JP2004210768A5

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Publication number: JP2004210768A5
Application number: JP2003417356A
Authority: JP
Filing date: 2003-12-15
Publication date: 2006-06-29
Anticipated expiration: 2023-12-15

Description

ＳＯＤ活性の分布を生体臓器別に比較してみると、代謝を盛んに行う肝臓で最も高く、次いで、副腎および腎臓で高い活性が認められている。副腎では、生理的条件下でＯ_２ ⁻および過酸化脂質が生成されている。これは、種々の副腎ホルモンの生成に関与するＰ−４５０がＯ_２ ⁻を生成し、その影響を防ぐためにＳＯＤ活性が上昇していると考えられている。

この様にして得られた上記式（Ｉ）〜（Ｘ）で表される化合物を主成分として含有する医薬品は、対象となる疾患の種類などにより各種の方法で投与することができる。

［結果の解析］
最終生成物１：
ＦＡＢ−ＭＳにおいて、ｍ／ｚ２６６で偽分子イオンＭＨ＋を観察し、ＥＩ−ＭＳにおいて、トリフロオロ酢酸および酢酸誘導体については、それぞれ、ｍ／ｚ６４９（Ｃ_２０Ｈ_１１Ｆ_１２Ｎ_３Ｏ_３）でＭ^＋イオンを、ｍ／ｚ３３１で［Ｍ−Ｈ_２Ｏ］^＋イオンを観察した。Ｈ^１ＮＭＲにより、アルデヒドプロトン、ｐ−置換芳香環およびグルタミン酸残基−ＣＯ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ（ＮＨ_２）−ＣＯＯＨが特徴付けられた。２個の芳香族プロトン（ｄ７．９１ｐｐｍ）の脱シールド、中性溶液（３１３ｎｍ）およびアルカリ性溶液（３８５ｎｍ）でのＵＶ吸収、ｍ／ｚ１３６（Ｃ_７Ｈ_８Ｎ_２Ｏ）における重要なイオンの発生は、ｐ−フォルミルフェニルヒドラジンユニットと一致した。下記^１Ｈ−ＮＭＲは、重水中、テトラメチルシランを内部標準として測定した。δ値はｐｐｍで、結合定数（Ｊ）はＨｚで表記した。データ中、ｓは一重線、ｄは二重線、ｔは三重線、ｍは多重線を意味する。

Claims

以下の式Ｉ〜ＩＶのいずれかで表される、フォルミル置換したフェニルまたはピロール化合物：

ここで、Ｒ^１は、Ｈ、ＯＲ^３、ＯＲ^４、ＮＨＲ^３、ＮＨＲ^４、ＳＲ^３、ＳＲ^４、ＳＯ_３Ｒ^３、ＳＯ_３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｎＲ^３、（ＣＨ_２）_ｎＲ^４、（ＣＨ＝ＣＨ）_ｎＲ^３、（ＣＨ＝ＣＨ）_ｎＲ^４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４、ＰｈＲ^３、ＰｈＲ^４、および（ＣＨ_２）_ｎＣＨＲ^３Ｒ^４からなる群から選択される基であり、
Ｒ^２は、該Ｒ^１で定義した基と同意義の基およびＣ（ＮＨＲ^３）Ｒ^３からなる群から選択される基であり、
Ｒ^３は、置換または非置換の直鎖Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^４は、カルボキシル基で置換された直鎖Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
ｎは、０〜６の整数である。
前記式ＩＩで表される４−フォルミルフェニル型構造をもつ、請求項１に記載の化合物：
ここで、前記Ｒ^１は、末端カルボキシル基で置換された直鎖Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、または末端ヒドラジノ基もしくは末端アミノ基で置換されたアミノ酸である。
前記式ＩＩにおいて、Ｒ^１はＮＨ−ＮＨ−Ｒ_ａまたはＮＨ−Ｒ_ａを表し、ここで、Ｒ_ａは、α−もしくはβ−アスパルチル、またはα−、β−もしくはγ−グルタミルである、請求項２に記載の化合物。
以下の式Ｖで表される、請求項３に記載の化合物：
請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
免疫賦活活性を有する、請求項５に記載の薬学的組成物。
前記免疫賦活活性が樹状細胞誘導活性である、請求項６に記載の組成物。
スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）様活性を有する、請求項５に記載の組成物。
前記式ＩＶで表される２−フォルミルピロール型構造をもつ、請求項１に記載の化合物：
ここで、前記Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、ＯＲ^４、ＮＨＲ^４、ＳＲ^４、ＳＯ_３Ｒ^４、（ＣＨ_２）_ｎＲ^３、（ＣＨ_２）_ｎＲ^４、（ＣＨ＝ＣＨ）_ｎＲ^４、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^４、ＰｈＲ^４および（ＣＨ_２）_ｎＣＨＲ^３Ｒ^４からなる群から選択される基であり、
Ｒ^３は、置換または非置換の直鎖Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^４は、カルボキシル基で置換された直鎖Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
ｎは、０〜６の整数である。
前記Ｒ^２は、ヒドロキシル基で置換された直鎖のＣ_１〜Ｃ_６アルキルである、請求項９に記載の化合物。
以下の式ＶＩで表される、請求項１０に記載の化合物：
請求項９に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
免疫賦活活性を有する、請求項１２に記載の薬学的組成物。
前記免疫賦活活性が樹状細胞誘導活性である、請求項１３に記載の組成物。
以下の式ＩＸで表される、請求項１に記載の化合物。
以下の式Ｘで表される、請求項１に記載の化合物。