JP2003527335A - Edible coating composition - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 製薬上および獣医学上の固形剤形、糖菓剤、種子、動物飼料、肥料、害虫駆除錠剤、および食品に使用され得て、そして被覆基質からの活性成分の放出を阻害しない素晴らしい即時放出コーティングを提供する。 【解決手段】 微結晶セルロースおよびカラゲーニン、および補強ポリマー、可塑剤、界面活性剤の少なくとも１種を含有する食用硬化性コーティング組成物である。   (57) [Summary] PROBLEM TO BE SOLVED: To be used in pharmaceutical and veterinary solid dosage forms, confections, seeds, animal feed, fertilizers, pesticidal tablets, and foodstuffs, and not to impede the release of active ingredients from coated substrates Provide a release coating. An edible curable coating composition comprising microcrystalline cellulose and carrageenan, and at least one of a reinforcing polymer, a plasticizer, and a surfactant.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明に属する技術分野】TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION

本発明は、微結晶セルロース（ＭＣＣ）、カラゲーニン（ＣＧＮ）および補強
ポリマーまたは可塑剤の内の少なくとも１つを含む食用硬化性即時放出コーティ
ング組成物に関する。本発明のコーティングは、栄養上を含めた製薬上および獣
医学上の固形剤形、糖菓剤、種子、動物飼料、肥料、害虫駆除錠剤および顆粒、
および食品に使用でき、水性媒体で容易に分散され、そしてコーティングとして
使用され、そして例えば、ヒトによって摂取される場合、それに被覆される基質
から有効成分（類）の放出を顕著には遅延しない。The present invention relates to an edible curable immediate release coating composition comprising microcrystalline cellulose (MCC), carrageenan (CGN) and at least one of a reinforcing polymer or plasticizer. The coatings of the present invention include pharmaceutical and veterinary solid dosage forms including nutraceuticals, confectionery, seeds, animal feed, fertilizers, pest control tablets and granules,
And can be used in foodstuffs, are easily dispersed in aqueous media and are used as coatings and do not significantly delay the release of the active ingredient (s) from the substrate coated therewith when ingested, for example by humans.

【０００２】[0002]

【従来の技術】[Prior art]

いくつかの利点を得るために製薬上および獣医学上の錠剤を被覆することは、
慣例である。これらの中でも、歓迎されない風味の活性成分を、バリヤー被覆剤
で覆うこと、それらを飲み込み易くするために表面特徴を改善すること、活性成
分を強力に分解するか、または錠剤構造におけるある種の他の望ましくない変化
を促進しうる水または湿気の吸収を減少させること、および単に、いっそう素晴
らしく見える錠剤を製造することである。Coating pharmaceutical and veterinary tablets to obtain some advantages is
It is a convention. Among these, active ingredients with unwelcome flavors are covered with barrier coatings, surface features are improved to make them easier to swallow, the active ingredients are strongly degraded or some other in tablet structure. To reduce the absorption of water or moisture, which can promote undesirable changes in water, and simply to make tablets that look even better.

【０００３】 製薬上および獣医学上の錠剤コーティングの別の非常に重要な機能は、錠剤そ
れ自身の完全性を改善することである。未被覆錠剤は、しばしば、すり減らさせ
るか、または削り取らせて、その工程での活性成分の損失を引起す。さらに劇的
に、それらは、２つまたはそれ以上の小片に壊れる可能性がある。有用なコーテ
ィングの１つの測定値は、錠剤構造のこれらの物理的分解のいずれかを防止する
それの能力である。錠剤のすり減らし、削り取り、または破壊を防止するコーテ
ィング材料の効力は、脆さ試験によって測定される。Another very important function of pharmaceutical and veterinary tablet coatings is to improve the integrity of the tablets themselves. Uncoated tablets are often worn or scraped off, causing a loss of active ingredient in the process. More dramatically, they can break into two or more pieces. One measure of a useful coating is its ability to prevent any of these physical degradations of the tablet structure. The effectiveness of coating materials in preventing tablet fraying, scraping, or breaking is measured by a brittleness test.

【０００４】 糖菓剤および食品は、糖菓剤または食品を、大気中で酸素および湿気との接触
によって、破壊することを避けるために配合物で被覆されうる。コーティングは
、改善された外観、および食品に対する望ましい器官感覚受容性の特性、並びに
風味の消失を防止することも提供しうる。[0004] Confectionery and food products may be coated with the formulation to avoid destroying the confectionery or food product by contact with oxygen and moisture in the atmosphere. The coating may also provide improved appearance and desirable organoleptic properties for food, as well as preventing loss of flavor.

【０００５】 種子は、被覆されて、湿気に対して保護されることによって種子の生存能力を
保存しうる。それらは、粒子サイズを増加する手段として被覆されて、機械的播
種を促進させうる。染料は、品質、タイプまたはある種の他の指定によって種子
を認識するためにコーティング配合物に含まれうる。頻繁に、害虫駆除剤、例え
ば、殺真菌剤は、種子それ自身およびその種子の発芽から生じる苗木の両方を保
護するためにコーティング配合物に組込まれる。全ての場合に、このコーティン
グは、種子の生存能力を減少するか、または種子が、土壌に蒔かれる場合に発芽
に干渉してはならない。Seeds may be coated to protect their viability by being protected against moisture. They can be coated as a means of increasing particle size to facilitate mechanical seeding. Dyes can be included in the coating formulation to identify the seed by quality, type or some other designation. Frequently, pesticides, such as fungicides, are incorporated into coating formulations to protect both the seed itself and the seedlings that result from germination of the seed. In all cases, this coating should not reduce the viability of the seeds or interfere with germination when the seeds are sown in the soil.

【０００６】 動物飼料は、それの流動性、外観および粉末化または散粉に対するその耐性を
改善するために被覆されうる。このような用途では、コーティングは、ビタミン
、ホルモン、抗生物質または同等物を含むように配合されて、飼料を消費する家
畜類に利益をもたらしうる。 肥料は、顆粒または錠剤形態のいすれかで、その形態の完全性を保持して、そ
して特に、土壌困難または不都合に対する用途でさえ、保存中に、迅速になりう
る塊状集積を引起す可能性のある湿気から肥料を保護するために被覆されうる。Animal feed may be coated to improve its flowability, appearance and its resistance to powdering or dusting. In such applications, the coating may be formulated to include vitamins, hormones, antibiotics or equivalents to benefit feed-consuming livestock. Fertilizers, in either granule or tablet form, retain their morphological integrity and can cause massive agglomeration that can be rapid during storage, especially in applications to soil difficulties or even inconvenience. It can be coated to protect the fertilizer from moisturizing.

【０００７】 錠剤化された害虫駆除配合物のコーティングは、配合物が迅速に崩壊する水中
に注がれ、それにより土壌または植物に施されるべき溶液またはスラリーを形成
するまで、錠剤または顆粒の完全性を維持するように役割を果す。害虫駆除剤を
含む錠剤におけるコーティングの第二に、そして同等に重要な機能は、ヒトが害
虫駆除剤と接触するのを防止し、それによりそれらの取扱いについての安全性を
増加し、そして害虫駆除剤を使用することである。The coating of tableted pest control formulations of tablets or granules until the formulation is poured into water which rapidly disintegrates, thereby forming a solution or slurry to be applied to soil or plants. Play a role in maintaining integrity. The second, and equally important function of the coatings on tablets containing pesticides is to prevent humans from contacting the pesticides, thereby increasing their safety in handling and pest control. Is to use the agent.

【０００８】 最近、ほとんどの市販で入手可能な食用コーティングは、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース（ＨＰＭＣ）のような合成セルロース性高分子を活用する。一
般に使用される他の合成フィルム形成体としては、エチルセルロース、メチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、およびポリデキストロースが挙げられる。こ
れらのコーティング材料は、単独で、またはアルギン酸ナトリウムまたはアルギ
ン酸プロピレングリコールのような二次フィルム形成体との組合せで使用されう
る。前述のものは、通常、ラクトースまたはマルトデキストリンのようなフィラ
ー；ポリエチレングリコール、ジブチルセバケート、およびトリエチルシトレー
トのような可塑剤；界面活性剤；およびしばしば、二酸化チタンおよび同等物の
ような混濁化剤を含めた食用染料または色素のような着色材料を含めた他の成分
と組合せて使用される。Recently, most commercially available edible coatings utilize synthetic cellulosic polymers such as hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC). Other commonly used synthetic film formers include ethyl cellulose, methyl cellulose, polyvinylpyrrolidone, and polydextrose. These coating materials can be used alone or in combination with secondary film formers such as sodium alginate or propylene glycol alginate. The foregoing are usually fillers such as lactose or maltodextrin; plasticizers such as polyethylene glycol, dibutyl sebacate and triethyl citrate; surfactants; and often opacifying agents such as titanium dioxide and the like. It is used in combination with other ingredients including coloring materials such as food dyes or pigments including agents.

【０００９】 噴霧されるべきコーティング配合物の製造で、フィルム形成体は、通常、その
配合物の他の成分と一緒に、水のような溶媒中に溶解または分散される。水性系
では、多くの高分子が、十分に水和になるために十分な時間を必要とするので、
コーティング配合物は、頻繁に、錠剤に塗布されるべき時間の前に製造されなけ
ればならない。一般の手段は、それに使用される高分子の適切な水和を保証する
ために、コーティング操作を進行する日に、これらのコーティング配合物を製造
することである。In the production of coating formulations to be sprayed, the film former is usually dissolved or dispersed in a solvent such as water, along with the other components of the formulation. In aqueous systems, many macromolecules require sufficient time to become fully hydrated,
Coating formulations frequently must be manufactured before the time to be applied to the tablets. A common means is to produce these coating formulations on the day of the coating operation in order to ensure the proper hydration of the macromolecules used therein.

【００１０】 ＨＰＭＣで一次的に基づいたコーティングの特定の欠点は、コーティングが、
時間をかけて硬化し、したがって、錠剤崩壊時間を増加しうることである。崩壊
時間における増加は、少なくとも崩壊時間における増加に比例して、活性成分の
生物利用性を遅延する。コーティング組成物に一般に使用される多くの他の剤は
、水または胃液に不溶性である重合性フィルム形成材料を使用する腸溶性コーテ
ィングのような医薬剤の放出を遅延することも知られており、そしてこれらのい
くつかは、胃および小腸の両方を迂回し、そして結腸放出を供するために特別に
選択される。A particular drawback of coatings based primarily on HPMC is that the coating is
It is capable of hardening over time and thus increasing tablet disintegration time. The increase in disintegration time delays the bioavailability of the active ingredient, at least in proportion to the increase in disintegration time. Many other agents commonly used in coating compositions are also known to delay the release of pharmaceutical agents such as enteric coatings using polymeric film-forming materials that are insoluble in water or gastric juices, And some of these are specifically selected to bypass both the stomach and small intestine and provide colonic release.

【００１１】 本発明のコーティングは、錠剤またはコーティングで被覆された他の固形剤形
からの活性成分の迅速または即座の溶解（米国薬局方モノグラフ２３）につての
米国薬局方水準に適合する。それらは、未被覆錠剤または他の基質で正常に得ら
れる放出速度と一致する即時放出または溶解を提供する。したがって、コーティ
ングは、コーティングで被覆される基質からの活性成分の放出に有害に衝撃を与
えるか、または阻止しない。さらに、本発明のコーティングは、コーティング基
質に使用するための水性媒体中で容易に分散され、そして迅速に水和され、そし
てコーティングに共通である欠点なしに、現在、市販用途でのコーティングの全
ての利益を示す素晴らしいコーティングを提供する。The coatings of the present invention meet US Pharmacopoeia standards for rapid or immediate dissolution of the active ingredient from tablets or other solid dosage forms coated with the coating (US Pharmacopoeia Monograph 23). They provide immediate release or dissolution that is consistent with the release rates normally obtained with uncoated tablets or other substrates. Thus, the coating does not deleteriously impact or prevent the release of the active ingredient from the substrate coated with the coating. In addition, the coatings of the present invention are readily dispersed in aqueous media for use in coating substrates, and are quickly hydrated, and currently provide coatings for all commercial applications without the drawbacks common to coatings. Provides a great coating that shows the benefits of.

【００１２】[0012]

【発明が解決しようとする課題】[Problems to be Solved by the Invention]

本発明は、微結晶セルロース、カラゲーニン、および補強ポリマーまたは可塑
剤の少なくとも１つからなる食用硬化性即時放出コーティング組成を提供するも
のである。The present invention provides an edible curable immediate release coating composition comprising microcrystalline cellulose, carrageenan, and at least one reinforcing polymer or plasticizer.

【００１３】[0013]

【課題を解決するための手段】[Means for Solving the Problems]

これらおよび他の利点は、水性媒体に注がれるか、または例えばヒトに摂取さ
れるときに、即時放出に特に適合した材料の特徴的組合せを含むコーティング組
成物によって、本発明により達成されうることが分かった。本発明のコーティン
グ組成物は、微結晶セルロース、カラゲーニン、および補強ポリマーおよび可塑
剤の内の少なくとも１種を含む。さらに特に、本発明は、３％から４０％までの
微結晶セルロース、９％から２５％までのイオータ・カラゲーニン、および補強
ポリマー、可塑剤、または界面活性剤、並びに乾燥コーティングおよびそれの水
性分散液の内の１種を含む即時放出の食用硬化性コーティング組成物を提供する
。 本発明は、栄養を含めた製薬上および獣医学上の固形剤形、糖菓剤、種子、動
物飼料、肥料、害虫駆除錠剤および顆粒、および本発明の即時放出の食用硬化性
組成物で被覆された食品をも提供する。These and other advantages may be achieved according to the invention by a coating composition comprising a characteristic combination of materials particularly adapted for immediate release when poured into an aqueous medium or for example ingested by humans. I understood. The coating composition of the present invention comprises microcrystalline cellulose, carrageenin, and at least one of a reinforcing polymer and a plasticizer. More particularly, the present invention relates to 3% to 40% microcrystalline cellulose, 9% to 25% iota carrageenan, and reinforcing polymers, plasticizers or surfactants, and dry coatings and aqueous dispersions thereof. An immediate release edible curable coating composition comprising one of the following: The present invention is coated with solid pharmaceutical and veterinary dosage forms, including nutrition, confectionery, seeds, animal feed, fertilizers, pest control tablets and granules, and immediate release edible curable compositions of the invention. Also provide food.

【００１４】 （発明の詳細な説明） 本発明の目的のために、用語「食用(edible)」は、製薬または食用用に使用す
るための取り締まり当局によって認証される食品グレードの材料を意味すること
が意図される。本発明のコーティング組成物を説明するために使用される用語「
硬化性(hardenable)」は、水性溶液またはその分散液から、研磨力に抵抗する固
形コーティング、すなわち、取扱われ、そして包装されうる、軟質コーティング
に固められる明らかに研磨力に抵抗しない糖菓剤での「衣を着せる」コーティン
グと区別される如く、硬化コーティングに乾燥される能力のあるコーティング組
成物のもののみが意図される。本発明のコーティング組成物または本発明の組成
物で被覆される錠剤についての溶解速度または時間に使用される場合の語句「即
座」または「迅速」または「即時」放出は、本発明のコーティングが、錠剤また
はそこで被覆された他の固形剤形からの活性成分の迅速または即座の溶解（米国
薬局方モノグラフ２３）につての米国薬局方水準に適合することを意味する。し
たがって、それらは、未被覆錠剤または他の基質で正常に得られる放出速度と一
致する即時放出または溶解を提供する。それらは、水性媒体に注がれるか、また
は例えばヒトに摂取されるときに、上記薬局方基準と一致して、錠剤またはそこ
で被覆される他の固形剤形の放出または溶解に著しい影響または遅延を与えない
。例えば、本発明によって製造されたコーティングは、摂取されるか、または水
性媒体に注がれた後、１０分以内に実質的に、または完全に崩壊および／または
溶解される。したがって、製薬上の固形剤形は、本発明のコーティングで被覆さ
れ、そしてヒトまたは他の動物に摂取される場合に、本発明のコーティングが、
胃を離れる前に溶解または崩壊される。明細書、以下の実施例および請求項では
、全ての含有率は、組成物の乾燥重量である。これらの定義は、反対の意味が、
明らかに示されない限り、これらの用途を通して使用することが意図される。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION For the purposes of the present invention, the term “edible” means a food grade material certified by the regulatory authority for use in medicine or food. Is intended. The term "used to describe the coating composition of the present invention"
`` Hardenable '' refers to a solid coating that resists abrasion from aqueous solutions or dispersions thereof, i.e., a conspicuous non-abrasive confection that hardens into a soft coating that can be handled and packaged. Only those coating compositions capable of being dried into a cured coating are contemplated, as distinguished from "dress-up" coatings. The phrase "immediate" or "rapid" or "immediate" release when used at a dissolution rate or time for a coating composition of the invention or a tablet coated with the composition of the invention means that the coating of the invention is Means meeting USP standards for fast or immediate dissolution of the active ingredient from tablets or other solid dosage forms coated therewith (USP Monograph 23). Thus, they provide immediate release or dissolution that is consistent with the release rates normally obtained with uncoated tablets or other substrates. They have a significant effect or delay on the release or dissolution of tablets or other solid dosage forms coated therewith, when poured into an aqueous medium or ingested, for example by humans, consistent with the above Pharmacopeia criteria. Don't give. For example, a coating produced according to the present invention will be substantially or completely disintegrated and / or dissolved within 10 minutes after being ingested or poured into an aqueous medium. Accordingly, pharmaceutical solid dosage forms are coated with the coating of the invention, and when ingested by humans or other animals, the coating of the invention comprises:
It is dissolved or disintegrated before leaving the stomach. In the description, examples and claims below, all contents are dry weight of the composition. These definitions have the opposite meaning,
Unless explicitly indicated, use throughout these applications is intended.

【００１５】 カラゲーニンと同時加工されるか、または単にそこで混練されるかのいずれか
の微結晶セルロースは、カラゲーニンと相互作用して、例えば、コーティング製
薬上および獣医学上の錠剤、カプレット、および水性媒体に注がれるか、または
摂取された後に、即座に放出を要求する活性成分を含む球体に特に有用である素
晴らしいコーティングを提供するために要求される重要なフィルム形成特徴を供
する。Microcrystalline cellulose, either co-processed with carrageenan or simply kneaded therein, interacts with carrageenin to, for example, coat pharmaceutical and veterinary tablets, caplets, and aqueous solutions. It provides the important film-forming characteristics required to provide excellent coatings that are particularly useful for spheres containing active ingredients that require immediate release after being poured or ingested into the vehicle.

【００１６】 微結晶セルロースは、鉱物酸、好ましくは塩酸で、セルロース、好ましくは繊
維性植物から得られるパルプの形態でのアルファ・セルロースの源を処理するこ
とによって一般に作製される精製され、部分的に脱重合化されたセルロースであ
る。酸は、セルロースポリマー鎖のより低い次元の領域を選択的に攻撃し、それ
により、微結晶部位をさらし、そして解放し、微結晶セルロースを構築する微結
晶凝集物を形成する。その後、これらは、反応混合物から分離され、そして洗浄
されて、分解副産物を除去する。一般に、４０から６０パーセント湿度を含む生
じた湿潤マスは、数種の名称によって当業界で引用され、そして加水分解セルロ
ース、微結晶セルロース、微結晶セルロース湿潤ケーキ、または単に湿潤ケーキ
が挙げられる。この微結晶セルロース湿潤ケーキは、それ自体使用しうるか、ま
たは例えば、摩擦および／または乾燥によりさらに改質され、そして本発明によ
って活用されうる。Microcrystalline cellulose is a purified, partially prepared, generally produced by treating a source of alpha cellulose in the form of a pulp, preferably pulp obtained from fibrous plants, with a mineral acid, preferably hydrochloric acid. It is a cellulose depolymerized into. The acids selectively attack the lower dimensional regions of the cellulose polymer chains, thereby exposing and releasing microcrystalline sites, forming microcrystalline aggregates that build up microcrystalline cellulose. Thereafter, they are separated from the reaction mixture and washed to remove decomposition by-products. In general, the resulting wet masses containing 40 to 60 percent humidity are referenced in the art by several names and include hydrolyzed cellulose, microcrystalline cellulose, microcrystalline cellulose wetcake, or simply wetcake. The microcrystalline cellulose wet cake can be used per se or can be further modified, for example by rubbing and / or drying, and utilized according to the invention.

【００１７】 微結晶セルロースは、蒸気爆発処理を用いても、本発明で使用するために生成
されうる。この工程では、木製チップまたは他のセルロース性材料を、超加熱蒸
気が導入されるチャンバーに入れる。約１から５分の期間維持された後、出口弁
を、迅速に開放させ、それにより含有量を爆発的に放出し、そして微結晶セルロ
ースを回収する。木製チップ中の酸性材料および上昇した温度および圧力が、セ
ルロースを加水分解し、そしてそれを分解すると思われるので、さらなる酸で、
その反応混合物に導入される必要のあるものはない。特定形状の微結晶セルロー
スに加えて、本発明は、網状微結晶セルロースとしても知られている微小網状セ
ルロース、および「登録商標ソルカ・フロック（Ｓｏｌｋａ Ｆｌｏｃ（登録商
標））」として販売される市販材料のような粉末セルロースを含めた他のセルロ
ース誘導体の使用をも意図する。Microcrystalline cellulose can also be produced for use in the present invention using steam explosion processing. In this process, wood chips or other cellulosic material is placed in a chamber into which superheated steam is introduced. After being maintained for a period of about 1 to 5 minutes, the outlet valve is opened rapidly thereby exploding the content and recovering the microcrystalline cellulose. With additional acid as the acidic material and elevated temperature and pressure in the wood chips will hydrolyze the cellulose and appear to degrade it.
Nothing needs to be introduced into the reaction mixture. In addition to a particular shape of microcrystalline cellulose, the present invention provides microreticular cellulose, also known as reticulated microcrystalline cellulose, and a commercial material sold as "Solka Floc®". The use of other cellulosic derivatives is also contemplated, including powdered cellulose such as.

