JP2004501960A - ヒトおよび動物iiiにおける寄生虫感染予防のための駆虫剤 - Google Patents
ヒトおよび動物iiiにおける寄生虫感染予防のための駆虫剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004501960A JP2004501960A JP2002506710A JP2002506710A JP2004501960A JP 2004501960 A JP2004501960 A JP 2004501960A JP 2002506710 A JP2002506710 A JP 2002506710A JP 2002506710 A JP2002506710 A JP 2002506710A JP 2004501960 A JP2004501960 A JP 2004501960A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- compound
- formula
- alkyl
- cycloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title abstract description 9
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 title description 3
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 title description 3
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 title description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 3
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- -1 tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene Chemical group 0.000 claims description 12
- 244000000013 helminth Species 0.000 claims description 11
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 8
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 241000238876 Acari Species 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 claims description 2
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 13
- 241000242594 Platyhelminthes Species 0.000 abstract description 7
- 239000005871 repellent Substances 0.000 abstract description 6
- 244000045947 parasite Species 0.000 abstract description 4
- 230000002940 repellent Effects 0.000 abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-m-toluamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC(C)=C1 MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000242680 Schistosoma mansoni Species 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 229960001673 diethyltoluamide Drugs 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 description 3
- 239000004611 light stabiliser Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000004544 spot-on Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropoxy)propan-1-ol;nonanoic acid Chemical compound CC(O)COC(C)CO.CCCCCCCCC(O)=O LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 241000242677 Schistosoma japonicum Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 2
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 2
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 2
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 238000004078 waterproofing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Polymers FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 11-methyldodecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCO XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 241000237358 Biomphalaria glabrata Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000754688 Cercaria Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 241001126301 Echinostoma Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010049119 Emotional distress Diseases 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000239183 Filaria Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N Isopropyl tetradecanoate Chemical group CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C AXISYYRBXTVTFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001448188 Ornithobilharzia Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 229960002380 dibutyl phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- KSDGSKVLUHKDAL-UHFFFAOYSA-L disodium;3-[2-carboxylatoethyl(dodecyl)amino]propanoate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCN(CCC([O-])=O)CCC([O-])=O KSDGSKVLUHKDAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N hexanedioic acid Natural products OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100463 hexyl laurate Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 244000000053 intestinal parasite Species 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001920 niclosamide Drugs 0.000 description 1
- RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N niclosamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
- A61P33/12—Schistosomicides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
本発明は忌虫剤として有効なある活性物質を含有する薬剤および、ヒトもしくは動物を幼虫段階の寄生虫の扁形虫(扁形動物)による感染から予防するためのそれらの使用に関する。
Description
【0001】
[発明の分野]
本発明は忌虫剤として適したある活性化合物を含んで成る組成物および、感染段階の寄生性扁虫(扁形動物)によるヒトもしくは動物の感染を予防するためのそれらの使用に関する。当該組成物は宿主生物中に皮膚をとおして浸透することができる扁虫段階(ケルカリア)に対して皮膚上に使用される。
【0002】
[技術的背景]
いくつかの扁形動物種はヒトおよび動物に重篤な疾患を引き起こす。熱帯の国々では、とりわけ住血吸虫種による感染が慢性の苦痛およびしばしば死亡を引き起こす。重要な病原体はマンソン住血吸虫、ビルハルツ住血吸虫および日本住血吸虫である。感染者は地方の住民、旅行者、人道的援助組織のために働く人々および軍人である。ヒトの感染の症例では、開放水中に存在する感染性ケルカリアが体内に皮膚をとおして侵入する。
【0003】
温暖な気候の国々でも同様に、皮膚中に食い込んで皮膚炎を引き起こすことができるトリコビルハルツ住血吸虫(Trichobilharzia)属およびオルニソビルハルツ住血吸虫(Ornithobilharzia)属の様々な種のケルカリアによるヒトの感染が問題である。これらの感染症は内陸の水もしくは海岸におけるレジャー活動中および魚釣り、池もしくは水場上での作業中に起こる。概括的に、数々の日常生活の状況において、汚染/感染の可能性のある水との皮膚の接触は不可避である。
【0004】
しかし、病原体の浸透の防護は駆虫物質で本発明に従って皮膚を前処置することにより可能である。
【0005】
過去には、これらの寄生虫による感染予防に対するそれらの適性につき幾つかの化合物がすでに試験されている。しかし、これまで本発明に従う目的のために記載された物質はそれらが皮膚を通してもしくは経口で体内に侵入すると、毒性である。
【0006】
従って、例えば、ヘキサクロロフェンはマンソン住血吸虫のケルカリアに致死的効果を有する(Fripp,P.J.and Armstrong,F.I.,The efficacy of hexachlorophen skin cleanser as a cercariae repellent.South African Med.J.47:1973,526−527)。健康の危険性、とりわけ肝臓障害のためにヘキサクロロフェンはヒトの皮膚上には使用することができない。それは皮膚と接触時に毒性であり、飲み込まれると、奇形を誘起する可能性がああり、恐らく発癌性である[1999年の改正を伴なう1993年9月1日の欧州共同体委員会、指針93/72/EEC、付属書Vol.IおよびII(危険物質に対するEU指針)、1997年の改正を伴なうOfficial Journal EUL258A,Vol.36,16 October 1993]。
【0007】
ニクロスアミドはケルカリアの浸透を阻害する[Bruce,J.I.et at.(1992) Efficacy of niclosamide as a potential topical antipenetrant(TAP) against cercariae of Schistosoma mansoni in monkeys.Mem.Inst.Oswaldo Cruz 87:28,1−289.]が、それは恐らく遺伝的障害を誘起する可能性があるので毒性学的に反対するべきものである(Registry of Toxic Effects of Chemical Substances,National Institute of Occupational Safety and Health)。使用者が水に露出される場合の皮膚上への使用は、ニクロスアミドが水危険物を構成するので、それが環境に与える危険性のために排除しなければならない[Federal Office for the Environment(Ed.),Catalogue of substances hazardous to water.LTwS No.12 May 1996 with current amendment, Berlin 1996]。従って、当該化合物はこれまでケルカリアに対してヒトにおいて商業的に使用されてきた。
【0008】
N,N−ジエチル−m−トルアミド(DEET)はマンソン住血吸虫のケルカリアに対して作用する[Salafsky,B.et al.Evaluation of N,N−diethyl−m−toluamide(DEET) as a topical agent for preventing skin penetration by cercariae of Schistosoma mansoni.Am.J.Trop.Med.Hyg.58:1998,828−834]。しかし、DEETは幾つかの不都合な特性を有する。
【0009】
感染段階の扁形動物に対してこれまで記載された駆虫剤の効果はマンソン住血吸虫種のケルカリアにのみ試験されており、すなわちその他の虫の種に対するこれらの薬剤の効果はこれまでまだ示されていない。
【0010】
驚くべきことには、このたび本発明に従う組成物が扁形動物、とりわけビルハルツ住血吸虫、日本住血吸虫、トリコビルハルツ亜種およびオルニソビルハルツ亜種、しかしまたエキノストマ亜種、等による感染に対してヒトおよび動物を有効に防護するのに適することが見いだされた。
【0011】
従って、本発明は
1. それらが少なくとも1種の式(I)の化合物
【0012】
【化4】
【0013】
[式中
R1〜R8の基は同一であるかもしくは異なり、水素、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケニル、場合によっては置換されたアルキニル、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたフェニルを表わすことができるか、または
基R1およびR4並びに/もしくはR5およびR8がそれぞれの場合に、一緒になって炭素環を形成することができ、
R9は場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケニル、場合によっては置換されたアルキニル、場合によっては置換されたシクロアルキルもしくは場合によっては置換されたベンジルを表わし、
R10は水素、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケニル、場合によっては置換されたベンジルもしくは場合によっては置換されたシクロアルキルを表わすか、または
R9およびR10が一緒になって、場合によってはヘテロ原子により妨げられる、場合によっては置換されたポリアルキレン基を表わす]
を含んで成ることを特徴とする蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物、
2. それらが少なくとも1種の式(Ia)
【0014】
【化5】
【0015】
[式中、
R1およびR11が同一であるかもしくは異なり、水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C3−C6−シクロアルキルもしくはフェニルを表わし、
R9が場合によってはC1−C4−アルコキシ−置換C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C3−C6−アルキニル、C3−C6−シクロアルキル、ベンジルもしくはシクロヘキシルメチルを表わし、
R10が水素、場合によってはC1−C4−アルコキシ−置換C1−C6−アルキル、C3−C6−シクロアルキルもしくはベンジルを表わすか、または
R9およびR10が一緒になって、場合によっては酸素により遮られ、場合によってはC1−C4−アルキルにより置換されるテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンもしくはヘプタメチレン基を表わす]
の化合物を含んで成ることを特徴とする、第1項記載の蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物、
3. それらが少なくとも1種の式(Ib)
【0016】
【化6】
【0017】
