JP2004188039A

JP2004188039A - Package body storing container body filled with aqueous formulation comprising vitamin b1s

Info

Publication number: JP2004188039A
Application number: JP2002361533A
Authority: JP
Inventors: Kanako Uchiyama; 佳奈子内山; Hidehiko Oshima; 英彦大島; Itaru Sakaguchi; 至坂口; Shinji Narisawa; 真治成澤; Chie Kuruma; 千枝車; Tomoyuki Sonoda; 智之園田
Original assignee: Terumo Corp; Tanabe Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Terumo Corp; Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority date: 2002-12-12
Filing date: 2002-12-12
Publication date: 2004-07-08
Anticipated expiration: 2022-12-12
Also published as: JP4787455B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a package body storing a container body filled with aqueous formulation comprising vitamin B1s capable of feeding the aqueous formulation comprising vitamin B1s for a long period of time in the stabilized state. <P>SOLUTION: The package body 1 storing the container body filled with the aqueous formulation comprising vitamin B1s comprises a sealed package material 2 made of a shading film hardly permeated by gas, the container body 3 filled with the aqueous formulation comprising vitamin B1s stored inside the package material 2, and a deoxidizer 4 stored in the package material 2. The container body 3 comprises an outlet 32, and a seal part 33 formed at least either in a mixed injection port or in a medical solution container and at an end part of the container body 3. The deoxidizer 4 is stored and fixed inside the package material 2 in such a way that a surface 4a of the deoxidizer 4 on the container body 3 side is in contact with at least one of the outlet 32, the mixed injection port, the medical solution container, or their mounting parts or the seal part 33. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO&NCIPI

