JP2003176223A - Coating method - Google Patents

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a coating method by which a coating liquid is prepared in an aqueous phase, and sticking and surface peeling are avoided. <P>SOLUTION: This coating method involves preparing the coating liquid by using a strongly alkaline electrolytic water. <P>COPYRIGHT: (C)2003,JPO

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は，化粧品、医薬品、
医薬部外品等の固形物のコーチング方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to cosmetics, pharmaceuticals,
The present invention relates to a method for coating solid substances such as quasi drugs.

【０００２】[0002]

【従来の技術】コーチングは、光、酸素、湿気などによ
る薬剤の変質及び劣化の防止、薬剤の不快な味、臭い又
は色のマスキング、薬剤の外観、色彩、舌触りの向上、
薬剤の物理的保護膜の形成、ダストの付着防止、薬物放
出の制御、主薬間の相互作用の防止などの目的で広く実
施されている。特に、腸溶性コーチングは、酸に弱い薬
剤を胃酸から保護したり、胃壁に対する刺激、障害を有
する薬剤から胃粘膜を保護するなど多くの実績が認めら
れている。2. Description of the Related Art Coaching is for preventing deterioration and deterioration of a drug due to light, oxygen, moisture, etc., masking unpleasant taste, odor or color of the drug, improving appearance, color and texture of the drug,
It is widely practiced for the purpose of forming a physical protective film for drugs, preventing dust adhesion, controlling drug release, and preventing interactions between active drugs. In particular, enteric coating has been recognized for its many achievements such as protection of acid-sensitive drugs from gastric acid and protection of gastric mucosa from drugs having irritation or damage to the stomach wall.

【０００３】腸溶性コーチング剤としては、セルロース
系のセルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣ
Ｐ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート
サクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキシメチルエチ
ルセルロース（ＣＭＥＣ）、アクリル系のメタアクリル
酸とアクリル酸エチルの共重合物（オイドラギットＬＤ
３０）及びメタアクリル酸とアクリル酸メチルの共重合
物（オイドラギットＬ）などの非水溶性高分子が知られ
ている。これらのコーチング剤は、既に知られている適
当な有機溶媒に溶解するか、微粉末として市販されてい
るものでは水分散液で調製するか、エマルジョンとして
市販されているものでは水で希釈して、それぞれ必要に
応じて、可塑剤や着色剤などを添加してコーチング液を
調製し、常法により薬剤（錠剤、顆粒剤、細粒剤）にス
プレー被覆する。As enteric coating agents, cellulose-based cellulose acetate phthalate (CAP), hydroxypropylmethyl cellulose phthalate (HPMC)
P), hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMCAS), carboxymethylethylcellulose (CMEC), a copolymer of acrylic methacrylic acid and ethyl acrylate (Eudragit LD
30) and a water-insoluble polymer such as a copolymer of methacrylic acid and methyl acrylate (Eudragit L). These coating agents may be dissolved in an already known suitable organic solvent, prepared as an aqueous dispersion when commercially available as a fine powder, or diluted with water when commercially available as an emulsion. A coating solution is prepared by adding a plasticizer, a coloring agent and the like, if necessary, and spray-coated on a drug (tablet, granule, fine granule) by a conventional method.

【０００４】また、一般的なコーチング剤として使用さ
れる水溶性高分子には、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース
（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロースカルシウム
（ＣＭＣ Ｃａ）、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム（ＣＭＣ Ｎａ）、ポリビニルアルコール（ＰＶ
Ａ）、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリド
ン（ＰＶＰ）などが知られている。これらは、水に溶解
・膨潤させた後、それぞれ必要に応じて、可塑剤や着色
剤などを添加してコーチング液を調製し、常法により薬
剤（錠剤、顆粒剤、細粒剤）にスプレー被覆する。The water-soluble polymer used as a general coating agent is hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC), hydroxypropyl cellulose (HPC), carboxymethyl cellulose calcium (CMC Ca), sodium carboxymethyl cellulose (CMC Na). , Polyvinyl alcohol (PV
A), carboxyvinyl polymer, polyvinylpyrrolidone (PVP) and the like are known. After dissolving and swelling these in water, if necessary, add a plasticizer, colorant, etc. to prepare a coating solution, and spray it on the drug (tablet, granule, fine granule) by a conventional method. To cover.