【００１８】 下により詳細に検討されるとおり、本発明に使用することが好まれる微結晶セ
ルロースは、約１００ミクロンより下の平均粒子サイズを示す微結晶セルロース
、好ましくは摩擦されたか、または１から５０ミクロンまで、好ましくは１から
３０ミクロンまでの範囲内の平均粒子サイズを示す微結晶セルロースである。As discussed in more detail below, the microcrystalline cellulose preferred for use in the present invention is a microcrystalline cellulose exhibiting an average particle size below about 100 microns, preferably rubbed, or from 1. A microcrystalline cellulose having an average particle size in the range of up to 50 microns, preferably 1 to 30 microns.

【００１９】 カラゲーニンは、本発明の素晴らしい即座放出コーティングを形成する微結晶
セルロースと組合せて使用される。本発明に使用するためのカラゲーニンは、イ
オータ、カッパ、およびラムダ・カラゲーニンとして下にさらに定義されるグレ
ードを含めた天然に誘導されたカラゲーニンである。本発明の組成物に適合性の
あるガラクトース単位および３，６−無水ガラクトース単位を繰返して構成され
る多糖である好ましい型のカラゲーニンは、イオータ・カラゲーニンとして引用
される。イオータ・カラゲーニンの豊富な源は、海藻エウケウマ・スピノスム（
Ｅｕｃｈｅｕｍａ ｓｐｉｎｏｓｕｍ）である。イオータ・カラゲーニン中の無
水ガラクトース単位の適切な含有率は、３０％であるのに対して、カッパ・カラ
ゲーニンは、３４％無水ガラクトース単位を示し、そしてラムダ・カラゲーニン
は、これらの単位を基本的に欠いている。カラゲーニンは、ガラクトースおよび
無水ガラクトース単位の両方に存在する硫酸エステル基の量によっても特徴づけ
られる。イオータ・カラゲーニンの硫酸エステル含有率は、約２５％から３４％
まで、好ましくは約３２％の範囲にありうる。これは、２５％硫酸エステル含有
率を示すカッパ・カラゲーニンおよび３５％硫酸エステル含有率を示すラムダ・
カラゲーニンの間の中間体である。イオータ・カラゲーニンのナトリウム塩は、
冷水中で可溶性であるが、様々のグレードのイオータ・カラゲーニンは、それら
を溶解するために異なる温度まで水を加熱する必要がある。本発明の微結晶セル
ロース／イオータ・カラゲーニン材料に適切なイオータ・カラゲーニンは、８０
℃（１７６°Ｆ）まで加熱された水に可溶性である。好ましいグレードのイオー
タ・カラゲーニンは、低い温度で、例えば５０℃（１２２°Ｆ）で、可溶性であ
り、そしてそれに限定されないが、イオータ・カラゲーニンナトリウムが挙げら
れる。Carrageenan is used in combination with microcrystalline cellulose to form the excellent immediate release coatings of the present invention. Carrageenan for use in the present invention is a naturally derived carrageenan, including grades further defined below as iota, kappa, and lambda carrageenan. A preferred form of carrageenan, a polysaccharide composed of repeating galactose units and 3,6-anhydrogalactose units compatible with the compositions of the present invention, is referred to as iota carrageenan. The abundant source of iota carrageenin is the seaweed Eukema Spinosum (
Eucheuma spinosum). A suitable content of anhydrous galactose units in iota carrageenan is 30%, whereas kappa carrageenin shows 34% anhydrous galactose units, and lambda carrageenan basically uses these units. Lacking. Carrageenin is also characterized by the amount of sulfate ester groups present on both galactose and anhydrous galactose units. Sulfate content of iota carrageenin is about 25% to 34%
Up to, preferably about 32%. This is kappa carrageenin with 25% sulphate content and lambda with 35% sulphate content.
It is an intermediate between carrageenans. Sodium salt of iota carrageenin
Although soluble in cold water, various grades of iota carrageenan require the water to be heated to different temperatures in order to dissolve them. A suitable iota carrageenan for the microcrystalline cellulose / iota carrageenan material of the present invention is 80
It is soluble in water heated to 0 ° C (176 ° F). Preferred grades of iota carrageenan are soluble at low temperatures, eg, 50 ° C. (122 ° F.), and include, but are not limited to, iota carrageenan sodium.

【００２０】 本発明のコーティング組成物では、フィルム形成量のカラゲーニンが使用され
なければならない。適切なフィルム形成量のカラゲーニンは、一般に、コーティ
ング組成物の約９％から約２５％乾燥重量％の範囲内に、有益には、組成物の約
１０乾燥重量％から約２０乾燥重量％までの範囲内にある。 微結晶セルロースおよびカラゲーニンは、同時に加工されうるか、または乾式
混錬のような任意の適切な手段で混錬されうる。In the coating composition of the present invention, a film-forming amount of carrageenan must be used. A suitable film-forming amount of carrageenan is generally within the range of about 9% to about 25% dry weight% of the coating composition, and beneficially from about 10% to about 20% dry weight of the composition. Within range. Microcrystalline cellulose and carrageenan can be processed simultaneously or can be kneaded by any suitable means such as dry kneading.

【００２１】 同時加工された微結晶セルロース／イオータ・カラゲーニンは、迅速にペプチ
ド化できる。ペプチド化手段は、乾燥剤が、容易に、コロイド状態で水中で分散
されうることを意味する。水性媒体における乾燥剤のペプチド化は、剤が乾燥さ
れる前に観察されるのに近いレベルまで、または好ましくはそのレベルで回復さ
れるべき剤の官能性を可能にする。迅速にペプチド可能な乾燥剤は、最小限の曝
気で、コロイド状態で分散（ペプチド化）されうる。したがって、同時加工され
た微結晶セルロース／イオータ・カラゲーニンが組込まれる新規コーティング配
合物は、０．５時間と同じくらい少ない時間で加水分解されうるが、しかしより
好ましくは、１から３時間までを要求する。これが好ましい場合、それは、配合
物を害することなく継続もされうるが、前述の日にコーティング配合物を製造す
る慣習は回避されうる。配合物が、１日で製造され、その後使用される予定より
前に、その次の日に使用される場合、配合物は、それの流動性状態までそれを回
復させるために短時間攪拌されるべきである。The co-processed microcrystalline cellulose / iota carrageenin can be rapidly peptized. Peptidizing means means that the desiccant can easily be dispersed in water in colloidal form. Peptidation of the desiccant in an aqueous medium allows the functionality of the agent to be restored to a level close to that observed before the agent is dried, or preferably at that level. Rapidly peptidable desiccants can be dispersed (peptidized) in colloidal form with minimal aeration. Thus, new coating formulations incorporating co-processed microcrystalline cellulose / iota carrageenin can be hydrolyzed in as little as 0.5 hours, but more preferably require 1-3 hours. To do. If this is preferred, it can also be continued without harming the formulation, but the practice of producing coating formulations on the aforementioned days can be avoided. If the formulation is manufactured in one day and used the next day before it is to be used thereafter, the formulation is briefly stirred to restore it to its fluid state. Should be.

【００２２】 本発明に有用な同時加工された微小結晶／イオータ・カラゲーニン組成物は、
湿潤ケーキ粒子の平均粒子サイズが、一般に、約２０ミクロンより多くなく、好
ましくは約１０ミクロンより少ないように加水分解したセルロース湿潤ケーキを
最初に損耗させ、使用されるべき特定グレードのイオータ・カラゲーニンが溶解
する温度より上の温度まで加熱された水中に損耗した湿潤ケーキを分散させ、微
小結晶セルロースの分散液に乾燥カラゲーニンを添加し、成分を混合し、好まし
くは根本的な混合を確保するために混合液を均質化して、そして分散液を乾燥さ
せることによって製造されうる。噴霧乾燥は、本発明で有用な乾燥材料を製造す
るために正常に使用されるが、しかし分散物を乾燥する他の方法は、均等に、許
容しうる。The co-processed microcrystal / iota carrageenan composition useful in the present invention comprises:
The hydrolyzed cellulosic wet cake is initially abraded such that the average particle size of the wet cake particles is generally no greater than about 20 microns, preferably less than about 10 microns, and the particular grade of iota carrageenan to be used is To disperse the impaired wet cake in water heated to a temperature above the temperature of dissolution, add dry carrageenin to the dispersion of microcrystalline cellulose, mix the ingredients, preferably to ensure basic mixing. It can be produced by homogenizing the mixture and drying the dispersion. Spray drying is normally used to produce the dry materials useful in this invention, but other methods of drying the dispersion are equally acceptable.

【００２３】 コーティングを直接的に製造することが可能である、すなわち、湿潤ケーキの
乾燥の前に、湿潤ケーキ中に存在する水を供給し、そしてこの分散液に、配合物
中の他の成分を添加することによって微結晶セルロース湿潤ケーキおよびカラゲ
ーニンの分散液から得られる。この方法の操作は、ある種のコーティング操作に
とって好ましい可能性があるが、分散液についての輸送経費が、経済性が低いの
で、噴霧乾燥、またはそうでなければ乾燥された材料を使用することが通常好ま
しい。さらに、任意の方法による乾燥は、カラゲーニンとの微結晶セルロースの
会合を増強でき、そしてそれは、いっそう十分な即座の放出コーティングを起し
うる。It is possible to produce the coating directly, that is to say, before the drying of the wet cake, the water present in the wet cake is fed and this dispersion is added to the other ingredients in the formulation. Is obtained from a dispersion of microcrystalline cellulose wet cake and carrageenan by adding. While this method of operation may be preferred for certain coating operations, the low transportation costs of dispersions make it difficult to use spray dried or otherwise dried materials. Usually preferred. Furthermore, drying by any method can enhance the association of microcrystalline cellulose with carrageenan, and it can result in a more satisfactory immediate release coating.

【００２４】 乾燥混錬した微結晶セルロース（例えば、登録商標アビセル（Ａｖｉｃｅｌ（
登録商標））ＰＨ−１０５、平均粒子サイズ２０ミクロン）およびイオータ・カ
ラゲーニンは、同時加工された微結晶セルロース／カラゲーニンから製造される
コーティング組成物と少なくとも等しい、そしてある種の場合には、それより優
れているコーティング組成物を提供することが分かった。Dry-kneaded microcrystalline cellulose (eg, Avicel®)
(Registered trademark)) PH-105, average particle size 20 micron) and iota carrageenan are at least equivalent to a coating composition made from co-processed microcrystalline cellulose / carrageenan, and in some cases more It has been found to provide excellent coating compositions.

【００２５】 それ自身によるカラゲーニンは、それの水性分散液が、表面に広げられ、そし
て乾燥さる場合に、フィルム形成水和コロイドであることが知られている。しか
し、フィルムは、比較例Ａでの結果によって示されるとおり医薬用錠剤として弱
すぎると見なされ、したがって、十分な結果として微結晶セルロースの存在を必
要とする。Carrageenan by itself is known to be a film-forming hydrated colloid when its aqueous dispersion is spread on the surface and dried. However, the film is considered too weak as a pharmaceutical tablet as shown by the results in Comparative Example A, thus requiring the presence of microcrystalline cellulose as a satisfactory result.

【００２６】 イオータ・カラゲーニンと微結晶セルロース（アビセル（登録商標）ＰＨ−１
０２、平均粒子サイズ１００ミクロン）との乾燥した物理的ブレンドも、比較例
Ｂで商業的に不満足な結果に見えるものをも生じた。したがって、市販目的につ
いては、天然のフィルム形成水和コロイドとの乾燥ブレンドで使用される微結晶
セルロースの平均粒子サイズは、１００ミクロン未満、有利には、約５０ミクロ
ン未満、好ましくは約１から５０ミクロンの範囲内、さらに好ましくは、約１か
ら３０ミクロンであるべきであると思われる。本発明の範囲内の素晴らしい高性
能コーティング配合物は、微結晶セルロースとカラゲーニンとのこのような乾燥
物理的ブレンドから製造されうる。Iota carrageenin and microcrystalline cellulose (Avicel® PH-1
02, average particle size 100 microns) also produced a dry physical blend with Comparative Example B that appeared to be commercially unsatisfactory. Thus, for commercial purposes, the average particle size of the microcrystalline cellulose used in the dry blend with the natural film-forming hydrated colloid is less than 100 microns, advantageously less than about 50 microns, preferably about 1 to 50. It appears that it should be in the micron range, and more preferably about 1 to 30 microns. Excellent high performance coating formulations within the scope of the present invention can be made from such dry physical blends of microcrystalline cellulose and carrageenan.

【００２７】 ９０：１０から約１５：８５までの微結晶セルロース対カラゲーニンの広範な
範囲の重量比は、本発明で使用されうる。高い比を必要とするような用途では、
ＭＣＣ：ＣＧＮ重量比での微結晶セルロース対カラゲーニンは、一般に、約９０
：１０から約６０：４０まで、特に約８５：１５から約６５：３５まで、さらに
特には、およそ７０：３０の範囲である。本発明の特定の具体例では、相対的に
少ない量の微結晶セルロースが、ＭＣＣ：ＣＧＮの比が、約１５：８５から６０
：４０まで、好ましくは５５：４５まで、そして最も好ましくは５０：５０まで
の範囲にありうるように、使用されうることが分かった。乾燥物理的ブレンドに
ついての特定の利益は、比が、様々の比の同時加工された材料を製造するよりむ
しろ単にブレンド技術により容易に変化されうることである。したがって、乾燥
物理的ブレンドは、様々の要求を示す特定の用途に明らかに大きな柔軟性を供す
る。ある種の活性成分を含む製薬上および獣医学上の固形剤形は、錠剤を理想的
に被覆するために組成物中のカラゲーニン含有率が増加されることが要求されう
る。これらの製薬上および獣医学上の用途のために、微結晶セルロース対カラゲ
ーニンの好ましい比は、約７５：２５から約２５：７５までの範囲内にある。A wide range of weight ratios of microcrystalline cellulose to carrageenin from 90:10 to about 15:85 can be used in the present invention. For applications that require high ratios,
Microcrystalline cellulose to carrageenan at a MCC: CGN weight ratio is generally about 90.
: 10 to about 60:40, particularly about 85:15 to about 65:35, and more particularly about 70:30. In certain embodiments of the invention, a relatively low amount of microcrystalline cellulose has an MCC: CGN ratio of about 15:85 to 60.
It has been found that it can be used such that it can range up to: 40, preferably up to 55:45, and most preferably up to 50:50. A particular benefit of dry physical blending is that the ratios can be easily varied by simply blending techniques rather than producing varying ratios of co-processed materials. Thus, dry physical blends offer distinctly greater flexibility for specific applications that have varying requirements. Pharmaceutical and veterinary solid dosage forms containing certain active ingredients may be required to have increased carrageenan content in the composition in order to ideally coat tablets. For these pharmaceutical and veterinary applications, the preferred ratio of microcrystalline cellulose to carrageenan is in the range of about 75:25 to about 25:75.

【００２８】 組成物が、同時加工された微結晶セルロース／カラゲーニンまたは微結晶セル
ロースとカラゲーニンの乾燥物理的ブレンドに基づいているかどうかを問わず、
補強ポリマー、好ましくはヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）またはポリビ
ニルピロリドン（ＰＶＰ）、可塑剤または補強ポリマーと可塑剤の両方および／
または界面活性剤は、本発明のコーティング配合物中に存在しうる。Whether or not the composition is based on co-processed microcrystalline cellulose / carrageenan or a dry physical blend of microcrystalline cellulose and carrageenan,
Reinforcing polymer, preferably hydroxyethyl cellulose (HEC) or polyvinylpyrrolidone (PVP), plasticizer or both reinforcing polymer and plasticizer and / or
Alternatively, a surfactant may be present in the coating formulation of the present invention.

【００２９】 同じ利益を提供でき、そしてＨＥＣの代わりに使用しうる他の補強ポリマーと
しては、ＨＰＭＣ、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、および
メチルセルロースが挙げられる；しかし、活性成分の放出および／または生物利
用性を明らかに阻止することを避けるためにこのような代替材料を使用する上で
注意が払われなければならない。好ましい量の補強ポリマーは、組成物中に存在
する微結晶セルロースとカラゲーニンとの総量より少ない。コーティングの望ま
れる硬度によって、補強ポリマーは、コーティングの強度および改善された外見
を供するために、約０．５％から約３０％までのレベルで組成物中に使用されう
る。この強度は、平坦で接着性のない表面にコーティング配合物のフィルムをか
け、その成形品から均一幅のストリップを切断し、そして例えばインストロン・
テンシル・テスターで、そのストリップを引張試験にかけることによって示され
うる。これらの試験の結果は、ＨＥＣまたは別の補強ポリマーが、その配合物に
含まれる場合に、引張強さに非常に明らかな増加を、そしてフィルムの脆性が減
少したことを示す。本発明で使用するために適切で、そして錠剤または他の固形
剤形からの放出を明らかには阻止しない補強ポリマーは、２０℃で、２％水性溶
液中で２０ｍＰａ・ｓに等しいか、またはより少ない粘度を示すような高分子で
ある。補強ポリマーが、可塑剤の不在下でその配合物に使用される場合、それは
、約５乾燥重量％から約３０乾燥重量％までのコーティング組成物で一般に使用
される。Other reinforcing polymers that can provide the same benefits and can be used in place of HEC include HPMC, hydroxypropyl cellulose, ethyl cellulose, and methyl cellulose; however, active ingredient release and / or bioavailability. Care must be taken in using such alternative materials in order to avoid clearly blocking. The preferred amount of reinforcing polymer is less than the total amount of microcrystalline cellulose and carrageenan present in the composition. Depending on the desired hardness of the coating, the reinforcing polymer can be used in the composition at levels of from about 0.5% to about 30% to provide the strength and improved appearance of the coating. This strength is achieved by applying a film of the coating formulation to a flat, non-adhesive surface, cutting a strip of uniform width from the part, and removing
It can be shown by subjecting the strip to a tensile test with a Tensile Tester. The results of these tests show that when HEC or another reinforcing polymer was included in the formulation, there was a very apparent increase in tensile strength and a reduction in film brittleness. Reinforcing polymers suitable for use in the present invention and which do not appreciably inhibit release from tablets or other solid dosage forms are equal to or greater than 20 mPa · s in 2% aqueous solution at 20 ° C. It is a polymer that exhibits low viscosity. When the reinforcing polymer is used in the formulation in the absence of a plasticizer, it is commonly used in coating compositions from about 5% to about 30% by dry weight.

【００３０】 好ましい組成物では、従来の可塑剤も、コーティング組成物に含まれる。適切
な可塑剤としては、ポリエチレングリコール、有利には、高分子量ポリエチレン
グリコール、トリアセチン、ジブチルセバケート、プロピレングリコール、ソル
ビトール、グリセリン、およびトリエチルシトレートが挙げられる。これらの中
でも、ポリエチレングリコールが好ましい。これらの可塑剤は、コーティング組
成物の１８乾燥重量％から約３６乾燥重量％までのレベルで、最も好ましくは、
コーティング組成物の３１乾燥重量％から３５乾燥重量％のレベルで、本発明の
コーティング組成物に使用されうる。In preferred compositions, conventional plasticizers are also included in the coating composition. Suitable plasticizers include polyethylene glycol, advantageously high molecular weight polyethylene glycol, triacetin, dibutyl sebacate, propylene glycol, sorbitol, glycerin, and triethyl citrate. Of these, polyethylene glycol is preferable. These plasticizers are present at a level of from 18% to about 36% by dry weight of the coating composition, most preferably
It can be used in the coating composition of the present invention at a level of from 31% to 35% by dry weight of the coating composition.

【００３１】 本発明の即座放出コーティング組成物は、少なくとも１つのフィラーを包含し
うる。このようなフィラーとしては、例えば、炭酸カルシウム、リン酸ジカルシ
ウム、およびスターチ、マルトデキストリン、ラクトース、マンニトールおよび
他の糖のような炭化水素が挙げられる。これらの内、マルトデキストリン、マン
ニトールおよびラクトースは、好ましいフィラーである。The immediate release coating composition of the present invention may include at least one filler. Such fillers include, for example, calcium carbonate, dicalcium phosphate, and hydrocarbons such as starch, maltodextrin, lactose, mannitol and other sugars. Of these, maltodextrin, mannitol and lactose are preferred fillers.

【００３２】 本発明の即座放出コーティング組成物は、少なくとも１種の界面活性剤を包含
しうる。このような界面活性剤としては、陰性または非イオン性界面活性剤のい
ずれかが挙げられる。有用な界面活性剤は、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、
ヒドロキシル化大豆レチシン（レシチン）、ポリソルベート、およびポリエチレ
ンオキシドとエチレンオキシドとのブロック共重合体でありうる。レシチンは、
本発明のある種のコーティング組成物で特に望ましいこと、および配合物の約２
乾燥重量％から約１０乾燥重量％のレベルで適切に活用されることが分かった。The immediate release coating composition of the present invention may include at least one surfactant. Such surfactants include either negative or nonionic surfactants. Useful surfactants are, for example, sodium lauryl sulfate,
It can be a hydroxylated soy lecithin (lecithin), polysorbate, and block copolymers of polyethylene oxide and ethylene oxide. Lecithin is
Particularly desirable in certain coating compositions of the present invention, and about 2 of the formulation.
It has been found that levels of dry weight percent to about 10 dry weight percent are adequately utilized.

【００３３】 着色剤および混濁化剤は、これらのコーティングでも使用されるか、またはア
ルミニウムレーキ、不溶性色素、水溶性染料、二酸化チタン、およびタルクを含
めた懸濁液に添加されうる。ステアリン酸またはその塩またはエステルは、コー
ティングの総量を増加するために、特に、可塑剤が、組成物に使用されない場合
に、組成物の約１乾燥重量％から約５乾燥重量％のレベルで含まれうる。同様に
、プロピレングリコースアルギネートは、実施例３１で示されるとおり、コーテ
ィングの総量（組成物の約５乾燥重量％から約１０乾燥重量％まで）を増加する
ために少量で使用されうる。Colorants and opacifiers may also be used in these coatings or added to suspensions including aluminum lakes, insoluble pigments, water soluble dyes, titanium dioxide and talc. Stearic acid or a salt or ester thereof is included to increase the total amount of coating, especially when no plasticizer is used in the composition, at a level of about 1% to about 5% by dry weight of the composition. Can be Similarly, propyleneglycose alginate can be used in minor amounts to increase the total amount of coating (from about 5% to about 10% by dry weight of the composition), as shown in Example 31.