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体に関するものである。更に詳しくは、本発明は、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を、ビタミンＢ１類の分解や変質を防止しながら長期にわたって安定に保つことのできるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
高カロリー輸液療法では、高濃度のブドウ糖輸液剤が使用されるとともに、投与したブドウ糖が効率よくエネルギーに変換されて利用されるように、一般にビタミンＢ１が同時に投与される。その際に、ビタミンＢ１は、投与される前のブドウ糖輸液剤に混注することが通常の操作として行われている。ビタミンＢ１類は、水性製剤の形態とすると、光、酸素、熱、ｐＨ等の影響を受けて容易に分解してしまうため、ビタミンＢ１製剤の多くは、凍結乾燥されたバイアル入り製剤である。また、ビタミンＢ１を水性製剤の形態で用いる場合は、実質的に気体透過性のないガラス製容器に充填して用いられてきた。
近年、高カロリー輸液療法の実施時に、ブドウ糖輸液剤にビタミンＢ１類を混注する繁雑さの解消、ビタミンＢ１類の混注忘れ防止のために、ビタミンＢ１類を配合しつつ安定化を図った高カロリー輸液剤の研究が行われるようになっている。
【０００３】
例えば、特許文献１（特開平８−１４３４５９号公報）には、亜硫酸イオンを含まないアミノ酸輸液と糖輸液のどちらか一方にビタミンＢ１を配合し、それらの２液を別の室に封入した用時混合型輸液の輸液剤が開示されている。また、特許文献２（特開平１１−３５４７１号公報）には、ブドウ糖とビタミンＢ１を含むｐＨ３．５〜５．０の輸液と、アミノ酸、電解質および安定剤を含む輸液を別の室に封入した２室容器入り輸液剤が開示されている。さらに、特許文献３（特開平１０−２０３９５９号公報）には、還元糖輸液とアミノ酸輸液を２室に分けて収容した輸液剤において、亜硫酸塩を含まない還元糖輸液にビタミンＢ１を、アミノ酸輸液にビタミンＢ２およびビタミンＣを配合した輸液剤が開示されている。また、上記した従来技術とは別に、特許文献４（特開平１０−６７６６０号公報）には、ビタミンＢ１を含有する水性製剤にリン酸または塩酸を配合してビタミンＢ１を安定化することが記載されている。さらに、特許文献５（特開平１１−３５４６７号公報）には、ビタミンＢ１を含有する水性製剤にアラニン、リジン及びプロリンを配合してビタミンＢ１を安定化することが記載されている。
上記した従来技術によって、ビタミンＢ１類の安定性は向上するが、未だ長期安定性の点では十分ではなく、その改良が求められている。
【０００４】
【特許文献１】
特開平８−１４３４５９号公報
【特許文献２】
特開平１１−３５４７１号公報
【特許文献３】
特開平１０−２０３９５９号公報
【特許文献４】
特開平１０−６７６６０号公報
【特許文献５】
特開平１１−３５４６７号公報
【特許文献６】
特開２００２−８５５１８号公報
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本件出願人は、ビタミンＢ１を含有する水性製剤の安定性を向上させるものとして、特許文献６（特開２００２−８５５１８号公報）に示すものを提案している。この二重包装容器においても有効な効果を奏するが、より高い、ビタミンＢ１類の安定性を備えることが望ましい。
そこで、本発明の目的は、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を長期にわたってより安定した状態にて供与することができるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体を提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するものは、以下のものである。
（１）遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材と、該包装材内に収納されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体と、前記包装材内に収納された脱酸素剤とを備えるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体であって、前記容器体は、排出口、混注口および前記水性薬剤と混合するための薬剤が収容された薬剤容器の少なくともいずれか１つおよび前記容器体の端部に形成されたシール部とを備え、前記脱酸素剤は、該脱酸素剤の前記容器体側の面が前記容器体の前記排出口、前記混注口、前記薬剤容器もしくはそれらの取付部あるいは前記シール部の少なくとも１つに接触するとともに該脱酸素剤の前記容器体側の面の全体が前記容器体の前記水性製剤が充填された液体収容部に接触しないように、または前記脱酸素剤の全体が前記容器体と接触しないように、前記包装材内に収納されるとともに該包装材内面に固定されているビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体。
【０００７】
（２）前記包装材は、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層を有している（１）に記載の包装体。
（３）前記水性製剤は、ブドウ糖を含有している（１）または（２）に記載の包装体。
（４）前記容器体は、可撓性樹脂製容器体である（１）ないし（３）のいずれかに記載の包装体。
（５）前記容器体は、前記排出口と前記混注口の両者を備えている（１）ないし（４）のいずれかに記載の包装体。
（６）前記容器体は、前記排出口と前記薬剤容器の両者を備えている（１）ないし（４）のいずれかに記載の包装体。
（７）前記脱酸素剤は、該脱酸素剤の前記容器体側の面が、前記容器体の前記シール部に接触するとともに、前記排出口、前記混注口、前記薬剤容器もしくはそれらの取付部のいずれかに接触もしくは近接しているものである（１）ないし（６）のいずれかに記載の包装体。
（８）前記容器体は、剥離可能な弱シール部を有する仕切部により２室に区分されているとともに、該仕切部部分において折り曲げられた状態にて前記包装材内に収納されている（１）ないし（７）のいずれかに記載の包装体。
（９）前記容器体は、前記水性製剤を充填した状態で加熱滅菌されている（１）ないし（８）のいずれかに記載の包装体。
（１０）前記包装材は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに１．０ｍｌ／ｍ²・ｄａｙ以下である（１）ないし（９）のいずれかに記載の包装体。
（１１）前記容器体は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに３００〜２０００ｍｌ／ｍ²・ｄａｙである（１）ないし（１０）のいずれかに記載の包装体。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体について、詳細に説明する。
図１は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体の一実施例の正面図である。図２は、図１のＡ−Ａ線断面拡大図である。
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体１は、遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材２と、包装材２内に収納されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体３と、包装材２内に収納された脱酸素剤４とを備える。容器体３は、排出口３２、混注口および水性薬剤と混合するための薬剤が収容された薬剤容器の少なくともいずれか１つおよび容器体３の端部に形成されたシール部３３とを備え、脱酸素剤４は、脱酸素剤４の容器体３側の面４ａが、容器体３の排出口３２、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部３３の少なくとも１つに接触するとともに該脱酸素剤の前記容器体側の面の全体が前記容器体の前記水性製剤が充填された液体収容部に接触しないように、または脱酸素剤４の全体が容器体３と接触しないように、包装材２内に収納されるとともに包装材２の内面に固定されている。
【０００９】
このように、脱酸素剤４は、脱酸素剤４の容器体３側の面４ａが、容器体３の排出口３２、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部３３の少なくとも１つに接触するように配置されている。このため、脱酸素剤の容器体３側の面全体が容器体３の液体収容部３１の外面に密着することを防止するとともに、脱酸素剤の容器体側の面と包装材内面間に空隙を形成することができ、脱酸素剤の機能を十分に発揮させることができ、ビタミンＢ１類の保存性が高くなる。また、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されているので、所定の配置位置に維持されるため、上記の脱酸素剤が有効に機能する状態を長期的に維持できる。
【００１０】
図１および図２に示す実施例のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体を用いて本発明を説明する。
このビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体１は、包装材２と、包装材２内に収納された容器体３と、包装材２内に収納されるとともに包装材の内面に固定された脱酸素剤４とを備える。
特に、この実施例の包装体１では、脱酸素剤４は、一端側が容器体３のシール部３３に接触し、他端側が容器体３に接触しないように包装材２内に収納されているとともに、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されている。さらに、脱酸素剤４の一方の側端は、排出口３２もしくはその取付部に接触もしくは近接している。このように、脱酸素剤４が、シール部３３に接触するとともに排出口３２に接触もしくは近接するものとすることにより、脱酸素剤の容器体側の面と包装材内面間に空隙の形成をより確実なものとすることができる。
【００１１】
包装材１としては、遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封されたものが用いられる。具体的には、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層、シリカ（ＳｉＯ_２）蒸着層を有する遮光性でかつ気体難透過性のフィルムからなる包装材が好適である。特に、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層を気体難透過性の高分子材料フィルムで挟んだ積層フィルムを用いることが好ましい。気体難透過性の積層フィルムを形成する気体難透過性高分子材料としては、２軸延伸ポリアミド、エチレン−ビニルアルコール系共重合体、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル、ポリ塩化ビニリデンなどを挙げることができる。
また、積層フィルムの場合、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層が積層フィルムの中間層となることが好ましい。積層フィルムは、例えば、気体難透過性高分子材料よりなる１つの層または２層以上を、低融点の樹脂からなる接着剤層（例えばポリエチレンやエチレン−酢酸ビニル共重合体など）を用いて、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層と熱融着することによって作製することができる。さらに、積層フィルムの内側となる面に、密封のための低融点樹脂層を設けることが好ましい。この低融点樹脂層は、フィルムの内側全面に設けてもよいが、ヒートシールされる部分もしくはその付近のみに設けてもよい。低融点樹脂層の形成材料としては、いわゆるホットメルト材料が用いられる。具体的には、ポリエチレン（例えば、低分子ポリエチレン）やエチレン−酢酸ビニル共重合体のような低融点樹脂が用いられる。
【００１２】
本発明で好ましく用いられる包装材の具体例としては、例えば、２軸延伸ポリアミド（ＯＰＡ）／ポリエチレン（ＰＥ）／アルミニウム蒸着ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）／ポリエチレン（ＰＥ）よりなる層構造を有する積層フィルム、ＯＰＡ／ＰＥ／アルミニウム箔／ＰＥ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＯＰＡ／ＰＥ／アルミニウム箔／ＰＥ／ＰＥＴ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＰＥＴ／ＰＥ／アルミニウム蒸着ＰＥＴ／ＰＥ／エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ポリ塩化ビニリデン／ＰＥ／アルミニウム蒸着ＰＥＴ／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルム、ＰＥＴ／アルミニウム蒸着エチレン−ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）／ＰＥよりなる層構造を有する積層フィルムなどを挙げることができる。
また、本発明で使用される包装材に使用される気体難透過性フィルムは、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに１．０ｍｌ／ｍ²・ｄａｙ以下であることが好ましく、０．６０ｍｌ／ｍ²・ｄａｙ以下であることがより好ましい。また、気体難透過性フィルムにおけるアルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層の厚さは、アルミニウム蒸着層の場合は０．０５〜１．５μｍ、アルミニウム箔層の場合は５〜１５μｍであることが好ましい。
【００１３】
そして、包装材は、容器体３および脱酸素剤４を収納した後、開口部が、ヒートシールされることにより、密封される。この実施例の包装体１では、包装材２の周縁部全体がヒートシールされたシール部２１を備えている。このように、包装材２の周縁部全体にシール部２１を形成することにより、包装材２１の周縁におけるピンホールなどの形成を防止することができる。
ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体３は、気体透過性を有する容器本体３１と、容器本体３１内に充填されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を備える。さらに、この実施例の包装体１では、容器体３は、充填された水性製剤を排出するための排出口３２および容器体３の端部に形成されたシール部３３を備える。シール部３３は、この容器体３では、容器本体３１の一端側であり排出口３２の両側部および他端側に形成されている。容器体３は、水性製剤を充填するための液体収容部を備えており、排出口はこの液体収容部内と連通している。
【００１４】
容器本体３１は、ある程度の耐熱性のある軟質合成樹脂、例えば、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン−プロピレンコポリマー、ポリプロピレンとポリエチレンもしくはポリブテンの混合物等、ポリオレフィンを含む混合物）、さらにはこれらの部分架橋物、エチレン−酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等）、軟質塩化ビニル樹脂、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニリデン、シリコーン樹脂、ポリウレタン、ポリアミドエラストマー、ポリエステルエラストマー、スチレン・エチレン・ブチレン・スチレン共重合のようなスチレン系エラストマー等の各種熱可塑性エラストマーあるいはこれらを任意に組み合わせたもの（ブレンド樹脂、ポリマーアロイ、積層体等）により袋状に形成されたもの、さらに、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレートのようなポリエステル、ナイロンのようなポリアミドといった硬質素材の樹脂層と上述した軟質素材（例えば、ポリエチレン）の樹脂層からなる多層構造シートが使用される。
【００１５】
好ましい軟質樹脂材料として、軟質ポリ塩化ビニルが挙げられる。この軟質ポリ塩化ビニルは、オートクレーブ滅菌の高温に耐え得る耐熱性を有し、しかも柔軟性に富むため取扱性に優れる。また、容器本体３１の好適な構成材料として、ポリプロピレンにスチレン−ブタジエン共重合体をブレンドし柔軟化した軟質樹脂を挙げることができる。この材料は、耐水性、耐熱性、柔軟性、加工性に優れる点で好ましい。容器本体３１を構成するシート材の厚さは、特に限定されず、例えば軟質ポリ塩化ビニル製シート材の場合、２０〜５００μｍ程度であるのが好ましい。また、容器本体３１としては、引張弾性率で５００ＭＰａ以下、好ましくは５０〜３００ＭＰａの押出フィルムあるいはインフレーション成形したチューブを用いることが望ましい。
【００１６】
容器本体３１は、上記樹脂を用いてブロー成形することにより作製したもの、上記樹脂により形成された２枚のシートの周縁部を融着して形成したもの、上記樹脂により形成された１枚のシートを折り返すとともに周縁部を融着して形成したもの、上記樹脂を用いて押し出し成形により筒状に形成したものの開口端を融着することにより作製したものなどのいずれでもよい。
この容器本体３１の内部には、薬液収容部が形成され、後述するビタミンＢ１類を含有する水性製剤が収容されている。
また、本発明で使用される容器体を形成するシート材は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに３００〜２０００ｍｌ／ｍ²・ｄａｙであることが好ましい。特に、５００〜１５００ｍｌ／ｍ²・ｄａｙであることがより好ましい。
【００１７】
また、図１に示すように、容器本体３１の一端側及び他端側には、シール部３３が設けられている。また、容器本体３１の一端側には排出口３２が設けられている。排出口３２は、容器体３内に充填された水性製剤を排出するためのものである。排出口３２は、先端（図１に示す上側）及び基端（図１に示す下側）が開口した筒状部材と、筒状部材の先端側に先端開口（混合溶液排出口）を密封するように配置された弾性部材と、弾性部材を固定するキャップ（弾性部材支持部材）からなる。弾性部材は、針管を刺通可能なものであり、必要時に針管を刺通して、容器体３内の薬剤を排出することができる。排出口３２は、容器本体３１を構成するシート材間に挟持され、融着固定されている。
容器体３内に充填される水性製剤に添加されるビタミンＢ１類としては、従来から用いられているビタミンＢ１類の何れもが使用できる。例えば、チアミン、プロスルチアミン、アクトチアミン、チアミンジスルフィド、フルスルチアミンなどのチアミン誘導体、塩酸チアミン、硝酸チアミンなどのチアミンの塩類などを挙げることができ、これらの１種または２種以上を用いることができる。そのうちでも前記したチアミン誘導体および／またはチアミンの塩類が好ましく用いられる。
【００１８】
本発明で用いる「ビタミンＢ１類を含有する水性製剤」（以下「ビタミンＢ１類含有水性製剤」ということがある）とは、ビタミンＢ１類を含有する水溶液からなる製剤を意味し、具体例としては、健康維持や栄養補給のために飲まれる飲料、目薬、ビタミン注射液、ビタミン配合輸液剤などを挙げることができる。ビタミンＢ１類含有水性製剤におけるビタミンＢ１類の含有量、ビタミンＢ１類含有水性製剤の組成などは、ビタミンＢ１類含有水性製剤の種類、すなわちビタミンＢ１類含有水性製剤が飲料、目薬、ビタミン注射液、ビタミンＢ１類配合輸液剤などのいずれであるかなどに応じて適宜調製することができる。一般的には、ビタミンＢ１類含有水性製剤１リットル中のビタミンＢ１類の含有量は０．７〜７００ｍｇであることが好ましい。
また、ビタミンＢ１類含有水性製剤は、用途などに応じて、ビタミンＢ１類のみを含有していてもよいし、またはビタミンＢ１類の安定性を損なわない他の栄養成分を含有していてもよい。ビタミンＢ１類含有水性製剤が含有し得る他の栄養成分としては、例えば、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ニコチン酸アミド、パンテノール、アスコルビン酸などのビタミン類、ブドウ糖、マルトース、フルクトース、キシリトールなどを挙げることができ、ビタミンＢ１類含有水性製剤はこれらの栄養成分の１種または２種以上を含有することができる。
【００１９】
特に、本発明の包装体では、容器体内に充填された水性製剤中のビタミンＢ１類が長期にわたって安定に保たれるので、ビタミンＢ１類含有水性製剤中にブドウ糖を含有させることができ、それによって、ブドウ糖の消化・エネルギーへの変換を促進するビタミンＢ１類を含有する長期安定性に優れる高カロリーブドウ糖輸液を調製することができる。ブドウ糖を含有するビタミンＢ１類含有水性製剤（ブドウ糖輸液）では、水性製剤１リットル当たり、ブドウ糖の含有量が１４〜７００ｇ、特に５０〜５００ｇで、ビタミンＢ１類の含有量が０．７〜７０ｍｇ、特に２〜３０ｍｇとするのが好ましい。
さらに、ビタミンＢ１類含有水性製剤は、上記した栄養成分の他に、水性製剤の種類などに応じて、リン酸二水素カリウム、塩化ナトリウム、酢酸カリウム、Ｌ−乳酸ナトリウム、塩化マグネシウム、グルコン酸カルシウム、塩化カリウムなどの電解質、微量元素として硫酸亜鉛などを含有することができる。特に、ビタミンＢ１類およびブドウ糖を含有するビタミンＢ１類含有水性製剤では前記した電解質を含有することが好ましい。
【００２０】
また、ビタミンＢ１類含有水性製剤のｐＨは、ブドウ糖の含有の有無に関わらず、２〜７であることが、ビタミンＢ１類含有水性製剤の長期安定性、などの点から好ましく、３〜５であることがより好ましい。ビタミンＢ１類含有水性製剤を前記したｐＨへの調整は、塩酸などの無機酸、コハク酸、酢酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸などの有機酸の１種または２種以上を用いて行うことができる。
なお、容器体３の形状、構造、寸法、肉厚などは、上述したものに特に制限されない。例えば、容器体は、上述したような袋状（バッグ状）、ボトル状、蓋と底を有する筒状などの形状にすることができる。
さらに、本発明の包装体内に収納される容器体は、この実施例の包装体１のように、容器体３は、ビタミンＢ１類またはビタミンＢ１類とブドウ糖を含有する水性製剤を充填する１個の室のみを有する１室型の容器に限定されるものではなく、複数の室を有すものであってもよい。このようなタイプの実施例については後述する。
【００２１】
包装体１内に収納される脱酸素剤としては、使用上毒性などの問題がなく、酸素を効率的に吸収し雰囲気中の酸素を低減させるものであれば、いずれのものでも使用できる。脱酸素剤としては、鉄粉などの金属粉末、第一鉄塩、亜二チオン酸塩、亜硫酸塩、ハロゲン化金属などの無機物を主体とするもの、アスコルビン酸、エリソルビン酸、それらの塩、ヒドロキノンやカテコールなどのポリフェノールなどの有機化合物を主体とするものなど種々のものが知られており、毒性がなくかつ酸素吸収性能に優れるものであればいずれも使用できる。また、脱酸素剤には酸素吸収のみを行うものと、酸素吸収とともに炭酸ガスの放出を行うものがあるが、本発明ではそれらのいずれもが使用できる。市販のものとしては、三菱瓦斯化学社製のエージレス（登録商標）などが知られており、エージレス（登録商標）は本発明において好適に使用できる。
【００２２】
また、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されている。脱酸素剤の固定方法は、どのようなものであってもよい。この実施例の包装体１では、図１、図２に示すように、脱酸素剤４の包装材側となる面に設けられた粘着性物４２により包装材２に固定している。粘着性物４２としては、両面粘着性テープ、粘着剤などが使用できる。また、脱酸素剤４は、接着剤により包装材に固定してもよい。
そして、この実施例の包装体１では、脱酸素剤４は、一端側が容器体３のシール部３３に接触し、他端側が容器体３に接触しないように包装材２内に収納されている。さらに、脱酸素剤４の側端は、排出口３２に近接もしくは接触している。このため、図２に示すように、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。この実施例では、脱酸素剤の包装材側の面は全面が包装材と向き合うとともに包装材の内面に接触し固定されている。また、脱酸素剤の容器体側の面は、この実施例では、向き合う容器体のシール部の周縁が脱酸素剤を横切るように配置されている。
【００２３】
脱酸素剤の使用量は、包装体の保存中に、容器体３内に充填されているビタミンＢ１類含有水性製剤またはビタミンＢ１類含有水性製剤と他の水性製剤中のビタミンＢ１類や他の成分が、酸素によって変質したり分解したりしないような低酸素濃度雰囲気を維持できる量であることが必要である。脱酸素剤の具体的な使用量は、包装材内における酸素量、脱酸素剤の酸素吸収能などによって決めることができる。
さらに、容器体３から蒸散した水分が包装材２内に結露して容器体３の外表面を濡らすことを防止するために、包装材２内に水分吸収材を一緒に封入することもできる。水分吸収材としては、シリカゲル、和紙、不織布、高分子吸収材などが使用できる。また、包装材を形成するフィルムとして内側に吸水機能を有するシートをラミネートしたものを用いてもよい。
【００２４】
なお、脱酸素剤の固定位置としては、上述した実施例の包装体１のものに限定されるものではない。例えば、図３に示す実施例の包装体１０のように、脱酸素剤４は、容器体３の他端側（排出口が設けられていない側）のシール部３３に一端側が接触し、他端側が容器体３に接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５のように、脱酸素剤４は、容器体３の排出口に接触するものの容器体３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示す実施例の包装体２０のように、脱酸素剤４は、容器体３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
また、本発明の包装体において収納される容器体は上述したものに限定されるものではない。例えば、図６、図７に示す実施例の包装体３０、４０のように、包装材２内に収納される容器体として、小室の薬剤容器３５を有する容器体４３であってもよい。この容器体４３では、上述した容器体３と同様に、容器本体３１の一端側シール部３３および排出口３２を備え、さらに、他端側シール部には、小室の薬剤容器３５が設けられている。
【００２５】
薬剤容器３５は、図６に示すように、容器本体３１に液密に固着されている。さらに、薬剤容器３５は、薬剤収容部３５ａと操作部３５ｂを備え、操作部３５ｂが、容器本体３１の薬液収容部内に突出している。また、薬剤容器３５は、薬剤収納部３５ａと操作部３５ｂ間に設けられた破断可能部を備えている。そして、操作部３５ｂを容器本体３１の外部から押し曲げることにより、薬剤容器３５は破断可能部にて破断し、充填する薬剤は、容器本体３１内に流入する。
このような薬剤容器３５を有する容器体４３を用いる場合には、脱酸素剤４は、図６のように、脱酸素剤４の一端側は、シール部３３に接触するとともに一方の側端側が、薬剤容器３５もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側は容器体４３に接触しないように、包装材内に収納され固定されることが好ましい。このようにすることによっても、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。
【００２６】
また、このような薬剤容器３５を備える容器体４３を用いる場合においても、上述した実施例と同様に、図７に示すように、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに排出口３２もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側が容器体４３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに排出口３２および薬剤容器３５に近接することなくかつ、他端側が容器体４３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５のように、脱酸素剤４は、容器体４３の排出口に接触するものの容器体４３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体４３の薬剤容器に接触するものの容器体４３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示した実施例と同様に、脱酸素剤４は、容器体４３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
【００２７】
なお、薬剤容器３５としては、１〜３０ｍｌ程度の薬剤収納部を備えることが好ましい。また、薬剤容器３５内に収容される薬剤としては、例えば、抗生物質、ビタミン剤（総合ビタミン剤）、各種アミノ酸、ヘパリン等の抗血栓剤、インシュリン、抗腫瘍剤、鎮痛剤、強心剤、静注麻酔剤、抗パーキンソン剤、潰瘍治療剤、副腎皮質ホルモン剤、不整脈用剤、補正電解質、抗ウィルス薬、免疫賦活剤等が挙げられる。また、薬剤容器３５内は、常圧でもよいが、減圧または真空状態としてもよい。このように、薬剤収納部３０が減圧または真空状態であると、薬剤の変質分解・劣化等の防止効果が向上するとともに、破断可能部の破断時に、容器本体３１内の水性製剤を吸引し、薬剤容器３５内に収容された薬剤と水性製剤との混合が促進される。
【００２８】
薬剤容器３５の構成材料としては、硬質ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、環状ポリオレフィン［具体的には、ＺＥＯＮＥＸ（日本ゼオン株式会社製）、ＡＰＥＬ（三井化学株式会社製）］、ポリプロピレンホモポリマー、高密度ポリエチレンのようなポリオレフィン、ポリスチレン、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、ポリカーボネート、ＡＢＳ樹脂、アクリル樹脂、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリアセタール、ポリアリレート、ポリアクリロニトリル、ポリフッ化ビニリデン、アイオノマー、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）のようなポリエステル、ブタジエン−スチレン共重合体、芳香族または脂肪族ポリアミド等の各種樹脂、あるいはこれらを任意に組み合わせたものが挙げられる。これらの中でも、安全性が高く、軟質バッグ２との密着性に優れるという点で、硬質ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステルが好ましい。
【００２９】
また、本発明の包装体において収納される容器体としては、例えば、図８に示す実施例の包装体５０のように、包装材２内に収納される容器体として、混注口２７を有する容器体５３であってもよい。この容器体５３では、上述した容器体３と同様に、容器本体３１の一端側シール部３３および排出口３２を備え、さらに、他端側シール部には、混注口２７が設けられている。
混注口２７は、図８に示すように、容器本体３１に液密に固着されている。さらに、混注口２７は、先端（図８に示す上側）及び基端（図８に示す下側）が開口した筒状部材と、筒状部材の先端側に先端開口を密封するように配置された弾性部材と、弾性部材を固定するキャップからなる。弾性部材は、注射針を刺通可能なものであり、必要時に注射針を刺通して、容器体５３内に薬剤を注入することができる。混注口２７は、容器本体３１を構成するシート材間に挟持され、融着固定されている。
【００３０】
