JP2005505593A - 乾癬を治療および／または予防するマニキュア液を調製するためのタザロテンの使用、およびそれを含有したマニキュア液 - Google Patents
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Abstract
本発明は、乾癬を治療および／または予防するマニキュア液を調製するためのタザロテンの使用、およびタザロテンを含有したマニキュア液、およびその製造方法に関する。更に詳しくは、本発明は、タザロテンに加えて、極性溶媒に可溶性または不溶性の被膜形成剤、および生理学的に許容される溶媒を含有したマニキュア液に関する。場合により、それは浸透剤を含有している。
Description
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乾癬を治療および／または予防するマニキュア液を調製するためのタザロテン(tazarotene)の使用、および製造方法に関する。
【０００２】
乾癬は２％を超える西洋人にかかる皮膚病である。
【０００３】
それは慢性紅斑鱗屑状皮膚病につながる。その障害は、角化細胞異常（***活性および異常分化を非常に増加させる）と真皮および表皮炎症現象とを兼ね備えている。
【０００４】
その疾患は、様々な環境因子により現れる、遺伝因子で制御されている。
【０００５】
乾癬による爪症状は、今日まで満足のゆくように治療することができなかった永続的疾患である。それらは、国に応じて、乾癬にかかった人々のうち１０〜７８％に及んでいる。
【０００６】
今日では、爪乾癬で最も普及した治療法はコルチコイドの皮下注射からなる。これらのコルチコイドは、皮膚科治療に広く用いられている抗炎症活性成分である。
【０００７】
これらの大きな痛みを伴う注射は、局所治療と併用することもある。
【０００８】
もう１つの治療は、クリームの形で、抗乾癬作用のある爪特異性物質を局所的に利用することからなる。この分野で、最も多様な治療方法が試みられてきた。そのため、組合せ治療では、爪は最初に抗乾癬作用のある物質の溶液で治療されてから、手当て用品がクリームを付けて一夜施された。この治療方法も、患者にとり非常に不快で心理的に疲れる。第一に、１日に数回爪を治療することが求められる。第二に、特に一夜にわたって、爪は手当て用品で被包されねばならない。結果的に、その治療は通常数ヶ月間続くため、患者により遂行されることは一般的になく、逆に患者はやる気を失い、治療を怠けるようになる。これは治療の失敗につながる。この方法において、治療の成功は、溶液およびクリームが通常水混和性または親水性であるため、爪の表面から除去されるか、または洗浄、入浴またはシャワーに際する溶解で爪から運び去られてしまい、したがって再び塗布されねばならない、という事実によっても損なわれる。
【０００９】
タザロテンは、その抗乾癬活性で知られたレチノイド誘導体である。
【００１０】
それは下記式の６‐〔（３，４‐ジヒドロ‐４，４‐ジメチル‐２Ｈ‐１‐ベンチオピラン‐６‐イル）エチニル〕‐３‐ピリジンカルボン酸エチルとしても知られるレチノイド誘導体である。
【化１】
【００１１】
それは特にクリームまたはゲルの形をとる。
【００１２】
しかしながら、乾癬のプラークに対するタザロテンの有効性は証明されているが、爪の下に現れる乾癬の治療は厄介である。
【００１３】
これらの条件下で乾癬を治せるような活性成分の有効濃度に達することは難しい。
【００１４】
爪へ、特に乾癬にかかった爪へ本発明によるマニキュア液を塗布することで、爪乾癬をうまく治療するおよび／またはそれを予防できることが今般判明した。
【００１５】
本発明の主題は、したがって、乾癬を治療および／または予防するマニキュア液を調製するためのタザロテンの使用である。
【００１６】
本発明の第二の主題は、タザロテンを含有した、抗乾癬作用のあるマニキュア液である。
【００１７】
本発明によるマニキュア液は、有利には、極性溶媒に可溶性または不溶性である被膜形成剤を含有している。
【００１８】
本発明の主題は、タザロテンと、極性溶媒に可溶性または不溶性である被膜形成剤とに加えて、
ａ）用いられる被膜形成剤のタイプに適した１種以上の生理学的に許容される溶媒、
ｂ）場合により、１種以上の浸透剤、および場合により、
ｃ）化粧品に常用される添加剤
