JP2003342195A - 不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び皮膚外用剤 - Google Patents
不全角化抑制剤、毛穴縮小剤及び皮膚外用剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 毛穴が目立つメカニズムを解明して、毛穴を
縮小する機能を持った物質、さらに前記機能を発揮して
毛穴の目立ちを改善する皮膚外用剤等の組成物を提供す
ること。 【解決手段】 Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体
等のグルタミン酸受容体、Ｐ２Ｘ受容体等のＡＴＰ受容
体等の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又はＣｌ−チ
ャネル内蔵型ビククリン感受性受容体等のγ−アミノ酪
酸受容体、グリシン受容体等の抑制性細胞受容体のアゴ
ニストからなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤。前記興奮
性細胞受容体のアンタゴニスト又は前記抑制性細胞受容
体のアゴニストを含有する不全角化抑制用皮膚外用剤、
毛穴縮小用皮膚外用剤。
縮小する機能を持った物質、さらに前記機能を発揮して
毛穴の目立ちを改善する皮膚外用剤等の組成物を提供す
ること。 【解決手段】 Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体
等のグルタミン酸受容体、Ｐ２Ｘ受容体等のＡＴＰ受容
体等の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又はＣｌ−チ
ャネル内蔵型ビククリン感受性受容体等のγ−アミノ酪
酸受容体、グリシン受容体等の抑制性細胞受容体のアゴ
ニストからなる不全角化抑制剤、毛穴縮小剤。前記興奮
性細胞受容体のアンタゴニスト又は前記抑制性細胞受容
体のアゴニストを含有する不全角化抑制用皮膚外用剤、
毛穴縮小用皮膚外用剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮脂が原因の不全
角化を抑制する不全角化抑制剤に関する。特に、毛穴周
囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周
囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを
抑える毛穴縮小剤に関する。さらに、これらの機能を発
揮する化合物を含有する、不全角化抑制用皮膚外用剤及
び毛穴縮小用皮膚外用剤に関する。
角化を抑制する不全角化抑制剤に関する。特に、毛穴周
囲の皮脂中の刺激成分による不全角化を抑制し、毛穴周
囲の皮膚を正常に保ち、毛穴のすり鉢状構造の目立ちを
抑える毛穴縮小剤に関する。さらに、これらの機能を発
揮する化合物を含有する、不全角化抑制用皮膚外用剤及
び毛穴縮小用皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、毛穴の目立ちに対する悩みは大き
く、これを改善する皮膚外用剤が必要とされてきた。し
かし毛穴が目立つメカニズムは明らかでなく、収斂化粧
水や角栓除去による対応が一般的となっている。しか
し、収斂化粧水は肌を引き締めることを目的にしてお
り、アルコールにより一時的に皮膚表面温度を下げた
り、有機酸などによりタンパク質を凝固させたりする作
用による。従って一時的に肌を引き締めるものであるた
め、皮膚への負荷が大きく、また毛穴の目立ちの根本的
な解決となっておらず、その効果も充分ではなかった。
く、これを改善する皮膚外用剤が必要とされてきた。し
かし毛穴が目立つメカニズムは明らかでなく、収斂化粧
水や角栓除去による対応が一般的となっている。しか
し、収斂化粧水は肌を引き締めることを目的にしてお
り、アルコールにより一時的に皮膚表面温度を下げた
り、有機酸などによりタンパク質を凝固させたりする作
用による。従って一時的に肌を引き締めるものであるた
め、皮膚への負荷が大きく、また毛穴の目立ちの根本的
な解決となっておらず、その効果も充分ではなかった。
【０００３】また、角栓除去は毛穴につまった角栓を物
理的に除去する方法である。この方法では物理的な力が
肌にダメージになることもあり、皮膚への副作用が問題
となることがあった。またその効果も一時的で角栓がす
ぐに再生してしまうことや、角栓を除去すると逆に毛穴
が大きくなってしまうこともあり、必ずしも効果は充分
ではなかった。
理的に除去する方法である。この方法では物理的な力が
肌にダメージになることもあり、皮膚への副作用が問題
となることがあった。またその効果も一時的で角栓がす
ぐに再生してしまうことや、角栓を除去すると逆に毛穴
が大きくなってしまうこともあり、必ずしも効果は充分
ではなかった。
【０００４】これらのことから皮膚への負荷が小さく安
全であり、毛穴の目立ちを改善する効果が大きい皮膚外
用剤の開発が求められてきた。
全であり、毛穴の目立ちを改善する効果が大きい皮膚外
用剤の開発が求められてきた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記事情に鑑
みてなされたもので、その目的は、毛穴が目立つメカニ
ズムを解明して、毛穴を縮小する機能を持った物質、さ
らに前記機能を発揮して毛穴の目立ちを改善する皮膚外
用剤等の組成物を提供することにある。
みてなされたもので、その目的は、毛穴が目立つメカニ
ズムを解明して、毛穴を縮小する機能を持った物質、さ
らに前記機能を発揮して毛穴の目立ちを改善する皮膚外
用剤等の組成物を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために鋭意研究を行った。本発明者らは、まず
毛穴の目立つメカニズムについて検討を行った。
解決するために鋭意研究を行った。本発明者らは、まず
毛穴の目立つメカニズムについて検討を行った。
【０００７】表皮角化細胞は基底層で増殖し、上層に移
行して成熟し角層となる。角層に変化する際には細胞内
の核が消失して、細胞が扁平化する。ところが表皮角化
細胞が細胞内に核を有した未熟な状態で角層中に存在す
ることがあり、これを不全角化という。不全角化が起こ
ると角層重層剥離を起こし、これが原因で毛穴が拡大さ
れるようになる。また、毛穴の目立ちはその導管部のみ
ならず、毛孔部（導管部の角栓を有する部位）周囲のす
り鉢状構造にも起因している。また、毛孔部周囲のすり
鉢状構造部位では皮膚状態が悪く、不全角化を引き起こ
し、これが原因で毛穴が拡大されるようになる。
行して成熟し角層となる。角層に変化する際には細胞内
の核が消失して、細胞が扁平化する。ところが表皮角化
細胞が細胞内に核を有した未熟な状態で角層中に存在す
ることがあり、これを不全角化という。不全角化が起こ
ると角層重層剥離を起こし、これが原因で毛穴が拡大さ
れるようになる。また、毛穴の目立ちはその導管部のみ
ならず、毛孔部（導管部の角栓を有する部位）周囲のす
り鉢状構造にも起因している。また、毛孔部周囲のすり
鉢状構造部位では皮膚状態が悪く、不全角化を引き起こ
し、これが原因で毛穴が拡大されるようになる。
【０００８】したがって、毛穴の目立つメカニズムに関
しては、皮脂が原因でおこる不全角化が原因であり、不
全角化を抑制する物質が毛穴の縮小に有効である。すな
わち、不全角化を改善することにより、毛孔部周囲のす
り鉢状構造を縮小する作用が生じる、すなわち不全角化
を抑制すれば毛穴が縮小され、毛穴の目立ちを改善でき
ることが明らかになった。
しては、皮脂が原因でおこる不全角化が原因であり、不
全角化を抑制する物質が毛穴の縮小に有効である。すな
わち、不全角化を改善することにより、毛孔部周囲のす
り鉢状構造を縮小する作用が生じる、すなわち不全角化
を抑制すれば毛穴が縮小され、毛穴の目立ちを改善でき
ることが明らかになった。
【０００９】一方、皮脂中の刺激成分であり、不全角化