このような混注口２７を有する容器体５３を用いる場合には、脱酸素剤４は、図８のように、脱酸素剤４の一端側は、シール部３３に接触するとともに、一方の側端側が混注口２７もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側は容器体５３に接触しないように、包装材内に収納され固定されることが好ましい。このようにすることによっても、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。
また、このような混注口２７を備える容器体５３を用いる場合においても、上述した実施例と同様に、図７に示すように、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに、一方の側端側が排出口３２もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側が容器体５３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに、排出口３２および混注口２７に近接することなくかつ、他端側が容器体５３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５と同様に、脱酸素剤４は、容器体５３の排出口に接触するものの容器体５３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体５３の混注口に接触するものの容器体５３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示した実施例と同様に、脱酸素剤４は、容器体５３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
【００３１】
次に、図９に示す実施例の包装体６０について説明する。
この実施例の包装体６０において収納される容器体としては、例えば、図１１に示す実施例の容器体６３のように、剥離可能な弱シール部を有する仕切部３７により２室に区分されている。この容器体６３は、仕切部３７により内部が第１室３１ａと第２室３１ｂに区分された容器本体３１と、第１室側に設けられた排出口３２およびその両側部に設けられたシール部３３と、第２室側に設けられた薬剤容器３５およびその両端部に設けられたシール部３３を有する。なお、薬剤容器３５の代わりに、上述した実施例のように混注口を設けてもよい。
さらに、この容器体６３は、図９に示すように、仕切部３７部分において折り曲げられた状態にて、包装材２内に収納されている。このように折り曲げて収納することにより、包装体全体の長さを小さいものとすることができる。
【００３２】
このようなタイプの容器体６３を用いる場合には、脱酸素剤４は、図９および図１０に示すように、脱酸素剤４の一端は、シール部３３に接触するとともに排出口３２もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側は容器体６３に接触しないように、包装材内に収納され固定されることが好ましい。このようにすることによっても、脱酸素剤４の容器体側の面と包装材内面および容器体間に空隙が確実に形成される。また、図１２に示すように、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに薬剤容器３５もしくはその取付部に近接もしくは接触し、他端側が容器体６３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、脱酸素剤４は、一端側が容器本体３１のシール部３３に接触するとともに排出口３２および薬剤容器３５に近接することなくかつ、他端側が容器体６３に接触しないように包装材２内に収納固定されていてもよい。さらに、図４に示す実施例の包装体１５と同様に、脱酸素剤４は、容器体６３の排出口に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体６３の薬液容器に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。さらに、図５に示した実施例と同様に、脱酸素剤４は、容器体６３に全く接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
【００３３】
また、容器体としては、薬剤容器の代わりに混注口を備えるものであってもよい。このようなタイプの容器体を用いる場合には、脱酸素剤４は、一端側がシール部３３に接触するとともに、側端の一方が排出口３２もしくは混注口に近接もしくは接触し、他端側は容器体６３に接触しないように、包装材内に収納され固定してもよい。また、脱酸素剤４は、容器体６３の排出口または混注口に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているもの、さらには、容器体６３の薬液容器に接触するものの容器体６３の容器本体３１には接触しないように包装材２内に収納され固定されているものであってもよい。
そして、このような複室（特に、２室）タイプの容器体６３を用いる場合には、一方の室（例えば、第１室）にビタミンＢ１類またはビタミンＢ１類およびブドウ糖を含有する水性製剤を充填し、他方の室（例えば、第２室）にアミノ酸を含有する水性製剤を充填することが考えられる。さらに、薬剤容器３５を有する場合には、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ１２、ビオチンおよび葉酸を含有する水性製剤もしくは散剤を充填することが考えられる。ビタミンＢ１類としては、上記したビタミンＢ１類が用いられる。さらに、ビタミンＢ１類含有水性薬剤（具体的には、第１室側薬剤）は、ビタミンＢ１類およびブドウ糖の安定性を損なわない他の栄養成分を含有していてもよい。具体的には、ビタミンＢ６、ニコチン酸アミドなどのビタミン類を含有してもよい。また、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤のｐＨは、特に３〜５の範囲であることが好ましい。このようにすれば、ビタミンＢ１類の安定性が高くなる。
【００３４】
また、第２室に充填されるアミノ酸を含有する水性製剤としては、従来から栄養補給を目的として使用されている必須アミノ酸および非必須アミノ酸を含有するアミノ酸輸液剤が好適に用いられる。また、第２室に充填されるアミノ酸含有水性製剤は、ビタミンＣ、ビタミンＢ２、パンテノールなどの水溶性ビタミンを含有しているのが好ましい。
また、容器体６３の第１室および／または第２室には、高カロリー輸液療法で使用される電解質を含有させてもよい。電解質としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、クロル、亜鉛などから選ばれた１種もしくは２種以上のものが用いられる。さらに、容器体６３の第１室および／または第２室には、銅、マンガン、鉄、クロムなどから選ばれた１種もしくは２種以上を微量添加してもよい。
第１室に充填される水性製剤におけるビタミンＢ１類およびブドウ糖の含有量、および第２室に充填されるアミノ酸含有水性製剤におけるアミノ酸の含有量は、一般に、両室の水性製剤を混合した後の混合液１０００ｍｌ当たり、ブドウ糖が５０〜５００ｇ、ビタミンＢ１類が１〜５０ｍｇ、アミノ酸が１０〜５５ｇとなる量であることが好ましい。また、ビタミンＢ２も１〜１０ｍｇ程度含まれるようにすることが好ましい。さらに、その他のビタミンについては、高カロリー輸液療法で一般に使用される量を配合することができる。
【００３５】
そして、この実施例で用いる容器体６３の容器本体３１としては、上述した実施例において説明したものが使用できる。また、容器体６３の仕切部２７は、弱シール部を備えており、容器体の一方の室（例えば、第１室）を押圧することにより、剥離し、第１室と第２室間を連通可能なものである。弱シール部は、例えば、容器素材の融点より低温に設定したヒートシールにより形成することができる。
また、薬剤容器内には、脂溶性ビタミン含有水性製剤を収容することが好ましい。脂溶性ビタミンを含有する水性製剤としては、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどの脂溶性ビタミンの１種または２種以上を含有する水性製剤を挙げることができる。特にビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥの３種を少なくとも含有するか、あるいはビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥおよびビタミンＫの４種を少なくとも含有することが望ましい。その際に、ビタミンＡとしてはビタミンＡ（レチノール）活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としてはパルミチン酸レチノール、酢酸レチノールなどを挙げることができる。ビタミンＤとしてはビタミンＤ活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としてはビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）、これらの活性型などを挙げることができる。ビタミンＥとしてはビタミンＥ活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としては酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロールなどを挙げることができる。また、ビタミンＫとしてはビタミンＫ活性を有するものであればいずれでもよく、具体例としてはフィトナジオン、メナテトレノン、メナジオン、これらの誘導体などを挙げることができる。さらに、脂溶性ビタミン含有水性製剤は、必要に応じて、水溶性ビタミン類（ビタミンＣ、ビタミンＢ１２、葉酸など）、糖類、アミノ酸類、電解質成分などの他の成分の１種または２種以上を含有してもよい。
【００３６】
さらに、脂溶性ビタミン含有水性製剤としては、脂溶性ビタミンが十分に乳化または可溶化されているものを用いることが好ましい。特に、界面活性剤としてポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類を用い、安定化剤として糖アルコールおよびグリセリンから選ばれる少なくとも１種を用いて可溶化した脂溶性ビタミン可溶化液などが好ましく用いられる。
容器体の第１室に充填されているビタミンＢ１類含有水性製剤および薬剤容器に充填されている脂溶性ビタミン含有水性製剤における各ビタミンの含有量は、特に制限されず、包装体の用途などに応じて決めることができる。一般には、成人が１日に必要なビタミン摂取量は、ビタミンＡが２０００〜５０００ＩＵ、ビタミンＤが２００〜１０００ＩＵ、ビタミンＥが２〜２０ｍｇ、ビタミンＫが０．２〜１０ｍｇ、ビタミンＢ１が３〜１００ｍｇとされているので、前記量を考慮して決めればよい。
脂溶性ビタミン含有水性製剤のｐＨは５．０〜７．０が好ましい。特に、５．５〜６．５であることが好ましい。脂溶性ビタミン含有水性製剤のｐＨを前記した範囲に調節するに当たっては、医薬品添加物として使用できる化合物であればいずれも使用でき、例えば、クエン酸、酢酸、酒石酸、乳酸、フマル酸、プロピオン酸、アジピン酸、グルコン酸、コハク酸、マレイン酸、リンゴ酸などの有機酸、炭酸、硼酸、リン酸、硫酸、塩酸などの無機酸、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ性化合物などを用いてｐＨ調節を行うことができる。
【００３７】
また、本発明の包装体における容器体は、加熱滅菌処理した後に、包装材に封入することが好ましい。水性製剤を充填した容器体の加熱滅菌処理は、高圧蒸気滅菌法、水浴滅菌法、スプレー滅菌法（シャワー菌滅法）などのいずれの方法で行ってもよく、そのうちでも高圧蒸気滅菌法が好ましく採用される。加熱滅菌処理に当たっては、日本薬局方に規定されている条件を採用してもよいし、またはビタミンＢ１類含有水性製剤の性質によって他の好適な条件を採用してもよい。容器体の加熱滅菌に当たって、例えば特公平１−１６５０２号公報に開示されているように、酸素を実質的に含まない飽和水蒸気を用いて滅菌すると、ビタミンおよびアミノ酸の滅菌時の変質・分解を防止することができる。
また、上述した全ての実施例において、脱酸素剤は、実質的に容器体側の面の全体が容器体に接触するものの脱酸素剤の容器体側の面の全体が容器体の薬液収納部には接触しないように、そして、容器体の排出口、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部のいずれかに接触するように、包装材内に収納され固定されているものであってもよい。
【００３８】
【実施例】
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体の具体的に実施例について説明する。
（実施例１）
包装材用フィルムとして、以下のものを用いた。
２軸延伸ナイロン（ＯＮ）（厚さ２５μｍ）／ポリエチレン（ＰＥ）（厚さ１５μｍ）／アルミニウム蒸着ポリエチレンテレフタレート（Ａｌ−ＰＥＴ）（アルミニウム蒸着層厚さ０．１μｍ、ＰＥＴ厚さ１２μｍ）／ＰＥ（厚さ５０μｍ）よりなる遮光性でかつ気体難透過性の積層フィルム［２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定した酸素透過度＝０．５５ｍｌ／ｍ²・ｄａｙ］
なお、包装材用フィルムの酸素透過度は、２３℃、９０ＲＨ、１０１ｋＰａ下で、ＪＩＳ−Ｋ７１２６Ｂ法によって測定した。
そして、上記の包装用フィルムを横３０ｃｍ、縦３５ｃｍに切断したフィルム二枚をＰＥ層が向かい合うように重ね合わせて、さらに、三つの辺をヒートシールによりシールし、上方が開口した袋状の包装材を作製した。
【００３９】
水性製剤の調製は以下のように行った。
１）ビタミンＢ１およびブドウ糖を含有する水性製剤の調製
ブドウ糖１２０ｇと電解質［Ｌ−乳酸ナトリウム液６．７２４ｇ（Ｌ−乳酸ナトリウムとして３．３６２ｇ）、グルコン酸カルシウム１．９０６ｇ、塩化ナトリウム１．１６９ｇ、酢酸カリウム１．１６８ｇ、燐酸二水素カリウム１．１００ｇ、塩化マグネシウム１．０１７ｇ、塩化カリウム０．７４６ｇ、硫酸亜鉛５．８ｍｇ］を約６０℃に加温した注射用蒸留水５００ｍｌに溶解し、室温まで冷却した。冷却された混合液に、塩酸チアミン（ビタミンＢ１）１．５ｍｇ、塩酸ピリドキシン２ｍｇ、ニコチン酸アミド２０ｍｇを加え溶解した。次いで希塩酸およびコハク酸を用いてｐＨ４．５に調製し、注射用蒸留水にて全量を７００ｍｌにし、０．２２μｍのメンブランフィルターで濾過して、ビタミンＢ１とブドウ糖を含有する水性製剤を調製した。
【００４０】
２）アミノ酸含有水性製剤の調製
Ｌ−イソロイシン１．７００ｇ、Ｌ−ロイシン２．７００ｇ、リンゴ酸リジン２．３０５ｇ、Ｌ−メチオニン０．７８０ｇ、Ｌ−フェニルアラニン１．５４０ｇ、Ｌ−トレオニン０．９６０ｇ、Ｌ−トリプトファン０．３２０ｇ、Ｌ−バリン１．８００ｇ、Ｌ−チロシン０．１００ｇ、Ｌ−アルギニン２．２２０ｇ、Ｌ−ヒスチジン０．９４０ｇ、Ｌ−アラニン１．７２０ｇ、Ｌ−アスパラギン酸０．１００ｇ、Ｌ−グルタミン酸０．１００ｇ、グリシン１．１００ｇ、Ｌ−プロリン１．２８０ｇおよびＬ−セリン０．８４０ｇを約８０℃の注射用蒸留水１５０ｍｌに溶解し、室温まで冷却した。冷却された混合液に亜硫酸リジン０．１０８ｇおよびリンゴ酸システイン０．３１０ｇを加え、さらにアスコルビン酸５０ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム２．５４ｍｇ、パンテノール７．０２ｍｇを加えて溶解した。次いでクエン酸およびコハク酸を用いてｐＨ６．５に調製し、注射用蒸留水にて全量を２００ｍｌにし、０．２２μｍのメンブランフィルターで濾過してアミノ酸含有水性製剤を調製した。
【００４１】
３）脂溶性ビタミン水性製剤の調整
脂溶性ビタミン（パルミチン酸レチノール１６５０ＩＵ、エルゴカルシフェロール５μｇ、酢酸トコフェロール７．５ｍｇ、フィトナジオン１ｍｇ）を所定量のポリソルベート８０（日光ケミカルズ（株）製のＴＯ−１０Ｍ）、ポリソルベート２０（日光ケミカルズ（株）製のＴＬ−１０）およびＤ−ソルビトールの混合物中に約７０℃で加温溶解する（Ａ液）。別に０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で約ｐＨ８に調整した注射用水（所定量の６０％量）に葉酸０．２ｍｇ、ビオチン０．０５ｍｇ、ビタミンＢ12 ５μｇを約７０℃で加温溶解する（Ｂ液）。Ｂ液をＡ液に撹拌しながら徐々に添加したのち、クエン酸または水酸化ナトリウムを用いてｐＨ６．０に調整後全量を３．０ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔径０．２２μｍ）を用いて濾過して脂溶性ビタミン含有水性製剤を調製した。
【００４２】
薬剤容器としては、ポリプロピレンに形成され、図１１に示すように、薬剤収納部と操作部および両者間に設けられた破断可能部を備える容量４ｍｌのものを用いた。そして、この薬剤容器に上述のように調整した脂溶性ビタミン水性製剤を充填し、薬剤収納部の開口部に蓋部材を取付超音波シールした。
容器体は、以下のようにして作製した。
ポリプロピレンとスチレン系エラストマーのブレンド樹脂をインフレーション成形により、肉厚約３００μｍの円筒状［折れ径（横幅２１０ｍｍ）］に成形したシート状筒状体を準備した。そして、図１１に示すように、シート状筒状体の一方の開口する端部を排出口取付部を除きヒートシールしシール部を形成し、同様に開口する他端を薬剤容器取付部を除きヒートシールした。また、シート状筒状体の縦方向の中央部より下辺側となる位置にて液体収納部を区分するとともに剥離可能な弱シール部を備える仕切部をヒートシールにより作製した。
そして、上記のように準備された筒状体の第１室側（容積の大きい方）に上述のように調整したビタミンＢ１およびブドウ糖を含有する水性製剤７００ｍｌを充填し、開口部に排出口を挿入しヒートシールして固定し、開口部を密封した。
同様に、上記のように準備された筒状体の第２室側（容積の小さい方）に上述のように調整したアミノ酸含有水性製剤を充填し、開口部に上述のように準備した脂溶性ビタミン水性製剤を充填済み薬剤容器を挿入しヒートシールして固定し、開口部を密封した。
このようにして、ビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体を作製した。
【００４３】
脱酸素剤として、（三菱瓦斯化学株式会社製「エージレス」、２００ｍｌの酸素吸収用）を用いた。そして、この脱酸素剤の一方の面に両面粘着テープを貼り付けた。そして、上述した上方が開口した袋状の包装材の開口付近でありかつ中心より若干側辺よりとなる内面に上記の粘着テープを用いて脱酸素剤を図１２のように包装材内に固定した。
そして、上述のように作製したビタミンＢ１類含有水性製剤充填容器体を仕切部にて折り曲げ、図１２に示すように、包装材の開口部より挿入した。挿入された容器体のシール部に脱酸素剤の一端側は接触し、他端側は容器体に接触せず、また、脱酸素剤の一方の側端は排出口に若干接触していた。そして、包装材の開口部をヒートシールすることにより、本発明の包装体を作製した。
【００４４】
（比較例１）
脱酸素剤を包装材内に固定することなく投入した以外は、実施例と同様に行い包装体を作製した。なお、脱酸素剤の容器体側の面全体は、容器体の水性製剤充填部の側面に接触していた。
【００４５】
（実験）
上記の実施例の包装体１０個および比較例の包装体１０個を用いて、ビタミンＢ１（塩酸チアミン）の残存率の測定を行った。残存率の測定は、上記の実施例および比較例の包装体を温度５０℃の条件下に１４日間放置した後における容器体内の水性製剤中のビタミンＢ１の含有量を液体クロマトグラフィーを用いた方法により測定し、試験の開始直前におけるビタミンＢ１の含有量を１００％として、それに対する残存率（％）を求めた。
その結果、実施例の包装体１０個のビタミンＢ１残存率の平均値は、１００．４％であり、比較例の包装体１０個のビタミンＢ１残存率は、９７％であった。
【００４６】
【発明の効果】
本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体は、遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材と、該包装材内に収納されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体と、前記包装材内に収納された脱酸素剤とを備えるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体であって、前記容器体は、排出口、混注口および前記水性薬剤と混合するための薬剤が収容された薬剤容器の少なくともいずれか１つおよび前記容器体の端部に形成されたシール部とを備え、前記脱酸素剤は、該脱酸素剤の前記容器体側の面が、前記容器体の前記排出口、前記混注口、前記薬剤容器もしくはそれらの取付部ないし前記シール部の少なくとも１つに接触するとともに該脱酸素剤の前記容器体側の面の全体が前記容器体の前記水性製剤が充填された液体収容部に接触しないように、または前記脱酸素剤の全体が前記容器体と接触しないように、前記包装材内に収納されるとともに該包装材内面に固定されている。
【００４７】
このため、脱酸素剤の容器体側の面全体が容器体の液体収容部の外面に密着することを防止し、かつ、包装材に固定されているのでその状態を保持でき、脱酸素剤の機能を十分に発揮させることができる。さらに、脱酸素剤が、脱酸素剤の容器体側の面が、容器体の排出口、混注口、薬剤容器もしくはそれらの取付部ないしシール部の少なくとも１つに接触するものであれば、脱酸素剤の容器体側の面と包装材内面間に空隙を形成することができ、脱酸素剤の機能を十分に発揮させることができ、ビタミンＢ１類の保存性が高くなる。また、脱酸素剤４は、包装材２の内面に固定されているので、所定の配置位置に維持されるため、上記の脱酸素剤が有効に機能する状態を長期的に維持できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体の一実施例の正面図である。
【図２】図２は、図１のＡ−Ａ線断面拡大図である。
【図３】図３は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するための説明図である。
【図４】図４は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するための説明図である。
【図５】図５は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例の正面図である。
【図６】図６は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【図７】図７は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【図８】図８は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【図９】図９は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例の正面図である。
【図１０】図１０は、図９に示した包装体における包装材を部分剥離した状態を示す図である。
【図１１】図１１は、図９に示す包装体内に収納される容器体の正面図である。
【図１２】図１２は、本発明のビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体の他の実施例を説明するために包装材を部分剥離した状態の包装体の正面図である。
【符号の説明】
１、１０、１５、２０、３０、４０、５０、６０、７０包装体
２包装材
３、４３、５３、６３容器体
４脱酸素剤
３１容器本体
３２排出口
３３シール部[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a package containing a container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1s. More specifically, the present invention accommodated a container filled with a vitamin B1 containing aqueous preparation capable of keeping the aqueous preparation containing vitamin B1 stable for a long period of time while preventing the decomposition and deterioration of the vitamin B1. It relates to a package.
[0002]
[Prior art]
In high-calorie infusion therapy, a high-concentration glucose infusion is used, and vitamin B1 is generally administered simultaneously so that the administered glucose is efficiently converted to energy and used. At that time, it is a normal operation to co-inject vitamin B1 into a glucose infusion before administration. When vitamin B1s are in the form of an aqueous preparation, they are easily decomposed under the influence of light, oxygen, heat, pH, and the like. Therefore, many vitamin B1 preparations are freeze-dried vials. When vitamin B1 is used in the form of an aqueous preparation, it has been used by filling it in a glass container having substantially no gas permeability.
In recent years, during the implementation of high-calorie infusion therapy, vitamin B1 has been combined with vitamin B1 to reduce the complexity of infusing glucose infusions and to prevent forgetting to mix vitamin B1. Research on infusions is being conducted.
[0003]
For example, Patent Literature 1 (Japanese Patent Application Laid-Open No. 8-143449) discloses that one of an amino acid infusion solution and a sugar infusion solution containing no sulfite ion is mixed with vitamin B1 and the two solutions are sealed in another chamber. An infusion agent for time-mixed infusion is disclosed. In Patent Document 2 (JP-A-11-35471), an infusion solution containing glucose and vitamin B1 at a pH of 3.5 to 5.0 and an infusion solution containing an amino acid, an electrolyte, and a stabilizer are sealed in separate chambers. A two-chamber infusion is disclosed. Further, Patent Literature 3 (Japanese Patent Application Laid-Open No. 10-203959) discloses that an infusion solution containing a reducing sugar infusion solution and an amino acid infusion solution divided into two compartments, wherein vitamin B1 is added to the reducing sugar infusion solution containing no sulfite and amino acid infusion solution is used. Discloses a transfusion composition containing vitamin B2 and vitamin C. Further, apart from the above-mentioned conventional technology, Patent Document 4 (Japanese Patent Application Laid-Open No. 10-67660) describes stabilizing vitamin B1 by adding phosphoric acid or hydrochloric acid to an aqueous preparation containing vitamin B1. Have been. Further, Patent Document 5 (JP-A-11-35467) describes stabilizing vitamin B1 by blending alanine, lysine and proline in an aqueous preparation containing vitamin B1.
Although the stability of vitamins B1 is improved by the above-mentioned conventional techniques, the long-term stability is still insufficient, and improvement is required.
[0004]
[Patent Document 1]
JP-A-8-143449
[Patent Document 2]
JP-A-11-35471
[Patent Document 3]
JP-A-10-203959
[Patent Document 4]
JP-A-10-67660
[Patent Document 5]
JP-A-11-35467
[Patent Document 6]
JP 2002-85518 A
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
Therefore, the applicant of the present application has proposed the one shown in Patent Document 6 (Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-85518) as a device for improving the stability of an aqueous preparation containing vitamin B1. This double wrapping container also provides an effective effect, but desirably has higher vitamin B1 stability.
Accordingly, an object of the present invention is to provide a package containing a container filled with a vitamin B1 containing aqueous preparation, which can provide an aqueous preparation containing vitamin B1 in a more stable state over a long period of time. is there.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
