JP2005023000A

JP2005023000A - 抗菌剤及びその製造方法、並びに食品製剤及び消毒剤

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Publication number: JP2005023000A
Application number: JP2003188587A
Authority: JP
Inventors: Satoshi Mishima; 敏三島; Munekazu Iinuma; 宗和飯沼
Original assignee: API Co Ltd
Current assignee: API Co Ltd
Priority date: 2003-06-30
Filing date: 2003-06-30
Publication date: 2005-01-27

Abstract

【課題】副作用が弱いとともに薬剤耐性菌に対して優れた抗菌作用を有する抗菌剤及びその製造方法、並びに食品製剤及び消毒剤を提供する。
【解決手段】抗菌剤、食品製剤及び消毒剤は、下記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有している。抗菌剤は、グネツム科の植物体の部位から抽出用溶媒によって抽出成分を抽出した後、抽出成分より下記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を分離して製造される。
【化１】

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５は水素、アセチル基、メチル基、エチル基又はグルコシル基を示し、ｎは１〜１０の整数を示す。）
【選択図】なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、薬剤耐性菌に対する治療に用いられる抗菌剤及びその製造方法、並びに食品製剤及び消毒剤に関するものである。より詳しくは、副作用が弱いとともに薬剤耐性菌に対して優れた抗菌作用を有する抗菌剤及びその製造方法、並びに食品製剤及び消毒剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、薬剤耐性菌に対する治療には、ゲンタマイシン等の化学合成された抗菌物質を有効成分として含有する抗菌剤が用いられている。一方、赤ぶどうに含まれるレスベラトロール等の天然物由来の抗菌作用を示す物質を有効成分として含有する抗菌剤は、一般に副作用が少なく、薬剤耐性菌は抗菌剤に対して耐性を持ちにくいという利点がある。また、これまでグネツム科の植物から数種の新規レスベラトロール重合体としてグネモノールＡ、グネモノールＢ、グネチンＥ、グネタール及びグネモノシドＥ等が見出されているが、それらの作用については調べられていない（例えば、非特許文献１参照。）。
【０００３】
【非特許文献１】
イリヤＩ（ＩｌｉｙａＩ），タナカＴ（ＴａｎａｋａＴ），イイヌマＭ（ＩｉｎｕｍａＭ），アリＺ（ＡｌｉＺ），フラサワＭ（ＦｕｒａｓａｗａＭ），ナカヤＫ（ＮａｋａｙａＫ），シラタキＹ（ＳｈｉｒａｔａｋｉＹ），ムラタＪ（ＭｕｒａｔａＪ），ダーナエディＤ（ＤａｒｎａｅｄｉＤ），”２種のグネツム科由来のスチルベン（ＳｔｉｌｂｅｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｆｒｏｍｔｗｏｓｐｅｃｉｅｓｏｆＧｎｅｔａｃｅａｅ）”，ケミファームブル（ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ），２００２年，５０巻，６号，ｐ．７９６−８０１
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
ところが、化学合成された抗菌物質を有効成分として含有する抗菌剤は、腎臓や血液に対する副作用が強いという問題があった。さらに、薬剤耐性菌は、新たに化学合成された抗菌物質を有効成分として含有する抗菌剤に対しても耐性を持つ可能性が大きい。一方、天然物由来の抗菌作用を示す物質を有効成分として含有する抗菌剤は、抗菌作用が軽微であるという問題があった。このため、副作用が弱いとともに薬剤耐性菌に対して優れた抗菌作用を有する抗菌物質が望まれている。
【０００５】
この発明は上記のような従来技術に存在する問題点に着目してなされたものである。その目的とするところは、副作用が弱いとともに薬剤耐性菌に対して優れた抗菌作用を有する抗菌剤及びその製造方法、並びに食品製剤及び消毒剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明の抗菌剤は、下記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有するものである。
【０００７】
【化４】

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５は水素、アセチル基、メチル基、エチル基又はグルコシル基を示し、ｎは１〜１０の整数を示す。）
請求項２に記載の発明の抗菌剤は、請求項１に記載の発明において、前記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれ水素を示すものである。
【０００８】
請求項３に記載の発明の抗菌剤の製造方法は、請求項１又は請求項２に記載の抗菌剤の製造方法であって、グネツム科の植物体の部位から抽出用溶媒によって前記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を含有する抽出成分を抽出した後、抽出成分より前記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を分離するものである。
【０００９】
請求項４に記載の発明の食品製剤は、下記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を含有し、抗菌作用を有するものである。
【００１０】
【化５】

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５は水素、アセチル基、メチル基、エチル基又はグルコシル基を示し、ｎは１〜１０の整数を示す。）
請求項５に記載の発明の消毒剤は、下記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を含有し、一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体の抗菌作用を経て消毒作用を発現するものである。
【００１１】
【化６】

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５は水素、アセチル基、メチル基、エチル基又はグルコシル基を示し、ｎは１〜１０の整数を示す。）
【００１２】
【発明の実施の形態】
（第１の実施形態）
以下、本発明を具体化した第１の実施形態の抗菌剤について詳細に説明する。
【００１３】
本実施形態の抗菌剤には、下記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種（以下、単にレスベラトロール重合体ともいう。）が有効成分として含有されている。この抗菌剤は医薬品又は医薬部外品として薬剤耐性菌に対する治療等に用いられる。
【００１４】
【化７】

