JP2004224725A - Constitutional symptom treatment preparation - Google Patents

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JP2004224725A JP2003014099A JP2003014099A JP2004224725A JP 2004224725 A JP2004224725 A JP 2004224725A JP 2003014099 A JP2003014099 A JP 2003014099A JP 2003014099 A JP2003014099 A JP 2003014099A JP 2004224725 A JP2004224725 A JP 2004224725A
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Kinji Ishida
均司 石田
Kunio Tsuji
邦郎 辻
Katsuo Matsumoto
克夫 松本
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Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a means for treating a constitutional symptomatic disease involving a local dermatosis so as to eliminate the vicious circle of mutually aggravating the local dermatosis and constitutional symptom and lead to a favorable circle so that amelioration of a skin condition trigger ameliorating the constitutional symptom. <P>SOLUTION: A constitutional symptom treatment preparation is such that the essence of a crude drug having the effect of ameliorating excretory function and/or ameliorating mental power/activity is included as the active ingredient in a skin preparation for external use for ameliorating a constitutional symptom; wherein the crude drug having the effect of ameliorating excretory function is classified, according to the Chinese herbal drug classification, as Kooge yaku, Junge yaku, Shunge yaku, Risui yaku, Shoodoo yaku, Kaihyo yaku, Kyofuusitsu yaku, Kakketsu yaku, Hoyoo yaku, Hoin yaku, Hookoo kaikyu yaku and Katan tokaku yaku, while the crude drug having the effect of ameliorating mental power/activity is classified as Hoki yaku, Riki yaku or Seinetsu yaku or the like. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO&NCIPI

Description

【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬のエキスを含有する、全身症状を予防或いは改善する為の皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
現代はストレス過負荷の時代であり、現代に暮らすものは多かれ少なかれ、負荷されたストレスの影響のもとに暮らしている。この様なストレスの人体に及ぼす影響は近年になって詳細に調査されるようになり、予想外に大きな影響を及ぼすことが明確になりつつある。近年社会的に衝撃を与えるような犯罪事件が多いのも、この様なストレスの影響によるものだと言われている。この様な影響は、この様なことに留まらず、例えば、近年肩こりなどに悩む人が急増していたり、原因不明の皮膚炎症疾患やアトピー性皮膚炎患者の急増、或いは、心因性又は原因不明の脱毛症に悩む人が急増したりしている背景には、環境の悪化もさることながら、この様なストレスの影響もあると言う説も出されている。この内、ストレスに起因する全身症状に対しては、症状に対応した薬剤の内服が治療手段として用いられている。この様な全身症状としては、交感神経、副交感神経の異常昂進、免疫力の低下、組織再生能の低下、発熱、臓器の萎縮などが例示できる。又、皮膚炎などの皮膚局所症状については、主としては、副腎皮質ホルモン或いはノンステロイド抗炎症剤などの薬剤を含有する皮膚外用剤の外用が治療手段として用いられている。一方、津液作用を有する生薬とストレスの間の関係は、ストレスによって引き起こされる肌荒れなどの皮膚バリア機能の回復低下を、該津液生薬エキスが改善する作用を有することが知られている。(特開2000−35425)しかしながら、皮膚炎などの皮膚局所症状を伴う全身症状に対して、前記皮膚局所症状部位を皮膚外用剤で処置し、これによって全身症状を改善させるような試みは全くされていない。皮膚外用剤による全身症状の処置については、香料成分を用いて交感神経を活性化させる方法(特開2002−265977)或いは交換神経興奮剤或いは副交感神経興奮剤を徐放化する目的でリポソームなどの製剤に加工して皮膚外用剤とする技術(特表平8−506081)が知られているのみである。
【0003】
他方、津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬のエッセンスを有効成分として含有する、全身症状の処置の為の皮膚外用剤は全く知られていない。
【0004】
皮膚局所症状を伴う全身症状疾患について、皮膚局所症状と全身症状とが互いに増悪させあって、悪循環を形成しているであろうことは経験的に知られていることであるが、実際に検証されてはいないし、かかる悪循環を絶つ手段も見出されていない。
【0005】
尚、津液は漢方思想の概念で、人体の汗、胃液、胆液、尿等の体液の代謝・分泌を促進し、水系の老廃物の廃棄を促進する作用であることが既に知られている。又、この様な作用を有する生薬としては、ダイオウ(タデ科)、センナ(マメ科)、アロエ(ユリ科)、イクリニン(バラ科)、ケンゴシ(ヒルガオ科)、カンスイ(トウダイグサ科)、ゲンカ(ジンチョウゲ科)、タイゲキ(トウダイグサ科)、ショウリク(ヤマゴボウ科)、ゾクズイシ(トウダイグサ科)、テイレキシ(アブラナ科)、ウキュウコンピ(トダイグサ科)、ブクリョウ(サルノコシカケ科)、チョレイ(サルノコシカケ科)、インチンコウ(キク科)、モクボウイ(ウマノスズクサ科)、カンボウイ(ツヅラフジ科)、ヨクイニン(イネ科)、トウカニン(ウリ科)、ツウヤク(ウコギ科)、クバク(ナデシコ科)、ジフシ(アカザ科)、ヘンチク(タデ科)、セキイ(ウラボシ科)、シャゼンシ(オオバコ科)、トウキシ(アオイ科)、ヒカイ(ヤマノイモ科)、キンセンソウ(マメ科)、セキショウズ(マメ科)、ハンペンレイ(キキョウ科)、ギョクマイシュ(イネ科)、サンザシ(バラ科)、バクガ(イネ科)、ケイナイキン(キジ科)、ライフクシ(アブラナ科)、マオウ(マオウ科)、シソヨウ(シソ科)、ケイガイ(シソ科)、ボウフウ(セリ科)、コウジュ(シソ科)、ゴボウシ(キク科)、フヘイ(ウキクサ科)、モクゾク(トクサ科)、セキナントウ(バラ科)、ウコン(ショウガ科)、コトウニク(クルミ科)、シャジン(セリ科)、テンモンドウ(ユリ科)、バクモンドウ(ユリ科)、ギョクチク(ユリ科)、ヒャクゴウ(ユリ科)、ソウキセイ(ヤドリギ科)、ショウブ(サトイモ科)、バクガイシ(鉱物)、ゴオウ(ウシ科)等が知られている。又、気は漢方生薬においては、生体の機能、言い換えればアクティビティーを表す概念で、血の作用により分配されたエネルギーを各臓器、器官において機能として発現させるパワーの概念である。この様な気の働きに作用し、これを向上させる生薬としては、ニンジン(ウコギ科)、トウジン(キキョウ科)、タイシジン(ナデシコ科)、オウギ(マメ科)、サンヤク(ヤマノイモ科)、ビャクジン(キク科)、タイソウ(クロウメモドキ科)、カンゾウ(マメ科)、オウセイ(マメ科)、シヨウジン(キキョウ科)、チンピ(ミカン科)、ビロウ(シュロ科)、サントウ(ミカン科)、コウブ(カヤツリグサ科)、ウンモクコウ(キク科)、ウヤク(クスノキ科)、ハクモクコウ(ジンチョウゲ科)、ダンコウ(ビャクダン科)、ブシュ(ミカン科)、ソケイカ(モクセイ科)、マイカイ(バラ科)、センレン(センダン科)、レイシ(ムクロジ科)、カキ(カキノキ科)、キョウシツオウ(モチノキ科)、カゴソウ(シソ科)、ケツメイシ(マメ科)、ジオウ(ゴマノハグサ科)、ボタン(ボタン科)、シコン(ムラサキグサ科)、クコ(ナス科)、オウゴン(シソ科)、オウバク(ミカン科)、リュウタン(リンドウ科)、レンギョウ(モクセイ科)、ホコウエイ(キク科)、ニントウ(スイカズラ科)、ジュウサイ(ドクダミ科)等が知られている。
【0006】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、皮膚局所症状を伴う全身症状疾患について、皮膚局所症状と全身症状とが互いに増悪させあう悪循環を絶ち、肌状態の改善が全身症状の改善を呼ぶように良循環に導く手段を提供することを課題とする。
【0007】
【課題の解決手段】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、皮膚局所症状を伴う全身症状疾患について、皮膚局所症状と全身症状とが互いに増悪させあう悪循環を絶ち、肌状態の改善が全身症状の改善を呼ぶように良循環に導く手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬のエッセンスを有効成分として含有する皮膚外用剤を用いて、前記皮膚局所症状部位を処置することにより、良循環を誘導し、全身症状までも改善することを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示す技術に関するものである。
(1)津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬のエッセンスを有効成分として含有する、全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
(2)津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬が、次に挙げるものから選択されるものであることを特徴とする、(1)に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
<生薬>
