JP2005112817A - Composition for oral administration and skin bleaching agent, food and drink containing the same - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition for oral administration capable of suppressing excessive formation of melanin pigment by eliminating free radicals generated by ultraviolet radiation, etc., by an SOD-like action without directly suppressing the formation of melanin pigment and to provide a skin bleaching agent, a food and a drink containing the composition for oral administration. <P>SOLUTION: The composition for oral administration contains one or more substances selected from rosemary extract, sage extract and Prunella vulgaris extract as an active component. <P>COPYRIGHT: (C)2005,JPO&NCIPI

Description

本発明は、経口投与用組成物、及びそれを含有する美白剤、飲食品に関する。   The present invention relates to a composition for oral administration, a whitening agent containing the composition, and a food and drink.

美容上の観点から、シミやソバカスに悩んでいる人が多い。シミやソバカスあるいはクスミやシワといった肌の老化は、紫外線照射、酸化的刺激、ホルモン異常、遺伝的要素などに大きく影響を受けていると言われており、その中でも紫外線照射の影響が最も大きいと考えられている。   Many people suffer from spots and freckles from a cosmetic point of view. It is said that skin aging such as spots, buckwheat or kusumi or wrinkles is greatly influenced by ultraviolet irradiation, oxidative stimulation, hormonal abnormalities, genetic factors, etc. It is considered.

皮膚表面上に紫外線を受けると、組織内でフリーラジカル（活性酸素）が発生し、この活性酸素によって、細胞損傷や炎症が惹起されると、炎症系のケミカル・メディエーターを介して、色素沈着を惹起すると言われている。また、紫外線照射に伴い、皮膚スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）活性は低下するが、ＳＯＤを全身投与することによりＳＯＤ活性は低下を免れることが報告されている（例えば、非特許文献１参照。）。また、紫外線照射などの影響により、メラノサイト刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）や副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）など複数のメラノサイト活性化因子の分泌が促進され、色素沈着を誘発することも知られている。   When ultraviolet rays are received on the skin surface, free radicals (active oxygen) are generated in the tissue, and when this active oxygen causes cell damage and inflammation, pigmentation is caused via an inflammatory chemical mediator. It is said to provoke. In addition, it has been reported that skin superoxide dismutase (SOD) activity decreases with ultraviolet irradiation, but SOD activity can be avoided by systemic administration of SOD (see Non-Patent Document 1, for example). It is also known that secretion of a plurality of melanocyte activators such as melanocyte stimulating hormone (α-MSH) and adrenocorticotropic hormone (ACTH) is promoted by the influence of ultraviolet irradiation and the like, and pigmentation is induced.

一方、色素沈着は本来、生体防御反応の一つと考えられている。すなわち、皮膚表面細胞上で遺伝情報であるＤＮＡを紫外線照射などから防御するために、表皮細胞に存在する色素細胞（メラノサイト）内のメラノソームと呼ばれるメラニン生成顆粒においてメラニン色素が産生される。このようにして生成したメラニン色素が隣接する細胞に拡散し、表皮細胞のケラチノサイトに蓄積され、皮膚の新陳代謝によりケラチノサイトは通常角質層となり、やがて皮膚から剥がれ落ちると考えられているが、必要以上に過剰にメラニン色素が産生された場合には、表皮内や真皮層に沈着して、その結果、シミやシワとなって残存すると考えられている。そして、上記のメラニン色素は大きく分けて色の濃いユウメラニンと淡色のフェオメラニンの２種類があり、いずれも紫外線の防御に寄与すること、また紫外線照射時にはユウメラニン合成が活性化されることも知られている。   On the other hand, pigmentation is originally considered as one of biological defense reactions. That is, melanin pigments are produced in melanin-producing granules called melanosomes in pigment cells (melanocytes) present in epidermal cells in order to protect DNA, which is genetic information, from ultraviolet irradiation and the like on skin surface cells. The melanin pigment produced in this way diffuses to neighboring cells and accumulates in keratinocytes of epidermal cells, and it is thought that keratinocytes usually become the stratum corneum due to metabolism of the skin and eventually fall off the skin, but more than necessary. When excessive melanin pigment is produced, it is thought that it deposits in the epidermis or dermis layer, and as a result, it remains as a spot or wrinkle. The above melanin pigments can be broadly divided into two types: dark eumelanin and pale pheomelanin, both of which contribute to the protection of ultraviolet rays, and that eumelanin synthesis is activated when irradiated with ultraviolet rays. Are known.

上記のことを鑑みて、従来、シミやシワの生成を防止する物質の探索が行われてきた。その一つの方法として、メラニン色素産生に関与する酵素のチロシナーゼを阻害することでメラニン色素産生自体を抑制する作用を有する物質を用いる方法が挙げられる。また、そのような物質の投与ルートとしては外用の他に経口投与ルートが主に用いられている。   In view of the above, search for substances that prevent the formation of spots and wrinkles has been conventionally performed. As one of the methods, there is a method using a substance having an action of suppressing melanin pigment production itself by inhibiting tyrosinase, an enzyme involved in melanin pigment production. In addition to external use, oral administration routes are mainly used as administration routes for such substances.

