JP2003192522A - 化粧料用または皮膚外用剤用組成物 - Google Patents
化粧料用または皮膚外用剤用組成物Info
- Publication number
- JP2003192522A JP2003192522A JP2001393915A JP2001393915A JP2003192522A JP 2003192522 A JP2003192522 A JP 2003192522A JP 2001393915 A JP2001393915 A JP 2001393915A JP 2001393915 A JP2001393915 A JP 2001393915A JP 2003192522 A JP2003192522 A JP 2003192522A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- composition
- skin
- amino acid
- caffeic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 酸化防止や酵素チロシナーゼ活性を阻害する
効果に優れる化粧料用または皮膚外用剤用組成物を提供
する。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒはアミノ酸残基を示す）で表されるカフェ酸
アミド誘導体を含むことを特徴とする化粧料用または皮
膚外用剤用組成物。
効果に優れる化粧料用または皮膚外用剤用組成物を提供
する。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒはアミノ酸残基を示す）で表されるカフェ酸
アミド誘導体を含むことを特徴とする化粧料用または皮
膚外用剤用組成物。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は化粧料用または皮膚
外用剤用組成物に関し、特にカフェ酸アミド誘導体を主
成分とする化粧料用または皮膚外用剤用組成物に関す
る。
外用剤用組成物に関し、特にカフェ酸アミド誘導体を主
成分とする化粧料用または皮膚外用剤用組成物に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】人の皮膚は生物学的、化学的、あるいは
物理的攻撃に常に曝されている。紫外線は皮膚に対する
公知の物理的攻撃の例であり、肌の劣化促進や発ガン性
要因となる。また、紫外線は肌の劣化に寄与する活性酸
素種を発生させる。活性酸素種の発生を防ぐ酸化防止剤
は、植物類から抽出されるフェノール系の酸化防止剤等
が知られている。また、酸化防止剤の一部はメラニン色
素の生成過程における生化学反応の第一段階を触媒する
酵素チロシナーゼの活性を阻害する物質として知られて
いる。一方、カフェ酸のエステルおよびイミドは、化粧
料または医薬組成物として（特開平５−２７１０４８
号、特開平６−２２７９６１号、特開平７−１０７３９
号）、また、所定の構造を有するカフェ酸アミド誘導体
は動脈硬化等の循環器系疾患の予防ならびに治療に有用
な医薬として（特開平５−５８９７８号）知られてい
る。また、化粧料組成物または飲食品へ応用できるフェ
ニルプロパノイド類の一つとして、カフェ酸が開示され
ている（特開２０００−３１９１５４号）。
物理的攻撃に常に曝されている。紫外線は皮膚に対する
公知の物理的攻撃の例であり、肌の劣化促進や発ガン性
要因となる。また、紫外線は肌の劣化に寄与する活性酸
素種を発生させる。活性酸素種の発生を防ぐ酸化防止剤
は、植物類から抽出されるフェノール系の酸化防止剤等
が知られている。また、酸化防止剤の一部はメラニン色
素の生成過程における生化学反応の第一段階を触媒する
酵素チロシナーゼの活性を阻害する物質として知られて
いる。一方、カフェ酸のエステルおよびイミドは、化粧
料または医薬組成物として（特開平５−２７１０４８
号、特開平６−２２７９６１号、特開平７−１０７３９
号）、また、所定の構造を有するカフェ酸アミド誘導体
は動脈硬化等の循環器系疾患の予防ならびに治療に有用
な医薬として（特開平５−５８９７８号）知られてい
る。また、化粧料組成物または飲食品へ応用できるフェ
ニルプロパノイド類の一つとして、カフェ酸が開示され
ている（特開２０００−３１９１５４号）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、カフェ
酸自身は酵素チロシナーゼ活性を阻害する効果を示さ
ず、特開平５−５８９７８号に示されるカフェ酸アミド
誘導体であっても化粧料用または皮膚外用剤用組成物と
しての効果は未確認であり、酸化防止や酵素チロシナー
ゼ活性を阻害する効果についても未確認であった。本発
明は、このような問題に対処するためになされたもの
で、酸化防止や酵素チロシナーゼ活性を阻害する効果に
優れる化粧料用または皮膚外用剤用組成物の提供を目的
とする。
酸自身は酵素チロシナーゼ活性を阻害する効果を示さ
ず、特開平５−５８９７８号に示されるカフェ酸アミド
誘導体であっても化粧料用または皮膚外用剤用組成物と
しての効果は未確認であり、酸化防止や酵素チロシナー
ゼ活性を阻害する効果についても未確認であった。本発
明は、このような問題に対処するためになされたもの
で、酸化防止や酵素チロシナーゼ活性を阻害する効果に
優れる化粧料用または皮膚外用剤用組成物の提供を目的
とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明に係る化粧料また
は皮膚外用剤に用いられる組成物は、式（Ｉ）
は皮膚外用剤に用いられる組成物は、式（Ｉ）
【化２】
（式中、Ｒはアミノ酸残基を示す）で表されるカフェ酸
アミド誘導体を含むことを特徴とする。ここで、アミノ
酸残基とはアミノ酸の一つのアミノ基を除いた残りの基
およびその誘導体をいう。
アミド誘導体を含むことを特徴とする。ここで、アミノ
酸残基とはアミノ酸の一つのアミノ基を除いた残りの基
およびその誘導体をいう。
【０００５】また、アミノ酸がα−アミノ酸であること
を特徴とする。そのアミノ酸がセリンであることを特徴
とする。またはそのアミノ酸がリジンであることを特徴
とする。
を特徴とする。そのアミノ酸がセリンであることを特徴
とする。またはそのアミノ酸がリジンであることを特徴
とする。
【０００６】本発明に係る化粧料または皮膚外用剤は、
