JP2003079717A - 血流接触医療用金属部材及びその製造方法 - Google Patents
血流接触医療用金属部材及びその製造方法Info
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- JP2003079717A JP2003079717A JP2001276464A JP2001276464A JP2003079717A JP 2003079717 A JP2003079717 A JP 2003079717A JP 2001276464 A JP2001276464 A JP 2001276464A JP 2001276464 A JP2001276464 A JP 2001276464A JP 2003079717 A JP2003079717 A JP 2003079717A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、第４級アンモニウム塩
と少なくとも１種の抗血栓性ムコ多糖、例えばヘパリン
の複合体をより強固に血流接触医療用金属材料の血流接
触面に固着させ、前記複合体の血流接触面からの溶出を
より一層抑制し、かつ血流接触面の親水性を増大させる
ことが可能な血流接触医療用金属材料、およびその製造
方法の提供することにある。 【解決手段】 上記課題を解決するため、血流接
触医療用金属材料の血流接触面に塗布された第４級アン
モニウム塩と少なくとも１種の抗血栓性ムコ多糖の複合
体に、主波長１８０から３６５ｎｍで、紫外線量２から
４８Ｊ／ｃｍ２の紫外線を照射処理したものであること
を特徴とする血流接触医療用金属材料およびその製造方
法である。
と少なくとも１種の抗血栓性ムコ多糖、例えばヘパリン
の複合体をより強固に血流接触医療用金属材料の血流接
触面に固着させ、前記複合体の血流接触面からの溶出を
より一層抑制し、かつ血流接触面の親水性を増大させる
ことが可能な血流接触医療用金属材料、およびその製造
方法の提供することにある。 【解決手段】 上記課題を解決するため、血流接
触医療用金属材料の血流接触面に塗布された第４級アン
モニウム塩と少なくとも１種の抗血栓性ムコ多糖の複合
体に、主波長１８０から３６５ｎｍで、紫外線量２から
４８Ｊ／ｃｍ２の紫外線を照射処理したものであること
を特徴とする血流接触医療用金属材料およびその製造方
法である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、
（１）親水性の向上、プライミング操作性の向上
（２）抗血栓性の向上、血液の活性化の抑制
を目的として、第４級アンモニウム塩と抗血栓性ムコ多
糖の複合体を血流接触医療用金属部材、例えば人工肺の
熱交換器の血流接触面へ固着した抗血栓性ムコ多糖、特
にヘパリン処理した血流接触医療用金属部材、およびそ
の製造方法に関するものである。
糖の複合体を血流接触医療用金属部材、例えば人工肺の
熱交換器の血流接触面へ固着した抗血栓性ムコ多糖、特
にヘパリン処理した血流接触医療用金属部材、およびそ
の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】古くから良く知られ、広く使われている
血液抗凝固剤にヘパリンがある。これは生体が作り出す
酸性ムコ多糖の１種で、内因系凝固因子の活性化を阻害
する作用をもつ。ヘパリンを抗凝固剤として用いる方法
には、ヘパリンを血流接触面に物理的に吸着させる方法
があり、例えば第４級アンモニウム塩とヘパリンの複合
体を血流接触面に塗布する方法が知られている（特表平
５−５００３１４、特公平２−３６２６７）。しかしな
がら、これらの方法では親水性の大幅な向上が望めない
