JP2003523979A

JP2003523979A - ２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾール含有の局所用化粧品物質

Info

Publication number: JP2003523979A
Application number: JP2001561276A
Authority: JP
Inventors: ライ，ヤコブ・ペーター; ジヨンコツク，ウイリアム; ラングナー，ローラント
Original assignee: ハーマン・ウント・ライマー・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング
Priority date: 2000-02-25
Filing date: 2001-02-13
Publication date: 2003-08-12
Also published as: CN1406122A; DE10008907A1; WO2001062208A3; KR20030005208A; AU2001244137A1; US20030072725A1; WO2001062208A2; EP1259219A2

Abstract

(57)【要約】本発明の２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールもしくはそれらの塩は、非常に有効なチロシナーゼ阻害剤として局所用化粧品物質中、特に化粧品もしくは皮膚科学的皮膚増白剤中の有効成分である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（発明の分野）本発明は化粧品もしくは皮膚科学的適用のための２−ヒドラジノ−１，３−ヘ
テロアゾールを含んで成る局所化粧品組成物、とりわけ化粧品もしくは皮膚科学
的皮膚−増白組成物に関する。

【０００２】（発明の背景）皮膚増白活性成分は通常メラニン代謝もしくは異化作用を妨げる。通常褐色か
ら黒色のメラニンは皮膚のメラノサイト中で形成され、ケラチノサイトに運ばれ
、そして皮膚もしくは毛髪の着色を引き起こす。褐色−黒色のユーメラニンは哺
乳動物においては主としてＬ−チロシンおよびＬ−ＤＯＰＡのようなヒドロキシ
−置換芳香族アミノ酸から形成され、黄色から赤色のフェオメラニンは更にイオ
ウ−含有分子から形成される（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ＆Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ
１９９６，１１１（５），４３−５１）。Ｌ−チロシンから出発して、銅−含
有の鍵酵素のチロシナーゼがＬ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（Ｌ−
ＤＯＰＡ）を形成し、それ自体として赤色−褐色ドパキノンを経てチロシナーゼ
により再度酸化されてメラニンを与える。植物、カビおよび哺乳動物細胞からの
チロシナーゼの比較は機序および基質の特異性が研究されたチロシナーゼすべて
に匹敵することを示す。

【０００３】何らかの理由で、メラニン形成メラノサイトがヒトの皮膚中に均一に分布され
ない場合、周囲の皮膚の部分より薄いもしくは濃い色素沈着部分が形成する。こ
の問題を克服するために、色素沈着地点を少なくとも部分的に均一化させる補助
をする皮膚増白組成物が市場に提供されている。更に、多数の人々がかれらの生
来の黒い皮膚の色を増白する願望をもっている。この目的のためには非常に安全
で効果的な皮膚増白組成物が必要である。多数の皮膚増白組成物は強度もしくは
軽度のチロシナーゼ阻害剤を含んで成る。

【０００４】市販の皮膚増白組成物中には、ヒドロキノン、例えば、アルブチンのようなヒ
ドロキノン誘導体、ビタミンＣ、例えば、パルミチン酸アスコルビルのようなア
スコルビン酸の誘導体、コージ酸および例えば、とりわけジパルミチン酸コージ
酸のようなコージ酸誘導体が使用される（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ＆Ｔｏｉｌｅ
ｔｒｉｅｓ１９９６，１１１（５），４３−５１）。

【０００５】もっとも頻繁に使用される皮膚増白剤の１種はヒドロキノンである。しかし、
その物質はメラノサイトに対して細胞毒効果をもち、皮膚を損傷することができ
る。この理由で、これらの調製物は例えば、日本および南アフリカにおいて、化
粧品の適用にはもはや認可されない。更に、ヒドロキノンは非常に酸化−感受性
であり、化粧品調製物中で安定化させることが困難である。

【０００６】ビタミンＣおよびアスコルビン酸誘導体は皮膚に不適切な作用しかもたない。
更に、それらはチロシナーゼ阻害剤として直接に作用せず、メラニン生合成の着
色さた中間体を減少させる。

【０００７】コージ酸（５−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−４−ピラノン）は酵素の
銅原子を錯体形成させることにより酵素の触媒活性を阻害するチロシナーゼ阻害
剤であり、それは市販の皮膚増白組成物中に使用されている。その物質は主とし
てアスペルギルス属の培養物中で形成され、そこから少量を単離することができ
るだけである。更にコージ酸は水溶液中で安定ではなく、したがって大部分の化
粧品組成物に不適切である（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ＆Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ
１９９９，９，ｐ．２７）。

【０００８】（発明の目的）本発明の目的は調製が容易な、安価な、著しく有効なチロシナーゼ阻害剤を含
んで成る、局所化粧品組成物、とりわけ化粧品もしくは皮膚科学的皮膚増白組成
物を発見することであった。

【０００９】（発明の詳細な説明）したがって本発明は一般式

【００１０】

【化５】

【００１１】の２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールもしくはそれらの塩を含んで成る局
所用化粧品組成物を提供し、式中、Ｚはイオウもしくは酸素原子もしくは−ＮＨであり、そしてＸはＱ²、Ｃ−Ｑ²で置換された窒素原子もしくは炭素原子であり、そしてＱ¹およびＱ²は相互に独立に水素原子、１〜１８炭素原子を有する、場合によってはヒドロキシル−もしくはアルキルオ
キシ−置換された非分枝、分枝もしくは環式アルキル、アルケニル、１−オキソ
アルキルもしくは１−オキソアルケニル基、６〜１５炭素原子を有する、場合によっては置換されたアリール基、２〜１５炭素原子を有する、場合によっては置換された複素環基および酸素、窒
素もしくはイオウの群から選択される少なくとも１種のヘテロ原子、７〜１６炭素原子の、場合によっては置換されたアリールアルキルもしくはアリ
ール−１−オキソアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基または基−ＣＯＯＲ⁵、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶もしく
は−ＰＯ（ＯＲ⁵）（ＯＲ⁶）であるかまたはＱ¹およびＱ²が一緒になって一般式（II）の基であり、

