JP2003083971A - Immunoreaction judging system - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an immunoreaction judging system capable of preventing the collapse of an agglutination image due to the movement of a microplate and capable of automatically judging the inspection of a virus to store the judge result. SOLUTION: A specimen is incubated in a microplate reader part for a predetermined time using a plurality of microplates having a large number of housing parts for mixing the specimen and a reagent formed thereto and the image of the specimen is photographed. The photographed image is stored in an internal memory part 21. A judge threshold value is set on the basis of the size or shape of the judge image of a reference specimen incubated on the same microplate in a judge threshold value automatic setting part 23. Further, feature quantity for judgment is calculated on the basis of the size or shape of the judge image of the specimen in a feature quantity calculation part 22. Then, the presence of immunoreaction is judged on the basis of the size or shape of the judge image of the specimen to be inspected in a judge part 25.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】この発明は、マイクロプレー
ト上で行われる試料と試薬との混合によってできる判定
像に基づいてウィルス検査を行う免疫反応判定システム
に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an immune reaction determination system for conducting a virus test based on a determination image formed by mixing a sample and a reagent performed on a microplate.

【０００２】[0002]

【従来の技術】インフルエンザ、肝炎等のウィルス検査
においては、従来からマイクロプレートと呼ばれる樹脂
製等の容器を用いた免疫希釈判定が行われている。この
容器には、底部をＵ型やＶ型等のくぼみが多数形成され
たウエルと呼ばれる収容部があり、被検査者から採取し
た血清等の試料と希釈倍数の異なる試薬が混合して入れ
られてインキュベーションすることによって凝集反応が
行われる。そして、この凝集反応の結果に基づいて、非
検査者のウィルス検査の結果が判定されている。検査で
は、通常、試料と試薬をマイクロプレートのウェル内で
混合させて、約１〜１．５時間程度のインキュベーショ
ンをさせた後、その判定像の大きさまたは形状等によっ
て検査結果が判定される。このような判定像の大きさま
たは形状等に基づく検査は、従来、熟練した検査員が直
接その判定像の大きさまたは形状をある基準と比較して
判定するような方法によって行われていた。2. Description of the Related Art In a virus test for influenza, hepatitis, etc., immunodilution determination using a resin container called a microplate has been conventionally performed. This container has an accommodation part called a well in which a number of U-shaped or V-shaped depressions are formed at the bottom, and a sample such as serum collected from a subject is mixed with reagents of different dilution ratios. The agglutination reaction is performed by incubating. Then, the result of the virus test of the non-inspector is judged based on the result of this agglutination reaction. In the inspection, usually, the sample and the reagent are mixed in the well of the microplate and incubated for about 1 to 1.5 hours, and then the inspection result is determined by the size or shape of the determination image. . Conventionally, such an inspection based on the size or shape of the judgment image has been performed by a method in which a skilled inspector directly judges the size or shape of the judgment image by comparing it with a certain reference.

【０００３】通常の検査員による検査は、インキュベー
ション終了後、検査を実施する場所にマイクロプレート
を移動して、そこで検査員によって判定像の大きさまた
は形状等を直接見て判定される。この判定では、通常、
検査員が記憶している基準となる判定像の大きさまたは
形状等と比較しながら行われており、判定の偏りや判定
のミス等を防ぐために２人以上の検査員による判定が行
われている。そして、それぞれの検査員が記録等に基づ
いて判定した結果を照合、修正等して一つの判定結果を
求める。In a normal inspection by an inspector, after the incubation is completed, the microplate is moved to a place where the inspection is performed, and the inspector directly determines the size or shape of the determination image. In this decision,
It is performed while comparing with the size or shape of the reference judgment image that the inspector has memorized, and the judgment is performed by two or more inspectors in order to prevent the deviation of judgment or the mistake of judgment. There is. Then, each inspector collates and corrects the results determined based on the records and the like to obtain one determination result.

【０００４】ここで、検査員が判定できないような場合
には、臨床検査の依頼元に提出する判定結果の報告書に
「判定不能」または「判定保留」と記載される。このよ
うな判定が行われた試料が存在する場合、後日検査員に
対してその原因についての問い合わせがされることがあ
る。その際、検査を行った検査員が口頭または文章で報
告する。Here, when the examiner cannot make a decision, the report of the decision result submitted to the requester of the clinical examination describes "undecidable" or "decision pending". If there is a sample for which such a judgment has been made, the inspector may be inquired later about the cause. At that time, the inspector who performed the inspection reports it orally or in writing.

【０００５】正常な凝集反応では希釈倍数値が高くなる
ほどインキュベーションによって得られる判定像が小さ
くなる場合であっても、異常な凝集反応では希釈倍数値
が高くなるにつれ判定像が大きくなったりするような場
合がこれに該当する。このような場合、依頼元には「判
定保留」として報告される。また、「判定保留」は、判
定結果が陰性または陽性のどちらとも判定できない場合
についてされる。このような「判定不能」や「判定保
留」の場合は、常に判定結果を出すのではなく、そのま
ま判定不能あるいは判定保留として依頼元に報告され
る。In a normal agglutination reaction, even if the judgment image obtained by incubation becomes smaller as the dilution factor becomes higher, the judgment image becomes larger as the dilution factor becomes higher in an abnormal agglutination reaction. This is the case. In such a case, the requester is reported as "decision pending". In addition, "decision pending" is performed when it is not possible to judge whether the judgment result is negative or positive. In the case of such “determination impossible” or “determination pending”, the determination result is not always output, but the determination result or the determination pending is directly reported to the request source.

【０００６】[0006]

【発明が解決しようとする課題】しかし、検査員の手作
業による判定や市販されている検査装置による判定を行
った場合、マイクロプレートに振動が与えられることに
よって、インキュベーション後の判定像が崩れてしまう
可能性がある。これによって、判定ができなくなった
り、誤判定されるおそれがあるといった問題が生じる。
また、従来は熟練した検査員が当該判定を行っていたの
で、このような技術を有する検査員でなければ、迅速な
検査結果の判定が難しいという問題がある。さらに、従
来の手法では、判定像を検査後においても保存していな
いため、同一の反応結果に基づいての再検査ができない
といった問題がある。However, when the inspection is performed manually by the inspector or when the inspection is performed by a commercially available inspection device, the microplate is vibrated and the determination image after incubation is destroyed. There is a possibility that it will end up. As a result, there arises a problem that the determination cannot be made or an erroneous determination may be made.
Further, since a skilled inspector has conventionally performed the determination, there is a problem that it is difficult to promptly determine the inspection result unless the inspector has such a technique. Furthermore, in the conventional method, since the determination image is not stored even after the inspection, there is a problem that the inspection cannot be performed again based on the same reaction result.

【０００７】さらにまた、現在市販されている検査装置
には次のような問題点がある。まず、市販されている検
査装置のほとんどが、マイクロプレート上でインキュベ
ーションさせ、凝集させた試料をカメラで撮影するもの
である。従来の装置では、カメラの視野にマイクロプレ
ートを移動させて判定しているために、ＨＢｓ抗体また
はフェリチン検査のような振動に弱い検査は凝集像が崩
れてしまい、正確に判定ができない、または誤判定され
るといった可能性があった。Furthermore, the inspection devices currently on the market have the following problems. First, most of the commercially available inspection devices are those in which a sample is incubated on a microplate and agglomerated to be photographed by a camera. In the conventional device, since the microplate is moved to the field of view of the camera for determination, a test that is weak against vibration such as the HBs antibody or ferritin test destroys the agglutination image, and thus the determination cannot be performed accurately or is erroneous. There was a possibility that it would be judged.

【０００８】さらにまた、免疫反応判定においては、検
査する時の温度、湿度等の変化によって試料の活性化状
態が変動する検査項目がある。このような検査を行うた
め、基準試薬および基準試料によって得られる「コント
ロール」と呼ばれる判定のための基準が作成され、検査
員はこの基準となる試料の反応結果を参考にして各試料
について判定を行っている。従来の検査装置の中には、
判定のための基準をその都度設定することができるもの
があるが、判定のための基準値は検査員が経験等によっ
て設定しなければならない。また、このような設定値
は、常に客観的な判定基準であるとは限らない。このた
め、判定結果に誤差が生ずる場合がある。Furthermore, in the determination of the immune reaction, there is an inspection item in which the activation state of the sample changes due to changes in temperature, humidity, etc. during the inspection. In order to carry out such an inspection, a standard for determination called "control", which is obtained by the standard reagent and the standard sample, is prepared, and the inspector makes a judgment for each sample by referring to the reaction result of the standard sample. Is going. Among the conventional inspection equipment,
Although there are some cases in which the criteria for judgment can be set each time, the reference value for judgment must be set by the inspector based on experience and the like. Moreover, such a set value is not always an objective determination criterion. Therefore, an error may occur in the determination result.

【０００９】この発明は、このような事情を考慮してな
されたものであり、マイクロプレートの移動による凝集
像の崩れを防止することができ、ウィルス検査の判定を
自動的に行うことができるとともにその結果を保存する
ことができる免疫反応判定システムを提供することを目
的とする。The present invention has been made in consideration of such circumstances, and it is possible to prevent the aggregation image from collapsing due to the movement of the microplate and to automatically determine the virus test. It is an object of the present invention to provide an immune reaction determination system capable of storing the result.

【００１０】[0010]

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に、請求項１記載の発明は、試料を試薬と混合してイン
キュベーションさせる収容部が多数形成された複数のマ
イクロプレートを配置したプレートホルダを格納する格
納手段と、前記試料を所定の時間インキュベーションさ
せた後の前記マイクロプレートの画像を撮影する撮影手
段と、前記画像を記憶する記憶手段と、前記画像におけ
る前記試料の判定像の大きさまたは形状に基づいて免疫
反応の有無を判定する判定手段とを備えることを特徴と
する。In order to solve the above-mentioned problems, the invention according to claim 1 is a plate holder in which a plurality of microplates having a plurality of accommodating portions for mixing a sample with a reagent and incubating the sample are arranged. Storing means, a photographing means for photographing an image of the microplate after incubating the sample for a predetermined time, a storage means for storing the image, and a size of a judgment image of the sample in the image. Alternatively, it is characterized by comprising a determining means for determining the presence or absence of an immune reaction based on the shape.

【００１１】この発明によれば、試料を試薬と混合させ
るための収容部が多数形成されたマイクロプレートをプ
レートホルダ上に複数配置して、それぞれの収容部に被
検査者の血清等の試料および試薬を混合した後、このプ
レートホルダが格納手段に格納される。そこで、任意に
定められた所定の時間試料をインキュベーションさせ、
インキュベーションさせた試料が凝集した後に、撮影手
段の作動によりマイクロプレートの画像が撮影される。
撮影されたマイクロプレートの画像は記憶手段に記憶さ
れる。そして、判定手段の作動により、マイクロプレー
トの画像における各収容部で試薬と混合された試料の判
定像の大きさまたは形状に基づいて免疫反応の有無が判
定される。ここで、判定像とは、マイクロプレートの収
容部に試料と試薬を混合させ、得られた収容部の底にで
きた像をいう。したがって、免疫反応の判定のために試
料をインキュベーションさせたマイクロプレートを移動
させる必要がなく、試料の判定像が移動によって崩れる
ことを防ぐことが可能となる。According to the present invention, a plurality of microplates, each having a large number of accommodating portions for mixing the sample with the reagent, are arranged on the plate holder, and a sample such as serum of a subject and a sample are placed in each accommodating portion. After mixing the reagents, the plate holder is stored in the storage means. Therefore, the sample is incubated for a predetermined time,
After the incubated sample is aggregated, the image of the microplate is taken by the operation of the photographing means.
The captured image of the microplate is stored in the storage means. Then, by the operation of the determination means, the presence or absence of an immune reaction is determined based on the size or shape of the determination image of the sample mixed with the reagent in each container in the image of the microplate. Here, the determination image refers to an image formed on the bottom of the storage portion obtained by mixing the sample and the reagent in the storage portion of the microplate. Therefore, it is not necessary to move the microplate on which the sample has been incubated for the determination of the immune reaction, and it is possible to prevent the determination image of the sample from being destroyed by the movement.