ため、プライミングの際の操作性や気泡除去性に問題が
あった。また、第４級アンモニウム塩とヘパリンの複合
体等が短期間に溶出するため、抗血栓性効果を長期に維
持することが困難であった。
血液抗凝固剤にヘパリンがある。これは生体が作り出す
酸性ムコ多糖の１種で、内因系凝固因子の活性化を阻害
する作用をもつ。ヘパリンを抗凝固剤として用いる方法
には、ヘパリンを血流接触面に物理的に吸着させる方法
があり、例えば第４級アンモニウム塩とヘパリンの複合
体を血流接触面に塗布する方法が知られている（特表平
５−５００３１４、特公平２−３６２６７）。しかしな
がら、これらの方法では親水性の大幅な向上が望めない
ため、プライミングの際の操作性や気泡除去性に問題が
あった。また、第４級アンモニウム塩とヘパリンの複合
体等が短期間に溶出するため、抗血栓性効果を長期に維
持することが困難であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、第４級アン
モニウム塩と少なくとも１種の抗血栓性ムコ多糖、例え
ばヘパリンとの複合体をより強固に医療用金属部材の血
流接触面に固着し、これにより前記公知技術に比較し
て、前記複合体等の血流接触面からの溶出をより一層抑
制し、血流接触面の親水性を増大させプライミングし易
くし、かつ抗血栓性効果の発現時間をより延長させるこ
とが可能な血流医療用金属部材及びその製造方法を提供
することを目的とする。
モニウム塩と少なくとも１種の抗血栓性ムコ多糖、例え
ばヘパリンとの複合体をより強固に医療用金属部材の血
流接触面に固着し、これにより前記公知技術に比較し
て、前記複合体等の血流接触面からの溶出をより一層抑
制し、血流接触面の親水性を増大させプライミングし易
くし、かつ抗血栓性効果の発現時間をより延長させるこ
とが可能な血流医療用金属部材及びその製造方法を提供
することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の第一は、前記課
題の解決のため、血流接触医療用金属部材の血流接触面
に塗布された第４級アンモニウム塩と少なくとも１種の
抗血栓性ムコ多糖、特にヘパリンの複合体に紫外線を照
射処理されたものであることを特徴とする血流接触医療
用金属部材を提供することにある。
題の解決のため、血流接触医療用金属部材の血流接触面
に塗布された第４級アンモニウム塩と少なくとも１種の
抗血栓性ムコ多糖、特にヘパリンの複合体に紫外線を照
射処理されたものであることを特徴とする血流接触医療
用金属部材を提供することにある。
【０００５】本発明の第二は、血流接触医療用金属部材
の血流接触面に塗布された第４級アンモニウム塩と少な
くとも１種の抗血栓性ムコ多糖、特にヘパリンの複合体
に紫外線を照射処理されたものであることを特徴とする
ムコ多糖処理した医療用金属部材の製造方法を提供する
ことにある。
の血流接触面に塗布された第４級アンモニウム塩と少な
くとも１種の抗血栓性ムコ多糖、特にヘパリンの複合体
に紫外線を照射処理されたものであることを特徴とする
ムコ多糖処理した医療用金属部材の製造方法を提供する
ことにある。
【０００６】前記血流接触面からの第４級アンモニウム
塩およびムコ多糖の溶出抑制が達成できるのは、ＡＴＲ
（全反射減衰分光法）やＸＰＳ（Ｘ線光電子分光法）に
より確認した結果、紫外線を照射処理することにより前
記複合体中に架橋結合が形成されることにより分子量が
増加し、溶解度が低下したことによるものと推測され
る。
塩およびムコ多糖の溶出抑制が達成できるのは、ＡＴＲ
（全反射減衰分光法）やＸＰＳ（Ｘ線光電子分光法）に
より確認した結果、紫外線を照射処理することにより前
記複合体中に架橋結合が形成されることにより分子量が
増加し、溶解度が低下したことによるものと推測され
る。
【０００７】本発明で採用される溶出抑制効果の程度
は、実施例２にて示す第４級アンモニウム塩の溶出率が
前記複合体処理および照射処理を行わないものと比較し
て３０％以下のものが好ましい。
は、実施例２にて示す第４級アンモニウム塩の溶出率が
前記複合体処理および照射処理を行わないものと比較し
て３０％以下のものが好ましい。
【０００８】前記親水性が達成されるのは、ＩＲ（赤外
分光分析法）やＸＰＳ（Ｘ線光電子分光法）により確認
した結果、紫外線を照射処理することにより血流接触面
には、Ｃ＝Ｏ等の親水性官能基が導入されたことに基づ
くものと推測される。また、前記親水性の形成の程度は
ぬれ面積測定等の方法によって求めることが可能であ
り、測定方法の詳細は実施例で示す。本発明で採用され
る親水性の形成の程度は、実施例３で示すぬれ面積の測
定による親水性の評価が前記複合体処理および照射処理
を行わないものに比較して１５０％以上のものが好まし
い。また、血流接触面に親水性基が導入されたことによ
り、例えば、蛇腹管のような医療用金属部材のプライミ
ング操作に際しては、気泡を除去するため該部材を叩く
等の操作がしばしば必要であるが、本発明の医療用金属
部材は処理表面の親水性が向上し、プライミング時の気
泡除去性に優れている。
分光分析法）やＸＰＳ（Ｘ線光電子分光法）により確認
した結果、紫外線を照射処理することにより血流接触面
には、Ｃ＝Ｏ等の親水性官能基が導入されたことに基づ
くものと推測される。また、前記親水性の形成の程度は
ぬれ面積測定等の方法によって求めることが可能であ
り、測定方法の詳細は実施例で示す。本発明で採用され
る親水性の形成の程度は、実施例３で示すぬれ面積の測
定による親水性の評価が前記複合体処理および照射処理
を行わないものに比較して１５０％以上のものが好まし
い。また、血流接触面に親水性基が導入されたことによ
り、例えば、蛇腹管のような医療用金属部材のプライミ
ング操作に際しては、気泡を除去するため該部材を叩く
等の操作がしばしば必要であるが、本発明の医療用金属
部材は処理表面の親水性が向上し、プライミング時の気
泡除去性に優れている。
【０００９】本発明で使用される抗血栓性ムコ多糖は、
エステル状に結合した硫酸基を含む抗血栓性を有する多
糖類の１種で、Ｄ−グルコサミンとＤ−グルクロン酸の
硫酸エステルがα（１・４）結合して構成されているも
の等が好適な例として挙げられる。
エステル状に結合した硫酸基を含む抗血栓性を有する多
糖類の１種で、Ｄ−グルコサミンとＤ−グルクロン酸の
硫酸エステルがα（１・４）結合して構成されているも
の等が好適な例として挙げられる。
【００１０】本発明で使用される第４級アンモニウム塩
としては、下記化１の構造のものが挙げられる。
としては、下記化１の構造のものが挙げられる。
【化１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は炭素数１から１２のアルキ
ル基、または炭素数６から１２のアリール基、または炭
素数７から２０のアラルキル基、Ｒ４は炭素数１から２
５のアルキル基で、それぞれ同じでも異なっていても良
い） 特に下記化２の構造が好ましい。
ル基、または炭素数６から１２のアリール基、または炭
素数７から２０のアラルキル基、Ｒ４は炭素数１から２
５のアルキル基で、それぞれ同じでも異なっていても良
い） 特に下記化２の構造が好ましい。
【００１１】
【化２】
（式中、Ｘはハロゲン、Ｒは炭素数１から２５のアルキ
ル基である） 前記第４級アンモニウム塩のアニオンとしては、ハロゲ
ンアニオンが好ましく、ハロゲンとしては、クロル、ブ
ロム等が好ましい。前記化２の構造の第４級アンモニウ
