JP2003534319A - トリフルオロエトキシ置換安息香酸を調製する方法 - Google Patents

トリフルオロエトキシ置換安息香酸を調製する方法

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JP2003534319A
JP2003534319A JP2001586251A JP2001586251A JP2003534319A JP 2003534319 A JP2003534319 A JP 2003534319A JP 2001586251 A JP2001586251 A JP 2001586251A JP 2001586251 A JP2001586251 A JP 2001586251A JP 2003534319 A JP2003534319 A JP 2003534319A
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カイ ファビアン、
ステフェン エンケ、
ヘルベルト ティリー、
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Merck Patent GmbH
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Merck Patent GmbH
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    • B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
    • B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
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    • B01J27/122—Halides of copper
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、塩基および銅塩の存在下で、溶媒テトラヒドロフラン中で、対応するハロゲン化安息香酸をトリフルオロエタノールと反応させ、続いて酸で後処理をすることによって、トリフルオロエトキシ置換安息香酸を調製する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、式Ｉのトリフルオロエトキシ置換安息香酸
【０００２】
【化３】
【０００３】 （式中、 ＲおよびＲ1は各々が互いに独立に、Ａ、ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＳＡ、
ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、Ｈａｌ、−（ＣＨ2）p−Ｈａｌ、−Ｏ−（ＣＨ2 ）p−Ｈａｌ、−Ｓ−（ＣＨ2）p−Ｈａｌ、Ａｒ、−（ＣＨ2）p−Ａｒ、ＯＡｒ
、Ｏ（ＣＯ）Ａｒ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＡ、またはＣ
ＯＮＡ2であり、 Ａは、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり、 Ａｒは、フェニルまたはナフチルであり、各々が、非置換、あるいはＡ、ＯＨ
、ＯＡ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、またはＮＯ2によって一置換、二置換、または
三置換されており、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、 ｎは、１，２、または３であり、 ｍおよびｏは各々が互いに独立に、０、１、または２であり、 ｐは、１または２である） を調製する方法であって、 式ＩＩの化合物
【０００４】
【化４】
【０００５】 （式中、 Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、 Ｒ、Ｒ1、Ａ、Ａｒ、Ｈａｌ、ｎ、ｍ、ｏ、およびｐは、式Ｉ中で定義した通
りであり、 ただし、ｎ＞１の場合、Ｘは同じでも異なってもよい） を塩基および銅塩の存在下で、溶媒テトラヒドロフラン中でトリフルオロエタノ
ールと反応させ、続いて酸で後処理する方法に関する。
【０００６】 式Ｉのトリフルオロエトキシ置換安息香酸誘導体は、たとえば薬物の調製用に
用いられる、有用な合成の構成単位である。特に、化合物２，５−ビス（２，２
，２−トリフルオロエトキシ）安息香酸は、抗不整脈薬の活性成分、ＵＳ３，９
００，４８１に開示されている酢酸フレカイニドの合成における重要な中間体で
ある。
【０００７】 式Ｉのトリフルオロエトキシ置換安息香酸誘導体を調製する既知の方法は、Ｂ