What achieves the above object is as follows.
(1) A sealed packaging material made of a light-shielding and gas-impermeable film, a gas-permeable container filled with an aqueous preparation containing vitamins B1 housed in the packaging material, A package containing a container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1 containing an oxygen absorber contained in a packaging material, wherein the container is mixed with an outlet, a co-injection port and the aqueous drug. And at least one of a medicine container in which the medicine is accommodated and a seal portion formed at an end of the container body, wherein the surface of the oxygen absorber near the container body is the container. The container is in contact with at least one of the discharge port, the co-injection port, the medicine container or their attachment portion or the seal portion, and the entire surface of the oxygen absorber on the container body side is the aqueous preparation of the container body. Is filled Vitamin B1 containing aqueous solution contained in the packaging material and fixed to the inner surface of the packaging material so as not to come into contact with the liquid storage portion or so that the whole of the oxygen absorber does not contact the container body. A package containing a container filled with the preparation.
[0007]
(2) The package according to (1), wherein the packaging material has an aluminum vapor-deposited layer or an aluminum foil layer.
(3) The package according to (1) or (2), wherein the aqueous preparation contains glucose.
(4) The package according to any one of (1) to (3), wherein the container is a flexible resin container.
(5) The package according to any one of (1) to (4), wherein the container has both the discharge port and the co-injection port.
(6) The package according to any one of (1) to (4), wherein the container has both the outlet and the medicine container.
(7) The oxygen absorber is such that a surface of the oxygen absorber on the container body side contacts the seal portion of the container body, and that the outlet, the co-infusion port, the medicine container, or their attachment portions are provided. The package according to any one of (1) to (6), which is in contact with or in proximity to any one of the packages.
(8) The container body is divided into two chambers by a partition having a peelable weak seal portion, and is stored in the packaging material in a state where the partition is bent at the partition. The package according to any one of (1) to (7).
(9) The package according to any one of (1) to (8), wherein the container is heat-sterilized while being filled with the aqueous preparation.
(10) The packaging material has an oxygen transmission rate of 1.0 ml / m 2 when measured at 23 ° C., 90% RH and 101 kPa (1 atm). ^Two -The package according to any one of (1) to (9), wherein the package is day or less.
(11) The container has an oxygen transmission rate of 300 to 2000 ml / m2 when measured at 23 ° C., 90% RH and 101 kPa (1 atm). ^Two -The package according to any one of (1) to (10), which is a day.
[0008]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
The package containing the container filled with the vitamin B1 containing aqueous preparation of the present invention will be described in detail.
FIG. 1 is a front view of one embodiment of a package containing a container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1s of the present invention. FIG. 2 is an enlarged cross-sectional view taken along line AA of FIG.
The package 1 containing the container filled with the vitamin B1 containing aqueous preparation of the present invention comprises a sealed packaging material 2 made of a light-shielding and gas-impermeable film, and a vitamin B1 stored in the packaging material 2. A gas-permeable container body 3 filled with an aqueous preparation containing the same, and an oxygen absorber 4 accommodated in a packaging material 2. The container body 3 includes a discharge port 32, a co-injection port, and at least one of a medicine container containing a medicine for mixing with the aqueous medicine, and a seal part 33 formed at an end of the container body 3, The surface of the oxygen absorber 4 on the container body 3 side of the oxygen absorber 4 comes into contact with at least one of the outlet 32, the co-injection port, the medicine container, or the attachment portion or the seal portion 33 of the container body 3. In order that the entire surface of the oxygen absorber on the container body side does not contact the liquid storage portion of the container body filled with the aqueous preparation, or so that the entire oxygen absorber 4 does not contact the container body 3, It is stored in the packaging material 2 and is fixed to the inner surface of the packaging material 2.
[0009]
As described above, the surface of the oxygen absorber 4 on the side of the container body 3 of the oxygen absorber 4 is at least one of the outlet 32, the co-injection port, the medicine container, or the attachment portion or the seal portion 33 thereof. It is arranged so that it may contact. Therefore, the entire surface of the oxygen absorber on the container body 3 side is prevented from being in close contact with the outer surface of the liquid container 31 of the container body 3, and a gap is formed between the surface of the oxygen absorber on the container body side and the inner surface of the packaging material. Can be formed, the function of the oxygen scavenger can be sufficiently exhibited, and the preservability of vitamin B1s is enhanced. In addition, since the oxygen absorber 4 is fixed to the inner surface of the packaging material 2 and is maintained at a predetermined position, the state in which the oxygen absorber functions effectively can be maintained for a long time.
[0010]
The present invention will be described by using a package containing the container filled with the aqueous preparation containing vitamin B1s of the embodiment shown in FIGS. 1 and 2.
A package 1 containing the container filled with the vitamin B1 containing aqueous preparation is packed with a packaging material 2, a container 3 contained in the packaging material 2, and an inner surface of the packaging material while being contained in the packaging material 2. And a deoxidizer 4 fixed to the
In particular, in the package 1 of this embodiment, the oxygen absorber 4 is contained in the packaging material 2 such that one end thereof contacts the seal portion 33 of the container 3 and the other end does not contact the container 3. At the same time, the oxygen absorber 4 is fixed to the inner surface of the packaging material 2. Further, one side end of the oxygen scavenger 4 is in contact with or close to the outlet 32 or its mounting portion. In this way, by making the oxygen scavenger 4 contact the seal portion 33 and contact or approach the outlet 32, the formation of a gap between the surface of the oxygen scavenger on the container body side and the inner surface of the packaging material can be further improved. It can be assured.
[0011]
As the packaging material 1, a sealed material made of a light-shielding and gas-impermeable film is used. Specifically, an aluminum deposition layer or an aluminum foil layer, silica (SiO ₂ A packaging material made of a light-shielding and gas-impermeable film having an evaporation layer is preferred. In particular, it is preferable to use a laminated film in which an aluminum vapor-deposited layer or an aluminum foil layer is sandwiched between gas-impermeable polymer films. Examples of the gas-impermeable polymer material forming the gas-impermeable laminated film include biaxially stretched polyamide, an ethylene-vinyl alcohol copolymer, polyester such as polyethylene terephthalate, and polyvinylidene chloride.
Moreover, in the case of a laminated film, it is preferable that an aluminum vapor-deposited layer or an aluminum foil layer be an intermediate layer of the laminated film. The laminated film is, for example, one layer or two or more layers made of a gas-impermeable polymer material, using an adhesive layer made of a resin having a low melting point (for example, polyethylene or ethylene-vinyl acetate copolymer). It can be produced by thermal fusion with an aluminum vapor deposition layer or an aluminum foil layer. Further, it is preferable to provide a low-melting resin layer for sealing on the inner surface of the laminated film. This low-melting resin layer may be provided on the entire inner surface of the film, or may be provided only on or near the heat-sealed portion. A so-called hot melt material is used as a material for forming the low melting point resin layer. Specifically, a low melting point resin such as polyethylene (for example, low molecular weight polyethylene) or an ethylene-vinyl acetate copolymer is used.
[0012]
Specific examples of the packaging material preferably used in the present invention include, for example, a laminated film having a layer structure of biaxially stretched polyamide (OPA) / polyethylene (PE) / aluminum-deposited polyethylene terephthalate (PET) / polyethylene (PE); Laminated film having a layer structure of OPA / PE / aluminum foil / PE / PE, laminated film having a layer structure of OPA / PE / aluminum foil / PE / PET / PE, PET / PE / aluminum-deposited PET / PE / Laminated film having a layer structure of ethylene-vinyl acetate copolymer (EVA) / PE, laminated film having a layer structure of polyvinylidene chloride / PE / aluminum-deposited PET / PE, PET / aluminum-deposited ethylene-vinyl alcohol Polymer (EVOH) / , And the like laminated film having a layer structure consisting of E.
The gas-impermeable film used for the packaging material used in the present invention has an oxygen transmission rate of 1.0 ml / m 2 when measured at 23 ° C., 90% RH, and 101 kPa (1 atm). ^Two Preferably not more than day, 0.60 ml / m ^Two -It is more preferable that it is not more than day. The thickness of the aluminum vapor-deposited layer or aluminum foil layer in the gas-impermeable film is preferably 0.05 to 1.5 μm for the aluminum vapor-deposited layer and 5 to 15 μm for the aluminum foil layer.
[0013]
Then, after storing the container body 3 and the oxygen scavenger 4, the packaging material is hermetically sealed by heat sealing the opening. In the package 1 of this embodiment, the entire periphery of the packaging material 2 is provided with a seal portion 21 which is heat-sealed. As described above, by forming the seal portion 21 over the entire peripheral portion of the packaging material 2, it is possible to prevent the formation of pinholes and the like at the peripheral edge of the packaging material 21.
The gas-permeable container body 3 filled with the aqueous preparation containing vitamin B1 includes a container body 31 having gas permeability and an aqueous preparation containing vitamin B1 filled in the container body 31. Further, in the package 1 of this embodiment, the container 3 is provided with a discharge port 32 for discharging the filled aqueous preparation and a seal portion 33 formed at an end of the container 3. In the container body 3, the seal portions 33 are formed at one end of the container main body 31 and at both sides and the other end of the discharge port 32. The container body 3 has a liquid container for filling the aqueous preparation, and the outlet communicates with the inside of the liquid container.
[0014]
The container body 31 is made of a soft synthetic resin having a certain degree of heat resistance, for example, a polyolefin (for example, a mixture containing a polyolefin such as polyethylene, polypropylene, polybutadiene, an ethylene-propylene copolymer, or a mixture of polypropylene and polyethylene or polybutene). Partially crosslinked product, ethylene-vinyl acetate copolymer (EVA), polyester (polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, etc.), soft vinyl chloride resin, polyvinyl acetate, polyvinylidene chloride, silicone resin, polyurethane, polyamide elastomer, polyester elastomer And various thermoplastic elastomers such as styrene-based elastomers such as styrene-ethylene-butylene-styrene copolymers or any combination of these. (Blended resin, polymer alloy, laminate, etc.), a resin layer of a hard material such as polyester such as polyethylene terephthalate and polyethylene naphthalate, and a polyamide such as nylon, and the above-described soft material ( For example, a multi-layered sheet composed of a resin layer of polyethylene) is used.
[0015]
Preferred soft resin materials include soft polyvinyl chloride. This soft polyvinyl chloride has heat resistance enough to withstand the high temperatures of autoclave sterilization, and is excellent in handleability because it is rich in flexibility. Further, as a suitable constituent material of the container body 31, a soft resin which is obtained by blending polypropylene with a styrene-butadiene copolymer and softening can be exemplified. This material is preferable because it has excellent water resistance, heat resistance, flexibility, and workability. The thickness of the sheet material forming the container body 31 is not particularly limited, and for example, in the case of a soft polyvinyl chloride sheet material, it is preferably about 20 to 500 μm. Further, as the container body 31, it is desirable to use an extruded film or an inflation-molded tube having a tensile modulus of 500 MPa or less, preferably 50 to 300 MPa.
[0016]
The container main body 31 was manufactured by blow molding using the above resin, one formed by fusing the peripheral portions of two sheets formed of the above resin, and one sheet formed of the above resin. The sheet may be formed by folding the sheet and fusing the peripheral portion thereof, or may be formed by fusing the opening end of a sheet formed by extrusion molding using the above resin and extruding the same.
Inside the container main body 31, a drug solution storage portion is formed, and an aqueous preparation containing vitamins B1 described below is stored therein.
Further, the sheet material forming the container body used in the present invention has an oxygen transmission rate of 300 to 2000 ml / m when measured at 23 ° C., 90% RH and 101 kPa (1 atm). ^Two It is preferably day. In particular, 500-1500 ml / m ^Two And more preferably day.