ム塩としては、具体的には、例えばベンジルジメチルミ
リスチルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルステ
アリルアンモニウムクロリド、あるいはそれらの混合物
が挙げられる。前記化２の構造の第４級アンモニウム塩
は、疎水性が大きすぎると極性溶媒に溶解しにくく、扱
いがたいため、アルキル炭素鎖長が１４から１８のもの
が適度の疎水性を有するため好ましい。
ル基である） 前記第４級アンモニウム塩のアニオンとしては、ハロゲ
ンアニオンが好ましく、ハロゲンとしては、クロル、ブ
ロム等が好ましい。前記化２の構造の第４級アンモニウ
ム塩としては、具体的には、例えばベンジルジメチルミ
リスチルアンモニウムクロリド、ベンジルジメチルステ
アリルアンモニウムクロリド、あるいはそれらの混合物
が挙げられる。前記化２の構造の第４級アンモニウム塩
は、疎水性が大きすぎると極性溶媒に溶解しにくく、扱
いがたいため、アルキル炭素鎖長が１４から１８のもの
が適度の疎水性を有するため好ましい。
【００１２】また、前記第４級アンモニウム塩と抗血栓
性ムコ多糖の複合体は、その良好な効果を達成するため
には、該複合体中に含有される第４級アンモニウム塩の
量は、複合体全量の５０から８０重量％、好ましくは６
０から７０重量％である。
性ムコ多糖の複合体は、その良好な効果を達成するため
には、該複合体中に含有される第４級アンモニウム塩の
量は、複合体全量の５０から８０重量％、好ましくは６
０から７０重量％である。
【００１３】本発明で使用する第４級アンモニウム塩と
抗血栓性ムコ多糖の複合体は、イソプロパノール、ある
いはイソプロパノールおよびヘキサン等の非極性溶媒と
の混合物、ＤＭＦ、ＴＨＦ、クロロホルム等の有機溶媒
に溶解させた溶液、あるいは水分散液状態で用いられ
る。
抗血栓性ムコ多糖の複合体は、イソプロパノール、ある
いはイソプロパノールおよびヘキサン等の非極性溶媒と
の混合物、ＤＭＦ、ＴＨＦ、クロロホルム等の有機溶媒
に溶解させた溶液、あるいは水分散液状態で用いられ
る。
【００１４】前記紫外線の照射量によって、複合体処理
した医療用金属部材の親水性は増大するが、その程度は
塗布量と前記紫外線照射量によって異なり、人工肺の熱
交換部に用いられるステンレスの場合、０．１から０．
４ＩＵ／ｃｍ２が好ましい。紫外線未照射のものは塗布
量を増加しても親水性の向上は一定のところで留まり、
それ以上は増加しない。
した医療用金属部材の親水性は増大するが、その程度は
塗布量と前記紫外線照射量によって異なり、人工肺の熱
交換部に用いられるステンレスの場合、０．１から０．
４ＩＵ／ｃｍ２が好ましい。紫外線未照射のものは塗布
量を増加しても親水性の向上は一定のところで留まり、
それ以上は増加しない。
【００１５】さらに、紫外線照射量の好ましい範囲は、
第４級アンモニウム塩と抗血栓性ムコ多糖の複合体の種
類によっても相違するが、主に血流接触部材の安全性を
考慮して定められる。複合体および第４級アンモニウム
塩と抗血栓性ムコ多糖それぞれの溶出を考慮すると、紫
外線照射量は２５３．７ｎｍの主波長で、２から４８Ｊ
／ｃｍ２が好ましく、さらには６から２４Ｊ／ｃｍ２が
好ましい。すなわち、紫外線照射量が前記範囲より少な
いと、基材からの複合体の溶出が多く、第４級アンモニ
ウム塩が溶血を引き起こすため好ましくない。逆に紫外
線照射量が前記範囲より多いと、抗血栓性ムコ多糖の溶
出が増加するため好ましくない。なお、本発明でいう紫
外線照射量は、下記（Ａ）で示されるものである。 紫外線照射量（Ｊ／ｃｍ２）＝紫外線照射強度（Ｗ／ｃｍ２)×時間（ｓｅｃ） （Ａ）
第４級アンモニウム塩と抗血栓性ムコ多糖の複合体の種
