JP2003533436A - ムチンの合成を維持しまたは改良する方法 - Google Patents
ムチンの合成を維持しまたは改良する方法Info
- Publication number
- JP2003533436A JP2003533436A JP2001556111A JP2001556111A JP2003533436A JP 2003533436 A JP2003533436 A JP 2003533436A JP 2001556111 A JP2001556111 A JP 2001556111A JP 2001556111 A JP2001556111 A JP 2001556111A JP 2003533436 A JP2003533436 A JP 2003533436A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- threonine
- patient
- protein
- use according
- amount
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 65
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 45
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims abstract description 128
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 127
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 82
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 64
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 56
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 56
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 56
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 37
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 23
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 22
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 22
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 18
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 17
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims description 15
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 108010028463 kappa-casein glycomacropeptide Proteins 0.000 claims description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000037894 acute intestinal inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 claims description 4
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 claims description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims 8
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 15
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 10
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 9
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 7
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 5
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 5
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 101000879758 Homo sapiens Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 108010044422 Peptamen Proteins 0.000 description 3
- 102100037330 Sjoegren syndrome nuclear autoantigen 1 Human genes 0.000 description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 102000001621 Mucoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010093825 Mucoproteins Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 101710131114 Threonine-rich protein Proteins 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 235000021195 test diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 101100094857 Danio rerio slc22a6 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 101150010952 OAT gene Proteins 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- -1 bile Proteins 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 210000001731 descending colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000021004 dietary regimen Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000012953 feeding on blood of other organism Effects 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000003384 transverse colon Anatomy 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Obesity (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
治療有効量のスレオニンを含有する栄養組成物またはサプリメントを投与することによりムチンの合成を維持し、改良しまたは増加する方法が供される。本発明はさらに腸炎症および細菌感染または他の同様の疾病状態のような各種疾病状態にムチン量を変化させることを特徴とする治療方法を供する。
Description
【０００１】
本出願は２０００年２月４日提出の米国特許出願第０９／４９８，９０５号の
ＣＩＰ出願である。
ＣＩＰ出願である。
【０００２】
（発明の背景）
本発明は一般にムチンの合成、特に胃腸管および肺における合成を維持し、改
良し、または増加する方法に関する。本発明はさらに患者に栄養組成物を投与す
ることにより患者のムチン合成を維持し、改良し、または増加することに関し、
この栄養組成物は治療有効量のスレオニンを含有する。ムチンの合成を増加する
ことにより腸炎症および細菌感染または他の同様の疾病状態のような、ムチン量
の変化を特徴とする各種疾病状態は有効に治療できる。
良し、または増加する方法に関する。本発明はさらに患者に栄養組成物を投与す
ることにより患者のムチン合成を維持し、改良し、または増加することに関し、
この栄養組成物は治療有効量のスレオニンを含有する。ムチンの合成を増加する
ことにより腸炎症および細菌感染または他の同様の疾病状態のような、ムチン量
の変化を特徴とする各種疾病状態は有効に治療できる。
【０００３】
ムチンはグリコタン白で、粘弾性ゲル、または粘液の主成分であり、胃腸管お
よび肺の粘膜表面の大部分を被覆する。これらは肺および胃腸管の表面から、例
えばゴブレット（ｇｏｂｌｅｔ）細胞から絶えず分泌される。これらはペプチド
核およびオリゴ糖側鎖から成る大高分子形である。オリゴ糖側鎖はＯ−グリコシ
ド結合を経てペプチド核のセリンおよびスレオニン残基に結合する。オリゴ糖側
鎖はムチンマスの約９０％を構成する。スレオニンはペプチド核の約２２重量％
を構成する。
よび肺の粘膜表面の大部分を被覆する。これらは肺および胃腸管の表面から、例
えばゴブレット（ｇｏｂｌｅｔ）細胞から絶えず分泌される。これらはペプチド
核およびオリゴ糖側鎖から成る大高分子形である。オリゴ糖側鎖はＯ−グリコシ
ド結合を経てペプチド核のセリンおよびスレオニン残基に結合する。オリゴ糖側
鎖はムチンマスの約９０％を構成する。スレオニンはペプチド核の約２２重量％
を構成する。
【０００４】
粘液は胃腸管および肺の上皮細胞を酸、胆汁、消化酵素のような毒素から、お
よび腸内細菌およびその毒素から保護するために作用する（Ｎｅｕｔｒａ，Ｍ．
Ｒ．およびＦｏｒｓｔｎｅｒ，Ｊ．Ｆ．，１９８７，Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｔｒａｃｔ，２版、Ｒａｖｅ
ｎ Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ，９７５〜１００９頁）。従って、粘液は主要な局所防御
障壁として機能し、通常胃腸管および肺に存在する細菌や内生毒素の侵入および
全身への拡大を抑止するために作用する。従って粘液の健全な状態は健康に重要
である。
よび腸内細菌およびその毒素から保護するために作用する（Ｎｅｕｔｒａ，Ｍ．
Ｒ．およびＦｏｒｓｔｎｅｒ，Ｊ．Ｆ．，１９８７，Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ Ｔｒａｃｔ，２版、Ｒａｖｅ
ｎ Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ，９７５〜１００９頁）。従って、粘液は主要な局所防御