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】腸溶性コーチング剤を
有機溶媒に溶解する場合は、大量の有機溶媒を使用する
ことから、製造コストが高く、火災や爆発などの危険
性、作業員の安全衛生並びに薬剤への残存溶媒や環境問
題などが懸念される。また、腸溶性コーチング剤の水分
散液としてコーチング液を調製する場合は、コーチング
剤が微粉末であるため、均一な分散を得るため調製に長
時間が費やされ、再凝集を防ぐための工夫を怠ると粒子
の凝集によりコーチング時にスプレー配管あるいはスプ
レーガンのノズルを閉塞させることがある。一方、腸溶
性コーチング剤のエマルジョンとして市販されているも
のでは、エマルジョンとしての安定性の点から長期の保
存が困難であり、取り扱いに注意を要するなど解決すべ
き課題があった。また、一般的な水溶性高分子を用いて
コーチング液を調製する場合は、高濃度の水溶液では粘
性が高く、固形物同士のひっつきや不均一な被覆などの
トラブルが起こりやすいため、比較的低い濃度でしかコ
ーチング液を調製出来ず、コーチング効率が悪いためコ
ーチング作業に長時間を要するなどの解決すべき課題が
あった。When an enteric coating agent is dissolved in an organic solvent, a large amount of organic solvent is used, resulting in high manufacturing cost, risk of fire and explosion, safety and health of workers. In addition, there are concerns about residual solvents for drugs and environmental problems. When preparing a coating solution as an aqueous dispersion of an enteric coating agent, since the coating agent is a fine powder, it takes a long time to obtain a uniform dispersion, and a device for preventing re-aggregation is required. Failure to do so may result in blockage of the spray pipe or spray gun nozzle during coating due to particle agglomeration. On the other hand, the commercially available emulsion of the enteric coating agent has problems to be solved, such as long-term storage is difficult from the viewpoint of stability as an emulsion and careful handling is required. Further, when a coating solution is prepared using a general water-soluble polymer, a high-concentration aqueous solution has a high viscosity, and troubles such as sticking of solid matters to each other and uneven coating are likely to occur, so that it is relatively low. Since the coating solution can be prepared only at the concentration and the coating efficiency is low, there is a problem to be solved such as requiring a long time for the coating work.

【０００６】したがって、本発明の目的は有機溶媒を使
用することなく腸溶性高分子を溶解させた水系でのコー
チングを可能にし、更に、一般的な水溶性のコーチング
剤においても高濃度のコーチング液でコーチング作業を
可能にし、均一に効率の良いコーチングが実施できる方
法を提供するものである。Therefore, the object of the present invention is to enable coating in an aqueous system in which an enteric polymer is dissolved without using an organic solvent. Further, even in a general water-soluble coating agent, a high-concentration coating solution is used. It is intended to provide a method for enabling uniform and efficient coaching by making it possible to perform coaching work.

【０００７】[0007]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、この課題
を解決するため鋭意研究を重ねた結果、強アルカリ性電
解水をコーチング液に用いることにより、有機溶媒を使
用することなく腸溶性高分子を溶解でき水系でのコーチ
ングが可能になることを見い出した。また、強アルカリ
性電解水は、乳化作用や防黴作用を有しているため、粘
性溶液での均一分散や保存が容易となる。さらに、水溶
性高分子では高濃度溶液の粘性も低くなるため、コーチ
ング後の製品の不良率は低下し、より高濃度でのコーチ
ング液も調製が可能となり、操作時間も短縮できること
を見い出して本発明を完成した。The inventors of the present invention have conducted extensive studies to solve this problem, and as a result, by using strongly alkaline electrolyzed water as a coating solution, high enteric solubility was achieved without using an organic solvent. It has been found that the molecules can be dissolved and coating in an aqueous system becomes possible. Further, since the strongly alkaline electrolyzed water has an emulsifying action and a mildew-proofing action, it becomes easy to uniformly disperse and store it in a viscous solution. Furthermore, since the viscosity of a high-concentration solution with a water-soluble polymer also becomes low, the defective rate of the product after coating is reduced, it is possible to prepare a coating solution with a higher concentration, and the operation time can be shortened. Completed the invention.

