JP2005162687A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

【課題】ブロードリーブドティートリー、レッドアッシュ、スノーインサマー、オールドマンソルトブッシュ、レモンセンティドティートリー及びウォーターガムの抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】本発明のブロードリーブドティートリー、レッドアッシュ、スノーインサマー、オールドマンソルトブッシュ、レモンセンティドティートリー及びウォーターガムの抽出物は、優れた活性酸素消去作用、ヒアルロニダーゼ阻害作用及びコラゲナーゼ阻害作用を有し、安定であった。さらに、ブロードリーブドティートリー、レッドアッシュ、スノーインサマー、オールドマンソルトブッシュ、レモンセンティドティートリー及びウォーターガムの抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤は、安全性が高く、優れた老化防止作用を示した。

Description

本発明は、新規な老化防止効果に優れた皮膚外用剤に関する。

近年、肌のシワやハリが低下する等の肌老化の原因の一つにフリーラジカルや活性酸素の存在が注目されている。フリーラジカルや活性酸素はコラーゲン等の生体組織を分解、架橋、酸化することにより肌にダメージを与え、肌の老化を促進する。また、紫外線によってコラゲナーゼ等のマトリックスメタロプロテアーゼが活性化され、真皮中のコラーゲンを減少させることによりシワやタルミを促進することも報告されている。さらに、炎症時にはヒアルロニダーゼが活性化され、高分子のヒアルロン酸を低分子化することにより、皮膚のハリを低下させてシワ等の老化を引き起こすことが知られている。

近年、シワ・タルミ等の老化防止を目的として、レチノイン酸、α―ヒドロキシ酸、レチノール、トコフェロール、アスコルビン酸、スーパーオキサイドジスムターゼ（ＳＯＤ）等の抗酸化剤を化粧料に配合する方法が知られている。また天然原料として、コラゲナーゼやヒアルロニダーゼ等の阻害効果や活性酸素消去効果を有する植物抽出物を配合する方法も一般に用いられている。（特許文献１、特許文献２、特許文献３）しかしながら、これらの活性酸素消去効果や酵素阻害効果を有する植物由来の天然原料として、本発明に用いた６種の植物は検討されていなかった。

特開平７−２５８０６３号 特開平８−１７５９５７号 特開平８−１７５９５８号

しかし、これらの抗酸化剤は不安定であったり、安全性等の問題で使用量に制限があるものもある。また、これらの植物抽出物は効果が緩和であったり、得られる効果が非常に限定的であったりするため、より多様でかつ十分な効果を有する天然植物由来原料の開発が求められている。

以上のことから、本発明では安全性、安定性に優れ、且つ活性酸素消去効果、ヒアルロニダーゼ阻害作用及びコラゲナーゼ阻害作用を有する老化防止に優れた天然由来抽出物を配合した皮膚外用剤を提供することを目的として鋭意検討した。

その結果、ブロードリーブドティートリー、レッドアッシュ、スノーインサマー、オールドマンソルトブッシュ、レモンセンティドティートリー及びウォーターガムの抽出物が優れた活性酸素消去作用、ヒアルロニダーゼ阻害作用及びコラゲナーゼ阻害作用をもち、安定性においても優れていることを見出した。さらに、その抽出物を含有する皮膚外用剤が、安全且つ安定であり、老化防止に優れていることを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明に用いるブロードリーブドティートリー（フトモモ科、学名：Ｍｅｌａｌｅｕｃａ ｑｕｉｎｑｕｅｎｅｒｖｉａ）は、オーストラリア原産の低木で、非常に環境適応性の高い植物である。レッドアッシュ（クロウメモドキ科、学名：Ａｌｐｈｉｔｏｎｉａ ｅｘｃｅｌｓａ）は、湿度の高い気候を好む成長の早い低木で、強壮剤、鎮痛剤としても用いられている樹木である。スノーインサマー（フトモモ科、学名：Ｍｅｌａｌｅｕｃａ ｌｉｎａｒｉｉｆｏｌｉａ）は、日本においてもガーデニングによく用いられている植物で、夏に白い雪のような花をつける樹木である。オールドマンソルトブッシュ（アカザ科、学名：Ａｔｒｉｐｌｅｘ ｎｕｍｍｕｌａｒｉａ）は、丈の低い樹木で荒れた土地にも適応できることから、環境保護、荒廃土壌を回復させる植物として期待されている。レモンセンティドティートリー（フトモモ科、学名：Ｌｅｐｔｏｓｐｅｒｍｕｍ ｐｅｔｅｒｓｏｎｉｉ）は、葉の細長い低木で、防腐、抗菌作用が知られている。ウォーターガム（フトモモ科、学名：Ｔｒｉｓｔａｎｉｏｐｓｉｓ ｌａｕｒｉｎａ）は、オーストラリアではガーデニングや道路の並木としてよく用いられている低木である。

本発明に用いるブロードリーブドティートリー、レッドアッシュ、スノーインサマー、オールドマンソルトブッシュ、レモンセンティドティートリー及びウォーターガムの抽出物とは、植物体の葉、枝、樹皮、花、果実、種子、根等から抽出したもので、その抽出部位は限定されない。また、その抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。

抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール（以下、１，３−Ｂ．Ｇ．と称する）及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。

上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈し、濾過処理、活性炭等による脱色、脱臭処理等をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。

本発明の皮膚外用剤には、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲内で、外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することができる。

本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品のいずれにも用いることができ、その剤形としては、例えば、化粧水、クリ−ム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデ−ション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤等の皮膚に適用されるものが挙げられる。

本発明に用いる上記抽出物の配合量は、本発明の皮膚外用剤全量に対し、固形物に換算して０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜１０重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。

本発明のブロードリーブドティートリー、レッドアッシュ、スノーインサマー、オールドマンソルトブッシュ、レモンセンティドティートリー及びウォーターガムの抽出物は、優れた活性酸素消去作用、ヒアルロニダーゼ阻害作用及びコラゲナーゼ阻害作用を示した。また、本発明の皮膚外用剤は優れたシワ、タルミ改善作用を示した。

次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す配合量の部とは重量部を、％とは重量％を示す。

製造例１ ブロードリーブドティートリーの熱水抽出物
ブロードリーブドティートリーの葉及び枝の乾燥物５０ｇに精製水１Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮及び凍結乾燥してブロードリーブドティートリーの熱水抽出物を１５．８ｇ得た。

製造例２ ブロードリーブドティートリーのエタノール抽出物
ブロードリーブドティートリーの葉及び枝の乾燥物５０ｇにエタノール５００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ブロードリーブドティートリーのエタノール抽出物を１６．６ｇ得た。

製造例３ ブロードリーブドティートリーの５０％１，３−Ｂ．Ｇ．抽出物
ブロードリーブドティートリーの葉及び枝の乾燥物５０ｇに精製水２５０ｍＬ及び１，３−Ｂ．Ｇ．２５０ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、ブロードリーブドティートリーの５０％１，３−Ｂ．Ｇ．抽出物を４６０ｇ得た。

製造例４〜１８ ブロードリーブドティートリー以外の植物抽出物
ブロードリーブドティートリー以外の植物の抽出物に関して、溶媒に熱水を用いた場合、製造例１と同様の方法にて抽出した。溶媒にエタノールを用いた場合、製造例２と同様の方法にて抽出した。溶媒に１，３−Ｂ．Ｇ．を用いた場合、製造例３と同様の方法にて抽出した。それぞれの抽出結果を表１に示す。

実施例１ 化粧水
処方 配合量
１．ブロードリーブドティートリーの５０％１，３−Ｂ．Ｇ．
抽出物（製造例３） ０．１部
２．１，３−Ｂ．Ｇ． ８．０
３．グリセリン ２．０
４．キサンタンガム ０．０２
５．クエン酸 ０．０１
６．クエン酸ナトリウム ０．１
７．エタノール ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） ０．１
１０．香料 ０．００１
１１．精製水 ８４．５６９
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。

比較例１ 従来の化粧水
実施例１において、ブロードリーブドティートリーの５０％１，３−Ｂ．Ｇ．抽出物を精製水に置き換えたものを従来の化粧水とした。

実施例２ クリーム
処方 配合量
１．ブロードリーブドティートリーのエタノール抽出物
（製造例２） ０．０５部
２．スクワラン ５．５
３．オリーブ油 ３．０
４．ステアリン酸 ２．０
５．ミツロウ ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ベヘニルアルコール １．５
９．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１０．香料 ０．１
１１．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１２．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１３．１，３−Ｂ．Ｇ． ８．５
１４．精製水 ６８．１
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

比較例２ 従来のクリーム
実施例２において、ブロードリーブドティートリーのエタノール抽出物を精製水に置き換えたものを従来のクリームとした。

実施例３ 乳液
処方 配合量
１．レッドアッシュの５０％１，３−Ｂ．Ｇ．抽出物
（製造例６） １．０部
２．スクワラン ５．０
３．オリーブ油 ５．０
４．ホホバ油 ５．０
５．セタノール １．５
６．モノステアリン酸グリセリン ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
９．香料 ０．１
１０．プロピレングリコール １．０
１１．グリセリン ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１３．精製水 ７２．２
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。

