JP2003146890A - 水性コロイド分散液 - Google Patents
水性コロイド分散液Info
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 鉄、およびイオウの含有率が３〜６．５
質量％であるサメ由来のコンドロイチン硫酸ナトリウム
を含有する水性コロイド分散液及びその製造法。 【効果】 コンドロイチン硫酸ナトリウムへの鉄などの
微量元素の分散が確実かつ容易であり、更に製造したコ
ロイド分散液が良質であって保存性が良好である。
質量％であるサメ由来のコンドロイチン硫酸ナトリウム
を含有する水性コロイド分散液及びその製造法。 【効果】 コンドロイチン硫酸ナトリウムへの鉄などの
微量元素の分散が確実かつ容易であり、更に製造したコ
ロイド分散液が良質であって保存性が良好である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は高カロリー輸液用の
微量元素製剤として有用な、鉄を含有する水性コロイド
分散液及びその製造法に関する。
微量元素製剤として有用な、鉄を含有する水性コロイド
分散液及びその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】高カロリー輸液療法に用いられている微
量元素製剤は、我国において高カロリー輸液療法が開始
され、それによる亜鉛欠乏症が発見された結果、まず亜
鉛の補給を目的として開発された。以来、種々の医療機
関におけるその他の微量元素を含めた院内処方の検討お
よびその使用を経て、１９９２年に塩化第二鉄９．４６
ｍｇ、塩化マンガン３．９５８ｍｇ、硫酸亜鉛１７．２
５ｍｇ、硫酸銅１．２４８ｍｇおよびヨウ化カリウム
０．１６６ｍｇを含有する２ｍＬ容量の製剤が上市され
た。その後塩化マンガン量が０．１９７９ｍｇとされ、
更に、２００１年にマンガンを含有しない製剤が上市さ
れている。
量元素製剤は、我国において高カロリー輸液療法が開始
され、それによる亜鉛欠乏症が発見された結果、まず亜
鉛の補給を目的として開発された。以来、種々の医療機
関におけるその他の微量元素を含めた院内処方の検討お
よびその使用を経て、１９９２年に塩化第二鉄９．４６
ｍｇ、塩化マンガン３．９５８ｍｇ、硫酸亜鉛１７．２
５ｍｇ、硫酸銅１．２４８ｍｇおよびヨウ化カリウム
０．１６６ｍｇを含有する２ｍＬ容量の製剤が上市され
た。その後塩化マンガン量が０．１９７９ｍｇとされ、
更に、２００１年にマンガンを含有しない製剤が上市さ
れている。
【０００３】これらの製剤は、経口・経腸管栄養補給が
不能又は不十分で高カロリー静脈栄養に頼らざるを得な
い場合の微量元素、例えば亜鉛、鉄、銅、マンガン、ヨ
ウ素等の補給を目的とするもので、高カロリー静脈栄養
輸液に添加して点滴静注して使用されている。
不能又は不十分で高カロリー静脈栄養に頼らざるを得な
い場合の微量元素、例えば亜鉛、鉄、銅、マンガン、ヨ
ウ素等の補給を目的とするもので、高カロリー静脈栄養
輸液に添加して点滴静注して使用されている。
【０００４】当該製剤は微量元素として鉄を含有すると
ころから、水酸化第二鉄の沈澱を防止するために鉄をコ
ロイドとして、安定的に分散させる操作が必要であり、
従来から院内処方により取得された経験から、ウシ由来
のコンドロイチン硫酸ナトリウムによる処方が行われて
きた。
ころから、水酸化第二鉄の沈澱を防止するために鉄をコ
ロイドとして、安定的に分散させる操作が必要であり、
従来から院内処方により取得された経験から、ウシ由来
のコンドロイチン硫酸ナトリウムによる処方が行われて
きた。
【０００５】コンドロイチン硫酸ナトリウムの起源とし
ては、ウシの他サメが知られているが、この物質は種々
の分子量域を有すると共に、いくつかの異性体を含む混
合物であり、その８０％をコンドロイチン−４−硫酸ナ
トリウムとコンドロイチン−６−硫酸ナトリウムが占め
る少なくとも５種類の異性体のあることが確認されてい
る。
ては、ウシの他サメが知られているが、この物質は種々
の分子量域を有すると共に、いくつかの異性体を含む混
合物であり、その８０％をコンドロイチン−４−硫酸ナ
トリウムとコンドロイチン−６−硫酸ナトリウムが占め
る少なくとも５種類の異性体のあることが確認されてい
る。
【０００６】また当該微量元素製剤の調製方法として
は、「まず塩化第二鉄を注射用蒸留水で溶解（約pH１で
鉄は溶解する）させ、他の元素試薬を加え、コンドロイ
チン硫酸ナトリウム水溶液中に攪拌冷却下０．１ｍｏｌ
／Ｌ水酸化ナトリウム溶液と交互に添加してpH６．０に
調整する。０．４５μｍメンブランフィルターでろ過
後、１２１℃・２０分高圧蒸気滅菌して製剤化する（医
薬ジャーナル Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．５，１９９２／
ｐ．９７８）。」方法が知られている。
は、「まず塩化第二鉄を注射用蒸留水で溶解（約pH１で
鉄は溶解する）させ、他の元素試薬を加え、コンドロイ
チン硫酸ナトリウム水溶液中に攪拌冷却下０．１ｍｏｌ
／Ｌ水酸化ナトリウム溶液と交互に添加してpH６．０に
調整する。０．４５μｍメンブランフィルターでろ過
後、１２１℃・２０分高圧蒸気滅菌して製剤化する（医
薬ジャーナル Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．５，１９９２／
ｐ．９７８）。」方法が知られている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従来の方法に従って微
量元素製剤を製造すると、塩化第二鉄、塩化マンガン、
硫酸亜鉛、硫酸銅及びヨウ化カリウム等の微量元素を混
合した場合、この混合液のpHが非常に低い状態に置かれ
ることになる（約pH２前後）ため、例えば配合したヨウ
素が遊離することにより薬液中からヨウ素が放出され、
ヨウ素の定量値が低下するなど、製剤の品質が非常に不
安定になり、更に調製した微量元素製剤の水性コロイド
分散液自体の安定性が、期待される水準に至らず保存中
にコロイド（ゾル）から沈澱状物質（ゲル）を生じる傾
向があった。従って本発明の目的は、調製時の微量元素
の定量値の低下がなく、かつ長期保存安定性の良好な無
機質含有水性コロイド分散液及びその製造法を提供する
ことにある。
量元素製剤を製造すると、塩化第二鉄、塩化マンガン、
硫酸亜鉛、硫酸銅及びヨウ化カリウム等の微量元素を混
合した場合、この混合液のpHが非常に低い状態に置かれ
ることになる（約pH２前後）ため、例えば配合したヨウ
素が遊離することにより薬液中からヨウ素が放出され、
ヨウ素の定量値が低下するなど、製剤の品質が非常に不
安定になり、更に調製した微量元素製剤の水性コロイド
分散液自体の安定性が、期待される水準に至らず保存中
にコロイド（ゾル）から沈澱状物質（ゲル）を生じる傾
向があった。従って本発明の目的は、調製時の微量元素
の定量値の低下がなく、かつ長期保存安定性の良好な無
機質含有水性コロイド分散液及びその製造法を提供する
ことにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、コ