ａｎｉｔｔら、Ｊ．Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１９７５年、１８巻、１１３０頁に記載
されている。ヒドロキシル置換安息香酸または安息香酸エステルを、従来の求核
置換反応でトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエチルと反
応させる。
【０００８】 ＧＢ２０４５７６０は、２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロオキシ）安
息香酸を調製する方法を記載している。初めに、ヒドロキノン、または１，４−
ジブロモベンゼンをトリフルオロメタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロエ
チル、または２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロエタノーラートと反
応させて１，４−ジ（トリフルオロエトキシ）ベンゼンを得て、ルイス酸の存在
下でアセチル化によってトリフルオロエトキシ置換体のオルソの位置にアセチル
基を導入し、その後で生成物を所望の安息香酸に酸化する。
【０００９】 上述の方法は、高価で市販品の入手が限られている原料を必要とし、あるいは
多段階の合成順序に基づいて行われ、大規模な工業用には実用的ではない。
【００１０】 これらの欠点は、ＷＯ９８／４７８５３の一段合成によって克服されている。
ＷＯ９８／４７８５３では、ハロゲン化安息香酸またはその塩を、強塩基および
銅含有材料の存在下で、２，２，２−トリフルオロエタノ−ルと反応させ、必要
であれば酸で後処理をする。この反応のタイプは、ウルマン反応に相当する。さ
らに、非プロトン性溶媒、特に溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチ
ルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ピリジン、コリジン、ジメチル
スルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、またはそれらの混合物が有利で
あると見なされる。しかし、トリフルオロエタノール自体も溶媒として使用する
ことができる。前述のプロセスに適当な強塩基としては、ナトリウム、ＮａＨ、
ＮａＮＨ2、ナトリウムアルコキシドまたはカリウムアルコキシド、ＮａＯＨ、
ＫＯＨ、窒素で置換されたアミジン、グアニジンまたは水酸化テトラアルキルア
ンモニウムがある。特に好ましい塩基として水素化ナトリウムが開示されている
。
【００１１】 好ましい溶媒がＤＭＦのため、反応温度は１１０〜１１５℃が好ましい。
【００１２】 酸加水分解の後、反応生成物は、生じた銅塩および副生成物と一緒に沈殿し、
ろ過分離される。この残留物をまず５％ＫＯＨ中に取り、溶液をセライトでろ過
する。残ったアルカリ溶液を、たとえばジクロロメタンで、多数回抽出した後、
生じた生成物を塩酸を用いてアルカリ溶液から沈殿させ、再結晶させる。
【００１３】 しかし、ＮａＨと上記にリストした溶媒、特にＤＭＦの系では、制御不可能な
形で発熱を伴なって分解するので、大規模な工業的合成には安全に関するリスク
が高い（文献：Ｇｏｒｄｏｎ ＤｅＷａｌｌ、Ｃ ＆ ＥＮ、１９８２年９月１
３日、４２〜４３頁）。残留するナトリウム水素化物の加水分解中に常に水素が
さらに生成され、安全に関する第２のリスクがもたらされる。他の塩基、たとえ
ばナトリウムｔ−ブトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシドを使用するように変
更しても、ＷＯ９８／４７８５３に開示された溶媒、特にＤＭＦとの組み合わせ
では、大規模な工業的合成のための安全要件を満足する反応制御性は得られない
。したがって、ＷＯ９８／４７８５３に開示された上記のプロセスは、実験室規
模の反応にしか適さない。
【００１４】 したがって、本発明は、式Ｉのトリフルオロオキシ置換安息香酸誘導体の改善
された調製方法を開発することが目的である。改善された方法は、特に大規模な
工業的合成に適しているべきである。
【００１５】 本発明による方法は、ＷＯ９８／４７８５３に記載の方法に関する選択発明で
ある。
【００１６】 驚くべきことには、溶剤ＴＨＦを用い、塩基および銅塩の存在下で、塩基とし
ては、ナトリウム、ＮａＨ、ＮａＮＨ2、ＮａアルコキシドまたはＫアルコキシ
ド、ＮａＯＨまたはＫＯＨの存在下で、特にカリウムｔ−ブトキシドの存在下で
、上記の式ＩＩのハロゲン化安息香酸誘導体をトリフルオロエタノールと反応さ
せると、安全性の点で非常に容易に制御可能な反応になることが判明した。
