JP2004359668A

JP2004359668A - 胆汁分泌を促進する経口用組成物

Info

Publication number: JP2004359668A
Application number: JP2004076167A
Authority: JP
Inventors: Hidemi Shiomoto; 秀己塩本; Takahito Nikaido; 隆人二階堂; Masumi Ishibe; 真純石部
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2003-05-13
Filing date: 2004-03-17
Publication date: 2004-12-24

Abstract

【課題】高脂肪食の摂取、食生活の偏り等によって生じる胃もたれ、胃部不快感、腹部膨満感、食欲不振、げっぷ等の胃腸機能低下の予防または治療に有効な経口用組成物を提供する。
【解決手段】鬱金及び乾姜を含有することを特徴とする経口用組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、高脂肪食の摂取、食生活の偏り、不摂生等による胃もたれ、胃部不快感、腹部膨満感、食欲不振、げっぷ等の胃腸機能低下に基因する愁訴を予防または治療することができる安全な薬剤に関する。

「国民栄養調査」によれば、昭和５０年以降、日本人の油脂類摂取量は高水準を推移し、平成１３年の脂質摂取量は５７.４ｇ（欧米では約９０ｇ）であり、脂肪摂取量が適正比率（第六次改定栄養所要量（厚生労働省））の上限とされる２５％を越え、日本人の食生活は欧米化の様相を呈している（非特許文献１参照）。このような食生活の変化に加え、脂肪のの消化吸収は、他の栄養素に比べて、加齢により最も衰えやすいと言われている（非特許文献２参照）。また、日常生活の様々なストレスが胃腸機能に影響することも知られている（非特許文献３参照）。このようにストレス過多、高齢化が進む現代社会において、現代人の胃腸に対する負担はますます増大しつつある。

こうした状況下にあって、高脂肪食の摂取、食生活の偏り、不摂生等により、胃もたれ、胃部不快感、腹部膨満感、食欲不振、げっぷ等の胃腸機能低下に基因する愁訴を訴える人が年々増加し、そのため多くの胃腸薬に利胆薬が処方されている。

ところで、胆汁の組成はビリルビン、胆汁酸、コレステロール、レシチン（リン脂質）などである。食物中の脂肪分が十二指腸に流れ込むと、胆汁が分泌され、脂肪の消化を助ける。胆汁は、１日に通常１リットル前後が肝臓で作られ、総胆管を通じて十二指腸乳頭から流出する。一般に口腔内で咀嚼され、胃の中で粉砕された食物は、消化酵素の作用を受け、でんぷん（糖質）はブドウ糖や果糖に、たんぱく質はポリペプチドやアミノ酸に、脂肪は脂肪酸やモノグリセリドにそれぞれ低分子化されて小腸粘膜から吸収される。胆汁は、消化酵素ではなく、脂肪、ビタミンの吸収に深くかかわっており、リパーゼなどで分解された脂肪酸やモノグリセリド、脂溶性ビタミンなどを親水性の胆汁酸でミセル化し、水溶性の「カイロミクロン」という微粒子に変えて小腸から吸収させる働きがある（非特許文献４参照）。

また、鬱金（ウコン）は「ショウガ科（Zingiberaceae）のウコン Curcuma longa L.の根茎を乾燥したもの」であり、インド〜東南アジアで広く栽培され、スパイスとして食用に供される（ターメリック）ほか、薬用、染料、化粧料に用いられている。鬱金は、黄色色素のクルクミンや精油成分ターメロン、シネオールなどを含み、これらの作用により、胆汁分泌促進、肝保護作用、抗コレステロール作用、高脂血症、動脈硬化改善作用、免疫機能賦活作用等が報告されている（非特許文献５参照）。

乾姜（カンキョウ）（ショウガ科（Zingiberaceae）の Zingiber officinale の根茎）は修治により、生のままを生姜、外皮を除き、石灰をまぶして陽乾したものを乾生姜、湯通しした後、コルク皮を去り煮沸して乾燥したものを乾姜と称し、解熱・鎮痛作用、鎮咳作用、鎮吐作用、抗消化性潰瘍作用、腸管内輸送促進作用、利胆作用、肝障害予防・改善作用等が報告されている生薬である（非特許文献６参照）。

