JP2003519628A - α−Ｄ−ＧＡＬ（１→３）ＧＡＬ−含有オリゴ糖の合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、α−Ｄ−Ｇａｌ（１→３）−Ｄ−Ｇａｌを含む生物学的に活性なジサッカライドおよびトリサッカライドの合成のための試薬および方法に関する。特に、本発明は、α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−Ｄ−ガラクトースおよびその誘導体の液相または固相合成のための、新規の試薬、中間体および方法を提供する。１つの好ましい実施形態において、本発明は、一般式（II）の保護化モノサッカライドビルディングブロックを提供する：ここで、Ｒ³はメトキシまたはメチルであり；Ｒ¹は、Ｈ、ベンゾイル、ピバロイル、４−クロロベンゾイル、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、４−メチルベンゾイル、ベンジル、３，４−メチレンジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジル、４−アセトアミドベンジル、または４−アジドベンジルであり；そしてＲ²は、Ｈ、Ｆｍｏｃ、ベンゾイル、ピバロイル、４−クロロベンゾイル、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、４−メチルベンゾイル、ベンジル、３，４−メチレンジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジル、４−アセトアミドベンジル、または４−アジドベンジルである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 発明の分野 本発明は、α−D−Ｇａｌ（１→３）−D−Ｇａｌを含有する生物学的に活性な
ジ−及びトリ−サッカライドの合成のための方法に関する。特に、本発明は、α
−D−ガラクトピラノシル−（１→３）−D−ガラクトース、及びそれらの誘導体
の、溶液又は固相合成のための、新規な試薬、中間体及び方法を提供するもので
ある。

【０００２】 発明の背景 成功した臓器移植の方法の出現は、臨床応用に適したドナー臓器不足の増大を
もたらした。非ヒト霊長類動物のような免疫適合種は、潜在的に、最も低い免疫
学的バリアーを備える同種移植片源である。しかし、霊長類レトロウィルスが呈
する危険性と同様、制限された入手可能性と倫理的問題は、この源が長期解決法
を供するものではないことを意味する。ブタのような、不適合だがより容易に利
用し得る種からの異種移植片は、大抵、ほとんど直ぐに拒絶される。この現象は
、超急性拒絶（ＨＡＲ）として知られている。従って、異種反応性のある自然抗
体の抑制が、成功する異種移植の実施における、鍵となる手段である(Tong, Z.
et al, 1998)。非還元末端オリゴサッカライドＧａｌα（１→３）Ｇａｌ及びＧ
ａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを含むリガンドは、ヒト抗ブ
タ抗体と最も高い親和性を示したと報告されている(Good, H. et al. 1992)。Ｈ
ＡＲを克服するために提案された種々の手段において、内容が最も簡単なものは
、in vivoでのＧａｌα（１→３）Ｇａｌ抗体の競合阻害、または、循環からの
これらの抗体の体外除去である(Simon, P. M., 1996)。どちらの方法も、ジサッ
カライド又はトリサッカライドの迅速な利用可能性を要求する。

【０００３】 この問題に加えて、クロストリディウム属ディッフィシル（Clostridium diff
icile）による腸感染は、病院患者、特に高齢者における下痢の最も一般的な原
因の一つである（Boriello, S. P., 1990）。C. ディッフィシルは、抗生物質関
連下痢及び偽膜性大腸炎の因果関係のある物質であることが判明している（Smit
h, J. A. et al., 1997）。C. ディッフィシルは、毒素Ａ及び毒素Ｂの２つの毒
素を生産する。これらのうち、毒素Ａは、動物の研究において、腸透過性の亢進
、流体分泌、炎症を引き起こし、腸上皮の深刻な破壊の原因となるエンテロトキ
シンであることが示された(Burakoff, R. et al, 1995 ; Castex, F. et al, 19
94 ; Eglow, R. et al., 1992 ;Torres, J. et al, 1990)。動物モデル系におい
て、毒素Ａが結合する炭化水素部分は、トリサッカライド配列Ｇａｌα（１→３
）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃで終結することが明らかにされている(Kriva
n, H. C. et al, 1986).。

【０００４】 オリゴサッカライド化合物の化学及び生化学は非常によく研究されているけれ
ども、それらの合成及び精製は依然として困難である。従って、これらの化合物
の合成と精製の改善方法のための技術が必要である。

【０００５】 効率的なビルディングブロックの設計は別として、Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌ
、Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃ及び関連化合物の合成に
おける最も困難なステップの一つは、α（１→３）結合の形成である。多くの合
成経路が述べられているけれども、これらの方法の全てが、複雑で、時間がかか
るものであり、費用もかかるものであり、大規模合成には不向きである。

【０００６】 Chacon-Fuertesは、3−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−ガラクトース
［ｉ］の合成のための方法を提供した。

【０００７】

【化１２】

【０００８】 それは、α（１→３）グリコシド結合の形成のために、シアン化第二水銀（merc
uric cyanide）触媒グリコシル化を必要とする(Chacon-Fuertes M. E. and Mart
in-Lomas, M., 1975)。その合成は、長引き、クロマトグラフィーを要し、危険
な試薬も使用した。

【０００９】 Lemieuxは、パー−Ｏ−ベンジル化α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミド糖ド
ナー（per-O-benzylated α-D-galactopyranosyl bromide sugar donor）と、２
，２，２−トリクロロエチル２，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラク
トピラノシドアクセプターを用いた３−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−
ガラクトースの化学合成を述べている（Lemieux, R. U. and Driguez, H., 1975
）。

【００１０】 Lemieuxは、反応の促進剤として、テトラエチルアンモニウムブロミドを使用
し、クロマトグラフィーの後、３５％の収率で生成物を得た。¹H NMR分光測定で
は、グリコシル化産物が、依然として、相当な不純物を含んでいることを示した
。亜鉛／酢酸による脱保護と、分取薄層クロマトグラフィー、脱−Ｏ−アセチル
化、水素化分解及びペーパークロマトグラフィーの後、３−Ｏ−α-D-ガラクト
ピラノシル-D-ガラクトースの基準試料が、最後に得られた。

【００１１】 代替となる方法は、アリル２−Ｏ−ベンゾイル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−
β−Ｄ−ガラクトピラノシドアクセプターと、アセトイミダート糖ドナー（acet
imidate sugar donor）を使用した(Sinay, P. and Jacquinet, J. C., 1979)。
α（１→３）結合の形成は、ニトロメタン中でトルエンスルホン酸を用いること
で良い収率をもたらすが、精製のためにクロマトグラフィーが必要となる。一般
に、ターゲットである３−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−ガラクトース
の合成の残余のために９０％より大きい収率が維持されるけれども、ほとんどの
段階でクロマトグラフィーが必要であった。同様に、ベンジル化Ｇａｌ（α１−
３）Ｇａｌジサッカライドは、α−Ｄ−ガラクトピラノシルブロミドドナーを使
用し、アクセプターガラクトシドの３−Ｏ−位を選択的に活性化するために、ス
タンニレン化学（stannylene chemistry）を使用して合成された(Auge, C. and
Veyrieres, A., J. C. S., 1979)。ベンジル化Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌジサッ
カライドは、続いて水素分解を受け、３−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ
−ガラクトースとなる。報告された収率は大変低く、ほとんどのステップでクロ
マトグラフィーが必要とされた。

【００１２】 ３−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−ガラクトースジサッカライドの別の合成
方法は、ベンジル２，４，６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ドアクセプターと、全てベンジル化されたイミダートガラクトシルドナーを使用
した（Milat, M-L. et al, 1982）。遊離のジサッカライドは、最後の水素化分
解の後にやっと得られ、合理的な収率は得られるけれども、合成の多くの段階に
おいて、クロマトグラフィーを避けることはできない。Takeoは、促進剤として
、ガラクトシルブロミドドナーとテトラエチルアンモニウムブロミドを使用し、
クロマトグラフィーの後４０％の収率で保護された形の所望のジサッカライドを
合成した。次いで、水素化分解を行い、３−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−
Ｄ−ガラクトースを得た(Takeo,K. and Maeda, H., 1988)。化学酵素合成は、ジ
サッカライドを形成するために、コーヒー豆由来のα-D-ガラクトシダーゼを利
用しているが、収率は報告されていない。ｐ−ニトロフェニル−α−Ｄ−ガラク
トピラノシドは、アクセプターとしても、ドナーとしても、使用されている。得
られたジッサカライド誘導体は、次いで、３−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル
−Ｄ−ガラクトースとするために、修飾され、クロマトグラフィーにかけられる
（Matsuo, I. et al, 1997)。

【００１３】 毒性試薬の使用を避けることが望ましく、また、コストを削減するために、精
製工程の数を減らすことが、大いに望ましい。もしできれば、この技術の時間消
費と経費のために、クロマトグラフィー精製工程の数を削減すること、むしろ、
クロマトグラフィー精製の必要性を完全に避けることが、特に望まれる。

【００１４】 トリサッカライドα−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル−（１→４）−N−アセチル−Ｄ−グルコサミン（ｉｉ）の合成は
、理解されるように、α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−Ｄ−ガラクト
ースの合成よりも、更に一層困難である。

【００１５】

【化１３】

【００１６】 緊密に類似した化合物は、in vitro又はin vivoの応用で開発されているけれ
ども (Garegg, P. J. and Oscarson,S., 1985 ; Schaubach, R. et al, 1991)、
、化学的手段を使用した（ｉｉ）の合成について、文献で報告された方法はない
。

【００１７】 オリゴサッカライド（ｉｉ）及びそれらの誘導体の酵素合成が幾つか報告され
ている。Nilssonは、α（１→３）グリコシド結合の形成を行うα−Ｄ−ガラク
トシダーゼを使用し、次いで、β−Ｄ−ガラクトシダーゼ処理する酵素的方法に
よって、（ｉｉ）の２−Ｎ−トリクロロエトキシカルボニル保護エチルチオグリ
コシドを合成した (Nilsson, K. G. I., 1997)。同様に、同様の方法を利用して
、ガラクトシダーゼが、ターゲット化合物（ｉｉ）の合成のために、使用されて
いる (Matsuo, I. et al, 1997)。

【００１８】 別の（ｉｉ）のエチルチオグリコシド誘導体が、α及びβガラクトシダーゼを
使用して合成されている (Vic, G. et al, 1997)。上述した化合物と類似し、グ
リコシド結合を介して親油性テイルが付いた（ｉｉ）の類似化合物が、α（１→
３）ガラクトシルトランスフェラーゼを用いて合成された(Sujino, K. et al.,
1998)。

【００１９】 あらゆる特許又は特許出願を含む、この明細書に引用されたあらゆる参考文献
が、ここで、参照として援用される。先行技術を構成するどの文献も入れられな
い。文献の考察はそれらの著者の主張することを示し、出願人は、引用された文
献の正確さ及び適切さを申し立てる権利を留保する。多くの先行技術文献がここ
で参照されているけれども、この参照は、該分野、オーストラリア又は他のどの
国における一般常識の部分を形成するこれらの文献のいずれが入ることも構成し
ないことは、明確に理解されるだろう。

【００２０】 我々は、今、新規な３−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−Ｄ−ガラクトース
のチオアシル置換グリコシドが化学的方法によって糖複合体合成のために使用さ
れ得ることを見出した。これらの誘導体は、ポリエチレングリコールのような、
適当な固相支持体に結合され得る。これらの化合物は、異種移植に先行する移植
レシピエント血液からの抗Ｇａｌ抗体の除去のために、もしくは、C．ディッフ
ィシルのようなバクテリアと戦う抗菌剤として使用できる。

【００２１】 発明の要旨 第１の態様において、本発明は、一般式Ｉの保護化グルコサミン化合物を提供
する：

【００２２】

【化１４】

【００２３】 ここで、Ｒ¹は、Ｈまたはアセチルであり、そしてＲ²は、ベンジルまたは４−
クロロベンゾイルであり、 但し、Ｒ²がベンジルである場合、Ｒ¹はアセチルではない。

【００２４】 第２の態様において、本発明は、一般式IIの保護化モノサッカライドビルディ
ングブロックを提供する：

【００２５】

【化１５】

【００２６】 ここで、Ｒ³は、Ｈ、メトキシまたはメチルであり、そしてここで、 （ａ）Ｒ³がメトキシまたはメチルである場合、Ｒ¹は、Ｈ、ベンゾイル、ピバ
ロイル、４−クロロベンゾイル、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル(lev
ulinoyl)、４−メチルベンゾイル、ベンジル、３，４−メチレンジオキシベンジ
ル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジル、４−アセトアミドベンジル、
または４−アジドベンジルであり；そして Ｒ²は、Ｈ、Ｆｍｏｃ、ベンゾイル、ピバロイル、４−クロロベンゾイル、ア
セチル、クロロアセチル、レブリノイル、４−メチルベンゾイル、ベンジル、３
，４−メチレンジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジル
、４−アセトアミドベンジル、または４−アジドベンジルであり； （ｂ）Ｒ³がＨである場合、Ｒ¹は、ベンゾイル、ピバロイル、４−クロロベン
ゾイル、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、ベンジル、３，４−メチレ
ンジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジル、４−アセト
アミドベンジル、または４−アジドベンジルであり、そして Ｒ²は、Ｆｍｏｃ、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、アセチル、クロロア
セチル、レブリノイル、４−メチルベンゾイル、ベンジル、３，４−メチレンジ
オキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジル、４−アセトアミ
ドベンジル、または４−アジドベンジルであり、 但し、 （i）Ｒ¹がアセチルである場合、Ｒ²はクロロアセチルまたはアセチルではな
く、そして逆の場合も同様であり； （ii）Ｒ²がレブリノイルである場合、Ｒ¹はベンゾイルではなく、そして逆の
場合も同様であり；そして （iii）Ｒ¹がベンゾイルである場合、Ｒ²はベンゾイルでなく、そして逆の場
合も同様である。

【００２７】 Ｒ²がＦｍｏｃである場合、Ｒ¹はベンゾイル、ピバロイル、４−クロロベンゾ
イル、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、４−メチルベンゾイル、ベン
ジル、３，４−メチレン−ジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロ
ロベンジル、４−アセトアミドベンジル、または４−アジドベンジルである。

【００２８】 好ましくは、前記化合物は、一般式III：

【００２９】

【化１６】

【００３０】 ［ここで、Ｒ¹は、ピバロイル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−メト
キシベンジル、または３，４−メチレンジオキシベンジルであり、そして Ｒ²は、Ｈ、Ｆｍｏｃ、４−クロロベンゾイル、アセチル、クロロアセチル、
レブリノイル、４−メトキシベンジル、または３，４−メチレンジオキシベンジ
ルであり、但し、Ｒ¹がベンゾイルである場合、Ｒ²はレブリノイルではない］ のものである。

【００３１】 好ましい実施態様においては、前記化合物は、 （ａ）一般式IIIのガラクトピラノシドであり、ここでＲ¹は、４−クロロベン
ゾイル、ピバロイルまたはアセチルであり、そしてＲ²は、ＦｍｏｃまたはＨで
あり； （ｂ）一般式IIIの化合物であり、ここでＲ¹は４−クロロベンゾイルであり、
そしてＲ²がクロロアセチルであり；または （ｃ）一般式IIIの化合物であり、ここでＲ¹およびＲ²の両方が、３，４−メ
チレンジオキシベンジルである。

【００３２】 第３の態様において、本発明は、一般式IVのガラクトピラノシド化合物を提供
する：

【００３３】

【化１７】

【００３４】 ここで、各Ｒ¹は、独立して、４−クロロベンジル、４−アジドベンジル、４
−Ｎ−アセトアミドベンジル、４−メチルベンジル、３，４−メチレンジメトキ
シベンジル、または２−ニトロベンジルである。

【００３５】 好ましくは、各Ｒ¹は４−クロロベンジルである。

【００３６】 第４の態様において、本発明は、一般式Ｖのポリエチレングリコール（ＰＥＧ
）−連結化モノサッカライドを提供する：

【００３７】

【化１８】

【００３８】 ここで、ｎは、１〜５の整数であり； Ｒ¹は、連結基、または共有結合の形成に好適な基であり、限定されないが、
ハロゲン、アジド、カルボン酸、チオール、ヒドロキシル、チオエステル、キサ
ンテート(xanthate)、アミド、またはジチオカルバメートなどの基を含み；Ｒ²
は、アセチル、４−クロロベンゾイル、レブリノイル、ピバロイル、クロロアセ
テート、ベンゾイル、または４−メチルベンゾイルであり； Ｒ³は、Ｈ、Ｆｍｏｃ、ベンゾイル、ピバロイル、４−クロロベンゾイル、ア
セチル、クロロアセチル、レブリノイル、４−メチルベンゾイル、３，４−メチ
レンジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミドベンジル、ま
たは４−アジドベンジルであり；そして、 Ｒ⁴は、メトキシ、Ｈ、またはメチルである。

【００３９】 好ましくは、ｎは２であり、Ｒ¹はチオベンゾエートまたはチオビフェニルカ
ルボニルであり、Ｒ²は４−クロロベンゾイルであり、Ｒ³はＨであり、そしてＲ ⁴ はＨである。

【００４０】 第５の態様において、本発明は、一般式VIの化合物を提供する：

【００４１】

【化１９】

【００４２】 ここで、Ｒ⁷は、Ｈ、メトキシまたはメチルであり； Ｒ¹は、アリール、置換アリール、ベンジル、置換ベンジル、アルキル、置換
アルキル、ＰＥＧ、または置換ＰＥＧであり； Ｒ²は、アセトアミドまたはアミノであり； Ｒ³およびＲ⁴は、独立して、ベンジル、置換ベンジル、シリルエーテルまたは
アシルであり； Ｒ⁵は、４−クロロベンゾイル、ベンゾイル、ピバロイル、アセチル、レブリ
ノイルまたは４−メチルベンゾイルであり；そして Ｒ⁶は、置換または非置換ピラノシルまたはフラノシル糖(sugar)、Ｈ、Ｆｍｏ
ｃ、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、３，４−メチレンジオキシベン
ジル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミドベンジル、または４−アジドベ
ンジルである。

【００４３】 一般式VIのグルコサミン部分のアノマー立体配置がαであり、そしてＲ³がベ
ンジルであり、そしてＲ⁴がベンゾイルであり、そしてＲ⁷がＨである場合には、
Ｒ²は、アセトアミド、アミノ、Ｎ−フタルイミドであってよく、Ｒ⁵は、４−ク
ロロベンゾイル、ベンゾイル、ピバロイル、アセチル、レブリノイルまたは４−
メチルベンゾイルであってよく、そしてＲ⁶は、置換または非置換ピラノシルま
たはフラノシル糖、Ｈ、Ｆｍｏｃ、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、
３，４−メチレンジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミド
ベンジル、または４−アジドベンジルである。