ダイオウ(タデ科)、センナ(マメ科)、アロエ(ユリ科)、イクリニン(バラ科)、ケンゴシ(ヒルガオ科)、カンスイ(トウダイグサ科)、ゲンカ(ジンチョウゲ科)、タイゲキ(トウダイグサ科)、ショウリク(ヤマゴボウ科)、ゾクズイシ(トウダイグサ科)、テイレキシ(アブラナ科)、ウキュウコンピ(トダイグサ科)、ブクリョウ(サルノコシカケ科)、チョレイ(サルノコシカケ科)、インチンコウ(キク科)、モクボウイ(ウマノスズクサ科)、カンボウイ(ツヅラフジ科)、ヨクイニン(イネ科)、トウカニン(ウリ科)、ツウヤク(ウコギ科)、クバク(ナデシコ科)、ジフシ(アカザ科)、ヘンチク(タデ科)、セキイ(ウラボシ科)、シャゼンシ(オオバコ科)、トウキシ(アオイ科)、ヒカイ(ヤマノイモ科)、キンセンソウ(マメ科)、セキショウズ(マメ科)、ハンペンレイ(キキョウ科)、ギョクマイシュ(イネ科)、サンザシ(バラ科)、バクガ(イネ科)、ケイナイキン(キジ科)、ライフクシ(アブラナ科)、マオウ(マオウ科)、シソヨウ(シソ科)、ケイガイ(シソ科)、ボウフウ(セリ科)、コウジュ(シソ科)、ゴボウシ(キク科)、フヘイ(ウキクサ科)、モクゾク(トクサ科)、セキナントウ(バラ科)、ウコン(ショウガ科)、コトウニク(クルミ科)、シャジン(セリ科)、テンモンドウ(ユリ科)、バクモンドウ(ユリ科)、ギョクチク(ユリ科)、ヒャクゴウ(ユリ科)、ソウキセイ(ヤドリギ科)、ショウブ(サトイモ科)、バクガイシ(鉱物)、ゴオウ(ウシ科)、ニンジン(ウコギ科)、トウジン(キキョウ科)、タイシジン(ナデシコ科)、オウギ(マメ科)、サンヤク(ヤマノイモ科)、ビャクジン(キク科)、タイソウ(クロウメモドキ科)、カンゾウ(マメ科)、オウセイ(マメ科)、シヨウジン(キキョウ科)、チンピ(ミカン科)、ビロウ(シュロ科)、サントウ(ミカン科)、コウブ(カヤツリグサ科)、ウンモクコウ(キク科)、ウヤク(クスノキ科)、ハクモクコウ(ジンチョウゲ科)、ダンコウ(ビャクダン科)、ブシュ(ミカン科)、ソケイカ(モクセイ科)、マイカイ(バラ科)、センレン(センダン科)、レイシ(ムクロジ科)、カキ(カキノキ科)、キョウシツオウ(モチノキ科)、カゴソウ(シソ科)、ケツメイシ(マメ科)、ジオウ(ゴマノハグサ科)、ボタン(ボタン科)、シコン(ムラサキグサ科)、クコ(ナス科)、オウゴン(シソ科)、、オウバク(ミカン科)、リュウタン(リンドウ科)、レンギョウ(モクセイ科)、ホコウエイ(キク科)、ニントウ(スイカズラ科)、ジュウサイ(ドクダミ科)
(3)全身症状が、交感神経及び/又は副交感神経の昂進、副腎皮質ホルモンの昂進及び臓器の萎縮から選択されるものであることを特徴とする、(1)又は(2)に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
(4)全身症状が、皮膚に於ける局所症状を伴うものであることを特徴とする、(1)〜(3)何れか1項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
(5)皮膚に於ける局所症状を伴う全身症状の処置において、前記皮膚の局所症状の現れた部位に投与されることを特徴とする、(4)に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
(6)全身症状がストレスの過負荷によるものであることを特徴とする、(1)〜(5)何れか1項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
(7)処置が予防及び/又は改善であることを特徴とする、(1)〜(6)何れか1項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
(8)生薬のエキスが、生薬又はその加工物の極性溶剤抽出物乃至は極性溶剤抽出物の溶剤除去物であることを特徴とする、(1)〜(7)何れか1項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
【0008】
【発明の実施の形態】
(1)本発明の皮膚外用剤の必須成分である津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬エキス
本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤は津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬のエキスを含有することを特徴とする。この様な従来より知られている津液改善作用を有する生薬としては、漢方生薬分類によれば、攻下薬、潤下薬、峻下薬、利水薬、消導薬、解表薬、去風湿薬、活血薬、補陽薬、補陰薬、芳香開窮薬、化痰止咳薬に分類される。又、気改善作用を有する生薬としては、補気薬、理気薬、清熱薬などに分類される。具体的な生薬名を挙げれば、津液作用を有する生薬としては、ダイオウ(タデ科)、センナ(マメ科)、アロエ(ユリ科)、イクリニン(バラ科)、ケンゴシ(ヒルガオ科)、カンスイ(トウダイグサ科)、ゲンカ(ジンチョウゲ科)、タイゲキ(トウダイグサ科)、ショウリク(ヤマゴボウ科)、ゾクズイシ(トウダイグサ科)、テイレキシ(アブラナ科)、ウキュウコンピ(トダイグサ科)、ブクリョウ(サルノコシカケ科)、チョレイ(サルノコシカケ科)、インチンコウ(キク科)、モクボウイ(ウマノスズクサ科)、カンボウイ(ツヅラフジ科)、ヨクイニン(イネ科)、トウカニン(ウリ科)、ツウヤク(ウコギ科)、クバク(ナデシコ科)、ジフシ(アカザ科)、ヘンチク(タデ科)、セキイ(ウラボシ科)、シャゼンシ(オオバコ科)、トウキシ(アオイ科)、ヒカイ(ヤマノイモ科)、キンセンソウ(マメ科)、セキショウズ(マメ科)、ハンペンレイ(キキョウ科)、ギョクマイシュ(イネ科)、サンザシ(バラ科)、バクガ(イネ科)、ケイナイキン(キジ科)、ライフクシ(アブラナ科)、マオウ(マオウ科)、シソヨウ(シソ科)、ケイガイ(シソ科)、ボウフウ(セリ科)、コウジュ(シソ科)、ゴボウシ(キク科)、フヘイ(ウキクサ科)、モクゾク(トクサ科)、セキナントウ(バラ科)、ウコン(ショウガ科)、コトウニク(クルミ科)、シャジン(セリ科)、テンモンドウ(ユリ科)、バクモンドウ(ユリ科)、ギョクチク(ユリ科)、ヒャクゴウ(ユリ科)、ソウキセイ(ヤドリギ科)、ショウブ(サトイモ科)、バクガイシ(鉱物)、ゴオウ(ウシ科)等が挙げられ、気改善作用を有する生薬としては、ニンジン(ウコギ科)、トウジン(キキョウ科)、タイシジン(ナデシコ科)、オウギ(マメ科)、サンヤク(ヤマノイモ科)、ビャクジン(キク科)、タイソウ(クロウメモドキ科)、カンゾウ(マメ科)、オウセイ(マメ科)、シヨウジン(キキョウ科)、チンピ(ミカン科)、ビロウ(シュロ科)、サントウ(ミカン科)、コウブ(カヤツリグサ科)、ウンモクコウ(キク科)、ウヤク(クスノキ科)、ハクモクコウ(ジンチョウゲ科)、ダンコウ(ビャクダン科)、ブシュ(ミカン科)、ソケイカ(モクセイ科)、マイカイ(バラ科)、センレン(センダン科)、レイシ(ムクロジ科)、カキ(カキノキ科)、キョウシツオウ(モチノキ科)、カゴソウ(シソ科)、ケツメイシ(マメ科)、ジオウ(ゴマノハグサ科)、ボタン(ボタン科)、シコン(ムラサキグサ科)、クコ(ナス科)、オウゴン(シソ科)、オウバク(ミカン科)、リュウタン(リンドウ科)、レンギョウ(モクセイ科)、ホコウエイ(キク科)、ニントウ(スイカズラ科)、ジュウサイ(ドクダミ科)等が好ましく例示できる。又、エキスとしては、生薬それ自身、生薬を乾燥、細切、粉砕など加工した加工物、生薬或いはその加工物を溶媒で抽出した抽出物、圧搾や水蒸気蒸留などで液体成分を集めた留分、抽出物や留分を液液抽出やカラムクロマトグラフィーで精製した精製物等が挙げられるが、これらの内では抽出物が特に好ましく、抽出物としては水、エタノールや1,3−ブタンジオール等のアルコール類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類等の極性溶剤の抽出物が好ましく、極性溶剤の内では、水及びアルコール類による抽出が特に好ましい。抽出は、生薬又はその加工物に対して1〜20倍量の溶剤を加え、沸点付近の温度であれば1〜3時間、室温であれば数日間浸漬しておけば良い。浸漬後、濾過などによって不溶物を取り除いた後、必要に応じて減圧留去等して溶媒を除き、エキスとして用いることが好ましい。生薬植物の使用部位としては、生薬に準じた部位を用いることが好ましい。かくして得られた津液生薬或いは気改善生薬のエキスは、本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤においては、前記全身症状に伴う、例えば、肌荒れ、アトピー性様皮膚炎等の皮膚局所症状を改善し、これによって良循環を誘導し、交感神経及び/又は副交感神経の昂進、副腎皮質ホルモンの昂進及び臓器の萎縮等のストレスによって起こる全身症状をも改善する作用を奏する。本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤において、前記津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬のエキスは、唯一種を含有することも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤に於ける、前記津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬のエキスの好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して、0.01〜10重量%であり、更に好ましくは、0.1〜5重量%である。これは少なすぎると前記の効果を奏さない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり、徒に処方の自由度を損なう場合があるからである。
【0009】
(製造例1)
津液生薬のエッセンスの内、特に好ましい50%エタノール抽出物の溶媒除去物を作成した。津液作用を有する次の生薬のそれぞれ1Kgに水5lとエタノール5lとを加え、3時間加熱還流した。これを濾過して不溶物を除去し、減圧濃縮した後、凍結乾燥し本発明の経口投与用の組成物の必須成分である、津液作用を有する生薬のエッセンスを得た。生薬と収率を表1に示す。
【0010】
【表1】

Figure 2004224725
【0011】
(2)本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤
本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤は、前記必須成分である津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬エキスを必須成分として含有することを特徴とする。ここで、本発明に言う、皮膚外用剤とは、皮膚外用に適用される組成物の総称であり、例えば、化粧料(医薬部外品を含む)、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨等が例示できる。本発明の皮膚外用剤に於いては、上記必須成分以外に、皮膚外用剤で使用される任意成分を、本発明の効果を損ねない範囲於いて含有することが出来る。