"厚生労働省統計表データベースシステム"第二編保健衛生、第一章保健、＜http://wwwdbtk.mhlw.go.jp/toukei/youran/data13/2-01.htm＞日本国際生命科学協会（編）「栄養とエイジング」健帛社、１９９３年、ｐ．５２ミリオン（M.Million）ら「アメリカンジャーナルオブフィジオロジー（Am. J. Physiol.）２８２、Ｇ３４、２００２年大島康郎ら（編）「生化学事典」東京化学同人、１９９１年、ｐ８０３難波恒雄著「和漢薬百科図鑑［Ｉ］」保育社、１９８３年、ｐ１７６日本薬局方解説書編集委員会（編）「日本薬局方」広川書店、２００１年、Ｄ−４９０

本発明の目的は、高脂肪食の摂取、食生活の偏り等によって生じる胃もたれ、胃部不快感、腹部膨満感、食欲不振、げっぷ等の胃腸機能低下の予防または治療に有効な経口用組成物を提供することである。

本発明者らは、鬱金及び乾姜が有する胆汁分泌促進作用及び胃腸機能に及ぼす作用に着目し、前記課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、鬱金と乾姜を組み合わせることにより、胆汁分泌作用が著しく促進されることを見出した。

かかる知見に基づき完成した本発明の態様の一つは、鬱金及び乾姜を含有することを特徴とする経口用組成物である。

本発明の他の態様は、鬱金１質量部に対して乾姜を０．２〜５質量部含有することを特徴とする経口用組成物である。

本発明の他の態様は、胆汁分泌促進作用を有する前記各経口用組成物である。

本発明の他の態様は、胃腸薬である前記各経口用組成物である。

本発明により、有効成分として鬱金及び乾姜を含有し、高脂肪食の摂取、食生活の偏り、不摂生等により生じる胃もたれ、胃部不快感、腹部膨満感、食欲不振、げっぷ等の胃腸機能低下に基因する愁訴を予防または治療することができる胃腸薬を提供することが可能となった。

本発明に用いられる「鬱金（ウコン）」及び「乾姜（カンキョウ）」は、生薬末またはその粉末を水もしくはアルコール含有液にて抽出し、濃縮して得られたエキスとして配合される。

「鬱金」の有効投与量は、原生薬に換算すると、成人で１日当たり１００ｍｇ〜１００００ｍｇであり、好ましくは１００ｍｇ〜５００ｍｇである。

「乾姜」の配合量は、鬱金１重量部に対して通常０．２〜５質量部であり、鬱金の有する胆汁分泌作用を増強させるという点では０．５〜２質量部が好ましい（原生薬換算量として）。

本発明にかかる鬱金及び乾姜含有経口用組成物は、高脂肪食の摂取、食生活の偏り等によって生じる胃もたれ、胃部不快感、腹部膨満感、食欲不振、げっぷ等の胃腸機能低下の予防または治療に有効な胃腸薬などとして提供される。

本発明の経口用組成物は、鬱金及び乾姜のエキスを所定量配合したものをそのまま服用してもよいが、必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、賦形剤、ｐＨ調節剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、香料などを配合して常法により、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル錠などの経口用製剤として服用に供することもできる。

また、必要に応じて一般用医薬品製造［輸入］承認基準２０００年版（薬事審査研究会監修、じほう（2000））掲載の制酸剤、健胃剤、消化剤、整腸剤、止瀉剤、粘膜修復剤、ジメチルポリシロキサンなどを配合することができる。