【００４４】 一般式VIのグルコサミン部分のアノマー立体配置がβであり、そしてＲ¹がベ
ンジルであり、そしてＲ⁷がＨである場合には、Ｒ²はアセトアミド、アミノ、ま
たはＮ−フタルイミドであり；Ｒ³およびＲ⁴は、独立して、ベンジル、置換ベン
ジル、シリルエーテルまたはアシルであり；Ｒ⁵は、４−クロロベンゾイル、ベ
ンゾイル、ピバロイル、アセチル、レブリノイルまたは４−メチルベンゾイルで
あり、そしてＲ⁶は、置換または非置換のピラノシルまたはフラノシル糖、Ｈ、
Ｆｍｏｃ、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、３，４−メチレンジオキ
シベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミドベンジル、または４−ア
ジドベンジルである。

【００４５】 一般式VIのグルコサミン部分のアノマー立体配置がαであり、そしてＲ¹、Ｒ³ 、およびＲ⁴が、ベンジルまたは置換ベンジルであり、そしてＲ⁷がＨである場合
には、Ｒ²は、アセトアミド、アミノ、またはＮ−フタルイミドであり、Ｒ⁵は、
ピバロイル、４−クロロベンゾイル、ベンゾイル、またはレブリノイルであり、
そしてＲ⁶は、置換または非置換ピラノシルまたはフラノシル糖、Ｈ、Ｆｍｏｃ
、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、３，４−メチレンジオキシベンジ
ル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミドベンジル、または４−アジドベン
ジルであり、但し、Ｒ³およびＲ⁴がベンジルである場合、Ｒ⁵はアセチルまたは
ベンゾイルではない。

【００４６】 好ましい実施態様においては： （ａ）一般式VIのグルコサミン部分のアノマー立体配置がβであり、Ｒ¹がベン
ジルであり、Ｒ²がアミノまたはアセトアミドであり、Ｒ³およびＲ⁴がベンジル
であり、Ｒ⁵が４−クロロベンゾイル、ピバロイルまたはアセチルであり、Ｒ⁶が
ＦｍｏｃまたはＨであり、そしてＲ⁷がＨであり； （ｂ）一般式VIのグルコサミン部分のアノマー立体配置がαであり；Ｒ¹がベン
ジルであり、Ｒ²がアセトアミドであり、Ｒ³がベンジルであり、Ｒ⁴がベンゾイ
ルまたはベンジルであり、Ｒ⁵が４−クロロベンゾイルであり、Ｒ⁶がＨまたは４
−クロロアセチルであり、そしてＲ⁷がＨであり； （ｃ）前記化合物が一般式VIIのトリサッカライドであり：

【００４７】

【化２０】

【００４８】 ［ここで、Ｒは、Ｈまたはアセチルであり；Ｒ¹は、水素、ベンジル、ベンゾイ
ルまたはｐ−クロロベンゾイルであり；そしてＲ²は、水素、４−クロロ−ベン
ゾイル、アセチル、ベンゾイルまたはピバロイルである］； （ｄ）前記化合物が一般式VIIのトリサッカライドであり、ここで還元末端のア
ノマー立体配置がαであり、Ｒがアセチルであり、Ｒ¹がベンゾイル、４−クロ
ロベンゾイルまたはＨであり、そしてＲ²が４−クロロベンゾイルまたはＨであ
り；または （ｅ）前記化合物が一般式VIIのトリサッカライドであり、ここで還元末端のア
ノマー立体配置がβであり、ＲがアセチルまたはＨであり、Ｒ¹がベンジルであ
り、そしてＲ²がＨ、４−クロロベンゾイル、ピバロイルまたはアセチルである
。

【００４９】 第６の態様において、本発明は、一般式VIIIの化合物を提供する：

【００５０】

【化２１】

【００５１】 ここで、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、独立して、Ｈ、４−クロロベンジル、４−メ
トキシベンジル、４−メチルベンジル、４−アセトアミドベンジル、アジドベン
ジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジルであり； Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮであり； Ｒ¹は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ＰＥＧまたは置
換ＰＥＧであり； Ｒ²は、レブリノイル、４−クロロベンゾイル、ベンゾイル、４−メチルベン
ゾイル、アセチルまたはピバロイルであり；そして Ｒ³およびＲ⁴は、一緒になってベンジリデン環［これは、必要に応じてメチル
またはメトキシによって４位で置換されてもよい］を形成してもよく；あるいは
、Ｒ³およびＲ⁴は、独立して、Ｈ、ベンジルまたは置換ベンジルであってもよい
。

【００５２】 Ｒ⁵が、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−メチルベンジル、
４−アセトアミドベンジル、アジドベンジルまたは３，４−メチレンジオキシベ
ンジルであり、そしてＲ⁶およびＲ⁷が、一緒になってベンジリデンまたは置換ベ
ンジリデン環を形成する場合には、Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮであり、Ｒ¹は、ア
ルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ＰＥＧ、置換ＰＥＧ、アシル
または置換アシルであり、そしてＲ²は、レブリノイル、４−クロロベンゾイル
、ベンゾイル、４−メチルベンゾイル、アセチルまたはピバロイルである。

【００５３】 Ｘが酸素であり、そしてＲ¹が３，４−メチレンジオキシベンジルである場合
には、Ｒ²は、Ｈ、４−クロロベンゾイル、ピバロイル、アセチル、レブリノイ
ル、ベンゾイルまたはクロロアセチルであり、Ｒ³およびＲ⁴は、一緒になってベ
ンジリデン環となってよく、あるいは独立して、Ｈ、ベンジルまたは置換ベンジ
ルであってもよく、そして、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、Ｈ、ベンジル、４−クロロ
ベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミドベンジル、アジドベンジル
または３，４−メチレンジオキシベンジルであってよい。

【００５４】 Ｘが酸素であり、そしてＲ¹が、２−［２−（２−チオベンゾイル）−エトキ
シ］エチルまたは２−［２−（２−チオビフェニルカルボニル(cabonyl)）エト
キシ］である場合には、Ｒ²は、Ｈ、４−クロロベンゾイル、ピバロイル、アセ
チル、レブリノイル、ベンゾイルまたはクロロアセチルであり、Ｒ³およびＲ⁴は
、一緒になってベンジリデン環を形成してもよく、あるいは独立して、Ｈ、ベン
ジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミドベンジル
、アジドベンジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジルであってもよく、Ｒ ⁵ は、Ｈ、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセト
アミドベンジル、アジドベンジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジルであ
り、そしてＲ⁶およびＲ⁷は、一緒になってベンジリデン環となってよく、あるい
は独立して、Ｈ、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−
アセトアミドベンジル、アジドベンジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジ
ルであってもよい。

【００５５】 Ｘが硫黄であり、Ｒ¹が、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリ
ールであり、Ｒ³およびＲ⁴が、一緒になってベンジリデン環を形成し、そしてＲ ⁵ 、Ｒ⁶およびＲ⁷がベンジルである場合には、Ｒ²は、レブリノイル、４−クロロ
ベンゾイル、ベンゾイル、アセチルまたはピバロイルであり、但し、Ｒ¹がフェ
ニルである場合、Ｒ²はレブリノイルではない。

【００５６】 好ましくは、 （ａ）Ｘが酸素であり、Ｒ¹が２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］エ
チルまたは２−［２−（２−チオビフェニルカルボニル(caboyl)）エトキシ］で
あり、Ｒ²が、Ｈまたは４−クロロベンゾイルであり、Ｒ³およびＲ⁴が、Ｈであ
るか、あるいは一緒になってベンジリデン環を形成し、Ｒ⁵が、Ｈまたは３，４
−メチレンジオキシベンジルであり、そしてＲ⁶およびＲ⁷は、両方ともＨである
か、あるいは一緒になってベンジリデン環を形成するか； （ｂ）ＸがＳであり、Ｒ¹がメチルであり、Ｒ²が４−クロロベンゾイルであり、
Ｒ³およびＲ⁴が、一緒になってベンジリデン環を形成し、そしてＲ⁵、Ｒ⁶および
Ｒ⁷が、各々、４−クロロベンジルであるか；または （ｃ）Ｘが酸素であり、Ｒ¹が３，４−メチレンジオキシベンジルであり、Ｒ²が
４−クロロベンゾイルまたはＨであり、Ｒ³およびＲ⁴が、一緒になってベンジリ
デン環を形成するか、あるいは両方ともＨであり、そしてＲ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が
、独立して、４−クロロベンジルまたはＨである。

【００５７】 第７の態様において、本発明は、一般式IXの化合物を提供する：

【００５８】

【化２２】

【００５９】 ここで、Ｒ¹は、４−クロロベンゾイル、ピバロイル、アセチル、レブリノイ
ル、ベンゾイルまたはクロロアセチルであり； Ｒ²は、Ｈ、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−ア
セトアミドベンジル、アジドベンジル、３，４−メチレンジオキシベンジル、Ｆ
ｍｏｃ、レブリノイル、アセチルまたはクロロアセチルであり；そして Ｒ³およびＲ⁴は、一緒になってベンジリデン環を形成してもよく、あるいは独
立して、Ｈ、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセ
トアミドベンジル、アジドベンジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジルで
あってもよい。

【００６０】 好ましくは、Ｒ¹が４−クロロベンゾイルであり、Ｒ²がＨであり、そしてＲ³
およびＲ⁴が、一緒になってベンジリデン環を形成する。

【００６１】 第８の態様において、本発明は、一般式Ｘのポリエチレングリコール（ＰＥＧ
）−連結化ジサッカライドまたは一般式XIのトリサッカライドを提供する：

【００６２】

【化２３】

【００６３】 ここで、Ｒが水素またはアシルであり、そしてｎは、１〜３の整数である。

【００６４】 好ましくは、一般式XIの化合物は、２−［２−（２−チオビフェニルカルボニ
ル）エトキシ］−エチル ３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−ガラ
クトピラノシドである。

【００６５】 第９の態様において、本発明は、固体支持体に結合して一般式XIIの化合物を
与える、Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを提供する：

【００６６】

【化２４】

【００６７】 ここで、Ｘはセファロースまたはシリカゲルなどの固体支持体であり、そして
ｎは３〜６の整数である。

【００６８】 本発明の最初の７つの態様の化合物は、ジサッカライドおよびトリサッカライ
ドの合成における中間体として有用である。従って、第１０の態様において、本
発明が提供するのは、一般式Ｘないし一般式XIIの所望の化合物の、あるいはα
−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→
４）−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン（Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４
）ＧｌｃＮＡｃ）、α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−β−Ｄ−ガラク
トピラノース（Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌ）、またはβ−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル−（１→４）−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン（Ｇａｌβ（１→４）Ｇｌｃ
ＮＡｃ）の合成方法であって、一般式IないしIXの化合物を中間体として使用す
る工程を含む方法である。

【００６９】 好ましくは、前記所望の化合物が一般式ＸまたはXIのものである場合、前記中
間体化合物は一般式Ｖのものである。一般式VIの化合物は、一般式Ｉの化合
物を中間体として用いて合成され得るが、別の合成も可能であることが、明らか
に理解されよう。

【００７０】 本明細書の目的のためには、 “アルキル” という語は、飽和、不飽和および
環状炭化水素基、およびそれらの基の組み合わせを含むよう意図される。炭化水
素鎖またはアリール環における好適な置換基は、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ、ＣＦ₃、
ＮＨ₂、ＮＨアシルなどの置換アミノ基、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ、およびメトキシなどのＣ_1-6アルコキシ基であり、そして好ましくは
、Ｆ、Ｃｌ、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルコキシ、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ま
たはＣ_1-6カルボキシである。

【００７１】 第１１の態様において、本発明が提供するのは、異種移植に関連する超急性拒
絶応答を防止するかまたは軽減する方法であって、このような治療を要する被験
体へ、有効量のチオアルキルＧａｌα−（１→３）ＧａｌまたはチオアルキルＧ
ａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを投与する工程を含む方法で
ある。

【００７２】 前記化合物は、異種移植の前、間、または後に投与され得る。

【００７３】 第１２の態様において、本発明が提供するのは、異種移植に関連する超急性拒
絶を防止するかまたは軽減する方法であって、 ａ）異種移植を受ける患者から血漿を取り出す工程； ｂ）該血漿を、固体支持体に結合したチオアルキルＧａｌα（１→３）Ｇａｌ
またはチオアルキルＧａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃへ曝す
工程、および ｃ）このように処理された血漿を該患者へ再注入する工程、 を含む方法である。

【００７４】 第１３の態様において、本発明が提供するのは、血漿または血清サンプルから
抗−Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌ抗体を枯渇させる方法であって、該血漿または血
清を、固体支持体に結合したチオアルキルＧａｌα（１→３）Ｇａｌまたはチオ
アルキルＧａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃへ曝す工程を含む
方法である。

【００７５】 第１４の態様において、本発明が提供するのは、Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染
の処置方法であって、このような処置を要する被験体へ、好ましくは固体支持体
に結合している、有効量のα−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−β−Ｄ−
ガラクト−ピラノシル−（１→４）−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン（Ｇａｌ
α（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃ）またはチオアルキルＧａｌα（
１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを投与する工程を含む方法である。

【００７６】 好ましくは、前記固体支持体は、多座配位子またはデンドリマー化合物である
。好適なデンドリマーは、例えば、バイオモレキュラー・リサーチ・インスティ
テュート・リミティッド（Biomolecular Research Institute Ltd）による国際
特許出願番号ＰＣＴ／ＡＵ９５／００３５０（ＷＯ９５／３４５９５）に開示さ
れている。

【００７７】 本発明の第１１ないし第１４の態様において、被験体は、ヒトであってもよく
、あるいは、家畜、コンパニオンアニマル、または動物園の動物であってもよい
。本発明の化合物は、ヒトの治療における使用に適すると特に考えられるものの
、イヌやネコなどのコンパニオンアニマル、そしてウマ、ウシおよびヒツジなど
の家畜、またはネコ科動物、イヌ科動物、ウシ科動物、および有蹄動物などの動
物園の動物の治療を含む、獣医学的治療にも適用できる。

【００７８】 薬学的組成物を調製するための方法および薬学的キャリアは、レミントンの薬
学（Remington's Pharmaceutical Sciences）、第１９版、マック出版社（Mack
Publishing Company）、イーストン、ペンシルバニア、USA）などの教科書中に
説明されているように、当該分野において周知である。

【００７９】 本発明の化合物および組成物は、いかなる適切な経路によって投与してもよく
、そして当業者であれば、治療すべき病状にとって最も適切な経路および投与量
を、容易に決定することができるであろう。投与量は、付き添いの医師または獣
医の判断によるであろうし、そして、治療すべき病状の性質および状況、治療す
べき被験体の年齢および通常の健康状態、投与経路、および投薬した可能性のあ
る以前の治療によるであろう。

【００８０】 担体または希釈剤、および他の賦形剤は、投与経路によるであろう。そして重
ねて、当業者であれば、個々の症例にとって最も適切な処方を容易に決定するこ
とができるであろう。

【００８１】 本明細書の目的のためには、“含んでいる(comprising)”という語が“含むが
限定されない”ことを意味することが、そして“含む（comprises）”という語
が対応する意味をもつことが、明らかに理解されよう。

【００８２】 本発明の詳細な説明 ここで、本発明は、次の非限定実施例のみへの言及を通して詳細に説明される
。

【００８３】 ここで使用される略語は、次の通りである。

【００８４】 ＡｃＮ アセトニトリル Ｂｎ ベンジル ＣＨ₂Ｃｌ₂ ジクロロメタン ＣＨＣｌ₃ クロロホルム ｐＣｌＢｎ パラ−クロロベンジル ｐＣｌＢｚ パラ−クロロベンゾイル ＤＣＭ ジクロロメタン ＤＭＦ Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド ＤＭＴＳＴ ジメチル（メチルチオ）スルホニウムトリフルオロメタンスル
ホネート ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル ＥｔＯＨ エタノール Ｈ₂Ｏ 水 ＨＲＭＳ 高分解能マススペクトロメトリー ＭＤＢｎ ３，４−メチレンジオキシベンジル Ｍｅ メチル ＭｅＣＮ アセトニトリル ＭｅＯＨ メタノール ＭｇＳＯ₄ 硫酸マグネシウム ＮａＨＣＯ₃ 炭酸水素ナトリウム ＮＭＲ 核磁気共鳴 ＰＥＧ ポリエチレングリコール Ｐｈ フェニル ＳＯＣｌ₂ 塩化チオニル ＴＢＤＭＳ ターシャリー（ｔｅｒｔｉａｒｙ）−ブチルジメチルシリル ＴＨＦ テトラヒドロフラン。

【００８５】 実施例１：３，４−メチレンジオキシベンジル ４，６−Ｏ−ベンジリデン ２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド アクセプタ ーの調製 この調製の戦略は、反応スキーム１に示される。

【００８６】 α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−Ｄ−ガラクトースの合成

【００８７】

【化２５】

【００８８】 メチル ６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１−チオ−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド（２） ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（６８．３５ｇ、４５３．５１ｍｍｏｌ）
及び４−ジメチルアミノピリジン（５５．４０ｇ、４５３．５１ｍｍｏｌ）の乾
燥１，２−ジクロロエタン（８００ｍｌ）中の混合物を、８０℃で１５分間撹拌
した。メチル １−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１）（１００ｇ、４７
６．１９ｍｍｏｌ）を、８０℃のその撹拌溶液に１５分間に５つに分けて加え、
そして反応混合物を１時間還流下で撹拌した。得られた透明な溶液を室温まで冷
却し、ＣＨＣｌ₃（２０００ｍｌ）で希釈し、希塩水溶液（水−塩水 ２：１）
（７５０ｍｌ）で４回洗浄した。最後２回の洗液の水層を集めて、ＣＨＣｌ₃（
４００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせてＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させた。
残渣を１５分間高い減圧下で維持し、その後乾燥ＭｅＣＮ（２００ｍｌ）中に溶
解させた。その溶液を蒸発させ、残渣を１５分間高真空下で維持した。この乾燥
工程を、新たな乾燥ＭｅＣＮ２００ｍｌを用いて繰り返し、クルードのメチル
６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シド（２）（１１７．５ｇ、８０％）をシロップとして得た。 Ｒ_f０．６５（ＭｅＣＮ／Ｈ₂Ｏ １０：１） ＭＳ（エレクトロスプレー）Ｃ₁₃ Ｈ₂₈Ｏ₅ＳＳｉ（３２４．２３）ｍ／ｚ（％）３４７［Ｍ＋Ｎａ］⁺（１００），
３２５［Ｍ＋Ｈ］⁺（７５）。

【００８９】 メチル ６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３，４−Ｏ−イソプロピ
リデン−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（３） クルードのメチル ６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１−チオ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシド（２）（１１７．４６ｇ、３６２．２７ｍｍｏｌ）、
２，２−ジメトキシプロパン（６６．８２ｍｌ、５４３．４１ｍｍｏｌ）及びｐ
−トルエンスルホン酸（２００ｍｇ）の乾燥ＭｅＣＮ（８００ｍｌ）中の混合物
を、４０℃で３０分間撹拌した。反応混合物をトリエチルアミン（３ｍｌ）で中
和し、蒸発させて白色の結晶性残渣（３）（１６１．３ｇ）を得た。 Ｒ_f０．６２（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン ２：１） ＭＳ（エレクトロスプレー）
Ｃ₁₆Ｈ₃₂Ｏ₅ＳＳｉ（３６４．５８）ｍ／ｚ（％）３８７［Ｍ＋Ｎａ］⁺（４５）
，３６５［Ｍ＋Ｈ］⁺（１００）。