を含有したマニキュア液でもある。
【００１９】
本発明によると、マニキュア液は、それが爪に塗布されたときに、これが爪床までの拡散を確保しうる適切な放出を行わせ、こうして治療閾値に達しうるように、十分な活性成分を含有しているべきである。
【００２０】
本発明の別な主題は、被膜形成剤およびタザロテンを混合するステップを含んでなる、本発明によるマニキュア液を製造するための方法である。有利には、本発明の主題であるマニキュア液が、活性成分および被膜形成剤以外に、上記の成分ａ）、ｂ）および／またはｃ）を含有しているとき、活性成分および他の成分は被膜形成剤の前に溶媒へ溶解される。
【００２１】
本発明によるマニキュア液は、爪で乾燥させた後に耐水性被膜を形成する、水性アルコール溶媒または非極性溶媒に可溶性である被膜形成剤を含有してもよい。
【００２２】
非極性溶媒に可溶性（または極性溶媒に不溶性）である適切な被膜形成剤には、硝酸セルロース、または無害性について処方者に周知の合成ポリマーをベースにした物質がある。例えば、ポリ（ビニルアクリレート）、部分ケン化ポリ（ビニルアクリレート）、第一のビニルアセテートと第二のアクリル酸またはクロトン酸またはモノアルキルマレエートとのコポリマー、第一のビニルアセテートと第二のクロトン酸およびビニルネオデカノエートまたはクロトン酸およびビニルプロピオネートとの三元コポリマー、ビニルメチルエーテルとモノアルキルマレエート、特にモノブチルマレエートとのコポリマー、脂肪酸ビニルエステルとアクリル酸またはメタクリル酸とのコポリマー、Ｎ‐ビニルピロリドン、メタクリル酸およびアルキルメタクリレートのコポリマー、アクリル酸とメタクリル酸またはアルキルアクリレートまたはアルキルメタクリレートとのコポリマー、ポリ（ビニルアセタール）およびポリ（ビニルブチラール）、アルキル基で置換されたポリ（Ｎ‐ビニルピロリドン）、オレフィンおよび無水マレイン酸のコポリマーのアルキルエステル、ロジンおよびアクリル酸の反応による産物が挙げられる。
【００２３】
極性溶媒に可溶性である適切な被膜形成剤には、ポリアクリルアミド；アクリル酸／メタクリル酸、ポリメタクリレート／ブチルアクリレートおよびアクリル酸／アクリレートコポリマー；ポリビニルアルコール；ポリ（ビニルメチルエーテル）／無水マレイン酸コポリマー；ポリビニルピロリドン；ポリビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー；およびビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマーがある。
【００２４】
（極性溶媒に可溶性または非極性溶媒に可溶性である）同クラスの被膜形成剤の混合物も、本発明の関係では、被膜形成剤として用いうる。
【００２５】
極性溶媒に可溶性である被膜形成剤の中では、アクリル酸／アクリレートおよびアクリル酸／メタクリレートコポリマーまたはアクリル酸／アクリレート／メタクリレートターコポリマーが好ましい。
【００２６】
非極性溶媒に可溶性である被膜形成剤の中では、ビニルメチルエーテル／モノブチルマレエートコポリマーが好ましい。
【００２７】
生理学的に許容される溶媒の中では、および非極性溶媒としては、化粧品に常用される炭化水素、ハロゲン化炭化水素、アルコール、エーテル、ケトンおよびエステルのような物質、特に酢酸とモノアルコールとのエステル、例えば酢酸エチルおよび酢酸ブチルが、場合によりトルエンのような芳香族炭化水素および／またはエタノールまたはイソプロピルアルコールのようなアルコールとの混合物として挙げられる。
【００２８】
水溶性被膜形成剤が被膜形成剤として用いられるとき、溶媒として、本発明の関係では、アルコール類、例えばエタノール、イソプロピルアルコール、または非常に短い乾燥時間で済むほど十分に低い沸点を有したいずれか他のアルコールが用いられる。これらのアルコールは混合物の形でマニキュア液に存在してもよく、その際には溶媒の全量に対して０〜２０重量％の量の水が加えうる。これらは水性アルコール溶媒と称される溶媒である。
【００２９】
本発明の関係では、被膜形成剤が水溶性または不溶性であるかにかかわらず、溶媒の組合せまたは溶媒系が好ましくは用いられる。これらの溶媒では、乾燥時間、ブラシによる塗布の容易性、およびマニキュア液またはマニキュア液の被膜の他の重要な性質という面が、特に重要である。溶媒系は、マニキュア液の全重量に対して７０〜９４重量％である。