【００１２】

【化６】

【００１３】ここでＸ¹、Ｘ²およびＸ³は相互に独立に、それぞれ基Ｒ¹、Ｒ²もしくはＲ³をもつ窒素
原子もしくは炭素原子のいずれかであり、そして基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は相互に独立に水素原子、１〜１８炭素原子を有する、場合によってはヒドロキシル−もしくはアルキルオ
キシ−置換された非分枝、分枝もしくは環式アルキル、アルケニル、１−オキソ
アルキルもしくは１−オキソアルケニル基、６〜１５炭素原子を有する、場合によっては置換されたアリール基、２〜１５炭素原子を有する、場合によっては置換された複素環基および酸素、窒
素もしくはイオウの群から選択される少なくとも１種のヘテロ原子、７〜１６炭素原子の、場合によっては置換されたアリールアルキルもしくはアリ
ール−１−オキソアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基または基−ＣＯＯＲ⁵、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶もしく
は−ＰＯ（ＯＲ⁵）（ＯＲ⁶）であり、そしてＲ⁵およびＲ⁶は相互に独立に水素原子、１〜１８炭素原子を有する、場合によってはヒドロキシル−もしくはアルキルオ
キシ−置換された非分枝、分枝もしくは環式アルキル、アルケニル、１−オキソ
アルキルもしくは１−オキソアルケニル基、６〜１５炭素原子を有する、場合によっては置換されたアリール基、７〜１６炭素原子の、場合によっては置換されたアリールアルキルもしくはアリ
ール−１−オキソアルキル基である。

【００１４】本発明に従う２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールはまたそれらの互変異
性体の形態にあることができる。

【００１５】非分枝、分枝もしくは環式アルキル基は１〜１８、好ましくは１〜８、特に好
ましくは１〜６炭素原子を含むことができる。列挙することができる例はメチル
、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、２−メチル、２−メチルプロプ−１−イル、シクロプロピル、シクロプ
ロピルメチル、２，２−ジメチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルおよびメチルペンチルの様々な位置の異性体である。

【００１６】非分枝、分枝もしくは環式アルケニル基は２〜１８、好ましくは２〜８、特に
好ましくは２〜６炭素原子を含有することができる。列挙することができる例は
エテニル、１−もしくは２−プロペニル、１−、２−もしくは３−ブテニル、２
−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１，３−ブタジエニ
ル、１，３−ペンタジエニル、１，４−ペンテニル、２，４−ペンテニル、ペン
テニル、ヘキセニル基それぞれの様々な直鎖、環式もしくは分枝異性体であある
。特に好ましいものはエテニル、１−もしくは２−プロペニル、１−、２−もし
くは３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル
、３−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−３
−ペンテニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニ
ルおよびシクロヘキセニルである。

【００１７】非分枝、分枝もしくは環式１−オキソアルキル基は１〜１８、好ましくは１〜
８、特に好ましくは１〜５炭素原子を含有することができる。列挙することがで
きる例はホルミル、アセチル、プロピオニル、２−メチルプロピオニル、ブタノ
イル、２−メチルブタノイル、３−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロピ
オニル、シクロプロピルカルボキシルである。

【００１８】非分枝、分枝もしくは環式１−オキソアルキル基は３〜１８、好ましくは３〜
８、特に好ましくは３〜５炭素原子を含有することができる。列挙することがで
きる例はプロプ−２−エノイル、２−メチルプロプ−２−エノイル、２−エチル
プロプ−２−エノイル、Ｅ−もしくはＺ−２−ブテノイル、３−ブテノイル、Ｅ
−もしくはＺ−２−メチルブト−２−エノイル、Ｅ−もしくはＺ−３−メチルブ
ト−２−エノイル、Ｚ−もしくはＥ−２−ペンテノイル、Ｚ−もしくはＥ−３−
ペンテノイルである。

【００１９】６〜１５炭素原子、好ましくは６〜１０炭素原子をもつアリール基は例えば、
フェニルおよびナフチルであることができる。

【００２０】２〜１５炭素原子および環中の酸素、イオウもしくは窒素の群からの少なくと
も１種の原子を有する複素環基は概括的に１〜３、好ましくは１もしくは２個の
５−もしくは６−員環より成る。複素環基は好ましくは１〜４、特に好ましくは
１もしくは２個のヘテロ原子を含有する。好ましいものはフラン、ピロール、チ
オフェン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベ
ンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ピラゾール、イミダゾール、１，３−
もしくは１，２−オキサゾール、１，３−もしくは１，２−チアゾール、１，３
−もしくは１，２−ベンズイミダゾール、１，３−もしくは１，２−ベンゾオキ
サゾール、１，３−もしくは１，２−ベンゾチアゾール、ピリジン、ピリミジン
、ピラジン、１，２−、１，３−もしくは１，４−オキサジン、１，２−、１，
３−もしくは１，４−チアジン、キノリン、イソキノリン、ベンゾ−１，２−、
１，３−もしくは１，４−ジアジン、または一部もしくは完全に飽和されたそれ
らの誘導体、例えばテトラヒドロフラン、１，３−ジオキソラン、ピロリジン、
ピロリン、１，３−もしくは１，４−ジオキサン、ピペリジン、テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン、ピペラジン、オキシランまたはアジリジンである。特に好ましい
ものはフラン、ピロール、インドール、イミダゾール、１，３−チアゾール、１
，３−ベンゾチアゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、ま
たは一部もしくは完全に飽和されたそれらの誘導体、例えばテトラヒドロフラン
、１，３−ジオキソラン、ピロリジン、１，３−もしくは１，４−ジオキサン、
ピペリジンまたはテトラヒドロ−２Ｈ−ピランである。