障壁として機能し、通常胃腸管および肺に存在する細菌や内生毒素の侵入および
全身への拡大を抑止するために作用する。従って粘液の健全な状態は健康に重要
である。
【０００５】
しかし、多くの疾病状態は粘液組成の変化を特徴とする。例えば、組織化学的
研究は悪性腫瘍、のう胞性繊維症、慢性炎症性腸疾病、潰瘍性大腸炎、およびク
ローン病および腸線虫寄生虫による感染中十分に特徴化されたムチンの異常を実
証した（Ｔｓｃ，Ｓ−Ｌ，およびＣｈａｄｅｃ，Ｋ．，１９９２，Ｉｎｆｅｃｔ
ｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，６０巻、４号、１６０３〜１６１２頁）。
また非ステロイド抗炎症剤は酸およびペプシンにより粘膜に対する損傷の危険が
増大することが知られる。また炎症応答を受ける患者はムチン産生を損なうこと
ができる。これらの変化または損傷の結果は細菌の移動、胃炎、胃のただれ、消
化性潰瘍形成および病原菌の侵入を含む各種の有害効果である。 従って、ムチンの合成を維持または改良する方法に対する要求がある。
研究は悪性腫瘍、のう胞性繊維症、慢性炎症性腸疾病、潰瘍性大腸炎、およびク
ローン病および腸線虫寄生虫による感染中十分に特徴化されたムチンの異常を実
証した（Ｔｓｃ，Ｓ−Ｌ，およびＣｈａｄｅｃ，Ｋ．，１９９２，Ｉｎｆｅｃｔ
ｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，６０巻、４号、１６０３〜１６１２頁）。
また非ステロイド抗炎症剤は酸およびペプシンにより粘膜に対する損傷の危険が
増大することが知られる。また炎症応答を受ける患者はムチン産生を損なうこと
ができる。これらの変化または損傷の結果は細菌の移動、胃炎、胃のただれ、消
化性潰瘍形成および病原菌の侵入を含む各種の有害効果である。 従って、ムチンの合成を維持または改良する方法に対する要求がある。
【０００６】
（発明の要約）
本発明は治療有効量のスレオニンを含有する栄養組成物またはサプリメントを
投与することにより患者のムチン合成を維持、改良または増加する方法を供する
。意外なことに治療有効量のスレオニンを患者に投与することによりムチン量、
一般に粘液の状態の変化を特徴とする各種疾病状態の治療に有利な効果および他
の同様の有利な効果を有することが分かった。
投与することにより患者のムチン合成を維持、改良または増加する方法を供する
。意外なことに治療有効量のスレオニンを患者に投与することによりムチン量、
一般に粘液の状態の変化を特徴とする各種疾病状態の治療に有利な効果および他
の同様の有利な効果を有することが分かった。
【０００７】
１態様では、本発明は患者のムチン量の変化を特徴とする疾病状態の治療方法
を含み、この方法はスレオニンをアミノ酸の少なくとも５．５重量％含む、アミ
ノ酸を含むタン白源を有する栄養組成物を患者に経腸投与することを含む。
を含み、この方法はスレオニンをアミノ酸の少なくとも５．５重量％含む、アミ
ノ酸を含むタン白源を有する栄養組成物を患者に経腸投与することを含む。
【０００８】
１態様では、本発明は患者のムチン合成を維持する方法を含み、この方法はス
レオニンをアミノ酸の少なくとも５．５重量％含む、アミノ酸を含むタン白源を
有する栄養組成物を患者に経腸投与することを含む。
レオニンをアミノ酸の少なくとも５．５重量％含む、アミノ酸を含むタン白源を
有する栄養組成物を患者に経腸投与することを含む。
【０００９】
１態様では、本発明は患者のムチン合成を維持する方法を含み、この方法は治
療有効量のスレオニンを含有するタン白源、炭水化物源、および中鎖トリグリセ
リドと長鎖トリグリセリドの混合物を含む脂質源を含む栄養組成物を患者に経腸
投与することを含む。
療有効量のスレオニンを含有するタン白源、炭水化物源、および中鎖トリグリセ
リドと長鎖トリグリセリドの混合物を含む脂質源を含む栄養組成物を患者に経腸
投与することを含む。
【００１０】
１態様では、本発明は患者のムチン量の変化を特徴とする疾病状態の治療方法
を含む。方法はスレオニンをアミノ酸の少なくとも７．４重量％含む、アミノ酸
を含むタン白源を有する栄養組成物を患者に経腸投与することを含む。
を含む。方法はスレオニンをアミノ酸の少なくとも７．４重量％含む、アミノ酸
を含むタン白源を有する栄養組成物を患者に経腸投与することを含む。
【００１１】
１態様では、本発明は患者のムチン合成を維持する方法を含む。方法はスレオ
ニンをアミノ酸の少なくとも７．４重量％を含む、アミノ酸を含むタン白源を有
する栄養組成物を患者に経腸投与することを含む。
ニンをアミノ酸の少なくとも７．４重量％を含む、アミノ酸を含むタン白源を有
する栄養組成物を患者に経腸投与することを含む。
【００１２】
１態様では、本発明はムチン合成を増加する方法を含み、この方法は治療有効
量のスレオニンを食物に添加することにより患者の食物を補充することを含む。
量のスレオニンを食物に添加することにより患者の食物を補充することを含む。
【００１３】
１態様では、本発明は患者のムチン合成を増加する方法を含み、この方法はス
レオニン１日推奨量の少なくとも３０％量のスレオニンを含有する栄養組成物を
患者に投与することを含む。
レオニン１日推奨量の少なくとも３０％量のスレオニンを含有する栄養組成物を
患者に投与することを含む。
【００１４】
１態様では、本発明は患者の腸炎症を治療する方法を供する。方法は治療有効
量のスレオニンを投与することを含む。
量のスレオニンを投与することを含む。
【００１５】
１態様では、本発明は患者の腸細菌感染の治療方法を供する。方法は治療有効
量のスレオニンを投与することを含む。
量のスレオニンを投与することを含む。
【００１６】
１態様では、本発明は急性腸炎症による酸化ストレスを低減する方法を供する
。方法は治療有効量のスレオニンを投与することを含む。
。方法は治療有効量のスレオニンを投与することを含む。
【００１７】
本発明の利点は患者のムチン合成を維持し、改良し、または増加する改良方法
を供することである。 本発明のそれ以上の利点は治療有効量のスレオニンを含有する栄養組成物を患
者に投与することにより患者のムチン合成を維持し、改良し、または増加する方
法を供することである。
を供することである。 本発明のそれ以上の利点は治療有効量のスレオニンを含有する栄養組成物を患
者に投与することにより患者のムチン合成を維持し、改良し、または増加する方
法を供することである。
【００１８】
本発明の尚別の利点は治療有効量のスレオニンを含有する食物を患者に投与し
て食物の食品効率を増加することにより患者のムチン合成を維持し、改良し、ま
たは増加する方法を供することである。
て食物の食品効率を増加することにより患者のムチン合成を維持し、改良し、ま
たは増加する方法を供することである。
【００１９】
本発明の尚それ以上の利点は各種疾病状態の治療方法を供することである。
本発明の別の利点は腸炎症の治療方法を供することである。
本発明の尚別の利点は腸細菌感染の治療方法を供することである。
【００２０】
本発明の付加的利点は患者のムチン合成を増加することにより急性腸炎症によ
る酸化ストレスを低減する方法を供することである。 本発明の付加的特徴および利点は現在の好ましい態様の詳細な記載に記載され
、詳細な記載から明らかであろう。
る酸化ストレスを低減する方法を供することである。 本発明の付加的特徴および利点は現在の好ましい態様の詳細な記載に記載され
、詳細な記載から明らかであろう。
【００２１】
（図面の簡単な記載）
図１はムコタン白分別合成割合に対するスレオニン濃度効果をグラフで説明す
る。 図２は食物の食品効率に及ぼすスレオニン必要量の効果をグラフで説明する。 図３はムコタン白の分別合成割合に及ぼすスレオニン必要量の効果をグラフで
説明する。
る。 図２は食物の食品効率に及ぼすスレオニン必要量の効果をグラフで説明する。 図３はムコタン白の分別合成割合に及ぼすスレオニン必要量の効果をグラフで
説明する。
【００２２】
（好ましい態様の詳細な記載）
本発明は治療有効量のスレオニンを含有する栄養組成物を患者に投与すること
によりムチンの合成を維持し、改良し、または増加する方法を供する。本発明は
ムチン量の変化を特徴とする、腸炎症および細菌感染または他の同様の疾病状態
のような各種疾病状態の治療方法を供する。
によりムチンの合成を維持し、改良し、または増加する方法を供する。本発明は
ムチン量の変化を特徴とする、腸炎症および細菌感染または他の同様の疾病状態
のような各種疾病状態の治療方法を供する。
【００２３】
本発明はスレオニンの豊富なタン白源を含有する栄養組成物を経腸投与すると
ムチンの合成に有利な効果を有する知見に基づく。タン白源はスレオニンの豊富
な任意の適当なアミノ酸源でよい。例えば、タン白源は乳タン白、卵白、カゼイ
ノ−グリコ−マクロペプチド、ホエイタン白、カゼインタン白、大豆タン白、米
タン白、エンドウ豆タン白またはカラス麦タン白、またはこれらタン白の混合物
でよい。また、タン白源は未加工タン白、加水分解タン白、またはその混合物形
でよい。さらに、望む場合、タン白源は遊離アミノ酸形でよい。１態様では、タ
ン白は未加工タン白または加水分解タン白と遊離アミノ酸との混合物形でよい。
ムチンの合成に有利な効果を有する知見に基づく。タン白源はスレオニンの豊富
な任意の適当なアミノ酸源でよい。例えば、タン白源は乳タン白、卵白、カゼイ
ノ−グリコ−マクロペプチド、ホエイタン白、カゼインタン白、大豆タン白、米
タン白、エンドウ豆タン白またはカラス麦タン白、またはこれらタン白の混合物
でよい。また、タン白源は未加工タン白、加水分解タン白、またはその混合物形
でよい。さらに、望む場合、タン白源は遊離アミノ酸形でよい。１態様では、タ
ン白は未加工タン白または加水分解タン白と遊離アミノ酸との混合物形でよい。
【００２４】
１態様では、スレオニンはタン白源のアミノ酸の少なくとも５．５重量％を供
する。スレオニン量はアミノ酸の少なくとも６重量％、好ましくはアミノ酸の少
なくとも７．４重量％を含むこともできる。これは天然にスレオニンの豊富なタ
ン白源を使用し、または他のタン白源にスレオニンを補充することにより得るこ
とができる。天然にスレオニンの豊富なタン白源、例えばスイートホエイタン白
またはカゼイノ−グリコ−マクロペプチドは特に好ましい。スイートホエイタン
白はアミノ酸の約７．４重量％のスレオニン含量を有し、カゼイノ−グリコ−マ
クロペプチドはアミノ酸の約１４重量％のスレオニン含量を有する。
する。スレオニン量はアミノ酸の少なくとも６重量％、好ましくはアミノ酸の少
なくとも７．４重量％を含むこともできる。これは天然にスレオニンの豊富なタ
ン白源を使用し、または他のタン白源にスレオニンを補充することにより得るこ
とができる。天然にスレオニンの豊富なタン白源、例えばスイートホエイタン白
またはカゼイノ−グリコ−マクロペプチドは特に好ましい。スイートホエイタン
白はアミノ酸の約７．４重量％のスレオニン含量を有し、カゼイノ−グリコ−マ
クロペプチドはアミノ酸の約１４重量％のスレオニン含量を有する。
【００２５】
未加工タン白に対し吸収不良または不耐性に罹っている患者では、タン白源は
加水分解タン白をベースとすることが好ましい。この点で加水分解スイートホエ
イタン白は特に好ましい。加水分解スイートホエイの使用は天然に豊富なスレオ
ニン含量の利点を供する一方で、未加工タン白に対し吸収不良の患者または不耐
性の患者に栄養を供する。
加水分解タン白をベースとすることが好ましい。この点で加水分解スイートホエ