【０００８】すなわち本発明は、コーチング液に強アル
カリ性電解水を用いることを特徴とするコーチング方法
である。コーチング操作は、従来公知の手段、例えばパ
ンコーチング装置、ドラムタイプコーチング装置、流動
コーチング装置、遠心コーチング装置、転動流動コーチ
ング装置、噴流コーチング装置等を用いで行うことが出
来る。また、これらの装置に付帯するスプレー装置とし
てエアスプレー、エアレススプレーのいずれも用いるこ
とができる。That is, the present invention is a coating method characterized in that strong alkaline electrolyzed water is used as the coating liquid. The coating operation can be carried out by using a conventionally known means such as a pan coating device, a drum type coating device, a fluid coating device, a centrifugal coating device, a rolling fluid coating device, a jet coating device and the like. Further, either an air spray or an airless spray can be used as a spray device attached to these devices.

【０００９】[0009]

【発明の実施の形態】本発明に使用される強アルカリ性
電解水とは、水道水や精製水、蒸留水などの汎用の水で
はなく、水を電気分解し特殊な隔膜装置を使用して通電
・加圧して得られる物理的に電子を過剰にしたアルカリ
イオン水で、製造装置および製造方法としては、種々の
特許が出願されている（特開平０７−１３６６５５，特
開平０９−０１０７６９，特開平０９−１５５３５０、
特開平１１−１５１４９３，特開平１２−０７９３９１
など）。また、市販の特殊還元性イオン水として、「マ
ルチクリーナー Ｓ−１００」及び「ＧＥ−１００」
（ニッセキ株式会社）などを用いることもできる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The strongly alkaline electrolyzed water used in the present invention is not general-purpose water such as tap water, purified water or distilled water, but electrolyzes water and uses a special diaphragm device to conduct electricity. Various patents have been filed as a manufacturing apparatus and a manufacturing method for the alkaline ionized water obtained by pressurizing and having a physical excess of electrons (Japanese Patent Application Laid-Open No. 07-136655, Japanese Patent Application Laid-Open No. 09-010769, Japanese Patent Application Laid-Open No. 09-155350,
JP-A-11-151493, JP-A-12-079391
Such). In addition, as commercially available special reducing ion water, "Multi Cleaner S-100" and "GE-100"
(Nisseki Co., Ltd.) can also be used.

【００１０】普通の水を電気分解すると酸性側でｐＨ
４、アルカリ側でｐＨ１０程度の電解水が生成される
が、この電解水を生成させる装置は、「家庭用医療用物
質生成機」という分類で厚生労働省の認可を受けてお
り、生成される通常のアルカリ性電解水は胃酸過多など
の治療に使用され、酸性の電解水はアストリンゼンとし
て洗顔などの使用される。ｐＨ１０より大きい強アルカ
リ性電解水を生成するには、通常の水道水を用いるだけ
では不可能であり、水の電気伝導度を大きくするため
に、通常は塩化ナトリウム（食塩）等を添加し、強電解
水生成装置（（株）ウォーターデザイン研究所製レドッ
クスウォーター生成器等）にて電気分解するとｐＨ約１
１．５の強アルカリ性電解水が得られる。強アルカリ性
電解水は、高機能水として殺菌作用、洗浄作用、帯電防
止作用、消臭作用などを有していることは公知である
（「強電解水の原理と応用」小川俊雄著ＳＬＩ出版１９
９５年）。また、この作用を利用して、製剤組成物へ応
用する特許も出されている（特開平１２−２４７８９
２）。しかしながら、強アルカリ電解水の特性をコーチ
ング方法に用いた例は知られていない。When ordinary water is electrolyzed, the pH on the acidic side
4. Electrolyzed water with a pH of about 10 is generated on the alkaline side, but the device for generating this electrolyzed water has been approved by the Ministry of Health, Labor and Welfare under the category of "household medical substance generator" and is usually generated. Alkaline electrolyzed water is used for treatment of gastric hyperacidity, and acidic electrolyzed water is used as face wash as astringent. It is impossible to generate strong alkaline electrolyzed water having a pH higher than 10 simply by using ordinary tap water. In order to increase the electric conductivity of water, sodium chloride (salt) or the like is usually added to the strong alkaline electrolyzed water. When electrolyzed with an electrolyzed water generator (such as a redox water generator manufactured by Water Design Laboratory Co., Ltd.), the pH is about 1
A strongly alkaline electrolyzed water of 1.5 is obtained. It is known that strongly alkaline electrolyzed water has a bactericidal action, cleaning action, antistatic action, deodorizing action, etc. as high-performance water ("Principle and application of strongly electrolyzed water" written by Toshio Ogawa, SLI Publishing 19).
1995). In addition, a patent has been issued that utilizes this effect to apply it to a pharmaceutical composition (JP-A-12-24789).
2). However, no example is known in which the characteristics of strong alkaline electrolyzed water are used in a coating method.

