JP2004508343A

JP2004508343A - １７ｆ標識フルオロアルカンの合成

Info

Publication number: JP2004508343A
Application number: JP2002525061A
Authority: JP
Inventors: ロバーツ　アンドリュー　ディー; ニックルズ　ロバート　ジェイ
Original assignee: ウイスコンシン　アラムニ　リサーチ　ファンデーション
Priority date: 2000-09-07
Filing date: 2001-04-30
Publication date: 2004-03-18
Also published as: AU2001272904A1; US20020028177A1; EP1315689A1; US6585953B2; WO2002020434A1; US20040062714A1; US20040033196A1

Abstract

^１７Ｆで標識されたフルオロメタンのようなフルオロアルカンは、^１７Ｆ標識フルオロアルカンを製造するために、^１７Ｆ標識Ｆ_２を、酸化金属触媒、好ましくは酸化銀触媒の存在下で、アルカン、好ましくはメタン、置換若しくは非置換アルケン、又は置換若しくは非置換アルキンと接触させることにより製造される。好ましくは約１１ＭｅＶのエネルギーを有し、かつサイクロトロンで製造された陽子で、^２０Ｎｅを照射することによって^１７Ｆを製造できる。^１７Ｆ標識フルオロメタン又はフルオロアルカンを連続的に製造できる。^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法には、^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する工程、^１７Ｆ標識フルオロアルカンを試験対象に投与する工程、及び試験対象をポジトロン放出断層撮影スキャナーのような放射線感受性検出器でスキャンする工程が含まれる。

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、一般に、^１７Ｆの製造、及び^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他のフルオロアルカンの合成及びポジトロン放出断層撮影におけるこれらの標識材料の使用に関する。
【０００２】
【背景】
ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）は、診断方法として広く適用されている。ＰＥＴ及び他の画像診断方法に応用するために、様々なラジオアイソトープが研究されている。これらのラジオアイソトープの一つが、^１５Ｏである。^１５Ｏ標識水のような^１５Ｏ（ｔ_１／２＝１２２秒）トレーサーは、現在、ＰＥＴで最も一般的に使用されるトレーサーである。トレーサーとしての^１５Ｏ標識の利点は、簡単かつ確実に合成できることである。しかしながら、欠点は、高流動性においてシグナルが減少するような、相対的に低透過性の表面生成物を有していることである。Ｅｉｃｈｌｉｎｇら、Ｃｉｒｃ．Ｒｅｓ．３５，３５８−３６４（１９７４）；Ｈｅｒｓｃｏｖｉｔｃｈら、Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．ＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔａｂ．７，５３７−５４２（１９８７）；Ｒｅｎｋｉｎ，Ｅ．Ｍ．ＡｍＪ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９７，１２０５−１２１０（１２５９）を参照されたい。更に、^１５Ｏ標識水のようなトレーサーは、通常、注射によって投与され、試験対象を明瞭化するのが遅い。
使用されている別のラジオアイソトープは、トレーサー中の^１８Ｆ（ｔ_１／２＝１１０分）であり、例えば領域のある脳血流（ｒＢＣＦ）を測定するのに使用される^１８Ｆ標識フルオロメタンである。Ｇａｔｌｅｙら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ａｐｐｌ．Ｒａｄｉａｔ．Ｉｓｏｔ．３２，２１１−２１４（１９８１）を参照されたい。^１８Ｆは相対的に半減期が長いため、このアイソトープで標識されたトレーサーは、脳の活性化プロトコールに必要な速い繰り返しに適していない。
【０００３】
^１７Ｆは半減期が短く（Ｅ_β ^＋（ｍａｘ）＝１．７４ＭｅＶ；ｔ_１／２約６４秒）、ＰＥＴに使用する好適なラジオアイソトープであろうことを示唆する。しかしながら、短い半減期のため、このアイソトープで標識されるトレーサーは、標識化合物中の^１７Ｆの最大量を保つために迅速に調製されなければならないという問題がある。
^１７Ｆ標識フルオロメタンは、幾つかのルートによって調製される。例えば、^１７Ｆ標識フルオロメタンは、伝えられるところでは、^１７Ｆアセチル次亜フッ素酸塩の分解のようなフンスディーカー反応及び^１７Ｆ標識Ｆ_２がＣＨ_３ＨｇＣｌを通過することによって製造される。Ｍｕｌｈｏｌｌａｎｄら、Ｊ．Ｎｕｃ．Ｍｅｄ２８，１０８２，（１９８７）を参照されたい。これらの方法では、実際の画像診断の使用に十分な収率で^１７Ｆ標識フルオロメタンを生産しない。
従って、^１７Ｆを生成する改善された方法並びにそれから標識されたフルオロメタン及び他のフルオロアルカンを製造することが要求されている。また、^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他のフルオロアルカンを使用する改善された診断方法が要求されている。
【０００４】
【発明の概要】
本発明は、^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他の^１７Ｆ標識フルオロアルカン、並びに^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを製造する方法を提供する。また、本発明は、^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法を提供する。
