JP2003146890A - 水性コロイド分散液 - Google Patents
水性コロイド分散液Info
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Abstract
質量%であるサメ由来のコンドロイチン硫酸ナトリウム
を含有する水性コロイド分散液及びその製造法。 【効果】 コンドロイチン硫酸ナトリウムへの鉄などの
微量元素の分散が確実かつ容易であり、更に製造したコ
ロイド分散液が良質であって保存性が良好である。
Description
微量元素製剤として有用な、鉄を含有する水性コロイド
分散液及びその製造法に関する。
量元素製剤は、我国において高カロリー輸液療法が開始
され、それによる亜鉛欠乏症が発見された結果、まず亜
鉛の補給を目的として開発された。以来、種々の医療機
関におけるその他の微量元素を含めた院内処方の検討お
よびその使用を経て、1992年に塩化第二鉄9.46
mg、塩化マンガン3.958mg、硫酸亜鉛17.2
5mg、硫酸銅1.248mgおよびヨウ化カリウム
0.166mgを含有する2mL容量の製剤が上市され
た。その後塩化マンガン量が0.1979mgとされ、
更に、2001年にマンガンを含有しない製剤が上市さ
れている。
不能又は不十分で高カロリー静脈栄養に頼らざるを得な
い場合の微量元素、例えば亜鉛、鉄、銅、マンガン、ヨ
ウ素等の補給を目的とするもので、高カロリー静脈栄養
輸液に添加して点滴静注して使用されている。
ころから、水酸化第二鉄の沈澱を防止するために鉄をコ
ロイドとして、安定的に分散させる操作が必要であり、
従来から院内処方により取得された経験から、ウシ由来
のコンドロイチン硫酸ナトリウムによる処方が行われて
きた。
ては、ウシの他サメが知られているが、この物質は種々
の分子量域を有すると共に、いくつかの異性体を含む混
合物であり、その80%をコンドロイチン−4−硫酸ナ
トリウムとコンドロイチン−6−硫酸ナトリウムが占め
る少なくとも5種類の異性体のあることが確認されてい
る。
は、「まず塩化第二鉄を注射用蒸留水で溶解(約pH1で
鉄は溶解する)させ、他の元素試薬を加え、コンドロイ
チン硫酸ナトリウム水溶液中に攪拌冷却下0.1mol
/L水酸化ナトリウム溶液と交互に添加してpH6.0に
調整する。0.45μmメンブランフィルターでろ過
後、121℃・20分高圧蒸気滅菌して製剤化する(医
薬ジャーナル Vol.28,No.5,1992/
p.978)。」方法が知られている。
量元素製剤を製造すると、塩化第二鉄、塩化マンガン、
硫酸亜鉛、硫酸銅及びヨウ化カリウム等の微量元素を混
合した場合、この混合液のpHが非常に低い状態に置かれ
ることになる(約pH2前後)ため、例えば配合したヨウ
素が遊離することにより薬液中からヨウ素が放出され、
ヨウ素の定量値が低下するなど、製剤の品質が非常に不
安定になり、更に調製した微量元素製剤の水性コロイド
分散液自体の安定性が、期待される水準に至らず保存中
にコロイド(ゾル)から沈澱状物質(ゲル)を生じる傾
向があった。従って本発明の目的は、調製時の微量元素
の定量値の低下がなく、かつ長期保存安定性の良好な無
機質含有水性コロイド分散液及びその製造法を提供する
ことにある。
ロイド形成剤であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの起
源、性状、分子量、硫酸基の含有率などの異なる原料を
用いて種々検討した結果、サメ由来で、イオウ含有率
が、3〜6.5質量%のコンドロイチン硫酸ナトリウム
を用いると生成する鉄のコロイドが安定化し、他の元素
を配合しても沈澱を生じず、長期安定性の良好な水性コ
ロイド分散液が得られることを見出した。また、当該コ
ンドロイチン硫酸ナトリウム水溶液への微量元素の添加
条件を特定のpHで行うことにより、安定な水性コロイド