[0017]
Further, as shown in FIG. 1, seal portions 33 are provided on one end side and the other end side of the container body 31. An outlet 32 is provided at one end of the container body 31. The discharge port 32 is for discharging the aqueous preparation filled in the container 3. The discharge port 32 seals a cylindrical member having an open distal end (upper side shown in FIG. 1) and a proximal end (lower side shown in FIG. 1), and a distal end opening (mixed solution discharge port) on the distal end side of the cylindrical member. And a cap (elastic member support member) for fixing the elastic member. The elastic member is capable of piercing the needle tube, and can pierce the needle tube as needed to discharge the medicine in the container 3. The discharge port 32 is sandwiched between sheet materials constituting the container body 31 and is fixed by fusion.
As the vitamin B1 to be added to the aqueous preparation filled in the container 3, any of the conventionally used vitamin B1 can be used. For example, thiamine derivatives such as thiamine, prosultiamine, actthiamine, thiamine disulfide and fursultiamine; salts of thiamine such as thiamine hydrochloride and thiamine nitrate; and the like, and one or more of these may be used. Can be. Among them, the aforementioned thiamine derivatives and / or salts of thiamine are preferably used.
[0018]
The “aqueous preparation containing vitamin B1” (hereinafter sometimes referred to as “aqueous preparation containing vitamin B1”) used in the present invention means a preparation comprising an aqueous solution containing vitamin B1. Beverages, eye drops, vitamin injections, vitamin-containing infusions, and the like, which are taken to maintain health and supplement nutrition. The content of vitamin B1 in the vitamin B1 containing aqueous preparation, the composition of the vitamin B1 containing aqueous preparation, and the like are the types of vitamin B1 containing aqueous preparation, that is, the vitamin B1 containing aqueous preparation is used for beverages, eye drops, vitamin injection solutions, It can be appropriately prepared depending on which of the vitamin B1 compound infusion solution and the like. Generally, the content of vitamin B1 in 1 liter of the aqueous preparation containing vitamin B1 is preferably 0.7 to 700 mg.
In addition, the vitamin B1 containing aqueous preparation may contain only vitamin B1 or may contain other nutritional components which do not impair the stability of vitamin B1 depending on the use or the like. . Other nutrients that the vitamin B1 containing aqueous preparation may contain include, for example, vitamins such as vitamin B2, vitamin B6, nicotinamide, panthenol, ascorbic acid, glucose, maltose, fructose, xylitol and the like. And the vitamin B1 containing aqueous preparation can contain one or more of these nutrients.
[0019]
In particular, in the package of the present invention, vitamin B1 in the aqueous preparation filled in the container is kept stable for a long period of time, so that glucose can be contained in the vitamin B1-containing aqueous preparation, It is possible to prepare a high caloric glucose infusion containing vitamin B1 which promotes digestion and conversion of glucose to energy and which is excellent in long-term stability. In a vitamin B1 containing aqueous preparation containing glucose (glucose infusion), the glucose content is 14 to 700 g, particularly 50 to 500 g, and the vitamin B1 content is 0.7 to 70 mg per liter of the aqueous preparation. Particularly, it is preferable to set the amount to 2 to 30 mg.
Further, in addition to the above-mentioned nutrients, the vitamin B1 class-containing aqueous preparations may contain potassium dihydrogen phosphate, sodium chloride, potassium acetate, L-sodium lactate, magnesium chloride, calcium gluconate, depending on the type of the aqueous preparation. , Potassium chloride and the like, and zinc sulfate and the like as trace elements. In particular, a vitamin B1 containing aqueous preparation containing vitamin B1 and glucose preferably contains the above-mentioned electrolyte.
[0020]
Further, the pH of the vitamin B1 containing aqueous preparation is preferably 2 to 7 irrespective of the presence or absence of glucose, from the viewpoint of the long-term stability of the vitamin B1 containing aqueous preparation, and the like, and is preferably 3 to 5. More preferably, there is. Adjustment of the pH of the aqueous preparation containing vitamin B1s to the above-mentioned pH can be performed using one or more of inorganic acids such as hydrochloric acid and organic acids such as succinic acid, acetic acid, lactic acid, citric acid and malic acid. it can.
The shape, structure, dimensions, wall thickness, etc. of the container 3 are not particularly limited to those described above. For example, the container body can be formed in a shape such as a bag shape (bag shape), a bottle shape, or a tubular shape having a lid and a bottom as described above.
Further, the container body contained in the package body of the present invention is the same as the package body 1 of this embodiment, in which the container body 3 is composed of a vitamin B1 or an aqueous preparation containing vitamin B1 and glucose. It is not limited to a one-chamber type container having only one chamber, but may have a plurality of chambers. An embodiment of this type will be described later.
[0021]
As the oxygen scavenger to be stored in the package 1, any material can be used as long as it does not cause problems such as toxicity in use and can efficiently absorb oxygen and reduce oxygen in the atmosphere. Examples of the oxygen scavenger include metal powders such as iron powder, inorganic substances such as ferrous salt, dithionite, sulfite, and metal halide, ascorbic acid, erythorbic acid, salts thereof, and hydroquinone. Various compounds such as those mainly composed of organic compounds such as polyphenols such as phenol and catechol are known, and any compounds having no toxicity and excellent oxygen absorption performance can be used. In addition, there are oxygen absorbers that only absorb oxygen, and oxygen absorbers that release carbon dioxide together with oxygen absorption. In the present invention, any of them can be used. As a commercially available product, Ageless (registered trademark) manufactured by Mitsubishi Gas Chemical Company is known, and Ageless (registered trademark) can be suitably used in the present invention.
[0022]
Further, the oxygen scavenger 4 is fixed to the inner surface of the packaging material 2. The method of fixing the oxygen scavenger may be any method. In the package 1 of this embodiment, as shown in FIGS. 1 and 2, the oxygen absorber 4 is fixed to the package 2 with an adhesive 42 provided on the surface of the package 4 on the package material side. As the adhesive 42, a double-sided adhesive tape, an adhesive or the like can be used. Further, the oxygen scavenger 4 may be fixed to the packaging material with an adhesive.
In the package 1 of this embodiment, the oxygen scavenger 4 is housed in the packaging material 2 such that one end contacts the seal portion 33 of the container 3 and the other end does not contact the container 3. . Further, the side end of the oxygen absorber 4 is close to or in contact with the outlet 32. For this reason, as shown in FIG. 2, a gap is reliably formed between the surface of the oxygen absorber 4 on the container body side, the inner surface of the packaging material, and the container body. In this embodiment, the entire surface of the oxygen absorber on the side of the packaging material faces the packaging material and is fixed in contact with the inner surface of the packaging material. In this embodiment, the surface of the oxygen absorber on the container body side is arranged so that the peripheral edge of the seal portion of the container body facing the oxygen absorber crosses the oxygen absorber.
[0023]
During the storage of the package, the amount of the oxygen scavenger used is such that the vitamin B1 containing aqueous preparation or the vitamin B1 containing aqueous preparation filled in the container 3 and the vitamin B1 and other vitamin B in the other aqueous preparations are stored. It is necessary that the components be in an amount that can maintain a low oxygen concentration atmosphere such that the components are not deteriorated or decomposed by oxygen. The specific amount of the oxygen absorber used can be determined by the amount of oxygen in the packaging material, the oxygen absorbing ability of the oxygen absorber, and the like.
Further, in order to prevent moisture evaporated from the container 3 from condensing into the packaging material 2 to wet the outer surface of the container 3, a moisture absorbing material may be enclosed in the packaging material 2. As the water absorbing material, silica gel, Japanese paper, non-woven fabric, polymer absorbing material and the like can be used. Alternatively, a film in which a sheet having a water absorbing function is laminated on the inside may be used as a film forming the packaging material.
[0024]
In addition, the fixing position of the oxygen absorber is not limited to that of the package 1 of the above-described embodiment. For example, as in the case of the package 10 of the embodiment shown in FIG. 3, one end of the oxygen absorber 4 comes into contact with the seal portion 33 on the other end of the container body 3 (the side on which the discharge port is not provided). It may be housed and fixed in the packaging material 2 so that the end side does not contact the container body 3. Further, as in the case of the package 15 of the embodiment shown in FIG. 4, the oxygen absorber 4 is placed in the packaging material 2 so as to contact the outlet of the container 3 but not to contact the container body 31 of the container 3. It may be stored and fixed. Further, as in the case of the package 20 of the embodiment shown in FIG. 5, the oxygen absorber 4 may be housed and fixed in the packaging material 2 so as not to contact the container 3 at all.
Further, the container to be stored in the package of the present invention is not limited to the above. For example, a container body 43 having a small-sized medicine container 35 may be used as the container body housed in the packaging material 2 like the package bodies 30 and 40 of the embodiment shown in FIGS. In this container body 43, similarly to the above-described container body 3, one end side seal portion 33 and a discharge port 32 of the container body 31 are provided, and a small chamber medicine container 35 is provided in the other end side seal portion. I have.
[0025]
The medicine container 35 is liquid-tightly fixed to the container body 31 as shown in FIG. Further, the medicine container 35 includes a medicine storage section 35a and an operation section 35b, and the operation section 35b protrudes into the medicine solution storage section of the container body 31. Further, the medicine container 35 has a breakable part provided between the medicine storage part 35a and the operation part 35b. Then, by pushing and bending the operation portion 35b from the outside of the container body 31, the medicine container 35 is broken at the breakable portion, and the medicine to be filled flows into the container body 31.
When the container body 43 having such a medicine container 35 is used, as shown in FIG. 6, one end of the oxygen absorber 4 is in contact with the seal portion 33 and one end is It is preferable to be housed and fixed in the packaging material so as to approach or come into contact with the medicine container 35 or its mounting portion, and not to contact the container body 43 at the other end. Also in this manner, a gap is reliably formed between the surface of the oxygen absorber 4 on the container body side, the inner surface of the packaging material, and the container body.
[0026]
Also in the case of using the container body 43 including such a medicine container 35, as in the above-described embodiment, as shown in FIG. The container may be housed and fixed in the packaging material 2 so as to come into contact with or close to or in contact with the discharge port 32 or its attachment portion, and the other end does not contact the container body 43. Further, the oxygen scavenger 4 is placed inside the packaging material 2 such that one end thereof is in contact with the seal portion 33 of the container body 31 and is not close to the outlet 32 and the medicine container 35 and the other end is not in contact with the container body 43. May be stored and fixed. Further, as in the case of the package 15 of the embodiment shown in FIG. 4, the oxygen absorber 4 is placed in the packaging material 2 so as to contact the outlet of the container 43 but not to contact the container body 31 of the container 43. What is stored and fixed, and even if it is stored and fixed in the packaging material 2 so as to contact the medicine container of the container body 43 but not to contact the container body 31 of the container body 43, Good. Further, as in the embodiment shown in FIG. 5, the oxygen absorber 4 may be housed and fixed in the packaging material 2 so as not to contact the container 43 at all.
[0027]
In addition, it is preferable that the medicine container 35 is provided with a medicine storage section of about 1 to 30 ml. Examples of the drug contained in the drug container 35 include antibiotics, vitamins (multivitamins), various amino acids, antithrombotic agents such as heparin, insulin, antitumor agents, analgesics, inotropic agents, and intravenous injection. Anesthetics, antiparkinson agents, ulcer treatment agents, corticosteroids, agents for arrhythmias, correction electrolytes, antiviral agents, immunostimulants and the like. The inside of the medicine container 35 may be at normal pressure, but may be under reduced pressure or vacuum. As described above, when the medicine storage unit 30 is in a reduced pressure or vacuum state, the effect of preventing deterioration, degradation, and the like of the medicine is improved, and the aqueous preparation in the container body 31 is sucked when the breakable part is broken, Mixing of the medicine contained in the medicine container 35 with the aqueous preparation is promoted.