上記式（Ｉ）で表されるカフェ酸アミド誘導体を含むこ
とを特徴とする。
上記式（Ｉ）で表されるカフェ酸アミド誘導体を含むこ
とを特徴とする。
【０００７】チロシナーゼ活性抑制効果について検討し
たところ、式（Ｉ）で表されるカフェ酸アミド誘導体
は、親水性基を有する化合物を用いたカフェ酸誘導体で
あり、その誘導体がチロシナーゼ活性抑制効果および酸
化防止機能に優れていることを見出した。本発明はこの
ような知見に基づくものである。
たところ、式（Ｉ）で表されるカフェ酸アミド誘導体
は、親水性基を有する化合物を用いたカフェ酸誘導体で
あり、その誘導体がチロシナーゼ活性抑制効果および酸
化防止機能に優れていることを見出した。本発明はこの
ような知見に基づくものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明に係る式（Ｉ）で示される
Ｒは、アミノ酸のアミノ基を除いた残りの基またはその
誘導体である。アミノ酸としては、カルボキシル基とア
ミノ基とが同一炭素原子に結合しているα−アミノ酸、
α−アミノ酸のアミノ基が結合している炭素原子より順
次となりの炭素原子にアミノ基が結合しているβ−アミ
ノ酸、γ−アミノ酸、δ−アミノ酸等が使用できる。ま
た、モノアミノモノカルボン酸、モノアミノジカルボン
酸、ジアミノモノカルボン酸であっても使用できる。本
発明においては、α−アミノ酸が生体に含まれるアミノ
酸であり親水性基を有するので好ましい。
Ｒは、アミノ酸のアミノ基を除いた残りの基またはその
誘導体である。アミノ酸としては、カルボキシル基とア
ミノ基とが同一炭素原子に結合しているα−アミノ酸、
α−アミノ酸のアミノ基が結合している炭素原子より順
次となりの炭素原子にアミノ基が結合しているβ−アミ
ノ酸、γ−アミノ酸、δ−アミノ酸等が使用できる。ま
た、モノアミノモノカルボン酸、モノアミノジカルボン
酸、ジアミノモノカルボン酸であっても使用できる。本
発明においては、α−アミノ酸が生体に含まれるアミノ
酸であり親水性基を有するので好ましい。
【０００９】アミノ酸の一例としてセリンを用いた場合
のカフェ酸アミド誘導体を式（ＩＩ）〜式（ＶＩ）に示
す。 式（ＩＩ）はＮ−カフェオイルセリン、式（ＩＩ
Ｉ）はＮ−カフェオイルセリンメチルエステル、式（Ｉ
Ｖ）はＮ−カフェオイル−Ｏ−アセチルセリンメチルエ
ステル、式（Ｖ）はＮ−カフェオイルセリンアミド、式
（ＶＩ）はＮ−カフェオイル−Ｏ−アセチルセリンアミ
ドの例である。
のカフェ酸アミド誘導体を式（ＩＩ）〜式（ＶＩ）に示
す。 式（ＩＩ）はＮ−カフェオイルセリン、式（ＩＩ
Ｉ）はＮ−カフェオイルセリンメチルエステル、式（Ｉ
Ｖ）はＮ−カフェオイル−Ｏ−アセチルセリンメチルエ
ステル、式（Ｖ）はＮ−カフェオイルセリンアミド、式
（ＶＩ）はＮ−カフェオイル−Ｏ−アセチルセリンアミ
ドの例である。
【００１０】
【化３】
【００１１】セリンに代えてリジンを用いた場合のカフ
ェ酸アミド誘導体の一例としてＮ6−カフェオイルリジ
ンを式（ＶＩＩ）に示す。
ェ酸アミド誘導体の一例としてＮ6−カフェオイルリジ
ンを式（ＶＩＩ）に示す。
【化４】
【００１２】カフェ酸アミド誘導体は、カフェ酸のカル
ボキシル基とアミノ酸のアミノ基との縮合反応で得られ
る。また、カフェ酸アミド誘導体の合成方法は公知の方
法を採用できる。
ボキシル基とアミノ酸のアミノ基との縮合反応で得られ
る。また、カフェ酸アミド誘導体の合成方法は公知の方
法を採用できる。
【００１３】カフェ酸アミド誘導体は酸化防止や酵素チ
ロシナーゼ活性を阻害する効果に優れているので、美白
クリームなどの化粧料または日焼け止めクリームなどの
皮膚外用剤の配合剤として使用できる。配合量は、化粧
料または皮膚外用剤全体に対して、有効成分を０．００
５〜２重量％含有することが好ましい。０．００５重量
％未満では美白や日焼け止めなどの効果がなく、２重量
％をこえるとそれら効果の向上が望めなくなる。
ロシナーゼ活性を阻害する効果に優れているので、美白
クリームなどの化粧料または日焼け止めクリームなどの
皮膚外用剤の配合剤として使用できる。配合量は、化粧
料または皮膚外用剤全体に対して、有効成分を０．００
５〜２重量％含有することが好ましい。０．００５重量
％未満では美白や日焼け止めなどの効果がなく、２重量
％をこえるとそれら効果の向上が望めなくなる。
【００１４】化粧料または皮膚外用剤として使用する場
合は、他の化粧料または皮膚外用剤原料、たとえばスク
ワラン、ホホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコ
ール等の固体油、各種の活性剤、グリセリン、1,3-ブチ
レングリコール等の保湿剤や各種薬剤等とを添加してさ
まざまな剤形に調整することができる。たとえばローシ
ョン、クリーム、乳液、パック等の目的に応じた利用形
態とすることができる。
合は、他の化粧料または皮膚外用剤原料、たとえばスク
ワラン、ホホバ油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコ
ール等の固体油、各種の活性剤、グリセリン、1,3-ブチ
レングリコール等の保湿剤や各種薬剤等とを添加してさ
まざまな剤形に調整することができる。たとえばローシ
ョン、クリーム、乳液、パック等の目的に応じた利用形
態とすることができる。
【００１５】
【実施例】実施例１
セリンを用いたカフェ酸アミド誘導体の例として、Ｎ−
カフェオイルセリン（式（ＩＩ））を以下の方法で得
た。576mg(3.2mmol) のカフェ酸、369mg(3.2mmol) のＮ
−ヒドロキシスクシンイミドおよび 657mg(3.2mmol) の
Ｎ,Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドを溶解した
5.0ml のジメチルホルムアミドに、 700mg(3.2mmol) の
Ｏ3−ｔ−プチルセリン−ｔ−ブチルエステルを溶解し
たジメチルホルムアミド溶液 2.0ml を氷冷下にて加
え、0℃にて 1 時間攪拌したのち、反応混合物をろ過
し、ろ過固形物を酢酸エチルで洗浄した。集めたろ液を
減圧下にて溶媒留去し得られた粗反応油を 5.0ml のピ
リジンに溶解し、2.0ml の無水酢酸を添加後、室温にて
5 時間攪拌した。反応終了後、減圧下にて溶媒を留去
したのち、得られた粗反応油を酢酸エチルに溶解し、つ