イタン白は特に好ましい。加水分解スイートホエイの使用は天然に豊富なスレオ
ニン含量の利点を供する一方で、未加工タン白に対し吸収不良の患者または不耐
性の患者に栄養を供する。
【００２６】
タン白源は栄養組成物の約１０〜約２０％のエネルギーを供することが好まし
い。例えば、タン白源は栄養組成物の約１５〜約１８％のエネルギーを供するこ
とができる。
い。例えば、タン白源は栄養組成物の約１５〜約１８％のエネルギーを供するこ
とができる。
【００２７】
栄養組成物は炭水化物源を含むこともできる。炭水化物源は好ましくは栄養組
成物の約３５〜約６５％のエネルギー、好ましくは栄養組成物の約４０〜約６０
％のエネルギーを供する。例えば、炭水化物源は組成物の約５１％のエネルギー
を供することができる。マルトデキストリン、コーン澱粉、加工澱粉、またはシ
ュクロース、またはその混合物を含むいくつかの炭水化物は使用できる。好まし
くは組成物はラクトースを含まない。
成物の約３５〜約６５％のエネルギー、好ましくは栄養組成物の約４０〜約６０
％のエネルギーを供する。例えば、炭水化物源は組成物の約５１％のエネルギー
を供することができる。マルトデキストリン、コーン澱粉、加工澱粉、またはシ
ュクロース、またはその混合物を含むいくつかの炭水化物は使用できる。好まし
くは組成物はラクトースを含まない。
【００２８】
栄養組成物はさらに脂質源を含むことができる。好ましくは、脂質源は栄養組
成物の約２０〜約５０％のエネルギー、特に栄養組成物の２５〜約４０％のエネ
ルギーを供する。例えば、脂質源は栄養組成物の約３３％のエネルギーを供する
ことができる。
成物の約２０〜約５０％のエネルギー、特に栄養組成物の２５〜約４０％のエネ
ルギーを供する。例えば、脂質源は栄養組成物の約３３％のエネルギーを供する
ことができる。
【００２９】
脂質源は中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）と長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ）の混
合物を含むことができる。脂質源は好ましくは少なくとも３０％〜約８０重量％
の中鎖トリグリセリドを含む。例えば、中鎖トリグリセリドは脂質源の約７０重
量％を組成できる。適当な長鎖トリグリセリド源はヒマワリ油、菜種油、大豆油
、乳脂肪、コーン油および大豆レシチンである。分別ココナツ油は適当な中鎖ト
リグリセリド源である。
合物を含むことができる。脂質源は好ましくは少なくとも３０％〜約８０重量％
の中鎖トリグリセリドを含む。例えば、中鎖トリグリセリドは脂質源の約７０重
量％を組成できる。適当な長鎖トリグリセリド源はヒマワリ油、菜種油、大豆油
、乳脂肪、コーン油および大豆レシチンである。分別ココナツ油は適当な中鎖ト
リグリセリド源である。
【００３０】
経腸組成物の脂質プロフィルは高度不飽和脂肪酸オメガ−６（ｎ−６）対オメ
ガ−３（ｎ−３）比が約１：１〜約１０：１を有するように設計することが好ま
しい。例えば、ｎ−６対ｎ−３脂肪酸比は約６：１〜約９：１でよい。
ガ−３（ｎ−３）比が約１：１〜約１０：１を有するように設計することが好ま
しい。例えば、ｎ−６対ｎ−３脂肪酸比は約６：１〜約９：１でよい。
【００３１】
栄養組成物は好ましくは完全なビタミンおよびミネラルプロフィルを含む。例
えば、十分なビタミンおよびミネラルは栄養組成物１０００カロリーにつきビタ
ミンおよびミネラルの推奨１日許容量の約７５〜約２５０％を供給するために供
することができる。 栄養組成物は好ましくは約８００ｋカロリー／リットル〜約１２００ｋカロリ
ー／リットルのエネルギー含量、例えば約１０００ｋカロリー／リットルのエネ
ルギー含量を有する。
えば、十分なビタミンおよびミネラルは栄養組成物１０００カロリーにつきビタ
ミンおよびミネラルの推奨１日許容量の約７５〜約２５０％を供給するために供
することができる。 栄養組成物は好ましくは約８００ｋカロリー／リットル〜約１２００ｋカロリ
ー／リットルのエネルギー含量、例えば約１０００ｋカロリー／リットルのエネ
ルギー含量を有する。
【００３２】
栄養組成物は任意の適当な形でよい。例えば、栄養組成物は可溶性粉末形、液
体濃縮物形、またはすぐ飲める処方形でよい。別法では栄養組成物は固体形、例
えばすぐ食べられるバーまたは朝食シリアル形でよい。すぐ飲める処方は特に好
ましい。組成物は経鼻胃管、空腸管を経て、または患者飲料を有することにより
、またはそれを食べることにより患者に給与できる。
体濃縮物形、またはすぐ飲める処方形でよい。別法では栄養組成物は固体形、例
えばすぐ食べられるバーまたは朝食シリアル形でよい。すぐ飲める処方は特に好
ましい。組成物は経鼻胃管、空腸管を経て、または患者飲料を有することにより
、またはそれを食べることにより患者に給与できる。
【００３３】
栄養組成物は、損われ、または低減したムチン生産に苦しみ、またはその危険
のある患者に対し栄養支持物として使用できる。例えば、栄養組成物は炎症応答
を受ける患者、栄養不良、のう胞性繊維症、悪性腫瘍、慢性炎症性腸疾病、潰瘍
性大腸炎およびクローン病に苦しむ患者、非ステロイド抗炎症薬剤を含む治療を
受ける患者および他の同様の疾病状態の患者に対し栄養支持物として使用できる
。栄養組成物は全体の非経口栄養後ムチン生産を回復するために使用することも
できる。
のある患者に対し栄養支持物として使用できる。例えば、栄養組成物は炎症応答
を受ける患者、栄養不良、のう胞性繊維症、悪性腫瘍、慢性炎症性腸疾病、潰瘍
性大腸炎およびクローン病に苦しむ患者、非ステロイド抗炎症薬剤を含む治療を
受ける患者および他の同様の疾病状態の患者に対し栄養支持物として使用できる
。栄養組成物は全体の非経口栄養後ムチン生産を回復するために使用することも
できる。
【００３４】
患者に給与する栄養組成物の必要量は患者の状態、患者の体重、患者の年令の
ような因子および栄養組成物が唯一の栄養源であるかにより変化する。しかし必
要量は開業医により容易に示すことができる。一般に、十分量の栄養組成物は約
１ｇタン白〜約４．０ｇタン白／ｋｇ体重／日および約０．０５ｇ〜約０．４ｇ
スレオニン／日を供するために投与される。例えば、成人患者は約１．５ｇタン
白〜約２．０ｇタン白／ｋｇ体重／日および約０．０７ｇ〜約０．２ｇスレオニ
ン／日を投与できる。栄養組成物が他の食品にサプリメントとして使用される場
合、１日に投与される栄養組成物量は従って低減できる。 栄養組成物は複数回用量で、例えば２〜５回で１日必要量を補うために取るこ
とができ、または１回用量で取ることができる。
ような因子および栄養組成物が唯一の栄養源であるかにより変化する。しかし必
要量は開業医により容易に示すことができる。一般に、十分量の栄養組成物は約
１ｇタン白〜約４．０ｇタン白／ｋｇ体重／日および約０．０５ｇ〜約０．４ｇ
スレオニン／日を供するために投与される。例えば、成人患者は約１．５ｇタン
白〜約２．０ｇタン白／ｋｇ体重／日および約０．０７ｇ〜約０．２ｇスレオニ
ン／日を投与できる。栄養組成物が他の食品にサプリメントとして使用される場
合、１日に投与される栄養組成物量は従って低減できる。 栄養組成物は複数回用量で、例えば２〜５回で１日必要量を補うために取るこ
とができ、または１回用量で取ることができる。
【００３５】
１態様では、本発明は患者のムチン量の変化を特徴とする疾病状態の治療方法
を含む。方法はアミノ酸を含むタン白源を有し、スレオニンをアミノ酸の少なく
とも５．５重量％を含む栄養組成物を患者に経腸投与することを含む。スレオニ
ン量はアミノ酸の少なくとも６．０％、好ましくは少なくとも７．４重量％を含
むことができる。
を含む。方法はアミノ酸を含むタン白源を有し、スレオニンをアミノ酸の少なく
とも５．５重量％を含む栄養組成物を患者に経腸投与することを含む。スレオニ
ン量はアミノ酸の少なくとも６．０％、好ましくは少なくとも７．４重量％を含
むことができる。
【００３６】
１態様では、本発明は治療有効量のスレオニンを患者の食物に補充することに
より患者のムチン合成を増加することを含む。食物に添加されるスレオニン量は
少なくとも０．２ｍＭを含むことができる。好ましくは、スレオニン量は約０．
２〜約０．８ｍＭの範囲である。
より患者のムチン合成を増加することを含む。食物に添加されるスレオニン量は
少なくとも０．２ｍＭを含むことができる。好ましくは、スレオニン量は約０．
２〜約０．８ｍＭの範囲である。
【００３７】
スレオニンの添加量は１日推奨用量またはスレオニンの必要量に基づくことが
できる。１態様では、食物に添加されるスレオニン量は１日推奨量の３０％、好
ましくは少なくとも６０％、もっとも好ましくはこの量の少なくとも１００％を
含む。
できる。１態様では、食物に添加されるスレオニン量は１日推奨量の３０％、好
ましくは少なくとも６０％、もっとも好ましくはこの量の少なくとも１００％を
含む。
【００３８】
１態様では、本発明は患者の食物の食品効率を増加することによりムチンの合
成を増加する方法を供する。食品効率は体重増加量と下記例４に詳記したように
ダイエット期間中の摂取食品量間の比を表わす。食品効率および従ってムチン合
成は治療有効量のスレオニンを含有する栄養組成物を患者に投与することにより
増加できる。例えば、スレオニン量は上記論議のスレオニンの１日推奨量に基づ
くことができる。
成を増加する方法を供する。食品効率は体重増加量と下記例４に詳記したように
ダイエット期間中の摂取食品量間の比を表わす。食品効率および従ってムチン合
成は治療有効量のスレオニンを含有する栄養組成物を患者に投与することにより
増加できる。例えば、スレオニン量は上記論議のスレオニンの１日推奨量に基づ
くことができる。
【００３９】
本発明の１態様は患者のムチン量の変化を特徴とする疾病状態の治療方法を供
する。疾病状態は上記論議のように腸炎症および細菌感染または他の同様の疾病
状態のような各種疾病状態を含むことができる。１態様では、本発明は腸炎症、
腸の細菌感染の治療方法、急性腸炎症による酸化ストレスの低減方法および他の
同様の疾病状態の治療方法を供する。疾病状態の治療方法は上記論議のように治
療有効量のスレオニンを患者に投与することを含む。スレオニンは栄養組成物、
サプリメントまたは他の同様の栄養物質の部分として投与することができる。
する。疾病状態は上記論議のように腸炎症および細菌感染または他の同様の疾病
状態のような各種疾病状態を含むことができる。１態様では、本発明は腸炎症、
腸の細菌感染の治療方法、急性腸炎症による酸化ストレスの低減方法および他の
同様の疾病状態の治療方法を供する。疾病状態の治療方法は上記論議のように治
療有効量のスレオニンを患者に投与することを含む。スレオニンは栄養組成物、
サプリメントまたは他の同様の栄養物質の部分として投与することができる。
【００４０】
例として、限定されないが、本発明の例は次の通りである。例１
各２００ｇ体重の２４匹の雄ウイスターラットを使用する。ラットは自由に水
に接近できる。ラットは８匹ずつ３群に分割し、各ラットは別のかごに入れる。 各群のラットは３日間Ｍｅｔを補充した大豆タン白をベースとする対照飼料に
自由に接近できる。その後、各群は１日に１回各ラットの成長に生理的必要量の
８０％を満たす十分量の対照飼料量を給飼する。その後、１群（対照群）は残り
の試験中同様に給飼する。次に残こりの群は３日間絶食する。この期間中ラット
は水に自由に接近する。 次に残こりの２群のラットは各ラットの成長に対し生理的必要量の８０％を満
