JP2003128641A - Method for producing biaryl compound - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、ハロゲン置換アリ
ール化合物を、アリールボロン酸、その誘導体又はジア
ルキル−アリールボランと反応させることによるビアリ
ール化合物の製造法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a biaryl compound by reacting a halogen-substituted aryl compound with an arylboronic acid, a derivative thereof or a dialkyl-arylborane.
【０００２】[0002]
【従来技術】ハロゲン置換アリール化合物を、アリール
ボロン酸、その誘導体又はジアルキル−アリールボラン
等のアリールボラン化合物と反応させてビアリール化合
物を製造する方法としては、パラジウム錯体存在下、ハ
ロゲン置換アリール化物とアリールボロン酸等のクロス
カップリングによる鈴木−宮浦反応が知られている。当
該方法においては、触媒としてテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウムや、酢酸パラジウム及びトリ
フェニルホスフィンの併用等の均一系触媒であるパラジ
ウム錯体が用いられてきた。2. Description of the Related Art A method for producing a biaryl compound by reacting a halogen-substituted aryl compound with an arylboronic acid, a derivative thereof, or an arylborane compound such as dialkyl-arylborane is a halogen-substituted aryl compound and an aryl compound in the presence of a palladium complex. The Suzuki-Miyaura reaction due to cross-coupling of boronic acid and the like is known. In this method, tetrakis (triphenylphosphine) palladium as a catalyst or a palladium complex which is a homogeneous catalyst such as a combination of palladium acetate and triphenylphosphine has been used.
【０００３】しかし、上記パラジウム錯体は、高価であ
り、反応終了後の反応混合物からの回収操作が煩雑或い
は回収が困難であるといった問題がある。また触媒の被
毒を防ぐため、反応系内の微量酸素も取り除くことが必
要であり、工業的実施が困難な方法である。However, the above palladium complex is expensive, and there is a problem that the recovery operation from the reaction mixture after completion of the reaction is complicated or difficult to recover. Further, in order to prevent poisoning of the catalyst, it is necessary to remove a trace amount of oxygen in the reaction system, which is a method that is difficult to carry out industrially.
【０００４】一方、パラジウム／炭素等の溶媒不溶性の
パラジウム触媒を使用し、溶媒中、塩基の存在下、並び
にリガンドの存在下又は非存在下、ハロゲン置換アリー
ル化合物をアリールボラン化合物と反応させてビアリー
ル化合物を製造する方法が、１）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，３５，３２７７−３２８０（１９
９４）、２）Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１０，
１５５５−１５５７（２００１）等に報告されている。
これらの方法で触媒として使用されるパラジウム／炭素
は溶媒不溶性であることから、反応終了後に触媒を容易
に回収することができ、目的物へのパラジウムの混入が
防げるという利点がある。なお、これら従来法において
リガンドの使用例が具体的に開示されているのは、トリ
フェニルホスフィンを用いた例だけである。On the other hand, using a solvent-insoluble palladium catalyst such as palladium / carbon, a halogen-substituted aryl compound is reacted with an arylborane compound in a solvent in the presence of a base and in the presence or absence of a ligand to produce a biaryl. The method for producing the compound is 1) Tetrahedro
n Letters, 35, 3277-3280 (19).
94), 2) Organic Letters, 10,
1555-1557 (2001).
Since palladium / carbon used as a catalyst in these methods is insoluble in a solvent, there is an advantage that the catalyst can be easily recovered after the completion of the reaction and that the mixture of palladium into the target substance can be prevented. It should be noted that, in these conventional methods, specific examples of the use of the ligand are disclosed only in the case of using triphenylphosphine.
【０００５】[0005]
【本発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上記
従来法の溶媒不溶性のパラジウム触媒を使用するハロゲ
ン置換アリール化合物とアリールボラン化合物のカップ
リング反応によるビアリール化合物の製造方法について
検討した。その結果、従来の方法は、目的物のビアリー
ル化合物の収率が未だ満足し得るものではなかった。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors have studied a method for producing a biaryl compound by a coupling reaction of a halogen-substituted aryl compound and an arylborane compound using the above-mentioned conventional solvent-insoluble palladium catalyst. As a result, the conventional method is still unsatisfactory in the yield of the target biaryl compound.
【０００６】即ち、後述する比較例１、２及び３のとお
り、溶媒中、塩基の存在下及びトリフェニルホスフィン
の存在下、ハロゲン置換アリール化合物をアリールボラ
ン化合物と反応させたところ、目的物の収率は低く満足
できるものではなく、更なる収率の向上が望まれる結果
となった。That is, as in Comparative Examples 1, 2 and 3 described later, when a halogen-substituted aryl compound was reacted with an arylborane compound in a solvent in the presence of a base and in the presence of triphenylphosphine, the yield of the desired product was obtained. The rate was low and unsatisfactory, resulting in the demand for further improvement in yield.
【０００７】また、上記従来法において２）の方法は、
空気の非存在下で反応を行うことが必要なうえ、反応時
間も２４時間と長く工業的な方法とは言い難い。実際、
比較例４で明らかなように空気雰囲気下の反応では目的
物は殆ど得られなかった。The method 2) in the conventional method is as follows.
It is necessary to carry out the reaction in the absence of air, and the reaction time is as long as 24 hours, which is difficult to say as an industrial method. In fact
As is clear from Comparative Example 4, the desired product was hardly obtained by the reaction in the air atmosphere.
【０００８】本発明の課題は、目的とするビアリール化
合物を従来よりも高収率で簡便に製造できる工業的に有
利な方法を提供することにある。An object of the present invention is to provide an industrially advantageous method capable of easily producing a desired biaryl compound in a higher yield than ever before.
【０００９】[0009]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、溶媒中、
塩基、溶媒不溶性のパラジウム触媒及びリガンドを用い
たハロゲン置換アリール化合物とアリールボラン化合物
のクロスカップリング反応によるビアリール化合物の製
造法について鋭意検討を続けてきた。その結果、リガン
ドとしてジアルキル−アリールホスフィンを用いた場
合、目的とするビアリール化合物の収率が格段に向上す
ることを見出し、本発明を完成するに至った。The present inventors have found that in a solvent,
We have been earnestly studying a method for producing a biaryl compound by a cross-coupling reaction of a halogen-substituted aryl compound and an arylborane compound using a base, a solvent-insoluble palladium catalyst and a ligand. As a result, they have found that, when dialkyl-arylphosphine is used as a ligand, the yield of the target biaryl compound is significantly improved, and the present invention has been completed.
【００１０】即ち、本発明は、溶媒中、塩基、ジアルキ
ル−アリールホスフィン並びに溶媒不溶性のパラジウム
触媒の存在下、ハロゲン置換アリール化合物を、アリー
ルボロン酸、その誘導体又はジアルキル−アリールボラ
ンと反応させてビアリール化合物を製造することを特徴
とするビアリール化合物の製造法に関する。That is, according to the present invention, a halogen-substituted aryl compound is reacted with an arylboronic acid, a derivative thereof or a dialkyl-arylborane in a solvent in the presence of a base, a dialkyl-arylphosphine, and a solvent-insoluble palladium catalyst to produce a biaryl. It relates to a method for producing a biaryl compound, which comprises producing the compound.
【００１１】本発明によれば、特定のホスフィンリガン
ドを用いることにより、目的物であるビアリール化合物
を従来よりもさらに高収率で製造することができる。な
お反応に用いられるハロゲン置換アリール化合物によっ
ては、従来法では目的とするビアリール化合物の収率が
非常に低い場合があるが、本発明によれば、このような
場合においてもビアリール化合物を高収率で製造でき
る。本発明は工業的に有利なビアリール化合物の製造法
である。According to the present invention, by using a specific phosphine ligand, the target biaryl compound can be produced in a higher yield than ever before. Depending on the halogen-substituted aryl compound used in the reaction, the yield of the target biaryl compound may be very low in the conventional method, but according to the present invention, the yield of the biaryl compound is high even in such a case. Can be manufactured in. The present invention is an industrially advantageous method for producing a biaryl compound.
【００１２】[0012]
【発明実施の形態】以下に本発明を詳細に説明する。本
明細書において「アルキル」及び「アルキル基」とは脂
肪族炭化水素の水素原子が１個離脱して生じる１価の残
基及び脂環式炭化水素の環の炭素原子に結合する水素原
子が１個離脱して生じる１価の残基を意味し、また「ア
リール」及び「アリール基」とはヘテロ原子を芳香環の
構成原子として有していてもよい芳香族化合物において
芳香環の炭素原子に結合する水素原子が１個離脱して生
じる１価の残基を意味する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The present invention is described in detail below. In the present specification, “alkyl” and “alkyl group” mean a monovalent residue produced by the elimination of one hydrogen atom of an aliphatic hydrocarbon and a hydrogen atom bonded to a carbon atom of an alicyclic hydrocarbon ring. It means a monovalent residue formed by leaving one, and "aryl" and "aryl group" mean a carbon atom of an aromatic ring in an aromatic compound which may have a hetero atom as a constituent atom of the aromatic ring. Means a monovalent residue generated by the elimination of one hydrogen atom bonded to.
【００１３】本発明において使用するハロゲン置換アリ
ール化合物は、芳香環の炭素原子に結合するハロゲン原
子を少なくとも１個有する芳香族化合物であり、単環式
化合物であっても多環式化合物であってもよく、また環
の構成原子として窒素原子、酸素原子及び硫黄原子等か
らなる群から選ばれるヘテロ原子を１個以上含んでいて
もよい。芳香環の具体例としては、ベンゼン環、ナフタ
レン環、アントラセン環、ピリジン環、キノリン環、イ
ソキノリン環、インドール環、ベンゾフラン環、ベンゾ
チオフェン環等を挙げることができる。また当該ハロゲ
ン置換アリール化合物は本発明の反応に不活性な置換基
を芳香環に有することができる。The halogen-substituted aryl compound used in the present invention is an aromatic compound having at least one halogen atom bonded to a carbon atom of an aromatic ring, and may be a monocyclic compound or a polycyclic compound. It may also contain at least one hetero atom selected from the group consisting of nitrogen atom, oxygen atom, sulfur atom and the like as a ring-constituting atom. Specific examples of the aromatic ring include benzene ring, naphthalene ring, anthracene ring, pyridine ring, quinoline ring, isoquinoline ring, indole ring, benzofuran ring and benzothiophene ring. Further, the halogen-substituted aryl compound can have a substituent inert to the reaction of the present invention on the aromatic ring.