【００１７】 出発原料の式Ｉのトリフルオロエトキシ置換安息香酸誘導体への変換は、ＷＯ
９８／４７８５３に比べて比較的低い反応温度約７０℃で、良好ないし非常に良
好な収率で達成される。
【００１８】 さらに、希塩酸の存在下で溶媒テトラヒドロフランを用いると、反応で生じた
銅塩の除去が簡単になる。本発明による方法に従った後処理では、生成物がＴＨ
Ｆ中に溶解したままであるのに対して、銅塩と副生成物は主に水相に残るため、
ＷＯ９８／４７５８３に比較して必要な作業ステップが少なくてすむ。特にＷＯ
９８／４７８５３の方法に記載の、ハロゲン化溶媒による後抽出が不要になる。
【００１９】 上述のように反応温度が、ＷＯ９８／４７８５３の好ましい系に比較して低い
ため、副生成物の生成が抑制され、高純度の生成物が得られる。
【００２０】 従って、本発明は、式Ｉ
【００２１】
【化５】
【００２２】 （式中、 ＲおよびＲ1は各々が互いに独立に、Ａ、ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＳＡ、
ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、Ｈａｌ、−（ＣＨ2）p−Ｈａｌ、−Ｏ−（ＣＨ2 ）p−Ｈａｌ、−Ｓ−（ＣＨ2）p−Ｈａｌ、Ａｒ、−（ＣＨ2）p−Ａｒ、ＯＡｒ
、Ｏ（ＣＯ）Ａｒ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＡ、またはＣ
ＯＮＡ2であり、 Ａは、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり、 Ａｒは、フェニルまたはナフチルであり、各々が、非置換、あるいはＡ、ＯＨ
、ＯＡ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、またはＮＯ2によって一置換、二置換、または
三置換されており、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、 ｎは、１、２、または３であり、 ｍおよびｏは、各々が互いに独立に０、１、または２であり、 ｐは、１または２である） のトリフルオロエトキシ置換安息香酸を調製する方法であって、 式ＩＩ
【００２３】
【化６】
【００２４】 （式中、 Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、 Ｒ、Ｒ1、Ａ、Ａｒ、Ｈａｌ、ｎ、ｍ、ｏ、およびｐは、式Ｉ中で定義した通
りであり、 ただし、ｎ＞１の場合、Ｘは同じでも異なってもよい） の化合物を、 塩基および銅塩の存在下で、溶媒テトラヒドロフラン中でトリフルオロエタノ
ールと反応させ、続いて酸で後処理する方法に関する。
【００２５】 本発明による方法は、上述のように、特に大規模な工業的合成、すなわち、好
ましくは１〜５００ｋｇの範囲で生成物を調製するのに適している。
【００２６】 上記の式で、Ａは、アルキルであり、１〜４個の炭素原子を有し、好ましくは
、１、２、または３個の炭素原子を有する。アルキルは、好ましくはメチル、さ
らにはエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルまた
はｔ−ブチルである。Ａは、特に好ましくはメチルである。
【００２７】 Ａｒは、好ましくは非置換のフェ二ルまたはナフチルであり、さらに好ましく
は、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、またはＮＯ2で一置換、二置換、
または三置換されたフェニルである。Ａは、上述の好ましい意味の一つを有する
。Ａｒは、特に好ましくは非置換のフェニルである。
【００２８】 −（ＣＨ2）p−Ａｒ（ただし、ｐ＝１または２）は、アリールアルキルであり
、好ましくはベンジル、フェニルエチル、またはフェニルメチルであり、特に好
ましくはベンジルである。
【００２９】 Ｏ（ＣＯ）Ａｒは、好ましくはベンゾイルである。
【００３０】 Ｈａｌは，好ましくはＦまたはＣｌである。
【００３１】 Ｘは、好ましくはＣｌまたはＢｒである。
【００３２】 ＲまたはＲ1は各々互いに独立に、Ａ、ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＳＡ、Ｃ
Ｆ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、Ｈａｌ、−（ＣＨ2）p−Ｈａｌ、−Ｏ−（ＣＨ2）p −Ｈａｌ、−Ｓ−（ＣＨ2）p−Ｈａｌ、Ａｒ、−（ＣＨ2）p−Ａｒ、ＯＡｒ、
Ｏ（ＣＯ）Ａｒ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＡ、またはＣＯ
ＮＡ2であり、ＲおよびＲ1は各々互いに独立に、特に好ましくはＡ、ＯＡ、また