【００１２】請求項２記載の発明は、請求項１記載の発
明において、前記免疫反応の判定結果および前記画像を
印刷する印刷手段をさらに備えることを特徴とする。こ
の発明によれば、印刷手段の作動により、免疫反応の判
定結果とマイクロプレートの画像における当該試料のイ
ンキュベーション後の判定像の画像が印刷される。した
がって、免疫反応の判定結果だけでなく当該判定結果の
根拠である試料の凝集後の画像を検査報告書で示すこと
が可能となる。According to a second aspect of the present invention, in the first aspect of the invention, a printing means for printing the determination result of the immune reaction and the image is further provided. According to this invention, the image of the determination result of the immune reaction and the determination image after the incubation of the sample in the image of the microplate are printed by the operation of the printing unit. Therefore, it is possible to show not only the determination result of the immune reaction but also the image after aggregation of the sample, which is the basis of the determination result, in the inspection report.

【００１３】請求項３記載の発明は、請求項１または２
記載の発明において、前記撮影手段が、前記プレートホ
ルダに配置されたそれぞれのマイクロプレートの位置に
対応して設置された複数のカラー画像撮影部と、前記マ
イクロプレートを均一な照度にするＮＤフィルタを具備
した照光部と、指定されたマイクロプレートを撮影する
とき、対応するカラー画像撮影部の作動を切り替える制
御部とを備えることを特徴とする。The invention according to claim 3 is the invention according to claim 1 or 2.
In the invention described above, the photographing means includes a plurality of color image photographing units installed corresponding to the positions of the respective microplates arranged on the plate holder, and an ND filter for making the microplates have a uniform illuminance. It is characterized by comprising an illuminating unit provided and a control unit for switching operation of a corresponding color image photographing unit when photographing a designated microplate.

【００１４】この発明によれば、マイクロプレートの画
像を撮影する画像撮影手段では、プレートホルダ上に複
数配置されたマイクロプレートを均一な照度で撮影する
ためにＮＤフィルタを具備した照光部でマイクロプレー
トが照光される。ここで、それぞれのマイクロプレート
の配置に対応した位置に設置された複数のカラー画像撮
像部でマイクロプレートの画像が撮影される。これらの
マイクロプレートの撮影時においては、制御部の作動に
より、外部から指定されたマイクロプレートを撮影する
ために当該マイクロプレートに対応するカラー画像撮影
部の作動を切り替えて撮影される。したがって、マイク
ロプレートの画像の撮影時にカラー画像撮影部の移動に
よる振動を防止することが可能である。According to the present invention, in the image photographing means for photographing the image of the microplate, the microplate is provided with the ND filter for photographing the plurality of microplates arranged on the plate holder with uniform illuminance. Is illuminated. Here, the image of the microplate is captured by the plurality of color image capturing units installed at the positions corresponding to the arrangement of the respective microplates. During the photographing of these microplates, the operation of the control unit switches the operation of the color image photographing unit corresponding to the microplate to photograph the microplate designated from the outside, and the photographing is performed. Therefore, it is possible to prevent the vibration due to the movement of the color image capturing unit when capturing the image of the microplate.

【００１５】請求項４記載の発明は、請求項３記載の発
明において、前記格納手段が、複数のマイクロプレート
が配置されたプレートホルダを水平にしたまま縦方向に
間隔をあけて設置可能な格納部と該格納部の上部および
下部に角度変更が可能な鏡面部を具備する撮影補助部と
を備え、前記撮影手段が、さらに前記格納部と並行方向
に移動可能な移動部を備え、該移動部に前記カラー画像
撮影部および前記照光部が設置され、前記カラー画像撮
影部は、マイクロプレートの上部に位置する鏡面部で反
射される該マイクロプレートの像を撮影し、前記照光部
は、該マイクロプレートの下部に位置する鏡面部で反射
する光を該マイクロプレートに照光することを特徴とす
る。According to a fourth aspect of the present invention, in the third aspect of the present invention, the storage means is capable of being installed with a space in the vertical direction while the plate holder on which a plurality of microplates are arranged is horizontal. And an imaging assisting section having an angle-changeable mirror surface section on the upper and lower parts of the storage section, and the imaging means further includes a moving section that is movable in a direction parallel to the storage section. The color image capturing unit and the illuminating unit are installed in the unit, the color image capturing unit captures an image of the microplate reflected by a mirror surface portion located above the microplate, and the illuminating unit It is characterized in that the microplate is illuminated with light reflected by a mirror surface portion located below the microplate.

【００１６】この発明によれば、格納手段には、複数の
マイクロプレートを配置したプレートホルダを水平状態
のまま格納する格納部が、縦方向に一定の間隔をあけて
備えられ、さらにその上部および下部に角度変更が可能
な鏡面部を具備する撮影補助部が備わっている。この状
態で格納されているマイクロプレートの画像を画像撮影
手段で撮影するが、この画像撮影手段は縦方向に格納さ
れたプレートホルダと並行に移動可能な移動部を有して
いる。そこで、カラー画像撮影部および照光部を設置し
た移動部を指定されたマイクロプレートを撮影させる位
置に移動させると、マイクロプレートの画像を横方向か
ら撮影する状態になる。このとき、当該マイクロプレー
トの上部の鏡面部は、鏡面部の反射によって当該カラー
画像撮影部に対してマイクロプレートの画像を撮影する
ように角度を変更する。一方、当該マイクロプレートの
下部の鏡面部は、鏡面部の反射によって照光部からの光
をマイクロプレートに照射するように角度を変更する。
したがって、複数のマイクロプレートを配置したプレー
トホルダを複数同時に格納することができ、少ない時間
で大量の免疫反応の判定を行うことが可能である。ま
た、マイクロプレート上方にカメラ等の移動物体がない
ため、ウェル内に異物落下がなく、判定ミスまたは判定
不能を防止することができる。さらに、判定のための装
置の高さを低くすることができる。According to the present invention, the storage means is provided with a storage portion for storing a plate holder in which a plurality of microplates are arranged in a horizontal state at a constant interval in the vertical direction, and further on the upper portion and An imaging auxiliary unit having a mirror surface unit whose angle can be changed is provided at the bottom. The image of the microplate stored in this state is photographed by the image photographing means, and the image photographing means has a moving portion that can move in parallel with the plate holder stored in the vertical direction. Therefore, when the moving unit provided with the color image capturing unit and the illuminating unit is moved to the position for capturing the designated microplate, the image of the microplate is captured from the lateral direction. At this time, the angle of the mirror surface portion on the top of the microplate is changed so that the image of the microplate is captured by the color image capturing unit by the reflection of the mirror surface portion. On the other hand, the angle of the mirror surface portion of the lower portion of the microplate is changed so that the light from the illumination portion is applied to the microplate by the reflection of the mirror surface portion.
Therefore, a plurality of plate holders on which a plurality of microplates are arranged can be stored at the same time, and a large amount of immune reaction can be determined in a short time. Moreover, since there is no moving object such as a camera above the microplate, there is no foreign matter falling into the well, and it is possible to prevent erroneous determination or inability to determine. Furthermore, the height of the device for determination can be reduced.

【００１７】請求項５記載の発明は、請求項１から４記
載の発明において、前記マイクロプレートの所定の位置
に貼られたバーコードを読み取るためのバーコード読取
手段をさらに備えることを特徴とする。この発明によれ
ば、バーコード読取手段の作動により、マイクロプレー
トの画像を撮影の前後にマイクロプレートに貼られたバ
ーコードが読み取られる。したがって、バーコードから
得られる情報を利用することにより、検査対象となって
いるマイクロプレートを正しく認識することができ、マ
イクロプレートの配置順序の間違い等による検査ミス等
を防止することができる。A fifth aspect of the present invention is characterized in that, in the first to fourth aspects, a bar code reading means for reading a bar code attached to a predetermined position of the microplate is further provided. . According to the present invention, the barcode read means operates to read the barcode attached to the microplate before and after the image of the microplate is taken. Therefore, by using the information obtained from the barcode, it is possible to correctly recognize the microplate to be inspected, and it is possible to prevent an inspection error or the like due to an error in the arrangement order of the microplates.

【００１８】請求項６記載の発明は、請求項１から５ま
でのいずれかの項に記載の発明において、前記判定手段
が、前記画像における前記試料の判定像の大きさまたは
形状に基づいて判定のための特徴量を抽出する特徴量抽
出部と、同一マイクロプレート上でインキュベーション
させた基準試料における判定像の大きさまたは形状に基
づいて判定のためのしきい値を設定するしきい値設定部
と、設定されたしきい値に基づいて免疫反応の有無を判
定する判定部と備えることを特徴とする。According to a sixth aspect of the present invention, in the invention according to any one of the first to fifth aspects, the determining means determines based on the size or shape of the determination image of the sample in the image. And a threshold value setting unit for setting a threshold value for judgment based on the size or shape of the judgment image in the reference sample incubated on the same microplate And a determination unit that determines the presence / absence of an immune reaction based on the set threshold value.

【００１９】この発明によれば、判定手段の特徴量抽出
部の作動により、マイクロプレートの画像における試料
の判定像の大きさまたは形状に基づいて判定のための特
徴量が抽出される。そして、しきい値設定部の作動によ
り、同一マイクロプレート上でインキュベーションさせ
た基準試料における判定像の大きさまたは形状に基づい
て判定のためのしきい値が設定される。この設定したし
きい値を利用して、判定部の作動により、免疫反応の有
無が判定される。したがって、同一条件で設定される基
準と比較することができ、正確なウィルス検査の判定を
自動的に行うことが可能となる。According to the present invention, the feature amount for determination is extracted based on the size or shape of the determination image of the sample in the image of the microplate by the operation of the feature amount extraction unit of the determination means. Then, by operating the threshold value setting unit, a threshold value for determination is set based on the size or shape of the determination image in the reference sample incubated on the same microplate. The presence or absence of an immune reaction is determined by the operation of the determination unit using this set threshold value. Therefore, it is possible to compare with a standard set under the same condition, and it is possible to automatically make an accurate virus inspection determination.

【００２０】請求項７記載の発明は、試料を試薬と混合
してインキュベーションさせる収容部が多数形成された
複数のマイクロプレートを用いて前記試料を所定の時間
インキュベーションさせた後に前記マイクロプレートの
画像を撮影する第１の過程と、撮影された画像を記憶す
る第２の過程と、同一マイクロプレート上でインキュベ
ーションさせた基準試料についての判定像の大きさまた
は形状に基づいて判定のためのしきい値を設定する第３
の過程と、前記画像における前記試料の判定像の大きさ
または形状に基づいて判定のための特徴量を抽出する第
４の過程と、検査対象の試料の判定像の大きさまたは形
状に基づいて前記しきい値に基づいて免疫反応の有無を
判定する第５の過程とを備えることを特徴とする。According to a seventh aspect of the present invention, an image of the microplate is displayed after the sample is incubated for a predetermined time using a plurality of microplates in which a large number of accommodating portions for mixing and incubating the sample with a reagent are formed. First step of photographing, second step of storing photographed image, and threshold value for judgment based on size or shape of judgment image of reference sample incubated on the same microplate Third to set
And a fourth step of extracting a feature amount for determination based on the size or shape of the determination image of the sample in the image, and based on the size or shape of the determination image of the sample to be inspected And a fifth step of determining the presence or absence of an immune reaction based on the threshold value.