【００１１】本発明に使用される強アルカリ性電解水と
は、通常ｐＨが１０〜１２であり、酸化還元電位は−８
５０ｍＶ〜５０ｍＶであるアルカリイオン水であるが、
特に、ｐＨが１１以上で、酸化還元電位として−１００
ｍＶ以下が好ましい。さらに、酸化還元電位は時間が経
つに従い徐々に上昇するので、生成直後の強アルカリ性
電解水を使用することが望ましい。The strongly alkaline electrolyzed water used in the present invention usually has a pH of 10 to 12 and an oxidation-reduction potential of -8.
Alkaline ionized water of 50 mV to 50 mV,
Particularly, when the pH is 11 or more, the oxidation-reduction potential is -100.
mV or less is preferable. Furthermore, since the redox potential gradually rises over time, it is desirable to use strong alkaline electrolyzed water immediately after generation.

【００１２】本発明に使用できる腸溶性コーチング剤と
しては、通常、腸溶性コーチング剤として使用されてい
るものであれば特に制限はないが、セルロース系のセル
ロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネ
ート（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキシメチルエチルセルロ
ース（ＣＭＥＣ）、アクリル系のメタアクリル酸とアク
リル酸エチルの共重合物（オイドラギットＬＤ３０）及
びメタアクリル酸とアクリル酸メチルの共重合物（オイ
ドラギットＬ）などの非水溶性高分子を挙げることがで
きる。The enteric coating agent that can be used in the present invention is not particularly limited as long as it is usually used as an enteric coating agent. Cellulose-based cellulose acetate phthalate (CAP), hydroxypropylmethylcellulose phthalate. (HPMCP), hydroxypropylmethyl cellulose acetate succinate (HPMCAS), carboxymethyl ethyl cellulose (CMEC), acrylic methacrylic acid-ethyl acrylate copolymer (Eudragit LD30), and methacrylic acid-methyl acrylate copolymer A water-insoluble polymer such as a product (Eudragit L) can be used.

【００１３】また、一般的なコーチング剤として、本発
明に使用できる水溶性高分子としては、通常、コーチン
グ剤として使用されている水溶性高分子であれば特に制
限はないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（Ｈ
ＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、
カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ Ｃ
ａ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ
Ｎａ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、カルボキ
シビニルポリマー、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）な
どが挙げられる。The water-soluble polymer that can be used in the present invention as a general coating agent is not particularly limited as long as it is a water-soluble polymer that is usually used as a coating agent. H
PMC), hydroxypropyl cellulose (HPC),
Carboxymethyl cellulose calcium (CMC C
a), sodium carboxymethyl cellulose (CMC
Na), polyvinyl alcohol (PVA), carboxyvinyl polymer, polyvinylpyrrolidone (PVP) and the like.