【００２１】アリールアルキル基は６〜１５炭素原子、好ましくは７〜８炭素原子より成る
ことができ、例えばベンジル、２−もしくは１−フェニルエチル、であることが
できる。

【００２２】アリール−１−オキソアルキル基は６〜１５炭素原子、好ましくは７〜８炭素
原子より成ることができ、例えばベンゾイル、フェニルアセチル、であることが
できる。

【００２３】アリール、アリールアルキル、アリール−１−オキソアルキルおよび複素環基
の置換基は例えば水素原子、アルキル、ヒドロキシル、アルキルオキシ、チオ、
アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、ヨウ素、
臭素、フッ素、塩素、アジド、チオシアナト、イソチオシアナト、シアナト、イ
ソシアナト、ニトリル、イソニトリル、リン酸塩、アルキルリン酸塩、ジアルキ
ルリン酸塩、スルホン酸、アルキルスルホン酸塩、スルホンアミド、ジアルキル
スルホンアミドもしくはアルキルスルホンアミド基であることができる。特に好
ましいものは水素原子、アルキル、ヒドロキシル、アルキルオキシ、アミノ、ジ
アルキルアミノ、臭素、フッ素、塩素、ニトリル、スルホン酸、スルホンアミド
もしくはアルキルスルホン酸塩の基である。

【００２４】本発明に従う２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾヘテロアゾールは好ましくは化
粧品もしくは皮膚科学的皮膚増白剤として使用される。

【００２５】好ましいものは、一般式（Ｉ）

【００２６】

【化７】

【００２７】の２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾヘテロアゾールもしくはそれらの塩を含んで
成る局所用化粧品組成物であって、式中、Ｚはイオウもしくは酸素原子または−ＮＨであり、そしてＸはＱ²、Ｃ−Ｑ²で置換された窒素原子もしくは炭素原子であり、そしてＱ¹およびＱ²は相互に独立に水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、３−メチルブト−２−エン−１−イルもしくはアセ
チル基、塩素もしくはフッ素原子、ニトロ基、基−ＣＯＯＲ⁵、−ＯＲ⁵、−ＮＲ ⁵ Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＰＯ（ＯＲ⁵）（ＯＲ⁶）、場合によ
ってはアルキル、ヒドロキシル、アルキルオキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、
臭素、フッ素、塩素、ニトリル、スルホン酸、スルホンアミドもしくはアルキル
スルホン酸塩の基、フェニルメチルまたはベンゾイル基により芳香族部分上で置
換されたフェニル、ピリジル、ピラジニル基であるかまたはＱ¹およびＱ²が一緒になって一般式（II）の基であり、

【００２８】

【化８】

【００２９】ここでＸ¹、Ｘ²およびＸ³はそれぞれ基Ｒ¹、Ｒ²およびはＲ³を有する炭素原子であり、
そしてＲ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は相互に独立に水素原子、メチル、トリフルオロメチル
、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、３−メチルブト−２−エン−１−イルも
しくはアセチル基、フェニル、ピリジル、ピラジニル基、フェニルメチル、４−
メチルフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルもしくはベンゾイル基、塩
素もしくはフッ素原子、ニトロ基、基−ＣＯＯＲ⁵、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−Ｓ
Ｏ₂ＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶もしくは−ＰＯ（ＯＲ⁵）（ＯＲ⁶）であり、そして
Ｒ⁵およびＲ⁶は相互に独立に水素原子、、メチル、トリフルオロメチル、エチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、３−メチルブト−２−エン−１−イル、アセチル
、プロピオニルもしくはピバロイル基、フェニル、ピリジル、ピラジニル基、フ
ェニルメチル、４−メチルフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは
ベンゾイル基である。

【００３０】特に好ましいものは、有効成分として、２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール５，６−ジメトキシ−２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール６−メトキシ−２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−スルホン酸２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−スルホン酸６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール６−メチル−２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール２−ヒドラジノチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾオキサゾール２−ヒドラジノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール２−ヒドラジノ−５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール２−ヒドラジノ−４−フェニル−１，３−チアゾール２−ヒドラジノ−４−メチル−１，３−チアゾール塩酸塩を含んで成る局所用化粧品組成物である。

【００３１】それらの幾つかは知られている２−ヒドラジノ−１，３−チアゾールは２−ア
ミノ−１，３−チアゾールから例えばＯｒｇａｎｉｃＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ｓａｎｄＰｒｏｃｅｄｕｒｅｓＩｎｔ．１９７４，６（４），１７９−１
８２に記載の方法にしたがって調製することができる。後者は例えば対応するア
ニリンもしくは複素環アミンから無機チオシアン酸塩との反応およびそれに続く
Ｎ−アリールチオ尿素の酸化的閉環により合成することができる（Ｊ．Ｉｎｄｉ
ａｎＣｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８９，６６，３９−４１）。本発明に従う２−ヒ
ドラジノ−１，３−オキサゾールは例えばＪ．Ａａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．
１９５３，７５，７１２に記載の方法に従って合成することができる。本発明に
従う２−ヒドラジノ−１，３−イミダゾールの調製法は例えばドイツ特許第６１
４，３２７号明細書に記載されている。