[式中、基R1、R11およびR10が第2項下で定義されたとおりである]
の化合物を含んで成ることを特徴とする、第1項記載の蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物、
4. 式(I)の化合物を昆虫および/もしくはダニおよび/もしくはそれらの自然繁殖地上に作用させることを特徴とする、腸の寄生虫を阻止する方法、
5. 蠕虫類の寄生生物を阻止するための式(I)の化合物の使用、
6. 式(I)に従う化合物が増量剤および/もしくは界面活性剤と混合されることを特徴とする、蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物の製法、
に関する。
【0018】
本発明に従う組成物中の使用に特に適するものは式
【0019】
【化7】
【0020】
の化合物である。
【0021】
式(I)の化合物およびそれらの調製はドイツ特許第40 18 070号明細書から知られる。
【0022】
本発明に従う組成物中に含有される活性化合物はすでに、具体的には昆虫およびダニに対する皮膚上の忌虫剤として使用されてきた。
【0023】
本発明に従う化合物を使用する実質的利点はこれらの化合物の、皮膚、植物および環境とのそれらの高度の適合性並びに概括的に低い毒性である。
【0024】
戸外に滞在時には、一方で煩わしいと考えられ、他方で、特に熱帯地方ではそれらに刺されることによるマラリア、さまざまなウィルス、フィラリアおよび寄生虫のような疾病を媒介する可能性がある蚊を防御することが更に望ましい。本発明に従う組成物は今や、唯一の組成物により、扁形動物感染および蚊に対する防御の同時予防を許す。従って、皮膚に対する2種の異なる、恐らく非相溶性の組成物を同時に使用する必要性が回避される。
【0025】
活性化合物に加えて、本発明に従う組成物はまた、局所投与用調製物中に使用される通常の補助剤および添加剤すべてを含んで成ることができる。
【0026】
活性化合物は直接もしくは適切な調製物の形態で、皮膚にもしくは、例えば、ひも、板、テープ、襟、耳の札、四肢のバンドもしくはマーク装置のような、活性化合物を含有する成形製品の補助により投与される。
【0027】
皮膚上への投与は例えば、入浴、浸漬、噴霧、振りかけもしくはスポットオン、洗浄、シャンプーもしくは粉末の形態で実施される。
【0028】
適切な調製物は
希釈後に投与のための液剤もしくは濃厚物、皮膚上への使用のための液剤、注ぎ調製物、ゲル剤、
皮膚投与のためのエマルションおよび懸濁液並びに更に半固体調製物、
活性化合物が軟膏基剤、水中油もしくは油中水エマルション基剤中に取り込まれた調製物、
活性化合物を含有する末剤、成形製品のような固形調製物、
を含む。
【0029】
皮膚上への使用のための液剤は1滴ずつ、ブラシで塗布して、擦り込んで、撥ねかけてもしくは噴霧して適用、または浸漬、入浴もしくは洗浄により適用される。
【0030】
液剤は活性化合物を適切な溶媒中に溶解し、適当な場合には、可溶化剤、酸、塩基、バッファー塩、抗酸化剤、保存剤のような添加剤を添加することにより調製される。
【0031】
適当な溶媒は水;エタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセロールのようなアルコール;炭化水素;プロピレングリコール;ポリエチレングリコールおよびN−メチル−ピロリドンのような生理学的に許容できる溶媒およびそれらの混合物を含む。
【0032】
適当な場合には、活性化合物はまた、生理学的に許容できる植物もしくは合成油に溶解することができる。
【0033】
適当な可溶化剤は主要溶媒中への活性化合物の溶解を容易にし、活性化合物の沈殿を防止する溶媒を含む。可溶化剤の例はポリビニルピロリドン、ポリエトキシル化ヒマシ油およびポリエトキシル化ソルビタンエステルを含む。
【0034】
適当な保存剤はベンジルアルコール、トリクロロブタノール、p−ヒドロキシ安息香酸エステルもしくはn−ブタノールである。
【0035】
液剤を調製する時には、増粘剤を添加することが有利であるかも知れない。適当な増粘剤はベンゾナイト、コロイド状シリカ、モノステアリン酸アルミニウムのような無機増粘剤、もしくはセルロース誘導体、ポリビニルアルコールおよびそれらのコポリマー、アクリラートおよびメタクリラートのような有機増粘剤である。
【0036】
皮膚に適用するかもしくはそれに擦り付けるゲル剤は前記のように調製された溶液に、軟膏様のコンシステンシーを有する透明な組成物が形成される量までの増粘剤を添加することにより調製される。使用される増粘剤は前記のような増粘剤である。
【0037】
注ぎかけもしくはスポットオン調製物は、皮膚の限定された領域上に注ぎもしくは振りかけられて、活性化合物が身体の表面上に自体を分配する。
【0038】
注ぎかけおよびスポットオン調製物は活性化合物を適切な皮膚許容性溶媒もしくは溶媒混合物中に溶解、懸濁もしくは乳化させることにより調製される。適切な場合には、着色剤、抗酸化剤、光線安定剤もしくは増粘剤のような他の補助剤を添加する。
【0039】
適切な溶媒は水;アルカノール;グリコール;ポリエチレングリコール;ポリプロピレングリコール;グリセロール;ベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノールのような芳香族アルコール;酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジルのようなエステル;ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテルのようなアルキレングリコールアルキルエーテルのようなエーテル;アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン;芳香族および/もしくは脂肪族炭化水素;植物もしくは合成油;DMF;ジメチルアセトアミド;N−メチルピロリドン;2−ジメチル−4−オキシ−メチレン−1,3−ジオキソランを含む。
【0040】
着色剤は溶解もしくは懸濁でき、動物への使用に承認されているすべての着色剤である。
【0041】
補助剤はミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコーン油、脂肪酸エステル、トリグリセリドもしくは脂肪アルコールのような塗布用油を含む。抗酸化剤は亜硫酸塩もしくは、メタ重亜硫酸カリウムのようなメタ重亜硫酸塩、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロールである。
【0042】
光線安定剤の例はベンゾフェノンおよびノバンチソール酸(novantisolic acid)の群からの物質である。
【0043】
増粘剤は例えば、セルロース誘導体;デンプン誘導体;ポリアクリラート;アルギン酸エステル、ゼラチンのような天然ポリマーである。
【0044】
エマルションは油中水もしくは水中油型のいずれかである。
【0045】
それらは、活性化合物を疎水性もしくは親水性のいずれかの相に溶解し、この相を適切な乳化剤および、適切な場合には着色剤、生体吸収促進剤、保存剤、抗酸化剤、光線安定剤および増粘物質のような他の補助剤の補助により他の相の溶媒でホモジナイズすることにより調製する。
【0046】
適切な疎水性相(油)はパラフィン油;シリコーン油;ゴマの種油、アーモンド油、ヒマシ油のような天然の植物油;カプリル酸/カプリン酸ビグリセリドのような合成トリグリセリド、鎖長C8−12の植物脂肪酸もしくは他の具体的に選択された天然脂肪酸とのトリグリセリド混合物、ヒドロキシル基をも含有することができる飽和もしくは不飽和脂肪酸の部分グリセリド、C8/C10−脂肪酸のモノ−およびジグリセリドの混合物、
ステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−n−ブチリル、ラウリン酸ヘキシル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、鎖長C16−C18の飽和脂肪アルコールとの中程度の鎖長をもつ分枝脂肪酸のエステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長C12−C18の飽和脂肪アルコールのカプリル酸/カプリン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル;オレイン酸デシル;オレイン酸エチル;乳酸エチル;フタル酸ジブチル;アジピン酸ジイソプロピルのようなワックス状脂肪酸エステル、後者に関連のエステル混合物のような脂肪酸エステル、その他のなかでは、イソトリデシルアルコール、2−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコールもしくはオレイルアルコールのような脂肪アルコール;
