエチレンを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, -CN, -C(=O)OR4, -C(=O)N(R4R5), -C(=S)N(R4R5)を示し、この際R4 及びR5 が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又はR4 及び R5 がこれらに結合する窒素原子と一緒になってピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル , 2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい、請求項19記載の化合物。 - m が1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリル又は2-ピリジニルを示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか;又は
R がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
Lが存在しないか又は-CH2-を示す; そして
R1 がシクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル、-CN、-C(=O)OR4、-C(=O)N(R4R5)、-C(=S)N(R4R5)を示し、この際 R4及び R5, が相互に独立して水素、アルキル又はフェニルを示すか又は R4 及び R5がこれらに結合する窒素原子と一緒になってピロリジニル及びピペリジニルから選ばれたヘテロ環状環を形成するか又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい、請求項20記載の化合物。 - 2-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-チアゾール;
2-[(2-クロロフェニル)-シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1-メチル-1H-イミダゾール;
2-[(4-クロロフェニルスルファニル)-シクロペンチル-(4-フルオロフェニル)-(2-フルオロフェニル)-メチル]-ピリジン;
2-[シクロヘキシル-(3,4-ジクロロフェニル)-(1H-イミダゾール-2-イル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[シクロペンチル-(2-フルオロチアゾール-4-イル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[(4-フルオロ-フェニル)-(4-フルオロフェニルスルファニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-チアゾール;
2-[シクロヘキシルスルファニル-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-チアゾール;
2-[シクロペンチルスルファニル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-1-メチル-1H-イミダゾール;
4-[シクロヘキシルスルファニル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-2-フルオロ-チアゾール;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルホニル]-チアゾール;
1-メチル-2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-1H-イミダゾール;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン;
2-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチルスルファニル]-ピリジン-N-オキシド;
[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-アセトニトリル;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-アセトアミド;
[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-酢酸;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-プロピオンアミド;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-チオアセトアミド;
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-N,N-ジエチル-アセトアミド; 又は
2-[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチルスルファニル]-1-ピペリジン-1-イル-エタノン;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである、請求項21記載の化合物。 - 下記式VI (タイプ 6)
m が1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及び Yが相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル, アミノ, ハロゲン, ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
L が存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がシクロアルキル, 又は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい。}
で表わされる、請求項1記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
L が存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がシクロアルキル、又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい、
請求項23記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
L が存在しないか又はメチレン及びエチレンを示す; そして
R1 がシクロアルキル、又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン, メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい、
請求項24記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル及び 2-チアゾリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニルを示し、これはフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がシクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
L が存在しないか又は-CH2-を示す; そして
R1 がシクロアルキル, フェニル, 2-チアゾリル, 2-イミダゾリル又は2-ピリジニル, この芳香族基はフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1回置換されていてよいか; 又は
R1 が2-チアゾリル-メチルを示す、
請求項25記載の化合物。 - メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド;
エチル (ビス(4-フルオロフェニル)フェニル)メチルスルホキシド;
シクロヘキシルメチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド;
シクロヘキシル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド;
イソプロピルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド;
(2-チアゾリル)メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド;
フェニルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド;
1-メチル-2-イミダゾリルトリス(4-フルオロフェニル)メチル) スルホキシド;
2-ピリジルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホキシド;
(シクロヘキシル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルフェニルスルホキシド;
(シクロペンチル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルメチルスルホキシド;又は
(シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-チアゾリル))メチルメチルスルホキシド;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである、請求項26記載の化合物。 - 下記式VII (タイプ 7)
m が1又は 2である;
n が0, 1又は2である;
X 及びY が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
Lが存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル 又は単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい。}
で表わされる、請求項1記載の化合物。 - m が1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
Lが存在しないか又はアルキルを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル、又はフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい、
請求項28記載の化合物。 - m が1である;
n が0又は1である;
X 及び Yが相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル; 及び
L が存在しないか又はメチレン及びエチレンを示す; そして
R1 がアルキル, シクロアルキル 又はフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい、
請求項29記載の化合物。 - m が1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル及び 2-チアゾリルから選ばれた芳香族基を示し、 この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニルを示し、これはフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
L が存在しないか又はメチレンを示す; 及び
R1 がアルキル 又は シクロアルキルを示すか; 又は
R1 がフェニル, 2-チアゾリル, 2-イミダゾリル又は 2-ピリジニルを示し、この芳香族基はフッ素 、塩素, メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい、
請求項30記載の化合物。 - メチルトリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン;
エチル (ビス(4-フルオロフェニル)フェニル)メチルスルホン;
シクロヘキシルメチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン;
シクロヘキシル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン;
イソプロピルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン;
(2-チアゾリル)メチル トリス-(4-フルオロフェニル)メチルスルホン;
フェニルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン;
1-メチル-2-イミダゾリルトリス(4-フルオロフェニル)メチル) スルホン;
2-ピリジルトリス(4-フルオロフェニル)メチルスルホン;
(シクロヘキシル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルフェニルスルホン;
(シクロペンチル-ビス(4-フルオロフェニル))メチルメチルスルホン;
(シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(2-チアゾリル))メチルメチルスルホン;
((2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-フェニル)メチルメチルスルホン;
又は
メタンスルホニル-2-フルオロ-フェニルビス-(4-フルオロ-フェニル)メタン;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである、請求項31記載の化合物。 - 下記式VIII (タイプ 8)
mが0, 1又は2である;
nが0, 1又は2である;
X 及び Yが相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は)単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成するを形成する。}
で表わされる、請求項1記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル,特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, あるいはフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する、
請求項33記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルを示し、この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキル, あるいはフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する、
請求項34記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルを示し、この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, 又は2-オキサゾリルを示し、これはフッ素、メチル, CF3, ニトロ 又は シアノによって置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する、
請求項35記載の化合物。 - トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メタンスルフィン酸メチルアミド;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸シクロヘキシルアミド;
1-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィニル]-ピペリジン;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸ジメチルアミド;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸チアゾール-2-イルアミド;
トリス-(4-フルオロフェニル)-メタンスルフィン酸 (4-フルオロフェニル)-アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-メタンスルフィン酸メチルアミド;
シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメタンスルフィン酸アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-メタンスルフィン酸アミド;
ビス-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメタンスルフィン酸アミド; 又は
ビス-(4-フルオロフェニル)-オキサゾール-2-イル-メタンスルフィン酸アミド;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである、請求項36記載の化合物。 - 下記式 IX (タイプ 9)
m が0, 1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及びY が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は)単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する。}
で表わされる、請求項1記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は)フェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する、
請求項38記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル及び(又は)フェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する、
請求項39記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル又は 2-チアゾリルを示し,これはフッ素、塩素 , メチル, CF3, ニトロ 又は シアノによって1回置換されていてよい;
Ar2 がフェニルを示し、これはフルオロ, CF3, ニトロ又はシアノによって1回置換されていてよいか; 又は
R がシクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル 及び(又は) フェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル, 2-オキサゾリルから選ばれた芳香族基を示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するN 原子と一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成する、
請求項40記載の化合物。 - チオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチル]エステル;
ピペリジン-1-カルボチオ酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
メチル-チオカルバミン酸S-[シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
ピロリジン-1-カルボチオ酸S-[シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
メチル-チオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
メチル-チオカルバミン酸S-[シクロペンチル-(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチル] エステル;
ジメチルチオカルバミン酸S-[トリス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル;
チオカルバミン酸S-[(2-フルオロフェニル)-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル] エステル; 又は
チオカルバミン酸S-[(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-フェニル-メチル] エステル;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである、請求項41記載の化合物。 - 下記式 X (タイプ 10)
m が1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及び Y が相互に独立してアルキル、アルケニル、アルキニル, アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいフェニル基を示す; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状のヘテロ環状基(イミダゾリルを除く)であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する。}
で表わされる、請求項1記載の化合物。 - m が1である;
n が0又は1である;
X 及びYが相互に独立してハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいフェニル基を示す;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4 又は 5-イソチアゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立してアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-〜7-員のヘテロ環状環を形成する、
請求項43記載の化合物。 - m が1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してフッ素、塩素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフッ素、塩素 , CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいフェニルを示す;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-オキサゾリル及び 2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基は場合によりフッ素、塩素, メチル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, アルケニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル又はハロ-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立してアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-員のヘテロ環状ジオキサホスホラン環を形成する、
請求項44記載の化合物。 - mが1である;
n が0又は1である;
X及びYが相互に独立してフッ素, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはフルオロ, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル又は 2-チアゾリルを示し, この芳香族基は場合によりフッ素、メチル,CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
Rがアルキル, シクロアルキル又はシクロアルキル-アルキルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立してアルキル又はシクロアルキルを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になって5-員のヘテロ環状ジオキサホスホラン環を形成する、
請求項45記載の化合物。 - [シクロヘキシル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[シクロペンチル-ビス-(4-フルオロフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジプロピルエステル;
[1,1-ビス-(4-フルオロフェニル)-ヘキシル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[1,1-ビス-(4-フルオロフェニル)-2-メチルプロピル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[ビス-(4-フルオロフェニル)-ピリジン2-イル-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[ビス-(4-フルオロフェニル)-チアゾール-2-イルメチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[トリス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(2-フルオロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(2-クロロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(4-クロロ-フェニル)-ビス-(4-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-(2-フルオロ-フェニル)-メチル]-ホスホン酸; 又は
[ビス-(4-フルオロ-フェニル)-p-トリル-メチル]-ホスホン酸;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである、請求項46記載の化合物。 - 下記式 XII (タイプ 12)
m が0, 1又は2である;
n が0, 1又は2である;
X 及び Yが相互に独立してアルケニル, アルキニル, アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 が単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよい; そして
R が基 (Ar2) を示し、これは単環状又は多環状の、炭素環状又はヘテロ環状基であり、この炭素環状又はヘテロ環状基は場合によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1回以上置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になってヘテロ環状(ジオキサホスホラン)環を形成する。}
で表わされる、請求項1記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及びY が相互に独立してハロゲン, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル; 2, 4又は 5-チアゾリル ; イソチアゾリル, 特に 3, 4又は5-イソチアゾリル; イミダゾリル, 特に 1, 2 又は4-イミダゾリル; オキサゾリル, 特に 2, 4又は5-オキサゾリル; イソオキサゾリル, 特に3, 4又は5-イソオキサゾリル; ピリジニル, 特に 2, 3又は4-ピリジニル; ピリミジニル, 特に 2, 4 又は 5-ピリミジニル; 及びピロリル (アゾリル), 特に1, 2又は3-ピロリルから選ばれた芳香族基を示し、この芳香族基はアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になってヘテロ環状(ジオキサホスホラン)環を形成する、