【００１４】本発明において、一般的な水溶性高分子で
あるコーチング剤を含むコーチング液を調製する際に
は、通常使用している水道水や精製水、蒸留水の代わり
に強アルカリ性電解水を用いて溶解させコーチング液を
調製する。腸溶性コーチング剤では、従来常法により溶
解していた適当な有機溶媒の代わりに強アルカリ性電解
水を用いて溶解させコーチング液を調製する。強アルカ
リ性電解水を用いて調製されたコーチング液には、従来
公知の常法に従い、必要に応じて、粘着防止剤、着色
剤、嬌味嬌臭剤、分散剤、安定化剤、可塑剤、消泡剤な
どを加えることができる。本発明のコーチング液の調製
及びそれ以降のコーチング工程では、コーチング液に強
アルカリ性電解水を使用することを除き、通常用いられ
ている操作や手法を用いることができる（「製剤機械技
術ハンドブック」参照（製剤機械技術研究会発行））。In the present invention, when preparing a coating liquid containing a coating agent which is a general water-soluble polymer, strong alkaline electrolyzed water is used in place of tap water, purified water or distilled water which is usually used. Dissolve using to prepare coating solution. In the case of an enteric coating agent, strong alkaline electrolyzed water is used in place of an appropriate organic solvent which has been conventionally dissolved to prepare a coating solution. The coating solution prepared by using strongly alkaline electrolyzed water, according to a conventionally known conventional method, if necessary, an anti-adhesive agent, a colorant, a miso taste odor agent, a dispersant, a stabilizer, a plasticizer, An antifoaming agent or the like can be added. In the preparation of the coating solution of the present invention and the subsequent coating steps, it is possible to use commonly used operations and techniques, except that strong alkaline electrolyzed water is used for the coating solution (see "Pharmaceutical Machinery Technology Handbook"). (Published by Pharmaceutical Technology Society).

【００１５】[0015]

【発明の効果】本発明者らは、有機溶媒の代わりに強ア
ルカリ性電解水を用いることによって、腸溶性コーチン
グ剤が容易に溶解することを見い出し、本発明の端緒を
得た。The present inventors have found that the enteric coating agent is easily dissolved by using the strongly alkaline electrolyzed water instead of the organic solvent, and obtained the beginning of the present invention.

【００１６】更に、一般的なコーチング剤である水溶性
高分子に強アルカリ性電解水を加えて調製したゲルの粘
着性を通常の精製水の場合と比較した結果、粘着性が低
下することが確認された。このことから、コーチング溶
液の高濃度化およびコーチング時における不良率の低下
する可能性が示唆された。そこで、錠剤のコーチングに
より強アルカリ性電解水の効果を検討した結果、コーチ
ング液の高濃度化が可能であり不良率の低下することも
確認された。Furthermore, as a result of comparing the tackiness of a gel prepared by adding strongly alkaline electrolyzed water to a water-soluble polymer, which is a general coating agent, to the case of ordinary purified water, it was confirmed that the tackiness was lowered. Was done. From this, it was suggested that the concentration of the coating solution may be increased and the defective rate at the time of coating may be decreased. Therefore, as a result of examining the effect of the strongly alkaline electrolyzed water by coating the tablets, it was confirmed that the concentration of the coating liquid can be increased and the defective rate is reduced.

【００１７】また、通常コーチング液に着色剤または粘
着防止剤として添加する酸化チタンやタルクなどは、精
製水で調製した場合と比較し、強アルカリ電解水の方が
容易に分散でき長時間均一に分散していることが確認さ
れた。したがって、本発明のコーチング方法を用いるこ
とにより、安定剤や分散剤を添加せずに安定なコーチン
グ液の調製が可能になる。Titanium oxide, talc, etc., which are usually added as a coloring agent or an anti-tacking agent to a coating solution, are more easily dispersed in strongly alkaline electrolyzed water than in the case of being prepared with purified water, and are uniformly dispersed for a long time. It was confirmed that they were dispersed. Therefore, by using the coating method of the present invention, it is possible to prepare a stable coating liquid without adding a stabilizer or a dispersant.

【００１８】[0018]

【実施例】以下に試験方法及び実施例を示す．[Examples] Test methods and examples are shown below.