^１７Ｆ標識フルオロアルカンの生成方法は、^１７Ｆ標識Ｆ_２を、酸化金属触媒の存在下で、メタン、置換若しくは非置換アルケン、又は置換若しくは非置換アルキン、好ましくはメタンと接触させる工程を含み、^１７Ｆ標識フルオロアルカンを製造する。より好ましい態様において、^１７Ｆ標識Ｆ_２を、酸化金属触媒及びネオンの存在下で、アルカン、置換若しくは非置換アルケン、又は置換若しくは非置換アルキンと接触させる。
好ましい態様において、ネオン、好ましくは天然ネオンガスを含有するターゲットガス流中で^２０Ｎｅの陽子照射によって、^１７Ｆを生成する。また他の態様において、ターゲットガス流は、Ｆ_２及び^２０Ｎｅを含むネオンガスを含むのに対して、更に他の好ましい態様において、ターゲットガス流は、ヘリウム、Ｆ_２及び^２０Ｎｅを含むネオンガスを含む。
好ましい態様において、^２０Ｎｅを、８ＭｅＶよりも大きいエネルギー、より好ましくは約１１ＭｅＶのエネルギーを有する陽子で照射する。別の好ましい態様において、陽子は、約１６ＭｅＶのエネルギーを有する。^２０Ｎｅを照射するのに使用される陽子は、好ましくはサイクロトロンによって生成される。
【０００５】
別の態様において、^１７Ｆを、Ｏ_２を含むターゲットガス流中で^１６Ｏの重陽子照射によって生成する。
好ましい工程において、ターゲットガス流は、好ましくは約１．０％以下、より好ましくは約０．７％未満、最も好ましくは０．３％未満のＦ_２を含有する。更に他の好ましい態様は、ターゲットガスの全圧が、約０．７９〜５．８６ＭＰａ（約８．０６〜２９．１５ｋｇ／ｃｍ^２、約７．８０〜２８．２２ａｔｍ又は約１００〜４００ｐｓｉｇ）、好ましくは約１．２０〜１．７６ＭＰａ（約１２．２８〜１７．９０ｇ／ｃｍ^２、約１１．８９〜１７．３３ａｔｍ又は約１６０〜２４０ｐｓｉｇ）である。
^１７Ｆ標識フルオロメタンの製造の好ましい態様において、^１７Ｆ標識Ｆ_２を、好ましくは約２００〜６００℃でメタンと接触させ、酸化金属触媒は酸化銀である。より好ましくは、酸化金属は約４００〜５００℃であり、最も好ましくは、酸化金属は約４５０℃である。
^１７Ｆ標識フルオロアルカンの製造のより好ましい態様において、^１７Ｆ標識Ｆ_２を、置換若しくは非置換アルケン、又は置換若しくは非置換アルキンと接触させ、酸化金属触媒は酸化銀であり、酸化銀は、好ましくは約１０〜６００℃、更に好ましくは、約２０〜１００℃である。最も好ましくは、酸化金属触媒は、^１７Ｆフルオロアルカンを製造する工程において、約２０℃である。
更に他の好ましい態様において、^１７Ｆ標識Ｆ_２と接触するアルケン又はアルキンは、ハロアルケン又はハロアルキン、より好ましくはフッ素化アルケン又はアルキンである。更に好ましくは、アルケンは、ジフルオロアルケンであり、より好ましくは、１，１−ジフルオロエチレンであり、例えば、製造された^１７Ｆ標識フルオロアルカンは、フッ素原子の１つが^１７Ｆフッ素原子である^１７Ｆ標識１，１，１，２−テトラフルオロエタンである。
更に他の好ましい態様において、^１７Ｆ標識フルオロアルカンを、スクラバー、好ましくはソーダ石灰スクラバーに通す。
更に^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法の他の好ましい態様において、^１７Ｆを、ターゲットガス流を陽子で連続的に照射することによって連続的に生成し、^１７Ｆ標識Ｆ_２を、アルカン、置換若しくは非置換アルケン、又は置換若しくは非置換アルキン、より好ましくはメタンに連続的に接触させることによって、連続的に^１７Ｆ標識フルオロアルカンを製造する。
【０００６】
また、^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法が提供される。本方法は、本発明による^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する工程、試験対象に^１７Ｆ標識フルオロアルカンを投与する工程、及び放射線感受性検出器を使用して試験対象のスキャンを収集する工程を含む。好ましいこのような方法において、試験対象に^１７Ｆ標識フルオロアルカンを吸入させることによって、^１７Ｆ標識フルオロアルカンを試験対象に投与する。^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する別の好ましい方法において、^１７Ｆ標識フルオロアルカンを食塩水に添加し、その食塩水を試験対象に投与する。
^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンのような^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定するのに使用する好ましい放射線感受性測定器は、シンチレーション検出器、ガイガーカウンター、ポジトロン放出断層撮影スキャナー、単光子放出コンピューター断層撮影スキャナー又は半導体検出器から選択される。^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法に使用するより好ましい放射線感受性検出器は、ポジトロン放出断層撮影スキャナー又はカメラである。
【０００７】
また、本発明は、本発明の工程によって製造された^１７Ｆ標識フルオロメタン又はフルオロアルカンを提供する。
^１７Ｆ標識有機化合物が提供され、^１７Ｆ標識フルオロメタン及び２つより多い炭素原子を有する^１７Ｆ標識アルカンを含む。より好ましい^１７Ｆ標識有機化合物において、アルカンは、少なくとも２つのフッ素原子を含み、フッ素原子の少なくとも１つは^１７Ｆである。更に他の好ましい^１７Ｆ標識有機化合物において、^１７Ｆ標識アルカンは、１，１，１，２−テトラフルオロエタンであり、Ｆ原子の少なくとも１つが、^１７Ｆフッ素原子である。
更に、本発明は、約２０ｍＣｉ以上の平衡活性を有する^１７Ｆ標識フルオロメタンを含むガス状組成物を提供する。幾つかの好ましい態様において、平衡活性レベルは、約４０ｍＣｉ以上であり、より好ましい他の態様において、平衡活性レベルは、約７０ｍＣｉ以上である。
本発明の更なる目的、特徴及び利点は、付随する図と併せて以下の詳細な説明から明らかであろう。
【０００８】
【発明の実施の態様】
