JP2003064039A - ｏ−シアノアニリン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 従来の製造方法よりも安全で暴走の恐れがな
く、かつ安価なｏ−シアノアニリン誘導体の製造方法を
提供すること。 【解決手段】 下記一般式で示されるイサチンオキシム
誘導体を、アミド系溶剤中で１／５０から１．５当量の
炭酸塩の存在下で処理することを特徴とするｏ−シアノ
アニリン誘導体の製造方法。一般式 【化１】 式中、Ｒは、水素、炭素数１から５のアルキル基、フッ
素、塩素、臭素、炭素数１から５のアルコキシ基、又は
フェニル基を表す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品や写真薬品
の中間体として有用なｏ−シアノアニリン誘導体を製造
する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、ｏ−シアノアニリン誘導体の製造
方法としては、イサチンオキシムの分解などの方法が知
られていおり、この方法は分解が工業的に優れている。
また、イサチンオキシムをアルカリで処理する方法とし
ては、１）ＪＣＳの文献（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１
６３３（１９５９））、２）米国特許第３，３７４，２
６２号、３）特公昭４６−１５６１１、４）化学世界
（中国）の文献（化学世界、３９，６３５（１９９８）
などに記載されている方法がある。しかしながら、これ
ら従来の技術では以下に述べるような問題点があった。
すなわち、１）では、イサチンオキシムそのものを融点
以上に加熱分解することにより製造しているが、収率が
６５％と低く、副生成物も多いため、実用的ではない。
また、２）では、イサチンオキシムを高沸点の有機溶剤
中で、触媒無しに２００℃以上の高温で処理することに
より製造しているが、高温であるため大量のエネルギー
が必要であり、且つ、暴走の恐れがあるので安全性の点
でも問題がある。３）では、ノナエチレングリコールと
いう工業的に入手困難な溶剤中で、ＮａＯＭｅという高
価で危険性の高い強アルカリを用いて、１４０から１７
０℃という条件で製造しているため、工業生産に不向き
であり、暴走の恐れがあるので危険性も高く、かつ、安
価に製造できないという欠点がある。また、４）では、
スルフォランという高価な溶剤を用い、３）と同じくＮ
ａＯＭｅを用いて１８０℃という高温で製造しているた
め、やはり暴走の恐れがあり安全性に問題があり、か
つ、安価に製造できないという欠点があった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、置換もしくは無置換のイサチンオキシムを
用いて、従来の製造方法よりも安全で暴走の恐れがな
く、かつ安価なｏ−シアノアニリン誘導体の製造方法を
提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】上記の課題は、以下の手
段により解決された。置換もしくは無置換のイサチンオ
キシムを、１／５０から１．５当量の炭酸塩からなる弱
アルカリの存在下で、アミド溶媒中で処理することを特
徴とするｏ−シアノアニリン誘導体の製造方法。

【０００５】本発明は、置換もしくは無置換のイサチン
を１当量から２当量、望ましくは１．０から１．４当量
のヒドロキシルアミン、又は硫酸ヒドロキシルアミンと
反応させ、対応する置換もしくは無置換のイサチンオキ
シムを合成し、一旦取出した後で、アミド系の溶剤に溶
解し、１／５０から１．５当量の炭酸塩の存在下に１２
０℃から１４０℃、より望ましくは１２０℃から１３５
℃の温度で処理することにより、置換もしくは無置換の
ｏ−シアノアニリンを製造できることを見出し、本発明
を完成した。炭酸塩としては、炭酸ナトリウム又は炭酸
カリウムが好ましく、いずれか単独の炭酸塩でも、両者
の混合物を使用しても良い。

【０００６】なお、当該のオキシムは、一旦取出した後
で、アミド系溶剤中で炭酸塩と処理してもかまわない
し、取出すことなく次工程に進んでもかまわないが、一
旦取出して次工程に進む方が望ましい。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明の製造方法の一実施態様
は、次のように図示できる。