【００９０】 メチル ６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−Ｏ−（４−クロロベ
ンゾイル）−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド（４） メチル ６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３，４−Ｏ−イソプロピ
リデン−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（３）（１５５．４４ｇ、４２
７．０３ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（６２．６０ｇ、５１２．
４４ｍｍｏｌ）の乾燥１，２−ジクロロエタン（７５０ｍｌ）中の混合物を、室
温で撹拌した。４−クロロベンゾイルクロリド（８９．６８ｇ、５１２．４４ｍ
ｍｏｌ）を、撹拌した反応混合物に１５分で加えた。添加後、得られた懸濁液を
３０分間還流下撹拌した。反応混合物を１０℃まで冷却しろ過した。結晶性固体
を乾燥１，２−ジクロロエタン（３００ｍｌ）を用いて漏斗上で洗浄し、ろ過し
た。ろ液を合わせて、ＣＨＣｌ₃（２０００ｍｌ）で希釈し、希塩水溶液（水−
塩水 ２：１）（１５００ｍｌ）で２回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し
、蒸発させた。残渣を１５分間高真空下で維持した。得られたシロップを、乾燥
ＭｅＣＮ（２００ｍｌ）に溶解し、蒸発が終わる時点で高真空を用いて蒸発させ
、クルードのメチル ６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−Ｏ−（４
−クロロベンゾイル）−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１−チオ−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシド（４）（１６５ｇ）を無色シロップとして得た。 Ｒ_f０．６８（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ２：１） ＭＳ（エレクトロスプレー）
Ｃ₂₃Ｈ₃₅Ｏ₆ＳＳｉ（５０３．１４）ｍ／ｚ（％）５０３［Ｍ＋Ｈ］⁺（１００）
，５２５［Ｍ＋Ｎａ］⁺（３８）。

【００９１】 メチル ２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（５） メチル ６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−Ｏ−（４−クロロベ
ンゾイル）−３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（４）（
１７３ｇ、３４４．６２ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（６００ｍｇ）
のメタノール−ＭｅＣＮ ３：１（２０００ｍｌ）中の混合物を、１時間還流下
で撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、蒸発させた。得られた白色固体の残
渣を、ジイソプロピルエーテル（１０００ｍｌ）に懸濁させ、ろ過した。結晶性
固体をジイソプロピルエーテル（３００ｍｌ）で２回、次いでジエチルエーテル
（５００ｍｌ）で洗浄し、乾燥してメチル ２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）
−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（５）（１０７ｇ）を白色の結晶性粉
末として得た。 Ｒ_f０．４５（ＭｅＣＮ／Ｈ₂Ｏ １０：１） ＭＳ（エレクトロスプレー）Ｃ₁₄ Ｈ₁₇ＣｌＯ₆Ｓ（３４８．８０）ｍ／ｚ（％）３７１［Ｍ＋Ｎａ］⁺（３５），３
４９［Ｍ＋Ｈ］⁺（１００）。

【００９２】 メチル ２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−４，６−Ｏ−ベンジリデン−１
−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（６） メチル ２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（５）（９４．１６ｇ、２７０．５７ｍｍｏｌ）、α，α−ジメトキシ
トルエン（６０．９ｍｌ、４０５．８６ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸
（２００ｍｇ）の乾燥ＭｅＣＮ（５００ｍｌ）中の混合物を、７０℃で３０分間
撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、トリエチルアミン（３ｍｌ）で中和し
て蒸発させた。残渣をＣＨＣｌ₃（１５００ｍｌ）に溶解し、希塩水溶液（水−
塩水 ２：１）（７５０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（５００ｍｌ）、再び希
塩水溶液（水−塩水 ２：１）（７５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥して
蒸発させた。得られた白色固体を１５分間高真空下で維持した。乾燥残渣を室温
でＭｅＣＮ（２５０ｍｌ）から結晶化させ、６８．５ｇの純粋生成物を得た。母
液に水（８０ｍｌ）をゆっくり加え、その溶液を室温で放置し、さらにメチル
２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−４，６−Ｏ−ベンジリデン−１−チオ−β
−Ｄ−ガラクトピラノシド（６）２０．８ｇを結晶化させた（収率：７５％）。 Ｒ_f０．６５（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン ２：１） ＭＳ（エレクトロスプレー）
Ｃ₂₁Ｈ₂₁ＣｌＯ₆Ｓ（４３６．９１）ｍ／ｚ（％）４３７［Ｍ＋Ｈ］⁺（５６），
４５９［Ｍ＋Ｎａ］⁺（１００）。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．０１−７．３７（９Ｈ，芳香族），５．５６（
ｓ，１Ｈ，ベンジリデン），５．４４（ｔ，１Ｈ，Ｈ−２），４．５（ｄ，１Ｈ
，Ｊ_1-2＝９．０，Ｈ−１），４．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６_a），４．３０（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ−４），４．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ−６_b），３．９０（ｍ，１Ｈ
，Ｈ−３），３．６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−５），２．２５（ｓ，３Ｈ，Ｓ−ＣＨ₃）
。

【００９３】 ３，４−メチレンジオキシベンジル ４，６−Ｏ−ベンジリデン ２−Ｏ−（４
−クロロベンゾイル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（７） メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン ２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−１−
チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（６）（１０ｇ、２２．９ｍｍｏｌ）、３，
４−メチレンジオキシベンジルアルコール（５．６ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）及び
粉末化モレキュラーシーブ（５Å、１５ｇ）の０℃の乾燥１，２−ジクロロエタ
ン（２００ｍｌ）中の混合物に、窒素雰囲気下、メチル トリフルオロメタンス
ルホネート（６ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を密閉し、
放置して室温まで昇温し、３時間撹拌した。その後、混合物をトリエチルアミン
（１５ｍｌ）で中和し、ＣＨＣｌ₃（３５０ｍｌ）で希釈し、セライトを通して
ろ過した。ろ液を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（４×５００ｍｌ）で洗浄し、有機層を
ＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発乾固させて白色固体を得た。その固体をジイソプロピ
ルエーテル（２００ｍｌ）に懸濁させ、ろ過し、ジイソプロピルエーテル（２０
０ｍｌ）で洗浄し乾燥して３，４−メチレンジオキシベンジル ４，６−Ｏ−ベ
ンジリデン ２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（７）（７．５ｇ、６１％収率）を白色粉末として得た。 Ｒ_f０．６０（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＥｔＯＨ ２０：１） ＭＳ（エレクトロスプレー
）Ｃ₂₈Ｈ₂₅ＣｌＯ₉（５４０．９５）ｍ／ｚ（％）４３７［Ｍ＋Ｈ］⁺（５６），
５５８［Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ₃］⁺（１００）。

【００９４】 実施例２：メチル ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−
１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド グリコシル ドナーの調製 メチル ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−１−チオ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシド（８） 水素化ナトリウム（９５％）（１４．４３ｇ、５７１．４２ｍｏｌ）の乾燥Ｄ
ＭＦ（３００ｍｌ）中の撹拌懸濁液に、メチル １−チオ−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（１）（２０ｇ、９５．２３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２００ｍｌ）中
の溶液を窒素雰囲気下０℃で滴下した。添加終了時、氷浴を除き、反応混合物を
室温で３０分間撹拌した。４−クロロベンジルクロリド（９７．７４ｇ、５７１
．４２ｍｍｏｌ）を、温度１０−２０℃に維持した撹拌した反応混合物に滴下し
た。添加後、反応混合物を室温で終夜撹拌した。得られる懸濁液を氷浴で冷却し
、メタノール（１１ｍｌ）をゆっくり加えた。水素の発生が止まった時、その懸
濁液を４５−５０℃で蒸発乾固した。残ったＤＭＦはキシレン（１００ｍｌ）と
の共蒸発により除いた。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５００ｍｌ）に溶解し、水（５００
ｍｌ）で２回、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（５００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥
し蒸発させた。残渣をＥｔＯＨ（５００ｍｌ）から結晶化してメチル ２，３，
４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（８）（４０ｇ、６０％）を白色の結晶性固体として得た。 Ｒ_f０．７２（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ ３：１） ＭＳ（エレクトロスプレー）
Ｃ₃₅Ｈ₃₄Ｃｌ₄Ｏ₅Ｓ（７０８．５３）ｍ／ｚ（％）７０９［Ｍ＋Ｈ］⁺（１００
），７３１［Ｍ＋Ｎａ］⁺（４８）。

【００９５】 実施例３：３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−ガラクトピラノー スの調製 ３，４−メチレンジオキシベンジル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−Ｏ−（
４−クロロベンゾイル）−３−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロ
ロベンジル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（
９） メチル トリフルオロメタンスルホネート（４ｇ、２４ｍｍｏｌ）を、窒素下
、３，４−メチレンジオキシベンジル ４，６−Ｏ−ベンジリデン ２−Ｏ−（４
−クロロベンゾイル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（７）（６．５ｇ、１２ｍ
ｍｏｌ）、メチル ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−チ
オ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（８）（１２ｇ、１７ｍｍｏｌ）及び粉末化モ
レキュラーシーブ（５Å、１０ｇ）の乾燥１，２−ジクロロエタン（２５０ｍｌ
）中の混合物に加えた。密閉された反応混合物を放置して室温まで昇温し、その
後８０分間撹拌した。反応混合物をトリエチルアミン（１２ｇ）で中和し、ＣＨ
Ｃｌ₃（５００ｍｌ）で希釈した。懸濁液をセライトを通してろ過し、ろ液を飽
和ＮａＨＣＯ₃溶液（３×５００ｍｌ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し
、蒸発乾固して油状残渣を得た。残渣をジイソプロピルエーテル（１５０ｍＬ）
に懸濁させ、得られた固体をろ過した。その固体をジイソプロピルエーテル（１
００ｍｌ）で洗浄し、室温で高真空下乾燥して３，４−メチレンジオキシベンジ
ル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−３−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−α−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（９）（６．７ｇ、４７％）を白色粉
末として得た。 Ｒ_f０．５０（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン １：１） ＭＳ（エレクトロスプレー）
Ｃ₆₂Ｈ₅₅Ｃｌ₅Ｏ₁₄（１２０１．３８）ｍ／ｚ（％）１２２１［Ｍ＋Ｎａ］⁺（８
０）。

【００９６】 ３，４−メチレンジオキシベンジル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−（
２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−α−Ｄ−ガラクトピラ ノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１０） ナトリウムメトキシド（２８０ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（
５０ｍｌ）中の溶液に、３，４−メチレンジオキシ−ベンジル ４，６−Ｏ−ベ
ンジリデン−２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−３−Ｏ−（２，３，４，６−
テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ
−ガラクトピラノシド（９）（６．３ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ−Ｍｅ
ＯＨ ２：１（１５０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、４０℃で５時間撹拌
した。反応混合物を１８℃に冷却し、アンバーライト ＩＲ−１２０ Ｈ⁺カチ
オン交換樹脂（Amberlite IR-120 H⁺ cation exchange resin）で中和（ｐＨ７
．０）した。樹脂をろ別し、ろ液を蒸発乾固して油状の残渣を得た。クルード生
成物をヘキサン（２００ｍＬ）に懸濁させ、その後、塊を粉砕するために激しく
撹拌した。懸濁液をろ過し、室温で真空下乾燥して３，４−メチレンジオキシベ
ンジル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
（４−クロロベンジル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（１０）（５．２ｇ、９３％）を白色粉末として得た。 Ｒ_f０．３０（ＣＨ₂Ｃｌ₂／エタノール ５０：１） ＭＳ（エレクトロスプレ
ー）ｍ／ｚ Ｃ₅₅Ｈ₅₂Ｃｌ₄Ｏ₁₃（１０６２．８３）ｍ／ｚ（％）１０９８［Ｍ
＋Ｋ］⁺（７２）。

【００９７】 ３，４−メチレンジオキシベンジル ３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１１） Ｐｄ／Ｃ（１０％）触媒（２２０ｍｇ）のＴＨＦ−ＥｔＯＨ−Ｈ₂Ｏ ６：２
：１（５ｍＬ）の混合物中の懸濁液に、３，４−メチレンジオキシベンジル ４
，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロ
ロベンジル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（
１０）（２００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−ＥｔＯＨ−Ｈ₂Ｏ ６：２
：１（５ｍＬ）の混合物中の溶液を加えた。得られた懸濁液を水素正圧下（４５
ＰＳＩ）２．５時間振とうした。反応混合物をセライトを通してろ過し、ろ液を
室温下高真空下でおよそ１５ｍＬの体積まで濃縮した。得られた黄色の溶液を脱
イオン水（５０ｍｌ）で希釈し、過剰の混床樹脂（mixed bed resin）（アンバ
ーライト−ＭＢ１（Amberlite-MB 1））で中和（ｐＨ７．０）した。水性の懸濁
液をろ過し、ろ液を高真空下蒸発乾固してクルード生成物を無色残渣として得た
。クルード生成物を、移動相としてＣＨＣｌ₃−ＭｅＯＨ−Ｈ₂Ｏ ５：５：１を
用いるクロマトグラフィーで精製して３，４−メチレンジオキシベンジル ３−
Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１１）（
７２ｍｇ、７３％）を得た。 Ｒ_f０．４２（ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／Ｈ₂Ｏ ５：５：１） ＭＳ（エレクトロ
スプレー）Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｏ₁₃（４７６．４３）ｍ／ｚ（％）４９９［Ｍ＋Ｎａ］⁺（
３８），４７７［Ｍ＋Ｈ］⁺（７２）。

【００９８】 ３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−ガラクトピラノース（１２） Ｐｄ（ＯＨ）₂（２０％）パールマン触媒（Pearlman's catalyst）（０．７ｇ
）及び３，４−メチレンジオキシベンジル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ
−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−α−Ｄ−ガラクト
ピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１０）（２．０ｇ、１．９ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ₂Ｏ ４：１：１（３０ｍＬ）の混合物中の混合物
を、水素正圧下（６０ＰＳＩ）終夜振とうした。反応混合物をセライトを通して
ろ過し、ろ液を混床イオン交換樹脂（mixed-bed ion exchange resin）（アンバ
ーライト−ＭＢ１（Amberlite-MB 1））／ネガティブシルバー（Ｉ）ナイトレー
トテスト（negative silver(I) nitrate test）／で中和した。反応混合物をろ
過し、ろ液を室温で真空下濃縮乾固した。残渣を脱イオン水（２ｍｌ）に溶解し
、ミリ−Ｑ−水（milli-Q-water）（３０ｍｌ）で溶出するＣ１８ セプ パッ
ク カートリッジ（C18 Sep Pak Cartridge）を通した。ろ液を減圧下蒸発させ
て３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−ガラクトピラノース（１２）
（５６０ｍｇ、８６％）を白色固体フォームとして得た。

【００９９】 ＴＬＣ（ＣＨＣｌ₃−ＭｅＯＨ−Ｈ₂Ｏ １０：１０：２）Ｒ_f＝０．３、 パ
ルスアンペロメトリック検出を備えた高性能アニオン交換クロマトグラフィー（
High performance anion exchange chromatography with pulsed amperometric
detection ）/HPAE-PAD/（ガードカラムを備えた４×２５０ｍｍ Dionex Carbop
aK-PA1 分析用カラム、１５０ｍＭ水酸化ナトリウム １ｍＬ／ｍｉｎ）ｔ_R＝
５．０ｍｉｎ．、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ３６５［Ｍ＋Ｎａ］⁺。

【０１００】 Ｒ_f０．３０（ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／Ｈ₂Ｏ ５：５：１） ＭＳ（エレクト
ロスプレー）Ｃ₁₂Ｈ₂₂Ｏ₁₁（３４２．２９）ｍ／ｚ（％）４０６［Ｍ＋Ｎａ＋Ｍ
ｅＣＮ］⁺（１００），３６５［Ｍ＋Ｎａ］⁺（６２）。

【０１０１】 実施例４：２−［２−（２−チオビフェニルカルボニル）−エトキシ］エチル ３−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２３） の調製 この調製のための試薬の合成及び調製スキームそれ自身は、それぞれ反応スキ
ーム２及び３に示される。

【０１０２】 ２−［２−（２−チオビフェニルカルボニル）−エトキシ］エチル ３−Ｏ−
α−Ｄ−ガラクトピラノシル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成のための試薬

【０１０３】

【化２６】

【０１０４】

【化２７】

【０１０５】 ２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］エタノール（１４） 乾燥ＤＭＦ（２００ｍｌ）中の２−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］
エタノール（１３）（１７．１ｇ、１０１ｍｍｏｌ）及びセシウム チオベンゾ
エート（３８．２４ｇ、１４２ｍｍｏｌ）の混合物を７５℃で１．５時間撹拌し
た。反応混合物を室温まで冷却し、蒸発乾固させた。残渣をジエチルエーテル（
６００ｍｌ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（４００ｍｌ）で３回、水（５０
０ｍｌ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発乾固させてクルード生
成物２３ｇを得た。クルード残渣を移動相としてジエチルエーテルを用いたクロ
マトグラフィーにより精製して２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］エ
タノール（１４）（１８．７５ｇ、６８％）をオレンジ色のシロップとして得た
。 Ｒ_f０．６０（ジエチルエーテル／ＥｔＯＨ １９：１） ＭＳ（エレクトロス
プレー）Ｃ₁₃Ｈ₁₈Ｏ₄Ｓ（２７０．３４）ｍ／ｚ（％）２９３［Ｍ＋Ｎａ］⁺（６
２），２７１［Ｍ＋Ｈ］⁺（１００）。

【０１０６】 ３，４−メチレンジオキシベンジル クロリド（１６） ３，４−メチレンジオキシベンジルアルコール（１５）（５０ｇ、３２８．６
２ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、ＳＯＣｌ₂（２５
０ｍｌ）を滴下した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、室温で４時間撹拌し、
その後蒸発乾固させた。残渣を真空下蒸留により精製して３，４−メチレンジオ
キシベンジルクロリド（１６）（４９ｇ、８７％）を得た。 Ｒ_f０．７５（ＣＨＣｌ₃／ＥｔＯＡｃ ２０：１）。

【０１０７】 メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド(
１７) メチル １−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１）（２３．６ｇ、１１２
ｍｍｏｌ）、α，α−ジメトキシトルエン（２５．６２ｇ、１６８ｍｍｏｌ）及
びｐ−トルエンスルホン酸（１００ｍｇ）のＭｅＣＮ（５００ｍｌ）中の混合物
を室温で３０分間撹拌した。反応混合物をトリエチルアミン（１ｍｌ）で中和し
、蒸発乾固させ、続いてトルエンで共蒸発した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（２５０ｍｌ
）に溶解し、塩水（２５０ｍｌ）で２回洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発させ
た。得られた白色固体をＥｔＯＨから結晶化してメチル ４，６−Ｏ−ベンジリ
デン−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１７）（２７．５ｇ、８２％）
を得た。 Ｒ_f０．３２（ＥｔＯＡｃ） ＭＳ（エレクトロスプレー）Ｃ₁₄Ｈ₁₈Ｏ₅Ｓ（２９
８．３６）ｍ／ｚ（％）３２１［Ｍ＋Ｎａ］⁺（３２），２９９［Ｍ＋Ｈ］⁺（１
００）。