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５は水素、アセチル基、メチル基、エチル基又はグルコシル基を示し、ｎは１〜１０の整数を示す。）
上記一般式（１）はその基本骨格がレスベラトロールであり、レスベラトロールのジヒドロキシベンゾイル環に別のレスベラトロールのトランス型エチレン基が結合することによりピラン又はピレン構造を呈している。上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５は全て同じでもよいし異なっていてもよい。上記一般式（１）中のｎは重合しているレスベラトロールの数を示し、好ましくは１〜７、より好ましくは１〜３である。ｎが１０を超えると、レスベラトロール重合体の分子量が大きくなるためにその溶解性が低下する。このため、例えば粉末状をなす抗菌剤を生理食塩水に溶解させて薬剤耐性菌に対する治療に用いるときに、治療に必要な量の有効成分を生理食塩水に溶解させることができない。
【００１５】
ここで、薬剤耐性菌の具体例としては、メチシリン耐性黄色ぶどう球菌（ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ、以下、ＭＲＳＡという。）、バンコマイシン耐性エンテロコッカス（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ、以下、ＶＲＥという。）等が挙げられる。これら薬剤耐性菌は、特定の抗菌剤を分解する分解酵素産生、細胞膜の透過性の増強等の機能を有している。
【００１６】
レスベラトロール重合体は、薬剤耐性菌に対する抗菌作用を有している。これは、レスベラトロール重合体が、薬剤耐性菌の細胞膜に作用して細胞膜の透過性を高めることにより細胞内成分を放出させて薬剤耐性菌を死滅させるとともに、薬剤耐性菌内に侵入して分解酵素の産生を抑制するためである。ここで、例えば上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれメチル基を示すときには、レスベラトロール重合体はメチル基に基づく疎水基を有する。そして、レスベラトロール重合体の疎水基が細胞膜の脂質二重層を構成するリン脂質の疎水基と疎水結合することによって細胞膜の一部を破壊して細胞膜の透過性を高めると推察される。
【００１７】
レスベラトロール重合体の具体例としては、レスベラトロールの２量体であるとともに２つの不斉炭素を有するグネモノールＥ（上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれ水素を示すとともにｎが１を示す。）、レスベラトロールの３量体であるグネチンＥ（上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれ水素を示すとともにｎが２を示す。）、レスベラトロールの４量体であるグネモノールＢ（上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれ水素を示すとともにｎが３を示す。）、グネモノシドＥ（上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれグルコシル基を示す。）、アセチルグネモノールＥ（上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれアセチル基を示す。）等が挙げられる。
【００１８】
さらに、グネモノールＥグルコシド（上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^４がそれぞれ水素を示すとともにＲ^５がグルコシル基を示し、ｎが１を示す。）、グネチンＥグルコシド（上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^４がそれぞれ水素を示すとともにＲ^５がグルコシル基を示し、ｎが２を示す。）、グネモノールＢグルコシド（上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^４がそれぞれ水素を示すとともにＲ^５がグルコシル基を示し、ｎが３を示す。）等が挙げられる。
【００１９】
レスベラトロール重合体は、下記一般式（２）で示すように、上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれ水素を示すものが抗酸化作用に優れているために好ましい。さらに、グネモノールＥ、グネチンＥ及びグネモノールＢから選ばれる少なくとも一種が、抗炎症作用を有し薬剤耐性菌等により障害を受けた組織の炎症を抑制することができるためにより好ましい。ここで、抗酸化作用は一般的に水酸基の数に比例して強くなる。一方、アセチルグネモノールＥが脂溶性が高く薬剤耐性菌の細胞膜に対する透過性が高いために好ましく、グネモノシドＥが腸肝循環を介した吸収率が高く抗菌作用の持続性を向上させることができるために好ましい。加えて、Ｒ^１〜Ｒ^５がそれぞれメチル基又はエチル基を示すものが、薬剤耐性菌に対する抗菌作用を向上させることができるために好ましい。
【００２０】
【化８】

