JP2003113114A - 免疫賦活素材 - Google Patents
免疫賦活素材Info
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- JP2003113114A JP2003113114A JP2001311457A JP2001311457A JP2003113114A JP 2003113114 A JP2003113114 A JP 2003113114A JP 2001311457 A JP2001311457 A JP 2001311457A JP 2001311457 A JP2001311457 A JP 2001311457A JP 2003113114 A JP2003113114 A JP 2003113114A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 乳酸菌と麹菌とを液体培養によって培養する
ことにより、全身免疫系および局所免疫系の双方の免疫
機能を確実に向上させることができ、しかも有効成分で
ある菌体を濃縮状態として摂取が容易な免疫賦活機能を
保有する免疫賦活素材を提供すること。 【解決手段】 エンテロコッカス属に属する乳酸菌およ
び麹菌を液体培養によって培養された菌体を有効成分と
することを特徴とする。
ことにより、全身免疫系および局所免疫系の双方の免疫
機能を確実に向上させることができ、しかも有効成分で
ある菌体を濃縮状態として摂取が容易な免疫賦活機能を
保有する免疫賦活素材を提供すること。 【解決手段】 エンテロコッカス属に属する乳酸菌およ
び麹菌を液体培養によって培養された菌体を有効成分と
することを特徴とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、人間や動物や魚等
の脊椎動物（以下、「脊椎動物」という）の免疫機能を
向上させる免疫賦活機能を保有する免疫賦活素材に関す
る。
の脊椎動物（以下、「脊椎動物」という）の免疫機能を
向上させる免疫賦活機能を保有する免疫賦活素材に関す
る。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】現代人は
大昔から長い間続けてきた貧困生活から開放され、ま
た、医学の進歩で寿命が延び、更に、先進国では飽食と
も言える時代に入った。このため、先進国においては、
栄養状態が良くなったにもかかわらず、感染症に対する
免疫力は向上していないし、新たに食物アレルギーや花
粉症が深刻な問題となっており、更に、食事やストレス
で生活習慣病とも言える慢性病に屠るリスクが高まって
来ている。また、畜産動物などの経済動物は生産性を追
及するために幼動物時から栄養密度の高い環境で育成す
るので、ストレスとなり、免疫力が低下し、感染症での
死亡率が下がらないのが現状で、多くは抗生物質の投与
がなされている。
大昔から長い間続けてきた貧困生活から開放され、ま
た、医学の進歩で寿命が延び、更に、先進国では飽食と
も言える時代に入った。このため、先進国においては、
栄養状態が良くなったにもかかわらず、感染症に対する
免疫力は向上していないし、新たに食物アレルギーや花
粉症が深刻な問題となっており、更に、食事やストレス
で生活習慣病とも言える慢性病に屠るリスクが高まって
来ている。また、畜産動物などの経済動物は生産性を追
及するために幼動物時から栄養密度の高い環境で育成す
るので、ストレスとなり、免疫力が低下し、感染症での
死亡率が下がらないのが現状で、多くは抗生物質の投与
がなされている。
【０００３】また、免疫系に関しては全身免疫系と局所
免疫系があり、局所免疫系の腸管粘膜免疫系については
経口感染に対する免疫系として注目されている。この免
疫系ではＩｇＡ抗体を高めることが必要になるが、Ｉｇ
Ａ抗体を高める有効な抗原を見つけることが重要であ
る。即ち、毒性のない有効な抗原で経粘膜免疫寛容を起
こすことで、ＩｇＡ抗体を高め、全身免疫系のＩｇＥ抗
体を下げることができるという報告がある。このことは
腸管粘膜免疫系を高めることで食物アレルギーや花粉症
の発生源であるＩｇＥ抗体を下げて食物アレルギー等の
予防に繋がることが期待できる。
免疫系があり、局所免疫系の腸管粘膜免疫系については
経口感染に対する免疫系として注目されている。この免
疫系ではＩｇＡ抗体を高めることが必要になるが、Ｉｇ
Ａ抗体を高める有効な抗原を見つけることが重要であ
る。即ち、毒性のない有効な抗原で経粘膜免疫寛容を起
こすことで、ＩｇＡ抗体を高め、全身免疫系のＩｇＥ抗
体を下げることができるという報告がある。このことは
腸管粘膜免疫系を高めることで食物アレルギーや花粉症
の発生源であるＩｇＥ抗体を下げて食物アレルギー等の
予防に繋がることが期待できる。
【０００４】本発明はこれらの点に鑑みてなされたもの
であり、乳酸菌と麹菌とを液体培養によって培養するこ
とにより、全身免疫系および局所免疫系の双方の免疫機
能を確実に向上させる免疫賦活機能を保有する免疫賦活
素材を提供することを目的とする。
であり、乳酸菌と麹菌とを液体培養によって培養するこ
とにより、全身免疫系および局所免疫系の双方の免疫機
能を確実に向上させる免疫賦活機能を保有する免疫賦活
素材を提供することを目的とする。
【０００５】また、本発明は、有効成分である菌体を濃
縮状態として摂取が容易な免疫賦活機能を保有する免疫
賦活素材を提供することを目的とする。
縮状態として摂取が容易な免疫賦活機能を保有する免疫
賦活素材を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、このような
免疫賦活素材を提供するために、国際公開ＷＯ００／４
５８３０号公報において、既に原料となる大豆等の豆類
に対して麹菌を用いて製麹処理を施すとともにその生成
物に対して加水分解処理を施て、フィチン酸が完全に分
解除去された生成物や、イソフラボンアグリコンを多量
に含有する生成物であって、免疫賦活機能を保有する免
疫賦活素材を提案している。この生成物においては、原
料である豆類が製麹処理されるとともに加水分解処理さ
れ、これと同時に乳酸菌（製麹工程に自然と混入された