【００３４】 本発明のコーティング配合物は、乾燥粉末配合物として、または水中の即時使
用の分散液として販売されうる。水性分散液については、これらが、無菌条件下
で製造されることが好ましい。分散液の製造の前に、上昇温度、例えば８５℃ま
で水を加熱することは、細菌、かび、および酵母成長が、寒天注入プレート上で
少なくとも４８時間防止されることを示した。したがって、分散液のための容器
が、適切に除菌され、そしてその後、それらが使用するまで充填される後に密閉
されたままにされる場合、分散液中の細菌、かび、または酵母成長の可能性がほ
とんどない。代わりに、配合物は、時間の期間保存されるべき水性分散剤として
販売されるべきである場合、保存剤が添加されうる。メチルパラベンおよびプロ
ピルパラベンの組合せは、この考慮に有用であることが分かった。The coating formulation of the present invention may be sold as a dry powder formulation or as a ready-to-use dispersion in water. For aqueous dispersions, these are preferably manufactured under sterile conditions. Heating the water to an elevated temperature, eg 85 ° C., prior to preparation of the dispersion showed that bacterial, fungal and yeast growth was prevented on agar-injected plates for at least 48 hours. Therefore, if the containers for the dispersions are properly sterilized and then left sealed until they are filled until use, the potential for bacterial, fungal, or yeast growth in the dispersions. There is almost no sex. Alternatively, a preservative may be added if the formulation is to be sold as an aqueous dispersion that should be preserved for a period of time. The combination of methylparaben and propylparaben has been found to be useful for this consideration.

【００３５】[0035]

【発明の実施の形態】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

乾燥重量百分率基準で、本発明の好ましい組成物は、少なくとも約４３％、適
切には約４５％から約７５％の組合された微結晶セルロースおよびカラゲーニン
粉末、さらに好ましくは約４５％から約６０％；約０．５％から約３０％の補強
ポリマー、さらに好ましくは約７％から約２２％；および約２５％から約４０％
の可塑剤、さらに好ましくは約３１％から約３５％；そして約２％から約２８％
までで不活性フィラーを含む。都合により、約１％から約３０％までの配合物は
、１％から約８％まで、好ましくは約１％から約３までの食品染料または色素の
ような着色成分を含めて、タルクまたは二酸化チタンのような食用着色剤および
混濁化剤を包含しうる。他の任意の成分としては、マルトデキストリンまたはマ
ンニトールのようなフィラーが存在する場合に、約０．５％から約１０％まで、
有利には、０．５から約７％まで、好ましくは１．２５％から３％までで、界面
活性剤を包含しうる。フィラーで、使用されるものがない場合、レシチンのよう
な界面活性剤の高い量は、約５％から約２０％までのレベルで使用されうる。０
．７５％から１．５０％まででのメチルパラベンおよび／または０．０７５％か
ら０．１５％まででのプロピルパラベンのような保存剤は、配合物でも存在しう
る。マルトデキストリンがフィラーである場合、それは、組成物の約２乾燥重量
％から約７乾燥重量％で一般に使用されのに対して、マンニトールがフィラーで
ある場合、それは、組成物の約１０乾燥重量％から約２５乾燥重量％までで一般
に使用される。これらのフィラーは、単独で、または上に特定される範囲内で組
合せて使用されうる。On a dry weight percentage basis, preferred compositions of the present invention have at least about 43%, suitably about 45% to about 75% combined microcrystalline cellulose and carrageenan powder, more preferably about 45% to about 60%. About 0.5% to about 30% of reinforcing polymer, more preferably about 7% to about 22%; and about 25% to about 40%.
Plasticizer, more preferably about 31% to about 35%; and about 2% to about 28%.
Up to and including inert filler. Conveniently, from about 1% to about 30% of the formulation will contain from 1% to about 8%, preferably from about 1% to about 3 of a coloring component such as a food dye or pigment, talc or dioxide. Food colorants such as titanium and turbidity agents may be included. Other optional ingredients, in the presence of a filler such as maltodextrin or mannitol, from about 0.5% to about 10%,
Advantageously, 0.5 to about 7%, preferably 1.25% to 3%, of a surfactant may be included. Higher amounts of surfactants such as lecithin, if none of the fillers are used, can be used at levels of from about 5% to about 20%. 0
． Preservatives such as methylparaben at 75% to 1.50% and / or propylparaben at 0.075% to 0.15% may also be present in the formulation. When maltodextrin is the filler, it is generally used at about 2% to about 7% by dry weight of the composition, whereas when mannitol is the filler, it is about 10% by dry weight of the composition. Generally used up to about 25% by dry weight. These fillers may be used alone or in combination within the ranges specified above.

【００３６】 特に、混濁化剤が、二酸化チタンである場合に、これらのコーティング配合物
で存在する低レベルのフィラーは、配合剤に相対的に少量の着色剤を活用させう
る。着色剤がまったく経費がかかるので、これは、先行のコーティング配合物を
有効に着色するために６％から約１６％までを要求するような配合物から明らか
な経費削減を提供する。In particular, when the opacifying agent is titanium dioxide, the low levels of filler present in these coating formulations may allow the formulation to utilize relatively small amounts of colorant. Since colorants are quite costly, this provides a significant cost savings from formulations that require 6% to about 16% to effectively color prior coating formulations.

【００３７】 本発明の数種の他の具体例は、約９％から約２５％のイオータ・カラゲーニン
と組合せて約３％から４０％までの微結晶セルロースを、そして補強ポリマー、
可塑剤または界面活性剤の内の少なくとも１種を含む食用の硬化性即座放出コー
ティング組成物が提供され、上記コーティング組成物が、迅速に加水分解可能で
、そして摂取されるか、または水性媒体に注がれる場合に、上記コーティングが
塗布される基質からの活性成分の放出を顕著には遅延しない。ここに規定される
補強ポリマー、可塑剤、界面活性剤、着色剤などのいずれかは、この具体例で使
用されうる。Some other embodiments of the present invention include about 3% to about 40% microcrystalline cellulose in combination with about 9% to about 25% iota carrageenan, and a reinforcing polymer,
Provided is an edible curable immediate release coating composition comprising at least one of a plasticizer or a surfactant, said coating composition being rapidly hydrolyzable and ingested or in an aqueous medium. When poured, it does not significantly delay release of the active ingredient from the substrate to which it is applied. Any of the reinforcing polymers, plasticizers, surfactants, colorants, etc. defined herein can be used in this embodiment.

【００３８】 例えば、これらの具体例の第一は、約５％から約２５％、さらに好ましくは約
５％から１０％までの微結晶セルロース；約１０％から約１６％、さらに特には
約１４％から１６％までのイオータ・カラゲーニンを含む食用の硬化性即座放出
コーティング組成物を含む。このような具体例は、レシチンのような約２％から
約１０％までの界面活性剤、フィラーとしてラクトースのような約３５％から約
７０％までのフィラーおよび／または約５％から約１０％までのプロピレングリ
コールアルギネートをも含有しうる。これらの組成物は、ポリビニルピロリドン
またはヒドロキシエチルセルロースのような５％から２２％の硬化高分子をも含
有する。ＰＶＰとＨＥＣのような補強ポリマーの混合物も使用されうる。さらに
、約２％から約１０％までの着色剤は、着色されたコーティング組成物を提供す
るために含まれうる。これらの組成物は、マルトデキストリン、リン酸ジカルシ
ウム、クロスカルメロースナトリウムおよびその混合物のような少なくとも１種
のフィラーをも含有しうる。これらの具体例では、減少したレベルの微結晶セル
ロースは、少量の界面活性剤と、フィラーとして使用される高いレベルのラクト
ースと一緒に使用されうる。このような特別の組成物は、５％から１０％までの
微結晶セルロース、１４％から１６％までのイオータ・カラゲーニン、２％から
４％までのヒドロキシル化大豆レシチン、６５％から７０％までのラクトースを
包含し得て、そして５％から１０％までのプロピレングリコールアルギネートを
含みうる。この具体例でのＭＣＣ：ＣＧＮ重量比は、約１５：８５から６０：４
０まで、またはさらに特に１５：８５から約５０：５０までの範囲内でありうる
；そして微結晶セルロースとカラゲーニンの合わせた総計は、約２０％から約４
０％までのコーティング組成物を含む。ＰＶＰは、唯一の補強ポリマーとして使
用される場合、約５％から約１６％のレベルで使用されるのが好ましいの対して
、ＨＥＣが唯一の補強ポリマーとして使用される場合、約２０％から約２２％の
レベルで使用されるのが好ましい。この具体例の特別の例は、下の表１で実施例
３６から５３として規定される。For example, the first of these embodiments is about 5% to about 25%, more preferably about 5% to 10% microcrystalline cellulose; about 10% to about 16%, and more particularly about 14%. %. Up to 16% iota carrageenin in edible curable immediate release coating composition. Such examples include from about 2% to about 10% of a surfactant such as lecithin, from about 35% to about 70% of a filler such as lactose as a filler and / or from about 5% to about 10%. Up to propylene glycol alginate may also be included. These compositions also contain 5% to 22% of a cured polymer such as polyvinylpyrrolidone or hydroxyethyl cellulose. Mixtures of reinforcing polymers such as PVP and HEC may also be used. Additionally, from about 2% to about 10% colorant can be included to provide a pigmented coating composition. These compositions may also contain at least one filler such as maltodextrin, dicalcium phosphate, croscarmellose sodium and mixtures thereof. In these embodiments, reduced levels of microcrystalline cellulose may be used with small amounts of surfactants and high levels of lactose used as a filler. Such a special composition comprises 5% to 10% microcrystalline cellulose, 14% to 16% iota carrageenin, 2% to 4% hydroxylated soy lecithin, 65% to 70%. It may include lactose and may contain from 5% to 10% propylene glycol alginate. The MCC: CGN weight ratio in this example is about 15:85 to 60: 4.
0, or more particularly within the range of 15:85 to about 50:50; and the combined total of microcrystalline cellulose and carrageenin is from about 20% to about 4
Includes up to 0% coating composition. PVP is preferably used at a level of about 5% to about 16% when used as the sole reinforcing polymer, whereas about 20% to about 20% when HEC is used as the sole reinforcing polymer. It is preferably used at a level of 22%. Specific examples of this embodiment are defined as Examples 36-53 in Table 1 below.

【００３９】 本発明のコーティング組成物の第二のこれらの具体例は、３０％から４０％ま
で、特に約３３％から約３８％までの微結晶セルロース；１０％から２０％まで
、さらに特に約１４％から約１７％までのイオータ・カラゲーニン、および１２
％から２５％まで、さらに特には約１２％から約２２％までのヒドロキシエチル
セルロースのような補強ポリマーを含む。これらの組成物は、さらに、５％から
１０％まで、さらに特に７％から１０％までのヒドロキシル化大豆レシチンのよ
うな界面活性剤、約８％から１５％までのラクトース、マルトデキストリンおよ
びその組合せのようなフィラーさらに特に約５％から約１０％ラクトース、そし
て都合により５％から約１０％の着色剤をも包含しうる。この具体例で、マルト
デキストリンがフィラーである場合、それは、約７％から約１０％、さらに特に
約８％から９％までのレベルでラクトースのようなフィラーと組み合わせて、約
３％から約５％まで、特に約３％のレベルで存在しうる。適切な多様性は、ＭＣ
Ｃ、ＣＧＮおよびＨＥＣに加えて、さらに、約３０％から約３６、さらに特に約
３４％から約３５％のポリエチレングリコールおよび約４％から約５％の着色剤
を含む組成物を含む。この群の組成物では、ＭＣＣ：ＣＧＮ重量比は、約６０：
４０から約７５：３５からまでの範囲内にあり得て、そしてＭＣＣとＣＧＮの合
わせた重量は、組成物の約４８重量％から約６０重量％でありうる。この具体例
は、適切な着色剤を含有しうることも注目される。この具体例は、下の表１の実
施例５４から４７で示される。A second of these embodiments of the coating composition of the present invention is 30% to 40%, especially about 33% to about 38% microcrystalline cellulose; 10% to 20%, more particularly about 14% to about 17% iota carrageenan, and 12
% To 25%, more particularly about 12% to about 22%, of a reinforcing polymer such as hydroxyethyl cellulose. These compositions further comprise from 5% to 10%, more particularly from 7% to 10% of a surfactant such as hydroxylated soy lecithin, from about 8% to 15% lactose, maltodextrin and combinations thereof. May also include fillers such as, and more particularly about 5% to about 10% lactose, and optionally 5% to about 10% colorant. In this embodiment, when maltodextrin is the filler, it is combined with a filler such as lactose at a level of about 7% to about 10%, more particularly about 8% to 9%, and about 3% to about 5%. %, Especially at a level of about 3%. The proper diversity is MC
In addition to C, CGN and HEC, it further comprises a composition comprising about 30% to about 36, more particularly about 34% to about 35% polyethylene glycol and about 4% to about 5% colorant. In this group of compositions, the MCC: CGN weight ratio is about 60:
It can range from 40 to about 75:35, and the combined weight of MCC and CGN can be about 48% to about 60% by weight of the composition. It is also noted that this embodiment may contain suitable colorants. Examples of this are shown in Examples 54 to 47 of Table 1 below.

【００４０】 最後に、本発明の組成物の第三の具体例は、３０％から４０％まで、さらに特
に約３３％から約３８％までの微結晶セルロース、１０％から２０％まで、さら
に特に約１３％から約１６％までのイオータ・カラゲーニン、約１０％から約１
５％までのポリビニルピロリドンのような補強ポリマー、および３０％から４０
％まで、さらに特に３３％から３６％までのポリエチレングリコールのような可
塑剤を含む。この具体例は、さらに、約２％から約１０％までの着色剤を包含し
うる。この具体例では、ＭＣＣ：ＣＧＮ重量比は、約６０：４０から約７５：２
５からまでの範囲内にあり得て、ＭＣＣとＣＧＭの合わせた重量は、組成物の約
５０重量％から約６０重量％を含む。適切な着色剤は、この具体例の組成物に含
まれうる。表１の実施例５８は、この具体例を示す。Finally, a third embodiment of the composition of the present invention comprises 30% to 40%, more particularly about 33% to about 38% microcrystalline cellulose, 10% to 20%, more particularly About 13% to about 16% iota carrageenin, about 10% to about 1
Reinforcing polymers such as polyvinylpyrrolidone up to 5%, and 30% to 40
%, More particularly 33% to 36% of a plasticizer such as polyethylene glycol. This embodiment may further include from about 2% to about 10% colorant. In this example, the MCC: CGN weight ratio is from about 60:40 to about 75: 2.
It may range from 5 to up to and including the combined weight of MCC and CGM comprises from about 50% to about 60% by weight of the composition. Suitable colorants can be included in the composition of this embodiment. Example 58 of Table 1 illustrates this example.

【００４１】 水和配合物の粘度は、重要でありうる。それは、理想的には、スプレーユニッ
トに継続的に吸込まれ、そしてその後、被覆されるべき基質上に有用なパターン
で均等に噴霧されるのに十分に低くあるべきである。したがって、重さの百分率
基準で水中の乾燥成分の有用な濃度は、約６％から約１５％まで、有益には６．
５％から１１％まで、好ましくは約８％から約１１％まででありうる。コーティ
ング組成物の均質性を確保するために、それが、製薬上または獣医学上の固形剤
形、糖菓剤、種子、動物飼料、肥料、害虫駆除錠剤、または食品に噴霧されてい
る全時期を通して水性分散液の攪拌を維持することか好ましい可能性がある。The viscosity of the hydrated formulation can be important. It should ideally be low enough to be continuously drawn into the spray unit and then sprayed evenly in a useful pattern onto the substrate to be coated. Thus, a useful concentration of dry ingredients in water on a weight percent basis is from about 6% to about 15%, beneficially 6.
It can be from 5% to 11%, preferably from about 8% to about 11%. To ensure the homogeneity of the coating composition, it is sprayed on pharmaceutical or veterinary solid dosage forms, confectionery, seeds, animal feed, fertilizers, pest control tablets, or food throughout the whole period. It may be preferable to maintain stirring of the aqueous dispersion.

【００４２】 本発明の好ましい食用の硬化性即座放出コーティング配合物は、一般に、簡単
な手段によって製造および使用されうる。同時加工された微結晶セルロース／カ
ラゲーニン粉末の乾燥混合物、または微結晶セルロースおよびカラゲーニンの乾
燥ブレンド、およびヒドロキシエチルセルロース、ポリエチレングリコールまた
は他の許容しうる可塑剤のような補強ポリマーは、都合により、マルトデキスト
リン、ラクトース、マンニトールまたは同等物のような固形フィラーと一緒に、
保存剤、および／または界面活性剤を混錬して、乾燥コーティング組成物を形成
する。水溶性染料または色素のような食用着色剤の添加は、最終コーティング配
合物を製造するために要求される水和段階を進行させうる。その後、この乾燥混
合物を、攪拌し精製された水の渦にゆっくりと添加する。この混合液の攪拌を、
成分の全てを十分に水和させるために十分な期間継続する。着色したコーティン
グ材料が必要とされる場合、水溶性染料または色素も、好ましくは分散物または
溶液として、水和コーティング組成物に添加されうる。都合により、界面活性剤
および／または可塑剤も、工程のこの段階で添加されうる。The preferred edible curable immediate release coating formulations of the present invention can generally be manufactured and used by simple means. Co-processed dry blends of microcrystalline cellulose / carrageenan powder, or dry blends of microcrystalline cellulose and carrageenan, and reinforcing polymers such as hydroxyethyl cellulose, polyethylene glycol or other acceptable plasticizers may conveniently be maltodextrin. Together with a solid filler such as, lactose, mannitol or the like,
Preservatives and / or surfactants are kneaded to form a dry coating composition. Addition of food colors such as water-soluble dyes or pigments can drive the hydration step required to produce the final coating formulation. The dry mixture is then slowly added to a vortex of stirred, purified water. Stir this mixture,
Continue for a sufficient period of time to fully hydrate all of the ingredients. If pigmented coating materials are required, water-soluble dyes or pigments can also be added to the hydrated coating composition, preferably as dispersions or solutions. Conveniently, surfactants and / or plasticizers may also be added at this stage of the process.

【００４３】 微結晶セルロースおよびイオータ・カラゲーニンの配合物では、簡単なプロペ
ラ混合装置が、迅速な水和のために適切な攪拌を供する。水和の期間は、０．５
時間と同程度に短くてよい。それは、長くてよく、そして好ましくはそうあるべ
きであるが、３時間以上である必要があるとは思われない。水和は、室温で、ま
たは６５．５℃（１５０°Ｆ）と同程度の上昇温度で、好ましくは約４８．９℃
（１２０°Ｆ）の温度で起りうる。十分な水和のために必要とされる時間および
分散液の粘度は、分散液が、高温で製造された場合に、両方とも相当に減少され
るが、周囲温度で製造されたコーティング分散液は、完全に満足して行うために
、水和時間における増加および固形含有率におけるわずかの減少のみを必要とす
る。先に明記されるとおり、これらの配合物は、それがいっそう都合よい場合に
、コーティング操作を進行する日に製造されうる；しかし、混合の期間は、一夜
保存の間に起る配合物のシキソトロピー作用を克服することが要求される。第一
に、セルロース、例えばＨＰＭＣのヒドロキシアルキルエーテルに基づいたコー
ティング配合物と異なり、本発明の微結晶およびカラゲーニン基材の配合物の一
定の攪拌は、コーティング手段を通して継続される必要はないが、しかし混合は
、好まれる場合には、継続しうる。In the formulation of microcrystalline cellulose and iota carrageenan, a simple propeller mixing device provides adequate agitation for rapid hydration. Hydration period is 0.5
It can be as short as time. It may be long, and preferably should be, but it does not seem to need to be more than 3 hours. Hydration is at room temperature or elevated temperature as high as 65.5 ° C (150 ° F), preferably about 48.9 ° C.
It can occur at temperatures of (120 ° F). The time required for full hydration and the viscosity of the dispersion are both significantly reduced when the dispersions are made at elevated temperatures, whereas the coating dispersions made at ambient temperature are It requires only an increase in hydration time and a slight decrease in solids content to be completely satisfactory. As specified above, these formulations may, if it is more convenient, be manufactured on the day the coating operation proceeds; however, the period of mixing depends on the thixotropy of the formulation occurring during overnight storage. Overcoming the action is required. First, unlike coating formulations based on hydroxyalkyl ethers of cellulose, such as HPMC, constant agitation of the microcrystalline and carrageenin-based formulations of the present invention need not be continued through the coating means, However, mixing can be continued if desired.

【００４４】 任意の商用噴霧塗布機は、コーティングを塗布するために使用されうる。有用
な塗布機の例は、ベクター・コーポレーション（Ｖｅｃｔｏｒ Ｃｏｒｐｏｒａ
ｔｉｏｎ）によって製造されるベクター・ハイ・コータース（Ｖｅｃｔｏｒ Ｈ
ｉｇｈ Ｃｏａｔｅｒｓ）およびトーマス・エンジニアリング（Ｔｈｏｍａｓ
Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）によって製造されるアクセラ−コタ（Ａｃｃｅｌａ−
Ｃｏｔａ）である。当業者が、同時加工されたか、または乾燥混錬された微結晶
セルロースとカラゲーニン材料とに基づいた素晴らしいコーティングを供するた
めに操作できる装置変数は、入口温度、出口温度、空気流動、コーティングパン
の回転の速度、およびコーティング配合物が塗布機に吸込まれる速度が挙げられ
る。入口および出口温度が制御されて、その結果、それらが、既に被覆された錠
剤の回転作用が、同じ錠剤にさらにコーティングが施される前に、新たに塗布さ
れるコーティングに損傷を与えるのを防止するために有効に乾燥するのに十分に
高いことが重要である。Any commercial spray applicator can be used to apply the coating. An example of a useful coater is Vector Corporation.
Vector H. Coaters (Vector H)
high Coaters and Thomas Engineering (Thomas)
Accelerator manufactured by Engineering.
Cota). Equipment variables that one skilled in the art can manipulate to provide excellent coatings based on co-processed or dry-kneaded microcrystalline cellulose and carrageenan materials are: inlet temperature, outlet temperature, air flow, coating pan rotation. And the speed at which the coating formulation is drawn into the coater. Inlet and outlet temperatures are controlled so that they prevent the rolling action of already coated tablets from damaging the newly applied coating before further coating is applied to the same tablet. It is important that it is high enough to dry effectively.