例えば、オレイン酸のような脂肪酸およびその混合物、
を含む。
【0047】
適切な親水性相は
水;例えば、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトールのようなアルコールおよびそれらの混合物;を含む。
【0048】
適切な乳化剤は非イオン性界面活性剤、例えばポリエトキシル化ヒマシ油、ポリエトキシル化モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセロール、ポリエトキシステアリン酸エステル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル;
N−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウムもしくはレシチンのような両性界面活性剤、
硫酸ラウリルナトリウム、硫酸脂肪アルコールエーテルおよびモノ/ジアルキルポリグリコールエーテル・オルソリン酸エステルのモノエタノールアミン塩のようなアニオン界面活性剤、
塩化セチルトリメチルアンモニウムのようなカチオン界面活性剤、
を含む。
【0049】
他の適切な補助剤は、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロースおよび他のセルロース並びにデンプン誘導体、ポリアクリラート、アルギン酸エステル、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテル/無水マレイン酸コポリマー、ポリエチレングリコール、ワックス、コロイド状シリカのような、粘度を増加し、エマルションを安定化する物質、もしくは前記物質の混合物を含む。
【0050】
懸濁物は活性化合物を、液体賦形剤中に、適切な場合には湿潤化剤、着色剤、生体吸収促進剤、保存剤、抗酸化剤および光線安定剤のような他の補助剤の添加を伴なって懸濁させることにより調製する。
【0051】
適切な液体賦形剤は均質な溶媒および溶媒混合物すべてを含む。
【0052】
適切な湿潤化剤(分散剤)は前記の更なる界面活性剤を含む。
【0053】
他の適切な補助剤は更に前記の更なるものを含む。
【0054】
皮膚投与のための半固体調製物はそれらがより高い粘度を有する点においてのみ、前記の懸濁物およびエマルションと異なる。
【0055】
固形調製物を調製するためには、活性化合物を適切な賦形剤と、適切な場合には補助剤の添加を伴なって混合し、その混合物を所望に応じて調製する。
【0056】
適切な賦形剤はすべての生理学的に許容できる固形の不活性物質を含む。無機および有機物質がこの目的に適する。無機物質は例えば、塩化ナトリウム;炭酸カルシウム、重炭酸カルシウムのようなカルシウム塩;酸化アルミニウム;シリカ;粘土;沈殿もしくはコロイド状シリカおよびリン酸塩である。
【0057】
補助剤は前記にすでに更に言及された保存剤、抗酸化剤および着色剤である。
【0058】
他の適切な補助剤は例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナイトのような滑沢剤(lubricant)および直打用滑沢剤(glidant)である。
【0059】
このような防護剤が例えば、水泳、衣類の洗濯もしくは魚釣りの際に、水との長時間の接触後にすら十分な防護作用を有することが更に望ましい。この目的のためには、本発明に従う組成物は更に撥水性もしくは防水性物質を含んで成ることができる。
【0060】
適切な防水性物質は太陽からのUV光線に対して使用者を防護することができる(例えば、米国特許第5 518 712号および第4 810 489号明細書)日光遮蔽組成物中にすでに使用されている。ここでは、使用者が水泳をしたり、激しく発汗したり等の後ですら日光遮蔽を維持することが意図されている。このような防水性もしくは撥水性物質および忌虫剤を含んで成る日光遮蔽組成物はすでに知られている(米国特許第5 716 602号)。しかし、駆虫剤を含んで成る組成物はこれまで記載されていない。
【0061】
従って、防水性物質もまた、本発明に従う組成物中に存在することができる。これらは脂肪に可溶性で、非水溶性の物質および、皮膚に対する組成物の付着を改善する化合物であることができる。
【0062】
皮膚防護製品は防水性成分として例えば、ポリビニルピロリドン、ポリアクリラート、シリコーン等のようなポリマーを1〜50重量%含んで成ることができる。
【0063】
局所適用のための組成物は化粧品の既知の製法に従って、噴霧剤、液剤、クリーム剤、軟膏または層−もしくは膜形成組成物として調製することができる(Schrader,K.(1979) Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika[Principles of recipes for cosmetics],Dr.Alfred Huethig Verlag,Heidelberg)。
【0064】
使用のためには、本発明に従う調製物は使用者に適量を、皮膚上に均一に透き間を空けずに適用する。
【0065】
本発明に従う組成物はもちろんまた、これらの種の寄生虫による動物の感染を予防するための動物への使用にも適する。
【0066】
組成物は例えば、イヌおよびネコのような家畜並びに経済的に有益な動物、例えば、ウシ、ヒツジ等に対して使用することができる。
【0067】
本発明に従う組成物を使用する際には、概括的に皮膚1cm2当たり、0.03〜1mg、好ましくは、0.03〜0.1mg、そして特に好ましくは、0.04〜0.06mgの活性化合物を適用する。これは皮膚侵入性の虫およびそれらの幼若段階に対する予防的防護をもたらす。使用者がもっと長時間水中に滞在する場合は、活性化合物を繰り返して適用しなければならない。
【0068】
下記の実施例は本発明に従う組成物を制約することなしに具体的に示す。
【0069】
【実施例】
(生物学的実施例)
マンソン住血吸虫のケルカリアに対する活性
[活性化合物最終濃度500μl/l]
カタツムリ(Biomphalaria glabrata)を水10ml中8匹の吸虫類の子虫とともにそれぞれを1晩インキュベートすることにより感染させた。感染の約6〜9週後に暗所に保存されていたカタツムリに光線を照射し、次に2時間以内に群がるケルカリアを収集することによりケルカリアを得た。
【0070】
このようなケルカリア−含有水の量(1もしくは2ml、下記を参照されたい)をそれぞれ約100〜150ケルカリアを含有する試験バッチに添加した。
【0071】
5μlの活性化合物を25μlのPEG300と完全に混合した。次に水槽水9mlを添加し、バッチを激しく震盪した。ケルカリア懸濁液1mlの添加(遅れた)後に、ケルカリアの生存率をそれぞれの事例で立体顕微鏡を使用して即座に観察した。活性化合物の活性は以下の評価を使用して算定した、0=120分間の全試験期間中全く効果なし、1=弱い効果(ケルカリアが強度に減少した運動を示す)、2=効果良好(ケルカリアがごく僅かに運動性で曲がっている)、3=完全な効果(ケルカリアが完全に不動である)。
【0072】
この試験において、式
【0073】
【化8】
【0074】
の化合物の効果は1と評価された。
[発明の分野]
本発明は忌虫剤として適したある活性化合物を含んで成る組成物および、感染段階の寄生性扁虫(扁形動物)によるヒトもしくは動物の感染を予防するためのそれらの使用に関する。当該組成物は宿主生物中に皮膚をとおして浸透することができる扁虫段階(ケルカリア)に対して皮膚上に使用される。
【0002】
[技術的背景]
いくつかの扁形動物種はヒトおよび動物に重篤な疾患を引き起こす。熱帯の国々では、とりわけ住血吸虫種による感染が慢性の苦痛およびしばしば死亡を引き起こす。重要な病原体はマンソン住血吸虫、ビルハルツ住血吸虫および日本住血吸虫である。感染者は地方の住民、旅行者、人道的援助組織のために働く人々および軍人である。ヒトの感染の症例では、開放水中に存在する感染性ケルカリアが体内に皮膚をとおして侵入する。
【0003】
温暖な気候の国々でも同様に、皮膚中に食い込んで皮膚炎を引き起こすことができるトリコビルハルツ住血吸虫(Trichobilharzia)属およびオルニソビルハルツ住血吸虫(Ornithobilharzia)属の様々な種のケルカリアによるヒトの感染が問題である。これらの感染症は内陸の水もしくは海岸におけるレジャー活動中および魚釣り、池もしくは水場上での作業中に起こる。概括的に、数々の日常生活の状況において、汚染/感染の可能性のある水との皮膚の接触は不可避である。
【0004】
しかし、病原体の浸透の防護は駆虫物質で本発明に従って皮膚を前処置することにより可能である。
【0005】
過去には、これらの寄生虫による感染予防に対するそれらの適性につき幾つかの化合物がすでに試験されている。しかし、これまで本発明に従う目的のために記載された物質はそれらが皮膚を通してもしくは経口で体内に侵入すると、毒性である。