一般的に、本発明は、^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他の^１７Ｆ標識フルオロアルカン、^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを製造する方法、及び例えばポジトロン放出断層撮影スキャナーで^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法を提供する。
ここで述べる全ての範囲には、範囲制限内に含まれる全ての組み合わせ及び副次的な組み合わせが含まれる。従って、約２００〜６００℃の範囲には、２００〜６００℃、３００〜６００℃、２５０〜５００℃、２２５〜４２５℃等の範囲が含まれる。
ポジトロン放出^１７Ｆ（Ｅ_β ^＋（ｍａｘ）＝１．７４ＭｅＶ；ｔ_１／２約６４秒）は、例えば灰白質の大脳活性や産業規模での気相反応等の多様な工程を探索するための理想的な半減期を有する。^１７Ｆの半減期は非常に短いため、このアイソトープで標識されたトレーサー、例えば^１７Ｆ標識フルオロメタンは、発作及び他の一時的な脳の現象のＰＥＴ研究に重要な用途を有する、非常に短い半減期の大脳血流薬剤を提供する。^１５Ｏに関しては、^１７Ｆの半減期がより短いので、前述したように、トレーサーとして現在広く使用される、水等の^１５Ｏ標識トレーサーと比較して、^１７Ｆ標識トレーサーで２倍の速さで繰り返し画像を得ることができる。^１７Ｆ標識トレーサーを使用して２倍早くスキャンする能力により、現在高需要の装置を使用して、同じ時間でより多くのデータを収集でき、より多くの試験対象を評価できるであろう。更に、^１７Ｆ標識トレーサーは、改善された感度を提供する^１５Ｏ標識トレーサーよりも、ノイズレベル比に対して改善されたシグナルを示す。^１５Ｏ標識水のような^１５Ｏトレーサーは、通常、^１７Ｆ標識フルオロメタンのようなトレーサーよりも侵入しやすい方法で投与される。例えば、^１５Ｏ標識トレーサーは、通常、注射によって投与され、次に、動脈測定を動脈カニューレ挿入から行う。一方、フルオロメタンのような^１７Ｆ標識トレーサーは、トレーサーを試験対象に吸入させることによって投与でき、動脈測定を吐出から行うことができる。更に、^１７Ｆ標識フルオロメタンのようなトレーサーは、吐出によって急速にクリアされ、生物学的半減期がかなり短い。
【０００９】
２つの核反応を、本発明に使用する実用的な収率で^１７Ｆを生成するのに使用できる。第一に、好ましくは、^２０Ｎｅ（ｐ，α）^１７Ｆと表示される、１１ＭｅＶに等しいＥｐでターゲットを出るＡ（ＥＯＳＢ）１４ｍＣｉ／μの核反応で、^２０Ｎｅの照射によって^１７Ｆを製造できる（ＥＯＳＢは飽和照射の終了の略である）。また、Ａ（ＥＯＳＢ）が１２５ｍＣｉ／μでＥｄ値が１１ＭｅＶの、^１６Ｏ（ｄ，ｎ）^１７Ｆと表示される工程で、天然又は他のＯ_２の重陽子照射によって^１７Ｆを製造できる。少量のＦ_２をどちらかのターゲットガスに添加することによって、アルミニウムターゲットの外に、定量的に^１７Ｆの活性をもたらすことが分かった。^２０Ｎｅの陽子照射による^１７Ｆの製造は、^１６Ｏの重陽子照射による製造と比べて幾つかの利点がある。第一に、^１７Ｆは、改善された高速の放射化学の不活性ガス中で製造される。第二に、^２０Ｎｅの陽子照射による^１７Ｆの製造は、低エネルギーの陽子サイクロトロンの使用で直ちに実行可能である。一般的に、^２０Ｎｅは、様々なアイソトープを持つネオンガスと呼ばれる天然ネオンの成分として供給され、一般に入手可能でかつガスシリンダーで販売されているタイプのネオンである。同様に、天然のＯ_２は、直ちに入手可能で、標準ガスシリンダーで販売されており、地球の大気の成分と認識されている酸素に該当する。
【００１０】
^１７Ｆの半減期が相対的に短いため、このラジオアイソトープで標識されたトレーサーを、トレーサー中の^１７Ｆの至適範囲を維持するために、速く調製するべきである。^１７Ｆ標識フルオロメタン、即ち［^１７Ｆ］ＣＨ_３Ｆは、酸化金属触媒、好ましくは酸化銀触媒の存在下でメタン、臭化メチル、塩化メチル、又はヨウ化メチルを^１７Ｆ標識Ｆ_２と接触させることによって簡便にかつ迅速に生成される。より好ましくは、^１７Ｆ標識フルオロアルカンは、酸化金属触媒の存在下で^１７Ｆ標識Ｆ_２をメタン又は他のアルカンと接触させることによって生成され、酸化金属は約２００〜６００℃、より好ましくは約４００〜５００℃、更に好ましくは約４５０℃の温度である。^１７Ｆ標識フルオロアルカンを調製するのに使用され得るアルカンは、直鎖、分枝鎖及び環状アルカンを含む。メタン以外のアルカンの例として、エタン、プロパン、シクロプロパン、ブタン、シクロブタン、メチルシクロプロパン、２−メチルプロパン、２−メチルブタン、２，３，−ジメチルブタン、メチルシクロブタン、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、メチルシクロペンタン及びシクロヘキサンが挙げられるが、これらに限定されない。
他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンは、^１７Ｆ標識Ｆ_２を、酸化金属触媒、好ましくは酸化銀触媒を用いて置換又は非置換アルケン又はアルキンと接触させることによって生成され得る。このような工程において、酸化金属触媒は、好ましくは、約１０〜６００℃、又はより好ましくは、約２０〜１００℃である。アルケン又はアルキンを使用する工程において最も好ましくは、酸化金属触媒は、約２５℃である。特に、^１７Ｆ標識１，１，１，２−テトラフルオロアルカンの調製は、酸化金属触媒の存在下で、^１７Ｆ標識Ｆ_２を１，１−ジフルオロエチレンと接触させることによって達成できる。^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他のフルオロアルカンは、例えば、ポジトロン放出断層撮影及び１，１，１，２−テトラフルオロエタン−商業的に重要な冷媒等の産業用ガスの研究におけるトレーサー化合物として使用できる。^１７Ｆ標識Ｆ_２、^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する工程は、図１を参照してより詳しく説明する。
【００１１】