【００３０】
この溶媒系は、好ましくは、低沸点（＝沸点１００℃以下）の溶媒と中沸点（＝沸点１５０℃以下）の溶媒との混合物であり、場合により高沸点（＝沸点２００℃以下）の溶媒も少量で加えられる。
【００３１】
浸透剤として、尿素、オレイン酸およびエトキシジグリコールが特に挙げられる。このタイプの処方で常用されるいかなる他の浸透剤も、本発明の関係では用いてよい。
【００３２】
本発明によるマニキュア液は、化粧品で常用される添加物、例えばフタレート、尿素またはカンファーをベースにした可塑剤、着色料または着色顔料、真珠光沢剤、沈降遅延剤、スルホンアミド樹脂、シリケート、芳香剤、湿潤剤、例えばジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ラノリン誘導体、遮光剤、例えば２‐ヒドロキシ‐４‐メトキシベンゾフェノン、抗菌作用の物質、角質溶解および／または角質軟化作用の物質、例えば亜硫酸アンモニウム、チオグリコール酸のエステルおよび塩、尿素、アラントイン、酵素およびサリチル酸も含有してよい。
【００３３】
着色または有色マニキュア液は、例えば、本発明による組成物が患者のエステにも適用しうる、という利点も供する。
【００３４】
マニキュア液は、常法で、個別成分の混合により調製され、必要であれば、次の処理が各組成物へ施される。
【００３５】
本発明によるマニキュア液において、タザロテン含有率は、通常、組成物の全重量に対して０．１〜４重量％、好ましくは０．１〜２％の量である。
【００３６】
本発明によるマニキュア液は、マニキュア液の全重量に対して、０．１〜３０重量％、好ましくは５〜２０％の被膜形成剤、６９〜９９重量％、好ましくは７９〜９４％、更に好ましくは８１〜８６％の溶媒、および０．５〜１５重量％、好ましくは１〜１０％、更に好ましくは３〜７％の浸透剤を通常含有している。
【００３７】
上記の割合であれば、製造ラインに適すると同時に、塗布の容易性および速やかな乾燥という性質を示せるマニキュア液を得ることが、特に可能である。
【００３８】
表面角化層は、特に外来物質の浸透を防ぐ生物学的機能を有していることが知られている。本発明による組成物は、著しい割合の活性成分を１６８の表面角化層から通過させることで、長期にわたり深部作用を発揮しうる。
【００３９】
本発明は、更に、特別な態様として、コルチコイドまたは様々なコルチコイドの混合物も含有した、上記のようなマニキュア液に関する。
【００４０】
タザロテンと組み合せうるコルチコイドは：
‐非常に高い活性を有するコルチコイド：例えば、プロピオン酸クロベタゾールおよびジプロピオン酸ベタメタゾン；
‐高い活性を有するコルチコイド：例えば、吉草酸またはジプロピオン酸ベタメタゾン、フルオシノロンアセトニドおよびアセポン酸または酪酸ヒドロコルチゾン；
‐極めて高い活性を有するコルチコイド：例えば、フルシノロンアセトニドおよびデソニド；
‐中度の活性を有するコルチコイド：例えば、酢酸ヒドロコルチゾン
から選択される。
【００４１】
コルチコイドを含有したマニキュア液としては、クロベタゾールまたはその薬学上許容される塩の１つ、例えばプロピオン酸クロベタゾールを含有したマニキュア液が好ましい。
【００４２】
このコルチコイド分類は欧州分類であり、本発明では限定されない。コルチコイドの量は、治療される乾癬の重篤度との相関として、マニキュア液の全重量に対して０．０１〜５重量％である。
【００４３】
本発明は、下記例を用いて更に詳細に実証されている。
【００４４】
例：本発明によるマニキュア液の６処方例の活性の研究
浸透力の試験では、傾向としては親水性の、水性アルコール媒体に溶解された被膜形成剤で、または傾向としては疎水性の、比較的非極性の媒体に溶解された被膜形成剤で調製された、数例の処方を試験した。
【００４５】
２つのケースにおいて、洗浄時に、活性成分の消失、ひいては製品の活性の喪失へとつながることもある、乾燥後における、形成された被膜の水への非溶解性について、我々は注目した。
【００４６】
この慣例モデルで、我々が数例の異なる処方を判別しうるかどうかを確認するために、皮膚外植片で第一シリーズの試験を行った。
【００４７】