を惹起するオレイン酸に、表皮角化細胞などの細胞を興
奮させる（カルシウム濃度を上昇させる）作用があるこ
と、また、興奮性細胞受容体のアゴニストおよび抑制性
細胞受容体のアンタゴニストに不全角化を増悪させる作
用があることを本発明者らは見出した。
を惹起するオレイン酸に、表皮角化細胞などの細胞を興
奮させる（カルシウム濃度を上昇させる）作用があるこ
と、また、興奮性細胞受容体のアゴニストおよび抑制性
細胞受容体のアンタゴニストに不全角化を増悪させる作
用があることを本発明者らは見出した。
【００１０】本発明者らは、以上の知見から、この段階
で不全角化抑制機能、毛穴縮小機能を有する新規な不全
角化抑制剤及び毛穴縮小剤を提供することにより前記課
題が解決されることを見出し、さらに研究を進めた。
で不全角化抑制機能、毛穴縮小機能を有する新規な不全
角化抑制剤及び毛穴縮小剤を提供することにより前記課
題が解決されることを見出し、さらに研究を進めた。
【００１１】そこで、本発明者らは、不全角化を抑制
し、毛穴を縮小する作用を有する化合物を探索したとこ
ろ、興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細
胞受容体のアゴニストが前記作用を有することを見出
し、本発明を完成するに至った。
し、毛穴を縮小する作用を有する化合物を探索したとこ
ろ、興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細
胞受容体のアゴニストが前記作用を有することを見出
し、本発明を完成するに至った。
【００１２】前記物質に不全角化を抑制する作用がある
ことは本発明者の知りうる限りにおいて知られていな
い。また、これらの物質が毛孔部周囲のすり鉢状構造を
縮小する作用についても本発明者の知りうる限りにおい
て知られていない。
ことは本発明者の知りうる限りにおいて知られていな
い。また、これらの物質が毛孔部周囲のすり鉢状構造を
縮小する作用についても本発明者の知りうる限りにおい
て知られていない。
【００１３】すなわち、本発明は、興奮性細胞受容体の
アンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストから
なる不全角化抑制剤である。また、本発明は、興奮性細
胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴ
ニストを含有する不全角化抑制用皮膚外用剤である。
アンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストから
なる不全角化抑制剤である。また、本発明は、興奮性細
胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴ
ニストを含有する不全角化抑制用皮膚外用剤である。
【００１４】さらに、本発明は、興奮性細胞受容体のア
ンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストからな
る毛穴縮小剤である。また、本発明は、興奮性細胞受容
体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニスト
を含有する毛穴縮小用皮膚外用剤である。
ンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストからな
る毛穴縮小剤である。また、本発明は、興奮性細胞受容
体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニスト
を含有する毛穴縮小用皮膚外用剤である。
【００１５】本発明の前記不全角化抑制剤、不全角化抑
制用皮膚外用剤、毛穴縮小剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤
に用いられる興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび
抑制性細胞受容体のアゴニストに関しては、以下のもの
が好ましいものとして挙げられる。すなわち、前記興奮
性細胞受容体は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容
体等のグルタミン酸受容体またはＰ２Ｘ受容体等のＡＴ
Ｐ受容体が好ましい。
制用皮膚外用剤、毛穴縮小剤及び毛穴縮小用皮膚外用剤
に用いられる興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび
抑制性細胞受容体のアゴニストに関しては、以下のもの
が好ましいものとして挙げられる。すなわち、前記興奮
性細胞受容体は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容
体等のグルタミン酸受容体またはＰ２Ｘ受容体等のＡＴ
Ｐ受容体が好ましい。
【００１６】そして、前記Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギ
ン酸受容体のアンタゴニストは、ジゾシルピンまたはＤ
−グルタミン酸、前記ＡＴＰ受容体のアンタゴニスト
は、スラミン、ピリドキサルホスフェート−６−アゾフ
ェニル−２’，４’−ジスルホン酸またはトリニトロフ
ェニル−ＡＴＰであることが好ましい。
ン酸受容体のアンタゴニストは、ジゾシルピンまたはＤ
−グルタミン酸、前記ＡＴＰ受容体のアンタゴニスト
は、スラミン、ピリドキサルホスフェート−６−アゾフ
ェニル−２’，４’−ジスルホン酸またはトリニトロフ
ェニル−ＡＴＰであることが好ましい。
【００１７】次に、前記抑制性細胞受容体は、Ｃｌ−チ
ャネル内蔵型ビククリン感受性受容体等のγ−アミノ酪
酸受容体またはグリシン受容体が好ましい。
ャネル内蔵型ビククリン感受性受容体等のγ−アミノ酪
酸受容体またはグリシン受容体が好ましい。
【００１８】そして、前記Ｃｌ−チャネル内蔵型ビクク
リン感受性受容体のアゴニストは、γ−アミノ酪酸、ム
シモールまたはイソグバシン、前記グリシン受容体のア
ゴニストは、グリシンであることが好ましい。
リン感受性受容体のアゴニストは、γ−アミノ酪酸、ム
シモールまたはイソグバシン、前記グリシン受容体のア
ゴニストは、グリシンであることが好ましい。
【００１９】
【発明の実施の形態】以下、本発明の実施形態について
詳述する。
詳述する。
【００２０】本発明における前記不全角化抑制剤、毛穴
縮小剤、不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚
外用剤には、興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび
抑制性細胞受容体のアゴニストが用いられる。
縮小剤、不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚
外用剤には、興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび
抑制性細胞受容体のアゴニストが用いられる。
【００２１】本発明でいう「興奮性細胞受容体」とは、
皮膚細胞、即ち、角層、表皮、基底膜、真皮等を構成す
る細胞、例えば表皮角化細胞の表層において存在する、
細胞を興奮状態へと誘導する興奮性受容体をいう。かか
る興奮は、上記受容体にそのアゴニストが結合すること
でＣａ２＋やＮａ＋イオンが細胞内に流入することによ
り引き起こされる。
皮膚細胞、即ち、角層、表皮、基底膜、真皮等を構成す
る細胞、例えば表皮角化細胞の表層において存在する、
細胞を興奮状態へと誘導する興奮性受容体をいう。かか
る興奮は、上記受容体にそのアゴニストが結合すること
でＣａ２＋やＮａ＋イオンが細胞内に流入することによ
り引き起こされる。
【００２２】このような興奮性細胞受容体としては、例
えばグルタミン酸受容体、ＡＴＰ受容体、アセチルコリ
ン・ニコチン酸様受容体、セロトニン受容体等が、現在