（式中、ｎは１〜１０の整数を示す。）
抗菌剤中のレスベラトロール重合体の含有量は、好ましくは０．１〜２０質量％、より好ましくは１〜１５質量％、さらに好ましくは５〜１０質量％である。レスベラトロール重合体の含有量が０．１質量％未満では、レスベラトロール重合体の含有量が低いために抗菌剤が抗菌作用を十分に発揮することができない。一方、２０質量％を超えると、抗菌剤がその他の添加成分として抗菌剤の安定性の向上に寄与する成分を含有するときに、その成分の含有量が減少することによって抗菌剤の安定性が低下するおそれがある。
【００２１】
この抗菌剤には、その他の添加成分として結合剤、賦形剤、滑沢剤、膨化剤、甘味剤、香味剤等を含有させてもよい。抗菌剤中のその他の添加成分の含有量は、抗菌剤の常法に従って決定される。
【００２２】
抗菌剤は、医薬品として用いられるときには経口剤又は非経口剤として構成される。経口剤の剤型としては、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、ドリンク剤等が挙げられる。抗菌剤は、錠剤として構成されるときにはその他の添加成分として例えば結合剤、賦形剤、滑沢剤、膨化剤、甘味剤、香味剤が含有され、その表面がシェラック又は砂糖で被覆されてもよい。また、抗菌剤は、カプセル剤として構成されるときには例えば上記錠剤におけるその他の添加成分に加えて油脂等の液体担体が含有され、シロップ剤又はドリンク剤として構成されるときにはその他の添加成分として例えば甘味剤、防腐剤、色素香味剤が含有される。
【００２３】
一方、非経口剤の剤型としては、軟膏剤、クリーム剤、水剤等の外用剤の他に注射剤等が挙げられる。抗菌剤は、外用剤として構成されるときにはその他の添加成分として例えばワセリン、パラフィン、油脂類、ラノリン、マクロゴールド等の基材が含有される。また、注射剤には液剤や凍結乾燥剤等があり、抗菌剤は、凍結乾燥剤として構成されるときには注射用蒸留水や生理食塩水等に無菌的に溶解して用いられる。抗菌剤は、医薬部外品として用いられるときには皮膚清拭剤、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、石鹸、歯磨き粉等に配合される。
【００２４】
さて、抗菌剤を製造するときには、まずグネツム科の植物体からその部位を採取する。ここで、グネツム科の植物体とはグネツム科に属する植物のことであり、グネツム科の植物体は東南アジア、アフリカ、南アメリカ、ヨーロッパ等の国又は地域のいずれの産地であってもよい。グネツム科の植物体の中でもレスベラトロール重合体の含有量が高いために、グネツムアフリカナム（Ｇｎｅｔｕｍａｆｒｉｃａｎｕｍ）、グネツムグネモン（Ｇｎｅｔｕｍｇｎｅｍｏｎ）又はグネツムグネモノイデス（Ｇｎｅｔｕｍｇｎｅｍｏｎｏｉｄｅｓ）が好ましく、グネツムグネモンがより好ましい。部位の具体例としては花、葉、茎、根、若葉、新芽、種子等が挙げられるが、根がレスベラトロール重合体の含有量が高いために好ましい。このため、グネツム科の植物体の部位としては、グネツムグネモンの根がより好ましい。
【００２５】
グネツム科の植物体の部位は採取された状態のままのもの、採取された後に乾燥されたもの、採取された後に乾燥及び粉砕されたもの等が挙げられ、後述する抽出用溶媒における抽出効率を向上させるために、採取された後に乾燥されたものが好ましい。さらに、採取された後に乾燥及び粉砕されたものが、グネツム科の植物体の部位の表面積を向上させて抽出効率をより向上させることができるためにより好ましい。ここで、グネツム科の植物体の部位の粉砕には粉砕器、裁断機等が用いられる。
【００２６】
続いて、抽出用溶媒にグネツム科の植物体の部位を浸漬した後に撹拌又は放置することにより、抽出用溶媒にレスベラトロール重合体を含有する抽出成分を抽出する。抽出用溶媒の具体例としてはエタノール、メタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム等が挙げられ、これらは単独で用いられてもよいし二種以上が組み合わされて用いられてもよい。さらに、これらは水と混合された状態で抽出用溶媒として用いられてもよい。これらの中でも、エタノール又は水とエタノールとの混合液が、得られた抗菌剤を経口剤等として容易に用いることができるために好ましい。
【００２７】
抽出用溶媒の量は、グネツム科の植物体の部位の質量に対して好ましくは１〜１０倍量、より好ましくは２〜６倍量、さらに好ましくは３〜５倍量である。一方、抽出温度は好ましくは１０〜５０℃、より好ましくは２０〜４０℃、さらに好ましくは２５〜３５℃であり、抽出時間は好ましくは１〜２４時間、より好ましくは２〜１８時間、さらに好ましくは３〜６時間である。
【００２８】
抽出用溶媒の量が１倍量未満、抽出温度が１０℃未満又は抽出時間が１時間未満では、抽出効率が低下して抗菌剤の製造効率が低下するおそれがある。一方、抽出用溶媒の量が１０倍量を超えると抽出後の濃縮に時間を要し、抽出時間が２４時間を超えると抽出に時間を要する。このため、抗菌剤の製造効率が低下するおそれがある。また、溶出温度が５０℃を超えると、抽出用溶媒の沸点が５０℃以下のときに抽出用溶媒が揮発するおそれがある。
【００２９】
次いで、グネツム科の植物体の部位及び抽出用溶媒の混合液を固液分離することにより、抽出用溶媒と抽出成分とからなる抽出液を得る。混合液の固液分離には、常圧濾過、吸引濾過、遠心分離等が用いられる。常圧濾過及び吸引濾過に用いる濾材としては食品用の濾紙、珪藻土を重層した濾紙等が挙げられ、遠心分離には通常の遠心分離機等が用いられる。この固液分離は、濾過と遠心分離とを組み合わせて行うのが、抽出効率を向上させることができるために好ましい。さらに、濾過によって得られる残渣は、抽出用溶媒によって再抽出されるのが抽出効率をより向上させることができるために好ましい。
【００３０】