たす十分量の対照飼料量で１日に１回別の飼料を給飼する。１群（Ａ群）は５％
セルロースを補充した酸ホエイをベースとする経腸処方を給飼する。第２群（Ｉ
群）は５％セルロースを補充したスイートホエイ（ＰＥＰＴＡＭＥＮ（登録商標
）としてネスレ・クリニカル・ニュートリションから入手できる）をベースとす
る凍結乾燥経腸処方を給飼する。 飼料のタン白含量は次の通りである： 対照飼料は１９．０２ｇタン白／飼料ｇ、酸ホエイをベースとする経腸処方は１
５．６７ｇタン白／飼料ｇ、およびスイートホエイをベースとする経腸処方は１
５．６３ｇタン白／飼料ｇを含有する。スイートホエイをベースとする経腸処方
でスレオニンはタン白の約７．４重量％を供する。酸ホエイをベースとする経腸
処方で、スレオニンはタン白の５重量％未満を供する。 結果１ ３日後、胃腸粘膜を各ラットから収集する。粘膜のスレオニン含量を測定し、
次の通りである。 例１の結果は群Ｉの絶食ラットはＡ群のものより粘膜タン白中のスレオニン含
量は高く、対照群のものより僅かに低いことを示す。これは群Ｉのラットのムチ
ン生産の上昇を示す。
に接近できる。ラットは８匹ずつ３群に分割し、各ラットは別のかごに入れる。 各群のラットは３日間Ｍｅｔを補充した大豆タン白をベースとする対照飼料に
自由に接近できる。その後、各群は１日に１回各ラットの成長に生理的必要量の
８０％を満たす十分量の対照飼料量を給飼する。その後、１群（対照群）は残り
の試験中同様に給飼する。次に残こりの群は３日間絶食する。この期間中ラット
は水に自由に接近する。 次に残こりの２群のラットは各ラットの成長に対し生理的必要量の８０％を満
たす十分量の対照飼料量で１日に１回別の飼料を給飼する。１群（Ａ群）は５％
セルロースを補充した酸ホエイをベースとする経腸処方を給飼する。第２群（Ｉ
群）は５％セルロースを補充したスイートホエイ（ＰＥＰＴＡＭＥＮ（登録商標
）としてネスレ・クリニカル・ニュートリションから入手できる）をベースとす
る凍結乾燥経腸処方を給飼する。 飼料のタン白含量は次の通りである： 対照飼料は１９．０２ｇタン白／飼料ｇ、酸ホエイをベースとする経腸処方は１
５．６７ｇタン白／飼料ｇ、およびスイートホエイをベースとする経腸処方は１
５．６３ｇタン白／飼料ｇを含有する。スイートホエイをベースとする経腸処方
でスレオニンはタン白の約７．４重量％を供する。酸ホエイをベースとする経腸
処方で、スレオニンはタン白の５重量％未満を供する。 結果１ ３日後、胃腸粘膜を各ラットから収集する。粘膜のスレオニン含量を測定し、
次の通りである。 例１の結果は群Ｉの絶食ラットはＡ群のものより粘膜タン白中のスレオニン含
量は高く、対照群のものより僅かに低いことを示す。これは群Ｉのラットのムチ
ン生産の上昇を示す。
【００４１】例２
等張性液体飼料を使用する。飼料はネスレ・クリニカル・ニュートリションか
らＰＥＰＴＡＭＥＮ（登録商標）を入手する。飼料は次の成分を有する。 飼料は１０００ｋカロリー／リットルのエネルギー密度を有し、タン白は１６
％のエネルギーを供し、炭水化物は５１％のエネルギーを供し、および脂質は３
３％のエネルギーを供する。スレオニンはタン白源の約７．４重量％を供する。
２０〜６０才の、双方の性の１０人の患者を研究のため募集する。すべての患者
はクローン病と診断され、診断は組織学、放射線学、または双方により確証され
た。すべての患者はバリウム食事を与えられ、放射線写真術を小腸の病変部位の
評価に使用する。患者は内視鏡検査も受ける。０〜３の点数（０＝正常、１＝軽
度の炎症、２＝中度の炎症、および３＝重度の炎症）を検査した腸の各部分に割
当てる。腸の部分は、例えば末端回腸、盲腸、下降結腸、横行結腸、上行結腸、
Ｓ状結腸および直腸を含む。また、評価は検査する腸の部分の粘液状態により行
なう。０〜３の点数（０＝正常、３＝重度の減少）は各部分に割当てる。 各試験患者には８週間唯一の栄養源としてＰＥＰＴＡＭＥＮ（登録商標）製品
を給与する。栄養組成物の投与は栄養士の管理下で、患者の望むように経口また
は経鼻胃管により行なう。栄養組成物の摂取は耐容性、美味および体重増加を基
準にして調整する。８週後、各患者は再度内視鏡検査を受け、炎症および粘液値
を割当てる。 結果２ 一般に、すべての患者の内視鏡検査の評価および粘液状態は例２で論議したよ
うに栄養組成物を患者に投与後改良された。従って、治療により有効に大部分の
場合クローン病が軽快する。
らＰＥＰＴＡＭＥＮ（登録商標）を入手する。飼料は次の成分を有する。 飼料は１０００ｋカロリー／リットルのエネルギー密度を有し、タン白は１６
％のエネルギーを供し、炭水化物は５１％のエネルギーを供し、および脂質は３
３％のエネルギーを供する。スレオニンはタン白源の約７．４重量％を供する。
２０〜６０才の、双方の性の１０人の患者を研究のため募集する。すべての患者
はクローン病と診断され、診断は組織学、放射線学、または双方により確証され
た。すべての患者はバリウム食事を与えられ、放射線写真術を小腸の病変部位の
評価に使用する。患者は内視鏡検査も受ける。０〜３の点数（０＝正常、１＝軽
度の炎症、２＝中度の炎症、および３＝重度の炎症）を検査した腸の各部分に割
当てる。腸の部分は、例えば末端回腸、盲腸、下降結腸、横行結腸、上行結腸、
Ｓ状結腸および直腸を含む。また、評価は検査する腸の部分の粘液状態により行
なう。０〜３の点数（０＝正常、３＝重度の減少）は各部分に割当てる。 各試験患者には８週間唯一の栄養源としてＰＥＰＴＡＭＥＮ（登録商標）製品
を給与する。栄養組成物の投与は栄養士の管理下で、患者の望むように経口また
は経鼻胃管により行なう。栄養組成物の摂取は耐容性、美味および体重増加を基
準にして調整する。８週後、各患者は再度内視鏡検査を受け、炎症および粘液値
を割当てる。 結果２ 一般に、すべての患者の内視鏡検査の評価および粘液状態は例２で論議したよ
うに栄養組成物を患者に投与後改良された。従って、治療により有効に大部分の
場合クローン病が軽快する。
【００４２】
例３（インビトロ）
ムチン合成に対するスレオニン補充効果はＨＴ２９−ＭＴＸ細胞（ヒトの結腸
癌細胞）でインビトロで検討した。ＨＴ２９−ＭＴＸ細胞は１０％（ｖ／ｖ）熱
−失活牛胎児血清（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を補充し、２５ｍＭ
グルコース、１％非−必須アミノ酸（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ），
２ｍＭグルタミン（味の素）、８５ｍｇ／Ｌペニシリン−ストレプトマイシン、
５０ｍｇ／Ｌゲンタマイシン、および１．５ｍｇ／ＬアムホテリシンＢ（Ｌｉｆ
ｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を含有する通常のダルベツコの修正最少必須培
地（ＤＭＥＭ）で培養した。細胞は３７℃で１０％ＣＯ2：９０％空気を含有す
る雰囲気で培養した。培養培地は毎日交換した。試験は１０〜２０継代間でＴ７
５ｃｍ2培養フラスコで行なった。試験はすべての細胞がムチン分泌フエノタイ
プを示す場合後期の集密期間後行なった（接種後２１日）。 試験では、細胞は集密化まで通常のＤＭＥＭで生育した（接種後７日）。接種
後７日〜２１日にＤＭＥＭ中のスレオニンのいくつかの濃度、すなわち０．２ｍ
Ｍ、０．４ｍＭ、０．８ｍＭおよび１．６ｍＭを試験した。２０日に、Ｌ−（３
−3Ｈ）スレオニン（３０マイクロＣｉ／フラスコ）を新しい１０ｍＬ培養培地
に添加した。新たに合成したムコタン白に対する放射能トレーサーを添加して次
の２４時間測定した。 代謝物標識の２４時間後、細胞の培養培地は除いた。細胞は１０ｍｌの１×Ｐ
ＢＳで２回洗浄し、ゴムスクレーパを使用して回収した。細胞はポリトロンを使
用して低セッティングで（６，０００ｒｐｍ，３０秒、４℃）０．０５Ｍトリス
／ＨＣｌ緩衝液ｐＨ７．５０に均質化した。各均質化液の分取試料は前駆体プー
ルと見られる細胞内遊離スレオニンの比放射能を測定するため取り出した。ムコ
タン白は非−高度グリコシル化し、こうして保護したタン白の部分酵素消化後サ
イズ排除クロマトグラフィにより細胞ホモジネートから精製した。精製ムチンは
６Ｍ ＨＣｌで加水分解し（１００℃、２４時間）、そのアミノ酸組成はＨＰＬ
Ｃにより測定した。ＵＶ検出器の出口は放射能検出器（Ｒａｄｉｏｍａｔｉｃ
５００ＴＲ、パッカード社）に連結してムコタン白に添加された3Ｈ−スレオニ
ンを測定した。ムコタン白の分別合成割合（ＦＳＲ）を計算し、％／日（％／ｄ
）で表わした：（ＦＳＲ＝（ムコタン白結合スレオニンの比放射能／細胞内遊離
スレオニンの比放射能）*１００）。 結果３ 例３の結果は図１に示し、これはムコタン白の分別合成割合（「ムコタン白Ｆ
ＳＲ」）に対するスレオニン濃度の効果を実証する。ムコタン白ＦＳＲはさらに
図１に示すようにＨＴ２９−ＭＴＸ細胞の培養培地のスレオニン濃度（ｍＭ）を
変えたそれぞれの濃度に対し測定した。データの値は平均値±ＳＥＭ（ｎ＝６）
であり、共通の文字を共有しないデータ値は有意な差がある（ｐ＜０．０５）。 ムコタン白ＦＳＲは０．２ｍＭ（２６．４±１．４％）から０．８ｍＭ（３７
．３±１．４％）スレオニンに有意に増加し、約０．８ｍＭのスレオニンで平坦
域に達した。ムコタン白ＦＳＲは一般に細胞数および生存能力が乱されないので
、細胞カルチャーに対しスレオニンを限定しない条件下で培養培地のスレオニン
量と共に増加する。 これらの結果は培養培地のスレオニンの生物有効性はインビトロでムコタン白
合成に有意に影響できることを明白に示す。従って、疾病状態（腸炎症性病、感
染、クローン病、または他の同様の疾病状態）が考えられる場合はすべて、スレ
オニン要求はムコタン白合成をぎせいにしてスレオニンの豊富な炎症性タン白の
合成に対し増加する。こうしてスレオニンの補充はムコタン白合成割合を刺激し
、または回復し、こうして上皮細胞保護の改良を助ける効率的、有効な栄養調停
物であることができる。
癌細胞）でインビトロで検討した。ＨＴ２９−ＭＴＸ細胞は１０％（ｖ／ｖ）熱
−失活牛胎児血清（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を補充し、２５ｍＭ
グルコース、１％非−必須アミノ酸（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ），
２ｍＭグルタミン（味の素）、８５ｍｇ／Ｌペニシリン−ストレプトマイシン、
５０ｍｇ／Ｌゲンタマイシン、および１．５ｍｇ／ＬアムホテリシンＢ（Ｌｉｆ
ｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を含有する通常のダルベツコの修正最少必須培
地（ＤＭＥＭ）で培養した。細胞は３７℃で１０％ＣＯ2：９０％空気を含有す
る雰囲気で培養した。培養培地は毎日交換した。試験は１０〜２０継代間でＴ７
５ｃｍ2培養フラスコで行なった。試験はすべての細胞がムチン分泌フエノタイ
プを示す場合後期の集密期間後行なった（接種後２１日）。 試験では、細胞は集密化まで通常のＤＭＥＭで生育した（接種後７日）。接種
後７日〜２１日にＤＭＥＭ中のスレオニンのいくつかの濃度、すなわち０．２ｍ
Ｍ、０．４ｍＭ、０．８ｍＭおよび１．６ｍＭを試験した。２０日に、Ｌ−（３
−3Ｈ）スレオニン（３０マイクロＣｉ／フラスコ）を新しい１０ｍＬ培養培地
に添加した。新たに合成したムコタン白に対する放射能トレーサーを添加して次