いで、その溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液および水で
洗浄した。有機溶媒層は硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留
去した。得られた粗反応油はシリカゲルクロマトグラフ
ィーにて精製し(φ2.5×50cm；30％ 酢酸エチル−ヘキ
サン)、中間体１を収率64.5％(964mg) で得た。得られ
た中間体１に 3ml のトリフルオロ酢酸を添加し、室温
下 3 時間攪拌したのち、減圧下にてトリフルオロ酢酸
を留去した。得られた残査はシリカゲルクロマトグラフ
ィーにて精製し(φ2.0×30cm； ５％ メタノール−クロ
ロホルム)、中間体２を収率 82.5％(603mg) で得た。得
られた中間体２はＮ−カフェオイルセリンのフェノール
性水酸基をアセチル化したものである。この中間体２を
3.0ml の 28％ アンモニア水に溶解し、室温にて 2 時
間攪拌したのち、溶媒を留去し、残査を 0.1N 塩酸で溶
解した。その酸性溶液はＯＤＳカラム (φ0.5×10cm)
に付し、水および 10％メタノール−水を流した。その
結果、10％ メタノール−水画分からＮ−カフェオイル
セリン（式（ＩＩ））を 88.2％ の収率( 67mg) で得
た。
カフェオイルセリン（式（ＩＩ））を以下の方法で得
た。576mg(3.2mmol) のカフェ酸、369mg(3.2mmol) のＮ
−ヒドロキシスクシンイミドおよび 657mg(3.2mmol) の
Ｎ,Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドを溶解した
5.0ml のジメチルホルムアミドに、 700mg(3.2mmol) の
Ｏ3−ｔ−プチルセリン−ｔ−ブチルエステルを溶解し
たジメチルホルムアミド溶液 2.0ml を氷冷下にて加
え、0℃にて 1 時間攪拌したのち、反応混合物をろ過
し、ろ過固形物を酢酸エチルで洗浄した。集めたろ液を
減圧下にて溶媒留去し得られた粗反応油を 5.0ml のピ
リジンに溶解し、2.0ml の無水酢酸を添加後、室温にて
5 時間攪拌した。反応終了後、減圧下にて溶媒を留去
したのち、得られた粗反応油を酢酸エチルに溶解し、つ
いで、その溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液および水で
洗浄した。有機溶媒層は硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒留
去した。得られた粗反応油はシリカゲルクロマトグラフ
ィーにて精製し(φ2.5×50cm；30％ 酢酸エチル−ヘキ
サン)、中間体１を収率64.5％(964mg) で得た。得られ
た中間体１に 3ml のトリフルオロ酢酸を添加し、室温
下 3 時間攪拌したのち、減圧下にてトリフルオロ酢酸
を留去した。得られた残査はシリカゲルクロマトグラフ
ィーにて精製し(φ2.0×30cm； ５％ メタノール−クロ
ロホルム)、中間体２を収率 82.5％(603mg) で得た。得
られた中間体２はＮ−カフェオイルセリンのフェノール
性水酸基をアセチル化したものである。この中間体２を
3.0ml の 28％ アンモニア水に溶解し、室温にて 2 時
間攪拌したのち、溶媒を留去し、残査を 0.1N 塩酸で溶
解した。その酸性溶液はＯＤＳカラム (φ0.5×10cm)
に付し、水および 10％メタノール−水を流した。その
結果、10％ メタノール−水画分からＮ−カフェオイル
セリン（式（ＩＩ））を 88.2％ の収率( 67mg) で得
た。
【００１６】実施例２
Ｎ−カフェオイルセリンメチルエステル（式（ＩＩ
Ｉ））を以下の方法で得た。実施例１で得られた中間体
２を 3.0ml のメタノールに溶解した混合液に、一滴の
36N 硫酸を添加後、室温にて 12 時間攪拌した。反応終
了後、溶媒を減圧下にて留去し、得られた残査をＯＤＳ
クロマトグラフィーにて精製し（φ0.5×10cm；水およ
び 50％ メタノール−水）、50％ メタノール−水画分
からＮ−カフェオイルセリンメチルエステル（式（ＩＩ
Ｉ）） を収率 73.1％(293mg) で得た。
Ｉ））を以下の方法で得た。実施例１で得られた中間体
２を 3.0ml のメタノールに溶解した混合液に、一滴の
36N 硫酸を添加後、室温にて 12 時間攪拌した。反応終
了後、溶媒を減圧下にて留去し、得られた残査をＯＤＳ
クロマトグラフィーにて精製し（φ0.5×10cm；水およ
び 50％ メタノール−水）、50％ メタノール−水画分
からＮ−カフェオイルセリンメチルエステル（式（ＩＩ
Ｉ）） を収率 73.1％(293mg) で得た。
【００１７】実施例３
Ｎ−カフェオイル−Ｏ−アセチルセリンメチルエステル
（式（ＩＶ））を以下の方法で得た。100mg のＮ−カフ
ェオイルセリンメチルエステル（式（ＩＩＩ））に 1.0
mlの無水酢酸および 2.0ml のピリジンを添加し、室温
にて 5 時間攪拌した。反応混合物を減圧乾固し、得ら
れた粗反応油をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製
し（φ1.0×20cm；50％酢酸エチル−ヘキサン）、中間
体３を収率 82.5％(145mg) で得た。得られた中間体３
に 4.5ml のメタノ一ル−アセトン(1/3) および3.0ml
の 1 ％炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、室温にて
3 時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、得られた
残査を 0.1N 塩酸で溶解した。その酸性溶液はＯＤＳカ
ラム (φ0.5×10cm) に付し、水および 50％ メタノー
ル−水を流した。その結果、50％ メタノール−水画分
からＮ−カフェオイル−Ｏ−アセチルセリンメチルエス
テル（式（ＩＶ））を 65.7％ の収率(76mg) で得た。
（式（ＩＶ））を以下の方法で得た。100mg のＮ−カフ
ェオイルセリンメチルエステル（式（ＩＩＩ））に 1.0
mlの無水酢酸および 2.0ml のピリジンを添加し、室温
にて 5 時間攪拌した。反応混合物を減圧乾固し、得ら
れた粗反応油をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製