そして、必要に応じて抽出液を濃縮及び乾燥することによって抽出物を得る。このとき、抽出液を減圧下で加熱することにより濃縮及び乾燥してもよいし、真空凍結乾燥機を用いることにより抽出液を加熱することなく濃縮及び乾燥してもよい。減圧下で加熱するときには、加熱温度は好ましくは２０〜６０℃、より好ましくは２５〜５５℃、さらに好ましくは３０〜５０℃である。加熱温度が２０℃未満では、濃縮及び乾燥に時間を要し、抗菌剤の製造効率が低下するおそれがある。一方、６０℃を超えると、得られる抽出物の安定性が損なわれるおそれがある。
【００３１】
次いで、抽出物を分離用溶媒に溶解させる。この分離用溶媒は、分離用担体を膨潤させるとともに移動層となるものであって、具体例としては水、水を含有する低級アルコール、親水性溶媒、親油性溶媒等が挙げられる。低級アルコールの具体例としてはメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等が挙げられる。これらは単独で用いられてもよいし、二種以上が組み合わせて用いられてもよい。これらの中でも、エタノールが得られた抗菌剤を経口剤等として容易に用いることができるために好ましい。
【００３２】
分離用溶媒の量は、抽出物の質量に対して好ましくは１〜５０倍量、より好ましくは３〜２０倍量である。分離用溶媒の量が１倍量未満では、抽出物の分離が困難になる。一方、５０倍量を超えると、抽出物の分離に時間を有し抗菌剤の製造効率が低下するおそれがある。分離用担体の材質の具体例としては、多孔性の多糖類、酸化ケイ素化合物、ポリアクリルアミド、ポリスチレン、ポリプロピレン等が挙げられる。
【００３３】
続いて、分離用担体をカラムに充填した後に分離用溶媒を分離用担体に供し、分離用溶媒中の抽出物において他の成分とレスベラトロール重合体とを分離する。このとき、レスベラトロール重合体は分離用溶媒に溶解した状態、即ちレスベラトロール重合体溶液として得られる。
【００３４】
分離用担体の種類としては逆相担体、イオン交換担体、アフィニティ担体、分配性担体、分子篩用担体、吸着性担体等が挙げられる。逆相担体は、その表面が疎水性化合物でコーティングされたもの等が挙げられ、疎水性化合物の疎水結合によって疎水性の高い物質の分離に利用することができる。逆相担体の具体例としては、ＤＭ１０２０Ｔ（富士シリシア社製）等が挙げられる。イオン交換担体は、その表面がイオン性の物質でコーティングされたもの等が挙げられ、具体例としてはＩＲＡ−４１０、ＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４（ロームアンドハース社製）等が挙げられる。イオン交換担体の中でも、陽イオン物質でコーティングされたものは陰イオン性物質の分離に適し、陰イオン物質でコーティングされたものは陽イオン性物質の分離に適している。
【００３５】
アフィニティ担体は、抗原抗体反応等の特異的な結合を利用して分子を行うものを示し、例えば抗体がコーティングされたものは、その抗原となる物質のみを分離することができる。分配性担体は、分離する物質と分離用溶媒との間の分配係数の差を利用して分離を行うものを示し、具体例としてはシリカゲル（メルク社製）等が挙げられる。分子篩用担体は、分子の大きさの差異を利用して分離を行うものを示し、具体例としてはセファデックス（登録商標）ＬＨ−２０（アマシャムファルマシア製）等が挙げられる。吸着性担体は、分離する物質の吸着性を利用して分離を行うものを示し、具体例としてはダイヤイオン（登録商標）（三菱化学（株）製）等が挙げられる。
【００３６】
これらの中でも、分配性担体、分子篩用担体、吸着性担体又はイオン交換担体が分離効率を向上させることができるために好ましい。また、分離用溶媒に対する分配係数の差異が大きいときには、逆相担体又は分配性担体が分離効率を向上させることができるためにより好ましい。
【００３７】
分離用溶媒としてエタノール等の有機溶媒を用いるときには、有機溶媒に対する耐性を有する分離用担体を用いることが好ましく、医薬品や食品を製造するために用いられる分離用担体が、得られる抗菌剤中に分離用担体由来の不純物が混合されるのを抑制することができるためにより好ましい。このような分離用担体としては、逆相担体としてのＤＭ１０２０Ｔ、イオン交換担体としてのＩＲＡ−４１０、ＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４、分配用担体としてのシリカゲル、分子篩用担体としてのセファデックスＬＨ−２０、吸着性担体としてのダイヤイオン等が挙げられる。
【００３８】
これらの中でも、ＤＭ１０２０Ｔ、セファデックスＬＨ−２０又はダイヤイオンが、上記効果が高いために好ましい。ここで、離用溶媒の除去が容易なために、分離用担体としてセファデックスＬＨ−２０を用いるときには、分離用溶媒として低級アルコールを用いるのが好ましい。同様に、分離用担体としてシリカゲルを用いるときには分離用溶媒としてクロロホルム、メタノール、酢酸又はそれらの混合液が好ましく、ダイヤイオンやＤＭ１０２０Ｔを用いるときにはメタノール、エタノール等の低級アルコール又は低級アルコールと水との混合液が好ましい。
【００３９】
分離用担体の粒径は好ましくは０．１〜３００μｍである。粒径が０．１μｍ未満では、抽出物の分離に時間を要し、抗菌剤の製造効率が低下するおそれがある。一方、３００μｍを超えると、抽出物の分離精度が低下するおそれがある。分離温度（分離用担体が充填されたカラムの温度）は、好ましくは４〜３０℃、より好ましくは１０〜２５℃である。分離温度が４℃未満では、カラムの操作性が悪化するおそれがある。一方、３０℃を超えると、分離によって得られるレスベラトロール重合体の安定性が損なわれるおそれがある。
【００４０】
また、抽出物を分離するときには、カラムによる分離を複数繰返すことが、レスベラトロール重合体の収率を向上させることができるために好ましい。このとき、同一又は異なる分離用担体を用いてもよく、同一又は異なる分離用溶媒を用いてもよい。さらに、抽出物の分離は、低速クロマトグラムシステム、精製用クロマトグラムシステム、膜分離クロマトグラムシステム等のシステム化された装置を用いることが、抽出物の分離を容易に行うことができるために好ましい。
【００４１】