【０１０８】 メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジ−Ｏ−（３，４−メチレンジ
オキシベンジル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１８） メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（１７）（２０ｇ、６６．８０ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（９５％）（４
．８０ｇ、２０１．２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（３５０ｍｌ）中の混合物を、０
℃で３０分間撹拌した後、３，４−メチレンジオキシベンジルクロリド（３４．
３ｇ、２０１．２ｍｍｏｌ）（１６）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に加えた。反応混合
物を室温で終夜撹拌した。メタノール（２０ｍｌ）を加え、反応混合物を蒸発乾
固した。残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５００ｍｌ）に溶解し、塩水（５００ｍｌ）で２回
洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥して蒸発させた。残渣を２−プロパノール（１ ｌ）
から結晶化してメチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジ−Ｏ−（３，４
−メチレンジオキシベンジル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１８
）（１９ｇ、５０％）を得た。 Ｒ_f０．６２（ＣＨＣｌ₃／ＥｔＯＡｃ ２０：１） ＭＳ（エレクトロスプレー
）Ｃ₃₀Ｈ₃₀Ｏ₉Ｓ（５６６．６２）ｍ／ｚ（％）５８９［Ｍ＋Ｎａ］⁺（１００）
，５６７［Ｍ＋Ｈ］⁺（２５）。

【０１０９】 ２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］エチル ４，６−Ｏ−ベンジリ
デン ２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１９
） メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−１
−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（６）（１０ｇ、２２．９３ｍｍｏｌ）、
２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］エタノール（１３）（６．８１ｇ
、２５．２２ｍｍｏｌ）、粉末化モレキュラーシーブ４Å（２０ｇ）及びジメチ
ル（メチルチオ）スルホニウム テトラフルオロボレート（７．０ｇ、３５．７
１ｍｍｏｌ）の混合物を、乾燥１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）中、０℃
で２時間撹拌した。混合物をトリエチルアミン（１０ｍＬ）で中和し、ＣＨ₂Ｃ
ｌ₂（３００ｍＬ）で希釈しそしてセライトを通してろ過した。ろ液を飽和炭酸
水素ナトリウム溶液（２００ｍＬ）で３回洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し蒸発乾固
させた。残渣をジイソプロピルエーテル（６００ｍＬ）に懸濁させろ過した。得
られた固体をエタノール（５０ｍｌ）から結晶化させ、ジイソプロピルエーテル
（２００ｍｌ）で洗浄し乾燥して２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］
エチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン ２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−β−Ｄ
−ガラクトピラノシド（１９）（１０ｇ、６６％）を白色粉末として得た。 Ｒ_f０．３０（ジエチルエーテル／ＥｔＯＡｃ ２：１） ＭＳ（エレクトロス
プレー）Ｃ₃₃Ｈ₃₅ＣｌＯ₁₀Ｓ（６５９．１５）ｍ／ｚ（％）６８１［Ｍ＋Ｎａ］ ⁺ （７０），６５９［Ｍ＋Ｈ］⁺（４０）。

【０１１０】 ２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］エチル ４，６−Ｏ−ベンジリ
デン−２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−３−Ｏ−［４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−２，３−ジ−Ｏ−（３，４−メチレンジオキシベンジル）］−α−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２０） ２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］エチル ４，６−Ｏ−ベンジリ
デン ２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（１９
）（８．５５ｇ、１２．９９ｍｍｏｌ）、メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−
２，３−ジ−Ｏ−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−１−チオ−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド（１８）（８．００ｇ、１４．２９ｍｍｏｌ）、粉末化モレ
キュラーシーブ４Ａ（２０ｇ）及びメチル トリフルオロメタンスルホネート（
４．６８ｇ、２８．５８ｍｍｏｌ）を、乾燥１，２−ジクロロエタン（１００ｍ
Ｌ）中、室温で２時間撹拌した。混合物をトリエチルアミン（４ｍｌ）で中和し
、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍＬ）で希釈し、セライトを通してろ過した。ろ液を飽和
ＮａＨＣＯ₃溶液（２００ｍＬ）で３回洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥して蒸発乾固さ
せた。残渣を移動相としてジエチルエーテル−ＥｔＯＡｃ ２：１を用いるクロ
マトグラフィーにより精製し７．５ｇの２−［２−（２−チオベンゾイル）エト
キシ］エチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）
−３−Ｏ−［４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジ−Ｏ−（３，４−メチレン
ジオキシベンジル）］−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド（２０）（７．５ｇ、５０％）を白色固体フォームとして得た。 Ｒ_f０．５５（ジエチルエーテル／ＥｔＯＡｃ ２：１） ＭＳ（エレクトロス
プレー）Ｃ₆₂Ｈ₆₁ＣｌＯ₁₉Ｓ（１１７７．６７）ｍ／ｚ（％）１１９９［Ｍ＋Ｎ
ａ］⁺（１００），１１７７（２１）。

【０１１１】 ２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］エチル ４，６−Ｏ−ベンジリ
デン−２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−３−Ｏ−（４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２１） ＣＨ₂Ｃｌ₂／Ｈ₂Ｏ ７：２の混合物（７０ｍｌ）中の２−［２−（２−チオ
ベンゾイル）エトキシ］エチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−Ｏ−（４−ク
ロロベンゾイル）−３−Ｏ−［４，６−Ｏ−ベンジリデン−２，３−ジ−Ｏ−（
３，４−メチレンジオキシベンジル）］−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（２０）（７．０２ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）及び２，３
−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２．７１ｇ、１１．９
３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を
ＣＨＣｌ₃（３００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（１５０ｍｌ）で２回
洗浄し、濃縮乾固した。残渣を熱ジイソプロピルエーテル（１５０ｍｌ）に溶解
し、その溶液を室温で２時間撹拌した。得られた懸濁液をろ過し、その後ＥｔＯ
Ａｃ（４０ｍｌ）から結晶化させた。母液を移動相としてジエチルエーテル−Ｅ
ｔＯＡｃ １：１を用いたクロマトグラフィーで精製した。精製した生成物を合
わせて２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］エチル ４，６−Ｏ−ベン
ジリデン−２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−３−Ｏ−（４，６−Ｏ−ベンジ
リデン−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２１）
（３．６９ｇ、６８％）を得た。 Ｒ_f０．３２（ジエチルエーテル／ＥｔＯＡｃ ２：１） ＭＳ（エレクトロス
プレー）Ｃ₄₆Ｈ₄₉ＣｌＯ₁₅Ｓ（９０９．４０）ｍ／ｚ（％）９３１［Ｍ＋Ｎａ］ ⁺ （３５），９０９［Ｍ＋Ｈ］⁺（１００）。

【０１１２】 ２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］エチル ２−Ｏ−（４−クロロ
ベンゾイル）−３−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シド（２２） アセトニトリル−メタノール １：１の混合物（３５０ｍｌ）中の２−［２−
（２−チオベンゾイル）エトキシ］エチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−Ｏ
−（４−クロロベンゾイル）−３−Ｏ−（４，６−Ｏ−ベンジリデン−α−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２１）（３．５ｇ、３．
８５ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（１００ｍｇ）の混合物を、２時間
還流下撹拌した。反応混合物を蒸発乾固し、その後残渣を移動相としてＭｅＣＮ
−Ｈ₂Ｏ １０：１を用いてクロマトグラフィーを行い２−［２−（２−チオベ
ンゾイル）エトキシ］エチル ２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−３−Ｏ−α
−Ｄ−ガラクトピラノシル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２２）（２．４６ｇ
、８７％）を得た。 Ｒ_f０．４２（ＭｅＣＮ／Ｈ₂Ｏ １０：１）、 ＭＳ（エレクトロスプレー）Ｃ_{3 2} Ｈ₄₁ＣｌＯ₁₅Ｓ（７３３．１３）ｍ／ｚ（％）７５５［Ｍ＋Ｎａ］⁺（５２），
７３３［Ｍ＋Ｈ］⁺（１００）。

【０１１３】 ２−［２−（２−チオビフェニルカルボニル）エトキシ］エチル ３−Ｏ−α
−Ｄ−ガラクトピラノシル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２３） ２−［２−（２−チオベンゾイル）エトキシ］エチル ２−Ｏ−（４−クロロ
ベンゾイル）−３−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シド（２２）（２１０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）及びナトリウムメトキシド（
９ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（１５ｍｌ）中の混合物を、４
０℃で４時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ビフェニルカルボニルク
ロリド（６２．１７ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間室温で撹拌
した後、反応混合物を蒸発乾固させた。残渣を移動相としてＭｅＣＮ−Ｈ₂Ｏ
５：１を用いたクロマトグラフィーにより精製して２−［２−（２−チオビフェ
ニルカルボニル）エトキシ］エチル ３−Ｏ−α−Ｄ−ガラクトピラノシル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシド（２３）（１２０ｍｇ、６２％）を得た。 Ｒ_f０．３５（ＭｅＣＮ／Ｈ₂Ｏ １０：２） ＭＳ（エレクトロスプレー）Ｃ₃₁ Ｈ₄₂Ｏ₁₄Ｓ（６７０．７３）ｍ／ｚ（％）６９３［Ｍ＋Ｎａ］⁺（１００），６
７１［Ｍ＋Ｈ］⁺（２０）。

【０１１４】 実施例５：２−アセタミド−２−デオキシ−４−Ｏ−［３−Ｏ−（α−Ｄ−ガ ラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース（ ２８）の調製 この調製のための概括的な戦略を反応スキーム４に示す。

【０１１５】

【化２８】

【０１１６】 メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−３
−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−α−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２４） メチル ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−チオ−β−
Ｄ−ガラクトピラノシド（８）（３．９ｇ、５．５ｍｍｏｌ）、モレキュラーシ
ーブ４Å（４ｇ）の乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の混合物を室温で撹拌し、その後
臭素（１．１８ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（５ｍｌ）の溶液を加えた
。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、その後シクロヘキセン（１ｍｌ）を加え
た。撹拌した反応混合物に、メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン ２−Ｏ−（４−
クロロベンゾイル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（６）（２．０ｇ、３．７ｍ
ｍｏｌ）を加え、その後その懸濁液を−１５℃に冷却した。トリフルオロメタン
スルホン酸銀（１．４ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を、
窒素雰囲気下１５分かけて滴下した。反応混合物を終夜０℃に維持した。反応混
合物をトリエチルアミン（２ｍｌ）で中和し、ろ過した。ろ液を蒸発乾固し、残
渣をＣＨＣｌ₃（３００ｍＬ）に溶解させた。その溶液を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（
３×３００ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し、蒸発乾固して油状
の残渣を得た。残渣を移動相としてジエチルエーテル−エタノール ２０：１を
用いてクロマトグラフィーを行いメチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−Ｏ−
（４−クロロベンゾイル）−３−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−ク
ロロベンジル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシド（２４）（１．６０ｇ、４０％）を得た。 Ｒ_f０．３０（ジエチルエーテル） ＭＳ（エレクトロスプレー）Ｃ₅₅Ｈ₅₁Ｃｌ₅ Ｏ₁₁Ｓ（１０９７．３３）ｍ／ｚ（％）１１１７［Ｍ＋Ｎａ］⁺（１００），１
０９５［Ｍ＋Ｈ］⁺（３２）。

【０１１７】 ベンジル ２−アセトアミド−３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−４
−Ｏ−［４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−３−
Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−α−Ｄ−ガラク
トピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド（
２６） メチル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−３
−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−α−Ｄ−ガラ
クトピラノシル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（２４）（４３０ｍ
ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ベンジル ２−アセトアミド−３，６−ジ−Ｏ−ベン
ジル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシド（２５）（３００ｍｇ、０．５
９ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ４Å（５ｇ）及びメチル トリフルオロメタ
ンスルホネート（９７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の乾燥１，２−ジクロロエタン
（１５ｍｌ）中の混合物を、室温で終夜撹拌した。反応混合物をトリエチルアミ
ン（２ｍｌ）で中和しろ過した。ろ液をＣＨＣｌ₃（１００ｍｌ）で希釈し、飽
和ＮａＨＣＯ₃溶液（２×１００ｍｌ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ₄で乾燥し
、蒸発乾固して油状の残渣を得た。残渣を移動相としてジエチルエーテル−エタ
ノール ２５：１を用いてクロマトグラフィーを行いベンジル ２−アセトアミ
ド−３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−４−Ｏ−［４，６−Ｏ−ベンジ
リデン−２−Ｏ−（４−クロロベンゾイル）−３−Ｏ−（２，３，４，６−テト
ラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド（２６）（３００ｍｇ、５０％
）を得た。 Ｒ_f０．３３（ジエチルエーテル／ＥｔＯＨ ２５：１） ＭＳ（エレクトロス
プレー）Ｃ₈₃Ｈ₈₀Ｃｌ₅ＮＯ₁₇（１５４０．８３）ｍ／ｚ（％）１５６０［Ｍ＋
Ｎａ］⁺（１００），１５３８［Ｍ＋Ｈ］⁺（２７）。

【０１１８】 ベンジル ２−アセトアミド−３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−４
−Ｏ−［４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
（４−クロロベンジル）−α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド（２７） ナトリウムメトキシド（７３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（１
０ｍＬ）溶液に、ベンジル ２−アセトアミド−３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２
−デオキシ−４−Ｏ−［４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−Ｏ−（４−クロロベン
ゾイル）−３−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−
α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−α−Ｄ−グル
コピラノシド（２６）（３００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌを加えた。得られた混合
物を４０℃で４．５時間撹拌した。反応混合物を０℃で１時間維持し、ろ過した。
固体の沈殿を冷乾燥ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）で洗浄してベンジル ２−アセトアミ
ド−３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−４−Ｏ−［４，６−Ｏ−ベンジ
リデン−３−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−α
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−α−Ｄ−グルコ
ピラノシド（２７）（１９０ｍｇ、６７％）を白色粉末として得た。 Ｒ_f０．３５（ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ ７：３） ＭＳ（エレクトロスプレー）Ｃ ₇₆ Ｈ₇₇Ｃｌ₄ＮＯ₁₆（１４０２．２７）ｍ／ｚ（％）１４２３［Ｍ＋Ｎａ］⁺（１
００），１４０１［Ｍ＋Ｈ］⁺（３５）。

【０１１９】 ２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−［３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース（２８） Ｐｄ／Ｃ（１０％）触媒（１．０ｇ）の懸濁液への、ベンジル ２−アセトア
ミド−３，６−ジ−Ｏ−ベンジル−２−デオキシ−４−Ｏ−［４，６−Ｏ−ベン
ジリデン−３−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−（４−クロロベンジル）−
α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−α−Ｄ−グル
コピラノシド（２７）（１９０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び酢酸（３滴）を、
水素正圧下（４５ＰＳＩ）４時間振とうした。反応混合物をセライトを通してろ
過し、ろ液を過剰の混床樹脂（Amberlite-MB 1）で中和（ｐＨ７．０）した。樹
脂をろ別し、ろ液を蒸発乾固させた。残渣をミリ−Ｑ 水（milli-Q water）（１
０ｍＬ）に溶解し、得られる溶液を０．２２μｍフィルターを用いてろ過した。
ろ液をＣ−１８ セプ−パック カートリッジ（C-18 Sep-Pak Cartridge）（１
ｇ）に通した。ろ液を蒸発乾固し、残った固体をさらに高真空下室温で五酸化リ
ンで乾燥して２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−［３−Ｏ−（α−Ｄ−
ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース
（２８）（３２ｍｇ、４３％）を白色固体として得た。 Ｒ_f０．３６（ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／Ｈ₂Ｏ １０：１２：３） ＭＳ（エレク
トロスプレー）Ｃ₂₀Ｈ₃₅ＮＯ₁₆（５４５．５０）ｍ／ｚ（％）５６８［Ｍ＋Ｎａ
］⁺（１００），５４６［Ｍ＋Ｈ］⁺（５２）。

【０１２０】 実施例6：化合物(28)の代替合成 化合物(28)もまた、反応スキーム5に設計された方法を用いて、異なるグルコ
サミンアクセプターであるベンジル-6-O-ベンゾイル-3-O-ベンゾイル1-2-アセト
アミド-2-デオキシ-x-D-グルコピラノシドを用いて調製され得る。該アクセプタ
ーは、容易に高収率で調製されることができる。

【０１２１】

【化２９】

【０１２２】 2-アセトアミド-2-デオキシ-D-グルコピラノース (29) ナトリウム(23.4g, 1.02 mol)を乾燥メタノール (1.6 L)と反応させ、それか
ら結果として得られる溶液を40℃に冷却した。グルコサミン塩酸塩 (200 g, 0.9
26 mol)を該溶液に加え、該反応混合物を激しく5分間激しく撹拌した。その懸濁
液を乾燥条件でろ過した。無水酢酸(140 mL, 1.48 mol)を、0℃、30分で該ろ液
に滴下して加えた。結果として得られた懸濁液を室温でさらに30分間撹拌した。
該反応混合物をエーテル(2 L)で希釈し、ろ過し、該固体生成物を乾燥すると、2
-アセトアミド-2-デオキシ-D-グルコピラノース (29)が得られた(177 g, 86%)。
ベンジル2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(30) ベンジルアルコール(1.25 L)中2-アセトアミド-2-デオキシ-D-グルコピラノー
ス(29)(150 g, 0.68 mol)、 アンバーライトIR 120 [H⁺]イオン交換樹脂(150 g)
の混合物を80℃で3.5時間撹拌した。該反応混合物をろ過した。そのろ液を90℃
、減圧下で蒸発させた。その残留物を熱イソプロパノール(600 mL)中に溶解させ
、ろ過した。そのろ液を放置して結晶化させ、その白い結晶性固体をろ過して除
き、冷イソプロパノール(200 mL)で２回及びエーテル(200 mL)で２回洗うと、2-
アセトアミド-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(30)が得られた(56.2 g, 27%)
。

【０１２３】 ベンジル4,6-O-ベンジリデン-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-グルコピラノ
シド(31) ベンジル2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(30) (50 g, 0.1
6 mmol)を乾燥DMF (200 mL)中に溶解させた。乾燥アセトニトリル(100 mL)、α,
α-ジメトキシトルエン(29 g, 0.19 mol, 1.2 eq)及びp-トルエンスルホン酸(50
mg)を該DMF溶液に加えた。該反応混合物を80℃で2時間、真空下で(350 mbar)撹
拌した；その生成物は1時間後に沈殿し始めた。結果として得られた懸濁液を冷
却し(60℃)、トリエチルアミンを加えることによりそのpHを7に調整した。その
懸濁液を0℃に冷却し、冷メタノール(500 mL) (-10℃)を該混合物にゆっくりと
加えた。その生成物をろ過し、冷メタノール(200 mL)で、それから冷エーテル(2
x 200 mL)で洗うと、ベンジル4,6-O-ベンジリデン-2-アセトアミド-2-デオキシ
-α-D-グルコピラノシド(31)(48 g, 75%)が得られた。