【００４５】 ヒドロキシエチルセルロースは、カラゲーニンが結合するよりいっそう有効に
水と結合する。したがって、本発明の配合物中の主要量のカラゲーニンの存在は
、食用コーティングの乾燥の速度に明らかな効果を示す。乾燥時間は、乾燥時間
に負の効果のＨＥＣを薄めるカラゲーニンの存在により相当に減少される。した
がって、イブプロフェンのような低溶融の活性医薬剤の場合に、出口温度は減少
でき、そして市販で有用である十分に短い乾燥時間をなお供する。 ヒドロキシエチルセルロースは、特に、高温で噴霧ノズルを塞ぐ傾向にある。
本発明の配合物によって供される別の利点は、高温で噴霧されるべき分散液で噴
霧ノズルを塞ぐことを回避することである。Hydroxyethyl cellulose binds water more effectively than carrageenan does. Thus, the presence of a major amount of carrageenan in the formulations of the present invention has a clear effect on the rate of drying of the edible coating. Drying time is significantly reduced by the presence of carrageenan, which dilutes HEC, which has a negative effect on drying time. Thus, in the case of low melting active pharmaceutical agents such as ibuprofen, the outlet temperature can be reduced and still provide a sufficiently short drying time that is commercially useful. Hydroxyethyl cellulose, especially at high temperatures, tends to plug spray nozzles.
Another advantage provided by the formulations of the invention is to avoid clogging the spray nozzle with the dispersion to be sprayed at elevated temperature.

【００４６】 製薬上または獣医学上の剤形に使用されるコーティングのレベルは、好ましく
は、未被覆剤形の約０．５重量％から約４重量％までの間、さらに好ましくは約
２重量％から約３．５重量％である。このレベルのコーティングは、広く多様な
剤形まで、素晴らしく、使いやすいコーティングを提供する。錠剤に厚いコーテ
ィングを施すことは、経済的でなく、そしてそれは、錠剤の崩壊または他の特性
に有害に影響しうる。薄すぎるコーティングは、脆破性または適切な風味マスキ
ングのようなコーティングから正常に予想される最適な特性を供しない。The level of coating used in the pharmaceutical or veterinary dosage form is preferably between about 0.5% and about 4% by weight of the uncoated dosage form, more preferably about 2%. % To about 3.5% by weight. This level of coating provides excellent and easy-to-use coatings for a wide variety of dosage forms. Providing thick coatings on tablets is not economical and it can adversely affect tablet disintegration or other properties. Coatings that are too thin do not provide the optimal properties normally expected from a coating, such as brittleness or proper taste masking.

【００４７】 糖菓剤については、コーティングのレベルは、未被覆糖菓剤の約５重量％から
約１０重量％までであるべきである。種子コーティングは、未被覆種子の約３重
量％から約６重量％の範囲内であるべきである。肥料および害虫駆除錠剤および
顆粒は、未被覆顆粒または錠剤の１重量％から約３重量％までのコーティングか
ら利益を得る。For confectionery, the level of coating should be from about 5% to about 10% by weight of uncoated confectionery. Seed coating should be in the range of about 3% to about 6% by weight of uncoated seed. Fertilizer and pest control tablets and granules benefit from a coating of 1% to about 3% by weight of uncoated granules or tablets.

【００４８】 以下の実施例から、本発明のコーティングは、そこに組込まれる広く多様な活
性成分を示す錠剤に首尾よく塗布されうることが示された。例えば、複合ビタミ
ン錠剤は、ミタミンの親油性表面特性のため、被覆することが困難であることが
報告されている。同様に、イブプロフェンは、被覆するのが難しい活性成分であ
る。これらの被覆困難な活性成分の両方を含む錠剤は、本発明に容易に被覆され
、そして素晴らしい錠剤を提供した。さらに、コーティングは、陰刻されたデザ
インを隠すか、または痕跡をなくしさえするブリッジなしに文字またはロゴを陰
刻された錠剤に塗布される。The following examples demonstrate that the coatings of the present invention can be successfully applied to tablets that exhibit a wide variety of active ingredients incorporated therein. For example, multivitamin tablets have been reported to be difficult to coat due to the lipophilic surface properties of Mitamine. Similarly, ibuprofen is an active ingredient that is difficult to coat. Tablets containing both of these difficult-to-coat active ingredients were easily coated in the present invention and provided excellent tablets. In addition, the coating is applied to the inscribed tablet with the letters or logo without a bridge that hides or even removes the inscribed design.

【００４９】 本発明のコーティング配合物の別の利用性は、錠剤の糖被覆の代替としてであ
る。糖コーティングは、第一に、錠剤の重量および／またはサイズを増加するた
めに塗布されるが、しかし、これは、膨大な問題を表す古い技術である。したが
って、実施例２６で示されるとおり、従来の糖コーティングを、さらに容易に塗
布されるコーティングに置換することが望ましい。このコーティング手段は、ト
ップコーティングで、それが、糖コーティングで行われるときに塗布されること
が要求されるものはない別の利点を示す。Another utility of the coating formulations of the present invention is as an alternative to sugar coating tablets. Sugar coatings are first applied to increase the weight and / or size of tablets, but this is an older technique that represents a vast problem. Therefore, as shown in Example 26, it is desirable to replace the conventional sugar coating with a coating that is more easily applied. This coating means presents another advantage of being a top coating, which does not have to be applied when it is done with a sugar coating.

【００５０】 １から３つまでの方法についての周囲温度および湿度および４０℃および７５
％相対湿度下で被覆された錠剤の保存は、明らかな分解が起らなかったことを示
した。これらの錠剤は、新たに被覆された錠剤の同じバッチが行ったのと同じ長
さの時間内に崩壊し、そして各々の場合に、コーティングのための基質として使
用される未被覆錠剤のものと実質的に等しい溶解速度および時間を供した。これ
は、カラゲーニンと微結晶セルロースとに基づいたコーティングの別の予想外の
利益であり、そしてそれは、ＨＰＭＣの公知欠点と異なる。Ambient temperature and humidity for 1 to 3 processes and 40 ° C. and 75
Storage of coated tablets under% relative humidity showed that no apparent degradation occurred. These tablets disintegrate within the same length of time as the same batch of freshly coated tablets did, and in each case were those of the uncoated tablets used as a substrate for the coating. Substantially equal dissolution rates and times were provided. This is another unexpected benefit of coatings based on carrageenan and microcrystalline cellulose, which differs from the known drawbacks of HPMC.

【００５１】 配合物の全ての成分は、典型的に製薬上許容しうる食用食品グレードの材料で
ある。 百分率が、重量パーセントであり、そして錠剤硬度がキロポンド（Ｋｐ）内に
ある以下の実施例は、これらの素晴らしいコーティングの製造および使用の方法
を示すことが供されるが、それらは、ここに記述される錠剤コーティングの任意
成分の量および型または使用の特定の方法として制限することは意図されない。All components of the formulation are typically pharmaceutically acceptable edible food grade ingredients. The following examples, in which the percentages are weight percent and the tablet hardness is within kilopounds (Kp), are provided to show how to make and use these excellent coatings, which are described herein. It is not intended to be limiting as to the amount and type or type of use of any of the tablet coatings made or the particular method of use.

【００５２】[0052]

【実施例】【Example】

実施例１ パターソン−ケリーの二重殻ブレンダーに、１４．４３グラムの噴霧乾燥した
同時加工微結晶セルロース／イオータ・カラゲーニン（７０：３０）、１８．３
６グラムのポリビニルピロリドン２９／３２（ＧＡＦ）、１６．４０グラムのポ
レチレングリコール８０００（ユニオン・カーバイド・コーポレーション（Ｕｎ
ｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ））、および０．２グラムの
黄色５番の食品色素を注いだ。十分に混合した後、ライトニンの混合装置を具備
した１Ｌビーカーで攪拌しながら、４５０グラムの脱イオン水の渦にゆっくりと
乾燥成分を添加した。それらを十分に水和させるために、乾燥成分の添加後、２
時間、混合を継続した。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに、１Ｋｇの５００
ｍｇアスピリン錠剤をかけ、そして各々は、平均０．６１３グラムに秤量し、そ
して４分後、０．２％の脆破性を示した。被覆装置を、１００℃の入口温度、３
５℃の出口温度、そして噴霧被覆機を通る９３４．５リットル／分（３２立方フ
ィート／分）の通気で、２２ｒｐｍに操作した。先に製造されたコーティング溶
液を、２３分の期間、１３７．９ｋＰａ（２０ｐｓｉ）の圧力で噴霧した。被覆
錠剤は、０．６３２２グラムの重さがあり、そしてそのコーティングが、約３．
１％まで、各錠剤の重量を増加したことを示した。これらの被覆錠剤の当初の硬
度は、７．３５Ｋｐ（１０錠の平均）であった。これらの被覆錠剤の脆破性は、
４分後に０％であり、そして崩壊時間は、３７℃で脱イオン水中３分未満であっ
た。室温での保存の１ヶ月の後、硬度は、６．５５Ｋｐであり、そして崩壊時間
は、１分未満であった。これらの条件での２ヶ月の保存の後、硬度は、６．９９
Ｋｐであった。１ヶ月間、４０℃および７５％相対湿度で保存した錠剤は、６．
６７Ｋｐの硬度および５時間未満の崩壊時間を示した。これらの条件下で２ヶ月
間保存した錠剤は、５．１９Ｋｐの硬度を示した。Example 1 In a Patterson-Kelly double shell blender, 14.43 grams of spray dried co-processed microcrystalline cellulose / iota carrageenin (70:30), 18.3.
6 grams of polyvinylpyrrolidone 29/32 (GAF), 16.40 grams of polyethylene glycol 8000 (Union Carbide Corporation (Un
Ion Carbide Corporation)), and 0.2 grams of yellow # 5 food dye. After thorough mixing, the dry ingredients were slowly added to a vortex of 450 grams of deionized water with stirring in a 1 L beaker equipped with a Lightnin mixer. After addition of the dry ingredients, to ensure that they are fully hydrated, 2
Mixing was continued for hours. Vector High Coater LDCS with 1 Kg of 500
mg aspirin tablets were applied and each weighed to an average of 0.613 grams and after 4 minutes showed 0.2% brittleness. The coating apparatus was set at an inlet temperature of 100 ° C., 3
Operated at 22 rpm with an exit temperature of 5 ° C. and aeration of 934.5 liters / minute (32 cubic feet / minute) through the spray coater. The previously prepared coating solution was sprayed at a pressure of 137.9 kPa (20 psi) for a period of 23 minutes. The coated tablet weighed 0.6322 grams, and the coating had about 3.
It was shown to increase the weight of each tablet by 1%. The initial hardness of these coated tablets was 7.35 Kp (average of 10 tablets). The brittleness of these coated tablets is
It was 0% after 4 minutes and the disintegration time was less than 3 minutes in deionized water at 37 ° C. After 1 month of storage at room temperature, the hardness was 6.55 Kp and the disintegration time was less than 1 minute. After 2 months of storage under these conditions, the hardness was 6.99.
It was Kp. Tablets stored at 40 ° C. and 75% relative humidity for 1 month had 6.
It exhibited a hardness of 67 Kp and a disintegration time of less than 5 hours. Tablets stored under these conditions for 2 months showed a hardness of 5.19 Kp.

【００５３】 実施例２ 実施例１の方法によって、噴霧乾燥させ、同時加工した微結晶セルロース／イ
オータ・カラゲーニン（７０：３０）の１９．０５グラム、０．２５グラムのヒ
ドロキシエチルセルロース（アクアロン（Ａｑｕａｌｏｎ)（登録商標）)２５０
Ｌ、ヘラクルス・インコーポレイテッド（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒ
ａｔｅｄ））、１０．４０グラムのポリエチレングリコール８０００、および０
．３０グラムの黄色５番食用色素の乾燥混合物を、ライトニンの混合装置を具備
した１Ｌビーカー中で攪拌させながら、４１０グラムの脱イオン水に添加した。
十分に成分を水和させるために、１時間攪拌させた後、５００ｍｇアスピリン錠
剤１Ｋｇ上にベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳを用いて生じた粘性溶液を噴霧
した。使用した条件としては、８０から８５℃の入口温度、３６から４１℃の出
口温度、および噴霧被覆機を通る１１８９．３リットル／分（４２立方フィート
／分）の通気で２２ｒｐｍを含む。２５分後に、噴霧を完了した。これらの被覆
錠剤の当初の厚みは、６．０ｍｍ（０．２４５インチ）で、そして硬度は、７．
１５Ｋｐであった。錠剤の脆破性は、なんらかの削れまたは破壊なしに、４分後
に０％であった。３７℃での精製水中の崩壊は、２分未満であった。Example 2 19.05 grams of microcrystalline cellulose / iota carrageenin (70:30) spray dried, co-processed by the method of Example 1, 0.25 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon). (Registered trademark)) 250
L, Hercules Incorporated
aated)) 10.40 grams of polyethylene glycol 8000, and 0
． 30 grams of a dry mixture of yellow # 5 food dye was added to 410 grams of deionized water while stirring in a 1 L beaker equipped with a lightnin mixer.
After stirring for 1 hour to fully hydrate the ingredients, the viscous solution produced using Vector High Coater LDCS was sprayed onto 1 Kg of 500 mg aspirin tablets. The conditions used included an inlet temperature of 80 to 85 ° C., an outlet temperature of 36 to 41 ° C., and 22 rpm with a vent of 1189.3 liters / minute (42 cubic feet / minute) through the spray coater. After 25 minutes, spraying was complete. These coated tablets had an initial thickness of 6.0 mm (0.245 inches) and a hardness of 7.
It was 15 Kp. The friability of the tablets was 0% after 4 minutes without any chipping or breaking. Disintegration in purified water at 37 ° C was less than 2 minutes.

【００５４】 実施例３ 実施例１の方法によって、噴霧乾燥させ、同時加工した微結晶セルロース／イ
オータ・カラゲーニン（７０：３０）の１９．０５グラム、０．２５グラムのヒ
ドロキシエチルセルロース（アクアロン（Ａｑｕａｌｏｎ)（登録商標）)２５０
Ｌ、ヘラクルス・インコーポレイテッド（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒ
ａｔｅｄ））、５．４０グラムのポリエチレングリコール８０００、５．０グラ
ムのマイクロ・タルク、および０．３０グラムの赤色４０番食用色素の乾燥混合
物を、ライトニンの混合装置を具備した１Ｌビーカー中で攪拌させながら、４０
０グラムの脱イオン水に添加した。３時間、十分に成分を水和させるために攪拌
させた後、１Ｋｇの５００ｍｇアスピリン錠剤上にベクター・ハイ・コーターＬ
ＤＣＳを用いて生じた粘性溶液を噴霧し、各錠剤は、平均０．６１３グラムの重
量であった。使用した条件としては、７７から８１℃の入口温度、３９から４５
℃の出口温度、および噴霧被覆機を通る１０４７．７リットル／分（３７立方フ
ィート／分）の通気で２３ｒｐｍを含んだ。４０分後に、噴霧を完了した。被覆
錠剤の平均重量は、０．６３３４グラムであり、そしてコーティングは、３．３
％まで重量を増加した。これらの被覆錠剤の当初の厚みは、６．０ｍｍ（０．２
４５インチ）で、そして硬度は、８．５５Ｋｐであった。３７℃での精製水中の
崩壊は、３分未満だった。室温で１ヶ月の保存の後、硬度は、７．６１Ｋｐであ
り、そして崩壊時間は、５分未満であった。これらの条件下で２ヶ月間保存され
た錠剤は、７．９９Ｋｐの硬度を示した。１ヶ月間、４０℃および７５％相対湿
度で保存された錠剤は、７．６４Ｋｐの硬度および１分未満の崩壊時間を示した
。２ヶ月の保存の後、硬度は、７．３４Ｋｐであった。Example 3 19.05 grams of microcrystalline cellulose / iota carrageenin (70:30) spray dried, co-processed by the method of Example 1, 0.25 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon). (Registered trademark)) 250
L, Hercules Incorporated
aated)) 5.40 grams of polyethylene glycol 8000, 5.0 grams of micro talc, and 0.30 grams of a red # 40 food dye dry mixture were stirred in a 1 L beaker equipped with a Lightnin mixer. While letting 40
Added to 0 grams deionized water. After stirring for 3 hours to fully hydrate the ingredients, Vector High Coater L on 1 Kg of 500 mg aspirin tablets
The resulting viscous solution was sprayed with DCS and each tablet weighed an average of 0.613 grams. The conditions used were: inlet temperature of 77 to 81 ° C, 39 to 45
An outlet temperature of 0.degree. C., and 23 rpm with a flow rate of 1047.7 liters / minute (37 cubic feet / minute) through the spray coater was included. After 40 minutes, spraying was complete. The average weight of the coated tablet is 0.6334 grams and the coating is 3.3
Increased weight up to%. The initial thickness of these coated tablets is 6.0 mm (0.2 mm).
45 inches) and the hardness was 8.55 Kp. Disintegration in purified water at 37 ° C was less than 3 minutes. After storage for 1 month at room temperature, the hardness was 7.61 Kp and the disintegration time was less than 5 minutes. Tablets stored under these conditions for 2 months exhibited a hardness of 7.99 Kp. Tablets stored at 40 ° C. and 75% relative humidity for 1 month showed a hardness of 7.64 Kp and a disintegration time of less than 1 minute. After storage for 2 months, the hardness was 7.34 Kp.

【００５５】 実施例４ 実施例１の方法によって、噴霧乾燥させ、同時加工した微結晶セルロース／イ
オータ・カラゲーニン（７０：３０）の１９．０５グラム、０．２５グラムのヒ
ドロキシエチルセルロース（アクアロン（Ａｑｕａｌｏｎ)（登録商標）)２５０
Ｌ、ヘラクルス・インコーポレイテッド（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒ
ａｔｅｄ））、１０．４０グラムのポリエチレングリコール８０００、および０
．３０グラムの黄色５番食用色素の乾燥混合物を、ライトニンの混合装置を具備
した１Ｌビーカー中で攪拌させながら、４００グラムの脱イオン水に添加した。
１．５時間、十分に成分を水和させるために攪拌させた後、１Ｋｇの２００ｍｇ
アスピリン錠剤上にベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳを用いて、生じた粘性溶
液を噴霧した。各々は、０．３１１４グラムの重量であった。使用した条件とし
ては、７３から７８℃の入口温度、および３０から３４℃の出口温度、および噴
霧被覆機を通る１１０４．３リットル／分（３９立方フィート／分）の通気で１
９から２２ｒｐｍを含む。２７分後に、噴霧を完了した。３７℃での精製中の未
被覆錠剤の崩壊は、１５秒未満を要した。未被覆錠剤の脆破性は、０．０６７７
％であった。被覆された後、錠剤は、平均０．３２１４グラムで秤量し、３．２
％の重量増を示した。これらの被覆錠剤の厚みは、５．９９ｍｍ（０．２３６イ
ンチ）で、そして硬度は、１１．４７Ｋｐであった。これらの錠剤の脆破性は、
４分後に０％であった。室温での１ヶ月の保存の後、硬度は、８．５５Ｋｐであ
った。１ヶ月の間４０℃および７５％相対湿度で保存した錠剤は、８．２８Ｋｐ
の硬度を示した。両方の組の条件下で保存された錠剤の崩壊時間は、２分未満で
あった。室温での２ヶ月の保存の後、被覆錠剤の硬度は、１２．７６Ｋｐであっ
た。２ヶ月の間４０℃および７５％相対湿度での錠剤の保存は、１３．２５Ｋｐ
に硬度を増加させた。３０から６０秒の崩壊時間が、両方の組の条件下での２ヶ
月間保存された錠剤について記録された。Example 4 19.05 grams of microcrystalline cellulose / iota carrageenin (70:30) spray dried, co-processed by the method of Example 1, 0.25 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon). (Registered trademark)) 250
L, Hercules Incorporated
aated)) 10.40 grams of polyethylene glycol 8000, and 0
． 30 grams of a dry mixture of yellow # 5 food dye was added to 400 grams of deionized water while stirring in a 1 L beaker equipped with a lightnin mixer.
After stirring for 1.5 hours to fully hydrate the ingredients, 1 Kg of 200 mg
The resulting viscous solution was sprayed onto the aspirin tablets using the Vector High Coater LDCS. Each weighed 0.3114 grams. The conditions used were: 1 inlet temperature of 73 to 78 ° C., and 30 to 34 ° C. outlet temperature, and 1104.3 liters / minute (39 cubic feet / minute) aeration through the spray coater.
Includes 9 to 22 rpm. After 27 minutes, spraying was complete. Disintegration of uncoated tablets during purification at 37 ° C took less than 15 seconds. Brittleness of uncoated tablets is 0.0677
%Met. After being coated, the tablets weighed an average of 0.3214 grams and 3.2
% Increase in weight. The thickness of these coated tablets was 5.99 mm (0.236 inch) and the hardness was 11.47 Kp. The brittleness of these tablets is
After 4 minutes it was 0%. After storage for 1 month at room temperature, the hardness was 8.55 Kp. Tablets stored at 40 ° C. and 75% relative humidity for 1 month show 8.28 Kp
Of hardness. The disintegration time of tablets stored under both sets of conditions was less than 2 minutes. After storage for 2 months at room temperature, the hardness of the coated tablets was 12.76 Kp. Storage of tablets at 40 ° C. and 75% relative humidity for 2 months is 13.25 Kp
Increased hardness. Disintegration times of 30 to 60 seconds were recorded for tablets stored for 2 months under both sets of conditions.