ロイド形成剤であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの起
源、性状、分子量、硫酸基の含有率などの異なる原料を
用いて種々検討した結果、サメ由来で、イオウ含有率
が、３〜６．５質量％のコンドロイチン硫酸ナトリウム
を用いると生成する鉄のコロイドが安定化し、他の元素
を配合しても沈澱を生じず、長期安定性の良好な水性コ
ロイド分散液が得られることを見出した。また、当該コ
ンドロイチン硫酸ナトリウム水溶液への微量元素の添加
条件を特定のpHで行うことにより、安定な水性コロイド
分散液が得られることを見出し、本発明を完成するに至
った。
ロイド形成剤であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの起
源、性状、分子量、硫酸基の含有率などの異なる原料を
用いて種々検討した結果、サメ由来で、イオウ含有率
が、３〜６．５質量％のコンドロイチン硫酸ナトリウム
を用いると生成する鉄のコロイドが安定化し、他の元素
を配合しても沈澱を生じず、長期安定性の良好な水性コ
ロイド分散液が得られることを見出した。また、当該コ
ンドロイチン硫酸ナトリウム水溶液への微量元素の添加
条件を特定のpHで行うことにより、安定な水性コロイド
分散液が得られることを見出し、本発明を完成するに至
った。
【０００９】すなわち、本発明は、鉄、及びサメ由来で
かつイオウの含有率が３〜６．５質量％であるコンドロ
イチン硫酸ナトリウムを含有する水性コロイド分散液を
提供するものである。また、本発明は、サメ由来でかつ
イオウの含有率が３〜６．５質量％であるコンドロイチ
ン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリウム水溶液
と塩化第二鉄水溶液を、pH３．６から１２．６の条件で
添加することを特徴とする水性コロイド分散液の製造方
法を提供するものである。
かつイオウの含有率が３〜６．５質量％であるコンドロ
イチン硫酸ナトリウムを含有する水性コロイド分散液を
提供するものである。また、本発明は、サメ由来でかつ
イオウの含有率が３〜６．５質量％であるコンドロイチ
ン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリウム水溶液
と塩化第二鉄水溶液を、pH３．６から１２．６の条件で
添加することを特徴とする水性コロイド分散液の製造方
法を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明に用いられるコンドロイチ
ン硫酸ナトリウムは、サメ由来でかつイオウの含有率が
３〜６．５質量％のものである。またイオウ含有率が
６．５質量％を超えるコンドロイチン硫酸ナトリウムを
用いるとコロイドの安定性が悪く、ゲル化する。本発明
の水性コロイド分散液を医療用とするにはコンドロイチ
ン硫酸ナトリウムは、イオウ含有率が５．５〜６．５質
量％のものを用いるのが好ましい。
ン硫酸ナトリウムは、サメ由来でかつイオウの含有率が
３〜６．５質量％のものである。またイオウ含有率が
６．５質量％を超えるコンドロイチン硫酸ナトリウムを
用いるとコロイドの安定性が悪く、ゲル化する。本発明
の水性コロイド分散液を医療用とするにはコンドロイチ
ン硫酸ナトリウムは、イオウ含有率が５．５〜６．５質
量％のものを用いるのが好ましい。
【００１１】鉄としては塩化第二鉄を用いるのが好まし
い。
い。
【００１２】本発明の水性コロイド分散液には、さらに
亜鉛、銅、マンガン及びヨウ素から選ばれる一種又は二
種以上を配合できる。これらの元素のうち、亜鉛、銅及
びヨウ素の組み合せを配合するか、マンガン、亜鉛、銅
及びヨウ素の組み合せを配合するのが好ましい。ここ
で、マンガンは塩化マンガンとして、亜鉛は硫酸亜鉛と
して、銅は硫酸銅として、ヨウ素はヨウ化カリウムとし
て配合するのが好ましい。
亜鉛、銅、マンガン及びヨウ素から選ばれる一種又は二
種以上を配合できる。これらの元素のうち、亜鉛、銅及
びヨウ素の組み合せを配合するか、マンガン、亜鉛、銅
及びヨウ素の組み合せを配合するのが好ましい。ここ
で、マンガンは塩化マンガンとして、亜鉛は硫酸亜鉛と
して、銅は硫酸銅として、ヨウ素はヨウ化カリウムとし
て配合するのが好ましい。
【００１３】本発明の水性コロイド分散液は、サメ由来
でかつイオウの含有率が３〜６．５質量％であるコンド
ロイチン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリウム
水溶液と塩化第二鉄水溶液を、pH３．６〜１２．６の条
件で添加することにより製造される。pH３．６未満の条
件では、後に添加するヨウ素の定量値が低下する傾向に
あり、また、pH１２．６を超えると、付可逆的な沈澱が
生じ分散が困難となる。pHを３．６〜１２．６に維持す
るには、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液の
添加を、少なくとも３回、特に３〜５回に分割して行う
のが好ましい。この分割添加は、時間的にも、また液の
pHを変化させずに安定な水性コロイド分散液を得るうえ
でも重要である。
でかつイオウの含有率が３〜６．５質量％であるコンド
ロイチン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリウム
水溶液と塩化第二鉄水溶液を、pH３．６〜１２．６の条
件で添加することにより製造される。pH３．６未満の条
件では、後に添加するヨウ素の定量値が低下する傾向に
あり、また、pH１２．６を超えると、付可逆的な沈澱が
生じ分散が困難となる。pHを３．６〜１２．６に維持す
るには、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液の
添加を、少なくとも３回、特に３〜５回に分割して行う
のが好ましい。この分割添加は、時間的にも、また液の
pHを変化させずに安定な水性コロイド分散液を得るうえ
でも重要である。
【００１４】用いられるコンドロイチン硫酸ナトリウム
水溶液の濃度は７〜８０ｍｇ／ｍＬ、特に８〜６０ｍｇ
／ｍＬが好ましい。また水酸化ナトリウム水溶液の濃度
は０．１〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましく、塩化第二鉄水溶液
の濃度は５〜１００ｍｇ／ｍＬ、特に８〜６０ｍｇ／ｍ
Ｌが好ましい。コンドロイチン硫酸ナトリウムの濃度と
水酸化ナトリウムの濃度は一方が高い時に他方を低くす
るのがコロイド分散液の安定化のうえで好ましい。
水溶液の濃度は７〜８０ｍｇ／ｍＬ、特に８〜６０ｍｇ
／ｍＬが好ましい。また水酸化ナトリウム水溶液の濃度
は０．１〜１ｍｏｌ／Ｌが好ましく、塩化第二鉄水溶液
の濃度は５〜１００ｍｇ／ｍＬ、特に８〜６０ｍｇ／ｍ
Ｌが好ましい。コンドロイチン硫酸ナトリウムの濃度と
水酸化ナトリウムの濃度は一方が高い時に他方を低くす
るのがコロイド分散液の安定化のうえで好ましい。
【００１５】本発明の水性コロイド含有液に、さらに亜
鉛、銅及びヨウ素を配合する場合は、次の方法により製
造するのが好ましい。すなわち、サメ由来でかつイオウ