【０１２４】 ベンジル3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D
-グルコピラノシド(32) 乾燥DMF (25 mL)中水素化ナトリウム(3.6 g, 0.15 mol, 1.2 eq)の懸濁液を0
℃に冷却し、乾燥DMF (450 mL)中ベンジル4,6-O-ベンジリデン-2-アセトアミド-
2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(32) (50 g, 0.125 mol)の溶液を滴下して30
分で加えた。その結果得られた溶液を0℃で30分間撹拌し、臭化ベンジル(25.66
g, 0.15 mol, 1.2 eq)を0℃で滴下して加えた(その生成物は、その臭化ベンジル
の添加の開始時点で沈殿し始めた)。その反応混合物を室温で45分間撹拌し、0℃
に冷却し、乾燥メタノール(25 mL)を滴下して加えた。該反応混合物を冷エーテ
ル(1 L)で希釈し、該混合物を30分間撹拌した。その結果得られた懸濁液をろ過
し、３回エーテル(400 mL)で洗うと、ベンジル3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデ
ン-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(32)(62.0 g)が白いパウ
ダーとして定量的収率で得られた。

【０１２５】 ベンジル3-O-ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(3
3) 酢酸(500 mL)及び水(25 mL)中ベンジル3-O-ベンジル-4,6-O-ベンジリデン-2-
アセトアミド-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(32) (50 g, 0.102 mol)の懸
濁液を110℃で45分間撹拌した。該反応混合物を減圧下、40℃で濃縮した。その
油状残留物をトルエン(200 mL)中に２度溶かして、濃縮した。該残留物をジイソ
プロピルエーテル(250 mL)で処理し、その結果得られた懸濁液を30分間撹拌した
。その白い固体をろ過して除き、２回冷エーテル(200 mL)で洗うと、ベンジル3-
O-ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(33)が得られた
(38.0 g, 93%)。

【０１２６】 ベンジル6-O-ベンゾイル-3-O-ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-グ
ルコピラノシド(34) 乾燥1,2-ジクロロエタン(150 mL)中塩化ベンゾイル(6.3g, 0.045 mol, 1.2eq)
及びイミダゾール(6 g, 0.09mol, 2.4 eq)の溶液を20分間、5℃で撹拌した。結
果として得られた懸濁液を乾燥条件下でろ過した。そのろ液を、乾燥1,2-ジクロ
ロエタン(600 mL)中ベンジル3-O-ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-グ
ルコピラノシド(33) (15g, 37.6 mmol)の溶液に加えた。該反応混合物を90℃で4
8時間撹拌し、室温まで冷却した。その結果得られた懸濁液をろ過し、２回塩水(
300 mL)で洗い、MgSO₄で乾燥させ、濃縮した。その残留物を熱イソプロパノール
(300 mL)中に溶かし、放置して結晶化させた。その白い結晶性固体をろ過して除
くと、ベンジル6-O-ベンゾイル-3-O-ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D
-グルコピラノシド(34) (11.7 g, 62%)が得られた。

【０１２７】 メチル4,6-O-ベンジリデン-3-O-クロロアセチル-2-O-(4-クロロベンゾイル)-1
-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(35) 乾燥1,2-ジクロロエタン(100 mL)中メチル4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-クロロ
ベンゾイル)-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(6) (10.0 g, 23 mmol)及び4-ジ
メチルアミノピリジン(3.40 g, 27.8 mmol)の混合物を0℃で撹拌し、それからク
ロロアセチルクロリド(3.4 g, 27.8 mmol, 1.2 eq)を滴下して該溶液に加えた。
該反応混合物を室温で2.5時間撹拌し、それから1,2-ジクロロエタン(100 mL)で
希釈した。その結果得られる溶液を飽和塩水溶液(100 ml)で２回洗い、MgSO₄で
乾燥させ、濃縮すると、メチル4,6-O-ベンジリデン-3-O-クロロアセチル-2-O-(4
-クロロベンゾイル)-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(35) (10.2 g, 86%)が白
い結晶性固体として得られた。

【０１２８】 ベンジル2-アセトアミド-6-O-ベンゾイル-3-O-ベンジル-4-O-[4,6-O-ベンジリ
デン-3-O-クロロアセチル-2-O-(4-クロロベンゾイル)-β-D-ガラクトピラノシル
]-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(36) 乾燥1,2-ジクロロエタン(300 mL)中ベンジル2-アセトアミド-6-O-ベンゾイル-
3-O-ベンジル-4-O-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(34) (5 g, 9.9 mmol)、
メチル4,6-O-ベンジリデン-3-O-クロロアセチル2-O-(4-クロロベンゾイル)-1-チ
オ-β-D-ガラクトピラノシド(35) (5.71 g, 11.1 mmol, 1.12 eq)及びモレキュ
ラーシーブ4A (2.5 g)の混合物に、窒素下でDMTST (5.75g, 2.4 eq)を加えた。
該反応混合物を室温で5時間撹拌し、それからピリジン(5 mL)を加えることによ
り中和した。無水酢酸を加え(2.5 mL)、該反応混合物を室温で0.5時間撹拌した
。その結果得られる懸濁液をセライトのベッド（bed）を通してろ過した。該ろ
液を、NaHCO₃ (200 mL)の飽和溶液、２回塩水(200 ml)で洗い、MgSO₄で乾燥させ
、濃縮した。その残留物をDCM (25 mL)中に溶かし、ジイソプロピルエーテル(20
0 mL)を加えた。その結果得られる黄色い沈殿物をろ過して取り除き、冷ジイソ
プロピルエーテル (100 mL)で２回洗った。その固体を、DCM (20 mL)及びエーテ
ル(25 mL)の混合物を用いて結晶化させると、ベンジル2-アセトアミド-6-O-ベン
ゾイル-3-O-ベンジル-4-O-[4,6-O-ベンジリデン-3-O-クロロアセチル-2-O-(4-ク
ロロベンゾイル)-β-D-ガラクトピラノシル]-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシ
ド(36) (5.1 g, 55%)が白い結晶性固体として得られた。

【０１２９】 ベンジル2-アセトアミド-6-O-ベンゾイル-3-O-ベンジル-4-O-[4,6-O-ベンジリ
デン-2-O-(4-クロロベンゾイル)-β-D-ガラクトピラノシル]-2-デオキシ-α-D-
グルコピラノシド(37) THF (3 mL)及び水(0.5 mL)中ベンジル2-アセトアミド-6-O-ベンゾイル-3-O-ベ
ンジル-4-O-[4,6-O-ベンジリデン-3-O-クロロアセチル-2-O-(4-クロロベンゾイ
ル)-β-D-ガラクトピラノシル]-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(36) (0.5
g)及びチオ尿素(303 mg)の混合物を室温で14時間撹拌し、それから該反応混合
物をクロロホルム(100 mL)で希釈した。その結果得られる溶液を水(50 ml)で２
回洗い、MgSO₄で乾燥させ、濃縮した。その残留物を、DCM/EtOAc 1：1を移動相
として用いたフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、ベンジル2-アセ
トアミド-6-O-ベンゾイル-3-O-ベンジル-4-O-[4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-クロ
ロベンゾイル)-β-D-ガラクトピラノシル]-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(
37) (280 mg, 61%)が白い固体として得られた。

【０１３０】 ベンジル2-アセトアミド-6-O-ベンゾイル-3-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4,6
-O-ベンジリデン-2-O-(4-クロロベンゾイル)-3-O-(2,3,4,6-テトラ-O-(4-クロロ
ベンジル)-α,β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-ガラクトピラノシル)]-α-D-グ
ルコピラノシド(38) 乾燥1,2-ジクロロエタン(3 mL)中メチル2,3,4,6-テトラ-O-(4-クロロベンジル
)-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(430 mg, 0.602 mmol)、ベンジル2-アセトア
ミド-6-O-ベンゾイル-3-O-ベンジル-4-O-[4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-クロロベ
ンゾイル)-β-D-ガラクトピラノシル]-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシド(37)
(280 mg, 0.301 mmol)及びモレキュラーシーブ4Å (300 mg)の混合物に、DMTST
(300 mg, 1.2 mmol)を加えた。該反応混合物を室温で3時間撹拌した。該反応混
合物をトリエチルアミン(1 ml)で中和し、CHCl₃ (50 mL)で希釈し、ろ過した。
それから、該ろ液を飽和NaHCO₃溶液 (3 x 50 mL)で洗った。その有機相をMgSO₄
で乾燥させ、乾燥するまで蒸発させると、固体の泡が得られた。その残留物を、
移動相としてCHCl₃-EtOAc 1 : 1を用いたクロマトグラフィーにより精製すると
、ベンジル2-アセトアミド-6-O-ベンゾイル-3-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4,6
-O-ベンジリデン-2-O-(4-クロロベンゾイル)-3-O-(2,3,4,6-テトラ-O-(4-クロロ
ベンジル)-α,β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-ガラクトピラノシル)]-α-D-グ
ルコピラノシド(38) (325 mg, 70%, α/β= 85/15)が得られた。

【０１３１】 ベンジル2-アセトアミド-3-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4,6-O-ベンジリデン
-3-O-(2,3,4,6-テトラ-O-(4-クロロベンジル)-α-D-ガラクトピラノシル)-β-D-
ガラクトピラノシル)]-α-D-グルコピラノシド(39) 乾燥メタノール(2 mL)中ナトリウムメトキシド(20 mg, 0.37 mmol)の溶液に、
ベンジル2-アセトアミド-6-O-ベンゾイル-3-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4,6-O
-ベンジリデン-2-O-(4-クロロベンゾイル)-3-O-(2,3,4,6-テトラ-O-(4-クロロベ
ンジル)-α,β-D-ガラクトピラノシル)-β-D-ガラクトピラノシル)]-α-D-グル
コピラノシド(38) (190 mg, 0.12 mmolを加えた。その結果得られる混合物を40
℃で4時間撹拌した。該反応混合物を室温まで冷却し、ろ過した。その固体の沈
殿物を乾燥冷MeOH (10 mL)で、続いてヘキサン(2 x 25 mL)で洗うと、ベンジル2
-アセトアミド-3-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4,6-O-ベンジリデン-3-O-(2,3,4
,6-テトラ-O-(4-クロロベンジル)-α-D-ガラクトピラノシル)-β-D-ガラクトピ
ラノシル)]-α-D-グルコピラノシド(39) (110 mg, 68%)が白いパウダーとして得
られた。TLC R_f 0.35 (EtOAc/CHCl₃ 7 : 3。

【０１３２】 2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-[3-O-(α-D-ガラクトピラノシル)-β-D-ガラ
クトピラノシル]-D-グルコピラノース(28) Pd/C (10%)触媒(100 mg)の懸濁液に、THF-MeOH-H₂O 5 : 1 : 1 (7 mL)中ベン
ジル2-アセトアミド-3-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4,6-O-ベンジリデン-3-O-(
2,3,4,6-テトラ-O-(4-クロロベンジル)-α-D-ガラクトピラノシル)-β-D-ガラク
トピラノシル)]-α-D-グルコピラノシド(39) (80 mg, 0.06 mmol)及び酢酸(3滴)
を、水素の正圧(60 PSI)下で終夜振盪させた。該反応混合物をミリQ水(30 mL)で
希釈し、セライトを通してろ過し、そのろ液を過剰の混合ベッド(bed)樹脂(アン
バーライト-MB 1)で中和(pH 7.0)した。その樹脂をろ過して取り除き、そのろ液
を乾燥するまで蒸発させた。その残留物をミリQ水(5 mL)中に溶かし、その結果
得られる溶液はC-18 Sep-pakカートリッジ(1 g)を通過させた。そのろ液を乾燥
するまで蒸発させ、残った固体をさらに室温、高真空下、五酸化リンで乾燥させ
ると、2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-[3-O-(α-D-ガラクトピラノシル)-β-D-
ガラクトピラノシル]-D-グルコピラノース(28) (20 mg, 53%)が白い固体として
得られた。 R_f 0.36 (CHCl₃/MeOH/H₂O 10 : 12 : 3), MS (エレクトロスプレー) C₂₀H₃₅NO₁₆ (545.50) m/z (%) 568 [M+Na]⁺ (100), 546 [M+H]⁺ (52)。

【０１３３】 実施例6：2-アセトアミド-2-デオキシ-4-O-[3-O-(α-D-ガラクトピラノシル)- β-D-ガラクトピラノシル]-D-グルコピラノース(28)の固定化 次の反応スキーム、スキーム6は、どのように本発明の化合物が固体支持体に
結合させることができるかを、２つの代わりに使える結合基を用いて説明してい
る。２番目の結合基は、我々の国際特許出願番号PCT/AU98/00808で議論されてい
るようなジオキソ化合物である。本発明の他の化合物を類似の方法で固体支持体
に結合させることができるということは、理解されるだろう。

【０１３４】

【化３０】

【０１３５】 スキーム7：関与するガラクトピラノシドビルディングブロックの合成

【０１３６】

【化３１】

【０１３７】 実施例7：メチル4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-クロロベンゾイル)-3-O-フルオ
レニルメチル-オキシカルボニル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成 メチル4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-クロロベンゾイル)-3-O-フルオレニルメチ
ルオキシカルボニル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(43) 1,2-ジクロロエタン[200mL]中メチル4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-クロロベン
ゾイル)-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド 6 [20g, 45.87mmol]の懸濁液を0℃ま
で冷却した。冷却されたその懸濁液に、DMAP [16.81g, 138mmol]、続いてFmoc-C
l [35.60g, 137mmol]]を加えた。その今の溶液を周囲温度に戻し、2時間撹拌し
た。それから、該反応混合物をクロロホルム[200mL]で希釈し、5%クエン酸溶液[
2 x 400mL]及び飽和塩水溶液[2 x 400mL]で洗った。層が分離し、その有機層をN
a₂SO₄で乾燥させ、続いてろ過し、真空中でその溶媒を取り除いた。その結果得
られる残留物をカラムクロマトグラフィー [20%酢酸エチル／石油エーテル v/v]
により精製すると、メチル4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-クロロベンゾイル)-3-O-
フルオレニルメチルオキシカルボニル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド 43が白
い泡[27.2g, 90%]として得られた；R_f = 0.22 ; ES-MSはm/z (イオン、相対強度
)を与えた; ¹H NMR (CDCl₃) δ 7.88-7.07 (17H,芳香族), 6.01 (t, 1H, H-2),
5.79 (s, 1H,ベンジリデン) 5.36 (dd, 1H, H-3), 4.91 (d, 1H, J_1-2=8.5, H-1
), 4.89 (d, 1H, H-4), 4.78 (dd, 1H, H-6_a), 4.67 (m, 2H,フルオレニル-CH₂-
), 4.52 (t, 1H, 9-フルオレニル-メチン), 4.49 (dd, 1H, H-6_b), 4.14 (s, 1H
, H-5), 2.29 (s, 3H, S-CH₃)。

【０１３８】 実施例8：メチル4,6-O-ベンジリデン-3-O-フルオレニルメチルオキシカルボニ ル-2-O-ピバロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成 メチル6-O-tert-ブチルジメチルシリル)-3,4-O-イソプロピリデン-2-O-(ピバ
ロイル)-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(44) 1,2-ジクロロエタン[40mL]中6-O-tert-ブチルジメチルシリル-3,4-O-イソプロ
ピリデン-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド[11.5g, 31.59mmol]及びDMAP[5.5g,
45.5mmol]の混合物に、2,2,2-トリメチルアセチルクロリドを滴下して加えた。
該反応を2時間撹拌し、それからクロロホルム[100mL]で希釈し、10%クエン酸溶
液[2 x 150mL]、飽和NaHCO₃溶液[2 x 150mL]及び飽和塩水溶液[2 x 150mL]で洗
った。層が分離し、その有機層をNa₂SO₄で乾燥させた。その溶媒を真空中で取り
除くと、油状の残留物が得られた。該残留物をカラムクロマトグラフィー(5%酢
酸エチル／石油エーテル)により精製すると、白い泡、つまりメチル6-O-tert-ブ
チルジメチルシリル-3,4-O-イソプロピリデン-2-O-ピバロイル-1-チオ-β-D-ガ
ラクトピラノシド 44 [13.7g, 97%]が得られた。R_f = 0.75 (酢酸エチル／石油
エーテル, 1 : 2, v/v) ; ¹H NMR (CDCl₃) δ 5.05 (dd, 1H, H-2), 4.29 (dd,
1H, H-4), 4.25 (d,1H, J_1-2=10.12, H-1), 4.17 (dd, 1H, H-3), 3.93-3.84 (m
, 3H, H-6_a, H-6_b, H-5), 2.16 (s, 3H, S-CH₃)。

【０１３９】 メチル2-O-ピバロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(45) メチル6-O-tert-ブチルジメチルシリル-2-O-ピバロイル-3,4-O-イソプロピリ
デン-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド 44 [3.34g, 7.45mmol] xを25%アセトニ
トリル／メタノール[40mL]中に溶解させた。その溶液に、4-トルエンスルホン酸
[17mg, 90.43μmol]を加え、それから該溶液を3時間、還流下で撹拌した。それ
から、その反応温度を40℃に下げ、終夜放置した。それから、該反応混合物を濃
縮し、該残留物をトルエンで、続いてジエチルエーテルにより共沸させると、白
い残留物が得られた。該残留物をカラムクロマトグラフィー(10%アセトニトリル
／酢酸エチル, v/v)により精製すると、白い固体、つまりメチル2-O-ピバロイル
-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド 45 [2.19g, 83%]が得られた、R_f = 0.20 (酢
酸エチル) ; ES-MS m/z (イオン、相対強度) 295 ([M+H]⁺, 100%) ; ¹H NMR (CD
Cl₃) δ5.08 (dd, 1H, H-2), 4.39 (d, 1H, J_1-2 = 9.88Hz, H-1), 4.13 (d, 1H
, H-4), 4.01-3.92 (m, 2H, H-6_a, H-6_b), 3.72 (dd, 1H, H-3), 3.62 (1H, H-5
), 2.21 (s, 3H, S-CH₃), 1.27 (s, 9H, t-ブチル)。

【０１４０】 メチル4,6-O-ベンジリデン-2-O-ピバロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド
(46) メチル2-O-(ピバロイル)-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド 45 [1.68g, 5.71m
mol]、α,α-ジメトキシトルエン及び4-トルエンスルホン酸[10mg, 43.19mmol]
の混合物をアセトニトリル[50mL]中に溶解させ、撹拌しながら60℃で1時間加熱
した。 それから、該反応を周囲温度に戻し、2当量のトリエチルアミンで中和し
、真空下で濃縮した。その残留物をクロロホルム[100mL]中に溶かし、その有機
層を希塩水[3 : 1 ; H₂O : 塩水, 1 x 100 mL]、飽和NaHCO₃溶液[1 x 100mL]及
び飽和塩水溶液[1 x 100mL]で洗った。層が分離し、その有機層をNa₂SO₄で乾燥
させた。該有機層を濃縮し、その残留物をカラムクロマトグラフィー(33%酢酸エ
チル／石油エーテル, v/v)により精製すると、メチル4,6-O-ベンジリデン-2-O-
ピバロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド 46 [1.91g, 87%]が得られた。R_f
= 0.63(酢酸エチル), ES-MS m/z (イオン、相対強度) 341 ([M+H]⁺, 100%) ; ¹H
NMR (CDCl₃) δ7.51 (m, 2H, 芳香族) 7.41 (m, 3H, 芳香族), 5.58 (s, 1H, C
H-ベンジリデン), 5.24 (dd, 1H, H-2), 4.4 (dd, 1H, H-6_a), 4.39 (d, 1H, J_{1 -2} = 9.77, H-1), 4.29 (dd, 1H, H-4), 4.08 (dd, 1H, H-6_b), 3.8 (ddd, 1H,
H-3), 3.60 (s, 1H, H-5), 2.26 (s, 3H, S-CH₃), 1.27 (s, 9H, t-ブチル)。