図１は、^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンの連続的製造に使用できる装置１０の説明図である。図１に示すように、ターゲットガス、好ましくは天然ネオンガス中の^２０Ｎｅは、ターゲットガスシリンダー２０からライン４０を通して計量バルブ３０によってシステムに供給され、一方、Ｆ_２は、ガスシリンダー５０からライン７０を通して計量バルブ６０により供給される。Ｆ_２は、最も好ましくは、ガス混合物の成分として供給され、従って純粋な形というよりは希釈された形である。このように、ガスシリンダー５０は、一般的に、ガス混合物をシステムに供給し、ガス混合物の約５％未満がＦ_２である。１つの好ましい態様において、シリンダー５０の残りのガスは、ヘリウムのような不活性ガスである。他の好ましい態様において、シリンダー５０の残りのガスは、ネオンである。シリンダー２０からのターゲットガスは、シリンダー５０のガス混合物と混合され、ライン７０を通って図２で詳細に示したターゲット８０に流れるターゲットガス流を形成する。
当業者は、Ｆ_２及びネオンが、分離した供給源からターゲット８０に供給されることは必須ではないことを理解するであろう。例えば、非常に好ましい態様において、ネオン及びＦ_２の混合物を使用して、シリンダー２０中のターゲットガスが、Ｆ_２及び照射される種、好ましくは天然ネオンガスの^２０Ｎｅを含むようにターゲットガスを供給する。従って、非常に好ましい工程において、シリンダー２０は、Ｆ_２とＮｅの構成アイソトープの１つとして^２０Ｎｅを含む天然ネオンとを含む。ヘリウムは、その工程に有害な影響を及ぼさなければ、ある程度存在させてもよいが、この工程には要求又は必須とされない。
【００１２】
ターゲットガス流は、好ましくは^２０Ｎｅ及びＦ_２を含み、１つの態様においてより好ましくは、^２０Ｎｅ、Ｆ_２及びヘリウムを含む。最も好ましくは、前述したように、ターゲットガス流は、Ｆ_２と、Ｎｅの数あるアイソトープのうち^２０Ｎｅを含む天然ネオンガスとを含む。一般的に、ターゲットガス流は約３．０％未満のＦ_２である。しかしながら殆どの工程で、ターゲットガス流は、１．０％未満のＦ_２であり、より好ましくは約０．７％未満のＦ_２であり、更に好ましくは約０．３％未満のＦ_２であるが、様々なＦ_２レベルが本発明の工程に使用されることは当業者に理解されよう。ターゲットガス流中のネオン及びヘリウムの割合は、かなり変更できる。一般的に、ヘリウムがターゲットガス流に存在する場合、ターゲットガス流のネオンの割合は、７０％を越える。しかしながら、より好ましくは、ヘリウム含有ガス流において、ターゲットガス流のネオンの割合は、約８５％を越える。更に好ましくは、ヘリウム含有ターゲット流において、ターゲットガス流中のネオンの割合は約８７％以上であり、ヘリウム及びＦ_２がこのようなターゲットガス流の残りを埋めている。
ヘリウムを使用しないが、本質的にネオン及びＦ_２から成る好ましい工程において、ターゲットガス流のネオンの割合は、９７％を越える。より好ましいこのような工程において、ターゲットガス流のネオンの割合は、約９８％を越える。更に、このような工程において好ましくは、ターゲットガス流のネオンの割合は、約９９％を越え、更に好ましくは、約９９．５％を越える。
【００１３】
好ましくは、ターゲットガス流の圧力は、約０．７９〜２．８６ＭＰａ（約８．０６〜２９．１５ｋｇ／ｃｍ^２、約７．８０〜２８．２２ａｔｍ又は約１００〜４００ｐｓｉｇ）であり、当業者はターゲットガス流がこの範囲外の圧力でもよいことを理解するであろう。より好ましくは、ターゲットガス流の全圧は、約０．９３〜２．１７ＭＰａ（約９．４７〜２２．１２ｋｇ／ｃｍ^２、約９．１７〜２１．４１ａｔｍ又は約１２０〜３００ｐｓｉｇ）の範囲であり、より好ましくは約１．２０〜１．７６ＭＰａ（約１２．２８〜１７．９０ｋｇ／ｃｍ^２、約１１．８９〜１７．３３ａｔｍ又は約１６０〜２４０ｐｓｉｇ）である。ターゲット８０へのターゲットガス流の流速はかなり変更できるが、典型的には、約１００〜３００ｍＬ／分で維持される。より好ましくは、流速は、約１３０〜２２０ｍＬ／分で維持される。
ターゲット８０において、８ＭｅＶよりも大きなエネルギー、好ましくは約１１ＭｅＶのエネルギーを有し、ＣＴＩ−ＲＤＳ−１１２サイクロトロン（示さず）で供給され、又は約１６ＭｅＶのエネルギーを有し、かつゼネラルエレクトリックから入手可能なＰＥＴトレースサイクロトロンのようなサイクロトロンによって供給される、陽子９０の流れでターゲットガス混合物を照射する。陽子による^２０Ｎｅの照射によって、^１７Ｆが製造され、^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを製造するのに使用する^１７Ｆ標識Ｆ_２が生じる。
ターゲット８０を出た後、計量バルブ１００を使用して、ライン１１０を通って酸化金属触媒を含むカラム１２０へ移動する^１７Ｆ標識Ｆ_２含有ガス流の流れを調節する。この工程で使用する酸化金属触媒には、酸化銅、酸化ニッケル、及び酸化銀が挙げられるが、これらに限定されず、酸化銀は、特に好ましい酸化金属触媒である。カラム１２０に入る前に、シリンダー１３０から供給されてかつ計量バルブ１４０で調整された反応ガスが、ライン１５０を通って^１７Ｆ標識Ｆ_２を含むガス流に添加される。このガス流はネオンを含むため、好ましくは、反応ガスは酸化金属触媒及びネオンの存在下で、^１７Ｆ標識Ｆ_２に接触する。^１７Ｆ標識フルオロメタンを製造するには、シリンダー１３０の反応ガスは、好ましくはメタン、臭化メチル、塩化メチル又はヨウ化メチルであり、最も好ましくはメタンである。他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを製造するために、反応ガスは、好ましくは置換又は非置換アルケン若しくはアルキンであり、例えば、置換若しくは非置換エチレン、プロピレン、１−ブテン、２−ブテン、ペンテン、ヘキセン、シクロペンテン、シクロヘキセン、アセチレン、１−プロピン、１−ブチン、２−ブチン、ペンチン又はヘキシンであるが、これらに限定されない。アルカン又はアルキンは、好ましくはハロアルケン又はハロアルキンであり、より好ましくは、ジフルオロアルケンのようなフルオロアルケン又はアルキンである。特に好ましい置換アルケンの例は１，１，−ジフルオロエチレンであり、^１７Ｆ標識Ｆ_２と反応して、^１７Ｆ標識１，１，１，２−テトラフルオロエタンが製造される。