の２４時間測定した。 代謝物標識の２４時間後、細胞の培養培地は除いた。細胞は１０ｍｌの１×Ｐ
ＢＳで２回洗浄し、ゴムスクレーパを使用して回収した。細胞はポリトロンを使
用して低セッティングで（６，０００ｒｐｍ，３０秒、４℃）０．０５Ｍトリス
／ＨＣｌ緩衝液ｐＨ７．５０に均質化した。各均質化液の分取試料は前駆体プー
ルと見られる細胞内遊離スレオニンの比放射能を測定するため取り出した。ムコ
タン白は非−高度グリコシル化し、こうして保護したタン白の部分酵素消化後サ
イズ排除クロマトグラフィにより細胞ホモジネートから精製した。精製ムチンは
６Ｍ ＨＣｌで加水分解し（１００℃、２４時間）、そのアミノ酸組成はＨＰＬ
Ｃにより測定した。ＵＶ検出器の出口は放射能検出器（Ｒａｄｉｏｍａｔｉｃ
５００ＴＲ、パッカード社）に連結してムコタン白に添加された3Ｈ−スレオニ
ンを測定した。ムコタン白の分別合成割合（ＦＳＲ）を計算し、％／日（％／ｄ
）で表わした：（ＦＳＲ＝（ムコタン白結合スレオニンの比放射能／細胞内遊離
スレオニンの比放射能）*１００）。 結果３ 例３の結果は図１に示し、これはムコタン白の分別合成割合（「ムコタン白Ｆ
ＳＲ」）に対するスレオニン濃度の効果を実証する。ムコタン白ＦＳＲはさらに
図１に示すようにＨＴ２９−ＭＴＸ細胞の培養培地のスレオニン濃度（ｍＭ）を
変えたそれぞれの濃度に対し測定した。データの値は平均値±ＳＥＭ（ｎ＝６）
であり、共通の文字を共有しないデータ値は有意な差がある（ｐ＜０．０５）。 ムコタン白ＦＳＲは０．２ｍＭ（２６．４±１．４％）から０．８ｍＭ（３７
．３±１．４％）スレオニンに有意に増加し、約０．８ｍＭのスレオニンで平坦
域に達した。ムコタン白ＦＳＲは一般に細胞数および生存能力が乱されないので
、細胞カルチャーに対しスレオニンを限定しない条件下で培養培地のスレオニン
量と共に増加する。 これらの結果は培養培地のスレオニンの生物有効性はインビトロでムコタン白
合成に有意に影響できることを明白に示す。従って、疾病状態（腸炎症性病、感
染、クローン病、または他の同様の疾病状態）が考えられる場合はすべて、スレ
オニン要求はムコタン白合成をぎせいにしてスレオニンの豊富な炎症性タン白の
合成に対し増加する。こうしてスレオニンの補充はムコタン白合成割合を刺激し
、または回復し、こうして上皮細胞保護の改良を助ける効率的、有効な栄養調停
物であることができる。
【００４３】
例４（インビボ）
ムチン合成割合に対する食物のスレオニン含量の効果は成長するラットで、イ
ンビボで、検討した。３２匹の雄のスプレーグ−ドウリラット（９０ｇ）が使用
された。これらはランダムに８匹の４群に分割され、個々のかごに分離した。 チャウ（ｃｈｏｗ）飼料で６日間適応後、ラットは３日間試験飼料に適応させ
た（自由に接近させる）。試験飼料は遊離アミノ酸をベースとし（半合成飼料、
１２．５％タン白）スレオニン量を変えた：Ａ）ナショナル・リサーチ・カウン
シルの推奨量（１９９５の改訂版）による成長ラットのスレオニン必要量、Ｂ）
スレオニン必要量の６０％、Ｃ）スレオニン必要量の３０％、およびＤ）スレオ
ニン必要量の１５０％。各群のラットは試験飼料を１４日間給飼した。群Ａ，Ｂ
およびＤは群Ｃとペアで給飼した。 ラットをぎせいにする前に過量（ｆｌｏｏｄｉｎｇ）用量の１−13Ｃ−バリン
により動物の尾の側方静脈で実施した。各動物は１５０μモルＬ−13Ｃ−バリン
（９９％13Ｃ）／１００ｇ体重の丸薬を受けた。動物は１−13Ｃ−バリンの注射
後、３５〜５３分間で腹部大動脈からしゃ血させ麻酔後ぎせいにした。腸粘膜試
料はスライドグラスにより削って得、その後直ちに液体窒素で凍結した。 ラット粘膜試料はポリトロンを使用し、低セッティング（６，０００ｒｐｍ、
３０秒、４℃）で０．０５Ｍトリス／ＨＣｌ緩衝液ｐＨ７．５０で温和に均質化
した。各ホモジネートの分取試料は前駆体プールの13Ｃ−強化と考えられる細胞
内プールの１−13Ｃ−バリン強化を測定するために使用した。その後、ムコタン
白はインビトロ試験で上記したように精製した。ムコタン白の１−13Ｃ−バリン
強化はマススペクトロメトリーにより測定した。 結果４ 図２に示すように、スレオニン要求の効果および飼料の食品効率に対するその
％を評価した。例４で論議したように、飼料はラットのスレオニン必要量の３０
％、６０％、１００％および１５０％を含有した。食品効率は１４日間の体重増
加量（ｇ）と摂取食品量（ｇ）の比として計算し、％で表わした。データ値は平
均値±ＳＥＭ（ｎ＝８）である。共通文字を共有しないデータ値は有意な差があ
る（ｐ＜０．０５）。 図２でさらに説明するように、４飼料の食品効率は飼料のスレオニン要求量の
％に関して変化した。ラットのスレオニン要求量の３０％（１１．８±１．２％
）を含有する飼料では、スレオニン要求量の６０％（１７．５±０．５％）、１
００％（１８．８±０．８％）および１５０％（２０．６±１．３％）を含有す
る飼料より有意に低かった。 表１（下記）および図３に示すように、ムコタン白の分別合成割合に対するス
レオニン要求量％の効果を評価した。 表１ 飼 料 スレオニン要求％ ＦＳＲ（％／ｄ） 平均±ＳＥＭ Ｃ ３０％ １２３．５ １０９．８ １０１．８±９．４ ８０．４ ９３．６ Ｂ ６０％ １７８．３ １２３．９ １３９．８±１９．３ １１７．４ Ａ １００％ １５７．３ １４６．２ １４３．５±６．３ １３５．３ Ｄ １５０％ １１７．６ １５９．１ １３８．５±１２．０ １３８．９ 表１は成長ラットの空腸におけるムコタン白の分別合成割合を飼料Ａ（スレオ
ニン要求量の１００％）、飼料Ｂ（スレオニン要求量の６０％）、飼料Ｃ（スレ
オニン要求量の３０％）および飼料Ｄ（スレオニン要求量の１５０％）と比較す
る。図３はグラフによる表１の説明である。データ値はさらに図３で説明するよ
うに平均値±ＳＥＭである。 表１および図３で示すように、ムコタン白の合成割合はもっともスレオニンの
不足する飼料（スレオニン必要量の３０％）を給飼したラットの空腸で最低であ
った。示すように、空腸におけるムコタン白分別合成割合は対照飼料（スレオニ
ン要求量の１００％）で１４３％／日であったが、スレオニン要求量の３０％を
含有する飼料では１０１％／日に低減した。しかし、ムコタン白合成割合はスレ
オニン要求量の１５０％を含有する飼料では対照飼料で認められたものより増加
しなかった。 これらの結果は成長に対するスレオニン要求量が飼料により満たされない場合
、ムコタン白合成割合は減少する。こうして、飼料のスレオニン含量はインビボ
でラットの生長およびムコタン白合成割合の双方に効果を有する。このことは生
長のみでなくムコタン白の合成も飼料にスレオニンが不足する場合影響されるこ
とを実証する。従って、スレオニン要求量が飼料により適当に供されない場合、
スレオニンの補充はムコタン白合成割合を増加または回復し、こうして一層良好
な上皮細胞の保護を保証するために有効かつ効率的栄養戦略であることができる
。
ンビボで、検討した。３２匹の雄のスプレーグ−ドウリラット（９０ｇ）が使用
された。これらはランダムに８匹の４群に分割され、個々のかごに分離した。 チャウ（ｃｈｏｗ）飼料で６日間適応後、ラットは３日間試験飼料に適応させ
た（自由に接近させる）。試験飼料は遊離アミノ酸をベースとし（半合成飼料、
１２．５％タン白）スレオニン量を変えた：Ａ）ナショナル・リサーチ・カウン
シルの推奨量（１９９５の改訂版）による成長ラットのスレオニン必要量、Ｂ）
スレオニン必要量の６０％、Ｃ）スレオニン必要量の３０％、およびＤ）スレオ
ニン必要量の１５０％。各群のラットは試験飼料を１４日間給飼した。群Ａ，Ｂ
およびＤは群Ｃとペアで給飼した。 ラットをぎせいにする前に過量（ｆｌｏｏｄｉｎｇ）用量の１−13Ｃ−バリン
により動物の尾の側方静脈で実施した。各動物は１５０μモルＬ−13Ｃ−バリン
（９９％13Ｃ）／１００ｇ体重の丸薬を受けた。動物は１−13Ｃ−バリンの注射
後、３５〜５３分間で腹部大動脈からしゃ血させ麻酔後ぎせいにした。腸粘膜試
料はスライドグラスにより削って得、その後直ちに液体窒素で凍結した。 ラット粘膜試料はポリトロンを使用し、低セッティング（６，０００ｒｐｍ、
３０秒、４℃）で０．０５Ｍトリス／ＨＣｌ緩衝液ｐＨ７．５０で温和に均質化
した。各ホモジネートの分取試料は前駆体プールの13Ｃ−強化と考えられる細胞
内プールの１−13Ｃ−バリン強化を測定するために使用した。その後、ムコタン
白はインビトロ試験で上記したように精製した。ムコタン白の１−13Ｃ−バリン
強化はマススペクトロメトリーにより測定した。 結果４ 図２に示すように、スレオニン要求の効果および飼料の食品効率に対するその
％を評価した。例４で論議したように、飼料はラットのスレオニン必要量の３０
％、６０％、１００％および１５０％を含有した。食品効率は１４日間の体重増
加量（ｇ）と摂取食品量（ｇ）の比として計算し、％で表わした。データ値は平
均値±ＳＥＭ（ｎ＝８）である。共通文字を共有しないデータ値は有意な差があ
る（ｐ＜０．０５）。 図２でさらに説明するように、４飼料の食品効率は飼料のスレオニン要求量の
％に関して変化した。ラットのスレオニン要求量の３０％（１１．８±１．２％
）を含有する飼料では、スレオニン要求量の６０％（１７．５±０．５％）、１
００％（１８．８±０．８％）および１５０％（２０．６±１．３％）を含有す
る飼料より有意に低かった。 表１（下記）および図３に示すように、ムコタン白の分別合成割合に対するス
レオニン要求量％の効果を評価した。 表１ 飼 料 スレオニン要求％ ＦＳＲ（％／ｄ） 平均±ＳＥＭ Ｃ ３０％ １２３．５ １０９．８ １０１．８±９．４ ８０．４ ９３．６ Ｂ ６０％ １７８．３ １２３．９ １３９．８±１９．３ １１７．４ Ａ １００％ １５７．３ １４６．２ １４３．５±６．３ １３５．３ Ｄ １５０％ １１７．６ １５９．１ １３８．５±１２．０ １３８．９ 表１は成長ラットの空腸におけるムコタン白の分別合成割合を飼料Ａ（スレオ
ニン要求量の１００％）、飼料Ｂ（スレオニン要求量の６０％）、飼料Ｃ（スレ
オニン要求量の３０％）および飼料Ｄ（スレオニン要求量の１５０％）と比較す
る。図３はグラフによる表１の説明である。データ値はさらに図３で説明するよ
うに平均値±ＳＥＭである。 表１および図３で示すように、ムコタン白の合成割合はもっともスレオニンの
不足する飼料（スレオニン必要量の３０％）を給飼したラットの空腸で最低であ
った。示すように、空腸におけるムコタン白分別合成割合は対照飼料（スレオニ
ン要求量の１００％）で１４３％／日であったが、スレオニン要求量の３０％を
含有する飼料では１０１％／日に低減した。しかし、ムコタン白合成割合はスレ
オニン要求量の１５０％を含有する飼料では対照飼料で認められたものより増加
しなかった。 これらの結果は成長に対するスレオニン要求量が飼料により満たされない場合
、ムコタン白合成割合は減少する。こうして、飼料のスレオニン含量はインビボ
でラットの生長およびムコタン白合成割合の双方に効果を有する。このことは生
長のみでなくムコタン白の合成も飼料にスレオニンが不足する場合影響されるこ
とを実証する。従って、スレオニン要求量が飼料により適当に供されない場合、
スレオニンの補充はムコタン白合成割合を増加または回復し、こうして一層良好
な上皮細胞の保護を保証するために有効かつ効率的栄養戦略であることができる
。
【００４４】
ここに記載の好ましい態様に対し各種変化および修正は当業者には明らかであ