分散液が得られることを見出し、本発明を完成するに至
った。
かつイオウの含有率が3〜6.5質量%であるコンドロ
イチン硫酸ナトリウムを含有する水性コロイド分散液を
提供するものである。また、本発明は、サメ由来でかつ
イオウの含有率が3〜6.5質量%であるコンドロイチ
ン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリウム水溶液
と塩化第二鉄水溶液を、pH3.6から12.6の条件で
添加することを特徴とする水性コロイド分散液の製造方
法を提供するものである。
ン硫酸ナトリウムは、サメ由来でかつイオウの含有率が
3〜6.5質量%のものである。またイオウ含有率が
6.5質量%を超えるコンドロイチン硫酸ナトリウムを
用いるとコロイドの安定性が悪く、ゲル化する。本発明
の水性コロイド分散液を医療用とするにはコンドロイチ
ン硫酸ナトリウムは、イオウ含有率が5.5〜6.5質
量%のものを用いるのが好ましい。
い。
亜鉛、銅、マンガン及びヨウ素から選ばれる一種又は二
種以上を配合できる。これらの元素のうち、亜鉛、銅及
びヨウ素の組み合せを配合するか、マンガン、亜鉛、銅
及びヨウ素の組み合せを配合するのが好ましい。ここ
で、マンガンは塩化マンガンとして、亜鉛は硫酸亜鉛と
して、銅は硫酸銅として、ヨウ素はヨウ化カリウムとし
て配合するのが好ましい。
でかつイオウの含有率が3〜6.5質量%であるコンド
ロイチン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリウム
水溶液と塩化第二鉄水溶液を、pH3.6〜12.6の条
件で添加することにより製造される。pH3.6未満の条
件では、後に添加するヨウ素の定量値が低下する傾向に
あり、また、pH12.6を超えると、付可逆的な沈澱が
生じ分散が困難となる。pHを3.6〜12.6に維持す
るには、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液の
添加を、少なくとも3回、特に3〜5回に分割して行う
のが好ましい。この分割添加は、時間的にも、また液の
pHを変化させずに安定な水性コロイド分散液を得るうえ
でも重要である。
水溶液の濃度は7〜80mg/mL、特に8〜60mg
/mLが好ましい。また水酸化ナトリウム水溶液の濃度
は0.1〜1mol/Lが好ましく、塩化第二鉄水溶液
の濃度は5〜100mg/mL、特に8〜60mg/m
Lが好ましい。コンドロイチン硫酸ナトリウムの濃度と
水酸化ナトリウムの濃度は一方が高い時に他方を低くす
るのがコロイド分散液の安定化のうえで好ましい。
鉛、銅及びヨウ素を配合する場合は、次の方法により製
造するのが好ましい。すなわち、サメ由来でかつイオウ
の含有率が3〜6.5質量%であるコンドロイチン硫酸
ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化
第二鉄水溶液を、pH3.6から12.6の条件で添加し
た後、硫酸亜鉛、硫酸銅およびヨウ化カリウムの水溶液
を加える方法;又はサメ由来でかつイオウの含有率が3
〜6.5質量%であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの
水溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH3.6から12.6の条件で添加した後、硫酸亜
鉛および硫酸銅の水溶液を加え、次いでヨウ化カリウム
水溶液を加える方法である。
らにマンガン、亜鉛、銅及びヨウ素を配合する場合は、
次の方法により製造するのが好ましい。すなわち、サメ
由来でかつイオウの含有率が3〜6.5質量%であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナトリ
ウム水溶液と塩化第二鉄水溶液を、pH3.6から12.