【０１４１】 メチル4,6-O-ベンジリデン-3-O-フルオレニルメチルオキシカルボニル-2-O-ピ
バロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(47) メチル4,6-O-ベンジリデン-2-O-ピバロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド
46 [1.90g, 4.97mmol]を1,2-ジクロロエタン(20mL)中に溶解させ、その結果得
られる溶液を0℃まで冷却した。今度は、DMAP [1.82g, 14.92mmol]及びFmoc-Cl
[3.87g, 14.92mmol]を連続して加えた。それから、その冷浴を取り除き、該反応
を室温に戻した。該反応を周囲温度で2時間撹拌し、それからCHCl₃ [〜50mL]で
希釈した。それから、該反応混合物を5%クエン酸溶液[2 x 100mL]及び飽和塩水
溶液[2 x 100mL]で洗った。層が分離し、その有機層をNa₂SO₄で乾燥させた。そ
れから、該溶液をろ過し、濃縮すると、黄色の残留物が得られた。それをカラム
クロマトグラフィー(20%酢酸エチル／石油エーテル v/v)により精製すると、メ
チル4,6-O-ベンジリデン-3-O-フルオレニルメチルオキシカルボニル-2-O-ピバロ
イル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド 47 [2.74g, 91%]が得られた; R_f = 0.38
(25%酢酸エチル／石油エーテル v/v) ; ES-MS m/z (イオン、相対強度) ; ¹H N
MR (CDCl₃) δ 7.78-7.25 (13H, 芳香族), 5.61 (t, 1H, H-2), 5.57 (s, 1H,
ベンジリデン), 4.97 (dd, 1H, H-3), 4.50 (d, 1H, H-4), 4.45 (d, 1H, J_1-2=
9.10hz, H-1), 4.47-4.33 (m, 2H, Fmoc-CH₂-), 4.25 (t, 1H, 9-フルオレニル-
メチン), 4.40, (dd, 1H, H-6_a) 4.08 (dd, 1H, H-6_b) 3.65 (s, 1H, H-5), 2.3
0 (s, 3H, S-CH₃), 1.20 (s, 9H, t-ブチル)。

【０１４２】 実施例 9：メチル2-O-アセチル-4,6-O-ベンジリデン-3-O-フルオレニルメチル オキシカルボニル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成の合成 メチル2-O-アセチル-6-O-tert-ブチルジメチルシリル-3,4-O-イソプロピリデ
ン-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(48) 乾燥1,2-ジクロロエタン(750 ml)中メチル6-O-tert-ブチルジメチルシリル-3,
4-O-イソプロピリデン-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド(3.00g, 8.24mmol)及び
4-ジメチルアミノピリジン(2.42g, 19.78mmol)の混合物を室温で撹拌した。塩化
アセチル[1.05mL, 14.84mmol]を、15分かけて該溶液に滴下して加えた。該反応
を室温で撹拌し、2時間経った時、クロロホルムで希釈し、10%クエン酸溶液[2 x
100mL]飽和炭酸水素ナトリウム[2 x 100mL]、最後に飽和塩水溶液[2 x 100mL]
で洗った。層が分離し、その有機層をNa₂SO₄で乾燥させた。該溶液をろ過し、濃
縮すると白い残留物が得られ、それをカラムクロマトグラフィー(20%酢酸エチル
／石油エーテル v/v)により精製すると、メチル2-O-アセチル-6-O-tert-ブチル
ジメチルシリル-3,4-O-イソプロピリデン-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド 48
が白い固体[2.65g, 79%]として得られた; R_f = 0.43 (25%酢酸エチル/石油エー
テル v/v)。

【０１４３】 メチル2-O-アセチル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成(49) 2-O-アセチル-6-O-tert-ブチルジメチルシリル-3,4-O-イソプロピリデン-1-チ
オ-β-D-ガラクトピラノシド xを50%アセトニトリル／メタノール[50mL]に溶解
させ、60℃で加熱した。その撹拌される溶液に、4-トルエンスルホン酸[10. mg,
53.19μmol]を加え、該反応を4時間放置した。それから、その反応温度を40℃
に下げ、終夜放置した。それから、該反応混合物を濃縮し、その残留物をメタノ
ールから結晶化させると、2-O-アセチル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド 49が
白い固体[1.26g, 79%]として得られた; R_f = 0.2 (25%アセトニトリル／酢酸エ
チル, v/v) ; ¹H NMR (d-MeOH) δ 3.95 (t, 1H, H-2), 3.27 (d, 1H, J_1-2=8.6
3, H-1), 2.92, 1H, H-4), 2.79-2.69 (m, 2H, H-6_a及びH-6_b), 2.62 (t, 1H, H
-3), 2.38 (m, 1H, H-5) 1.37 (s, 3H, S-CH₃), 1.31 (s, 3H, -C(O)CH₃)。

【０１４４】 メチル2-O-アセチル-4,6-O-ベンジリデン-3-O-フルオレニルメチルオキシカル
ボニル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシドの合成(50) 2-O-アセチル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド 49をアセトニトリル[20mL]中
に溶解させ、60℃に加熱した。その撹拌される溶液に、α,α-ジメトキシトルエ
ン[1.09g, 7.10mmol]及び4-トルエンスルホン酸[10mg, 53.19μmol]を加えた。
該反応を2時間撹拌し、それから室温に戻した。該反応を2当量のトリエチルアミ
ンで中和し、乾燥するまで蒸発させた。その残留物をクロロホルム中に溶かし、
希塩水[1 x 100mL]、飽和炭酸水素ナトリウム溶液[1 x 100mL]及び飽和塩水溶液
[1 x 100mL]で洗った。層が分離し、その有機層をNa₂SO₄で乾燥させた。該溶液
をろ過し、濃縮した。該残留物を連続して石油エーテルで洗い、その結果得られ
る白い固体を、それからトルエン中で懸濁させ、残っている水全てを共蒸発（co
-evaporation）で共沸させた。前の段階からの該残留物を、1,2-ジクロロエタン
[20mL]中で懸濁させ、0℃まで冷却した。その撹拌される懸濁液に、0℃で、4,4-
ジメチルアミノピリジン[1.62g, 13.23mmol]及びFmoc-Cl [3.42g, 12.23mmol]を
加えた。その今の溶液を室温に戻し、1時間撹拌した。この時、該反応をクロロ
ホルムで希釈し、5%クエン酸溶液[2 x 75mL]及び飽和塩水溶液[2 x 75mL]で洗っ
た。層が分離し、その有機層をNa₂SO₄で乾燥させた。該溶液をろ過し、該溶媒を
真空中で取り除くと、黄色の油状残留物が得られ、これをカラムクロマトグラフ
ィー(33%酢酸エチル／石油エーテル v/v)により精製すると、メチル2-O-アセチ
ル-4,6-O-ベンジリデン-3-O-フルオレニルメチルオキシカルボニル-1-チオ-β-D
-ガラクトピラノシド 50 [2.19g, 82%]が得られた R_f = 0.2 (33%酢酸エチル／
石油エーテル, v/v) ; ¹H NMR (CDCl₃) 7.78-7.24 (13H, 芳香族), 5.60 (t, 1H
, H-2), 5.55 (s, 1H, ベンジリデン), 4.88 (dd, 1H, H-2), 4.50 (d, 1H, H-4
), 4.55-4.38 (m, 4H, H-1, Fmoc-CH₂, H-6_a), 4.28 (t, 1H, 9-フルオレニル-
メチン), 4.06 (dd, 1H, H-6_b), 3.63 (s, 1H, H-5), 2.29 (s, 3H, S-CH₃), 2.
1 (s, 3H,-C(O)CH₃)。

【０１４５】 スキーム8 : Galα(1-3)-β(1-4)-GlcNAcの固相合成

【０１４６】

【化３２】

【０１４７】 実施例10 : 部分的に保護された樹脂−リンカー−糖複合体の合成 ベンジル3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-2-アミノ-β-D-グルコピラノシド(51
) エタノール[100mL]中3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-2-フタルイミド-β-D-グ
ルコピラノシドのベンジル[6.20g, 10.71mmol]の溶液に、ヒドラジン一水和物[6
.2mL, 55%/H₂O]及び水[5mL]を加えた。該溶液を終夜還流し、それから周囲温度
に戻した。該溶液をろ過し、その溶媒を真空中で取り除き、その残留物をCHCl₃
[200mL]中に溶かした。そのクロロホルム懸濁液をろ過し、そのろ液をNa₂SO₄で
乾燥させ、減圧下で濃縮すると、純粋な透明なオイル、つまりベンジル3,6-ジ-O
-ベンジル-2-デオキシ-2-アミノ-β-D-グルコピラノシド 51 [4.7g, 97%]が得ら
れた; R_f = 0.5 (アセトニトリル), ES-MSはm/z (イオン、相対強度) : 450 ([M
+H]⁺, 100%)を与えた; ¹H MMR (CDCl₃) δ 7.43-7.30 (m 15H, 芳香族), 5.00-4
.60 (6H, 3CH₂-C₆H₅), 4.38 (d, 1H, J_{1, 2} = 7.92Hz, H-1), 3.85- 3.75 (m, 3
H, H-6a, H-6b, H-3), 3.53 (ddd, 1H, H-5), 3.38 (dd, 1H, H-3), 2.92 (dd,
1H, H-2)。

【０１４８】 ベンジル3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-2-N-(6-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソ
シクロヘキシリデン)-ペンタン酸-6-イル)-β-D-グルコピラノシド(52) エタノール[100mL]中ベンジル3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-2-アミノ-β-D-
グルコピラノシド 51 [4.70g, 10.47mmol]の溶液に、6-ヒドロキシ-6-(4,4-ジメ
チル-2,6-ジオキソシクロヘキシリデン)-ペンタン酸[5.32g, 20.93mmol]を加え
、続いてトリエチルアミン[1.5mL, 10.69mmol]を加えた。該反応混合物を終夜、
60℃で加熱し、それから室温に戻した。該反応混合物を濃縮し、その残留物をク
ロロホルム[200mL]中に溶かした。該有機層を、0.3N HClの溶液[2 x 200mL]及び
飽和塩水溶液[1 x 200mL]で洗った。該有機層をNa₂SO₄で乾燥し、濃縮すると淡
黄色の残留物が得られた。その残留物を、酢酸エチル-石油エーテル-酢酸, 5 :
15 : 0.4でのカラムクロマトグラフィーにより精製すると、ベンジル3,6-ジ-O-
ベンジル-2-デオキシ-2-N-(6-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソシクロヘキシリデン)
-ペンタン酸-6-イル)-β-D-グルコピラノシド 52 [6.09g, 85%]が得られた。R_f
= 0.10 (酢酸エチル-石油エーテル-酢酸, 5 : 15 : 0.4), ES-MS m/z (イオン
、相対強度) : 686.5 ([M+H]⁺, 100%)。

【０１４９】 ベンジル3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-2-N-(6-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソ
シクロヘキシリデン)-ペンタン酸-6-イル)-β-D-グルコピラノシドのMBHA樹脂(0
.7mmol/g) (53)へのカップリング 200mLペプチド反応容器中に、MBHA樹脂[11.86g, 8.30 mmol]を最小限の乾燥N,
N-ジメチルホルムアミド(DMF)中に膨潤させた。DMF[50mL]溶液を、ベンジル 3,6
-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-2-N-(6-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソシクロヘキシ
リデン)-ペンタン酸-6-イル)-β-D-グルコピラノシド 52 [6.09g, 8.90 x mmol]
、ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA) [3.11mL, 17.8mmol]及びO-ベンゾトリア
ゾール-1-イル-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサ-フルオロフォスフェ
ート(HBTU) [3.37g, 8.9mmol]から作り、それからそれを該反応容器に加えた。
該容器を密閉し、終夜振盪した。ニンヒドリンアッセイは、該反応が99.4%より
多く完結していることを示し、該反応を止め、その樹脂をDMF [4 x 100mL]、50%
DCM/MeOH [4 x 100mL]及びDCM [4 x 100mL]で洗った。該樹脂をハウスバキュー
ム下で4時間乾燥させ、それから高真空下で終夜乾燥させた。樹脂53の収率は[17
.15g, 98.6重量%]であった。

【０１５０】 ベンジル2-アセトアミド-3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4,6-O-ベンジ
リデン-2-O-ピバロイル-3-O-(2,3,4,6-テトラ-O-(4-クロロベンジル)-α-D-ガラ
クトピラノシル)-β-D-ガラクトピラノシル)]-β-D-グルコピラノシド(58)の合
成 窒素雰囲気下、樹脂53 [300mg, 141 μmol]、4,6-O-ベンジリデン-3-O-フルオ
レニルメチルオキシカルボニル-2-O-ピバロイル-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシ
ド 47 [557mg, 846μmol]及びパウダー化されたモレキュラーシーブ4Å[600mg]
をジクロロメタン[3mL]中に懸濁させ、続いてトリフルオロメタンスルホン酸メ
チル[95.7μL, 846μmol]を加えた。該反応容器を密閉し、該反応混合物を5時間
、周囲温度で激しく撹拌した。それから、該樹脂をDMF [3 x 20mL]、50% MeOH/D
CM [3 x 20mL]及びDCM [3 x 20mL]で洗った。それから、該樹脂をDCM中に浮かせ
て、該樹脂をすべての残っているシーブから分離した。樹脂 54を収集し、ハウ
スバキューム下で1時間乾燥させた。それから、該樹脂を20%トリエチルアミン／
DMF溶液で25分間処理し、続いて上記のようにワークアップした。樹脂 55を、高
真空下で終夜乾燥させた。それから、窒素雰囲気下で、該樹脂を、メチル2,3,4,
6-テトラ-O-(4-クロロベンジル)-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド 8 [600mg, 8
46μmol]、パウダー化されたモレキュラーシーブ4Å [800mm]及びジクロロメタ
ン[4mL]と混合し、続いてトリフルオロメタンスルホン酸メチル[95.74μL, 846
μmol]を最後に加えた。該反応容器を密閉し、該反応混合物を周囲温度で５時間
激しく撹拌した。それから、該樹脂を標準のように（as standard）洗い、焼結
ロート上で収集し、乾燥させた。それから、反応容器中、樹脂 56を5%ヒドラジ
ン一水和物(55%/H₂O)/DMF [5mL]溶液と合わせて、周囲温度で4時間激しく撹拌し
た。そのDMF溶液を該樹脂からろ過し、それから該樹脂をさらにDMF [7mL]で洗っ
た。そのろ液を合わせて、該溶媒を真空中で取り除いた。その残留物を最小限の
ジクロロメタン中に溶かし、シリカのプラグ(a plug of silica)を通過させた(
溶離液; DCM, TLC: CH₂Cl₂:MeOH, 20:0.3)。その合わせたフラクションを濃縮し
、残留物 57を1,2-ジクロロエタン[3mL]中に溶かし、３時間、周囲温度、DMAP [
84mg, 684μmol]存在下で塩化アセチル[46μL, 648μmol]と反応させた。該反応
をクロロホルム[20mL]で希釈し、飽和クエン酸溶液[2 x 20mL]、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液[2 x 20mL]及び飽和塩水溶液[2 x 20mL]で洗った。該有機層を分離
し、Na₂SO₄で乾燥させ、濃縮すると、白い固体の残留物が得られた。該残留物を
カラムクロマトグラフィー (0.5% MeOH/DCM, v/v)により精製すると、2-アセト
アミド-3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4,6-O-ベンジリデン-2-O-ピバロイ
ル-3-O-(2,3,4,6-テトラ-O-(4-クロロベンジル)-α-D-ガラクトピラノシル)-β-
D-ガラクトピラノシル)]-β-D-グルコピラノシド 58 (213mg, 76.3%)が得られた
。R_f = 0.57 (66% 酢酸エチル／石油エーテル, v/v), ES-MS m/z (イオン、相対
強度) 1486.29 ([M+H]⁺ 100%)。

【０１５１】 実験58に同系の実験において、化合物47を化合物43で置換し(樹脂53(425mg, 0
.199mmol/g)を用いる実験)、2-アセトアミド-3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-4-
O-[4,6-O-ベンジリデン-2-O-(4-クロロベンゾイル)-3-O-(2,3,4,6-テトラ-O-(4-
クロロベンジル)-α-D-ガラクトピラノシル)-β-D-ガラクトピラノシル)]-β-D-
グルコピラノシド 59 (96mg, 34%), R_f = 0.23 (1.64%メタノール／ジクロロメ
タン, v/v), ES-MS m/z (イオン、強度) 1543.29 ([M+H]⁺ 100%)が得られた。

【０１５２】 実験58に同系のさらなる実験において、化合物47を化合物50で置換し、2-アミ
ノ-3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4,6-O-ベンジリデン-3-O-(2,3,4,6-テ
トラ-O-(4-クロロべンジル)-α-D-ガラクトピラノシル)-β-D-ガラクトピラノシ
ル)]-β-D-グルコピラノシド 60, R_f = 0.5 (1.96%メタノール／ジクロロメタン
, v/v), ES-MS m/z (イオン、強度) 1360.73 ([M+H]⁺ 100%)が得られた。

【０１５３】 2-アセトアミド-3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4,6-O-ベンジリ-デン-3
-O-(2,3,4,6-テトラ-O-(4-クロロベンジル)-α-D-ガラクトピラノシル)-β-D-ガ
ラクトピラノ-シル)]-β-D-グルコピラノシド(61)の合成 2-アセトアミド-3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4,6-O-ベンジリ-デン-2
-O-ピバロイル-3-O-(2,3,4,6-テトラ-O-(4-クロロベンジル)-α-D-ガラクトピラ
ノシル)-β-D-ガラクトピラノシル)]-β-D-グルコピラノシド 58 [288mg, 188μ
mol]をNaOMe/MeOHの溶液[0.13M, 10mL]中に懸濁させ、これにアセトニトリル[5m
L]を加えた。TLCが、該反応が完結したことを示すまで(4-5日)、該反応を70℃で
加熱した。それから、該反応混合物を濃縮し、ジクロロメタン[20mL]中に溶かし
、10%クエン酸溶液[2 x 20mL]及び飽和塩水溶液[2 x 20mL]で洗った。その有機
層を分離し、Na₂SO₂で乾燥させ、該溶媒を真空中で取り除くと、固体の白い残留
物が得られた。該残留物を分取薄層クロマトグラフィー(溶離液: 13%アセトン／
DCM)により精製すると、2-アセトアミド-3,6-ジ-O-ベンジル-2-デオキシ-4-O-[4
,6-O-ベンジリデン- 3-O-(2,3,4,6-テトラ-O- (4-クロロベンジル)-α-D-ガラク
トピラノシル)-β-D-ガラクトピラノシル)]-β-D-グルコピラノシド 61 [189mg,
69%]が得られた。R_f 0.24 (1.47% MeOH/DCM) ; ES-MS m/z (イオン、強度) 140
3.29 ([M+H]⁺, 100%) 。