そして、例えば得られたレスベラトロール重合体溶液を濃縮及び乾燥して粉末化するとともにその他の添加成分を配合して抗菌剤を製造する。ここで、抗菌剤は、レスベラトロール重合体溶液にその他の添加成分を配合することにより製造されてもよいが、乾燥により粉末化された状態が保存安定性を向上させることができるために好ましい。この乾燥には減圧蒸留装置、真空乾燥機等を用いることができる。減圧蒸留装置を用いて乾燥したときには、乾燥温度は好ましくは２０〜５０℃、より好ましくは３０〜４０℃である。一方、真空乾燥機を用いて乾燥したときには、乾燥温度は好ましくは２０〜６０℃、より好ましくは２５〜４０℃である。乾燥温度が２０℃未満では、乾燥に時間を要し抗菌剤の製造効率が低下するおそれがある。一方、５０℃又は６０℃を超えると、レスベラトロール重合体の安定性が損なわれるおそれがある。
【００４２】
抗菌剤を例えば凍結乾燥剤の注射剤として構成し薬剤耐性菌に対する治療に用いるときには、抗菌剤を生理食塩水等に溶解させた後、注射器等を用いて患者に投与する。このとき、抗菌剤の有効成分であるレスベラトロール重合体は、例えばその疎水基と細胞膜のリン脂質の疎水基との疎水結合により細胞膜の透過性を高めて薬剤耐性菌を死滅させるとともに薬剤耐性菌の分解酵素の産生を抑制する。このため、抗菌剤は薬剤耐性菌に対して優れた抗菌作用を発揮することができる。ここで、薬剤耐性菌の細胞膜は、ヒト等の動物の細胞膜とは性質が異なる。このため、抗菌剤はヒトの細胞に対しては抗菌作用を発揮せず、副作用の発現を抑制することができる。よって、抗菌剤による副作用を弱めることができる。
【００４３】
以上詳述した第１の実施形態によれば、次のような効果が発揮される。
・第１の実施形態の抗菌剤はレスベラトロール重合体を有効成分として含有している。レスベラトロール重合体は、薬剤耐性菌に対して優れた抗菌作用を有するとともに、副作用の発現を抑制することができる。このため、抗菌剤は、副作用が弱いとともに薬剤耐性菌に対して優れた抗菌作用を有することができる。
【００４４】
・上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれ水素を示すのが好ましい。この場合には、抗菌剤の抗酸化作用を向上させることができる。
・抗菌剤は、グネツム科の植物体の部位から抽出用溶媒を用いてレスベラトロール重合体を含有する抽出成分を抽出した後、分離用溶媒及び分離用担体を用いて抽出成分からレスベラトロール重合体を分離することにより製造される。グネツム科の植物体は、レスベラトロール重合体の抽出のために一般的に用いられている植物体に比べてレスベラトロール重合体の含有量が高い。このため、レスベラトロール重合体を効率よく抽出することができ、抗菌剤の製造効率を向上させることができる。
（第２の実施形態）
以下、本発明を具体化した第２の実施形態の食品製剤について、第１の実施形態の抗菌剤と異なる点を中心に述べる。
【００４５】
本実施形態の食品製剤はレスベラトロール重合体を含有し、レスベラトロール重合体に基づく抗菌作用を有している。食品製剤中のレスベラトロール重合体の含有量は、好ましくは０．１〜３０質量％、より好ましくは０．３〜２０質量％、さらに好ましくは０．５〜１５質量％である。レスベラトロール重合体の含有量が０．１質量％未満では、レスベラトロール重合体の含有量が低いために食品製剤が抗菌作用を十分に発揮することができない。一方、３０質量％を超えると、食品製剤がその他の添加成分として基材を含有するときに、基材の含有量が減少することによって食品製剤としての形態を維持することができなくなるおそれがある。
【００４６】
この食品製剤には、その他の添加成分として飲料品素材等の食品素材、基材、賦形剤、食品添加剤等の添加剤、副素材、増量剤等を含有させてもよい。食品製剤中のその他の添加成分の含有量は、食品製剤の常法に従って決定される。食品製剤の形態は粉末状、錠剤状、ドリンク剤等の液状、カプセル状等が挙げられ、具体的には飴、せんべい、クッキー、各種飲料等の形態を採用することができる。
【００４７】
食品製剤は、一日数回に分けて経口摂取される。一日の摂取量は、好ましくは０．１〜１０ｇ、より好ましくは０．３〜５ｇ、さらに好ましくは０．５〜３ｇである。食品製剤の摂取量が０．１ｇ未満では、食品製剤中のレスベラトロール重合体を必要量摂取するのが困難になり、十分な抗菌作用が期待できないおそれがある。一方、１０ｇを超えると、取扱い性が悪化し、コストが高くなるおそれがある。
（第３の実施形態）
以下、本発明を具体化した第３の実施形態の消毒剤について、第１の実施形態の抗菌剤と異なる点を中心に述べる。
【００４８】
本実施形態の消毒剤はレスベラトロール重合体を含有し、レスベラトロール重合体の抗菌作用を経て消毒作用を発現する。ここで、レスベラトロール重合体の抗菌作用を経て消毒作用を発現するとは、レスベラトロール重合体の抗菌機序に基づき薬剤耐性菌を死滅させる、即ち消毒することをいう。この消毒剤は、病室、手術室、処置室、患者の衣類、汚染された空気、尿、糞便などの汚物、手術器具や装置等を消毒するために用いられる。さらに、一般家庭、学校、食堂等の病院以外での消毒にも用いられる。
【００４９】
消毒剤中のレスベラトロール重合体の含有量は、好ましくは５〜３０質量％、より好ましくは７〜２５質量％、さらに好ましくは１０〜２０質量％である。レスベラトロール重合体の含有量が５質量％未満では、レスベラトロール重合体の含有量が低いために抗菌作用に基づく消毒作用を十分に発揮することができない。一方、３０質量％を超えてもそれ以上抗菌作用に基づく消毒作用を発揮することができない。
【００５０】
消毒剤には、その他の添加成分として界面活性化剤、溶剤、増粘剤、賦形剤等を含有させてもよい。消毒剤中のその他の添加成分の含有量は、消毒剤の常法に従って決定される。消毒剤の形態は溶液状、クリーム状、ペースト状、ゲル状、ジェル状、固形状、粉末状等が挙げられ、具体的には散布剤、エアゾール、液剤、固形剤等の形態を採用することができる。
【００５１】
消毒剤は、例えば室内に一日数回に分けて散布されたり清拭等により塗布される。一日の散布量又は塗布量は、好ましくは０．０１〜５ｇ、より好ましくは０．０５〜３ｇ、さらに好ましくは０．１〜１ｇである。消毒剤の散布量又は塗布量が０．０１ｇ未満では、散布又は塗布されるレスベラトロール重合体の量が少ないために十分な抗菌作用に基づく抗菌作用が期待できないおそれがある。一方、５ｇを超えると、消毒剤の取扱い性が悪化して散布コスト等が嵩むおそれがある。