【００１９】試験例１（腸溶性高分子の溶解） 腸溶性高分子である、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレート（ＨＰＭＣＰ）及びヒドロキシプロピル
メチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡ
Ｓ）各１ｇを強アルカリ性電解水（ｐＨ１２．２、酸化
還元電位−１５０ｍＶ）１０ｍＬに入れ、１０分間激し
く振り混ぜた後、１時間放置して溶解性を目視にて確認
した。精製水（ｐＨ７．４、酸化還元電位２８８ｍＶ）
で同様に試験した結果、いずれの腸溶性高分子も精製水
では溶解せず、１時間放置後も白色の懸濁状態のままで
あったが、強アルカリ性電解水では、浸透後直ちに溶解
し、１時間放置後も無色澄明であった。これより、有機
溶媒を使用せず水系で腸溶性高分子を完全に溶解させ、
コーチング液を調製することが可能である。Test Example 1 (Dissolution of enteric polymer) Enteric polymer hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP) and hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMCA)
S) 1 g of each was placed in 10 mL of strongly alkaline electrolyzed water (pH 12.2, redox potential −150 mV), vigorously shaken for 10 minutes, and then left for 1 hour to visually confirm the solubility. Purified water (pH 7.4, oxidation-reduction potential 288 mV)
As a result of the same test, no enteric polymer was dissolved in purified water and remained in a white suspension state even after standing for 1 hour, but in strongly alkaline electrolyzed water, it was dissolved immediately after permeation, It was colorless and clear even after standing for 1 hour. From this, completely dissolve the enteric polymer in an aqueous system without using an organic solvent,
It is possible to prepare a coating solution.

【００２０】試験例２（水溶性高分子の溶解） 水溶性高分子である、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（Ｈ
ＰＣ）及びポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の各５ｇに
強アルカリ性電解水（ｐＨ１２．０、酸化還元電位−２
８０ｍＶ）又は精製水（ｐＨ７．４、酸化還元電位２８
８ｍＶ）１０ｇを加えて５分間混練しゲルを調製した。
また、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭ
Ｃ）に水酸化ナトリウム０．１％水溶液（ｐＨ１２．
０、酸化還元電位９０ｍＶ）を同様の比率で加えゲルを
調製した。さらに、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を
主成分とする市販のプレミックスコーチング剤オパドラ
イＡＭＢ（日本カラコン社製）１０ｇに上記の強アルカ
リ性電解水及び精製水並びに水酸化ナトリウム０．１％
溶液を各６ｇ加えてゲルを調製した。各水溶性高分子で
調製したゲルにつき、レオメーター（サン科学製）にて
引張り強度を測定した結果（表１）、いずれの水溶性高
分子も強アルカリ性電解水によりゲルの粘性が著しく低
下する事が認められた。また、その効果は、同様のアル
カリ性ｐＨを示す水酸化ナトリウム溶液より大きい事が
認められた。このことから、強アルカリ性電解水を用い
てコーチング液を調製すると、粘性の低いコーチング液
ができることが確かめられ、錠剤同士のひっつきや表面
のはがれなどが回避できる。Test Example 2 (Dissolution of Water-Soluble Polymer) Water-soluble polymers such as hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC) and hydroxypropyl cellulose (H
PC) and polyvinylpyrrolidone (PVP) 5g each, strong alkaline electrolyzed water (pH 12.0, oxidation-reduction potential -2)
80 mV) or purified water (pH 7.4, redox potential 28)
8 mV) 10 g was added and kneaded for 5 minutes to prepare a gel.
In addition, hydroxypropyl methylcellulose (HPM
0.1% sodium hydroxide aqueous solution (pH 12.
0, redox potential 90 mV) was added at the same ratio to prepare a gel. Further, 10 g of a commercially available premix coating agent Opadry AMB (manufactured by Nippon Colorcon Co., Ltd.) containing polyvinyl alcohol (PVA) as a main component was added to the above strongly alkaline electrolyzed water, purified water, and sodium hydroxide 0.1%.
A gel was prepared by adding 6 g of each solution. As a result of measuring the tensile strength of a gel prepared with each water-soluble polymer with a rheometer (manufactured by Sun Kagaku Co., Ltd.) (Table 1), the viscosity of any water-soluble polymer is remarkably reduced by strong alkaline electrolyzed water. The thing was recognized. Further, it was confirmed that the effect was larger than that of a sodium hydroxide solution having the same alkaline pH. From this, it was confirmed that when a coating solution was prepared using strong alkaline electrolyzed water, a coating solution with low viscosity was produced, and sticking of tablets or peeling of the surface could be avoided.