の含有率が３〜６．５質量％であるコンドロイチン硫酸
ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化
第二鉄水溶液を、pH３．６から１２．６の条件で添加し
た後、硫酸亜鉛、硫酸銅およびヨウ化カリウムの水溶液
を加える方法；又はサメ由来でかつイオウの含有率が３
〜６．５質量％であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの
水溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH３．６から１２．６の条件で添加した後、硫酸亜
鉛および硫酸銅の水溶液を加え、次いでヨウ化カリウム
水溶液を加える方法である。
鉛、銅及びヨウ素を配合する場合は、次の方法により製
造するのが好ましい。すなわち、サメ由来でかつイオウ
の含有率が３〜６．５質量％であるコンドロイチン硫酸
ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化
第二鉄水溶液を、pH３．６から１２．６の条件で添加し
た後、硫酸亜鉛、硫酸銅およびヨウ化カリウムの水溶液
を加える方法；又はサメ由来でかつイオウの含有率が３
〜６．５質量％であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの
水溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH３．６から１２．６の条件で添加した後、硫酸亜
鉛および硫酸銅の水溶液を加え、次いでヨウ化カリウム
水溶液を加える方法である。
【００１６】また、本発明の水性コロイド分散液に、さ
らにマンガン、亜鉛、銅及びヨウ素を配合する場合は、
次の方法により製造するのが好ましい。すなわち、サメ
由来でかつイオウの含有率が３〜６．５質量％であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリ
ウム水溶液と塩化第二鉄水溶液を、pH３．６から１２．
６の条件で添加した後、塩化マンガン、硫酸亜鉛、硫酸
銅およびヨウ化カリウムの水溶液を加える方法；又はサ
メ由来でかつイオウの含有率が３〜６．５質量％である
コンドロイチン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナト
リウム水溶液と塩化第二鉄水溶液を、pH３．６から１
２．６の条件で添加した後、塩化マンガン、硫酸亜鉛お
よび硫酸銅の水溶液を加え、次いでヨウ化カリウムの水
溶液を加える方法である。
らにマンガン、亜鉛、銅及びヨウ素を配合する場合は、
次の方法により製造するのが好ましい。すなわち、サメ
由来でかつイオウの含有率が３〜６．５質量％であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリ
ウム水溶液と塩化第二鉄水溶液を、pH３．６から１２．
６の条件で添加した後、塩化マンガン、硫酸亜鉛、硫酸
銅およびヨウ化カリウムの水溶液を加える方法；又はサ
メ由来でかつイオウの含有率が３〜６．５質量％である
コンドロイチン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナト
リウム水溶液と塩化第二鉄水溶液を、pH３．６から１
２．６の条件で添加した後、塩化マンガン、硫酸亜鉛お
よび硫酸銅の水溶液を加え、次いでヨウ化カリウムの水
溶液を加える方法である。
【００１７】これらの方法において水酸化ナトリウム水
溶液と塩化第二鉄水溶液の添加までは前記の方法と同様
である。
溶液と塩化第二鉄水溶液の添加までは前記の方法と同様
である。
【００１８】上記の方法に用いる水溶液中の塩化マンガ
ン、硫酸亜鉛、硫酸銅及びヨウ化カリウムの濃度は目的
とする製剤に応じて調整することができる。
ン、硫酸亜鉛、硫酸銅及びヨウ化カリウムの濃度は目的
とする製剤に応じて調整することができる。
【００１９】これらの方法のうち、ヨウ化カリウム水溶
液を最後に添加するのが定量性の点で好ましい。なお、
ヨウ化カリウム添加後の液のpHは２．５以上、さらに
２．５〜６．５に保たれていることが分散液の安定性の
点で特に好ましい。
液を最後に添加するのが定量性の点で好ましい。なお、
ヨウ化カリウム添加後の液のpHは２．５以上、さらに
２．５〜６．５に保たれていることが分散液の安定性の
点で特に好ましい。
【００２０】また、本発明の水性コロイド分散液には、
上記成分の他、緩衝液等を配合することもできる。
上記成分の他、緩衝液等を配合することもできる。
【００２１】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもので
はない。
するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもので
はない。
【００２２】実施例で使用したコンドロイチン硫酸ナト
リウムは、サメ由来であり、水及び薬品は全て医薬品用
の規格のものを用いた。
リウムは、サメ由来であり、水及び薬品は全て医薬品用
の規格のものを用いた。
【００２３】イオウの測定方法は「日本薬局方外医薬品
規格1997」におけるコンドロイチン硫酸ナトリウムのイ
オウの定量法に準じるが、略記すれば以下の通りであ
る。本品を乾燥し、その約０．０５ｇを精密に量り、過
酸化水素試液 ２０ｍＬを吸収液とし、酸素フラスコ燃
焼法（日本薬局方、一般試験法、22）により試験を行
う。ただし当該試験法の（２）燃焼法中、時々振り混ぜ
ながら３０分間放置した後、吸収液を他のフラスコに移
し、メタノール１５ｍＬの代わりに水１５ｍＬを用い、
フラスコの栓（Ｃ）、白金の籠（Ｂ）及び三角フラスコ
（Ａ）の内壁を洗い、洗液は吸収液と合わせ、水を加え
て正確に５０ｍＬとし、試料溶液とする。別に試料を用
いないで同様に操作し、空試験液を調製する。試料溶液
１０ｍＬを正確に量り、０．０１ｍｏｌ／Ｌ塩化バリウ
ム液５ｍＬを正確に加え、水浴中で２５分間加熱する。
冷後、０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム液を加えて中
和し、０．０１ｍｏｌ／Ｌエチレンジアミン四酢酸二ナ
トリウム液で滴定し、その値をａｍＬとする（指示薬：
液状ユニバーサルＢＴ０．３ｍＬ）。ただし、滴定の終
点は、液の赤紫色が青色に変わるときとする。別に試料
溶液１０ｍＬ正確に量り、０．０１ｍｏｌ／Ｌ塩化バリ
ウムの代わりに水５ｍＬを加え、同様に操作し、その値
をｂｍＬとする。空試験につき同様に操作し、それぞれ
の値をＡｍＬ及びＢｍＬとする。
規格1997」におけるコンドロイチン硫酸ナトリウムのイ
オウの定量法に準じるが、略記すれば以下の通りであ
る。本品を乾燥し、その約０．０５ｇを精密に量り、過
酸化水素試液 ２０ｍＬを吸収液とし、酸素フラスコ燃
焼法（日本薬局方、一般試験法、22）により試験を行
う。ただし当該試験法の（２）燃焼法中、時々振り混ぜ
ながら３０分間放置した後、吸収液を他のフラスコに移
し、メタノール１５ｍＬの代わりに水１５ｍＬを用い、
フラスコの栓（Ｃ）、白金の籠（Ｂ）及び三角フラスコ