【００２１】この発明によれば、第１の過程により、試
料を試薬と混合してインキュベーションさせる収容部が
多数形成された複数のマイクロプレートを用いて前記試
料を所定の時間インキュベーションさせた後に前記マイ
クロプレートの画像が撮影される。次に、第２の過程に
より、撮影された画像が記憶され、第３の過程により、
同一マイクロプレート上でインキュベーションさせた基
準試料についての判定像の大きさまたは形状に基づいて
判定のためのしきい値が設定される。また、第４の過程
により、マイクロプレートの画像における試料の判定像
の大きさまたは形状に基づいて判定のための特徴量が抽
出される。そして、第５の過程により、検査対象の試料
の判定像の大きさまたは形状に基づいて第３の過程で求
められたしきい値に基づいて免疫反応の有無が判定され
る。したがって、マイクロプレートの移動による凝集像
の崩れを防止することができ、ウィルス検査の判定を自
動的に行うとともに判定結果を画像と共に保存すること
が可能となる。According to the present invention, according to the first step, the sample is incubated for a predetermined time using a plurality of microplates in which a large number of accommodating portions for mixing the sample with a reagent and incubating the sample are formed. An image of the plate is taken. Next, in the second step, the captured image is stored, and in the third step,
The threshold value for determination is set based on the size or shape of the determination image for the reference sample incubated on the same microplate. Further, in the fourth step, the feature amount for determination is extracted based on the size or shape of the determination image of the sample in the image of the microplate. Then, in the fifth step, the presence or absence of the immune reaction is determined based on the threshold value obtained in the third step based on the size or shape of the determination image of the sample to be inspected. Therefore, it is possible to prevent the aggregation image from collapsing due to the movement of the microplate, and it is possible to automatically determine the virus inspection and save the determination result together with the image.

【００２２】請求項８記載の発明は、コンピュータに、
試料を試薬と混合してインキュベーションさせる収容部
が多数形成された複数のマイクロプレートを用いて前記
試料を所定の時間インキュベーションさせた後の該マイ
クロプレートの画像を撮影する第１の処理と、撮影され
た画像を記憶する第２の処理と、同一マイクロプレート
上でインキュベーションさせた基準試料についての判定
像の大きさまたは形状に基づいて判定のためのしきい値
を設定する第３の処理と、前記画像における前記試料の
判定像の大きさまたは形状に基づいて判定のための特徴
量を抽出する第４の処理と、検査対象の試料の判定像の
大きさまたは形状に基づいて前記しきい値に基づいて免
疫反応の有無を判定する第５の処理とを実行させるため
のプログラムを記録したコンピュータ読み取り可能な記
録媒体であることを特徴とする。The invention according to claim 8 is a computer,
A first process of capturing an image of the microplate after incubating the sample for a predetermined time by using a plurality of microplates in which a plurality of receiving portions for mixing the sample with a reagent and incubating are formed; The second process of storing the image, the third process of setting a threshold value for the determination based on the size or shape of the determination image of the reference sample incubated on the same microplate, Fourth processing for extracting a feature amount for determination based on the size or shape of the determination image of the sample in the image, and the threshold value based on the size or shape of the determination image of the sample to be inspected It is a computer-readable recording medium in which a program for executing a fifth process for determining the presence or absence of an immune reaction based on the computer is recorded. And it features.

【００２３】この発明によれば、第１の処理により、試
料を試薬と混合してインキュベーションさせる収容部が
多数形成された複数のマイクロプレートを用いて前記試
料を所定の時間インキュベーションさせた後に前記マイ
クロプレートの画像が撮影される。次に、第２の処理に
より、撮影された画像が記憶され、第３の処理により、
同一マイクロプレート上でインキュベーションさせた基
準試料についての判定像の大きさまたは形状に基づいて
判定のためのしきい値が設定される。また、第４の処理
により、マイクロプレートの画像における試料の判定像
の大きさまたは形状に基づいて判定のための特徴量が抽
出される。そして、第５の処理により、検査対象の試料
の判定像の大きさまたは形状に基づいて第３の処理で求
められたしきい値に基づいて免疫反応の有無が判定され
る。したがって、請求項７と同様の効果が得られる。According to the present invention, according to the first treatment, the sample is incubated for a predetermined time using a plurality of microplates in which a plurality of containers for mixing the sample with the reagent and incubating the sample are formed, An image of the plate is taken. Next, the captured image is stored by the second process, and the captured image is stored by the third process.
The threshold value for determination is set based on the size or shape of the determination image for the reference sample incubated on the same microplate. Further, by the fourth processing, the feature amount for determination is extracted based on the size or shape of the determination image of the sample in the image of the microplate. Then, in the fifth process, the presence or absence of an immune reaction is determined based on the threshold value obtained in the third process based on the size or shape of the determination image of the sample to be inspected. Therefore, the same effect as that of the seventh aspect can be obtained.

【００２４】請求項９記載の発明は、試料を試薬と混合
してインキュベーションさせる収容部が多数形成された
複数のマイクロプレートを用いて前記試料を所定の時間
インキュベーションさせた後の該マイクロプレートの画
像を用いて免疫反応の有無を判定するためのプログラム
において、前記マイクロプレートの画像を撮影する第１
のステップと、撮影された画像を記憶する第２のステッ
プと、同一マイクロプレート上でインキュベーションさ
せた基準試料についての判定像の大きさまたは形状に基
づいて判定のためのしきい値を設定する第３のステップ
と、前記画像における前記試料の判定像の大きさまたは
形状に基づいて判定のための特徴量を抽出する第４のス
テップと、検査対象の試料の判定像の大きさまたは形状
に基づいて前記しきい値に基づいて免疫反応の有無を判
定する第５のステップとをコンピュータに実行させるた
めのプログラムであることを特徴とする。According to a ninth aspect of the present invention, an image of the microplate after incubating the sample for a predetermined time using a plurality of microplates in which a large number of accommodating portions for mixing and incubating the sample with a reagent are formed In a program for determining the presence or absence of an immune reaction using a
And a second step of storing the captured image, and a second step of setting a threshold value for determination based on the size or shape of the determination image of the reference sample incubated on the same microplate. Based on the size or shape of the judgment image of the sample to be inspected, and the fourth step of extracting a feature amount for judgment based on the size or shape of the judgment image of the sample in the image. And a fifth step of determining the presence / absence of an immune reaction based on the threshold value, which is a program for causing a computer to execute.

【００２５】この発明によれば、第１のステップによ
り、試料を試薬と混合してインキュベーションさせる収
容部が多数形成された複数のマイクロプレートを用いて
前記試料を所定の時間インキュベーションさせた後に前
記マイクロプレートの画像が撮影される。次に、第２の
ステップにより、撮影された画像が記憶され、第３のス
テップにより、同一マイクロプレート上でインキュベー
ションさせた基準試料についての判定像の大きさまたは
形状に基づいて判定のためのしきい値が設定される。ま
た、第４のステップにより、マイクロプレートの画像に
おける試料の判定像の大きさまたは形状に基づいて判定
のための特徴量が抽出される。そして、第５のステップ
により、検査対象の試料の判定像の大きさまたは形状に
基づいて第３のステップで求められたしきい値に基づい
て免疫反応の有無が判定される。したがって、請求項７
と同様の効果が得られる。According to the present invention, according to the first step, the sample is incubated for a predetermined time using a plurality of microplates having a plurality of storage portions for mixing and incubating the sample with a reagent, and then the microplate is incubated. An image of the plate is taken. Next, in the second step, the photographed image is stored, and in the third step, the judgment image is determined based on the size or shape of the judgment image of the reference sample incubated on the same microplate. The threshold value is set. Further, in the fourth step, the feature amount for determination is extracted based on the size or shape of the determination image of the sample in the image of the microplate. Then, in the fifth step, the presence or absence of an immune reaction is determined based on the threshold value obtained in the third step based on the size or shape of the determination image of the sample to be inspected. Therefore, claim 7
The same effect as can be obtained.

【００２６】[0026]

【発明の実施の形態】以下、図面を参照して、この発明
の一実施形態について説明する。図１は、この発明の一
実施形態による免疫反応判定システムの概要を説明する
ための構成図である。本実施形態による免疫反応判定シ
ステムは、図１に示すように、試料を試薬と混合してイ
ンキュベーションし凝集反応させるための収容部が多数
形成されたマイクロプレートを複数設置することができ
るプレートホルダとして使用するトレイを格納するため
のトレイ格納口１１ａ〜１１ｆを設けたマイクロプレー
トリーダ部１と、マイクロプレートリーダ部１に接続さ
れ、ウィルス検査等の判定を行うパーソナルコンピュー
タ等の端末２と、端末２に接続され画像表示を行うとと
もに、タッチパネルによって判定等に必要な各種操作を
行うためのタッチパネル式モニタ３と、端末２に接続さ
れ判定結果や保存された画像等を印刷するためのカラー
プリンタ４とから構成される。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION An embodiment of the present invention will be described below with reference to the drawings. FIG. 1 is a configuration diagram for explaining an outline of an immune reaction determination system according to an embodiment of the present invention. As shown in FIG. 1, the immune reaction determination system according to the present embodiment serves as a plate holder capable of installing a plurality of microplates in which a large number of accommodating portions for mixing a sample with a reagent and incubating for agglutination reaction are formed. A microplate reader unit 1 provided with tray storage openings 11a to 11f for storing trays to be used, a terminal 2 such as a personal computer connected to the microplate reader unit 1 for making a virus test or the like, and a terminal 2 A touch panel type monitor 3 connected to the terminal 2 for displaying an image and performing various operations necessary for the determination by a touch panel, and a color printer 4 connected to the terminal 2 for printing the determination result, the stored image and the like. Composed of.

【００２７】図２は、本実施形態において使用するマイ
クロプレートおよびマイクロプレートをマイクロプレー
トリーダ部１に設置するために使用するトレイの概要図
である。図２（ａ）には、本実施形態で用いられるマイ
クロプレート５の一例を表示する。本実施形態で使用さ
れるマイクロプレート５には、９６個のウエルと呼ばれ
る横断面が円形で底部がＵ型に形成された試料や試薬を
入れる収容部が設けられている。また、図２（ｂ）に
は、図２（ａ）に示されるマイクロプレート５と同一の
マイクロプレート５ａ〜５ｈを８枚設置することができ
るトレイ６を示す。このトレイを図１に示されるトレイ
格納口１１ａ〜１１ｆに格納することによって、マイク
ロプレートリーダ部１には同時に４８枚のマイクロプレ
ートを格納することができる。FIG. 2 is a schematic view of a microplate used in this embodiment and a tray used for installing the microplate in the microplate reader unit 1. FIG. 2A shows an example of the microplate 5 used in this embodiment. The microplate 5 used in this embodiment is provided with 96 wells, each of which has a circular cross-section and a U-shaped bottom, which is provided with a container for containing a sample or a reagent. Further, FIG. 2B shows a tray 6 on which eight microplates 5a to 5h identical to the microplate 5 shown in FIG. 2A can be placed. By storing this tray in the tray storing ports 11a to 11f shown in FIG. 1, the microplate reader unit 1 can store 48 microplates at the same time.

【００２８】次に、上述した本実施形態による免疫反応
判定システムの細部構成について説明する。図３は、マ
イクロプレートリーダ部１の細部構成について説明する
ための各構成部の正面図および側面図である。図３
（ａ）は、マイクロプレートリーダ部１内部の正面図を
示している。また、図３（ｂ）は、マイクロプレートリ
ーダ部１内部の側面図を示している。マイクロプレート
リーダ部１には、図１のトレイ格納口１１ａ〜１１ｆか
ら格納されたトレイ６ａ〜６ｆがそれぞれ水平に格納さ
れている。また、マイクロプレートリーダ部１にはこの
トレイ６ａ〜６ｆ上のマイクロプレートの画像を撮影す
るための装置が備えられている。Next, a detailed configuration of the immune reaction determination system according to the present embodiment described above will be described. FIG. 3 is a front view and a side view of each component for explaining the detailed configuration of the microplate reader unit 1. Figure 3
FIG. 3A shows a front view of the inside of the microplate reader unit 1. Further, FIG. 3B shows a side view of the inside of the microplate reader unit 1. In the microplate reader unit 1, the trays 6a to 6f stored from the tray storage openings 11a to 11f of FIG. 1 are horizontally stored. Further, the microplate reader unit 1 is equipped with a device for capturing images of the microplates on the trays 6a to 6f.

【００２９】図３に示されるように、トレイ６ａ〜６ｆ
の上下には合計８台の角度変更が可能な鏡面部を有する
ミラーユニット１２ａ〜１２ｇが備えられている。ま
た、横方向に一列に並べられた８台のカラー画像撮影部
であるカラーＣＣＤカメラ１３ａ〜１３ｈと、照光部と
して動作する２本の高周波点灯式直管蛍光灯１４ａ、１
４ｂがマイクロプレートリーダ部１の中を上下方向に移
動することができるカメラ設置部１５に搭載されてい
る。また、各ミラーユニット１２ａ〜１２ｇには反射面
を有するミラー板がある。なお、マイクロプレートリー
ダ部１のミラーユニット１２ａは下方４５度を向いた固
定の反射面を備え、ミラーユニット１２ｇは上方４５度
を向いた固定の反射面を備え、ミラーユニット１２ｂ〜
１２ｆは上方４５度または下方４５度に回転可能な反射
面を備えている。As shown in FIG. 3, trays 6a-6f are shown.
A total of eight mirror units 12a to 12g having mirror surface portions whose angles can be changed are provided above and below. In addition, eight color CCD cameras 13a to 13h, which are color image capturing units arranged in a row in the lateral direction, and two high-frequency lighting straight tube fluorescent lamps 14a and 1a that operate as illumination units.
4b is mounted on the camera installation unit 15 that can move vertically in the microplate reader unit 1. Each of the mirror units 12a to 12g has a mirror plate having a reflecting surface. It should be noted that the mirror unit 12a of the microplate reader unit 1 has a fixed reflecting surface that faces downward 45 degrees, the mirror unit 12g has a fixed reflecting surface that faces upward 45 degrees, and the mirror units 12b to 12b.
12f has a reflecting surface that can be rotated upward 45 degrees or downward 45 degrees.

【００３０】尚、本実施形態のようにマイクロプレート
を設置したトレイ下方に高周波点灯式直管蛍光灯を配置
して上方にカラーＣＣＤカメラを設置した場合、カラー
ＣＣＤとマイクロプレート間の距離は３２１ｍｍ以上、
マイクロプレートと高周波点灯式直管蛍光灯間の距離は
２９０ｍｍ以上のスペースが必要である。すなわち、カ
ラーＣＣＤカメラと高周波点灯式直管蛍光灯間の距離は
両者の合計である６１１ｍｍ以上必要である。この構成
のまま本実施形態のようにトレイを６段にした場合、最
上段のトレイに対するカラーＣＣＤカメラと最下段のト
レイに対する高周波点灯式直管蛍光灯までのスペースは
３６６６ｍｍ以上必要となる。しかし、本実施形態で
は、ミラーユニットを備えているので、マイクロプレー
トリーダ部１の高さを１６７０ｍｍ以下にすることが可
能であり、人間が容易にトレイの出し入れを行うことが
可能である。When a high frequency lighting type straight tube fluorescent lamp is arranged below the tray on which the microplate is installed and a color CCD camera is installed above the tray as in this embodiment, the distance between the color CCD and the microplate is 321 mm. that's all,
The space between the microplate and the high frequency lighting type straight tube fluorescent lamp needs a space of 290 mm or more. That is, the distance between the color CCD camera and the high frequency lighting straight tube fluorescent lamp needs to be 611 mm or more, which is the total of the two. If the tray has six trays as in this embodiment with this configuration, a space of 3666 mm or more is required between the color CCD camera for the uppermost tray and the high-frequency lighting straight tube fluorescent lamp for the lowermost tray. However, in this embodiment, since the mirror unit is provided, the height of the microplate reader unit 1 can be set to 1670 mm or less, and a person can easily insert and remove the tray.

【００３１】ここで、トレイ上にあるマイクロプレー
ト、ミラーユニット、カラーＣＣＤカメラ、高周波点灯
式直管蛍光灯との関係について詳細に説明する。図４
は、カラーＣＣＤカメラによってマイクロプレートの画
像を撮影するための各部の機能を説明するための構成図
である。また、図５は、本実施形態による免疫反応判定
システムの構成を示すブロック図である。図５におい
て、端末２には、マイクロプレートリーダ部１で撮影さ
れた画像を記憶する内部記憶部２１、入力画像に対する
処理を行って特徴抽出を行う特徴量算出部２２、ウィル
ス検査の判定に用いるしきい値を設定する判定しきい値
自動設定部２３、設定したしきい値を環境等に応じて補
正する判定しきい値自動補正部２４、ウィルス検査の結
果すなわち免疫反応の有無を判定する判定部２５、およ
びそれら各部間の制御を行う制御部２０を備える。Here, the relationship between the microplate on the tray, the mirror unit, the color CCD camera and the high frequency lighting type straight tube fluorescent lamp will be described in detail. Figure 4
FIG. 4 is a configuration diagram for explaining the function of each unit for capturing an image of a microplate with a color CCD camera. Further, FIG. 5 is a block diagram showing the configuration of the immune response determination system according to the present embodiment. 5, in the terminal 2, an internal storage unit 21 that stores an image captured by the microplate reader unit 1, a feature amount calculation unit 22 that performs a feature extraction by performing processing on an input image, and is used for a virus inspection determination. Automatic determination threshold value setting unit 23 for setting a threshold value, automatic determination threshold value correction unit 24 for correcting the set threshold value according to the environment, etc., determination for determining the result of a virus test, that is, the presence or absence of an immune reaction The control unit 20 includes a unit 25 and a control unit 20 that controls the respective units.

【００３２】ここで、上述した構成の免疫反応判定シス
テムの動作例について図面を参照して説明する。図６
は、マイクロプレートに分注させた試料のインキュベー
ション後の画像を撮影する手順について説明するための
フローチャートである。まず最初に、ウィルス検査を行
う試料となる血清等と試薬をマイクロプレート５のウェ
ルに分注し、図２（ｂ）に示すようにマイクロプレート
を最大８枚設置することができるトレイに乗せる。そし
て、トレイを図１におけるマイクロプレートリーダ部１
のトレイ格納口１１ａ〜１１ｆから格納する。さらに、
判定を行うために必要な情報をタッチパネル式モニタ３
より入力する（ステップＳ６０）。その後約１〜１．５
時間のインキュベーションを行って試料の凝集反応をさ
せる（ステップＳ６１）。本実施形態によるマイクロプ
レートリーダ部１では、室温インキュベーションが行わ
れる。Here, an operation example of the immune reaction determination system having the above-mentioned configuration will be described with reference to the drawings. Figure 6
[Fig. 3] is a flowchart for explaining a procedure for capturing an image of a sample dispensed on a microplate after incubation. First, serum or the like as a sample to be subjected to a virus test and a reagent are dispensed into the wells of the microplate 5 and placed on a tray that can accommodate up to eight microplates as shown in FIG. 2 (b). Then, the tray is used as the microplate reader unit 1 in FIG.
It is stored from the tray storage ports 11a to 11f. further,
Information necessary for making a judgment is displayed on the touch panel monitor 3
More input (step S60). Then about 1 to 1.5
Incubation is carried out for a time to cause the agglutination reaction of the sample (step S61). In the microplate reader unit 1 according to this embodiment, room temperature incubation is performed.

【００３３】そして、インキュベーションが終了した
後、制御部２０より撮影するトレイの位置が指定され
る。一例として、トレイ６ｃに設置されたマイクロプレ
ートの画像について検査を行う指示が制御部２０からさ
れた場合について説明する。この指示が端末２の制御部
２０よりマイクロプレートリーダ部１に伝えられる。こ
の指示によって、指定されたトレイ６ｃの下側にあるミ
ラーユニット１２ｄの反射板面をトレイ６ｃ底面に対し
て向けるように反射板の角度を変更する。また、当該ト
レイ６ｃの上側にあるミラーユニット１２ｃの反射板面
をトレイ６ｃの上面に対して向けるように反射板の角度
を変更する。After the incubation is completed, the controller 20 designates the position of the tray for photographing. As an example, a case will be described in which the control unit 20 gives an instruction to inspect an image of the microplate installed on the tray 6c. This instruction is transmitted from the control unit 20 of the terminal 2 to the microplate reader unit 1. By this instruction, the angle of the reflection plate is changed so that the reflection plate surface of the mirror unit 12d below the designated tray 6c faces the bottom surface of the tray 6c. Further, the angle of the reflection plate is changed so that the reflection plate surface of the mirror unit 12c on the upper side of the tray 6c faces the upper surface of the tray 6c.

【００３４】また、カメラ設置部１５の位置をカラーＣ
ＣＤカメラ１３ａ〜１３ｈが上側のミラーユニット１２
ｃに反射される像を撮影できる位置に向けて移動させ
（ステップＳ６２）、カメラ設置部１５の位置決めが完
了したか否かを判断する（ステップＳ６３）。判断結果
がＹＥＳの場合、位置決めが完了したとしてステップＳ
６４に進み、判断結果がＮＯの場合、ステップＳ６２に
戻る。In addition, the position of the camera installation section 15 is set to the color C.
The CD cameras 13a to 13h are the upper mirror unit 12
The image reflected by c is moved to a position where it can be photographed (step S62), and it is determined whether or not the positioning of the camera installation unit 15 is completed (step S63). If the determination result is YES, it is determined that the positioning is completed, and the step S
When the determination result is NO in step 64, the process returns to step S62.

【００３５】そして、高周波点灯式直管蛍光灯１４ａ、
１４ｂを点灯してカラーＣＣＤカメラ１３ａ〜１３ｈか
らの映像を１台ずつ切り替えて画像を撮影する（ステッ
プＳ６４）。本実施形態では、９６個のウェルを有する
１枚のマイクロプレートの画像を２分割、すなわち４８
個のウェルを１枚の画像で撮影する。なお、本実施形態
においては、マイクロプレート上のあらかじめ決められ
た位置にバーコードを貼り付けておく。このバーコード
には、検査日、検査項目、マイクロプレート番号の３つ
の情報からなるマイクロプレート情報が対応付けられて
おり、撮影された画像はこれらの３つの情報で管理され
る。The high frequency lighting type straight tube fluorescent lamp 14a,
14b is turned on and the images from the color CCD cameras 13a to 13h are switched one by one to capture an image (step S64). In the present embodiment, the image of one microplate having 96 wells is divided into two, that is, 48 images.
Each well is photographed with one image. In addition, in the present embodiment, the barcode is attached to a predetermined position on the microplate. The barcode is associated with microplate information consisting of three pieces of information including an inspection date, an inspection item, and a microplate number, and a captured image is managed by these three pieces of information.

【００３６】これらのマイクロプレートに貼られたバー
コードを本実施形態ではカラーＣＣＤカメラによって各
バーコードの読取を行う（ステップＳ６５）。これによ
って、マイクロプレートをトレイ上に設置する際に、設
置順序を意識する必要がなくなり、検査時における人為
的ミスを防ぐことができる。このようにして読み取られ
たバーコードから得られるマイクロプレート情報は、該
当するマイクロプレートの画像と共に内部記憶部２１に
記憶される（ステップＳ６６）。In the present embodiment, the barcodes attached to these microplates are read by the color CCD camera (step S65). This eliminates the need to be aware of the installation sequence when installing the microplate on the tray, and can prevent human error during inspection. The microplate information obtained from the barcode thus read is stored in the internal storage unit 21 together with the image of the corresponding microplate (step S66).

【００３７】上述した手順で、トレイ６ｃに設置された
すべてのマイクロプレートの画像の撮影が完了したか否
かが判断される（ステップＳ６７）。そして、判断結果
がＹＥＳの場合、ステップＳ６８に進む。一方、判断結
果がＮＯの場合、ステップＳ６９に進んで、次のマイク
ロプレートを撮影するためにカラーＣＣＤカメラの切替
を行い、さらにステップＳ６４に戻る。ステップＳ６８
では、制御部２０からの指示に基づいて指定された全ト
レイについてマイクロプレートの撮影が完了したか否か
が判断される。そして、判断結果がＹＥＳの場合、すべ
ての画像の撮影が完了したとして終了する。一方、判断
結果がＮＯの場合、次のトレイを撮影するために、ステ
ップＳ６２に進んで、カメラ設置部１５を移動する。By the procedure described above, it is determined whether or not the images of all the microplates set on the tray 6c have been captured (step S67). Then, if the determination result is YES, the process proceeds to step S68. On the other hand, when the determination result is NO, the process proceeds to step S69, the color CCD camera is switched to capture the next microplate, and the process returns to step S64. Step S68
Then, it is determined based on the instruction from the control unit 20 whether or not the imaging of the microplate is completed for all the trays designated. Then, if the determination result is YES, it is determined that shooting of all images is completed, and the process ends. On the other hand, if the determination result is NO, the process proceeds to step S62 to move the camera installation unit 15 to photograph the next tray.