【００３２】本発明に従う２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾールは例えば、場合によ
っては置換されたアニリンから出発してチオシアン酸カリウム、ナトリウムもし
くはアンモニウムとの反応により、次に塩素−、臭素−もしくはヨウ素−媒介の
酸化的閉環によりそして最後にヒドラジンもしくはヒドラジン水和物との反応に
より合成することができる。

【００３３】調製は以下の等式

【００３４】

【化９】

【００３５】による具体例２−ヒドラジノ−６−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ベンゾチアゾー
ルについて説明することができる。

【００３６】驚くべきことには、このたびわれわれは本発明に従う局所用化粧品組成物中に
存在する２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールが特に有効なチロシナーゼ阻
害剤であることを発見した。とりわけ本発明に従う多数の２−ヒドラジノ−１，
３−ヘテロアゾールはコージ酸に匹敵するもしくはそれを超える有効性をもつ。
新規の置換され、そしてベンゾ−縮合された２−ヒドラジノ−１，３−チアジア
ゾールもしくは置換された２−ヒドラジノ−１，３，４−チアジアゾールが特に
適している。したがってそれらは化粧品もしくは皮膚科学的皮膚増白組成物中に
有効成分として使用することができる。

【００３７】２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールを含んで成る本発明に従う局所化粧
品組成物、とりわけ化粧品もしくは皮膚科学的皮膚増白組成物は１種もしくはそ
れ以上の一般式Ｉの新規の２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールもしくはそ
の塩を通常の組成をもつ化粧品もしくは皮膚科学的調製物中に取り入れることに
よりそれ自体知られた通常の方法により調製され、そして皮膚増白作用に加えて
更に皮膚および／もしくは毛髪の処置、保護、手入れおよび洗浄のためにそして
装飾的化粧品中のメークアップ製品として役立つことができる。

【００３８】本発明に従う局所化粧品組成物は有効量の２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロア
ゾールおよび場合によっては他の成分を含んで成る。それらは調製物の総重量に
基づいて０．００１重量％〜３０重量％、好ましくは０．００１〜２０重量％、
しかしとりわけ０．００１重量％〜５重量％の２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロ
アゾールを含んで成り、油中水、水中油、水中油中水もしくは油中水中油エマル
ション、ミクロエマルション、ゲル剤、例えば油、アルコールもしくはシリコー
ン油中の液剤の形態で、スティック剤として、エアゾール、噴霧剤および更に発
泡剤として存在することができる。更なる通常の化粧品補助剤および添加剤は調
製物の総重量に基づいて５〜９９．９９９重量％、好ましくは１０〜８０重量％
の量で存在することができる。更に調製物は、調製物の総重量に基づいて９９．
９９９重量％までの、好ましくは５〜８０重量％の水分を有することができる。

【００３９】更なる態様における本発明に従う局所化粧品組成物、とりわけ化粧品および皮
膚科学的皮膚増白組成物を調製するために、更に例えば適切なマトリックスでで
きた、例えば天然もしくは合成ワックス、例えば蜜蝋、カルナバワックス、シリ
コーンワックスもしくはステアリルアルコール、エイコサノール、セチルアルコ
ール、ステアリンもしくはパラフィンワックスでできた、またはゼラチンででき
た、微細球、ナノ球もしくはカプセル中のホスファジルコリンから出発して、一
般式Ｉの２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールを前以てリポソーム中に取り
入れることもできる。

【００４０】本発明に従う局所化粧品組成物、とりわけ化粧品および皮膚科学的皮膚増白組
成物はこのような調製物中に通常使用される化粧品補助剤および添加剤、例えば
日焼け止め剤（例えば有機もしくは無機光線フィルター物質、好ましくは微細顔
料）、保存剤、殺バクテリア剤、殺カビ剤、殺ウイルス剤、冷却剤、植物抽出物
、抗炎症活性成分、創傷治癒促進物質（例えばキチンもしくはキトサンおよびそ
の誘導体）、フィルム形成物質（例えばポリビニルピロリドンもしくはキトサン
もしくはその誘導体）、通常の抗酸化剤、ビタミン（例えばビタミンＣおよび誘
導体、トコフェロールおよび誘導体、ビタミンＡおよび誘導体）、２−ヒドロキ
シカルボン酸（例えばクエン酸、リンゴ酸、Ｌ−、Ｄ−もしくはｄｌ−乳酸）、
香料、気泡抑制剤、染料、着色作用を有する顔料、増粘剤、界面活性物質、乳化
剤、皮膚軟化剤、湿潤化剤、および／もしくは加湿剤（例えばグリセロールもし
くは尿素）、脂肪、油、不飽和脂肪酸もしくはそれらの誘導体（例えばリノール
酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸もしくはアラキドン酸およびそれぞれの場
合のそれらの天然もしくは合成エステル）、ワックスまたは、アルコール、ポリ
オール、ポリマー、気泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体もしくは
錯体形成剤（例えばエチレンジアミン四酢酸および誘導体）のような化粧品もし
くは皮膚科学的調製物の他の通常の成分を含んで成ることができる。

【００４１】各事例で使用することができる化粧品もしくは皮膚科学的補助剤および添加剤
および香料の量は問題の製品の本質に応じて、当業者による簡単な探索実験によ
り容易に決定することができる。

【００４２】使用のためには、一般式Ｉの２−ヒドラジノ−１．３−ヘテロアゾールを含ん
で成る本発明に従う局所化粧品組成物、とりわけ化粧品もしくは皮膚科学的皮膚
増白組成物は化粧品として通常の方法で十分量を皮膚および／もしくは毛髪に適
用される。