（Ａ）の内壁を洗い、洗液は吸収液と合わせ、水を加え
て正確に５０ｍＬとし、試料溶液とする。別に試料を用
いないで同様に操作し、空試験液を調製する。試料溶液
１０ｍＬを正確に量り、０．０１ｍｏｌ／Ｌ塩化バリウ
ム液５ｍＬを正確に加え、水浴中で２５分間加熱する。
冷後、０．１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム液を加えて中
和し、０．０１ｍｏｌ／Ｌエチレンジアミン四酢酸二ナ
トリウム液で滴定し、その値をａｍＬとする（指示薬：
液状ユニバーサルＢＴ０．３ｍＬ）。ただし、滴定の終
点は、液の赤紫色が青色に変わるときとする。別に試料
溶液１０ｍＬ正確に量り、０．０１ｍｏｌ／Ｌ塩化バリ
ウムの代わりに水５ｍＬを加え、同様に操作し、その値
をｂｍＬとする。空試験につき同様に操作し、それぞれ
の値をＡｍＬ及びＢｍＬとする。
【００２４】
【数１】
【００２５】なお、本試験は日本薬局方一般試験法 ２
２．酸素フラスコ燃焼法に準じて実施する。
２．酸素フラスコ燃焼法に準じて実施する。
【００２６】分子量の測定方法は以下の通りである。本
品約０．０５ｇを試験管にとり、水約５ｍＬを加えて溶
解し、試料溶液とする。試料溶液及び標準溶液Ａ，Ｂそ
れぞれ１０μＬにつき、次の条件で液体クロマトグラフ
法により試験を行い標準品の保持時間及び分子量より検
量線を作成し、試料の保持時間より分子量を求める。
品約０．０５ｇを試験管にとり、水約５ｍＬを加えて溶
解し、試料溶液とする。試料溶液及び標準溶液Ａ，Ｂそ
れぞれ１０μＬにつき、次の条件で液体クロマトグラフ
法により試験を行い標準品の保持時間及び分子量より検
量線を作成し、試料の保持時間より分子量を求める。
【００２７】標準品Ａ：Ｐ−１０，Ｐ−３の各０．５％
水溶液 標準品Ｂ：Ｐ−５の各０．５％ 溶液 （Ｐ−３，Ｐ−５，Ｐ−１０は、いずれも市販分子量マ
ーカーのプルラン・昭和電工製）
水溶液 標準品Ｂ：Ｐ−５の各０．５％ 溶液 （Ｐ−３，Ｐ−５，Ｐ−１０は、いずれも市販分子量マ
ーカーのプルラン・昭和電工製）
【００２８】操作条件
カラム：ＳＢ−８０２．５ＨＱ×２＋ＳＢ−Ｇ（Ｓｈｏ
ｄｅｘ） カラム温度：５０℃ 移動相：水 流 量：０．８ｍＬ／ｍｉｎ 検出器：示差屈折率計（ＲＩ）
ｄｅｘ） カラム温度：５０℃ 移動相：水 流 量：０．８ｍＬ／ｍｉｎ 検出器：示差屈折率計（ＲＩ）
【００２９】実施例１
塩化第二鉄を０．９４６ｇとり、水を加えて溶解し１０
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．４５質量％である
コンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７４ｇとり、
水４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの
水酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ攪拌下に加えたのち、
先に調製した塩化第二鉄水溶液２０ｍＬを同様に加え、
更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液をそ
れぞれ前記と同量を交互に４回繰り返して添加した。こ
の液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び硫酸銅
の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調製した
ヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗赤褐色
のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウ
ム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬとし、
０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィルター
でろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填して微
量元素製剤とした。
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．４５質量％である
コンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７４ｇとり、
水４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの
水酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ攪拌下に加えたのち、
先に調製した塩化第二鉄水溶液２０ｍＬを同様に加え、
更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液をそ
れぞれ前記と同量を交互に４回繰り返して添加した。こ
の液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び硫酸銅
の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調製した
ヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗赤褐色
のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウ
ム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬとし、
０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィルター
でろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填して微
量元素製剤とした。
【００３０】実施例２
塩化第二鉄を０．９４６ｇとり、水を加えて溶解し１０
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．０質量％であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを１．９５４８ｇとり、水
４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの水
酸化ナトリウム水溶液を２．０ｍＬ攪拌下に加えたの
ち、先に調製した塩化第二鉄水溶液２０ｍＬを同様に加
え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液
をそれぞれ前記と同量を交互に４回繰り返して添加し
た。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナ
トリウム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬ
とし、０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．０質量％であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを１．９５４８ｇとり、水
４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの水
酸化ナトリウム水溶液を２．０ｍＬ攪拌下に加えたの
ち、先に調製した塩化第二鉄水溶液２０ｍＬを同様に加
え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液
をそれぞれ前記と同量を交互に４回繰り返して添加し
た。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナ
トリウム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬ
とし、０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
【００３１】実施例３
塩化第二鉄を０．９４６ｇとり、水を加えて溶解し１０
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．０質量％であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを０．４８８７ｇとり、水
４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの水
酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ攪拌下に加えたのち、先
に調製した塩化第二鉄水溶液２０ｍＬを同様に加え、更
に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液をそれ
ぞれ前記と同量を交互に４回繰り返して添加した。この
液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び硫酸銅の
混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調製したヨ
ウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗赤褐色の
コロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム
水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬとし、
０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィルター
でろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填して微
量元素製剤とした。
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．０質量％であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを０．４８８７ｇとり、水
４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの水
酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ攪拌下に加えたのち、先
に調製した塩化第二鉄水溶液２０ｍＬを同様に加え、更
に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液をそれ
ぞれ前記と同量を交互に４回繰り返して添加した。この
液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び硫酸銅の
混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調製したヨ
ウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗赤褐色の
コロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム
水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬとし、
０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィルター
でろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填して微
量元素製剤とした。
【００３２】実施例４
塩化第二鉄を０．９４６ｇとり、水を加えて溶解し１０
０ｍＬとした。別に硫酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅
０．６２４ｇをとり、同一の容器で水を加え溶解して５
０ｍＬとした。また別にヨウ化カリウム０．８３０ｇを
とり、水を加え溶解し５０ｍＬとした。イオウの含有率
が６．０質量％であるコンドロイチン硫酸ナトリウムを
０．９７７４ｇとり、水４０ｍＬを加えて溶解した。こ
の液に１ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ
攪拌下に加えたのち、先に調製した塩化第二鉄水溶液２
０ｍＬを同様に加え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び
塩化第二鉄水溶液をそれぞれ前記と同量を交互に４回繰
り返して添加した。この液に先に調製した硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナ
トリウム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬ
とし、０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
０ｍＬとした。別に硫酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅
０．６２４ｇをとり、同一の容器で水を加え溶解して５
０ｍＬとした。また別にヨウ化カリウム０．８３０ｇを
とり、水を加え溶解し５０ｍＬとした。イオウの含有率
が６．０質量％であるコンドロイチン硫酸ナトリウムを
０．９７７４ｇとり、水４０ｍＬを加えて溶解した。こ
の液に１ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ
攪拌下に加えたのち、先に調製した塩化第二鉄水溶液２
０ｍＬを同様に加え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び
塩化第二鉄水溶液をそれぞれ前記と同量を交互に４回繰
り返して添加した。この液に先に調製した硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナ
トリウム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬ
とし、０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
【００３３】実施例５
塩化第二鉄を０．９４６ｇとり、水を加えて溶解し１０
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．０質量％であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７４ｇとり、水
４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの水
酸化ナトリウム水溶液を３．３ｍＬ攪拌下に加えたの
ち、先に調製した塩化第二鉄水溶液３３ｍＬを同様に加
え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液
をそれぞれ前記と同量を交互に２回繰り返して添加し
た。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナ
トリウム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬ
とし、０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．０質量％であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７４ｇとり、水
４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの水
酸化ナトリウム水溶液を３．３ｍＬ攪拌下に加えたの
ち、先に調製した塩化第二鉄水溶液３３ｍＬを同様に加
え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液
をそれぞれ前記と同量を交互に２回繰り返して添加し
た。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナ
トリウム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬ
とし、０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
【００３４】実施例６
塩化第二鉄を０．９４６ｇとり、水を加えて溶解し１０
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．４５質量％である
コンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７４ｇとり、
水４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの
水酸化ナトリウム水溶液を０．４ｍＬ攪拌下に加えたの
ち、先に調製した塩化第二鉄水溶液４ｍＬを同様に加
え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液
をそれぞれ前記と同量を交互に２４回繰り返して添加し
た。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナ
トリウム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬ
とし、０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．４５質量％である
コンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７４ｇとり、
水４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの
水酸化ナトリウム水溶液を０．４ｍＬ攪拌下に加えたの
ち、先に調製した塩化第二鉄水溶液４ｍＬを同様に加
え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液
をそれぞれ前記と同量を交互に２４回繰り返して添加し
た。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナ
トリウム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬ
とし、０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
【００３５】対照例１
塩化第二鉄を０．９４６ｇとり、水を加えて溶解し１０
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．０質量％であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７４ｇとり、水
４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの水
酸化ナトリウム水溶液を１０ｍＬ攪拌下に加えた。この
処方は以降の操作を行う前に白色の濁りが出現の後、沈
澱が生じ良好なコロイド分散液を製造することができな
かった。当該対照例と類似する製造方法で製造したコン
ドロイチン硫酸ナトリウム水溶液への塩化第二鉄水溶液
の添加過程でpHが１２．７を越えたもの、及び２．５を
下回ったものは、白色の沈澱が生じ良好なコロイド分散
液が得られなかった。
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．０質量％であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７４ｇとり、水
４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍｏｌ／Ｌの水
酸化ナトリウム水溶液を１０ｍＬ攪拌下に加えた。この
処方は以降の操作を行う前に白色の濁りが出現の後、沈
澱が生じ良好なコロイド分散液を製造することができな
かった。当該対照例と類似する製造方法で製造したコン
ドロイチン硫酸ナトリウム水溶液への塩化第二鉄水溶液
の添加過程でpHが１２．７を越えたもの、及び２．５を
下回ったものは、白色の沈澱が生じ良好なコロイド分散
液が得られなかった。
【００３６】対照例２
塩化第二鉄を０．９４６ｇとり、水を３０ｍＬを加えて
溶解した。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫酸亜
鉛８．６２５ｇ、硫酸銅０．６２４ｇをとり、同一の容
器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別にヨウ化
カリウム０．８３０ｇをとり、水を加えて５０ｍＬとし
た。先の塩化第二鉄水溶液に塩化マンガン、硫酸亜鉛及
び硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加えた後、ヨウ化カリ
ウム水溶液の１ｍＬを加え、更に水を加えて５０ｍＬと
した。イオウの含有率が６．０であるコンドロイチン硫
酸ナトリウムを０．９７７４ｇとり、水４０ｍＬを加え