【００３８】次に、上述した手順で撮影され、内部記憶
部２１に記憶された画像に基づいてウィルス検査の判定
を行う手順について、図面を参照して説明する。図７
は、同実施形態によるウィルス検査の判定を実施の手順
について説明するためのフローチャートである。まず、
内部記憶部２１に記憶されているマイクロプレート情報
に基づいて検査判定を行う対象の画像を読み出す。そし
て、その画像においてコントロールに相当する画像を読
み出す（ステップＳ７０）。Next, a procedure for making a virus inspection determination based on an image taken in the above-described procedure and stored in the internal storage unit 21 will be described with reference to the drawings. Figure 7
6 is a flow chart for explaining a procedure for carrying out determination of virus inspection according to the same embodiment. First,
An image to be subjected to inspection determination is read out based on the microplate information stored in the internal storage unit 21. Then, the image corresponding to the control in the image is read (step S70).

【００３９】ここで、コントロールとは上述したよう
に、検査する時の温度、湿度等の変化によって試料の活
性化状態が変動する検査を行うため、基準試薬および基
準試料によって得られる判定のための基準の凝集像のこ
とである。本実施形態では、上述した画像の入力手順に
おいて、１枚のマイクロプレートを半分ずつ２枚の画像
として撮影している。そこで、検査のためのコントロー
ルのウェルを含むマイクロプレートの画像が最初に読み
出される。これは、各画像のマイクロプレート情報に含
めておくことで実現することができる。Here, as described above, the control means an inspection in which the activation state of the sample changes due to changes in temperature, humidity, etc. at the time of inspection. It is a standard aggregation image. In the present embodiment, in the image input procedure described above, one microplate is photographed in half as two images. There, the image of the microplate containing the control wells for examination is first read out. This can be realized by including it in the microplate information of each image.

【００４０】次に、このコントロールを用いて、図２に
おける判定しきい値自動設定部２３によって判定のため
のしきい値が自動設定される（ステップＳ７１）。本実
施形態における判定のためのしきい値としては、判定像
の面積（大きさ）と判定像の直径（形状）を用いる。こ
こで、判定像とは、マイクロプレートの収容部に試料と
試薬を混合させ、得られた収容部の底にできた像をい
う。そこでまず、カラー画像をグレー画像に変換し、任
意に設定された値よりも輝度値の高い部分だけを抽出す
る。これによって、ウェルとマイクロプレート上面が抽
出されることになるが、その中で円形のエリアだけを抽
出することによってウェルのみを抽出することができ
る。そして、抽出されたウェルの重心座標を算出する。Next, using this control, the threshold for judgment is automatically set by the judgment threshold automatic setting unit 23 in FIG. 2 (step S71). As the threshold value for determination in the present embodiment, the area (size) of the determination image and the diameter (shape) of the determination image are used. Here, the determination image refers to an image formed on the bottom of the storage portion obtained by mixing the sample and the reagent in the storage portion of the microplate. Therefore, first, the color image is converted into a gray image, and only a portion having a luminance value higher than an arbitrarily set value is extracted. As a result, the well and the upper surface of the microplate are extracted, but only the well can be extracted by extracting only the circular area in the well. Then, the barycentric coordinates of the extracted well are calculated.

【００４１】そして、バーコードから読み取ったマイク
ロプレート情報に基づいて、マイクロプレート番号の昇
順にマイクロプレート画像を内部記憶部２１から１枚読
み出す（ステップＳ７２）。読み出したマイクロプレー
ト画像の中の各ウェルの画像について、１ウェルずつ判
定を行う（ステップＳ７３）。そして、全プレートの判
定が終了したか否かが判定される（ステップＳ７４）。
判定結果がＹＥＳの場合、すべての判定が終了したとし
て終了する。一方、判定結果がＮＯの場合、ステップＳ
７２に戻って次のプレートの判定が行われる。Then, based on the microplate information read from the bar code, one microplate image is read from the internal storage section 21 in the ascending order of the microplate number (step S72). The image of each well in the read microplate image is judged for each well (step S73). Then, it is determined whether or not the determination of all plates is completed (step S74).
When the determination result is YES, it is determined that all the determinations are completed, and the process ends. On the other hand, if the determination result is NO, step S
Returning to 72, the next plate is judged.

【００４２】ここで、ステップＳ７３の判定について、
図面を参照して詳細に説明する。図８は、本実施形態に
おけるウィルス検査の判定の手順について説明するため
のフローチャートである。まず、当該ウェルの画像は、
例えば、ＲＧＢの２５６階調値で保存されているが、こ
のカラー画像をグレー画像に変換する（ステップＳ８
０）。本実施形態では、次式に基づいてカラー画像をグ
レー画像に変換する。 Ｇｒ＝０．２９９＊Ｒ＋０．５８７＊Ｇ＋０．１４４＊Ｂ （１） 但し、Ｇｒはグレー画像の階調値であり、Ｒ、Ｇ、Ｂは
それぞれ赤、緑、青成分の階調値を表す。Here, regarding the determination in step S73,
A detailed description will be given with reference to the drawings. FIG. 8 is a flowchart for explaining the procedure of the virus inspection determination according to this embodiment. First, the image of the well is
For example, although stored with 256 gradation values of RGB, this color image is converted into a gray image (step S8).
0). In this embodiment, a color image is converted into a gray image based on the following equation. Gr = 0.299 * R + 0.587 * G + 0.144 * B (1) where Gr is the grayscale value of the gray image, and R, G, and B represent the grayscale values of the red, green, and blue components, respectively. .

【００４３】次に、グレー画像をＨＳＶ画像に変換する
（ステップＳ８１）。また、当該ウェルの重心座標を算
出する（ステップＳ８２）。ここで、現在判定の対象と
なっているマイクロプレートのトレイ上の両端にあるか
否か、すなわち、図２（ｂ）においてトレイ５ａまたは
５ｈの位置にあるか否かが判定される（ステップＳ８
３）。そして、判定結果がＹＥＳの場合、ステップＳ８
４において判定のためのしきい値を補正する。一方、判
定結果がＮＯの場合、判定のためのしきい値は補正しな
いでステップＳ８５に進む。Next, the gray image is converted into an HSV image (step S81). Further, the barycentric coordinates of the well are calculated (step S82). Here, it is determined whether or not the microplate, which is the target of the determination, is at both ends on the tray, that is, whether or not it is at the position of the tray 5a or 5h in FIG. 2B (step S8).
3). If the determination result is YES, step S8
In 4, the threshold value for judgment is corrected. On the other hand, when the determination result is NO, the threshold value for determination is not corrected and the process proceeds to step S85.

【００４４】ここで、ステップＳ８４におけるしきい値
補正について説明する。本実施形態による免疫反応判定
システムのマイクロプレートリーダ部１には、図９に示
すように高周波点灯式直管蛍光灯１４とマイクロプレー
トＰＡ、ＰＢとの間に、ＮＤフィルタ３０を挿入してい
る。図９は、ＮＤフィルタ３０の設置による照度の分布
の変位を説明するための図である。ＮＤフィルタ３０を
設置しない場合、図９（ａ）に示されるようにトレイの
中央部付近に設置されたマイクロプレートＰＡとトレイ
の端近くに設置されたマイクロプレートＰＢにおける高
周波点灯式直管蛍光灯１４による照度の差は大きい。Here, the threshold value correction in step S84 will be described. In the microplate reader unit 1 of the immune reaction determination system according to the present embodiment, an ND filter 30 is inserted between the high frequency lighting straight tube fluorescent lamp 14 and the microplates PA and PB as shown in FIG. . FIG. 9 is a diagram for explaining the displacement of the illuminance distribution due to the installation of the ND filter 30. When the ND filter 30 is not installed, as shown in FIG. 9A, a high-frequency lighting straight tube fluorescent lamp in the microplate PA installed near the center of the tray and the microplate PB installed near the end of the tray. The difference in illuminance due to 14 is large.

【００４５】このため、マイクロプレートＰＡおよびＰ
Ｂに対して同一のしきい値を用いた場合、それぞれ算出
される凝集像の特徴量に影響を及ぼして正確な判定をす
ることができない。そこで、図９（ｂ）に示されるよう
に、本実施形態では高周波点灯式直管蛍光灯１４に対し
てＮＤフィルタ３０を備え付け、トレイ上のすべてのマ
イクロプレートへの照度をできるだけ均一にした。そし
て、判定しきい値自動補正部２４によって、トレイ上の
両端に位置するマイクロプレートの判定のためのしきい
値を若干補正することによって、すべてのマイクロプレ
ートに対して正確な判定を行っている。Therefore, the microplates PA and P
When the same threshold value is used for B, the characteristic amount of each aggregated image that is calculated is affected and accurate determination cannot be performed. Therefore, as shown in FIG. 9B, in this embodiment, the high frequency lighting type straight tube fluorescent lamp 14 is provided with the ND filter 30 to make the illuminance to all the microplates on the tray as uniform as possible. Then, the judgment threshold automatic correction unit 24 slightly corrects the thresholds for judgment of the microplates located at both ends of the tray, thereby making accurate judgments for all the microplates. .

【００４６】本実施形態による免疫反応判定システムで
は、赤血球凝集反応（ＨＡ）、粒子凝集反応（ＲＡＰ
Ａ）、赤血球凝集抑制反応（ＨＩ）、補体結合反応（Ｃ
Ｆ）の４種類の検査項目について行うことができる。そ
こで、ステップＳ８５では、バーコードから読み取った
マイクロプレート情報に基づいて検査項目がＨＡか否か
を判別する。そして、判別結果がＹＥＳであればステッ
プＳ８６へ進み、判別結果がＮＯであれば図１０に示さ
れるフローチャートに従って処理が行われる。まず、ス
テップＳ８５において判定項目がＨＡと判定されたとき
の検査手順について説明する。ＨＡの判定においては、
判定パラメータとしてグレー画像における凝集像面積
（画素数）を用いる。この判定では「−（マイナス）」
と「その他」の２種類のどちらかに判定される。尚、こ
の検査は一人の被検査者について１ウェルを使用する。In the immune reaction determination system according to this embodiment, the hemagglutination reaction (HA) and the particle agglutination reaction (RAP) are performed.
A), hemagglutination inhibition reaction (HI), complement fixation reaction (C)
It can be performed for four types of inspection items of F). Therefore, in step S85, it is determined whether the inspection item is HA based on the microplate information read from the barcode. Then, if the determination result is YES, the process proceeds to step S86, and if the determination result is NO, the process is performed according to the flowchart shown in FIG. First, the inspection procedure when the determination item is HA in step S85 will be described. In judging HA,
The aggregation image area (number of pixels) in the gray image is used as the determination parameter. In this judgment, "-(minus)"
And "other" are determined. It should be noted that this test uses one well for one inspected person.

【００４７】このとき、ステップＳ８０で作成されたグ
レー画像においてステップＳ８２で求められたウェルの
重心座標を中心にした円内の画素について濃度ヒストグ
ラムを計算する（ステップＳ８６）。そして、あらかじ
め設定した値よりも低い輝度値の画素数をその中から計
算する（ステップＳ８７）。その結果、画素数があらか
じめ設定された画素数以下の場合、当該ウェルの判定を
「−（マイナス）」とする（ステップＳ８８）。また、
それ以外のウェルについては「その他」と判定される。
これらの判定結果は、内部記憶部２１に保存される。同
様の判定を全ウェルについて実施して、全ウェルについ
て判定が終了したか否かを判断する（ステップＳ８
９）。そして、ＹＥＳと判断された場合、当該画像にお
ける全ウェルが判定されたとして終了する。一方、ステ
ップＳ８９でＮＯと判断された場合、残りのウェルにつ
いて判定を行うためステップＳ８５に戻る。At this time, a density histogram is calculated for the pixels in the circle centered on the barycentric coordinates of the well found in step S82 in the gray image created in step S80 (step S86). Then, the number of pixels having a luminance value lower than the preset value is calculated from among them (step S87). As a result, when the number of pixels is less than or equal to the preset number of pixels, the determination of the well is set to "-(minus)" (step S88). Also,
The other wells are judged as "other".
These determination results are stored in the internal storage unit 21. The same determination is performed for all wells and it is determined whether the determination has been completed for all wells (step S8).
9). Then, if YES is determined, it is determined that all the wells in the image are determined, and the process ends. On the other hand, when NO is determined in the step S89, the process returns to the step S85 to determine the remaining wells.

【００４８】次に、図８のステップＳ８５において検査
項目がＨＡ以外と判定された場合（ＮＯ）について図１
０を参照して説明する。図１０は、検査項目がＨＡ以外
の場合の処理手順について説明するためのフローチャー
トである。まず、図８のステップＳ８１で求めたＨＳＶ
画像のうち彩度（Ｓ）画像について、ステップＳ８２で
求めた重心座標から当該ウェルについての濃淡値のヒス
トグラムを計算する（ステップＳ１００）。そして、あ
らかじめ設定したしきい値をステップＳ１００で求めた
ヒストグラムに適用する（ステップＳ１０１）。そし
て、その比較結果を判定する（ステップＳ１０２）。判
定結果が「確定」であれば、現在行っている判定のため
の処理は終了し、図８のステップＳ８９に進む。一方、
判定結果が「保留」であれば、ステップＳ１０４に進
む。ここで、「確定」および「保留」の詳細については
後述する。Next, when it is determined that the inspection item is other than HA in step S85 of FIG. 8 (NO), FIG.
This will be described with reference to 0. FIG. 10 is a flowchart for explaining the processing procedure when the inspection item is other than HA. First, the HSV obtained in step S81 of FIG.
For the saturation (S) image of the images, a histogram of the gray value of the well is calculated from the barycentric coordinates obtained in step S82 (step S100). Then, the preset threshold value is applied to the histogram obtained in step S100 (step S101). Then, the comparison result is determined (step S102). If the determination result is “confirmed”, the process for the determination currently being performed ends, and the process proceeds to step S89 in FIG. on the other hand,
If the determination result is "hold", the process proceeds to step S104. Here, the details of “confirmation” and “holding” will be described later.

【００４９】ステップＳ１０４では、グレー画像におけ
る凝集像の直径を算出する。凝集像はウェルの中央にあ
る「円形」の像であり、まずこの外径を算出する。そし
て、検出されたエッジが途中で切れておらず輪になって
いる場合はその径、検出されたエッジが２個以上の場合
は大きい径の輪について調べ、その長径と短径の合計値
の平均値を算出する。また、この２つの場合以外のとき
は凝集像がないものとする。そして、コントロールから
求めた判定しきい値と当該算出値とを比較し（ステップ
Ｓ１０５）、その結果を判定する（ステップＳ１０
６）。そして、判定結果が「確定」であるか「保留」で
あるかを判断する（ステップＳ１０７）。その結果が
「確定」であれば、現在行っている判定のための処理は
終了し、図８のステップＳ８９に進む。一方、判定結果
が「保留」であれば、ステップＳ１０８に進んで判定結
果を「判定保留」とする。そして、図８のステップＳ８
９に進む。In step S104, the diameter of the aggregated image in the gray image is calculated. The agglutination image is a "circular" image in the center of the well, and this outer diameter is calculated first. Then, if the detected edge is not cut in the middle and becomes a ring, the diameter is checked. If the detected edges are two or more, the wheel with a larger diameter is examined, and the total value of the major axis and the minor axis is calculated. Calculate the average value. In addition, it is assumed that there is no agglutination image except in these two cases. Then, the judgment threshold value obtained from the control is compared with the calculated value (step S105), and the result is judged (step S10).
6). Then, it is determined whether the determination result is “confirmed” or “held” (step S107). If the result is "confirmed", the process for the determination currently being made ends, and the process proceeds to step S89 in FIG. On the other hand, if the determination result is "pending", the process proceeds to step S108 and the determination result is set to "determining pending". Then, step S8 of FIG.
Proceed to 9.

【００５０】ここで、図８のステップＳ８５において検
査項目がＨＡ以外と判定された場合の上述した処理手順
について詳細に説明する。本実施形態においてＨＡ以外
の検査項目には上述したように、ＲＡＰＡ、ＨＩ、ＣＦ
の３種類がある。図１１は、ＲＡＰＡ、ＨＩの判定にお
ける凝集反応およびＣＦの判定における溶血反応の一例
を示す図である。図１１において、判定像とは、各ウェ
ル中央部の円形部分のことを示す。まず、ＲＡＰＡの検
査においては、一人の被検査者に対して８ウェル使用す
る。図１１（ａ）は、ＲＡＰＡの検査用にインキュベー
ションを行ったときの凝集反応後の試料の一例を示した
概要図である。図１１（ａ）は、左から右に向かって希
釈倍数値を２倍ずつ増加させて試料を凝集させた例であ
る。Here, the above-mentioned processing procedure when the inspection item is determined to be other than HA in step S85 of FIG. 8 will be described in detail. As described above, the inspection items other than HA in this embodiment include RAPA, HI, and CF.
There are three types. FIG. 11 is a diagram showing an example of an agglutination reaction in the determination of RAPA and HI and a hemolytic reaction in the determination of CF. In FIG. 11, the determination image refers to a circular portion at the center of each well. First, in the RAPA inspection, 8 wells are used for one inspected person. FIG. 11A is a schematic diagram showing an example of the sample after the agglutination reaction when incubation was performed for the RAPA test. FIG. 11 (a) is an example in which the sample is aggregated by increasing the dilution factor by 2 times from left to right.

【００５１】そして、各ウェルの彩度画像をあらかじめ
設定した値よりも高い彩度値の面積（画素）を求める。
その結果求められた面積が判定しきい値に一定値を加減
した値よりも大きい場合を「−」と判定し、小さい場合
を「＋」と判定する。この判定しきい値は、コントロー
ルより求める。ＲＡＰＡに関する試験においてはこのよ
うに「＋」または「−」あるいは「±」に決定されるこ
とを「確定」と呼ぶ。また、それ以外の場合を「保留」
とし、次の処理が行われる。当該ウェルのグレー画像を
作成し、そこから円形状をした判定像の外側の境界をエ
ッジ抽出処理によって求める。この円形の境界に対し
て、長径と短径を求めてそれらの平均値を求め、この値
を凝集像の外径とする。Then, an area (pixel) having a saturation value higher than a preset value of the saturation image of each well is obtained.
When the area obtained as a result is larger than the value obtained by adding or subtracting a certain value to the judgment threshold value, it is judged as "-", and when it is smaller, it is judged as "+". This judgment threshold value is obtained from the control. In the RAPA test, such determination as "+" or "-" or "±" is called "confirmation". In addition, "hold" in other cases
Then, the following processing is performed. A gray image of the well is created, and the outer boundary of the circular determination image is obtained from the gray image by edge extraction processing. For this circular boundary, the major axis and the minor axis are determined and the average value thereof is determined, and this value is used as the outer diameter of the agglomerated image.

【００５２】例えば、図１１（ａ）では希釈倍数値が４
０〜１６０倍の試料が「＋」と判定され、３２０倍の試
料が「±」、６４０倍〜１２８０倍の試料が「−」と判
定される。これらの試料の特徴として、「＋」判定で
は、判定像がウェルの底面に薄くへばりついており、大
きなリング形状になっている。また、「＋」判定では、
判定像が基本的にリング形状になっている。「−」判定
では、判定像がウェル中央に円形で一点に凝集している
か、または、小さなリング形状をしている。そして、最
終的には「＋」と判定されたときの最大希釈倍数値が判
定結果として出力される。For example, in FIG. 11A, the dilution multiple value is 4
A sample of 0 to 160 times is judged as "+", a sample of 320 times is judged as "±", and a sample of 640 times to 1280 times is judged as "-". As a feature of these samples, in the “+” determination, the determination image is thinly attached to the bottom surface of the well and has a large ring shape. In addition, in the "+" judgment,
The judgment image is basically ring-shaped. In the "-" determination, the determination image is a circle in the center of the well and is aggregated at one point, or has a small ring shape. Finally, the maximum dilution multiple value when it is determined to be "+" is output as the determination result.

【００５３】次に、ＨＩの検査においては、一人の被検
査者に対して９ウェル使用する。図１１（ｂ）は、ＨＩ
の検査用にインキュベーションを行ったときの凝集反応
後の試料の一例を示した概要図である。図１１（ｂ）
は、左から右に向かって希釈倍数値を２倍ずつ増加させ
て試料を凝集させた例である。そして、各ウェルの彩度
画像をコントロールに基づいて設定した判定しきい値に
よって、「凝集」あるいは「抑制」と判定される。この
ように本判定では、彩度画像における凝集像面積とグレ
ー画像における凝集像の外径を求める。例えば、図１１
（ｂ）の例では、希釈倍数値が６４倍以上の試料が「凝
集」と判定される。また、３２倍以下の試料が「抑制」
と判定される。そして、最終的には「抑制」と判定され
た最大希釈倍数値が判定結果として出力される。Next, in the HI inspection, 9 wells are used for one inspected person. FIG. 11B shows HI.
FIG. 3 is a schematic diagram showing an example of a sample after an agglutination reaction when incubation was performed for the test of FIG. FIG. 11 (b)
Is an example in which the sample was aggregated by increasing the dilution factor by 2 times from left to right. The saturation image of each well is determined as "aggregation" or "suppression" based on the determination threshold value set based on the control. Thus, in this determination, the area of the aggregated image in the saturation image and the outer diameter of the aggregated image in the gray image are obtained. For example, in FIG.
In the example of (b), a sample having a dilution factor of 64 times or more is determined as “aggregation”. Also, 32 times or less samples are "suppressed"
Is determined. Then, the maximum dilution multiple value finally determined to be “suppression” is output as the determination result.

【００５４】また、ＣＦの検査においては、一人の被検
査者に対して８ウェル使用する。この判定は上述したＲ
ＡＰＡと同様にして、「＋」および「−」を判定する。
例えば、図１１（ｃ）の例では、希釈倍数値が４〜６４
倍の試料は「＋」と判定され、１２８倍以上は「−」と
判定される。そして、最終的には「＋」と判定された最
大希釈倍数値が判定結果として出力される。なお、ステ
ップＳ８１およびステップＳ８２等において行われる色
座標変換処理等についは、カラーＣＣＤカメラ１３ａ〜
１３ｈを用いて入力した画像を内部記憶部２１に保存す
る際に行っていてもよい。In the CF inspection, 8 wells are used for one inspected person. This judgment is based on R
Similar to APA, "+" and "-" are determined.
For example, in the example of FIG. 11C, the dilution multiple value is 4 to 64.
Double samples are judged as "+", and 128 times or more are judged as "-". Then, finally, the maximum dilution multiple value determined to be “+” is output as the determination result. Regarding the color coordinate conversion processing and the like performed in steps S81 and S82, etc., the color CCD cameras 13a ...
It may be performed when the image input using 13h is stored in the internal storage unit 21.