かかる任意成分としては、例えば、スクワラン、流動パラフィン、軽質流動イソパラフィン、重質流動イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコン、フェメチコン、シクロメチコン、アモジメチコン、ポリエーテル変性シリコーンなどのシリコーン類、ホホバ油、カルナウバワックス、モクロウ、ミツロウ、ゲイロウ、オレイン酸オクチルドデシル、イソプロピルミリステート、ネオペンチルグリコールジイソステアレート、リンゴ酸ジイソステアレートなどのエステル類、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソステアリン酸、イソパルミチン酸、ベヘン酸、オレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコール、セタノール、オレイルアルコール、オクタデシルアルコールなどの高級アルコール類、ヒマシ油、椰子油、水添椰子油、椿油、小麦胚芽油、イソステアリン酸トリグリセライド、イソオクタン酸トリグリセライド、オリーブオイル等のトリグリセライド類、1,3−ブタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、1,2−ペンタンジオール、1,2−ヘキシレングリコール、イソプレングリコールなどの多価アルコール、ソルビタンセスキオレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタントリオレート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレンオレート、ポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリエキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレート、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、スルホコハク酸エステル塩などのアニオン界面活性剤、4級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、アルキルベタイン等の両性界面活性剤類、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン、ポリエチレン粉末、アクリル樹脂粉体等の有機粉体類、タルク、マイカ、セリサイト、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、二酸化チタン、酸化鉄、紺青、群青、チタンマイカ、チタンセリサイト、シリカ等の表面処理されていても良い粉体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び/又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び/又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、レチノール、レチノイン酸、トコフェロール、リボフラビン、ピリドキシン、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステル塩などのビタミンやグリチルリチン酸塩、グリチルレチン、ウルソール酸、オレアノール酸などのテルペン類、エストラジオール、エチニルエストラジオール、エストリオールなどのステロイド類などの有効成分、ジメチルアミノ安息香酸エステル類、桂皮酸エステル類、ベンゾフェノン類などの紫外線吸収剤などが好ましく例示できる。本発明の全身症状の処置用の皮膚外用剤は、前記必須成分と任意成分とを常法に従って処理することにより製造することが出来る。かくして得られた、本発明の全身症状の処置の為の皮膚外用剤は、全身症状に伴う、例えば、肌荒れ、アトピー性様皮膚炎等の皮膚局所症状を改善し、これによって良循環を誘導し、交感神経及び/又は副交感神経の昂進、副腎皮質ホルモンの昂進及び臓器の萎縮等のストレスによって起こる全身症状をも改善する作用を奏する。
【0012】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【0013】
<実施例1>
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤であるローションを作成した。即ち、処方成分を80℃で加熱可溶化して、しかる後に攪拌冷却してローション1を得た。
製造例1のエキス1 5 重量部
1,2−ヘキシレングリコール 3 重量部
1,3−ブタンジオール 4 重量部
エタノール 5 重量部
フェノキシエタノール 0.4重量部
POE(60)硬化ヒマシ油 0.1重量部
水 82.5重量部
【0014】
<実施例2>
実施例1のローション1を用いて、過密ストレス負荷動物モデルでの諸症状に対する作用を調べた。即ち、ヘアレスマウス(HOS:HR−1,♀,6 weeks)を6週間、5/cage(CLEA)で予備飼育後、通常の4倍(20/cage)の過密環境を負荷する実験を開始した(day −7)。実験開始と同時に検体を100μlづつ背部に1日1回1週間塗布した。検体は試験群がローション1、過密ストレスコントロール群がローション1のエキス1を水に置換したものであった。別途通常飼育のままの無処置群も設けた。開始7日後(day0)に、各動物の臓器の重量と、血中のカテコールアミンの濃度を調べた。実験開始7日後に、各動物の背部の経表皮水分蒸散量(TEWL)をTewameter(TM210,Courage&Khazaka)により測定した。同部位のテープストリッピング直後と、3日後にTEWLを測った。そして、各々のTEWL値をもとに各動物の皮膚バリアー回復率を算出した。結果を表2に示す。
(カテコールアミン濃度の測定法)
カテコールアミン(ノルエピネフリン(norepinephrine(NE))、エピネフリン(epinephrine(Epi)))の測定は、Marutaらの方法に従った。(下記の条件)すなわち、ボリック・アッシド・ゲル(Boric Acid Gel)(Aldrich)と電気化学検出器付きのHPLCを用いて分析を行った。
カラム:Eicompak CA−5 ODS 4.6mm×150mm
移動相:6.0mMオクチル硫酸ナトリウム・2.0mM EDTA2Na含有0.1Mクエン酸バッファー(pH5.0):アセトニトリル=94:6
流速:1ml/min
検知:電気化学検出器(負荷ポテンシャル+550mV vs Ag/AgCl)
(バリア回復率)
(ストリッピング後3日のTEWL−ストリッピング前のTEWL)/(ストリッピング直後のTEWL−ストリッピング前のTEWL)*100
【0015】
【表2】
Figure 2004224725
【0016】
上記の結果より、負荷されたストレスにより、交感神経の昂進、副交感神経の昂進及び卵巣や胸腺などの萎縮、副腎の腫脹等の全身症状とTEWLの増加に代表される肌荒れなどの局所症状を誘起していることがわかる。又、ストレス負荷時にローション1を経皮投与することにより、肌荒れはストレスの影響から保護されることもわかる。更に、肌荒れを改善することにより、交感神経の昂進、副交感神経の昂進及び卵巣や胸腺などの萎縮、副腎の腫脹等の全身症状も改善されていることがわかる。即ち、本発明の皮膚外用剤を投与することにより、ストレスなどによる全身症状を改善できることがわかる。これは、負荷されたストレスにより、皮膚状態が悪くなることにより、この影響が全身の不調を増強し、全身の不調が、皮膚状態を更に悪くすると言うように、全身症状と局所症状が互いに悪循環を形成しており、本願発明の皮膚外用剤を投与することにより、この悪循環を絶ちきり、局所症状が良好になり、この好調が全身症状を改善するというような良循環に導くことが出来ることを意味している。又、ローション1のエキス1を水に置換したものではこの様な効果を奏さないことから、特定の作用を有する皮膚外用剤が必須であることがわかる。
【0017】
<実施例3〜56>
ローション1のエキス1を他のエキスに置換して、同様に操作して、本発明の皮膚外用剤であるローション(化粧水)を作成した。実施例2の手技でday 0のカテコールアミン量を測定した。結果を表3に示す。これより、本発明の皮膚外用剤は全身症状の悪化を予防していることがわかる。
表3に記載の製造例1のエキス 5 重量部
1,2−ヘキシレングリコール 3 重量部
1,3−ブタンジオール 4 重量部
エタノール 5 重量部
フェノキシエタノール 0.4重量部
POE(60)硬化ヒマシ油 0.1重量部
水 82.5重量部
【0018】
【表3】
Figure 2004224725
【0019】
<参考例>
製造例1に準じて次に示す通常化粧料で使用されるの生薬のエキス(50%エタノール水溶液抽出物の溶剤除去物)を作成(表4)し、ローション1のエキス1と置換して、実施例2の手技でday 0のカテコールアミンを測定した。結果を表5に示す。これより、本発明の効果は津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬エキスを用いることにより、特異的に得られるものであることがわかる。
【0020】
【表4】
Figure 2004224725
【0021】
表5に記載の表4のエキス 5 重量部
1,2−ヘキシレングリコール 3 重量部
1,3−ブタンジオール 4 重量部
エタノール 5 重量部
フェノキシエタノール 0.4重量部
POE(60)硬化ヒマシ油 0.1重量部
水 82.5重量部
【0022】
【表5】
Figure 2004224725
【0023】
<実施例57>
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤(乳液化粧料)を得た。即ち、イ、ロの成分を75℃に加熱し、イの成分にロの成分を徐々に、攪拌下加え、ホモジナイザーにより乳化粒子を整えた後、攪拌冷却して、本発明の皮膚外用剤を水中油乳化物として得た。

スクワラン 10 重量部
ホホバ油 5 重量部
マイクロクリスタリンワックス 2 重量部
バチルアルコール 3 重量部
ソルビタンセスキステアレート 2 重量部
ポリオキシエチレン(100)ステアリルエーテル 1 重量部
ポリオキシエチレン(2)ステアリルエーテル 0.5重量部
フェノキシエタノール 0.5重量部
ステアリン酸クエン酸グリセリルル 3 重量部
表6に記載のエキス 1 重量部

1,2−ペンタンジオール 5 重量部
イソプレングリコール 3 重量部
キサンタンガム 0.5重量部
水 64.5重量部
【0024】
【表6】
Figure 2004224725
【0025】
<実施例61>
アトピー性皮膚炎で悩む人(男性35歳)にアトピー性皮膚炎の部位を実施例58の乳液で1ヶ月間処置してもらった。アトピー性皮膚炎はこの処置により全快した。治療前と治療後に行った採血の血液の分析の結果では、治療後にはコルチコステロンの量は54%減少しており、アトピー性皮膚炎時に昂進していたコルチコステロンが、本発明の皮膚外用剤の処置により低下していることがわかる。この人は中間管理職(課長)であり、ストレスにより、アトピー性皮膚炎及びコルチコステロンの昂進が起こっていたと勘案される。尚、この処置の後、風邪を引きにくくなったとのコメントもあり、コルチコステロンの昂進が免疫を抑制していたことも推測され、この全身症状を本発明の皮膚外用剤が改善したと勘案される。
【0026】
【発明の効果】
本発明によれば、皮膚局所症状を伴う全身症状疾患について、皮膚局所症状と全身症状とが互いに増悪させあう悪循環を絶ち、肌状態の改善が全身症状の改善を呼ぶように良循環に導く手段を提供することができる。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation for skin for preventing or improving systemic symptoms, comprising an extract of a crude drug having a tsukusu improving action and / or a qi improving action.
[0002]
[Prior art]