て溶解した。この液に０．１ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリ
ウム水溶液２０ｍＬ攪拌下に加えたのち、先に調製した
塩化第二鉄、塩化マンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅及びヨウ
化カリウムの混合水溶液の１０ｍＬを加えて混合し、更
に水酸化ナトリウム水溶液及び微量元素水溶液をそれぞ
れ前記と同量を交互に４回繰り返して添加し混和して黄
褐色のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナト
リウム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬと
し、０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィル
ターでろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填し
て微量元素製剤とした。この製剤は定量試験において、
ヨウ素の検出が充分ではなく製剤として不適当であっ
た。
溶解した。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫酸亜
鉛８．６２５ｇ、硫酸銅０．６２４ｇをとり、同一の容
器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別にヨウ化
カリウム０．８３０ｇをとり、水を加えて５０ｍＬとし
た。先の塩化第二鉄水溶液に塩化マンガン、硫酸亜鉛及
び硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加えた後、ヨウ化カリ
ウム水溶液の１ｍＬを加え、更に水を加えて５０ｍＬと
した。イオウの含有率が６．０であるコンドロイチン硫
酸ナトリウムを０．９７７４ｇとり、水４０ｍＬを加え
て溶解した。この液に０．１ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリ
ウム水溶液２０ｍＬ攪拌下に加えたのち、先に調製した
塩化第二鉄、塩化マンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅及びヨウ
化カリウムの混合水溶液の１０ｍＬを加えて混合し、更
に水酸化ナトリウム水溶液及び微量元素水溶液をそれぞ
れ前記と同量を交互に４回繰り返して添加し混和して黄
褐色のコロイド分散液を得た。１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナト
リウム水溶液でpH６に調整後、水を加えて２００ｍＬと
し、０．４５μｍ及び０．２２μｍのメンブランフィル
ターでろ過ののち、２ｍＬづつガラスアンプルに充填し
て微量元素製剤とした。この製剤は定量試験において、
ヨウ素の検出が充分ではなく製剤として不適当であっ
た。
【００３７】対照例３
塩化第二鉄を０．９４６ｇとり、水を加えて溶解し１０
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．７２質量％である
サメ由来のコンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７
４ｇとり、水４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍ
ｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ攪拌下に加
えたのち、先に調製した塩化第二鉄水溶液２０ｍＬを同
様に加え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄
水溶液をそれぞれ前記と同量を交互に４回繰り返して添
加した。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛
及び硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先
に調製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和し
てコロイド分散液を製造した。しかし、この分散液は塩
化第二鉄の分散が充分でなく沈澱が生じ、攪拌によって
も分散液は生成しなかった。
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．７２質量％である
サメ由来のコンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７
４ｇとり、水４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍ
ｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ攪拌下に加
えたのち、先に調製した塩化第二鉄水溶液２０ｍＬを同
様に加え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄
水溶液をそれぞれ前記と同量を交互に４回繰り返して添
加した。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛
及び硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先
に調製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和し
てコロイド分散液を製造した。しかし、この分散液は塩
化第二鉄の分散が充分でなく沈澱が生じ、攪拌によって
も分散液は生成しなかった。
【００３８】対照例４
塩化第二鉄を０．９４６ｇとり、水を加えて溶解し１０
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．６６質量％である
サメ由来のコンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７
４ｇとり、水４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍ
ｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ攪拌下に加
えたのち、先に調製した塩化第二鉄水溶液２０ｍＬを同
様に加え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄
水溶液をそれぞれ前記と同量を交互に４回繰り返して添
加した。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛
及び硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先
に調製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和し
てコロイド分散液を製造した。しかし、この分散液は塩
化第二鉄の分散が充分でなく沈澱が生じ、攪拌によって