前述のように、フルオロメタンの製造において、酸化金属触媒は、好ましくは約２００〜６００℃であり、より好ましくは、約４００〜５００℃であり、最も好ましくは約４５０℃である。反応ガスが、置換若しくは非置換アルケン又はアルキンの場合、好ましくは、酸化金属は約１０〜６００℃であり、より好ましくは約２０〜１００℃である。最も好ましくは、反応ガスは、置換若しくは非置換アルケン又はアルキンであり、酸化金属触媒の温度は、約２５℃又は室温である。酸化金属触媒を含むカラムは、所望であれば、例えばテープやコイルを加熱するような当業者に公知の簡便な方法を使用して加熱できる。
シリンダー１３０からの反応ガスを、当業者に理解されるであろう様々な流速で、^１７Ｆ標識Ｆ_２を含むガス流に加えることができる。しかしながら、好ましい流速は一般的に、約１〜１０ｍＬ／分である。反応ガスに特に好ましい流速は、約３ｍＬ／分である。反応ガスを、純粋な又は希釈された形でシステムに添加することができる。例えば、メタンを、純粋な形又はヘリウムやネオンのような不活性ガスとの混合物として添加することができる。
【００１４】
前述のように、^１７Ｆ標識Ｆ_２は、好ましくは、カラム１２０にある間に酸化金属触媒の存在下で反応ガスと接触する。カラム１２０を通過した後、^１７Ｆ標識フルオロメタン又は他のフルオロアルカンを含む生成物の流れが、ライン１６０を通過する。ライン１６０は、好ましくはソーダ石灰スクラバー又はトラップのようなスクラバー１７０を通り、^１７Ｆ標識フルオロメタン又は他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンからＦ_２及びＨＦが除去される。ＫＩインジケーターストリップでのテストでは、ソーダ石灰スクラバー後の流れに残存するＦ_２は検出されなかった。フィルター１８０のような他の分離装置は、大量な汚染物質を検出できないレベルまで除去するのに使用される。好ましいタイプのフィルターの１つに、Ｗａｔｅｒｓ　Ｓｅｐ−Ｐａｋ　Ｐｌｕｓ　Ｃ１８カートリッジフィルターがある。
【００１５】
１０−１５μＡビームの約１１ＭｅＶのエネルギーを有する陽子での、前述の手順および装置を使用する典型的な製造によって、１００〜１５０ｍＣｉの^１７Ｆ標識Ｆ_２が供給され、反応ガスとしてメタンを使用した場合、３５〜５０ｍＣｉの^１７Ｆフルオロメタンが供給された。この工程を使用して、^１７Ｆ標識フルオロメタンを含み、かつ約２０ｍＣｉ以上、約４０ｍＣｉ以上、又は約７０ｍＣｉ以上の平衡活性を有するガス状組成物を調製する。また、このようなガス状組成物は、一般的に、ネオン又はネオンとヘリウムの混合物を含むであろう。
前述の装置を使用して、おおよそ２％のメタンを、ネオン、ヘリウム及び０．５％Ｆ_２を含むターゲット流に添加し、ターゲット流に陽子を照射した後、得られたメタンを含む生成混合物を４５０℃の粉末酸化銀のカラムに通すことによって、^１７Ｆ標識フルオロメタンを理論上の最高値５０％に到達する収率で製造した。ガスクロマトグラフィー（Ｐｏｒｐａｋ　Ｑカラム；Ｈｅキャリアガス；熱伝導度検出器、電気化学検出器及びポジドロン同時放射線検出器）では、［^１７Ｆ］ＣＨ_３Ｆの放射化学純度が、９０％を超え、放射性核種混入物が１００×１０^−６％（１００ｐｐｍ）［^１８Ｆ］ＣＨ_３Ｆ未満であったことを示した。ターゲットに対して１１ＭｅＶ陽子のおおよそ１０μＡを用いて、連続ガス流は、２０メートル離れたところに位置するＰＥＴスキャナーで４４ｍＣｉで、バラストリザーバーをいっぱいにした。この連続的に補給される^１７Ｆ標識フルオロメタンの供給を吸い込んだ、麻酔をかけられた霊長類は、１００ｋｃｐのプラトーに迅速に達する脳の計数率を示した（７スライス、５２ｍｍの軸方向視野、２Ｄ、ＣＴＩ９３３／０４　ＰＥＴカメラ）。これによって、一分間でのメガカウントのフロー画像が可能になった。ＣＨ_３ ^１７Ｆの最終呼気濃度が貫流ベータ検出器によってモニターされ、局部的な脳の血流の数量化に十分な動脈濃度が提供された。
【００１６】
前述の装置を使用して、^１７Ｆ標識Ｆ_２を、室温で酸化触媒上のガスジェット反応で１，１−ジフルオロエチレンと反応させることにより、^１７Ｆ標識１，１，１，２−テトラフルオロエタンを殆ど量的に製造した。放射化学的純度は、ガスクロマトグラフィーで測定され、８０％を越えることがわかった。
前述の装置で使用されるネオンガスは、ＣＰグレードでエアープロダクツから入手した。Ｆ_２ガスは、エアープロダクツからヘリウム中に５％Ｆ_２が入っているガス混合物として入手した。Ｍｏｎｅｌブランド及びステンレススチールＳｗａｇｅｌｏｋブランドの取り付け部品を使用した。装置に使用したバルブは、ＮｕｐｒｏブランドＭ−又はＳＳ　ＢＧ又はＢＫバルブ、ＷｈｉｔｅｙブランドＳＳ−４１Ｓ１及び４１ＸＳ１バルブ、及びＳｗａｇｅｌｏｋブランドＳＳ−Ｓ１バルブを含んだ。様々なラインの配管は、典型的には、０．１５９ｃｍ（１／１６インチ）のステンレススチール又はポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）であった。使用したターゲットを図２に示した。
【００１７】
前述のように、図２は、ターゲットガス流中の^２０Ｎｅから^１７Ｆ標識Ｆ_２を生成するのに使用できる、１個のターゲット８０を示す。ターゲット８０には、アルミニウムのハウジング１９０及びネジ２１０でハウジング１９０に固定されたアルミニウムの端部フランジ２００が含まれる。アルミニウムの端部フランジ２００は、ターゲット流をハウジング１９０の内部に導入するのに通過する注入口２２０を形成する。注入口の取り付け部品２３０は、ターゲット８０を、ライン７０を通して供給される供給ガスと接続するのに使用される。ターゲット８０の他方の端には、ターゲット８０を固定する、２重のホイル冷却−ターゲットマウントアセンブリ２４０がある。ターゲット８０は、水冷却ライン２５０で冷却される。Ｖｉｔｏｎ（登録商標）ブランドＯリング２６０を使用して、ターゲット８０をシールする。操作においては、サイクロトロン（示さず）で生成された陽子は、厚さ約０．００３０５ｃｍ（０．００１２インチ）のＨａｖａｒホイル２７０を通してターゲット８０のハウジング１９０の内部に入る。陽子は、ターゲット８０の内部で^２０Ｎｅを照射し、^２０Ｎｅを、^１７Ｆに転化し、この^１７Ｆは、続いて^１７Ｆ標識Ｆ_２を形成する。ガス状の生成物は、直径約０．１０２ｃｍ（０．０４０インチ）を有するガス出口２５５を通過してターゲット８０を出る。次に、ガス状の生成物は、フランジ２７０とＯリング２８０によりターゲット８０の上に保持されているステンレスガススチール出口チューブ２６５に連続する。流出口取り付け部品２９０は、ガス出口チューブ２６５を、^１７Ｆ標識Ｆ_２含有流をカラム１２０に向けるライン１１０に接続する。計量バルブを使用して、ライン１１０の中へターゲット８０からのガスの流れをコントロールしてもよい。