【００５６】 実施例５ 実施例１の方法によって、噴霧乾燥させ、同時加工した微結晶セルロース／イ
オータ・カラゲーニン（７０：３０）の１９．０５グラム、０．２５グラムのヒ
ドロキシエチルセルロース（アクアロン（Ａｑｕａｌｏｎ)（登録商標）)２５０
Ｌ、ヘラクルス・インコーポレイテッド（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒ
ａｔｅｄ））、１０．４０グラムのポリエチレングリコール８０００、０．１０
グラムの黄色５番食品色素、および０．１０グラムの赤色４０番食用色素の乾燥
混合物を、ライトニンの混合装置を具備した１Ｌビーカー中で攪拌させながら、
４００グラムの脱イオン水に添加した。十分に成分を水和させるために十分な時
間攪拌させた後、２０％微結晶セルロースおよび８０％炭酸カルシウムから構成
される１Ｋｇのコア上に、ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳを用いて、生じた
粘性溶液を噴霧し、そして各々は、平均１．０５グラムで秤量した。使用した条
件としては、７３から８０℃の入口温度、および３６から３９℃の出口温度、お
よび噴霧被覆機を通る１１０４．３リットル／分（３９立方フィート／分）の通
気で１９ｒｐｍを含む。４５分後に、噴霧を完了した。各被覆錠剤の平均重量は
、１．０７グラムであり、そして１．９％の重量増を示した。これらの被覆錠剤
の厚みは、５．５６ｍｍ（０．２１９インチ）であり、そして硬度は、２３．０
８Ｋｐであった。錠剤の脆破性は、なんらかの削れまたは破壊なしに、４分後、
０％であった。３７℃での精製水中の崩壊時間は、３分未満であった。Example 5 19.05 grams of microcrystalline cellulose / iota carrageenin (70:30) spray dried, co-processed by the method of Example 1, 0.25 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon). (Registered trademark)) 250
L, Hercules Incorporated
aated)) 10.40 grams of polyethylene glycol 8000, 0.10
While stirring a dry mixture of gram yellow # 5 food dye and 0.10 gram red # 40 food dye in a 1 L beaker equipped with a lightnin mixing device,
Added to 400 grams of deionized water. After stirring for a sufficient time to fully hydrate the ingredients, the resulting viscosity was achieved using a Vector High Coater LDCS on a 1 Kg core composed of 20% microcrystalline cellulose and 80% calcium carbonate. The solutions were nebulized and each weighed on average 1.05 grams. The conditions used included an inlet temperature of 73 to 80 ° C., and an outlet temperature of 36 to 39 ° C., and 19 rpm with 1104.3 liters / minute (39 cubic feet / minute) aeration through the spray coater. After 45 minutes, spraying was complete. The average weight of each coated tablet was 1.07 grams and showed a weight gain of 1.9%. The thickness of these coated tablets is 5.56 mm (0.219 inch) and the hardness is 23.0.
It was 8 Kp. The fragility of the tablets is that after 4 minutes without any scraping or breaking,
It was 0%. The disintegration time in purified water at 37 ° C was less than 3 minutes.

【００５７】 実施例６ 実施例１の方法によって、噴霧乾燥させ、同時加工した微結晶セルロース／イ
オータ・カラゲーニン（７０：３０）の１９．０５グラム、１０．６５グラムの
ポリエチレングリコール８０００、および０．３０グラムの黄色５番食用色素の
乾燥混合物を、ライトニンの混合装置を具備した１Ｌビーカー中で攪拌させなが
ら、４００グラムの脱イオン水に添加した。十分に成分を水和させるために攪拌
させた後、実施例５で被覆された微結晶セルロースおよび炭酸カルシウムの１Ｋ
ｇの同じコア上に、ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳを用いて、生じた粘性溶
液を噴霧した。使用した条件としては、７８から７９℃の入口温度、および３８
から４５℃の出口温度、および噴霧被覆機を通る１０７６．０リットル／分（３
８立方フィート／分）の通気で２１から２２ｒｐｍを含む。４０分後に、噴霧を
完了した。錠剤の脆破性は、なんらかの削れまたは破壊なしに、１２分後に０％
であった。３７℃での精製水中の崩壊時間は、３分未満であった。このコーティ
ングは、ヒドロキシエチルセルロースを含むコーティングと同程度に素晴らしく
はなかった。Example 6 19.05 grams of microcrystalline cellulose / iota carrageenin (70:30) spray dried and co-processed by the method of Example 1; 10.65 grams of polyethylene glycol 8000; 30 grams of a dry mixture of yellow # 5 food dye was added to 400 grams of deionized water with stirring in a 1 L beaker equipped with a lightnin mixer. After stirring to fully hydrate the ingredients, 1K of microcrystalline cellulose and calcium carbonate coated in Example 5
The resulting viscous solution was sprayed onto g of the same core using Vector High Coater LDCS. The conditions used were an inlet temperature of 78 to 79 ° C. and 38
To 45 ° C. outlet temperature, and 1076.0 liters / minute (3
Includes 21 to 22 rpm with 8 cubic feet / minute aeration. After 40 minutes, spraying was complete. The friability of the tablets is 0% after 12 minutes without any scraping or breaking.
Met. The disintegration time in purified water at 37 ° C was less than 3 minutes. This coating was not as good as the coating containing hydroxyethyl cellulose.

【００５８】 実施例７ 実施例１の方法によって、噴霧乾燥させ、同時加工した微結晶セルロース／イ
オータ・カラゲーニン（７０：３０）の２０．９５グラム、０．５５グラムのヒ
ドロキシエチルセルロース２５０Ｌ、１１．４０グラムのポリエチレングリコー
ル８０００、および０．２０グラムの黄色酸化鉄の乾燥混合物を、ライトニンの
混合装置を具備した１Ｌビーカー中で攪拌させながら、４５０グラムの脱イオン
水に添加した。十分に成分を水和させるために約１．５時間攪拌させた後、ＦＭ
Ｃロゴで陰刻された１．０３Ｋｇの圧縮された微結晶セルロース・コア（アビセ
ル（登録商標）ＰＨ−２００）上に、ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳを用い
て、噴霧される間、生じた粘性溶液を継続して攪拌し、各々は、平均０．２６７
グラムで秤量した。使用した条件としては、８７から９０℃の入口温度、３５−
３９℃の出口温度、および噴霧被覆機を通る１０７６．０リットル／分（３８立
方フィート／分）の通気で１７ｒｐｍを含む。２７分後に、噴霧を完了した。平
均被覆コアの重量は、０．２７５２グラムであり、そして３．０７重量％のコー
ティングが塗布されたことを示した。未被覆コアについての崩壊時間は、３０秒
未満であり、そして被覆コアについては、２分未満であった。未被覆コアおよび
被覆コアの脆破性は、なんらかの削れまたは破壊なしに、４分後に０％であった
。未被覆コアの平均厚みは、４．５７２ｍｍ（０．１８０インチ）であり、被覆
コアの厚みは、４．５９４ｍｍ（０．１８１インチ）に増加した。未被覆コアは
、９．１４Ｋｐの平均硬度を示し、そして被覆錠剤の硬度は、１０．３５Ｋｐま
で増加した。Example 7 20.95 grams of microcrystalline cellulose / iota carrageenin (70:30) spray dried and co-processed by the method of Example 1; 0.55 grams of hydroxyethyl cellulose 250L, 11.40. A dry mixture of gram polyethylene glycol 8000 and 0.20 gram yellow iron oxide was added to 450 grams deionized water with stirring in a 1 L beaker equipped with a Lightnin mixer. After stirring for about 1.5 hours to fully hydrate the ingredients,
A viscous solution formed during spraying on 1.03 Kg of compressed microcrystalline cellulose cores (Avicel (R) PH-200) engraved with the C logo using the Vector High Coater LDCS. Stirring continuously, each with an average of 0.267
Weighed in grams. The conditions used are: inlet temperature of 87 to 90 ° C., 35-
Includes 17 rpm with an outlet temperature of 39 ° C. and aeration of 1076.0 liters / minute (38 cubic feet / minute) through the spray coater. After 27 minutes, spraying was complete. The average coated core weight was 0.2752 grams and indicated that 3.07% by weight coating was applied. The disintegration time for uncoated cores was less than 30 seconds and for coated cores less than 2 minutes. The brittleness of uncoated and coated cores was 0% after 4 minutes without any scraping or fracture. The average thickness of the uncoated core was 4.572 mm (0.180 inch) and the thickness of the coated core was increased to 4.594 mm (0.181 inch). The uncoated cores showed an average hardness of 9.14 Kp and the hardness of the coated tablets increased to 10.35 Kp.

【００５９】 実施例８ 実施例１の方法によって、噴霧乾燥させ、同時加工した微結晶セルロース／イ
オータ・カラゲーニン（９０：１０）の２８５．７５グラム、７．５グラムのヒ
ドロキシエチルセルロース２５０Ｌ、１５６．０グラムのポリエチレングリコー
ル８０００、および４５．０グラムの親水性赤色酸化鉄の乾燥混合物を作製した
。この乾燥混合物の一部（６０グラム）を、ライトニンの混合装置を具備した１
Ｌビーカー中で攪拌させながら、５４０グラムの脱イオン水に添加した。十分に
成分を水和させるために十分な長さの期間攪拌させた後、約２Ｋｇのアセトアミ
ノフェン・コア上に、ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳを用いて、噴霧される
間、生じた粘性溶液を継続して攪拌した。使用した条件としては、７３から８５
℃の入口温度、４０から４３℃の出口温度、および噴霧被覆機を通る１２１７．
６リットル／分（４３立方フィート／分）の通気で１３ｒｐｍを含む。３０分後
に、噴霧を完了した。被覆錠剤は、微結晶セルロースおよびイオータ・カラゲー
ニンの７０：３０の組合せが使用された実施例１から７までで製造されたものと
同じほど素晴らしい外観を示さなかった。脆破性試験は、満足のいくものであっ
たが、しかしこれらの被覆錠剤について観察されるわずかの削れまたは浸食があ
った。Example 8 285.75 grams of microcrystalline cellulose / iota carrageenin (90:10) spray dried and co-processed by the method of Example 1; 7.5 grams of hydroxyethyl cellulose 250L, 156.0. A dry mixture of gram polyethylene glycol 8000 and 45.0 grams hydrophilic red iron oxide was made. A portion (60 grams) of this dry mixture was equipped with a lightnin mixing device 1
While stirring in an L beaker, added to 540 grams of deionized water. After stirring for a sufficient length of time to fully hydrate the components, a viscous solution formed during spraying with Vector High Coater LDCS onto about 2 Kg of acetaminophen core. Was continuously stirred. The conditions used are 73 to 85
C. inlet temperature, 40 to 43 ° C. outlet temperature, and 1217 through the spray coater.
Includes 13 rpm with 6 liters / minute (43 cubic feet / minute) aeration. After 30 minutes, spraying was complete. The coated tablets did not look as good as those produced in Examples 1-7 in which a 70:30 combination of microcrystalline cellulose and iota carrageenan was used. The friability test was satisfactory, but there was slight chipping or erosion observed for these coated tablets.

【００６０】 実施例９ 実施例１の方法によって、噴霧乾燥させ、同時加工した微結晶セルロース／イ
オータ・カラゲーニン（７０：３０）の１９０．８グラム、５．０２グラムのヒ
ドロキシエチルセルロース２５０Ｌ、１０４．２グラムのポリエチレングリコー
ル８０００、１．５グラムのメチルパラベン、０．１５グラムのプロピルパラベ
ン、１８．４８グラムのマルトデキストリンＭ−１８０、４．９５グラムのポリ
ソルベート８０、および９．９０グラムのクロマ・コート赤色４０番の乾燥混合
物を作製した。この乾燥混合物の全部を、ライトニンの混合装置で攪拌させなが
ら、４４５１グラムの脱イオン水に添加した。十分に成分を水和させるために十
分な長さの期間攪拌させた後、２００ｍｇのクロロフェニラミンマレートを含む
１１Ｋｇの登録商標アビセルＰＨ−２００コア上に、アセラ・コタを用いて、噴
霧される間、生じた粘性溶液を継続して攪拌した。使用した条件としては、８３
から８７℃の入口温度、４０℃の出口温度、および１１から１２ｒｐｍの６０．
９６ｃｍ（２４インチ）パン回転速度を含む。７１分後に、噴霧を完了した。被
覆される前に、錠剤は、３．１Ｋｐの硬度を示した。被覆錠剤は、３．９の硬度
および４分後、０％の脆破性を示した。３７℃の精製水中の被覆錠剤の崩壊は、
１分未満を要した。Example 9 190.8 grams of microcrystalline cellulose / iota carrageenin (70:30) spray dried and co-processed by the method of Example 1, 5.02 grams of hydroxyethyl cellulose 250L, 104.2 Grams of polyethylene glycol 8000, 1.5 grams of methylparaben, 0.15 grams of propylparaben, 18.48 grams of maltodextrin M-180, 4.95 grams of polysorbate 80, and 9.90 grams of chromate coat red. A No. 40 dry mix was made. The entire dry mixture was added to 4451 grams of deionized water while stirring with a Lightnin mixer. After stirring for a sufficient length of time to fully hydrate the ingredients, it was sprayed with 11% Acera Kota onto 11 kg of Avicel PH-200 core containing 200 mg of chloropheniramine malate. The resulting viscous solution was continuously stirred during this period. The conditions used are 83
To 87 ° C. inlet temperature, 40 ° C. outlet temperature, and 11 to 12 rpm 60.
Includes 96 cm (24 in) pan rotation speed. After 71 minutes, spraying was complete. Before being coated, the tablets exhibited a hardness of 3.1 Kp. The coated tablets showed a hardness of 3.9 and after 4 minutes a brittleness of 0%. The disintegration of coated tablets in purified water at 37 ° C
It took less than 1 minute.

【００６１】 実施例１０ 実施例１の方法によって、噴霧乾燥させ、同時加工した微結晶セルロース／イ
オータ・カラゲーニン（７０：３０）の１９４．７グラム、５．６１グラムのヒ
ドロキシエチルセルロース２５０Ｌ、１０６．４グラムのポリエチレングリコー
ル８０００、１．６５グラムのメチルパラベン、０．１６５グラムのプロピルパ
ラベン、１８．４８グラムのマルトデキストリンＭ−１８０、４．９５グラムの
ポリソルベート８０、および１６．５グラムのクロマ・コート赤色４０番の乾燥
混合物を作製した。この乾燥混合物の全部を、ライトニンの混合装置で攪拌させ
ながら、４３８４グラムの脱イオン水に添加した。十分に成分を水和させるため
に十分な長さの期間攪拌させた後、１０Ｋｇの複合ビタミンカプレット上に、ア
クセラ・コタを用いて、噴霧される間、生じた粘性溶液を継続して攪拌した。使
用した条件としては、７５から７８℃の入口温度、３６から３７℃の出口温度、
および１０ｒｐｍの６０．９６ｃｍ（２４インチ）パン回転速度を含む。９５分
後に、噴霧を完了した。未被覆カプレットの平均重量は、１．２５０３グラムで
あった。被覆カプレットは、平均１．２８１グラムで秤量され、そして２．４６
重量％のコーティングが塗布されたことが示された。未被覆カプレットの硬度は
、１９．６７Ｋｐであった。被覆カプレットの硬度は、２５．１４Ｋｐに増加し
た。４分後の被覆カプレットの脆破性は、０％であった。Example 10 194.7 grams of microcrystalline cellulose / iota carrageenin (70:30) spray dried and co-processed by the method of Example 1; 5.61 grams of hydroxyethyl cellulose 250L, 106.4. Grams of polyethylene glycol 8000, 1.65 grams of methylparaben, 0.165 grams of propylparaben, 18.48 grams of maltodextrin M-180, 4.95 grams of polysorbate 80, and 16.5 grams of chromate coat red. A No. 40 dry mix was made. The entire dry mixture was added to 4384 grams of deionized water while stirring with a Lightnin mixer. After stirring for a sufficient length of time to fully hydrate the ingredients, the resulting viscous solution was continuously stirred while being sprayed with Axela Kota onto a 10 Kg complex vitamin caplet. . The conditions used were: inlet temperature of 75 to 78 ° C, outlet temperature of 36 to 37 ° C,
And a 24 inch pan rotation speed of 10 rpm. After 95 minutes, spraying was complete. The average weight of the uncoated caplet was 1.2503 grams. The coated caplets weighed an average of 1.281 grams, and 2.46 grams.
It was shown that a wt% coating was applied. The hardness of the uncoated caplet was 19.67 Kp. The hardness of the coated caplet increased to 25.14 Kp. The brittleness of the coated caplet after 4 minutes was 0%.

【００６２】 実施例１１ 実施例１の方法によって、噴霧乾燥させ、同時加工した微結晶セルロース／イ
オータ・カラゲーニン（７０：３０）の６８．９４グラム、１．８２グラムのヒ
ドロキシエチルセルロース２５０Ｌ、３７．６３グラムのポリエチレングリコー
ル８０００、０．５４５グラムのメチルパラベン、０．０５４５グラムのプロピ
ルパラベン、１０．２４グラムのマルトデキストリンＭ−１８０、および１．７
９グラムのポリソルベート８０の乾燥混合物を作製した。この配合物に着色剤を
添加しなかった。この乾燥混合物の全部を、ライトニンの混合装置で攪拌させな
がら、１６０８グラムの脱イオン水に添加した。十分に成分を水和させるために
十分な長さの期間攪拌させた後、５００ｍｇのアスピリンを含む１０Ｋｇの丸い
コア上に、アクセラ・コタを用いて、噴霧される間、生じた粘性溶液を継続して
攪拌した。使用した条件としては、７４から８０℃の入口温度、４０℃の出口温
度、および９から１１ｒｐｍの６０．９６ｃｍ（２４インチ）パン回転速度を含
む。５０分後に、噴霧を完了した。０．５重量％のコーティングが、そのコアに
塗布されたときに、塗布を中断し、そして１．４Ｋｇを秤量するサンプルを、試
験から取り出した。その後、噴霧を再開し、そしてコアの残りを、１．０重量％
濃度まで被覆させた。未被覆コアの硬度は、８．２５Ｋｐであった。０．５重量
％で被覆されたコアは、７．５Ｋｐの減少した硬度を示し、そして１重量％濃度
で被覆されたものは、７．８７Ｋｐの硬度を示した。両方の濃度で被覆されたコ
アの崩壊は、１分未満であった。コーティングの前に、４分後のコアの脆破性は
、６％より大きかったが、しかし０．５重量％コーティングでは、これは、１％
よりわずかに多くまで減少され、そして１．０重量％のコーティング濃度では、
それは、０．１％までさらに減少された。Example 11 68.94 grams, 1.82 grams of hydroxyethylcellulose 250L, 37.63 of microcrystalline cellulose / iota carrageenin (70:30) spray dried and co-processed by the method of Example 1. Grams of polyethylene glycol 8000, 0.545 grams of methylparaben, 0.0545 grams of propylparaben, 10.24 grams of maltodextrin M-180, and 1.7.
A dry blend of 9 grams of Polysorbate 80 was made. No colorant was added to this formulation. The entire dry mixture was added to 1608 grams of deionized water while stirring with a Lightnin mixer. After stirring for a sufficient length of time to fully hydrate the ingredients, the viscous solution formed was continued while being sprayed with Axela Kota onto a 10 Kg round core containing 500 mg aspirin. And stirred. The conditions used included an inlet temperature of 74 to 80 ° C., an outlet temperature of 40 ° C., and a 60.96 cm (24 inch) pan rotation speed of 9 to 11 rpm. After 50 minutes, spraying was complete. When 0.5 wt% coating was applied to the core, the application was discontinued and a sample weighing 1.4 Kg was removed from the test. Then the spraying is restarted and the rest of the core is 1.0% by weight.
Coated to concentration. The hardness of the uncoated core was 8.25 Kp. The core coated at 0.5% by weight showed a reduced hardness of 7.5 Kp and the one coated at a concentration of 1% by weight showed a hardness of 7.87 Kp. The disintegration of cores coated at both concentrations was less than 1 minute. Prior to coating, the brittleness of the core after 4 minutes was greater than 6%, but with 0.5 wt% coating this was 1%.
To slightly more, and at a coating concentration of 1.0% by weight,
It was further reduced to 0.1%.

【００６３】 実施例１２ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーで、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１５０、１６０．６５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（６
８．８５グラム）、４９．５グラムのヒドロキシエチルセルロース（アクアロン
（登録商標）２５０Ｌ）、１４８．５グラムのポリエチレングリコール８０００
（ユニオン・カーバイド・コーポレーション）、１３．５グラムのマルトデキス
トリン（マルトリン（登録商標）Ｍ−１８０、グレイン・プロセシング・コーポ
レーション）、および９．０グラムの黄色レーキ５番のブレンドの２２９．５グ
ラム注いだ。十分に混合した後、乾燥成分を、ライトニンの混合装置で攪拌させ
ながら大型ビーカー中で、５４．４℃（１３０°Ｆ）に加熱した脱イオン水の４
５５０グラムの渦にゆっくりと添加した。十分に成分を水和させるために乾燥成
分の添加後、２時間、混合を継続した。水和の間じゅう、分散液の温度は、３３
．３℃（９２°Ｆ）に低下した。アクセラ・コタ被覆機を、５Ｋｇの５００ｍｇ
アスピリン錠剤に負荷し、各々、平均０．６１３グラムに秤量し、そして４分後
、０．２％の脆破性を示し、そして５Ｋｇのイブプロフェン錠剤は、各々、０．
３１１４グラムと秤量した。被覆機を、１００から１０８．９℃の入口温度、４
０から４５℃の出口温度、および１０から１２ｒｐｍで操作した。５３分を要す
る噴霧の間じゅう、錠剤の重量に基づいて３重量パーセントコーティングを施し
た。噴霧の完了で、被覆錠剤を、被覆機から離される前に３から５分のさらなる
期間、乾燥させた。錠剤コーティングは、素晴らしい外観を示した。脆破性は、
各タイプの１０錠を用いて試験した。８分後削れまたは浸食の証拠はなかった。Example 12 Microcrystalline cellulose (Avicel® PH-150, 160.65 grams) and iota carrageenin (6) in a Patterson-Kelly double shell blender.
8.85 grams), 49.5 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), 148.5 grams of polyethylene glycol 8000.
(Union Carbide Corporation), 13.5 grams of Maltodextrin (Maltrin® M-180, Grain Processing Corporation), and 9.09.5 grams of a yellow rake # 5 blend, 229.5 grams pouring. It is. After thorough mixing, dry ingredients were mixed with 4 parts of deionized water heated to 54.4 ° C (130 ° F) in a large beaker while stirring with a Lightnin mixer.
Slowly added to a 550 gram vortex. Mixing was continued for 2 hours after addition of the dry ingredients to fully hydrate the ingredients. During the hydration, the temperature of the dispersion is 33
． It dropped to 3 ° C (92 ° F). Accelerator Kota coating machine, 5kg 500mg
Aspirin tablets were loaded, weighed to an average of 0.613 grams each, and after 4 minutes showed a 0.2% fragility, and 5 Kg of ibuprofen tablets each had a .0.
Weighed 3114 grams. The coating machine was set at an inlet temperature of 100 to 108.9 ° C., 4
Operated at an outlet temperature of 0 to 45 ° C. and 10 to 12 rpm. A coating of 3 weight percent based on the weight of the tablet was applied throughout the spraying period which required 53 minutes. At the completion of spraying, the coated tablets were dried for a further period of 3 to 5 minutes before being removed from the coating machine. The tablet coating showed a nice appearance. Brittleness is
Tested with 10 tablets of each type. There was no evidence of chipping or erosion after 8 minutes.