【００５５】なお、図５における各処理部の機能を実現
するためのプログラムをコンピュータ読み取り可能な記
録媒体に記録して、この記録媒体に記録されたプログラ
ムをコンピュータシステムに読み込ませ、実行すること
により判定処理を行ってもよい。なお、ここでいう「コ
ンピュータシステム」とは、ＯＳや周辺機器等のハード
ウェアを含むものとする。また、「コンピュータシステ
ム」は、ＷＷＷシステムを利用している場合であれば、
ホームページ提供環境（あるいは表示環境）も含むもの
とする。また、「コンピュータ読み取り可能な記録媒
体」とは、フレキシブルディスク、光磁気ディスク、Ｒ
ＯＭ、ＣＤ−ＲＯＭ等の可搬媒体、コンピュータシステ
ムに内蔵されるハードディスク等の記憶装置のことをい
う。さらに「コンピュータ読み取り可能な記録媒体」と
は、インターネット等のネットワークや電話回線等の通
信回線を介してプログラムが送信された場合のサーバや
クライアントとなるコンピュータシステム内部の揮発性
メモリ（ＲＡＭ）のように、一定時間プログラムを保持
しているものも含むものとする。It should be noted that by recording a program for realizing the function of each processing unit in FIG. 5 in a computer-readable recording medium, and by causing the computer system to read and execute the program recorded in this recording medium. You may perform a determination process. The “computer system” mentioned here includes an OS and hardware such as peripheral devices. In addition, if the "computer system" uses a WWW system,
The homepage provision environment (or display environment) is also included. The "computer-readable recording medium" means a flexible disk, a magneto-optical disk, an R
It refers to a portable medium such as OM and CD-ROM, and a storage device such as a hard disk built in a computer system. Further, the "computer-readable recording medium" is a volatile memory (RAM) inside a computer system which serves as a server or a client when a program is transmitted via a network such as the Internet or a communication line such as a telephone line. In addition, those that hold the program for a certain period of time are also included.

【００５６】また、上記プログラムは、このプログラム
を記憶装置等に格納したコンピュータシステムから、伝
送媒体を介して、あるいは、伝送媒体中の伝送波により
他のコンピュータシステムに伝送されてもよい。ここ
で、プログラムを伝送する「伝送媒体」は、インターネ
ット等のネットワーク（通信網）や電話回線等の通信回
線（通信線）のように情報を伝送する機能を有する媒体
のことをいう。また、上記プログラムは、前述した機能
の一部を実現するためのものであっても良い。さらに、
前述した機能をコンピュータシステムにすでに記録され
ているプログラムとの組み合わせで実現できるもの、い
わゆる差分ファイル（差分プログラム）であっても良
い。Further, the above program may be transmitted from a computer system having the program stored in a storage device or the like to another computer system via a transmission medium or by a transmission wave in the transmission medium. Here, the "transmission medium" for transmitting the program refers to a medium having a function of transmitting information, such as a network (communication network) such as the Internet or a communication line (communication line) such as a telephone line. Further, the program may be a program for realizing some of the functions described above. further,
It may be a so-called difference file (difference program) that can realize the above-mentioned functions in combination with a program already recorded in the computer system.

【００５７】[0057]

【発明の効果】以上説明したように、請求項１記載の発
明は、試料を試薬と混合してインキュベーションさせる
収容部が多数形成された複数のマイクロプレートを配置
したプレートホルダを格納する格納手段と、試料を所定
の時間インキュベーションさせた後のマイクロプレート
の画像を撮影する撮影手段と、画像を記憶する記憶手段
と、画像における試料の判定像の大きさまたは形状に基
づいて免疫反応の有無を判定する判定手段とを備えるの
で、免疫反応の判定のために試料をインキュベーション
させたマイクロプレートを移動させる必要がなく、試料
の判定像が移動によって崩れることを防ぐことができ
る。As described above, the invention according to claim 1 is a storage means for storing a plate holder in which a plurality of microplates having a large number of storage portions for mixing a sample with a reagent and incubating the sample are arranged. , A photographing means for photographing the image of the microplate after incubating the sample for a predetermined time, a memory means for storing the image, and the presence or absence of the immune reaction based on the size or shape of the determination image of the sample in the image It is not necessary to move the microplate on which the sample has been incubated for the determination of the immune reaction, and it is possible to prevent the determination image of the sample from being destroyed by the movement.

【００５８】請求項２記載の発明は、免疫反応の判定結
果および画像を印刷する印刷手段をさらに備えるので、
免疫反応の判定結果だけでなく当該判定結果の根拠であ
る試料の凝集後の画像を検査報告書で示すことができ
る。The invention according to claim 2 further comprises a printing means for printing the determination result of the immune reaction and the image.
Not only the determination result of the immune reaction but also the image after aggregation of the sample, which is the basis of the determination result, can be shown in the inspection report.

【００５９】請求項３記載の発明は、撮影手段が、プレ
ートホルダに配置されたそれぞれのマイクロプレートの
位置に対応して設置された複数のカラー画像撮影部と、
マイクロプレートを均一な照度にするＮＤフィルタを具
備した照光部と、指定されたマイクロプレートを撮影す
るとき、対応するカラー画像撮影部の作動を切り替える
制御部とを備えるので、マイクロプレートの画像の撮影
時にカラー画像撮影部の移動による振動を防止すること
ができる。According to a third aspect of the present invention, the photographing means has a plurality of color image photographing sections installed corresponding to the positions of the respective microplates arranged on the plate holder,
Since an illumination unit equipped with an ND filter that makes the microplate a uniform illuminance and a control unit that switches the operation of the corresponding color image photographing unit when photographing the designated microplate, photographing of the image of the microplate is provided. At times, it is possible to prevent vibration due to movement of the color image capturing unit.

【００６０】請求項４記載の発明は、格納手段が、複数
のマイクロプレートが配置されたプレートホルダを水平
にしたまま縦方向に間隔をあけて設置可能な格納部と格
納部の上部および下部に角度変更が可能な鏡面部を具備
する撮影補助部とを備え、撮影手段が、さらに格納部と
並行方向に移動可能な移動部を備え、移動部にカラー画
像撮影部および照光部が設置され、カラー画像撮影部
は、マイクロプレートの上部に位置する鏡面部で反射さ
れるマイクロプレートの像を撮影し、照光部は、マイク
ロプレートの下部に位置する鏡面部で反射する光をマイ
クロプレートに照光するので、複数のマイクロプレート
を配置したプレートホルダを複数同時に格納することが
でき、少ない時間で大量の免疫反応の判定を行うことが
できる。また、マイクロプレート上方にカメラ等の移動
物体がないため、ウェル内に異物落下がなく、判定ミス
または判定不能を防止することができる。さらに、判定
のための装置の高さを低くすることができる。According to a fourth aspect of the present invention, the storing means includes a storing part which can be installed at a longitudinal interval with a plate holder on which a plurality of microplates are arranged being horizontal, and upper and lower parts of the storing part. An image capturing auxiliary unit including a mirror surface unit capable of changing an angle, the image capturing unit further includes a moving unit movable in a direction parallel to the storage unit, and the color image capturing unit and the illumination unit are installed in the moving unit. The color image capturing unit captures an image of the microplate reflected by the mirror surface portion located above the microplate, and the illumination unit illuminates the light reflected by the mirror surface portion located below the microplate onto the microplate. Therefore, a plurality of plate holders on which a plurality of microplates are arranged can be stored at the same time, and a large number of immune reactions can be determined in a short time. Moreover, since there is no moving object such as a camera above the microplate, there is no foreign matter falling into the well, and it is possible to prevent erroneous determination or inability to determine. Furthermore, the height of the device for determination can be reduced.

【００６１】請求項５記載の発明は、マイクロプレート
の所定の位置に貼られたバーコードを読み取るためのバ
ーコード読取手段をさらに備えるので、バーコードから
得られる情報を利用することにより、検査対象となって
いるマイクロプレートを正しく認識することができ、マ
イクロプレートの配置順序の間違い等による検査ミス等
を防止することができる。The invention according to claim 5 further comprises a bar code reading means for reading a bar code attached at a predetermined position of the microplate. Therefore, by utilizing the information obtained from the bar code, the inspection target It is possible to correctly recognize the microplates, and it is possible to prevent an inspection error due to an error in the arrangement order of the microplates.

【００６２】請求項６記載の発明は、判定手段が、画像
における試料の判定像の大きさまたは形状に基づいて判
定のための特徴量を抽出する特徴量抽出部と、同一マイ
クロプレート上でインキュベーションさせた基準試料に
おける判定像の大きさまたは形状に基づいて判定のため
のしきい値を設定するしきい値設定部と、設定されたし
きい値に基づいて免疫反応の有無を判定する判定部と備
えるので、同一条件で設定される基準と比較することが
でき、正確なウィルス検査の判定を自動的に行うことが
できる。According to a sixth aspect of the present invention, the determination means and the feature amount extraction section for extracting the feature amount for determination based on the size or shape of the determination image of the sample in the image and incubation on the same microplate. A threshold setting unit that sets a threshold for determination based on the size or shape of the determination image in the reference sample, and a determination unit that determines the presence or absence of an immune reaction based on the set threshold Since it is provided with, it is possible to compare with a standard set under the same condition, and it is possible to automatically make an accurate virus test determination.

【００６３】請求項７記載の発明は、試料を試薬と混合
してインキュベーションさせる収容部が多数形成された
複数のマイクロプレートを用いて試料を所定の時間イン
キュベーションさせた後にマイクロプレートの画像を撮
影する第１の過程と、撮影された画像を記憶する第２の
過程と、同一マイクロプレート上でインキュベーション
させた基準試料についての判定像の大きさまたは形状に
基づいて判定のためのしきい値を設定する第３の過程
と、画像における試料の判定像の大きさまたは形状に基
づいて判定のための特徴量を抽出する第４の過程と、検
査対象の試料の判定像の大きさまたは形状に基づいてし
きい値に基づいた免疫反応の有無を判定する第５の過程
とを備えるので、マイクロプレートの移動による凝集像
の崩れを防止することができ、ウィルス検査の判定を自
動的に行うとともに判定結果を画像と共に保存すること
ができる。According to a seventh aspect of the present invention, an image of the microplate is taken after the sample is incubated for a predetermined time using a plurality of microplates in which a large number of accommodating portions for mixing and incubating the sample with a reagent are formed. Threshold value for determination is set based on the first step, the second step of storing the photographed image, and the size or shape of the determination image of the reference sample incubated on the same microplate. Based on the size or shape of the judgment image of the sample to be inspected, and the fourth step of extracting a feature amount for judgment based on the size or shape of the judgment image of the sample in the image. And a fifth step for determining the presence or absence of an immune reaction based on a threshold, thereby preventing the collapse of the aggregation image due to the movement of the microplate. It can be, it is possible to store the determination result together with the image along with the automatic judging the virus scanning.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図１】 この発明の一実施形態による免疫反応判定シ
ステムの概要を説明するための構成図である。FIG. 1 is a configuration diagram for explaining an outline of an immune reaction determination system according to an embodiment of the present invention.

【図２】 本実施形態において使用するマイクロプレー
トおよびマイクロプレートをマイクロプレートリーダ部
１に設置するために使用するトレイの概要図である。FIG. 2 is a schematic diagram of a microplate used in the present embodiment and a tray used for installing the microplate in the microplate reader unit 1.

【図３】 マイクロプレートリーダ部１の細部構成につ
いて説明するための各構成部の正面図および側面図であ
る。3A and 3B are a front view and a side view of each component for explaining the detailed configuration of the microplate reader unit 1. FIG.

【図４】 カラーＣＣＤカメラによってマイクロプレー
トの画像を撮影するための各部の機能を説明するための
構成図である。FIG. 4 is a configuration diagram for explaining a function of each unit for capturing an image of a microplate by a color CCD camera.

【図５】 本実施形態による免疫反応判定システムの構
成を示すブロック図である。FIG. 5 is a block diagram showing a configuration of an immune reaction determination system according to the present embodiment.

【図６】 マイクロプレートに分注させた試料の凝集反
応後の画像を撮影する手順について説明するためのフロ
ーチャートである。FIG. 6 is a flowchart for explaining a procedure for capturing an image of a sample dispensed on a microplate after an agglutination reaction.

【図７】 同実施形態によるウィルス検査の判定を実施
の手順について説明するためのフローチャートである。FIG. 7 is a flowchart for explaining a procedure for carrying out the determination of the virus inspection according to the same embodiment.

【図８】 本実施形態におけるウィルス検査の判定の手
順について説明するためのフローチャートである。FIG. 8 is a flowchart for explaining a procedure of determination of a virus inspection in this embodiment.

【図９】 ＮＤフィルタの設置による照度の分布の変位
を説明するための図である。FIG. 9 is a diagram for explaining the displacement of the illuminance distribution due to the installation of the ND filter.