皮膚細胞に見出されているので、これらが本発明の対象
興奮性細胞受容体となるが、必ずしもこれらに限定され
るものではなく、その他の受容体や将来その存在が見出
される受容体にも及ぶものと理解されるべきである。
えばグルタミン酸受容体、ＡＴＰ受容体、アセチルコリ
ン・ニコチン酸様受容体、セロトニン受容体等が、現在
皮膚細胞に見出されているので、これらが本発明の対象
興奮性細胞受容体となるが、必ずしもこれらに限定され
るものではなく、その他の受容体や将来その存在が見出
される受容体にも及ぶものと理解されるべきである。
【００２３】本発明においては、上記興奮性細胞受容体
のうちで、グルタミン酸受容体及びＡＴＰ受容体が好ま
しい。さらに、グルタミン酸受容体としては、Ｎ−メチ
ル−Ｄ−アスパラギン酸受容体（以下、ＮＭＤＡ受容体
という。）が好ましい。また、ＡＴＰ受容体としては、
Ｐ２Ｘ受容体（変力性プリノレセプター）が好ましい。
のうちで、グルタミン酸受容体及びＡＴＰ受容体が好ま
しい。さらに、グルタミン酸受容体としては、Ｎ−メチ
ル−Ｄ−アスパラギン酸受容体（以下、ＮＭＤＡ受容体
という。）が好ましい。また、ＡＴＰ受容体としては、
Ｐ２Ｘ受容体（変力性プリノレセプター）が好ましい。
【００２４】本発明においては、前記興奮性細胞受容体
の各々固有のアンタゴニストが用いられる。例えば、Ｎ
ＭＤＡ受容体のアンタゴニストとしては、ジゾシルピン
（以下、ＭＫ−８０１という。）、Ｄ−グルタミン酸、
Ｄ−ＡＰ７、コナントキン（Conantokin T）、（Ｒ）−
ＣＰＰ等が挙げられる。また、ＡＴＰ受容体のアンタゴ
ニストとしては、スラミン、ピリドキサルホスフェート
−６−アゾフェニル−２’，４’−ジスルホン酸（以
下、ＰＰＡＤＳという。）、トリニトロフェニル−ＡＴ
Ｐ（以下、ＴＮＰ−ＡＴＰという。）等が挙げられる。
また、アセチルコリン・ニコチン酸様受容体のアンタゴ
ニストとしては、ベンゾキノニウム、コンデルフィン
（Condelphine）、α−コノトキシン−Ｅ１（α-Conoto
xin-E1）等が挙げられる。また、セロトニン受容体のア
ンタゴニストとしては、ＭＤＬ−７２２２２、Ｙ−２５
１３０、メトクロプラミド（Metoclopramide）等が挙げ
られる。
の各々固有のアンタゴニストが用いられる。例えば、Ｎ
ＭＤＡ受容体のアンタゴニストとしては、ジゾシルピン
（以下、ＭＫ−８０１という。）、Ｄ−グルタミン酸、
Ｄ−ＡＰ７、コナントキン（Conantokin T）、（Ｒ）−
ＣＰＰ等が挙げられる。また、ＡＴＰ受容体のアンタゴ
ニストとしては、スラミン、ピリドキサルホスフェート
−６−アゾフェニル−２’，４’−ジスルホン酸（以
下、ＰＰＡＤＳという。）、トリニトロフェニル−ＡＴ
Ｐ（以下、ＴＮＰ−ＡＴＰという。）等が挙げられる。
また、アセチルコリン・ニコチン酸様受容体のアンタゴ
ニストとしては、ベンゾキノニウム、コンデルフィン
（Condelphine）、α−コノトキシン−Ｅ１（α-Conoto
xin-E1）等が挙げられる。また、セロトニン受容体のア
ンタゴニストとしては、ＭＤＬ−７２２２２、Ｙ−２５
１３０、メトクロプラミド（Metoclopramide）等が挙げ
られる。
【００２５】本発明において好ましい興奮性細胞受容体
のアンタゴニストは、ＮＭＤＡ受容体のアンタゴニスト
であるＭＫ−８０１またはＤ−グルタミン酸、また、Ａ
ＴＰ受容体のアンタゴニストであるスラミン、ＰＰＡＤ
ＳまたはＴＮＰ−ＡＴＰである。本発明においては、前
記のアンタゴニストや現在皮膚細胞において存在する興
奮性細胞受容体のアンタゴニストに限定されず、その他
および将来その存在が見出されるアンタゴニストにも及
ぶものと理解されるべきである。
のアンタゴニストは、ＮＭＤＡ受容体のアンタゴニスト
であるＭＫ−８０１またはＤ−グルタミン酸、また、Ａ
ＴＰ受容体のアンタゴニストであるスラミン、ＰＰＡＤ
ＳまたはＴＮＰ−ＡＴＰである。本発明においては、前
記のアンタゴニストや現在皮膚細胞において存在する興
奮性細胞受容体のアンタゴニストに限定されず、その他
および将来その存在が見出されるアンタゴニストにも及
ぶものと理解されるべきである。
【００２６】本発明でいう「抑制性細胞受容体」とは、
皮膚細胞を構成する細胞、即ち、角層、表皮、基底膜、
真皮等を構成する細胞、例えばケラチノサイトの表層に
おいて存在する、細胞を興奮状態から抑制状態へと誘導
する抑制性受容体をいう。かかる抑制は、上記受容体に
そのアゴニストが結合することでＣｌ−イオンが細胞内
に流入することにより引き起こされる。
皮膚細胞を構成する細胞、即ち、角層、表皮、基底膜、
真皮等を構成する細胞、例えばケラチノサイトの表層に
おいて存在する、細胞を興奮状態から抑制状態へと誘導
する抑制性受容体をいう。かかる抑制は、上記受容体に
そのアゴニストが結合することでＣｌ−イオンが細胞内
に流入することにより引き起こされる。
【００２７】このような抑制性細胞受容体としては、例
えばγ−アミノ酪酸受容体（以下、ＧＡＢＡ受容体とい
う。）、グリシン受容体等が、現在皮膚細胞に見出され
ているので、これらが本発明の対象抑制性細胞受容体と
なるが、必ずしもこれらに限定されるものではなく、そ
の他の受容体や将来その存在が見出される受容体にも及
ぶものと理解されるべきである。
えばγ−アミノ酪酸受容体（以下、ＧＡＢＡ受容体とい
う。）、グリシン受容体等が、現在皮膚細胞に見出され
ているので、これらが本発明の対象抑制性細胞受容体と
なるが、必ずしもこれらに限定されるものではなく、そ
の他の受容体や将来その存在が見出される受容体にも及
ぶものと理解されるべきである。
【００２８】本発明においては、上記抑制性細胞受容体
のうちで、ＧＡＢＡ受容体、グリシン受容体が好まし
い。さらに、ＧＡＢＡ受容体としては、Ｃｌ−チャネル
内蔵型ビククリン感受性受容体（以下、Ａ型−ＧＡＢＡ
受容体という。）が好ましい。
のうちで、ＧＡＢＡ受容体、グリシン受容体が好まし
い。さらに、ＧＡＢＡ受容体としては、Ｃｌ−チャネル
内蔵型ビククリン感受性受容体（以下、Ａ型−ＧＡＢＡ
受容体という。）が好ましい。
【００２９】本発明においては、前記抑制性細胞受容体
の各々固有のアゴニストが用いられる。例えば、Ａ型−
ＧＡＢＡ受容体のアゴニストとしては、γ−アミノ酪酸
（以下、ＧＡＢＡという。）、ムシモール、イソグバシ
ン、ＴＡＣＡ、ＴＨＩＰ等が挙げられる。また、グリシ
ン受容体のアゴニストとしては、グリシン、アラニン、
ヒポタウリン、セリン、タウリン等が挙げられる。
の各々固有のアゴニストが用いられる。例えば、Ａ型−
ＧＡＢＡ受容体のアゴニストとしては、γ−アミノ酪酸
（以下、ＧＡＢＡという。）、ムシモール、イソグバシ
ン、ＴＡＣＡ、ＴＨＩＰ等が挙げられる。また、グリシ
ン受容体のアゴニストとしては、グリシン、アラニン、
ヒポタウリン、セリン、タウリン等が挙げられる。
【００３０】本発明において好ましい抑制性細胞受容体
のアゴニストは、Ａ型−ＧＡＢＡ受容体のアゴニストで
あるＧＡＢＡ、ムシモール、イソグバシン、また、グリ
シン受容体のアゴニストであるグリシンである。本発明
においては、前記のアゴニストや現在皮膚細胞において
存在する抑制性細胞受容体のアゴニストに限定されず、
その他および将来その存在が見出されるアゴニストにも
及ぶものと理解されるべきである。
のアゴニストは、Ａ型−ＧＡＢＡ受容体のアゴニストで
あるＧＡＢＡ、ムシモール、イソグバシン、また、グリ
シン受容体のアゴニストであるグリシンである。本発明
においては、前記のアゴニストや現在皮膚細胞において
存在する抑制性細胞受容体のアゴニストに限定されず、
その他および将来その存在が見出されるアゴニストにも
及ぶものと理解されるべきである。
【００３１】本発明に係る興奮性細胞受容体のアンタゴ
ニスト及び抑制性細胞受容体のアゴニストは、後に証明
するように優れた不全角化を抑制する機能、毛穴縮小機
能を有する。したがって、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤
として有用である。
ニスト及び抑制性細胞受容体のアゴニストは、後に証明
するように優れた不全角化を抑制する機能、毛穴縮小機
能を有する。したがって、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤
として有用である。
【００３２】さらに、前記本発明の興奮性細胞受容体の
アンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストを含
有した組成物は、前記本発明の興奮性細胞受容体のアン
タゴニスト及び抑制性細胞受容体のアゴニストが持つ不
全角化を抑制する機能、毛穴縮小機能が発現されるの
で、不全角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小用皮膚外用剤
等の組成物（以下、外用組成物ともいう。）に応用する
ことができる。
アンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニストを含
有した組成物は、前記本発明の興奮性細胞受容体のアン
タゴニスト及び抑制性細胞受容体のアゴニストが持つ不
全角化を抑制する機能、毛穴縮小機能が発現されるの
で、不全角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小用皮膚外用剤
等の組成物（以下、外用組成物ともいう。）に応用する
ことができる。
【００３３】すなわち、本発明の外用組成物は、毛穴縮
小剤をはじめ、鼻、頬などの毛穴の目立ちを改善する顔
用化粧料や、足などの脱毛処理後における毛穴の目立ち
を改善するボディー用皮膚外用剤等外皮に適用される医
薬品、医薬部外品、化粧品、特に好適には化粧品等とし
て、活用され、健康な肌の状態維持に貢献するものであ
る。
小剤をはじめ、鼻、頬などの毛穴の目立ちを改善する顔
用化粧料や、足などの脱毛処理後における毛穴の目立ち
を改善するボディー用皮膚外用剤等外皮に適用される医
薬品、医薬部外品、化粧品、特に好適には化粧品等とし
て、活用され、健康な肌の状態維持に貢献するものであ
る。
【００３４】興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑
制性細胞受容体のアゴニストが本発明に係る外用組成物
に配合される場合、前記化合物の１種又は２種以上が任
意に選択され用いられる。また、本発明の興奮性細胞受
容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニス
トの含有量は、前記外用組成物全量中０．００１〜２０
質量％が好ましく、さらに好ましくは０．０１〜１０．
０質量％である。特に、０．１〜５．０質量％が好まし
い。含有量が０．００１質量％未満であると、本発明の
効果が充分に発揮されず、一方２０．０質量％を越える
と製剤化が難しいのであまり好ましくない。また、１
０．０質量％を越えて配合してもさほど大きな効果の向
上はみられない。
制性細胞受容体のアゴニストが本発明に係る外用組成物
に配合される場合、前記化合物の１種又は２種以上が任
意に選択され用いられる。また、本発明の興奮性細胞受
容体のアンタゴニスト又は抑制性細胞受容体のアゴニス
トの含有量は、前記外用組成物全量中０．００１〜２０
質量％が好ましく、さらに好ましくは０．０１〜１０．
０質量％である。特に、０．１〜５．０質量％が好まし
い。含有量が０．００１質量％未満であると、本発明の
効果が充分に発揮されず、一方２０．０質量％を越える
と製剤化が難しいのであまり好ましくない。また、１
０．０質量％を越えて配合してもさほど大きな効果の向
上はみられない。
【００３５】本発明の前記外用組成物は、常法に従って
製造すればよく、また外用組成物を構成する成分とし
て、前記本発明の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又
は抑制性細胞受容体のアゴニスト単独でも調製可能であ
るが、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる
成分、例えば、油分、界面活性剤、粉末、色材、水、保
湿剤、増粘剤、アルコール類、各種皮膚栄養剤、酸化防
止剤、紫外線吸収剤、香料、防腐剤等が必要に応じて適
宜配合される。
製造すればよく、また外用組成物を構成する成分とし
て、前記本発明の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又
は抑制性細胞受容体のアゴニスト単独でも調製可能であ
るが、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる
成分、例えば、油分、界面活性剤、粉末、色材、水、保
湿剤、増粘剤、アルコール類、各種皮膚栄養剤、酸化防
止剤、紫外線吸収剤、香料、防腐剤等が必要に応じて適
宜配合される。
【００３６】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、およびその誘
導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽
出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン
酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミン
Ｃ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン
酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グル
コース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロ
ース等の糖類、レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノ
ール、パルミチン酸レチノールなどのビタミンＡ類など
も適宜配合することができる。
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、およびその誘
導体、甘草抽出物、グラブリジン、火棘の果実の熱水抽
出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン
酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミン
Ｃ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン
酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グル
コース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロ
ース等の糖類、レチノール、レチノイン酸、酢酸レチノ
ール、パルミチン酸レチノールなどのビタミンＡ類など
も適宜配合することができる。
【００３７】本発明の前記組成物の剤型としても、水溶
液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、ゲル系、軟
膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層
系等の幅広い剤型を採り得る。すなわち、基礎化粧品で
あれば、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、エ
ッセンス（美容液）、パック、マスク等の形態に、上記
の多様な剤型において広く適用可能である。また、メー
キャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレ
タリー製品としてはボディソープ、石けん等の形態に広
く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種