請求項48記載の化合物。 - m が0又は1である;
n が0又は1である;
X 及び Y が相互に独立してハロゲン, CF3, ニトロ及び(又は)シアノを示す;
Ar1 がフェニルを示し、これはハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよい;
Ar2 がフェニル, 2-チアゾリル, 4-チアゾリル, 2-イミダゾリル、2-オキサゾリル及び2-ピリジニルから選ばれた芳香族基を示し, この芳香族基はハロゲン、アルキル, CF3, ニトロ及び(又は)シアノによって1又は2回置換されていてよいか; 又は
R がアルキル、アルケニル、アルキニル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, ハロ-アルキル, ハロ-アルケニル又はハロ-アルキニルを示す; そして
R1 及び R2 が相互に独立して水素、アルキル又はアルコキシを示すか; 又は
R1 及び R2 がこれらに結合するリン原子及び(又は)酸素原子と一緒になってヘテロ環状(ジオキサホスホラン)環を形成する、
請求項49記載の化合物。 - [ビス-(4-フルオロフェニル)-イソプロポキシ-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(2-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-イソブトキシ-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(3-フルオロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
2-[ビス-(4-フルオロフェニル)-イソプロポキシ-メチル]-[1,3,2]-ジオキサホスホラン 2-オキシド;
[シクロヘキシル-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-(ピリジン-2-イルオキシ)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[シクロヘキシル-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジプロピルエステル;
[(4-クロロフェニル)-(4-フルオロフェニル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[1-(3,4-ジクロロフェノキシ)-1-(4-フルオロフェニル)-ヘキシル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[1-(4-フルオロフェニル)-2-メチル1-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-プロピル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(4-フルオロフェニル)-(6-フルオロピリジン-2-イルオキシ)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
[(3,4-ジクロロフェニル)-(6-フルオロピリジン-3-イルオキシ)-チアゾール-2-イル-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル; 又は
[(4-フルオロフェニル)-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-(4-ニトロ-3-トリフルオロメチル-フェノキシ)-メチル]-ホスホン酸ジメチルエステル;
そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩又はそのN−オキシドである、請求項50記載の化合物。 - 治療上有効な量の請求項1-51にいずれか1つに記載の化合物又はその薬学的に許容し得る付加塩を、少なくとも1個の薬学的に許容し得るキヤリヤー又は希釈剤と共に含む薬学的調合物。
- 請求項1-51にいずれか1つに記載の化合物又はその薬学的に許容し得る付加塩を薬剤の製造に使用する方法。
- ヒトを含めた哺乳類の疾患、障害又は病態(この疾患、障害又は病態はSKCa 及び(又は)IKCa チャネルのモジュレーションに応答する)の治療、予防又は緩和用薬学的調合物の製造のための、請求項53記載の使用する方法。
- 疾患、障害又は病態がSKCa 及び(又は)IKCaチャネルの阻害に応答する、請求項54記載の使用する方法。
- 疾患、障害又は病態が対宿主移植片症候群, 移植片拒絶反応又は移植片拒絶反応を含む望まれない免疫調節作用の減少又は阻害に関する、請求項55記載の使用する方法。
- 通常の免疫抑制剤の医学的に有効な量を更に含む薬学的調合物の製造のための、請求項56記載の使用する方法。
- 通常の免疫抑制剤がアンホテリシン、ブスルファン、コ-トリモオキサゾール、クロラムブシル、コロニー刺激因子、コルチコステロイド、シクロホスホアミド、フルコナゾール、葉酸、ガンシクロビル、抗リンパ球免疫グロブリン、正常免疫グロブリン、メトトレキサート、メチルプレドニソロン、オクトレオチド、オキシペンチフィリン、タクロニムス(FK506)、サリドマイド、ゾリモマブ アリトックス、又はカルシノイリン阻害剤(蛋白質ホスファターゼ2B阻害剤)、特にシクロスポリンである、請求項57記載の使用する方法。
- SKCa 及び(又は) IKCaチャネルのモジュレーションに応答する疾患又は障害又は病態の治療、予防又は緩和方法において,この方法が請求項1〜51のいずれか1つに記載の化合物の治療上有効な量をこれを必要とする、ヒトを含めた動物生体に投与する工程からなることを特徴とする、上記方法。
- 疾患、障害又は病態がSKCa 及び(又は) IKCa チャネルの阻害に応答する、請求項59記載の方法
- 疾患、障害又は病態が対宿主移植片症候群, 移植片拒絶反応又は移植片拒絶反応を含む望まれない免疫調節作用の減少又は阻害に関する、請求項60記載の方法。
- 上記方法が通常の免疫抑制剤の医学的に有効な量を同時に投与することから成る、請求項61記載の方法。
- 通常の免疫抑制剤がアンホテリシン、ブスルファン、コ-トリモオキサゾール、クロラムブシル、コロニー刺激因子、コルチコステロイド、シクロホスホアミド、フルコナゾール、葉酸、ガンシクロビル、抗リンパ球免疫グロブリン、正常免疫グロブリン、メトトレキサート、メチルプレドニソロン、オクトレオチド、オキシペンチフィリン、タクロニムス(FK506)、サリドマイド、ゾリモマブ アリトックス、又はカルシノイリン阻害剤(蛋白質ホスファターゼ2B阻害剤)、特にシクロスポリンである、請求項62記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA200200013 | 2002-01-04 | ||
DKPA200200013 | 2002-01-04 | ||
PCT/DK2003/000004 WO2003059873A1 (en) | 2002-01-04 | 2003-01-06 | Potassium channel modulators |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009148856A Division JP2009263377A (ja) | 2002-01-04 | 2009-06-23 | カリウムチャネルモジュレーター |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005514454A JP2005514454A (ja) | 2005-05-19 |
JP2005514454A6 true JP2005514454A6 (ja) | 2005-08-04 |
JP2005514454A5 JP2005514454A5 (ja) | 2009-08-13 |
JP4394451B2 JP4394451B2 (ja) | 2010-01-06 |
Family
ID=8160953
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003559977A Expired - Fee Related JP4394451B2 (ja) | 2002-01-04 | 2003-01-06 | カリウムチャネルモジュレーター |
JP2009148856A Ceased JP2009263377A (ja) | 2002-01-04 | 2009-06-23 | カリウムチャネルモジュレーター |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009148856A Ceased JP2009263377A (ja) | 2002-01-04 | 2009-06-23 | カリウムチャネルモジュレーター |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7208527B2 (ja) |