【０００８】

【化２】 式中、Ｒは、水素、炭素数１から５のアルキル基、フッ
素、塩素、臭素、炭素数１から５のアルコキシ基、又は
フェニル基を表す。

【０００９】以下、本発明の製造方法を詳しく説明す
る。本発明では、まず置換もしくは無置換のイサチン
を、１．０から１．５当量、更に好ましくは１．１から
１．３当量のヒドロキシルアミン水溶液もしくは硫酸ヒ
ドロキシルアミンと、適当な有機溶剤、例えばメタノー
ル中で反応させて、置換もしくは無置換のイサチンオキ
シムを製造する。こうして得られた置換もしくは無置換
のイサチンオキシムを０．３倍から１０倍量、更に好ま
しくは０．５倍から５倍量のアミド系有機溶剤中で、イ
サチンオキシムに対して１／５０から１．５当量の炭酸
塩の存在下に、１２０〜１３５℃で処理することによ
り、置換もしくは無置換のｏ−シアノアニリンを安全か
つ高収率で合成することができる。

【００１０】本発明で使用できるイサチン誘導体は、特
に構造上の制約は無く、市販されている誘導体ないしは
公知の誘導体はほとんど使用できる。具体的には、イサ
チン（ＣＡＳ Ｒｅｇｉｓｔｒｙ Ｎｏ ９１−５６−
５）、５−メチルイサチン（６０８−０５−９）、４―
エチルイサチン（３４９３４−０５−９）、５−エチル
イサチン（９６２０２−５６−１）、６−エチルイサチ
ン（９０９２４−０７−５）、５−ｎ−ブチルイサチン
（１８３３１−７１−０）、５−メトキシイサチン（３
９７５５−９５−８）、５−エトキシイサチン（１６９
０４０−７８−２）、５−ブトキシイサチン（３４９５
４−７２−８）、４−フルオロイサチン（３４６−３４
−９）、５−フルオロイサチン（４４３−６９−６）、
６−フルオロイサチン（３２４−０３−８）、５−クロ
ロイサチン（１７６３０−７６−１）、４−ブロモイサ
チン（２０７８０−７２−７）、５−ブロモイサチン
（８７−４８−９）、６−ブロモイサチン（６３２６−
７９−０）、４−フェニルイサチン（１０９０８２−１
４−６）、５−フェニルイサチン（１０９４９６−９８
−２）、６−フェニルイサチン（１０９４９７−００−
９）が使用可能である。５−ニトロイサチン（６１１−
０９−６）も知られているが、反応が複雑となり不純物
が多く、本発明の製造方法を適用するのには好ましくな
い。

【００１１】本発明で使用するヒドロキシルアミンは、
硫酸や塩酸との塩であってもフリー体の水溶液であって
も良い。塩の場合には、一旦中和してフリー体にした後
で反応させても、塩のまま反応させても目的のイサチン
オキシムを高収率で生成することができる。これらのヒ
ドロキシルアミンの使用量は、イサチン誘導体に対して
１当量から２当量、更に好ましくは、１．０から１．４
当量使用である。

【００１２】本発明で使用できるアミド系溶剤は、通常
市販され、入手可能なものはすべて使用可能であるが、
特に好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−ジメチル−２−
イミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドンよりなる群か
ら選ばれた少なくとも１種の溶媒である。これらの溶剤
の使用量は、イサチンオキシム誘導体に対して０．３倍
から１０倍量、更に好ましくは０．５から５倍量であ
る。アミド系溶媒は、単独溶媒でも、２種以上の混合溶
媒でも良い。

【００１３】本発明で使用する炭酸塩としてはアルカリ
金属の炭酸塩が使用でき、炭酸ナトリウム、又は炭酸カ
リウムが好ましい。炭酸塩の使用量は、１／５０〜１．
５当量であり、好ましくは１／５０〜１．２当量であ
り、特に好ましくは１／５０〜１／５当量である。

【００１４】本発明の反応温度は、好ましくは１２０℃
から１３５℃という、温和な反応条件である。この反応
は、イサチンオキシム類の熱分解温度であり、反応と共
に炭酸ガスが発生するので、高い温度では暴走の恐れが
あるが、本発明では反応温度が十分低いので、この暴走
の恐れはない。このため、安全性が高く、且つ、エネル
ギー的にも有利である。

【００１５】反応時間は、１〜５時間、好ましくは１〜
２時間である。反応圧力は特に限定されないが、好まし
くは常圧である。

【００１６】本発明で使用するイサンチンオキシム誘導
体を例示すると、イサチンオキシム、５−メチルイサチ
ンオキシム、４−エチルイサチンオキシム、５−エチル
イサチンオキシム、６−エチルイサチンオキシム、５−
ｎ−ブチルイサチンオキシム、５−メトキシイサチンオ
キシム、５−エトキシイサチンオキシム、５−ブトキシ
イサチンオキシム、４−フルオロイサチンオキシム、５
−フルオロイサチンオキシム、６−フルオロイサチンオ
キシム、５−クロロイサチンオキシム、４−ブロモイサ
チンオキシム、５−ブロモイサチンオキシム、６−ブロ
モイサチンオキシム、及び／又は５−フェニルイサチン
オキシムである。

【００１７】

【実施例】次に本発明に使用するイサチンオキシム誘導
体の合成例と、本発明の目的物である２−アミノベンゾ
ニトリル誘導体製造の実施例を詳細に説明するが、本発
明はかかる実施例のみに限定されるものではない。

【００１８】第一工程：オキシム誘導体の合成

【００１９】

【化３】 式中、Ｒは、水素、炭素数１から５のアルキル基、フッ
素、塩素、臭素、炭素数１から５のアルコキシ基、又は
フェニル基を表す。

【００２０】合成例１ イサチン（１１７．６ｇ，０．８ｍｏｌ）のメタノール
（５４０ｍＬ）懸濁液を室温で攪拌下、５０％ヒドロキ
シルアミン水溶液（６３．４ｇ，０．９６ｍｏｌ）を約
２０分で滴下した。この際、反応温度は、４５℃まで昇
温した。次にこの懸濁液を、３時間加熱還流した。反応
液の色は濃朱色から、薄茶色に徐々に変化していった。
懸濁液を減圧濃縮して、メタノール（３００ｍＬ）を留
去後、水（３００ｍＬ）を加え室温（１５〜２５℃）で
約２時間攪拌後、不溶物を濾取し、さらに水（１００ｍ
Ｌ）、メタノール（１００ｍＬ）で、洗浄した。これを
６０℃で約１２時間減圧乾燥して、イサチンオキシム
（１１１．８ｇ，８６．３％）を薄茶色の粉末として得
た。 純度：９８．１％^１ Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）８．０６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１０Ｈｚ） ７．３２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
７．０６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ）

【００２１】合成例２：中和法 硫酸ヒドロキシルアミン（７８．８ｇ，０．４８ｍｏ
ｌ）を水（５０ｍＬ）に溶解させた水溶液を室温（１５
〜２５℃）で攪拌下、４８％ＮａＯＨ（８０ｇ，０．９
６ｍｏｌ）を約３０分（内温：約５０℃まで上昇）で滴
下した。この溶液を室温まで冷却し、イサチン（１１
７．６ｇ，０．８ｍｏｌ）のメタノール（５４０ｍＬ）
懸濁液を約１時間で滴下後、室温でさらに５時間攪拌し
た。この際、反応は、懸濁液のまま進行し、色は濃朱色
から、簿茶色に徐々に変化していった。懸濁液を減圧濃
縮して、メタノール（３００ｍＬ）を留去後、水（３０
０ｍＬ）を加え室温で約２時間攪拌後、不溶物を濾取
し、さらに水（１００ｍＬ）、メタノール（１００ｍ
Ｌ）で、洗浄した。これを６０℃で約１２時間減圧乾燥
して、イサチンオキシム（１２５．１ｇ，９６．５％）
を薄茶色の粉末として得た。 純度：９９．５％以上

【００２２】合成例３：非中和法 イサチン（１１７．６ｇ，０．８ｍｏｌ）、メタノール
（１５０ｍＬ）の混合物を室温で懸濁攪拌下、硫酸ヒド
ロキシルアミン（７２．２ｇ，０．４４ｍｏｌ），Ｃｙ
ＤＴＡ（６ｍｇ）を水（１２５ｍＬ）に溶解させた水溶
液を室温（１５〜２５℃）で約１．５時間をかけて滴下
し、さらに室温で約１時間攪拌した。この際、反応は、
懸濁液のまま進行し、色は濃朱色から、薄茶色に徐々に
変化していった。水（２００ｍＬ）を加え室温で約２時
間攪拌後、不溶物を濾取し、さらに水（６００ｍＬ）、
メタノール（１００ｍＬ）で、洗浄した。これを６０℃
で約１２時間減圧乾燥して、イサチンオキシム（１２
１．０ｇ，９３．４％）を薄茶色の粉末として得た。 純度：９９．４％^１ Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）８．０６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１０Ｈｚ） ７．３２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）
７．０６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）６．８８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）