Modern times are a time of stress overload, and more or less live today, under the influence of stress. The effects of such stress on the human body have been investigated in detail in recent years, and it is becoming clear that unexpectedly large effects are exerted. It is said that many criminal cases that have a shocking impact on society in recent years are caused by such stress. Such effects are not limited to this.For example, in recent years, the number of people suffering from stiff shoulders has increased rapidly, the number of patients with skin inflammatory diseases of unknown origin or atopic dermatitis has increased, or psychogenicity or cause The background that the number of people suffering from unexplained alopecia is increasing rapidly is said to be affected by such stress as well as the deterioration of the environment. Of these, for systemic symptoms caused by stress, internal use of drugs corresponding to the symptoms is used as a treatment means. Examples of such systemic symptoms include abnormal sympathetic and parasympathetic nerves, decreased immunity, decreased tissue regeneration, fever, and atrophy of organs. For topical skin conditions such as dermatitis, an external use of a skin external preparation containing a drug such as a corticosteroid or a nonsteroidal anti-inflammatory drug is mainly used as a treatment means. On the other hand, it is known that the relationship between a crude drug having a TS solution action and stress has an effect of improving the recovery and reduction of skin barrier functions such as rough skin caused by stress by the TS solution. (JP-A-2000-35425) However, for systemic symptoms accompanied by local skin symptoms such as dermatitis, no attempt has been made to improve the systemic symptoms by treating the skin local symptom site with an external preparation for skin. Not. Regarding the treatment of systemic symptoms with a skin external preparation, a method of activating a sympathetic nerve using a flavor component (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-265977) or a liposome or the like for the purpose of sustained release of a sympathetic stimulant or a parasympathetic stimulant is used. There is only known a technology (Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 8-506081) which is processed into a preparation to give an external preparation for skin.
[0003]
On the other hand, there is no known skin external preparation for treating systemic symptoms, which contains, as an active ingredient, an essence of a crude drug having a tsukusu-improving effect and / or a qi-improving effect.
[0004]
It is empirically known that a systemic symptom accompanied by a local skin symptom is likely to form a vicious circle by exacerbating the local skin symptom and the general symptom, but actually verified. It has not been done, and no means has been found to break this vicious cycle.
[0005]
It should be noted that tsu juice is a concept of Chinese medicine, and it is already known that it promotes the metabolism and secretion of body fluids such as sweat, gastric juice, bile fluid, and urine of the human body, and promotes the disposal of aqueous waste products. . Also, crude drugs having such an action include rhubarb (Polygonaceae), senna (Fabaceae), aloe (Liliaceae), iclinin (Rosaceae), kengoshi (Hirugaoaceae), Kansui (Euphorbiaceae), Genka ( Daphnia spp., Tageki (Euphorbiaceae), Gourd (Euphorbiaceae), Dermatinaceae (Euphorbiaceae), Teyrexi (Brassicaceae), Cucurbitaceae (Euphorbiaceae), Bakuryo (Sarcophagaceae), Chorei (Sarcophagaceae) ), Mokuboui (Apocynaceae), Cambodian (Apocynaceae), Yokuinin (Poaceae), Toukanin (Cucurbitaceae), Echinacea (Apocynaceae), Kebaku (Polygonaceae), Gifushi (Apocynaceae), Henchiku (Polygonaceae), Sekii (Apocynaceae), Shazenshi (Plantaceae), Touki (Mallow family), Hikai (Yamoniaceae), Calendula (Fabaceae), Rosewood (Fabaceae), Hampenrei (Fassinaceae), Gyokumais (Poaceae), Hawthorn (Rosaceae), Bakuga (Poaceae), Kanaikin (pheasant) (Lamiaceae), Lifebrush (Brassicaceae), Ephedra (Lamiaceae), Perilla (Lamiaceae), Kaigai (Lamiaceae), Bofu (Aceraceae), Kouju (Lamiaceae), Burdock (Asteraceae), Fuhei (Duckweed) , Mokuzoku (Raceaceae), Sekinanto (Rosaceae), Turmeric (Zingiberaceae), Kotonik (Walnut family), Shajin (Aceraceae), Tenmondou (Lilyaceae), Bakumondou (Lilyaceae), Jyokuchiku (Liliaceae), Yakugou (Liliaceae), Dwarf (mistletoe), Shobu (Araceae), Bac geese (mineral), Gou (bovine), etc. It is. In Chinese herbal medicine, ki is a concept that expresses the function of a living body, in other words, activity, and is a concept of power that causes energy distributed by the action of blood to function as a function in each organ. Crude drugs that act on and improve the function of this kind of energy include carrots (Acephalidaceae), eucalypt (Eurasian family), tycidin (Aceraceae), oak (Fabaceae), sanyaku (Yamanoeaceae), juniper ( Asteraceae), Dermatium (Rhamnaceae), Licorice (Fabaceae), Ousei (Fabaceae), Gypsophila (Lepidoptera), Chimpi (Rutaceae), Below (Palmaceae), Santo (Rutaceae), Koubou (Cyperaceae) ), Elephant spider (Asteraceae), Elephant (Camphoraceae), Spider Mouthfish (Daphniaceae), Dankou (Antelopeaceae), Bush (Rutaceae), Spodoptera (Rutaceae), Maikai (Rosaceae), Senren (Poaceae), Ganoderma (Lepidoptera: Noctuidae), Oysters (Anthophoridae), Antelope (Ilex), Kagosou (Lamiaceae), Ass Ishi (Leguminosae), Jiao (Scrophulariaceae), Button (Polygonaceae), Sikon (Solanaceae), Lycium (Solanaceae), Ogon (Lamiaceae), Oubak (Rutaceae), Ryutan (Lentaceae), Forsythia ( Oleaceae, Asteraceae (Asteraceae), Ninto (Honeysuckle family), Jujube (Aceraceae) and the like are known.
