JP2005325118A - ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソール - Google Patents

Abstract

【課題】その固有の官能性を介してかかる作用物質分子中に容易に挿入でき、そして簡単かつ効率的な方法で製造できるジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールを提供する要求があった。
【解決手段】式（Ｉ）［式中、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_１２−フルオロアルコキシ、シアノ、ニトロ、ヨウ素、臭素、塩素又はフッ素を表し、かつｎは０、１、２又は３を表す］の化合物を提供する。
【選択図】なし

Description

本発明は、ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソール、その製造方法並びに医薬品及び植物保護剤の製造のためのその使用に関する。

ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールは農業化学的作用物質及び医薬品作用物質での有用な構成成分である、ＷＯ０２／８１４５３号の特に実施例３２１を参照のこと。ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソール構成成分を作用物質分子中に導入しうるためには、５−ブロモ−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールをパラジウム触媒による変換に付すが、工業的な観点から費用がかかり過ぎる。
ＷＯ０２／８１４５３号

従って、その固有の官能性を介してかかる作用物質分子中に容易に挿入でき、そして簡単かつ効率的な方法で製造できるジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールを提供する要求があった。

そこで、式（Ｉ）

［式中、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_１２−フルオロアルコキシ、シアノ、ニトロ、ヨウ素、臭素、塩素又はフッ素を表し、かつ
ｎは０、１、２又は３を表す］の化合物が見出された。

式（Ｉ）の化合物は容易にかつＷＯ０２／８１４５３号から公知のようにそこに記載されるチオキソイミダゾリノンに変換できる。

更に式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）

［式中、Ｒ^１及びｎは前記の意味を有する］の化合物を原則的に公知のように相応のイソチアシアネートに変換することを特徴とする方法が見出された。

この場合に方法として以下のものが該当する：
チオホスゲン又は別のチオカルバミド酸誘導体、例えばクロロチオカルボニルイミダゾール又はチオカルボニルビスイミダゾールと反応させるか、又は
アルカリ金属含有塩基の存在下に硫化炭素と反応させ、引き続き酸化剤か又はホスゲンもしくは塩化オキサリルと反応させるか、又は
相応のイソニトリル又はイソシアニド二ハロゲン化物を製造し、引き続き硫化させる。

チオホスゲンとの反応が特に有利であり、その際、該反応は有利には水性の酸性媒体中で行われる。

前記の方法は、その原理からみて文献から十分に知られている。出発化合物として使用される式（ＩＩ）の化合物は文献から公知であるか、又は文献と同様に製造できる。公知のような不安定で、そして温度に敏感で、かつハロゲン交換されやすいジフルオロベンゾジオキソール官能が前記反応によって取るに足らない程度しか攻撃されないことは特に意想外であると見なされる。

本発明の範囲は、全ての前記の、そして以下に挙げられる一般的に又は有利な範囲で挙げられる基の定義、パラメータ及び説明を互いに含み、またそれぞれの範囲及び有利な範囲の間での任意の組み合わせをも含む。

アルキルもしくはアルコキシはそれぞれ無関係に直鎖状、環状の、分枝鎖状又は非分枝鎖状のアルキル基もしくはアルコキシ基を表し、その際、前記基は場合によりＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基によって更に置換されていてよい。

Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルキルは、例えばかつ有利にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−デシル及びｎ−ドデシルを表す。

Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルコキシは、例えばかつ有利にはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、ｎ−ヘプトキシ、ｎ−オクトキシ、ｎ−デコキシ及びｎ−ドデコキシを表す。

フルオロアルキルもしくはフルオロアルコキシは、それぞれ無関係に直鎖状、環状の、分枝鎖状又は非分枝鎖状のアルキル基もしくはアルコキシ基であって、それがフッ素原子によって一置換、多置換又は完全に置換されている基を表す。

例えばＣ_１〜Ｃ_１２−フルオロアルキルはトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、ヘプタフルオロイソプロピル、ペルフルオロオクチル及びペルフルオロドデシルを表す。

例えばＣ_１〜Ｃ_１２−フルオロアルコキシはトリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、ノナフルオロブトキシ、ヘプタフルオロイソプロポキシ、ペルフルオロオクトキシ及びペルフルオロドデコキシを表す。

以下に、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の化合物の有利な置換型を定義する：
Ｒ^１は特に有利にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、塩素、フッ素及び臭素を表し、特に有利には塩素又はフッ素を表す。

ｎは有利には０、１又は２を表し、特に有利には０又は１を表し、殊に有利には０を表す。

式（Ｉ）の特に有利な化合物は５−イソチオシアナト−２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールである。

式（ＩＩ）の特に有利な化合物は５−アミノ−２，２−ジフルオロベンゾ−［１，３］−ジオキソールである。

本発明による式（Ｉ）の化合物は、特に医薬品、農業化学薬品又はその中間体の製造のために適当である。有利には、式（Ｉ）の化合物はチオキソイミダゾリノンの製造のため、特にＷＯ０２／８１４５３号に記載の製造のために使用できる。

実施例１：
５−イソチオシアナト−２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソールの製造：
３４．６ｇの５−アミノ−２，２−ジフルオロベンゾジオキソールを、３５０ｍｌの水中の９０ｍｌの濃塩酸の溶液に滴加する。それを引き続き３０分間撹拌し、次いで迅速に２７ｇのチオホスゲンを添加する。引き続き生じた温度で３時間撹拌し、ほぼ無色の懸濁液と１５０ｍｌのジクロロメタンとを混合し、そしてジクロロメタンを除去する。粗生成物を４５ミリバールで蒸留する。それにより２８ｇ（＝理論値の８９％）が無色乃至帯黄色の液体として得られる。

沸点：１３６℃／４５ミリバール
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_６）：６．９６（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）

Claims (3)

1. 式（Ｉ）
   

   

   ［式中、
   Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_１２−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２−フルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_１２−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_１２−フルオロアルコキシ、シアノ、ニトロ、ヨウ素、臭素、塩素又はフッ素を表し、かつ
   ｎは０、１、２又は３を表す］の化合物。
2. 請求項１記載の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
   

   

   の化合物を相応のイソチオシアネートに変換することを特徴とする方法。
3. 医薬品、農業化学薬品又はその中間生成物の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。