【００１４】ハロゲン置換アリール化合物の具体例とし
ては、例えば、一般式（１）：Specific examples of the halogen-substituted aryl compound include, for example, general formula (1):
【化５】
（式中、ＸはＣＨ又は窒素原子を、Ｙはハロゲン原子
を、Ｒ1及びＲ2は互いに同じか或いは異なってそれぞれ
水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、ア
ルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボ
キシル基、アルコキシカルボニル基、窒素原子にアルキ
ル基を有していてもよいカルバモイル基、フルオロアル
キル基或いはアシル基を表すか又はＲ1及びＲ2が芳香環
上の隣接する２個の炭素原子と共に互いに結合して環を
形成してもよい。）で示される化合物［以下、ハロゲン
置換アリール化合物（１）という。］が挙げられる[Chemical 5] (In the formula, X is CH or a nitrogen atom, Y is a halogen atom, and R 1 and R 2 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkoxy group, a nitro group, a cyano group. A group, a formyl group, a carboxyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group optionally having an alkyl group at a nitrogen atom, a fluoroalkyl group or an acyl group, or R 1 and R 2 are adjacent to each other on an aromatic ring And a carbon atom may be bonded to each other to form a ring) [hereinafter, referred to as a halogen-substituted aryl compound (1). ]
【００１５】ハロゲン置換アリール化合物（１）におい
て、一般式（１）中、Ｙで表されるハロゲン原子は、具
体的には、塩素、臭素又はヨウ素である。In the halogen-substituted aryl compound (1), the halogen atom represented by Y in the general formula (1) is specifically chlorine, bromine or iodine.
【００１６】また一般式（１）中、Ｒ1及びＲ2で表され
るアルキル基としては、例えば、炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状の脂肪族炭化水素残基及び炭素数４〜６の脂
環式炭化水素残基が挙げられ、具体的には、脂肪族炭化
水素残基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基及びｎ−ヘキシル基
等を、脂環式炭化水素残基としては、シクロブチル基、
シクロヘキシル基、シクロペンチル基等を例示できる。
好ましいアルキル基は、炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖
状の脂肪族炭化水素残基であり、メチル基及びエチル基
が特に好ましい。In the general formula (1), the alkyl group represented by R 1 and R 2 is, for example, a linear or branched aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 6 carbon atoms and carbon number. 4 to 6 alicyclic hydrocarbon residues, and specific examples of the aliphatic hydrocarbon residue include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group and an isobutyl group. , T
An ert-butyl group, an n-pentyl group, an n-hexyl group and the like are used as the alicyclic hydrocarbon residue, for example, a cyclobutyl group,
Examples thereof include cyclohexyl group and cyclopentyl group.
A preferred alkyl group is a linear or branched aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 4 carbon atoms, and a methyl group and an ethyl group are particularly preferred.
【００１７】またＲ1及びＲ2で表されるアリール基とし
ては、例えば、置換基を有していてもよいフェニル基、
ナフチル基、ピリジル基、キノリル基及びイソキノリル
基等の窒素原子を芳香環の構成原子として有していても
よい芳香族化合物の１価の残基が挙げられる。具体的に
は、例えば、置換基を有していてもよいフェニル基とし
ては、フェニル基、メトキシフェニル基、シアノフェニ
ル基、ニトロフェニル基、トリフルオロメチルフェニル
基及びアセチルフェニル基等が挙げられる。As the aryl group represented by R 1 and R 2 , for example, a phenyl group which may have a substituent,
A monovalent residue of an aromatic compound which may have a nitrogen atom such as a naphthyl group, a pyridyl group, a quinolyl group and an isoquinolyl group as a constituent atom of an aromatic ring can be mentioned. Specific examples of the phenyl group which may have a substituent include a phenyl group, a methoxyphenyl group, a cyanophenyl group, a nitrophenyl group, a trifluoromethylphenyl group and an acetylphenyl group.
【００１８】またＲ1及びＲ2で表されるアラルキル基と
しては、例えば、上記アルキル基が有する水素原子を上
記アリール基に置換した基が挙げられ、具体的には、ベ
ンジル基、メチルベンジル基、フェネチル基、ナフチル
メチル基、ジフェニルメチル基等を例示できる。The aralkyl group represented by R 1 and R 2 includes, for example, a group in which a hydrogen atom in the above alkyl group is substituted with the above aryl group. Specific examples thereof include a benzyl group and a methylbenzyl group. , Phenethyl group, naphthylmethyl group, diphenylmethyl group and the like.
【００１９】Ｒ1及びＲ2で表されるアルコキシ基として
は、上記アルキル基、アリール基及びアラルキル基が酸
素原子に結合した基が挙げられる。好ましくは、炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状の脂肪族炭化水素残基を有す
るアルコキシ基であり、具体的には、メトキシ基、エト
キシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブ
トキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ
基、ｎ−ヘキシルオキシ基等を例示でき、炭素数１〜４
の直鎖又は分枝鎖状の脂肪族炭化水素残基を有するアル
コキシ基が好ましい。Examples of the alkoxy group represented by R 1 and R 2 include groups in which the above alkyl group, aryl group and aralkyl group are bonded to an oxygen atom. Preferably, it is an alkoxy group having a linear or branched aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 6 carbon atoms, specifically, a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group, Examples thereof include an n-butoxy group, a tert-butoxy group, an n-pentyloxy group, and an n-hexyloxy group, which have 1 to 4 carbon atoms.
The alkoxy group having a linear or branched aliphatic hydrocarbon residue of is preferable.
【００２０】Ｒ1及びＲ2で表されるアルコキシカルボニ
ル基としては、カルボキシル基が有する水酸基を、上記
のアルコキシ基に、好ましくは炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状の脂肪族炭化水素残基を有するアルコキシ基に
置換したアルコキシカルボニル基が挙げられ、具体的に
は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ
−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル
基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘ
キシルオキシカルボニル基等を例示できる。特に好まし
くはカルボキシル基が有する水酸基を、炭素数１〜４の
直鎖又は分枝鎖状の脂肪族炭化水素残基を有するアルコ
キシ基に置換したアルコキシカルボニル基である。As the alkoxycarbonyl group represented by R 1 and R 2 , the hydroxyl group contained in the carboxyl group is converted to the above-mentioned alkoxy group, preferably a linear or branched aliphatic carbon atom having 1 to 6 carbon atoms. Examples thereof include an alkoxycarbonyl group substituted with an alkoxy group having a hydrogen residue, specifically, a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, and n.
Examples include -propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, n-butoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, n-pentyloxycarbonyl group, n-hexyloxycarbonyl group. Particularly preferred is an alkoxycarbonyl group in which the hydroxyl group of the carboxyl group is replaced with an alkoxy group having a linear or branched aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 4 carbon atoms.
【００２１】Ｒ1及びＲ2で表される窒素原子にアルキル
基を有していてもよいカルバモイル基においてカルバモ
イル基がアルキル基を有するとき、アルキル基としては
上記と同様のアルキル基が挙げられ、好ましくは、炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状の脂肪族炭化水素残基であ
る。窒素原子にアルキル基を有するカルバモイル基とし
ては、具体的には、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル
基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−ｎ−プロピルカル
バモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ｎ
−ブチルカルバモイル基、Ｎ−ｎ−ペンチルカルバモイ
ル基及びＮ−ｎ−ヘキシルカルバモイル基等のＮ−モノ
アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイ
ル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−
ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルカルバモイル
基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ペンチルカルバモイル基及びＮ，
Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルカルバモイル基等のＮ，Ｎ−ジア
ルキルカルバモイル基が挙げられ、中でも窒素原子に炭
素数１〜４の直鎖又は分枝鎖状の脂肪族炭化水素残基を
１個又は２個有するモノ又はジアルキルカルバモイル基
が好ましい。In the carbamoyl group which may have an alkyl group at the nitrogen atom represented by R 1 and R 2 , when the carbamoyl group has an alkyl group, the alkyl group includes the same alkyl groups as described above, Preferably, it is a linear or branched aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples of the carbamoyl group having an alkyl group on the nitrogen atom include, for example, N-methylcarbamoyl group, N-ethylcarbamoyl group, N-n-propylcarbamoyl group, N-isopropylcarbamoyl group, N-n.
-N-monoalkylcarbamoyl group such as -butylcarbamoyl group, N-n-pentylcarbamoyl group and N-n-hexylcarbamoyl group, N, N-dimethylcarbamoyl group, N, N-diethylcarbamoyl group, N, N-di −
n-propylcarbamoyl group, N, N-diisopropylcarbamoyl group, N, N-di-n-butylcarbamoyl group, N, N-di-n-pentylcarbamoyl group and N,
Examples thereof include N, N-dialkylcarbamoyl groups such as N-di-n-hexylcarbamoyl group, and among them, one linear or branched aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 4 carbon atoms is included in the nitrogen atom, or Preference is given to mono- or dialkylcarbamoyl groups having two.