乳酸菌や加水分解工程までに意図的に注入した乳酸菌）
が多量に増殖されており、この多量に増殖された乳酸菌
および麹菌により免疫賦活機能が発揮されるとともに、
生成物内に生成されたイソフラボンアグリコンが容易に
血管内に吸収され、マクロファージに作用して免疫性を
向上させることにより、非常に優れた免疫賦活機能が発
揮されるものであった。
免疫賦活素材を提供するために、国際公開ＷＯ００／４
５８３０号公報において、既に原料となる大豆等の豆類
に対して麹菌を用いて製麹処理を施すとともにその生成
物に対して加水分解処理を施て、フィチン酸が完全に分
解除去された生成物や、イソフラボンアグリコンを多量
に含有する生成物であって、免疫賦活機能を保有する免
疫賦活素材を提案している。この生成物においては、原
料である豆類が製麹処理されるとともに加水分解処理さ
れ、これと同時に乳酸菌（製麹工程に自然と混入された
乳酸菌や加水分解工程までに意図的に注入した乳酸菌）
が多量に増殖されており、この多量に増殖された乳酸菌
および麹菌により免疫賦活機能が発揮されるとともに、
生成物内に生成されたイソフラボンアグリコンが容易に
血管内に吸収され、マクロファージに作用して免疫性を
向上させることにより、非常に優れた免疫賦活機能が発
揮されるものであった。
【０００７】本発明者は、前記目的を達成するために、
更に鋭意研究し、前記提案に用いた乳酸菌および麹菌を
それぞれ単独で取り出し、液体培養を施して濃縮し、こ
の濃縮物により全身免疫系および局所免疫系の双方の免
疫機能を確実に向上させる免疫賦活機能が発揮されるこ
とを確認して本発明を完成させた。
更に鋭意研究し、前記提案に用いた乳酸菌および麹菌を
それぞれ単独で取り出し、液体培養を施して濃縮し、こ
の濃縮物により全身免疫系および局所免疫系の双方の免
疫機能を確実に向上させる免疫賦活機能が発揮されるこ
とを確認して本発明を完成させた。
【０００８】このようにしてなされた本発明の免疫賦活
素材は、エンテロコッカス属に属する乳酸菌および麹菌
を液体培養によって培養された菌体を有効成分とするこ
とを特徴とする。
素材は、エンテロコッカス属に属する乳酸菌および麹菌
を液体培養によって培養された菌体を有効成分とするこ
とを特徴とする。
【０００９】このようにして形成されている本発明の免
疫賦活素材は、免疫賦活機能を保有するために、脊椎動
物の消化器官から体内に吸収されると、免疫賦活機能を
発揮することにより、当該脊椎動物の免疫性を向上させ
て、健康の維持、促進、病気の予防等を良好に行なわせ
ることができる。具体的には、脊椎動物はストレスを受
けると、免疫性が低下して、例えば脾臓の性状（ナチュ
ラルキラー細胞活性（以下ＮＫ活性）、インターフェロ
ン−γ（ＩＦＮ−γ））およびパイエル板の性状（Ｉｇ
Ａ抗体）が低下するものであるが、本発明の免疫賦活素
材をストレスを付加した状態で育成したマウスに付与し
たところ、脾臓の性状（ＮＫ活性、ＩＦＮ−γ）が向上
していて全身の免疫賦活機能が向上したことがわかり、
パイエル板の性状（ＩｇＡ抗体）が向上していて腸管、
食道、肛門等の粘膜組織のある部分の局所免疫系の免疫
賦活機能が向上したことがわかり、本発明の免疫賦活素
材にきわめて優れた作用効果のあることがわかった。更
に、本発明の免疫賦活素材を餌として育成された脊椎動
物を食用として利用する場合には、極めて健康な状態で
育成された脊椎動物の食肉等として利用することができ
る。
疫賦活素材は、免疫賦活機能を保有するために、脊椎動
物の消化器官から体内に吸収されると、免疫賦活機能を
発揮することにより、当該脊椎動物の免疫性を向上させ
て、健康の維持、促進、病気の予防等を良好に行なわせ
ることができる。具体的には、脊椎動物はストレスを受
けると、免疫性が低下して、例えば脾臓の性状（ナチュ
ラルキラー細胞活性（以下ＮＫ活性）、インターフェロ
ン−γ（ＩＦＮ−γ））およびパイエル板の性状（Ｉｇ
Ａ抗体）が低下するものであるが、本発明の免疫賦活素
材をストレスを付加した状態で育成したマウスに付与し
たところ、脾臓の性状（ＮＫ活性、ＩＦＮ−γ）が向上
していて全身の免疫賦活機能が向上したことがわかり、
パイエル板の性状（ＩｇＡ抗体）が向上していて腸管、
食道、肛門等の粘膜組織のある部分の局所免疫系の免疫
賦活機能が向上したことがわかり、本発明の免疫賦活素
材にきわめて優れた作用効果のあることがわかった。更
に、本発明の免疫賦活素材を餌として育成された脊椎動
物を食用として利用する場合には、極めて健康な状態で
育成された脊椎動物の食肉等として利用することができ
る。
【００１０】また、本発明の免疫賦活素材は、有効成分
である菌体を濃縮状態としているために、簡単に必要と
される多量の菌体を錠剤状として形成することができ、
経口摂取も容易となり、継続的な摂取が可能となる。
である菌体を濃縮状態としているために、簡単に必要と
される多量の菌体を錠剤状として形成することができ、
経口摂取も容易となり、継続的な摂取が可能となる。
【００１１】このようにして液体培養するエンテロコッ
カス属からなる乳酸菌としては、エンテロコッカス・フ
ェシウムおよびエンテロコッカス・フェカリスの少なく
とも１種とするとよく、更にこのエンテロコッカス属か
らなる乳酸菌としては、生菌体および／または死菌体と
するとよい。このような乳酸菌を用いることにより、よ
り優れた免疫賦活機能を発揮させることができる。
カス属からなる乳酸菌としては、エンテロコッカス・フ
ェシウムおよびエンテロコッカス・フェカリスの少なく
とも１種とするとよく、更にこのエンテロコッカス属か
らなる乳酸菌としては、生菌体および／または死菌体と
するとよい。このような乳酸菌を用いることにより、よ
り優れた免疫賦活機能を発揮させることができる。
【００１２】また、前記乳酸菌を液体培養し、培養され
た乳酸菌の菌体を麹菌が産生する酵素によって処理する
ことにより、より優れた免疫賦活機能を発揮させるよう
にしてもよい。
た乳酸菌の菌体を麹菌が産生する酵素によって処理する
ことにより、より優れた免疫賦活機能を発揮させるよう
にしてもよい。
【００１３】
【発明の実施例】以下、本発明の実施例を説明する。
【００１４】本発明の実施例においては、乳酸菌と麹菌
