JP2005082562A - ストレス性微小循環改善剤及びそれを含有してなるストレス性疾患予防用及び/又は治療用組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】 米麹またはその抽出物、特に好ましくは白味噌製造用の米麹を有効成分とするストレス性微小循環不全改善剤を、外用剤(軟膏剤、液剤、貼付剤、噴霧剤、口腔用剤、リニメント剤など)又は内服剤に配合して用いることにより、ストレス負荷による皮膚免疫能の低下、皮膚再生能の低下、皮膚血行の停滞等を効果的に改善することができる。
【選択図】 なし
Description
感染症とは、細菌側の病原性と宿主側の防衛力等が複雑に絡み合って、病気として発現し様々な病体を呈する疾患である。人を含めた動物の感染防御力は、その免疫能や皮膚と粘膜の状態に大きく依存している。
一方、漢方では、米麹は胃腸を整える効果があることが知られているが、抗ストレス作用については、知られていない。
(1)米麹及び/又はその抽出物からなるストレス性微小循環不全改善剤
(2)前記米麹が、白味噌製造用米麹であることを特徴とする、(1)記載のストレス性微小循環不全改善剤。
(3)(1)又は(2)記載のストレス性微小循環不全改善剤を含有することを特徴とする、ストレス性疾患予防用及び/又は治療用組成物。
(4)皮膚外用剤であることを特徴とする、(3)記載のストレス性疾患予防用及び/又は治療用組成物。
(5)内服剤であることを特徴とする、(3)記載のストレス性疾患予防用及び/又は治療用組成物。
本発明は、このようなストレス動物モデルを用いて、過密下に置かれた動物に各種米麹を与えた場合と与えなかった場合とで明らかに皮膚免疫能に違いが生じることを見いだした結果、完成したものである。
(1)ストレス性微小循環不全改善剤
本発明のストレス性微小循環不全改善剤は、米麹及び/又はその抽出物からなる。米麹は、米に麹菌(コウジカビ)を作用させて得られるものである。コウジカビ(Aspergillus)は、米、小麦、大麦等のイネ科の穀類に作用させて酒、味噌、しょうゆなどの生産に用いられるが、本発明で用いられる麹菌は、一般的な米麹の製造に使用されている通常のコウジカビであればよい。
本発明で用いられる米麹は、かかる方法で得られるものを乾燥したり、さらに必要に応じて粉末化したりしたものであってもよい。
本発明の米麹の抽出物は、上記米麹をさらに溶媒に浸す等の方法で抽出して得られるものである。溶媒としては、水又はエタノール等のアルコールを用いるのが好ましい。また、抽出液そのままでもよいが、それを濃縮した濃縮液、もしくは抽出液を乾燥したのち微粉末化したものでもよい。
また、本発明のストレス性微小循環不全改善剤は、漢方生薬として長年にわたって使用されてきた米麹を有効成分とするものであり、安全性については問題が少なく、その作用も緩和で副作用も少ないという利点がある。
本発明のストレス性疾患予防用及び/又は治療用組成物は、上述した米麹を有効成分とするストレス性微小循環不全改善剤を含むものである。ストレス性疾患予防用及び/又は治療用組成物としては、生体がストレスを受けることにより影響される場所に到達できれば、その投与経路及び剤形は特に問わない。具体的には、経皮投与であれば、化粧料、皮膚外用医薬等の皮膚外用剤が挙げられ、経口投与であれば食品あるいは医薬品等の液剤や内服剤が挙げられる。
<使用動物>
HOS:Hr−1ヘアレスマウス(12〜15週、27.0±0.8g、雌)を使用し、まず760cm2の空間を一区画(parcel)が190cm2となるように4分割し、1parcelに2匹入れ(2/parcel;normal-1, normal-2)、約2週間かけてこの状態にて順化させた。その後、動物の一部を、1parcel当たりに3匹、5匹とすることにより過密負荷群を作成した。
米麹A(清酒製造用米麹)、米麹B(白味噌製造用米麹;丸粒)、米麹C(赤味噌製造用米麹;破砕麹)を、それぞれ表1に示す量だけ各グループに摂餌(Food intake)した。