【００２２】Ｒ1及びＲ2で示されるフルオロアルキル基
としては、上記直鎖又は分枝鎖状の脂肪族炭化水素残基
の水素原子の少なくとも１個をフッ素原子に置換したも
のが挙げられる。好ましくは、メチル基又はエチル基が
有する水素原子の１個〜全部をフッ素原子に置換したも
のであり、具体的には、モノフルオロメチル基、ジフル
オロメチル基、トリフルオロメチル基、１−フルオロエ
チル基、１，２−ジフルオロメチル基、１，１，２−ト
リフルオロエチル基、１，１，１，２−テトラフルオロ
エチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、
１，１，１，２，２−ペンタフルオロエチル基等を例示
できる。Examples of the fluoroalkyl group represented by R 1 and R 2 include those obtained by substituting at least one hydrogen atom of the above linear or branched aliphatic hydrocarbon residue with a fluorine atom. Preferably, one to all of the hydrogen atoms of the methyl group or ethyl group are substituted with fluorine atoms, and specifically, monofluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 1-fluoroethyl. Group, 1,2-difluoromethyl group, 1,1,2-trifluoroethyl group, 1,1,1,2-tetrafluoroethyl group, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl group,
Examples include 1,1,1,2,2-pentafluoroethyl group and the like.
【００２３】Ｒ1及びＲ2で表されるアシル基としては、
アルキルカルボニル基及びアリールカルボニル基が挙げ
られる。アルキルカルボニル基が有するアルキル基とし
ては上記アルキル基と同様のものを例示でき、好ましく
は炭素数２〜７の直鎖又は分枝鎖状の脂肪族炭化水素残
基である。アルキルカルボニル基の具体例としては、例
えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカル
ボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル
基、ヘキシルカルボニル基等を例示できる。また、アリ
ールカルボニル基が有するアリール基は、上記アリール
基と同様のものを例示でき、好ましいアリールカルボニ
ル基は、フェニルカルボニル基、ナフチルカルボニル基
並びにこれらが芳香環にアルキル基及びアラルキル基等
の置換基を１又は２個有するものが挙げられる。As the acyl group represented by R 1 and R 2 ,
Examples thereof include an alkylcarbonyl group and an arylcarbonyl group. Examples of the alkyl group contained in the alkylcarbonyl group are the same as the above-mentioned alkyl groups, and preferably a linear or branched aliphatic hydrocarbon residue having 2 to 7 carbon atoms. Specific examples of the alkylcarbonyl group include acetyl group, ethylcarbonyl group, propylcarbonyl group, butylcarbonyl group, pentylcarbonyl group, hexylcarbonyl group and the like. Examples of the aryl group contained in the arylcarbonyl group are the same as the above-mentioned aryl groups, and preferable arylcarbonyl groups include phenylcarbonyl group, naphthylcarbonyl group and substituents such as alkyl group and aralkyl group on the aromatic ring. Those having 1 or 2 are mentioned.
【００２４】Ｒ1及びＲ2が芳香環上の隣接する２個の炭
素原子と共に互いに結合して環を形成するとき、当該形
成される環は、好ましくは、５〜６員の環であり、環の
構成原子が炭素原子のみであるもののほか、炭素原子と
酸素原子、窒素原子及び硫黄原子等のヘテロ原子を含む
ものであってもよい。またＲ1及びＲ2が芳香環上の隣接
する２個の炭素原子と共に互いに結合して形成される環
は単環であっても縮合多環であってもよく、またこれら
の環は芳香環であってもなくてもよい。さらに当該形成
される環は、上記アルキル基、アリール基、アラルキル
基、アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、
カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、窒素原子に
アルキル基を有していてもよいカルバモイル基、フルオ
ロアルキル基及びアシル基からなる群から選ばれる置換
基を１個以上有していてもよい。Ｒ1及びＲ2が芳香環上
の隣接する２個の炭素原子と共に互いに結合して環を形
成する場合、Ｒ1及びＲ2が置換する芳香環と共に縮合環
を形成するが、当該縮合環としては、例えば、ナフタレ
ン環、アントラセン環、インドール環、キノリン環、イ
ソキノリン環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環等
が挙げられる。When R 1 and R 2 bond together with two adjacent carbon atoms on the aromatic ring to form a ring, the ring formed is preferably a 5-6 membered ring, The ring-constituting atom may be a carbon atom alone, or may include a carbon atom and a hetero atom such as an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom. The ring formed by combining R 1 and R 2 together with two adjacent carbon atoms on the aromatic ring may be a monocycle or a condensed polycycle, and these rings are aromatic rings. May or may not be. Further, the formed ring has the above alkyl group, aryl group, aralkyl group, alkoxy group, nitro group, cyano group, formyl group,
It may have one or more substituents selected from the group consisting of a carboxyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group optionally having an alkyl group at the nitrogen atom, a fluoroalkyl group and an acyl group. When R 1 and R 2 are bonded to each other with two adjacent carbon atoms on the aromatic ring to form a ring, R 1 and R 2 form a condensed ring with the aromatic ring which is substituted, Examples include a naphthalene ring, anthracene ring, indole ring, quinoline ring, isoquinoline ring, benzofuran ring, benzothiophene ring and the like.
【００２５】ハロゲン置換アリール化合物（１）の具体
例としては、３−クロロピリジン、４−クロロピリジ
ン、２−クロロ−６−メトキシピリジン、６−クロロキ
ノリン、４−クロロアセトフェノン、４−クロロベンゾ
ニトリル、４−クロロニトロベンゼン及び２−クロロア
ントラセン並びにこれらの化合物において塩素原子を臭
素原子又はヨウ素原子に置換した化合物等を例示できる
が、これらに限定されない。本発明においてハロゲン置
換アリール化合物は、入手が容易な公知の化合物を用い
ることができる。Specific examples of the halogen-substituted aryl compound (1) include 3-chloropyridine, 4-chloropyridine, 2-chloro-6-methoxypyridine, 6-chloroquinoline, 4-chloroacetophenone and 4-chlorobenzonitrile. , 4-chloronitrobenzene and 2-chloroanthracene, and compounds obtained by substituting a chlorine atom with a bromine atom or an iodine atom in these compounds can be exemplified, but not limited thereto. In the present invention, the halogen-substituted aryl compound may be a known compound that is easily available.
【００２６】本発明においてハロゲン置換アリール化合
物と反応させるアリールボロン酸、その誘導体又はジア
ルキル−アリールボラン（以下、これらを総称してアリ
ールボラン化合物という。）において、アリールボロン
酸は、芳香環の炭素原子に結合するジヒドロキシボリル
基を少なくとも１個有する芳香族化合物である。当該ア
リールボロン酸は、例えば、次のような脱水縮合物を形
成していてもよい。In the arylboronic acid, a derivative thereof or a dialkyl-arylborane (hereinafter collectively referred to as an arylborane compound) to be reacted with a halogen-substituted aryl compound in the present invention, the arylboronic acid is a carbon atom of an aromatic ring. It is an aromatic compound having at least one dihydroxyboryl group bonded to. The arylboronic acid may form, for example, the following dehydration condensate.
【００２７】[0027]
【化６】 （式中、Ａｒはアリール基を表す。）[Chemical 6] (In the formula, Ar represents an aryl group.)
【００２８】アリールボロン酸が有する芳香環はハロゲ
ン置換アリール化合物のそれと同様である。そしてアリ
ールボロン酸の誘導体としては、アリールボロン酸が有
するジヒドロキシボリル基の少なくとも１個の水酸基を
アルコキシ基に置換したものが挙げられる。またジアル
キル−アリールボランは、芳香環の炭素原子に結合する
ジアルキルボリル基を少なくとも１個有する化合物であ
る。ジアルキル−アリールボランが有する芳香環はハロ
ゲン置換アリール化合物のそれと同様である。本発明に
用いるアリールボラン化合物は、本発明の反応に不活性
な置換基を１個以上芳香環に有していてもよい。The aromatic ring of arylboronic acid is the same as that of the halogen-substituted aryl compound. Examples of the derivative of arylboronic acid include those in which at least one hydroxyl group of the dihydroxyboryl group of arylboronic acid is substituted with an alkoxy group. Moreover, dialkyl-arylborane is a compound having at least one dialkylboryl group bonded to a carbon atom of an aromatic ring. The aromatic ring of the dialkyl-arylborane is the same as that of the halogen-substituted aryl compound. The arylborane compound used in the present invention may have one or more substituents inert to the reaction of the present invention on the aromatic ring.
【００２９】アリールボラン化合物の具体例としては、
例えば、一般式（２）：Specific examples of the arylborane compound include:
For example, general formula (2):
【００３０】[0030]
【化７】
（式中、ＺはＣＨ又は窒素原子を表し、Ｒ3及びＲ4は互
いに同じか或いは異なってそれぞれ水素原子、アルキル
基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、ニトロ
基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、アルコキ
シカルボニル基、窒素原子にアルキル基を１個以上有し
ていてもよいカルバモイル基、フルオロアルキル基或い
はアシル基を表すか又はＲ3及びＲ4が芳香環上の隣接す
る２個の炭素原子と共に互いに結合して環を形成しても
よく、Ｒ5及びＲ6は互いに同じか又は異なってそれぞれ
水酸基或いはアルコキシ基を表すか又はＲ5及びＲ6が一
緒になって２個の酸素原子によってホウ素原子と結合し
て環を形成する２価のジオール残基を表し、又はＺが窒
素原子を表す場合、Ｒ5及びＲ6の少なくとも１個がアル
キル基であってもよい。ｍは１又は２である。）で示さ
れる化合物が挙げられる。[Chemical 7] (In the formula, Z represents CH or a nitrogen atom, and R 3 and R 4 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkoxy group, a nitro group, a cyano group, a formyl group, A carboxy group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group which may have one or more alkyl groups at the nitrogen atom, a fluoroalkyl group or an acyl group, or R 3 and R 4 are two adjacent groups on the aromatic ring. R 5 and R 6 may be the same or different from each other and represent a hydroxyl group or an alkoxy group, respectively, or R 5 and R 6 are taken together to form two oxygen atoms. bound to the boron atom by atom represents a divalent diol residues forming the ring, or when Z represents a nitrogen atom, at least one of R 5 and R 6 are a alkyl group Which may .m can be mentioned compounds represented by a 1 or 2.).