も分散液は生成しなかった。
０ｍＬとした。別に塩化マンガン０．０９８９５ｇ、硫
酸亜鉛８．６２５ｇ及び硫酸銅０．６２４ｇをとり、同
一の容器で水を加え溶解して５０ｍＬとした。また別に
ヨウ化カリウム０．８３０ｇをとり、水を加え溶解し５
０ｍＬとした。イオウの含有率が６．６６質量％である
サメ由来のコンドロイチン硫酸ナトリウムを０．９７７
４ｇとり、水４０ｍＬを加えて溶解した。この液に１ｍ
ｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液を２ｍＬ攪拌下に加
えたのち、先に調製した塩化第二鉄水溶液２０ｍＬを同
様に加え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄
水溶液をそれぞれ前記と同量を交互に４回繰り返して添
加した。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛
及び硫酸銅の混合水溶液を１０ｍＬ加え、更に同様に先
に調製したヨウ化カリウム水溶液を１ｍＬ添加し混和し
てコロイド分散液を製造した。しかし、この分散液は塩
化第二鉄の分散が充分でなく沈澱が生じ、攪拌によって
も分散液は生成しなかった。
【００３９】
【表１】
【００４０】試験例１
実施例１及び２の微量元素製剤について、１００℃で苛
酷試験を行い、その安定性をpHの変動及び外観性状につ
いて比較した。その結果を表２に示した。
酷試験を行い、その安定性をpHの変動及び外観性状につ
いて比較した。その結果を表２に示した。
【００４１】pH測定装置
装置：pH ＭＥＴＥＲ Ｆ−１４ 堀場製作所
【００４２】
【表２】
【００４３】
【発明の効果】本発明により、良質で、かつ保存性の良
好な微量元素含有製剤の製造が可能となった。
好な微量元素含有製剤の製造が可能となった。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 33/34 Ａ６１Ｋ 33/34
47/02 47/02
47/36 47/36
Ａ６１Ｐ 3/02 Ａ６１Ｐ 3/02
Ｂ０１Ｆ 17/56 Ｂ０１Ｆ 17/56
Ｂ０１Ｊ 13/00 Ｂ０１Ｊ 13/00 Ｃ
Ｃ０８Ｌ 5/08 Ｃ０８Ｌ 5/08
Ｆターム(参考） 4C076 AA16 BB17 DD22 EE30F
FF43 FF63 GG45
4C086 AA01 HA01 HA03 HA09 HA11
HA24 MA06 MA17 MA66 NA03
ZC21
4D077 AA04 AB12 AC05 BA07 CA02
DC17X DC59X
4G065 AA01 AA05 AB06Y BA07
BB07 CA13 DA02 EA01 EA06
FA03
4J002 AB051 DD077 DD079 DD089
DE056 DG048 DG049 FD206
FD207 FD208 FD209 GB04
HA06
Claims (11)
- 【請求項１】 鉄、及びサメ由来でかつイオウの含有率
が３〜６．５質量％であるコンドロイチン硫酸ナトリウ
ムを含有する水性コロイド分散液。 - 【請求項２】 イオウの含有率が５．５〜６．５質量％
のコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有するものである
請求項１記載の水性コロイド分散液。 - 【請求項３】 さらに亜鉛、銅およびヨウ素を含有する
ものである請求項１又は２記載の水性コロイド分散液。 - 【請求項４】 さらにマンガン、亜鉛、銅およびヨウ素
を含有するものである請求項１又は２記載の水性コロイ
ド分散液。 - 【請求項５】 サメ由来でかつイオウの含有率が３〜
６．５質量％であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの水
溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH３．６から１２．６の条件で添加することを特徴
とする水性コロイド分散液の製造方法。 - 【請求項６】 サメ由来でかつイオウの含有率が３〜
６．５質量％であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの水
溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH３．６から１２．６の条件で添加した後、硫酸亜
鉛、硫酸銅およびヨウ化カリウムの水溶液を加えること
を特徴とする水性コロイド分散液の製造方法。 - 【請求項７】 サメ由来でかつイオウの含有率が３〜
６．５質量％であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの水
溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH３．６から１２．６の条件で添加した後、硫酸亜
鉛および硫酸銅の水溶液を加え、次いでヨウ化カリウム
水溶液を加えることを特徴とする水性コロイド分散液の
製造方法。 - 【請求項８】 サメ由来でかつイオウの含有率が３〜
６．５質量％であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの水
溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH３．６から１２．６の条件で添加した後、塩化マ
ンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅およびヨウ化カリウムの水溶
液を加えることを特徴とする水性コロイド分散液の製造
方法。 - 【請求項９】 サメ由来でかつイオウの含有率が３〜
６．５質量％であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの水
溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH３．６から１２．６の条件で添加した後、塩化マ
ンガン、硫酸亜鉛および硫酸銅の水溶液を加え、次いで
ヨウ化カリウム水溶液を加えることを特徴とする水性コ
ロイド分散液の製造方法。 - 【請求項１０】 イオウの含有率が５．５〜６．５質量
％のコンドロイチン硫酸ナトリウムを使用するものであ
る請求項５〜９のいずれか１項記載の製造方法。 - 【請求項１１】 pHを３．６から１２．６にする操作
が、少なくとも３回に分割して添加する操作である請求
項５〜１０のいずれか１項記載の製造方法。
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|---|---|
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-
2001
- 2001-11-08 JP JP2001342771A patent/JP3910408B2/ja not_active Expired - Fee Related
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