当業者であれば、ターゲットの構造を通る他の流れを本発明の工程において^１７Ｆの生成に使用できることを理解するであろう。従って、図２に示したようなターゲットの選択は、^１７Ｆ標識Ｆ_２、^１７Ｆ標識フルオロメタン、又は他のフルオロアルカンを調製する工程に対して重大なことではない。
更に、当業者は、前述の^１６Ｏの重陽子照射によって^１７Ｆ標識Ｆ_２を製造できることを理解するであろう。このようなシステムにおいて、ネオンは必須ではなく、残りのシステムは、図１に説明したのと同様である。^１７Ｆ標識Ｆ_２を製造するのに^１６Ｏ及び重陽子照射を使用するシステムにおいて、Ｆ_２及びＯ_２の混合物、好ましくは天然のＯ_２ガスを、ターゲットに供給し、次に、１ＭｅＶよりも大きいエネルギーを有する重陽子で照射する。このようなシステムにおいて、ターゲットから出るガス流には、次に酸化金属触媒を含むカラム１２０に進む^１７Ｆ標識Ｆ^２及びＯ_２が含まれるであろう。
【００１８】
図３は、^１７Ｆの減衰を時間の関数で示したグラフである。^１７Ｆ標識Ｆ_２の減衰の分析を、５分後及び標準の流れ条件下で１５μＡ照射後、行った。ガス流における計算された^１８Ｆ／^１７Ｆ数比は３×１０^−５であると測定され、これらの条件下で６０分間の実験で、平衡状態１５０〜１７５ｍＣｉ^１７Ｆと比較しておおよそ０．２ｍＣｉ全^１８Ｆ増強になった。
図４は、公表された全断面積データ（ＧｒｕｈｌｅＷ．，ＫｏｂｅｒＢ．，ＮｕｃｌｅａｒＰｈｙｓｉｃｓ，Ａ２８６，１，５２３−５３０（１９９７））から計算された^２０Ｎｅ（ｐ，α）^１７Ｆにおける高いターゲット収率及びＣＴＩ−ＲＤＳ−１１２サイクロトロン１１Ｍｅｖ陽子ビームを使用して測定された収率を比較したグラフである。約２０ｍＣｉ／μＡの測定された収率は、輸送減衰（１２秒）、ターゲットガスのネオン画分（８７％）及び天然の^２０Ｎｅ画分（９０．５％）で補正される。
図５は、本発明によって製造された^１７Ｆ標識フルオロメタンの放射化学的純度を示すガスクロマトグラフ（ＰｏｒｐａｋＱカラム；Ｈｅキャリアガス；熱伝導度検出器、電気化学検出器及びポジドロン同時放射線検出器）である。^１７Ｆ標識フルオロメタンの放射化学純度は、放射化学不純物のターゲットからの^１７Ｆ標識ＣＦ_４のみと一緒に、９１％と測定された。特に、トレーサーとして使用する場合、ＣＦ_４は吸入したときに血液に入らない。従って、ＣＦ_４の存在は、単に、肺及び気管に影響を与えるだけである。
【００１９】
図６は、固定されたＮｅ圧力のキャリアＦ_２（μｍｏｌ／分）の流れの関数の^１７Ｆ標識Ｆ_２の収率（ｍＣｉ／μＡ）のグラフである。グラフに示すように、約１５ｍＣｉ／μＡの最大収率は、Ｆ_２の流れが約７５μｍｏｌ／分で生じる。より高い濃度のＦ_２で収率が減少するのは、ヘリウム／Ｆ_２ガス混合物中の添加されたヘリウムによる^２０Ｎｅの希釈に起因する。
^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンのような^１７Ｆ標識トレーサーの位置は、単純な方法を使用して測定できる。典型的には、^１７Ｆ標識トレーサーを先ず本発明の工程で生成する。次に、トレーサーを、ヒト、動物、植物、プロセス植物又は化学反応のような試験対象に投与する。トレーサーを試験対象に投与した後、放射線感受性検出器を使用して試験対象をスキャンする。好適な放射線感受性検出器の例として、シンチレーション検出器、ガイガーカウンター、ポジトロン放出断層撮影スキャナー、単光子放出コンピューター断層撮影スキャナー及び半導体検出器が挙げられるが、これらに限定されず、半導体検出器には、ＰＩＮダイオード、シリコンベースの検出器及びゲルマニウムベースの検出器が挙げられるが、これらに限定されない。^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法に使用されるより好ましい放射線感受性検出器は、^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法のタイプの例として後述するポジトロン放出断層撮影を行うのに使用できる、ポジトロン放出断層撮影スキャナー及びカメラである。
ポジトロン放出断層撮影は、トレーサーとして本発明の工程で製造された^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを使用して直ちに行うことができる。典型的には、^１７Ｆ標識化合物を試験対象に投与し、次に、スキャンを試験対象上でポジトロン放出断層撮影スキャナーで収集する。最も好ましくは、^１７Ｆ標識フルオロメタン又は他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを、^１７Ｆ標識材料を含むガス混合物を試験対象に吸入させることによって、ヒト及び動物の試験対象に投与する。それとは別に、^１７Ｆ標識化合物を、食塩水に添加し、次いで、静注等で動物又はヒト試験対象に投与する。Ｗａｔｅｒｓ　Ｓｅｐ−Ｐａｋ　Ｐｌｕｓ　Ｃ１８カートリッジフィルターのような濃縮器を、フルオロメタンのようなフルオロアルカンを捕捉するのにエタノール／ドライアイスと共に使用できる。次に、Ｗａｔｅｒｓ　Ｓｅｐ−Ｐａｋ　Ｐｌｕｓ　Ｃ１８カートリッジフィルターを投与用の食塩水を製造するための食塩水でリンスする。
図７は、トレーサーとして^１７Ｆ標識フルオロメタンを使用するＥＣＡＴ　９３３　ＰＥＴスキャナーで得られた脳の流れの画像を示す。試験対象はアカゲザルであった。^１７Ｆ標識フルオロメタンを、４０ｍＣｉの定常状態レベルでトレーサーをアカゲザルに吸入させて投与した。