外用の美白剤としては、具体的には、メラニン色素産生自体を抑制するハイドロキノン誘導体（特許文献１参照）、チロシナーゼ阻害による美白効果を期待したエラグ酸（例えば、非特許文献２参照）、コウジ酸（特許文献２、３参照）、アルブチン（特許文献４参照）などが既に提案されている。また、経口投与としては、チロシナーゼを阻害しメラニン色素生成を抑制するバラの抽出エキス又はキクの抽出エキス（特許文献５参照）や、バラ科ピラカンタ属植物の溶媒抽出物（特許文献６参照）などが既に提案されており、これらの成分は沈着してしまったメラニン色素を退色させるのに有効であることが示されている。   Specific examples of external whitening agents include hydroquinone derivatives that suppress melanin pigment production itself (see Patent Document 1), ellagic acid that is expected to have a whitening effect by inhibiting tyrosinase (for example, see Non-Patent Document 2), kojic acid (See Patent Documents 2 and 3), Arbutin (see Patent Document 4) and the like have already been proposed. Oral administration includes a rose extract or chrysanthemum extract (see Patent Document 5) that inhibits tyrosinase and suppresses melanin pigment formation, a solvent extract of Rosaceae pyracantata plants (see Patent Document 6), and the like. Have already been proposed and these components have been shown to be effective in fading out deposited melanin pigments.

しかし、一般的に皮膚は薬剤を透過し難く、皮膚の状態の他に、薬剤の化学構造や性状および使用した基剤により、薬剤の吸収性は大きく影響されることが知られているばかりか、衣服等と擦れるなどにより薬剤が除去されやすく、皮膚に吸収されるまでそのままの状態を保たねばならなかったり、外気との接触等により、経皮吸収性が変化してしまうと
いう問題があった。 However, it is generally known that the skin is difficult to penetrate the drug, and it is known that the absorbability of the drug is greatly influenced by the chemical structure and properties of the drug and the base used in addition to the skin condition. There are problems that the drug is easily removed by rubbing with clothes, etc., and it must be kept as it is until it is absorbed by the skin, or the transdermal absorbability changes due to contact with the outside air. It was.

一方、経口投与の場合には、上記のような吸収性等に係わる問題は少ないものの、チロシナーゼ阻害剤の場合にはメラニン色素の産生を必要以上に抑制してしまい、その結果として、生体に必要な紫外線防御能が減弱してしまうという問題があった。   On the other hand, in the case of oral administration, although there are few problems related to absorption as described above, in the case of a tyrosinase inhibitor, production of melanin is suppressed more than necessary, and as a result, it is necessary for the living body. There was a problem that the UV protection ability was reduced.

そこで最近では、チロシナーゼを阻害することなく、すなわち、メラニン合成に直接影響することなく、紫外線等で活性化したメラノサイト活性のみを抑制する経口美白剤（特許文献７参照）が提案されている。   Therefore, recently, an oral whitening agent (see Patent Document 7) that suppresses only melanocyte activity activated by ultraviolet rays or the like without inhibiting tyrosinase, that is, without directly affecting melanin synthesis has been proposed.

特開昭６３−２４６３１１号公報Japanese Patent Laid-Open No. 63-246311 特公昭３２−８１００号公報Japanese Patent Publication No.32-8100 特開平１−２７５５２４号公報JP-A-1-275524 特開昭６３−８３１４号公報JP 63-8314 A 特開２００１−４８８０１号公報JP 2001-48801 A 特開２００１−１３９４８２号公報JP 2001-139482 A 特開２００２−２２０３３３号公報JP 2002-220333 A Yoshiki Miyachi：J. Invest, Dermatol., 89, 111（1987）Yoshiki Miyachi: J. Invest, Dermatol., 89, 111 (1987) 立花新一ら、Fragrance J,9,37(1997)Shinichi Tachibana et al., Fragrance J, 9, 37 (1997)

本発明の目的は、チロシナーゼを阻害することによってメラニン色素産生自体を直接抑制するのではなく、ＳＯＤ様作用により紫外線照射等で生じたフリーラジカルを消去し、メラニン色素の過剰な生成を抑えること、すなわち色素沈着あるいはシミやソバカスの増悪化を予防することが可能な経口投与用組成物、及び当該経口投与用組成物を含有する美白剤、飲食品を提供することにある。   The object of the present invention is not to directly inhibit melanin production itself by inhibiting tyrosinase, but to eliminate free radicals generated by ultraviolet irradiation or the like due to SOD-like action, and to suppress excessive production of melanin pigment, That is, an object of the present invention is to provide a composition for oral administration capable of preventing pigmentation or aggravation of spots and freckles, and a whitening agent and food and drink containing the composition for oral administration.