6の条件で添加した後、塩化マンガン、硫酸亜鉛、硫酸
銅およびヨウ化カリウムの水溶液を加える方法;又はサ
メ由来でかつイオウの含有率が3〜6.5質量%である
コンドロイチン硫酸ナトリウムの水溶液に、水酸化ナト
リウム水溶液と塩化第二鉄水溶液を、pH3.6から1
2.6の条件で添加した後、塩化マンガン、硫酸亜鉛お
よび硫酸銅の水溶液を加え、次いでヨウ化カリウムの水
溶液を加える方法である。
溶液と塩化第二鉄水溶液の添加までは前記の方法と同様
である。
ン、硫酸亜鉛、硫酸銅及びヨウ化カリウムの濃度は目的
とする製剤に応じて調整することができる。
液を最後に添加するのが定量性の点で好ましい。なお、
ヨウ化カリウム添加後の液のpHは2.5以上、さらに
2.5〜6.5に保たれていることが分散液の安定性の
点で特に好ましい。
上記成分の他、緩衝液等を配合することもできる。
するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもので
はない。
リウムは、サメ由来であり、水及び薬品は全て医薬品用
の規格のものを用いた。
規格1997」におけるコンドロイチン硫酸ナトリウムのイ
オウの定量法に準じるが、略記すれば以下の通りであ
る。本品を乾燥し、その約0.05gを精密に量り、過
酸化水素試液 20mLを吸収液とし、酸素フラスコ燃
焼法(日本薬局方、一般試験法、22)により試験を行
う。ただし当該試験法の(2)燃焼法中、時々振り混ぜ
ながら30分間放置した後、吸収液を他のフラスコに移
し、メタノール15mLの代わりに水15mLを用い、
フラスコの栓(C)、白金の籠(B)及び三角フラスコ
(A)の内壁を洗い、洗液は吸収液と合わせ、水を加え
て正確に50mLとし、試料溶液とする。別に試料を用
いないで同様に操作し、空試験液を調製する。試料溶液
10mLを正確に量り、0.01mol/L塩化バリウ
ム液5mLを正確に加え、水浴中で25分間加熱する。
冷後、0.1mol/L水酸化ナトリウム液を加えて中
和し、0.01mol/Lエチレンジアミン四酢酸二ナ
トリウム液で滴定し、その値をamLとする(指示薬:
液状ユニバーサルBT0.3mL)。ただし、滴定の終
点は、液の赤紫色が青色に変わるときとする。別に試料
溶液10mL正確に量り、0.01mol/L塩化バリ
ウムの代わりに水5mLを加え、同様に操作し、その値
をbmLとする。空試験につき同様に操作し、それぞれ
の値をAmL及びBmLとする。
2.酸素フラスコ燃焼法に準じて実施する。
品約0.05gを試験管にとり、水約5mLを加えて溶
解し、試料溶液とする。試料溶液及び標準溶液A,Bそ
れぞれ10μLにつき、次の条件で液体クロマトグラフ
法により試験を行い標準品の保持時間及び分子量より検
量線を作成し、試料の保持時間より分子量を求める。
水溶液 標準品B:P−5の各0.5% 溶液 (P−3,P−5,P−10は、いずれも市販分子量マ
ーカーのプルラン・昭和電工製)
dex) カラム温度:50℃ 移動相:水 流 量:0.8mL/min 検出器:示差屈折率計(RI)
0mLとした。別に塩化マンガン0.09895g、硫
酸亜鉛8.625g及び硫酸銅0.624gをとり、同
一の容器で水を加え溶解して50mLとした。また別に
ヨウ化カリウム0.830gをとり、水を加え溶解し5
0mLとした。イオウの含有率が6.45質量%である
コンドロイチン硫酸ナトリウムを0.9774gとり、
水40mLを加えて溶解した。この液に1mol/Lの
水酸化ナトリウム水溶液を2mL攪拌下に加えたのち、
先に調製した塩化第二鉄水溶液20mLを同様に加え、
更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液をそ
れぞれ前記と同量を交互に4回繰り返して添加した。こ
の液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び硫酸銅
の混合水溶液を10mL加え、更に同様に先に調製した
ヨウ化カリウム水溶液を1mL添加し混和して暗赤褐色
のコロイド分散液を得た。1mol/L水酸化ナトリウ
ム水溶液でpH6に調整後、水を加えて200mLとし、
0.45μm及び0.22μmのメンブランフィルター
でろ過ののち、2mLづつガラスアンプルに充填して微
量元素製剤とした。
0mLとした。別に塩化マンガン0.09895g、硫
酸亜鉛8.625g及び硫酸銅0.624gをとり、同
一の容器で水を加え溶解して50mLとした。また別に
ヨウ化カリウム0.830gをとり、水を加え溶解し5
0mLとした。イオウの含有率が6.0質量%であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを1.9548gとり、水
40mLを加えて溶解した。この液に1mol/Lの水
酸化ナトリウム水溶液を2.0mL攪拌下に加えたの