の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、こ
れらの剤型及び形態に、本発明の外用組成物の採り得る
形態が限定されるものではない。
液系、可溶化系、乳化系、粉末系、油液系、ゲル系、軟
膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層
系等の幅広い剤型を採り得る。すなわち、基礎化粧品で
あれば、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、エ
ッセンス（美容液）、パック、マスク等の形態に、上記
の多様な剤型において広く適用可能である。また、メー
キャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレ
タリー製品としてはボディソープ、石けん等の形態に広
く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種
の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、こ
れらの剤型及び形態に、本発明の外用組成物の採り得る
形態が限定されるものではない。
【００３８】
【実施例】以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。配合量についての記載は、特に断りのない限り質量
％である。
る。配合量についての記載は、特に断りのない限り質量
％である。
【００３９】[オレイン酸による細胞の興奮化作用試験]
表皮角化細胞を適当な培地、例えばＫＧＭ培地で常法に
従い培養した。カルシウムイオンの測定をする前日にこ
の培養細胞をカバーグラスチャンバー上に播種し培養し
た。翌日、適当な緩衝液、例えばＢＳＳ（Balanced Sal
t Solution）及びカルシウム感受性蛍光色素、ｆｕｒａ
２−ＡＭを約２μＭで上記培養細胞に添加し、適当な条
件下（例えば３７℃で３０分）でインキュベーションを
行い、この蛍光色素を細胞内に取り込ませた。取り込み
終了後、新鮮な同緩衝液（ＢＳＳ）を加えた。その後被
験物質（オレイン酸）を溶解した同緩衝液（ＢＳＳ）を
添加し、細胞内のカルシウムイオン濃度を測定した。ま
た対照として同緩衝液（ＢＳＳ）のみを添加し、同様の
測定を行った。この結果を表１に示す。なおカルシウム
濃度としては、常法に従い、340nmでの蛍光値を380nmの
蛍光値で割った値を用いた。
表皮角化細胞を適当な培地、例えばＫＧＭ培地で常法に
従い培養した。カルシウムイオンの測定をする前日にこ
の培養細胞をカバーグラスチャンバー上に播種し培養し
た。翌日、適当な緩衝液、例えばＢＳＳ（Balanced Sal
t Solution）及びカルシウム感受性蛍光色素、ｆｕｒａ
２−ＡＭを約２μＭで上記培養細胞に添加し、適当な条
件下（例えば３７℃で３０分）でインキュベーションを
行い、この蛍光色素を細胞内に取り込ませた。取り込み
終了後、新鮮な同緩衝液（ＢＳＳ）を加えた。その後被
験物質（オレイン酸）を溶解した同緩衝液（ＢＳＳ）を
添加し、細胞内のカルシウムイオン濃度を測定した。ま
た対照として同緩衝液（ＢＳＳ）のみを添加し、同様の
測定を行った。この結果を表１に示す。なおカルシウム
濃度としては、常法に従い、340nmでの蛍光値を380nmの
蛍光値で割った値を用いた。
【００４０】
【表１】
【００４１】表１の結果から、皮脂中の刺激成分である
オレイン酸に表皮角化細胞などの細胞を興奮させる（カ
ルシウム濃度を上昇させる）作用が見出された。このこ
とから、興奮性細胞受容体のアンタゴニストや抑制性細
胞受容体のアゴニストにより、皮脂による細胞の興奮を
抑制することが、不全角化の抑制や毛穴の縮小に有用な
手段であると考えられる。
オレイン酸に表皮角化細胞などの細胞を興奮させる（カ
ルシウム濃度を上昇させる）作用が見出された。このこ
とから、興奮性細胞受容体のアンタゴニストや抑制性細
胞受容体のアゴニストにより、皮脂による細胞の興奮を
抑制することが、不全角化の抑制や毛穴の縮小に有用な
手段であると考えられる。
【００４２】[試料の調製]ＧＡＢＡ、グリシン、Ｄ−グ
ルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸の各３％水溶液を作成
し、必要に応じてｐＨを中性に調整した。また、ＧＡＢ
Ａ、ビククリンメトブロミド（Ａ型−ＧＡＢＡ受容体ア
ンタゴニスト）、ＭＫ−８０１、ムシモール、イソグバ
シン、ＡＴＰ、スラミン、ＰＰＡＤＳ、ＴＮＰ−ＡＴＰ
の、１０ｍＭ水溶液を作成した。
ルタミン酸、Ｌ−グルタミン酸の各３％水溶液を作成
し、必要に応じてｐＨを中性に調整した。また、ＧＡＢ
Ａ、ビククリンメトブロミド（Ａ型−ＧＡＢＡ受容体ア
ンタゴニスト）、ＭＫ−８０１、ムシモール、イソグバ
シン、ＡＴＰ、スラミン、ＰＰＡＤＳ、ＴＮＰ−ＡＴＰ
の、１０ｍＭ水溶液を作成した。
【００４３】[不全角化抑制作用に関する試験]へアレス
マウス背部に３％または３０％オレイン酸（溶媒：エタ
ノール）を１００μL塗布する。この後試料溶液または
対照水溶液を１００μL塗布する。この操作を３日間繰
り返し、背部の角層をテープを用いて剥離する。このと
きの角層をヘマトキシリンで核を染色し、顕微鏡下で観
察して有核角層細胞の数を観察し、１〜４の４段階で評
価した。３０％オレイン酸塗布試験の結果を表２に、３
％オレイン酸塗布試験の結果を表３に示した。なお、３
％オレイン酸塗布と３０％オレイン酸塗布では評価基準
が異なり、それぞれの相対評価である。
マウス背部に３％または３０％オレイン酸（溶媒：エタ
ノール）を１００μL塗布する。この後試料溶液または
対照水溶液を１００μL塗布する。この操作を３日間繰
り返し、背部の角層をテープを用いて剥離する。このと
きの角層をヘマトキシリンで核を染色し、顕微鏡下で観
察して有核角層細胞の数を観察し、１〜４の４段階で評
価した。３０％オレイン酸塗布試験の結果を表２に、３
％オレイン酸塗布試験の結果を表３に示した。なお、３
％オレイン酸塗布と３０％オレイン酸塗布では評価基準
が異なり、それぞれの相対評価である。
【００４４】
【表２】
【００４５】
【表３】
【００４６】表２、３の結果で示す通り、興奮性細胞受
容体であるグルタミン酸受容体（ＮＭＤＡ受容体）のア
ゴニストであるＬ−グルタミン酸はオレイン酸による不
全角化を悪化させ、グルタミン酸受容体（ＮＭＤＡ受容
体）のアンタゴニストであるＭＫ−８０１およびＤ−グ
ルタミン酸はオレイン酸による不全角化を改善した。
容体であるグルタミン酸受容体（ＮＭＤＡ受容体）のア
ゴニストであるＬ−グルタミン酸はオレイン酸による不
全角化を悪化させ、グルタミン酸受容体（ＮＭＤＡ受容
体）のアンタゴニストであるＭＫ−８０１およびＤ−グ
ルタミン酸はオレイン酸による不全角化を改善した。
【００４７】また、興奮性細胞受容体であるＡＴＰ受容
体（Ｐ２Ｘ受容体）のアゴニストであるＡＴＰはオレイ
ン酸による不全角化を悪化させ、ＡＴＰ受容体（Ｐ２Ｘ
受容体）のアンタゴニストであるスラミン、ＰＰＡＤＳ
及びＴＮＰ−ＡＴＰはオレイン酸による不全角化を改善
した。
体（Ｐ２Ｘ受容体）のアゴニストであるＡＴＰはオレイ
ン酸による不全角化を悪化させ、ＡＴＰ受容体（Ｐ２Ｘ
受容体）のアンタゴニストであるスラミン、ＰＰＡＤＳ
及びＴＮＰ−ＡＴＰはオレイン酸による不全角化を改善
した。
【００４８】さらに、抑制性細胞受容体であるＧＡＢＡ
受容体（Ａ型−ＧＡＢＡ受容体）のアゴニストであるＧ
ＡＢＡ、ムシモールおよびイソグバシンはオレイン酸に
よる不全角化を改善し、ＧＡＢＡ受容体（Ａ型−ＧＡＢ
Ａ受容体）のアンタゴニストであるビククリンメトブロ
ミドはＧＡＢＡのオレイン酸による不全角化抑制作用を
阻害した。
受容体（Ａ型−ＧＡＢＡ受容体）のアゴニストであるＧ
ＡＢＡ、ムシモールおよびイソグバシンはオレイン酸に
よる不全角化を改善し、ＧＡＢＡ受容体（Ａ型−ＧＡＢ
Ａ受容体）のアンタゴニストであるビククリンメトブロ