とを次のようにして液体培養し、その後濃縮した。
とを次のようにして液体培養し、その後濃縮した。
【００１５】＜乳酸菌の液体培養＞
1) 菌種
乳酸菌としては、エンテロコッカス属を用いることとす
る。エンテロコッカス属であればいずれでもよいが、例
えば脊椎動物の消化器官内に在住する種であり、免疫賦
活機能に優れているエンテロコッカス・フェシウムやエ
ンテロコッカス・フェカリスとするとよい。
る。エンテロコッカス属であればいずれでもよいが、例
えば脊椎動物の消化器官内に在住する種であり、免疫賦
活機能に優れているエンテロコッカス・フェシウムやエ
ンテロコッカス・フェカリスとするとよい。
【００１６】本実施例においては、麹菌として味噌用麹
菌のアスペルギルス・オリゼーを用いて大豆粕を製麹発
酵させその後加水分解することによって得られた発酵大
豆粕から分離した乳酸菌を用いた。この乳酸菌に対して
表１に示す試験項目の試験を行なって、エンテロコッカ
ス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）のエンテロコッカス
・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉ
ｕｍ）であると同定した。この乳酸菌は腸球菌といわれ
る消化管内常在菌であることを確認した。
菌のアスペルギルス・オリゼーを用いて大豆粕を製麹発
酵させその後加水分解することによって得られた発酵大
豆粕から分離した乳酸菌を用いた。この乳酸菌に対して
表１に示す試験項目の試験を行なって、エンテロコッカ
ス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）のエンテロコッカス
・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉ
ｕｍ）であると同定した。この乳酸菌は腸球菌といわれ
る消化管内常在菌であることを確認した。
【００１７】
【表１】
【００１８】2) 培地
a) プレートと穿刺用培地として、グルコース１．５
％、酵母エキス０．８％、寒天１．７５％、ｐＨ６．８
の条件設定をした。
％、酵母エキス０．８％、寒天１．７５％、ｐＨ６．８
の条件設定をした。
【００１９】b) 前培養用培地として、グルコース１．
５％、酵母エキス０．８％、ｐＨ６．８の条件設定をし
た。
５％、酵母エキス０．８％、ｐＨ６．８の条件設定をし
た。
【００２０】c) 本培養用培地として、ＭＲＳ培地を用
いた。
いた。
【００２１】3) 培養手順
a) 菌種保存
同定した菌種の乳酸菌をプレートにおいて３０℃で２４
時間培養し、コロニー穿刺して３０℃で２４時間培養
し、その後４℃で保存した。
時間培養し、コロニー穿刺して３０℃で２４時間培養
し、その後４℃で保存した。
【００２２】b) 液体培養
穿刺チューブを行って、乳酸菌を３００ｍｌの三角フラ
スコ内の液体培地において３７℃で２４時間培養し、更
に２０００ｍｌの三角フラスコ内の培養液内において３
７℃で４８時間培養した。
スコ内の液体培地において３７℃で２４時間培養し、更
に２０００ｍｌの三角フラスコ内の培養液内において３
７℃で４８時間培養した。
【００２３】＜乳酸菌の濃縮＞
1) 生菌の濃縮を次のようにして行った。
【００２４】まず、液体培養した乳酸菌の培養液（５０
００ｍｌ、菌数８×１０8 個／ｇ）を４℃で５０００ｒ
ｐｍで２０分間遠心分離し、その後−８０℃で４時間凍
結し、その後−４℃で２４時間凍結乾燥（ＦＤ）を施
し、その後粉砕して、ＦＤ濃縮物３．０２ｇを得て、４
℃で保存した。この液体培養と濃縮によって、生菌の乳
酸菌の菌数を８×１０11個／ｇに濃縮できた。
００ｍｌ、菌数８×１０8 個／ｇ）を４℃で５０００ｒ
ｐｍで２０分間遠心分離し、その後−８０℃で４時間凍
結し、その後−４℃で２４時間凍結乾燥（ＦＤ）を施
し、その後粉砕して、ＦＤ濃縮物３．０２ｇを得て、４
℃で保存した。この液体培養と濃縮によって、生菌の乳
酸菌の菌数を８×１０11個／ｇに濃縮できた。
【００２５】2) 死菌の濃縮を次のようにして行った。
【００２６】乳酸菌の培養液（１７００ｍｌ、菌数１．
２５×１０9 個／ｇ）を１２１℃で２０分間加熱し、そ
の後４℃で５０００ｒｐｍで２０分間遠心分離し、その
後−８０℃で４時間凍結し、その後−４℃で２４時間凍
結乾燥（ＦＤ）を施し、その後粉砕して、ＦＤ濃縮物
１．４８ｇを得て、４℃で保存した。この液体培養と濃
縮によって、死菌の乳酸菌の菌数を８×１０11個／ｇに
濃縮できた。
２５×１０9 個／ｇ）を１２１℃で２０分間加熱し、そ
の後４℃で５０００ｒｐｍで２０分間遠心分離し、その
後−８０℃で４時間凍結し、その後−４℃で２４時間凍
結乾燥（ＦＤ）を施し、その後粉砕して、ＦＤ濃縮物
１．４８ｇを得て、４℃で保存した。この液体培養と濃
縮によって、死菌の乳酸菌の菌数を８×１０11個／ｇに
濃縮できた。
【００２７】＜麹菌の液体培養＞
1) 菌種
濃縮する麹菌としては、古くからの日本独特の発酵食品
やテンペに用いられている麹菌であり、食品として安全
なアスペルギルス・ウサミ、アスペルギルス・カワチ、
アスペルギルス・アワモリ、アスペルギルス・サイト
イ、アスペルギルス・オリゼー、アスペルギルス・ニガ
ー等のアスペルギルス属およびリゾープス属の麹菌を用
いるとよい。本実施例においては、アスペルギルス・オ
リゼー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ oｒｙｚａｅ）を用
いた。
やテンペに用いられている麹菌であり、食品として安全
なアスペルギルス・ウサミ、アスペルギルス・カワチ、
アスペルギルス・アワモリ、アスペルギルス・サイト
イ、アスペルギルス・オリゼー、アスペルギルス・ニガ
ー等のアスペルギルス属およびリゾープス属の麹菌を用
いるとよい。本実施例においては、アスペルギルス・オ
リゼー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ oｒｙｚａｅ）を用
いた。
【００２８】2) 培地
培地として：汎用性モルト寒天培地およびモルト液体培
地を用いた。但し、組成中のpeptoneはSoyptoneで入れ