【００２３】合成例４ ５−メトキシ−イサチン（５．０ｇ，２８ｍｍｏｌ）、
メタノール（２０ｍＬ）の混合物を室温で懸濁攪拌下、
硫酸ヒドロキシルアミン（２．５３ｇ，１５ｍｍｏｌ）
を水（１０ｍＬ）に溶解させた水溶液を室温（１５〜２
５℃）で摘下し、さらに室温で約１５時間攪拌した。こ
の際、反応は懸濁液のまま進行し、色は焦げ茶色から、
薄茶色に徐々に変化していった。水（４０ｍＬ）を加え
室温で約２時間攪拌後、不溶物を濾取し、さらに水（２
０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）で洗浄した。これを
６０℃で約１２時間減圧乾燥して、５−メトキシ−イサ
チンオキシム（５．０ｇ，９２．３％）を簿茶色の粉末
として得た。 純度：９３．９％^１ Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ＝１：１）７．
６８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−４） ６．９
０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．３Ｈｚ，Ｈ−６）
６．８１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−７）
３．８１５（Ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）

【００２４】合成例５ ５−メチル−イサチン（４．９ｇ，３０ｍｍｏｌ）、メ
タノール（２０ｍＬ）の混合物を室温で懸濁攪拌下、硫
酸ヒドロキシルアミン（２．７０ｇ，１６．５ｍｍｏ
ｌ）を水（１０ｍＬ）に溶解させた水溶液を室温（１５
〜２５℃）で滴下し、さらに室温で約１５時間攪拌し
た。この際、反応は懸濁液のまま進行し、色は褐色か
ら、薄茶色に徐々に変化していった。水（４０ｍＬ）を
加え室温で約２時間攪拌後、不溶物を濾取し、さらに水
（２０ｍＬ）、メタノール（１０ｍＬ）で洗浄した。こ
れを６０℃で約１２時間減圧乾燥して、５−メチル−イ
サチンオキシム（５．１ｇ，９５．１％）を薄茶色の粉
末として得た。 純度：９９．３％^１ Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ＝１：１）７．
８７７（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，Ｈ−４ ７．１５１（ｍ，１
Ｈ，Ｈ−６） ６．７８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，Ｈ−７） ２．３２３（Ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）

【００２５】合成例６ ５−クロロ−イサチン（５．２ｇ，２９ｍｍｏｌ）、メ
タノール（２０ｍＬ）の混合物を室温で懸濁攪拌下、硫
酸ヒドロキシルアミン（２．６２ｇ，１６ｍｍｏｌ）を
水（１０ｍＬ）に溶解させた水溶液を室温（１５〜２５
℃）で滴下し、さらに室温で約１５時間攪拌した。この
際、反応は懸濁液のまま進行し、色は褐色から、薄茶色
に徐々に変化していった。水（４０ｍＬ）を加え室温で
約２時間攪拌後、不溶物を濾取し、さらに水（２０ｍ
Ｌ）、メタノール（１０ｍＬ）で洗浄した。これを６０
℃で約１２時間減圧乾燥して、５−メチル−イサチンオ
キシム（５．４ｇ，９５．９％）を薄茶色の粉末として
得た。 純度：９０．３％^１ Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＣＤ_３ＯＤ＝１：１）８．
０２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｈ−４） ７．３
２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．２Ｈｚ，Ｈ−６）
６．８６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−７） ＨＰＬＣ分析条件 カラム：ＹＭＣ‐Ｐａｃｋ ＯＤＳ‐ＡＭ（３００ｘ
４．６ｍｍ） 波長：２５４ｎｍ キャリアー：７０％ＣＨ_３ＣＮ 流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ 温度：３５℃ なお、目的物のＨＰＬＣ分析にも上記の条件を使用し
た。

【００２６】第二工程：２−アミノベンゾニトリル誘導
体製造の実施例

【００２７】

【化４】 式中、Ｒは、水素、炭素数１から５のアルキル基、フッ
素、塩素、臭素、炭素数１から５のアルコキシ基、又は
フェニル基を表す。

【００２８】実施例１：Ｎａ_２ＣＯ_３−ＤＭＦ法 イサチンオキシム（５０ｇ，０．３０８ｍｏｌ）をＮ，
Ｎ‐ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解させた溶
液にＮａ_２ＣＯ_３（３．２ｇ，０．０３１ｍｏｌ）を加
えた。内温１２２〜１３５℃で、約１．５時間攪拌後、
Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（２６ｍｌ）を減圧留去
した。残留物を減圧蒸留し沸点１２２〜１２４℃／６ｍ
ｍＨｇの留出物を収集して目的物の２−アミノベンゾニ
トリル（２９．０８ｇ，７９．８％）を得た。 ＨＰＬＣ純度：９９％以上

【００２９】実施例２：Ｎａ_２ＣＯ_３−ＤＭＡＣ法 イサチンオキシム（５０ｇ，０．３０８ｍｏｌ）をＮ，
Ｎ‐ジメチルアセトアミド（１２０ｍｌ）に溶解させた
溶液にＮａ_２ＣＯ_３（３３ｇ，０．３１１ｍｏｌ）を加
えた。内温１２４〜１３５℃で、約１．５時間攪拌後、
Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセトアミド（１００ｍｌ）を減圧留
去した。残留物にトルエン（１７０ｍｌ）を加え、不溶
物をろ過し、瀘液を水（４０ｍｌ×３）で洗浄し、有機
相を減圧濃縮した後、残留物を減圧蒸留して沸点１２２
〜１２４℃／６ｍｍＨｇの留出物を収集し，目的物２−
アミノベンゾニトリル（２９．０８ｇ，７９．９％）を
得た。

【００３０】実施例３：Ｋ_２ＣＯ_３−ＤＭＦ法 イサチンオキシム（５０ｇ，０．３０８ｍｏｌ）をＮ，
Ｎ‐ジメチルホルムアミド（１７０ｍｌ）に溶解させた
溶液にＫ_２ＣＯ_３（４４．２４ｇ，０．３２０ｍｏｌ）
を加えた。内温１２２〜１３５℃で、約１．５時間攪拌
後、不溶物をろ過し、さらにＮ，Ｎ‐ジメチルホルムア
ミド（９０ｍｌ）で洗浄した。瀘液を減圧濃縮した後、
残留物を減圧蒸留し沸点１２２〜１２４℃／６ｍｍＨｇ
の留出物を収集して目的とする２−アミノベンゾニトリ
ル（２８．３８ｇ，７７．９％）を得た。

【００３１】実施例４：Ｋ_２ＣＯ_３−ＤＭＡＣ法 イサチンオキシム（５０ｇ，０．３０８ｍｏｌ）をＮ，
Ｎ‐ジメチルアセトアミド（１７０ｍｌ）に溶解させた
溶液にＫ_２ＣＯ_３（４４．２４ｇ，０．３２０ｍｏｌ）
を加えた。内温１２４〜１３５℃で、約１．５時間攪拌
後、実施例２と同様の後処理を行った後に減圧蒸留し、
沸点１２２〜１２４℃／６ｍｍＨｇの２−アミノベンゾ
ニトリル（３０．８２ｇ，８２．６％）を得た。 ＨＰＬＣ純度：９８．７％

【００３２】実施例５：Ｋ_２ＣＯ_３−ＤＭＩ法 イサチンオキシム（５０ｇ，０．３０８ｍｏｌ）をＮ，
Ｎ’‐ジメチル−２−イミダゾリジノン（１７０ｍｌ）
に溶解させた溶液にＫ_２ＣＯ_３（４４．２４ｇ，０．３
２０ｍｏｌ）を加えた。内温１２４〜１３５℃で、約
１．５時間攪拌後、実施例２と同様の後処理を行った後
に滅圧蒸留し、沸点１２２〜１２４℃／６ｍｍＨｇの２
−アミノベンゾニトリル（２４．８４ｇ，６６．４％）
を得た。 ＨＰＬＣ純度：９９．６％^１ Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．３８５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ_１＝１０Ｈｚ，Ｊ_２＝２Ｈｚ）， ７．３２８（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ）， ６．７５９−６．７２６
（２Ｈ，ｍ）

【００３３】実施例６ Ｎａ_２ＣＯ_３又はＫ_２ＣＯ_３の使用モル量を実施例１〜
５に記載した使用量の１／１０に減少する以外は全く同
様にして処理したところ、それぞれ、実施例１〜５の結
果と同様の結果が得られた。

【００３４】実施例７ ５−メトキシ−イサチンオキシム（１．９２ｇ，１０ｍ
ｍｏｌ）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に
溶解させた溶液にＮａ_２ＣＯ_３（０．１ｇ，１ｍｍｏ
ｌ）を加えた。内温１２５〜１３５℃で、約２．５時間
攪拌後、反応液を冷却後、水（３０ｍｌ）、酢酸エチル
（５０ｍｌ）を加え分液した。水層をさらに、酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）で２回抽出後、有機層をあわせ、飽和食
塩水（３０ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濾過し瀘液を減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラム精製（へキサン：酢酸エチル＝４：１）して
２−アミノ−５−メトキシ−ベンゾニトリル（０．９０
ｇ，６０．７％）を油状物として得た。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）６．９７６（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝３．２，８．７Ｈｚ，Ｈ−６） ６．８６５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｈ−４）６．７０３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−７） ３．７４３（Ｓ，３
Ｈ，ＯＭｅ）