本発明は、ここで説明した前述した態様に限定されることなく、前述のクレームの範囲内になる全てのそのような形態を包含することが理解される。
【図面の簡単な説明】
【図１】
^１７Ｆ標識フルオロメタン及び他の^１７Ｆ標識フルオロアルカンの連続した製造に使用される装置の様々な部分を示す説明図である。図において、同じ数表示は、同じ構成要素を示す。
【図２】
^１７Ｆ標識Ｆ_２を生成する製造ターゲットの図である。
【図３】
^１７Ｆの減衰と単なる放射性核種不純物として生成された少量の^１８Ｆの減衰とを、時間の関数で示したグラフである。
【図４】
公表された全断面積データ（ＧｒｕｈｌｅＷ．，ＫｏｂｅｒＢ．，ＮｕｃｒｅａｒＰｈｙｓｉｃｓ，Ａ２８６，１，５２３−５３０（１９７７））から計算された^２０Ｎｅ（ｐ，α）^１７Ｆの高い（ｔｈｉｃｋ）ターゲット収率と、ＣＴＩ−ＲＤＳ−１１２サイクロトロン１１ＭｅＶ陽子ビームを使用して測定された収率とを比較したグラフである。
【図５】
^１７Ｆ標識フルオロメタンの放射化学純度を示すクロマトグラフであり、大きなピークは^１７Ｆ標識フルオロメタンを示し、小さいピークはターゲットからの放射化学不純物の^１７Ｆ標識ＣＦ_４である。
【図６】
^１７Ｆ標識Ｆ_２の収率（ｍＣｉ／μＡで測定）対キャリアＦ_２流速（μｍｏｌ／分）を示すグラフである。
【図７】
試験対象による４０ｍＣｉの^１７Ｆ標識フルオロメタンの定常状態吸入後、試験対象から得られた一連の脳血流の画像である。試験対象は、アカゲザルであり、装置はＥＣＡＴ　９４４　ＰＥＴスキャナーである。

Claims

^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法であって、^１７Ｆ標識Ｆ_２を、酸化金属触媒の存在下で、アルカン、置換又は非置換アルケン、又は置換若しくは非置換アルキンと接触させて、前記^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する工程を含むことを特徴とする、方法。
前記^１７Ｆ標識Ｆ_２が、メタンと接触され、前記酸化金属触媒が、室温より上の温度であり、かつ前記^１７Ｆ標識フルオロアルカンが、^１７Ｆ標識フルオロメタンである、請求項１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記^１７Ｆ標識Ｆ_２が、メタンと接触されて、^１７Ｆ標識フルオロメタンが製造される、請求項１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
ネオンを含むターゲットガス流中の^２０Ｎｅを陽子で照射して、前記^１７Ｆを生成する工程を更に含む、請求項１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記ターゲットガス流中のネオンが、天然のネオンガスを含む、請求項４記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
Ｏ_２を含むターゲットガス流中で^１６Ｏを重陽子で照射して、前記^１７Ｆを生成する工程を更に含む、請求項１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記^１７Ｆ標識Ｆ_２が、酸化金属触媒及びネオンの存在下で、前記アルカン、前記置換又は非置換アルケン、又は前記置換若しくは非置換アルキンと接触される、請求項１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記酸化金属触媒が、酸化銀である、請求項１〜７のいずれか１項記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記^１７Ｆ標識Ｆ_２がメタンと接触される、請求項８記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法であって、更に、前記酸化金属触媒を約２００〜６００℃に維持する工程を含む、方法。
前記酸化金属触媒を、約４００〜５００℃の温度に維持する、請求項９記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記酸化金属触媒を、約４５０℃に維持する、請求項１０記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記^１７Ｆ標識Ｆ_２を、前記置換若しくは非置換アルケン又は前記置換若しくは非置換アルキンと接触する、請求項８記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法であって、更に、前記酸化金属触媒を約１０〜６００℃に維持する工程を含む、方法。
前記酸化金属触媒が、約２０〜１００℃に維持される、請求項１２記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記酸化金属触媒が、約２５℃に維持される、請求項１３記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記^１７Ｆ標識Ｆ_２が、前記置換若しくは非置換アルケン又は前記置換若しくは非置換アルキンと接触する、請求項１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記^１７Ｆ標識Ｆ_２が、ハロアルケン又はハロアルキンと接触される、請求項１５記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記ハロアルケン又はハロアルキンが、フッ素化アルケン又はアルキンである、請求項１６記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記フッ素化アルケンが、ジフルオロアルケンである、請求項１７記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記フッ素化アルケンが、１，１−ジフルオロエチレンであり、かつ前記^１７Ｆ標識フルオロアルカンが、^１７Ｆ標識１，１，１，２−テトラフルオロエタンである、請求項１８記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記ターゲットガス流が、Ｆ_２及び^２０Ｎｅ含有ネオンを含む、請求項４記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記^２０Ｎｅが、８ＭｅＶを超えるエネルギーを有する陽子で照射される、請求項２１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記^２０Ｎｅが、約１１ＭｅＶのエネルギーを有する陽子で照射される、請求項２１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記^２０Ｎｅが、約１６ＭｅＶのエネルギーを有する陽子で照射される、請求項２１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