【００３１】上記一般式（２）中のＲ3及びＲ4で表され
る置換基のそれぞれは、ハロゲン置換アリール化合物
（１）の一般式（１）中のＲ1及びＲ2で表されるそれら
と同様である。Each of the substituents represented by R 3 and R 4 in the general formula (2) is represented by R 1 and R 2 in the general formula (1) of the halogen-substituted aryl compound (1). Similar to them.
【００３２】また上記一般式（２）中のＲ5及びＲ6で表
されるアルコキシ基は、ハロゲン置換アリール化合物
（１）の一般式（１）中のＲ1及びＲ2で表されるそれと
同様である。Ｒ5及びＲ6が一緒になって２個の酸素原子
によってホウ素原子と結合して環を形成する２価のジオ
ール残基としては、ホウ素原子と共に５員環又は６員環
を形成するものが好ましく、例えば、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、ピナコール、ネオペンチル
グリコール及びカテコール等の脂肪族及び芳香族の２価
のアルコールから導かれる２価の基が挙げられる。The alkoxy groups represented by R 5 and R 6 in the general formula (2) are the same as those represented by R 1 and R 2 in the general formula (1) of the halogen-substituted aryl compound (1). It is the same. The divalent diol residue in which R 5 and R 6 together form a ring by combining with a boron atom through two oxygen atoms is a divalent diol residue which forms a 5- or 6-membered ring with the boron atom. Preferred examples include divalent groups derived from aliphatic and aromatic divalent alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, pinacol, neopentyl glycol and catechol.
【００３３】アリールボラン化合物（２）の具体例とし
ては、フェニルボロン酸、４−メチルフェニルボロン
酸、４−メトキシフェニルボロン酸、４−アセチルフェ
ニルボロン酸、フェニレンジボロン酸、ジエチル（３−
ピリジル）ボラン、２−フェニル−１，３，２−ベンゾ
ジオキサボロール、２−フェニル−４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロール等を挙げる
ことができるがこれらに限定されない。本発明におい
て、アリールボラン化合物は、入手が容易な公知の化合
物を用いることができる。Specific examples of the arylborane compound (2) include phenylboronic acid, 4-methylphenylboronic acid, 4-methoxyphenylboronic acid, 4-acetylphenylboronic acid, phenylenediboronic acid, diethyl (3-).
Pyridyl) borane, 2-phenyl-1,3,2-benzodioxaborol, 2-phenyl-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborol and the like can be mentioned. Not limited to. In the present invention, as the arylborane compound, a known compound that is easily available can be used.
【００３４】本発明の反応におけるハロゲン置換アリー
ル化合物とアリールボラン化合物の使用割合は特に限定
されるものではないが、経済性の観点から、ハロゲン置
換アリール化合物が有するハロゲン原子１モルに対する
アリールボラン化合物が有するホウ素原子の割合が通常
１．０〜４．０モル、好ましくは１．０〜２．０モルと
なるように使用するのがよい。The use ratio of the halogen-substituted aryl compound and the arylborane compound in the reaction of the present invention is not particularly limited, but from the viewpoint of economy, the amount of the arylborane compound is 1 mol of the halogen-substituted aryl compound per 1 mol of the halogen atom. It is preferable to use it so that the ratio of boron atoms to be contained is usually 1.0 to 4.0 mol, preferably 1.0 to 2.0 mol.
【００３５】本発明に用いるジアルキル−アリールホス
フィンは、リン原子に２個のアルキル基と１個のアリー
ル基を有するホスフィン化合物であり、入手が容易な公
知の化合物を用いることができる。例えば、一般式
（４）：The dialkyl-arylphosphine used in the present invention is a phosphine compound having two alkyl groups and one aryl group in the phosphorus atom, and known compounds that are easily available can be used. For example, general formula (4):
【００３６】[0036]
【化８】
（式中、Ｒ7及びＲ8は互いに同じか或いは異なってそれ
ぞれアルキル基を表し、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は互いに同
じか或いは異なってそれぞれ水素原子、アルキル基、ア
リール基或いはアラルキル基を表すか又はＲ9、Ｒ10及
びＲ11の隣接する２つ又は全部がベンゼン環の炭素原子
と共に互いに結合して環を形成してもよい。）で示され
る化合物［以下、ジアルキル−アリールホスフィン
（４）という。］が挙げられる。[Chemical 8] (In the formula, R 7 and R 8 are the same or different and each represents an alkyl group, and R 9 , R 10 and R 11 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group or an aralkyl group. Or two or all adjacent R 9 s , R 10 s and R 11 s may combine with each other to form a ring together with the carbon atom of the benzene ring) [hereinafter referred to as dialkyl-arylphosphine ( 4). ] Is mentioned.
【００３７】Ｒ7及びＲ8で表されるアルキル基として
は、ハロゲン置換アリール化合物（１）における一般式
（１）中のＲ1及びＲ2で表されるアルキル基と同様のア
ルキル基を例示することができる。好ましくは炭素数５
〜１０の嵩高い分枝鎖状の脂肪族炭化水素残基及び脂環
式炭化水素残基であり、具体的には、例えば、シクロヘ
キシル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アダマンチル基等が挙
げられる。特に好ましいアルキル基は、炭素数５〜１０
の脂環式炭化水素残基であり、即ち、ジアルキル−アリ
ールホスフィン（４）は一般式（４）中のＲ7及びＲ8が
互いに同じか或いは異なってそれぞれ炭素数５〜１０の
脂環式炭化水素残基の化合物である。Examples of the alkyl group represented by R 7 and R 8 include the same alkyl groups as those represented by R 1 and R 2 in the general formula (1) in the halogen-substituted aryl compound (1). can do. Preferably 5 carbon atoms
10 to 10 are bulky branched-chain aliphatic hydrocarbon residues and alicyclic hydrocarbon residues, and specific examples thereof include a cyclohexyl group, a tert-butyl group, and an adamantyl group. Particularly preferred alkyl groups have 5 to 10 carbon atoms.
That is, the dialkyl-arylphosphine (4) has the same or different R 7 and R 8 in the general formula (4) from each other and has 5 to 10 carbon atoms. It is a compound of hydrocarbon residues.
【００３８】また一般式（４）中のＲ9、Ｒ10及びＲ11
で表されるアルキル基、アリール基及びアラルキル基
は、ハロゲン置換アリール化合物（１）における一般式
（１）中のＲ1及びＲ2で表されるそれらと同様である。
またＲ9、Ｒ10及びＲ11の隣接する２つ又は全部がベン
ゼン環の炭素原子と共に互いに結合して環を形成すると
き、当該形成される環としては、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11が
結合するベンゼン環と共に、例えば、ナフチル環、アン
トラセン環、フェナントレン環等の縮合環を形成するも
のが挙げられる。Further, R 9 , R 10 and R 11 in the general formula (4) are
The alkyl group, aryl group and aralkyl group represented by are the same as those represented by R 1 and R 2 in the general formula (1) in the halogen-substituted aryl compound (1).
When two or all of R 9 , R 10 and R 11 adjacent to each other are bonded together with a carbon atom of a benzene ring to form a ring, the ring formed is R 9 , R 10 and R 11. Examples thereof include those that form a condensed ring such as a naphthyl ring, anthracene ring, and phenanthrene ring together with the benzene ring to be bonded.
【００３９】好ましいジアルキル−アリールホスフィン
としては、例えば、一般式（５）：Examples of preferable dialkyl-arylphosphine include compounds represented by the general formula (5):
【００４０】[0040]
【化９】
（式中、Ｒ7及びＲ8は上記と同じ。Ｒ12及びＲ13は互い
に同じか或いは異なってそれぞれ水素原子或いはアルキ
ル基を表すか又はＲ12及びＲ13がベンゼン環の炭素原子
と共に互いに結合して環を形成してもよい。）で示され
るホスフィン化合物、一般式（６）：[Chemical 9] (In the formula, R 7 and R 8 are the same as above. R 12 and R 13 are the same or different and each represents a hydrogen atom or an alkyl group, or R 12 and R 13 are bonded to each other with a carbon atom of the benzene ring. To form a ring), a phosphine compound represented by the general formula (6):
【００４１】[0041]
【化１０】
（式中、Ｒ7及びＲ8は上記と同じ。Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16及
びＲ17は互いに同じか或いは異なってそれぞれ水素原子
或いはアルキル基を表すか、又はＲ14及びＲ15が並びに
Ｒ16及びＲ17がベンゼン環の炭素原子と共に互いに結合
して環を形成してもよく、Ｒ18は水素原子、アルキル基
又はジアルキルアミノ基を表す。）で示されるホスフィ
ン化合物及び一般式（７）：[Chemical 10] (In the formula, R 7 and R 8 are the same as above. R 14 , R 15 , R 16 and R 17 are the same or different and each represent a hydrogen atom or an alkyl group, or R 14 and R 15 are R 16 and R 17 may bond together with the carbon atom of the benzene ring to form a ring, and R 18 represents a hydrogen atom, an alkyl group or a dialkylamino group, and a general formula (7). ):
【００４２】[0042]
【化１１】
（式中、Ｒ19及びＲ20は互いに同じか或いは異なってそ
れぞれ水素原子或いはアルキル基を表すか又はＲ19及び
Ｒ20がベンゼン環の炭素原子と共に互いに結合して環を
形成してもよく、Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアリ
ール基を表し、ｎは１〜３の整数である。）で示される
ホスフィン化合物が挙げられる。[Chemical 11] (In the formula, R 19 and R 20 are the same or different from each other and each represents a hydrogen atom or an alkyl group, or R 19 and R 20 may be bonded together with a carbon atom of the benzene ring to form a ring, R 21 represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, and n is an integer of 1 to 3.).