ち、先に調製した塩化第二鉄水溶液20mLを同様に加
え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液
をそれぞれ前記と同量を交互に4回繰り返して添加し
た。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を10mL加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を1mL添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。1mol/L水酸化ナ
トリウム水溶液でpH6に調整後、水を加えて200mL
とし、0.45μm及び0.22μmのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、2mLづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
0mLとした。別に塩化マンガン0.09895g、硫
酸亜鉛8.625g及び硫酸銅0.624gをとり、同
一の容器で水を加え溶解して50mLとした。また別に
ヨウ化カリウム0.830gをとり、水を加え溶解し5
0mLとした。イオウの含有率が6.0質量%であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを0.4887gとり、水
40mLを加えて溶解した。この液に1mol/Lの水
酸化ナトリウム水溶液を2mL攪拌下に加えたのち、先
に調製した塩化第二鉄水溶液20mLを同様に加え、更
に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液をそれ
ぞれ前記と同量を交互に4回繰り返して添加した。この
液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び硫酸銅の
混合水溶液を10mL加え、更に同様に先に調製したヨ
ウ化カリウム水溶液を1mL添加し混和して暗赤褐色の
コロイド分散液を得た。1mol/L水酸化ナトリウム
水溶液でpH6に調整後、水を加えて200mLとし、
0.45μm及び0.22μmのメンブランフィルター
でろ過ののち、2mLづつガラスアンプルに充填して微
量元素製剤とした。
0mLとした。別に硫酸亜鉛8.625g及び硫酸銅
0.624gをとり、同一の容器で水を加え溶解して5
0mLとした。また別にヨウ化カリウム0.830gを
とり、水を加え溶解し50mLとした。イオウの含有率
が6.0質量%であるコンドロイチン硫酸ナトリウムを
0.9774gとり、水40mLを加えて溶解した。こ
の液に1mol/Lの水酸化ナトリウム水溶液を2mL
攪拌下に加えたのち、先に調製した塩化第二鉄水溶液2
0mLを同様に加え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び
塩化第二鉄水溶液をそれぞれ前記と同量を交互に4回繰
り返して添加した。この液に先に調製した硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を10mL加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を1mL添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。1mol/L水酸化ナ
トリウム水溶液でpH6に調整後、水を加えて200mL
とし、0.45μm及び0.22μmのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、2mLづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
0mLとした。別に塩化マンガン0.09895g、硫
酸亜鉛8.625g及び硫酸銅0.624gをとり、同
一の容器で水を加え溶解して50mLとした。また別に
ヨウ化カリウム0.830gをとり、水を加え溶解し5
0mLとした。イオウの含有率が6.0質量%であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを0.9774gとり、水
40mLを加えて溶解した。この液に1mol/Lの水
酸化ナトリウム水溶液を3.3mL攪拌下に加えたの
ち、先に調製した塩化第二鉄水溶液33mLを同様に加
え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液
をそれぞれ前記と同量を交互に2回繰り返して添加し
た。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を10mL加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を1mL添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。1mol/L水酸化ナ