し（φ1.0×20cm；50％酢酸エチル−ヘキサン）、中間
体３を収率 82.5％(145mg) で得た。得られた中間体３
に 4.5ml のメタノ一ル−アセトン(1/3) および3.0ml
の 1 ％炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、室温にて
3 時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、得られた
残査を 0.1N 塩酸で溶解した。その酸性溶液はＯＤＳカ
ラム (φ0.5×10cm) に付し、水および 50％ メタノー
ル−水を流した。その結果、50％ メタノール−水画分
からＮ−カフェオイル−Ｏ−アセチルセリンメチルエス
テル（式（ＩＶ））を 65.7％ の収率(76mg) で得た。
【００１８】実施例４
Ｎ−カフェオイルセリンアミド（式（Ｖ））を以下の方
法で得た。Ｎ−カフェオイルセリンメチルエステル（式
（ＩＩＩ））を 3.0ml の 28％アンモニア水に溶解し、
室温にて 2 時間攪拌したのち溶媒を留去し、残査を 0.
1N塩酸で溶解した。その酸性溶液はＯＤＳカラム (φ0.
5×10cm) に付し、水および 20％ メタノール−水を流
した。その結果、20％ メタノール−水画分からＮ−カ
フェオイルセリンアミド（式（Ｖ））を 68.6％ の収率
(98mg) で得た。
法で得た。Ｎ−カフェオイルセリンメチルエステル（式
（ＩＩＩ））を 3.0ml の 28％アンモニア水に溶解し、
室温にて 2 時間攪拌したのち溶媒を留去し、残査を 0.
1N塩酸で溶解した。その酸性溶液はＯＤＳカラム (φ0.
5×10cm) に付し、水および 20％ メタノール−水を流
した。その結果、20％ メタノール−水画分からＮ−カ
フェオイルセリンアミド（式（Ｖ））を 68.6％ の収率
(98mg) で得た。
【００１９】実施例５
Ｎ−カフェオイル−Ｏ−アセチルセリンアミド（式（Ｖ
Ｉ））を以下の方法で得た。Ｎ−カフェオイルセリンア
ミド（式（Ｖ））を 1.5ml の無水酢酸−ピリジン（1/
2）混合溶液にて処理し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製することにより中間体４が得られ、つ
いで中間体４を 4.5ml のメタノ一ル−アセトン(1/2)
および 3.0ml の 1 ％炭酸水素ナトリウム水溶液で処理
することにより、Ｎ−カフェオイル−Ｏ−アセチルセリ
ンアミド（式（ＶＩ））を 81.1％の収率 (40mg) で得
た。
Ｉ））を以下の方法で得た。Ｎ−カフェオイルセリンア
ミド（式（Ｖ））を 1.5ml の無水酢酸−ピリジン（1/
2）混合溶液にて処理し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製することにより中間体４が得られ、つ
いで中間体４を 4.5ml のメタノ一ル−アセトン(1/2)
および 3.0ml の 1 ％炭酸水素ナトリウム水溶液で処理
することにより、Ｎ−カフェオイル−Ｏ−アセチルセリ
ンアミド（式（ＶＩ））を 81.1％の収率 (40mg) で得
た。
【００２０】実施例６
Ｎ6−カフェオイルリジンを以下の方法で得た。3.0ml
のジメチルホルムアミドにＮ2−ｔ−プトキシカルボニ
ルリシン−ｐ−メトキシベンジルエステル（粗反応油）
588mg、Ｎ,Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド 206
mg(1.0mmol)、およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド 11
5mg(1.0mmol)を溶解した混合物に、力フェ酸 180mg(1.0
mmol)を添加し反応させた。反応終了後、固形物をろ過
し、ジメチルホルムアミドを留去したのち、得られた粗
反応油に無水酢酸−ピリジン（1/2）混合溶液を添加し
アセチル化した。得られたアセチル化物をトリフルオロ
酢酸にて処理し、得られた化合物を 28 ％アンモニア水
で処理することにより、Ｎ6−カフェオイルリジン(式
（ＶＩＩ））を得た。
のジメチルホルムアミドにＮ2−ｔ−プトキシカルボニ
ルリシン−ｐ−メトキシベンジルエステル（粗反応油）
588mg、Ｎ,Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド 206
mg(1.0mmol)、およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド 11
5mg(1.0mmol)を溶解した混合物に、力フェ酸 180mg(1.0
mmol)を添加し反応させた。反応終了後、固形物をろ過
し、ジメチルホルムアミドを留去したのち、得られた粗
反応油に無水酢酸−ピリジン（1/2）混合溶液を添加し
アセチル化した。得られたアセチル化物をトリフルオロ
酢酸にて処理し、得られた化合物を 28 ％アンモニア水
で処理することにより、Ｎ6−カフェオイルリジン(式
（ＶＩＩ））を得た。
【００２１】得られたカフェ酸アミド誘導体を用いてチ
ロシナーゼ活性抑制効果および酸化防止効果を評価し
た。チロシナーゼ活性抑制効果は、マッシュルームチロ
シナーゼ［ＥＣ１．１４．１８．１］活性をＬ−チロシ
ンまたはＬ−ドーパ（Ｌ−ＤＯＤＰ）を用いてドーパク
ローム法により測定した。
ロシナーゼ活性抑制効果および酸化防止効果を評価し
た。チロシナーゼ活性抑制効果は、マッシュルームチロ
シナーゼ［ＥＣ１．１４．１８．１］活性をＬ−チロシ
ンまたはＬ−ドーパ（Ｌ−ＤＯＤＰ）を用いてドーパク
ローム法により測定した。
【００２２】（１）Ｌ−チロシンを用いたドーパクロー
ム法 Ｌ−チロシン(0.5mmol)と、リン酸塩系緩衝液(PH6.8)(1
0mmol)と、マッシュルームチロシナーゼ(30ユニット)
と、供試試料との混合液(1ml)とを 37℃で 10 分間保持
した。供試試料は 85.7μmol と 171.4μmol とをそれ
ぞれ準備した。その後、波長 475nm における混合液の
吸光度を測定した。チロシナーゼに対する抑制効果を以
下の式で求めた。 チロシナーゼ活性抑制効果（％）＝（［Ａ−（Ｂ−
Ｃ）］／Ａ）×１００ ここで、Ａ：供試試料を含まない混合液の吸光度 Ｂ：供試試料を含む混合液の吸光度 Ｃ：供試試料の吸光度 をそれぞれ表す。なお、比較例としてアルブチン、クロ