ミドはＧＡＢＡのオレイン酸による不全角化抑制作用を
阻害した。
【００４９】また、抑制性細胞受容体であるグリシン受
容体のアゴニストであるグリシンはオレイン酸による不
全角化を改善した。
容体のアゴニストであるグリシンはオレイン酸による不
全角化を改善した。
【００５０】以上に示したように、興奮性細胞受容体の
アンタゴニストや抑制性細胞受容体のアゴニストにオレ
イン酸による不全角化を抑制する作用があることが明ら
かになった。
アンタゴニストや抑制性細胞受容体のアゴニストにオレ
イン酸による不全角化を抑制する作用があることが明ら
かになった。
【００５１】[毛穴縮小作用に関する試験]健常人男性の
頬部を用い、１ヶ月間１日２回試料溶液を塗布する試験
を行った。試料溶液（グリシン、ＧＡＢＡ、Ｄ−グルタ
ミン酸）は、各３％である。試験終了前後にレプリカを
採取し、同一部位の毛穴の形状変化を３次元レーザース
キャン顕微鏡下で観察した。毛穴の大きさは視観判定で
１〜１３の１３段階で評価した。試験前後の評点の差を
算出し、各薬剤の判定とした。この結果を表４に示す。
頬部を用い、１ヶ月間１日２回試料溶液を塗布する試験
を行った。試料溶液（グリシン、ＧＡＢＡ、Ｄ−グルタ
ミン酸）は、各３％である。試験終了前後にレプリカを
採取し、同一部位の毛穴の形状変化を３次元レーザース
キャン顕微鏡下で観察した。毛穴の大きさは視観判定で
１〜１３の１３段階で評価した。試験前後の評点の差を
算出し、各薬剤の判定とした。この結果を表４に示す。
【００５２】
【表４】
【００５３】表４の結果から、興奮性細胞受容体のアン
タゴニストや抑制性細胞受容体のアゴニストである、グ
リシン、ＧＡＢＡ、Ｄ−グルタミン酸に優れた毛穴縮小
効果が確認された。
タゴニストや抑制性細胞受容体のアゴニストである、グ
リシン、ＧＡＢＡ、Ｄ−グルタミン酸に優れた毛穴縮小
効果が確認された。
【００５４】以下、本発明の外用組成物を実施例として
示す。なお、実施例のいずれのタイプの組成物も、不全
角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小用皮膚外用剤としての
優れた効果を有していた。
示す。なお、実施例のいずれのタイプの組成物も、不全
角化抑制用皮膚外用剤、毛穴縮小用皮膚外用剤としての
優れた効果を有していた。
【００５５】
実施例１ クリーム
（処方） 配合量（質量％）
ステアリン酸 ５．０
ステアリルアルコール ４．０
イソプロピルミリステート １８．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０
プロピレングリコール １０．０
グリシン ０．５
苛性カリ ０．３
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
防腐剤 適量
香料 適量
イオン交換水 残余
【００５６】（製法）イオン交換水にプロピレングリコ
ールとグリシンと苛性カリを加え溶解し、加熱して７０
℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部
加え終わってからしばらくその温度に保ち分散させた。
その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜな
がら３０℃まで冷却した。
ールとグリシンと苛性カリを加え溶解し、加熱して７０
℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保った（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部
加え終わってからしばらくその温度に保ち分散させた。
その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜな
がら３０℃まで冷却した。
【００５７】
実施例２ クリーム
（処方） 配合量（質量％）
固形パラフィン ５．０
ミツロウ １０．０
ワセリン １５．０
流動パラフィン ４１．０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０
ホ゜リオキシエチレン（20モル）ソルヒ゛タンモノラウリン酸エステル ２．０
石けん粉末 ０．１
硼砂 ０．２
ＰＰＡＤＳ・４ナトリウム塩 ０．０５
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
エチルパラベン ０．３
香料 適量
イオン交換水 残余
【００５８】（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂
とＰＰＡＤＳ・４ナトリウム塩を加え、加熱溶解して７
０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して
７０℃に保った（油相）。水相に油相をかきまぜながら
徐々に加え反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで
均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷
却した。
とＰＰＡＤＳ・４ナトリウム塩を加え、加熱溶解して７
０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して
７０℃に保った（油相）。水相に油相をかきまぜながら
徐々に加え反応を行った。反応終了後、ホモミキサーで
均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷
却した。
【００５９】
実施例３ 乳液
（処方） 配合量（質量％）
ステアリン酸 ２．５
セチルアルコール １．５
ワセリン ５．０
流動パラフィン １０．０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ２．０
ポリエチレングリコール１５００ ３．０
トリエタノールアミン １．０
カルボキシビニルポリマー ０．０５
（商品名：カーボポール941、B.F.Goodrich Chemical company）
ＧＡＢＡ ０．５
苛性カリ ０．４
亜硫酸水素ナトリウム ０．０１
エチルパラベン ０．３
香料 適量
イオン交換水 残余
【００６０】（製法）少量のイオン交換水にカルボキシ
ビニルポリマーとＧＡＢＡと苛性カリを溶解した（Ａ
相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１
５００とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７
０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して
７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を
行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却した。
ビニルポリマーとＧＡＢＡと苛性カリを溶解した（Ａ
相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリコール１
５００とトリエタノールアミンを加え、加熱溶解して７
０℃に保った（水相）。他の成分を混合し加熱融解して
７０℃に保った（油相）。水相に油相を加え予備乳化を
行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却した。
【００６１】
実施例４ ゼリー
（処方） 配合量（質量％）
95%エチルアルコール １０．０
ジプロピレングリコール １５．０
ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテル ２．０
カルボキシビニルポリマー １．０
（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）