【００４３】好ましくは式Ｉの２−ヒドラジノ−１．３−ヘテロアゾールもしくはそれらの
塩を含んで成る本発明に従う局所化粧品組成物はまた皮膚増白のための他の有効
成分を含んで成ることができる。とりわけ本発明に従う局所化粧品組成物はまた
、芳香族ヒドロキシルもしくはアルコキシ基の少なくとも１種を有するベンゾア
ルドキシム、コージ酸、コージ酸誘導体、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導
体、ヒドロキノン、ヒドロキノン誘導体、イオウ含有分子（例えばグルタチオン
もしくはシステイン）または皮膚増白のための他の合成もしくは天然の有効成分
を含んで成ることができ、後者を更に植物抽出物（例えばトコフェロールおよび
誘導体、アルブチン（例えばクマコケモモ抽出物からの）、アロエシン（例えば
アロエ抽出物からの）、グレープフルーツ抽出物およびコメ抽出物）の形態で使
用することができる。

【００４４】本発明に従う皮膚増白組成物中の本発明に従う局所化粧品組成物中に存在する
２−ヒドラジノ−１．３−ヘテロアゾールと同一ではない、実施例により与えら
れた（１種もしくはそれ以上の化合物）皮膚増白のための前記の他の活性成分の
量は調製物の総重量に基づいて０．００１〜３０重量％、好ましくは０．００１
〜２０重量％、特に好ましくは０．００１〜５重量％であることができる。

【００４５】特に好ましいものはこれもまた日焼け止め剤の形態にある局所化粧品組成物、
とりわけ化粧品および皮膚科学的皮膚増白組成物である。有効量の一般式Ｉの２
−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールに加えて、これらは更に日焼け止め物質
、好ましくは有機もしくは無機光線フィルター物質、とりわけ微細顔料を含んで
成る。しかし、本発明に従う皮膚増白組成物はまたＵＶＡおよび／もしくはＵＶ
Ｂフィルター物質を含んで成ることができ、そこで皮膚および毛髪のための日焼
け止め剤を与えるフィルター物質の総量は調製物の総重量に基づいて０．１〜３
０重量％、好ましくは０．５〜１０重量％であることができる。使用することが
できるＵＶフィルター物質の例は、３−ベンジリデンカンファー誘導体（例えば
３−（４−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー）、アミノ安息香酸誘導体
（例えば４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシルもしくは
アントラニル酸メンチル）、４−メトキシケイ皮酸エステル（例えばｐ−メトキ
シケイ皮酸２−エチルヘキシルもしくはｐ−メトキシケイ皮酸イソアミル）、ベ
ンゾフェノン（例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン）、モノ−
もしくはポリスルホン酸化ＵＶフィルター［例えば２−フェニルベンズイミダゾ
ール−５−スルホン酸、スルイソベンゾンもしくは１，４−ビス（ベンズイミダ
ゾリル）−ベンゼン−４，４’，６，６’−テトラスルホン酸および３，３’−
（１，４−フェニレンジメチリデン）−ビス−（７，７−ジメチル−２−オキソ
−ビシクロ−［２，２，１］ヘプタン−１−メタンスルホン酸）およびそれらの
塩］、サリチル酸エステル（例えばサリチル酸２−エチルヘキシルもしくはサリ
チル酸ホモメンチル）、トリアジン｛例えば２，４−ビス−［４−（２−エチル
ヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシフェニル］−６−（４−メトキシフェニル）
−１，３，５−トリアジン、ビス−（２−エチルヘキシル）４，４’−（［６−
（［（１，１−ジメチルメチル）アミノカルボニル］フェニルアミノ）−１，３
，５−トリアジン−２，４−ジイル］ジイミノ）−ビスベンゾエート、２−シア
ノプロペン酸誘導体（例えば２−シアノ−３，３−ジフェニル−２−プロペン酸
２−エチルヘキシル）、ジベンゾイル誘導体（例えば４−ｔｅｒｔ．−ブチル−
４’−メトキシジベンゾイルメタン）、ポリマー−結合ＵＶフィルター（例えば
Ｎ−［２−（もしくは４）−（２−オキソ−３−ボルニリデン）メチル］ベンジ
ルアクリルアミドのポリマー）または顔料（例えば二酸化チタン、二酸化ジルコ
ニウム、酸化鉄、二酸化ケイ素、酸化マンガン、酸化アルミニウム、酸化セリウ
ムもしくは酸化亜鉛）である。