ロゲン酸、カフェ酸、Ｄ，Ｌ−セリンを供試試料として
用いた。結果を表１に示す。
ム法 Ｌ−チロシン(0.5mmol)と、リン酸塩系緩衝液(PH6.8)(1
0mmol)と、マッシュルームチロシナーゼ(30ユニット)
と、供試試料との混合液(1ml)とを 37℃で 10 分間保持
した。供試試料は 85.7μmol と 171.4μmol とをそれ
ぞれ準備した。その後、波長 475nm における混合液の
吸光度を測定した。チロシナーゼに対する抑制効果を以
下の式で求めた。 チロシナーゼ活性抑制効果（％）＝（［Ａ−（Ｂ−
Ｃ）］／Ａ）×１００ ここで、Ａ：供試試料を含まない混合液の吸光度 Ｂ：供試試料を含む混合液の吸光度 Ｃ：供試試料の吸光度 をそれぞれ表す。なお、比較例としてアルブチン、クロ
ロゲン酸、カフェ酸、Ｄ，Ｌ−セリンを供試試料として
用いた。結果を表１に示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】表１に示すように、各実施例はカフェ酸、
セリン単独よりも優れたチロシナーゼ活性抑制効果を示
した。また、実施例２と実施例３は 85.7μmol 濃度に
おいてアルブチンよりも優れたチロシナーゼ活性抑制効
果を示した。
セリン単独よりも優れたチロシナーゼ活性抑制効果を示
した。また、実施例２と実施例３は 85.7μmol 濃度に
おいてアルブチンよりも優れたチロシナーゼ活性抑制効
果を示した。
【００２５】（２）Ｌ−ＤＯＤＰを用いたドーパクロー
ム法 Ｌ−ＤＯＤＰ(0.85mmol)と、リン酸塩系緩衝液(PH6.8)
(19mmol)と、マッシュルームチロシナーゼ(30ユニット)
と、供試試料との混合液(1ml)を 25℃で 1.75分間およ
び 2.75 分間保持した。その後、波長 475nm における
混合液の吸光度を測定した。チロシナーゼに対する抑制
効果を以下の式で求めた。 チロシナーゼ活性抑制効果（％）＝（［Ａ−Ｂ］／Ａ）
×１００ ここで、Ａ：供試試料を含まない混合液の 1.75 分後と
2.75 分後の吸光度の差 Ｂ：供試試料を含む混合液の 1.75 分後と 2.75 分後の
吸光度の差 をそれぞれ表す。なお、比較例としてクロロゲン酸、カ
フェ酸、Ｄ，Ｌ−セリンを供試試料として用いた。結果
を表２に示す。
ム法 Ｌ−ＤＯＤＰ(0.85mmol)と、リン酸塩系緩衝液(PH6.8)
(19mmol)と、マッシュルームチロシナーゼ(30ユニット)
と、供試試料との混合液(1ml)を 25℃で 1.75分間およ
び 2.75 分間保持した。その後、波長 475nm における
混合液の吸光度を測定した。チロシナーゼに対する抑制
効果を以下の式で求めた。 チロシナーゼ活性抑制効果（％）＝（［Ａ−Ｂ］／Ａ）
×１００ ここで、Ａ：供試試料を含まない混合液の 1.75 分後と
2.75 分後の吸光度の差 Ｂ：供試試料を含む混合液の 1.75 分後と 2.75 分後の
吸光度の差 をそれぞれ表す。なお、比較例としてクロロゲン酸、カ
フェ酸、Ｄ，Ｌ−セリンを供試試料として用いた。結果
を表２に示す。
【００２６】
【表２】
【００２７】表２に示すように、各実施例はカフェ酸、
セリン単独よりも優れたチロシナーゼ活性抑制効果を示
した。また、特に実施例３は優れたチロシナーゼ活性抑
制効果を示し、美白化粧料原料として有用であることを
示した。
セリン単独よりも優れたチロシナーゼ活性抑制効果を示
した。また、特に実施例３は優れたチロシナーゼ活性抑
制効果を示し、美白化粧料原料として有用であることを
示した。
【００２８】酸化防止効果は、スーパーオキシドアニオ
ン消去能を和光ＳＯＤテストキットを用いたニトロブル
ーテトラゾリウム（ＮＢＴ）法により、およびヒドロキ
シラジカル消去能を電子スピン共鳴（ＥＳＲ）法により
それぞれ測定した。ヒドロキシラジカルはフェントン反
応により発生させた。
ン消去能を和光ＳＯＤテストキットを用いたニトロブル
ーテトラゾリウム（ＮＢＴ）法により、およびヒドロキ
シラジカル消去能を電子スピン共鳴（ＥＳＲ）法により
それぞれ測定した。ヒドロキシラジカルはフェントン反
応により発生させた。
【００２９】（１）スーパーオキシドアニオン消去能
キサンチン−ニトロブルーテトラゾリウム溶液(300μl)
と、キサンチンオキシダーゼ溶液(300μl)と、試料溶液
(30μl)との混合液を 37℃で 20 分間保持した後、69mm
ol のドデシル硫酸ナトリウム溶液(300μl)を加えた。
その後、波長 560nm における混合液の吸光度を測定し
た。スーパーオキシドアニオン消去能を以下の式で求め
た。なお、試料溶液の濃度は、714μM、143μM、71.4μ
M とした。 スーパーオキシドアニオン消去能（％）＝（［Ａ−Ｂ］
／Ａ）×１００ ここで、Ａ：供試試料を含まない混合液におけるキサン
チンオキシダーゼ含有と非含有との吸光度の差 Ｂ：供試試料を含む混合液におけるキサンチンオキシダ
ーゼ含有と非含有との吸光度の差 をそれぞれ表す。なお、比較例としてクロロゲン酸、ア
ルブチン、コウジ酸、Ｄ，Ｌ−セリンを供試試料として
用いた。結果を表３に示す。
と、キサンチンオキシダーゼ溶液(300μl)と、試料溶液
(30μl)との混合液を 37℃で 20 分間保持した後、69mm
ol のドデシル硫酸ナトリウム溶液(300μl)を加えた。
その後、波長 560nm における混合液の吸光度を測定し
た。スーパーオキシドアニオン消去能を以下の式で求め
た。なお、試料溶液の濃度は、714μM、143μM、71.4μ
M とした。 スーパーオキシドアニオン消去能（％）＝（［Ａ−Ｂ］
／Ａ）×１００ ここで、Ａ：供試試料を含まない混合液におけるキサン
チンオキシダーゼ含有と非含有との吸光度の差 Ｂ：供試試料を含む混合液におけるキサンチンオキシダ
ーゼ含有と非含有との吸光度の差 をそれぞれ表す。なお、比較例としてクロロゲン酸、ア
ルブチン、コウジ酸、Ｄ，Ｌ−セリンを供試試料として
用いた。結果を表３に示す。
【００３０】
【表３】
【００３１】表３に示すように、各実施例はカフェ酸、
セリン単独よりも優れたスーパーオキシドアニオン消去
能を示した。また、これら実施例は天然の抗酸化剤とし
て知られるクロロゲン酸やカフェ酸と同等の消去能を示
し、さらに市販の美白剤であるコウジ酸やアルブチンよ
り効果が高かった。したがって、各実施例のカフェ酸ア