【００５２】
従って、実施例３の消毒剤は、レスベラトロール重合体の優れた抗菌作用を経て消毒作用を発現することにより、優れた消毒作用を有している。
尚、前記実施形態を次のように変更して構成することもできる。
【００５３】
・第１の実施形態の抗菌剤を、アンピシリン、ゲンタマイシン、ミノサイクリン、ホスホマイシン、バンコマイシン等の抗菌剤と併用してもよい。ここで、各抗菌剤は互いに異なる作用機序により抗菌性をそれぞれ発揮する。このように構成した場合には、異なる作用機序に起因して相乗的な抗菌作用が発揮される。さらに、第１の実施形態の抗菌剤を併用することにより、アンピシリン、ゲンタマイシン、ミノサイクリン、ホスホマイシン、バンコマイシン等に対する耐性菌の発現を抑制することができるとともに、これら抗菌剤の投与量を減らすことによって副作用を軽減することができる。また、第２の実施形態の食品製剤及び第３の実施形態の消毒剤に、上記各抗菌剤を含有させてもよい。
【００５４】
・第１の実施形態の抗菌剤を薬剤耐性菌以外の菌に対する治療に用いてもよい。また、第２の実施形態の食品製剤を薬剤耐性菌以外の菌に対して用いてもよいし、第３の実施形態の消毒剤を薬剤耐性菌以外の菌の消毒に用いてもよい。
【００５５】
・第３の実施形態の消毒剤を手の消毒等に用いてもよい。
・各実施形態において、レスベラトロール重合体を、レスベラトロールをポリフェノールオキシターゼで反応させることにより生化学的に合成してもよい。
このとき、上記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がアセチル基等を示すときには、レスベラトロールをポリフェノールオキシターゼで反応させた後にアセチル化等させてレスベラトロール重合体を合成する。
【００５６】
【実施例】
以下、前記実施形態を実施例及び試験例を用いて具体的に説明する。
（実施例１）
実施例１においては、まずグネツム科の植物体の部位として、インドネシア産のグネツムグネモンの主根部２ｋｇを乾燥機により乾燥させた後に粉砕機で粉砕し粉砕物を得た。次いで、この粉砕物１．８ｋｇに抽出用溶媒としてのエタノール９ｋｇを添加し２５℃で６時間撹拌した後、濾紙（東洋濾紙社製、Ｎｏ２）を用いて自然濾過し濾液を得た。続いて、エパボレーターを用い減圧下で濾液を濃縮及び乾燥し、抗菌剤を褐色の粉末０．８５ｋｇとして得た。この抗菌剤には、グネモノールＡ（１．４質量％）、グネモノールＢ（２．３質量％）、グネチンＥ（１．８質量％）、グネタール（２．６質量％）及びグネモノシドＥ（１．７質量％）が含有されていた。
（実施例２）
実施例２においては、実施例１と同様にして褐色の粉末を得た後、粉末６０ｇを分離用溶媒としてのアセトン１００ｍｌに溶解し、この溶液をシリカゲルカラム（富士シリシア製、カラム直径：５ｃｍ、カラム長さ：５０ｃｍ、分離用担体：粒径５０μｍのシリカゲル）に供した。次いで、クロロホルム：メタノール溶液（容積比２０：１）１０００ｍｌをシリカゲルカラムに供し、分離用担体に担持されている成分を溶出した後、エバポレータを用いて濃縮及び乾燥して粉体を得た。
【００５７】
続いて、得られた粉末をメタノール１００ｍｌに溶解し、この溶液をＯＤＳカラム（富士シリシア製、カラム直径：３ｃｍ、カラム長さ：３０ｃｍ、分離用担体：粒径３０μｍ）に供した。続いて、メタノール：水（容積比１：１）溶液１０００ｍｌをＯＤＳカラムに供した後さらにメタノール：水（容積比２：１）溶液１０００ｍｌをＯＤＳカラムに供して分離用担体に担持されている成分を溶出させた。ここで、一定の溶出時間経過毎に溶出液を分画し薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）を用いて各画分の含有成分をそれぞれ分析した後、画分をエバポレータを用いて濃縮及び乾燥することによりグネモノールＢ（収率３．３質量％）を含有する抗菌剤及びグネチンＥ（収率３．６質量％）を含有する抗菌剤を得た。
（実施例３）
実施例３においては、クロロホルム：メタノール溶液（容積比１０：１）５００ｍｌをシリカゲルカラムに供した。一方、メタノール：水（容積比１．５：１）溶液５００ｍｌをＯＤＳカラムに供した後にメタノール：水（容積比３：１）溶液５００ｍｌをＯＤＳカラムに供し、さらにメタノール：水（容積比４：１）溶液５００ｍｌをＯＤＳカラムに供した以外は、実施例２と同様にして抗菌剤を得た。抗菌剤の種類は、グネタール（収率２．９質量％）を含有する抗菌剤及びグネモノシドＥ（収率１．６％）を含有する抗菌剤の２種であった。ここで、各実施例の抗菌剤中の成分は、高速液体クロマトグラフ装置（カラムとしてカプセルパック（登録商標）ＡＧ１２０、（株）資生堂製を装着）によってそれぞれ分析した。
【００５８】
＜抗菌作用に関する試験＞
薬剤耐性菌としてのＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）より分与を受けたＶＲＥ株（ＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓＡＴＣＣ５１２９９株）及びＭＲＳＡ株（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）を用い、各例の各抗菌剤の抗菌作用に関する試験を行った。具体的には、まずＶＲＥ株及びＭＲＳＡ株の各菌を、ＳＣＤブロス（日本製薬製）を前培養用培地として３７℃で６時間前培養した後、前培養した各菌をミューラーヒントン培地（Ｄｉｆｃｏ製）にそれぞれ１０万個播種した後に培地全体に広げた。
【００５９】
一方、各抗菌剤をそれぞれ水に溶解させて検体溶液を調製した。次いで、培地上に円筒のディスクを載置した後に検体溶液０．０１ｍｌを滴下し、培地を培養器に入れて３７℃で４８時間培養した。続いて、培養器から培地を取出した後、実体顕微鏡を用いてコロニーの生育の有無を観察した。そして、コロニーの生育が認められない、即ち菌の増殖が認められないときの検体溶液の濃度を最小二乗法により算出し、最小阻止濃度（ＭＩＣ）を求めた。
【００６０】
この結果、実施例１の抗菌剤のＶＲＥ及びＭＲＳＡに対するＭＩＣはそれぞれ１００μｇ／ｍｌとなった。実施例２及び実施例３における各抗菌剤のＶＲＥに対するＭＩＣは、グネタール又はグネモノシドＥを含有するものは２５μｇ／ｍｌ、グネモノールＢ又はグネチンＥを含有するものは１２．５μｇ／ｍｌであった。一方、実施例２及び実施例３における各抗菌剤のＭＲＳＡに対するＭＩＣは、グネモノシドＥを含有するものは１２．５μｇ／ｍｌ、グネモノールＢ又はグネチンＥを含有するものは６．２５μｇ／ｍｌ、グネタールを含有するものは１２５μｇ／ｍｌであった。
【００６１】
また、バンコマイシン（塩野義製薬社製）及びメチシリン（シグマ−アルドリッチ社製）の抗菌作用試験を上記と同様にしてそれぞれ行ったところ、バンコマイシンのＶＲＥに対するＭＩＣは１ｍｇ／ｍｌ以上となり、メチシリンのＭＲＳＡに対するＭＩＣは１ｍｇ／ｍｌ以上となった。これらの結果より、実施例１〜３の各抗菌剤は、バンコマイシン及びメチシリンに比べて薬剤耐性菌に対する優れた抗菌作用を示した。
【００６２】
＜抗菌作用増強に関する試験＞
各例の各抗菌剤によるゲンタマイシンの抗菌作用増強に関する試験を行った。具体的には、ゲンタマイシンと各抗菌剤とを質量比１：１の割合で混合したものを水に溶解させて検体溶液を調製した以外は、上記抗菌作用に関する試験と同様にしてＭＩＣを求めた。
【００６３】
この結果、各例の抗菌剤をゲンタマイシンにそれぞれ混合したときのＶＲＥ及びＭＲＳＡに対するＭＩＣは、ゲンタマイシン単独のときに比べて低い値となった。次いで、ゲンタマイシン単独でのＭＩＣと、各例の抗菌剤をゲンタマイシンにそれぞれ混合したときのＭＩＣとの値を比較することにより、各例の抗菌剤によるゲンタマイシンの抗菌作用増強の割合を求めた。
【００６４】
この結果、ゲンタマイシンのＶＲＥに対する抗菌作用は、実施例１の抗菌剤により１．８倍増強されるとともにグネモノールＢを含有する抗菌剤により２．３倍増強され、グネチンＥを含有する抗菌剤により３．５倍増強された。さらに、グネタールを含有する抗菌剤により２．７倍増強され、グネモノシドＥを含有する抗菌剤により３．３倍増強された。
【００６５】
一方、ゲンタマイシンのＭＲＳＡに対する抗菌作用は、実施例１の抗菌剤により２．３倍増強されるとともにグネモノールＢを含有する抗菌剤により２．１倍増強され、グネチンＥを含有する抗菌剤により３．３倍増強された。さらに、グネタールを含有する抗菌剤により２．５倍増強され、グネモノシドＥを含有する抗菌剤により３．１倍増強された。これらの結果より、実施例１〜３の各抗菌剤は、ゲンタマイシンの抗菌作用をそれぞれ増強させることができた。
【００６６】
＜副作用に関する試験＞
各例の各抗菌剤単独、ゲンタマイシン単独及び各例の各抗菌剤とゲンタマイシンとの併用による副作用に関する試験を行った。具体的には、正常ｄｄＹ雄性マウス（１０週齢）に検体を１０ｍｇ／１０ｍｌ／ｋｇの投与量でそれぞれ皮下投与した。ここで、各抗菌剤とゲンタマイシンとを併用するときには、各抗菌剤とゲンタマイシンとの投与量をそれぞれ１０ｍｇ／１０ｍｌ／ｋｇとした。投与期間はいずれも３日間とし、投与３日後に尿を採取するとともに麻酔下で採血して血清を得た。溶媒対照として蒸留水を用い、各検体について５匹のマウスをそれぞれ用いた。尿についてはマルチスティックス（マイルス三共製）を用いて蛋白質検査を行い、血清についてはクレアチニンテストワコー（和光純薬製）を用いてクレアチニン量を測定し５匹の平均値をクレアチニン量とした。
【００６７】
この結果、検体として実施例１の抗菌剤、実施例２及び実施例３の各抗菌剤を投与したときには尿蛋白質が見られなかった。クレアチニン量は、実施例１の抗菌剤、グネチンＥ又はグネタールを含有する抗菌剤のときにはそれぞれ１３ｍｇ／ｍｌとなった。さらに、グネモノールＢを含有する抗菌剤のときには１４ｍｇ／ｍｌとなり、グネモノシドＥを含有する抗菌剤のときには１２ｍｇ／ｍｌとなった。これら各抗菌剤のクレアチニン量は、溶媒対照群の値と同程度であった。
【００６８】
さらに、各抗菌剤とゲンタマイシンとを併用したときにも尿蛋白質は見られなかった。クレアチニン量は、実施例１の抗菌剤とゲンタマイシンとの併用のときには２３ｍｇ／ｍｌとなり、グネモノールＢを含有する抗菌剤との併用のときには３４ｍｇ／ｍｌとなった。グネチンＥを含有する抗菌剤との併用のときには２６ｍｇ／ｍｌとなるとともにグネタールを含有する抗菌剤との併用のときには４０ｍｇ／ｍｌとなり、グネモノシドＥを含有する抗菌剤との併用のときには４２ｍｇ／ｍｌとなった。
【００６９】
一方、検体としてゲンタマイシンを投与したときには尿蛋白質が見られ、血清のクレアチニン量は１５０ｍｇ／ｍｌとなった。これらの結果より、各例の抗菌剤は副作用が弱く、ゲンタマイシンと併用することによってゲンタマイシンの副作用を低減することができた。
（実施例４及び実施例５）
実施例４においては、グネモノールＥ（アピ株式会社製）により抗菌剤を調製し、実施例５においては、アセチルグネモノールＥ（アピ株式会社製）により抗菌剤を調製した。
【００７０】
＜抗菌剤の抗酸化作用に関する試験＞
リノール酸を基質とするとともにラジカル促進剤として２，２−アゾビス二塩酸を用い、実施例４及び実施例５の抗菌剤の抗酸化作用に関する試験を行った。具体的には、まず、１．３質量％リノール酸水溶液２．５ｍｌ、５０ｍＭリン酸緩衝液２．５ｍｌ、実施例４又は実施例５の抗菌剤を含むエタノール溶液（抗菌剤の濃度：０．５ｇ／１００ｍｌ）０．２５ｍｌ、蒸留水０．７５ｍｌ及び２，２−アゾビス二塩酸水溶液（４６．６ｍＭ）０．２５ｍｌを混合して反応液を調製した。続いて、反応液を栓付き試験管中でインキュベート（４０℃、暗所）した。
【００７１】