【図１０】 検査項目がＨＡ以外の場合の処理手順につ
いて説明するためのフローチャートである。FIG. 10 is a flowchart for explaining a processing procedure when the inspection item is other than HA.

【図１１】 ＲＡＰＡ、ＨＩ、ＣＦの判定における凝集
反応の一例を示す図である。FIG. 11 is a diagram showing an example of an agglutination reaction in the determination of RAPA, HI, and CF.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

１ マイクロプレートリーダ部 ２ 端末 ３ タッチパネル式モニタ ４ カラープリンタ ５、５ａ〜５ｈ マイクロプレート ６、６ａ〜６ｆ トレイ １１ａ〜１１ｆ トレイ格納口 １２ａ〜１２ｇ ミラーユニット １３ａ〜１３ｈ カラーＣＣＤカメラ １４、１４ａ、１４ｂ 高周波点灯式直管蛍光灯 １５ カメラ設置部 ２０ 制御部 ２１ 内部記憶部 ２２ 特徴量算出部 ２３ 判定しきい値自動設定部 ２４ 判定しきい値自動補正部 ２５ 判定部 ３０ ＮＤフィルタ 1 Microplate reader unit 2 terminals 3 Touch panel monitor 4 color printer 5, 5a-5h Microplate 6, 6a-6f tray 11a to 11f Tray storage port 12a-12g Mirror unit 13a-13h color CCD camera 14, 14a, 14b High frequency lighting straight tube fluorescent lamp 15 Camera installation section 20 Control unit 21 Internal storage 22 Feature Value Calculation Unit 23 Automatic judgment threshold setting unit 24 Judgment threshold automatic correction unit 25 Judgment section 30 ND filter

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０１Ｎ 33/483 Ｇ０１Ｎ 33/483 Ｚ 35/00 35/00 Ａ 35/02 35/02 Ｊ (72)発明者 植村 敏幸 東京都大田区蒲田本町１丁目３番20号 ニ イガタテクノウィング株式会社技術開発本 部制御技術部内 (72)発明者 渋谷 真 東京都大田区蒲田本町１丁目３番20号 ニ イガタテクノウィング株式会社技術開発本 部制御技術部内 Ｆターム(参考） 2G045 BB50 CA26 FA19 FB03 HA09 HA10 HA16 JA01 JA07 2G057 AA01 AB01 AB06 AC01 BA01 BA03 BB06 FA04 2G058 BB15 CC02 GA20 GD01 GE04 GE10 2G059 AA05 AA06 BB12 CC16 DD04 EE01 EE13 FF01 FF08 FF12 GG10 JJ13 JJ15 JJ25 KK03 KK04 MM05 MM10 PP04 Front page continuation (51) Int.Cl. ⁷ Identification code FI theme code (reference) G01N 33/483 G01N 33/483 Z 35/00 35/00 A 35/02 35/02 J (72) Inventor Toshiyuki Uemura Niagata Technowing Co., Ltd. 1-3-20 Kamatahonmachi, Ota-ku, Tokyo (72) Inventor: Makoto Shibuya 1-3-20 Kamatahoncho, Ota-ku, Tokyo Nigata Technowing F-Term in Control Technology Department, Technology Development Division, Co., Ltd. FF12 GG10 JJ13 JJ15 JJ25 KK03 KK04 MM05 MM10 PP04

Claims (9)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 試料を試薬と混合してインキュベーショ
ンさせる収容部が多数形成された複数のマイクロプレー
トを配置したプレートホルダを格納する格納手段と、 前記試料を所定の時間インキュベーションさせた後の前
記マイクロプレートの画像を撮影する撮影手段と、 前記画像を記憶する記憶手段と、 前記画像における前記試料の判定像の大きさまたは形状
に基づいて免疫反応の有無を判定する判定手段とを備え
ることを特徴とする免疫反応判定システム。1. A storage means for storing a plate holder in which a plurality of microplates having a large number of accommodating portions for mixing a sample with a reagent and incubating the sample are stored; and the micro after the sample is incubated for a predetermined time. It is provided with a photographing means for photographing an image of the plate, a memory means for storing the image, and a judging means for judging the presence or absence of an immune reaction based on the size or shape of the judgment image of the sample in the image. Immune reaction determination system. 【請求項２】 前記免疫反応の判定結果および前記画像
を印刷する印刷手段をさらに備えることを特徴とする請
求項１記載の免疫反応判定システム。2. The immune response determination system according to claim 1, further comprising a printing unit that prints the determination result of the immune response and the image. 【請求項３】 前記撮影手段が、 前記プレートホルダに配置されたそれぞれのマイクロプ
レートの位置に対応して設置された複数のカラー画像撮
影部と、 前記マイクロプレートを均一な照度にするＮＤフィルタ
を具備した照光部と、 指定されたマイクロプレートを撮影するとき、対応する
カラー画像撮影部の作動を切り替える制御部とを備える
ことを特徴とする請求項１または２記載の免疫反応判定
システム。3. The plurality of color image photographing units installed corresponding to the positions of the respective microplates arranged on the plate holder, and the ND filter for making the microplates uniform illuminance. The immune reaction determination system according to claim 1 or 2, further comprising: an illumination unit provided and a control unit that switches operation of a corresponding color image capturing unit when capturing an image of a designated microplate. 【請求項４】 前記格納手段が、 複数のマイクロプレートが配置されたプレートホルダを
水平にしたまま縦方向に間隔をあけて設置可能な格納部
と該格納部の上部および下部に角度変更が可能な鏡面部
を具備する撮影補助部とを備え、 前記撮影手段が、 さらに前記格納部と並行方向に移動可能な移動部を備
え、該移動部に前記カラー画像撮影部および前記照光部
が設置され、 前記カラー画像撮影部は、マイクロプレートの上部に位
置する鏡面部で反射される該マイクロプレートの像を撮
影し、 前記照光部は、該マイクロプレートの下部に位置する鏡
面部で反射する光を該マイクロプレートに照光すること
を特徴とする請求項３記載の免疫反応判定システム。4. The storage means is capable of changing the angle between a storage part which can be installed with a space in the vertical direction while keeping a plate holder on which a plurality of microplates are arranged horizontally, and an upper part and a lower part of the storage part. An image capturing auxiliary section including a mirror surface section, the image capturing unit further includes a moving section that is movable in a direction parallel to the storage section, and the color image capturing section and the illuminating section are installed in the moving section. The color image capturing unit captures an image of the microplate reflected by a mirror surface portion located above the microplate, and the illuminating unit captures light reflected by the mirror surface portion located below the microplate. The immune reaction determination system according to claim 3, wherein the microplate is illuminated. 【請求項５】 前記マイクロプレートの所定の位置に貼
られたバーコードを読み取るためのバーコード読取手段
をさらに備えることを特徴とする請求項１から４記載の
免疫反応判定システム。5. The immune reaction determination system according to claim 1, further comprising bar code reading means for reading a bar code attached to a predetermined position of the microplate. 【請求項６】 前記判定手段が、 前記画像における前記試料の判定像の大きさまたは形状
に基づいて判定のための特徴量を抽出する特徴量抽出部
と、 同一マイクロプレート上でインキュベーションさせた基
準試料における判定像の大きさまたは形状に基づいて判
定のためのしきい値を設定するしきい値設定部と、 設定されたしきい値に基づいて免疫反応の有無を判定す
る判定部とを備えることを特徴とする請求項１から５ま
でのいずれかの項に記載の免疫反応判定システム。6. The feature amount extraction unit for extracting the feature amount for the determination based on the size or shape of the determination image of the sample in the image, and the reference incubated on the same microplate. A threshold value setting unit that sets a threshold value for determination based on the size or shape of the determination image on the sample, and a determination unit that determines the presence or absence of an immune reaction based on the set threshold value The immune reaction determination system according to any one of claims 1 to 5, wherein: 【請求項７】 試料を試薬と混合してインキュベーショ
ンさせる収容部が多数形成された複数のマイクロプレー
トを用いて前記試料を所定の時間インキュベーションさ
せた後の前記マイクロプレートの画像を撮影する第１の
過程と、 撮影された画像を記憶する第２の過程と、 同一マイクロプレート上でインキュベーションさせた基
準試料における判定像の大きさまたは形状に基づいて判
定のためのしきい値を設定する第３の過程と、 前記画像における前記試料の判定像の大きさまたは形状
に基づいて判定のための特徴量を抽出する第４の過程
と、 検査対象の試料の判定像の大きさまたは形状に基づいて
前記しきい値に基づいて免疫反応の有無を判定する第５
の過程とを備えることを特徴とする免疫反応判定方法。7. A first image-capturing image of the microplate after incubating the sample for a predetermined time by using a plurality of microplates in which a large number of accommodating portions for mixing and incubating the sample with a reagent are formed. A process, a second process of storing the captured image, and a third process of setting a threshold value for the determination based on the size or shape of the determination image in the reference sample incubated on the same microplate. A fourth step of extracting a feature amount for determination based on the size or shape of the determination image of the sample in the image; and the fourth step based on the size or shape of the determination image of the sample to be inspected. Fifth, judging the presence or absence of immune reaction based on a threshold
And a method of determining an immune reaction, comprising: 【請求項８】 コンピュータに、 試料を試薬と混合してインキュベーションさせる収容部
が多数形成された複数のマイクロプレートを用いて前記
試料を所定の時間インキュベーションさせた後の該マイ
クロプレートの画像を撮影する第１の処理と、 撮影された画像を記憶する第２の処理と、 同一マイクロプレート上でインキュベーションさせた基
準試料についての判定像の大きさまたは形状に基づいて
判定のためのしきい値を設定する第３の処理と、 前記画像における前記試料の判定像の大きさまたは形状
に基づいて判定のための特徴量を抽出する第４の処理
と、 検査対象の試料の判定像の大きさまたは形状に基づいて
前記しきい値に基づいて免疫反応の有無を判定する第５
の処理とを実行させるためのプログラムを記録したコン
ピュータ読み取り可能な記録媒体。8. An image of the microplate after incubating the sample for a predetermined time by using a plurality of microplates in which a plurality of storage units for mixing the sample with a reagent and incubating the sample are formed in a computer 1st process, 2nd process of storing photographed image, and setting of threshold value for judgment based on size or shape of judgment image of reference sample incubated on the same microplate And a fourth process of extracting a feature amount for determination based on the size or shape of the determination image of the sample in the image, and the size or shape of the determination image of the sample to be inspected A fifth step of judging the presence or absence of an immune reaction based on the threshold value based on
And a computer-readable recording medium recording a program for executing the processing of. 【請求項９】 試料を試薬と混合してインキュベーショ
ンさせる収容部が多数形成された複数のマイクロプレー
トを用いて前記試料を所定の時間インキュベーションさ
せた後の該マイクロプレートの画像を用いて免疫反応の
有無を判定するためのプログラムにおいて、 前記マイクロプレートの画像を撮影する第１のステップ
と、 撮影された画像を記憶する第２のステップと、 同一マイクロプレート上でインキュベーションさせた基
準試料についての判定像の大きさまたは形状に基づいて
判定のためのしきい値を設定する第３のステップと、 前記画像における前記試料の判定像の大きさまたは形状
に基づいて判定のための特徴量を抽出する第４のステッ
プと、 検査対象の試料の判定像の大きさまたは形状に基づいて
前記しきい値に基づいて免疫反応の有無を判定する第５
のステップとをコンピュータに実行させるためのプログ
ラム。9. Using a plurality of microplates in which a large number of storage portions for mixing a sample with a reagent and incubating the sample are used, the sample is incubated for a predetermined time, and an image of the microplate is used to detect an immune reaction. In a program for determining the presence or absence, a first step of capturing an image of the microplate, a second step of storing the captured image, and a determination image of a reference sample incubated on the same microplate A third step of setting a threshold value for determination based on the size or shape of the sample; and a third step of extracting a feature amount for determination based on the size or shape of the determination image of the sample in the image. 4 step and the threshold value based on the size or shape of the judgment image of the sample to be inspected. 5 determines the presence or absence of reaction
A program that causes a computer to execute the steps and.