【0006】
従って、例えば、ヘキサクロロフェンはマンソン住血吸虫のケルカリアに致死的効果を有する(Fripp,P.J.and Armstrong,F.I.,The efficacy of hexachlorophen skin cleanser as a cercariae repellent.South African Med.J.47:1973,526−527)。健康の危険性、とりわけ肝臓障害のためにヘキサクロロフェンはヒトの皮膚上には使用することができない。それは皮膚と接触時に毒性であり、飲み込まれると、奇形を誘起する可能性がああり、恐らく発癌性である[1999年の改正を伴なう1993年9月1日の欧州共同体委員会、指針93/72/EEC、付属書Vol.IおよびII(危険物質に対するEU指針)、1997年の改正を伴なうOfficial Journal EUL258A,Vol.36,16 October 1993]。
【0007】
ニクロスアミドはケルカリアの浸透を阻害する[Bruce,J.I.et at.(1992) Efficacy of niclosamide as a potential topical antipenetrant(TAP) against cercariae of Schistosoma mansoni in monkeys.Mem.Inst.Oswaldo Cruz 87:28,1−289.]が、それは恐らく遺伝的障害を誘起する可能性があるので毒性学的に反対するべきものである(Registry of Toxic Effects of Chemical Substances,National Institute of Occupational Safety and Health)。使用者が水に露出される場合の皮膚上への使用は、ニクロスアミドが水危険物を構成するので、それが環境に与える危険性のために排除しなければならない[Federal Office for the Environment(Ed.),Catalogue of substances hazardous to water.LTwS No.12 May 1996 with current amendment, Berlin 1996]。従って、当該化合物はこれまでケルカリアに対してヒトにおいて商業的に使用されてきた。
【0008】
N,N−ジエチル−m−トルアミド(DEET)はマンソン住血吸虫のケルカリアに対して作用する[Salafsky,B.et al.Evaluation of N,N−diethyl−m−toluamide(DEET) as a topical agent for preventing skin penetration by cercariae of Schistosoma mansoni.Am.J.Trop.Med.Hyg.58:1998,828−834]。しかし、DEETは幾つかの不都合な特性を有する。
【0009】
感染段階の扁形動物に対してこれまで記載された駆虫剤の効果はマンソン住血吸虫種のケルカリアにのみ試験されており、すなわちその他の虫の種に対するこれらの薬剤の効果はこれまでまだ示されていない。
【0010】
驚くべきことには、このたび本発明に従う組成物が扁形動物、とりわけビルハルツ住血吸虫、日本住血吸虫、トリコビルハルツ亜種およびオルニソビルハルツ亜種、しかしまたエキノストマ亜種、等による感染に対してヒトおよび動物を有効に防護するのに適することが見いだされた。
【0011】
従って、本発明は
1. それらが少なくとも1種の式(I)の化合物
【0012】
【化4】
【0013】
[式中
R1〜R8の基は同一であるかもしくは異なり、水素、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケニル、場合によっては置換されたアルキニル、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたフェニルを表わすことができるか、または
基R1およびR4並びに/もしくはR5およびR8がそれぞれの場合に、一緒になって炭素環を形成することができ、
R9は場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケニル、場合によっては置換されたアルキニル、場合によっては置換されたシクロアルキルもしくは場合によっては置換されたベンジルを表わし、
R10は水素、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケニル、場合によっては置換されたベンジルもしくは場合によっては置換されたシクロアルキルを表わすか、または
R9およびR10が一緒になって、場合によってはヘテロ原子により妨げられる、場合によっては置換されたポリアルキレン基を表わす]
を含んで成ることを特徴とする蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物、
2. それらが少なくとも1種の式(Ia)
【0014】
【化5】
【0015】
[式中、
R1およびR11が同一であるかもしくは異なり、水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C3−C6−シクロアルキルもしくはフェニルを表わし、
R9が場合によってはC1−C4−アルコキシ−置換C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C3−C6−アルキニル、C3−C6−シクロアルキル、ベンジルもしくはシクロヘキシルメチルを表わし、
R10が水素、場合によってはC1−C4−アルコキシ−置換C1−C6−アルキル、C3−C6−シクロアルキルもしくはベンジルを表わすか、または
R9およびR10が一緒になって、場合によっては酸素により遮られ、場合によってはC1−C4−アルキルにより置換されるテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンもしくはヘプタメチレン基を表わす]
の化合物を含んで成ることを特徴とする、第1項記載の蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物、
3. それらが少なくとも1種の式(Ib)
【0016】
【化6】
【0017】
[式中、基R1、R11およびR10が第2項下で定義されたとおりである]
の化合物を含んで成ることを特徴とする、第1項記載の蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物、
4. 式(I)の化合物を昆虫および/もしくはダニおよび/もしくはそれらの自然繁殖地上に作用させることを特徴とする、腸の寄生虫を阻止する方法、
5. 蠕虫類の寄生生物を阻止するための式(I)の化合物の使用、
6. 式(I)に従う化合物が増量剤および/もしくは界面活性剤と混合されることを特徴とする、蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物の製法、
に関する。
【0018】
本発明に従う組成物中の使用に特に適するものは式
【0019】
【化7】
【0020】
の化合物である。
【0021】
式(I)の化合物およびそれらの調製はドイツ特許第40 18 070号明細書から知られる。
【0022】
本発明に従う組成物中に含有される活性化合物はすでに、具体的には昆虫およびダニに対する皮膚上の忌虫剤として使用されてきた。
【0023】
本発明に従う化合物を使用する実質的利点はこれらの化合物の、皮膚、植物および環境とのそれらの高度の適合性並びに概括的に低い毒性である。
【0024】
戸外に滞在時には、一方で煩わしいと考えられ、他方で、特に熱帯地方ではそれらに刺されることによるマラリア、さまざまなウィルス、フィラリアおよび寄生虫のような疾病を媒介する可能性がある蚊を防御することが更に望ましい。本発明に従う組成物は今や、唯一の組成物により、扁形動物感染および蚊に対する防御の同時予防を許す。従って、皮膚に対する2種の異なる、恐らく非相溶性の組成物を同時に使用する必要性が回避される。
【0025】
活性化合物に加えて、本発明に従う組成物はまた、局所投与用調製物中に使用される通常の補助剤および添加剤すべてを含んで成ることができる。
【0026】
活性化合物は直接もしくは適切な調製物の形態で、皮膚にもしくは、例えば、ひも、板、テープ、襟、耳の札、四肢のバンドもしくはマーク装置のような、活性化合物を含有する成形製品の補助により投与される。
【0027】
皮膚上への投与は例えば、入浴、浸漬、噴霧、振りかけもしくはスポットオン、洗浄、シャンプーもしくは粉末の形態で実施される。
【0028】
適切な調製物は
希釈後に投与のための液剤もしくは濃厚物、皮膚上への使用のための液剤、注ぎ調製物、ゲル剤、
皮膚投与のためのエマルションおよび懸濁液並びに更に半固体調製物、