ると解すべきである。このような変化および修正は本発明の精神および範囲から
逸脱せずに、かつ付随する利益を減少せずに行なうことができる。従ってこのよ
うなすべての変化および修正は特許請求の範囲に包含されるものである。
ると解すべきである。このような変化および修正は本発明の精神および範囲から
逸脱せずに、かつ付随する利益を減少せずに行なうことができる。従ってこのよ
うなすべての変化および修正は特許請求の範囲に包含されるものである。
【図１】
ムコタン白の分別合成割合に対するスレオニン濃度効果を示すグラフである。
【図２】
食物の食品効率に及ぼすスレオニン必要量の効果を示すグラフである。
【図３】
ムコタン白の分別合成割合に対するスレオニン必要量の効果を示すグラフであ
る。
る。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 1/12 Ａ６１Ｐ 3/02
3/02 Ａ６１Ｋ 37/02
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，
ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ
Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ
，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，
ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ
Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ
，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，
ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，
ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ
Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ
，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，
ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ
Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ
，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，
ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ
Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ
，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，
ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ
(72)発明者 ブリュール、ドゥニ
フランス国 サン − サトゥルナン、ル
ート ダイダ、４
Ｆターム(参考） 4B018 MD19 MD20 MD71 ME14
4C084 AA02 MA02 NA14 ZA66 ZA73
4C087 AA01 AA02 BB39 MA02 MA52
NA14 ZA66 ZA73 ZC21 ZC33
4C206 AA01 AA02 FA53 MA72 NA14
ZA66 ZA73
Claims (49)
- 【請求項１】 患者のムチン量の変化を特徴とする疾病状態の治療用栄養組
成物の製造に、スレオニンをアミノ酸の少なくとも５．５重量％含むタン白源の
使用。 - 【請求項２】 スレオニンはアミノ酸の少なくとも６重量％含む、請求項１
記載の使用。 - 【請求項３】 タン白源はスイートホエイタン白を含む、請求項１記載の使
用。 - 【請求項４】 スイートホエイタン白は加水分解する、請求項３記載の使用
。 - 【請求項５】 栄養組成物はさらに脂質源および炭水化物源を含む、請求項
１記載の使用。 - 【請求項６】 脂質源は中鎖トリグリセリドと長鎖トリグリセリドの混合物
を含む、請求項５記載の使用。 - 【請求項７】 脂質源は約３０〜約８０重量％の中鎖トリグリセリドを含む
、請求項６記載の使用。 - 【請求項８】 患者のムチン合成を維持するための栄養組成物の製造に、ス
レオニンをアミノ酸の少なくとも５．５重量％含む、アミノ酸を含むタン白源の
使用。 - 【請求項９】 タン白源はスイートホエイタン白源を含む、請求項８記載の
使用。 - 【請求項１０】 スイートホエイタン白は加水分解する、請求項９記載の使
用。 - 【請求項１１】 栄養組成物はさらに脂質源および炭水化物源を含む、請求
項８記載の使用。 - 【請求項１２】 脂質源は中鎖トリグリセリドと長鎖トリグリセリドの混合
物を含む、請求項１１記載の使用。 - 【請求項１３】 脂質源は約３０〜約８０重量％の中鎖トリグリセリドを含
む、請求項１２記載の使用。 - 【請求項１４】 患者のムチン合成を維持する方法であって、方法は治療有
効量のスレオニンを含有するタン白源、炭水化物源および中鎖トリグリセリドと
長鎖トリグリセリドの混合物を含む脂質源を含む栄養組成物を患者に経腸投与す
ることを含む、上記方法。 - 【請求項１５】 スレオニン量はタン白源のアミノ酸の少なくとも５．５重
量％含む、請求項１４記載の方法。 - 【請求項１６】 タン白源はスイートホエイタン白を含む、請求項１４記載
の方法。 - 【請求項１７】 スイートホエイタン白は加水分解する、請求項１４記載の
方法。 - 【請求項１８】 脂質源は約３０〜約８０重量％の中鎖トリグリセリドを含
む、請求項１４記載の方法。 - 【請求項１９】 タン白源は栄養組成物のエネルギーの約１０〜約２０％を
供する、請求項１４記載の方法。 - 【請求項２０】 患者のムチン量の変化を特徴とする疾病状態の治療に対し
スレオニンをアミノ酸の少なくとも７．４重量％含む、アミノ酸を含むタン白源
を有する栄養組成物。 - 【請求項２１】 スレオニンはアミノ酸の少なくとも１４重量％含む、請求
項２０記載の組成物。 - 【請求項２２】 タン白源はスイートホエイタン白を含む、請求項２０記載
の組成物。 - 【請求項２３】 タン白源はカゼイノ−グリコ−マクロペプチドを含む、請
求項２０記載の組成物。 - 【請求項２４】 患者のムチン合成を維持する方法であって、方法はスレオ
ニンを酸の少なくとも７．４重量％含む、アミノ酸を含むタン白源を有する栄養
組成物を患者に経腸投与することを含む、上記方法。 - 【請求項２５】 スレオニンはアミノ酸の少なくとも１４重量％含む、請求
項２４記載の方法。 - 【請求項２６】 タン白源はスイートホエイタン白を含む、請求項２４記載
の方法。 - 【請求項２７】 タン白源はカゼイノ−グリコ−マクロペプチドを含む、請
求項２４記載の方法。 - 【請求項２８】 ムチンの合成を増加する方法であって、方法は治療有効量
のスレオニンを食物に添加することにより患者の食物を補充することを含む、上
記方法。 - 【請求項２９】 スレオニン量は少なくとも０．２ｍＭである、請求項２８
記載の方法。 - 【請求項３０】 スレオニン量は少なくとも０．８ｍＭである、請求項２８
記載の方法。 - 【請求項３１】 スレオニン量は約０．２〜約０．８ｍＭの範囲である、請
求項２２記載の方法。 - 【請求項３２】 患者のムチン合成を増加する方法であって、方法はスレオ
ニンの１日推奨量の少なくとも３０％のスレオニンを含有するタン白源を有する
栄養組成物を患者に投与することを含む、上記方法。 - 【請求項３３】 スレオニン量はスレオニン１日推奨量の少なくとも６０％
を含む、請求項３２記載の方法。 - 【請求項３４】 スレオニン量はスレオニン１日推奨量の少なくとも１００
％を含む、請求項３２記載の方法。 - 【請求項３５】 患者の腸炎症の治療用組成物の製造に治療有効量のスレオ
ニンの使用。 - 【請求項３６】 スレオニンは栄養サプリメントとして供する、請求項３５
記載の使用。 - 【請求項３７】 栄養サプリメントはスレオニンを少なくとも０．２ｍＭの
量で含有する、請求項３６記載の使用。 - 【請求項３８】 栄養サプリメントはアミノ酸を含むタン白源を含有し、ス
レオニンはアミノ酸の少なくとも５．５重量％である、請求項３６記載の使用。 - 【請求項３９】 栄養サプリメントはスイートホエイタン白を含有する、請
求項３６記載の使用。 - 【請求項４０】 患者の腸内細菌感染の治療用栄養組成物の製造に治療有効
量のスレオニンの使用。 - 【請求項４１】 スレオニンは栄養サプリメントとして供する、請求項４０
記載の使用。 - 【請求項４２】 栄養サプリメントはスレオニンを少なくとも０．２ｍＭの
量で含有する、請求項４１記載の使用。 - 【請求項４３】 栄養サプリメントはアミノ酸を含むタン白源を含有し、ス
レオニンはアミノ酸の少なくとも５．５重量％である、請求項４１記載の使用。 - 【請求項４４】 栄養サプリメントはスイートホエイタン白を含有する、請
求項４１記載の使用。 - 【請求項４５】 急性腸炎症による酸化ストレスを低減するための組成物の
製造に治療有効量のスレオニンの使用。 - 【請求項４６】 スレオニンは栄養組成物の部分である、請求項４５記載の
使用。 - 【請求項４７】 栄養組成物は少なくとも０．２ｍＭの量でスレオニンを含
有する、請求項４６記載の使用。 - 【請求項４８】 栄養組成物はアミノ酸を含むタン白源を含有し、スレオニ
ンはアミノ酸の少なくとも５．５重量％である、請求項４６記載の使用。 - 【請求項４９】 栄養組成物はスイートホエイタン白を含有する、請求項４
８記載の使用。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49890500A | 2000-02-04 | 2000-02-04 | |
| US09/498,905 | 2000-02-04 | ||
| US09/774,814 US6833350B2 (en) | 2000-02-04 | 2001-01-30 | Method for maintaining or improving the synthesis of mucins |
| US09/774,814 | 2001-01-30 | ||
| PCT/EP2001/001013 WO2001056405A2 (en) | 2000-02-04 | 2001-01-31 | A method for maintaining or improving the synthesis of mucins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003533436A true JP2003533436A (ja) | 2003-11-11 |
Family
ID=27052980
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001556111A Pending JP2003533436A (ja) | 2000-02-04 | 2001-01-31 | ムチンの合成を維持しまたは改良する方法 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1255452B2 (ja) |