【０１５４】 Ｇａｌ−α−（１−３）−Ｇａｌ−β−（１−４）−ＧｌｃＮＡｃリンカー複 合体（Conjugate）の合成と固定化 スキーム９：Ｇａｌ−α−（１−３）−Ｇａｌ−β−（１−４）−ＧｌｕｃＮ
Ａｃ複合体の合成

【０１５５】

【化３３】

【０１５６】 実施例１１：糖リンカー複合体の合成 ２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−［３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−Ｄ−グルコピラノシルアミン（６
２） ３０％アンモニウム水（２０ｍＬ）中２−アセトアミド−２−デオキシ−４−
Ｏ−［３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
］−Ｄ−グルコピラノース（１ｇ，１．８ｍｍｏｌ）２８と重炭酸アンモニウム
（０．１５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）の溶液を４０℃で４８時間撹拌させた。反応混
合物を、次いで凍結乾燥し、白色固体として６２（１．０ｇ、ｔｌｃによる収率
〜８０％）を得た。 Ｔｌｃ Ｒ_f ０．２（ＡｃＮ：水、３：１）。

【０１５７】 １−Ｎ−（３−クロロプロピル−１−Ｎ′−ウレイド−２−アセトアミド−２
−デオキシ−４−Ｏ−［３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル］−Ｄ−グルコピラノシド（６３） メタノール（５ｍＬ）中６２（０．３５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、３−
クロロプロピルイソシアネート（０．１ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応
混合物を、次いで、一晩室温で撹拌させた。反応内容物を蒸発させて乾燥し、残
留物を水^*（〜３ｍＬ）に溶解し、Ｃ−１８ Ｓｅｐ−ｐａｃｋカラム（５ｇ）に
かけた。カラムは、水（５０ｍＬ）、次いで、２５％のメタノール水溶液（５０
ｍＬ）で溶出した^**。メタノールフラクションを混合し、蒸発させて乾燥し、白
色固体として純粋な６３（３５０ｍｇ、収率〜８０％）を得た。 Ｔｌｃ Ｒ_f ０．６（ＡｃＮ：水、３：１） Ｍ＋Ｈ 実測値６６４ ＨＰＬＣ Ｒ_t α／βアノマーに対し４．０及び４．５分（直線勾配：１５分に
わたり５％ＡｃＮから２０％ＡｃＮ、Ｃ−１８カラム）。

【０１５８】 １−Ｎ−（３−アセトキシチオプロピル）−１−Ｎ′−ウレイド−２−アセト
アミド−２−デオキシ−４−Ｏ−［３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−Ｄ−グルコピラノシド（６４） 水（１０ｍｌ）中６３（０．２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（
０．１ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及びカリウムチオアセテート（０．２ｇ、１．７
４ｍｍｏｌ）の混合物を２時間８０℃で撹拌した。反応混合物を次いで室温まで
冷却し、５ｍｌに濃縮した。濃縮物をＣ−１８ Ｓｅｐ−ｐａｃｋカラムにかけ
、水（１００ｍＬ）、次いで、２５％メタノール水溶液（１００ｍＬ）で溶出し
た。メタノールのフラクションを混合し、蒸発させて乾燥し、白色固体として、
純粋な６４（０．１８ｇ、収率〜８５％）を得た。 Ｔｌｃ Ｒ_f ０．６（ＡｃＮ：水、３：１） Ｍ＋Ｈ 実測値７０３ ＨＰＬＣ Ｒ_t α／βアノマーに対し５．５及び６．０分（直線勾配：１５分に
わたり５％ＡｃＮから２０％ＡｃＮ、Ｃ−１８カラム）。

【０１５９】 １−Ｎ−［３−（メチル カルボキシメチルチオ）−プロピル］−１−Ｎ′−
ウレイド−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−［３−Ｏ−（α−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−Ｄ−グルコピラノシド（
６５） メタノール（３ｍＬ）中ナトリウムメトキシド（１４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ
）の溶液に、６４（１１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を
、室温で２０分撹拌し、次いで、メチルブロモアセテート（５０ｍｇ、０．３０
ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、２時間、室温で撹拌した。反応混合
物を酢酸（２００μＬ）でクエンチし、次いで蒸発して乾燥させた。残さを水（
２ｍＬ）に溶解し、Ｃ−１８ Ｓｅｐ−ｐａｃｋカラム（５ｇ）にかけた。カラ
ムは、水（５０ｍＬ）で溶出し、次いで、５０％メタノール水溶液（５０ｍＬ）
で溶出した。メタノールのフラクションを混合し、蒸発して乾燥させ、白色固体
として６５（１００．８ｍｇ、９０％収率）を得た。 Ｔｌｃ Ｒ_f ０．６５（ＡｃＮ：水、３：１） Ｍ＋Ｈ 実測値 ７３４，Ｍ＋Ｎａ 実測値７５５。

【０１６０】 １−Ｎ−［３−（カルボキシメチルチオ）−プロピル］−１−Ｎ′−ウレイド
−２アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−［３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］−Ｄ−グルコピラノシド（６６） ３０％メタノール水溶液（１５ｍＬ）中６５（３００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ
）と水酸化カリウム（３０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間撹拌
した。反応混合物は、メタノールで５０ｍＬに希釈し、ＩＲ−１２０ Ｈ⁺樹脂
で中和した。懸濁液を次いで濾過し、濾液を蒸発して乾燥させ、白色固体として
６６（２９５ｍｇ、１００％収率）が残った。 Ｔｌｃ Ｒ_f ０．３０（ＡｃＮ：水、３：１） Ｍ＋Ｈ 実測値 ７１９。注記 ^* ミリ−Ｑ−水を全て使用した。^** 流速は、全て、１滴／秒とした。

【０１６１】 スキーム１０：Ｇａｌ−α−（１−３）−Ｇａｌ−β−（１−４）ＧｌｕｃＮ
Ａｃ−リンカー複合体のプロピルアミノ官能化シリカ又はヘキシルアミノ官能化
セファロースへのカップリング

【０１６２】

【化３４】

【０１６３】 ｎはシリカに対して３、セファロースに対して６ ｘはセファロース（６９）又はシリカ（６８）。

【０１６４】 実施例１２：Ｇａｌ−α−（１−３）−Ｇａｌ−β−（１−４）−ＧｌｕｃＮ Ａｃ−リンカー複合体の固定化 ０．３ｍｍｏｌプロピルアミド−ＦｍｏｃＡｌａ−官能化シリカ（６７）の調
製 乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中ＦＭＯＣ−Ａｌａ（２．６５ｇ、８．５ｍｍｏｌ）
とＨＢＴＵ（３．２３ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＩＰＥＡ（１．１ｇ
、８．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２分間振盪し、次いで、１５分間静置
した。混合物は、次いで、乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中プロピルアミノ官能化シリ
カ^*（１７ｇ）の懸濁液に添加した。得られた混合物を、室温で、１８時間、逆
さまに(end over end)振とうした。混合物を濾過し、ＤＭＦ（３x１００ｍＬ）
、次いで、メタノール（３ｘ１００ｍＬ）で洗浄した。樹脂をメタノール（１０
０ｍＬ）と無水酢酸（５０ｍＬ）の混合物中で再懸濁し、次いで、２時間振とう
した（この後、ネガティブニンヒドリンテスト）。懸濁液は濾過し、シリカは次
いでメタノール（４ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。ＦＭＯＣ−Ａｌａのロ
ーディング（loading）は、シリカのグラム当たり^**０．３ｍｍｏｌであった。^* シリカはカップリングの前にＤＩＰＥＡで洗浄した。^** ＦＭＯＣ−Ａｌａローディングは、ＦＭＯＣ−Ａｌａキャップドシリカの公知
の量を開裂し（ＤＭＦ中２０％ピペリジン）、標準曲線に対する２９０ｎｍでの
開裂産物のＵＶ吸収から濃度を決定することによって、量を測定した。

【０１６５】 ６６のプロピルアミド−Ａｌａ−官能化シリカ（propylamido-Ala-functional
ised silica）（６８）へのカップリング 上記からのＦＭＯＣ−Ａｌａ修飾シリカは、標準方法（ＤＭＦ中２０％ピペリ
ジン、ｒｔ、２０分）によって開裂し、対応遊離アミノ（〜０．３ｍｍｏｌロー
ディング）官能化シリカを生ずるように開裂させた。次いで下記に述べるトリサ
ッカライドカップリングのために、これを使用した。 ローディング１、Ａｌａキャップドシリカのグラム当たり〜２０ｍｇのＦ ＮＨＳ（２３５ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）に、水（１０ｍＬ）中６６（１００
ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）とＥＤＣ．ＨＣｌ（２．１５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ
）の溶液を添加した。得られた溶液を、水（〜１０ｍＬ）中Ａｌａ−キャップド
シリカ（５ｇ）の懸濁液に添加した。懸濁液は、室温で振とうさせておき、３時
間の時点でｔｌｃにより濾液におけるトリサッカライドは示されなかった。懸濁
液は、次いで、水を切り、水（４ｘ５０ｍｌ）、重炭酸ナトリウム溶液（３ｘ５
０ｍｌ）、そして再び、水（３ｘ５０ｍｌ）でで洗った。シリカを、次いで、メ
タノール／無水酢酸（３０ｍｌ、３：１）で再懸濁し、１時間振とうさせた（こ
のあと、ネガティブニンヒドリンテスト）。懸濁液を次いで水を切り、シリカを
メタノール（４ｘ５０ｍｌ）で洗浄してトリサッカライドキャップドシリカを得
た。

【０１６６】 ローディング２、Ａｌａ−キャップドシリカのグラム当たり〜５．０ｍｇの６
６： ６６（２５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、ＮＨＳ（１００ｍｇ、０．８８４ｍ
ｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．２ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）及びＡｌａ−キャッ
プドシリカ（５ｇ） ローディング１で述べたように調製。

【０１６７】 ローディング３、Ａｌａ−キャップドシリカのグラム当たり〜５．０ｍｇの６
６： ６６（２．５ｍｇ、０．００３４ｍｍｏｌ）、ＮＨＳ（３０ｍｇ、０．２６５
ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１３０ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）及びＡｌａ−
キャップドシリカ（５ｇ） ローディング１で述べたように調製。

【０１６８】 ６６のヘキシルアミノ−官能化セファロース（ＥＡＨ セファロース ４Ｂ）
（６９）へのカップリング ローディング、ＥＡＨセファロースｍＬ当たり〜３．５から６．０ｍｇの６６
： ＥＡＨセファロース（５ｍＬ）を水（３ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、水（
５ｍＬ）に懸濁した。懸濁液に、水（１５ｍＬ）中６６（９４ｍｇ、０．１３１
ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（１．５５ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）及びＮＨＳ（２
９０ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を一晩室温で撹拌
した。この後、濾液のＴｌｃは６６の存在を示さなかった。反応内容物の水を切
り、樹脂を水（３ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。修飾されたセファロースを、次いで
、５％エタノール水溶液（５ｍＬ）における濃縮された懸濁液として貯蔵した。

【０１６９】 明晰さと理解のために、発明はいくらか詳細に記載されているけれども、当業
者であれば、この明細書で開示された発明の内容の範囲を超えることなく、ここ
で述べられた具体例や方法に、種々の変更や改変を為し得ることは明らかである
。

【０１７０】 ここで引用された参考文献は、続く頁に掲載されており、この参考として、本
明細書に援用される。参考文献 Auge, C. and Veyrieres, A., J. C. S. Perkin I, 1979 1825-1832 Boriello, S. P., J. Med. Microb., 1990 33 207-215 Burakoff, R., Zhao, L., Celifarco, A. J. et al, Gastroenterology, 1995 109 348-354 Castex, F., Jouvert, S., Bastide, M. and Corthier, G. J. Med. Microbiol., 1994 40 102-109 Chacon-Fuertes, M. E. and Martin-Lomas, M. Carbohydrate Res., 1975 43 51-56 Eglow, R. et al. J. Clin. Invest., 1992 90 822-829 Garegg, P. J. and Oscarson, S. Carbohydrate Research, 1985 136 207-213 Good, H., Cooper, D. K. C. et al. Transplant. Proc., 1992 24 559 Ichiro, Matsuo., Hiroshi, Fujimoto., Megumi, Isomura. and Katsumi, Ajisaka., Biorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1997 7 (3) 2
55-258 Krivan, H. C., Clark, G. F., Smith, D. F. and Wilkins, T. D. Infect. Immun., 1986 53 573-581 Lemieux, R. U. and Driguez, H., Journal of the American Chemical Society, 1975 97 (14) 469475 Matsuo, Ichiro ; Fujimoto, Hiroshi ; Isomura, Megumi and Ajisaki, Katsumi Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 1997 7 (3) 255-258 Milat, M-L., Zollo, P. A. and Sinay, P. Carbohydrate Research, 1982 100 263-271 Nilsson, K. G. I. Tetrahedron Letters, 1997 38 (1) 133-136 Schaubach, R., Hemberger, J. and Kinzy, W. Liebigs Ann. Chem., 1991 607-614 Simon, P. M., DDT 1 (12) Dec 1996 Sinay, P. and Jacquinet, J. C. Tetrahedron, 1979 35 365-371 Smith, J. A. et al. J. Med. Microb., 1997 46 953-958 Sujino, Keiko., Malet, Charles., Hindsgaul, Ole. and Palcic, Monica M. Carbohydrate Research, 1998 305 483-489 Takeo, Ken'ichi and Maeda, Hideaki J. Carbohydrate Chemistry, 1988 7 (2) 309-316 Tong Zhu and Geert-Jan Boons J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1998 857-861 Torres, J., Jennische, E., Lange, S. and Lonnroth, I., Gut, 1990 31 781-785 Vic, G., Chuong Hao Tran, Scigelova, M. and Crout, D. H. G. Chem. Commun., 1997 169-170

【手続補正書】

【提出日】平成１４年９月１７日（２００２．９．１７）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項９

【補正方法】変更

【補正の内容】

【化４】 ここで、各Ｒ¹は、独立して、４−クロロベンジル、４−アジドベンジル、４
−Ｎ−アセトアミドベンジル、４−メチルベンジル、３，４−メチレンジオキシ ベンジル、または２−ニトロベンジルである。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２３

【補正方法】変更

【補正の内容】

【化８】 ここで、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、独立して、Ｈ、４−クロロベンジル、４−メ
トキシベンジル、４−メチルベンジル、４−アセトアミドベンジル、アジドベン
ジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジルであり； Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮであり； Ｒ¹は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ＰＥＧまたは置
換ＰＥＧであり； Ｒ²は、レブリノイル、４−クロロベンゾイル、ベンゾイル、４−メチルベン
ゾイル、アセチルまたはピバロイルであり；そして Ｒ³およびＲ⁴は、一緒になってベンジリデン環［これは、必要に応じてメチル ま たはメトキシによって４位で置換されてもよい］を形成するか、あるいはＲ³
およびＲ⁴は、独立して、Ｈ、ベンジルまたは置換ベンジルである。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項３３

【補正方法】変更

【補正の内容】

【化１０】 ここで、Ｒが水素またはアシルであり、そしてｎは、１〜３の整数である。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３４

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００３４】 ここで、各Ｒ¹は、独立して、４−クロロベンジル、４−アジドベンジル、４
−Ｎ−アセトアミドベンジル、４−メチルベンジル、３，４−メチレンジオキシ ベンジル、または２−ニトロベンジルである。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００６２

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００６２】

【化２３】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｈ 15/12 Ｃ０７Ｈ 15/12 15/18 15/18 15/203 15/203 15/26 15/26 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 デカニー ギュラ オーストラリア国 4122 クイーンズラン ド ウエストレーク テカポ ストリート 51 (72)発明者 ドリンナン ニコラス バリー オーストラリア国 4000 クイーンズラン ド スプリング ヒル グレゴリー テラ ス ２／391 (72)発明者 パラゲオルギオ ジョン オーストラリア国 4068 クイーンズラン ド インドーロオピリィ ハーツ ロード ６／101 (72)発明者 ウエスト マイケル レオ オーストラリア国 4174 クイーンズラン ド エマント エマント アンド ティン ガルパ ロード 364 Ｆターム(参考） 4C057 BB02 BB03 BB04 CC03 CC05 DD03 JJ08 JJ20 JJ23 JJ55 4C086 AA01 AA02 AA03 EA02 EA04 MA06 NA14 NA20 ZB07 ZB35