【００４３】一般式（５）で示されるホスフィン化合物
において式中のＲ12及びＲ13で示されるアルキル基は、
ハロゲン置換アリール化合物（１）の一般式（１）中の
Ｒ1及びＲ2で表されるアルキル基と同様のものを例示で
きる。好ましくは炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖状の脂
肪族炭化水素残基であり、特にイソプロピル基が好まし
い。またＲ12及びＲ13がベンゼン環の炭素原子と共に互
いに結合して環を形成するとき、当該形成される環は、
ハロゲン置換アリール化合物（１）の一般式（１）中の
Ｒ1及びＲ2が芳香環上の隣接する炭素原子と共に互いに
結合して形成される環と同様である。In the phosphine compound represented by the general formula (5), the alkyl group represented by R 12 and R 13 in the formula is
Examples thereof include the same alkyl groups represented by R 1 and R 2 in the general formula (1) of the halogen-substituted aryl compound (1). A linear or branched aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 4 carbon atoms is preferable, and an isopropyl group is particularly preferable. When R 12 and R 13 are bonded to each other together with the carbon atom of the benzene ring to form a ring, the ring formed is
R 1 and R 2 in the general formula (1) of the halogen-substituted aryl compound (1) are the same as the ring formed by bonding with the adjacent carbon atom on the aromatic ring.
【００４４】一般式（５）で示されるホスフィン化合物
の具体例としては、例えば、２−（ジシクロヘキシルホ
スフィノ）ベンゼン及び２−（ジｔｅｒｔ−ブチルホス
フィノ）ベンゼン等が挙げられるが、これらに限定され
ない。Specific examples of the phosphine compound represented by the general formula (5) include, but are not limited to, 2- (dicyclohexylphosphino) benzene and 2- (ditert-butylphosphino) benzene. Not done.
【００４５】上記一般式（６）で示されるホスフィン化
合物において式中のＲ14及びＲ15並びにＲ16及びＲ
17は、上記一般式（５）中のＲ12及びＲ13と同様であ
る。また一般式（６）中のＲ18で示されるアルキル基
は、好ましくは例えば、炭素数１〜３の直鎖又は分枝鎖
状の脂肪族炭化水素残基が挙げられ、具体的には、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基及びイソプロピル基等
を例示できる。またＲ16で示されるジアルキルアミノ基
としては、例えば、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状の
脂肪族炭化水素残基を有するもの、具体的には、ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジｎ−プロピルアミノ
基、ジイソプロピルアミノ基、ジｎ−ブチルアミノ基、
ジイソブチルアミノ基、ジｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、
ジｎ−ペンチルアミノ基及びジｎ−ヘキシルアミノ基等
を例示できる。ジアルキルアミノ基としては、炭素数１
〜３の直鎖又は分枝鎖状の脂肪族炭化水素残基を有する
ジアルキルアミノ基が好ましく、特にジメチルアミノ基
が好ましい。In the phosphine compound represented by the above general formula (6), R 14 and R 15 and R 16 and R in the formula
17 is the same as R 12 and R 13 in the general formula (5). Further, the alkyl group represented by R 18 in the general formula (6) is preferably, for example, a linear or branched aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 3 carbon atoms, and specifically, Examples thereof include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group and an isopropyl group. The dialkylamino group represented by R 16 is, for example, one having a linear or branched aliphatic hydrocarbon residue having 1 to 6 carbon atoms, specifically, a dimethylamino group, a diethylamino group, Di-n-propylamino group, diisopropylamino group, di-n-butylamino group,
Diisobutylamino group, ditert-butylamino group,
Examples thereof include a di-n-pentylamino group and a di-n-hexylamino group. The dialkylamino group has 1 carbon atom
A dialkylamino group having a linear or branched aliphatic hydrocarbon residue of 3 to 3 is preferable, and a dimethylamino group is particularly preferable.
【００４６】一般式（６）で示されるホスフィン化合物
の具体例としては、例えば、２−（ジシクロヘキシルホ
スフィノ）ビフェニル、２−（ジｔｅｒｔ−ブチルホス
フィノ）ビフェニル、２−（ジアダマンチルホスフィ
ノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−
２’−ジメチルアミノビフェニル、２−ジｔｅｒｔ−ブ
チルホスフィノ−２’−ジメチルアミノビフェニル、２
−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−イソプロピルビ
フェニル、２−ジｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’−
イソプロピルビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホス
フィノ）ビナフチル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ
−２’−イソプロピルビナフチル及び２−ジｔｅｒｔ−
ブチルホスフィノ−２’−イソプロピルビナフチル等が
挙げられるが、これらに限定されない。Specific examples of the phosphine compound represented by the general formula (6) include 2- (dicyclohexylphosphino) biphenyl, 2- (ditert-butylphosphino) biphenyl and 2- (diadamantylphosphino). Biphenyl, 2-dicyclohexylphosphino-
2'-dimethylaminobiphenyl, 2-ditert-butylphosphino-2'-dimethylaminobiphenyl, 2
-Dicyclohexylphosphino-2'-isopropylbiphenyl, 2-ditert-butylphosphino-2'-
Isopropylbiphenyl, 2- (dicyclohexylphosphino) binaphthyl, 2-dicyclohexylphosphino-2'-isopropylbinaphthyl and 2-ditert-
Butylphosphino-2′-isopropylbinaphthyl and the like are included, but are not limited thereto.
【００４７】一般式（７）で示されるホスフィン化合物
において式中のＲ19及びＲ20は、上記一般式（５）中の
Ｒ12及びＲ13と同様である。また式中のＲ21で表される
アルキル基は、一般式（１）中のＲ1及びＲ2で表される
アルキル基と同様のものが例示できるが、特にメチル基
が好ましい。またＲ21で表されるアリール基は、置換基
を有してもよいフェニル基、ナフチル基等が挙げられ
る。具体的には、例えば、フェニル基、メトキシフェニ
ル基、ナフチル基等を挙げることができる。In the phosphine compound represented by the general formula (7), R 19 and R 20 in the formula are the same as R 12 and R 13 in the general formula (5). Examples of the alkyl group represented by R 21 in the formula include those similar to the alkyl groups represented by R 1 and R 2 in the general formula (1), but a methyl group is particularly preferable. Examples of the aryl group represented by R 21 include a phenyl group which may have a substituent and a naphthyl group. Specific examples include a phenyl group, a methoxyphenyl group and a naphthyl group.
【００４８】一般式（７）で示されるホスフィン化合物
の具体例としては、例えば、２−（２’−ジシクロヘキ
シルホスフィノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオ
キソラン、２−（２’−ジシクロヘキシルホスフィノフ
ェニル）−１，３−ジオキソラン等が挙げられるが、こ
れらに限定されない。Specific examples of the phosphine compound represented by the general formula (7) include 2- (2'-dicyclohexylphosphinophenyl) -2-methyl-1,3-dioxolane and 2- (2'-dicyclohexyl). Examples include, but are not limited to, phosphinophenyl) -1,3-dioxolane.
【００４９】本発明の反応におけるジアルキル−フェニ
ルホスフィンの使用量は、特に限定されるものではない
が、経済性の観点から、ハロゲン置換アリール化合物１
モルに対して０．０００１〜０．５モル、好ましくは
０．００１〜０．１モル使用するのがよい。The amount of dialkyl-phenylphosphine used in the reaction of the present invention is not particularly limited, but from the viewpoint of economy, the halogen-substituted aryl compound 1 is used.
It is good to use 0.0001 to 0.5 mol, preferably 0.001 to 0.1 mol, based on mol.
【００５０】反応に使用できる溶媒としては、例えば、
水、エーテル類、アミド類、ニトリル類、ケトン類、ア
ルコール類及び芳香族炭化水素類等が挙げられ、これら
を１種単独又は２種以上混合して使用できる。The solvent which can be used in the reaction is, for example,
Examples thereof include water, ethers, amides, nitriles, ketones, alcohols and aromatic hydrocarbons, and these can be used alone or in combination of two or more.
【００５１】エーテル類としては、例えば、ジメトキシ
エタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等が、アミド
類としては、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド等が、ニトリル類としては、例えば、アセ
トニトリル、プロピオニトリル等が、ケトン類として
は、例えば、アセトン、エチルメチルケトン等が、アル
コール類としては、例えば、メタノール、エタノール、
ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ
−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等
が、芳香族炭化水素としては、例えば、ベンゼン、トル
エン、キシレン等がそれぞれ例示できる。The ethers include, for example, dimethoxyethane, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, diethyl ether, diisopropyl ether, the amides include, for example, dimethylformamide, dimethylacetamide, and the nitriles, for example. , Acetonitrile, propionitrile and the like, as the ketones, for example, acetone, ethyl methyl ketone and the like, as the alcohols, for example, methanol, ethanol,
n-propyl alcohol, isopropyl alcohol, n
-Butyl alcohol, tert-butyl alcohol and the like, and examples of the aromatic hydrocarbon include benzene, toluene and xylene.
【００５２】好ましい溶媒は、水及び水と有機溶媒との
混合溶媒であり、さらに好ましい溶媒は、水並びに水及
び水と混和する有機溶媒の混合溶媒である。水と混和す
る有機溶媒は、例えば、エーテル類、アミド類、ニトリ
ル類、ケトン類、アルコール類等から選ばれる。Preferred solvents are water and a mixed solvent of water and an organic solvent, and more preferred solvents are water and a mixed solvent of water and an organic solvent miscible with water. The organic solvent miscible with water is selected from, for example, ethers, amides, nitriles, ketones, alcohols and the like.
【００５３】溶媒の使用量は特に限定されないが、ハロ
ゲン置換アリール化合物１重量部に対して、通常５〜６
０重量部、好ましくは１０〜４０重量部となるようにす
るのがよい。The amount of the solvent used is not particularly limited, but is usually 5 to 6 with respect to 1 part by weight of the halogen-substituted aryl compound.
The amount is preferably 0 parts by weight, preferably 10 to 40 parts by weight.