【００２１】[0021]

【表１】 表１ ────────────────────────────────── 高分子名 ｐＨ 酸化還元電位（ｍＶ） 引っ張り強度（ｇ） ────────────────────────────────── ＨＰＭＣ ７．４ ２８８ １４８ 〃 １２．０ ９０ １１０ 〃 １２．０ −２８０ ８５ ＰＶＡ ７．４ ２８８ ３２５ 〃 １２．０ ９０ １５５ 〃 １２．０ −２８０ ９０ ＨＰＣ ７．４ ２８８ ７２ 〃 １２．０ −２８０ ６５ ＰＶＰ ７．４ ２８８ ４８ 〃 １２．０ −２８０ １８ ──────────────────────────────────[Table 1] Table 1 ──────────────────────────────────     Polymer name pH Redox potential (mV) Tensile strength (g) ──────────────────────────────────     HPMC 7.4 288 148       〃 12.0 90 110       〃 12.0-280 85     PVA 7.4 288 325       〃 12.0 90 155       〃 12.0-280 90     HPC 7.4 288 72       〃 12.0-280 65     PVP 7.4 288 48       〃 12.0-280 18 ──────────────────────────────────

【００２２】試験例３（酸化チタンの分散） 着色剤である酸化チタン１ｇを強アルカリ電解水（ｐＨ
１２．０、酸化還元電位−４５２ｍＶ）及び精製水（ｐ
Ｈ６．８、酸化還元電位１９０ｍＶ）各１００ｍＬに入
れ、１０分間の振とうと超音波処理を行い均一に分散さ
せた後、１０ｍＬの試験管に移し、濁度計（タービスキ
ャンＭＡ２０００）にて上部３ｃｍの透過度を経時的に
測定した。その際、酸化チタンの凝集や沈殿が進むにつ
れて、試験管上部の透過度は経時的に高くなる。両溶液
の透過度を比較した結果（表２）、強アルカリ性電解水
では、精製水と比べて酸化チタンは容易に分散し、しか
も長い時間にわたり凝集せずに分散していることが確認
された。したがって、強アルカリ性電解水にてコーチン
グ液を調製することにより、分散剤を用いることなく均
一に安定したコーチング液を迅速に調製することができ
る。Test Example 3 (Dispersion of Titanium Oxide) 1 g of titanium oxide as a coloring agent was added to strong alkaline electrolyzed water (pH).
12.0, oxidation-reduction potential -452 mV) and purified water (p
(H6.8, redox potential 190 mV) Put each in 100 mL, shake and sonicate for 10 minutes to uniformly disperse, then transfer to a 10 mL test tube, and use a turbidimeter (Turbiskan MA2000) for 3 cm above. Was measured over time. At that time, the permeability of the upper part of the test tube increases with time as the aggregation and precipitation of titanium oxide progress. As a result of comparing the permeabilities of both solutions (Table 2), it was confirmed that in strongly alkaline electrolyzed water, titanium oxide was more easily dispersed than in purified water, and was dispersed without aggregating for a long time. . Therefore, by preparing the coating liquid with the strongly alkaline electrolyzed water, a uniform and stable coating liquid can be rapidly prepared without using a dispersant.

【００２３】[0023]

【表２】 表２ ────────────────────────────────── 透過度（％） 溶液 ０hr １hr ２hr ３hr ５hr ６.５hr ────────────────────────────────── 精製水 ０ ０ ２ ４ １５ ２５ 強アルカリ性電解水 ０ ０ ０ ０ ４ ６ ──────────────────────────────────[Table 2] Table 2 ──────────────────────────────────                                       Transparency (%)       Solution 0hr 1hr 2hr 3hr 5hr 6.5hr ──────────────────────────────────     Purified water 0 0 2 4 15 25 Strongly alkaline electrolyzed water 0 0 0 0 4 6 ──────────────────────────────────