| JP (1) | JP2003533436A (ja) |
| CN (1) | CN1434681B (ja) |
| AT (1) | ATE323422T1 (ja) |
| AU (1) | AU784137B2 (ja) |
| BG (1) | BG106967A (ja) |
| BR (1) | BRPI0108096B1 (ja) |
| CA (1) | CA2399063C (ja) |
| CZ (1) | CZ20022978A3 (ja) |
| DE (1) | DE60118888T3 (ja) |
| DZ (1) | DZ3298A1 (ja) |
| ES (1) | ES2261383T5 (ja) |
| HR (1) | HRP20020647A2 (ja) |
| HU (1) | HUP0204439A3 (ja) |
| IL (1) | IL150977A (ja) |
| MA (1) | MA25656A1 (ja) |
| MX (1) | MXPA02007491A (ja) |
| NO (1) | NO20023640L (ja) |
| NZ (1) | NZ520605A (ja) |
| PL (1) | PL357078A1 (ja) |
| SK (1) | SK11212002A3 (ja) |
| WO (1) | WO2001056405A2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007004613A1 (ja) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Ajinomoto Co., Inc. | 炎症性腸疾患治療薬及びＴＮＦ－α産生抑制剤 |
| JP2009522334A (ja) * | 2006-01-09 | 2009-06-11 | ネステク ソシエテ アノニム | ストレス下にある患者の処置 |
| WO2012133198A1 (ja) * | 2011-03-25 | 2012-10-04 | イーエヌ大塚製薬株式会社 | 炎症性疾患用栄養組成物 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2382874A1 (en) | 2003-06-23 | 2011-11-02 | Nestec S.A. | Amino acid supplementation for a healthy microbiota ecosystem |
| CN103813796A (zh) | 2011-07-22 | 2014-05-21 | 雅培制药有限公司 | 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道修复的低聚半乳糖 |
| EP3167895A1 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-17 | University College Dublin | A dietary supplement comprising beta-glucan and casein hydrolysate for improving health and growth performance in a mammal |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5632488A (en) * | 1979-06-26 | 1981-04-01 | Agronomique Inst Nat Rech | Enzyme hydrolyzate obtained from milk serum protein and its manufacture |
| JPS63284133A (ja) * | 1987-05-15 | 1988-11-21 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 感染防御剤 |
| JPH02207089A (ja) * | 1989-02-07 | 1990-08-16 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 細菌毒素中和剤 |
| JPH04210647A (ja) * | 1990-12-14 | 1992-07-31 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品 |
| WO1994014458A1 (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-07 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of infant/toddler metabolic diseases |
| EP0655244A1 (fr) * | 1993-10-28 | 1995-05-31 | Clintec Nutrition Company | Composition à base d'acides aminés pour le traitement d'infections |
| US5670157A (en) * | 1995-12-11 | 1997-09-23 | Nestec Ltd. | Method for reducing and controlling immunoglobulin concentrations |
| WO1999001044A1 (en) * | 1997-07-02 | 1999-01-14 | Abbott Laboratories | Palatable elemental medical food |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5162373A (en) * | 1986-01-17 | 1992-11-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and improved formulations for the determination and treatment of malignant disease in patients |
| CA1338682C (en) * | 1988-12-23 | 1996-10-29 | Gustavo Bounous | Biologically active undenatured whey protein concentrate as food supplement |
| NZ248605A (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-22 | Abbott Lab | Enteral nutritional product comprising protein and fat |
| JPH07267855A (ja) * | 1994-03-30 | 1995-10-17 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | グルタミン産生剤 |
| US5952314A (en) * | 1994-04-01 | 1999-09-14 | Demichele; Stephen Joseph | Nutritional product for a person having ulcerative colitis |
| US5728678A (en) * | 1995-06-06 | 1998-03-17 | Nestec Ltd. | Method and composition for providing nutrition to a renal failure patient |
| AU9625498A (en) * | 1997-09-16 | 1999-04-05 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Organ specific nutrition |
| CA2331921A1 (en) * | 1998-06-24 | 1999-12-29 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | A novel invertebrate intestinal mucin cdna and related products and methods |
| EP1034704A1 (en) * | 1999-03-12 | 2000-09-13 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional composition intended for specific gastro-intestinal maturation in premature mammals |
| EP1222275A2 (en) * | 1999-10-22 | 2002-07-17 | The Board of Regents of the University of Nebraska | Serum amyloid a isoform from colostrum |
-
2001
- 2001-01-31 CZ CZ20022978A patent/CZ20022978A3/cs unknown
- 2001-01-31 HU HU0204439A patent/HUP0204439A3/hu unknown
- 2001-01-31 MX MXPA02007491A patent/MXPA02007491A/es unknown
- 2001-01-31 BR BRPI0108096A patent/BRPI0108096B1/pt active IP Right Grant
- 2001-01-31 JP JP2001556111A patent/JP2003533436A/ja active Pending
- 2001-01-31 SK SK1121-2002A patent/SK11212002A3/sk unknown
- 2001-01-31 DE DE60118888T patent/DE60118888T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 NZ NZ520605A patent/NZ520605A/en unknown
- 2001-01-31 AU AU40564/01A patent/AU784137B2/en not_active Ceased
- 2001-01-31 ES ES01911559T patent/ES2261383T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 AT AT01911559T patent/ATE323422T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-01-31 CN CN018074375A patent/CN1434681B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 WO PCT/EP2001/001013 patent/WO2001056405A2/en active IP Right Grant