【００５４】水と有機溶媒の混合溶媒を用いる場合、ハ
ロゲン置換アリール化合物１重量部に対して水を通常
０．１〜３０重量部程度、好ましくは０．５〜２０重量
部程度、有機溶媒を通常５〜４０重量部程度、好ましく
は１０〜３０重量部となるようにするのがよい。When a mixed solvent of water and an organic solvent is used, water is usually used in an amount of about 0.1 to 30 parts by weight, preferably about 0.5 to 20 parts by weight, and an organic solvent to 1 part by weight of the halogen-substituted aryl compound. It is usually about 5 to 40 parts by weight, preferably 10 to 30 parts by weight.
【００５５】また反応に用いる塩基としては、公知の無
機塩基を広く使用でき、例えば、アルカリ金属炭酸塩、
アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属リン酸塩、アルカ
リ金属フッ化物、及びアルカリ土類金属の塩基性塩が挙
げられ、これらは１種単独で又は２種以上混合して使用
できる。As the base used in the reaction, well-known inorganic bases can be widely used, for example, alkali metal carbonate,
Examples thereof include alkali metal hydroxides, alkali metal phosphates, alkali metal fluorides, and alkaline earth metal basic salts, and these can be used alone or in combination of two or more.
【００５６】アルカリ金属炭酸塩としては、具体的には
炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウム等を、ア
ルカリ金属水酸化物としては、具体的には水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化セシウ
ム等をアルカリ金属リン酸塩としては、具体的にはリン
酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸リチウム、リン
酸セシウム等をアルカリ金属フッ化物としては、具体的
にはフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウ
ム等をそれぞれ例示できる。Specific examples of the alkali metal carbonate include sodium carbonate, lithium carbonate and cesium carbonate, and specific examples of the alkali metal hydroxide include sodium hydroxide, potassium hydroxide, lithium hydroxide and water. Examples of alkali metal phosphates such as cesium oxide include sodium phosphate, potassium phosphate, lithium phosphate, cesium phosphate and the like as alkali metal fluorides such as sodium fluoride and fluorite. Examples thereof include potassium and cesium fluoride.
【００５７】アルカリ土類金属の塩基性塩としては、例
えばアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ土類金属の水
酸化物等が挙げられる。アルカリ土類金属の炭酸塩とし
ては、具体的には炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等
を、アルカリ土類金属の水酸化物としては、具体的には
水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等をそれぞれ例
示できる。Examples of the alkaline earth metal basic salt include carbonates of alkaline earth metals and hydroxides of alkaline earth metals. Specific examples of the alkaline earth metal carbonates include magnesium carbonate and calcium carbonate, and specific examples of the alkaline earth metal hydroxides include magnesium hydroxide and calcium hydroxide.
【００５８】斯かる塩基は、通常ハロゲン置換アリール
化合物１モルに対して１〜１０モル、好ましくは２〜５
モル使用するのがよい。The base is usually 1 to 10 mol, preferably 2 to 5 mol, per 1 mol of the halogen-substituted aryl compound.
It is better to use mol.
【００５９】パラジウム触媒は、溶媒不溶である限り公
知のパラジウム触媒を広く使用でき、好ましくは金属パ
ラジウムが担体に担持されたものである。金属パラジウ
ムが担持される担体としては、例えば、シリカ、アルミ
ナ、珪藻土、活性白土、活性炭、硫酸バリウム、炭酸カ
ルシウム等が挙げられる。これらの担体のなかでも、ア
ルミナ及び活性炭が好適である。As the palladium catalyst, any known palladium catalyst can be widely used as long as it is insoluble in a solvent, and metal palladium is preferably supported on a carrier. Examples of the carrier supporting metallic palladium include silica, alumina, diatomaceous earth, activated clay, activated carbon, barium sulfate, calcium carbonate and the like. Among these carriers, alumina and activated carbon are preferable.
【００６０】パラジウム／炭素は活性炭に金属パラジウ
ムが担持されたものであり、従来公知のものを使用でき
る。パラジウム金属を１〜１０重量％含有するものが好
適である。パラジウム／アルミナはアルミナに金属パラ
ジウムが担持されたものであり、従来公知のものを使用
できる。パラジウム金属を１〜１０重量％含有するもの
が好適である。Palladium / carbon is activated carbon on which metallic palladium is supported, and conventionally known ones can be used. Those containing 1 to 10% by weight of palladium metal are preferable. Palladium / alumina is obtained by supporting metallic palladium on alumina, and conventionally known ones can be used. Those containing 1 to 10% by weight of palladium metal are preferable.
【００６１】本発明の反応におけるパラジウム触媒の使
用量は、触媒に含まれる金属パラジウムがハロゲン置換
アリール化合物１モルに対して通常０．１〜１００ミリ
モル、好ましくは１〜５０ミリモルとなるようにするの
がよい。The amount of the palladium catalyst used in the reaction of the present invention is such that the metal palladium contained in the catalyst is usually 0.1 to 100 mmol, preferably 1 to 50 mmol per 1 mol of the halogen-substituted aryl compound. Is good.
【００６２】本発明の方法を実施するに当たっては、例
えば反応器にハロゲン置換アリール化合物、アリールボ
ラン化合物、塩基、パラジウム触媒、ジアルキル−アリ
ールホスフィン及び溶媒を所定量仕込み、攪拌下、通常
５０〜１５０℃程度、好ましくは通常７５〜１００℃程
度の加熱下で、通常１〜２０時間程度、好ましくは、２
〜１０時間程度反応させればよい。In carrying out the method of the present invention, for example, a halogen-substituted aryl compound, an arylborane compound, a base, a palladium catalyst, a dialkyl-arylphosphine and a solvent are charged in a reactor in a predetermined amount, and the mixture is usually stirred at 50 to 150 ° C. Temperature, preferably about 75 to 100 ° C., usually about 1 to 20 hours, preferably 2
The reaction may be performed for about 10 hours.
【００６３】上記のようにして反応を行うと反応に使用
したハロゲン置換アリール化合物及びアリールボラン化
合物に応じたビアリール化合物が高収率で得られる。例
えば、ハロゲン置換アリール化合物（１）をアリールボ
ラン化合物（２）と上記のようにして反応させることに
よって一般式（３）：When the reaction is carried out as described above, a biaryl compound corresponding to the halogen-substituted aryl compound and the arylborane compound used in the reaction can be obtained in a high yield. For example, by reacting the halogen-substituted aryl compound (1) with the arylborane compound (2) as described above, the general formula (3):
【００６４】[0064]
【化１２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ、Ｚ及びｍは前記に同
じ。）で示される化合物を従来よりも高収率で製造でき
る。[Chemical 12] (In the formula, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Z and m are the same as described above.) The compound represented by the above can be produced in a higher yield than ever before.
【００６５】本発明の反応終了後の反応混合物からは、
公知の単離精製手段、例えばろ過、抽出、濃縮、蒸留、
再結晶、カラムクロマトグラフィー等の単離操作を組み
合わせて目的とするビアリール化合物を単離することが
できる。From the reaction mixture after completion of the reaction of the present invention,
Known isolation and purification means such as filtration, extraction, concentration, distillation,
The target biaryl compound can be isolated by combining isolation operations such as recrystallization and column chromatography.
【００６６】[0066]
【本発明の効果】本発明によれば、工業的に有利なビア
リール化合物の製造法が提供される。即ち、本発明の方
法により、目的とするビアリール化合物を高収率で製造
することができる。またパラジウム／炭素触媒を用いる
公知の技術では目的物のビアリール化合物が低収率でし
か得られないハロゲン置換アリール化合物とアリールボ
ラン化合物の組み合わせであっても、ビアリール化合物
を高収率で製造することができる。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, an industrially advantageous method for producing a biaryl compound is provided. That is, the target biaryl compound can be produced in high yield by the method of the present invention. Further, in the known technique using a palladium / carbon catalyst, the biaryl compound can be produced in a high yield even if it is a combination of a halogen-substituted aryl compound and an arylborane compound, in which the target biaryl compound can be obtained only in a low yield. You can
【００６７】[0067]
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるもの
ではない。
実施例１
２−クロロ−６−メトキシピリジン３８２ｍｇ（２．６
６ミリモル）、フェニルボロン酸４０５ｍｇ（２．６６
ミリモル、純分８０重量％）、２−（ジシクロヘキシル
ホスフィノ）ビフェニル８２ｍｇ（０．２３ミリモル）
を１，２−ジメトキシエタン１０ｍｌに溶解させた。そ
の溶液に２．０モル／ｌの炭酸ナトリウム水溶液５．０
ｍｌを加え、さらに５重量％パラジウム／炭素５４５ｇ
（金属パラジウム０．１２ミリモル、水分５４重量％を
含有）を添加して８０℃で６時間加熱撹拌して反応させ
た。反応後、得られた反応混合物をろ過し、ろ滓を酢酸
エチル２０ｍｌで４回洗浄した。ろ液及び洗浄液を一緒
にし、水層と有機層とに分液した後、有機層を１０％水
酸化カリウム水溶液３０ｍｌで洗浄し、さらに飽和食塩
水２０ｍｌで２回洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた濃縮物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［溶離液：ｎ−ヘキサン／
酢酸エチル（容量比）＝１０／１］て精製して、無色油
状物である２−メトキシ−６−フェニルピリジン４２７
ｍｇ（収率８６．６％）を得た。The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but the present invention is not limited to the following examples. Example 1 382 mg (2.6 of 2-chloro-6-methoxypyridine)
6 mmol), 405 mg of phenylboronic acid (2.66)
Mmol, pure content 80% by weight), 2- (dicyclohexylphosphino) biphenyl 82 mg (0.23 mmol)
Was dissolved in 10 ml of 1,2-dimethoxyethane. 5.0 mol of a 2.0 mol / l sodium carbonate aqueous solution was added to the solution.
ml, and 5 wt% palladium / carbon 545 g
(Containing 0.12 mmol of metallic palladium and 54% by weight of water) was added and reacted by heating and stirring at 80 ° C. for 6 hours. After the reaction, the obtained reaction mixture was filtered, and the filter cake was washed 4 times with 20 ml of ethyl acetate. The filtrate and the washing solution were combined and separated into an aqueous layer and an organic layer, and then the organic layer was washed with 30 ml of a 10% potassium hydroxide aqueous solution and further twice with 20 ml of a saturated saline solution, and then with anhydrous sodium sulfate. Dry and concentrate under reduced pressure. The obtained concentrate is subjected to silica gel column chromatography [eluent: n-hexane /
Ethyl acetate (volume ratio) = 10/1] and purified to give 2-methoxy-6-phenylpyridine 427 as a colorless oil.
mg (yield 86.6%) was obtained.