活性化合物が軟膏基剤、水中油もしくは油中水エマルション基剤中に取り込まれた調製物、
活性化合物を含有する末剤、成形製品のような固形調製物、
を含む。
【0029】
皮膚上への使用のための液剤は1滴ずつ、ブラシで塗布して、擦り込んで、撥ねかけてもしくは噴霧して適用、または浸漬、入浴もしくは洗浄により適用される。
【0030】
液剤は活性化合物を適切な溶媒中に溶解し、適当な場合には、可溶化剤、酸、塩基、バッファー塩、抗酸化剤、保存剤のような添加剤を添加することにより調製される。
【0031】
適当な溶媒は水;エタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセロールのようなアルコール;炭化水素;プロピレングリコール;ポリエチレングリコールおよびN−メチル−ピロリドンのような生理学的に許容できる溶媒およびそれらの混合物を含む。
【0032】
適当な場合には、活性化合物はまた、生理学的に許容できる植物もしくは合成油に溶解することができる。
【0033】
適当な可溶化剤は主要溶媒中への活性化合物の溶解を容易にし、活性化合物の沈殿を防止する溶媒を含む。可溶化剤の例はポリビニルピロリドン、ポリエトキシル化ヒマシ油およびポリエトキシル化ソルビタンエステルを含む。
【0034】
適当な保存剤はベンジルアルコール、トリクロロブタノール、p−ヒドロキシ安息香酸エステルもしくはn−ブタノールである。
【0035】
液剤を調製する時には、増粘剤を添加することが有利であるかも知れない。適当な増粘剤はベンゾナイト、コロイド状シリカ、モノステアリン酸アルミニウムのような無機増粘剤、もしくはセルロース誘導体、ポリビニルアルコールおよびそれらのコポリマー、アクリラートおよびメタクリラートのような有機増粘剤である。
【0036】
皮膚に適用するかもしくはそれに擦り付けるゲル剤は前記のように調製された溶液に、軟膏様のコンシステンシーを有する透明な組成物が形成される量までの増粘剤を添加することにより調製される。使用される増粘剤は前記のような増粘剤である。
【0037】
注ぎかけもしくはスポットオン調製物は、皮膚の限定された領域上に注ぎもしくは振りかけられて、活性化合物が身体の表面上に自体を分配する。
【0038】
注ぎかけおよびスポットオン調製物は活性化合物を適切な皮膚許容性溶媒もしくは溶媒混合物中に溶解、懸濁もしくは乳化させることにより調製される。適切な場合には、着色剤、抗酸化剤、光線安定剤もしくは増粘剤のような他の補助剤を添加する。
【0039】
適切な溶媒は水;アルカノール;グリコール;ポリエチレングリコール;ポリプロピレングリコール;グリセロール;ベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェノキシエタノールのような芳香族アルコール;酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸ベンジルのようなエステル;ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテルのようなアルキレングリコールアルキルエーテルのようなエーテル;アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン;芳香族および/もしくは脂肪族炭化水素;植物もしくは合成油;DMF;ジメチルアセトアミド;N−メチルピロリドン;2−ジメチル−4−オキシ−メチレン−1,3−ジオキソランを含む。
【0040】
着色剤は溶解もしくは懸濁でき、動物への使用に承認されているすべての着色剤である。
【0041】
補助剤はミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコーン油、脂肪酸エステル、トリグリセリドもしくは脂肪アルコールのような塗布用油を含む。抗酸化剤は亜硫酸塩もしくは、メタ重亜硫酸カリウムのようなメタ重亜硫酸塩、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロールである。
【0042】
光線安定剤の例はベンゾフェノンおよびノバンチソール酸(novantisolic acid)の群からの物質である。
【0043】
増粘剤は例えば、セルロース誘導体;デンプン誘導体;ポリアクリラート;アルギン酸エステル、ゼラチンのような天然ポリマーである。
【0044】
エマルションは油中水もしくは水中油型のいずれかである。
【0045】
それらは、活性化合物を疎水性もしくは親水性のいずれかの相に溶解し、この相を適切な乳化剤および、適切な場合には着色剤、生体吸収促進剤、保存剤、抗酸化剤、光線安定剤および増粘物質のような他の補助剤の補助により他の相の溶媒でホモジナイズすることにより調製する。
【0046】
適切な疎水性相(油)はパラフィン油;シリコーン油;ゴマの種油、アーモンド油、ヒマシ油のような天然の植物油;カプリル酸/カプリン酸ビグリセリドのような合成トリグリセリド、鎖長C8−12の植物脂肪酸もしくは他の具体的に選択された天然脂肪酸とのトリグリセリド混合物、ヒドロキシル基をも含有することができる飽和もしくは不飽和脂肪酸の部分グリセリド、C8/C10−脂肪酸のモノ−およびジグリセリドの混合物、
ステアリン酸エチル、アジピン酸ジ−n−ブチリル、ラウリン酸ヘキシル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、鎖長C16−C18の飽和脂肪アルコールとの中程度の鎖長をもつ分枝脂肪酸のエステル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鎖長C12−C18の飽和脂肪アルコールのカプリル酸/カプリン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル;オレイン酸デシル;オレイン酸エチル;乳酸エチル;フタル酸ジブチル;アジピン酸ジイソプロピルのようなワックス状脂肪酸エステル、後者に関連のエステル混合物のような脂肪酸エステル、その他のなかでは、イソトリデシルアルコール、2−オクチルドデカノール、セチルステアリルアルコールもしくはオレイルアルコールのような脂肪アルコール;
例えば、オレイン酸のような脂肪酸およびその混合物、
を含む。
【0047】
適切な親水性相は
水;例えば、プロピレングリコール、グリセロール、ソルビトールのようなアルコールおよびそれらの混合物;を含む。
【0048】
適切な乳化剤は非イオン性界面活性剤、例えばポリエトキシル化ヒマシ油、ポリエトキシル化モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセロール、ポリエトキシステアリン酸エステル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル;
N−ラウリル−β−イミノジプロピオン酸二ナトリウムもしくはレシチンのような両性界面活性剤、
硫酸ラウリルナトリウム、硫酸脂肪アルコールエーテルおよびモノ/ジアルキルポリグリコールエーテル・オルソリン酸エステルのモノエタノールアミン塩のようなアニオン界面活性剤、
塩化セチルトリメチルアンモニウムのようなカチオン界面活性剤、
を含む。
【0049】
他の適切な補助剤は、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロースおよび他のセルロース並びにデンプン誘導体、ポリアクリラート、アルギン酸エステル、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテル/無水マレイン酸コポリマー、ポリエチレングリコール、ワックス、コロイド状シリカのような、粘度を増加し、エマルションを安定化する物質、もしくは前記物質の混合物を含む。
【0050】
懸濁物は活性化合物を、液体賦形剤中に、適切な場合には湿潤化剤、着色剤、生体吸収促進剤、保存剤、抗酸化剤および光線安定剤のような他の補助剤の添加を伴なって懸濁させることにより調製する。
【0051】
適切な液体賦形剤は均質な溶媒および溶媒混合物すべてを含む。
【0052】
適切な湿潤化剤(分散剤)は前記の更なる界面活性剤を含む。
【0053】
他の適切な補助剤は更に前記の更なるものを含む。
【0054】
皮膚投与のための半固体調製物はそれらがより高い粘度を有する点においてのみ、前記の懸濁物およびエマルションと異なる。
【0055】
固形調製物を調製するためには、活性化合物を適切な賦形剤と、適切な場合には補助剤の添加を伴なって混合し、その混合物を所望に応じて調製する。
【0056】
適切な賦形剤はすべての生理学的に許容できる固形の不活性物質を含む。無機および有機物質がこの目的に適する。無機物質は例えば、塩化ナトリウム;炭酸カルシウム、重炭酸カルシウムのようなカルシウム塩;酸化アルミニウム;シリカ;粘土;沈殿もしくはコロイド状シリカおよびリン酸塩である。
【0057】