EP (3) | EP1465863B1 (ja) |
JP (2) | JP4394451B2 (ja) |
AT (1) | ATE400551T1 (ja) |
AU (1) | AU2003201273A1 (ja) |
DE (1) | DE60322019D1 (ja) |
WO (1) | WO2003059873A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070027205A1 (en) * | 2003-07-03 | 2007-02-01 | Joachim Demnitz | Diarylmethyl derivatives as potassium channel modulators |
JP4185154B2 (ja) | 2004-04-30 | 2008-11-26 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | 中枢神経系障害治療用の置換モルホリン化合物 |
JP4719744B2 (ja) * | 2004-07-29 | 2011-07-06 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | カリウムチャンネル阻害剤 |
AR049847A1 (es) * | 2004-07-29 | 2006-09-06 | Merck & Co Inc | Inhibidores de los canales de potasio |
US7569589B2 (en) | 2004-07-29 | 2009-08-04 | Merck & Co., Inc. | Potassium channel inhibitors |
JP4719745B2 (ja) * | 2004-07-29 | 2011-07-06 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | カリウムチャンネル阻害剤 |
WO2007050348A2 (en) * | 2005-10-21 | 2007-05-03 | Merck & Co., Inc. | Potassium channel inhibitors |
US7709465B2 (en) * | 2006-05-19 | 2010-05-04 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Phosphorous containing compounds including triphenylmethylphosphonate esters for the treatment of melanoma and other cancers |
ATE494891T1 (de) * | 2007-08-24 | 2011-01-15 | Neurosearch As | Carbonylamino-derivate zur behandlung von entzündlicher darmerkrankung |
CN102272152B (zh) | 2008-11-10 | 2014-05-28 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 通过中电导钙激活钾通道调控细胞-细胞融合的组合物及方法 |
JP6707467B2 (ja) | 2014-05-15 | 2020-06-10 | エクセリタス テクノロジーズ コーポレイション | レーザ駆動シールドビームランプ |
EP2985279B1 (en) | 2014-08-13 | 2017-08-02 | Red Bull GmbH | Heterocyclic compounds with working memory enhancing activity |
WO2016023997A1 (en) | 2014-08-13 | 2016-02-18 | Red Bull Gmbh | Heterocyclic compounds with working memory enhancing activity |
USD867817S1 (en) | 2018-03-07 | 2019-11-26 | Schott Corporation | Burner cover |
USD891603S1 (en) | 2018-03-07 | 2020-07-28 | Schott Corporation | Burner cover |
USD890913S1 (en) | 2018-03-07 | 2020-07-21 | Scott Corporation | Burner cover |
EP3553053A1 (en) | 2018-04-12 | 2019-10-16 | Red Bull GmbH | (s)-enantiomeric form of a heterocyclic compound having motivation improving and/or reference memory enhancing activity |
EP3792252A1 (en) | 2019-09-13 | 2021-03-17 | Red Bull GmbH | Thiazole and diphenyl substituted sulfoxides for use in improving cognition functions and against addictions to substances. |
EP3929184A1 (en) | 2020-06-23 | 2021-12-29 | Red Bull GmbH | ((((3-halophenyl)(phenyl)methyl)sulfinyl)methyl)thiophene compounds and diastereomeric forms thereof for use in improving cognitive functions |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3847866A (en) * | 1965-07-12 | 1974-11-12 | H Bredereck | Bis-(p-hydroxyphenyl)alkylphosphonic acid esters |
US3676531A (en) * | 1969-05-19 | 1972-07-11 | Ciba Geigy Corp | Bis-(hindered phenol)-alkane phosphonates |
DE2140865B2 (de) | 1971-08-14 | 1979-10-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1 -Imidazolyl-methanphosphonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel |
US5070087A (en) | 1989-05-08 | 1991-12-03 | A. H. Robins Company, Incorporated | Aryl(alkyland alkylene)-N-((phenoxy and phenylthio)alkyl) aminoheterocyclics as cardiovascular, anthihistaminic, antisecretory and antiallergy agents |
BR9708230A (pt) | 1996-03-20 | 2000-01-04 | Harvard College | Compostos de triaril metano, composição farmacêutica, e métodos de inibição do transporte de potássio ativado por cálcio de uma célula, para reduzir a desidrataçào de eritrócito falciforme e/ou retaradar a ocorrência de afoiçamento ou deformação de eritrócitos, e tratamento ou prevenção de doença, de inibição da proliferação celular em mamìferos, e de tratamento ou prevenção de uma desordem. |
US5889038A (en) | 1996-03-20 | 1999-03-30 | Children's Hospital | Methods and products for treating diarrhea and scours: use of clotrimazole and related aromatic compounds |
US20010007657A1 (en) * | 1997-08-04 | 2001-07-12 | Reid James Steven | Compositions and methods for manipulating glial progenitor cells and treating neurological deficits |