本発明者らは上記目的を達成すべく、鋭意研究した結果、ローズマリー抽出エキス、セージ抽出エキス、及び夏枯草抽出エキスからなる群から選ばれる１種又は２種以上を経口投与することにより、メラノサイトでのメラニンの生成を直接抑制することなく、すなわち必要以上にメラニンの生成を抑制することなく、ＳＯＤ様作用により紫外線照射などにより生じたフリーラジカルを消去することによって過剰なメラニン生成を抑制し、その結果として、優れた美白作用を示すことを見出し、本発明を完成させた。   As a result of earnest research to achieve the above object, the present inventors orally administer one or more selected from the group consisting of rosemary extract, sage extract, and summer hay extract, Suppresses excessive melanin production by eliminating free radicals caused by UV irradiation by SOD-like action without directly inhibiting melanin production in melanocytes, that is, without inhibiting melanin production more than necessary. As a result, the inventors have found that it exhibits an excellent whitening effect and completed the present invention.

すなわち、本発明は、ローズマリー抽出エキス、セージ抽出エキス、及び夏枯草抽出エキスからなる群から選ばれる１種または２種以上を有効成分として含有することを特徴とする経口投与用組成物に関する。   That is, this invention relates to the composition for oral administration characterized by containing as an active ingredient 1 type, or 2 or more types chosen from the group which consists of a rosemary extract, a sage extract, and a summer hay extract.

また、上記経口投与用組成物を含有する美白剤、飲食品に関する。   Moreover, it is related with the whitening agent and food-drinks containing the said composition for oral administration.

本発明によれば、メラノサイトでのメラニンの生成を直接抑制することなく、紫外線照射等により生じたフリーラジカルを、ＳＯＤ様作用により消去することで、優れた美白効果を得ることができる。従って、本発明は、必要以上にメラニン生成を抑えることないため、身体に対する負荷が少なく、さらに、ストレス等内因的に生じる酸化ストレス等に対しても優れた美白効果を得ることができる。このことは、最近のオゾン層の破壊により、増加傾向にある紫外線による害を直接防御することができ、さらに、必要以上にメラニンの生成を抑えないため、本来の皮膚の防御機構を保持することができるということである。   According to the present invention, an excellent whitening effect can be obtained by erasing free radicals generated by ultraviolet irradiation or the like by SOD-like action without directly suppressing the production of melanin in melanocytes. Therefore, the present invention does not suppress melanin production more than necessary, so that the load on the body is small, and an excellent whitening effect can be obtained against oxidative stress that occurs endogenously such as stress. This is because the recent destruction of the ozone layer can directly protect against the damage caused by ultraviolet rays, which are on the rise, and it does not suppress the production of melanin more than necessary, thus maintaining the original defense mechanism of the skin. Is that you can.

以下、本発明について詳細に説明する。   Hereinafter, the present invention will be described in detail.

本発明に用いられるローズマリー抽出エキスは、Rosmarinus officinalis（ローズマリー、マンネンロウ）の葉から抽出されたエキスを意味する。   The rosemary extract used in the present invention means an extract extracted from leaves of Rosmarinus officinalis (rosemary, mannenrou).

セージ抽出エキスは、Salvia officinalis（セージ、サルビア）の葉から抽出されたエキスを意味する。   The sage extract refers to an extract extracted from the leaves of Salvia officinalis (sage, salvia).

夏枯草抽出エキスは、Prunella vulgarisの花穂から抽出されたエキスを意味する。   Summer hay extract refers to an extract extracted from the spikes of Prunella vulgaris.

上記抽出エキスは、通常、原料生薬を極性または非極性溶媒を用いて常法によって抽出して得られる抽出液、濃縮液、希釈物及び乾燥物を意味する。   The above extract usually means an extract, a concentrated solution, a diluted product, and a dried product obtained by extracting a raw material crude drug by a conventional method using a polar or nonpolar solvent.

抽出方法としては、加熱抽出（煎出）、加温抽出（温浸）、低温抽出（冷浸）、パーコレーション法などが挙げられる。   Examples of the extraction method include heat extraction (decoction), warm extraction (digestion), low temperature extraction (cold immersion), and a percolation method.

抽出溶媒は、水のほかにエタノール、酢酸エチル、ヘキサン、アセトン、エーテル、１−プロパノ−ルなどの有機溶媒が挙げられ、それらを単独で用いるか、または２種類以上を適宜混合して使用することができる。   Examples of the extraction solvent include, in addition to water, organic solvents such as ethanol, ethyl acetate, hexane, acetone, ether, and 1-propanol. These are used alone or in combination of two or more. be able to.

本発明の経口投与用組成物において、ローズマリー抽出エキス、セージ抽出エキス、及び夏枯草抽出エキスからなる群から選ばれる１種または２種以上の混合物の成人一人当たりの１日摂取量は、固形分換算で０．００５ｇ〜２０ｇ、好ましくは０．０５〜５ｇである。当該範囲内であれば、効果的に美白効果を得ることができる。また、これらを通常、成人１日当たり１〜３回に分けて経口投与することが好ましい。   In the composition for oral administration of the present invention, the daily intake per adult of one or a mixture of two or more selected from the group consisting of a rosemary extract, a sage extract and a summer hay extract is a solid It is 0.005 g to 20 g, preferably 0.05 to 5 g in terms of minutes. If it is in the said range, a whitening effect can be acquired effectively. Moreover, it is preferable to orally administer these normally in 1 to 3 times per day for an adult.