【００６８】比較例１
実施例１において２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）
ビフェニルに代えてトリフェニルホスフィン１２２ｍｇ
（０．４７ミリモル）を使用し、反応時間を７時間とし
た以外は、実施例１と同様に行った。その結果、無色油
状物である２−メトキシ−６−フェニルピリジン１２３
ｍｇ（収率２５．０％）を得た。Comparative Example 1 2- (dicyclohexylphosphino) in Example 1
122 mg of triphenylphosphine instead of biphenyl
The same procedure as in Example 1 was carried out except that (0.47 mmol) was used and the reaction time was 7 hours. As a result, 2-methoxy-6-phenylpyridine 123 which is a colorless oily substance
mg (yield 25.0%) was obtained.
【００６９】実施例２
実施例１において２−クロロ−６−メトキシピリジンに
代えて２−クロロ−６−メチルピリジン３３９ｍｇ
（２．６６ミリモル）を使用し、反応時間を７時間に変
えた以外は、実施例１と同様に行った。その結果、無色
油状物である２−メチル−６−フェニルピリジン４０３
ｍｇ（収率８９．６％）を得た。Example 2 339 mg of 2-chloro-6-methylpyridine instead of 2-chloro-6-methoxypyridine in Example 1
Example 2 was repeated except that (2.66 mmol) was used and the reaction time was changed to 7 hours. As a result, a colorless oily substance, 2-methyl-6-phenylpyridine 403
mg (yield 89.6%) was obtained.
【００７０】比較例２
実施例２において２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）
ビフェニルに代えてトリフェニルホスフィン１２２ｍｇ
（０．４７ミリモル）を使用した以外は、実施例２と同
様に行った。その結果、無色油状物である２−メチル−
６−フェニルピリジン２８９ｍｇ（収率６４．３％）を
得た。Comparative Example 2 2- (dicyclohexylphosphino) in Example 2
122 mg of triphenylphosphine instead of biphenyl
Example 2 was repeated except that (0.47 mmol) was used. As a result, a colorless oily substance, 2-methyl-
289 mg (yield 64.3%) of 6-phenylpyridine was obtained.
【００７１】実施例３
実施例１において２−クロロ−６−メトキシピリジンに
代えて４−ブロモピリジン塩酸塩５１７ｍｇ（２．６６
ミリモル）を使用し、炭酸ナトリウム水溶液の使用量を
７．０ｍｌに、反応時間を３時間に及びシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーの溶離液をｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル（容量比）＝３／１に変えた以外は実施例１と同様
に行った。その結果、無色固体である４−フェニルピリ
ジン３４７ｍｇ（収率８４．２％）を得た。Example 3 In place of 2-chloro-6-methoxypyridine in Example 1, 517 mg (2.66) of 4-bromopyridine hydrochloride was used.
Mmol), the amount of sodium carbonate aqueous solution used was changed to 7.0 ml, the reaction time was changed to 3 hours, and the eluent of silica gel column chromatography was changed to n-hexane / ethyl acetate (volume ratio) = 3/1. The procedure was the same as in Example 1 except for the above. As a result, 347 mg (yield 84.2%) of 4-phenylpyridine was obtained as a colorless solid.
【００７２】比較例３
実施例３において２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）
ビフェニルに代えてトリフェニルホスフィン１２２ｍｇ
（０．４７ミリモル）を使用した以外は、実施例３と同
様に行った。その結果、無色固体である４−フェニルピ
リジン２４７ｍｇ（収率５９．９％）を得た。Comparative Example 3 2- (dicyclohexylphosphino) in Example 3
122 mg of triphenylphosphine instead of biphenyl
Example 3 was repeated except that (0.47 mmol) was used. As a result, 247 mg (yield 59.9%) of 4-phenylpyridine was obtained as a colorless solid.
【００７３】実施例４
実施例１において２−クロロ−６−メトキシピリジンに
代えて３−クロロピリジン３０２ｍｇ（２．６６ミリモ
ル）を使用し、反応時間を９時間に及びシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーの溶離液をｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル（容量比）＝５／１に変えた以外は、実施例１と同
様に行った。その結果、無色油状物である３−フェニル
ピリジン３４４ｍｇ（収率８３．４％）を得た。Example 4 In Example 1, 302 mg (2.66 mmol) of 3-chloropyridine was used instead of 2-chloro-6-methoxypyridine, the reaction time was 9 hours, and the eluent of silica gel column chromatography was used. Was performed in the same manner as in Example 1 except that n was changed to n-hexane / ethyl acetate (volume ratio) = 5/1. As a result, 344 mg (yield 83.4%) of 3-phenylpyridine, which was a colorless oil, was obtained.
【００７４】実施例５
実施例１において２−クロロ−６−メトキシピリジンに
代えて４−クロロピリジン塩酸塩４００ｍｇ（２．６６
ミリモル）を使用し、炭酸ナトリウム水溶液の使用量を
７．０ｍｌに及びシリカゲルカラムクロマトグラフィー
の溶離液をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（容量比）＝３／
１に変えた以外は、実施例１と同様に行った。その結
果、無色固体である４−フェニルピリジン３７８ｍｇ
（収率９１．５％）を得た。Example 5 In place of 2-chloro-6-methoxypyridine in Example 1, 400 mg (2.66) of 4-chloropyridine hydrochloride was used.
Mmol), the amount of sodium carbonate aqueous solution used was 7.0 ml, and the eluent of silica gel column chromatography was n-hexane / ethyl acetate (volume ratio) = 3 /
The same procedure as in Example 1 was repeated except that the number was changed to 1. As a result, 378 mg of 4-phenylpyridine, which is a colorless solid
(Yield 91.5%) was obtained.
【００７５】実施例６
４−クロロベンゾニトリル１３８ｍｇ（１．０ミリモ
ル）、フェニルボロン酸１５２ｍｇ（１．０ミリモル、
純分８０重量％）、２−（ジシクロヘキシルホスフィ
ノ）ビフェニル３１ｍｇ（０．０８８ミリモル）を１，
２−ジメトキシエタン５ｍｌに溶解させた。その溶液に
２．０モル／ｌの炭酸ナトリウム水溶液２．５ｍｌを加
え、さらに５重量％パラジウム／炭素２０５ｍｇ（金属
パラジウム０．０４５ミリモル、水分５４重量％を含
有）を添加して８０℃で５時間加熱撹拌して反応させ
た。反応後の処理は、実施例１においてシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーの溶離液をｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル（容量比）＝５／１に変えた以外は、実施例１と同
様に行った。その結果、無色固体である４−シアノビフ
ェニル１５９ｍｇ（収率８８．４％）を得た。Example 6 138 mg (1.0 mmol) of 4-chlorobenzonitrile, 152 mg (1.0 mmol, phenylboronic acid)
(80% by weight of pure content), 31 mg (0.088 mmol) of 2- (dicyclohexylphosphino) biphenyl
It was dissolved in 5 ml of 2-dimethoxyethane. 2.5 ml of 2.0 mol / l sodium carbonate aqueous solution was added to the solution, and 205 mg of 5% by weight palladium / carbon (containing 0.045 mmol of metallic palladium and 54% by weight of water) was added to the solution at 5 ° C at 5 ° C. The mixture was heated and stirred for a reaction time to react. The treatment after the reaction was performed in the same manner as in Example 1 except that the eluent of silica gel column chromatography was changed to n-hexane / ethyl acetate (volume ratio) = 5/1 in Example 1. As a result, 159 mg (yield 88.4%) of 4-cyanobiphenyl was obtained as a colorless solid.
【００７６】実施例７
実施例６において４−クロロベンゾニトリルに代えて４
−ニトロクロロベンゼン１５８ｍｇ（１．０ミリモル）
を使用し、反応時間を３時間に及びシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーの溶離液をｎ−ヘキサン／酢酸エチル
（容量比）＝１０／１に変えた以外は、実施例６と同様
に行った。その結果、淡黄色固体である４−ニトロビフ
ェニル１９２ｍｇ（収率９６．１％）を得た。Example 7 In place of 4-chlorobenzonitrile in Example 6, 4
-Nitrochlorobenzene 158 mg (1.0 mmol)
Was carried out in the same manner as in Example 6 except that the reaction time was 3 hours and the eluent of silica gel column chromatography was changed to n-hexane / ethyl acetate (volume ratio) = 10/1. As a result, 192 mg (yield 96.1%) of 4-nitrobiphenyl was obtained as a pale yellow solid.
【００７７】実施例８
実施例６において４−クロロベンゾニトリルに代えて４
−クロロアセトフェノン１５５ｍｇ（１．０ミリモル）
を使用し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーの溶離
液をｎ−ヘキサン／酢酸エチル（容量比）＝１０／１に
変えた以外は、実施例６と同様に行った。その結果、無
色固体である４−アセチルビフェニル１８０ｍｇ（収率
９１．５％）を得た。Example 8 In place of 4-chlorobenzonitrile in Example 6, 4
-Chloroacetophenone 155 mg (1.0 mmol)
Was used and the eluent for silica gel column chromatography was changed to n-hexane / ethyl acetate (volume ratio) = 10/1, and the same procedure as in Example 6 was performed. As a result, 180 mg (yield 91.5%) of 4-acetylbiphenyl was obtained as a colorless solid.