ミド誘導体は従来の美白剤にない効果を有する美白化粧
料原料として有用であることを示した。
セリン単独よりも優れたスーパーオキシドアニオン消去
能を示した。また、これら実施例は天然の抗酸化剤とし
て知られるクロロゲン酸やカフェ酸と同等の消去能を示
し、さらに市販の美白剤であるコウジ酸やアルブチンよ
り効果が高かった。したがって、各実施例のカフェ酸ア
ミド誘導体は従来の美白剤にない効果を有する美白化粧
料原料として有用であることを示した。
【００３２】（２）ヒドロキシラジカル消去能
5mmol の硫酸第一鉄と、2.8mmol のジエチレントリアミ
ン−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''，Ｎ''四酢酸と、0.1mol の 5,5
-ジメチル−１−ピロリン−Ｎ−オキサイドと、供試試
料とを含む溶液(145μl)に、0.35％過酸化水素溶液 75
μl を加えた 40秒後にＥＳＲを測定した。ヒドロキシ
ラジカル消去能を以下の式で求めた。結果を図２に示
す。 ヒドロキシラジカル消去能（％）＝（［Ａ−Ｂ］／Ａ）
×１００ ここで、Ａ：供試試料を含まない溶液におけるＭｎＯマ
ーカーの標準シグナル強度に対するラジカル高さ Ｂ：供試試料を含む溶液におけるＭｎＯマーカーの標準
シグナル強度に対するラジカル高さ をそれぞれ表す。なお、比較例としてクロロゲン酸、カ
フェ酸、Ｄ，Ｌ−セリンを供試試料として用いた。結果
を表４に示す。
ン−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ''，Ｎ''四酢酸と、0.1mol の 5,5
-ジメチル−１−ピロリン−Ｎ−オキサイドと、供試試
料とを含む溶液(145μl)に、0.35％過酸化水素溶液 75
μl を加えた 40秒後にＥＳＲを測定した。ヒドロキシ
ラジカル消去能を以下の式で求めた。結果を図２に示
す。 ヒドロキシラジカル消去能（％）＝（［Ａ−Ｂ］／Ａ）
×１００ ここで、Ａ：供試試料を含まない溶液におけるＭｎＯマ
ーカーの標準シグナル強度に対するラジカル高さ Ｂ：供試試料を含む溶液におけるＭｎＯマーカーの標準
シグナル強度に対するラジカル高さ をそれぞれ表す。なお、比較例としてクロロゲン酸、カ
フェ酸、Ｄ，Ｌ−セリンを供試試料として用いた。結果
を表４に示す。
【００３３】
【表４】
【００３４】表４に示すように、実施例２から実施例５
はカフェ酸、セリン単独よりも優れたヒドロキシラジカ
ル消去能を示した。
はカフェ酸、セリン単独よりも優れたヒドロキシラジカ
ル消去能を示した。
【００３５】実施例７
カフェ酸アミド誘導体を用いたローションの例について
説明する。配合成分と配合量（重量％）を以下に示す。 オリーブ油 ０．５ 実施例２のカフェ酸アミド誘導体 ０．５ ポリオキシエチレン（ 20 E.0 ）ソルビタンモノステアレート ２．０ ポリオキシエチレン（ 60 E.0 ）硬化ヒマシ油 ２．０ エタノール １０．０ ヒアルロン酸ナトリウム水溶液（ 1.0重量％） ５．０ 精製水 ８０．０
説明する。配合成分と配合量（重量％）を以下に示す。 オリーブ油 ０．５ 実施例２のカフェ酸アミド誘導体 ０．５ ポリオキシエチレン（ 20 E.0 ）ソルビタンモノステアレート ２．０ ポリオキシエチレン（ 60 E.0 ）硬化ヒマシ油 ２．０ エタノール １０．０ ヒアルロン酸ナトリウム水溶液（ 1.0重量％） ５．０ 精製水 ８０．０
【００３６】精製水におよびヒアルロン酸ナトリウム水
溶液加え 70 ℃に加熱調整する。オリーブ油にポリオキ
シエチレン（ 20 E.0 ）ソルビタンモノステアレートお
よびポリオキシエチレン（ 60 E.0 ）硬化ヒマシ油を加
え 70 ℃に加熱調整する。この油相を先に調整した水相
に加え予備乳化し、さらにミフェプリストンおよびエタ
ノールを加えてホモミキサーにて乳化粒子を均一にした
後、脱気、濾過、冷却して実施例７のローションを得
た。
溶液加え 70 ℃に加熱調整する。オリーブ油にポリオキ
シエチレン（ 20 E.0 ）ソルビタンモノステアレートお
よびポリオキシエチレン（ 60 E.0 ）硬化ヒマシ油を加
え 70 ℃に加熱調整する。この油相を先に調整した水相
に加え予備乳化し、さらにミフェプリストンおよびエタ
ノールを加えてホモミキサーにて乳化粒子を均一にした
後、脱気、濾過、冷却して実施例７のローションを得
た。
【００３７】実施例８
クリームの例について説明する。配合成分と配合量（重
量％）を以下に示す。 Ａ成分： スクワラン ２０．０ オリーブ油 ２．０ ミンク油 １．０ ホホバ油 ５．０ ミツロウ ５．０ セトステアリルアルコール ２．０ グリセリンモノステアレート １．０ ソルビタンモノステアレート ２．０ Ｂ成分： 精製水 ４８．４ ポリオキシエチレン（ 20 E.0 ）ソルビタンモノステアレート ２．Ｏ ポリオキシエチレン（ 60 E.0 ）硬化ヒマシ油 １．０ グリセリン ５．０ 実施例２のカフェ酸アミド誘導体 ０．５ ヒアルロン酸ナトリウム水溶液（ 1.0重量％） ５．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１
量％）を以下に示す。 Ａ成分： スクワラン ２０．０ オリーブ油 ２．０ ミンク油 １．０ ホホバ油 ５．０ ミツロウ ５．０ セトステアリルアルコール ２．０ グリセリンモノステアレート １．０ ソルビタンモノステアレート ２．０ Ｂ成分： 精製水 ４８．４ ポリオキシエチレン（ 20 E.0 ）ソルビタンモノステアレート ２．Ｏ ポリオキシエチレン（ 60 E.0 ）硬化ヒマシ油 １．０ グリセリン ５．０ 実施例２のカフェ酸アミド誘導体 ０．５ ヒアルロン酸ナトリウム水溶液（ 1.0重量％） ５．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．１
【００３８】Ａ成分とＢ成分とをそれぞれ計量し、それ
ぞれ 70 ℃まで加温し、Ｂ成分にＡ成分を攪拌しつつ徐
々に加えたのち、ゆっくり攪拌しつつ 30 ℃まで冷却し
て実施例８のクリームを得た。
ぞれ 70 ℃まで加温し、Ｂ成分にＡ成分を攪拌しつつ徐
々に加えたのち、ゆっくり攪拌しつつ 30 ℃まで冷却し
て実施例８のクリームを得た。
【００３９】実施例７および実施例８で得られたローシ
ョンおよびクリームは、化粧料または皮膚外用剤として
安定して得られた。また、使用テストの結果、カフェ酸