替えたものとした。
地を用いた。但し、組成中のpeptoneはSoyptoneで入れ
替えたものとした。
【００２９】3) 培養手順
まず、種麹を生理食塩水で希釈し、その後平板において
３０℃で４８時間培養し、その後コロニーを平板におい
て３０℃で４８時間培養し、その後胞子を３０℃の液体
培地において１０００ｒｐｍの培養振動を付与しながら
４８時間液体培養した。
３０℃で４８時間培養し、その後コロニーを平板におい
て３０℃で４８時間培養し、その後胞子を３０℃の液体
培地において１０００ｒｐｍの培養振動を付与しながら
４８時間液体培養した。
【００３０】＜麹菌の濃縮＞麹菌の培養液５２００ｍｌ
に対して濾過を施し、ウエット重量(wet weight)４２．
４０ｇとし、その後−８０℃で４時間の凍結を行い、そ
の後−４℃で２４時間凍結乾燥（ＦＤ）を施し、その後
粉砕して、ＦＤ濃縮物９．７８ｇを得て、４℃で保存し
た。
に対して濾過を施し、ウエット重量(wet weight)４２．
４０ｇとし、その後−８０℃で４時間の凍結を行い、そ
の後−４℃で２４時間凍結乾燥（ＦＤ）を施し、その後
粉砕して、ＦＤ濃縮物９．７８ｇを得て、４℃で保存し
た。
【００３１】次に、上記のような特性を有する本発明の
免疫賦活素材による免疫賦活機能をマウスの育成試験の
内容をもって説明する。
免疫賦活素材による免疫賦活機能をマウスの育成試験の
内容をもって説明する。
【００３２】試験日的
マウスを通常の飼育条件で育成し、脾臓の性状（ＮＫ活
性およびＩＦＮ−γ）の変化によって全身の免疫賦活機
能を調べ、パイエル板の性状（ＩｇＡ抗体）の変化によ
って腸管、食道、肛門等の粘膜組織のある部分の免疫賦
活機能を調べる。なお、前記の一方の脾臓の性状を示す
各因子（ＮＫ活性およびＩＦＮ−γ）はそれぞれストレ
スによって低下させられる性質を有している。他方のパ
イエル板の性状を示す各因子（ＩｇＡ抗体）も同様にス
トレスによって低下させられる性質を有している。
性およびＩＦＮ−γ）の変化によって全身の免疫賦活機
能を調べ、パイエル板の性状（ＩｇＡ抗体）の変化によ
って腸管、食道、肛門等の粘膜組織のある部分の免疫賦
活機能を調べる。なお、前記の一方の脾臓の性状を示す
各因子（ＮＫ活性およびＩＦＮ−γ）はそれぞれストレ
スによって低下させられる性質を有している。他方のパ
イエル板の性状を示す各因子（ＩｇＡ抗体）も同様にス
トレスによって低下させられる性質を有している。
【００３３】試験方法
1) 比較区１から比較区３と試験区１および２と参考区
にそれぞれ４週齢の雌のマウスを６匹づつ分け、１週間
の予備飼育の後に、比較区１には予備飼育と同様に通常
の粉末飼料（ＣＥ−２）を供与し、比較区２、比較区
３、試験区１、試験区２および参考区には通常の粉末飼
料中に表２に示す組成の添加剤を０．５重量％含有する
ように添加して固形ペレットとした餌を供与した。表２
に示すように、比較区２の添加剤は生菌の乳酸菌（Ｌ
Ａ）であり、比較区３の添加剤は死菌の乳酸菌（ＬＡ
Ｄ）であり、試験区１の添加剤は本発明の免疫賦活素材
である生菌の乳酸菌（ＬＡ）と麹菌（ＡＳＰ）との液体
培養物の混合物であり、試験区２の添加剤は本発明の免
疫賦活素材である死菌の乳酸菌（ＬＡＤ）と麹菌（ＡＳ
Ｐ）との液体培養物の混合物であり、参考区は本出願人
がすでに提案している前記発酵大豆（ImmuSoy:ニチモウ
株式会社の登録商標）である。
にそれぞれ４週齢の雌のマウスを６匹づつ分け、１週間
の予備飼育の後に、比較区１には予備飼育と同様に通常
の粉末飼料（ＣＥ−２）を供与し、比較区２、比較区
３、試験区１、試験区２および参考区には通常の粉末飼
料中に表２に示す組成の添加剤を０．５重量％含有する
ように添加して固形ペレットとした餌を供与した。表２
に示すように、比較区２の添加剤は生菌の乳酸菌（Ｌ
Ａ）であり、比較区３の添加剤は死菌の乳酸菌（ＬＡ
Ｄ）であり、試験区１の添加剤は本発明の免疫賦活素材
である生菌の乳酸菌（ＬＡ）と麹菌（ＡＳＰ）との液体
培養物の混合物であり、試験区２の添加剤は本発明の免
疫賦活素材である死菌の乳酸菌（ＬＡＤ）と麹菌（ＡＳ
Ｐ）との液体培養物の混合物であり、参考区は本出願人
がすでに提案している前記発酵大豆（ImmuSoy:ニチモウ
株式会社の登録商標）である。
【００３４】
【表２】
【００３５】そして、全区を通常の環境下における育成
設定温度である２６±１℃状で餌と蒸留水とを自由接種
で２８日間育成し、投与終了日から１２時間の断食を行
い、翌日に全例をネンブタール麻酔下において解剖して
脾臓の性状の変化およびパイエル板の性状の変化を以下
の測定手順によって測定した。
設定温度である２６±１℃状で餌と蒸留水とを自由接種
で２８日間育成し、投与終了日から１２時間の断食を行
い、翌日に全例をネンブタール麻酔下において解剖して
脾臓の性状の変化およびパイエル板の性状の変化を以下
の測定手順によって測定した。
【００３６】2) 脾臓処理方法とパイエル板処理方法
一方の脾臓（ＳＰＬ）については、各例から脾臓を摘出
後、スライドグラスを用いて押しつぶして細胞を回収
し、培養液によって細胞を洗浄した後にステンレスメッ
シュで濾過し、細胞浮遊液として用いた。
後、スライドグラスを用いて押しつぶして細胞を回収
し、培養液によって細胞を洗浄した後にステンレスメッ
シュで濾過し、細胞浮遊液として用いた。
【００３７】他方のパイエル板（ＰＰ）については、パ
イエル板を小腸より摘出した後にスライドグラスで押し
つぶし細胞を回収し、培養液によって細胞を洗浄した後
にステンレスメッシュで濾過し、これを遠心分離し、界
面に残った細胞を回収し、培養液で洗浄して５×１０8
ｃｅｌｌｓ／ｍｌの濃度に調製した。
イエル板を小腸より摘出した後にスライドグラスで押し
つぶし細胞を回収し、培養液によって細胞を洗浄した後
にステンレスメッシュで濾過し、これを遠心分離し、界
面に残った細胞を回収し、培養液で洗浄して５×１０8
ｃｅｌｌｓ／ｍｌの濃度に調製した。
【００３８】3) 各測定項目測定方法
・ＮＫ活性の測定（脾臓について）
前記のようにしてで調製した細胞浮遊液を１６００ｒｐ
ｍ、５℃で２分間の遠心分離を施し、その後、さらに１