ES2230880T3 (es) * | 1998-07-30 | 2005-05-01 | Abbott Laboratories | Agentes selectivos anti-inflmatorios de glucocorticoides. |
US6288122B1 (en) | 1999-02-23 | 2001-09-11 | Icagen, Inc. | Gardos channel antagonists |
WO2000069439A1 (en) | 1999-05-12 | 2000-11-23 | Neurosearch A/S | Chemical compounds having ion channel blocking activity for the treatment of immune dysfunction |
US6548522B1 (en) | 1999-10-12 | 2003-04-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for treating conditions related to the glutamate receptor using carboxylic acid amide derivatives |
DE19951701A1 (de) | 1999-10-27 | 2001-05-03 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von 2-Imidazolyl-substituierten Carbinolen zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von durch ischämischen Zuständen bewirkten Krankheiten |
US6803375B1 (en) | 2000-01-06 | 2004-10-12 | The Regents Of The University Of California | Non-peptide inhibition of T-lymphocyte activation and therapies related thereto |
KR101164258B1 (ko) | 2003-12-23 | 2012-07-11 | 아스텍스 테라퓨틱스 리미티드 | 단백질 키나아제 조절제로서의 피라졸 유도체 |
EP1933832A2 (en) | 2005-06-23 | 2008-06-25 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations comprising pyrazole derivatives as protein kinase modulators |
-
2003
- 2003-01-06 EP EP03729413A patent/EP1465863B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-06 EP EP10179822A patent/EP2292595A1/en not_active Withdrawn
- 2003-01-06 AT AT03729413T patent/ATE400551T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-01-06 JP JP2003559977A patent/JP4394451B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-01-06 EP EP07117723A patent/EP1911740B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-06 US US10/496,859 patent/US7208527B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-06 AU AU2003201273A patent/AU2003201273A1/en not_active Abandoned
- 2003-01-06 DE DE60322019T patent/DE60322019D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-06 WO PCT/DK2003/000004 patent/WO2003059873A1/en active IP Right Grant
-
2007
- 2007-03-07 US US11/714,860 patent/US7429618B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-06-23 JP JP2009148856A patent/JP2009263377A/ja not_active Ceased
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009263377A (ja) | カリウムチャネルモジュレーター | |
JP2005514454A6 (ja) | カリウムチャネルモジュレーター | |
EP3209656B1 (en) | Indole carboxamides compounds useful as kinase inhibitors | |
EP2776403B1 (en) | 2,5-dioxoimidazolidin-1-yl-3-phenylurea derivatives as formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) receptor modulators | |
WO2018049068A1 (en) | N-acyl amino acid compounds and methods of use | |
CZ254394A3 (en) | Indole derivatives, process of their preparation, their use in the preparation of pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions containing thereof | |
CZ20022850A3 (cs) | 2-oxo-1-pyrrolidinové deriváty, způsob jejich přípravy a jejich použití | |
IE62229B1 (en) | 3-(4(1-Substituted-4-piperazinyl)butyl)-4-thiazoli dinones, a process for their preparation and their use as medicaments | |
WO1998022459A1 (fr) | Derives de la pyridin-2-yl-methylamine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
JP2002529455A (ja) | ガストリンおよびコレシストキニン受容体リガンド類 | |
JPH0656809A (ja) | チアゾールの分枝状アルキルアミノ誘導体、製造方法および医薬組成物 | |
US6710064B2 (en) | Hydantoin compounds useful as anti-inflammatory agents | |
AU598560B2 (en) | 1H, 3H-pyrrolo(1,2-c)thiazole derivatives, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
TWI613182B (zh) | 雙環化合物 | |
JP2672290B2 (ja) | 新規なピロロカルバゾール類 | |
JP7490647B2 (ja) | Rip1阻害剤 | |
JPS63239281A (ja) | イミダゾリジノン誘導体 | |
CH690437A5 (fr) | Dérivés de pipéridine, procédé pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
US20190276448A1 (en) | 1 h-pyrazol-1-yl-thiazoles as inhibitors of lactate dehydrogenase and methods of use thereof | |
WO2000069823A1 (en) | Ion channel modulating agents | |
KR20180094946A (ko) | 알킬 다이하이드로퀴놀린 설폰아마이드 화합물 | |
JP3999861B2 (ja) | 新規ピリダジン誘導体及びこれを有効成分とする医薬 | |
US6265402B1 (en) | Use of 2-phenylmorpholin-5-one derivatives | |
CN113651767B (zh) | 一种苯并异噁唑类杂环化合物及其制备方法和应用 | |
JPH05213923A (ja) | 新規なチオアミド誘導体またはその塩 |