苛性ソーダ １．０
Ｌ−アルギニン ０．１
グリシン ５．０
ジモルホリノピリダジノン ０．０５
エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．０５
メチルパラベン ０．２
香料 適量
イオン交換水 残余
【００６２】（製法）イオン交換水にカーボポール９４
０を均一に溶解し、一方、９５％エタノールにポリオキ
シエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを
溶解し、水相に添加した。次いで、その他の成分を加え
たのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘し
た。
０を均一に溶解し、一方、９５％エタノールにポリオキ
シエチレン（５０モル）オレイルアルコールエーテルを
溶解し、水相に添加した。次いで、その他の成分を加え
たのち苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘し
た。
【００６３】
実施例５ 美容液
（処方） 配合量（質量％）
（Ａ相）
エチルアルコール（95%） １０．０
ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール １．０
パントテニールエチルエーテル ０．１
メチルパラベン ０．１５
（Ｂ相）
水酸化カリウム ０．１
（Ｃ相）
グリセリン ５．０
ジプロピレングリコール １０．０
ＭＫ−８０１ ０．０３
カルボキシビニルポリマー ０．２
（商品名：カーボポール940，B.F.Goodrich Chemical company）
精製水 残余
【００６４】（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解
し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加え
たのち充填を行った。
し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加え
たのち充填を行った。
【００６５】
実施例６ 化粧水
（処方） 配合量（質量％）
グリセリン ５．０
１，３−ブチレングリコール ３．０
ジプロピレングリコール ２．０
コハク酸ナトリウム ０．１
コハク酸 ０．０７
スラミン ０．０１
エタノール ５．０
メチルパラベン ０．１５
香料 適量
エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．１
精製水 残余
【００６６】（製法）エタノールにメチルパラベンと香
料を加え、溶解した（アルコール相）。精製水にこのア
ルコール相およびその他の成分を加え可溶化し、充填し
た。
料を加え、溶解した（アルコール相）。精製水にこのア
ルコール相およびその他の成分を加え可溶化し、充填し
た。
【００６７】
実施例７ 化粧水
（処方） 配合量（質量％）
グリセリン ２．０
ジプロピレングリコール ５．０
クエン酸ナトリウム ０．０８
クエン酸 ０．０２
Ｄ−グルタミン酸 ０．５
ＫＯＨ ０．０１
イチヤクソウ抽出液（エタノール抽出） ０．０５
アケビ抽出液（１，３−ブチレングリコール抽出） ０．０５
エタノール ２．０
フェノキシエタノール ０．０５
ホ゜リオキシエチレンホ゜リオキシフ゜ロヒ゜レンテ゛シルテトラテ゛シルエーテル ０．０２
香料 適量
エチレンジアミンテトラアセテート・３ナトリウム・２水 ０．１
精製水 残余
【００６８】（製法）精製水に他の成分を加えて可溶化
し、充填した。
し、充填した。
【００６９】
実施例８ 化粧水（マイクロエマルジョン）
（処方） 配合量（質量％）
１，３−ブチレングリコール ６．０
グリセリン ５．０
ポリエチレングリコール４０００ ３．０
オリーブ油 ０．５
ポリオキシエチレン（２０モル）ソルヒ゛タンモノステアリン酸エステル １．５
ポリオキシエチレン（５モル）オレイルモノアルコールエーテル ０．３
エタノール １．０
ムシモール ０．０５
クエン酸 ０．０７
クエン酸ナトリウム ０．０３
メチルパラベン ０．１５
香料 適量
精製水 残余
【００７０】（製法）精製水に１，３−ブチレングリコ
ール、グリセリン、ポリエチレングリコール４０００、
ムシモール、クエン酸、クエン酸ナトリウムを加え、溶
解した（水相）。一方エタノールにオリーブ油、ポリオ
キシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン酸
アステル、ポリオキシエチレン（５モル）オレイルモノ
アルコールエーテル、メチルパラベン、香料を加え溶解
した（アルコール相）。このアルコール相を前述の水相
に添加しマイクロエマルジョンを調整し、充填した。
ール、グリセリン、ポリエチレングリコール４０００、
ムシモール、クエン酸、クエン酸ナトリウムを加え、溶
解した（水相）。一方エタノールにオリーブ油、ポリオ
キシエチレン（２０モル）ソルビタンモノステアリン酸
アステル、ポリオキシエチレン（５モル）オレイルモノ
アルコールエーテル、メチルパラベン、香料を加え溶解
した（アルコール相）。このアルコール相を前述の水相
に添加しマイクロエマルジョンを調整し、充填した。
【００７１】
実施例９ 粉末化粧水
（処方） 配合量（質量％）
エタノール １５．０
グリセリン ２．０
１，３−ブチレングリコール ２．０
ＴＮＰ−ＡＴＰ ０．０１
Ｌ−アルギニン ０．１
酸化鉄 ０．１５
酸化亜鉛 ０．５
カオリン ２．０
ＨＥＤＴＡ３Ｎａ ０．２
メントール ０．２
香料 適量
精製水 残余
【００７２】（製法）精製水にグリセリン、１，３−ブ
チレングリコール、ＴＮＰ−ＡＴＰ、Ｌ−アルギニンを
加えて溶解した（水相）。一方、エタノールにメントー
ル、香料を加え溶解した（アルコール相）。このアルコ
ール相に水相を添加し溶解し、酸化鉄、酸化亜鉛、カオ
リンを添加した。これをホモミキサー処理した後、容器
に充填した。
チレングリコール、ＴＮＰ−ＡＴＰ、Ｌ−アルギニンを
加えて溶解した（水相）。一方、エタノールにメントー
ル、香料を加え溶解した（アルコール相）。このアルコ
ール相に水相を添加し溶解し、酸化鉄、酸化亜鉛、カオ
リンを添加した。これをホモミキサー処理した後、容器
に充填した。
【００７３】
実施例１０ 乳化型ファンデーション
（処方） 配合量（質量％）
（粉体部）
二酸化チタン １０．３
セリサイト ５．４
カオリン ３．０
黄色酸化鉄 ０．８
ベンガラ ０．３
黒色酸化鉄 ０．２
（油相）
デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５
流動パラフィン ４．５
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０
（水相）
精製水 残余
１，３−ブチレングルコール ４．５
イソグバシン ０．０１
ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０
防腐剤 適量
香料 適量
【００７４】（製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉
砕した粉体部を添加してホモミキサー処理した。更に加
熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌
しながら香料を添加して室温まで冷却した。
砕した粉体部を添加してホモミキサー処理した。更に加
熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌
しながら香料を添加して室温まで冷却した。
【００７５】
【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細胞受
容体のアゴニストは、特に毛孔部周囲の皮脂の影響を受
けやすい部位における皮脂中の刺激成分による不全角化
を抑制することで、毛孔部周囲のすり鉢状化を防止し、