補助剤は前記にすでに更に言及された保存剤、抗酸化剤および着色剤である。
【0058】
他の適切な補助剤は例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベントナイトのような滑沢剤(lubricant)および直打用滑沢剤(glidant)である。
【0059】
このような防護剤が例えば、水泳、衣類の洗濯もしくは魚釣りの際に、水との長時間の接触後にすら十分な防護作用を有することが更に望ましい。この目的のためには、本発明に従う組成物は更に撥水性もしくは防水性物質を含んで成ることができる。
【0060】
適切な防水性物質は太陽からのUV光線に対して使用者を防護することができる(例えば、米国特許第5 518 712号および第4 810 489号明細書)日光遮蔽組成物中にすでに使用されている。ここでは、使用者が水泳をしたり、激しく発汗したり等の後ですら日光遮蔽を維持することが意図されている。このような防水性もしくは撥水性物質および忌虫剤を含んで成る日光遮蔽組成物はすでに知られている(米国特許第5 716 602号)。しかし、駆虫剤を含んで成る組成物はこれまで記載されていない。
【0061】
従って、防水性物質もまた、本発明に従う組成物中に存在することができる。これらは脂肪に可溶性で、非水溶性の物質および、皮膚に対する組成物の付着を改善する化合物であることができる。
【0062】
皮膚防護製品は防水性成分として例えば、ポリビニルピロリドン、ポリアクリラート、シリコーン等のようなポリマーを1〜50重量%含んで成ることができる。
【0063】
局所適用のための組成物は化粧品の既知の製法に従って、噴霧剤、液剤、クリーム剤、軟膏または層−もしくは膜形成組成物として調製することができる(Schrader,K.(1979) Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika[Principles of recipes for cosmetics],Dr.Alfred Huethig Verlag,Heidelberg)。
【0064】
使用のためには、本発明に従う調製物は使用者に適量を、皮膚上に均一に透き間を空けずに適用する。
【0065】
本発明に従う組成物はもちろんまた、これらの種の寄生虫による動物の感染を予防するための動物への使用にも適する。
【0066】
組成物は例えば、イヌおよびネコのような家畜並びに経済的に有益な動物、例えば、ウシ、ヒツジ等に対して使用することができる。
【0067】
本発明に従う組成物を使用する際には、概括的に皮膚1cm2当たり、0.03〜1mg、好ましくは、0.03〜0.1mg、そして特に好ましくは、0.04〜0.06mgの活性化合物を適用する。これは皮膚侵入性の虫およびそれらの幼若段階に対する予防的防護をもたらす。使用者がもっと長時間水中に滞在する場合は、活性化合物を繰り返して適用しなければならない。
【0068】
下記の実施例は本発明に従う組成物を制約することなしに具体的に示す。
【0069】
【実施例】
(生物学的実施例)
マンソン住血吸虫のケルカリアに対する活性
[活性化合物最終濃度500μl/l]
カタツムリ(Biomphalaria glabrata)を水10ml中8匹の吸虫類の子虫とともにそれぞれを1晩インキュベートすることにより感染させた。感染の約6〜9週後に暗所に保存されていたカタツムリに光線を照射し、次に2時間以内に群がるケルカリアを収集することによりケルカリアを得た。
【0070】
このようなケルカリア−含有水の量(1もしくは2ml、下記を参照されたい)をそれぞれ約100〜150ケルカリアを含有する試験バッチに添加した。
【0071】
5μlの活性化合物を25μlのPEG300と完全に混合した。次に水槽水9mlを添加し、バッチを激しく震盪した。ケルカリア懸濁液1mlの添加(遅れた)後に、ケルカリアの生存率をそれぞれの事例で立体顕微鏡を使用して即座に観察した。活性化合物の活性は以下の評価を使用して算定した、0=120分間の全試験期間中全く効果なし、1=弱い効果(ケルカリアが強度に減少した運動を示す)、2=効果良好(ケルカリアがごく僅かに運動性で曲がっている)、3=完全な効果(ケルカリアが完全に不動である)。
【0072】
この試験において、式
【0073】
【化8】
【0074】
の化合物の効果は1と評価された。
Claims (6)
- それらが少なくとも1種の式(I)の化合物
R1〜R8の基は同一であるかもしくは異なり、水素、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケニル、場合によっては置換されたアルキニル、場合によっては置換されたシクロアルキル、場合によっては置換されたフェニルを表わすことができるか、または
基R1およびR4並びに/もしくはR5およびR8がそれぞれの場合に、一緒になって炭素環を形成することができ、
R9は場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケニル、場合によっては置換されたアルキニル、場合によっては置換されたシクロアルキルもしくは場合によっては置換されたベンジルを表わし、
R10は水素、場合によっては置換されたアルキル、場合によっては置換されたアルケニル、場合によっては置換されたベンジルもしくは場合によっては置換されたシクロアルキルを表わすか、または
R9およびR10が一緒になって、場合によってはヘテロ原子により遮ぎられる、場合によっては置換されたポリアルキレン基を表わす]
を含んで成ることを特徴とする、蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物。 - それらが少なくとも1種の式(Ia)
R1およびR11が同一であるかもしくは異なり、水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C3−C6−シクロアルキルもしくはフェニルを表わし、
R9が場合によってはC1−C4−アルコキシ−置換C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C3−C6−アルキニル、C3−C6−シクロアルキル、ベンジルもしくはシクロヘキシルメチルを表わし、
R10が水素、場合によってはC1−C4−アルコキシ−置換C1−C6−アルキル、C3−C6−シクロアルキルもしくはベンジルを表わすかまたは、
R9およびR10が一緒になって、場合によっては酸素により遮られ、場合によってはC1−C4−アルキルにより置換されるテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンもしくはヘプタメチレン基を表わす]
の化合物を含んで成ることを特徴とする、請求項1記載の蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物。 - 請求項1記載の式(I)の化合物を昆虫および/もしくはダニおよび/もしくはそれらの生息地に作用させることを特徴とする、蠕虫類の寄生生物を阻止する方法。
- 蠕虫類の寄生生物を阻止するための請求項1記載の式(I)の化合物の使用。
- 請求項1記載の式(I)に従う化合物が増量剤および/もしくは界面活性剤と混合されることを特徴とする、蠕虫類の寄生生物を阻止するための組成物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10032877A DE10032877A1 (de) | 2000-07-06 | 2000-07-06 | Anthelmintika zur Verhinderung von parasitären Infektionen bei Mensch und Tier III |
PCT/EP2001/007294 WO2002002088A2 (de) | 2000-07-06 | 2001-06-26 | Anthelminthika zur verhinderung von parasitären infektionen bei mensch und tier iii |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004501960A true JP2004501960A (ja) | 2004-01-22 |
Family
ID=7648011
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002506710A Pending JP2004501960A (ja) | 2000-07-06 | 2001-06-26 | ヒトおよび動物iiiにおける寄生虫感染予防のための駆虫剤 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20030186980A1 (ja) |
EP (1) | EP1301188B1 (ja) |