アミド誘導体を含有しない化粧料等に比較して、美白効
果や日焼け防止が見られた。
ョンおよびクリームは、化粧料または皮膚外用剤として
安定して得られた。また、使用テストの結果、カフェ酸
アミド誘導体を含有しない化粧料等に比較して、美白効
果や日焼け防止が見られた。
【００４０】
【発明の効果】本発明に係る化粧料用または皮膚外用剤
用組成物は、カフェ酸アミド誘導体を含むので、酸化防
止や酵素チロシナーゼ活性を阻害する効果を有する。そ
のため、美白クリームなどの化粧料または日焼け止めク
リームなどの皮膚外用剤の配合剤として有用である。
用組成物は、カフェ酸アミド誘導体を含むので、酸化防
止や酵素チロシナーゼ活性を阻害する効果を有する。そ
のため、美白クリームなどの化粧料または日焼け止めク
リームなどの皮膚外用剤の配合剤として有用である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 今井 邦雄
三重県桑名市筒尾８丁目14番地６号
(72)発明者 大西 一臣
三重県伊勢市浦口２丁目９番５号
Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA122 AC022 AC072
AC102 AC122 AC422 AC432
AC442 AC482 AC641 AC642
AD332 CC05 DD31 EE16
Claims (6)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒはアミノ酸残基を示す）で表されるカフェ酸
アミド誘導体を含む化粧料用または皮膚外用剤用組成
物。 - 【請求項２】 前記アミノ酸残基がα−アミノ酸の残基
であることを特徴とする請求項１記載の化粧料用または
皮膚外用剤用組成物。 - 【請求項３】 前記α−アミノ酸がセリンであることを
特徴とする請求項２記載の化粧料用または皮膚外用剤用
組成物。 - 【請求項４】 前記α−アミノ酸がリジンであることを
特徴とする請求項２記載の化粧料用または皮膚外用剤用
組成物。 - 【請求項５】 請求項１ないし請求項４のいずれか１項
記載の化粧料用組成物を含むことを特徴とする化粧料。 - 【請求項６】 請求項１ないし請求項４のいずれか１項
記載の皮膚外用剤用組成物を含むことを特徴とする皮膚
外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001393915A JP3934937B2 (ja) | 2001-12-26 | 2001-12-26 | 化粧料用または皮膚外用剤用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001393915A JP3934937B2 (ja) | 2001-12-26 | 2001-12-26 | 化粧料用または皮膚外用剤用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003192522A true JP2003192522A (ja) | 2003-07-09 |
| JP3934937B2 JP3934937B2 (ja) | 2007-06-20 |
Family
ID=27600786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001393915A Expired - Fee Related JP3934937B2 (ja) | 2001-12-26 | 2001-12-26 | 化粧料用または皮膚外用剤用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3934937B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006232686A (ja) * | 2005-02-23 | 2006-09-07 | Toagosei Co Ltd | 新規なカルノシンエステル化合物 |
| JP2006232685A (ja) * | 2005-02-23 | 2006-09-07 | Toagosei Co Ltd | メイラード反応阻害剤 |
| FR2932179A1 (fr) * | 2008-06-09 | 2009-12-11 | Inst Rech Developpement Ird | Procede microbiologique de synthese de derives cinnamoyl amides d'acides amines |
| CN112194691A (zh) * | 2020-08-28 | 2021-01-08 | 河北仁心药业有限公司 | 基于熟地黄制备梓醇及其衍生物的方法与用途 |
-
2001
- 2001-12-26 JP JP2001393915A patent/JP3934937B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006232686A (ja) * | 2005-02-23 | 2006-09-07 | Toagosei Co Ltd | 新規なカルノシンエステル化合物 |
| JP2006232685A (ja) * | 2005-02-23 | 2006-09-07 | Toagosei Co Ltd | メイラード反応阻害剤 |
| JP4631463B2 (ja) * | 2005-02-23 | 2011-02-16 | 東亞合成株式会社 | 新規なカルノシンエステル化合物 |
| FR2932179A1 (fr) * | 2008-06-09 | 2009-12-11 | Inst Rech Developpement Ird | Procede microbiologique de synthese de derives cinnamoyl amides d'acides amines |
| WO2010000964A1 (fr) * | 2008-06-09 | 2010-01-07 | Institut De Recherche Pour Le Developpement | Procede microbiologique de synthese de derives cinnamoyl amides d'acides amines |