実施例４ ゲル剤
処方 配合量
１．スノーインサマーの５０％１，３−Ｂ．Ｇ．
抽出物（製造例９） １．０部
２．エタノール ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．） ０．１
５．香料 ０．０１
６．１，３−Ｂ．Ｇ． ５．０
７．グリセリン ５．０
８．キサンタンガム ０．１
９．カルボキシビニルポリマー ０．２
１０．水酸化カリウム ０．２
１１．精製水 ８３．２９
［製造方法］成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。

実施例５ パック
処方 配合量
１．ブロードリーブドティートリーの熱水抽出物 ０．１部
（製造例１）
２．オールドマンソルトブッシュの５０％１，３−Ｂ．Ｇ．
抽出物（製造例１２） ０．１
３．ポリビニルアルコール １２．０
４．エタノール ５．０
５．１，３−Ｂ．Ｇ． ８．０
６．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
７．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．） ０．５
８．クエン酸 ０．１
９．クエン酸ナトリウム ０．３
１０．香料 ０．０１
１１．精製水 ７３．６９
［製造方法］成分１〜１１を均一に溶解し製品とする。

実施例６ ファンデーション
処方 配合量
１．レモンセンティドティートリーの５０％１，３−Ｂ．Ｇ．
抽出物（製造例１５） １．０部
２．ステアリン酸 ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート
（２０Ｅ．Ｏ．） １．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
５．セタノール １．０
６．液状ラノリン ２．０
７．流動パラフィン ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル ６．５
９．カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
１０．ベントナイト ０．５
１１．プロピレングリコール ４．０
１２．トリエタノールアミン １．１
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．二酸化チタン ８．０
１５．タルク ４．０
１６．ベンガラ １．０
１７．黄酸化鉄 ２．０
１８．香料 ０．０１
１９．精製水 ６０．１９
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分１９に成分９をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１０〜１３を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１４〜１７を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１８を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。

実施例７ 浴用剤
処方 配合量
１．スノーインサマーの熱水抽出物（製造例７） ５．０部
２．炭酸水素ナトリウム ５０．０
３．黄色２０２号（１） ０．０１
４．香料 ０．０１
５．硫酸ナトリウム ４４．９８
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。

実施例８ 軟膏
処方 配合量
１．レッドアッシュの熱水抽出物（製造例４） ０．０１部
２．ウォーターガムの５０％１，３−Ｂ．Ｇ．
抽出物（製造例１８） ０．５
３．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．） ２．０
４．モノステアリン酸グリセリン １０．０
５．流動パラフィン ５．０
６．セタノール ６．０
７．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
８．プロピレングリコール １０．０
９．精製水 ６６．３９
［製造方法］成分３〜６を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１、２及び７〜９を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。

次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。

実験例１ 活性酸素消去作用
製造例１、２、４、５、７、８、１０、１１、１３、１４、１６及び１７を試料として用い、活性酸素の一種であるスーパーオキシドの消去作用を測定した。陽性対照として、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）を用いた。また、試料の安定性を確認するために、試料を４０℃で２週間保存した後同様の測定を行った。
各濃度の試料水溶液０．１ｍＬに０．４５ｍＬの発色試薬（０．２４ｍＭニトロブルーテトラゾリウム、０．４ｍＭキサンチンを含む０．１Ｍリン酸緩衝液；ｐＨ８．０）と０．４５ｍＬの酵素液（０．１Ｕ／ｍＬキサンチンオキシダーゼ・０．１Ｍリン酸緩衝液；ｐＨ８．０）を加え、３７℃で２０分間反応させジホルマザンを生じさせた。この溶液に反応停止液（６９ｍＭドデシル硫酸ナトリウム水溶液）１．０ｍＬを加えた後、波長５６０ｎｍにおける吸光度を測定した。各試料の阻害作用は、次の式から求められる消去率で算出した。なお、対照には試料の代わりに精製水を用い、ブランクとしてチロシナーゼの代わりに０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）を用いた。
消去率（％）＝〔１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）〕×１００
Ａ：対照の５６０ｎｍにおける吸光度（Ｏ．Ｄ．５６０）
Ｂ：対照ブランクのＯ．Ｄ．５６０
Ｃ：試料のＯ．Ｄ．５６０
Ｄ：試料ブランクのＯ．Ｄ．５６０

これらの試験結果を表２に示した。その結果、ブロードリーブドティートリー、レッドアッシュ、スノーインサマー、オールドマンソルトブッシュ、レモンセンティドティートリー及びウォーターガムの抽出物は、優れた活性酸素消去作用を示した。