【００７８】実施例９
実施例６において４−クロロベンゾニトリルに代えて６
−クロロキノリン１６４ｍｇ（１．０ミリモル）を使用
した以外は、実施例６と同様に行った。その結果、無色
固体である６−フェニルキノリン１５８ｍｇ（収率７
６．８％）を得た。Example 9 In place of 4-chlorobenzonitrile in Example 6, 6 was used.
Example 6 was repeated except that 164 mg (1.0 mmol) of -chloroquinoline was used. As a result, 158 mg of colorless 6-phenylquinoline (yield 7
6.8%) was obtained.
【００７９】比較例４
３−クロロピリジン３４１ｍｇ（３．０ミリモル）及び
フェニルボロン酸４５７ｍｇ（３．０ミリモル、純分８
０重量％）を、ジメチルアセトアミド１０ｍｌ及び水
０．５ｍｌの混合溶媒に溶解させた。その溶液に炭酸カ
リウム８３０ｍｇ（６．０ミリモル）を加え、さらに５
重量％パラジウム／炭素６９４ｍｇ（金属パラジウム
０．１５ミリモル、水分５４重量％を含有）を添加して
８０℃で８時間加熱撹拌した。反応後、触媒をろ過、酢
酸エチル２０ｍｌで４回洗浄し、ろ液の有機層を１０重
量％水酸化カリウム水溶液３０ｍｌで洗浄した。さらに
有機層を飽和食塩水２０ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液：ｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチル（容量比）＝５／１］にて精製し、無色
油状物である３−フェニルピリジン１０ｍｇ（収率２．
２％）を得た。Comparative Example 4 341 mg (3.0 mmol) of 3-chloropyridine and 457 mg (3.0 mmol, pure 8 of phenylboronic acid)
0% by weight) was dissolved in a mixed solvent of 10 ml of dimethylacetamide and 0.5 ml of water. 830 mg (6.0 mmol) of potassium carbonate was added to the solution, and another 5
% By weight of palladium / carbon (containing 0.15 mmol of metallic palladium and 54% by weight of water) was added, and the mixture was heated and stirred at 80 ° C. for 8 hours. After the reaction, the catalyst was filtered and washed 4 times with 20 ml of ethyl acetate, and the organic layer of the filtrate was washed with 30 ml of a 10 wt% potassium hydroxide aqueous solution. Furthermore, the organic layer was washed twice with 20 ml of saturated saline, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography [eluent: n-hexane / ethyl acetate (volume ratio) = 5/1] to give 10 mg of 3-phenylpyridine as a colorless oil (yield: 2.
2%) was obtained.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 253/30 Ｃ０７Ｃ 253/30 Ｃ０７Ｄ 213/127 Ｃ０７Ｄ 213/127 213/64 213/64 215/06 215/06 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｆターム(参考） 4C031 AA01 AA06 4C055 AA01 BA01 BA03 BA42 BB02 CA01 CA02 CA08 DA01 DA08 FA03 4H006 AA02 AC24 BA25 BA55 BB15 BC10 BC19 BC31 BC33 BC34 BC35 4H039 CA62 CA70 CA72 CD20 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI theme code (reference) C07C 253/30 C07C 253/30 C07D 213/127 C07D 213/127 213/64 213/64 215/06 215 / 06 // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 F term (reference) 4C031 AA01 AA06 4C055 AA01 BA01 BA03 BA42 BB02 CA01 CA02 CA08 DA01 DA08 FA03 4H006 AA02 AC24 BA25 BA55 BB15 BC62 BC19 BC31 BC33 BC34 CA70 4H039 CA62
Claims (9)
スフィン並びに溶媒不溶性のパラジウム触媒の存在下、
ハロゲン置換アリール化合物を、アリールボロン酸、そ
の誘導体又はジアルキル−アリールボランと反応させて
ビアリール化合物を製造することを特徴とするビアリー
ル化合物の製造法。1. A solvent, in the presence of a base, a dialkyl-arylphosphine and a solvent-insoluble palladium catalyst,
A method for producing a biaryl compound, which comprises reacting a halogen-substituted aryl compound with an arylboronic acid, a derivative thereof or a dialkyl-arylborane to produce a biaryl compound.
（１）： 【化１】 （式中、ＸはＣＨ又は窒素原子を、Ｙはハロゲン原子
を、Ｒ1及びＲ2は互いに同じか或いは異なってそれぞれ
水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、ア
ルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、カルボ
キシル基、アルコキシカルボニル基、窒素原子にアルキ
ル基を有していてもよいカルバモイル基、フルオロアル
キル基或いはアシル基を表すか又はＲ1及びＲ2が芳香環
上の隣接する２個の炭素原子と共に互いに結合して環を
形成してもよい。）で示される化合物であり、アリール
ボロン酸、その誘導体又はジアルキル−アリールボラン
が一般式（２）： 【化２】 （式中、ＺはＣＨ又は窒素原子を表し、Ｒ3及びＲ4は互
いに同じか或いは異なってそれぞれ水素原子、アルキル
基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ基、ニトロ
基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、アルコキ
シカルボニル基、窒素原子にアルキル基を有していても
よいカルバモイル基、フルオロアルキル基或いはアシル
基を表すか又はＲ3及びＲ4が芳香環上の隣接する２個の
炭素原子と共に互いに結合して環を形成してもよく、Ｒ
5及びＲ6は互いに同じか又は異なってそれぞれ水酸基或
いはアルコキシ基を表すか又はＲ5及びＲ6が一緒になっ
て２個の酸素原子によってホウ素原子と結合して環を形
成する２価のジオール残基を表し、又はＺが窒素原子を
表す場合、Ｒ5及びＲ6の少なくとも１個がアルキル基で
あってもよい。ｍは１又は２である。）で示される化合
物であり、ビアリール化合物が一般式（３）： 【化３】 （式中Ｘ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びｍは前記に同じ）で
示される化合物である請求項１記載の方法。2. A halogen-substituted aryl compound has the general formula (1): (In the formula, X is CH or a nitrogen atom, Y is a halogen atom, and R 1 and R 2 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkoxy group, a nitro group, a cyano group. A group, a formyl group, a carboxyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group optionally having an alkyl group at a nitrogen atom, a fluoroalkyl group or an acyl group, or R 1 and R 2 are adjacent to each other on an aromatic ring A compound represented by general formula (2): embedded image wherein arylboronic acid, a derivative thereof or dialkyl-arylborane may be bonded to each other together with C carbon atoms to form a ring. (In the formula, Z represents CH or a nitrogen atom, and R 3 and R 4 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, an aralkyl group, an alkoxy group, a nitro group, a cyano group, a formyl group, A carboxyl group, an alkoxycarbonyl group, a carbamoyl group optionally having an alkyl group at the nitrogen atom, a fluoroalkyl group or an acyl group, or R 3 and R 4 together with two adjacent carbon atoms on the aromatic ring R may combine with each other to form a ring,
5 and R 6 are the same or different and each represent a hydroxyl group or an alkoxy group, or R 5 and R 6 together form a divalent diol which forms a ring by combining with a boron atom through two oxygen atoms. When a residue is represented or Z represents a nitrogen atom, at least one of R 5 and R 6 may be an alkyl group. m is 1 or 2. ) Is a compound represented by the general formula (3): The method according to claim 1, which is a compound represented by the formula (wherein X, Z, R 1 , R 2 , R 3 and m are the same as above).
般式（４）： 【化４】 （式中、Ｒ7及びＲ8は互いに同じか或いは異なってそれ
ぞれアルキル基を表し、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は互いに同
じか或いは異なってそれぞれ水素原子、アルキル基、ア
ラルキル基或いはアリール基を表すか又はＲ9、Ｒ10及
びＲ11の隣接する２つ又は全部がベンゼン環の炭素原子
と共に互いに結合して環を形成してもよい。）で示され
る化合物である請求項１又は２に記載の方法。3. A dialkyl-arylphosphine has the general formula (4): (In the formula, R 7 and R 8 are the same or different and each represents an alkyl group, and R 9 , R 10 and R 11 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group, an aralkyl group or an aryl group. Or the adjacent two or all of R 9 , R 10 and R 11 may combine with each other together with the carbon atom of the benzene ring to form a ring). The method described.
のＲ7及びＲ8が互いに同じか或いは異なってそれぞれ炭
素数５〜１０の脂環式炭化水素残基である請求項３に記
載の方法。4. The compound represented by the general formula (4) is an alicyclic hydrocarbon residue having 5 to 10 carbon atoms in which R 7 and R 8 are the same or different from each other. The method described in.
−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニルである請
求項１又は２に記載の方法。5. The dialkyl-arylphosphine is 2
The method according to claim 1 or 2, which is-(dicyclohexylphosphino) biphenyl.
ウム／炭素及びパラジウム／アルミナからなる群より選
ばれる少なくとも１種である請求項１〜５のいずれか１
項に記載の方法。6. The solvent-insoluble palladium catalyst is at least one selected from the group consisting of palladium / carbon and palladium / alumina.
The method described in the section.
金属水酸化物、アルカリ金属リン酸塩、アルカリ金属フ
ッ化物及びアルカリ土類金属の塩基性塩からなる群より
選ばれた少なくとも１種の無機塩基である請求項１〜６
のいずれか１項に記載の方法。7. The base is at least one inorganic selected from the group consisting of alkali metal carbonates, alkali metal hydroxides, alkali metal phosphates, alkali metal fluorides and alkaline earth metal basic salts. A base, which is a base.
The method according to any one of 1.
トリル類、ケトン類、アルコール類及び芳香族炭化水素
類からなる群より選ばれた少なくとも１種である請求項
１〜７のいずれか１項に記載の方法。8. The solvent according to claim 1, wherein the solvent is at least one selected from the group consisting of water, ethers, amides, nitriles, ketones, alcohols and aromatic hydrocarbons. The method according to item 1.
求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。9. The method according to claim 1, wherein the reaction is performed under heating at 50 to 150 ° C.
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