０％ＦＣＳ添加ＲＰＭＩ１６４０培地中に浮遊させて、
ＮＫ活性を51Ｃｒ遊離法にて測定した。
ｍ、５℃で２分間の遠心分離を施し、その後、さらに１
０％ＦＣＳ添加ＲＰＭＩ１６４０培地中に浮遊させて、
ＮＫ活性を51Ｃｒ遊離法にて測定した。
【００３９】・ＩＦＮ−γの測定（パイエル板につい
て） 前記脾臓処理方法およびパイエル板処理方法にて調製し
た細胞を１０％ＦＣＳ添加ＲＰＭＩ−１６４０培地で細
胞を調製し、２４穴プレートに２×１０8個／ｍｌ／ｗ
ｅｌｌになるように分注後、ＣｏｎＡ５０μｇ／ｍｌを
最終濃度５μｇ／ｍｌになるよう１００μｌ加え、３７
℃、５％ＣＯ2 インキュベーター内で２４時間培養し
た。培養後、各ｗｅｌｌの細胞浮遊液を０．４５μｍシ
リンジフィルタで濾過し、濾過液をＩＦＮ−γ産生能測
定用サンプルとした。抗マウスＩＦＮ−γ抗体をコート
した９６穴プレートに細胞培養上溝を５０ｍｌづつ加え
た。１時間室温で培養後、ストレプトアピジンベータガ
ラクトシダーゼを加えてさらに１時間培養後、４−メチ
ルフンベリフエニルベータガラクトシドを添加し反応さ
せ、反応停止後ＭＴＰ−３２にて測定した。
て） 前記脾臓処理方法およびパイエル板処理方法にて調製し
た細胞を１０％ＦＣＳ添加ＲＰＭＩ−１６４０培地で細
胞を調製し、２４穴プレートに２×１０8個／ｍｌ／ｗ
ｅｌｌになるように分注後、ＣｏｎＡ５０μｇ／ｍｌを
最終濃度５μｇ／ｍｌになるよう１００μｌ加え、３７
℃、５％ＣＯ2 インキュベーター内で２４時間培養し
た。培養後、各ｗｅｌｌの細胞浮遊液を０．４５μｍシ
リンジフィルタで濾過し、濾過液をＩＦＮ−γ産生能測
定用サンプルとした。抗マウスＩＦＮ−γ抗体をコート
した９６穴プレートに細胞培養上溝を５０ｍｌづつ加え
た。１時間室温で培養後、ストレプトアピジンベータガ
ラクトシダーゼを加えてさらに１時間培養後、４−メチ
ルフンベリフエニルベータガラクトシドを添加し反応さ
せ、反応停止後ＭＴＰ−３２にて測定した。
【００４０】・ＩｇＡ抗体の測定（パイエル板につい
て） 測定にはマイクロプレートリーダー（ＭＴＰ−３２）を
使用した。ＩｇＡ抗体価は、蛍光酵素抗体法（蛍光ＥＬ
ＩＳＡ法）にて測定を行った。この蛍光ＥＬＩＳＡ法
は、まず９６穴ブラックプレートを用い、０．１Ｍのリ
ン酸バッファーに２ｍｇ／ｍｌの濃度で希釈した抗マウ
スＩｇＡ抗体を各ウエルに５０μｌづつ加え、一晩４℃
でコートした。このコーティング終了後、ＰＢＳにＴｗ
ｅｅｎ２０を０．０５％溶かした洗浄用バッファー（Ｐ
ＢＳ／Ｔｗｅｅｎ）で３回洗浄し、ＰＢＳにＢＳＡを１
％溶かしたブロッキング用バッファーを各ウエルに１０
０μｌ加え、室温で１時間ブロッキングを行った。ここ
に、前記の遠心分離時の上清を０．４５μｍシリンジフ
ィルタで濾過したものを加え、ビオチン化した抗マウス
ＩｇＡ抗体とβ−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｓｉｄａｓ結合ス
トレプトアピジンでそれぞれ１時間処理を行った。洗浄
後、０．１ｍＭ ４−ＭＵ−β一Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｓ
ｉｄｅを１００μｌ加え、３７℃で２時間インキュベー
トした。反応は０．１Ｍ ｇｌｙｃｉｎｅ−ＮａＯＨを
１００μｌ加えて停止させ、マイクロプレートリーダー
で測定し、ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｕｎｉｔｓ（Ｆ
Ｕ）として示した。
て） 測定にはマイクロプレートリーダー（ＭＴＰ−３２）を
使用した。ＩｇＡ抗体価は、蛍光酵素抗体法（蛍光ＥＬ
ＩＳＡ法）にて測定を行った。この蛍光ＥＬＩＳＡ法
は、まず９６穴ブラックプレートを用い、０．１Ｍのリ
ン酸バッファーに２ｍｇ／ｍｌの濃度で希釈した抗マウ
スＩｇＡ抗体を各ウエルに５０μｌづつ加え、一晩４℃
でコートした。このコーティング終了後、ＰＢＳにＴｗ
ｅｅｎ２０を０．０５％溶かした洗浄用バッファー（Ｐ
ＢＳ／Ｔｗｅｅｎ）で３回洗浄し、ＰＢＳにＢＳＡを１
％溶かしたブロッキング用バッファーを各ウエルに１０
０μｌ加え、室温で１時間ブロッキングを行った。ここ
に、前記の遠心分離時の上清を０．４５μｍシリンジフ
ィルタで濾過したものを加え、ビオチン化した抗マウス
ＩｇＡ抗体とβ−Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｓｉｄａｓ結合ス
トレプトアピジンでそれぞれ１時間処理を行った。洗浄
後、０．１ｍＭ ４−ＭＵ−β一Ｄ−ｇａｌａｃｔｏｓ
ｉｄｅを１００μｌ加え、３７℃で２時間インキュベー
トした。反応は０．１Ｍ ｇｌｙｃｉｎｅ−ＮａＯＨを
１００μｌ加えて停止させ、マイクロプレートリーダー
で測定し、ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｕｎｉｔｓ（Ｆ
Ｕ）として示した。
【００４１】試験結果
比較区１、２、３、試験区１、２および参考区における
脾臓の性状（ＮＫ活性およびＩＦＮ−γ）の変化および
パイエル板の性状（ＩｇＡ抗体）の変化は表３および図
１から図３に示す通りである。各表および図において、
測定値は平均値±標準備差で表し、有意差検定は５％も
しくは１％とし、表中に＊もしくは＊＊を付してある。
脾臓の性状（ＮＫ活性およびＩＦＮ−γ）の変化および
パイエル板の性状（ＩｇＡ抗体）の変化は表３および図
１から図３に示す通りである。各表および図において、
測定値は平均値±標準備差で表し、有意差検定は５％も
しくは１％とし、表中に＊もしくは＊＊を付してある。
【００４２】
【表３】
【００４３】表３および図１から図３に示す結果より、
本発明の免疫賦活素材の保有する免疫賦活機能が良好に
作用して、全身の免疫賦活機能および粘膜組織のある部
分の免疫賦活機能が大きく向上させられたことがわか
る。
本発明の免疫賦活素材の保有する免疫賦活機能が良好に
作用して、全身の免疫賦活機能および粘膜組織のある部
分の免疫賦活機能が大きく向上させられたことがわか
る。
【００４４】即ち、マウスに対して通常の育成条件の温
度で２８日間飼育した。通常飼育時では比較区１におい