類によっても相違するが、主に血流接触部材の安全性を
考慮して定められる。複合体および第４級アンモニウム
塩と抗血栓性ムコ多糖それぞれの溶出を考慮すると、紫
外線照射量は２５３．７ｎｍの主波長で、２から４８Ｊ
／ｃｍ２が好ましく、さらには６から２４Ｊ／ｃｍ２が
好ましい。すなわち、紫外線照射量が前記範囲より少な
いと、基材からの複合体の溶出が多く、第４級アンモニ
ウム塩が溶血を引き起こすため好ましくない。逆に紫外
線照射量が前記範囲より多いと、抗血栓性ムコ多糖の溶
出が増加するため好ましくない。なお、本発明でいう紫
外線照射量は、下記（Ａ）で示されるものである。 紫外線照射量（Ｊ／ｃｍ２）＝紫外線照射強度（Ｗ／ｃｍ２)×時間（ｓｅｃ） （Ａ）
【００１６】本発明では放射線および電子線に比較して
紫外線照射が最も好ましい。その理由としては、紫外線
照射装置は安全性に優れており、照射の操作自体も他の
照射装置と比較して容易で、照射保全や管理も簡単であ
るからである。本発明で使用する紫外線照射装置は、波
長範囲が１８０から３６５ｎｍのものが使用できるが、
２５３．７ｎｍ前後の波長を主波長とする照射装置を使
用すると、該波長の計測装置はより短波長の計測装置に
比較して容易に且つ安価に入手できるため、より好まし
い。
紫外線照射が最も好ましい。その理由としては、紫外線
照射装置は安全性に優れており、照射の操作自体も他の
照射装置と比較して容易で、照射保全や管理も簡単であ
るからである。本発明で使用する紫外線照射装置は、波
長範囲が１８０から３６５ｎｍのものが使用できるが、
２５３．７ｎｍ前後の波長を主波長とする照射装置を使
用すると、該波長の計測装置はより短波長の計測装置に
比較して容易に且つ安価に入手できるため、より好まし
い。
【００１７】本発明の紫外線処理した血流接触医療用金
属部材によれば、前記公知技術の医療用金属部材と比較
して、血流接触面からの第４級アンモニウム塩およびム
コ多糖の溶出を一層押さえ、抗血栓性効果の発現時間を
より延長することが可能となるだけでなく、血流接触面
における親水性機能の確保が達成される。
属部材によれば、前記公知技術の医療用金属部材と比較
して、血流接触面からの第４級アンモニウム塩およびム
コ多糖の溶出を一層押さえ、抗血栓性効果の発現時間を
より延長することが可能となるだけでなく、血流接触面
における親水性機能の確保が達成される。
【００１８】
【実施例】以下、本発明の実施例により、さらに具体的
に説明する。
に説明する。
【００１９】実施例１
第４級アンモニウム塩・ヘパリン複合体の調製
（１）ヘパリンナトリウムと第４級アンモニウム塩の分
量比は１：３．２とした。 （２）ヘパリンナトリウム溶液の調製 ヘパリンナトリウムを必要量分取し、濃度５．６４ｍｇ
／ｍｌになるように０．０３ＭＮａＣｌ水溶液に溶解し
た。 （３）第４級アンモニウム塩溶液の調製 第４級アンモニウム塩を必要量分取し、濃度９．９０ｍ
ｇ／ｍｌになるよう０．０３ＭＮａＣｌ水溶液に溶解し
た。 （４）前記（２）および（３）の調製物をそれぞれ４０
から６０℃に加温したのち、混合し数分間攪拌を行っ
た。 （５）前記（４）で調製した溶液を加温室内（４０から
６０℃)で数時間静置することにより、第４級アンモニ
ウム塩・ヘパリン複合体が形成した。 （６）前記（５）で得られた第４級アンモニウム塩・ヘ
パリン複合体は、第４級アンモニウム塩を最大で７３．
５重量％、最小で５８．６重量％、ヘパリンを最大で３
４．８重量％、また最小で２９．４重量％含むものであ
った。この複合体は、エタノールやイソプロピルアルコ
ール、ＴＨＦといった極性有機溶媒中に溶解することが
判明した。
量比は１：３．２とした。 （２）ヘパリンナトリウム溶液の調製 ヘパリンナトリウムを必要量分取し、濃度５．６４ｍｇ