本発明の経口投与用組成物は、必須成分である上記化合物の他に通常の医薬品及び飲食品において使用されるアスコルビン酸、コウジ酸、アルブチン、胎盤抽出物、ビタミンＥ、システイン、グルタチオン等の公知の美白剤、ビタミンＢ類、ビタミンＤ、アミノ酸、ペプチド、蛋白質等を配合することができる。   The composition for oral administration of the present invention is known in the art such as ascorbic acid, kojic acid, arbutin, placental extract, vitamin E, cysteine, glutathione and the like used in usual pharmaceuticals and foods and drinks in addition to the above-mentioned compounds which are essential components Whitening agents, vitamin Bs, vitamin D, amino acids, peptides, proteins, and the like.

本発明の経口投与用組成物の剤型は、特に制限されるものではなく、固形剤、半固形剤、液剤等とすることができる。具体的には錠剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、発泡剤、ドライシロップ剤、ゼリー剤、ゼリードロップ剤、液剤等の剤型が挙げられる。   The dosage form of the composition for oral administration of the present invention is not particularly limited, and may be a solid agent, a semisolid agent, a liquid agent, or the like. Specifically, dosage forms such as tablets, fine granules, granules, powders, capsules, chewable agents, foaming agents, dry syrup agents, jelly agents, jelly drop agents, liquid agents and the like can be mentioned.

また、本発明の経口投与用組成物は、健康食品、栄養補助食品、医薬部外品、医薬品等の用途に好適に用いることができる。   Moreover, the composition for oral administration of this invention can be used suitably for uses, such as a health food, a dietary supplement, a quasi-drug, and a pharmaceutical.

本発明の経口投与用組成物を美白剤、飲食品として用いる場合、ローズマリー抽出エキス、セージ抽出エキス、及び夏枯草抽出エキスからなる群から選ばれる１種または２種以上を混合したものをそのままの形で使用することもできるが、その他の成分として、通常の食品添加物及び医薬品添加物を使用することができる。例えば結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、白糖等の賦形剤を加え、例えば乾式顆粒打錠法あるいは湿式顆粒打錠法により造粒して製造することができる。また、上記経口投与用組成物をデキストリン等の賦型剤、香料、色素等と共にペレット、顆粒、錠剤、又はゼラチン等で被覆してカプセル剤とすることもできる。   When the composition for oral administration of the present invention is used as a whitening agent or a food or drink, a mixture of one or more selected from the group consisting of a rosemary extract, a sage extract and a summer hay extract is used as it is. However, ordinary food additives and pharmaceutical additives can be used as other components. For example, it can be produced by adding an excipient such as crystalline cellulose, sucrose fatty acid ester, sucrose and the like, and granulating it by, for example, dry granulation tableting method or wet granulation tableting method. Moreover, the composition for oral administration can be coated with pellets, granules, tablets, gelatin or the like together with excipients such as dextrin, fragrances, pigments and the like to form capsules.

さらに、通常、液状の食品及び医薬品に使用される乳化剤、分散助剤、界面活性剤、甘味料、酸味料、糖アルコール、フレーバー、芳香物質等賦形剤を加えて溶解し、液体の状態として製造することもできる。   Furthermore, it is dissolved by adding excipients such as emulsifiers, dispersion aids, surfactants, sweeteners, acidulants, sugar alcohols, flavors and fragrances that are usually used in liquid foods and pharmaceuticals. It can also be manufactured.

例えば、美白剤としては、上記のように本発明の経口投与用組成物を製剤化したものを使用することができる。   For example, as the whitening agent, a preparation obtained by formulating the composition for oral administration of the present invention as described above can be used.

また、飲食品としては、経口投与用組成物をそのまま、あるいは粉末、液状、ゲル状あるいは固形状の食品の形態に加工することによって使用することができる。具体的には、粉末スープ、ケーキミックス等の粉末食品、ジュース、清涼飲料、茶、スープ等の飲料、ゼリー、プリン、ヨーグルト等のゲル状又は半固形状食品、パン、クッキー、飴、ガム等の固形食品、又はアイスクリーム等の冷菓等が挙げられる。   In addition, as a food or drink, the composition for oral administration can be used as it is or by processing it into a powder, liquid, gel or solid food form. Specifically, powdered foods such as powdered soups, cake mixes, beverages such as juices, soft drinks, teas, soups, gel or semi-solid foods such as jelly, pudding, yogurt, breads, cookies, rice cakes, gums, etc. Or a frozen dessert such as ice cream.

以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。尚、試験に用いたローズマリー抽出エキス、セージ抽出エキス、夏枯草抽出エキスは、下記実施例において記載された方法により得られたものを使用した。   Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to test examples. In addition, what was obtained by the method described in the following Example was used for the rosemary extract, the sage extract, and the summer hay extract used for the test.