はＮＨ2であり、さらに非常に好ましくはＨである。
【００３３】 ｐは、好ましくは１である。
【００３４】 ｎは、好ましくは１または２であり、特に好ましくは２である。
【００３５】 ｍは、好ましくは０または１であり、特に好ましくは０である。
【００３６】 ｏは、好ましくは０である。
【００３７】 本発明による方法は、特に好ましくは２，５−ビス（２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ）安息香酸の合成に適している。
【００３８】 式ＩＩのハロゲン化安息香酸誘導体は、市場から購入するか、あるいは、たと
えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎ．Ｃｈ
ｅｍｉｅ（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）に記載さ
れているようなそれ自体が公知の方法によって調製することができる。２，５−
ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）安息香酸の合成のための好ましい出
発原料は、５−ブロモ−２−クロロ安息香酸である。さらに、式ＩＩの安息香酸
誘導体の塩、たとえば式ＩＩの安息香酸ナトリウムまたは安息香酸カリウムの使
用も、本発明による方法の出発原料として適当である。
【００３９】 ウルマン反応またはウルマン類似反応のための、トリス（ポリオキサアルキル
）アミンのクラスからの相間移動触媒が文献（文献：Ｇ．Ｓｏｕｌａ、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．１９８５年、５０巻、３７１７〜３７２１頁、またはＲｅｗｃａ
ｓｔｌｅら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９年、３２巻、７９３〜７９９頁）
に開示されている。本発明による方法に特に適した相間移動触媒は、トリス［２
−（２−メトキシ）エトキシ］エチルアミン（ＴＤＡ−１）、またはトリス［２
−（２−エトキシ）エトキシ］エチルアミン（ＴＤＡ−２）であり、ＴＤＡ−１
が特に好ましい。
【００４０】 本発明は、上述のように、相間移動触媒がトリス（ポリオキサアルキル）アミ
ンであることを特徴とする方法に関する。特に好ましい実施形態では、本発明に
よる方法はＴＤＡ−１の存在下で実施される。
【００４１】 本発明による方法のための適当な塩基は、上述のように、ナトリウム、ＮａＨ
、ＮａＨＮ2、ＮａアルコキシドまたはＫアルコキシド、ＮａＯＨまたはＫＯＨ
である。ＮａアルコキシドまたはＫアルコキシド、たとえばナトリウムメトオキ
シドまたはカリウムメトオキシド、ナトリウムエトオキシドまたはカリウムエト
オキシド、あるいはナトリウムｔ−ブトオキシドまたはカリウムｔ−ブトオキシ
ドが特に適している。特に好ましくは、カリウムｔ−ブトオキシドが本発明によ
る方法に使用される。トリフルオロエタノールの代わりに対応するトリフルオロ
エトキシドを使用する場合は、一部のまたはすべての塩基を省略することができ
る。本発明による方法には、ナトリウムトリフルオロエトオキシドまたはカリウ
ムトリフルオロエトオキシドが特に適している。
【００４２】 本発明は、上述のように、塩基がナトリウム、ＮａＨ、ＮａＨＮ2、Ｎａアル
コキシドまたはＫアルコキシド、ＮａＯＨまたはＫＯＨからなる群から選択する
ことを特徴とする方法に関する。
【００４３】 一般に、銅塩という用語は銅（Ｉ）塩、たとえば酢酸Ｃｕ（Ｉ）、Ｃｕ（Ｉ）
Ｂｒ、Ｃｕ（Ｉ）Ｃｌ、Ｃｕ（Ｉ）Ｉ、酸化Ｃｕ（Ｉ）、ロダンＣｕ（Ｉ）を意
味する。銅塩、Ｃｕ（Ｉ）Ｃｌ、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒ、またはＣｕ（Ｉ）Ｉが、本発
明によれば特に適当であり、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒの使用が特に好ましい。
【００４４】 本発明は同様に、上述のように、使用する銅塩がヨウ化銅（Ｉ）または臭化銅
（Ｉ）であることを特徴とする方法に関する。
【００４５】 本発明による反応は、上述のように、好ましくは１０〜８０℃、特に好ましく
は５０〜７０℃の温度で実施される。この反応はさらに非常に好ましくは、テト
ラヒドロフランの沸点で実施される。
【００４６】 本発明による方法の温度プログラムは、最初に３５℃未満、好ましくは１０〜
３０℃、特に好ましくは２０℃の温度で開始材料を混合し、次に、温度を実際の
反応温度５０〜８０℃、特にテトラヒドロフランの沸点まで上昇させるように選
択する。
【００４７】 本発明はまた、上述のように、反応を１０〜８０℃の温度で実施することを特