【００３５】実施例８ ５−メチル−イサチンオキシム（１．７６ｇ，１０ｍｍ
ｏｌ）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶
解させた溶液にＮａ_２ＣＯ_３（０．１ｇ，１ｍｍｏｌ）
を加えた。内温１２５〜１３５℃で、約２．５時間攪拌
後、反応液を冷却後、水（３０ｍｌ）、酢酸エチル（５
０ｍｌ）を加え分液した。水層をさらに、酢酸エチル
（５０ｍｌ）で２回抽出後、有機層をあわせ、飽和食塩
水（３０ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥後、濾過し瀘液を減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラム精製（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）して２
−アミノ−５−メチル−ベンゾニトリル（１．０１ｇ，
７６．４％）を淡黄色粉末として得た。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．１７９（ｂｒ−ｓ，１
Ｈ，Ｈ−４） ７．１４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，
８．３Ｈｚ，Ｈ−６）６．６６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ，Ｈ−７） ２．２２６（Ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）

【００３６】実施例９ ５−クロロ−イサチンオキシム（１．９６ｇ，１０ｍｍ
ｏｌ）をＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶
解させた溶液にＮａ_２ＣＯ_３（０．１ｇ，１ｍｍｏｌ）
を加えた。内温１２５〜１３５℃で、約２．５時間攪拌
後、反応液を冷却後、水（３０ｍｌ）、酢酸エチル（５
０ｍｌ）を加え分液した。水層をさらに、酢酸エチル
（５０ｍｌ）で２回抽出後、有機層をあわせ、飽和食塩
水（３０ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥後、濾過し瀘液を減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラム精製（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）して２
−アミノ−５−クロロ−ベンゾニトリル（０．８６ｇ，
５６．４％）を淡黄色粉末として得た。^１ Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）７．３５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．３Ｈｚ，Ｈ−４） ７．２７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．３，８．７Ｈｚ，Ｈ−６）６．６９１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−７）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC52 AC54 BA02 BA32 BB20 BB22 BC10 BC36 QN00 4H039 CA70 CA71 CH70

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式で示されるイサチンオキシム
   誘導体を、アミド系溶剤中で１／５０から１．５当量の
   炭酸塩の存在下で処理することを特徴とするｏ−シアノ
   アニリン誘導体の製造方法。 一般式 【化１】 式中、Ｒは、水素、炭素数１から５のアルキル基、フッ
   素、塩素、臭素、炭素数１から５のアルコキシ基、又は
   フェニル基を表す。
2. 【請求項２】 アミド系溶剤が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
   ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ’−
   ジメチル−２−イミダゾリジノン、及びＮ−メチルピロ
   リドンよりなる群から選ばれた少なくとも１種である請
   求項１記載のｏ−シアノアニリン誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】 炭酸塩が炭酸ナトリウム、または炭酸カ
   リウムである請求項１又は２記載のｏ−シアノアニリン
   誘導体の製造方法。
4. 【請求項４】 反応温度が、１２０〜１３５℃である請
   求項１ないし３いずれか１つに記載のｏ−シアノアニリ
   ン誘導体の製造方法。
5. 【請求項５】 イサチンオキシム誘導体が、イサチンオ
   キシム、５−メチルイサチンオキシム、４−エチルイサ
   チンオキシム、５−エチルイサチンオキシム、６−エチ
   ルイサチンオキシム、５−ｎ−ブチルイサチンオキシ
   ム、５−メトキシイサチンオキシム、５−エトキシイサ
   チンオキシム、５−ブトキシイサチンオキシム、４−フ
   ルオロイサチンオキシム、５−フルオロイサチンオキシ
   ム、６−フルオロイサチンオキシム、５−クロロイサチ
   ンオキシム、４−ブロモイサチンオキシム、５−ブロモ
   イサチンオキシム、６−ブロモイサチンオキシム、又は
   ５−フェニルイサチンオキシムである請求項１ないし４
   いずれか１つに記載のｏ−シアノアニリン誘導体の製造
   方法。