[試験例１]〔ＳＯＤ様活性、及びチロシナーゼ阻害作用試験〕
（１）ＳＯＤ様活性作用の測定方法
ＳＯＤ様活性の測定方法は、例えば、Ukedaら（H.Ukeda：Anal. Biochem.,251,206-209(1997)）による還元型ホルマザンが水可溶性であるテトラゾリウム塩ＸＴＴ（3'-[1-[(phenylamino)-carboxyl]-3,4-tetrazolium]-bis(4-methoxy-6-nitro)benzenesulfonic acid
hydrate）を用いて測定した。これは、従来、ＮＢＴ法が抱えていたキサンチンオキシダーゼ（ＸＯＤ）との直接的相互作用などの問題点を完全に改善した新しいＳＯＤ活性測定法である。
２．５ｍＬの緩衝液（５０ｍＭ）が入った試験管に３ｍＭキサンチン、３ｍＭ ＥＤＴＡ、１ｍＭ ＸＴＴ、及び試料溶液をそれぞれ０．１ｍＬ加え、直ちにトリガーとして５７ｍＵ／ｍＬ ＸＯＤを０．１ｍＬ加えた。２５℃で２０分間反応させた後、４７０ｎｍにおける吸光度を測定した。緩衝液としては、炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ１０．２）を用いた。試料を添加したもの（xantine（＋））の吸光度とともに、キサンチンを添加しないもの（xantine(−)）の吸光度を測定した。
尚、これは、成分が直接ＸＴＴを還元しＯ₂ ⁻によらず還元型ホルマザンを生成しないことを確認し、真のＯ₂ ⁻消去による還元型ホルマザン生成の抑制量を測定するために設定した。さらに、成分の色に基づく４７０ｎｍの吸光度を知るためにＸＴＴを添加しない系（ＸＴＴ(−)）を設けた。
阻害率は試料を添加しないときの吸光度をコントロールとして、以下の式で求めた。

阻害率（％）＝
｛コントロール−（xantine（＋））−（xantine(−)）｝／コントロール×１００ [Test Example 1] [SOD-like activity and tyrosinase inhibitory action test]
(1) Method for measuring SOD-like activity The method for measuring SOD-like activity is, for example, a tetrazolium salt in which reduced formazan is soluble in water by Ukeda et al. (H. Ukeda: Anal. Biochem., 251, 206-209 (1997)). XTT (3 '-[1-[(phenylamino) -carboxyl] -3,4-tetrazolium] -bis (4-methoxy-6-nitro) benzenesulfonic acid
hydrate). This is a new SOD activity measurement method that completely improves the problems such as direct interaction with xanthine oxidase (XOD) that the NBT method has conventionally had.
0.1 mL each of 3 mM xanthine, 3 mM EDTA, 1 mM XTT, and sample solution was added to a test tube containing 2.5 mL of buffer (50 mM), and 0.1 mL of 57 mU / mL XOD was immediately added as a trigger. After reacting at 25 ° C. for 20 minutes, the absorbance at 470 nm was measured. As the buffer solution, a sodium carbonate buffer solution (pH 10.2) was used. The absorbance of the sample without xanthine (xantine (−)) was measured along with the absorbance of the sample added (xantine (+)).
Incidentally, this component is O ₂ reduction of XTT directly ^- sure that we do not generate an reduced form formazan regardless of the true O ₂ ^- was set up to measure the suppression quantity of reduced formazan product by erasing . Furthermore, in order to know the absorbance at 470 nm based on the color of the component, a system (XTT (−)) in which XTT was not added was provided.
The inhibition rate was determined by the following equation using the absorbance when no sample was added as a control.

Inhibition rate (%) =
{Control- (xantine (+))-(xantine (-))} / control x 100

（２）チロシナーゼ阻害作用の測定方法
チロシナーゼ阻害作用の測定方法は、Ｌ−ドーパを基質としてチロシナーゼ反応より生成したドーパクロムを比色法により測定した。酵素溶液はtyrosinase from mushroom，6050unit/mg（sigma社製）を０．０４ｍｇ／ｍLに、基質溶液はL−Dopa（和光社製）を２ｍMに、それぞれ０．１ｍｏｌ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）を用いて調製した。分光光度計キュベット（１ｃｍ）に、基質溶液１ｍＬ、試料溶液１ｍＬ及びリン酸緩衝液１ｍＬを加え、攪拌後３分間３７℃でプレインキュベートし、酵素溶液０．１ｍＬを加えてすばやく攪拌した後、ゼロ点補正をし、反応グラフを描き、反応初速度（ΔＡ／ｍｉｎ）を求めた。 (2) Measurement method of tyrosinase inhibitory action The tyrosinase inhibitory action was measured by colorimetrically measuring dopachrome produced from tyrosinase reaction using L-dopa as a substrate. The enzyme solution is tyrosinase from mushroom, 6050 unit / mg (manufactured by sigma) at 0.04 mg / mL, the substrate solution is L-Dopa (manufactured by Wako) at 2 mM, and 0.1 mol / L phosphate buffer (pH 7). 0.0). Into a spectrophotometer cuvette (1 cm), add 1 mL of substrate solution, 1 mL of sample solution and 1 mL of phosphate buffer, preincubate for 3 minutes at 37 ° C. after stirring, add 0.1 mL of enzyme solution and stir rapidly, then zero Point correction was performed, a reaction graph was drawn, and the initial reaction rate (ΔA / min) was determined.