改良Franzセルタイプの拡散セルを用いて、デルマトームで４００ミクロンに切除されたヒト腹部皮膚へ、様々な処方物を既定用量、即ち９．２ｍｇ／ｃｍ２で適用した。通過量を２４時間調べた。タザロテン活性成分を皮膚から拡散させて、３ｈ、６ｈ、１２ｈおよび２４ｈ目にレシピエント液体に集めた。
【００４８】
２４ｈ後に、表面からマニキュア液を除去した後で、拡散期の最後（真皮および表皮）に組織の表面において、活性成分を組織で調べた。
【００４９】
２タイプの処方物を試験した：
【表１】
【００５０】
我々は、用量０．１％のタザロテンを含有した皮膚用ゲル、ZoracＲとして知られる市販コントロールを用いた。
【００５１】
２４時間にわたるタザロテンの経皮通過量の研究
【００５２】
結果：我々は次のことを証明した：
‐活性成分の濃度が高まるほど、活性成分の浸透力は大きくなる；
‐溶媒および被膜形成剤のタイプにかかわらず、活性成分は同用量であれば同様に浸透する；
‐尿素の添加は、極性タイプ処方の場合において、経爪通過を促進する。
【００５３】
浸透力に関する第二シリーズの試験をウシの角で行った。
【００５４】
Franzセルのものと合う直径を有したケラチンの薄板を得られるようにこれらのウシ角を切断したが、これらの薄板は０．６ｍｍの標準厚を有している。
【００５５】
この実験に用いられたFranzセルは、皮膚または角で２区画に分けられた容器の形をとる。下部の区画は、３７℃に自動温度調節された生理塩水の溶液である。研究対象の製品は上部の容器に入れられており、皮膚または角と接触している。活性成分の量を調べるために、標準サンプルを下部区画から取り出す。
【００５６】
タザロテンを含有したマニキュア液を角のこの薄板上に置き、経爪通過量をＣ１４標識タザロテンを用いてモニターする。ウシ角で浸透力を調べる方法によれば、角に対して有効な濃度でそれらの浸透力に関して化合物を研究しうるが、その組成は爪の組成と非常に類似している。
【００５７】
処方１〜６として記載された７．１ｍｇ／ｃｍ２のマニキュア液をウシ角上に置く。
【００５８】
接触時間は４８時間であり、サンプルを６ｈ、１２ｈ、２４ｈ、３６ｈおよび４８ｈ目に採取した。爪をデルマトームで４０ミクロンのセクションに切断したが、角の表面および角の基部は２４０ミクロンである。
【００５９】
２４時間にわたるタザロテンの経爪通過量の研究
【００６０】
結果は同様であった。極性溶媒および尿素を含有した製品の方が、良い経爪通過量を示す。
【００６１】
結論：本発明による被膜形成剤および溶媒を含有したマニキュア液は、それらが尿素入りまたはなしで極性溶媒または同タイプの被膜形成剤をベースにしているか、またはそれらが非極性溶媒をベースにしているかどうかにかかわらず、治療閾値への到達を可能としうる程度まで爪を通過する。
【００６２】
これらのマニキュア液は、この症状に向けた他の公知治療法とは異なり、速やかで無痛の有効性を得ることが可能となる。
【０００１】
本発明は、乾癬を治療および／または予防するマニキュア液を調製するためのタザロテン(tazarotene)の使用、および製造方法に関する。
【０００２】
乾癬は２％を超える西洋人にかかる皮膚病である。
【０００３】
それは慢性紅斑鱗屑状皮膚病につながる。その障害は、角化細胞異常（***活性および異常分化を非常に増加させる）と真皮および表皮炎症現象とを兼ね備えている。
【０００４】
その疾患は、様々な環境因子により現れる、遺伝因子で制御されている。
【０００５】
乾癬による爪症状は、今日まで満足のゆくように治療することができなかった永続的疾患である。それらは、国に応じて、乾癬にかかった人々のうち１０〜７８％に及んでいる。
【０００６】
今日では、爪乾癬で最も普及した治療法はコルチコイドの皮下注射からなる。これらのコルチコイドは、皮膚科治療に広く用いられている抗炎症活性成分である。
【０００７】
これらの大きな痛みを伴う注射は、局所治療と併用することもある。
【０００８】