- 2001-01-31 PL PL01357078A patent/PL357078A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-01-31 EP EP01911559A patent/EP1255452B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-31 DZ DZ013298A patent/DZ3298A1/fr active
- 2001-01-31 IL IL15097701A patent/IL150977A/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-01-31 CA CA2399063A patent/CA2399063C/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-07-31 HR HRP20020647 patent/HRP20020647A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-07-31 BG BG106967A patent/BG106967A/bg unknown
- 2002-07-31 NO NO20023640A patent/NO20023640L/no unknown
- 2002-08-30 MA MA26798A patent/MA25656A1/fr unknown
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5632488A (en) * | 1979-06-26 | 1981-04-01 | Agronomique Inst Nat Rech | Enzyme hydrolyzate obtained from milk serum protein and its manufacture |
| JPS63284133A (ja) * | 1987-05-15 | 1988-11-21 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 感染防御剤 |
| JPH02207089A (ja) * | 1989-02-07 | 1990-08-16 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 細菌毒素中和剤 |
| JPH04210647A (ja) * | 1990-12-14 | 1992-07-31 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 胃潰瘍予防または治療のための医薬及び飲食品 |
| WO1994014458A1 (en) * | 1992-12-23 | 1994-07-07 | Abbott Laboratories | Medical foods for the nutritional support of infant/toddler metabolic diseases |
| EP0655244A1 (fr) * | 1993-10-28 | 1995-05-31 | Clintec Nutrition Company | Composition à base d'acides aminés pour le traitement d'infections |
| US5670157A (en) * | 1995-12-11 | 1997-09-23 | Nestec Ltd. | Method for reducing and controlling immunoglobulin concentrations |
| WO1999001044A1 (en) * | 1997-07-02 | 1999-01-14 | Abbott Laboratories | Palatable elemental medical food |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007004613A1 (ja) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Ajinomoto Co., Inc. | 炎症性腸疾患治療薬及びＴＮＦ－α産生抑制剤 |
| EP1920770A1 (en) * | 2005-07-01 | 2008-05-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Therapeutic agent for inflammatory bowel disease and tnf- alpha production inhibitor |
| JPWO2007004613A1 (ja) * | 2005-07-01 | 2009-01-29 | 味の素株式会社 | 炎症性腸疾患治療薬及びＴＮＦ−α産生抑制剤 |
| EP1920770A4 (en) * | 2005-07-01 | 2010-09-29 | Ajinomoto Kk | THERAPEUTIC AGENT AGAINST INFLAMMATORY DISEASE AND TNF ALPHA PRODUCTION DISEASE |
| US8168669B2 (en) | 2005-07-01 | 2012-05-01 | Ajinomoto Co., Inc. | Therapeutic agent for inflammatory bowel disease and TNF-α production inhibitor |
| JP2009522334A (ja) * | 2006-01-09 | 2009-06-11 | ネステク ソシエテ アノニム | ストレス下にある患者の処置 |
| WO2012133198A1 (ja) * | 2011-03-25 | 2012-10-04 | イーエヌ大塚製薬株式会社 | 炎症性疾患用栄養組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60118888T3 (de) | 2010-09-23 |
| HUP0204439A2 (hu) | 2003-04-28 |
| NO20023640D0 (no) | 2002-07-31 |
| DZ3298A1 (fr) | 2001-08-09 |
| AU4056401A (en) | 2001-08-14 |
| HRP20020647A2 (en) | 2004-12-31 |
| HUP0204439A3 (en) | 2004-12-28 |
| MXPA02007491A (es) | 2002-12-13 |
| DE60118888T2 (de) | 2007-01-18 |
| WO2001056405A3 (en) | 2002-01-24 |
| EP1255452B2 (en) | 2010-03-03 |
| PL357078A1 (en) | 2004-07-12 |
| CZ20022978A3 (cs) | 2003-02-12 |
| ES2261383T5 (es) | 2010-06-18 |
| ATE323422T1 (de) | 2006-05-15 |
| CN1434681A (zh) | 2003-08-06 |
| IL150977A0 (en) | 2003-02-12 |
| CN1434681B (zh) | 2010-12-08 |
| WO2001056405A2 (en) | 2001-08-09 |
| BG106967A (bg) | 2003-04-30 |
| BRPI0108096B1 (pt) | 2017-05-09 |
| NZ520605A (en) | 2004-06-25 |
| NO20023640L (no) | 2002-09-19 |
| EP1255452A2 (en) | 2002-11-13 |
| MA25656A1 (fr) | 2002-12-31 |
| CA2399063A1 (en) | 2001-08-09 |
| BR0108096A (pt) | 2002-10-29 |
| IL150977A (en) | 2005-09-25 |
| SK11212002A3 (sk) | 2003-01-09 |
| DE60118888D1 (de) | 2006-05-24 |
| AU784137B2 (en) | 2006-02-09 |
| EP1255452B1 (en) | 2006-04-19 |
| ES2261383T3 (es) | 2010-06-14 |
| CA2399063C (en) | 2014-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1313378B1 (en) | Nutritional composition and method for improving protein deposition | |
| AU749365B2 (en) | Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract | |
| EP1898712B1 (en) | Fortified cereal bran to promote digestive health | |
| EP1972345A1 (en) | Food product for enteral or oral nutrition | |
| JP2003533436A (ja) | ムチンの合成を維持しまたは改良する方法 | |
| EP0852913A1 (en) | Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract | |
| US6833350B2 (en) | Method for maintaining or improving the synthesis of mucins | |
| CN116548608A (zh) | 一种儿童全营养配方粉及其制备方法和应用 | |
| WO2023175167A1 (en) | Nutritional composition for cancer | |
| JP2003516946A (ja) | 消化管の適応の間における増殖応答を向上させる組成物および短腸症候群における使用 | |
| CN111903962A (zh) | 一种胃溃疡和十二指肠溃疡专用型临床营养配方及其制备 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20061110 |
|
| RD05 | Notification of revocation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7425 Effective date: 20070314 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071212 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101207 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20110705 |