徴とする方法に関する。本発明は、上述のように、出発原料を３５℃未満好まし
くは１０℃と３０℃の間、特に好ましくは２０℃の温度で混合し、反応混合物の
温度を反応温度の５０〜８０℃に上昇させる方法に関する。
【００４８】 温度プログラムの記述に関連して、開始材料という用語は、反応の全ての成分
を含む。開始材料という用語（温度プログラムに関連して）は、ＴＨＦ、塩基、
相間移動触媒、トリフルオロエタノール、銅塩、および式ＩＩのハロゲン化安息
香酸を含む。
【００４９】 本発明はまた、上述のように、反応混合物を酸で後処理することを特徴とする
方法に関する。好ましくは酸加水分解が、有機酸、好ましくはギ酸、酢酸、また
はプロピオン酸、もしくは無機酸、好ましくは硫酸、硝酸、塩酸や臭化水素酸な
どのハロゲン水素酸、オルトリン酸などのリン酸を含む酸の群から選択した酸を
用いて実施する。特に好ましくは塩酸が使用される。
【００５０】 本発明による方法で選択された成分同士の適当なモル比について、以下に説明
する。
【００５１】 ２，２，２−トリフルオロエタノールを、式ＩＩの化合物のハロゲン原子当り
少なくとも１モル使用し、好ましくは、トリフルオロエタノールを過剰に使用す
る。特に好ましくは、２，２，２−トリフルオロエタノールを、式ＩＩの化合物
のハロゲン原子当り３モル使用する。
【００５２】 ２，２，２−トリフルオロエタノールを、塩基１モル当り少なくとも１モル使
用する。
【００５３】 銅塩と式ＩＩの化合物の比は、０．０１：１〜２：１とすることができる。モ
ル比１：１が特に好ましい。
【００５４】 相間移動触媒と式ＩＩの化合物の比は、０．０１：１〜１：１とすることがで
きる。モル比０．１：１〜０．５：１が好ましく、モル比０．２：１が特に好ま
しい。
【００５５】 本発明はさらに、最初に塩基および／または相間移動触媒が使用される場合は
それをＴＨＦ中に導入し、相間移動触媒（それが使用される場合）または塩基を
一緒に導入しないときは順次に加え、２，２，２−トリフルオロエタノールを滴
下して加え、銅塩および式ＩＩの対応するハロゲン化安息香酸を、この混合物に
連続的または同時に所望の順序で添加することを特徴とする、式Ｉのトリフルオ
ロエトキシ置換安息香酸誘導体を調製する方法に関する。反応時間の数分〜数時
間の後で、反応混合物を冷却し、上述のように酸を加える。反応混合物が、当業
者には公知の方法によって、または以下の実施例で説明するように後処理する。
【００５６】 これ以上詳しく注釈をしなくても、当業者は上記の説明を最も広い範囲で利用
することができるものと思われる。したがって、好ましい実施の形態は、決して
限定的なものではなく単に解説的な開示であることに留意されたい。
【００５７】 以下の実施例、およびまた上記の注釈では温度は℃で示す。ｐＨは、Ｈ+イオ
ン濃度の１０を底とする対数に相当する。
【００５８】 生成物の純度は、ＨＰＬＣ測定で調べる。
【００５９】 実施例１ 最初に、ＴＨＦ３００ｍｌを室温で導入し、カリウムｔ−ブトオキシド８４．
７ｇを撹拌しながら加える。この反応混合物に温度を３５℃未満に保ちながら２
，２，２−トリフルオロエタノール７６．０ｇを滴下した。添加が完結したとき
、撹拌を続行し、続いて５−ブロモ−２−クロロ安息香酸２９．６ｇを導入する
。続いて臭化銅（Ｉ）２７．３ｇを添加後、反応混合物を加熱還流する。 ４３時間後、反応混合物を５℃に冷却し、５℃で希塩酸中に注ぎこむ。有機相を
水相から分離し、溶媒を蒸留して取り除き、この間に生成物が沈殿する。この残
渣に水１００ｍｌを加え、次いでろ過する。精製するために、粗生成物をＭＴＢ
エーテル（メチルｔ−ブチルエーテル）中に溶解する。不溶解成分を中性酸化ア
ルミニウムを通してろ過によって分離除去し、続いて溶媒を除去する。エタノー
ル／水混合物からの再結晶により、２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエ
トキシ）安息香酸が収率４５％で得られる。 融点：１２０〜１２２℃、純度＞９８％（ＨＰＬＣ）
【００６０】 実施例２ 実施例１と同様に、最初にＴＨＦ１５００ｍｌを導入し、触媒のトリス［２−
（２−メトキシ）エトキシ］エチルアミン４０．４ｇ、続いてカリウムｔ−ブト
オキサイド４２３．６ｇを撹拌しながら導入する。２，２，２−トリフルオロエ
タノール３８０．１ｇ、５−ブロモ−２−クロロ安息香酸１４８．２ｇ、および
臭化銅（Ｉ）９８．８ｇの添加後、混合物を実施例１に記載の通りに後処理した