【００４６】本発明の更に好ましい態様において、抗酸化剤もしくはフリーラジカルスカベ
ンジャーもまた一般式Ｉの２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールもしくはそ
れらの塩を含んで成る局所化粧品組成物中に存在する。本発明に従って使用する
ことができる好ましい抗酸化剤は化粧品および／もしくは皮膚科学的適用に通常
のもしくは適したすべての抗酸化剤である。抗酸化剤は有利には、アミノ酸（例
えばグリシン、ヒスチジン、３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン、チロシン
、トリプトファン）およびそれらの誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸
）およびそれらの誘導体、ペプチド（Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ
−カルノシン、アンセリン）およびそれらの誘導体、カロテノイド、カロテン（
例えばβ−カロテン、α−カロテン、リコペン）およびそれらの誘導体、クロロ
ゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体、アウロチオグルコース、プ
ロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン
、システイン、シスチン、シスタミン並びにそれらのグリコシルおよびＮ−アシ
ル誘導体もしくはそれらのアルキルエステル）およびそれらの塩、チオジプロピ
オン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸およ
びその誘導体、並びに更にフェノールベンジルアミンのフェノール酸アミド（例
えばホモバニリン酸アミド、３，４−ジヒドロキシフェニル酢酸アミド、フェル
ラ酸アミド、シナピン酸アミド、カフェイン酸アミド、ジヒドロフェルラ酸アミ
ド、ジヒドロカフェイン酸アミド、バニロマンデル酸アミドまたは３，４−ジヒ
ドロキシベンジルアミン、２，３，４−トリヒドロキシベンジルアミンもしくは
３，４，５−トリヒドロキシベンジルアミンの３，４−ジヒドロキシマンデル酸
アミド）、カテコールオキシムもしくはカテコールオキシムエーテル（例えば３
，４−ジヒドロキシベンズアルドキシムもしくは３，４−ジヒドロキシベンズア
ルデヒドＯ−エチルオキシム）、並びに更に、（金属）錯体形成剤（例えば２−
ヒドロキシ脂肪酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽
出物、ビリルビン、ビリベルジン、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユ
ビキノールおよびそれらの誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体（例えばパルミ
チン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル)、
トコフェロールおよび誘導体（例えば酢酸ビタミンＥ)、ビタミンＡおよび誘導
体（例えばパルミチン酸ビタミンＡ）、ルチン酸（ｒｕｔｉｎｉｃａｃｉｄ）
およびその誘導体、フラボノイド（例えばクエルセチン、グルコシルルチン）お
よびそれらの誘導体、フェノール酸（例えば没食子酸、フェルラ酸）およびそれ
らの誘導体（例えば没食子酸プロピル、没食子酸エチル、没食子酸オクチル）、
フルフリリデングルシトール、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシア
ニソール、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびそ
の誘導体(例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ₄)、セレンおよびその誘導体（例えばセレノ
メチオニン)、スチルベンおよびそれらの誘導体（例えば酸化スチルベン、レス
ベラトロール）並びに、本発明に従って適切なこれら前記の有効成分の誘導体よ
り成る群から選択される。

【００４７】本発明に従う局所化粧品組成物中の前記の抗酸化剤(１種もしくはそれ以上の
化合物)の量は好ましくは調製物の総重量に基づいて、０．００１〜３０重量％
、特に好ましくは０．０１〜１０重量％、特に好ましくは０．０１〜５重量％で
ある。

【００４８】一般式Ｉの２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールもしくはそれらの塩を含
んで成る本発明に従う局所化粧品組成物中の脂質相は有利には以下の物質の群、
鉱油（有利にはパラフィン油）、鉱物ワックス、炭化水素（有利にはスクアラン
もしくはスクアレン）、合成もしくは半合成トリグリセリド油（例えば、カプリ
ン酸もしくはカプリル酸のトリグリセリド）、天然の油（例えばヒマシ油、オリ
ーブ油、ヒマワリ油、大豆油、落花生油、菜種油、アーモンド油、ヤシ油、ココ
ナツ油、ヤシの芯油、ルリヂシャ種油等）、天然エステル油（例えば、ジョジョ
バ油）、合成エステル油（好ましくは、３〜３０炭素原子を担持する飽和および
／もしくは不飽和の線状および／もしくは分枝アルカンカルボン酸の３〜３０炭
素原子を有する飽和および／もしくは不飽和の線状および／もしくは分枝アルコ
ールとのエステル並びに芳香族カルボン酸の３〜３０炭素原子を有する飽和およ
び／もしくは不飽和の線状および／もしくは分枝アルコールとのエステル、とり
わけミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸イソ
プロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−
ヘキシル、ラウリン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イ
ソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリ
ン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−
オクチルデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル
、エルカ酸エルシル、およびこれらのエステルの合成もしくは天然の混合物より
成る群から選択されるエステル）、脂肪、ワックス並びに他の天然および合成脂
肪物質、好ましくは低炭素数のアルコールと（例えばイソプロパノール、プロピ
レングリコールもしくはグリセロールと）の脂肪アルコールのエステルまたは低
炭素数のアルカン酸とのもしくは脂肪酸との脂肪アルコールのエステル、安息香
酸アルキル（例えば安息香酸ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル
およびｎ−ペンタデシルの混合物）、並びに環式もしくは線状シリコーン油（例
えばジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキ
サンおよびそれらの混合形態のような）、から選択することができる。

【００４９】一般式Ｉの２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールもしくはそれらの塩を含
んで成る本発明に従う局所化粧品組成物の水相は場合によっては、有利には低炭
素数のアルコール、ジオールもしくはポリオール、およびそれらのエーテル、好
ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール
、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルもしくはモノブチルエー
テル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、モノエチルエーテルもしくは
モノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルもしくはモノエチルエー
テルおよび類似の製品、並びに更に低炭素数のアルコール、例えばエタノール、
イソプロパノール、１，２−プロパンジオール、グリセロールおよびとりわけ、
有利には二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類およびそれらの誘導体、例
えばヒアルロン酸、キサンタンゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースより
成る群から、特に有利にはポリアクリラート、好ましくはそれぞれの場合に個別
にもしくは組み合わせたカーボポールの群からのポリアクリラートの群から、ま
たはポリウレタンの群から選択することができる１種もしくはそれ以上の増粘剤
を含んで成る。

【００５０】

【実施例】

（実施例１）「水中油」エマルション

【００５１】

【表１】

【００５２】部分Ａを混合し、８０℃に加熱した。部分Ｂを混合し９０℃に加熱し、部分A
に撹拌しながら添加した。部分ＣのためにＣａｒｂｏｐｏｌを水中に注意して分
散し、水酸化ナトリウム溶液（ｐＨ６．９）で中和した。次に部分Ｃを部分Ａお
よびＢの混合物に６０℃で添加した。部分Ｄを部分Ａ、ＢおよびＣの混合物に室
温で添加した。（実施例２）ＵＶＡ／Ｂ広域遮蔽を伴う「油中水」日焼け止めエマルション