[0028]
The constituent materials of the drug container 35 include hard polyvinyl chloride, polyethylene, polypropylene, polybutadiene, and cyclic polyolefin [specifically, ZEONEX (manufactured by Zeon Corporation), APEL (manufactured by Mitsui Chemicals, Inc.)], and polypropylene homopolymer. , Polyolefin such as high-density polyethylene, polystyrene, poly- (4-methylpentene-1), polycarbonate, ABS resin, acrylic resin, polymethyl methacrylate (PMMA), polyacetal, polyarylate, polyacrylonitrile, polyvinylidene fluoride, ionomer Acrylonitrile-butadiene-styrene copolymer, polyester such as polyethylene terephthalate (PET), polybutylene terephthalate (PBT), butadiene-styrene copolymer, Aromatic or various resins such as aliphatic polyamides, or include a combination of these as desired. Among them, hard polyvinyl chloride, polyethylene, polypropylene, and polyester are preferable in terms of high safety and excellent adhesion to the soft bag 2.
[0029]
In addition, as a container housed in the package of the present invention, for example, a container having a co-injection port 27 as a container housed in the packaging material 2 like a package 50 of the embodiment shown in FIG. The body 53 may be used. The container body 53 includes, similarly to the container body 3 described above, one end side seal portion 33 and a discharge port 32 of the container body 31, and further, the other end side seal portion is provided with a co-injection port 27.
As shown in FIG. 8, the co-infusion port 27 is fixed to the container body 31 in a liquid-tight manner. Further, the co-injection port 27 is arranged such that a distal end (upper side shown in FIG. 8) and a proximal end (lower side shown in FIG. 8) are opened, and a distal end side of the tubular member is sealed with the distal end opening. And a cap for fixing the elastic member. The elastic member can penetrate the injection needle, and can inject the medicine into the container body 53 when necessary by piercing the injection needle. The co-injection port 27 is sandwiched between sheet materials constituting the container body 31 and is fixed by fusion.
[0030]
In the case of using the container body 53 having such a co-injection port 27, as shown in FIG. 8, one end of the oxygen absorber 4 comes in contact with the seal portion 33 and one side edge thereof. It is preferable that the side is close to or in contact with the co-injection port 27 or its mounting portion, and the other end side is stored and fixed in the packaging material so as not to contact the container 53. Also in this manner, a gap is reliably formed between the surface of the oxygen absorber 4 on the container body side, the inner surface of the packaging material, and the container body.
Also in the case of using the container body 53 provided with such a co-injection port 27, as shown in FIG. While contacting, one side end side may be housed and fixed in the packaging material 2 such that the one end side is close to or in contact with the discharge port 32 or its mounting portion, and the other end side does not contact the container body 53. Further, the oxygen scavenger 4 is wrapped in the packaging material 2 such that one end thereof is in contact with the seal portion 33 of the container main body 31 and is not close to the outlet 32 and the co-injection port 27 and the other end is not in contact with the container 53. It may be stored and fixed inside. Further, as in the case of the package 15 of the embodiment shown in FIG. 4, the oxygen absorber 4 is placed in the packaging material 2 so as to contact the outlet of the container 53 but not to contact the container body 31 of the container 53. What is stored and fixed, and even if it is stored and fixed in the packaging material 2 so as to be in contact with the mixed injection port of the container body 53 but not to contact the container body 31 of the container body 53, Good. Further, as in the embodiment shown in FIG. 5, the oxygen absorber 4 may be housed and fixed in the packaging material 2 so as not to contact the container 53 at all.
[0031]
Next, the package 60 of the embodiment shown in FIG. 9 will be described.
The container housed in the package body 60 of this embodiment is divided into two chambers by a partition 37 having a peelable weak seal portion, for example, like the container body 63 of the embodiment shown in FIG. I have. The container body 63 includes a container body 31 having an interior partitioned into a first chamber 31a and a second chamber 31b by a partitioning portion 37, an outlet 32 provided on the first chamber side, and seals provided on both sides thereof. A medicine container 35 provided on the side of the second chamber and seal parts 33 provided on both ends thereof. Note that, instead of the medicine container 35, a co-injection port may be provided as in the above-described embodiment.
Further, as shown in FIG. 9, the container body 63 is housed in the packaging material 2 in a state where the container body 63 is bent at the partition 37. By folding and storing in this manner, the entire length of the package can be reduced.
[0032]
When a container 63 of this type is used, as shown in FIGS. 9 and 10, one end of the oxygen absorber 4 comes into contact with the seal portion 33 and the outlet 32 or its outlet. It is preferable to be housed and fixed in the packaging material so as to be close to or in contact with the mounting portion and the other end not to contact the container 63. Also in this manner, a gap is reliably formed between the surface of the oxygen absorber 4 on the container body side, the inner surface of the packaging material, and the container body. As shown in FIG. 12, one end of the oxygen absorber 4 comes into contact with the seal portion 33 of the container body 31 and approaches or comes into contact with the medicine container 35 or its attachment portion, and the other end does not contact the container body 63. Thus, it may be stored and fixed in the packaging material 2. Further, the oxygen scavenger 4 is placed inside the packaging material 2 such that one end thereof is in contact with the seal portion 33 of the container body 31 and is not close to the outlet 32 and the medicine container 35 and the other end is not in contact with the container body 63. May be stored and fixed. Further, as in the case of the package 15 of the embodiment shown in FIG. 4, the oxygen scavenger 4 is placed in the packaging material 2 so as to contact the outlet of the container 63 but not to contact the container body 31 of the container 63. What is stored and fixed, and further, what is stored and fixed in the packaging material 2 so as to be in contact with the chemical solution container of the container body 63 but not to contact the container body 31 of the container body 63 Good. Further, similarly to the embodiment shown in FIG. 5, the oxygen absorber 4 may be housed and fixed in the packaging material 2 so as not to contact the container 63 at all.
[0033]
Further, the container body may be provided with a co-injection port instead of the medicine container. When using a container of this type, the oxygen absorber 4 has one end contacting the seal portion 33, one of the side ends approaching or contacting the discharge port 32 or the co-injection port, and the other end side having the other end. It may be housed and fixed in a packaging material so as not to contact the container 63. Further, the oxygen absorber 4 is housed and fixed in the packaging material 2 so as to be in contact with the discharge port or the co-injection port of the container body 63 but not to contact the container body 31 of the container body 63. The container may be housed and fixed in the packaging material 2 so as to be in contact with the liquid medicine container of the container 63 but not with the container body 31 of the container 63.
When such a double-compartment (particularly, two-compartment) type container body 63 is used, an aqueous preparation containing vitamin B1 or vitamin B1 and glucose is used in one chamber (for example, the first chamber). It is conceivable to fill and fill the other chamber (eg the second chamber) with an aqueous formulation containing an amino acid. Furthermore, when the medicine container 35 is provided, it is conceivable to fill an aqueous preparation or powder containing vitamin A, vitamin D, vitamin E, vitamin K, vitamin B12, biotin and folic acid. As the vitamin B1, the above-mentioned vitamin B1 is used. Furthermore, the vitamin B1 containing aqueous drug (specifically, the first chamber side drug) may contain vitamin B1 and other nutritional components that do not impair the stability of glucose. Specifically, vitamins such as vitamin B6 and nicotinamide may be contained. Further, the pH of the aqueous preparation containing vitamin B1 is preferably in the range of 3 to 5. By doing so, the stability of vitamin B1s is increased.
[0034]
Further, as the aqueous preparation containing an amino acid to be filled in the second chamber, an amino acid infusion containing an essential amino acid and a non-essential amino acid which has been conventionally used for nutritional supplementation is preferably used. Further, the amino acid-containing aqueous preparation filled in the second chamber preferably contains a water-soluble vitamin such as vitamin C, vitamin B2, and panthenol.
Further, the first chamber and / or the second chamber of the container body 63 may contain an electrolyte used in hypercaloric infusion therapy. As the electrolyte, one or more kinds selected from sodium, potassium, calcium, magnesium, phosphorus, chlor, zinc and the like are used. Further, one or more selected from copper, manganese, iron, chromium, or the like may be added to the first chamber and / or the second chamber of the container 63 in a trace amount.
The content of vitamin B1 and glucose in the aqueous preparation filled in the first chamber and the content of amino acid in the amino acid-containing aqueous preparation filled in the second chamber are generally determined after mixing the aqueous preparations in both chambers. It is preferable that glucose is 50 to 500 g, vitamin B1 is 1 to 50 mg, and amino acid is 10 to 55 g per 1000 ml of the mixed solution. It is also preferable that vitamin B2 be contained in an amount of about 1 to 10 mg. In addition, other vitamins may be formulated in amounts commonly used in hypercaloric infusion therapy.
[0035]
As the container body 31 of the container body 63 used in this embodiment, the one described in the above embodiment can be used. Further, the partitioning portion 27 of the container body 63 is provided with a weak seal portion, and is peeled by pressing one chamber (for example, the first chamber) of the container body, thereby separating the first chamber and the second chamber. It can be communicated. The weak seal portion can be formed, for example, by heat sealing set at a temperature lower than the melting point of the container material.
It is preferable that the drug container contains an aqueous preparation containing fat-soluble vitamins. Examples of the aqueous preparation containing fat-soluble vitamins include aqueous preparations containing one or more fat-soluble vitamins such as vitamin A, vitamin D, vitamin E, and vitamin K. In particular, it is desirable to contain at least three of vitamin A, vitamin D and vitamin E, or at least four of vitamin A, vitamin D, vitamin E and vitamin K. At this time, the vitamin A may be any as long as it has vitamin A (retinol) activity, and specific examples include retinol palmitate and retinol acetate. Vitamin D may be any as long as it has vitamin D activity, and specific examples include vitamin D2 (ergocalciferol), vitamin D3 (cholecalciferol), and active forms thereof. Vitamin E may be any as long as it has vitamin E activity, and specific examples include tocopherol acetate, tocopherol succinate, dl-α-tocopherol and the like. The vitamin K may be any as long as it has vitamin K activity, and specific examples include phytonadione, menatetrenone, menadione, and derivatives thereof. Furthermore, the fat-soluble vitamin-containing aqueous preparation may contain one or more of other components such as water-soluble vitamins (vitamin C, vitamin B12, folic acid, etc.), saccharides, amino acids, and electrolyte components, if necessary. May be contained.
[0036]
Furthermore, as the fat-soluble vitamin-containing aqueous preparation, it is preferable to use one in which the fat-soluble vitamin is sufficiently emulsified or solubilized. In particular, a solubilized fat-soluble vitamin solubilized using a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester as a surfactant and at least one selected from sugar alcohols and glycerin as a stabilizer is preferably used.
The content of each vitamin in the vitamin B1 class-containing aqueous preparation filled in the first chamber of the container and the fat-soluble vitamin-containing aqueous preparation filled in the drug container is not particularly limited, and may be used for packaging purposes. Can be determined accordingly. In general, the daily intake of vitamins for adults is 2000-5000 IU of vitamin A, 200-1000 IU of vitamin D, 2-20 mg of vitamin E, 0.2-10 mg of vitamin K, and 3-10 mg of vitamin B1. Since it is 100 mg, it may be determined in consideration of the above amount.
The pH of the fat-soluble vitamin-containing aqueous preparation is preferably from 5.0 to 7.0. In particular, it is preferably 5.5 to 6.5. In adjusting the pH of the fat-soluble vitamin-containing aqueous preparation to the above range, any compound can be used as long as it can be used as a pharmaceutical additive, for example, citric acid, acetic acid, tartaric acid, lactic acid, fumaric acid, propionic acid, Organic acids such as adipic acid, gluconic acid, succinic acid, maleic acid, and malic acid; inorganic acids such as carbonic acid, boric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, and hydrochloric acid; potassium hydroxide, sodium hydroxide, calcium hydroxide, and magnesium hydroxide; The pH can be adjusted using an alkaline compound such as sodium hydrogen carbonate.
[0037]