もう１つの治療は、クリームの形で、抗乾癬作用のある爪特異性物質を局所的に利用することからなる。この分野で、最も多様な治療方法が試みられてきた。そのため、組合せ治療では、爪は最初に抗乾癬作用のある物質の溶液で治療されてから、手当て用品がクリームを付けて一夜施された。この治療方法も、患者にとり非常に不快で心理的に疲れる。第一に、１日に数回爪を治療することが求められる。第二に、特に一夜にわたって、爪は手当て用品で被包されねばならない。結果的に、その治療は通常数ヶ月間続くため、患者により遂行されることは一般的になく、逆に患者はやる気を失い、治療を怠けるようになる。これは治療の失敗につながる。この方法において、治療の成功は、溶液およびクリームが通常水混和性または親水性であるため、爪の表面から除去されるか、または洗浄、入浴またはシャワーに際する溶解で爪から運び去られてしまい、したがって再び塗布されねばならない、という事実によっても損なわれる。
【０００９】
タザロテンは、その抗乾癬活性で知られたレチノイド誘導体である。
【００１０】
それは下記式の６‐〔（３，４‐ジヒドロ‐４，４‐ジメチル‐２Ｈ‐１‐ベンチオピラン‐６‐イル）エチニル〕‐３‐ピリジンカルボン酸エチルとしても知られるレチノイド誘導体である。
【化１】
それは特にクリームまたはゲルの形をとる。
【００１２】
しかしながら、乾癬のプラークに対するタザロテンの有効性は証明されているが、爪の下に現れる乾癬の治療は厄介である。
【００１３】
これらの条件下で乾癬を治せるような活性成分の有効濃度に達することは難しい。
【００１４】
爪へ、特に乾癬にかかった爪へ本発明によるマニキュア液を塗布することで、爪乾癬をうまく治療するおよび／またはそれを予防できることが今般判明した。
【００１５】
本発明の主題は、したがって、乾癬を治療および／または予防するマニキュア液を調製するためのタザロテンの使用である。
【００１６】
本発明の第二の主題は、タザロテンを含有した、抗乾癬作用のあるマニキュア液である。
【００１７】
本発明によるマニキュア液は、有利には、極性溶媒に可溶性または不溶性である被膜形成剤を含有している。
【００１８】
本発明の主題は、タザロテンと、極性溶媒に可溶性または不溶性である被膜形成剤とに加えて、
ａ）用いられる被膜形成剤のタイプに適した１種以上の生理学的に許容される溶媒、
ｂ）場合により、１種以上の浸透剤、および場合により、
ｃ）化粧品に常用される添加剤
を含有したマニキュア液でもある。
【００１９】
本発明によると、マニキュア液は、それが爪に塗布されたときに、これが爪床までの拡散を確保しうる適切な放出を行わせ、こうして治療閾値に達しうるように、十分な活性成分を含有しているべきである。
【００２０】
本発明の別な主題は、被膜形成剤およびタザロテンを混合するステップを含んでなる、本発明によるマニキュア液を製造するための方法である。有利には、本発明の主題であるマニキュア液が、活性成分および被膜形成剤以外に、上記の成分ａ）、ｂ）および／またはｃ）を含有しているとき、活性成分および他の成分は被膜形成剤の前に溶媒へ溶解される。
【００２１】
本発明によるマニキュア液は、爪で乾燥させた後に耐水性被膜を形成する、水性アルコール溶媒または非極性溶媒に可溶性である被膜形成剤を含有してもよい。
【００２２】
非極性溶媒に可溶性（または極性溶媒に不溶性）である適切な被膜形成剤には、硝酸セルロース、または無害性について処方者に周知の合成ポリマーをベースにした物質がある。例えば、ポリ（ビニルアクリレート）、部分ケン化ポリ（ビニルアクリレート）、第一のビニルアセテートと第二のアクリル酸またはクロトン酸またはモノアルキルマレエートとのコポリマー、第一のビニルアセテートと第二のクロトン酸およびビニルネオデカノエートまたはクロトン酸およびビニルプロピオネートとの三元コポリマー、ビニルメチルエーテルとモノアルキルマレエート、特にモノブチルマレエートとのコポリマー、脂肪酸ビニルエステルとアクリル酸またはメタクリル酸とのコポリマー、Ｎ‐ビニルピロリドン、メタクリル酸およびアルキルメタクリレートのコポリマー、アクリル酸とメタクリル酸またはアルキルアクリレートまたはアルキルメタクリレートとのコポリマー、ポリ（ビニルアセタール）およびポリ（ビニルブチラール）、アルキル基で置換されたポリ（Ｎ‐ビニルピロリドン）、オレフィンおよび無水マレイン酸のコポリマーのアルキルエステル、ロジンおよびアクリル酸の反応による産物が挙げられる。
【００２３】
極性溶媒に可溶性である適切な被膜形成剤には、ポリアクリルアミド；アクリル酸／メタクリル酸、ポリメタクリレート／ブチルアクリレートおよびアクリル酸／アクリレートコポリマー；ポリビニルアルコール；ポリ（ビニルメチルエーテル）／無水マレイン酸コポリマー；ポリビニルピロリドン；ポリビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー；およびビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマーがある。