[0006]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made under such circumstances, with respect to systemic symptom diseases accompanied by local skin symptoms, cut off a vicious cycle in which the local skin symptoms and systemic symptoms exacerbate each other, and improving the skin condition is a systemic symptom. It is an object to provide means for leading a good cycle so as to call for improvement.
[0007]
[Means for solving the problem]
In view of such a situation, the present inventors have cut off a vicious cycle in which local skin symptoms and systemic symptoms exacerbate each other with respect to systemic symptom diseases accompanied by local skin symptoms, and improving the skin condition improves the systemic symptoms. As a result, as a result of intensive research efforts in search of means for leading to good circulation, as a result of using a skin external preparation containing an essence of a crude drug having a tsukusu improving effect and / or a qi improving effect as an active ingredient, the skin It has been found that by treating a symptomatic site, good circulation is induced and even systemic symptoms are improved, and the present invention has been completed. That is, the present invention relates to the following technology.
(1) An external skin preparation for treating systemic symptoms, comprising, as an active ingredient, the essence of a crude drug having a tsukusu improving effect and / or a qi improving effect.
(2) An external preparation for skin for treatment of systemic symptoms according to (1), wherein the crude drug having a tsumuco-ameliorating action and / or a qi-improving action is selected from the following: .
<Herbal medicine>
Rhubarb (Polygonaceae), Senna (Fabaceae), Aloe (Liliaceae), Iclinin (Rosaceae), Kengoshi (Hirugaoaceae), Kansui (Euphorbiaceae), Genka (Gynastaceae), Tageki (Euphorbiaceae), Shorik ( Pokeweed), skullcap (Euphorbiaceae), terrexii (Brassicaceae), eucommia (Euphorbiaceae), Bukuryou (Sarcophagaceae), Chorei (Sarcophagaceae), Inchinkou (Asteraceae), Mokuboui (Faceaceae) ), Yokuinin (Poaceae), Toukanin (Cucurbitaceae), Tsuyaku (Coleoptera), Kebaku (Nadesicoceae), Gifushi (Akazaceae), Henchiku (Polygonaceae), Sekii (Urabotaceae), Shazenshi (Plantaceae), Toxi (Mallow family), Hikai (Yamanomiyaceae) Calendula (Fabaceae), Sekisho (Fabaceae), Hampenrei (Passinaceae), Gokukumaish (Poaceae), Hawthorn (Rosaceae), Bakuga (Poaceae), Kanaikin (Phylaceae), Lifebush (Brassicaceae), Ephedra (Ephedra) Ephedra), Perilla (Lamiaceae), Kaigai (Lamiaceae), Bofu (Lamiaceae), Kouju (Lamiaceae), Burdock (Asteraceae), Fuhei (Duckweed), Mokuzoku (Raceaceae), Sekinanto (Rosaceae) ), Turmeric (Ginger family), Kotonik (Walnut family), Shajin (Apiaceae family), Tenmondou (Liliaceae family), Bakumondou (Lily family family), Gyokuchiku (Lily family family), Jyakugo (Lily family family), Sakusei (mistletoe family), Shobu (Araceae), Bacteria (mineral), Gou (Bovine), Carrot (Acephalidaceae), Toujin (Europea) ), Tycidin (Papilionidae), oak (Leguminosae), Sanyak (Yamanomoidae), sandalwood (Asteraceae), daisies (Rhamnaceae), liquorice (Leguminosae), Ousei (Leguminidae), Gibbon (Lepidoptera), Chimpi (Rutaceae), Billow (Rutaceae), Santou (Rutaceae), Kobu (Cyperaceae), Unmokukou (Asteraceae), Yaku (Coleoptera), Scarlettaceae (Jyutaceae), Dankou (Justicaceae), Bush ( (Rutaceae), Spodoptera (Lauraceae), Maikai (Rosaceae), Senren (Nymphalidaceae), Ganoderma (Muphaceae), Oyster (Oceanaceae), Kyoushiou (Ilexaceae), Kagosou (Lamiaceae), Ketsumeishi (Peas) (Family family), giant sesame (scrophulariaceae), buttons (button family), sicon (scrophulariaceae), wolfberry (na (Lamiaceae), Oregon (Lamiaceae), Oubak (Rutaceae), Ryutan (Lentinaceae), Forsythia (Lauraceae), Hokouei (Asteraceae), Nintou (Honeysuckle), Jerusalem arthus (Aceraceae)
(3) The whole body according to (1) or (2), wherein the systemic symptom is selected from an increase in sympathetic nerve and / or parasympathetic nerve, an increase in adrenocortical hormone, and atrophy of an organ. An external preparation for the treatment of symptoms.
(4) The external skin preparation for treating systemic symptoms according to any one of (1) to (3), wherein the systemic symptoms are accompanied by local symptoms on the skin.
(5) The skin for treatment of systemic symptoms according to (4), wherein the skin is administered to a site where the local symptoms appear in the skin in the treatment of systemic symptoms accompanied by local symptoms in the skin. External preparation.
(6) The external skin preparation for treating systemic symptoms according to any one of (1) to (5), wherein the systemic symptoms are caused by stress overload.
(7) The external skin preparation for treating systemic symptoms according to any one of (1) to (6), wherein the treatment is prevention and / or improvement.
(8) The extract according to any one of (1) to (7), wherein the crude drug extract is a polar solvent extract of a crude drug or a processed product thereof or a solvent-removed product of the polar solvent extract. External preparation for skin for treatment of systemic symptoms.