ては脾臓の性状およびパイエル板の性状を示す各因子が
それぞれ低下している。これに対し、本発明の免疫賦活
素材を飼料に添加された試験区１および２においては、
脾臓の性状およびパイエル板の性状を示す各因子がそれ
ぞれ比較区１よりも有意差をもった高い値を示してい
る。更に、本出願人が既に提案している参考区の発酵大
豆とほぼ同等の効果を有している。また、本発明の乳酸
菌および麹菌を含んでいる免疫賦活素材を飼料に添加さ
れた試験区１および２を、乳酸菌のみを添加した比較区
２および３と比較すると、本発明の試験区１および２の
方が比較区２および３に比べて脾臓の性状およびパイエ
ル板の性状を示す各因子がそれぞれ高い値を示してい
る。これは麹菌が乳酸菌と相乗作用をして免疫賦活機能
を高めているためである。
度で２８日間飼育した。通常飼育時では比較区１におい
ては脾臓の性状およびパイエル板の性状を示す各因子が
それぞれ低下している。これに対し、本発明の免疫賦活
素材を飼料に添加された試験区１および２においては、
脾臓の性状およびパイエル板の性状を示す各因子がそれ
ぞれ比較区１よりも有意差をもった高い値を示してい
る。更に、本出願人が既に提案している参考区の発酵大
豆とほぼ同等の効果を有している。また、本発明の乳酸
菌および麹菌を含んでいる免疫賦活素材を飼料に添加さ
れた試験区１および２を、乳酸菌のみを添加した比較区
２および３と比較すると、本発明の試験区１および２の
方が比較区２および３に比べて脾臓の性状およびパイエ
ル板の性状を示す各因子がそれぞれ高い値を示してい
る。これは麹菌が乳酸菌と相乗作用をして免疫賦活機能
を高めているためである。
【００４５】特に、全身免疫系の善し悪しの目安となる
脾臓の性状を顕著に示すＮＫ活性値を見れば、比較区１
の２０．６５±１．８４、比較区２の２４．０５±２．
２６および比較区３の２２．６１±２．１７に対して試
験区１においては２５．２６±２．５７と大きく向上さ
せられていので、全身の免疫賦活機能が本発明素材によ
って大きく向上させられたことがわかる。更に、全身免
疫系の善し悪しの目安となる脾臓の性状を顕著に示すＩ
ＦＮ−γ値を見れば、比較区１の８１．０３±３．０
８、比較区２の９９．８３±１１．２５および比較区３
の８５．１７±１２．７３に対して試験区１においては
１２６．３３±６．５２および試験区２においては１１
０．８３±１１．４１と大きく向上させられていので、
全身の免疫賦活機能が本発明素材によって大きく向上さ
せられたことがわかる。また、局所免疫系の善し悪しの
目安となるパイエル板の性状を顕著に示すＩｇＡ抗体を
見れば、比較区１の４０２．３３±１２．２０、比較区
２の４５１８．３３±２３．４２および比較区３の４５
９．６７±２９．０２に対して試験区１においては５９
７．００±３９．０７と大きく向上させられているの
で、本発明素材に腸管粘膜免疫系のＩｇＡ抗体を高める
抗原が存在することが確認できた。免疫系には全身免疫
系と局所免疫系があり、局所免疫系の腸管粘膜免疫率は
経口感染の免疫系であるため最近非常に注目されてい
る。この局所免疫系は抗原による経口的な経粘膜免疫寛
容が成立すると全身免疫系のＩｇＥ抗体の分泌を抑制す
るとの報告がある。ＩｇＥ抗体は食物アレルギーや花粉
症などの発症に関係する抗体といわれ、腸管粘膜免疫を
賦活させることで近年問題化している食物アレルギーや
花粉症を予防することも可能になるかもしれないため、
腸管粘膜免疫系を賦活させる毒性のない安全な抗原が望
まれる所であったが、本発明素材は少なくとも腸管粘膜
免疫系に対して安全な抗原を含有していることが確認で
きた。さらにはＩｇＡ抗体の賦活にはＴＧＦ−βの産生
が関係しているとの報告(Sonoda,E.,Matsumoto,R.et al
∴∫.Exp.Med.,170:1415-1420,1989) もあり、腸管免疫
の賦活が動脈硬化の予防にも関与する可能性も示唆でき
る。また、本発明素材で腸管粘膜免疫系ばかりでなく、
全身免疫系の賦活もＮＫ活性が高まったことは癌の予防
などの効果の期待が示唆できる。
脾臓の性状を顕著に示すＮＫ活性値を見れば、比較区１
の２０．６５±１．８４、比較区２の２４．０５±２．
２６および比較区３の２２．６１±２．１７に対して試
験区１においては２５．２６±２．５７と大きく向上さ
せられていので、全身の免疫賦活機能が本発明素材によ
って大きく向上させられたことがわかる。更に、全身免
疫系の善し悪しの目安となる脾臓の性状を顕著に示すＩ
ＦＮ−γ値を見れば、比較区１の８１．０３±３．０
８、比較区２の９９．８３±１１．２５および比較区３
の８５．１７±１２．７３に対して試験区１においては
１２６．３３±６．５２および試験区２においては１１
０．８３±１１．４１と大きく向上させられていので、
全身の免疫賦活機能が本発明素材によって大きく向上さ
せられたことがわかる。また、局所免疫系の善し悪しの
目安となるパイエル板の性状を顕著に示すＩｇＡ抗体を
見れば、比較区１の４０２．３３±１２．２０、比較区
２の４５１８．３３±２３．４２および比較区３の４５
９．６７±２９．０２に対して試験区１においては５９
７．００±３９．０７と大きく向上させられているの
で、本発明素材に腸管粘膜免疫系のＩｇＡ抗体を高める
抗原が存在することが確認できた。免疫系には全身免疫
系と局所免疫系があり、局所免疫系の腸管粘膜免疫率は
経口感染の免疫系であるため最近非常に注目されてい
る。この局所免疫系は抗原による経口的な経粘膜免疫寛
容が成立すると全身免疫系のＩｇＥ抗体の分泌を抑制す
るとの報告がある。ＩｇＥ抗体は食物アレルギーや花粉
症などの発症に関係する抗体といわれ、腸管粘膜免疫を
賦活させることで近年問題化している食物アレルギーや
花粉症を予防することも可能になるかもしれないため、
腸管粘膜免疫系を賦活させる毒性のない安全な抗原が望
まれる所であったが、本発明素材は少なくとも腸管粘膜
免疫系に対して安全な抗原を含有していることが確認で
きた。さらにはＩｇＡ抗体の賦活にはＴＧＦ−βの産生
が関係しているとの報告(Sonoda,E.,Matsumoto,R.et al
∴∫.Exp.Med.,170:1415-1420,1989) もあり、腸管免疫