In addition, it is preferable that the container in the package of the present invention be heat-sterilized and then sealed in a packaging material. Heat sterilization of the container filled with the aqueous preparation may be performed by any of high pressure steam sterilization, water bath sterilization, spray sterilization (shower sterilization), and among them, high pressure steam sterilization is preferably employed. Is done. In the heat sterilization treatment, conditions prescribed in the Japanese Pharmacopoeia may be employed, or other suitable conditions may be employed depending on the properties of the aqueous preparation containing vitamin B1. In the heat sterilization of the container body, for example, as disclosed in Japanese Patent Publication No. 1-16502, sterilization using saturated steam substantially containing no oxygen prevents deterioration and decomposition of vitamins and amino acids during sterilization. can do.
In all of the above-described embodiments, the oxygen scavenger has substantially the entire surface on the container body side in contact with the container body, but the entire surface on the container body side of the oxygen scavenger is in the chemical solution storage portion of the container body. Even if it is housed and fixed in the packaging material so that it does not come in contact with it and comes into contact with any of the discharge port, co-injection port, medicine container or their mounting portion or seal portion of the container body Good.
[0038]
【Example】
Specific examples of the package containing the container filled with the aqueous preparation containing vitamin B1s of the present invention will be described.
(Example 1)
The following were used as films for packaging materials.
Biaxially stretched nylon (ON) (thickness 25 μm) / polyethylene (PE) (thickness 15 μm) / aluminum-deposited polyethylene terephthalate (Al-PET) (aluminum deposition layer thickness 0.1 μm, PET thickness 12 μm) / PE ( A light-shielding and gas-impermeable laminated film having a thickness of 50 μm [oxygen permeability measured at 23 ° C., 90% RH, 101 kPa (1 atm) = 0.55 ml / m 2] ^Two ・ Day]
In addition, the oxygen permeability of the film for packaging materials was measured by 23 degreeC, 90 RH, and 101 kPa under JIS-K7126B method.
Then, the above-mentioned packaging film is cut into a width of 30 cm and a length of 35 cm, and two films are overlapped so that the PE layers face each other. Further, three sides are sealed by heat sealing, and a bag-like packaging having an opening at the top is opened. Materials were produced.
[0039]
Preparation of the aqueous preparation was performed as follows.
1) Preparation of an aqueous preparation containing vitamin B1 and glucose
120 g of glucose and electrolyte [6.724 g of L-sodium lactate solution (3.362 g as sodium L-lactate), 1.906 g of calcium gluconate, 1.169 g of sodium chloride, 1.168 g of potassium acetate, 1.100 g of potassium dihydrogen phosphate , Magnesium chloride 1.017 g, potassium chloride 0.746 g, and zinc sulfate 5.8 mg] were dissolved in 500 ml of distilled water for injection heated to about 60 ° C., and cooled to room temperature. To the cooled mixture, thiamine hydrochloride (vitamin B1) (1.5 mg), pyridoxine hydrochloride (2 mg), and nicotinamide (20 mg) were added and dissolved. Then, the pH was adjusted to 4.5 with dilute hydrochloric acid and succinic acid, the total amount was adjusted to 700 ml with distilled water for injection, and the mixture was filtered through a 0.22 μm membrane filter to prepare an aqueous preparation containing vitamin B1 and glucose.
[0040]
2) Preparation of aqueous preparation containing amino acid
1.700 g of L-isoleucine, 2.700 g of L-leucine, 2.305 g of lysine malate, 0.780 g of L-methionine, 1.540 g of L-phenylalanine, 0.960 g of L-threonine, 0.320 g of L-tryptophan, L Valine 1.800 g, L-tyrosine 0.100 g, L-arginine 2.220 g, L-histidine 0.940 g, L-alanine 1.720 g, L-aspartic acid 0.100 g, L-glutamic acid 0.100 g, glycine 1.100 g, 1.280 g of L-proline and 0.840 g of L-serine were dissolved in 150 ml of distilled water for injection at about 80 ° C., and cooled to room temperature. 0.108 g of lysine sulfite and 0.310 g of cysteine malate were added to the cooled mixture, and 50 mg of ascorbic acid, 2.54 mg of sodium riboflavin phosphate and 7.02 mg of panthenol were further added and dissolved. Next, the pH was adjusted to 6.5 using citric acid and succinic acid, and the total amount was adjusted to 200 ml with distilled water for injection, followed by filtration through a 0.22 μm membrane filter to prepare an amino acid-containing aqueous preparation.
[0041]
3) Adjustment of fat-soluble vitamin aqueous preparation
Fat-soluble vitamins (1650 IU of retinol palmitate, 5 μg of ergocalciferol, 7.5 mg of tocopherol acetate, 1 mg of phytonadione) in predetermined amounts of polysorbate 80 (TO-10M manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.) and polysorbate 20 (Nikko Chemicals Co., Ltd.) In a mixture of TL-10) and D-sorbitol (solution A). Separately, 0.2 mg of folic acid, 0.05 mg of biotin, and 5 μg of vitamin B12 are heated and dissolved at about 70 ° C. in water for injection (60% of a predetermined amount) adjusted to about pH 8 with a 0.1N aqueous sodium hydroxide solution (solution B). ). Solution B was gradually added to Solution A while stirring, then adjusted to pH 6.0 with citric acid or sodium hydroxide, and the total amount was adjusted to 3.0 ml, and filtered using a membrane filter (pore size: 0.22 μm). Thus, an aqueous preparation containing fat-soluble vitamins was prepared.
[0042]
As the medicine container, a container having a capacity of 4 ml, which was formed of polypropylene and provided with a medicine storage section, an operation section, and a breakable section provided between the operation section and the operation section as shown in FIG. 11, was used. Then, the drug container was filled with the fat-soluble vitamin aqueous preparation prepared as described above, and a lid member was attached to the opening of the drug storage portion and ultrasonically sealed.
The container was produced as follows.
A sheet-like tubular body was prepared by inflation molding a blend resin of polypropylene and a styrene-based elastomer into a cylindrical shape [bending diameter (width 210 mm)] with a thickness of about 300 µm. Then, as shown in FIG. 11, one open end of the sheet-like tubular body is heat-sealed except for an outlet attachment portion to form a seal portion, and the other open end is similarly removed except for a drug container attachment portion. Heat sealed. Further, the liquid storage section was divided at a position on the lower side from the center in the vertical direction of the sheet-like tubular body, and a partition section provided with a peelable weak seal section was produced by heat sealing.
Then, 700 ml of the aqueous preparation containing vitamin B1 and glucose adjusted as described above is filled in the first chamber side (larger volume) of the tubular body prepared as described above, and an outlet is provided at the opening. It was inserted, heat-sealed and fixed, and the opening was sealed.
Similarly, the aqueous solution containing amino acid adjusted as described above is filled in the second chamber side (smaller volume) of the cylindrical body prepared as described above, and the fat-soluble prepared as described above is filled in the opening. A drug container filled with the aqueous vitamin preparation was inserted, heat-sealed and fixed, and the opening was sealed.
Thus, a gas-permeable container filled with an aqueous preparation containing vitamins B1 was produced.
[0043]
As an oxygen scavenger, "Ageless" manufactured by Mitsubishi Gas Chemical Company, for absorbing 200 ml of oxygen was used. Then, a double-sided adhesive tape was attached to one surface of the oxygen absorber. Then, the oxygen absorber is fixed to the inside of the wrapping material as shown in FIG. 12 using the above-mentioned adhesive tape on the inner surface near the opening of the bag-like wrapping material having an open upper portion and slightly on the side from the center. did.
Then, the container filled with the aqueous preparation containing vitamin B1 and the like prepared as described above was bent at the partition, and was inserted through the opening of the packaging material as shown in FIG. One end of the oxygen absorber contacted the seal portion of the inserted container body, the other end did not contact the container body, and one side end of the oxygen absorber was slightly in contact with the outlet. And the package of this invention was produced by heat-sealing the opening part of the packaging material.
[0044]
(Comparative Example 1)
A package was produced in the same manner as in the example, except that the oxygen scavenger was introduced without being fixed in the packaging material. The entire surface of the oxygen absorber on the container body side was in contact with the side surface of the aqueous preparation filling portion of the container body.
[0045]
(Experiment)
The residual ratio of vitamin B1 (thiamine hydrochloride) was measured using 10 pieces of the package of the above example and 10 pieces of the package of the comparative example. The residual ratio was measured by a method using the liquid chromatography for the content of vitamin B1 in the aqueous preparation in the container after leaving the packages of the above Examples and Comparative Examples at a temperature of 50 ° C. for 14 days. , And the residual ratio (%) was determined with the content of vitamin B1 immediately before the start of the test as 100%.
As a result, the average value of the residual ratio of vitamin B1 in the ten packages of the example was 100.4%, and the residual ratio of vitamin B1 in the ten packages of the comparative example was 97%.
[0046]
【The invention's effect】
The package containing the container filled with the aqueous preparation containing the vitamin B1 containing the vitamin B1 of the present invention comprises a sealed packaging material made of a light-shielding and gas-impermeable film, and the vitamin B1 contained in the packaging material. A package containing a container filled with a vitamin B1-containing aqueous preparation, comprising a container having gas permeability and filled with an aqueous preparation, and a deoxidizer stored in the packaging material, The container body includes at least one of a discharge port, a co-injection port, and a medicine container containing a medicine to be mixed with the aqueous medicine, and a seal portion formed at an end of the container body. The oxygenator contacts the container body side surface of the oxygen absorber with at least one of the discharge port, the co-injection port, the medicine container, or the attachment portion or the seal portion thereof, and removes the oxygen absorber. acid The packaging material such that the entire surface of the container body side of the agent does not contact the liquid storage portion of the container body filled with the aqueous preparation, or the entire oxygen absorber does not contact the container body. And is fixed to the inner surface of the packaging material.
[0047]
Therefore, the entire surface of the oxygen absorber on the container body side is prevented from being in close contact with the outer surface of the liquid container of the container body, and since the oxygen absorber is fixed to the packaging material, the state can be maintained. Can be fully exhibited. Furthermore, if the oxygen absorber is such that the surface of the oxygen absorber on the container body side contacts at least one of the outlet of the container body, the co-injection port, the medicine container, or the attachment portion or the seal portion thereof, A void can be formed between the surface of the agent on the container body side and the inner surface of the packaging material, the function of the oxygen scavenger can be sufficiently exerted, and the preservability of vitamin B1 can be increased. In addition, since the oxygen absorber 4 is fixed to the inner surface of the packaging material 2 and is maintained at a predetermined position, the state in which the oxygen absorber functions effectively can be maintained for a long time.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a front view of one embodiment of a package containing a container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1s of the present invention.
FIG. 2 is an enlarged cross-sectional view taken along line AA of FIG. 1;
FIG. 3 is an explanatory view for explaining another embodiment of a container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1s of the present invention.
FIG. 4 is an explanatory view for explaining another embodiment of a container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1s of the present invention.
FIG. 5 is a front view of another embodiment of the container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1s of the present invention.
FIG. 6 is a front view of a package in a state where a packaging material is partially peeled off for explaining another embodiment of a container filled with a vitamin B1 containing aqueous preparation of the present invention.
FIG. 7 is a front view of a package in a state where a packaging material is partially peeled off for explaining another embodiment of a container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1s of the present invention.
FIG. 8 is a front view of a package in a state where a packaging material is partially peeled off for explaining another embodiment of a container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1s of the present invention.
FIG. 9 is a front view of another embodiment of the container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1s of the present invention.
FIG. 10 is a view showing a state in which a packaging material in the package shown in FIG. 9 is partially peeled off;
FIG. 11 is a front view of a container housed in the package shown in FIG. 9;
FIG. 12 is a front view of a package in a state where a packaging material is partially peeled off for explaining another embodiment of the container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1s of the present invention.
[Explanation of symbols]
1, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 70 Package
2 Packaging materials
3, 43, 53, 63 container body
4 oxygen scavenger
31 Container body
32 outlet
33 Seal part

Claims

遮光性かつ気体難透過性のフィルムからなる密封された包装材と、該包装材内に収納されたビタミンＢ１類を含有する水性製剤を充填した気体透過性を有する容器体と、前記包装材内に収納された脱酸素剤とを備えるビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体であって、前記容器体は、排出口、混注口および前記水性薬剤と混合するための薬剤が収容された薬剤容器の少なくともいずれか１つおよび前記容器体の端部に形成されたシール部とを備え、前記脱酸素剤は、該脱酸素剤の前記容器体側の面が前記容器体の前記排出口、前記混注口、前記薬剤容器もしくはそれらの取付部あるいは前記シール部の少なくとも１つに接触するとともに該脱酸素剤の前記容器体側の面の全体が前記容器体の前記水性製剤が充填された液体収容部に接触しないように、または前記脱酸素剤の全体が前記容器体と接触しないように、前記包装材内に収納されるとともに該包装材内面に固定されていることを特徴とするビタミンＢ１類含有水性製剤充填済み容器体を収容した包装体。A sealed packaging material made of a light-shielding and gas-impermeable film, a gas-permeable container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1 and the like contained in the packaging material; A package containing a container filled with an aqueous preparation containing vitamin B1 containing an oxygen scavenger stored in the container, wherein the container has an outlet, a co-injection port, and a drug for mixing with the aqueous drug. The container includes at least one of the accommodated medicine containers and a seal formed at an end of the container body, wherein the oxygen absorber has a surface on the container body side of the oxygen absorber. The container is in contact with at least one of a discharge port, the co-injection port, the medicine container or their attachment portion or the seal portion, and the entire surface of the oxygen absorber on the container body side is filled with the aqueous formulation of the container body. Liquid Vitamin B1 stored in the packaging material and fixed to the inner surface of the packaging material so as not to come into contact with a storage part or so that the whole of the oxygen absorber does not contact the container body. Package containing a container filled with a class-containing aqueous preparation.

前記包装材は、アルミニウム蒸着層またはアルミニウム箔層を有している請求項１に記載の包装体。The package according to claim 1, wherein the packaging material has an aluminum vapor-deposited layer or an aluminum foil layer.

前記水性製剤は、ブドウ糖を含有している請求項１または２に記載の包装体。The package according to claim 1, wherein the aqueous preparation contains glucose.

前記容器体は、可撓性樹脂製容器体である請求項１ないし３のいずれかに記載の包装体。The package according to any one of claims 1 to 3, wherein the container is a flexible resin container.

前記容器体は、前記排出口と前記混注口の両者を備えている請求項１ないし４のいずれかに記載の包装体。The package according to any one of claims 1 to 4, wherein the container has both the discharge port and the co-injection port.

前記容器体は、前記排出口と前記薬剤容器の両者を備えている請求項１ないし４のいずれかに記載の包装体。The package according to any one of claims 1 to 4, wherein the container has both the outlet and the medicine container.

前記脱酸素剤は、該脱酸素剤の前記容器体側の面が、前記容器体の前記シール部に接触するとともに、前記排出口、前記混注口、前記薬剤容器もしくはそれらの取付部のいずれかに接触もしくは近接しているものである請求項１ないし６のいずれかに記載の包装体。The oxygen absorber is such that the surface of the oxygen absorber on the container body side contacts the seal portion of the container body, and the discharge port, the co-injection port, the medicine container or any of their attachment portions. The package according to any one of claims 1 to 6, which is in contact with or in proximity to the package.

前記容器体は、剥離可能な弱シール部を有する仕切部により２室に区分されているとともに、該仕切部部分において折り曲げられた状態にて前記包装材内に収納されている請求項１ないし７のいずれかに記載の包装体。The said container body is divided into two chambers by the partition part which has a peelable weak seal part, and is accommodated in the said packaging material in the state bent at the said partition part part. The package according to any one of the above.

前記容器体は、前記水性製剤を充填した状態で加熱滅菌されている請求項１ないし８のいずれかに記載の包装体。The package according to any one of claims 1 to 8, wherein the container is heat-sterilized while being filled with the aqueous preparation.

前記包装材は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに１．０ｍｌ／ｍ²・ｄａｙ以下である請求項１ないし９のいずれかに記載の包装体。The packaging according to any one of claims 1 to 9, wherein the packaging material has an oxygen permeability of 1.0 ml / m ² · day or less when measured at 23 ° C, 90% RH, and 101 kPa (1 atm). body.

前記容器体は、酸素透過量が、２３℃、９０％ＲＨ、１０１ｋＰａ（１気圧）で測定したときに３００〜２０００ｍｌ／ｍ²・ｄａｙである請求項１ないし１０のいずれかに記載の包装体。The package according to any one of claims 1 to 10, wherein the container has an oxygen permeation amount of 300 to 2000 ml / m ² · day when measured at 23 ° C, 90% RH, and 101 kPa (1 atm). .