／ｍｌになるように０．０３ＭＮａＣｌ水溶液に溶解し
た。 （３）第４級アンモニウム塩溶液の調製 第４級アンモニウム塩を必要量分取し、濃度９．９０ｍ
ｇ／ｍｌになるよう０．０３ＭＮａＣｌ水溶液に溶解し
た。 （４）前記（２）および（３）の調製物をそれぞれ４０
から６０℃に加温したのち、混合し数分間攪拌を行っ
た。 （５）前記（４）で調製した溶液を加温室内（４０から
６０℃)で数時間静置することにより、第４級アンモニ
ウム塩・ヘパリン複合体が形成した。 （６）前記（５）で得られた第４級アンモニウム塩・ヘ
パリン複合体は、第４級アンモニウム塩を最大で７３．
５重量％、最小で５８．６重量％、ヘパリンを最大で３
４．８重量％、また最小で２９．４重量％含むものであ
った。この複合体は、エタノールやイソプロピルアルコ
ール、ＴＨＦといった極性有機溶媒中に溶解することが
判明した。
【００２０】実施例２
紫外線照射による溶出抑制効果の評価
ステンレスプレートを前記実施例１で得た第４級アンモ
ニウム塩・ヘパリン複合体で処理後、紫外線照射を行っ
た。紫外線照射量２．４Ｊ／ｃｍ２照射をプレート１、
同６．０Ｊ／ｃｍ２照射をプレート２、同１２Ｊ／ｃｍ
２照射をプレート３とし、第４級アンモニウム塩・ヘパ
リン複合体での処理のみを行い、紫外線照射を行わなか
ったプレート（以下プレート４）を試験検体とし、それ
ぞれのプレートを２ＭＮａＣｌ水溶液に浸漬して第４級
アンモニウム塩およびヘパリンの溶出度合いを測定し
た。前記各プレートから第４級アンモニウム塩およびヘ
パリンの溶出量を測定し、前記プレートの溶出量を１０
０とした比で示した。
ニウム塩・ヘパリン複合体で処理後、紫外線照射を行っ
た。紫外線照射量２．４Ｊ／ｃｍ２照射をプレート１、
同６．０Ｊ／ｃｍ２照射をプレート２、同１２Ｊ／ｃｍ
２照射をプレート３とし、第４級アンモニウム塩・ヘパ
リン複合体での処理のみを行い、紫外線照射を行わなか
ったプレート（以下プレート４）を試験検体とし、それ
ぞれのプレートを２ＭＮａＣｌ水溶液に浸漬して第４級
アンモニウム塩およびヘパリンの溶出度合いを測定し
た。前記各プレートから第４級アンモニウム塩およびヘ
パリンの溶出量を測定し、前記プレートの溶出量を１０
０とした比で示した。
【表１】
【００２１】実施例３
ぬれ面積の測定による親水性評価
ステンレスプレートを前記実施例１で得た第４級アンモ
ニウム塩・ヘパリン複合体で処理後、紫外線照射を行っ
た。前記プレート１、２及び３に加え、紫外線照射量２
４Ｊ／ｃｍ２照射したものをプレート４とし、脱脂操作
のみを行ったものをプレート５として用いた。前記各プ
レート面に試験溶液として水温２０から２５℃の蒸留水
２０μｌを滴下し、直ちに水滴を一定の高さから写真撮
影し、その面積を測定した。前記プレート５を対照とし
て示した。
ニウム塩・ヘパリン複合体で処理後、紫外線照射を行っ
た。前記プレート１、２及び３に加え、紫外線照射量２
４Ｊ／ｃｍ２照射したものをプレート４とし、脱脂操作
のみを行ったものをプレート５として用いた。前記各プ
レート面に試験溶液として水温２０から２５℃の蒸留水
２０μｌを滴下し、直ちに水滴を一定の高さから写真撮
影し、その面積を測定した。前記プレート５を対照とし
て示した。
【表２】
【００２２】実施例４
気泡除去性能による親水性評価
図１は気泡除去性能による親水性評価装置を説明した概
略図である。図１に示した評価装置は、中空のハウジン
グ１内にステンレス製蛇腹管２が配置されており、ハウ
ジング１内に充填される液体は導入口３より導入され、
排出口４より排出されるよう構成されている装置であ
る。評価方法は、前記装置内に試料として下記（Ａ）及