の賦活が動脈硬化の予防にも関与する可能性も示唆でき
る。また、本発明素材で腸管粘膜免疫系ばかりでなく、
全身免疫系の賦活もＮＫ活性が高まったことは癌の予防
などの効果の期待が示唆できる。
【００４６】なお、従来においては、表３に示すような
ＩｇＡ抗体を向上させ機能を有する食品はなかった。
ＩｇＡ抗体を向上させ機能を有する食品はなかった。
【００４７】また、本発明は前記実施例に限定されるも
のではなく、必要に応じて変更することができる。
のではなく、必要に応じて変更することができる。
【００４８】
【発明の効果】このように本発明の免疫賦活素材は構成
され作用するものであるから、全身免疫系および局所免
疫系の双方の免疫機能を確実に向上させることができ
る。
され作用するものであるから、全身免疫系および局所免
疫系の双方の免疫機能を確実に向上させることができ
る。
【００４９】具体的には、本発明の免疫賦活素材は、エ
ンテロコッカス属に属する乳酸菌および麹菌を液体培養
によって培養された菌体を有効成分としており、しかも
エンテロコッカス属からなる乳酸菌としては、エンテロ
コッカス・フェシウムおよびエンテロコッカス・フェカ
リスの少なくとも１種としたり、このエンテロコッカス
属からなる乳酸菌として生菌体および／または死菌体を
用いているものであるために、優れた免疫賦活機能を保
有することとなり、更に、脊椎動物の消化器官から体内
に吸収されると、免疫賦活機能を発揮することにより、
当該脊椎動物の免疫性を向上させて、健康の維持、促
進、病気の予防等を良好に行なわせることができる。具
体的には、本発明の免疫賦活素材をストレスを付加した
状態で育成したマウスに付与すると、脾臓の性状（ＮＫ
活性、ＩＦＮ−γ）およびパイエル板の性状（ＩｇＡ抗
体）がそれぞれ向上し、全身免疫および局所免疫系の免
疫賦活機能が向上し、本発明の免疫賦活素材にきわめて
優れた作用効果のあることがわかった。更に、本発明の
免疫賦活素材を餌として育成された脊椎動物を食用とし
て利用する場合には、極めて健康な状態で育成された脊
椎動物の食肉等として利用することができるまた、本発
明の免疫賦活素材は、有効成分である菌体を濃縮状態と
しているために、簡単に必要とされる多量の菌体を錠剤
状として形成することができ、経口摂取も容易となり、
継続的な摂取が可能となる。
ンテロコッカス属に属する乳酸菌および麹菌を液体培養
によって培養された菌体を有効成分としており、しかも
エンテロコッカス属からなる乳酸菌としては、エンテロ
コッカス・フェシウムおよびエンテロコッカス・フェカ
リスの少なくとも１種としたり、このエンテロコッカス
属からなる乳酸菌として生菌体および／または死菌体を
用いているものであるために、優れた免疫賦活機能を保
有することとなり、更に、脊椎動物の消化器官から体内
に吸収されると、免疫賦活機能を発揮することにより、
当該脊椎動物の免疫性を向上させて、健康の維持、促
進、病気の予防等を良好に行なわせることができる。具
体的には、本発明の免疫賦活素材をストレスを付加した
状態で育成したマウスに付与すると、脾臓の性状（ＮＫ
活性、ＩＦＮ−γ）およびパイエル板の性状（ＩｇＡ抗
体）がそれぞれ向上し、全身免疫および局所免疫系の免
疫賦活機能が向上し、本発明の免疫賦活素材にきわめて
優れた作用効果のあることがわかった。更に、本発明の
免疫賦活素材を餌として育成された脊椎動物を食用とし
て利用する場合には、極めて健康な状態で育成された脊
椎動物の食肉等として利用することができるまた、本発
明の免疫賦活素材は、有効成分である菌体を濃縮状態と
しているために、簡単に必要とされる多量の菌体を錠剤
状として形成することができ、経口摂取も容易となり、
継続的な摂取が可能となる。
【図１】 本発明の免疫賦活素材による免疫賦活機能を
検証する場合のマウスのＮＫ活性を示す線図
検証する場合のマウスのＮＫ活性を示す線図
【図２】 本発明の免疫賦活素材による免疫賦活機能を
検証する場合のマウスのＩＦＮ−γを示す線図
検証する場合のマウスのＩＦＮ−γを示す線図
【図３】 本発明の免疫賦活素材による免疫賦活機能を
検証する場合のマウスのＩｇＡ抗体値を示す線図
検証する場合のマウスのＩｇＡ抗体値を示す線図
Claims (4)
- 【請求項１】 エンテロコッカス属に属する乳酸菌およ
び麹菌を液体培養によって培養された菌体を有効成分と
することを特徴とする免疫賦活素材。 - 【請求項２】 前記エンテロコッカス属は、エンテロコ
ッカス・フェシウムおよびエンテロコッカス・フェカリ
スの少なくとも１種であることを特徴とする請求項１に
記載の免疫賦活素材。 - 【請求項３】 前記乳酸菌は、生菌体および死菌体の少
なくとも一方であることを特徴とする請求項１または請
求項２に記載の免疫賦活素材。 - 【請求項４】 前記乳酸菌を液体培養し、培養された乳
酸菌の菌体を麹菌が産生する酵素によって処理すること
を特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記
載の免疫賦活素材。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001311457A JP2003113114A (ja) | 2001-10-09 | 2001-10-09 | 免疫賦活素材 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001311457A JP2003113114A (ja) | 2001-10-09 | 2001-10-09 | 免疫賦活素材 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003113114A true JP2003113114A (ja) | 2003-04-18 |
Family