【００５３】

【表２】

【００５４】

【表３】

【００５５】部分Ａのために酸化亜鉛を除くすべての物質を８５℃に加熱し、混合物中に酸
化亜鉛を注意して分散した。部分Ｂの成分を混合し、８５℃に加熱し、撹拌しな
がら部分Ａに添加した。部分Ｃを部分ＡおよびＢの混合物に添加し、次に混合物
を分散器具を使用して均一化した。（実施例３）ＵＶＡ／Ｂ広域遮蔽を伴う「水中油」日焼け止めエマルション

【００５６】

【表４】

【００５７】

【表５】

【００５８】部分Ａのために二酸化チタンを除くすべての物質を混合し、８５℃に加熱し、
混合物中に二酸化チタンを注意して分散した。部分ＢのためにＶｅｅｇｕｍおよ
びＮａｔｒｏｓｏｌを除くすべての物質を混合し、９０℃に加熱し、Ｎａｔｒｏ
ｓｏｌおよびＶｅｅｇｕｍを混合物中に分散させ、それを部分Ａに撹拌しながら
添加した。部分Ｃを部分ＡおよびＢの混合物に添加し、次に混合物を分散器具を
使用して均一化した。（実施例４）ＵＶＡ／Ｂ広域遮蔽を伴う「水中油」日焼け止めエマルション

【００５９】

【表６】

【００６０】部分Ａを８５℃に加熱した。ＣａｒｂｏｐｏｌおよびＫｅｌｔｒｏｌを冷たい
うちに残りの成分中に分散し、混合物を８５℃に加熱し、部分Ａに添加した。部
分Ｃを部分ＡおよびＢの混合物中に８０℃で即座に添加し、分散器具を使用して
５分間均一化した。最後に部分Ｄを室温で添加し、混合物を分散器具を使用して
均一化した。（比較例）代表的化合物のチロシナーゼ阻害活性を以下のようにコージ酸と比較した。

【００６１】カビから抽出したチロシナーゼ酵素をＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈから得た。
チロシナーゼ（２０００単位／ｍｇ）をリン酸バッファー（ｐＨ６．８、０．０
６７モル／ｌ）に１２０単位／ｍｌの濃度で溶解し、各事例においてこのチロシ
ナーゼ溶液１００μｌをポリスチレンから製造された微量滴定皿の穴に導入した
。リン酸バッファー（ｐＨ６．８、０．０６７モル／ｌ）２５μｌおよび段階的
に希釈された代表的化合物もしくはコージ酸７５μｌを添加した。生成された混
合物を３７℃で１０分間インキュベートした。リン酸バッファー（ｐＨ６．８、
０．０６７モル／ｌ）を試験化合物を希釈するために使用した。使用した対照は
リン酸バッファー（ｐＨ６．８、０．０６７モル／ｌ）であった。

【００６２】リン酸バッファー（ｐＨ６．８、０．０６７モル／ｌ）中の基質Ｌ−ＤＯＰＡ
の０．０３％濃度の溶液１００μｌを添加し、３７℃で３分間インキュベート後
に光度計を使用して４７５ｎｍにおける吸収（Ａ）測定した。実施例１〜１１も
しくはコージ酸の存在における残留チロシナーゼ活性を以下の等式に従って計算
した。

【００６３】

【数１】

【００６４】一連の試験化合物の希釈物における残留チロシナーゼ活性（％）から各試験化合
物に対するＩＣ₅₀を計算した。これはチロシナーゼが５０％抑制される試験化合
物の濃度である。

【００６５】

【表７】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ラングナー，ローラントドイツ37639ベフエルン・ヤーンシユトラーセ９Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AB032 AB212 AB242 AB362 AB442 AC022 AC062 AC072 AC122 AC152 AC182 AC212 AC262 AC312 AC342 AC422 AC472 AC482 AC532 AC692 AC851 AC852 AC861 AC862 AC892 AD042 AD092 AD152 AD282 AD352 AD532 AD662 CC02 CC19 CC31 DD31 DD32 EE12 EE16 EE17 EE29 FF05