実験例２ ヒアルロニダーゼ阻害作用
製造例１、２、４、５、７、８、１０、１１、１３、１４、１６及び１７を試料として用い、ヒアルロニダーゼ阻害作用をＭｏｒｇａｎ−Ｅｌｓｏｎ法を応用した方法〔食品衛生学雑誌，３１，３（１９９０）〕に準じて測定した。すなわち、試料液に０．１Ｍ酢酸バッファ（ｐＨ４．０）１７５マイクロＬを加え、さらにヒアルロニダーゼの酵素活性を４００Ｕ／ｍＬ、ヒアルロン酸の濃度を０．４ｍｇ／ｍＬ、活性化剤のコンパウンド４８／８０を０．０６ｍｇ／ｍＬになるようにして全量を０．５ｍＬに調整した後、ヒアルロニダーゼ反応を３７℃で４０分間実施した。反応後にｐ−ジメチルアミノベンズアルデヒド試薬を加えて発色させ、５８５ｎｍにおける吸光度を測定した。また、各試料の阻害作用は、次の式から求められる阻害率で算出した。なお、対照には試料の代わりに精製水を用い、ブランクとしてヒアルロニダーゼの代わりに精製水を用いた。
阻害率（％）＝〔１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）〕×１００
Ａ：対照の５８５ｎｍにおける吸光度（Ｏ．Ｄ．５８５）
Ｂ：対照ブランクのＯ．Ｄ．５８５
Ｃ：試料のＯ．Ｄ．５８５
Ｄ：試料ブランクのＯ．Ｄ．５８５

これらの実験結果を表３に示した。その結果、ブロードリーブドティートリー、レッドアッシュ、スノーインサマー、オールドマンソルトブッシュ、レモンセンティドティートリー及びウォーターガムの抽出物は優れたヒアルロニダーゼ阻害作用を示した。

実験例３ コラゲナーゼ阻害作用
製造例１、２、４、５、７、８、１０、１１、１３、１４、１６及び１７を試料として用い、コラゲナーゼ阻害作用を測定した。マイクロプレートを用いて、試料液５０マイクロＬに酵素液として０．１ｍｇ／ｍＬのコラゲナーゼ Ｔｙｐｅ ４（シグマ製）水溶液を５０マイクロＬ加える。基質溶液として０．３９ｍｇ／ｍＬのＰｚ−ペプタイド（Ｐｚ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ａｒｇ−ＯＨ、シグマ製）・２０ｍＭ塩化カルシウム入りトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．１）を加えて混合し、３７℃、３分反応させた後、２５ｍＭクエン酸１ｍＬを加えて反応を停止させた。酢酸エチル５ｍＬを加えて抽出して、酢酸エチル層を３２０ｎｍの吸光度を測定した。また、各試料の阻害作用は、次の式から求められる阻害率で算出した。なお、対照には試料の代わりに精製水を用い、ブランクとしてコラゲナーゼの代わりに２０ｍＭ塩化カルシウム入りトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．１）を用いた。
阻害率（％）＝〔１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）〕×１００
Ａ：対照の３２０ｎｍにおける吸光度（Ｏ．Ｄ．３２０）
Ｂ：対照ブランクのＯ．Ｄ．３２０
Ｃ：試料のＯ．Ｄ．３２０
Ｄ：試料ブランクのＯ．Ｄ．３２０

これらの実験結果を表４に示した。その結果、ブロードリーブドティートリー、レッドアッシュ、スノーインサマー、オールドマンソルトブッシュ、レモンセンティドティートリー及びウォーターガムの抽出物は優れたコラゲナーゼ阻害作用を示した。

実験例４ 使用試験１
実施例１の化粧水、実施例２のクリーム、比較例１の従来の化粧水及び比較例２の従来のクリームを用いて、女性３０人（２１〜４７才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、肌のシワ、タルミの改善効果をアンケートにより判定した。

これらの試験結果を表５に示した。その結果、ブロードリーブドティートリーの抽出物を含有する皮膚外用剤は優れたシワ、タルミの改善作用を示した。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。

実施例３〜８についても同様に使用試験を行ったところ、優れたシワ、タルミ等の改善作用を示した。

以上のことから、本発明のブロードリーブドティートリー、レッドアッシュ、スノーインサマー、オールドマンソルトブッシュ、レモンセンティドティートリー及びウォーターガムの抽出物を含有する皮膚外用剤は、老化防止用皮膚外用剤として特に有効である。

Claims (1)

1. ブロードリーブドティートリー、レッドアッシュ、スノーインサマー、オールドマンソルトブッシュ、レモンセンティドティートリー、ウォーターガムから選択される１種又は２種以上の抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。