ID=19130285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001311457A Pending JP2003113114A (ja) | 2001-10-09 | 2001-10-09 | 免疫賦活素材 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003113114A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006067881A (ja) * | 2004-09-01 | 2006-03-16 | Nichimo Co Ltd | 新規乳酸菌と乳酸菌製剤 |
| JP2007297344A (ja) * | 2006-05-01 | 2007-11-15 | Nichimo Co Ltd | 花粉症改善用素剤 |
| US8334371B2 (en) | 2007-07-04 | 2012-12-18 | Kikkoman Corporation | Lactic acid bacteria-derived double-stranded RNA |
| JP2013166730A (ja) * | 2012-02-16 | 2013-08-29 | Kanazawa Univ | 消化管免疫制御組成物 |
| JP2015092841A (ja) * | 2013-11-11 | 2015-05-18 | キッコーマン株式会社 | 経口免疫寛容増強物質のスクリーニング方法および経口免疫寛容増強組成物 |
Citations (8)
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| JPH0276822A (ja) * | 1988-09-12 | 1990-03-16 | Nippon Bussan Kk | 免疫賦活剤 |
| JPH02265458A (ja) * | 1989-04-04 | 1990-10-30 | Nikken Food Kk | 老化制御食品 |
| JPH05161473A (ja) * | 1991-12-12 | 1993-06-29 | Tanisake:Kk | 栄養補助食品 |
| JPH06199686A (ja) * | 1992-12-28 | 1994-07-19 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 経口投与に適した免疫賦活剤 |
| JPH07238024A (ja) * | 1994-02-25 | 1995-09-12 | Nichinichi Seiyaku Kk | 好中球機能改善剤 |
| JPH0899887A (ja) * | 1994-08-01 | 1996-04-16 | Nichinichi Seiyaku Kk | 免疫賦活剤 |
| JPH0952834A (ja) * | 1995-06-07 | 1997-02-25 | Takeda Shokuhin Kogyo Kk | 免疫賦活剤 |
| WO2000045830A1 (fr) * | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Nichimo Co., Ltd. | Substances permettant d'eviter la survenue de l'arteriosclerose, substances immunostimulantes, vertebres nourris a l'aide ces substances et oeufs de ces vertebres |
-
2001
- 2001-10-09 JP JP2001311457A patent/JP2003113114A/ja active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPH0276822A (ja) * | 1988-09-12 | 1990-03-16 | Nippon Bussan Kk | 免疫賦活剤 |
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| JPH05161473A (ja) * | 1991-12-12 | 1993-06-29 | Tanisake:Kk | 栄養補助食品 |
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| WO2000045830A1 (fr) * | 1999-02-04 | 2000-08-10 | Nichimo Co., Ltd. | Substances permettant d'eviter la survenue de l'arteriosclerose, substances immunostimulantes, vertebres nourris a l'aide ces substances et oeufs de ces vertebres |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 日本食品科学工学会大会講演集, vol. 48, JPN6007004562, 11 September 2001 (2001-09-11), pages 73, ISSN: 0000916926 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006067881A (ja) * | 2004-09-01 | 2006-03-16 | Nichimo Co Ltd | 新規乳酸菌と乳酸菌製剤 |
| JP2007297344A (ja) * | 2006-05-01 | 2007-11-15 | Nichimo Co Ltd | 花粉症改善用素剤 |
| US8334371B2 (en) | 2007-07-04 | 2012-12-18 | Kikkoman Corporation | Lactic acid bacteria-derived double-stranded RNA |
| JP2013166730A (ja) * | 2012-02-16 | 2013-08-29 | Kanazawa Univ | 消化管免疫制御組成物 |
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