更に、前記陽子をサイクロトロンで製造する工程を含む、請求項２１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記ターゲットガス流が、更にヘリウムを含む、請求項２０記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記ターゲットガス流が、約１．０％未満のＦ_２を含む、請求項２０記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記ターゲットガス流が、約０．７％未満のＦ_２を含む、請求項２６記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記ターゲットガス流が、約０．３％未満のＦ_２を含む、請求項２７記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記ターゲットガス流が、全圧約０．７９〜２．８６ＭＰａである、請求項４記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記ターゲットガスが、全圧約１．２０〜１．７６ＭＰａである、請求項２９記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
更に、前記^１７Ｆ標識フルオロアルカンを、スクラバーに通す工程を含む、請求項１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記スクラバーが、ソーダ石灰スクラバーである、請求項３１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記^１７Ｆが、ターゲットガス流を陽子で連続的に照射することによって連続的に生成され、かつ前記^１７Ｆ標識Ｆ_２を、前記アルカン、前記置換若しくは非置換アルケン又は前記置換若しくは非置換アルキンに連続的に接触させることによって、^１７Ｆ標識Ｆ_２フルオロアルカンが連続的に生成される、請求項４記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
前記^１７Ｆ標識Ｆ_２が、前記アルカンと接触し、前記アルカンが、エタン、プロパン、シクロプロパン、ブタン、シクロブタン、メチルシクロプロパン、２−メチルプロパン、２−メチルブタン、２，３−ジメチルブタン、メチルシクロブタン、ペンタン、シクロペンタン、ヘキサン、メチルシクロペンタン及びシクロヘキサンから成る群から選択される、直鎖、分枝鎖又は環状アルカンである、請求項１記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する方法。
^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法であって、以下の工程、
（ａ）　請求項１〜３４のいずれか１項記載の^１７Ｆ標識フルオロアルカンを生成する工程、
（ｂ）　前記^１７Ｆ標識フルオロアルカンを試験対象に投与する工程、及び
（ｃ）　放射線感受性検出器を使用して前記試験対象のスキャンを収集する工程、を含むことを特徴とする、方法。
前記^１７Ｆ標識フルオロアルカンを前記試験対象に吸入させることによって、前記^１７Ｆ標識フルオロアルカンが前記試験対象に投与される、請求項３５記載の^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法。
更に、前記^１７Ｆ標識フルオロアルカンを、食塩水に添加する工程、及び前記試験対象に前記食塩水を投与する工程を含む、請求項３５記載の^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法。
前記放射線感受性検出器が、シンチレーション検出器、ガイガーカウンター、ポジトロン放出断層撮影スキャナー、単光子放出コンピューター断層撮影スキャナー及び半導体検出器から成る群から選択される、請求項３５記載の^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法。
前記放射線感受性検出器が、ポジトロン放出断層撮影スキャナーである、請求項３８記載の^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法。
前記^１７Ｆ標識フルオロアルカンが、^１７Ｆ標識フルオロメタンである、請求項３５記載の^１７Ｆ標識トレーサーの位置を測定する方法。
請求項２又は３記載の方法で製造された、^１７Ｆ標識フルオロアルカン。
請求項１５〜１９のいずれか１項記載の方法で製造された、^１７Ｆ標識フルオロアルカン。
２つ以上の炭素原子を有する^１７Ｆ標識アルカンを含む、^１７Ｆ標識有機化合物。
前記アルカンが、少なくとも２つのフッ素原子を含み、かつ前記フッ素原子の少なくとも１つが^１７Ｆである、請求項４３記載の^１７Ｆ標識有機化合物。
前記^１７Ｆ標識アルカンが、１，１，１，２−テトラフルオロエタンを含み、前記１，１，１，２−テトラフルオロエタンのＦの少なくとも１つが、^１７Ｆである、請求項４３記載の^１７Ｆ標識有機化合物。
^１７Ｆ標識フルオロメタンを含み、かつ約２０ｍＣｉ以上の平衡活性を有する、ガス状組成物。
前記平衡活性が、約４０ｍＣｉ以上である、請求項４６記載のガス状組成物。
前記平衡活性が、約７０ｍＣｉ以上である、請求項４６記載のガス状組成物。
更に、ネオンを含有する、請求項４６記載のガス状組成物。