【００６４】 実施例１３ 実施例１２の方法によって、微結晶セルロース（アビセル（登録商標）ＰＨ−
１０５、１６６．９５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（７１．５５グラ
ム）の２３８．５グラムのブレンド、４０．５グラムのヒドロキシエチルセルロ
ース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、１４８．５グラムのポリエチレング
リコール８０００（ユニオン・カーバイド・コーポレーション）、１３．５グラ
ムのマルトデキストリン（マルトリンＭ−１８０）、および９．０グラムの黄色
レーキ５番を含む乾燥ブレンドを、４５．６℃（１１４°Ｆ）まで加熱された４
５５０グラムの脱イオン水に分散させた。水和は、１時間を要した。アクセラ・
コタ被覆機を、３．３３Ｋｇの５００ｍｇアスピリン錠剤にかけ、各々は、平均
０．６１３グラムで秤量し、そして４分後０．２％の脆破性を示し、３．３３Ｋ
ｇのアセトアミノフェンカプレット、および３．３３Ｋｇのイブプロフェン錠剤
は、各々、０．３１１４グラムの重さがあった。被覆機は、１０２．８から１１
０．６℃の入口温度、４１から４７℃の出口温度、および１０から１２ｒｐｍで
操作された。５１分を要する噴霧の間じゅう、錠剤の重量に基づいて３重量パー
セントコーティングを施した。噴霧の完了で、被覆錠剤を、被覆機から離される
前に５分のさらなる期間、乾燥させた。コーティングは、素晴らしい外観を示し
、そして被覆アスピリンおよびアセトアミノフェン錠剤（各々１０錠）の脆破性
は、削れまたは浸食が起らなかったことを示した。被覆アスピリン、アセトアミ
ノフェン、およびイブプロフェン錠剤についての崩壊時間は、それぞれ、８０秒
、２９５秒、２６−２７分であった。しかし、未被覆イブプロフェン・コアは、
約２５分の崩壊を示した。３０分で、５０ｐｒｍでの米国薬局方装置２（パドル
）、９００ｍＬの０．０５Ｍリン酸緩衝液を用いた溶解試験は、１００±０．８
％のアセトアミノフェンが、ｐＨ５．８で放出され、そして９７±２．２％のイ
ブプロフェンがｐＨ７．２で放出されたことを示した。５０ｒｐｍでの米国薬局
方装置１（バスケット）、５００ｍＬの０．０５Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）を
用いた溶解試験は、９３±６．９％のアスピリンが、放出されたことを示した。Example 13 By the method of Example 12, microcrystalline cellulose (Avicel® PH-
105, 166.95 grams) and iota carrageenan (71.55 grams), 238.5 grams blend, 40.5 grams hydroxyethylcellulose (Aqualon® 250L), 148.5 grams polyethylene glycol 8000 ( Union Carbide Corporation), a dry blend containing 13.5 grams maltodextrin (Maltrin M-180), and 9.0 grams yellow lake # 5 was heated to 45.6 ° C (114 ° F). Four
Dispersed in 550 grams of deionized water. Hydration took 1 hour. Axela
The Kota coater was applied to 3.33 Kg of 500 mg aspirin tablets, each weighing an average of 0.613 grams and after 4 minutes showed 0.2% fragility and 3.33 K.
g acetaminophen caplet and 3.33 Kg ibuprofen tablet each weighed 0.3114 grams. The coating machine is from 102.8 to 11
Operated at an inlet temperature of 0.6 ° C., an outlet temperature of 41 to 47 ° C., and 10 to 12 rpm. A 3 weight percent coating, based on the weight of the tablet, was applied throughout the spraying which took 51 minutes. Upon completion of spraying, the coated tablets were allowed to dry for a further 5 minutes before being removed from the coating machine. The coating showed a nice appearance, and the brittleness of the coated aspirin and acetaminophen tablets (10 tablets each) showed that no scraping or erosion occurred. Disintegration times for coated aspirin, acetaminophen, and ibuprofen tablets were 80 seconds, 295 seconds, and 26-27 minutes, respectively. However, the uncoated ibuprofen core
It showed a disintegration of about 25 minutes. In 30 minutes, dissolution test with USP 2 (paddle) at 50 prm, 900 mL of 0.05M phosphate buffer was 100 ± 0.8.
% Acetaminophen was released at pH 5.8 and 97 ± 2.2% ibuprofen was released at pH 7.2. A dissolution test with USP 1 (basket), 500 mL of 0.05 M acetate buffer (pH 4.5) at 50 rpm showed that 93 ± 6.9% of aspirin was released.

【００６５】 実施例１４ 実施例１２の方法によって、微結晶セルロース（アビセル（登録商標）ＰＨ−
１０５、１６６．９５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（７１．５５グラ
ム）の２３８．５グラムのブレンド、４０．５グラムのヒドロキシエチルセルロ
ース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、１４８．５グラムのポリエチレング
リコール８０００（ユニオン・カーバイド・コーポレーション）、および２２．
５グラムのマルトデキストリン（マルトリンＭ−１８０）を含む乾燥ブレンドを
、９０℃まで加熱された４５５０グラムの脱イオン水に分散させた。水和は、７
５分間を要した。アクセラ・コタ被覆機に、２０％微結晶セルロースおよび８０
％炭酸カルシウムから構成される１２Ｋｇのコアを負荷し、そして各々は、平均
１．０５グラムで秤量した。被覆機は、９２．８から１０８．３℃の入口温度、
４２から４６℃の出口温度、および１１ｒｐｍで操作された。７６分を要する噴
霧の間じゅう、錠剤の重量に基づいて３重量パーセントコーティングを施した。
噴霧の完了で、被覆錠剤を、被覆機から離される前に４分のさらなる期間、乾燥
させた。コーティングは、素晴らしい外観を示した。Example 14 By the method of Example 12, microcrystalline cellulose (Avicel® PH-
105, 166.95 grams) and iota carrageenan (71.55 grams), 238.5 grams blend, 40.5 grams hydroxyethylcellulose (Aqualon® 250L), 148.5 grams polyethylene glycol 8000 ( Union Carbide Corporation), and 22.
A dry blend containing 5 grams of maltodextrin (maltoline M-180) was dispersed in 4550 grams of deionized water heated to 90 ° C. Hydration is 7
It took 5 minutes. Axela Kota coater with 20% microcrystalline cellulose and 80%
12 Kg cores composed of% calcium carbonate were loaded and each weighed on average 1.05 grams. The coating machine has an inlet temperature of 92.8 to 108.3 ° C,
Operated at an outlet temperature of 42-46 ° C. and 11 rpm. A 3 weight percent coating was applied based on the weight of the tablet throughout the 76 minute spraying period.
Upon completion of spraying, the coated tablets were dried for a further period of 4 minutes before being removed from the coating machine. The coating showed a nice appearance.

【００６６】 実施例１５ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１５０、１６６．５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（６７
．５グラム）のブレンドの２２９．５グラム、６７．５グラムのヒドロキシエチ
ルセルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、６３．０グラムのマルトデ
キストリン（マルトリン（登録商標）Ｍ−１８０、グレイン・プロセシング・コ
ーポレーション）、６３．０グラムの二酸化チタン、および２２．５グラムの赤
色４０番アルミニウムレーキを注いだ。十分に混合した後、乾燥成分を、ライト
ニンの混合装置で攪拌させながら大型ビーカー中で、周囲温度で４５５０グラム
の脱イオン水の渦にゆっくりと添加した。乾燥成分が、十分に成分を水和される
まで、混合を継続した。アクセラ・コタ被覆機に、１０Ｋｇのアセトアミノフェ
ンカプレット、イブプロフェンカプレット、および複合ビタミンコアを等量で負
荷した。被覆機を、１０２から１０９℃の入口温度、４０から４２℃の出口温度
、および１０ｒｐｍで操作した。５５分を要する噴霧の間じゅう、錠剤の重量に
基づいて３重量パーセントコーティングを施した。噴霧の完了で、被覆錠剤を、
被覆機から離される前に３−５分のさらなる期間、乾燥させた。錠剤コーティン
グは、錠剤ビーズじゅうに素晴らしい色分布を示した。脆破性は、各タイプの１
０錠を用いて試験した。８分後、削れまたは浸食の証拠はなかった。Example 15 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-150, 166.5 grams) and iota carrageenin (67).
． 59.5 g) of a blend of 229.5 g, 67.5 g of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250 L), 63.0 g of maltodextrin (Maltrin® M-180, Grain Processing Corporation). , 63.0 grams titanium dioxide, and 22.5 grams red # 40 aluminum lake. After thorough mixing, the dry ingredients were slowly added to a vortex of 4550 grams of deionized water at ambient temperature in a large beaker while stirring with a Lightnin's mixer. Mixing was continued until the dry ingredients were fully hydrated. The Axela Kota coater was loaded with 10 Kg of acetaminophen caplet, ibuprofen caplet, and complex vitamin core in equal amounts. The coater was operated at an inlet temperature of 102 to 109 ° C, an outlet temperature of 40 to 42 ° C, and 10 rpm. A 3 weight percent coating, based on the weight of the tablet, was applied throughout the spraying which required 55 minutes. Upon completion of spraying, the coated tablets are
It was allowed to dry for an additional period of 3-5 minutes before being removed from the coater. The tablet coating showed an excellent color distribution throughout the tablet beads. Brittleness is 1 for each type
Tested with 0 tablets. After 8 minutes there was no evidence of scraping or erosion.

【００６７】 実施例１６ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、５５．５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（２１．
０グラム）のブレンドの７６．５グラム、２２．５グラムのヒドロキシエチルセ
ルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、２８．５グラムのマルトデキス
トリン（マルトリン（登録商標）Ｍ−１８０、グレイン・プロセシング・コーポ
レーション）、１０．０グラムの赤色４０番アルミニウムレーキ、および０．７
グラムのラウリル硫酸ナトリウムを注いだ。十分に混合した後、乾燥成分を、ラ
イトニンの混合装置で攪拌させながら大型ビーカー中で、周囲温度で１３９９．
４グラムの脱イオン水の渦にゆっくりと添加した。成分が、十分に成分を水和さ
れるまで、混合を継続した。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに、２Ｋｇの５
００ｍｇアセトアミノフェンカプレットを負荷した。被覆機を、５７から７０℃
の入口温度、３５から４０℃の出口温度、および９から１０ｒｐｍで操作した。
５６分を要する噴霧の間じゅう、カプレットの重量に基づいて３重量パーセント
コーティングを施した。コーティングは、満足すると考えられ、そしてロゴの橋
かけがないことを起し、そしてこの詳細のよい外観を供した。Example 16 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 55.5 grams) and iota carrageenin (21.
0 grams) of a blend of 76.5 grams, 22.5 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), 28.5 grams of maltodextrin (Maltrin® M-180, Grain Processing Corporation). 10.0 grams of red # 40 aluminum lake, and 0.7
Grams of sodium lauryl sulfate were poured. After thorough mixing, the dry ingredients were mixed with a Lightnin mixer in a large beaker at ambient temperature for 1399.
Slowly added to a vortex of 4 grams of deionized water. Mixing was continued until the ingredients were fully hydrated. Vector High Coater LDCS with 2 kg of 5
A 00 mg acetaminophen caplet was loaded. Coater from 57 to 70 ° C
Operating at an inlet temperature of 35 to 40 ° C., and 9 to 10 rpm.
A 3 weight percent coating, based on the weight of the caplet, was applied throughout the 56 minutes of spraying. The coating was considered satisfactory and caused no logo cross-linking and provided a good appearance of this detail.

【００６８】 実施例１７ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、５５．５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（２１．
０グラム）のブレンドの７６．５グラム、２２．５グラムのヒドロキシエチルセ
ルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、２８．５グラムのマルトデキス
トリン（マルトリン（登録商標）Ｍ−１８０、グレイン・プロセシング・コーポ
レーション）、１０．０グラムの赤色染料ブレンド（ワーナー・ジェンキンソン
）、および５．０グラムの潤滑剤（イーストマン・ティーエル（Ｅａｓｔｍａｎ
ＴＬ））を注いだ。十分に混合した後、乾燥成分を、１４４１．０グラムの脱
イオン水に添加し、そして１０から１５分間、シルバーソン混合装置で分散され
た。周囲温度で１．５時間、分散液を、ライトニンの混合装置で攪拌させながら
、大型ビーカーで水和させた。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに、２Ｋｇの
５００ｍｇアセトアミノフェンカプレットを負荷した。被覆機を、７３から８５
℃の入口温度、３８から４４℃の出口温度、および１０から１１ｒｐｍで操作し
た。６０分を要する噴霧の間じゅう、カプレットの重量に基づいて３重量パーセ
ントコーティングを施した。コーティングは、明らかな光沢を示し、ロゴに橋か
けをせず、そして完全な包装を供した。Example 17 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 55.5 grams) and iota carrageenin (21.
0 grams) of a blend of 76.5 grams, 22.5 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), 28.5 grams of maltodextrin (Maltrin® M-180, Grain Processing Corporation). 10.0 grams of red dye blend (Warner Jenkinson) and 5.0 grams of lubricant (Eastman Thiel)
TL)) was poured. After thorough mixing, the dry ingredients were added to 1441.0 grams of deionized water and dispersed in a Silverson mixer for 10 to 15 minutes. The dispersion was hydrated in a large beaker at ambient temperature for 1.5 hours with stirring with a Lightnin mixer. Vector High Coater LDCS was loaded with 2 Kg of 500 mg acetaminophen caplet. 73-85 coating machine
Operated at an inlet temperature of 0 ° C, an outlet temperature of 38 to 44 ° C, and 10 to 11 rpm. A 3 weight percent coating, based on the weight of the caplet, was applied throughout the 60 minute spray. The coating showed a clear gloss, did not crosslink the logo, and provided perfect packaging.

【００６９】 実施例１８ 大型のパターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル
（登録商標）ＰＨ−１０５、１．３５８Ｋｇ）およびイオータ・カラゲーニン（
０．５８２Ｋｇ）のブレンドの１．９４０Ｋｇ、０．４３６Ｋｇのヒドロキシエ
チルセルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、０．２７７Ｋｇのマルト
デキストリン（マルトリン（登録商標）Ｍ−１８０、グレイン・プロセシング・
コーポレーション）、および１．３０７Ｋｇのポリエチレングリコール８０００
（ユニオン・カーバイド・コーポレーション）を注いだ。十分に混合した後、乾
燥成分を、槽で攪拌させながら４０．０４Ｋｇの滅菌水に添加した。周囲温度で
２時間、スラリーを、継続攪拌して水和させた。攪拌を終止し、そしてコーティ
ング配合物を、８時間静置させ、その後、コーティング操作が開始される前に１
時間、攪拌させた。４つの混合整流装置を具備した１．２２メートル（４８イン
チ）アクセラ−コタ被覆機に、５００ｍｇの活性剤／カプレットを含む１２０Ｋ
ｇのアセトアミノフェン・カプレットを負荷した。被覆機を、６２から７１℃の
入口温度、４２−４４℃の出口温度、および４から４．５ｒｐｍで操作した。被
覆機に対するコーティング配合物の送出速度は、４００ｍＬ／分であった。１０
７分を要する噴霧の間じゅう、カプレットの重量に基づいて３重量パーセントコ
ーティングを施した。コーティングは、素晴らしい外観を示した。 被覆カプレットからのアセトアミノフェンの溶解を、米国薬局方装置２（パド
ル）、５０ｒｐｍ、ｐＨ５．８での９００ｍＬの０．０５Ｍリン酸緩衝液を用い
て測定した。溶解したアセトアミノフェンの測定は、１０、２０および３０分後
に行われた。１０分後の溶解は、２０分後、およそ７９％、９７％であり、そし
て３０分後１００％であった。これらの溶解速度は、乾燥剤を用いて、またはな
しに、４０℃、７５％湿度で、２４週間まで被覆錠剤を保存した後、実質的に負
荷されなかった。Example 18 A large Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 1.358 Kg) and iota carrageenin (
0.540 kg of a blend of 1.940 kg, 0.436 kg of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250 L), 0.277 kg of maltodextrin (Maltrin® M-180, grain processing.
Corporation), and 1.307 Kg polyethylene glycol 8000
(Union Carbide Corporation). After thorough mixing, the dry ingredients were added to 40.04 Kg of sterile water with stirring in a bath. The slurry was allowed to hydrate with continued stirring for 2 hours at ambient temperature. The agitation was stopped and the coating formulation was allowed to sit for 8 hours, then 1 before the coating operation was started.
Allowed to stir for hours. A 1.22 meter (48 inch) Axela-Kota coater equipped with four mixing rectifiers containing 500 mg activator / caplet at 120K
g acetaminophen caplet was loaded. The coater was operated at an inlet temperature of 62 to 71 ° C, an outlet temperature of 42-44 ° C, and 4 to 4.5 rpm. The delivery rate of coating formulation to the coater was 400 mL / min. 10
A 3 weight percent coating, based on the weight of the caplet, was applied throughout the 7 minute spray. The coating showed a nice appearance. Dissolution of acetaminophen from the coated caplets was measured using 900 mL of 0.05M phosphate buffer at USP 2 (paddle), 50 rpm, pH 5.8. Measurements of dissolved acetaminophen were made after 10, 20 and 30 minutes. The dissolution after 10 minutes was approximately 79%, 97% after 20 minutes and 100% after 30 minutes. These dissolution rates were virtually unloaded after storing the coated tablets at 40 ° C., 75% humidity with or without desiccant for up to 24 weeks.

【００７０】 実施例１９ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、５６．２５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（１６
．５５グラム）のブレンドの７２．８０グラム、３３．０８グラムのヒドロキシ
エチルセルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、および４４．１５グラ
ムの親水性赤色酸化鉄を注いだ。十分に混合した後、乾燥成分を、１５１６．７
グラムの脱イオン水に添加し、組成物を十分に水和させるために周囲温度で２．
５時間攪拌した。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに、２Ｋｇの５００ｍｇア
セトアミノフェン・カプレットを負荷させた。被覆機を、８１から９５℃の入口
温度、３８から４６℃の出口温度、および１０ｒｐｍで操作した。４５分を要す
る噴霧の間じゅう、カプレットの重量に基づいて３重量パーセントコーティング
を施した。被覆錠剤は、８分後に脆破静を示さなかった。錠剤の崩壊は、３７℃
で静止中の水で３から４分を要した。Example 19 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 56.25 grams) and iota carrageenan (16).
． 55 grams) of the blend, 72.80 grams, 33.08 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), and 44.15 grams of hydrophilic red iron oxide were poured. After thorough mixing, dry ingredients were added to 1516.7.
1. Add to grams of deionized water and at ambient temperature to fully hydrate the composition.
Stir for 5 hours. Vector High Coater LDCS was loaded with 2 Kg of 500 mg acetaminophen caplet. The coater was operated at an inlet temperature of 81 to 95 ° C, an outlet temperature of 38 to 46 ° C, and 10 rpm. A 3 weight percent coating, based on the weight of the caplet, was applied throughout the 45 minute spray. The coated tablets showed no brittle quiescence after 8 minutes. Disintegration of tablets is 37 ℃
It took 3 to 4 minutes with still water.

【００７１】 実施例２０ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、５５．５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（１８．
０グラム）のブレンドの７３．５グラム、３３．０グラムのヒドロキシエチルセ
ルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、１５．０グラムのマルトデキス
トリン（マルトリン（登録商標）Ｍ−１８０、グレイン・プロセシング・コーポ
レーション）、および２２．５グラムの親水性イエローオキシドを注いだ。十分
に混合した後、乾燥成分を、１５１６．７グラムの脱イオン水に添加し、組成物
を十分に水和させるために周囲温度でほぼ５時間攪拌した。ベクター・ハイ・コ
ーターＬＤＣＳに、２Ｋｇの５００ｍｇアセトアミノフェン・カプレットを負荷
させた。被覆機を、７４から８３℃の入口温度、３５から３９℃の出口温度、お
よび１０から１２ｒｐｍで操作した。５１分を要する噴霧の間じゅう、カプレッ
トの重量に基づいて３重量パーセントコーティングを施した。色の均質性は、素
晴らしかった。Example 20 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 55.5 grams) and iota carrageenin (18.
03.5) of a blend of 73.5 grams, 33.0 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), 15.0 grams of maltodextrin (Maltrin® M-180, Grain Processing Corporation). , And 22.5 grams of hydrophilic yellow oxide were poured. After thorough mixing, the dry ingredients were added to 1516.7 grams of deionized water and stirred at ambient temperature for approximately 5 hours to fully hydrate the composition. Vector High Coater LDCS was loaded with 2 Kg of 500 mg acetaminophen caplet. The coater was operated at an inlet temperature of 74 to 83 ° C, an outlet temperature of 35 to 39 ° C, and 10 to 12 rpm. A 3 weight percent coating, based on the weight of the caplet, was applied throughout the 51 minute spray. The color homogeneity was great.