【００２４】
（極性溶媒に可溶性または非極性溶媒に可溶性である）同クラスの被膜形成剤の混合物も、本発明の関係では、被膜形成剤として用いうる。
【００２５】
極性溶媒に可溶性である被膜形成剤の中では、アクリル酸／アクリレートおよびアクリル酸／メタクリレートコポリマーまたはアクリル酸／アクリレート／メタクリレートターコポリマーが好ましい。
【００２６】
非極性溶媒に可溶性である被膜形成剤の中では、ビニルメチルエーテル／モノブチルマレエートコポリマーが好ましい。
【００２７】
生理学的に許容される溶媒の中では、および非極性溶媒としては、化粧品に常用される炭化水素、ハロゲン化炭化水素、アルコール、エーテル、ケトンおよびエステルのような物質、特に酢酸とモノアルコールとのエステル、例えば酢酸エチルおよび酢酸ブチルが、場合によりトルエンのような芳香族炭化水素および／またはエタノールまたはイソプロピルアルコールのようなアルコールとの混合物として挙げられる。
【００２８】
水溶性被膜形成剤が被膜形成剤として用いられるとき、溶媒として、本発明の関係では、アルコール類、例えばエタノール、イソプロピルアルコール、または非常に短い乾燥時間で済むほど十分に低い沸点を有したいずれか他のアルコールが用いられる。これらのアルコールは混合物の形でマニキュア液に存在してもよく、その際には溶媒の全量に対して０〜２０重量％の量の水が加えうる。これらは水性アルコール溶媒と称される溶媒である。
【００２９】
本発明の関係では、被膜形成剤が水溶性または不溶性であるかにかかわらず、溶媒の組合せまたは溶媒系が好ましくは用いられる。これらの溶媒では、乾燥時間、ブラシによる塗布の容易性、およびマニキュア液またはマニキュア液の被膜の他の重要な性質という面が、特に重要である。溶媒系は、マニキュア液の全重量に対して７０〜９４重量％である。
【００３０】
この溶媒系は、好ましくは、低沸点（＝沸点１００℃以下）の溶媒と中沸点（＝沸点１５０℃以下）の溶媒との混合物であり、場合により高沸点（＝沸点２００℃以下）の溶媒も少量で加えられる。
【００３１】
浸透剤として、尿素、オレイン酸およびエトキシジグリコールが特に挙げられる。このタイプの処方で常用されるいかなる他の浸透剤も、本発明の関係では用いてよい。
【００３２】
本発明によるマニキュア液は、化粧品で常用される添加物、例えばフタレート、尿素またはカンファーをベースにした可塑剤、着色料または着色顔料、真珠光沢剤、沈降遅延剤、スルホンアミド樹脂、シリケート、芳香剤、湿潤剤、例えばジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ラノリン誘導体、遮光剤、例えば２‐ヒドロキシ‐４‐メトキシベンゾフェノン、抗菌作用の物質、角質溶解および／または角質軟化作用の物質、例えば亜硫酸アンモニウム、チオグリコール酸のエステルおよび塩、尿素、アラントイン、酵素およびサリチル酸も含有してよい。
【００３３】
着色または有色マニキュア液は、例えば、本発明による組成物が患者のエステにも適用しうる、という利点も供する。
【００３４】
マニキュア液は、常法で、個別成分の混合により調製され、必要であれば、次の処理が各組成物へ施される。
【００３５】
本発明によるマニキュア液において、タザロテン含有率は、通常、組成物の全重量に対して０．１〜４重量％、好ましくは０．１〜２％の量である。
【００３６】
本発明によるマニキュア液は、マニキュア液の全重量に対して、０．１〜３０重量％、好ましくは５〜２０％の被膜形成剤、６９〜９９重量％、好ましくは７９〜９４％、更に好ましくは８１〜８６％の溶媒、および０．５〜１５重量％、好ましくは１〜１０％、更に好ましくは３〜７％の浸透剤を通常含有している。
【００３７】
上記の割合であれば、製造ラインに適すると同時に、塗布の容易性および速やかな乾燥という性質を示せるマニキュア液を得ることが、特に可能である。
【００３８】
表面角化層は、特に外来物質の浸透を防ぐ生物学的機能を有していることが知られている。本発明による組成物は、著しい割合の活性成分を１６８の表面角化層から通過させることで、長期にわたり深部作用を発揮しうる。