さらに、他の生理活性成分、ミネラル、ビタミン、アミノ酸、香料等を混合することにより、嗜好性等を付与することもできる。

以下に実施例および試験例を挙げ、本発明を具体的に説明する。

実施例１
酸化マグネシウム７５３ｇ、リン酸水素カルシウム５４０ｇ、乾姜（カンキョウ）末４００ｇ、鬱金（ウコン）末２００ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１８０ｇ、乳糖１１５ｇ、軽質無水ケイ酸４５ｇ、クロスポビドン３０ｇを混合した後、精製水７２０ｇに銅クロロフィリンカリウム４１．４ｇを溶解した溶液を溶媒として攪拌造粒を行った。乾燥後、脂肪消化酵素２４ｇ、蛋白消化酵素９ｇ、結晶セルロース１２９ｇ、クロスポビドン３０ｇ、軽質無水ケイ酸１２ｇ、ステアリン酸マグネシウム１２ｇ、香料２ｇを添加混合した後、錠径９ｍｍ、1錠重量４２０ｍｇの錠剤を製した。

試験例１
（実験方法）
ＳＤ系雄性ラット（１１〜１２週齢、体重約４００ｇ、日本チャールスリバー社）を用い、ラットをウレタン麻酔（１．５ｇ／ｋｇ、皮下注射）して麻酔処置し、背位に固定後、開腹して胆管を切開し、カニューレ（日本ベクトンディッキンソン社製、ＰＥ１０、内径０．２８ｍｍ×外径０．６１ｍｍ）を肝に向けて挿入した。また、被検薬投与のため、十二指腸上部にカニューレ（日本ベクトンディッキンソン社製、ＰＥ５０、内径０．５８ｍｍ×外径０．９６５ｍｍ）を挿入した。縫合１時間後、胆管カニューレより採取した胆汁流出量を測定した後、０．２％カルボキシメチルセルロースナトリウム溶液に懸濁調製した被験薬〔ウコンエキス（原生薬として１００ｍｇ／ｋｇ）投与群、カンキョウエキス（原生薬として２００ｍｇ／ｋｇ）投与群、ウコンエキス（原生薬として１００ｍｇ／ｋｇ）＋カンキョウエキス（原生薬として２００ｍｇ／ｋｇ）投与群郡、対照群：０．２％カルボキシメチールセルロース溶液またはデヒドロコール酸ナトリウム１５０ｍｇ／ｋｇ〕を２ｍＬ／ｋｇ体重割合で十二指腸カニューレより投与した。その４時間後の胆汁流出量を測定し、被検薬投与前１時間の流出量に対する相対値を算出して胆汁分泌量とし、薬物の効果を比較した。

なお、ウコンエキス及びカンキョウエキスは、それぞれの生薬末１００ｇを５０％エタノール溶液５００ｍＬと混和し、３７℃で２時間抽出した抽出液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して得た。それぞれのエキス抽出率はウコンエキス６％、カンキョウエキス６％であった。

（結果）
実薬群であるＡ：ウコンエキス１００ｍｇ／ｋｇ投与群、Ｂ：カンキョウエキス２００ｍｇ投与群、Ｃ：ウコンエキス１００ｍｇ／ｋｇ＋カンキョウエキス２００ｍｇ投与群または対照群の胆汁分泌量を図１に示す。対照群の胆汁分泌量は３．４±０．１ｍＬ／４ｈであり、ウコンエキス単独での胆汁***量は４．０±０．１ｍＬ／４ｈ、カンキョウエキス単独での胆汁***量は４．１±０．１ｍＬ／４ｈであり、それぞれのエキスは単独において有意な胆汁分泌作用の促進が観察された。さらに、ウコンエキスとカンキョウエキスを併用すると胆汁分泌量は４．７２±０．１ｍＬ／４ｈと、単独投与群と比較しても有意に胆汁分泌が促進された。

被験薬（Ａ：ウコンエキス，Ｂ：カンキョウエキス，Ｃ：ウコンエキス＋カンキョウエキス）投与群及び対照薬投与群の胆汁分泌量を示すグラフである。

Claims

鬱金及び乾姜を含有することを特徴とする経口用組成物。
鬱金１質量部に対して乾姜を０．２〜５質量部含有することを特徴とする経口用組成物。
胆汁分泌促進作用を有する請求項１または２記載の経口用組成物。
胃腸薬である請求項１〜３の何れか１項に記載の経口用組成物。