トリウム水溶液でpH6に調整後、水を加えて200mL
とし、0.45μm及び0.22μmのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、2mLづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
0mLとした。別に塩化マンガン0.09895g、硫
酸亜鉛8.625g及び硫酸銅0.624gをとり、同
一の容器で水を加え溶解して50mLとした。また別に
ヨウ化カリウム0.830gをとり、水を加え溶解し5
0mLとした。イオウの含有率が6.45質量%である
コンドロイチン硫酸ナトリウムを0.9774gとり、
水40mLを加えて溶解した。この液に1mol/Lの
水酸化ナトリウム水溶液を0.4mL攪拌下に加えたの
ち、先に調製した塩化第二鉄水溶液4mLを同様に加
え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄水溶液
をそれぞれ前記と同量を交互に24回繰り返して添加し
た。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛及び
硫酸銅の混合水溶液を10mL加え、更に同様に先に調
製したヨウ化カリウム水溶液を1mL添加し混和して暗
赤褐色のコロイド分散液を得た。1mol/L水酸化ナ
トリウム水溶液でpH6に調整後、水を加えて200mL
とし、0.45μm及び0.22μmのメンブランフィ
ルターでろ過ののち、2mLづつガラスアンプルに充填
して微量元素製剤とした。
0mLとした。別に塩化マンガン0.09895g、硫
酸亜鉛8.625g及び硫酸銅0.624gをとり、同
一の容器で水を加え溶解して50mLとした。また別に
ヨウ化カリウム0.830gをとり、水を加え溶解し5
0mLとした。イオウの含有率が6.0質量%であるコ
ンドロイチン硫酸ナトリウムを0.9774gとり、水
40mLを加えて溶解した。この液に1mol/Lの水
酸化ナトリウム水溶液を10mL攪拌下に加えた。この
処方は以降の操作を行う前に白色の濁りが出現の後、沈
澱が生じ良好なコロイド分散液を製造することができな
かった。当該対照例と類似する製造方法で製造したコン
ドロイチン硫酸ナトリウム水溶液への塩化第二鉄水溶液
の添加過程でpHが12.7を越えたもの、及び2.5を
下回ったものは、白色の沈澱が生じ良好なコロイド分散
液が得られなかった。
溶解した。別に塩化マンガン0.09895g、硫酸亜
鉛8.625g、硫酸銅0.624gをとり、同一の容
器で水を加え溶解して50mLとした。また別にヨウ化
カリウム0.830gをとり、水を加えて50mLとし
た。先の塩化第二鉄水溶液に塩化マンガン、硫酸亜鉛及
び硫酸銅の混合水溶液を10mL加えた後、ヨウ化カリ
ウム水溶液の1mLを加え、更に水を加えて50mLと
した。イオウの含有率が6.0であるコンドロイチン硫
酸ナトリウムを0.9774gとり、水40mLを加え
て溶解した。この液に0.1mol/Lの水酸化ナトリ
ウム水溶液20mL攪拌下に加えたのち、先に調製した
塩化第二鉄、塩化マンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅及びヨウ
化カリウムの混合水溶液の10mLを加えて混合し、更
に水酸化ナトリウム水溶液及び微量元素水溶液をそれぞ
れ前記と同量を交互に4回繰り返して添加し混和して黄
褐色のコロイド分散液を得た。1mol/L水酸化ナト
リウム水溶液でpH6に調整後、水を加えて200mLと
し、0.45μm及び0.22μmのメンブランフィル
ターでろ過ののち、2mLづつガラスアンプルに充填し
て微量元素製剤とした。この製剤は定量試験において、
ヨウ素の検出が充分ではなく製剤として不適当であっ
た。
0mLとした。別に塩化マンガン0.09895g、硫
酸亜鉛8.625g及び硫酸銅0.624gをとり、同
一の容器で水を加え溶解して50mLとした。また別に
ヨウ化カリウム0.830gをとり、水を加え溶解し5
0mLとした。イオウの含有率が6.72質量%である
サメ由来のコンドロイチン硫酸ナトリウムを0.977
4gとり、水40mLを加えて溶解した。この液に1m
ol/Lの水酸化ナトリウム水溶液を2mL攪拌下に加
えたのち、先に調製した塩化第二鉄水溶液20mLを同
様に加え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄
水溶液をそれぞれ前記と同量を交互に4回繰り返して添
加した。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛
及び硫酸銅の混合水溶液を10mL加え、更に同様に先
に調製したヨウ化カリウム水溶液を1mL添加し混和し
てコロイド分散液を製造した。しかし、この分散液は塩
化第二鉄の分散が充分でなく沈澱が生じ、攪拌によって
も分散液は生成しなかった。
0mLとした。別に塩化マンガン0.09895g、硫
酸亜鉛8.625g及び硫酸銅0.624gをとり、同
一の容器で水を加え溶解して50mLとした。また別に
ヨウ化カリウム0.830gをとり、水を加え溶解し5
0mLとした。イオウの含有率が6.66質量%である
サメ由来のコンドロイチン硫酸ナトリウムを0.977
4gとり、水40mLを加えて溶解した。この液に1m
ol/Lの水酸化ナトリウム水溶液を2mL攪拌下に加
えたのち、先に調製した塩化第二鉄水溶液20mLを同
様に加え、更に水酸化ナトリウム水溶液及び塩化第二鉄
水溶液をそれぞれ前記と同量を交互に4回繰り返して添
加した。この液に先に調製した塩化マンガン、硫酸亜鉛
及び硫酸銅の混合水溶液を10mL加え、更に同様に先
に調製したヨウ化カリウム水溶液を1mL添加し混和し
てコロイド分散液を製造した。しかし、この分散液は塩
化第二鉄の分散が充分でなく沈澱が生じ、攪拌によって
も分散液は生成しなかった。
酷試験を行い、その安定性をpHの変動及び外観性状につ
いて比較した。その結果を表2に示した。
好な微量元素含有製剤の製造が可能となった。
Claims (11)
- 【請求項1】 鉄、及びサメ由来でかつイオウの含有率
が3〜6.5質量%であるコンドロイチン硫酸ナトリウ
ムを含有する水性コロイド分散液。 - 【請求項2】 イオウの含有率が5.5〜6.5質量%
のコンドロイチン硫酸ナトリウムを含有するものである
請求項1記載の水性コロイド分散液。 - 【請求項3】 さらに亜鉛、銅およびヨウ素を含有する
ものである請求項1又は2記載の水性コロイド分散液。 - 【請求項4】 さらにマンガン、亜鉛、銅およびヨウ素
を含有するものである請求項1又は2記載の水性コロイ
ド分散液。 - 【請求項5】 サメ由来でかつイオウの含有率が3〜
6.5質量%であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの水
溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH3.6から12.6の条件で添加することを特徴
とする水性コロイド分散液の製造方法。 - 【請求項6】 サメ由来でかつイオウの含有率が3〜
6.5質量%であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの水
溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH3.6から12.6の条件で添加した後、硫酸亜
鉛、硫酸銅およびヨウ化カリウムの水溶液を加えること
を特徴とする水性コロイド分散液の製造方法。 - 【請求項7】 サメ由来でかつイオウの含有率が3〜
6.5質量%であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの水
溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH3.6から12.6の条件で添加した後、硫酸亜
鉛および硫酸銅の水溶液を加え、次いでヨウ化カリウム
水溶液を加えることを特徴とする水性コロイド分散液の
製造方法。 - 【請求項8】 サメ由来でかつイオウの含有率が3〜
6.5質量%であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの水
溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH3.6から12.6の条件で添加した後、塩化マ
ンガン、硫酸亜鉛、硫酸銅およびヨウ化カリウムの水溶
液を加えることを特徴とする水性コロイド分散液の製造
方法。 - 【請求項9】 サメ由来でかつイオウの含有率が3〜
6.5質量%であるコンドロイチン硫酸ナトリウムの水
溶液に、水酸化ナトリウム水溶液と塩化第二鉄水溶液
を、pH3.6から12.6の条件で添加した後、塩化マ
ンガン、硫酸亜鉛および硫酸銅の水溶液を加え、次いで
ヨウ化カリウム水溶液を加えることを特徴とする水性コ
ロイド分散液の製造方法。 - 【請求項10】 イオウの含有率が5.5〜6.5質量
%のコンドロイチン硫酸ナトリウムを使用するものであ
る請求項5〜9のいずれか1項記載の製造方法。 - 【請求項11】 pHを3.6から12.6にする操作
が、少なくとも3回に分割して添加する操作である請求
項5〜10のいずれか1項記載の製造方法。
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