（３）試験結果
上記試験の結果を、表１に記載する。表１の結果から、明らかなように試験試料にはＳＯＤ様活性が認めら、チロシナーゼ阻害作用は殆ど認められなかった。尚、同試験において検討した参考例の試料については、チロシナーゼ阻害活性はビタミンＣで顕著な阻害作用が確認されたが、ＳＯＤ様活性はビタミンＣ自身の還元作用により測定不能であり、また、ビタミンＥでは活性が非常に弱い結果となった。

(3) Test result The result of the said test is described in Table 1. As is apparent from the results in Table 1, the test sample showed SOD-like activity, but almost no tyrosinase inhibitory action was observed. Regarding the sample of the reference example examined in the same test, tyrosinase inhibitory activity was confirmed to be significantly inhibited by vitamin C, but SOD-like activity was not measurable due to the reducing action of vitamin C itself. In E, the activity was very weak.

[試験例２] 〔紫外線照射後のメラノサイト活性化抑制試験〕
（１）試験方法
ＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウス（雄性、６週齢）６匹を１群として用いた。体重を測定し、表２に示す被験物質を０．５％カルメロースナトリウム溶液に溶解させて用いた。８群のＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスに試験試料、比較試料及び対照試料をゾンデで直接胃の中に投与した。その後、投与１時間後に医療用紫外線照射装置デルマレー（クリニカル・サプライ社製）を用いて、中波長紫外線を５分間０．０９Ｊ／ｃｍ^２照射した。被検試料投与と照射を１日１回、９日間行った。次に１０日目にＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスの両耳を採取し、外側の皮膚が上になるように置き、左右の耳から１箇所ずつ、６ｍｍのトレパンで皮膚を採取した。その後、外側の皮膚を採取し、定法に従ってメラニン色素を産生しているメラノサイトの指標であるド−パ陽性メラノサイトの染色を行い、顕微鏡下でメラノサイト数を数え、１ｍｍ²当たりのメラノサイト数を計測し、抑制率を求めた。なお、１群のＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスは中波長紫外線を照射せず、同様に実験を行った（以下、非照射群という）。
抑制率（％）＝
｛（対照群−非照射群）−（各試料群−非照射群）｝／（対照群−非照射群）×１００

[Test Example 2] [Test for inhibiting melanocyte activation after UV irradiation]
(1) Test method Six DBA / 2NCrj mice (male, 6 weeks old) were used as one group. The body weight was measured, and the test substances shown in Table 2 were dissolved in 0.5% carmellose sodium solution and used. Eight groups of DBA / 2NCrj mice received test samples, comparative samples and control samples directly into the stomach with a sonde. Thereafter, 1 hour after administration, medium wavelength ultraviolet rays were irradiated for 5 minutes at 0.09 J / cm ² using a medical ultraviolet irradiation device Dermaray (manufactured by Clinical Supply). Test sample administration and irradiation were performed once a day for 9 days. Next, on the 10th day, both ears of DBA / 2NCrj mice were collected, placed with the outer skin on top, and skin was collected with a 6 mm trepan from the left and right ears one by one. After that, the outer skin is collected, and dopa-positive melanocytes, which are indicators of melanocytes producing melanin pigments, are stained according to a standard method, the number of melanocytes is counted under a microscope, and the number of melanocytes per mm ² is measured. The inhibition rate was calculated. In addition, one group of DBA / 2NCrj mice did not irradiate medium wavelength ultraviolet rays, and a similar experiment was performed (hereinafter referred to as a non-irradiated group).
Suppression rate (%) =
{(Control group-non-irradiated group)-(each sample group-non-irradiated group)} / (control group-non-irradiated group) × 100

（２）検定方法
結果の判定は、本発明の試験試料投与群及び対照試料投与群のそれぞれのドーパ陽性メ
ラノサイト数を比較して行った。また、有意差検定はダネット（ｄｕｎｎｅｔｔ）検定を用いた。尚、試料投与量は、２０ｍｇ／ｋｇとした。 (2) Test method The results were determined by comparing the number of dopa-positive melanocytes in the test sample administration group and the control sample administration group of the present invention. In addition, Dunnett's test was used for the significant difference test. The sample dose was 20 mg / kg.

（３）試験結果
上記試験結果を、表３に記載する。表３の結果から明らかなように、いずれの試料も有意なドーパ陽性メラノサイト抑制作用が確認され、経口投与による色素沈着防止効果が認められた。一方、比較試料のビタミンＣについては、同条件での紫外線照射によるドーパ陽性メラノサイトの増加に対して有意な抑制効果は確認できなかった。

(3) Test results The test results are shown in Table 3. As is clear from the results in Table 3, all the samples were confirmed to have a significant dopa-positive melanocyte inhibitory action, and an effect of preventing pigmentation by oral administration was observed. On the other hand, for vitamin C as a comparative sample, a significant inhibitory effect on the increase in dopa-positive melanocytes due to ultraviolet irradiation under the same conditions could not be confirmed.

以上の結果より、ローズマリー抽出エキス、セージ抽出エキス、夏枯草抽出エキスには、メラニン合成に直接影響することなく、紫外線照射等で生成したフリーラジカルにより活性化したメラノサイト活性のみを抑制するという特性があることが確認された。   From the above results, rosemary extract, sage extract, and summer hay extract extract have the property of suppressing only melanocyte activity activated by free radicals generated by ultraviolet irradiation or the like without directly affecting melanin synthesis. It was confirmed that there is.