[0008]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
(1) A herbal extract having a tsumuco-ameliorating action and / or a qi-improving action, which is an essential component of the skin external-pharmaceutical of the present invention. Characterized by containing a crude drug extract having the formula: According to the Chinese herbal medicine classification, such crude drugs having a tsukusu-improving action include, in the following, sequestration drugs, laxatives, steeping drugs, water-relieving drugs, antidepressants, antidepressants, and gout. It is classified into moisturizers, blood-blooding drugs, adjuvants, adjuvants, fragrance openers, and sputum and antitussives. Crude drugs having a qi-improving action are classified into supplemental air medicines, physiotherapy medicines, and fever medicines. To give specific crude drug names, crude drugs having a sap action include rhubarb (Polygonaceae), senna (Fabaceae), aloe (Liliaceae), ichlinin (Rosaceae), kengoshi (Hiragaoaceae), and Kansui (Euphorbiaceae). Family), Genka (Gynastaceae), Tageki (Euphorbiaceae), Gourd (Euphorbiaceae), Zygoensis (Euphorbiaceae), Teylexi (Brassicaceae), Cucurbitaceae (Euphorbiaceae), Bakuryo (Sarcophagaceae), Choreike (Sarcophaga) , Inchinko (Asteraceae), Mokuboui (Echinacea), Camboi (Coleoptera), Yokuinin (Poaceae), Toukinin (Cucurbitaceae), Tuna yak (Acephalidaceae), Kebaku (Papilionidae), Jifushi (Aceraceae), Henchiku (Polygonaceae), Sekii (Urapodaceae), Shazenshi (O Bacteriaceae), Toxi (Mallow family), Hikai (Yamoniaceae family), Calendula (Fabaceae family), Sekishozu (Fabaceae family), Hampenrei (Fassinaceae family), Gyokumaish (Poaceae family), Hawthorn (Rosaceae family), Bakuga (Poaceae family) ), Kenaikin (pheasantidae), lifebrush (brassicaceae), ephedra (ephedra family), perilla (Lamiaceae), kaygai (Labiatae), boufu (Apiaceae), kouju (Lamiaceae), burdock (Asteraceae), Fuhei (Lemnaceae), Mokuzoku (Raceaceae), Sekinanto (Rosaceae), Turmeric (Zingiberaceae), Kotoniku (Walnut family), Shajin (Apiaceae), Tenmondou (Lilyaceae), Bakumondou (Lilyaceae), Yakuchiku ( Liliaceae), Antelope (Liliaceae), Duckweed (mistletoeaceae), Shoubu (Araceae), Bakugaishi (mineral), Gou Cormorants (bovine family) and the like, and crude drugs having a qi-improving action include carrots (Araliaceae), eastern radishes (Amarantidae), tycidins (Aceraceae), oaks (Fabaceae), sanyaks (Yamanoaceae), juniper (Asteraceae), Tiger (Rhamnaceae), Licorice (Fabaceae), Ousei (Fabaceae), Gypsophila (Lepidoptera), Chimpi (Rutaceae), Below (Palmaceae), Santou (Rutaceae), Kobu (Cyperaceae) (Family family), Elephant spider (Asteraceae), Eel (Coleoptera), Antelope (Daphneidae), Dankou (Zanthaceae), Bush (Rutaceae), Spodoptera (Rutaceae), Maikai (Rosaceae), Senren (Rosaceae) , Ganoderma (Lepidoptera), Oyster (Okinaceae), Oleander (Ilexaceae), Kagosou (Lamiaceae), Ke Crimson (Leguminosae), Jiou (Scrophulariaceae), Button (Polygonaceae), Sikon (Brassicaceae), Wolfberry (Eggplant), Ogon (Lamiaceae), Oubak (Rutaceae), Ryutan (Lentaceae), Forsythia ( Preferable examples include Lentinaceae), scallop (Asteraceae), Ninto (Honeysuckle family), and Sesame rhinoceros (Aceraceae). In addition, as an extract, a crude drug itself, a processed product obtained by processing a crude drug such as drying, shredding, pulverization, a crude drug or an extract obtained by extracting the processed product with a solvent, a fraction obtained by collecting liquid components by pressing or steam distillation, or the like And purified products obtained by purifying extracts and fractions by liquid-liquid extraction or column chromatography. Of these, extracts are particularly preferred, and the extracts are preferably water, ethanol, 1,3-butanediol, etc. Extracts of polar solvents such as alcohols, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran, halogenated hydrocarbons such as chloroform and methylene chloride, and nitriles such as acetonitrile are preferred. Among them, extraction with water and alcohols is particularly preferred. The extraction may be performed by adding a solvent in an amount of 1 to 20 times the amount of the crude drug or a processed product thereof, and immersing the crude drug for 1 to 3 hours at a temperature near the boiling point or for several days at room temperature. After immersion, it is preferable to remove the insoluble matter by filtration or the like, and then distill off under reduced pressure as necessary to remove the solvent, and use the extract as an extract. It is preferable to use a site corresponding to a crude drug as a site to be used for a crude drug plant. The thus-obtained extract of the Tsutsubo herbal medicine or the Qi-improving herbal medicine may be used in a skin external preparation for the treatment of systemic symptoms according to the present invention, which is accompanied by the above-mentioned systemic symptoms, for example, skin local symptoms such as rough skin and atopic dermatitis. , Thereby inducing good circulation and improving systemic symptoms caused by stress, such as increased sympathetic and / or parasympathetic nerves, increased corticosteroids, and atrophy of organs. In the skin external preparation for treating systemic symptoms of the present invention, the extract of the herbal medicine having a tsukusu-improving action and / or a qi-improving action may contain only one kind or two or more kinds in combination. You can do it. In the skin external preparation for treating systemic symptoms according to the present invention, the preferable content of the herbal extract having a tsumuco-ameliorating action and / or a qi-improving action is 0 in total amount, based on the total amount of skin external preparation. 0.01 to 10% by weight, and more preferably 0.1 to 5% by weight. This is because if the amount is too small, the above-mentioned effect may not be obtained, and if the amount is too large, the effect may reach a plateau, which may impair the flexibility of prescription.
[0009]
(Production Example 1)
Among the essences of Tsutsumi crude drug, a particularly preferable solvent-removed product of a 50% ethanol extract was prepared. 5 l of water and 5 l of ethanol were added to 1 kg of each of the following crude drugs having a pulp action, and the mixture was heated under reflux for 3 hours. This was filtered to remove insolubles, concentrated under reduced pressure, and freeze-dried to obtain an essence of a herbal medicine having a tsukusu effect, which is an essential component of the composition for oral administration of the present invention. The crude drug and the yield are shown in Table 1.
[0010]
[Table 1]
Figure 2004224725
[0011]
(2) External preparation for skin for treatment of systemic symptoms of the present invention The external preparation for skin for treatment of systemic symptoms of the present invention is a crude drug extract having a tsumuco-ameliorating action and / or a qi-improving action, which is an essential component. It is characterized by containing as an essential component. Here, the external preparation for skin referred to in the present invention is a generic name of a composition applied for external use on the skin, and includes, for example, cosmetics (including quasi-drugs), external preparations for skin, sundry miscellaneous goods and the like. it can. The external preparation for skin of the present invention may contain, in addition to the above essential components, optional components used in the external preparation for skin as long as the effects of the present invention are not impaired. Such optional components include, for example, squalane, liquid paraffin, light liquid isoparaffin, heavy liquid isoparaffin, microcrystalline wax, hydrocarbons such as solid paraffin, dimethicone, femethicone, cyclomethicone, amodimethicone, and polyether-modified silicone. Silicones, jojoba oil, carnauba wax, mocro, beeswax, gay wax, octyldodecyl oleate, isopropyl myristate, neopentyl glycol diisostearate, esters such as malic acid diisostearate, stearic acid, lauric acid, Fatty acids such as myristic acid, palmitic acid, isostearic acid, isopalmitic acid, behenic acid, oleic acid, behenyl alcohol, cetanol, oleyl alcohol, octadecyl alcohol Higher alcohols such as coal, castor oil, coconut oil, hydrogenated coconut oil, camellia oil, wheat germ oil, triglycerides such as isostearic acid triglyceride, isooctanoic acid triglyceride and olive oil, 1,3-butanediol, glycerin, diglycerin , Dipropylene glycol, polyethylene glycol, 1,2-pentanediol, 1,2-hexylene glycol, polyhydric alcohols such as isoprene glycol, sorbitan sesquiolate, sorbitan monooleate, sorbitan triolate, sorbitan sesquistearate, sorbitan mono Stearate, polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene stearate, polyoxyethylene oleate, polio Non-ionic surfactants such as ciethylene glyceryl fatty acid ester, polyexylene ethylene alkyl ether, and polyoxyethylene hydrogenated castor oil; anionic surfactants such as sodium lauryl stearate, polyoxyethylene alkyl sulfate, and sulfosuccinate; Cationic surfactants such as quaternary alkylammonium salts, amphoteric surfactants such as alkyl betaine, organic powders such as crystalline cellulose and cross-linked methylpolysiloxane, polyethylene powder, acrylic resin powder, talc, mica, Powders which may be surface-treated such as sericite, magnesium carbonate, calcium carbonate, titanium dioxide, iron oxide, navy blue, ultramarine, titanium mica, titanium sericite, silica, etc., acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer and / or Its salt, carboxy Nyl polymers and / or salts thereof, thickeners such as xanthan gum and hydroxypropylcellulose, vitamins such as retinol, retinoic acid, tocopherol, riboflavin, pyridoxine, ascorbic acid, and ascorbic acid phosphate, glycyrrhizinate, glycyrrhetin, and ursolic acid And terpenes such as oleanolic acid, active ingredients such as steroids such as estradiol, ethinyl estradiol and estriol, and ultraviolet absorbers such as dimethylaminobenzoate, cinnamate and benzophenone. The external preparation for skin for treatment of systemic symptoms of the present invention can be produced by treating the above-mentioned essential components and optional components according to a conventional method. The thus obtained external preparation for skin treatment for systemic symptoms of the present invention improves local skin symptoms associated with systemic symptoms, for example, rough skin, atopic dermatitis, etc., thereby inducing good circulation. It also has an effect of improving systemic symptoms caused by stresses such as an increase in sympathetic and / or parasympathetic nerves, an increase in corticosteroids, and atrophy of organs.