【００３９】
本発明は、更に、特別な態様として、コルチコイドまたは様々なコルチコイドの混合物も含有した、上記のようなマニキュア液に関する。
【００４０】
タザロテンと組み合せうるコルチコイドは：
‐非常に高い活性を有するコルチコイド：例えば、プロピオン酸クロベタゾールおよびジプロピオン酸ベタメタゾン；
‐高い活性を有するコルチコイド：例えば、吉草酸またはジプロピオン酸ベタメタゾン、フルオシノロンアセトニドおよびアセポン酸または酪酸ヒドロコルチゾン；
‐極めて高い活性を有するコルチコイド：例えば、フルシノロンアセトニドおよびデソニド；
‐中度の活性を有するコルチコイド：例えば、酢酸ヒドロコルチゾン
から選択される。
【００４１】
コルチコイドを含有したマニキュア液としては、クロベタゾールまたはその薬学上許容される塩の１つ、例えばプロピオン酸クロベタゾールを含有したマニキュア液が好ましい。
【００４２】
このコルチコイド分類は欧州分類であり、本発明では限定されない。コルチコイドの量は、治療される乾癬の重篤度との相関として、マニキュア液の全重量に対して０．０１〜５重量％である。
【００４３】
本発明は、下記例を用いて更に詳細に実証されている。
【００４４】
例：本発明によるマニキュア液の６処方例の活性の研究
浸透力の試験では、傾向としては親水性の、水性アルコール媒体に溶解された被膜形成剤で、または傾向としては疎水性の、比較的非極性の媒体に溶解された被膜形成剤で調製された、数例の処方を試験した。
【００４５】
２つのケースにおいて、洗浄時に、活性成分の消失、ひいては製品の活性の喪失へとつながることもある、乾燥後における、形成された被膜の水への非溶解性について、我々は注目した。
【００４６】
この慣例モデルで、我々が数例の異なる処方を判別しうるかどうかを確認するために、皮膚外植片で第一シリーズの試験を行った。
【００４７】
改良Franzセルタイプの拡散セルを用いて、デルマトームで４００ミクロンに切除されたヒト腹部皮膚へ、様々な処方物を既定用量、即ち９．２ｍｇ／ｃｍ２で適用した。通過量を２４時間調べた。タザロテン活性成分を皮膚から拡散させて、３ｈ、６ｈ、１２ｈおよび２４ｈ目にレシピエント液体に集めた。
【００４８】
２４ｈ後に、表面からマニキュア液を除去した後で、拡散期の最後（真皮および表皮）に組織の表面において、活性成分を組織で調べた。
【００４９】
２タイプの処方物を試験した：
【表１】
我々は、用量０．１％のタザロテンを含有した皮膚用ゲル、ZoracＲとして知られる市販コントロールを用いた。
【００５１】
２４時間にわたるタザロテンの経皮通過量の研究
結果：我々は次のことを証明した：
‐活性成分の濃度が高まるほど、活性成分の浸透力は大きくなる；
‐溶媒および被膜形成剤のタイプにかかわらず、活性成分は同用量であれば同様に浸透する；
‐尿素の添加は、極性タイプ処方の場合において、経爪通過を促進する。
【００５３】
浸透力に関する第二シリーズの試験をウシの角で行った。
【００５４】
Franzセルのものと合う直径を有したケラチンの薄板を得られるようにこれらのウシ角を切断したが、これらの薄板は０．６ｍｍの標準厚を有している。
【００５５】
この実験に用いられたFranzセルは、皮膚または角で２区画に分けられた容器の形をとる。下部の区画は、３７℃に自動温度調節された生理塩水の溶液である。研究対象の製品は上部の容器に入れられており、皮膚または角と接触している。活性成分の量を調べるために、標準サンプルを下部区画から取り出す。
【００５６】
タザロテンを含有したマニキュア液を角のこの薄板上に置き、経爪通過量をＣ１４標識タザロテンを用いてモニターする。ウシ角で浸透力を調べる方法によれば、角に対して有効な濃度でそれらの浸透力に関して化合物を研究しうるが、その組成は爪の組成と非常に類似している。
【００５７】
処方１〜６として記載された７．１ｍｇ／ｃｍ２のマニキュア液をウシ角上に置く。
【００５８】
接触時間は４８時間であり、サンプルを６ｈ、１２ｈ、２４ｈ、３６ｈおよび４８ｈ目に採取した。爪をデルマトームで４０ミクロンのセクションに切断したが、角の表面および角の基部は２４０ミクロンである。
【００５９】
２４時間にわたるタザロテンの経爪通過量の研究