次いで、インキュベート開始時から２４時間後に前記反応液を０．１ｍｌとり、これに７５質量％エタノール４．７ｍｌ、３０質量％チオシアン酸アンモニウム溶液０．１ｍｌ及び０．０２ＭＦｅＣｌ_２−３．５質量％塩酸水溶液０．１ｍｌを加えてよく撹拌し、４分後に５００ｎｍにおける吸光度を測定した（ロダン鉄法）。そして、５００ｎｍにおける吸光度の値から抗酸化能を求めた。この結果、実施例４の抗菌剤の抗酸化能は３４％であり、実施例５の抗酸化能は１３％であった。このため、実施例４の抗菌剤は、有効成分としてグネモノールＥを含有することにより、有効成分としてアセチルグネモノールＥを含有する実施例５の抗菌剤に比べて抗酸化作用を３倍程度にまで高めることができた。
（実施例６）
実施例１と同様にして得られた抗菌剤０．２ｇ、異性化糖３ｇ、食用セルロース１．８ｇ、アスコルビン酸０．０１ｇ及び食用香料０．１ｇを混合し、常法に従って粉末化することにより顆粒状の食品製剤を得た。
【００７２】
＜食品製剤の抗菌作用に関する試験＞
実施例６の食品製剤の抗菌作用に関する試験を行った。具体的には、まず健常者の血液１ｍｌを寒天培地上に塗布した後、上記抗菌作用に関する試験で用いたＶＲＥ株又はＭＲＳＡ株の各菌をそれぞれ１０万個播種した。次いで、実施例６の食品製剤を１ｇ添加した後、培地を培養器に入れて３７℃で２４時間培養した。続いて、培養器から培地を取出した後、実体顕微鏡を用いてコロニーの生育の有無を観察した。ここで、健常者３例を対象に上記試験をそれぞれ行った。これらの結果、ＶＲＥ及びＭＲＳＡのいずれにおいてもコロニーの生育は認められず、実施例６の食品製剤は菌の増殖を抑制することができた。
（実施例７）
実施例７においては、まずモノステアリン酸ポリエチレングリコール１ｇ及び親油型モノステアリン酸グリセリン１ｇを消毒用エタノール１０ｇに溶解させた。次いで、実施例１、実施例２又は実施例３の各抗菌剤０．２ｇ及び精製水７０ｇを加えた後、冷却して消毒剤を得た。
（比較例１）
比較例１においては、モノステアリン酸ポリエチレングリコール１ｇ及び親油型モノステアリン酸グリセリン１ｇを消毒用エタノール１０ｇに溶解させて消毒剤を得た。
【００７３】
＜消毒作用に関する試験＞
実施例７の各消毒剤及び比較例１の消毒剤の消毒作用に関する試験を行った。具体的には、まず３ｃｍ角のリント布に上記抗菌作用に関する試験で用いたＶＲＥ株又はＭＲＳＡ株の各菌の前培養液１ｍｌをそれぞれ塗布した。次いで、実施例７の各消毒剤又は比較例１の消毒剤１ｇをそれぞれ加えた後、リント布を培養器に入れて３７℃で２４時間培養した。続いて、培養器からリント布を取出した後、実体顕微鏡を用いて菌の生育の有無を観察した。この結果、実施例７の各消毒剤においては、ＶＲＥ及びＭＲＳＡのいずれにおいても菌の生育は認められず、実施例７の各消毒剤はリント布をそれぞれ消毒することができた。一方、比較例１の消毒剤においては、実施例１、実施例２又は実施例３の各抗菌剤を含有していないためにＶＲＥ及びＭＲＳＡのいずれにおいても菌の生育が認められ、リント布を消毒することができなかった。
【００７４】
次に、前記実施形態から把握できる技術的思想について以下に記載する。
（１）前記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種がグネモノールＥ、グネチンＥ及びグネモノールＢから選ばれる少なくとも一種である請求項２に記載の抗菌剤。この構成によれば、障害を受けている組織の炎症を抑制することができる。
【００７５】
（２）前記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれ水素を示す請求項４に記載の食品製剤。この構成によれば、抗酸化作用を向上させることができる。
（３）前記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれ水素を示す請求項５に記載の消毒剤。この構成によれば、抗酸化作用を向上させることができる。
【００７６】
【発明の効果】
本発明は、以上のように構成されているため、次のような効果を奏する。
請求項１に記載の発明の抗菌剤及び請求項４に記載の食品製剤によれば、副作用が弱いとともに薬剤耐性菌に対して優れた抗菌作用を有している。
【００７７】
請求項２に記載の発明の抗菌剤によれば、請求項１に記載の発明の効果に加え、抗酸化作用を向上させることができる。
請求項３に記載の発明の抗菌剤の製造方法によれば、グネツム科の植物体の部位を原料として用いることにより抗菌剤の製造効率を向上させることができる。
【００７８】
請求項５に記載の発明の消毒剤によれば、優れた消毒作用を有している。

Claims

下記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有することを特徴とする抗菌剤。

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５は水素、アセチル基、メチル基、エチル基又はグルコシル基を示し、ｎは１〜１０の整数を示す。）
前記一般式（１）中のＲ^１〜Ｒ^５がそれぞれ水素を示す請求項１に記載の抗菌剤。
請求項１又は請求項２に記載の抗菌剤の製造方法であって、グネツム科の植物体の部位から抽出用溶媒によって前記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を含有する抽出成分を抽出した後、抽出成分より前記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を分離することを特徴とする抗菌剤の製造方法。
下記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を含有し、抗菌作用を有することを特徴とする食品製剤。

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５は水素、アセチル基、メチル基、エチル基又はグルコシル基を示し、ｎは１〜１０の整数を示す。）
下記一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体から選ばれる少なくとも一種を含有し、一般式（１）で示されるレスベラトロール重合体の抗菌作用を経て消毒作用を発現することを特徴とする消毒剤。

（式中、Ｒ^１〜Ｒ^５は水素、アセチル基、メチル基、エチル基又はグルコシル基を示し、ｎは１〜１０の整数を示す。）