Claims (47)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式Ｉのグルコサミン化合物： 【化１】 ここで、Ｒ¹は、Ｈまたはアセチルであり、そしてＲ²は、ベンジルまたは４−
   クロロベンゾイルであり、 但し、Ｒ²がベンジルである場合、Ｒ¹はアセチルではない。
2. 【請求項２】 一般式IIの保護化モノサッカライドビルディングブロック： 【化２】 ここで、Ｒ³は、メトキシまたはメチルであり； Ｒ¹は、Ｈ、ベンゾイル、ピバロイル、４−クロロベンゾイル、アセチル、ク
   ロロアセチル、レブリノイル(levulinoyl)、４−メチルベンゾイル、ベンジル、
   ３，４−メチレンジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジ
   ル、４−アセトアミドベンジル、または４−アジドベンジルであり；そして Ｒ²は、Ｈ、Ｆｍｏｃ、ベンゾイル、ピバロイル、４−クロロベンゾイル、ア
   セチル、クロロアセチル、レブリノイル、４−メチルベンゾイル、ベンジル、３
   ，４−メチレンジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジル
   、４−アセトアミドベンジル、または４−アジドベンジルである。
3. 【請求項３】 Ｒ³がＨであり、Ｒ¹が、ベンゾイル、ピバロイル、４−クロ
   ロベンゾイル、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、ベンジル、３，４−
   メチレンジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジル、４−
   アセトアミドベンジル、または４−アジドベンジルであり、そしてＲ²が、Ｆｍ
   ｏｃ、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、アセチル、クロロアセチル、レブリ
   ノイル、４−メチルベンゾイル、ベンジル、３，４−メチレンジオキシベンジル
   、４−メトキシベンジル、４−クロロベンジル、４−アセトアミドベンジル、ま
   たは４−アジドベンジルであり、 但し、 （ａ）Ｒ¹がアセチルである場合、Ｒ²はクロロアセチルまたはアセチルではな
   く、そして逆の場合も同様であり； （ｂ）Ｒ²がレブリノイルである場合、Ｒ¹はベンゾイルではなく、そして逆の
   場合も同様であり；そして （ｃ）Ｒ¹がベンゾイルである場合、Ｒ²はベンゾイルでなく、そして逆の場合
   も同様である、請求項２に記載の保護化モノサッカライドビルディングブロック
   。
4. 【請求項４】 Ｒ²がＦｍｏｃであり、そしてＲ¹がベンゾイル、ピバロイル
   、４−クロロベンゾイル、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、４−メチ
   ルベンゾイル、ベンジル、３，４−メチレン−ジオキシベンジル、４−メトキシ
   ベンジル、４−クロロベンジル、４−アセトアミドベンジル、または４−アジド
   ベンジルである、請求項２または請求項３に記載の保護化モノサッカライドビル
   ディングブロック。
5. 【請求項５】 該化合物が、一般式III： 【化３】 ［ここで、Ｒ¹は、ピバロイル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−メト
   キシベンジル、または３，４−メチレンジオキシベンジルであり、そして Ｒ²は、Ｈ、Ｆｍｏｃ、４−クロロベンゾイル、アセチル、クロロアセチル、
   レブリノイル、４−メトキシベンジル、または３，４−メチレンジオキシベンジ
   ルであり、 但し、Ｒ¹がベンゾイルである場合、Ｒ²はレブリノイルではない］ のものである、請求項２〜４のいずれか１項に記載の保護化モノサッカライドビ
   ルディングブロック。
6. 【請求項６】 該化合物が、ガラクトピラノシドであり、Ｒ¹が４−クロロ
   ベンゾイル、ピバロイルまたはアセチルであり、そしてＲ²が、Ｆｍｏｃまたは
   Ｈである、請求項５に記載の保護化モノサッカライドビルディングブロック。
7. 【請求項７】 Ｒ¹が４−クロロベンゾイルであり、そしてＲ²がクロロアセ
   チルである、請求項５に記載の保護化モノサッカライドビルディングブロック。
8. 【請求項８】 Ｒ¹およびＲ²の両方が、３，４−メチレンジオキシベンジル
   である、請求項５に記載の保護化モノサッカライドビルディングブロック。
9. 【請求項９】 一般式IVのガラクトピラノシド化合物： 【化４】 ここで、各Ｒ¹は、独立して、４−クロロベンジル、４−アジドベンジル、４
   −Ｎ−アセトアミドベンジル、４−メチルベンジル、３，４−メチレンジメトキ
   シベンジル、または２−ニトロベンジルである。
10. 【請求項１０】 各Ｒ¹が４−クロロベンジルである、請求項９に記載のガ
    ラクトピラノシド。
11. 【請求項１１】 一般式Ｖのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）−連結化モ
    ノサッカライド： 【化５】 ここで、ｎは、１〜５の整数であり； Ｒ¹は、連結基、または共有結合の形成に好適な基であり； Ｒ²は、アセチル、４−クロロベンゾイル、レブリノイル、ピバロイル、クロ
    ロアセテート、ベンゾイル、４−メチルベンゾイルであり； Ｒ³は、Ｈ、Ｆｍｏｃ、ベンゾイル、ピバロイル、４−クロロベンゾイル、ア
    セチル、クロロアセチル、レブリノイル、４−メチルベンゾイル、３，４−メチ
    レンジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミドベンジル、ま
    たは４−アジドベンジルであり；そして、 Ｒ⁴は、メトキシ、Ｈ、またはメチルである。
12. 【請求項１２】 Ｒ¹が、ハロゲン、アジド、カルボン酸、チオール、ヒド
    ロキシル、チオエステル、キサンテート(xanthate)、アミド、およびジチオカル
    バメートからなる群から選択される、請求項１１に記載のポリエチレングリコー
    ル（ＰＥＧ）−連結化モノサッカライド。
13. 【請求項１３】 ｎが２であり、Ｒ¹がチオベンゾエートまたはチオビフェ
    ニルカルボニルであり、Ｒ²が４−クロロベンゾイルであり、Ｒ³がＨであり、そ
    してＲ⁴がＨである、請求項１１または請求項１２に記載のＰＥＧ−連結化モノ
    サッカライド。
14. 【請求項１４】 一般式VIの化合物： 【化６】 ここで、Ｒ⁷は、Ｈ、メトキシまたはメチルであり； Ｒ¹は、アリール、置換アリール、ベンジル、置換ベンジル、アルキル、置換
    アルキル、ＰＥＧ、または置換ＰＥＧであり； Ｒ²は、アセトアミドまたはアミノであり； Ｒ³およびＲ⁴は、独立して、ベンジル、置換ベンジル、シリルエーテルまたは
    アシルであり； Ｒ⁵は、４−クロロベンゾイル、ベンゾイル、ピバロイル、アセチル、レブリ
    ノイルまたは４−メチルベンゾイルであり；そして Ｒ⁶は、置換または非置換のピラノシルまたはフラノシル糖、Ｈ、Ｆｍｏｃ、
    アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、３，４−メチレンジオキシベンジル
    、４−メトキシベンジル、４−アセトアミドベンジル、または４−アジドベンジ
    ルである。
15. 【請求項１５】 前記グルコサミン部分のアノマー立体配置がαであり；Ｒ ³ がベンジルであり、Ｒ⁴がベンゾイルであり、そしてＲ⁷がＨであり、Ｒ²が、任
    意にアセトアミド、アミノ、またはＮ−フタルイミドであり、Ｒ⁵が、任意に４
    −クロロベンゾイル、ベンゾイル、ピバロイル、アセチル、レブリノイルまたは
    ４−メチルベンゾイルであり、そしてＲ⁶が、置換または非置換のピラノシルま
    たはフラノシル糖、Ｈ、Ｆｍｏｃ、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、
    ３，４−メチレンジオキシベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミド
    ベンジル、または４−アジドベンジルである、請求項１４に記載の化合物。
16. 【請求項１６】 前記グルコサミン部分のアノマー立体配置がβであり；Ｒ ¹ がベンジルであり、そしてＲ⁷がＨであり、Ｒ²がアセトアミド、アミノ、また
    はＮ−フタルイミドであり；Ｒ³およびＲ⁴が、独立して、ベンジル、置換ベンジ
    ル、シリルエーテルまたはアシルであり；Ｒ⁵が、４−クロロベンゾイル、ベン
    ゾイル、ピバロイル、アセチル、レブリノイルまたは４−メチルベンゾイルであ
    り、そしてＲ⁶が、置換または非置換のピラノシルまたはフラノシル糖、Ｈ、Ｆ
    ｍｏｃ、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、３，４−メチレンジオキシ
    ベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミドベンジル、または４−アジ
    ドベンジルである、請求項１４に記載の化合物。
17. 【請求項１７】 前記グルコサミン部分のアノマー立体配置がαであり；Ｒ ¹ 、Ｒ³、およびＲ⁴が、ベンジルまたは置換ベンジルであり、そしてＲ⁷がＨであ
    り、Ｒ²が、アセトアミド、アミノ、またはＮ−フタルイミドであり、Ｒ⁵が、ピ
    バロイル、４−クロロベンゾイル、ベンゾイル、またはレブリノイルであり、そ
    してＲ⁶が、置換または非置換のピラノシルまたはフラノシル糖、Ｈ、Ｆｍｏｃ
    、アセチル、クロロアセチル、レブリノイル、３，４−メチレンジオキシベンジ
    ル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミドベンジル、または４−アジドベン
    ジルであり、但し、Ｒ³およびＲ⁴がベンジルである場合、Ｒ⁵はアセチルまたは
    ベンゾイルではない、請求項１４に記載の化合物。
18. 【請求項１８】 前記グルコサミン部分のアノマー立体配置がβであり；Ｒ ¹ がベンジルであり、Ｒ²がアミノまたはアセトアミドであり、Ｒ³およびＲ⁴がベ
    ンジルであり、Ｒ⁵が４−クロロベンゾイル、ピバロイルまたはアセチルであり
    、Ｒ⁶がＦｍｏｃまたはＨであり、そしてＲ⁷がＨである、請求項１４に記載の化
    合物。
19. 【請求項１９】 前記グルコサミン部分のアノマー立体配置がαであり；Ｒ ¹ がベンジルであり、Ｒ²がアセトアミドであり、Ｒ³がベンジルであり、Ｒ⁴がベ
    ンゾイルまたはベンジルであり、Ｒ⁵が４−クロロベンゾイルであり、Ｒ⁶がＨま
    たは４−クロロアセチルであり、そしてＲ⁷がＨである、請求項１４に記載の化
    合物。
20. 【請求項２０】 前記化合物が、一般式VII： 【化７】 ［ここで、Ｒは、Ｈまたはアセチルであり；Ｒ¹は、水素、ベンジル、ベンゾイ
    ルまたはｐ−クロロベンゾイルであり；そしてＲ²は、水素、４−クロロ−ベン
    ゾイル、アセチル、ベンゾイルまたはピバロイルである］ のトリサッカライドである、請求項１４に記載の化合物。
21. 【請求項２１】 前記トリサッカライドの還元末端のアノマー立体配置がα
    であり、Ｒがアセチルであり、Ｒ¹がベンゾイル、４−クロロベンゾイルまたは
    Ｈであり、そしてＲ²が４−クロロベンゾイルまたはＨである、請求項２０に記
    載の化合物。
22. 【請求項２２】 前記トリサッカライドの還元末端のアノマー立体配置がβ
    であり、ＲがアセチルまたはＨであり、Ｒ¹がベンジルであり、そしてＲ²がＨ、
    ４−クロロベンゾイル、ピバロイルまたはアセチルである、請求項２０に記載の
    化合物。
23. 【請求項２３】 一般式VIIIの化合物： 【化８】 ここで、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は、独立して、Ｈ、４−クロロベンジル、４−メ
    トキシベンジル、４−メチルベンジル、４−アセトアミドベンジル、アジドベン
    ジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジルであり； Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮであり； Ｒ¹は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ＰＥＧまたは置
    換ＰＥＧであり； Ｒ²は、レブリノイル、４−クロロベンゾイル、ベンゾイル、４−メチルベン
    ゾイル、アセチルまたはピバロイルであり；そして Ｒ³およびＲ⁴は、一緒になってベンジリデン環［これは、必要に応じてメチル
    （mthyl）またはメトキシによって４位で置換されてもよい］を形成するか、あ
    るいはＲ³およびＲ⁴は、独立して、Ｈ、ベンジルまたは置換ベンジルである。
24. 【請求項２４】 Ｒ⁵が、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４
    −メチルベンジル、４−アセトアミドベンジル、アジドベンジルまたは３，４−
    メチレンジオキシベンジルであり、そしてＲ⁶およびＲ⁷が、一緒になってベンジ
    リデンまたは置換ベンジリデン環を形成し；Ｘが、Ｏ、Ｓ、またはＮであり；Ｒ ¹ がアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ＰＥＧ、置換ＰＥＧ、
    アシルまたは置換アシルであり；そしてＲ²が、レブリノイル、４−クロロベン
    ゾイル、ベンゾイル、４−メチルベンゾイル、アセチルまたはピバロイルである
    、請求項２３に記載の化合物。
25. 【請求項２５】 Ｘが酸素であり；Ｒ¹が３，４−メチレンジオキシベンジ
    ルであり；Ｒ²が、Ｈ、４−クロロベンゾイル、ピバロイル、アセチル、レブリ
    ノイル、ベンゾイルまたはクロロアセチルであり；Ｒ³およびＲ⁴が、一緒になっ
    てベンジリデン環となるか、あるいは独立して、Ｈ、ベンジルまたは置換ベンジ
    ルであり；そして、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が、Ｈ、ベンジル、４−クロロベンジル
    、４−メトキシベンジル、４−アセトアミドベンジル、アジドベンジルまたは３
    ，４−メチレンジオキシベンジルである、請求項２３に記載の化合物。
26. 【請求項２６】 Ｘが酸素であり；Ｒ¹が、２−［２−（２−チオベンゾイ
    ル）−エトキシ］エチルまたは２−［２−（２−チオビフェニルカルボニル(thi
    obiphenylcabonyl)）エトキシ］であり；Ｒ²が、Ｈ、４−クロロベンゾイル、ピ
    バロイル、アセチル、レブリノイル、ベンゾイルまたはクロロアセチルであり；
    Ｒ³およびＲ⁴が、一緒になってベンジリデン環を形成するか、あるいは独立して
    、Ｈ、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセトアミ
    ドベンジル、アジドベンジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジルであり；
    Ｒ⁵は、Ｈ、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセ
    トアミドベンジル、アジドベンジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジルで
    あり；そしてＲ⁶およびＲ⁷が、一緒になってベンジリデン環となるか、あるいは
    独立して、Ｈ、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−ア
    セトアミドベンジル、アジドベンジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジル
    である、請求項２３に記載の化合物。
27. 【請求項２７】 Ｘが硫黄であり；Ｒ¹が、アルキル、置換アルキル、アリ
    ールまたは置換アリールであり；Ｒ³およびＲ⁴が、一緒になってベンジリデン環
    を形成し；Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷がベンジルであり；そしてＲ²が、レブリノイル、
    ４−クロロベンゾイル、ベンゾイル、アセチルまたはピバロイルであり、 但し、Ｒ¹がフェニルである場合、Ｒ²はレブリノイルではない、請求項２３に
    記載の化合物。
28. 【請求項２８】 Ｘが酸素であり；Ｒ¹が２−［２−（２−チオベンゾイル
    ）エトキシ］エチルまたは２−［２−（２−チオビフェニルカルボニル(cabonyl
    )）エトキシ］であり；Ｒ²が、Ｈまたは４−クロロベンゾイルであり；Ｒ³およ
    びＲ⁴が、Ｈであるか、あるいは一緒になってベンジリデン環を形成し；Ｒ⁵が、
    Ｈまたは３，４−メチレンジオキシベンジルであり；そしてＲ⁶およびＲ⁷は、両
    方ともＨであるか、あるいは一緒になってベンジリデン環を形成する、請求項２
    ３に記載の化合物。
29. 【請求項２９】 ＸがＳであり、Ｒ¹がメチルであり；Ｒ²が４−クロロベン
    ゾイルであり；Ｒ³およびＲ⁴が、一緒になってベンジリデン環を形成し；そして
    Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷が、各々、４−クロロベンジルである、請求項２３に記載の
    化合物。
30. 【請求項３０】 Ｘが酸素であり；Ｒ¹が３，４−メチレンジオキシベンジ
    ルであり；Ｒ²が４−クロロベンゾイルまたはＨであり；Ｒ³およびＲ⁴が、一緒
    になってベンジリデン環を形成するか、あるいは両方ともＨであり；そしてＲ⁵
    、Ｒ⁶およびＲ⁷が、独立して、４−クロロベンジルまたはＨである、請求項２３
    に記載の化合物。
31. 【請求項３１】 一般式IXの化合物： 【化９】 ここで、Ｒ¹は、４−クロロベンゾイル、ピバロイル、アセチル、レブリノイ
    ル、ベンゾイルまたはクロロアセチルであり； Ｒ²は、Ｈ、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−ア
    セトアミドベンジル、アジドベンジル、３，４−メチレンジオキシベンジル、Ｆ
    ｍｏｃ、レブリノイル、アセチルまたはクロロアセチルであり；そして Ｒ³およびＲ⁴は、一緒になってベンジリデン環を形成するか、あるいは独立し
    て、Ｈ、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−アセトア
    ミドベンジル、アジドベンジルまたは３，４−メチレンジオキシベンジルである
    。
32. 【請求項３２】 Ｒ¹が４−クロロベンゾイルであり、Ｒ²がＨであり、そし
    てＲ³およびＲ⁴が、一緒になってベンジリデン環を形成する、請求項３１に記載
    の化合物。
33. 【請求項３３】 一般式Ｘのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）−連結化ジ
    サッカライドまたは一般式XIのトリサッカライド： 【化１０】 ここで、Ｒが水素またはアシルであり、そしてｎは、１〜３の整数である。
34. 【請求項３４】 ２−［２−（２−チオビフェニルカルボニル）エトキシ］
    −エチル ３−Ｏ−（α−Ｄ−ガラクトピラノシル）−α−ガラクトピラノシド
    である、請求項３３に記載の式XIの化合物。
35. 【請求項３５】 一般式XIIの化合物： 【化１１】 ここで、Ｘは固体支持体であり、そしてｎは３〜６の整数である。
36. 【請求項３６】 Ｘがセファロースである、請求項３５に記載の化合物。
37. 【請求項３７】 Ｘがシリカゲルである、請求項３５に記載の化合物。
38. 【請求項３８】 中間体として請求項１〜３２のいずれか１項に記載の化合
    物を使用する工程を含む、ジサッカライドまたはトリサッカライドの合成方法。
39. 【請求項３９】 前記ジサッカライドまたはトリサッカライドが、 （ａ）一般式Ｘ、一般式XIまたは一般式XIIの化合物； （ｂ）α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
    ル−（１→４）−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン （Ｇａｌα（１→３）Ｇａ
    ｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃ）； （ｃ）α−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）−β−Ｄ−ガラクトピラノー
    ス （Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌ）：および （ｄ）β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコ
    サミン （Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃ） からなる群から選択される、請求項３８に記載の方法。
40. 【請求項４０】 前記化合物が一般式ＸまたはXIのものであり、そして前記
    中間体化合物が一般式Ｖのものである、請求項３８または請求項３９に記載の方
    法。
41. 【請求項４１】 前記化合物が一般式VIのものであり、そして前記中間体化
    合物が一般式Ｖのものである、請求項３８に記載の方法。
42. 【請求項４２】 異種移植（xenotransplantation）に関連する超急性（hyp
    eracute）拒絶応答を防止するかまたは軽減する方法であって、このような処置
    の必要がある被験体へ、有効量のチオアルキルＧａｌα−（１→３）Ｇａｌまた
    はチオアルキルＧａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを投与する
    工程を含む、方法。
43. 【請求項４３】 異種移植に関連する超急性拒絶を防止するかまたは軽減す
    る方法であって、 ａ）異種移植を受ける患者から血漿を除去する工程； ｂ）該血漿を、固体支持体へ連結されたチオアルキルＧａｌα（１→３）Ｇａ
    ｌまたはチオアルキルＧａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃへ曝
    す工程、および ｃ）このように処理された血漿を該患者へ再注入する工程、 を含む、方法。
44. 【請求項４４】 血漿または血清サンプルから抗−Ｇａｌα（１→３）Ｇａ
    ｌ抗体を枯渇（depleting）させる方法であって、該血漿または血清を、固体支
    持体へ連結されたチオアルキルＧａｌα（１→３）ＧａｌまたはチオアルキルＧ
    ａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃへ曝す工程を含む、方法。
45. 【請求項４５】 Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染の処置方法であって、このよ
    うな処置の必要がある被験体へ、有効量のα−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→
    ３）−β−Ｄ−ガラクト−ピラノシル−（１→４）−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコ
    サミン（Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃ）またはチオアル
    キルＧａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃを投与する工程を含む
    、方法。
46. 【請求項４６】 前記Ｇａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃ
    ）またはチオアルキルＧａｌα（１→３）Ｇａｌβ（１→４）ＧｌｃＮＡｃが、
    固体支持体へ連結されている、請求項４５に記載の方法。
47. 【請求項４７】 前記固体支持体が、多座配位子またはデンドリマー化合物
    である、請求項４５に記載の方法。