JP (1) | JP2004501960A (ja) |
KR (1) | KR20030009549A (ja) |
CN (1) | CN1440289A (ja) |
AT (1) | ATE279195T1 (ja) |
AU (1) | AU2001279693A1 (ja) |
BR (1) | BR0112195A (ja) |
CA (1) | CA2414678A1 (ja) |
DE (2) | DE10032877A1 (ja) |
DK (1) | DK1301188T3 (ja) |
ES (1) | ES2230348T3 (ja) |
HU (1) | HUP0300800A3 (ja) |
PL (1) | PL359649A1 (ja) |
WO (1) | WO2002002088A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200300056B (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012104865A1 (en) * | 2011-01-28 | 2012-08-09 | Director General, Defence Research & Development Organisation (Drdo) | N, n- dialkyl -morpholin- 4 - carboxamide compounds as insect repelling agents and a process for their preparation |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2050522A5 (en) * | 1969-06-17 | 1971-04-02 | Aries Robert | Pesticidal carbamoyl morpholines |
US5371239A (en) * | 1989-12-22 | 1994-12-06 | American Cyanamid Company | Methods and compositions for protecting animals against attack and infestation by helminth, acarid and arthropod endo- and ectoparasites |
DE4018070A1 (de) * | 1990-06-06 | 1991-12-12 | Bayer Ag | Morpholinoharnstoff-derivate |
-
2000
- 2000-07-06 DE DE10032877A patent/DE10032877A1/de not_active Withdrawn
-
2001
- 2001-06-26 AT AT01957894T patent/ATE279195T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-06-26 KR KR1020027017593A patent/KR20030009549A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-06-26 AU AU2001279693A patent/AU2001279693A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-26 PL PL01359649A patent/PL359649A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-06-26 CN CN01812383A patent/CN1440289A/zh active Pending
- 2001-06-26 HU HU0300800A patent/HUP0300800A3/hu unknown
- 2001-06-26 DE DE2001504130 patent/DE50104130D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-26 EP EP01957894A patent/EP1301188B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-26 WO PCT/EP2001/007294 patent/WO2002002088A2/de active IP Right Grant
- 2001-06-26 ES ES01957894T patent/ES2230348T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-26 BR BR0112195-2A patent/BR0112195A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-06-26 CA CA002414678A patent/CA2414678A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-26 DK DK01957894T patent/DK1301188T3/da active
- 2001-06-26 US US10/311,483 patent/US20030186980A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-26 JP JP2002506710A patent/JP2004501960A/ja active Pending
-
2003
- 2003-01-03 ZA ZA200300056A patent/ZA200300056B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL359649A1 (en) | 2004-08-23 |
KR20030009549A (ko) | 2003-01-29 |
HUP0300800A3 (en) | 2005-10-28 |
AU2001279693A1 (en) | 2002-01-14 |
BR0112195A (pt) | 2003-07-01 |
HUP0300800A2 (hu) | 2003-08-28 |
US20030186980A1 (en) | 2003-10-02 |
CN1440289A (zh) | 2003-09-03 |
WO2002002088A3 (de) | 2002-05-10 |
DE10032877A1 (de) | 2002-02-07 |
EP1301188A2 (de) | 2003-04-16 |
ZA200300056B (en) | 2004-01-21 |
DK1301188T3 (da) | 2005-01-10 |
WO2002002088A2 (de) | 2002-01-10 |
CA2414678A1 (en) | 2002-01-03 |
EP1301188B1 (de) | 2004-10-13 |
ES2230348T3 (es) | 2005-05-01 |
DE50104130D1 (de) | 2004-11-18 |
ATE279195T1 (de) | 2004-10-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU724077A3 (ru) | Способ приготовлени антигельминтного препарата тетрамизола2,3,5,5-тетрагидро-6-фенил-имидазо -/2,1-в/-тиазола | |
JP2006056897A (ja) | 殺寄生虫薬の新規な組み合せ | |
US20040014813A1 (en) | Anthelminthic agents for the prevention of parasitic infections in humans and animals II | |
US8501775B2 (en) | Anthelmintics for preventing parasitic infections in humans and animals | |
JP2004501960A (ja) | ヒトおよび動物iiiにおける寄生虫感染予防のための駆虫剤 | |
US20040006136A1 (en) | Anthelmintics for preventing parasitic infections in human and animals | |
JP2001524518A (ja) | ネオスポラspecの防除のための薬剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20080328 |