[0012]
【Example】
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but it is needless to say that the present invention is not limited to only these Examples.
[0013]
<Example 1>
According to the following formulation, a lotion as a skin external preparation of the present invention was prepared. That is, the formulation components were heated and solubilized at 80 ° C., and then stirred and cooled to obtain Lotion 1.
Extract 1 of Production Example 1 5 parts by weight 1,2-hexylene glycol 3 parts by weight 1,3-butanediol 4 parts by weight ethanol 5 parts by weight phenoxyethanol 0.4 parts by weight POE (60) hydrogenated castor oil 0.1 part by weight 82.5 parts by weight of water
<Example 2>
Using lotion 1 of Example 1, the effect on various symptoms in an animal model of overcrowded stress was examined. That is, a hairless mouse (HOS: HR-1, ♀, 6 weeks) was preliminarily reared with 5 / cage (CLEA) for 6 weeks, and then an experiment was started in which a normal environment was loaded 4 times (20 / cage). (Day-7). At the same time as the start of the experiment, 100 μl of the sample was applied to the back once a day for one week. In the test group, the test group was replaced with lotion 1 and the overcrowded stress control group was replaced with extract 1 of lotion 1 with water. Separately, a non-treatment group, which was kept as usual, was also provided. Seven days after the start (day 0), the weight of the organs of each animal and the concentration of catecholamine in blood were examined. Seven days after the start of the experiment, the transepidermal water loss (TEWL) on the back of each animal was measured with a Tewameter (TM210, Courage & Khazaka). TEWL was measured immediately after tape stripping of the same site and three days later. Then, the skin barrier recovery rate of each animal was calculated based on each TEWL value. Table 2 shows the results.
(Method of measuring catecholamine concentration)
The measurement of catecholamines (norepinephrine (NE), epinephrine (Epi)) was performed according to the method of Maruta et al. (The following conditions) That is, the analysis was performed using Boric Acid Gel (Aldrich) and HPLC with an electrochemical detector.
Column: Eicompak CA-5 ODS 4.6 mm x 150 mm
Mobile phase: 0.1 M citrate buffer (pH 5.0) containing 6.0 mM sodium octyl sulfate and 2.0 mM EDTA2Na: acetonitrile = 94: 6
Flow rate: 1 ml / min
Detection: Electrochemical detector (load potential +550 mV vs Ag / AgCl)
(Barrier recovery rate)
(TEWL 3 days after stripping-TEWL before stripping) / (TEWL immediately after stripping-TEWL before stripping) * 100
[0015]
[Table 2]
Figure 2004224725
[0016]
From the above results, the applied stress induces systemic symptoms such as increased sympathetic nerves, increased parasympathetic nerves, atrophy of the ovaries and thymus, swelling of the adrenal glands, and local symptoms such as rough skin represented by an increase in TEWL. You can see that it is doing. Also, it can be seen that by applying the lotion 1 transdermally under stress, the rough skin is protected from the influence of stress. Furthermore, it can be seen that improving the rough skin also improves systemic symptoms such as increased sympathetic nerves, increased parasympathetic nerves, atrophy of the ovaries and thymus, and swelling of the adrenal glands. That is, it can be seen that the administration of the external preparation for skin of the present invention can improve systemic symptoms due to stress and the like. This is because the stress increases the skin condition, which worsens the systemic condition, and the effect of the systemic condition worsens the skin condition. By administering the skin external preparation of the present invention, this vicious cycle can be cut off, local symptoms can be improved, and this favorable condition can lead to good circulation such as improving systemic symptoms. Means In addition, since such an effect is not exerted when the extract 1 of the lotion 1 is replaced with water, it is understood that a skin external preparation having a specific action is essential.
[0017]
<Examples 3 to 56>
A lotion (lotion), which is an external preparation for skin of the present invention, was prepared by replacing Extract 1 of Lotion 1 with another extract and performing the same operation. The amount of catecholamine at day 0 was measured by the procedure of Example 2. Table 3 shows the results. This indicates that the external preparation for skin of the present invention prevents the deterioration of systemic symptoms.
Extract of Production Example 1 described in Table 3 5 parts by weight 1,2-hexylene glycol 3 parts by weight 1,3-butanediol 4 parts by weight ethanol 5 parts by weight phenoxyethanol 0.4 parts by weight POE (60) hydrogenated castor oil 0 1 part by weight 82.5 parts by weight water
[Table 3]
Figure 2004224725
[0019]
<Reference example>
According to Production Example 1, a crude drug extract (solvent-removed product of 50% ethanol aqueous solution extract) used in usual cosmetics shown below was prepared (Table 4), and was replaced with extract 1 of lotion 1. The catecholamine of day 0 was measured by the procedure of Example 2. Table 5 shows the results. This indicates that the effect of the present invention can be specifically obtained by using a crude drug extract having a tsukusu improving effect and / or a qi improving effect.
[0020]
[Table 4]
Figure 2004224725
[0021]
Extract of Table 4 described in Table 5 5 parts by weight 1,2-hexylene glycol 3 parts by weight 1,3-butanediol 4 parts by weight ethanol 5 parts by weight phenoxyethanol 0.4 parts by weight POE (60) hydrogenated castor oil 0. 12.5 parts by weight water 12.5 parts by weight
[Table 5]
Figure 2004224725
[0023]
<Example 57>
According to the following formulation, a skin external preparation (emulsion cosmetic) of the present invention was obtained. That is, the components (a) and (b) were heated to 75 ° C., and the components (a) and (b) were gradually added to the component (a) with stirring, and the emulsified particles were adjusted with a homogenizer, followed by stirring and cooling to obtain the external preparation for skin of the present invention. Obtained as an oil-in-water emulsion.
Isqualane 10 parts by weight Jojoba oil 5 parts by weight Microcrystalline wax 2 parts by weight batyl alcohol 3 parts by weight sorbitan sesquistearate 2 parts by weight polyoxyethylene (100) stearyl ether 1 part by weight polyoxyethylene (2) stearyl ether 0.5 Parts by weight Phenoxyethanol 0.5 parts by weight Glyceryl stearate citrate 3 parts by weight Extract shown in Table 6 1 part by weight 1,2-pentanediol 5 parts by weight isoprene glycol 3 parts by weight Xanthan gum 0.5 parts by weight Water 64. 5 parts by weight
[Table 6]
Figure 2004224725
[0025]
<Example 61>
A person suffering from atopic dermatitis (male, 35 years old) was treated with the emulsion of Example 58 for one month at the site of atopic dermatitis. Atopic dermatitis was completely relieved by this treatment. Analysis of blood collected before and after the treatment showed that after treatment the amount of corticosterone was reduced by 54%, and that corticosterone, which had increased during atopic dermatitis, was replaced by the skin of the present invention. It can be seen that it decreased due to the treatment with the external preparation. This person is a middle manager (section manager), who is considered to have had atopic dermatitis and corticosterone elevation due to stress. In addition, after this treatment, there was a comment that it became difficult to catch a cold, and it was speculated that the increase in corticosterone suppressed immunity, and it was considered that this systemic symptom was improved by the skin external preparation of the present invention. Is done.
[0026]
【The invention's effect】
According to the present invention, for a systemic symptom disease accompanied by a local skin symptom, means for cutting off a vicious cycle in which the local skin symptom and the general symptom exacerbate each other, and leading to good circulation such that improvement of the skin condition calls for improvement of the general symptom. Can be provided.