【００２４】試験例４（コーチング後の不良率） 常法により、微結晶セルロース（アビセルＰＨ１０１）
１２９．９ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（Ｌ−ＨＰＣ）１５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
（ＴＣ−５）４．５ｇを加え湿式造粒した後、ステアリ
ン酸マグネシウム０．６ｇを加えて混合し、打錠により
錠剤（径７．５ｍｍ、重量１５０ｍｇ）を製造した。こ
の錠剤を元にして、水溶性高分子であるポリビニルアル
コール（ＰＶＡ）を主成分とする市販のプレミックスコ
ーチング剤オパドライＡＭＢ（日本カラコン社製）にて
コーチング錠（重量１５７．５ｍｇ）を製造した。オパ
ドライＡＭＢの主成分であるＰＶＡは、高濃度になると
粘度が上昇し、糸引き現象やひっつきなどのコーチング
のトラブルが起こりやすいため、コーチング液濃度は１
８％が上限とされている。そこで、精製水を用いた１８
％濃度のコーチング液と強アルカリ性電解水（ｐＨ１
２．０、酸化還元電位−１８５ｍＶ）を用いた２２％濃
度のコーチング液で不良率を比較した。コーチング操作
は、同一の装置（ハイコーターミニ、給気６０℃、排気
４５℃、回転数３０ｒｐｍ）を用い、同一のスプレー条
件（流速１．５ｍＬ／ｍｉｎ、エアー圧９８ｋＰａ）で
行った。その結果、精製水によるコーチングは、約１時
間３０分を費やし、コーチング後の不良率（錠剤同士の
ひっつきと表面のはがれを目視にて確認）は１２％であ
った。その際、コーチングパンへの付着も多数認められ
た。一方、強アルカリ性電解水によるコーチングでは、
約１時間でコーチングは終了し、コーチング後の不良率
は５％で、コーチングパンの付着は認められなかった。
これより、強アルカリ性電解水でコーチング液を調製す
ることにより、通常のコーチング濃度よりもさらに高濃
度で調製ができ、しかも不良率を低減できることが確認
された。さらに、コーチング時間も短縮でき、効率的な
コーチングが可能となる。Test Example 4 (Defective rate after coating) Microcrystalline cellulose (Avicel PH101) was prepared by a conventional method.
129.9 g, low-substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC) 15 g, and hydroxypropyl cellulose (TC-5) 4.5 g were added and wet-granulated, and then magnesium stearate 0.6 g was added and mixed to form a tablet. To produce tablets (diameter 7.5 mm, weight 150 mg). Based on this tablet, a commercially available premix coating agent Opadry AMB (manufactured by Nippon Colorcon Co., Ltd.) containing polyvinyl alcohol (PVA) which is a water-soluble polymer as a main component was used to produce a coating tablet (weight: 157.5 mg). . The concentration of PVA, which is the main component of Opadry AMB, increases at high concentrations, and coating problems such as stringing and sticking easily occur, so the concentration of the coating liquid is 1
The upper limit is 8%. Therefore, using purified water 18
% Coating solution and strong alkaline electrolyzed water (pH 1
The defect rate was compared using a coating solution having a concentration of 22% and a redox potential of -185 mV (2.0). The coating operation was performed under the same spray conditions (flow rate 1.5 mL / min, air pressure 98 kPa) using the same device (high coater mini, air supply 60 ° C., exhaust air 45 ° C., rotation speed 30 rpm). As a result, the coating with purified water took about 1 hour and 30 minutes, and the defective rate after coating (visually confirming sticking between tablets and peeling of the surface) was 12%. At that time, many adhesions to the coating pan were also recognized. On the other hand, in coating with strong alkaline electrolyzed water,
The coating was completed in about 1 hour, the defective rate after coating was 5%, and the adhesion of the coating pan was not observed.
From this, it was confirmed that by preparing the coating solution with strongly alkaline electrolyzed water, the coating solution could be prepared at a higher concentration than the usual coating concentration, and the defect rate could be reduced. Furthermore, the coaching time can be shortened, and efficient coaching becomes possible.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐藤 博彦 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化学 工業株式会社物質科学研究所内 Ｆターム(参考） 4C076 AA45 BB01 DD30J EE06J EE16J EE32J FF25 GG16   ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page    (72) Inventor Hirohiko Sato             1, 722, Tsuboi-cho, Funabashi-shi, Chiba Nissan Chemical             Industrial Science Laboratory, Industry Co., Ltd. F-term (reference) 4C076 AA45 BB01 DD30J EE06J                       EE16J EE32J FF25 GG16

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 強アルカリ性電解水を用いてコーチング
液を調製することを特徴とするコーチング方法。1. A coating method, which comprises preparing a coating solution using strongly alkaline electrolyzed water. 【請求項２】 腸溶性コーチング剤をコーチング液に含
む、請求項１に記載のコーチング方法。2. The coating method according to claim 1, wherein the coating liquid contains an enteric coating agent.