。 エタノール／水混合物からの再結晶により、２，５−ビス（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）安息香酸が収率６８％で得られる。 純度＞９８％（ＨＰＬＣ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250， Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ファビアン、 カイ ドイツ連邦共和国 69259 ヴィルヘルム スフェルト オベラー ランゲライン 13 (72)発明者 エンケ、 ステフェン ドイツ連邦共和国 68535 ネッカーハウ ゼン アム アンカー ２ (72)発明者 ティリー、 ヘルベルト ドイツ連邦共和国 64319 プフンクシュ タット アン デア プフェフェルミュー ル ５ Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC43 BA05 BA37 BB25 BJ50 BM10 BM71 BS30 4H039 CA61 CD20

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 （式中、 ＲおよびＲ1は各々が互いに独立に、Ａ、ＯＡ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＳＡ、
    ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、Ｈａｌ、−（ＣＨ2）p−Ｈａｌ、−Ｏ−（ＣＨ2 ）p−Ｈａｌ、−Ｓ−（ＣＨ2）p−Ｈａｌ、Ａｒ、−（ＣＨ2）p−Ａｒ、ＯＡｒ
    、Ｏ（ＣＯ）Ａｒ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡ2、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＡ、またはＣ
    ＯＮＡ2であり、 Ａは、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり、 Ａｒは、フェニルまたはナフチルであり、各々が、非置換、あるいはＡ、ＯＨ
    、ＯＡ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、またはＮＯ2で一置換、二置換、または三置換
    されており、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、 ｎは、１、２、または３であり、 ｍおよびｏは、各々が互いに独立に０、１、または２であり、 ｐは、１または２である） のトリフルオロエトキシ置換安息香酸を調製する方法であって、 式ＩＩ 【化２】 （式中、 Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、 Ｒ、Ｒ1、Ａ、Ａｒ、Ｈａｌ、ｎ、ｍ、ｏ、およびｐは、式Ｉ中で定義した通
    りであり、 ただし、ｎ＞１の場合、Ｘは同じ、または異なってもよい） の化合物を、 塩基および銅塩の存在下で、溶媒テトラヒドロフラン中でトリフルオロエタノー
    ルと反応させ、続いて酸で後処理する方法。
  2. 【請求項２】 使用する相間移動触媒がトリス（ポリオキサアルキル）アミ
    ンであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 塩基がＮａ、ＮａＨ、ＮａＨＮ2、Ｎａアルコキシドまたは
    Ｋアルコキシド、ＮａＯＨまたはＫＯＨからなる群から選択されることを特徴と
    する、請求項１または２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 使用する銅塩がヨウ化銅（Ｉ）または臭化銅（Ｉ）であるこ
    とを特徴とする、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 【請求項５】 反応を１０〜８０℃の温度で実施することを特徴とする、請
    求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 【請求項６】 塩基および／または相間移動触媒が使用される場合はそれを
    最初にＴＨＦ中に導入し、相間移動触媒が使用される場合または塩基を一緒に導
    入しないときは順次に加え、２，２，２−トリフルオロエタノールを滴下して加
    え、この反応混合物に銅塩および式ＩＩの対応するハロゲン化安息香酸を連続的
    または同時に所望の順序で添加することを特徴とする、請求項１から５のいずれ
    か一項に記載の式Ｉのトリフルオロエトキシ置換安息香酸を調製する方法。
  7. 【請求項７】 ２，５−ビス（２，２，２−トリフルオロエトキシ）安息香
    酸を調製することを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
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