Claims (8)

津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬のエッセンスを有効成分として含有する、全身症状の処置の為の皮膚外用剤。An external preparation for skin for treating systemic symptoms, comprising, as an active ingredient, the essence of a crude drug having a tsumuco-ameliorating effect and / or a qi-improving effect. 津液改善作用及び/又は気改善作用を有する生薬が、次に挙げるものから選択されるものであることを特徴とする、請求項1に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。
<生薬>
ダイオウ(タデ科)、センナ(マメ科)、アロエ(ユリ科)、イクリニン(バラ科)、ケンゴシ(ヒルガオ科)、カンスイ(トウダイグサ科)、ゲンカ(ジンチョウゲ科)、タイゲキ(トウダイグサ科)、ショウリク(ヤマゴボウ科)、ゾクズイシ(トウダイグサ科)、テイレキシ(アブラナ科)、ウキュウコンピ(トダイグサ科)、ブクリョウ(サルノコシカケ科)、チョレイ(サルノコシカケ科)、インチンコウ(キク科)、モクボウイ(ウマノスズクサ科)、カンボウイ(ツヅラフジ科)、ヨクイニン(イネ科)、トウカニン(ウリ科)、ツウヤク(ウコギ科)、クバク(ナデシコ科)、ジフシ(アカザ科)、ヘンチク(タデ科)、セキイ(ウラボシ科)、シャゼンシ(オオバコ科)、トウキシ(アオイ科)、ヒカイ(ヤマノイモ科)、キンセンソウ(マメ科)、セキショウズ(マメ科)、ハンペンレイ(キキョウ科)、ギョクマイシュ(イネ科)、サンザシ(バラ科)、バクガ(イネ科)、ケイナイキン(キジ科)、ライフクシ(アブラナ科)、マオウ(マオウ科)、シソヨウ(シソ科)、ケイガイ(シソ科)、ボウフウ(セリ科)、コウジュ(シソ科)、ゴボウシ(キク科)、フヘイ(ウキクサ科)、モクゾク(トクサ科)、セキナントウ(バラ科)、ウコン(ショウガ科)、コトウニク(クルミ科)、シャジン(セリ科)、テンモンドウ(ユリ科)、バクモンドウ(ユリ科)、ギョクチク(ユリ科)、ヒャクゴウ(ユリ科)、ソウキセイ(ヤドリギ科)、ショウブ(サトイモ科)、バクガイシ(鉱物)、ゴオウ(ウシ科)、ニンジン(ウコギ科)、トウジン(キキョウ科)、タイシジン(ナデシコ科)、オウギ(マメ科)、サンヤク(ヤマノイモ科)、ビャクジン(キク科)、タイソウ(クロウメモドキ科)、カンゾウ(マメ科)、オウセイ(マメ科)、シヨウジン(キキョウ科)、チンピ(ミカン科)、ビロウ(シュロ科)、サントウ(ミカン科)、コウブ(カヤツリグサ科)、ウンモクコウ(キク科)、ウヤク(クスノキ科)、ハクモクコウ(ジンチョウゲ科)、ダンコウ(ビャクダン科)、ブシュ(ミカン科)、ソケイカ(モクセイ科)、マイカイ(バラ科)、センレン(センダン科)、レイシ(ムクロジ科)、カキ(カキノキ科)、キョウシツオウ(モチノキ科)、カゴソウ(シソ科)、ケツメイシ(マメ科)、ジオウ(ゴマノハグサ科)、ボタン(ボタン科)、シコン(ムラサキグサ科)、クコ(ナス科)、オウゴン(シソ科)、、オウバク(ミカン科)、リュウタン(リンドウ科)、レンギョウ(モクセイ科)、ホコウエイ(キク科)、ニントウ(スイカズラ科)、ジュウサイ(ドクダミ科)
2. The external preparation for skin for treatment of systemic symptoms according to claim 1, wherein the herbal medicine having a tsukumo-improving action and / or a qi-improving action is selected from the following.
<Herbal medicine>
Rhubarb (Polygonaceae), Senna (Fabaceae), Aloe (Liliaceae), Iclinin (Rosaceae), Kengoshi (Hirugaoaceae), Kansui (Euphorbiaceae), Genka (Gynastaceae), Tageki (Euphorbiaceae), Shorik ( Pokeweed), skullcap (Euphorbiaceae), terrexii (Brassicaceae), eucommia (Euphorbiaceae), Bukuryou (Sarcophagaceae), Chorei (Sarcophagaceae), Inchinkou (Asteraceae), Mokuboui (Faceaceae) ), Yokuinin (Poaceae), Toukanin (Cucurbitaceae), Tsuyaku (Coleoptera), Kebaku (Nadesicoceae), Gifushi (Akazaceae), Henchiku (Polygonaceae), Sekii (Urabotaceae), Shazenshi (Plantaceae), Toxi (Mallow family), Hikai (Yamanomiyaceae) Calendula (Fabaceae), Sekisho (Fabaceae), Hampenrei (Passinaceae), Gokukumaish (Poaceae), Hawthorn (Rosaceae), Bakuga (Poaceae), Kanaikin (Phylaceae), Lifebush (Brassicaceae), Ephedra (Ephedra) Ephedra), Perilla (Lamiaceae), Kaigai (Lamiaceae), Bofu (Lamiaceae), Kouju (Lamiaceae), Burdock (Asteraceae), Fuhei (Duckweed), Mokuzoku (Raceaceae), Sekinanto (Rosaceae) ), Turmeric (Ginger family), Kotonik (Walnut family), Shajin (Apiaceae family), Tenmondou (Liliaceae family), Bakumondou (Lily family family), Gyokuchiku (Lily family family), Jyakugo (Lily family family), Sakusei (mistletoe family), Shobu (Araceae), Bacteria (mineral), Gou (Bovine), Carrot (Acephalidaceae), Toujin (Europea) ), Tycidin (Papilionidae), oak (Leguminosae), Sanyak (Yamanomoidae), sandalwood (Asteraceae), daisies (Rhamnaceae), liquorice (Leguminosae), Ousei (Leguminidae), Gibbon (Lepidoptera), Chimpi (Rutaceae), Billow (Rutaceae), Santou (Rutaceae), Kobu (Cyperaceae), Unmokukou (Asteraceae), Yaku (Coleoptera), Scarlettaceae (Jyutaceae), Dankou (Justicaceae), Bush ( (Rutaceae), Spodoptera (Lauraceae), Maikai (Rosaceae), Senren (Nymphalidaceae), Ganoderma (Muphaceae), Oyster (Oceanaceae), Kyoushiou (Ilexaceae), Kagosou (Lamiaceae), Ketsumeishi (Peas) (Family family), giant sesame (scrophulariaceae), buttons (button family), sicon (scrophulariaceae), wolfberry (na (Lamiaceae), Oregon (Lamiaceae), Oubak (Rutaceae), Ryutan (Lentinaceae), Forsythia (Lauraceae), Hokouei (Asteraceae), Nintou (Honeysuckle), Jerusalem arthus (Aceraceae)
全身症状が、交感神経及び/又は副交感神経の昂進、副腎皮質ホルモンの昂進及び臓器の萎縮から選択されるものであることを特徴とする、請求項1又は2に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。The systemic condition according to claim 1 or 2, wherein the systemic condition is selected from an increase in sympathetic and / or parasympathetic nerves, an increase in corticosteroids, and atrophy of an organ. External preparation for skin. 全身症状が、皮膚に於ける局所症状を伴うものであることを特徴とする、請求項1〜3何れか1項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。The topical skin preparation according to any one of claims 1 to 3, wherein the systemic symptom is accompanied by a local symptom on the skin. 皮膚に於ける局所症状を伴う全身症状の処置において、前記皮膚の局所症状の現れた部位に投与されることを特徴とする、請求項4に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。The topical skin preparation for treatment of systemic symptoms according to claim 4, characterized in that in the treatment of systemic symptoms accompanied by local symptoms on the skin, the composition is administered to a site where the local symptoms appear on the skin. 全身症状がストレスの過負荷によるものであることを特徴とする、請求項1〜5何れか1項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。The skin external preparation for treating systemic symptoms according to any one of claims 1 to 5, wherein the systemic symptoms are caused by stress overload. 処置が予防及び/又は改善であることを特徴とする、請求項1〜6何れか1項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。The external preparation for skin for treatment of systemic symptoms according to any one of claims 1 to 6, wherein the treatment is prevention and / or improvement. 生薬のエキスが、生薬又はその加工物の極性溶剤抽出物乃至は極性溶剤抽出物の溶剤除去物であることを特徴とする、請求項1〜7何れか1項に記載の全身症状の処置の為の皮膚外用剤。The extract of a crude drug, a polar solvent extract of a crude drug or a processed product thereof or a solvent-removed product of the polar solvent extract, wherein the treatment of systemic symptoms according to any one of claims 1 to 7. External preparation for skin.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN105267756A (en) * 2015-11-20 2016-01-27 任红梅 Medicinal liquid assisting acupuncture and moxibustion in treating hands and feet numbness and its preparation method

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