び（Ｂ）のステンレス製蛇腹管を設置し、装置内に２Ｌ
／ｍｉｎの流量で水道水を循環させ、その中に５０ｍｌ
の空気を１回送り込む。装置を叩く事により、蛇腹管表
面に付着した気泡を除去し、除去に必要であった装置を
叩く回数を最大２００回まで記録することで、評価し
た。試料（Ａ）は第４級アンモニウム塩・ヘパリン複合
体処理を行っていないもの、試料（Ｂ）は第４級アンモ
ニウム塩・ヘパリン複合体処理を行ったものである。前
記各試料に対する、親水性評価は以下の通りであった。 試料（Ａ）：２００回以上叩いても気泡除去できず 試料（Ｂ）：４５回で気泡除去
略図である。図１に示した評価装置は、中空のハウジン
グ１内にステンレス製蛇腹管２が配置されており、ハウ
ジング１内に充填される液体は導入口３より導入され、
排出口４より排出されるよう構成されている装置であ
る。評価方法は、前記装置内に試料として下記（Ａ）及
び（Ｂ）のステンレス製蛇腹管を設置し、装置内に２Ｌ
／ｍｉｎの流量で水道水を循環させ、その中に５０ｍｌ
の空気を１回送り込む。装置を叩く事により、蛇腹管表
面に付着した気泡を除去し、除去に必要であった装置を
叩く回数を最大２００回まで記録することで、評価し
た。試料（Ａ）は第４級アンモニウム塩・ヘパリン複合
体処理を行っていないもの、試料（Ｂ）は第４級アンモ
ニウム塩・ヘパリン複合体処理を行ったものである。前
記各試料に対する、親水性評価は以下の通りであった。 試料（Ａ）：２００回以上叩いても気泡除去できず 試料（Ｂ）：４５回で気泡除去
【００２３】
【発明の効果】本発明によれば、第４級アンモニウム塩
と抗血栓性ムコ多糖の複合体をより強固に血流接触医療
用金属部材の血流接触面に固着させ、これにより前記複
合体の血流接触医療用金属部材からの溶出をより一層抑
制し、かつ前記血流接触面の親水性も向上した血流接触
医療用金属部材を提供することが可能となる。これによ
り、血流接触医療用金属部材の抗血栓性効果の発現時間
をより延長させることができるといった効果を奏する。
また、血流接触医療用金属部材を使用した医療機器、特
に充填液中の気泡の滞留しやすい形状を有する医療機器
であっても、そのプライミング操作時において、気泡除
去性能が高まり、プライミング操作性が向上するといっ
た効果を奏する。
と抗血栓性ムコ多糖の複合体をより強固に血流接触医療
用金属部材の血流接触面に固着させ、これにより前記複
合体の血流接触医療用金属部材からの溶出をより一層抑
制し、かつ前記血流接触面の親水性も向上した血流接触
医療用金属部材を提供することが可能となる。これによ
り、血流接触医療用金属部材の抗血栓性効果の発現時間
をより延長させることができるといった効果を奏する。
また、血流接触医療用金属部材を使用した医療機器、特
に充填液中の気泡の滞留しやすい形状を有する医療機器
であっても、そのプライミング操作時において、気泡除
去性能が高まり、プライミング操作性が向上するといっ
た効果を奏する。
【図１】実施例４で気泡除去性能による親水性評価装置
を説明した概略図
を説明した概略図
１．ハウジング
２．ステンレス製蛇腹管
３．導入口
４．排出口
Claims (9)
- 【請求項１】医療用金属部材の血流接触面に塗布された
第４級アンモニウム塩と少なくとも１種の抗血栓性ムコ
多糖の複合体に紫外線を照射処理したものであることを
特徴とする血流接触医療用金属部材。 - 【請求項２】少なくとも１種の抗血栓性ムコ多糖が、ヘ
パリンである前記請求項１記載の血流接触医療用金属部
材。 - 【請求項３】紫外線の主波長が１８０から３６５ｎｍで
ある前記請求項１または２のいずれかの項記載の血流接
触医療用金属部材。 - 【請求項４】紫外線の主波長が１８０から３６５ｎｍ
で、照射する紫外線量が２から４８Ｊ／ｃｍ２である前