すり鉢状構造の目立ちを抑え、毛穴を縮小し、毛穴の目
立たない健康な肌の状態を維持するといった優れた効果
を奏する、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤としての機能を
有し、前記化合物を有効成分として含むことにより、優
れた不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚外用
剤が得られる。
興奮性細胞受容体のアンタゴニストおよび抑制性細胞受
容体のアゴニストは、特に毛孔部周囲の皮脂の影響を受
けやすい部位における皮脂中の刺激成分による不全角化
を抑制することで、毛孔部周囲のすり鉢状化を防止し、
すり鉢状構造の目立ちを抑え、毛穴を縮小し、毛穴の目
立たない健康な肌の状態を維持するといった優れた効果
を奏する、不全角化抑制剤、毛穴縮小剤としての機能を
有し、前記化合物を有効成分として含むことにより、優
れた不全角化抑制用皮膚外用剤及び毛穴縮小用皮膚外用
剤が得られる。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/255 Ａ６１Ｋ 31/255
31/4035 31/4035
31/425 31/425
31/675 31/675
31/7076 31/7076
Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00
43/00 １１１ 43/00 １１１
(72)発明者 猪股 慎二
神奈川県横浜市都筑区早渕２−２−１ 株
式会社資生堂リサーチセンター（新横浜)
内
Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA112 AA122 AB032
AB212 AB232 AB242 AB272
AB352 AB432 AB442 AC012
AC022 AC072 AC102 AC122
AC172 AC182 AC242 AC292
AC302 AC352 AC402 AC422
AC442 AC482 AC532 AC542
AC581 AC582 AC621 AC622
AC642 AC791 AC792 AC832
AC851 AC852 AC901 AC902
AD042 AD092 AD162 AD172
AD532 AD601 AD602 BB51
BB60 CC01 CC02 CC04 CC05
DD22 DD23 DD27 DD31 DD35
EE13
4C084 AA17 MA01 MA63 NA14 ZA892
ZC422
4C086 BC10 BC17 BC67 CB07 MA01
MA04 MA63 NA14 ZA89 ZC42
4C206 AA01 AA02 FA45 JA09 KA01
MA01 MA04 MA83 ZA89 ZC42
Claims (16)
- 【請求項１】 興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は
抑制性細胞受容体のアゴニストからなる不全角化抑制
剤。 - 【請求項２】 前記興奮性細胞受容体がグルタミン酸受
容体またはＡＴＰ受容体である請求項１記載の不全角化
抑制剤。 - 【請求項３】 前記グルタミン酸受容体がＮ−メチル−
Ｄ−アスパラギン酸受容体である請求項２記載の不全角
化抑制剤。 - 【請求項４】 前記Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受
容体のアンタゴニストがジゾシルピンまたはＤ−グルタ
ミン酸である請求項３記載の不全角化抑制剤。 - 【請求項５】 前記ＡＴＰ受容体がＰ２Ｘ受容体である
請求項２記載の不全角化抑制剤。 - 【請求項６】 前記ＡＴＰ受容体のアンタゴニストがス
ラミン、ピリドキサルホスフェート−６−アゾフェニル
−２’，４’−ジスルホン酸またはトリニトロフェニル
−ＡＴＰである請求項５記載の不全角化抑制剤。 - 【請求項７】 前記抑制性細胞受容体がγ−アミノ酪酸
受容体またはグリシン受容体である請求項１記載の不全
角化抑制剤。 - 【請求項８】 前記γ−アミノ酪酸受容体がＣｌ−チャ
ネル内蔵型ビククリン感受性受容体である請求項７記載
の不全角化抑制剤。 - 【請求項９】 前記Ｃｌ−チャネル内蔵型ビククリン感
受性受容体のアゴニストが、γ−アミノ酪酸、ムシモー
ルまたはイソグバシンである、請求項８記載の不全角化
抑制剤。 - 【請求項１０】 前記グリシン受容体のアゴニストがグ
リシンである、請求項７記載の不全角化抑制剤。 - 【請求項１１】 興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又
は抑制性細胞受容体のアゴニストを含有する不全角化抑
制用皮膚外用剤。 - 【請求項１２】 前記請求項２乃至１０のいずれか一項
に記載の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性
細胞受容体のアゴニストを含有する請求項１１記載の不
全角化抑制用皮膚外用剤。 - 【請求項１３】 興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又
は抑制性細胞受容体のアゴニストからなる毛穴縮小剤。 - 【請求項１４】 前記請求項２乃至１０のいずれか一項
に記載の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性
細胞受容体のアゴニストからなる請求項１３記載の毛穴
縮小剤。 - 【請求項１５】 興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又
は抑制性細胞受容体のアゴニストを含有する毛穴縮小用
皮膚外用剤。 - 【請求項１６】 前記請求項２乃至１０のいずれか一項
に記載の興奮性細胞受容体のアンタゴニスト又は抑制性
細胞受容体のアゴニストを含有する請求項１５記載の毛
穴縮小用皮膚外用剤。
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|---|---|---|---|
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| EP03730607A EP1550459B1 (en) | 2002-05-28 | 2003-05-23 | Parakeratosis inhibitor, pore-shrinking agent and skin preparation for external use |
| US10/515,219 US20050152930A1 (en) | 2002-05-28 | 2003-05-23 | Parakeratosis inhibitor, pore-shrinking agent and skin preparation for external use |
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| KR1020047018694A KR101012679B1 (ko) | 2002-05-28 | 2003-05-23 | 모공 축소제 |
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| PCT/JP2003/006467 WO2003099327A1 (fr) | 2002-05-28 | 2003-05-23 | Inhibiteur de la parakeratose, agent de resserrement des pores et preparation de la peau aux fins d'utilisation externe |
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|---|---|
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