【００７２】 実施例２１ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、５５．５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（１８．
０グラム）のブレンドの７３．５グラム、３３．０グラムのヒドロキシエチルセ
ルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、および２１．０グラムのマルト
デキストリン（マルトリン（登録商標）Ｍ−１８０、グレイン・プロセシング・
コーポレーション）を注いだ。同時に、２２．５グラムの二酸化チタンを、１５
１６．７グラムの脱イオン水に添加し、シルバーソン混合装置で５分間、混合し
た。乾燥成分が、十分に混錬された後に、それらを、組成物を十分に水和させる
ために、２．２５時間、周囲温度で、ライトニンの混合装置で攪拌された二酸化
チタン分散液の渦にゆっくりと添加した。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに
、平均１．２５８グラムに秤量する２Ｋｇの黄色複合ビタミンカプレットを負荷
させた。被覆機を、８５から９１℃の入口温度、３８から３９℃の出口温度、お
よび１１ｒｐｍで操作した。５１分を要する噴霧の間じゅう、カプレットの重量
に基づいて３．５重量パーセントコーティングを施した。被覆錠剤は、脆破性試
験の１０分後に、削れまたは破壊を示さなかった。黄色は、完全に不明瞭にされ
た。Example 21 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 55.5 grams) and iota carrageenin (18.
0 grams) of a blend of 73.5 grams, 33.0 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), and 21.0 grams of maltodextrin (Maltrin® M-180, grain processing.
Corporation). At the same time, 22.5 grams of titanium dioxide, 15
Added to 16.7 grams of deionized water and mixed in a Silverson mixer for 5 minutes. After the dry ingredients have been thoroughly kneaded, they are vortexed with a titanium dioxide dispersion stirred in a Lightnin's mixing device at ambient temperature for 2.25 hours in order to fully hydrate the composition. Slowly added. The Vector High Coater LDCS was loaded with 2 kg of yellow complex vitamin caplets weighing on average 1.258 grams. The coater was operated at an inlet temperature of 85 to 91 ° C, an outlet temperature of 38 to 39 ° C, and 11 rpm. A 3.5 weight percent coating, based on the weight of the caplet, was applied throughout the 51 minute spray. The coated tablets showed no chipping or breaking after 10 minutes of the friability test. The yellow color was completely obscured.

【００７３】 実施例２２ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、５５．５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（１８．
０グラム）のブレンドの７３．５グラム、３３．０グラムのヒドロキシエチルセ
ルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、および２１．０グラムのマルト
デキストリン（マルトリン（登録商標）Ｍ−１８０、グレイン・プロセシング・
コーポレーション）を注いだ。同時に、３１．５グラムの二酸化チタンを、１５
１６．７グラムの脱イオン水に添加し、シルバーソン混合装置で５分間、混合し
た。乾燥成分が、十分に混錬された後に、それらを、組成物を十分に水和させる
ために、１時間、周囲温度で、ライトニンの混合装置で攪拌された二酸化チタン
分散液の渦にゆっくりと添加した。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに、赤色
酸化鉄で被覆された２Ｋｇのアセトアミノフェンカプレットを負荷させた。被覆
機を、７６から８６℃の入口温度、３３から３８℃の出口温度、および１３ｒｐ
ｍで操作した。５６分を要する噴霧の間じゅう、カプレットの重量に基づいて３
重量パーセントコーティングを施した。カプレットの赤色は、完全に不明瞭にさ
れた。Example 22 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 55.5 grams) and iota carrageenin (18.
0 grams) of a blend of 73.5 grams, 33.0 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), and 21.0 grams of maltodextrin (Maltrin® M-180, grain processing.
Corporation). At the same time, add 31.5 grams of titanium dioxide to 15
Added to 16.7 grams of deionized water and mixed in a Silverson mixer for 5 minutes. After the dry ingredients have been thoroughly kneaded, they are slowly added to the vortex of the titanium dioxide dispersion, which has been stirred in a lightning mixer for 1 hour at ambient temperature, in order to fully hydrate the composition. Was added. Vector High Coater LDCS was loaded with 2 Kg of acetaminophen caplet coated with red iron oxide. The coater is equipped with an inlet temperature of 76 to 86 ° C, an outlet temperature of 33 to 38 ° C, and 13 rp.
It was operated at m. 3 based on the weight of the caplet throughout the spray, which takes 56 minutes
A weight percent coating was applied. The red color of the caplet was completely obscured.

【００７４】 実施例２３ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、５５．５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（２２．
５グラム）のブレンドの７８．０グラム、３３．０グラムのヒドロキシエチルセ
ルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、および９．０グラムのマルトデ
キストリン（マルトリン（登録商標）Ｍ−１８０、グレイン・プロセシング・コ
ーポレーション）を注いだ。同時に、３０．０グラムの二酸化チタンを、１５１
６．７グラムの脱イオン水に添加し、シルバーソン混合装置で５分間、混合した
。乾燥成分が、十分に混錬された後に、それらを、組成物を十分に水和させるた
めに十分な時間、周囲温度で、ライトニンの混合装置で攪拌された二酸化チタン
分散液の渦にゆっくりと添加した。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに、２Ｋ
ｇのアセトアミノフェン錠剤を負荷させた。被覆機を、７６から８０℃の入口温
度、３６から３９℃の出口温度、および１５ｒｐｍで操作した。５９分を要する
噴霧の間じゅう、錠剤の重量に基づいて３重量パーセントコーティングを施した
。コーティングは、十分に覆い、そして錠剤の色を不明瞭にさせた。Example 23 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 55.5 grams) and iota carrageenin (22.
5 grams) of a blend of 78.0 grams, 33.0 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), and 9.0 grams of maltodextrin (Maltrin® M-180, Grain Processing Corporation. ) Was poured. At the same time, add 30.0 grams of titanium dioxide to 151
Added to 6.7 grams of deionized water and mixed in a Silverson mixer for 5 minutes. After the dry ingredients have been thoroughly kneaded, they are slowly vortexed into a vortex of titanium dioxide dispersion stirred in a lightning mixer at ambient temperature for a time sufficient to fully hydrate the composition. Was added. 2K for Vector High Coater LDCS
g acetaminophen tablets were loaded. The coater was operated at an inlet temperature of 76 to 80 ° C, an outlet temperature of 36 to 39 ° C, and 15 rpm. A 3 weight percent coating was applied based on the weight of the tablet throughout the spraying which took 59 minutes. The coating covered well and obscured the color of the tablets.

【００７５】 実施例２４ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、４９．９４グラム）およびイオータ・カラゲーニン（２１
．３９グラム）のブレンドの７１．３３グラム、１６．０１グラムのヒドロキシ
エチルセルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、４８．０５グラムのポ
リエチレングリコール８０００（ユニオン・カーバイド・コーポレーション）、
１０．１９グラムのマルトデキストリン（マルトリン（登録商標）Ｍ−１８０、
グレイン・プロセシング・コーポレーション）、および４．５グラムのマイカ（
ホワイト・ティマロンＭＰ−１０、イー．エム．メルク・アンド・カンパニー（
Ｅ．Ｍ．Ｍｅｒｋ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ））を注いだ。乾燥成分が、十分に
混錬された後に、それらを、組成物を十分に水和させるために十分な時間、周囲
温度で、ライトニンの混合装置で攪拌された１５１６．７グラムの脱イオン水の
渦にゆっくりと添加した。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに、２Ｋｇのアセ
トアミノフェン・カプレットを負荷させた。被覆機を、７３から８０℃の入口温
度、３５から３９℃の出口温度、および８から１６ｒｐｍで操作した。５７分を
要する噴霧の間じゅう、カプレットの重量に基づいて３重量パーセントコーティ
ングを施した。被覆錠剤は、素晴らしい乳白光を発する外観を示した。Example 24 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 49.94 grams) and iota carrageenin (21).
． 39 grams) of the blend, 71.33 grams, 16.01 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), 48.05 grams of polyethylene glycol 8000 (Union Carbide Corporation),
10.19 grams of maltodextrin (Maltrin® M-180,
Grain Processing Corporation) and 4.5 grams of mica (
White Timaron MP-10, E. M. Merck & Company (
E. M. Merk and Company)). After the dry ingredients have been thoroughly kneaded, they are mixed with 1516.7 grams of deionized water that has been agitated in a lightning mixer at ambient temperature for a time sufficient to sufficiently hydrate the composition. Slowly added to vortex. Vector High Coater LDCS was loaded with 2 Kg of acetaminophen caplet. The coater was operated at an inlet temperature of 73 to 80 ° C, an outlet temperature of 35 to 39 ° C, and 8 to 16 rpm. A 3 weight percent coating, based on the weight of the caplet, was applied throughout the 57 minutes of spraying. The coated tablets showed a nice opalescent appearance.

【００７６】 実施例２５ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、５５．５グラム）およびイオータ・カラゲーニン（２２．
５グラム）のブレンドの７８．０グラム、３３．０グラムのヒドロキシエチルセ
ルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、および１．５グラムのステアリ
ン酸を注いだ。同時に、３７．５グラムの二酸化チタンを、１５１６．７グラム
の脱イオン水に添加し、シルバーソン混合装置で５分間、混合した。乾燥成分が
、十分に混錬された後に、それらを、組成物を十分に水和させるために十分な時
間、周囲温度で、ライトニンの混合装置で攪拌された二酸化チタン分散液の渦に
ゆっくりと添加した。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに、２Ｋｇのアセトア
ミノフェン・カプレットを負荷させた。被覆機を、７４から８０℃の入口温度、
３３から３７℃の出口温度、および１３から１６ｒｐｍで操作した。５４分を要
する噴霧の間じゅう、カプレットの重量に基づいて３重量パーセントコーティン
グを施した。この配合物は、十分にカプレットを被覆し、そして被覆カプレット
に素晴らしい光沢を供した。Example 25 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 55.5 grams) and iota carrageenan (22.
5 grams) of the blend, 78.0 grams, 33.0 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), and 1.5 grams of stearic acid were poured. At the same time, 37.5 grams of titanium dioxide was added to 1516.7 grams of deionized water and mixed in a Silverson mixer for 5 minutes. After the dry ingredients have been thoroughly kneaded, they are slowly vortexed into a vortex of titanium dioxide dispersion stirred in a lightning mixer at ambient temperature for a time sufficient to fully hydrate the composition. Was added. Vector High Coater LDCS was loaded with 2 Kg of acetaminophen caplet. The coating machine is equipped with an inlet temperature of 74 to 80 ° C.,
Operating at an outlet temperature of 33 to 37 ° C. and 13 to 16 rpm. A 3 weight percent coating, based on the weight of the caplet, was applied throughout the spraying which required 54 minutes. This formulation coated the caplet well and provided excellent gloss to the coated caplet.

【００７７】 実施例２６ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、２００グラム）およびイオータ・カラゲーニン（１００グ
ラム）のブレンドの３００グラム、および１００グラムのポリエチレングリコー
ル８０００（ユニオン・カーバイド・コーポレーション）を注いだ。乾燥成分が
、十分に混錬された後に、全ブレンドを、５３１４．３グラムの脱イオン水の渦
にゆっくりと添加し、そして組成物を十分に水和させるために、周囲温度で、２
．２５時間、ライトニンの混合装置で攪拌された。懸濁液は、なんらかの塊なし
に平滑な外観を示した。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに、２キログラムの
プラセボ錠剤を負荷させた。被覆機を、７７から９８℃の入口温度、３２から３
５℃の出口温度、および１２から１８ｒｐｍで操作した。１８７分を要する噴霧
の間じゅう、錠剤の重量に基づいて１５重量％のコーティングを施した。被覆錠
剤を、同一の配合物を使用して二回被覆させ、そして被覆機を、８８から９８℃
の入口温度、４０から４３℃の出口温度、および１８から１９ｒｐｍのパン速度
の条件で操作した。生じた浄財は、３２％の重量における増加を得た。このコー
ティングは、従来の糖コーティングの有望な置換を表す。Example 26 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with 300 grams of a blend of microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 200 grams) and iota carrageenin (100 grams), and 100 grams of polyethylene. Glycol 8000 (Union Carbide Corporation) was poured. After the dry ingredients have been thoroughly kneaded, the entire blend is slowly added to a vortex of 534.3 grams of deionized water, and at ambient temperature, 2 to ensure sufficient hydration of the composition.
． The mixture was stirred for 25 hours with a lightnin mixer. The suspension had a smooth appearance without any lumps. Vector High Coater LDCS was loaded with 2 kilograms of placebo tablets. The coating machine is equipped with an inlet temperature of 77 to 98 ° C., 32 to 3
Operated at an exit temperature of 5 ° C and 12 to 18 rpm. A coating of 15% by weight, based on the weight of the tablet, was applied throughout the spraying, which took 187 minutes. Coated tablets were coated twice using the same formulation and the coater was 88-98 ° C.
At an inlet temperature of 40 to 43 ° C. and a pan speed of 18 to 19 rpm. The resulting cleansed gained 32% in weight. This coating represents a promising replacement for conventional sugar coatings.

【００７８】 実施例２７ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、３４．３グラム）およびイオータ・カラゲーニン（１４．
７グラム）のブレンドの４９．０グラム、１１．０グラムのヒドロキシエチルセ
ルロース（アクアロン（登録商標）２５０Ｌ）、３３．０グラムのポリエチレン
グリコール８０００（ユニオン・カーバンド・コーポレーション）、７．０グラ
ムのマルトデキストリン（マルトリン（登録商標）Ｍ−１８０、グレイン・プロ
セシング・コーポレーション）、および１．０グラムの赤色染料４０番（アライ
ド・ケミカル（Ａｌｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ））を注いだ。乾燥成分が、十
分に混錬された後に、ブレンドを、組成物を十分に水和させるために、２時間、
周囲温度で、ライトニンの混合装置で攪拌された１０２１．３グラムの脱イオン
水の渦にゆっくりと添加した。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに、２Ｋｇの
黄色複合ビタミン・カプレットを負荷させた。被覆機を、６５から７９℃の入口
温度、３７から４１℃の出口温度、および１０から１１ｒｐｍで操作した。被覆
したカプレットは、コーティングを十分に乾燥させるために、噴霧が完了した後
さらに数分巻、被覆機に残された。９２分を要する噴霧の間じゅう、カプレット
の重量に基づいて３重量パーセントコーティングを施した。被覆カプレットは、
カプレットの黄色を弱めた素晴らしい色分布を示し、そして指で擦ったときに、
皮膚に移行しなかった。Example 27 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 34.3 grams) and iota carrageenan (14.
7 grams of a blend of 49.0 grams, 11.0 grams of hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), 33.0 grams of polyethylene glycol 8000 (Union Carband Corporation), 7.0 grams of malt. Dextrin (Maltrin® M-180, Grain Processing Corporation) and 1.0 grams of red dye # 40 (Allied Chemical) were poured. After the dry ingredients have been thoroughly kneaded, the blend is allowed to stand for 2 hours to fully hydrate the composition.
At ambient temperature, was slowly added to a vortex of 1021.3 grams of deionized water that was stirred with a Lightnin mixer. Vector High Coater LDCS was loaded with 2 kg of yellow complex vitamin caplet. The coater was operated at an inlet temperature of 65 to 79 ° C, an outlet temperature of 37 to 41 ° C, and 10 to 11 rpm. The coated caplet was left on the coater for a few more minutes after spraying was complete to allow the coating to dry sufficiently. A 3 weight percent coating, based on the weight of the caplet, was applied throughout the 92 minute spray. The coated caplet is
It shows a wonderful color distribution with the yellow color of the caplet weakened, and when rubbed with a finger,
No transfer to skin.

【００７９】 実施例２８ 実施例１８で製造された９０グラムの乾燥配合物のサンプルを、８５℃で、循
環中の熱水浴中で部分的に沈められた２リットルのガラス製ビーカーに含まれる
９１０ｍＬの脱イオン水に溶解させた。乾燥粉末を、１５５０ｒｐｍで攪拌され
た水の渦に添加した。さらに、約１分を要し、そして６０分間、８５℃で、混合
を継続させた。この時間の終わりに、スラリーの１０ｍＬサンプルを取り出し、
そして９０ｍＬの滅菌脱イオン水を混合した。その後、希釈されたサンプルを、
総好気性細菌測定のためのプレート・カウント・アガーで、そして総酵母および
かび測定のためのクロロテトラサイクリン注入プレートを有するポテト・デキス
トロース・アガーで培養した。列挙の前に、培養プレートを、５日間、２５℃で
インキュベートさせた。４８時間後両方の測定値は、グラムのスラリー当たり１
０個未満のコロニー形成単位であった。比較のために、乾燥配合物が分散された
水の温度が、１９．５℃である以外同じ方法によって、同一のスラリーを製造し
た。２５℃でのインキュベーションの後、細菌の９，０００コロニー形成単位ま
でのこれらのサンプルについての測定は、２４時間後に観察され、そして酵母お
よびかびの１，３００個までのコロニー形成単位は、３６時間後であった。この
実験は、スラリーが、無菌条件下で８５℃で、またはそれより上で製造される場
合、延長された期間、水性スラリーとして安定性がある。Example 28 A sample of 90 grams of the dry blend prepared in Example 18 is contained at 85 ° C. in a 2 liter glass beaker partially submerged in a circulating hot water bath. Dissolved in 910 mL deionized water. The dry powder was added to a vortex of water stirred at 1550 rpm. An additional 1 minute was required and mixing was continued for 60 minutes at 85 ° C. At the end of this time, remove a 10 mL sample of the slurry,
Then 90 mL of sterile deionized water was mixed. After that, the diluted sample
Cultured in plate count agar for total aerobic bacteria determination and in potato dextrose agar with chlorotetracycline infusion plate for total yeast and mold determination. Prior to enumeration, culture plates were allowed to incubate at 25 ° C for 5 days. After 48 hours both measurements are 1 per gram slurry.
There were less than 0 colony forming units. For comparison, an identical slurry was prepared by the same method except that the temperature of the water in which the dry formulation was dispersed was 19.5 ° C. After incubation at 25 ° C, measurements on these samples up to 9,000 colony forming units of bacteria were observed after 24 hours, and up to 1,300 colony forming units of yeast and mold were observed for 36 hours. It was after. This experiment is stable as an aqueous slurry for an extended period of time if the slurry is manufactured under aseptic conditions at 85 ° C. or above.

【００８０】 実施例２９ パターソン−ケリー二重殻ブレンダーに、微結晶セルロース（アビセル（登録
商標）ＰＨ−１０５、３３グラム）およびイオータ・カラゲーニン（１０グラム
）のブレンドの４３．０グラム、２０グラムのヒドロキシエチルセルロース（ア
クアロン（登録商標）２５０Ｌ）、２３．０トラムズ（ｔｒａｍｓ）のトリアセ
チン、４．０グラムのポリエチレングリコールアルギネート、および３グラムの
プルロン酸Ｆ−６８（ＢＡＳＦ）を注いだ。乾燥成分が、十分に混錬された後に
、ブレンドを、ライトニンの混合装置で攪拌された１０１１．１グラムの脱イオ
ン水の渦にゆっくりと添加した。この分散液を、組成物を十分に水和させるため
に、周囲温度で、１．５時間、攪拌させた。この分散液に、７グラムの赤色４０
番液体分散液（クロンプトン・アンド・ノウレス）を添加した。この分散液の粘
度は、噴霧するために適切であった。ベクター・ハイ・コーターＬＤＣＳに、１
Ｋｇのアセトアミノフェン錠剤およびイブプロフェン・カプレットの各々を負荷
させた。被覆機を、８２から８７℃の入口温度、３７から４２℃の出口温度、お
よび１３から１５ｒｐｍで操作した。５０分を要する噴霧の間じゅう、錠剤およ
びカプレットの重量に基づいて、３重量パーセントのコーティングを施した。錠
剤およびカプレットの脆破性は、１０分後０％であった。生じたコーティングは
、素晴らしい外観を示した。Example 29 A Patterson-Kelly double shell blender was charged with 43.0 grams of a blend of microcrystalline cellulose (Avicel® PH-105, 33 grams) and iota carrageenin (10 grams), 20 grams. Hydroxyethyl cellulose (Aqualon® 250L), 23.0 trams of triacetin, 4.0 grams of polyethylene glycol alginate, and 3 grams of pluronic acid F-68 (BASF) were poured. After the dry ingredients were thoroughly kneaded, the blend was slowly added to a vortex of 1011.1 grams of deionized water that was agitated with a Lightnin mixer. The dispersion was allowed to stir at ambient temperature for 1.5 hours in order to fully hydrate the composition. Add 7 grams of red 40 to this dispersion.
No. liquid dispersion (Clompton and Knowles) was added. The viscosity of this dispersion was suitable for spraying. Vector High Coater LDCS 1
Each of the Kg acetaminophen tablets and ibuprofen caplet was loaded. The coater was operated at an inlet temperature of 82 to 87 ° C, an outlet temperature of 37 to 42 ° C, and 13 to 15 rpm. A coating of 3 weight percent, based on the weight of tablets and caplets, was applied throughout the 50 minute spray. The friability of the tablets and caplets was 0% after 10 minutes. The resulting coating had a nice appearance.

【００８１】 実施例３０ 実施例１８の方法で、コーティング組成物は、以下の配合を示すコーティング
組成物を供する乾式混錬によって製造された。 成分 量（ｇ） 微小結晶性セルロース ３７．５ （アビセルＰＨ−１０５） イオータ・カラゲーニン １４．７ ポリエチレングリコール８０００ ３４ ヒドロキシエチルセルロース２５０Ｌ １１ マルトデキストリンＭ−１８０ ３ この配合物を、水で分散させ、そして分散物を、４９分期間中、６８から７２
°の入口温度、３４から３６°の出口温度、および９−１２ｒｐｍで、２．０Ｋ
ｇのアセトアミノフェン・カプレット上に噴霧した。３重量パーセントのコーテ
ィングを、１０分後にそのカプレットに塗布した。 被覆カプレットからのアセトアミノフェンの溶解を、米国薬局方装置２（パド
ル）、５０ｒｐｍ、９００ｍＬの０．０５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ５．８）を用い
て測定した。溶解したアセトアミノフェンの測定は、１０、２０、および３０分
後になされた。Example 30 By the method of Example 18, a coating composition was prepared by dry kneading providing a coating composition having the following formulation. Ingredients Amount (g) Microcrystalline Cellulose 37.5 (Avicel PH-105) Iota Carrageenin 14.7 Polyethylene Glycol 8000 34 Hydroxyethyl Cellulose 250L 11 Maltodextrin M-180 3 This formulation is dispersed in water and dispersed. 68 to 72 for 49 minutes
2.0 K at an inlet temperature of 34 °, an outlet temperature of 34 to 36 °, and 9-12 rpm
Sprayed onto g acetaminophen caplet. A coating of 3 weight percent was applied to the caplet after 10 minutes. Dissolution of acetaminophen from the coated caplets was measured using USP 2 (paddle), 50 rpm, 900 mL of 0.05 M phosphate buffer (pH 5.8). Measurements of dissolved acetaminophen were made after 10, 20, and 30 minutes.