以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。また、本実施例で用いた各種抽出エキスは、以下の製造方法により得られたものを使用した。   Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. Moreover, the various extract used in the present Example used what was obtained with the following manufacturing methods.

〔製造例〕
（１）ローズマリー抽出エキス
ローズマリー葉１００ｇを刻み、水１Ｌを加えて沸騰水浴で加熱攪拌し、ろ過後、ろ液をエバポレーターで減圧濃縮し、濃縮液を凍結乾燥した。 [Production example]
(1) Rosemary extract 100 g of rosemary leaves were chopped, 1 L of water was added and the mixture was heated and stirred in a boiling water bath. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure using an evaporator, and the concentrated solution was freeze-dried.

（２）セージ抽出エキス
セージ葉１００ｇを刻み、水１Ｌを加えて沸騰水浴で加熱攪拌し、ろ過後、ろ液をエバポレーターで減圧濃縮し、濃縮液を凍結乾燥した。 (2) Sage extract 100 g of sage leaf was chopped, 1 L of water was added, and the mixture was heated and stirred in a boiling water bath. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure using an evaporator, and the concentrated solution was freeze-dried.

（３）夏枯草抽出エキス
夏枯草１００ｇを刻み、水１Ｌを加えて沸騰水浴で加熱攪拌し、ろ過後、ろ液をエバポレーターで減圧濃縮し、濃縮液を凍結乾燥した。 (3) Summer hay extract Extract 100 g of summer hay was chopped, 1 L of water was added and the mixture was heated and stirred in a boiling water bath. After filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure using an evaporator, and the concentrate was freeze-dried.

実施例１（錠剤）
（処方）
ローズマリー抽出エキス ３３重量部
乳糖 ６１重量部
合成ケイ酸アルミニウム ５重量部
ステアリン酸マグネシウム １重量部 Example 1 (tablets)
(Prescription)
Rosemary extract 33 parts by weight Lactose 61 parts by weight Synthetic aluminum silicate 5 parts by weight Magnesium stearate 1 part by weight

（製造方法）
上記の各成分を混合し、その混合物を打錠機で１錠３００ｍｇに打錠して１錠中にローズマリー抽出エキスを１００ｍｇ含む錠剤を得る。 (Production method)
Each of the above components is mixed, and the mixture is tableted into 300 mg tablets with a tableting machine to obtain tablets containing 100 mg of rosemary extract in one tablet.

実施例２（錠剤）
（処方）
ローズマリー抽出エキス １６．７重量部
セージ抽出エキス １６．７重量部
乳糖 ６１重量部
合成ケイ酸アルミニウム ５重量部
ステアリン酸マグネシウム １重量部 Example 2 (tablets)
(Prescription)
Rosemary extract 16.7 parts by weight Sage extract 16.7 parts by weight Lactose 61 parts by weight Synthetic aluminum silicate 5 parts by weight Magnesium stearate 1 part by weight

（製造方法）
上記の各成分を混合し、その混合物を打錠機で１錠３００ｍｇに打錠して１錠中にローズマリー抽出エキス及セージ抽出エキスを各５０ｍｇ含む錠剤を得る。 (Production method)
The above ingredients are mixed, and the mixture is tableted into 300 mg tablets with a tableting machine to obtain tablets each containing 50 mg of rosemary extract and sage extract.

実施例３（飲料）
（処方）
分量（１００ｍＬ中）
夏枯草抽出エキス ２００ｍｇ
エリスリトール ２０００ｍｇ
スクラロース ２０ｍｇ
クエン酸 ２８０ｍｇ
リンゴ酸 ２００ｍｇ
安息香酸ナトリウム ４０ｍｇ
パラオキシ安息香酸ブチル ３．０ｍｇ
パラオキシ安息香酸エチル ７．０ｍｇ
アセロラフレーバー １００μＬ
────────────────────────────
精製水を加え全量 １００ｍＬ Example 3 (beverage)
(Prescription)
Quantity (in 100 mL)
Summer hay extract 200mg
Erythritol 2000mg
Sucralose 20mg
Citric acid 280mg
Malic acid 200mg
Sodium benzoate 40mg
Butyl paraoxybenzoate 3.0mg
Ethyl paraoxybenzoate 7.0mg
Acerola laver 100μL
────────────────────────────
Add purified water to make 100 mL

（製造方法）上記処方の１００倍量を秤量し、各成分を精製水約６Ｌに加熱溶解し、精製水で１０Ｌ付近まで加え、冷却し、５０℃付近でアセロラフレーバーを加え、更に精製水を加えて１０Ｌとし、１００ｍＬ容量のガラス瓶に充填した。 (Manufacturing method) 100 times the amount of the above formulation is weighed, each component is heated and dissolved in about 6 L of purified water, added to about 10 L with purified water, cooled, acerola flavor is added at about 50 ° C., and purified water is further added. In addition, it was 10 L and filled into a 100 mL capacity glass bottle.

実施例４
（処方） ｍｇ/６錠
ゼリー状の中心錠
寒天末 ７２．３ｍｇ
白糖 １０１７．６ｍｇ
水飴 １９７４．６ｍｇ
ローズマリー抽出エキス １２０．０ｍｇ
精製水 １３１５．５ｍｇ
――――――――――――――――――――――――――――
素錠合計 ４５００．０ｍｇ
糖衣層
（プレミックス）
精製白糖 ２４００．０ｍｇ
アスコルビン酸 ３００．０ｍｇ
（バインダー）
精製白糖 ３２１．０ｍｇ
アラビアゴム ２９．４ｍｇ
精製水 １５９．６ｍｇ
――――――――――――――――――――――――――――
糖衣合計 ３２１０．０ｍｇ Example 4
(Prescription) mg / 6 tablets
Jelly-shaped central tablet Agar powder 72.3mg
Sucrose 1017.6mg
Chickenpox 1974.6mg
Rosemary extract 120.0mg
Purified water 1315.5mg
――――――――――――――――――――――――――――
Uncoated tablet total 4500.0mg
Sugar coating layer (premix)
Purified white sugar 2400.0mg
Ascorbic acid 300.0mg
(binder)
Purified white sugar 321.0mg
Arabic gum 29.4mg
Purified water 159.6mg
――――――――――――――――――――――――――――
Total sugar coating 3210.0mg

（製造方法）
ゼリー状の素錠は、加熱した精製水に寒天末を加え溶解した後、精製白糖及び水飴を加えて溶かし、この混合液にローズマリー抽出エキスを添加してゼリー素地を調製する。このゼリー素地を１個当たり０．５〜１．５ｇの素地が充填できるスターチモールドに注入し、成型、乾燥後、固化物を取り出し、スターチ粉を取り除いてゼリー状の素錠とする。 (Production method)
A jelly-like uncoated tablet is prepared by adding agar powder to heated purified water and dissolving it, and then adding purified sucrose and chickenpox to dissolve, and adding a rosemary extract to this mixed solution to prepare a jelly base. This jelly base is poured into a starch mold that can be filled with 0.5 to 1.5 g of base per piece, and after molding and drying, the solidified product is taken out, and the starch powder is removed to obtain a jelly-like uncoated tablet.

次に、アスコルビン酸を、精製白糖と均一に混合したプレミックス及び、精製白糖とアラビアゴムを精製水に溶解したバインダーを調製する。   Next, a premix in which ascorbic acid is uniformly mixed with purified white sugar and a binder in which purified white sugar and gum arabic are dissolved in purified water are prepared.

糖衣パンにゼリー状の素錠を入れ、これを回転させながら、温風を送って予め素錠をあたためた後、素錠の全表面が濡れる程度のバインダーを加えて均一にし、すばやくプレミックスを加えて均一にコーティングし、適度に乾燥させる。次いで、バインダーを加え、さらにプレミックス粉末糖衣物を加えてコーティングを行う。このコーティング操作を所定回数繰り返し、ゼリー状ドロップ剤が得られる。   Put a jelly-like uncoated tablet in a sugar-coated bread, rotate it, send warm air in advance, warm the uncoated tablet in advance, add a binder that will wet the entire surface of the uncoated tablet, and make a quick premix. In addition, coat uniformly and dry appropriately. Next, a binder is added, and further, a premix powder sugar coating is added to perform coating. This coating operation is repeated a predetermined number of times to obtain a jelly-like drop agent.

本発明に係るローズマリー抽出エキス、セージ抽出エキス、及び夏枯草抽出エキスからなる群から選ばれる１種または２種以上を有効成分として含有する経口投与用組成物は、経口投与により優れた美白作用を奏する。また、本発明の経口投与用組成物は、メラニン色素産生自体を直接抑制するのではなく、紫外線照射等で生じたフリーラジカルを消去し、メラニン色素の過剰な生成を抑えるものであることが明らかである。従って、肌の紫外線防御機能を損なうことなく、美容上の問題となる過剰なメラニンの生成を抑えるので、内服で手軽に美容が得られる美白剤、あるいは飲食品として好適に用いることができる。   The composition for oral administration containing, as an active ingredient, one or more selected from the group consisting of the rosemary extract, sage extract, and summer hay extract according to the present invention has an excellent whitening effect by oral administration. Play. In addition, it is clear that the composition for oral administration of the present invention does not directly suppress melanin production itself, but eliminates free radicals generated by ultraviolet irradiation and the like and suppresses excessive production of melanin. It is. Therefore, since the production of excessive melanin, which is a cosmetic problem, is suppressed without impairing the ultraviolet protection function of the skin, it can be suitably used as a whitening agent that can be easily obtained by internal use, or a food and drink.

Claims (3)

ローズマリー抽出エキス、セージ抽出エキス及び夏枯草抽出エキスからなる群から選ばれる１種または２種以上を有効成分として含有することを特徴とする経口投与用組成物。 A composition for oral administration, comprising one or more selected from the group consisting of a rosemary extract, a sage extract and a summer hay extract as an active ingredient. 請求項１記載の経口投与用組成物を含有する美白剤。 A whitening agent comprising the composition for oral administration according to claim 1. 請求項１記載の経口投与用組成物を含有する飲食品。 A food or drink containing the composition for oral administration according to claim 1.