対照群(control; 2/760/4cm2)と過密負荷群(3,5/760/4cm2)について、実験を行った。実験開始から表1に示す日数の経過後に、それぞれ体重測定、臓器摘出、皮膚採取を行い、以下の項目について測定した。なお、過密負荷群の一部には、実験開始当日から7日間被検物を投与した。
1)体重増加量(Body Weight Gain (g))
2)表皮の血流量(Skin Blood Flow (V))
3)経表皮性水分蒸散量(TEWL;g/m2/h)
4)TEWLの回復能(Recovery;%)
1.TEWL及びTEWL回復能
TEWL(皮膚バリアー能)およびTEWL回復能(バリアー回復能)は、傳田らの方法に従って、以下のように測定した(Denda M., Tsuchiya T., Hosoi J., Koyama J., Br. J. Dermatol., 138, 780-785 (1998)参照)。
実験開始7日後に、マウスを無麻酔下うつ伏せに固定してから1分後に、背部の尾側から約3分の1の部位の皮膚(15×30mm)を、セロハンテープを用いて繰り返し剥がす方法(テープストリッピング)で皮膚障害を惹起した。
2)経表皮性水分蒸散量(TEWL:バリアー能)
テープストリッピング直前、直後およびその後の5日間、障害部位のTEWLをTewameterを用いて測定(1.5min)した。
経時的に測定した各動物のTEWL値より、その皮膚のバリアー回復率を下記式(1)で求め、バリアー回復能とした。尚、式(1)中、「day-0」、「day 0」および「day N」はテープストリッピングの直前、直後およびその後の経過日数を表す。「day N」はテープストリッピング後N日経過したときのTEWL値であり、Nは1〜5である。
バリアー回復率(%)=
(TEWL of day 0)-(TEWL of day N)/(TEWL of day 0)-(TEWL of day-0)×100・・(1)
Bjarnasonらの方法を参考にして、実験開始前および開始3日と7日後に、各動物の背部の尾側から約3分の1の部位の皮膚血流量をLDPI PIM IIにより測定した(Bjarnason B., Flosadottir E., Fischer T., Contact Dermatitis, 41, 211-217 (1999)参照)。尚、測定は13:00より暗室下、以下の条件のもとで行った。
レーザー照射距離:15cm
測定領域 :20×20 points(2.5×2.5cm)
解像度 :high
スキャン速度 :very high
最小反射光量 :6.2volts
scale :0.00〜10.00volts
測定時間 :10秒
過密負荷によるストレスを与えられたヘアレスマウスについて、上記項目の測定結果を表1〜4に示す。表1が体重増加量、表2が表皮の血流量、表3が経表皮性水分蒸散量(TEWL)、表4がTEWLの回復能を表す。
これにより、米麹は、人の社会心理ストレスに近いストレスを与えられたヘアレスマウスのストレス負荷による体重増加、皮膚血行の停滞、皮膚免疫能の低下、皮膚再生能の低下等を効果的に抑制しうることがわかる。
Claims (5)
- 米麹及び/又はその抽出物からなるストレス性微小循環不全改善剤
- 前記米麹が、白味噌製造用米麹であることを特徴とする、請求項1記載のストレス性微小循環不全改善剤。
- 請求項1又は2記載のストレス性微小循環不全改善剤を含有することを特徴とする、ストレス性疾患予防用及び/又は治療用組成物。
- 皮膚外用剤であることを特徴とする、請求項3記載のストレス性疾患予防用及び/又は治療用組成物。
- 内服剤であることを特徴とする、請求項3記載のストレス性疾患予防用及び/又は治療用組成物。
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