記請求項１から３のいずれかの項記載の血流接触医療用
金属部材。 - 【請求項５】ぬれ面積測定による親水性が、紫外線未照
射の血流接触医療用金属部材のぬれ面積の１．５倍以上
のぬれ面積である前記請求項１から４のいずれかの項記
載の血流接触医療用金属部材。 - 【請求項６】医療用金属部材の血流接触面に塗布された
第４級アンモニウム塩と少なくとも１種の抗血栓性ムコ
多糖の複合体を塗布した量のうち、第４級アンモニウム
塩の溶出が紫外線未照射の複合体のそれに比べ３０％以
下である前記請求項１から５のいずれかの項記載の血流
接触医療用金属部材。 - 【請求項７】医療用金属部材の血流接触面に第４級アン
モニウム塩と少なくとも１種の抗血栓性ムコ多糖の複合
体を塗布し、該塗布面に紫外線を照射処理することを特
徴とする血流接触医療用金属部材の製造方法。 - 【請求項８】紫外線の主波長が１８０から３６５ｎｍで
ある前記請求項７記載の血流接触医療用金属部材の製造
方法。 - 【請求項９】紫外線の主波長が１８０から３６５ｎｍ
で、照射する紫外線量が２から４８Ｊ／ｃｍ２である前
記請求項８または９のいずれかの項記載の血流接触医療
用金属部材の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001276464A JP2003079717A (ja) | 2001-09-12 | 2001-09-12 | 血流接触医療用金属部材及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001276464A JP2003079717A (ja) | 2001-09-12 | 2001-09-12 | 血流接触医療用金属部材及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003079717A true JP2003079717A (ja) | 2003-03-18 |
Family
ID=19101155
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001276464A Pending JP2003079717A (ja) | 2001-09-12 | 2001-09-12 | 血流接触医療用金属部材及びその製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003079717A (ja) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02234765A (ja) * | 1989-03-08 | 1990-09-17 | Toray Ind Inc | 抗血栓性心拍出量測定カテーテル |
| JPH09122224A (ja) * | 1995-11-02 | 1997-05-13 | Toyobo Co Ltd | 抗凝血材料 |
| JP2000080189A (ja) * | 1998-09-04 | 2000-03-21 | Dainippon Ink & Chem Inc | 表面親水性成形物及びその製造方法 |
| JP2000288081A (ja) * | 1999-04-07 | 2000-10-17 | Jms Co Ltd | 抗血栓性ムコ多糖処理した血流接触医療用部材、および該血流接触医療用部材の製造法 |
-
2001
- 2001-09-12 JP JP2001276464A patent/JP2003079717A/ja active Pending
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