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】の２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールもしくはそれらの塩を含んで成る局
所用化粧品組成物であって、式中、Ｚはイオウもしくは酸素原子もしくは−ＮＨであり、そしてＸはＱ²、Ｃ−Ｑ²で置換された窒素原子もしくは炭素原子であり、そしてＱ¹およびＱ²は相互に独立に水素原子、１〜１８炭素原子を有する、場合によってはヒドロキシル−もしくはアルキルオ
キシ−置換された非分枝、分枝もしくは環式アルキル、アルケニル、１−オキソ
アルキルもしくは１−オキソアルケニル基、６〜１５炭素原子を有する、場合によっては置換されたアリール基、２〜１５炭素原子を有する、場合によっては置換された複素環基および酸素、窒
素もしくはイオウの群から選択される少なくとも１種のヘテロ原子、７〜１６炭素原子の、場合によっては置換されたアリールアルキルもしくはアリ
ール−１−オキソアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基または基−ＣＯＯＲ⁵、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶もしく
は−ＰＯ（ＯＲ⁵）（ＯＲ⁶）であるかあるいはＱ¹およびＱ²が一緒になって一般式（II）の基であり、【化２】ここでＸ¹、Ｘ²およびＸ³は相互に独立に、それぞれ基Ｒ¹、Ｒ²もしくはＲ³をもつ窒素
原子もしくは炭素原子のいずれかであり、そして基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は相互に独立に水素原子、１〜１８炭素原子を有する、場合によってはヒドロキシル−もしくはアルキルオ
キシ−置換された非分枝、分枝もしくは環式アルキル、アルケニル、１−オキソ
アルキルもしくは１−オキソアルケニル基、６〜１５炭素原子を有する、場合によっては置換されたアリール基、２〜１５炭素原子を有する、場合によっては置換された複素環基および酸素、窒
素もしくはイオウの群から選択される少なくとも１種のヘテロ原子、７〜１６炭素原子の、場合によっては置換されたアリールアルキルもしくはアリ
ール−１−オキソアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基または基−ＣＯＯＲ⁵、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶もしく
は−ＰＯ（ＯＲ⁵）（ＯＲ⁶）であり、そしてＲ⁵およびＲ⁶は相互に独立に水素原子、１〜１８炭素原子を有する、場合によってはヒドロキシル−もしくはアルキルオ
キシ−置換された非分枝、分枝もしくは環式アルキル、アルケニル、１−オキソ
アルキルもしくは１−オキソアルケニル基、６〜１５炭素原子を有する、場合によっては置換されたアリール基、７〜１６炭素原子の、場合によっては置換されたアリールアルキルもしくはアリ
ール−１−オキソアルキル基である。
【請求項２】一般式（Ｉ）【化３】の２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールもしくはそれらの塩を含んで成る局
所用化粧品組成物であって、式中、Ｚはイオウもしくは酸素原子もしくは−ＮＨであり、そしてＸはＱ²、Ｃ−Ｑ²で置換された窒素原子もしくは炭素原子であり、そしてＱ¹およびＱ²は相互に独立に水素原子、メチル、トリフルオロメチル、エチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、３−メチルブト−２−エン−１−イルもしくはアセ
チル基、塩素もしくはフッ素原子、ニトロ基、基−ＣＯＯＲ⁵、−ＯＲ⁵、−ＮＲ ⁵ Ｒ⁶、−ＳＯ₂ＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶、−ＰＯ（ＯＲ⁵）（ＯＲ⁶）、場合によ
ってはアルキル、ヒドロキシル、アルキルオキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、
臭素、フッ素、塩素、ニトリル、スルホン酸、スルホンアミドもしくはアルキル
フルホン酸塩の基、フェニルメチルまたはベンゾイル基により芳香族部分上で置
換されたフェニル、ピリジル、ピラジニル基であるかあるいはＱ¹およびＱ²が一緒になって一般式（II）の基であり、【化４】ここでＸ¹、Ｘ²およびＸ³はそれぞれ基Ｒ¹、Ｒ²およびはＲ³を有する炭素原子であり、
そしてＲ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は相互に独立に水素原子、メチル、トリフルオロメチル
、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、３−メチルブト−２−エン−１−イルも
しくはアセチル基、フェニル、ピリジル、ピラジニル基、フェニルメチル、４−
メチルフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルもしくはベンゾイル基、塩
素もしくはフッ素原子、ニトロ基、基−ＣＯＯＲ⁵、−ＯＲ⁵、−ＮＲ⁵Ｒ⁶、−Ｓ
Ｏ₂ＯＲ⁵、−ＳＯ₂ＮＲ⁵Ｒ⁶もしくは−ＰＯ（ＯＲ⁵）（ＯＲ⁶）であり、そして
Ｒ⁵およびＲ⁶は相互に独立に水素原子、、メチル、トリフルオロメチル、エチル
、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、３−メチルブト−２−エン−１−イル、アセチル
、プロピオニルもしくはピバロイル基、フェニル、ピリジル、ピラジニル基、フ
ェニルメチル、４−メチルフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルもしく
はベンゾイル基である。
【請求項３】２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール５，６−ジメトキシ−２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール６−メトキシ−２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−スルホン酸２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール−６−スルホン酸６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール６−メチル−２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾチアゾール２−ヒドラジノチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン２−ヒドラジノ−１，３−ベンゾオキサゾール２−ヒドラジノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール２−ヒドラジノ−５−（４−フルオロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール
２−ヒドラジノ−４−フェニル−１，３−チアゾール２−ヒドラジノ−４−メチル−１，３−チアゾール塩酸塩を含んで成る請求項１および２記載の局所用化粧品組成物、とりわけ化粧品もし
くは皮膚科学的皮膚増白組成物。
【請求項４】調製物の総重量に基づいて２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロ
アゾールの０．００１重量％〜３０重量％を含んで成る請求項１〜３に記載の局
所用化粧品組成物。
【請求項５】化粧品調製物中への請求項１〜４に記載の２−ヒドラジノ−
１，３−ヘテロアゾールの使用。
【請求項６】皮膚科学的調製物中への請求項１〜４記載の２−ヒドラジノ
−１，３−ヘテロアゾールの使用。
【請求項７】化粧品もしくは皮膚科学的皮膚増白組成物中への請求項１〜
４記載の２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールの使用。
【請求項８】日焼け止め剤中への請求項１〜４記載の２−ヒドラジノ−１
，３−ヘテロアゾールの使用。
【請求項９】毛髪手入れ用製品中への請求項１〜４記載の２−ヒドラジノ
−１，３−ヘテロアゾールの使用。
【請求項１０】皮膚老化抑制製品中への請求項１〜４記載の２−ヒドラジ
ノ−１，３−ヘテロアゾールの使用。
【請求項１１】局所化粧品組成物、とりわけ化粧品もしくは皮膚科学的皮
膚増白組成物中への、他の皮膚増白活性成分もしくは活性成分混合物と組み合わ
せた請求項１〜４記載の２−ヒドラジノ−１，３−ヘテロアゾールの使用。
【請求項１２】局所化粧品組成物、とりわけ化粧品もしくは皮膚科学的皮
膚増白組成物中への、抗酸化もしくはフリ−ラジカル−捕捉活性成分もしくは活
性成分混合物と組み合わせた請求項１〜４記載の２−ヒドラジノ−１，３−ヘテ
ロアゾールの使用。