| US8497302B2 (en) | 2008-06-09 | 2013-07-30 | Institut De Recherche Pour Le Development | Microbiological method for synthesizing cinnamoyl amide derivatives of amino acids |
| CN112194691A (zh) * | 2020-08-28 | 2021-01-08 | 河北仁心药业有限公司 | 基于熟地黄制备梓醇及其衍生物的方法与用途 |
| CN112194691B (zh) * | 2020-08-28 | 2023-12-08 | 河北仁心药业有限公司 | 基于熟地黄制备梓醇及其衍生物的方法与用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3934937B2 (ja) | 2007-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5292281B2 (ja) | 酸化防止剤 | |
| US6136851A (en) | Tocopherol esters and their cosmetic and pharmaceutical uses | |
| WO2007148832A1 (ja) | 亜鉛を有効成分として含有する美白剤 | |
| JP2929304B2 (ja) | 美白用皮膚外用剤 | |
| FR2545355A1 (fr) | Inhibiteur de melanine, a base d'un derive d'acide cinnamique | |
| JP2884466B2 (ja) | シソ抽出液、その製造方法およびそれを含有する美白化粧料 | |
| JP4813917B2 (ja) | 皮膚化粧料 | |
| JP3934937B2 (ja) | 化粧料用または皮膚外用剤用組成物 | |
| JP3431383B2 (ja) | メラニン抑制剤 | |
| KR100454736B1 (ko) | 베라트라민을 함유하는 피부미백용 조성물 | |
| JP2002241300A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JP2004345969A (ja) | チロシナーゼ阻害剤及びそれを用いた美白化粧料 | |
| JPH08119843A (ja) | メラニン抑制剤 | |
| KR100757130B1 (ko) | 멜라닌 생성 억제 활성을 갖는 베라진 및 에피-베라진을함유하는 피부미백용 화장료 | |
| JP3340928B2 (ja) | メラニン生成抑制剤および美白化粧料 | |
| KR101126818B1 (ko) | ｃ-Ｋｉｔ 활성 저해제, 피부미백제 및 이를 함유하는피부미백용 조성물 | |
| JP4460361B2 (ja) | メラニン産生促進剤 | |
| WO1999012891A1 (fr) | Nouveaux composes derives d'acide alkylene diamine di- ou tri-acetique, leur procede de preparation, leur utilisation dans des compositions cosmetiques et pharmaceutiques, et compositions les comprenant | |
| JP2004250375A (ja) | 化合物、その製造方法及び用途 | |
| KR20040040792A (ko) | 아미노산 또는 펩타이드가 결합된 레티놀 유도체 및 이를포함하는 피부노화 방지용 화장료 조성물 | |
| JP3192376B2 (ja) | メラニン生成抑制剤および美白化粧料 | |
| JP5473343B2 (ja) | セロトニン化合物、チロシナーゼ阻害剤及び美白化粧料 | |
| JP3113407B2 (ja) | 化粧料 | |
| JPH11343235A (ja) | アミノ酸誘導体および炎症因子活性化抑制剤 | |
| JPH1179934A (ja) | チロシナーゼ活性阻害組成物とチロシナーゼ活性阻害剤と美白美容液と美白浴用剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041019 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20050415 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050426 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050622 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20051115 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060113 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20070313 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20070316 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130330 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130330 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130330 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130330 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20170330 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20170330 Year of fee payment: 10 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |