JP2005112752A - 血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 カプサンチンを有効成分として含有する血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤。
【選択図】 図2
Description
血中の総コレステロール濃度や低密度リポタンパク質コレステロール(以下、LDL−コレステロールともいう)濃度は、冠動脈心臓病のリスクと正の相関を示すことが報告されており、循環器疾患のリスク因子であると言われている(例えば、非特許文献1参照)。
このような循環器系疾患を予防、改善する目的で、HDL−コレステロール濃度を上昇させるために、DHA誘導体やオボムチン酵素分解物、果実ポリフェノール等を摂取する方法がとられてきた(例えば、特許文献1〜3参照)。しかしながら、これらの効果は総コレステロール濃度やトリグリセライド濃度低下に伴うHDL−コレステロール比率の上昇が主な作用である。また、ダイゼイン物質も同様にLDL−コレステロール濃度を低下させることによりHDL−コレステロール比率を上昇させるという報告がある(例えば、特許文献4参照)。
また、カロテノイドについては、β−カロテンによる血中の総コレステロール、LDL−コレステロールの低下が動物試験により確認されている(例えば、非特許文献3参照)。
さらに、ダイゼインのようなイソフラボン類は、その構造がエストロゲンと類似していることからエストロゲン様活性を示すことが報告されており、期待する効果以上に副作用が生じるおそれもある。
そこで、総コレステロール濃度を変化させず、HDL−コレステロール濃度を上昇させ、HDL−コレステロール比率を上昇させることができ、かつ安全に利用可能な脂質改善剤が求められていた。
Cholesterol and Mortality:30 Years of Follow-Up from the Framingham Study, Anderson, Castelli, & Levy, JAMA, Vol. 257, pp2176-80 (1987) High-Density Lipoprotein the Clinical Implications of Recent Studies, Gordon DJ., et al., N. Engl. J. Med. 321, pp1311-1316 (1989)) Dietary β-carotene reduced serum lipid concentrations in spontaneously hypertensive rats fed vitamin A-fortified and cholesterol-enrich diet, Tsai A. C., et al., J. Nutr. 122, pp1768-1771 (1992))
すなわち、本発明は、以下のとおりである。
(1)カプサンチンを有効成分として含有する血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤。
(2)前記血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤は、血中の総コレステロール濃度は変化させず、高密度リポタンパク質コレステロール濃度を増加させることにより、高密度リポタンパク質コレステロールの比率を増加させるためのものである(1)に記載の血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤。
(3)前記(1)又は(2)に記載の血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤を含有する医薬用組成物。
(4)前記(1)又は(2)に記載の血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤を含有する機能性食品用組成物。
(5)前記(4)に記載の血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤を含有する機能性食品用組成物であって、該機能性食品用組成物中のカプサンチンの含有量が、0.005重量%以上である、機能性食品用組成物。
<1>本発明の血中HDL−コレステロール濃度増加剤
本発明の血中HDL−コレステロール濃度増加剤とは、血中のHDL−コレステロール濃度を増加させることができる剤、より詳しくは、血中の総コレステロール濃度は変化させず、HDL−コレステロール濃度を増加させることにより、HDL−コレステロールの比率を増加させることができる剤をいう。
ここで、総コレステロール濃度が変化しないとは、Turky法などの統計学的な検定を行い、棄却率が有意水準(5%)より大きくなり、統計学的に有意な差がなかった場合をいう。
カプサンチンには、以下の実施例から明らかなように血中のHDL−コレステロールを増加させる作用がある。そこでカプサンチンを有効成分として、効果を示すに有効な量含有する剤は、血中HDL−コレステロール濃度増加剤として好適に使用することができる。
カプサンチンは例えば赤ピーマン中に多く含まれている。赤ピーマンからカプサンチンを分離精製する技術は確立されているので、その方法を基にカプサンチンを得ることができる。また、後述の実施例でも記載しているように市販のパプリカ色素を用い、抽出、精製することによりカプサンチンを得てもよい。また、カプサンチンの構造式は判っているので、化学合成により得てもよい。
また、本発明の血中HDL−コレステロール濃度増加剤は、血中のトリグリセライドの濃度を変化させないという特徴も示す。尚、ここで、濃度が変化しないとは、上述の判断基準に従う。
本発明の血中HDL−コレステロール濃度増加剤と、医薬用又は食品用として通常用いられている他の任意成分とを組み合わせれば、血中の総コレステロール濃度は変化させず、HDL−コレステロール濃度を増加させることができる医薬用組成物や機能性食品を提供することができる。
本発明の医薬用組成物は、上記の血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤を、常法にしたがって配合したものであり、HDL−コレステロール増加作用が期待できるものであれば特に限定されるものではない。
本発明の医薬用組成物の剤型は、特に限定されないが、一般に製剤上許容される1または2種類以上の担体、賦形剤、統合剤、防腐剤、安定剤、香味剤等と共に混合して、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、水薬、ドリンク剤等の内服剤型とすることが好ましい。このような製剤化は、通常、医薬の製造に用いられる方法に従って製剤化することができる。
上記医薬用組成物の投与量としては、疾患の種類、症状、患者の年齢、体重等により異なるが、成人1日当たり、カプサンチンを1〜100mg含む血中HDL−コレステロール濃度増加剤を含有する医薬用組成物を、1回ないし数回に分けて経口投与するのが好ましい。
品用組成物
本発明の機能性食品用組成物は、上記の血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤を、常法にしたがって配合したものである。
本発明の機能性食品用組成物の種類や形態としては、上記のHDL−コレステロール増加作用が期待できるものであれば特に限定されるものではない。例えば、日本茶、ジュース、ゼリー、ビスケット、タブレットなどに適用することができる。種々の食品原料に、カプサンチンを所要量配合させることができる。また、カプサンチンの他、食品として通常用いられている任意成分を入れてもよい。カプサンチンを配合する際に特に留意することはなく、通常の製造方法により加工製造することにより、健康食品等を含む各種機能性食品を製造することができる。配合量は、食品の種類により異なるが、食品の味を損なわず、且つ十分なHDL−コレステロール増加効果を得るためには、機能性食品用組成物全量に対して、カプサンチンを0.001〜0.5重量%の割合で、より好ましくは0.005〜0.05重量%の割合で、配合させるのが好ましい。
<実施例1>
<カプサンチンの調製>
評価に使用したカプサンチンはパプリカ色素より抽出、精製したものを用いた。
市販のパプリカ色素(カプサンタル、武田科学飼料(株))50gをメタノール500mlに懸濁させ、ろ過により沈殿物を除去した。得られた抽出液は、ODSカラムを装着した分取用HPLC(ポンプ: PUMP Model 575 (GL Science 社製)、検出器: UV-VIS Detector UV 620 (GL Science 社製))を用い、以下の条件で14分から15分に確認される最大ピークを分取した。
得られた分画物は減圧濃縮し、粗カプサンチンを1.8g得た。
カラム:Soken Pak ODS-ST-C S-15/30 (Soken Chemical & Engineering Co., Ltd.)
流速:150ml/min
注入量:200ml
検出:474nm
粗カプサンチンは、ヘキサン/メタノール(1:1)で再結晶を行い、その後減圧、遮光下で乾燥し、精製カプサンチン1.5gを得た。
なお、得られた精製カプサンチンの純度は、市販のカプサンチン(EXTRASYNTHESE社製)とHPLC法で比較した結果、純度90%以上であることが確認できた。
カプサンチンの血中脂質改善作用、いわゆる血中HDL−コレステロール濃度増加作用は、次に示す in vivo の評価系において測定した。
(方法)
試験には、4週令Wistar 系雄性ラット((株)オリエンタルバイオサービス)を用いた。4日間の予備飼育の後、各群の平均体重がほぼ等しくなるように各群6匹ずつ群分けした。実験動物は、温度(25±1℃)と湿度(50±10%)とが保たれた部屋の中で飼育した。室内の照明は、1日に12時間点灯した。また、飼料及び水の摂取は、採血前12時間を除き、自由摂取とした。
試験はコントロール群とカプサンチンを添加したカプサンチン投与群の2群に分け実施した。各群の飼料組成は、下記表1に示すとおりである。尚、表中、%は重量%を表す。
2週間の飼育期間中の各群の体重増加量および飼料摂取量に関しては、差は認められなかった。2週間後の血清中の脂質の濃度を測定した結果を図1〜図3に示す。
図1は、各群(n=6)における血清中の総コレステロール濃度の平均値と標準誤差を示すグラフである。図2は、各群(n=6)における血清中のHDL−コレステロール濃度の平均値と標準誤差を示すグラフである。図2の結果において、推定値(p値)は、0.0211であった。図3は、各群(n=6)における血清中のトリグリセライド濃度の平均値と標準誤差を示すグラフである。
その結果、図1、図2で示すように、カプサンチンに総コレステロール値を変化させず、HDL−コレステロール値を上昇させる作用が認められた。また、図3で示すようにカプサンチンにトリグリセライド値を変化させない作用も認められた。
以上、カプサンチンを有効成分として含有する剤は、血中HDL−コレステロール濃度増加剤として有効に使用できることが確認できた。
Claims (5)
- カプサンチンを有効成分として含有する血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤。
- 前記血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤は、血中の総コレステロール濃度は変化させず、高密度リポタンパク質コレステロール濃度を増加させることにより、高密度リポタンパク質コレステロールの比率を増加させるためのものである請求項1に記載の血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤。
- 前記請求項1又は2に記載の血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤を含有する医薬用組成物。
- 前記請求項1又は2に記載の血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤を含有する機能性食品用組成物。
- 前記請求項4に記載の血中高密度リポタンパク質コレステロール濃度増加剤を含有する機能性食品用組成物であって、該機能性食品用組成物中のカプサンチンの含有量が、0.005重量%以上である、機能性食品用組成物。
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