【００８２】 製造された被覆錠剤を、コンピューター制御および解析を備えたスティーブル
・マイクロシステムズ質感分析装置モデルＴＡ−ＸＴ２単独カラム装置を用いて
、「剥し試験」でのカプレットに対するコーティングの接着について評価した。
装置を、その両方が両面発泡型と向かい合わせられたタイプＨＤＰ／ＴＣＡＰ常
盤に適合させた。カプレットは、下部常盤の空洞に中心で固定された。上部常盤
を低下させ、そして１０秒間維持する８００グラムのカプレットの力を達成し、
そしてその後、上部常盤が、１０ｍｍ／分の速度で引離された。データのサンプ
ル収集速度は、５００ポイント／秒であった。フィルムを錠剤から分離するため
に必要とされる最大限の力は、「錠剤コーティング接着力」として定義され、そ
してグラムで測定される。The produced coated tablets were evaluated for adhesion of the coating to the caplet in a “peeling test” using a Steble Microsystems Texture Analyzer Model TA-XT2 single column instrument with computer control and analysis. .
The device was fitted with a type HDP / TCAP platen, both of which faced the double-sided foam mold. The couplet was centrally fixed in the cavity of the lower Tokiwa. Achieve 800g caplet force to lower the upper platen and hold for 10 seconds,
Then, thereafter, the upper platen was separated at a speed of 10 mm / min. The sample collection rate for data was 500 points / sec. The maximum force required to separate a film from a tablet is defined as "tablet coating adhesion" and is measured in grams.

【００８３】 コーティングの引張試験は、シリーズＩＸソフトウエアーのパッケージを用い
て、コンピューター制御および解析を備えたインストロのモデル５５６４単独ビ
ーム試験装置を用いて行われた。試験パラメーターとしては、４０ｍｍのゲージ
長さおよび２ｍｍ／分のクロスヘッド速度を含む。コーティングのフィルムを投
じ、そして４５℃で乾燥させた。０．２ｍｍと０．５ｍｍの間の厚みを示す、７
０ｍｍから１２ｍｍまでを測定するフィルムのサンプルを製造した。これらのフ
ィルムを、試験平衡の前に、３日間、２２℃、および３４％相対湿度で保存した
。膨張の最大限の百分率、最大限の圧力、およびヤングのモジュラスを測定した
。Coating tensile testing was performed using the Instro Model 5564 single beam tester with computer control and analysis, using the Series IX software package. Test parameters include a gauge length of 40 mm and a crosshead speed of 2 mm / min. A film of the coating was cast and dried at 45 ° C. 7 showing a thickness between 0.2 mm and 0.5 mm
A sample of the film was produced measuring from 0 mm to 12 mm. The films were stored at 22 ° C. and 34% relative humidity for 3 days prior to test equilibration. The maximum percentage of expansion, maximum pressure, and Young's modulus were measured.

【００８４】 これらの試験の結果は、以下のとおり要約される： 溶解（％）後 ％ １０分 ７７ ２０分 ９６ ３０分 ９８ コーティング接着（グラム） ９４２ 最大膨張率（％） ３．３４ 最大圧力（ｍＰａ）^ａ ２０．３ ヤングのモジュラス（ｍＰａ） １２４９ ^ａ ミリパスカルThe results of these tests are summarized as follows:% after lysis (%) 10 minutes 77 20 minutes 96 30 minutes 98 coating adhesion (grams) 942 maximum expansion (%) 3.34 maximum pressure ( mPa) ^a 20.3 Young's modulus (mPa) 1249 ^a millipascal

【００８５】 実施例３１から３３ 実施例１９の方法によって、実施例３１、３２および３３の各々の成分を、乾
式混錬させて、以下の表で示される配合を供した： 実施例 ３１ ３２ ３３ 重量（グラム） アビセルＰＨ−１０５ ３８ ３４．３ ３４．３ イオ−タ・カラゲーニン １１ １４・７ １４．７ ヒドロキシエチルセルロース − １１ １１ ＰＧＡ^a ７ ＰＥＧ^ｂ ３４ ３３ ７ レシチン^Ｃ ７ ４ ７ マルトリンＭ−１８０ ３ ３ ３^ａ プロピレングリコールアルギナート（登録商標プロトナル（Ｐｒｏｔｏｎａ
ｌ（登録商標））エステルＳＤ−ＬＢ、プロノバ）^ｂ ポリエチレングリコール８０００^ｃ ヒドロキシル化大豆レシチン その後、前述の配合物を、脱イオン水で分散させ、分散物を、アセトアミノフ
ェンおよびイブプロフェンのカプレットに噴霧させ、そして被覆カプレットを、
脆破性について試験した。分散およびコーティング条件および脆破性試験の結果
は、以下の表で要約される：[0085]   Examples 31 to 33   By the method of Example 19, the components of each of Examples 31, 32 and 33 were dried.
Formulated and kneaded to provide the formulations shown in the table below: Example 31          32          33                                               Weight (gram) Avicel PH-105 38 34.3 34.3 Eota Carrageenin 11 14.7 74.7 Hydroxyethyl cellulose-11 11 PGA^a                              7 PEG^b                            34 33 7 lecithin^C                            Seven four seven Martrin M-180 3 3 3 3^a   Propylene glycol alginate (registered trademark Protona
1 (registered trademark)) ester SD-LB, pronova)^b   Polyethylene glycol 8000^c   Hydroxylated soy lecithin   Then, the above-mentioned formulation is dispersed in deionized water, and the dispersion is mixed with acetamino acid.
Spray onto a caplet of fen and ibuprofen and coat the caplet with
It was tested for brittleness. Dispersion and coating conditions and brittleness test results
Are summarized in the table below:

【００８６】[0086]

【表１】 [Table 1]

【００８７】 実施例３４ 本実施例の乾燥成分を、乾式混錬して、以下の表で示される乾燥コーティング
組成物を提供した。 重量（グラム） アビセルＰＨ−１０５ ３３ イオータ・カラゲーニン １０ ヒドロキシエチルセルロース ２０ ＰＧＡ^a ４ プルロン酸Ｆ−６８ ３^ａ ポリエチレングリコールアルギネート（プロトナル（登録商標）エステルＳ
Ｄ−ＬＢ、プロノバ） この乾燥配合物を、脱イオン水に分散させた。この分散液に、順次、トリアセ
チンおよび赤色４０番液体分散物（クロンプトン・アンド・ノウレス）を添加し
た。その後、分散物をカプレットに噴霧し、そして被覆錠剤を、脆破性について
試験した。本実施例についての分散物、コーティングおよび試験条件は、以下の
表で要約される：Example 34 The dry ingredients of this example were dry kneaded to provide the dry coating composition shown in the table below. Weight (gram) Avicel PH-105 33 Iota carrageenin 10 Hydroxyethyl cellulose 20 PGA ^a 4 Pluronic acid F-683 ^a Polyethylene glycol alginate (Protonal (registered trademark) ester S
D-LB, Pronova) This dry formulation was dispersed in deionized water. To this dispersion, triacetin and Red No. 40 liquid dispersion (Clonpton and Knowles) were sequentially added. The dispersion was then sprayed onto caplets and the coated tablets were tested for friability. The dispersions, coatings and test conditions for this example are summarized in the table below:

【００８８】[0088]

【表２】 [Table 2]

【００８９】 実施例３５ 実施例１９の方法によって、本実施例の成分を乾式混錬させた。乾燥ブレンド
を、脱イオン水に分散させ、その後、カプレットおよび／または錠剤に噴霧させ
、そしてそれを、脆破性について試験した。本実施例は、以下の表で要約される
成分 重量（グラム） アビセルＰＨ−１０５ ３７ イオータ・カラゲーニン １４．５ ヒドロキシエチルセルロース ２２ マンニトール^ａ １５．５ プルロン酸Ｆ−６８ ３ ブルーレーキ２番 ８ 脱イオン水 １１５０ 水和時間 ２・５ カプレット イブプロフェン １ｋｇ アセトアミノフェン １ｋｇ 噴霧条件 入口温度 ６８−７４℃ 出口温度 ３０−３３℃ ドラム速度 １２−１４ｒｐｍ 時間 ６０分 コーティング重量％ 脆破性（１０分） イブプロフェン ０％ アセトアミノフェン ０％^ａ 顆粒マンニトール 錠剤は、優れた色一致および艶を示した。アセトアミノフェン・カプレットに
ついての脱イオン水中で３７％での崩壊は、５分未満であった。 以下の表３は、本発明の範囲内の組成物のさらなる例を提供する。Example 35 The components of this example were dry kneaded by the method of Example 19. The dry blend was dispersed in deionized water and then sprayed onto caplets and / or tablets, which were tested for friability. This example summarizes the ingredients in the table below Weight (grams) Avicel PH-105 37 Iota carrageenin 14.5 Hydroxyethyl cellulose 22 Mannitol ^a 15.5 Pluronic acid F-68 3 Blue lake 2 8 Deionized water 1150 Hydration time 2.5 Caplets Ibuprofen 1 kg Acetaminophen 1 kg Spraying conditions Inlet temperature 68-74 ° C Outlet temperature 30-33 ° C Drum speed 12-14 rpm Hour 60 minutes Coating weight% Brittleness (10 minutes) Ibuprofen 0% Aceto Aminophen 0% ^a Granular Mannitol Tablets showed excellent color matching and gloss. The disintegration of the acetaminophen caplet at 37% in deionized water was less than 5 minutes. Table 3 below provides further examples of compositions within the scope of the present invention.

【００９０】[0090]

【表３】 [Table 3]

【００９１】 比較例Ａ メチルパラベン（２．０グラム）および０．２０グラムのプロピルパラベンを
、１００グラムのプロピレングリコールに溶解させた。溶解の完了で、３０．０
グラムのイオータ・カラゲーニン（ビスカリン（登録商標）ＳＤ−３８９、エフ
・エム・シー・コーポレーション）を、プロピレングリコール溶液に分散させた
。その後、この分散液を、カラゲーニンを完全に水和させるために攪拌しながら
、１８００グラムの脱イオン水に添加した。顕微鏡実験は、カラゲーニンが完全
に水和されたことを確認した。水性溶液のサンプルを、顕微鏡スライドに載せ、
そして乾燥させた。凝集性フィルムが生じ、そして完全性および強度の両方を示
した。しかし、この水性溶液を、錠剤コアに噴霧したときに、コアに対する接着
は乏しかった。Comparative Example A Methylparaben (2.0 grams) and 0.20 grams of propylparaben were dissolved in 100 grams of propylene glycol. 30.0 on completion of dissolution
Grams of iota carrageenan (Viscarin® SD-389, FMC Corporation) was dispersed in the propylene glycol solution. The dispersion was then added to 1800 grams of deionized water with stirring to completely hydrate the carrageenan. Microscopic experiments confirmed that carrageenan was fully hydrated. Place a sample of the aqueous solution on a microscope slide,
And dried. A cohesive film resulted and showed both integrity and strength. However, when this aqueous solution was sprayed onto tablet cores, there was poor adhesion to the cores.

【００９２】 比較例Ｂ １３００グラムの脱イオン水中の９．３０グラムの微結晶セルロース（登録商
標アビセルＰＨ−１０２、エフ・エム・シー・コーポレーション）および２０．
７グラムのイオータ・カラゲーニン（ビスカリン（登録商標）ＳＤ−３８９）の
分散物を、スコット・ターボン混合装置を用いて製造した。この分散物に、２５
ｍＬのエタノールナトリウム中の０．５０グラムのエフ・ディー・アンド・シー
のアルミニウムレーキの溶液を添加した。さらに、分散物に添加したのは、６２
グラムのプロピレングリコール中の０．１２５グラムのメチルパラベンおよび０
．０１２５グラムのプロピレンパラベンの溶液であった。全配合物を、錠剤コア
に噴霧される前に、さらなる時間混合した。このコーティングの接着は、一般に
乏しかった。Comparative Example B 9.30 grams microcrystalline cellulose (Avicel PH-102®, FMC Corporation) in 1300 grams deionized water and 20.
A 7 gram dispersion of iota carrageenin (Viscarin® SD-389) was prepared using a Scott Tarvon mixer. 25 to this dispersion
A solution of 0.50 grams of F & N aluminum lake in mL of ethanol sodium was added. Furthermore, 62 was added to the dispersion.
0.125 grams of methyl paraben and 0 in grams of propylene glycol
． It was a solution of 0125 grams of propylene paraben. The entire formulation was mixed for an additional hour before being sprayed on the tablet cores. The adhesion of this coating was generally poor.

【００９３】 本発明が、詳細に、そしてその特定の具体例に関して記述されたときに、種々
の変化および修飾が、その概念および範囲から逸脱することなくそこで行われう
ることは、当業者に明かである。It will be apparent to those skilled in the art that, when the present invention has been described in detail and with respect to its particular embodiments, various changes and modifications can be made therein without departing from its concept and scope. Is.

【手続補正書】[Procedure amendment]

【提出日】平成１４年７月２６日（２００２．７．２６）[Submission date] July 26, 2002 (2002.26.26)

【手続補正１】[Procedure Amendment 1]

【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement

【補正対象項目名】特許請求の範囲[Name of item to be amended] Claims

【補正方法】変更[Correction method] Change

【補正の内容】[Contents of correction]

【特許請求の範囲】[Claims]

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/24 Ａ６１Ｋ 47/24 47/26 47/26 47/32 47/32 47/34 47/34 47/36 47/36 47/38 47/38 (31)優先権主張番号 ６０／１７２，５２６ (32)優先日 平成11年12月17日(1999．12．17) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０９／４９１，７２４ (32)優先日 平成12年１月27日(2000．1．27) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 デル，シェイラ エム アメリカ合衆国 ペンシルベニア州 18938 ニュー ホープ ディア パス レーン ８ (72)発明者 ツアソン，ドミンゴ シー アメリカ合衆国 ペンシルベニア州 19020 ベンサレム サニー レア ロー ド 3607 (72)発明者 モドリスゼウスキ，ジェームス ジェイ アメリカ合衆国 ニュージャージー州 08724−4727 ブリック ミドウッド ド ライブ 523 (72)発明者 ルスッケイ，トーマス エイ アメリカ合衆国 デラウエア州 19707 ホッケシン ブラックバード ドライブ 517 (72)発明者 ワーナー，デビッド イー アメリカ合衆国 ペンシルベニア州 19390 ウエスト グローブ ベントレイ ロード 11 Ｆターム(参考） 4B035 LE07 LE12 LG04 LG13 LG19 LG25 LG26 LK17 LK19 LP26 4C076 AA44 BB01 CC05 DD38H DD46H DD55H DD63H DD67H EE16H EE23H EE30H EE31H EE32H EE36H EE38H EE49H FF32 GG32 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification code FI theme code (reference) A61K 47/24 A61K 47/24 47/26 47/26 47/32 47/32 47/34 47/34 47 / 36 47/36 47/38 47/38 (31) Priority claim number 60 / 172,526 (32) Priority date December 17, 1999 (December 17, 1999) (33) Priority claim country United States (US) (31) Priority claim number 09 / 491,724 (32) Priority date January 27, 2000 (January 27, 2000) (33) Priority claiming country United States (US) (81) Designated country EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH , GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB , GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA , UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW (72) Inventor Dell, Sheila Em Ame United States of America Pennsylvania 18938 New Hope Diapas Lane 8 (72) Inventor Tuason, Domingo Sea United States Pennsylvania 19020 Bensalem Sunny Rahrod 3607 (72) Inventor Modris Zeuski, James Jay New Jersey 08724-4727 Brick Midwood Drive 523 (72) Inventor Ruskay, Thomas A. United States Delaware 19707 Hockesin Blackbird Drive 517 (72) Inventor Warner, David E USA Pennsylvania 19390 West Grove Bentley Road 11 F Term (Reference) 4B035 LE07 LE12 LG04 LG13 LG19 LG25 LG26 LK17 LK19 LP26 4C076 AA44 BB01 CC05 DD38H DD46H DD55H DD63H DD67H EE16H EE23H EE30H EE31H EE32H EE36H EE38H EE49H FF32 GG32

Claims (18)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 ３％から４０％までの微結晶セルロース、９％から２５％ま
でのイオータ・カラゲーニン、および補強ポリマー、可塑剤、または界面活性剤
の内の少なくとも１種を包含し、摂取されるか、または水性媒体中に注入された
場合に、該コーティングが施された基質からの活性成分の放出を顕著には遅延し
ない食用硬化性即時放出コーティング組成物。1. Ingested comprising 3% to 40% microcrystalline cellulose, 9% to 25% iota carrageenan, and at least one of a reinforcing polymer, a plasticizer, or a surfactant. Or an edible curable immediate release coating composition that does not significantly delay release of the active ingredient from the coated substrate when injected into an aqueous medium. 【請求項２】 ５％から２５％までの微結晶セルロース、１０％から１６％
までのイオータ・カラゲーニン、および２％から１０％までのヒドロキシル化大
豆レシチンを含む請求項１に記載のコーティング組成物。2. 5% to 25% microcrystalline cellulose, 10% to 16%
2. A coating composition according to claim 1, comprising up to iota carrageenan and up to 2% to 10% hydroxylated soy lecithin. 【請求項３】 ３５％から７０％までのラクトースを含む請求項２に記載の
コーティング組成物。3. The coating composition according to claim 2, comprising 35% to 70% lactose. 【請求項４】 さらに、５％から１０％までのプロピレングリコールアルギ
ネートを含む請求項３に記載のコーティング組成物。4. The coating composition according to claim 3, further comprising 5% to 10% propylene glycol alginate. 【請求項５】 ５％から２２％までのヒドロキシエチルセルロース、または
ポリビニルピロリドンを含む請求項２に記載のコーティング組成物。5. The coating composition according to claim 2, comprising 5% to 22% hydroxyethyl cellulose, or polyvinylpyrrolidone. 【請求項６】 さらに、２％から１０％までの着色剤を含む請求項５に記載
のコーティング組成物。6. The coating composition according to claim 5, further comprising 2% to 10% of a colorant. 【請求項７】 ５％から１０％までの微結晶セルロース、１４％から１６％
までのイオータ・カラゲーニン、２％から４％までのヒドロキシル化大豆レシチ
ン、６５％から７０％までのラクトースおよび５％から１０％までのポリエチレ
ングリコールアルギネートを含む請求項１に記載のコーティング組成物。7. 5% to 10% microcrystalline cellulose, 14% to 16%
2. A coating composition according to claim 1 comprising up to 6% iota carrageenan, 2% to 4% hydroxylated soybean lecithin, 65% to 70% lactose and 5% to 10% polyethylene glycol alginate. 【請求項８】 微結晶セルロース：カラゲーニン重量比が、約１５：８５か
らｂｖ６０：４０までの範囲内にある請求項１または２に記載のコーティング組
成物。8. A coating composition according to claim 1 or 2 wherein the microcrystalline cellulose: carrageenin weight ratio is in the range of about 15:85 to bv60: 40. 【請求項９】 ３０％から４０％までの微結晶セルロース、１０％から２０
％までのイオータ・カラゲーニン；および１２％から２５％までのヒドロキシエ
チルセルロースを含む請求項１に記載のコーティング組成物。9. 30% to 40% microcrystalline cellulose, 10% to 20
% Of iota carrageenin; and 12% to 25% of hydroxyethyl cellulose. 【請求項１０】 さらに、２％から１０％までの着色剤を含む請求項９に記
載のコーティング組成物。10. The coating composition of claim 9, further comprising 2% to 10% colorant. 【請求項１１】 さらに、５％から１０％までのヒドロキシル化大豆レシチ
ンおよび５％から１０％までのラクトースを含む請求項１０に記載のコーティン
グ組成物。11. The coating composition of claim 10, further comprising 5% to 10% hydroxylated soy lecithin and 5% to 10% lactose. 【請求項１２】 さらに、３０％から約３５％までのポリエチレングリコー
ルを含む請求項９に記載のコーティング組成物。12. The coating composition of claim 9, further comprising 30% to about 35% polyethylene glycol. 【請求項１３】 ３０％から４０％までの微結晶セルロース、１０％から２
０％までのイオータ・カラゲーニン、１０％から１５％までのポリビニルピロリ
ドン、および３０％から４０％までのポリエチレングリコールを含む請求項１に
記載のコーティング組成物。13. 30% to 40% microcrystalline cellulose, 10% to 2
The coating composition according to claim 1, comprising 0% iota carrageenin, 10% to 15% polyvinylpyrrolidone, and 30% to 40% polyethylene glycol. 【請求項１４】 さらに、２％から１０％までの着色剤を含む請求項１３に
記載のコーティング組成物。14. The coating composition of claim 13, further comprising 2% to 10% colorant. 【請求項１５】 前記補強ポリマーが、ヒドロキシエチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビ
ニルピロリドンから構成される群から選択される少なくとも１つの構成員である
請求項１に記載のコーティング組成物。15. The coating composition of claim 1, wherein the reinforcing polymer is at least one member selected from the group consisting of hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose and polyvinylpyrrolidone. 【請求項１６】 前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ヒドロキシ
ル化大豆レシチン、ポリソルベート、およびプロピレンオキシドとエチレンオキ
シドとのブロック共重合体から構成される群から選択される少なくとも１つの構
成員である請求項１に記載のコーティング組成物。16. The surfactant is at least one member selected from the group consisting of sodium lauryl sulfate, hydroxylated soybean lecithin, polysorbates, and block copolymers of propylene oxide and ethylene oxide. Item 2. The coating composition according to item 1. 【請求項１７】 さらに、ラクトースおよびマルトデキストリンから構成さ
れる群から選択されるフィラーを含む請求項１に記載のコーティング組成物。17. The coating composition of claim 1, further comprising a filler selected from the group consisting of lactose and maltodextrin. 【請求項１８】 前記可塑剤が、ポリエチレングリコール、トリアセチン、
ジブチルセバケート、プロピレングリコール、ソルビトール、グリセリンおよび
トリエチルシトレートから構成される群から選択される少なくとも１つの構成員
である請求項１に記載のコーティング組成物。18. The plasticizer is polyethylene glycol, triacetin,
The coating composition according to claim 1, which is at least one member selected from the group consisting of dibutyl sebacate, propylene glycol, sorbitol, glycerin and triethyl citrate.