結果は同様であった。極性溶媒および尿素を含有した製品の方が、良い経爪通過量を示す。
【００６１】
結論：本発明による被膜形成剤および溶媒を含有したマニキュア液は、それらが尿素入りまたはなしで極性溶媒または同タイプの被膜形成剤をベースにしているか、またはそれらが非極性溶媒をベースにしているかどうかにかかわらず、治療閾値への到達を可能としうる程度まで爪を通過する。
【００６２】
これらのマニキュア液は、この症状に向けた他の公知治療法とは異なり、速やかで無痛の有効性を得ることが可能となる。
Claims (14)
- 乾癬を治療するマニキュア液を調製するためのタザロテンの使用。
- タザロテンを含有した、抗乾癬作用のあるマニキュア液。
- 極性溶媒に可溶性または不溶性である被膜形成剤をさらに含有している、請求項２に記載の抗乾癬作用のあるマニキュア液。
- タザロテンおよび被膜形成剤に加えて、用いられる被膜形成剤のタイプに適した１種以上の生理学的に許容される溶媒を含有している、請求項３に記載の抗乾癬作用のあるマニキュア液。
- １種以上の浸透剤、および場合により、化粧品で常用される添加剤を含有している、請求項４に記載の抗乾癬作用のあるマニキュア液。
- 浸透剤が、尿素、オレイン酸およびエトキシジグリコールから選択される、請求項５に記載のマニキュア液。
- 組成物の全重量に対して０．１〜４重量％の量でタザロテンを含有している、請求項２〜６のいずれか一項に記載のマニキュア液。
- 組成物の全重量に対して０．１〜４重量％の量でタザロテンを含有している、請求項７に記載のマニキュア液。
- 非極性溶媒に可溶性である被膜形成剤が、硝酸セルロース、ポリ（ビニルアクリレート）、部分ケン化ポリ（ビニルアクリレート）、第一のビニルアセテートと第二のアクリル酸またはクロトン酸またはモノアルキルマレエートとのコポリマー、第一のビニルアセテートと第二のクロトン酸およびビニルネオデカノエートまたはクロトン酸およびビニルプロピオネートとの三元コポリマー、ビニルメチルエーテルとモノアルキルマレエート、特にモノブチルマレエートとのコポリマー、脂肪酸ビニルエステルとアクリル酸またはメタクリル酸とのコポリマー、Ｎ‐ビニルピロリドン、メタクリル酸およびアルキルメタクリレートのコポリマー、アクリル酸とメタクリル酸またはアルキルアクリレートまたはアルキルメタクリレートとのコポリマー、ポリ（ビニルアセタール）およびポリ（ビニルブチラール）、アルキル基で置換されたポリ（Ｎ‐ビニルピロリドン）、オレフィンおよび無水マレイン酸のコポリマーのアルキルエステル、ロジンおよびアクリル酸の反応による産物から選択される、請求項３〜８のいずれか一項に記載のマニキュア液。
- 極性溶媒に可溶性である被膜形成剤が、ポリアクリルアミド；アクリル酸／メタクリル酸、ポリメタクリレート／ブチルアクリレートおよびアクリル酸／アクリレートコポリマー；ポリビニルアルコール；ポリ（ビニルメチルエーテル）／無水マレイン酸コポリマー；ポリビニルピロリドン；ポリビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー；およびビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマーから選択される、請求項３〜８のいずれか一項に記載のマニキュア液。
- 水溶性または不溶性被膜形成剤を、タザロテンおよび、場合により、マニキュア液を製造するための他の通常の成分と混合することからなるステップを含んでなる、請求項３〜９のいずれか一項に記載されたマニキュア液の製造方法。
- コルチコイドまたは様々なコルチコイドの混合物をさらに含有している、請求項３〜１０のいずれか一項に記載のマニキュア液。
- コルチコイドが、プロピオン酸クロベタゾールまたはジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸またはジプロピオン酸ベタメタゾン、フルシノロンアセトニドおよびアセポン酸または酪酸ヒドロコルチゾン、フルシノロンアセトニド、デソニド、および酢酸ヒドロコルチゾンから選択される、請求項１２に記載のマニキュア液。
- コルチコイドが、クロベタゾールまたはその薬学上許容される塩の１つである、請求項１３に記載のマニキュア液。
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